Verfahren zur Darstellung von Hono-p-phenogyphenyl-phosphorestersäure. Die Monoäther der Dioxybenzole der all gemeinen Formel CBH4(OH)OR, wobei R ein Aryl, Aralkyl oder ein Alkyl mit mehr als 4 Kohlenstoffatomen bedeutet, sind bekannt als äusserst starke Desinfektionsmittel (Klar mann, Journal of the American Chemical Soc. 54, 1932, Seite 1206).
Sie sind aber für den innern Gebrauch wenig geeignet, weil sie in Wasser kaum löslich sind, ausser ordentlich unangenehm schmecken und die Schleimhäute des Mundes reizen.
Es wurde nun gefunden, dass die Salze der sauren Phosphorsäureester dieser Dioxy- benzolmonoäther nur einen ganz schwachen Geschmack beaitzen und keinerlei reizende Eigenschaften zeigen. Sie werden im Körper langsam verseift.
Man kommt zu den Salzen der sauren Phosphorsäureester, indem man die Monoäther der Dioxybenzole mit Phos- phoroxyhalogerrid kocht, die entstandenen Halogenide der sauren Phosphorsäureester der Dioxybenzolmonoäther verseift und die entstandenen freien sauren Phosphorsäure ester der Dioxybenzolmonoäther durch Neu tralisation in ihre Salze überführt.
Zur Ge winnung der Halogenide der sauren Phos- phor8äureester der Dioxybenzolmonoäther verwendet man vorteilhaft Katalysatoren, wie Phosphorpentachlorid oder Chinolin, doch er folgt die Reaktion auch ohne solche Kataly satoren, wenn man das Erhitzen nur lange genug fortsetzt.
Je nach dem Verhältnis zwischen dem Ausgangsstoff und dem zuge setzten Phosphoroxychlorid entstehen die Halogenide der Monoester oder der Diester. Mit einem sehr grossen Überschuss an Phos- phoroxyhalogenid erhält man praktisch nur die Halogenide der Monoester.
Bei der Ver- seifung der Säurechloride erhält man, wenn man nur mit warmem Wasser verseift, aus den Halogeniden der Monoester die entspre chenden Monoestersäuren. Verseift man da gegen mit Alkali, so erhält man Estersäuren vom Typus der Pyrophosphorsäure. Von allen so zugänglichen Substanzen sind die Salze der Monoestersäuren wegen ihrer guten Kri- stallisierbarkeit und der leichten Isolierbarkeit der Zwischenstufen die günstigsten.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Darstellung der Mono p-phenoxyphenyl-phosphorestersäure, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man Hydro- chinonmonophenyläther mit Phosphoroxyhalo- geniden kocht und das entstehende Säure halogenid verseift. Durch die Gegenwart von Katalysatoren wird die Bildung des Säure- chlorides beschleunigt.
Die Kono-p-phenoxyphenyl-phosphorester- säure kristallisiert in Blättchen vom Schmelz punkt 127-1290. Sie ist leicht löslich in Wasser, Alkohol, Äther, heissem Benzol und Toluol, wenig löslich in kaltem Benzol, To luol, Chloroform und Tetrachlorkohlenstoff. Ihr Dinatriumsalz ist leicht löslich in Wasser. Das Hexamethylentetraminsalz kristallisiert in farblosen Nädelchen.
Die neue Verbindung soll in Form ihrer Salze als inneres Desinfektionsmittel ver- vvendet werden.
Beispiel: 20 Teile Hydrochinon-monophenyläther werden mit 200 Teilen reinem, destilliertem Phosphorogychlorid 100 Stunden lang am Rückfluss gekocht. Nach Abdestillieren des überschüssigen Phosphoröxychlorids destilliert man im Vakuum weiter und erhält 28 Teile Mono-p- phenoxyphenylphosphorestersäuredi- chlorid vom Siedepunkt 206-2091 bei 11 mm Druck.
Die Verbindung schmilzt bei 531. Zur gleichen Verbindung mit gleicher Aus beute gelangt man, wenn man 20 Teile Hy- drochinonmonophenyläther mit 200 Teilen Phosphoroxychlorid und 1 Teil Phosphor- pentachlorid 31/z Stunden am Rückfluss kocht und das entstandene Chlorid durch Destillieren reinigt.
10 Teile des gewonnenen Säurechlorids werden mit 40 Teilen Wasser 3 Stunden bei <B>600</B> gerührt. Nach dem Abkühlen wird die entstandene Mono-p-phenoxyphenyl-phosphor- estersäure durch Ausschütteln mit Äther isoliert. Beim Verdampfen des Äthers hinter bleibt sie als langsam erstarrendes Öl, das aus Chloroform in Blättern vom Schmelzpunkt 127-129 kristallisiert.
Zur Gewinnung des Dinatriumsalzes der Mono-p-phenoxyphenylphosphorestersäure löst man die gewonnene Säure in Alkohol und versetzt mit Natriumäthylat in alkoholischer Lösung bis zur Neutralisation. Das Dinatrium- salz fällt sofort in kristallinischer Form aus. Es ist in Wasser leicht löslich. Die wässerige Lösung gibt mit Ohlorcalcitim eine Fällung des schwer löslichen Calciumsalzes der Säure.
Das Hexamethylentetraminsalz wird ge wonnen, indem man äquimolekulare Mengen Hexamethylentetramin und Mono-p-phenoxy- phenylphosphorestersäure in warmem Alkohol löst. Beim Erkalten kristallisiert das Salz in Form von farblosen Nädelchen.
Process for the preparation of Hono-p-phenogyphenyl-phosphoric ester acid. The monoethers of the dioxybenzenes of the general formula CBH4 (OH) OR, where R denotes an aryl, aralkyl or an alkyl with more than 4 carbon atoms, are known as extremely powerful disinfectants (Klarmann, Journal of the American Chemical Soc. 54, 1932 , Page 1206).
But they are not very suitable for internal use because they are hardly soluble in water, apart from having a very unpleasant taste and irritating the mucous membranes of the mouth.
It has now been found that the salts of the acidic phosphoric acid esters of these dioxybenzene monoethers only have a very weak taste and do not show any irritating properties. They are slowly saponified in the body.
The salts of the acidic phosphoric acid esters are obtained by boiling the monoethers of the dioxybenzenes with phosphorus oxyhalogerride, saponifying the halides of the acidic phosphoric acid esters of the dioxybenzene monoethers and converting the resulting free acidic phosphoric acid esters of the dioxybenzene monoethers into their salt monoethers by neutralization.
To obtain the halides of the acidic phosphoric acid esters of the dioxybenzene monoethers, it is advantageous to use catalysts such as phosphorus pentachloride or quinoline, but the reaction also takes place without such catalysts if the heating is continued long enough.
Depending on the ratio between the starting material and the added phosphorus oxychloride, the halides of the monoesters or the diesters are formed. With a very large excess of phosphorus oxyhalide, practically only the halides of the monoesters are obtained.
In the saponification of the acid chlorides, if one saponifies only with warm water, the corresponding monoester acids are obtained from the halides of the monoesters. On the other hand, saponifying with alkali gives ester acids of the pyrophosphoric acid type. Of all the substances accessible in this way, the salts of the monoester acids are the most favorable because of their good crystallizability and the easy isolability of the intermediate stages.
The present invention relates to a process for the preparation of mono p-phenoxyphenyl-phosphorus ester acid, which is characterized in that hydroquinone monophenyl ether is boiled with phosphorus oxyhalides and the acid halide formed is saponified. The presence of catalysts accelerates the formation of the acid chloride.
The Kono-p-phenoxyphenyl-phosphorus ester acid crystallizes in flakes with a melting point of 127-1290. It is easily soluble in water, alcohol, ether, hot benzene and toluene, slightly soluble in cold benzene, toluene, chloroform and carbon tetrachloride. Their disodium salt is easily soluble in water. The hexamethylenetetramine salt crystallizes in colorless needles.
The new compound is to be used in the form of its salts as an internal disinfectant.
Example: 20 parts of hydroquinone monophenyl ether are refluxed for 100 hours with 200 parts of pure, distilled phosphorogychloride. After the excess phosphorus oxychloride has been distilled off, distillation is continued in vacuo and 28 parts of mono-p-phenoxyphenylphosphoric ester dichloride with a boiling point of 206-2091 are obtained at 11 mm pressure.
The compound melts at 531. The same compound with the same yield is obtained if 20 parts of hydroquinone monophenyl ether with 200 parts of phosphorus oxychloride and 1 part of phosphorus pentachloride are refluxed for 31/2 hours and the resulting chloride is purified by distillation.
10 parts of the acid chloride obtained are stirred with 40 parts of water at <B> 600 </B> for 3 hours. After cooling, the resulting mono-p-phenoxyphenyl-phosphorus ester acid is isolated by shaking with ether. When the ether evaporates, it remains as a slowly solidifying oil that crystallizes from chloroform in leaves with a melting point of 127-129.
To obtain the disodium salt of mono-p-phenoxyphenylphosphoric ester, the acid obtained is dissolved in alcohol and sodium ethylate is added in an alcoholic solution until neutralization. The disodium salt precipitates immediately in crystalline form. It is easily soluble in water. The aqueous solution precipitates the poorly soluble calcium salt of the acid with Ohlorcalcitim.
The hexamethylenetetramine salt is obtained by dissolving equimolecular amounts of hexamethylenetetramine and mono-p-phenoxyphenylphosphoric acid in warm alcohol. When cooling, the salt crystallizes in the form of colorless needles.