CA3150442A1 - Proteine du facteur viii a demi-vie accrue - Google Patents

Proteine du facteur viii a demi-vie accrue

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CA3150442A1
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Steffen KISTNER
Jorg Schuttrumpf
Jens DAUFENBACH
Peter Herbener
Christopher UNGERER
Annie DE GROOT
William Martin
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Abstract

La présente invention concerne des facteurs de coagulation recombinants, en particulier, des protéines du facteur VIII (FVIII) recombinant ayant une demi-vie accrue. Elles comprennent une portion de chaîne lourde et une portion de chaîne légère du facteur VIII et au moins deux domaines de liaison albumine, au moins un domaine de liaison albumine se trouvant en terminaison C par rapport à la portion de chaîne lourde et au moins un domaine de liaison albumine se trouvant en terminaison C par rapport à la portion de chaîne légère. Si la protéine est une protéine à chaîne unique, le(s) domaine(s) de liaison albumine en terminaison C par rapport à la portion de chaîne lourde est/sont en position terminale N par rapport à la portion de chaîne légère. La protéine de l'invention peut également être une protéine de facteur VIII dé-immunisée comprenant des mutations ponctuelles spécifiques à des positions définies, qui servent à réduire l'immunogénicité, la protéine conservant sensiblement son activité coagulante. L'invention concerne également des acides nucléiques codant pour les protéines de l'invention, des procédés pour les produire et des compositions pharmaceutiques comprenant l'un quelconque d'entre eux, la composition pharmaceutique servant préférablement à l'utilisation dans le traitement de l'hémophilie A.
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