CA2107078A1 - Utilisation de la riboflavine dans le traitement de maladies liees aux virus vih, de l'herpes, de la retinite pigmentaire et du paludisme - Google Patents
Utilisation de la riboflavine dans le traitement de maladies liees aux virus vih, de l'herpes, de la retinite pigmentaire et du paludismeInfo
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Abstract
2107078 9217173 PCTABS00160 Utilisation de la riboflavine ou vitamine B2 dans le traitement de maladies liées aux virus HIV, dans le traitement de l'herpès, de la rétinite pigmentaire et du paludisme. Cette molécule peut être associée à la vitamine PP ou à l'AZT dans le traitement des maladies liées aux virus HIV. Les essais cliniques montrent une rémission des symptômes de l'herpès et une amélioration de l'état des patients atteints du SIDA.
Description
W092'-]73 21 ~ I O ~ 8 PCT/FR92/00296 . ., Utilisation de la ribofla~ine dans le traitement de maladies liées aux virus HIV,de l'herPes, de la rétinite piqmentaire et du paludisme La présente invention concerne de nouvelles indications thérapeutiques de la vitamine B2 ou riboflavine.
Cette molécule prescrite par voie parentérale a des malades sidéens s'est révélée présenter des effets cliniques immédiats, surprenants et très favorables. Elle était destiné jusqu'ici a d'autres indications , en particulier au traitement de certaines affections cutanées.
Selon l'état de la technique antérieure, de nombreuses molécules ont été reconnues ef~icaces in vitro contre le HIV mais leur utilisation in ~ivo n'est pas possible en raison de leur toxicité.
Les principales molécules actuellement utilisées ou en voie d'utilisation appartiennent à
quatre familles thérapeutiques distinctes.
La premiere famille comprend les, médicaments inhibiteurs de la transcriptase reverse subdivisés eux-mêmes en deux catégories constituées par des inhibiteurs nucléosidiques et des inhibiteurs non nucléosidiques.
Parmi les inhibiteurs nucléosidiques , trois molécules sont actuellement utilisees ou en cours d'essais, ce sont l'AZT, le DDI, le DDC.
L'AZT ou zidovudine est le premier et seul remede utilisé ~usgu'ici a grande échelle sur les su~ets sésopositifs malades. Son indication vient d'être étendue aux su~ets séropositifs non malades mais ce remède est susceptible d'entra~ner des complications hématopoïétiques.
La DDT ou didéoxy-inosine est en cours d'essai WO92/17173 , r PCT/FR92/002~
de phase II et III. Il presenterait une certaine toxicité neurologique et pancréatique.
La DDC ou didéoxycytidine est en cours d'étude. Il est prévu de l'utiliser en troisième intention après l'AZT et le DDI et éventuellement en seconde invention apres l'AZT.
Une nouvelle molécule non nucléosidique et inhibitrice de la transcriptase reverse est actuellement en cours d'étude; il s'agit de la BI-RG-587 qui appartient à la famille des dipyridodiazépinones.
La deuxième famille thérapeutique est constituée par les inhibiteurs de la protéase et -plus particulièrement la molécule U8l74g active in vitro sur le HIV.
La troisième famille therapeutique est constituée par le CD4 soluble ou r.CD4, en cours d'étude; c'est le recepteur viral au niveau de la membrane des lymphocytes T4. Il serait utilisé comme un leurre pour le HIV.
Le dithiocarbe ou Imuthiol constitue la quatrieme famille thérapeutique anti-HIV. Il est en cours de développement industriel. Il aurait une action anti-oxydante, anti-radicalaire majeure.
Outre les quàtre types de remèdes precedemment cités, il faut signaler que certaines molécules, comme les quinolones et les tetracyclines, auraient montre certains effets in vitro sur la réplication du HIV.
Elles agiraient sur les mycoplasmes considérés actuellement par le Professeur MONTAGNIER comme un co-facteur du HIV.
Enfln la vaccination est en cours d'étude. Les diff~rents résultats observés jusqu'à maintenant sont controversés.
~ 2/17l73 21~ 7 0 ~ 8 PCT/FR92~00296 Si l'on fait un bilan de la techni~ue utilisée jusqu'ici, un constat peut être établi; à l'heure actuelle, les molecules utilisees contre le HIV, si elles apportent une certaine rémission à la maladie, ne paraissent pas empecher l'évolution fatale. Par ailleurs, leur activité est souvent entachée d'effets secondaires parfois graves .
La photosynthèse est universelle; le virus du Sida est soumis à la photosynthèse, il est activé par l'ultra-violet.
Il est aussi bien connu que les virus Herpès HSVl et HSV2 sont activés par les ultra-violets: la récurrence de l'infection herpétique liée à l'HSVl lors d'un ensoleillement important est bien connue.
Le HSV2 à tropisme génital semble lui aussi répondre a l'irradiation ultra-violette . Le HSV2 irradié par les rayons ultra-violets produit un cancer chez le hamster et transforme les cellules de rat in vitro (A. Mammette, virologie médicale, p.45).
Quant aux virus HIV, s'ils sont susceptibles d'être détruits par différentes méthodes physigues, ils résistent par contre fort bien à une irradiation ultra-violette.
Le demandeur a testé la riboflavine sur des malades sidéens en raison de certaines lésions cutanées présentées par ceux-ci, et à la suite des recherches qu'il a effectuées a propos du corps humain et la lumiere.
Le demandeur a montré de manière surprenante que la r~boflavine , appelée aussi vitamine B2, présente une actlvité inhibitrice de l'infection par des virus HIV et peut être utllisée dans le traitement de~ malad~es liées a ces virus.
Le demandeur a d'autre part mis en évidence WO92/~7173 ~ V 7~ PCT/FR92/0029~
que cette molécule peut être aussi utilisée dans le traitement d'infections ou de maladies pouvant être en relation avec un exces d'ensoleillement telle que celles dues aux virus de l'herpès .
Enfin, le demandeur a montré l'action de cette molécule dans le traitement preventi et curatif du paludisme et de la retinite pigmentaire.
La présente invention a donc pour objet l'utilisation de la riboflavine pour l'obtention d'un médicament destiné au traitement préventif et curatif-des maladies liees aux virus HIV et en particulier au traitement du Sida.
Un autre objet de la présente inven~ion est l'utilisation de cette molécule pour l'obtention de medicaments destines au traitement preventif et curatif de l'herpès, de la retinite pigmentaire et/ou du paludisme.
De manière plus générale, ces molécules peuvent etre utilisées pour l'obtention de médicaments destinés au traitement préventif et curatif de maladies en rapport avec la lumiere.
Quelques exemples de photoprotection par des produits ou substances pigmentées en jaune sont bien connues: ainsi les bêta-carotenes en stimulant la pigmentation cutanée protegent la peau contre les U.V.
et les malades atteints de rétinite pigmentaire portent des lunettes jaune-orangé pour freiner l'évolutivité de la maladie. Leur vi9ion colorée est alors amputée de sa couleur bleue.
Il est remarquable de noter que la riboflavine existe à l'état physiologique en quantité appréciable au niveau de la rétine. On peut supposer qu'en cas de carence en vitamlne B2 la rétine qui ne serait plus protégée par cette molécule photoprotectrice subirait ~ ~92~7l73 2 1~ 7 ~ 7 8 PCT/FR92/00296 une agression par les ultra-violets et les radicaux libres qu'ils génèrent, cette agression provoquant ou aggravant des lésions au niveau des cellules visuelles.
De manière preIérentielle ,la vitamine PP ou l'AZT sont associés à la riboflavine. ~vantageusement la riboflavine et la vitamine PP sont en quantités synergétiques.
La riboflavine ou ferment jaune de Warburg joue un rôle essentiel au niveau de la chaîne respiratoire cellulaire où elle agit en symbiose avec la vitamine PP elle-même connue pour certains effets photoprotecteurs puisqu'elle est prescrite dans les lucites. Ces deux vitamines sont des transporteurs d'hydrogène; cette action de transfert entre hydrogène et oxygène au niveau des membranes cellulaires et mitochondriales laisse supposer sans que pour autant le demandeur soit liés par cette hypothèse un effet anti-radicalaire, c'est-à-dire anti-oxydant, des vitamines B2 et PP.
Dans le cadre du Sida, la synergie thérapeutique est d'autant plus intéressante que nombre de symptômes connus de la carence en vitamine B2 ainsi que de la carence en vitamine PP se retrouvent chez les malades sidéens.
Les médicaments selon l'invention sont avantageusement à ùsage oral ou parentéral.
Les substances pigmentées en jaune et jaune-orangé absorbent les radiations ultra-violettes et bleues.
La molécule de rlboflavine est de coloration jaune-orangé sous forme cristallisée. En solution, elle donne une fluorescence jaune-vert; son exposltion, même quelques minutes, a la lumiere ultra-WO92/17173 PCT/FR92/0029~
Cette molécule prescrite par voie parentérale a des malades sidéens s'est révélée présenter des effets cliniques immédiats, surprenants et très favorables. Elle était destiné jusqu'ici a d'autres indications , en particulier au traitement de certaines affections cutanées.
Selon l'état de la technique antérieure, de nombreuses molécules ont été reconnues ef~icaces in vitro contre le HIV mais leur utilisation in ~ivo n'est pas possible en raison de leur toxicité.
Les principales molécules actuellement utilisées ou en voie d'utilisation appartiennent à
quatre familles thérapeutiques distinctes.
La premiere famille comprend les, médicaments inhibiteurs de la transcriptase reverse subdivisés eux-mêmes en deux catégories constituées par des inhibiteurs nucléosidiques et des inhibiteurs non nucléosidiques.
Parmi les inhibiteurs nucléosidiques , trois molécules sont actuellement utilisees ou en cours d'essais, ce sont l'AZT, le DDI, le DDC.
L'AZT ou zidovudine est le premier et seul remede utilisé ~usgu'ici a grande échelle sur les su~ets sésopositifs malades. Son indication vient d'être étendue aux su~ets séropositifs non malades mais ce remède est susceptible d'entra~ner des complications hématopoïétiques.
La DDT ou didéoxy-inosine est en cours d'essai WO92/17173 , r PCT/FR92/002~
de phase II et III. Il presenterait une certaine toxicité neurologique et pancréatique.
La DDC ou didéoxycytidine est en cours d'étude. Il est prévu de l'utiliser en troisième intention après l'AZT et le DDI et éventuellement en seconde invention apres l'AZT.
Une nouvelle molécule non nucléosidique et inhibitrice de la transcriptase reverse est actuellement en cours d'étude; il s'agit de la BI-RG-587 qui appartient à la famille des dipyridodiazépinones.
La deuxième famille thérapeutique est constituée par les inhibiteurs de la protéase et -plus particulièrement la molécule U8l74g active in vitro sur le HIV.
La troisième famille therapeutique est constituée par le CD4 soluble ou r.CD4, en cours d'étude; c'est le recepteur viral au niveau de la membrane des lymphocytes T4. Il serait utilisé comme un leurre pour le HIV.
Le dithiocarbe ou Imuthiol constitue la quatrieme famille thérapeutique anti-HIV. Il est en cours de développement industriel. Il aurait une action anti-oxydante, anti-radicalaire majeure.
Outre les quàtre types de remèdes precedemment cités, il faut signaler que certaines molécules, comme les quinolones et les tetracyclines, auraient montre certains effets in vitro sur la réplication du HIV.
Elles agiraient sur les mycoplasmes considérés actuellement par le Professeur MONTAGNIER comme un co-facteur du HIV.
Enfln la vaccination est en cours d'étude. Les diff~rents résultats observés jusqu'à maintenant sont controversés.
~ 2/17l73 21~ 7 0 ~ 8 PCT/FR92~00296 Si l'on fait un bilan de la techni~ue utilisée jusqu'ici, un constat peut être établi; à l'heure actuelle, les molecules utilisees contre le HIV, si elles apportent une certaine rémission à la maladie, ne paraissent pas empecher l'évolution fatale. Par ailleurs, leur activité est souvent entachée d'effets secondaires parfois graves .
La photosynthèse est universelle; le virus du Sida est soumis à la photosynthèse, il est activé par l'ultra-violet.
Il est aussi bien connu que les virus Herpès HSVl et HSV2 sont activés par les ultra-violets: la récurrence de l'infection herpétique liée à l'HSVl lors d'un ensoleillement important est bien connue.
Le HSV2 à tropisme génital semble lui aussi répondre a l'irradiation ultra-violette . Le HSV2 irradié par les rayons ultra-violets produit un cancer chez le hamster et transforme les cellules de rat in vitro (A. Mammette, virologie médicale, p.45).
Quant aux virus HIV, s'ils sont susceptibles d'être détruits par différentes méthodes physigues, ils résistent par contre fort bien à une irradiation ultra-violette.
Le demandeur a testé la riboflavine sur des malades sidéens en raison de certaines lésions cutanées présentées par ceux-ci, et à la suite des recherches qu'il a effectuées a propos du corps humain et la lumiere.
Le demandeur a montré de manière surprenante que la r~boflavine , appelée aussi vitamine B2, présente une actlvité inhibitrice de l'infection par des virus HIV et peut être utllisée dans le traitement de~ malad~es liées a ces virus.
Le demandeur a d'autre part mis en évidence WO92/~7173 ~ V 7~ PCT/FR92/0029~
que cette molécule peut être aussi utilisée dans le traitement d'infections ou de maladies pouvant être en relation avec un exces d'ensoleillement telle que celles dues aux virus de l'herpès .
Enfin, le demandeur a montré l'action de cette molécule dans le traitement preventi et curatif du paludisme et de la retinite pigmentaire.
La présente invention a donc pour objet l'utilisation de la riboflavine pour l'obtention d'un médicament destiné au traitement préventif et curatif-des maladies liees aux virus HIV et en particulier au traitement du Sida.
Un autre objet de la présente inven~ion est l'utilisation de cette molécule pour l'obtention de medicaments destines au traitement preventif et curatif de l'herpès, de la retinite pigmentaire et/ou du paludisme.
De manière plus générale, ces molécules peuvent etre utilisées pour l'obtention de médicaments destinés au traitement préventif et curatif de maladies en rapport avec la lumiere.
Quelques exemples de photoprotection par des produits ou substances pigmentées en jaune sont bien connues: ainsi les bêta-carotenes en stimulant la pigmentation cutanée protegent la peau contre les U.V.
et les malades atteints de rétinite pigmentaire portent des lunettes jaune-orangé pour freiner l'évolutivité de la maladie. Leur vi9ion colorée est alors amputée de sa couleur bleue.
Il est remarquable de noter que la riboflavine existe à l'état physiologique en quantité appréciable au niveau de la rétine. On peut supposer qu'en cas de carence en vitamlne B2 la rétine qui ne serait plus protégée par cette molécule photoprotectrice subirait ~ ~92~7l73 2 1~ 7 ~ 7 8 PCT/FR92/00296 une agression par les ultra-violets et les radicaux libres qu'ils génèrent, cette agression provoquant ou aggravant des lésions au niveau des cellules visuelles.
De manière preIérentielle ,la vitamine PP ou l'AZT sont associés à la riboflavine. ~vantageusement la riboflavine et la vitamine PP sont en quantités synergétiques.
La riboflavine ou ferment jaune de Warburg joue un rôle essentiel au niveau de la chaîne respiratoire cellulaire où elle agit en symbiose avec la vitamine PP elle-même connue pour certains effets photoprotecteurs puisqu'elle est prescrite dans les lucites. Ces deux vitamines sont des transporteurs d'hydrogène; cette action de transfert entre hydrogène et oxygène au niveau des membranes cellulaires et mitochondriales laisse supposer sans que pour autant le demandeur soit liés par cette hypothèse un effet anti-radicalaire, c'est-à-dire anti-oxydant, des vitamines B2 et PP.
Dans le cadre du Sida, la synergie thérapeutique est d'autant plus intéressante que nombre de symptômes connus de la carence en vitamine B2 ainsi que de la carence en vitamine PP se retrouvent chez les malades sidéens.
Les médicaments selon l'invention sont avantageusement à ùsage oral ou parentéral.
Les substances pigmentées en jaune et jaune-orangé absorbent les radiations ultra-violettes et bleues.
La molécule de rlboflavine est de coloration jaune-orangé sous forme cristallisée. En solution, elle donne une fluorescence jaune-vert; son exposltion, même quelques minutes, a la lumiere ultra-WO92/17173 PCT/FR92/0029~
2 1~ 76~7~
violette entraîne sa décomposition irréversible en son dérivé antagoniste la lumiflavine qui donne une fluorescence bleue en solution.
Malgré une plus grande stabilité de la riboflavine en solution acide, un conditionnement jaune, opaque à la lumière et aux- ultra-violets, serait une garantie supplémentaire à la bonne conservation des remèdes à base de vitamine B2.
Afin d'éviter toute dégradation par les rayons ultra-violets , les médicaments sont préférentielle-ment mis sous conditionnement opaque à la lumière et aux ultra-violets.
La riboflavine présente des propriétés susceptibles de confirmer son action inhibitrice sur la réplication du HIV.
En effet , dans son devenir métabolique, la riboflavine passe par deux métabolites actifs, le FMN
et le FAD ou flavine-mononucléotide et flavine-adénine-dinucléotide .
Il est a noter que certaines molécules dinucléosidiques telles que l'AZT, la DDI, la DDC sont inhibitrices de la transcriptase reverse du HIV.
La présente invention est d'autre part illustrée, sans pour autant être limitée, par les exemples suivants :
EXEMPLE l : Utilisation théraPeutiaue de la riboflavine associée à l'AZT.
Un essai cllnique en milieu hospitalier a été
effectué. Les résultats de cet essai sont les suivants.
Un patient de 30 ans, est atteint d'un SIDA
stade IV est mis sous traitement anti-tuberculeux RE~ROVIR ~AZT) a 6 g~lules par ~our.
Un an plus tard environ , le patient pese 50 . = /0 92117173 21 G 7 0 7 8 PCT/FR92/00296 kg . Il est sub-ictérique, pré-grabataire et se plaint depuis la prise de RETROVIR ~AZT) de violentes céphalées et de poussées de température à 40 C, mais le service hospitalier maintient la prescription.
Le traitement par RIBOFLAVINE comme adjuvant du précédent est instauré environ un mois plus tard.
Dans les semaines qui suivent , l'état général du patient s'améliorP de façon surprenante et spectaculaire puisque le malade est redevenu totalement ambulatoire. Il n'a plus de céphalée ni de température et a repris son appétit et 5 kg .
Sur le plan biologique, le rapport lymphocytes T4 sur lymphocytes T8 a été en progression constante.
Sur la plan clinique, alors que l'AZT n'avait donné aucun résultat positif mais au contraire une intolérance, l'adjonction du traitement par RIBOFLAVINE injectable s'est traduite immédiatement par un effet très positif.
EXEMPLE 2 - Evaluation de l'activité anti-HIVl de la riboflavine sur cellules CEM.
L'effet in vitro sur des cellules de souche CEM-SS infectées par le virus HIYl a aussi été testé
selon le protocole expérimental suivant ~
La multiplication du HIVl ( souche BRU) dans les cellules CEM ou CEM-SS est évaluée, après 5 jours d'infection, par un dosage de la reverse transcriptase ~RT) dont l'activité traduit la présence de virus relargué dans le surnageant de culture. Les composés testés sont a~outés après l'adsorption du virus dans le milieu de culture.
Il a éte montré une activlté anti-HIYl de la rlboflavine pour une dllution au 1/5000 environ d'une ~olutlon de riboflavine a 10 mg/ml (Be~lavine commerc~alisée par la Société ROCHE ).
W092/17173 PCT/FR92/0029~
Pour des concentrations supérieures, on a observé une toxicité de la préparation qui est supposée être due à l'un ou plusieurs des excipients de la préparation commerciale.
L'effet de la riboflavine a aussi été testé
sur un patient atteint par un herpès.
On a observé une disparition totale des signes cliniques de cette infection au bout de 6 jours.
En conclusion, la vitamine B2, par ses propriétés colorimétriques, biologiques et physiologiques, est un traitement de choix de l'infection sidéenne et cela d'autant plus que, sans que cette hypothèse n'engage le demandeur, il pourrait exister une carence de cette vitamine par excès d'ensoleillement et/ou par déséquilibre de la ration alimentaire avec excès de lipides et de glucides aux dépens de la ration protéique; ce déséquilibre nutritionnel, fréquent dans les pays sous-développés, provoque une élimination excessive urinaire de la vitamine B2.
D'autres remèdes photoprotecteurs et plus particulièrement la vitamine PP peuvent lui être ad~oints dans le but de rechercher une action synergique.
Cette nouvelie approche thérapeutique du SIDA
par un remède à base de riboflavine, tel que la Béflavine, utilisé par voie parentérale intrave~neuse ~ raison d'une in~ection quotidienne de 20 mg a permis d'observer une amélioration clinique spectaculaire.
Les avantages de la thérapeutique du Sida par l'utilisation d'un remède composé de vitamine B2 sont important8 par rapport aux traitements dé~à exlstants, en raison tout d'abord de l'absence de contre-indications et d'effets secondaires connus à
~ 921~.7173 2 1 ~ 7 ~ ~ ~ PCT/FR92/00296 l'utilisation thérapeutique de la vitamine B2.
Il est d'ailleurs bien connu , qu'un surdosage s'accompagne de l'élimination urinaire immédiate de l'excès de vitamine B2.
Le deuxième avantage est lié à la fabrication industrielle de remèdes à base de vi~amine B2, à
destinée orale ou parentérale et à usage préventif ou thérapeutique. Ce mode de fabrication est simple et peu onéreux; il faut toutefois souligner qu'un mode de conditionnement jaune-brun ou jaune-orangé, opaque à
la lumière et aux ultra-violets est préférable .
L.
.. : . . . .
.
''-, ' ~ ' ~
violette entraîne sa décomposition irréversible en son dérivé antagoniste la lumiflavine qui donne une fluorescence bleue en solution.
Malgré une plus grande stabilité de la riboflavine en solution acide, un conditionnement jaune, opaque à la lumière et aux- ultra-violets, serait une garantie supplémentaire à la bonne conservation des remèdes à base de vitamine B2.
Afin d'éviter toute dégradation par les rayons ultra-violets , les médicaments sont préférentielle-ment mis sous conditionnement opaque à la lumière et aux ultra-violets.
La riboflavine présente des propriétés susceptibles de confirmer son action inhibitrice sur la réplication du HIV.
En effet , dans son devenir métabolique, la riboflavine passe par deux métabolites actifs, le FMN
et le FAD ou flavine-mononucléotide et flavine-adénine-dinucléotide .
Il est a noter que certaines molécules dinucléosidiques telles que l'AZT, la DDI, la DDC sont inhibitrices de la transcriptase reverse du HIV.
La présente invention est d'autre part illustrée, sans pour autant être limitée, par les exemples suivants :
EXEMPLE l : Utilisation théraPeutiaue de la riboflavine associée à l'AZT.
Un essai cllnique en milieu hospitalier a été
effectué. Les résultats de cet essai sont les suivants.
Un patient de 30 ans, est atteint d'un SIDA
stade IV est mis sous traitement anti-tuberculeux RE~ROVIR ~AZT) a 6 g~lules par ~our.
Un an plus tard environ , le patient pese 50 . = /0 92117173 21 G 7 0 7 8 PCT/FR92/00296 kg . Il est sub-ictérique, pré-grabataire et se plaint depuis la prise de RETROVIR ~AZT) de violentes céphalées et de poussées de température à 40 C, mais le service hospitalier maintient la prescription.
Le traitement par RIBOFLAVINE comme adjuvant du précédent est instauré environ un mois plus tard.
Dans les semaines qui suivent , l'état général du patient s'améliorP de façon surprenante et spectaculaire puisque le malade est redevenu totalement ambulatoire. Il n'a plus de céphalée ni de température et a repris son appétit et 5 kg .
Sur le plan biologique, le rapport lymphocytes T4 sur lymphocytes T8 a été en progression constante.
Sur la plan clinique, alors que l'AZT n'avait donné aucun résultat positif mais au contraire une intolérance, l'adjonction du traitement par RIBOFLAVINE injectable s'est traduite immédiatement par un effet très positif.
EXEMPLE 2 - Evaluation de l'activité anti-HIVl de la riboflavine sur cellules CEM.
L'effet in vitro sur des cellules de souche CEM-SS infectées par le virus HIYl a aussi été testé
selon le protocole expérimental suivant ~
La multiplication du HIVl ( souche BRU) dans les cellules CEM ou CEM-SS est évaluée, après 5 jours d'infection, par un dosage de la reverse transcriptase ~RT) dont l'activité traduit la présence de virus relargué dans le surnageant de culture. Les composés testés sont a~outés après l'adsorption du virus dans le milieu de culture.
Il a éte montré une activlté anti-HIYl de la rlboflavine pour une dllution au 1/5000 environ d'une ~olutlon de riboflavine a 10 mg/ml (Be~lavine commerc~alisée par la Société ROCHE ).
W092/17173 PCT/FR92/0029~
Pour des concentrations supérieures, on a observé une toxicité de la préparation qui est supposée être due à l'un ou plusieurs des excipients de la préparation commerciale.
L'effet de la riboflavine a aussi été testé
sur un patient atteint par un herpès.
On a observé une disparition totale des signes cliniques de cette infection au bout de 6 jours.
En conclusion, la vitamine B2, par ses propriétés colorimétriques, biologiques et physiologiques, est un traitement de choix de l'infection sidéenne et cela d'autant plus que, sans que cette hypothèse n'engage le demandeur, il pourrait exister une carence de cette vitamine par excès d'ensoleillement et/ou par déséquilibre de la ration alimentaire avec excès de lipides et de glucides aux dépens de la ration protéique; ce déséquilibre nutritionnel, fréquent dans les pays sous-développés, provoque une élimination excessive urinaire de la vitamine B2.
D'autres remèdes photoprotecteurs et plus particulièrement la vitamine PP peuvent lui être ad~oints dans le but de rechercher une action synergique.
Cette nouvelie approche thérapeutique du SIDA
par un remède à base de riboflavine, tel que la Béflavine, utilisé par voie parentérale intrave~neuse ~ raison d'une in~ection quotidienne de 20 mg a permis d'observer une amélioration clinique spectaculaire.
Les avantages de la thérapeutique du Sida par l'utilisation d'un remède composé de vitamine B2 sont important8 par rapport aux traitements dé~à exlstants, en raison tout d'abord de l'absence de contre-indications et d'effets secondaires connus à
~ 921~.7173 2 1 ~ 7 ~ ~ ~ PCT/FR92/00296 l'utilisation thérapeutique de la vitamine B2.
Il est d'ailleurs bien connu , qu'un surdosage s'accompagne de l'élimination urinaire immédiate de l'excès de vitamine B2.
Le deuxième avantage est lié à la fabrication industrielle de remèdes à base de vi~amine B2, à
destinée orale ou parentérale et à usage préventif ou thérapeutique. Ce mode de fabrication est simple et peu onéreux; il faut toutefois souligner qu'un mode de conditionnement jaune-brun ou jaune-orangé, opaque à
la lumière et aux ultra-violets est préférable .
L.
.. : . . . .
.
''-, ' ~ ' ~
Claims (10)
1. Utilisation de la riboflavine pour l'obtention d'un médicament destiné au traitement préventif et curatif des maladies liées-aux virus HIV.
2. Utilisation de la riboflavine pour l'obtention d'un médicament destiné au traitement préventif et curatif de l'herpès.
3. Utilisation de la riboflavine pour l'obtention d'un médicament destiné au traitement préventif et curatif de la rétinite pigmentaire.
4.Utilisation de la riboflavine pour l'obtention d'un médicament pour le traitement préventif et curatif du paludisme.
5. Utilisation de la riboflavine pour l'obtention d'un médicament destiné au traitement préventif et curatif des maladies en rapport avec la lumière.
6. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que la vitamine PP est associée à la riboflavine.
7. Utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que la riboflavine et la vitamine PP sont dans des quantités synergiques.
8. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l'AZT est associé à la riboflavine.
9. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 8 , caractérisée en ce que ledit médicament est à
usage oral ou parentéral.
usage oral ou parentéral.
10. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 9 , caractérisée en ce que ledit médicament est sous conditionnement opaque à la lumière et aux ultra-violets.
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