DE651613C

DE651613C - Process for the production of optically active trans-ªð-oxycamphor

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Publication number: DE651613C
Application number: DEA76286D
Authority: DE
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1935-06-18
Filing date: 1935-06-18
Publication date: 1937-10-23

Description

Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem trans-g-Oxycampher Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von optisch aktivem trans-n-Oxycampher, der als Ausgangsprodukt für die Herstellung optisch aktiver Isoketopinsäure oder trans-g-Oxocamphers, der bekanntlich eine kardiotonische Wirkung aufweist,-dienen soll.Process for the preparation of optically active trans-g-oxycamphor die The invention relates to a process for the production of optically active trans-n-oxycamphor, as the starting product for the production of optically active isoketopic acid or trans-g-oxocamphor, which is known to have a cardiotonic effect, serve target.

Es ist bereits ein Verfahren zur Herstellung von trans-n-Oxycampher bekanntgeworden, das vom Campher ausgehend die trans--z-Apocampher-7-carbonsäure als Ausgangsprodukt benutzt. (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft, Band67 [i9341, Seite 71 ff.) Die durch dieses Verfahren erzielte Ausbeute ist aber äußerst gering und das benutzte Ausgangsprodukt sehr teuer.A process for the production of trans-n-oxycamphor has already become known which uses the trans-z-apocamphor-7-carboxylic acid as starting product starting from camphor. (Reports of the German Chemical Society, Volume 67 [19341, page 71 ff.) The yield achieved by this process is extremely low and the starting product used is very expensive.

Demgegenüber wird durch das Verfahren der vorliegenden Erfindung der gewünschte Körper in ausgezeichneter Ausbeute und sehr reiner Beschaffenheit erhalten.In contrast, the method of the present invention desired body obtained in excellent yield and very pure consistency.

Das erfindungsgemäße Verfahren geht vom optisch aktiven a-,-#-trans-Dihalogencampher aus und zerfällt in zwei Stufen: Zunächst @% ird das Ausgangsmaterial in einer :organischen Säure oder in einem vorher hergestellten Ester eines a-Halogen-trans-"-oxycamphers mit einem Salz der entsprechenden organischen Säure erhitzt, wodurch a-Halogen-trans-n-acyloxycampher entsteht. Hierauf wird in der zweiten Stufe des Verfahrens dieses Zwischenprodukt in einem organischen Lösungsmittel mit Alkali und Zink erhitzt, wodurch es unter Reduktion und Verseifung in trans-n-Oxycampher übergeführt wird. Der als Ausgangsmaterial verwendete a-iz-trans-Dihalogencampher zeigt eine chemische Struktur, wie sie weiter unten durch das Formelbild I veranschaulicht wird, und er kann in bekannter Weise hergestellt werden, beispielsweise nach den Angaben von K i pp i n g und Pope im Journal of Cheinical Society, Band 67 (i895), Seite 37r ff. Der Schmelzpunkt und Drehungwinkel von a-at-Dibromcampher ist a. a. O. mit 153'C und +. 98,85°, von a-n-Dichlorcampher mit i i8° C und -f- 86;74° und von a-Chlor-z-bromeanpher mit r38° C und .-E- 85,z4° angegeben. Die zuerst genannten beiden Substanzen kristallisieren pyramidenförmig, die zuletzt genannte prismatisch.The process according to the invention starts with the optically active a -, - # - trans-dihalocamphor and breaks down in two stages: First, the starting material becomes an organic one Acid or in a previously prepared ester of an α-halo-trans - "- oxycamphor heated with a salt of the appropriate organic acid, producing a-halo-trans-n-acyloxycamphor arises. This intermediate product is then used in the second stage of the process heated in an organic solvent with alkali and zinc, causing it under Reduction and saponification is converted into trans-n-oxycamphor. The one as the starting material a-iz-trans-dihalocamphor used shows a chemical structure as it continues illustrated below by the formula picture I, and he can in a known manner be prepared, for example according to the information from K i pp i n g and Pope im Journal of Chemical Society, Volume 67 (1895), page 37r ff. The melting point and Rotation angle of a-at-dibromocamphor is a. a. O. with 153'C and +. 98.85 °, of a-n-dichlorocamphor with 18 ° C and -f- 86; 74 ° and of a-chloro-z-bromeanpher with r38 ° C and -E- 85, z4 ° specified. The first two substances mentioned crystallize in a pyramid shape, the latter prismatic.

Als Ausgangsmaterial kann einer der drei genannten Stoffe verwendet werden. Ausführungsbeispiel i Zur.Herstellung von a-Brom-trans-rc-acyloxycampher werden 4009 a-,-i-Dibromcampher und 8oo g wasserfreies Kaliumacetat zu 8oo g Eisessig gegeben und diese Mischung bei einer Temperatur von ungefähr 20o° C auf dem Ölbad 15 Stunden lang erhitzt.One of the three substances mentioned can be used as the starting material. Embodiment i To produce a-bromo-trans-rc-acyloxycampher, 4009 a-, - i-dibromocamphor and 8oo g of anhydrous potassium acetate are added to 8oo g of glacial acetic acid and this mixture is kept at a temperature of about 20 ° C. on an oil bath for 15 hours heated for a long time.

Eisessig und. Kaliumacetat können durch vorher hergestelltes a-Brom-ii-acetyloxycampher und Kaliumacetat oder durch Propionsäure oder Trichloressigsäure und deren Kaliumsalze ersetzt werden.Glacial acetic acid and. Potassium acetate can by previously prepared a-bromo-ii-acetyloxycamphor and potassium acetate or by propionic acid or trichloroacetic acid and their potassium salts be replaced.

Nach Beendigung der Erhitzung wird das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen und mit Alkalicarbonat neutralisiert. Hierauf wird der entstandene a-Brom-trans-z-acetyloxycampher mit Äther extrahiert und nach dem Verdampfen des Äthers bei einem Vakuum von 25 mm und einer Temperatur von 176 bis r78° C abdestilliert. Er besitzt eine ölartige Beschaffenheit und fällt in einer Menge von ungefähr 30o bis 320 g an (ungefähr go°/a der theoretischen Ausbeute). Seine° chemische Struktur ist weiter unten durch das Formelbild II veranschaulicht.After the heating has ended, the reaction mixture is poured into water and neutralized with alkali metal carbonate. The a-bromo-trans-z-acetyloxycampher formed is then extracted with ether and, after evaporation of the ether, is distilled off at a vacuum of 25 mm and a temperature of 176 to r78 ° C. It has an oily nature and is obtained in an amount of approximately 30 to 320 g (approximately 20 ° / a of the theoretical yield). Its chemical structure is illustrated below by the formula II.

350g a-Brbm-trans-z-acetyloxycampher werden in der gleichen Menge Alkohol gelöst und 250 g 20 °/oiges Ätznatron zugegeben. In diese Lösung werden nach und nach 120 g Zinkpulver unter ständigem Rühren in der Wärme eingetragen. Darauf wird die Lösung auf dem Wasserbad noch r Stunde 'lang erhitzt und dann abgekühlt, filtriert und der größere Teil des Alkohols unter vermindertem Drück abdestilliert, Schließlich wird mit Äther extrahiert und der Äther verdampft. Nach Umkristallisation des extrahierten Produktes aus Petroläther o. dgl. erhält man reinen a-trans-a-Oxycampher in einer Ausbeute von 2q.0 g, das sind ungefähr 95 °%o der theoretischen Ausbeute. Der 'Schmelz-.punkt des gewonnenen Produktes liegt bei 233° C. Sein Drehungswinkel beträgt 63°. 'Seine chemische Struktur wird durch das F@rrnelbild III veranschaulicht. Sein Semicarbazon hat einen Schmelzpunkt von 225°C. Ausführungsbeispiel 2 55 g a-n-Dichlorcampher und 8o g wasserfreies Kaliumacetat werden zu 80g Eisessig hinzugegeben und diese Mischung bei einer Temperatur von ungefähr 200° C 30 Stunden auf dem Ölbad erhitzt. Die weiteren Verfahrensschritte entsprechen denen des Ausführungsbeispiels z. Es werden annähernd 6o11/0 der theoretischen Ausbeute an a-transjc-Oxycampher erhalten.350 g of a-Brbm-trans-z-acetyloxycampher are dissolved in the same amount of alcohol and 250 g of 20% caustic soda are added. In this solution, 120 g of zinc powder are gradually added with constant stirring in the heat. The solution is then heated on the water bath for another hour and then cooled, filtered and the greater part of the alcohol is distilled off under reduced pressure. Finally, it is extracted with ether and the ether is evaporated. After recrystallization of the extracted product from petroleum ether or the like, pure a-trans-a-oxycamphor is obtained in a yield of 2q.0 g, which is about 95% of the theoretical yield. The melting point of the product obtained is 233 ° C. Its angle of rotation is 63 °. Its chemical structure is illustrated by the formula III. Its semicarbazone has a melting point of 225 ° C. Embodiment 2 55 g of an-dichlorocamphor and 80 g of anhydrous potassium acetate are added to 80 g of glacial acetic acid and this mixture is heated on an oil bath at a temperature of approximately 200 ° C. for 30 hours. The further process steps correspond to those of the exemplary embodiment, for. Approximately 6o11 / 0 of the theoretical yield of a-transjc-oxycamphor are obtained.

Im folgenden sind die in der Beschreibung erwähnten Formelbilder wiedergegeben: The formula images mentioned in the description are shown below:

Claims

PATENT CLAIMS: T: Process for the production of optically active trans-z-oxycamphor, characterized in that a-z- (trans) -dihalocamphor in an organic acid is heated with a salt of this acid, whereupon the resulting a-halogen, c-acyloxycamphor with zinc powder in a solvent for the purpose of reduction and saponification is heated.

2. The method according to claim z, characterized in that a-a- (trans) -dihalocamphor heated in an organic acid with its potassium salt and the intermediate product obtained with zinc powder in an organic solvent, such as alcohol or benzene, which contains caustic potash, is heated.

3. Procedure according to Claim r, characterized in that the starting material in a previously a-halo-transn-oxycamphor produced ester and a salt of the corresponding organic acid is heated, whereupon the intermediate product with zinc powder in one organic solvents such as alcohol, acetone or benzene that contain caustic potash, is heated.