Verfahren zur Darstellung eines physiologisch wirksamen Stoffes aus männlichen innersekr etorischen Organen in hochgereinigter Form. In der Patentschrift Nr 113835 ist ein Verfahren zur Darstellung von physiologisch wirksamen Stoffen aus weiblichen inner- ,ekretorischen Organen beschrieben, dadurch gekennzeichnet, dass man nach bekannten Verfahren erhaltene Extrakte solcher Organe einer Alkali- beziehungsweise Erdalkalibe- hand-Jung in solchen organischen Lösungs mitteln unterzieht,
die Alkali- beziehungs- wei'se Erdalkaliseifen nicht auflösen, wobei man das zu verwendende Alkali oder Erd alkali gegebenenfalls auf indifferenten Trä gern verteilt.
Eine besondere Ausführaxngsform dieses Verfahrens besteht darin, dass man das zur Verseifung dienende Alkali- oder Erdalkali auf indifferenten Trägern verteilt.
Es wurde nun gefunden, dass man in ana loger Weise zu einem physiologisch wirk samen Stoff aus männlichen innersekretori- sehen Organen in hochgereinigter Form ge langen kann, wenn man auf Extrakte solcher Organe alkalisch reagierende Metallverbin dungen einwirken lässt, gegebenenfalls nach ihrer Verteilung auf indifferenten Trägern, und das Reaktionsgemisch mit organischen Lösungsmitteln behandelt, welche Seifen nicht auflösen.
Unter alkalisch wirkenden Metallverbin dungen sind die Hydroxyde oder die Carbo- nate der Alkali- und der Erdalkaligruppe zu verstehen.
Der entstandene wirksame Stoff bildet ein hellgelbes Öl, das sowohl in fetten Ölen wie auch in organischen Lösungsmitteln leicht löslich ist. Am j,Eangen kastrierten weiblichen Nager ruft er den Brunstzyklus hervor.
<I>Beispiel</I> .T Man löst ein Teil Extrakt aus Hoden (er halten zum Beispiel durch Extraktion von getrocknetem Hodenpulver mit Äther und Entfernung des Lösungsmittels) in 25 Teilen Alkohol und trägt solange pulverisier tes Kalziumhydroxyd ein bis eine heraus genommene Probe, mit Wasser verdünnt, al kalische Reaktion zeigt. Nach einstündigem Rühren filtriert man von den Kalkseifen ab und verdampft den Alkohol im Vakuum.
Durch Aufnehmen des Rückstandes in Petroläther entfernt man in Lösung geblie bene Spuren von Seifen, Kalziumhydroxyd und; andern Verunreinnglmgen, und erhält nach dem Abdampfen des Petroläthers das bereinigte Produkt als helles Öl.
<I>Beispiel 2</I> Man imprägniert 10 Teile Tierkohle mit I Teil Ätznatron in wässerig-alkoholischer Lösung und verdampft den wässerigen Alko hol wieder. Das alkalische Kohlepulver wird mit einer konzentrierten benzolischen Lö sung von 2 Teilen Hodenextrakt, welches durch Extraktion von getrocknetem Hoden pulver mit Benzol oder einem andern wasser unlöslichen Lösungsmittel gewonnen wurde, verrieben.
Nach dem Vertreiben des Benzols wird mit Aceton, worin die sich bildenden Seifen unlöslich sind, bei gewöhnlicher Tem peratur völlig extrahiert und das Aceton aus dem erhaltenen Extrakt abdestilliert. Man er hält ein helles Öl, das einer weiteren Rei nigung unterworfen oder in diesem Zustand verwendet werden kann.
Statt Atznatron können in diesem Bei spiel auch andere geeignete Alkaliverbindun- gen, wie zum Beispiel Natriumkarbonat, ver wendet werden.
<I>Beispiel 3</I> 10 Teile Kohle werden mit 2 Teilen Kalkmilch verrührt. Der entstandene Brei wird im Vakuum soweit eingetrocknet, bis er nur noch wenig Wasser enthält. Man trägt ihn dann unter Rühren in eine ätherische Lö sung von 2 Teilen Extrakt aus Hoden ein und rührt mehrere Stunden. Hierbei entzieht das Kohleleallzpulver der Lösung die Fett säuren und andern Verunreinigungen, unter gleichzeitiger Entfärbung, und adsorbiert erstere als Kalkseifen. Die hellgewordene ätherische Lösung wird nach Filtration ein geengt und der Rückstand zur völligen Ab scheidung geringer Mengen von Kalkseifen noch aus Alkohol umgelöst. Man erhält nach Verdampfung des Alkohols ein helles Öl.
Process for the preparation of a physiologically active substance from male internal secretory organs in a highly purified form. Patent specification No. 113835 describes a process for the preparation of physiologically active substances from female internal, secretory organs, characterized in that extracts of such organs obtained by known processes are subjected to an alkali or alkaline earth handle-Jung in such organic solvents ,
the alkali or alkaline earth soaps do not dissolve, and the alkali or alkaline earth to be used is optionally distributed on indifferent carriers.
A special embodiment of this process consists in distributing the alkali or alkaline earth metal used for saponification on inert carriers.
It has now been found that a physiologically active substance from male internal secretory organs can be obtained in a highly purified form in an analogous manner if metal compounds with alkaline reaction are allowed to act on extracts of such organs, possibly after their distribution on indifferent carriers , and treating the reaction mixture with organic solvents which do not dissolve soaps.
Under alkaline metal compounds are to be understood the hydroxides or the carbonates of the alkali and alkaline earth groups.
The resulting active substance forms a light yellow oil, which is easily soluble in fatty oils as well as in organic solvents. It causes the oestrus cycle on the female rodent that has been castrated.
<I> Example </I> .T One part of testis extract is dissolved (obtained, for example, by extraction of dried testicle powder with ether and removal of the solvent) in 25 parts of alcohol and pulverized calcium hydroxide is added until a sample is removed , diluted with water, shows an alkaline reaction. After stirring for one hour, the lime soaps are filtered off and the alcohol is evaporated off in vacuo.
By taking up the residue in petroleum ether, traces of soaps, calcium hydroxide and left in the solution are removed; other impurities, and after the petroleum ether has evaporated, the purified product is obtained as a light oil.
<I> Example 2 </I> 10 parts of animal charcoal are impregnated with 1 part of caustic soda in an aqueous-alcoholic solution and the aqueous alcohol is evaporated again. The alkaline carbon powder is triturated with a concentrated benzene solution of 2 parts of testicular extract, which was obtained by extracting dried testicular powder with benzene or another water-insoluble solvent.
After the benzene has been driven off, acetone, in which the soaps formed are insoluble, is completely extracted at the usual temperature and the acetone is distilled off from the extract obtained. He keeps a light oil that can be subjected to further cleaning or used in this state.
Instead of caustic soda, other suitable alkali compounds, such as sodium carbonate, can also be used in this example.
<I> Example 3 </I> 10 parts of coal are mixed with 2 parts of milk of lime. The resulting pulp is dried in a vacuum until it contains little water. You then wear it with stirring in an ethereal solution of 2 parts of extract from testes and stir for several hours. Here, the coal powder removes the fatty acids and other impurities from the solution, while at the same time decolorizing them, and adsorbs the former as lime soaps. The ethereal solution that has become pale is concentrated after filtration and the residue is redissolved from alcohol for complete separation of small amounts of lime soaps. A pale oil is obtained after evaporation of the alcohol.