Verfahren zur Herstellung von physiologisch wirksamen Stoffen aus weibliche innersekretorischen Organen in gereinigter Form. Im Hauptpatent Nr. 113835 ist ein Ver fahren zur Herstellung von physiologisch wirksamen Stoffen aus weiblichen inner- sekretorischen Organen in hochgereinigter Form beschrieben, welches dadurch gekenn zeichnet ist, dass man Extrakte solcher Or gane einer Alkali- oder Erdalkalibehandlung in solchen organischen Lösungsmitteln unter zieht, die Alkali- beziehungsweise Erdalkali- seifen nicht auflösen, wobei man das zu verwendende Alkali oder Erdalkali gegebenen falls auf indifferenten Trägern verteilt.
Es wurde nun gefunden, dass man die Gewinnung und Reinigung der Extrakte in wesentlich vorteilhafterer Weise in einer Operation bewerkstelligen kann, wenn man das zu extrahierende Organ in gepulvertem Zustand mit einer alkalisch reagierenden Substanz behandelt, indem man es zum Bei spiel mit Lösungen von Alkalien, Erdalkalien oder alkalischen Salzen imprägniert und im Vakuum trocknet, oder indem man es mit den betreffenden alkalisch reagierenden Sub stanzen durch Zusammenmahlen vermischt, wobei man gegebenenfalls das Alkali auf einem indifferenten Träger von grosser Ad sorptionskraft, wie Tierkohle, aufbringt.
Das mit der alkalisch reagierenden Substanz behandelte Organpulver wird darauf mit einem Lösungsmittel extrahiert, welches die bei der Behandlung mit der alkalisch rea gierenden Substanz aus den Verunreinigungen entstehenden Reaktionsprodukte, zum Beispiel Seifen und andere Alkaliverbindungen, nicht löst, wobei der wirksame Anteil in das Lösungsmittel übergeht. Durch Eindampfen des Lösungsmittels kann man ein schon weitgehend vorgereinigtes Extrakt erhalten, das man weiteren Reinigungsprozessen unter werfen kann, beispielsweise nach dem Reini gungsverfahren des Schweizer-Patentes Nr. 106038, oder das in diesem Zustand Ver wendung finden kann.
<I>Beispiel 1:</I> Man imprägniert 10 Teile Plazentapulver mit wässrig alkoholischer Natronlauge, dass das Gemisch dauernd alkalische Reaktion aufweist, worauf man die Masse im Vakuum trocknet und hierauf zu einem feinen Pulver vermahlt. Man extrahiert das so erhaltene Pulver mit Aceton bei gewöhnlicher Tem peratur. Das nach dem Abdestillieren des Acetons erhaltene Extrakt kann in diesem Zustand verwendet werden, oder einer wei teren Reinigung unterworfen werden. <I>Beispiel</I> ,2: 20 Teile frische zerkleinerte Ovarien werden mit einer Lösung von einem Teil Dinatriumphosphat vermischt und im Vakuum bei niederer Temperatur getrocknet.
Nach dem Vermahlen wird das alkalinisierte Ovarienpulver mit Äther extrahiert. Der nach dem Abdestillieren des Äthers erhaltene Extrakt kann einer weiteren Reinigung unterworfen werden, beispielsweise durch Destillation im Hochvakuum, oder in diesem Zustand verwendet werden.
<I>Beispiel 3:</I> Man vermahlt 10 Teile Plazentapulver mit einem Teil pulverisiertem gelöschtem Kalk und extrahiert diese Mischung mehrere Male mit kaltem Alkohol. Nach dem Ver dampfen der vereinigten Alkoholauszüge löst man das Extrakt aus Petroläther um, zur Entfernung von in Lösung gegangenen Spuren von Seifen und andern Verunreini- gungen. Man erhält ein helles Öl, löslich in den gebräuchlichen organischen Lösungs mitteln und in fetten Ölen.
Beispiel Man vermischt 10 Teile Plazentapulver mit fünf Teilen Tierkohle, welche zuvor mit wenig Natronlauge imprägniert wurde und extrahiert das Gemisch mit Aceton. Man erhält ein helles Extrakt, das in bekannter Weise weiter gereinigt werden kann.
Process for the production of physiologically active substances from female internal secretory organs in purified form. The main patent No. 113835 describes a process for the production of physiologically active substances from female internal secretory organs in highly purified form, which is characterized in that extracts of such organs are subjected to an alkali or alkaline earth treatment in such organic solvents, the alkali or alkaline earth soaps do not dissolve, the alkali or alkaline earth to be used being distributed on indifferent carriers if necessary.
It has now been found that the extraction and purification of the extracts can be accomplished in a much more advantageous manner in one operation if the organ to be extracted is treated in a powdered state with an alkaline substance, for example by treating it with solutions of alkalis, Alkaline earths or alkaline salts impregnated and dried in vacuo, or by punching it with the relevant alkaline substances by grinding it together, optionally applying the alkali to an inert carrier of great adsorption power, such as animal charcoal.
The organ powder treated with the alkaline reacting substance is then extracted with a solvent which does not dissolve the reaction products resulting from the treatment with the alkaline reacting substance from the impurities, for example soaps and other alkali compounds, the effective portion being transferred to the solvent . By evaporating the solvent, an extract that has already been largely pre-purified can be obtained, which can be subjected to further cleaning processes, for example according to the cleaning process of Swiss patent no. 106038, or which can be used in this state.
<I> Example 1: </I> 10 parts of placenta powder are impregnated with aqueous alcoholic sodium hydroxide solution so that the mixture has a permanent alkaline reaction, whereupon the mass is dried in vacuo and then ground to a fine powder. The powder thus obtained is extracted with acetone at the usual temperature. The extract obtained after the acetone has been distilled off can be used in this state or can be subjected to further purification. <I> Example </I>, 2: 20 parts of fresh minced ovaries are mixed with a solution of one part of disodium phosphate and dried in vacuo at a low temperature.
After grinding, the alkalinized ovarian powder is extracted with ether. The extract obtained after the ether has been distilled off can be subjected to further purification, for example by distillation in a high vacuum, or used in this state.
<I> Example 3: </I> 10 parts of placental powder are ground with one part of powdered slaked lime and this mixture is extracted several times with cold alcohol. After the combined alcohol extracts have evaporated, the petroleum ether extract is redissolved to remove traces of soaps and other impurities that have dissolved. A pale oil is obtained, soluble in common organic solvents and in fatty oils.
EXAMPLE 10 parts of placenta powder are mixed with five parts of animal charcoal, which has previously been impregnated with a little sodium hydroxide solution, and the mixture is extracted with acetone. A light-colored extract is obtained which can be further purified in a known manner.