CA1272449A - Composition stable d'anthraline dans des triglycerides d'acides gras satures d'origine vegetale ayant de 6 a 12 atomes de carbone - Google Patents

Composition stable d'anthraline dans des triglycerides d'acides gras satures d'origine vegetale ayant de 6 a 12 atomes de carbone

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Abstract

PRECIS DE LA DIVULGATION:

L'invention concerne une composition anhydre d'anthraline, stable à l'oxydation, pour le traitement des maladies de la peau, caractérisée par le fait qu'elle contient de l'anthraline dans un véhicule constitué d'au moins un triglycéride d'acides gras saturés d'origine végétale ayant de 6 à 12 atomes de carbone. Cette composition est utile pour le traitement de maladies de la peau, en particulier de l'acné, de l'eczéma et du psoriasis.
L'invention concerne égalementun produit conditionné en deux parties destinées à être mélangées au moment de l'emploi, caractérisé par le fait que la première partie est constituée par une composition telle que définie dans la revendication 1, et que la deuxième partie est une solution aqueuse contenant un agent tensio-actif anionique ou non ionique à un pH compris entre 2 et 7.

Description

La présente invention a pour objet une composition anhydre d'anthraline, présentant une bonne stabilité à
l'oxydation, contenant l'anthraline dans un véhicule constitué d'au moins un triglycéride d'acides gras saturés d'origine végétale ayant de 6 à 12 atomes de carbone.
La présente invention a également pour objet l'utilisation des compositions selon l'invention à base d'anthraline dans le traitement des maladies de la peau et en particulier le traitement de l'acné, des verrues, de l'alopecie, de l'eczéma, et plus particulièrement du psoriasis.
L'anthraline ou di-thranol (1,8,9-trihydroxy anthracène) est une des rares substances s'étant montrée particulièrement active dans le traitement par voie topique du psoriasis.
Son utilisation n'est toutefois pas sans présenter certains inconvénients majeurs dans la mesure où cette substance est Eacilement dégradée par oxydation en quinones ou en produits polymériques de couleur foncée, susceptibles de tacher non seulement la peau mais également les vêtements.
De nombreuses recherches ont été entreprises en vue de trouver non seulement des véhicules mais encore certains agents permettant d'éviter une dégradation -trop brutale de l'anthraline et de la sorte la conserver sous sa forme active.
Le brevet US n 4.237.214 suggère l'utilisa'ion d'~-hydroxy-acides comme agents stabilisants de compositions à base d'anthraline et parmi ceux-ci l'acide glycérique, l'acide gluconique, l'acide galacturonique, l'acide malique, l'acide citrique, l'acide tartrique ou l'acide tartronique à
une concentration de 0,01 à 1~ en poids.
Le brevet US n 4.367.224 propose également en vue d'obtenir des compositions stables d'anthraline, .,, ; . .

~ . .

' ~,, ~r, ' , - la -~ l'utilisation d'acide oxalique à une concentration de 0,01 à
: 2% en poids.
Dans le brevet US n 4.316.902 il est par contre proposé pour des composi-tions à base d'anthraline d'utiliser non seulement les agents stabilisants mentionnés ci-dessus mais également un véhicule constitué de myristate ou de palmitate d'isopropyle et de monos-téarate de glycéryle.
Plus récemment, il a été proposé dans les brevets français n 81.19952 (publié sous le n 2.515.036) et n 82.01327 ~publié sous le n 2.520.233), l'utilisation d'alkyl esters d'acides gras ainsi que d'esters aromatiques comme uniques véhicules de l'anthraline, ces esters, en l'absence de tout autre agent stabilisant, s'étant avérés constituer des véhicules tout à fait accep-tables pour la 15 bonne conservation de l'anthraline.
. Parmi ces esters, le myristate d'isopropyle s'est révélé être le plus efficace pour la conservation de l'anthraline, le -taux de dégradation, après deux mois, : n'excédant pas environ 15~.

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On a pu cependant établir que l'activité des co~nposltions à base d'anthraline etait en partie fonction de son degré de solubillsatlon dans le véhlcule ou solvant utillsé.
En d'autres termes, en vue d'obtenlr une bonne actlon, 11 convient 5qu'une proportlon relatlvement lmportante de l'anthrallne solt soluble.
La plupart des véhlcules Jusqu'icl préconisés et rappelés cl-dessus ne permettent pas à cet égard d'obtenlr une bonne solubillsatlon de l'antllrallne tout en gardant un taux de dégradat:Lon aussl falble que posslble.A la sulte de nouvelles recherches, on a malntenant constaté que ce 10problème de solubilité et de stabilité de l'anthrallne pouvait être résolu parl'utilisatlon de triglycérides d'acldes gras saturés d'origlne végétale.
L'emploi de ces triglycérides d'aclcles gras, tout en augmentant la solubilite et en maintenant le taux de degradation à un pourcentage acceptable, a également permls d'améllorer les propriétés des compositions, 15celles-ci s'étalant plus facilement, étant mieux tolérées, et ne laissant pas sur la peau un toucher gras peu agréable.
La présente inventlon a pour ob~et à tltre de produit industriel nouveauJ une compositlon anhydre, stable à l'oxyda~lon, d'anthraline, en vue du traltement des maladles de la peau, en particulier du psorlasls, le 20véhlcule de ladite composition étant constitué d'au moins un triglycéride d'acides gras saturés d'origine végétale ayant cle 6 à l2 atomes de carbone.
La répartltlon des acldes gras dans le triglycéride est de préference la suivante :
- Acide capro~que (C6) : < 3 %
2S- Acide caprylique (C8) : 50 à 80 %
- Acide caprique (Cl0): 15 à ~5 %
- Aclde laurlque (Cl2): < S %
Les triglycérldes d'acldes gras saturés d'origine végétale tels que définis ci-dessus ont de préférence une viscosité à 20C comprise entre 27 et ` 30 30 cps.
Parml les triglycérides d'acldes gras saturés d'orlglne végetale ayant de 6 à 12 atomes de carbone, utllisables comme vehicule pour l'anthra-llne, on peut citer ceux vendus par la Soclété DYNA~IIT ~OBEL SOUS les dénominatlons sulvantes :
351 - "MIGLYOL 810* dont la repartltlon en acldes gras est la sulvante :
- Acide caprolque (C6) : 3 % max - Acide caprylique (C8) : 65-80 %
- Aclde caprlque (ClO): 15 a 30 %
- Acide laurlque (Cl2): 3 % max, ~ ~D * ' marque de com~erce) ` : ' . . .

~'7~f~
et dont les caractéristiques physico-chimiques sont les suivantes :
- Indice d'acide : 0,1 max - Indice de saponification : 340-360 - Point de trouble : 0C max - Indice de réfraction (20C) : 1,4490~1,4510 Viscosité à 20C : 27-30 (cP) et 2~) le "MIGLYOL 81~"dont la répartition en acides gras est la sulvante :
- Acide capro~que (C6) : 3 ~ ma~
- Acide caprylique (C8) : 50-65 %
- Acide caprique (C10): 30-45 %
- Acide laurique (C12): 5 % max et dont les caractéristiques physico-chimiques sont les suivantes :
- Indice d~acide : 0,1 max - Indice de saponification : 325-345 - Point de trouble : 10C max - Ind~ce de ré~raction ~20C) : 1,4480-1,4500 - Viscosité à 20C : 28-32 (cP) Selon l'invention, la concentration de l'anthraline est généralement ;~ i comprise entre 0,05 et 3 % en poids et de préférence entre 0,1 à 0,7 %.
Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous forme ; de lotions, de gels ou d'onguents.
Ces compositions peuvent éventuellement etre épaissies ~ l'aide d'un agent épaississant, ce qui permet d'eviter tout écoule~ent et ainsi empecher les phénomènes d'irritation sur les parties saines de la peau.
Parmi les agents épaississants on préfère selon l'invention utiliser des silices ayant un diamètre moyen de particules lnférieur à 30 ~ m et notamment les silices vendues sous les dénominations "AEROSIL 200 et "AEROSIL
R 972*" par la Société DEGUSSA ou sous les dénominations de "~DK en particulier la silice "~K N 20 ~* par la Société WACKER. La concentration en a8ent épaississant est généralement comprise entre 2 et 10 % en poids.
D'autres ingrédlents peuvent egalement etre introduits dans les compositions, par exemple des huiles, des cires ainsi que tout autre ; ingrédient des compositions pour une application topique dans la mesure où
ceux-ci n'ont pas d'influence sur la stabilité des compositions.
I.orsque les compositions contiennent de l'acide salicylique, celui-ci est genéralement présent en une proportion comprise entre 0,01 et 5 %
et de preference entre 0,05 et 0,3 %.
Le tableau (I)) suivant permet de mettre en evidence, d'une part la bonne stabilite et d'autre part le faible taux de degradation de l'anthraline ~0 dans le "MIGLYO~ 812*"par rapport à d'autres vehicules connus de l'anthraline.
- ~ ~ * (marques de coT~erce) .- , .
'" .

:;. ' ~'7~ 9 TABLEAU I

SOLUBILITE A 20C % DEGR~DATION
PRODUITS (Dosage HPLC) ~près 2 mois à 40C

_ . _ Miglyol 812* 0,68 % - 0,04 3 - 5 %
Myristate d'isopropyle 0,36 % - 0,03 10 15 %
Salicylate de benzyle 0,65 % - 0,05 ~ 40 %
Palmitate d'isopropyle 0,42 % + 0,03 15 - 20 ~
Stéarate d'isopropyle 0,51 % + 0,02 15 - 2~ %
Stéarate de butyle ~ 0,5 % 15 - 20 X
Myristate d'éthyle < 0,5 % 20%
Stéarate d'isocétyle < 0~5 % 10 - lS %
Néopentanoaee d'isodécyle < 0,5 % 10 - 15 Huile de vaseline* 0,12 % - 0903 4 - 10 ~
Huile de colza 0,42 % - 0,03 50 - 70 %
Huile d'arachide < O,S % > 10 %
Perhydrosqualène 0,12 % - 0,03 > 10 ~

Comme on peut le constater, le "~IGLYOL 812* associe à la fois une bonne solubilité ee un faible taux de dégradation de l'anthraline, ce qui n'est pas le cas par exemple du salicylate de ben3yle qui bien que présentant un pouvoir solubilisant comparable, n'empêche pas cependant la dégradation de l'anthraline puisque le taux observe est supérieur à 40%.
La méthode analytique permettant de déterminer le taux de dégradation de l'anthraline est basée sur le dosage du principe actif dans le ; produit après conservation dans des conditions définies.
Ce dosage dans le produit fini se fait par HPLC sur colonne Lichrosorb*RP 18 10 ~m diamètre interieur 4 mm, longueur 25 cm, en phase : 30 inverse, la phase mobile étant constituée de : Methanol/eau + 2% d'acide ; acétique dans les proportions 85/15.
La détection se fait à 250 nm en W et le RT est de 5,7 mn.
Le dosage a lieu par rapport à une gamme etalon pour laquelle l'anthraline est solubilis e extemporanément dans le chloroforme.
Les échantillons de produits finis sont traités par solubilisation dans le chloroforme.
Le pourcentage de dégradation est calcule par rapport à la teneur en principe actif dans l'echantillon à temps ~ero :
% degradation = taux à T.O - taux à T. 2 mois à 40 C 100 taux à T.O
~ * (marques de commerce) ~,;J , j 4~

La présente invention a également pour objet une composition de shampooing se présentan-t sous forme d'un produi-t conditionné en de-K parties destinées a être mélangées au moment de l'emploi, la premiere partie ctant constituée par la composition selon l'invention et la deuxieme partie etant une solution aqueuse contenant un agent tensio-actif anionique ou non ionique à un pH généralement compris entre 2 et 7 mais de préférence à un pH acide compris entre 3 et 5 par l'addition si nécessaire d'un acide tel que l'acide citrique, l'acide lactique ou l'acide acétique.
~ Dans la phase aqueuse, la concentration du tens~o-actif anionique ou non ionique est de preférence comprise entre 5 et 40 ~, de prcference entre 7 et 27 % et peut également contenir un agent épaississant.
Au moment du premier usage, les deux parties sont mélangées dans des proportions variables en fonction de l'efficacite recherchée, généralement dans un rapport de la partie anh~dre à la partie aqueuse comprls entre lO : 90 à 50 : 50.
On applique alors le mélange obtenu sur le cuir chevelu et les cheveux 3 raison de 20 à 30 g environ. On laisse ensuite agir pendant environ ~ minutes à l heure puis on émulsionne A l'aide d'eau et l'on rince abondamment à l'eau. On poursuit alors le traitement tous les iours ou tous les deux ~ours à l'aide de la meme composition après l'avoir stockée à une température inférleure à environ ~ 4 C.
Le produit conditionné en deux par-ties es-t réalisé ~e façon à ce qu'il puisse permettre après melange d'effectuer un traitement d'une semaine environ -- à raison d'un à deux shampooings tous les deux jours.
~5 De bons résultats dans le traitement du psoriasis sont generalement obtenus apres 3 a 5 semaines.
On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun , .
caractère limitatif plusieurs exemples de compositions selon l'invention.
EXEMPLE l - Un shampooing est conditionné sous forme des deux parties suivantes :
1) Partie anhydre - Anthrallne ................................... ........0,60 g - MIGLYOL 812 *.~............................... qsp lOO g
2) Partie aqueuse - Lauryl ether sulfate de sodium oxyethylene ~ à l'aide de 2,2 moles d'oxyde d'ethylene ............ 12 g :..
- Acide lactique ........... ~............. qsp p~l 4 - Eau .................................... .....qsp lOO g ; Au moment de l'emploi, on proccde au mélange de 25 % de la partie : 40 anhydre (l) et de 75 % de la partie aqueuse (2).
~ -~ * (marques de conmerce) . ~

4~:3 1a composition resultante a un aspect laitEux et l'on en appllque sur le culr chevelu et les cheveux environ 30 g.
Apres un temps de pose de l'ordre de 20 mn on émulsionne à l'aide dleau et l'on rince.
Après 2 semaines, on note une regression du psoriasis et le traitement peut être poursulvi en espaçant d'un jour ou deux les shampooings.
EX~PLE 2 - Composition sous forme de gel pour le traitement du psoriasis :
- Anthraline ........... ,..... ,.... ,.... ,............. .......0,6 g - AEROS~L 200 ................ ..... ..... ..... ......... .......8 g - MIGLYOL 812*................ ..... ..... ..... ......... qsp 100 g EXEMPLE 3 - Onguent pour le traltement des maladies de la peau et notamment du psorlasis :
- Anthraline ~O~ 0,3 g - Acide salicylique ~ 0,2 g - Vaseline*codex ....... ..........,................... 40 g - MIGLYOL 81~ qsp 100 g EXEMPLE 4 - Onguent pour le traitement du psorlasis :
.
- Anthraline ........... ;............................. 0,3 g - Acide salicylique .... ......~....................... 0,2 g - Vaseline*Codex ...................................... 30 g - Paraffine Codex ..................................... 15 g - MIGLYOL 812*.......... qsp 100 g EXE~LE 5 - Lotion pour le traitement du psoriasis :
Cette lotion a la composition suivante :
,; 25 - Anthraline ........... ........0,60 g - Acide salicylique..... ........1 g ; - Miglyol 812*.......... qsp 100 g .~

, * (marques de commerce) ,~;, . ., .

Claims (14)

Les réalisations de l'invention, au sujet desquelles un droit exclusif de propriété ou de privilège est revendiqué, sont définies comme il suit:
1. Composition anhydre d'anthraline, stable à
l'oxydation, pour le traitement des maladies de la peau, caractérisée par le fait qu'elle contient de l'anthraline dans un véhicule constitué d'au moins un triglycéride d'acides gras saturés d'origine végétale ayant de 6 à 12 atomes de carbone.
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le triglycéride d'acides gras saturés d'origine végétale à une viscosité à 20° C comprise entre 27 et 30 cps.
3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée par le fait que l'anthraline est présernte à une concentration comprise entre 0,05 et 3% en poids.
4. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée par le fait que l'anthraline est présente à une concentration comprise entre 0,11 et 0,7 % en poids.
5. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle contient un agent épaississant.
6. Composition selon la revendication 5, caractérisée par le fait que l'agent épaississant est de la silice ayant un diamètre moyen de particule inférieur a 30 µm.
7. Composition selon la revendication 5 ou 6, caractérisée par le fait que l'agent épaississant est présent à une concentration comprise entre 2 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition.
8. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle contient de l'acide salicylique à une concentration comprise entre 0,01 et 5 %.
9. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle contient de l'acide salicylique à une concentration comprise entre 0,05 et 3%.
10. Produit conditionné en deux parties destinées à
être mélangées au moment de l'emploi, caractérisé par le fait que la première partie est constituée par une composition telle que définie dans la revendication 1, et que la deuxième partie est une solution aqueuse contenant un agent tensio-actif anionique ou non ionique à un pH compris entre 2 et 7.
11. Produit selon la revendication 10, caractérisé par le fait que la deuxième partie est une solution aqueuse contenant un agent tensio-actif anionique ou non-ionique à un pH compris entre 3 et 5.
12. Produit selon la revendication 10 ou 11, caractérisé par le fait que la partie anhydre contient également un agent épaississant.
13. Produit selon la revendication 10, caractérisé par le fait que la partie aqueuse contient un acide pris dans le groupe constitué par l'acide citrique, l'acide lactique et l'acide acétique, en vue de maintenir le pH entre 2 et 7.
14. Produit selon la revendication 11, caractérisé par le fait que la partie aqueuse contient un acide pris dans le groupe constitue par l'acide citrique, l'acide lactique et l'acide acétique, en vue de maintenir le pH entre 3 et 5.
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