BRPI0900551A2 - processo de extraÇço de substÂncias ativas a partir do ginseng brasileiro - Google Patents

Abstract

PROCESSO DE EXTRAÇçO DE SUBSTÂNCIAS ATIVAS A PARTIR DO GINSENG BRASILEIRO. A presente invenção refere-se a um processo de extração via extração supererítica dos compostos ativos provenientes de matrizes sólidas, em especial, raizes de Ginseng Brasileiro, particularmente do género Pfaffia e mais particularmente Pfaffia glomerata como o esteróide beta-ecdisterona. O processo para obtenção ora revelado, utiliza fluido supercrítico como solvente de extração, de modo a obter um extrato vegetal contendo beta-ecdisterona. O referido processo de obtenção de compostos ativos pode ocorrer de maneira continua ou semi-contínua, sendo essa característica, dependente da quantidade de colunas de extração e dispositivos de controle, tais como válvulas, que irão compor a planta operacional do processo.

Description

PROCESSO DE EXTRAÇÃO DE SUBSTÂNCIAS ATIVAS A PARTIR DOGINSENG BRASILEIRO

CAMPO DE INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a um processo de extração paraobtenção de compostos ativos extraídos de matrizes sólidas para utilização nasindústrias de química fina, alimentícia, farmacêutica, cosméticas e deanabolizantes.

Mais especificamente, a presente invenção refere-se a um processode extração de um extrato natural obtido a partir da matriz vegetal GinsengBrasileiro utilizando a tecnologia de extração com fluido supercrítico.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

Existe uma diversidade de espécies encontradas na flora mundial.Mais especificamente, na flora brasileira há reunido mais de 55.000 espécies.Dentre tais espécies, destacam-se as plantas bioativas, as quais compreendemespécies vegetais com propriedades terapêuticas, aromáticas, bio-repelente e/oubiocidas entre outras.

A aplicação das plantas medicinais foi muito usada pelos índios e porpequenas famílias durante muitos anos, mas à alguns anos está sendo implantadaem todas as classes da sociedade. Atualmente as plantas medicinais estão sendocada vez mais valorizadas, uma vez que a fitoterapia busca minimizar adificuldade no acesso de medicamentos no País.

Os gêneros de Pfaffia glomerata e Pfaffis paniculata sãopopularmente conhecidos como Ginseng Brasileiro. Esta planta é uma plantaarbustiva e perene com raízes tuberosas, outras longas e grossas e podem atingir2 a 3m de comprimentos.

Há um grande interesse comercial nesse tipo de planta, uma vez queé utilizada como anti-tumoral, antidiabetes e tônico afrodisíaco, entre outrasindicações.Shiobara et al. [Shiobara, Y.; Inoue, S.S.; Kato, K.; Nishiguchi, Y.;Oishi, Y.; Nishimoto, N.; de Oliveira, F.; Akisue, G.; Akisue, M. K.; Hashimoto, G. Anortriterpenoid, Triterpenoids and Ecdystereoids from Pfaffia glomerata.Phytochem. 1993, 32 (6) p.1527-1530] identificaram a presença de ácidoglomérico (triterpenóide) e ácido pfamérico (nortriterpenóide), junto comecdisterona (β-ecdisona), rubrosterona, ácido oleanólico e oleanolato de β-glucopiranosil. Freitas et al. [Freitas, C. S.; Baggio, C. H.; Silva-Santos, J.E.; Rieck,L.; Santos, C.A.M.; Corrêa; C.J.; Ming, L.C.; Cortez, D.A.G.; Marques, M.C.A.Involvement of Nitric Oxide in the Gastroprotective Effects of an Aqueous Extractof Pfaffia glomerata (Spreng) Pedersen, Amaranthaceae, in Rats. Life Sei. 2004,74, p. 1167-1179] confirmaram a presença significativa de β-ecdisona nessa raiz everificaram que além do efeito no trato gastrointestinal de ratos, o extrato dePfaffia glomerata protege a mucosa gástrica, diminuindo o número de lesões; atuatambém no aumento do pH do duodeno, bem como na redução do volume desecreção do suco gástrico. O extrato de pfaffia glomerata foi obtido comclorofórmio em aparato de soxhlet por 4 horas.

Os ecdisteróides são os principais compostos responsáveis pelaatividade biológica da Pfaffia glomerata, sendo mais especificamente aecdisterona e/ou β-ecdisterona o esteróide mais importante empregado nasformulações cosméticas e na farmacêutica.

A técnica é amplamente diversificada em relatos de metodologiasaplicadas para obtenção de extratos ativos de Pfaffia. Atualmente a obtenção deextratos de ginseng brasileiro contendo beta-ecdisterona ocorre por meio deprocessos com elevado gasto energético e/ou fazem uso de solventes orgânicos,que são tóxicos e deixam resíduos no produto final como, por exemplo, metanolou clorofórmio.

Os extratos de Pfaffia utilizados em estudos farmacológicos sãoobtidos, na maioria das vezes, por meio da extração com solventes polares[Nishimoto, N.; Nakai, S.; Takagi, N.; Hayashi, S.; Takemoto, T.; Odashima, S.;Kizu1 H.; Wada, Y. Pfaffosides and nortripemoid saponins from Pfaffia paniculata.Phytochem. 1984, 23 (1), p. 139-142], Inicialmente, relata a literatura à obtençãode extratos de Pfaffia, a partir da extração com metanol quente, obtendo, assim,um xarope escuro e viscoso [Shiobara, Y.; Inoue, S.S.; Kato, K.; Nishiguchi, Y.;

Oishi, Y.; Nishimoto, N.; de Oliveira, F.; Akisue, G.; Akisue, M. K.; Hashimoto, G. Anortriterpenoid, Triterpenoids and Ecdystereoids from Pfaffia giomerata.Phytochem. 1993, 32 (6) p.1527-1530].

Freitas et ai (2004) realizou a extração de P. giomerata (10% m/v)utilizando-se água quente (73°C) por 30 minutos, concentrando o extrato aquosoaté 14 do seu volume original, o qual também foi liofilizado, compreendendoelevado gasto energético.

Báthori [Báthori, M. Purification and characterization of plantecdysteroids of Siiene species, Trends in Anaiyticai Chem., 17, 6, 1998, p. 372-383] cita que os ecdisteróides foram primeiramente encontrados em insetos,atuando como hormônios responsáveis pela metamorfose, e posteriormentedetectados em outras famílias. Em plantas, a concentração de ecdisteróides ésuperior ao presente em insetos. O inseto que apresenta maior teor deecdisteróide (Locust embryo) contém 0,025% enquanto em plantas pode chegara2,3%.

Existe ainda revelado, a purificação de ecdisteróides a partir deSiiene species através de etapas sucessivas de extração, pré-purificação comsolvente (partição e precipitação) e purificação cromatográfica (adsorção) seguidode HPLC1 sendo a etapa de extração realizada com solvente orgânico,preferencialmente metanol [Báthori, M. Purification and characterization of plantecdysteroids of Silene species, Trends in Analytical Chem., 17, 6, 1998, p. 372-383].

A Patente US6224872 refere-se à obtenção de produtos viatratamento químico ou físico provenientes de plantas do gênero Pfaffia incluindomateriais e processos que não são especificamente restritivos. Exemplos deespécies de plantas do gênero Pfaffia: P. glomerata, P. iresinoides, P. jubata, P.paniculata, P. puverulenta e P. spicata. Os produtos processados contêmgeralmente ecdisterona e/ou seus derivados como rubrosterona e pterosterona.

A matéria-prima pode ser usada independentemente de ser fresca ouseca, particularmente raízes secas de Pfaffia glomerata foram usadas nestainvenção. Para o caso específico da obtenção de ecdisterona a partir de Pfaffiaglomerata, utilizou-se matéria-prima brasileira partindo-se de 3 kg de raiz seca,adicionou-se 45 L de água deioizada. A mistura foi mantida em contato com fogo(aquecimento), sendo mantido em ebulição durante 40 minutos. Em seguida amistura foi filtrada e obteve-se 28,8 kg de filtrado. O resíduo foi reutilizadomantendo-se ebulição em mistura com água por mais 30 minutos, obtendo-semais 19,6 kg de filtrado. O filtrado foi centrifugado para remoção das substânciasinsolúveis e concentrado em seguida através de membrana osmose-reversa, emseguida passando por processo de concentração a temperatura de 80 0C por 21,5horas, obtendo-se 2,770 g de extrato líquido sendo sua concentração de 50%(m/m, base seca). Após esta etapa o extrato é purificado pelo método descrito porNishimoto et al citado na Patente US6224872. A etapa que antecede a purificaçãoapresenta um rendimento de 0,046% (m/m, base seca).

A Patente US5609873 atribui o uso de ecdisteróide, maisespecificamente ecdisterona, para a preparação de formulações dermatológicas ecosméticas. Os inventores reportam a obtenção da ecdisterona a partir de insetosuma vez que até o momento da invenção, afirmam que em plantas, a atividadedesta substância não foi completamente elucidada. A invenção consiste nadescoberta da ação reguladora da diferenciação queratinócitos da ecdisterona,particularmente acetilada, sendo sua manifestação especialmente no nívelepidermal; regula e aumenta a síntese de queratinócitos da queratina do cabelo. Ainvenção cita técnicas de obtenção de ecdisteróide, mais especificamente alfa ebeta-ecdisterona, presentes em quantidades extremamente pequenas em insetose cita a presença destes compostos em sementes de Achyranthes aspera (0,025%m/m, base seca) e da planta Sesuvium portulacastrum (0,35% m/m, base seca).Outras fontes de ecdisteroides, mais especificamente ecdisterona sãomencionados no Estado da Técnica desta patente: Serratula sogdiana eRhaponticum integrifolium além de Pfaffia iresinoides (Derwent 88-045806 ouJP63002928), Pfaffia paniculata (Derwent 8405423 ou JP59010600) entre outrasfontes naturais. Invenções relacionadas a síntese química de ecdisteroids sãoapresentadas como por exemplo US3354152, US3354154, US3378549,US3455905, FR1494371, US3440241, FR1524924, US3378549 e FR-A-1498237citados na Patente US5609873. Um dos métodos de extração do ecdisteróide épor maceração utilizando metanol, seguido de homogeneização, filtração,concentração e diluição com água até formar solução 30% metanol/água. Estasolução é extraída com hexano, a fração metanólica é concentrada novamente eextraída com acetato de etila. A fração aquosa é extraída com n-butanol. O extratobutanólico é concentrado por evaporação e depois utiliza-se cromatografia comsílica gel usando como fase móvel a mistura clorofórmio/metanol. Posteriormentehá a recristalização em mistura etanol/acetato de etila.

O documento US5609873 atribui o uso de ecdisteróide, maisespecificamente, ecdisterona obtida a partir de insetos, para a preparação deformulações dermatológicas e cosméticas. Encontra-se citado no referidodocumento a obtenção de ecdisteróide, alfa e beta-ecdisterona, presentes emquantidades extremamente pequenas em insetos, além da presença destescompostos em sementes de Achyranthes aspera (0,025% m/m, base seca) e daplanta Sesuvium portulacastrum(0,35% m/m, base seca).

Um dos métodos de extração do ecdisteróide revelados na literaturautiliza a técnica de maceração em metanol, seguido de homogeneização, filtração,concentração e diluição com água até formar solução 30% metanol/água. Estasolução é extraída com hexano, a fração metanólica é concentrada novamente eextraída com acetato de etila. A fração aquosa é extraída com n-butanol. O extratobutanólico é concentrado por evaporação e depois se utiliza cromatografia comsilica gel usando como fase móvel uma mistura clorofórmio/metanol.Posteriormente há a recristalização em mistura etanol/acetato de etila.

Como relatado nos documentos existentes na literatura, osprocessos de obtenção de extrato de Ginseng Brasileiro, mais especificamentePfaffia glomerata, que contém em sua composição ecdisteróide, maisespecificamente ecdisterona, atualmente existentes são por extração comsolvente orgânico sendo preferencialmente o metanol (tóxico) embora em algunscasos citem a utilização do etanol e a água aquecida ou em ebulição, no entanto,o rendimento é extremamente baixo, havendo a necessidade de remoção dosolvente por liofilização, o que implica em custo e demanda gasto energético muitoelevados para a produção de quantidades relativamente pequenas.

A presença de saponinas nas raízes de Pfaffia favorece a formaçãode emulsão, portanto, técnica de extração convencional como a hidrodestilaçãonão é adequada para obtenção de extrato. Outros processos revelados pelatécnica reúnem várias etapas física e química com diferentes solventes comohexano, acetato de etila, entre outros. A extração com solvente orgânico,particularmente, envolve o consumo de grande quantidade de solvente porunidade de massa de produto ativo extraído.

Em relação aos métodos de extração usualmente utilizados, tem-seque a extração com fluidos supercríticos promove altas taxas de transferência demassa a temperaturas relativamente baixas. Essa característica é fundamentalpara a escolha desta técnica como alternativa de método de extração de produtosnaturais, tais como, óleos essenciais, oleoresinas, corantes e outros princípiosativos, etc, na qual a qualidade do produto final é de grande importância.

A tecnologia de extração supercrítica apresenta vantagens quandocomparada às extrações convencionais, com solventes orgânicos, relacionadas aquestões de regulamentações: a proteção ambiental; esses tipos de solventes têmsido banidos por vários países; concentrações residuais extremamente reduzidassão exigidas nos produtos alimentícios, fármacos e cosméticos. Além disso, atecnologia supercrítica está associada à qualidade diferenciada do produto final(produtos naturais de alto valor como suplementos alimentares, nutracêuticos,isolados, frações enriquecidas, compostos bioativos) [Perrut, M. Supercritical fluidappiication: industrial development and economic issues, lnd. Eng. Chem. Res.,2000, 39, 4531-4535\.

A tecnologia supercrítica explora as altas densidades apresentadaspelos fluidos supercríticos, associadas a valores intermediários de difusividade(entre a de gases e líquidos) e viscosidades baixas (características dos gases).Estas propriedades favorecem altas taxas de extração devido ao grande poder desolvatação atribuído aos valores de densidades maiores, ao mesmo tempo emque valores baixos de viscosidade, associados à altos valores de difusividade,propiciam alto poder de penetração na matriz sólida [Yoda, S. K. Estudo dacinética de extração dos glicosidios da Stevia reubadiana Bertoni com mistura CO2+ água. 2001. 202p. Tese (Mestrado em Engenharia de Alimentos). Faculdade deEngenharia de Alimentos, Universidade Estadual de Campinas].

A extração com fluidos supercríticos promove altas taxas detransferência de massa a temperaturas relativamente baixas, característicafundamental para a escolha desta técnica para a extração de produtos naturais(óleos essenciais, oleoresinas, corantes e outros princípios ativos, etc.) na qual aqualidade do produto final é de grande importância [Kiran, E., Brennecke, J.F.,Supercritical fluid engineering science: fundamentais and appiication. ACS, 1993,pp. 410\.

Ao comparar os processos de obtenção dos extratos naturais, devemser levadas em consideração as propriedades funcionais, e a qualidade dosextratos obtidos por diferentes tecnologias de extração, desta forma, a tecnologiasupercrítica tem sido associada a produtos inovadores como "novos ingredientes"alimentares apresentando vantagens quando comparados aos obtidos porextração convencional com solvente ou por destilação.Quando se confrontam as propriedades e a qualidade dos extratosobtidos pelos diferentes processos de extração revelados na técnica, a tecnologiasupercrítica se torna competitiva e passa a ser o processo mais adequado deextração. Esta técnica envolve menor número de operações unitárias secomparada à técnica de extração com solvente orgânico, em que grandequantidade de solvente é utilizando durante o processo e deve ser removido doproduto final parcial (se o solvente não for tóxico) ou totalmente. Estão associadasa técnicas convencionais que empregam solvente orgânico para extração:decantação e/ou centrifugação para retirada do solvente do extrato e do lodo desólidos (bagaço, material exaurido), evaporação, descoloração, entre outrasoperações unitárias.

No processo de extração supercrítica em matrizes sólidas, o fluidosupercrítico escoa através do leito fixo (de partículas sólidas) e solubiliza oscompostos existentes na matriz sólida, sendo o solvente alimentado no extrator edistribuído uniformemente no interior do leito fixo. Durante a extração, a matrizsólida absorve o solvente supercrítico, dilatando a estrutura da célula, promovendouma diminuição na resistência à transferência de massa e os compostos extraíveissão dissolvidos pelo solvente e transferidos por difusão para a superfície externa.

São então transportados pelo fluido, podendo neste local, ocorrer mudanças deestado de agregação, em seguida removidos do extrator pelo escoamento dosolvente. [Brunner, G. Gás extraction: An introduction to fundamentais ofsupercritical fluids and the application to separation process. Darmastadt,Germany, Steinkpff; New York; Springer; 1994, pp.387\.

A tecnologia supercrítica tem sido usada para a obtenção dediferentes tipos de produtos. Alguns exemplos são encontrados em documentosde patentes no mundo todo, a saber:

O documento ES2103238 revela um processo de extração deprodutos naturais a partir de matrizes vegetais ou animais utilizando a técnica deextração sob elevados valores de pressão, utilizando uma mistura de solventeslíquidos na presença dê um fluido supercritico. Mais especificamente, a tecnologiarevelada utiliza a mistura de dióxido de carbono a alta pressão (50 a 500 bar) esolventes como água, hidrocarbonetos, álcool, cetona, éter em proporçõesinferiores a 50%, em que a novidade está na utilização de uma mistura na qual osolvente não se encontra na condição supercrítica devido a grande proporção deágua ou etanol presente.

Adicionalmente, o referido documento cita outros documentos, asaber, JP 02235997, JP 4675198 e JP 62036178, os quais também se referem àutilização da tecnologia supercrítica para a preparação de aromas de alga,vegetais, e extração/separação de compostos orgânicos de casca de uva.

Uma outra metodologia encontra-se descrita no documentoCN1253951. Referido documento cita a utilização do processo de extração comfluido supercritico para separação e purificação da vitamina E extraída de produtosagrícolas processados como matéria prima sob valores de pressão de 100 a 260bar e temperatura de 25-55 0C.

Visando outro campo de aplicação da tecnologia supercrítica,encontra-se o documento W02005044829, o qual refere-se a um processo depurificação de silicone para uso como lente de contato. O fluido supercriticoutilizado possui uma densidade entre 0,2 e 0,8 g/mL. O contato do silicone com ofluido supercritico promove a extração dos compostos indesejáveis, por meio datransferência para a fase solvente dos sólidos solúveis (impurezas).

A patente americana US2005142231 descreve um método deisolamento e purificação de compostos de cinco plantas. Tais compostosapresentam atividade hipoglicemiante melhor que atromide, além de seremutilizados para tratamento de asterosclerose e obesidade. O referido métodoutiliza uma combinação de técnicas, dentre as quais se utiliza a tecnologiasupercrítica com dióxido de carbono super/subcrítico, através do ajuste dascondições de processo.A Patente 6.746.695 de 8/06/2004 (classificação A61K 035/78)refere-se a extração via extração supercrítica com dióxido de carbono ou gásdenso com ou sem modificadores de compostos ativos de fontes naturais eseparação de compostos via coluna cromatográfica com fluido supercrítico ouCLAE (HPLC) no entanto, não descreve as condições de processo e aspeculiaridades para cada matéria-prima vegetal já que esta patente citaaproximadamente 300 gêneros. A patente cita exemplo com apenas uma dasplantas entre as mais de 300, a Kava e seu composto ativo: Kavalactonas. Estapatente não especifica os compostos ativos isolados de cada espécie, nem apureza atingida pela união dos processos (extração via ESC e separação viaSupercritical fluid chromatography).

Visando a combinação da técnica eficiente de extração a base dofluido supercrítico, a presente invenção foi desenvolvida para a obtenção de umextrato contendo beta-ecdisterona a partir de Ginseng Brasileiro.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

A Figura 1 apresenta o fluxograma de processo de extração parauma modalidade preferida da presente concretização, conforme descrito a seguir,no entanto sem restringir.

T1: tanque de armazenamento de solvente p.ex. dióxido de carbono

T2: tanque de armazenamento do modificador p.ex. etanol

E-1: extrator 1E-2: extrator 2E-3: extrator 3S-1: separador 1S-2: separador 2

S-3: separador 3C-1: condensador 1M-1: misturador solvente/co-solventeTC-1: trocador de calor 1Β-1: bomba do solvente

B-2; bomba do modificador

V-1 a V-10: válvulas

A Figura 2 mostra o gráfico de massa acumulada de extrato dePfaffia glomerata pelo tempo de extração e a massa acumulada de beta-ecdisterona pelo tempo de extração. No exemplo ora apresentado, foramutilizadas 20g de raiz de Pfaffia glomerata (umidade de 7%). O rendimento embeta-ecdisterona, no exemplo apresentado, é de 0.4% (b.s).

A Figura 3 representa a estrutura química da beta-ecdisterona.

BREVE DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a um processo de extração viaextração supercrítica dos compostos ativos provenientes de matrizes sólidas, emespecial, raízes de Ginseng Brasileiro, particularmente do gênero Pfaffia e maisparticularmente Pfaffia glomerata como o esteróide beta-ecdisterona.

O processo para obtenção ora revelado, utiliza fluido supercríticocomo solvente de extração, de modo a obter um extrato vegetal contendo beta-ecdisterona. O referido processo de obtenção de compostos ativos pode ocorrerde maneira contínua ou semi-contínua, sendo essa característica, dependente daquantidade de colunas de extração e dispositivos de controle, tais como válvulas,que irão compor a planta operacional do processo.

O solvente escoa através do leito fixo (extrator) onde está presente amatriz sólida moída ou não (folhas, raízes, sementes, frutos, algas, etc.) esolubiliza os compostos existentes na matriz sólida, sendo o solvente alimentadono extrator e distribuído uniformemente no interior do leito fixo. Durante aextração, a matriz sólida absorve o solvente supercrítico com ou sem modificador(etanol, isopropanol, etc.), e em seguida as substâncias solúveis (compostosativos) são removidos do extrator pelo escoamento do solvente. O extrato e osolvente são separados após redução de pressão em separador, havendo umacorrente de entrada e duas correntes de saída: corrente de alimentação doseparador é formada por solvente com extrato, e as correntes de saída: a dodióxido de carbono e a do extrato com ou sem modificador (etanol, isopropanol,etc.)., em seguida, o extrato com ou sem modificador escoa por uma válvularedutora de pressão, sendo coletado em temperatura e pressão ambientes oucontroladas. O tanque de coleta pode conter sistema de captura e recuperação depossíveis voláteis arrastados.

Para a execução do processo pode-se utilizar equipamentoconvencional, que opere a alta pressão (70 a 700 bar). O equipamento é versátilpodendo o processo ser semi-contínuo ou contínuo de acordo com o número deextratores e do conjunto de válvulas, além de operar sem ou com co-solvente.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se a um processo para obtenção decompostos ativos extraídos de matrizes sólidas, os quais são utilizados nasindústrias de química fina, alimentícia, farmacêutica, cosméticas. Maisespecificamente, a presente invenção refere-se à obtenção de um extrato naturalobtido a partir de uma matriz vegetal, a qual é selecionada por meio das plantasdo gênero Pfaffia, mais particularmente do gênero Pfaffia glomerata, o GinsengBrasileiro.

O processo para obtenção do extrato vegetal contendo o esteróidebeta-ecdisterona ora revelado, possui a sua metodologia de extração baseada naextração com fluido supercrítico.

O referido processo é provido de aspectos técnicos diferenciais evantajosos em relação aos processos atualmente utilizados para obtenção beta-ecdisterona, devido ao fato de ser um processo seletivo; utilizar um solventeatóxico, inerte e de baixo custo. Adicionalmente, o processo de obtenção decompostos ativos pode ocorrer de maneira contínua ou semi-contínua, sendo essacaracterística, dependente da quantidade de colunas de extração e dispositivos decontrole, tais como válvulas, que irão compor a planta operacional do processo.Basicamente, a planta operacional do processo ora desenvolvidopela presente concretização, constitui um sistema operacional compreendendo:

- pelo menos 2 (dois) dispositivos de armazenamento;

- pelo menos um dispositivo de extração;

- pelo menos um dispositivo de separação;

- pelo menos um dispositivo de condensação;

- pelo menos um dispositivo trocador de calor;

- pelo menos um dispositivo misturador;

- pelo menos duas bomba ou pelo menos um dispositivo compressore uma bomba.

- um conjunto de dispositivos controladores; e

- pelo menos um dispositivo coletor;

O processo ora apresentado, ou seja, a extração por meio do fluidosupercrítico basicamente compreende: a alimentação de um dispositivo extratorcom um solvente adequado, tal como o dióxido de carbono, sob elevados valoresde pressão, o qual irá escoar através de um leito fixo, solubilizando os compostosexistentes na matriz sólida, a qual constitui o leito fixo e sendo distribuídouniformemente pelo interior do dispositivo extrator. Para a presente concretização,a referida matriz sólida pode ser composta por substrato selecionado dentre: asraízes, as folhas, as sementes, os frutos, as algas, etc.

Para o processo ora revelado, o solvente de extração (dióxido decarbono) deve estar em condições supercríticas, ou seja, elevados valores depressão são aplicados a planta operacional do processo, de modo que a referidapressão possa atingir valores variantes entre 73 a 700 bar, preferencialmente de100 a 400 bar, no exemplo ora apresentado a pressão de extração é de 200 bar etemperatura de operação entre 10 e 80 0C, preferencialmente 30 0C.Adicionalmente, no momento de alimentação da bomba, a temperatura do dióxidode carbono pressurizado é de cerca de -15 a -5 0C1 garantindo que o mesmo sejamantido no estado líquido. Configuração de sistema que compreende umcompressor para pressurização do dióxido de carbono não necessita derefrigeração do solvente.

Durante o processo de extração, ocorre o contato entre o solvente ea matriz vegetal, em seguida ocorre a penetração do solvente na matriz,promovendo a solubilização dos compostos solúveis presentes, o qualalternativamente pode estar misturado com uma substância modificadora, ou seja,um co-solvente, sob uma temperatura de operação variante no intervalo de 10 a80 0C, preferencialmente 30 0C.

Mais especificamente, referida substância modificadora consiste emuma substância orgânica, a qual fica previamente armazenada no segundodispositivo de armazenamento. A referida substância ora utilizada como co-solvente é preferencialmente o etanol. Para a presente concretização, assubstâncias utilizadas como co-solventes podem ser selecionadas dentre o grupodas substancias voláteis tais como o etanol, o isopropanol, etc.

Após tal a solubilização dos solutos que compõe o extrato, ou seja,os compostos ativos, são removidos do dispositivo extrator por meio doescoamento da mistura compreendo o solvente e extrato, ou ainda, a mistura,solvente e co-solvente, e extrato.

A separação do extrato do solvente é promovida por meio daredução da pressão do sistema no dispositivo separador, o qual é provido de umacorrente de alimentação, solvente com extrato, e por duas correntes de saída, asaber: uma corrente referente a saída do solvente, dióxido de carbono, e umaoutra corrente referente a saída do extrato, ou ainda, uma corrente de saída dedióxido de carbono e outra corrente contento a mistura extrato e modificador (co-solvente). No dispositivo separador, a pressão aplicada a planta operacional doprocesso é reduzida a valores de 1 a 50 bar.

O extrato vegetal obtido, o qual pode ou não compreender asubstância modificadora, em seguida, escoa através de um dispositivo de controle,tal como uma válvula redutora de pressão, de maneira a ser coletado sobtemperatura e pressão ambientes, ou seja, cerca de 25 0C e 1atm, ou ainda, sobtemperatura e pressão controladas, em um dispositivo de coleta adequado, talcomo um tanque de coleta.

O solvente de extração, o dióxido de carbono é recolhido por meio odispositivo de controle, passando pelo condensador (L-1) e novamentearmazenado no tanque (T-1) para reciclo. Desta forma, o dióxido de carbono não éeliminado ao meio ambiente podendo vantajosamente ser reutilizado em ciclosposteriores de extração. Adicionalmente, o tanque de coleta pode conter umsistema de captura e recuperação de possíveis voláteis arrastados durante oprocesso. E ao término da operação, ou seja, de um ciclo pré definido, ocorre adescarga do dispositivo extrator, em que o resíduo de matriz vegetal é removidoconforme técnicas correntes descritas na literatura e seqüencialmente re-alimentado para que um novo ciclo seja iniciado.

Outro exemplo de configuração da planta operacional do processopara obtenção de extrato de ginseng brasileiro ora apresentado, constitui umsistema operacional compreendendo:

- 2 (dois) dispositivos de armazenamento (T-1 e T - 2);

- 2 (dois) dispositivos de extração (E-1 e E-2);

- 3 (três dispositivos de separação (S-1 e S-2);

- pelo menos um dispositivo de condensação (L-1);

- pelos menos um dispositivo trocador de calor (TC - 1);

- pelo menos um dispositivo misturador (M-1);

- 2 (duas) bombas (B-1 e B-2);

- um conjunto de dispositivos controladores (V-1, V-2, V-3, V-4, V-5,V-6, V-7, V-8, V-9 e V-10), no entanto sem restringir; e

- 2 (dois) dispositivos coletores;Outro exemplo de configuração da planta operacional do processopara obtenção de extrato de ginseng brasileiro ora apresentado , constitui umsistema operacional compreendendo:

- 2 (dois) dispositivos de armazenamento (T-1 e T - 2);

- 3 (três) dispositivo de extração (E-1, E-2 e E3);

- 3(três dispositivo de separação (S-1, S-2 e S-3);

- um dispositivo de condensação (L-1);

- um dispositivo trocador de calor (TC - 1);

- um dispositivo misturador (M-1);

- 2 (duas) bombas (B-1 e B-2);

- um conjunto de dispositivos controladores (V-1, V-2, V-3, V-4, V-5,V-6, V-7, V-8, V-9 e V-10), no entanto sem restringir; e

- 3 (três) dispositivos coletores;

Outro exemplo de configuração da planta operacional do processopara obtenção de extrato de ginseng brasileiro ora apresentado , constitui umsistema operacional compreendendo:

- 2 (dois) dispositivos de armazenamento (T-1 e T - 2);

- 3 (três) dispositivo de extração (E-1, E-2 e E3);

- pelo menos um dispositivo fracionador;

- 3 (três dispositivo de separação (S-1, S-2 e S-3);

- um dispositivo de condensação (L-1);

- um dispositivo trocador de calor (TC - 1);

- um dispositivo misturador (M-1);

- 2 (duas) bombas (B-1 e B-2);

- um conjunto de dispositivos controladores (V-1, V-2, V-3, V-4, V-5,V-6, V-7, V-8, V-9 e V-10), no entanto sem restringir; e

- 3 (três) dispositivos coletores.

A matriz vegetal que irá compor o leito de extração foi, no referidoexemplo de concretização da presente invenção, previamente submetido a umpré-tratamento, o qual compreendeu etapas de lavagem, secagem e moagem domesmo. Para a presente concretização, o material utilizado como substrato foi araiz de Ginseng Brasileiro.

Uma vez moída, o tamanho das partículas permite uma boaacomodação do leito vegetal na coluna extratora, ou seja, no interior do dispositivode extração, de maneira que o referido leito seja provido de uma porosidadeadequada para a extração.

Um dispositivo extrator (E-1) é alimentado com uma amostra moídado material vegetal para extração, a qual servirá como matriz sólida.

Um primeiro dispositivo bombeador (B-1) preferencialmente providocom cabeçotes e sistemas adicionais de resfriamento é alimentado com um gásque servirá de solvente de extração. Para a presente concretização, o gáspressurizado utilizado é selecionado dentre o dióxido de carbono liqüefeito.

Inicialmente, o referido gás é devidamente armazenado nodispositivo de armazenamento, tal como o tanque de armazenamento(T-1). O dispositivo bombeador (B-1) irá promover a pressurização do referido gáspara distribuí-lo por todo o sistema da planta operacional.

Entretanto, o valor preferencial para a pressão do referido tanque (T-1) assim como para a alimentação do dispositivo bombeador (B-1) é de cerca 40 a80 bar. O valor da pressão de alimentação é controlado por meio de umdispositivo de controle, tal como uma válvula devidamente posicionada entre otanque de armazenamento (T-1) e o dispositivo trocador de calor (TC-1).

A metodologia do processo de obtenção de compostos ativos de raizde Ginseng Brasileiro compreende:

Por meio da abertura do primeiro dispositivo de controle, ou seja, aválvula (V-1), o solvente CO2 é pressurizado pelo primeiro dispositivo bombeador(B-1) e escoa pelo segundo dispositivo de controle (V-2) para que possa percorrertodo o sistema.Alternativamente, a extração pode ser promovida por meio desubstâncias modificadoras adicionadas ao sistema. A extração de substânciasativas do ginseng brasileiro ora apresentada será preferencialmente promovidapor meio da mistura do co-solventes e CO2, durante a operação simultânea dosdispositivos de bombeamento (B-1) e (B-2) respectivamente.

Mais especificamente, o segundo dispositivo de bombeador (B-2) éalimentado com a substância orgânica, ora o etanol, promovendo a pressurizaçãodo sistema, igualando-se à pressão do dióxido de carbono.

O CO2 passa pelo dispositivo misturador (M-1) e é distribuído por umconjunto de dispositivos de controle, o qual compreende preferencialmente 3(três)válvulas (V-5, V-6 e V-7) e por meio do qual haverá a seleção para qual dispositivoextrator (E-1, E-2 ou E-3) será direcionado o solvente. Contudo, no caso daextração ser promovida por meio de co-solventes, a mistura deste com o solventede extração irá ocorrer no referido dispositivo misturador (M-1),

Ao escoar para os dispositivos de extração (E-1, E-2 ou E-3), osolvente de extração ou ainda, a mistura de co-solvente e C02, a matriz vegetal éeluída promovendo a solubilização das substâncias solúveis que compõem areferida matriz, de acordo com as condições operacionais estabilizadas para aplanta de processo. O binômio temperatura e pressão permitem que o(s)solvente(s) adquiram propriedades adequadas para solubilização do extrato deGinseng brasileiro e mais especificamente dos compostos ativos de interesse.Para a presente concretização, as condições operacionais no interior dodispositivo extrator (E-1) são: temperatura preferencial de 30 0C e pressãopreferencial de 200 bar.A razão massa de solvente (dióxido de carbono) e massa dealimentação de matéria-prima, no exemplo de concretização ora apresentadovariou de 12,6:1 a 88,2:1, sem no entanto restringir o referido intervalo. A misturade dióxido de carbono e etanol compreende 60 a 99%, no referido exemplo amistura compreende 90% de dióxido de carbono e 10% de etanol (v/v). O tempode ciclo de processamento da matriz vegetal no interior do dispositivo extrator (E-1) é variável em cerca de 1 a 600 minutos. No presente exemplo foram avaliados12 tempos de ciclo diferentes e para cada um dos tempos foi apresentado orendimento em extrato e teor d beta-ecdisterona como pode ser observado naFigura 2 onde nos tempos de ciclo de 60, 120, 180, 240, 300, 360 e 420 minutos,a razão massa de dióxido de carbono e massa de alimentação de matéria-prima érespectivamente 12,6; 25,2; 37,8; 50,4; 63; 75,6 e, 88,2 (m/m).

As substâncias solúveis que estão sendo eluídas, ou seja, o extratocompreendendo, fração de compostos ativos da raiz do ginseng brasileiro e CO2,ou ainda, podendo compreender adicionalmente o co-solvente, o etanol, migrampara o dispositivo separador respectivo de cada dispositivo extrator, ou seja,dispositivo separador (S-1, S-2 e S-3), para que possam ser separadas de modoque em cada respectivo vaso coletor (C-1, C-2 e C-3) seja obtido apenas a fraçãocompreendendo os compostos ativos.

A etapa de separação do dióxido de carbono e etanol dos compostosnaturais extraídos é realizada por meio da despressurização do sistema. Assim, odióxido de carbono passa para o estado gasoso e perde o seu poder desolvatação. Na etapa de separação, a pressão deve ser preferencialmente inferiora pressão de operação do dispositivo extrator. A pressão de separação etemperatura devem ser suficientes para reduzir a solubilidade do extrato deginseng brasileiro, mais especificamente seus compostos de interesse frente aosolvente ou da mistura de solvente. Em sistemas cuja configuração compreendemais de um dispositivo separador em série, a pressão deve ser preferencialmenteem cascata com recuperação parcial do produto de interesse em cada um dosreferidos dispositivos.

O dióxido de carbono CO2 é recolhido por meio do dispositivo decontrole respectivo do dispositivo separador, ou seja, após a etapa de separaçãodo produto obtido, no presente exemplo, o produto corresponde à uma soluçãoalcoólica de ginseng brasileiro separado do dióxido de carbono. O dióxido decarbono na forma gasosa é recuperado em seguida condensado e novamentearmazenado no tanque (T-1) para re-uso.

O solvente orgânico utilizado como co-solvente pode ser removidodo extrato de ginseng brasileiro ou mais especificamente das frações enriquecidasutilizando-se evaporadores sob vácuo ou qualquer outro dispositivo, os quais nãosão mostrados no esquema da Figura 1.

Como explicitado anteriormente, a metodologia revelada compreendeuma modalidade preferencial da presente concretização. Não sendo Iimitativo odesenvolvimento do processo em uma planta operacional compreendendo 3(três)dispositivos extratores.

Para uma modalidade preferida da presente concretização, oprocesso de obtenção ora revelado pela presente concretização serácaracterizado como contínuo, quando houver mais de um dispositivo extrator naplanta operacional dispostos em linha, ou seja, para serem utilizados emseqüência, de modo que, enquanto ocorrer uma parada em uma das linhas, porexemplo, na primeira linha (E-1 e S-1 exauridos), uma outra linha, por exemplo, asegunda linha (E-2 e S-2), esta já esteja preparada com matéria-prima e odispositivo separador esteja pronto para iniciar um novo ciclo deextração/adsorção.

Para esta modalidade preferida, a planta de operação devepreferencialmente compreender no mínimo pelo menos dois dispositivosextratores (E), pelo menos dois dispositivos fracionadores (F) e pelo menos doisdispositivos separadores (S).

Alternativamente, depois de obtido o extrato vegetal compreendendoos compostos ativos do ginseng brasileiro, ou seja, mais especificamente, oextrato compreendendo a beta-ecdisterona, pode-se ainda, submeter o referidoextrato a uma etapa adicional de concentração do mesmo, a fim de promover aeliminação de todo etanol residual.O processo ora revelado, possibilita que qualquer técnica reveladana literatura para concentração de produtos, e que seja baseada na eliminação desubstâncias voláteis residuais de um extrato possa ser utilizada seja sublimação(liofilização) ou evaporação à vácuo.

As amostras de beta-ecdisterona ora obtidas pelo processo deextração de compostos ativos ora revelado pela presente concretização, foramcaracterizadas por meio da analise por cromatografia liquida de alta eficiência, talcomo CLAE ou HPLC. Para tal metodologia utilizou-se um padrão comercial parapromover a quantificação do composto presente no extrato de Pfaffia glomerata.

Para a presente concretização, na modalidade preferidaanteriormente descrita, o teor de beta-ecdisterona obtido no referido extrato foi de10 a 45pg/mg.

A literatura reporta que o princípio ativo presente no extrato deginseng brasileiro, beta-ecdisterona, possui atividade biológica comprovada parauso como cosmético em especial dermatológico. Nesta presente invenção, oproduto obtido pelo processo objeto desta invenção é isento de solventes tóxicospossuindo, portanto, um diferencial frente aos demais produtos obtidos por outrastécnicas de extração apresentados pelo estado da técnica.

Assim sendo, a presente invenção contempla ainda o uso do extratode Pfaffia glomerata, cujo princípio ativo é a beta-ecdisterona, obtido peloprocesso ora descrito e um veículo aceitável, um excipiente, para regular,favorecer e/ou normalizar a diferenciação de queratinócitos.

A presente invenção contempla uma composição cosmética e/oudermatológica compreendendo um extrato de Pfaffia glomerata, cujo princípioativo é a beta-ecdisterona, obtido pelo processo ora descrito e veículos aceitáveis,excipientes, para regular, favorecer e/ou normalizar a diferenciação dequeratinócitos.

A presente invenção contempla ainda o uso do extrato de Pfaffiaglomerata, cujo princípio ativo é a beta-ecdisterona, obtido pelo processo oradescrito e um veículo aceitável, um excipiente, para tratamento de pele seca,ictiose e psoríase.

Claims (32)

1. Processo de extração de substâncias ativas a partir doGinseng Brasileiro, CARACTERIZADO por compreender as seguintesetapas:a) pré-tratamento da matriz vegetal, preferencialmentecompreendendo secagem e moagem;b) alimentação de um dispositivo extrator (E-I) com umaamostra da matriz vegetal para extração, a qual servirá como matriz sólida;c) alimentação do dito dispositivo extrator com pelo menosum solvente, preferencialmente dióxido de carbono em condição supercrítica;d) extração dos compostos solúveis da matriz sólida dentrodo dito dispositivo extrator;e) separação por despressurização do solvente dióxido decarbono e compostos extraídos;f) despressurização do dispositivo extrator e eliminação dodióxido de carbono;g) reciclo do solvente dióxido de carbono;h) descarga da matriz sólida;

2. Processo de extração, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pela matriz vegetal contemplada na etapa (a) ser dogênero Pfaffia.

3. Processo de extração, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pela matriz vegetal contemplada na etapa (a) serpreferencialmente raízes da espécie Pfaffia glomerata.

4. Processo de extração, de acordo com a reivindicação 3,CARACTERIZADO pela etapa (a) compreender lavagem das raízes anterior asecagem e moagem.

5. Processo de extração, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO pela etapa (c) compreender armazenamento prévio dosolvente em um tanque de armazenamento (T-I) a uma pressão que varia de 40 a 80 bar.

6. Processo de extração, de acordo com as reivindicações 1 e 5,CARACTERIZADO pelo fato de que na etapa (c) o solvente será conduzidoa um primeiro dispositivo bombeador (B-l).

7. Processo de extração, de acordo com a reivindicação 6,CARACTERIZADO pelo dispositivo bombeador (B-I) ser selecionado entreuma bomba para pressurização do dióxido de carbono líquido previamenteresfriado a uma temperatura entre -15 0C a 0 0C ou um compressor parapressurização do dióxido de carbono gasoso.

8. Processo, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO por o dispositivo bombeador (B-I) ser preferencialmenteprovido com cabeçotes e sistemas adicionais de resfriamento.

9. Processo de extração, de acordo com as reivindicações 1 a 7, CARACTERIZADO pelo fato de que alternativamente o solvente deextração pode ser misturado com um co-solvente consistindo em um solventeorgânico.

10. Processo de extração, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO por o co-solvente ser preferencialmente etanol.

11. Processo de extração, de acordo com a reivindicação 9e 10, CARACTERIZADO por um segundo dispositivo de bombeamento (B-2)ser alimentado com o co-solvente, promovendo a pressurização do sistema,igualando-se à pressão do dióxido de carbono, e então ser misturado aosolvente de extração no dispositivo misturador (M-l).

12. Processo de extração, de acordo com as reivindicações-11, CARACTERIZADO pela razão volumétrica (v/v) solvente/co-solventeestar entre 100:0 e 60:40.

13. Processo de extração, de acordo com a reivindicação 7ou 9, CARACTERIZADO por o solvente de extração, ou a mistura desolvente e co-solvente, após passagem pelo dispositivo misturador (M-l), serdistribuído por um conjunto de dispositivos de controle, o qual compreendeum sistema de válvulas por meio do qual haverá a seleção de para qualdispositivo extrator será direcionada a corrente.

14. Processo de extração, de acordo com as reivindicaçõesde 1 a 13, CARACTERIZADO pelo escoamento do solvente de extração sedar através de um dispositivo de extração (E-l, E-2 ou E-3) promovendo asolubilização dos compostos existentes na matriz sólida que constitui o leitofixo, o qual opera sob condições de temperatura entre 10 e 80 0C, pressãoentre 80 e 450 bar, e tempo de ciclo de processamento entre 1 e 600 minutos.

15. Processo de extração, de acordo com a reivindicação-14, CARACTERIZADO pela condição operacional no interior do dispositivoextrator ser preferencialmente: temperatura de 30 0C, pressão de 200 bar erazão (v/v) solvente/co-solvente ser de 9:1.

16. Processo de extração, de acordo com a reivindicação-1, CARACTERIZADO pela etapa de separação (d) compreender umdispositivo separador (S-l, S-2 ou S-3), o qual é provido de uma corrente deentrada da mistura (extrato e solvente); duas correntes de saída sendo umapara a saída do solvente dióxido de carbono e outra para a saída do extrato,onde a separação é promovida por meio da redução da pressão do sistema emtal dispositivo a valores de 1 a 50 bar, preferencialmente 20 a 40 bar.

17. Processo de extração, de acordo com a reivindicação-16, CARACTERIZADO por a etapa de separação (d) compreender um oumais dispositivos separadores em série que permitem recuperar possíveiscompostos voláteis arrastados com o dióxido de carbono apósdespressurização.

18. Processo, de acordo com a reivindicação 17,CARACTERIZADO pelo fato de que em sistemas com mais de umdispositivo separador em série, a pressão ser preferencialmente em cascatacom recuperação parcial do produto de interesse em cada um dos referidosdispositivos.

19. Processo de extração, de acordo com todas asreivindicações anteriores, CARACTERIZADO por compreender reciclo dodióxido de carbono através do recolhimento do solvente de extração por meiode um dispositivo de controle após etapa (d), passando pelo condensador (C-I)e novamente armazenado no tanque (T-I) para reutilização.

20. Processo de extração, de acordo com a reivindicação-20, CARACTERIZADO por compreender adicionalmente uma etapa delimpeza do solvente.

21. Processo, de acordo com a reivindicação 16,CARACTERIZADO por o co-solvente ser removido do extrato utilizando-seevaporadores sob vácuo.

22. Processo, de acordo com a reivindicação 22,CARACTERIZADO por o referido extrato poder ser submetido a uma etapaadicional de concentração do mesmo, promovendo a eliminação de todoetanol residual.

23. Processo, de acordo com a reivindicação 1,CARACTERIZADO por adicionalmente o tanque de coleta conter um sistemade captura e recuperação de possíveis voláteis arrastados durante o processo,onde ao término de um ciclo pré-definido ocorre a descarga do dispositivoextrator, em que o resíduo vegetal é removido e seqüencialmente re-alimentado em um novo ciclo.

24. Processo, de acordo com as reivindicaçõesprecedentes, CARACTERIZADO pelo fato de que o mesmo pode ocorrer demaneira contínua ou semi-contínua, dependendo da quantidade de colunas deextração e dispositivos de controle, que irão compor a planta operacional doprocesso.

25. Processo, de acordo com a reivindicação 25,CARACTERIZADO por a planta operacional do processo compreender:-pelo menos 2 (dois) dispositivos de armazenamento;- pelo menos um dispositivo de extração;- pelo menos um dispositivo de separação;- pelo menos um dispositivo de condensação;- pelo menos um dispositivo trocador de calor;- pelo menos um dispositivo misturador;- pelo menos duas bomba ou pelo menos um dispositivocompressor e uma bomba.- um conjunto de dispositivos controladores; e- pelo menos um dispositivo coletor.

26. Processo, de acordo com a reivindicação 25,CARACTERIZADO por de que a planta operacional do processoalternativamente pode compreender:- 2 (dois) dispositivos de armazenamento (T-l e T - 2);- 2 (dois) dispositivos de extração (E-l e E-2);- 3 (três dispositivos de separação (S-l e S-2);- pelo menos um dispositivo de condensação (L-l);- pelos menos um dispositivo trocador de calor (TC - 1);- pelo menos um dispositivo misturador (M-l);- 2 (duas) bombas (B-l e B-2);- um conjunto de dispositivos controladores (V-l, V-2, V-3, V-4, V-5, V-6, V-7, V-8, V-9 e V-10), no entanto sem restringir; e- 2 (dois) dispositivos coletores;

27. - Processo, de acordo com a reivindicação 25,CARACTERIZADO por a planta operacional do processo alternativamentepode compreender:- 2 (dois) dispositivos de armazenamento (T-l e T - 2);- 3 (três) dispositivo de extração (E-l, E-2 e E3);- 3(três dispositivo de separação (S-l, S-2 e S-3);- um dispositivo de condensação (L-l);- um dispositivo trocador de calor (TC - 1);- um dispositivo misturador (M-l);- 2 (duas) bombas (B-l e B-2);- um conjunto de dispositivos controladores (V-l, V-2, V-3, V-4, V-5, V-6, V-7, V-8, V-9 e V-10), no entanto sem restringir; e- 3 (três) dispositivos coletores;

28. Processo, de acordo com a reivindicação 25,CARACTERIZADO por a planta operacional do processo alternativamentepode compreender:- 2 (dois) dispositivos de armazenamento (T-l e T - 2);- 3 (três) dispositivo de extração (E-l, E-2 e E3);- pelo menos um dispositivo fracionador;- 3 (três dispositivo de separação (S-l, S-2 e S-3);- um dispositivo de condensação (L-l);- um dispositivo trocador de calor (TC - 1);- um dispositivo misturador (M-l);- 2 (duas) bombas (Β-1 e B-2);- um conjunto de dispositivos controladores (V-l, V-2, V--3, V-4, V-5, V-6, V-7, V-8, V-9 e V-10), no entanto sem restringir; e- 3 (três) dispositivos coletores;

29. Uso de uma composição contendo beta-ecdisteronaobtida de acordo com o processo descrito nas reivindicações anterioresCARACTERIZADO POR ser para preparar um medicamento para regular,favorecer e/ou normalizar a diferenciação de queratinócitos.

30. Uso de uma composição contendo beta-ecdisteronaobtida de acordo com o processo descrito nas reivindicações anterioresCARACTERIZADO POR ser para preparar um medicamento para tratamentode pele seca, ictiose e psoríase.

31. Composição medicamentosa CARACTERIZADOPOR compreender beta-ecdisterona obtida pelo processo descrito nasreivindicações de 1 a 29, em combinação com qualquer veículo aceitável, pararegular, favorecer e/ou normalizar a diferenciação de queratinócitos.

32. Composição medicamentosa CARACERIZADO PORbeta-ecdisterona obtida pelo processo descrito nas reivindicações de 1 a 29,em combinação com veículos aceitáveis, excipientes, para tratamento de peleseca, ictiose e psoríase.