Verfahren zur Darstellung einer neuen Doppelverbindung. Es wurde überraschenderweise gefunden, daB man zu neuen, wasserlöslichen orga nischen Calciumsalzen gelangen kann, wenn man auf Calciumsalze der Polyogymono- carbonsäuren Calciumsalze von Bionsäuren, vorzugsweise in wässerigem Medium und bei erhöhter Temperatur, einwirken lässt.
Es entstehen dabei neue, leicht wasser lösliche Verbindungen, vermutlich Calcium- doppelsalze der Polyoxymonocarbon - bion- säuren.
Zur Ausführung dieses Verfahrens wer den zum Beispiel äquimolekulare Mengen der Calciumsalze der Polyoxymonocarbonsäuren und der Calciumsalze der Bionsäuren in 'Wasser oder in einem wasserhaltigen orga nischen Lösungsmittel gelöst und kurze Zeit erwärmt, wobei die neuen Doppelverbindun gen ohne weiteres entstehen.
Man kann aber auch basische Calcium- salze der Polyoxymonoearbonsäuren, zum Beispiel basisches Calciumglukonat, mit der berechneten Meuge:einerBionsäurg,-zum Bei-, spiel Lactobionsäure, behandeln, wobei eben falls die neuen Verbindungen entstehen.
Zur Ausführung des vorliegenden Ver fahrens kann man als Calciumsalze der Poly- oxymonocarbonsäuren zum Beispiel Salze der Glukonsäure, Mannonsäure usw. und als Bionsäuren zum Beispiel Lactobion-, Malto- bionsäure etc. verwenden.
Die neuen Calciumdoppelsalze können aus ihren Lösungen entweder durch Eindampfen bei niederer Temperatur oder durch Aus fällen mit einem mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel, zum Beispiel Alkohol, gewonnen werden. In manchen Fällen ist es überflüssig, die neue Verbin dung zu isolieren, da ihre Lösungen direkt zu Injektions- oder andern therapeutischen Zwecken verwendet werden können. In trockenem Zustande stellen sie leicht wasser lösliche, farblose, undeutlich kristallisierte. nicht hygroskopische Verbindungen dar, wel che für die Calciumtherapie, insbesondere zu Injektionszwecken, verwendet werden kön nen- .
Dass es sich im vorliegenden Falle um Doppelsalze handeln muss, beweist die Tat sache, dass die Löslichkeit der neuen Ver bindungen eine viel grössere ist, als die Lös lichkeit äquimolekularer Mischungen der Komponenten.
Behandelt man zum Beispiel eine Mischung von 4,3 gr wasserfreiem Cal- ciumglukonat und 7,5 gr Calciumlactobionat mit 100 cm' kaltem Wasser, so bleiben zirka 0,8 gr Calciumglukonat ungelöst zurück, während es mit Leichtigkeit gelingt, 50 gr der neuen Doppelverbindung in 100 cm3 kal tem Wasser aufzulösen.
Anderseits kommt aus einer heissbereite ten 70%igen wässerigen Lösung des oben beschriebenen Doppelsalzes nach wochen langem Stehen ein Calciumsalz in undeutlich kristalliner Form heraus, das einen Calcium- gehalt von<B>6,7%</B> Ca enthält und das nach dem Erhitzen mit Salzsäure Fehling'sche Lösung reduziert, was auf die Spaltung der Lactobionsäure in Glukonsäure und Galak- tose hinweist.
Dos vorliegende Verfahren betrifft nun die Darstellung einer neuen Doppelverbin dung und ist dadurch gekennzeichnet, dass man Calciumglukonat mit Calciumlacto- bionat in wässeriger Lösung erhitzt.
<I>Beispiel 1:</I> 430 gr wasserfreies Calciumglukonat und 754 gr Calciumlactobionat werden unter Er wärmen in 2 Liter Wasser gelöst.
Nach dem Erkalten bleibt die Lösung klar. Das Calciumdoppelsalz wird gewonnen, indem man entweder die Lösung unter ver mindertem Druck zur Trockne eindampft oder durch Zugabe von 2 Vol. Alkohol die Calciumdoppelverbindung ausfällt. Das an fangs schmierige Produkt verwandelt sich nach kurzem Stehen unter frischem Alkohol in eine harte, leicht zerreibliche, aber nicht deutlich kristallisierte Masse.
Der Calciumgehalt des neuen Produktes wurde zu 6,7 % bestimmt.
<I>Beispiel 2:</I> Gleiche Volumteile einer übersättigten 8,6 % igen wässerigen Lösung von wasser- freiem Calciumglukonat und einer 15,8 %igen wässerigen Calciumlactobionatlösung werden vermischt, in ein Gefäss eingefüllt, welches hermetisch verschlossen und 1 Stunde auf <B>100'</B> C erhitzt wird. Man erhält so eine be ständige Lösung des Calciumdoppelsalzes, wie dasselbe für Injektionszwecke verwendet wird.
<I>Beispiel 3:</I> Äquimolekulare Mengen von Glukonsäure, Lactobionsäure und Calciumhydrozyd wer den in Wasser kurze Zeit erhitzt, wobei sich das intermediär gebildete Calciumglukonat und Calciumlactobionat zu einer Doppelver bindung vereinigen. Diese kann dann in der oben beschriebenen Weise aus der Lösung isoliert werden. <I>Beispiel 4.-</I> 23,4 Teile basisches Calciumglukonat wer den in 100 Teilen Wasser suspendiert und die erhaltene Suspension mit 35,8 Teilen Lactobionsäure versetzt.
Dabei entsteht zu erst Calciumlactobionat und Calciumgluko- nat. Beide Verbindungen bilden beim Er hitzen das in Beispiel 1 beschriebene Doppel salz.
Procedure for displaying a new double connection. It has surprisingly been found that new, water-soluble organic calcium salts can be obtained if calcium salts of bionic acids are allowed to act on calcium salts of polyogymonocarboxylic acids, preferably in an aqueous medium and at elevated temperature.
This creates new, easily water-soluble compounds, presumably calcium double salts of the polyoxymonocarboxylic bionic acids.
To carry out this process, for example, equimolecular amounts of the calcium salts of the polyoxymonocarboxylic acids and the calcium salts of the bionic acids are dissolved in 'water or in a water-containing organic solvent and heated for a short time, with the new double compounds being formed easily.
But you can also treat basic calcium salts of polyoxymonoearboxylic acids, for example basic calcium gluconate, with the calculated formula: a bionic acid, for example lactobionic acid, which also results in the new compounds.
To carry out the present process, calcium salts of polyoxymonocarboxylic acids can be used, for example, salts of gluconic acid, mannonic acid, etc., and lactobionic acid, maltobionic acid, etc., for example, can be used as bionic acids.
The new calcium double salts can be obtained from their solutions either by evaporation at low temperature or by precipitation with a water-miscible organic solvent, for example alcohol. In some cases it is unnecessary to isolate the new compound as its solutions can be used directly for injection or other therapeutic purposes. When dry, they are easily water-soluble, colorless and indistinctly crystallized. non-hygroscopic compounds which can be used for calcium therapy, especially for injection purposes.
The fact that the solubility of the new compounds is much greater than the solubility of equimolecular mixtures of the components proves that the present case must be double salts.
If, for example, a mixture of 4.3 grams of anhydrous calcium gluconate and 7.5 grams of calcium lactobionate is treated with 100 cm of cold water, about 0.8 grams of calcium gluconate will remain undissolved, while 50 grams of the new double compound will be easily achieved Dissolve in 100 cm3 cold water.
On the other hand, from a hot 70% aqueous solution of the double salt described above, after weeks of standing, a calcium salt in an indistinctly crystalline form comes out, which contains a calcium content of <B> 6.7% </B> Ca and that after Heating with hydrochloric acid reduces Fehling's solution, which indicates the splitting of lactobionic acid into gluconic acid and galactose.
The present method now relates to the preparation of a new double compound and is characterized in that calcium gluconate is heated with calcium lactobionate in an aqueous solution.
<I> Example 1: </I> 430 grams of anhydrous calcium gluconate and 754 grams of calcium lactobionate are dissolved in 2 liters of water while being heated.
After cooling, the solution remains clear. The calcium double salt is obtained by either evaporating the solution to dryness under reduced pressure or by adding 2 vol. Alcohol to precipitate the calcium double compound. The initially greasy product turns into a hard, easily friable, but not clearly crystallized mass after standing under fresh alcohol.
The calcium content of the new product was determined to be 6.7%.
<I> Example 2: </I> Equal parts by volume of a supersaturated 8.6% strength aqueous solution of anhydrous calcium gluconate and a 15.8% strength aqueous calcium lactobionate solution are mixed, filled into a vessel which is hermetically sealed and opened for 1 hour <B> 100 '</B> C is heated. In this way, a permanent solution of the calcium double salt is obtained, such as is used for injection purposes.
<I> Example 3: </I> Equimolecular amounts of gluconic acid, lactobionic acid and calcium hydroxide are heated in water for a short time, the intermediate calcium gluconate and calcium lactobionate combining to form a double bond. This can then be isolated from the solution in the manner described above. <I> Example 4.- </I> 23.4 parts of basic calcium gluconate are suspended in 100 parts of water and 35.8 parts of lactobionic acid are added to the suspension obtained.
First calcium lactobionate and calcium gluconate are formed. Both compounds form the double salt described in Example 1 when heated.