BRPI0822929B1 - Composição, uso de álcool 4-metilbenzílico, método para intensificação sinergística em atividade antimicrobiana e método para a conservação ou tratamento antimicrobiano de um produto perecível - Google Patents
Composição, uso de álcool 4-metilbenzílico, método para intensificação sinergística em atividade antimicrobiana e método para a conservação ou tratamento antimicrobiano de um produto perecível Download PDFInfo
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Abstract
composições compreendendo derivados de álcool benzílico e compostos antimicrobianos ativos adicionais. a presente invenção refere-se a uma composição compreendendo ou consistindo em : (a) um, dois ou mais compostos selecionados do grupo que consiste em derivados de álcool benzílico da fórmula (i) em que cada um dos substituintes r1, r2, e r3 tem uma posição no anel aromático, e em que os substituintes r1, r2 e r3 independentemente um do outro são selecionados do grupo que consiste em: h; oh; och3; cooh; radical hidrocarboneto alifático saturado, linear ou ramificado tendo 1 a 8 átomos de carbono; radical hidrocarboneto alifático insaturado, linear ou ramificado tendo 2 a 8 átomos de carbono; coor4, em que r4 é um radical alquila linear ou ramificado tendo 1 a 8 átomos de carbono; em que o número total de átomos de carbono em substituintes r1, r2 e r3 é de 1 a 12, e (b) um, dois ou mais compostos selecionados do grupo que consiste em : (i) 1,2-alcanodióis ramificados ou não ramificados tendo 3 a 14 átomos de carbono, (ii) ácido benzoico (inci: ácido benzoico) e seus ésteres e sais, (iii) ácido 4-hidroxibenzoico e seus ésteres (inci: parabenos) e sais, (iv) ácido 2,4-hexadienoico (inci: ácido sórbico) e seus sais, (v) 2-fenoxietanol (inci: fenoxietanol) (vi) 3-iodo-2-propinil-butilcarbamato (inci: butilcarbamato de iodopropinila), (vii) 3-(4-clorfenóxi)-1,2-propano-1,2-diol (inci: clorfenesina), (viii) ureia (inci: ureia) e derivados da mesma, em particular 1,1'-metilen-bis(3-(1-hidroximetil-2,4-dioximidazolidin-5-il))ureia (inci: imidazolidinil ureia), n-hidroximetil-n-(1,3-di(hidroximetil)-2,5-dioxoimidazolidin-4-il)-n'-hidróxi-metilureia (inci: diazolidinil ureia) e n-(4-clorofenil)-n'-(3,4-diclorofenil)-ureia (inci: triclocarban), (ix) 1,3-bis-(hidroximetil)-5,5-dimetil-2,4-imidazolidindiona (inci: dmdm hidantoína), (x) 1,2-propanodiol, 3-(2-etil-hexilóxi) (inci: octoxiglicerina), (xi) isotiazolinas e misturas das mesmas (por exemplo, uma mistura de 5-cloro-2-metil-3(2h)-isotiazolinona e 2-metil-3(2h)-isotiazolinona com cloreto de magnésio e nitrato de magnésio; inci: metilcloroisotiazolinona e metilisotiazolinona).
Description
[0001] A presente invenção refere-se ao campo de antimicrobianos ativos, e em particular, refere-se a certas composições (misturas) antimicrobianas (sinergística) compreendendo ou consistindo em (a) pelo menos um derivado de álcool benzílico como especificado em mais detalhes abaixo e (b) pelo menos um composto antimicrobiano ativo selecionado a partir de subgrupos (i) a (xi) como especificado em mais detalhes abaixo. O derivado de álcool benzílico mais preferido é álcool 4-metilbenzílico. Como o componente de grupo (b), mais preferido é 1,2- alcanodióis tendo 3 a 14 átomos de carbono. Outras composições preferidas são descritas em mais detalhes abaixo e/ou são definidas no conjunto ligado de reivindicações.
[0002] A presente invenção também refere-se ao uso de uma composição de acordo com a presente invenção para uso no tratamento de germes, em particular para uso no tratamento de Aspergillus niger.
[0003] Aspectos relacionados da presente invenção abrangem o uso de uma composição de acordo com a presente invenção para a preparação de um medicamento para uso no tratamento de germes, em particular para uso no tratamento de Aspergillus niger.
[0004] Um outro aspecto da presente invenção refere-se ao uso de (a) pelo menos um derivado de álcool benzílico (como especificado em mais detalhes abaixo) para sinergisticamente intensificar a atividade antimicrobiana de certos ativos antimicrobianos (como especificado em mais detalhes abaixo).
[0005] Um método correspondente de acordo com a presente invenção é um método para sinergisticamente intensificar a atividade antimicrobiana de (b) um ou mais ativos antimicrobianos (como especificado em mais detalhes abaixo), em que os referidos ativos antimicrobianos são misturados com uma quantidade eficaz de (a) pelo menos um derivado de álcool benzílico como especificado em mais detalhes abaixo.
[0006] Além disso, a presente invenção refere-se a um método para a conservação ou tratamento antimicrobiano de um produto perecível, em que o produto perecível é trazido em contato com uma composição de acordo com a presente invenção.
[0007] Todos os aspectos da presente invenção são com base na constatação que é possível sinergisticamente intensificar a atividade antimicrobiana combinando-se pelo menos um derivado de álcool benzílico da fórmula (I) (isto é um composto do grupo (a)) (como especificado abaixo) com pelo menos um composto do grupo (b), isto é de subgrupos (i) a (xi) (como especificado abaixo).
[0008] Todos os detalhes e vantagens da presente invenção que são em seguida explicadas com referência à composição da presente invenção aplicam-se a mutatis mutandis aos outros aspectos da presente invenção.
[0009] Na indústria de cuidados cosméticos, farmacêuticos, orais e de ingredientes alimentares e bebidas, há uma necessidade constante quanto a agentes tendo propriedades antimicrobianas, em particular quanto à conservação de produtos que são de outra maneira perecíveis (tais como, por exemplo, cosméticos, produtos farmacêuticos, produtos de cuidado oral, ingredientes alimentares e bebidas), porém da mesma forma para tratamento terapêutico ou cosmético direto de micro-organismos que podem ter uma influência adversa no corpo humano ou animal. Referência pode ser feita por meio de exemplo a micro-organismos que podem causar odor corporal, acne, caspa, micoses ou similar.
[0010] Nos campos técnicos referidos a um número grande de compostos ativos antimicrobianos são de fato agora empregados, porém alternativas continuam a ser buscadas, a ser capazes de realizar os tratamentos específicos alvejados e/ou reduzir os efeitos colaterais. Neste contexto, entretanto, na procura por agentes alternativos tendo uma ação antimicrobiana e em particular de conservação, deve ser notado que as substâncias usadas no campo de cosméticos, farmacêuticos, ingredientes alimentares e/ou e bebidas devem ser - toxicologicamente aceitável, - facilmente tolerado pela pele, - estável (em particular nas formulações farmacêuticas e/ou cosméticas convencionais), - em grande parte e preferivelmente completamente inodoro e - econômico de preparar (isto é, empregando processos padrões e/ou a partir de precursores padrões).
[0011] A procura por substâncias adequadas (ativas) que têm uma ou mais das propriedades mencionadas em uma extensão adequada se torna difícil para alguém versado na técnica não há dependência clara entre a estrutura química de uma substância por um lado e sua atividade biológica contra certos micro-organismos (germes) e sua estabilidade por outro lado. Além disso, não há conexão previsível entre a ação antimicrobiana, a aceitabilidade toxicológica, a tolerabilidade à pele e a estabilidade de uma substância.
[0012] Aspergillus Nigeré um mofo que só pode combatido com grande dificuldade. Embora substâncias semelhantes a 1,2-alcanodióis tendo 3 a 14 átomos de carbono sejam conhecidas por ter uma atividade considerável contra certos germes e micro-organismos, em vários casos o efeito contra Aspergillus nigeré considerado ser insuficiente.
[0013] Foi, portanto, um problema geral a ser resolvido pela presente invenção fornecer um ativo antimicrobiano alternativo tendo uma ou mais das propriedades acima e sendo tão eficaz contra germes quanto um determinado ativo antimicrobiano conhecido, ou fornecer para um aditivo antimicrobiano uma ou mais das propriedades acima e capaz de suplementar as propriedades antimicrobianas de um determinado ativo antimicrobiano de forma que a atividade antimicrobiana total da combinação de ativos é (sinergisticamente) aumentada, e de forma que em particular Aspergillus niger pode ser combatido com segurança boa ou melhorada.
[0014] Favoravelmente, o ativo antimicrobiano alternativo ou o aditivo antimicrobiano deveria ser essencialmente ou completamente inodoro em concentrações típicas de uso.
[0015] Além disso, o efeito antimicrobiano do ativo antimicrobiano alternativo ou o efeito da combinação do aditivo antimicrobiano com o ativo antimicrobiano conhecido contra Aspergillus niger deveria ser preferivelmente tão forte que um produto compreendendo 1% em peso do ativo antimicrobiano ou a combinação deveria permitir uma redução de 3 log ou pelo menos 2 log de germes dentro de uma semana (vide seção de exemplos abaixo para outros detalhes de projeto de teste etc.).
[0016] Este problema é resolvido por uma composição compreendendo ou consistindo em (a) um, dois ou mais compostos selecionados a partir do grupo consistindo em derivados de álcool benzílico da fórmula (I) em que cada um dos substituintes R1, R2, e R3tem uma posição no anel aromático, e em que os substituintes R1, R2, e R3independentemente um do outro são selecionados a partir do grupo consistindo em:
[0017] H; OH; OCH3; COOH;
[0018] radical de hidrocarboneto alifático saturado, linear ou ramificado tendo 1 a 8 átomos de carbono;
[0019] radical de hidrocarboneto alifático insaturado, linear ou ramificado tendo 2 a 8 átomos de carbono;
[0020] COOR4, em que R4é um radical de alquila linear ou ramificado tendo 1 a 8 átomos de carbono;
[0021] em que o número total de átomos de carbono nos substituintes R1, R2e R3é 1 a 12, e (b) um, dois ou mais compostos selecionados a partir do grupo consistindo em: (i) 1,2-alcanodióis ramificados ou não ramificados tendo 3 a 14 átomos de carbono, (ii) ácido benzoico (INCI: Ácido benzoico) e seus ésteres e sais, (iii) ácido 4-hidroxibenzoico e seus ésteres (INCI: Parabenos) e sais, (iv) ácido 2,4-hexadienoico (INCI: Ácido Sórbico) e seus sais, (v) 2-fenoxietanol (INCI: Fenoxietanol) (vi) 3-iodo-2-propinil-butilcarbamato (INCI: Butilcarbamato de Iodopropinila), (vii) 3-(4-clorfenóxi)-1,2-propano-1,2-diol (INCI: Clorfenesi- na), (viii) ureia (INCI: Ureia) e derivados da mesma, em particular 1,1'-metilen-bis(3-(1-hidroximetil-2,4-dioximidazolidin-5-il))ureia (INCI: Imidazolidinil ureia), N-hidroximetil-N-(1,3-di(hidroximetil)-2,5- dioxoimidazolidin-4-il)-N'-hidróxi-metilureia (INCI: Diazolidinil Ureia) e N- (4-clorofenil)-N'-(3,4-diclorofenil)-ureia (INCI: Triclocarban), (ix) 1,3-bis-(hidroximetil)-5,5-dimetil-2,4-imidazolidindiona (INCI: DMDM hidantoina), (x) 1,2-propanodiol, 3-(2-etil-hexilóxi) (INCI: Octoxiglicerina), (xi) isotiazolinonas e misturas das mesmas (por exemplo uma mistura de 5-cloro-2-metil-3(2H)-isotiazolinona e 2-metil-3(2H)- isotiazolinona com cloreto de magnésio e nitrato de magnésio; INCI: Metilcloroisotiazolinona e Metilisotiazolinona).
[0022] A invenção é com base na surpreendente constatação que (a) derivados de álcool benzílico da fórmula (I) como declarado acima (como aditivo antimicrobiano) sinergisticamente aumentam a atividade antimicrobiana de (b) compostos selecionados a partir de subgrupos (i) a (xi) como declarado acima.
[0023] As misturas antimicrobianas de acordo com a invenção são adequadas para conservação e tratamento antimicrobiano de produtos perecíveis, tais como, por exemplo, produtos cosméticos, produtos farmacêuticos, produtos de cuidado oral, ingredientes alimentares e bebidas.
[0024] As quantidades e relações de (a) o um ou mais derivados de álcool benzílico da fórmula (I) e o um ou mais compostos do grupo (b) na mistura de acordo com a presente invenção são preferivelmente ajustados tal que sua ação antimicrobiana é intensificada sinergisticamente de acordo com Kull e outro; Applied Microbiology 9; p. 538-541 (1961), vide da mesma forma Steinberg; Cosmetics & Toiletries 115 (11); p. 59-62 (2000). spater zu verschieben
[0025] Preferivelmente, em uma composição de acordo com a presente invenção, o único, um, dois ou mais compostos do componente (a) são selecionados a partir do grupo consistindo em derivados de álcool benzílico da referida fórmula (I) em que os substituintes R1, R2, e R3independentemente um do outro são selecionados a partir do grupo consistindo em:
[0026] H; OH; OCH3,
[0027] radical de hidrocarboneto alifático saturado, linear ou ramificado tendo 1 a 6 átomos de carbono.
[0028] Ainda mais preferido são composições de acordo com a presente invenção, em que o único, um, dois ou mais compostos do componente (a) são selecionados a partir do grupo consistindo em derivados de álcool benzílico da referida fórmula (I) em que os substituintes R1, R2, e R3independentemente um do outro são selecionados a partir do grupo consistindo em:
[0029] H ou radical de hidrocarboneto alifático saturado, linear ou ramificado tendo 1 a 4 átomos de carbono, e
[0030] em que o número total de átomos de carbono em substituintes R1, R2, e R3é 1 a 8, preferivelmente 1 a 4.
[0031] Além disso, muito preferidas são as composições de acordo com a presente invenção, em que o único, um, dois ou mais compostos de componente (a) são selecionados a partir do grupo consistindo em:
[0032] álcool 4-metilbenzílico,
[0033] álcool 3-metilbenzílico,
[0034] álcool 2-metilbenzílico,
[0035] álcool 2,4-dimetilbenzílico,
[0036] álcool 2,4,6-trimetilbenzílico,
[0037] álcool 4-etilbenzílico,
[0038] álcool 3-etilbenzílico,
[0039] álcool 2-etilbenzílico.
[0040] Em composições mais preferidas de acordo com a presente invenção, um ou o único composto do componente (a) é álcool 4- metilbenzílico.
[0041] A fórmula estrutural do composto mais preferido álcool 4- metilbenzílico (CAS-número 589-18-4; álcool p-metilbenzílico, álcool p- tolílico, p-tolil carbinol), para uso em uma composição de acordo com a invenção, é:
[0042] A concentração do componente (a), isto é, a concentração total de compostos selecionados do grupo definido acima consistindo em derivados de álcool benzílico da fórmula (I) (de acordo com quaisquer das modalidades acima, em particular de acordo com quaisquer das modalidades caracterizadas como sendo preferidas) pode variar e dependerá em grande parte de ambos, a concentração do componente (b) (concentração total de compostos selecionados a partir de subgrupos (i) a (xi)) e a concentração de outros componentes. A pessoa versada entenderá que em uma composição consistindo em ou essencialmente consistindo nos componentes (a) e (b) a concentração de componente (a) será mais alta do que em composições compreendendo uma grande quantidade de outros componentes além de componentes (a) e (b).
[0043] É preferido que nas composições de acordo com a presente invenção que compreende pelo menos 50% em peso de outros componentes além de (a) e (b), componente (a) esteja presente em uma quantidade dentre 0,05 a 0,50% em peso, preferivelmente 0,10 a 0,30% em peso, com base no peso total da composição.
[0044] Nas composições de acordo com a presente invenção que compreende nenhum ou no máximo 20% em peso de outros componentes além de (a) e (b), o componente (a) está presente em uma quantidade dentre 2 a 80% em peso, preferivelmente 5 a 50% em peso, com base no peso total do componente (b).
[0045] Uma composição muito preferida de acordo com a presente invenção (em particular uma composição caracterizada aqui acima como sendo preferido) é uma composição, em que a quantidade total de compostos do componente (b) ou a quantidade total de um ou mais ou todos os compostos selecionados a partir de um dos subgrupos (i) a (xi) do componente (b) é selecionado para sinergisticamente intensificar a atividade antimicrobiana da quantidade total de compostos do componente (a).
[0046] Dentro do presente texto, um efeito é considerado como sendo sinergístico se as exigências são satisfeitas as quais são declaradas por Kull e outro; Applied Microbiology 9; p. 538-541 (1961), vide da mesma forma Steinberg; Cosmetics & Toiletries 115 (11); p. 5962 (2000). Sobre a determinação de índices de sinergia, vide a seção de exemplos abaixo.
[0047] Composições de acordo com a presente invenção compreendem como componente (b) um, dois ou mais compostos selecionados a partir do grupo consistindo em subgrupos (i) a (xi). A pessoa versada entenderá que a quantidade do componente (b) dependerá dos compostos selecionados a partir de subgrupos (i) a (xi), e suas quantidades.
[0048] Em particular, composições de acordo com a presente invenção são preferidas que compreendem pelo menos 50% em peso dos outros componentes além de (a) e (b), em que o componente (a) está presente em uma quantidade dentre 0,05 a 0,5% em peso, com base no peso total da composição (vide acima). Em particular com respeito a tais composições de acordo com a presente invenção é preferido usar certas quantidades de compostos de subgrupos (i) a (xi) de forma que os compostos do componente (a) sinergisticamente aumentam o efeito dos compostos selecionados a partir do componente (b), isto é subgrupos (i) a (xi).
[0049] Particularmente preferidas são as composições de acordo com a presente invenção (em particular as composições compreendendo pelo menos 50% em peso dos outros componentes além de (a) e (b)) compreendendo um, dois ou mais compostos e quantidades totais como selecionado a partir do grupo consistindo em (i) 0,1 a 5,0% em peso de 1,2-alcanodióis ramificados ou não ramificados tendo 3 a 14 átomos de carbono, (ii) 0,1 a 1,0% em peso de ácido benzoico (INCI: Ácido benzoico) e seus ésteres e sais, (iii) 0,1 a 0,8% em peso de ácido 4-hidroxibenzoico e seus ésteres (INCI: Parabenos) e sais, (iv) 0,1 a 0,6% em peso de ácido 2,4-hexadienoico (INCI: Ácido Sórbico) e seus sais, (v) 0,1 a 1,0% em peso de 2-fenoxietanol (INCI: Fenoxietanol) (vi) 0,01 a 0,1% em peso de 3-iodo-2-propinil-butilcarbamato (INCI: Butilcarbamato de Iodopropinila), (vii)0,02 a 0,2% em peso de 3-(4-clorfenóxi)-1,2-propano- 1,2-diol (INCI: Clorfenesina), (viii) 0,1 a 0,5% em peso de ureia (INCI: Ureia) e derivados da mesma, em particular 1,1'-metilen-bis(3-(1-hidroximetil- 2,4-dioximidazolidin-5-il))ureia (INCI: Imidazolidinil ureia), N- hidroximetil-N-(1,3-di(hidroximetil)-2,5-dioxoimidazolidin-4-il)-N'-hidróxi- metilurea (INCI: Diazolidinil Ureia) e N-(4-clorofenil)-N'-(3,4- diclorofenil)-ureia (INCI: Triclocarban), (ix) 0,1 a 0,6% em peso de 1,3-bis-(hidroximetil)-5,5- dimetil-2,4-imidazolidindiona (INCI: DMDM hidantoina), (x) 0,1 a 1,0% em peso de 1,2-propanodiol, 3-(2-etil-hexilóxi) (INCI: Octoxiglicerina), (xi) 0,00015 a 0,0015% em peso de isotiazolinonas e misturas da mesma (por exemplo uma mistura de 5-cloro-2-metil-3(2H)- isotiazolinona e 2-metil-3(2H)-isotiazolinona com cloreto de magnésio e nitrato de magnésio; INCI: Metilcloroisotiazolinona e Metilisotiazolinona),
[0050] com base no peso total da composição.
[0051] Em particular, composições de acordo com a presente invenção (em particular composições como descrito acima como sendo preferido) são preferidas, em que para um ou mais subgrupos (i) a (xi) do componente (b) a relação ra/b do peso total do componente (a) para o peso total de compostos dos referidos subgrupos do componente (b) está na faixa dentre (i) 1:100 a 5:1, preferivelmente 1:20 a 1:1, para o peso total de 1,2-alcanodióis ramificados ou não ramificados tendo 3 a 14 átomos de carbono, (ii) 1:20 a 5:1, preferivelmente 1:5 a 2:1, para o peso total de ácido benzoico (INCI: Ácido benzoico) e seus ésteres e sais, (iii) 1:16 a 5:1, preferivelmente 1:4 a 2:1, para o peso total de ácido 4-hidroxibenzoico e seus ésteres (INCI: Parabenos) e sais, (iv) 1:12 a 5:1, preferivelmente 1:3 a 2:1, para o peso total de ácido 2,4-hexadienoico (INCI: Ácido Sórbico) e seus sais, (v) 1:20 a 5:1, preferivelmente 1:2 a 5:1, para o peso total de 2-fenoxietanol (INCI: Fenoxietanol) (vi) 1:2 a 50:1, preferivelmente 1:1 a 20:1, para o peso total de 3-iodo-2-propinil-butilcarbamato (INCI: Butilcarbamato de Iodopropinila), (vii) 1:4 a 25:1, preferivelmente 1:2 a 10:1, para o peso total de 3-(4-clorfenóxi)-1,2-propano-1,2-diol (INCI: Clorfenesina), (viii) 1:12 a 5:1, preferivelmente 1:3 a 2:1, para o peso total de ureia (INCI: Ureia) e derivados da mesma, em particular 1,1'- metilen-bis(3-(1-hidroximetil-2,4-dioximidazolidin-5-il))ureia (INCI: Imidazolidinil ureia), N-hidroximetil-N-(1,3-di(hidroximetil)-2,5- dioxoimidazolidin-4-il)-N'-hidróxi-metilureia (INCI: Diazolidinil Ureia) e N- (4-clorofenil)-N'-(3,4-diclorofenil)-ureia (INCI: Triclocarban), (ix) 1:12 a 5:1, preferivelmente 1:3 a 2:1, para o peso total de 1,3-bis-(hidroximetil)-5,5-dimetil-2,4-imidazolidindiona (INCI: DMDM hidantoina), (x) 1:20 a 5:1, preferivelmente 1:5 a 2:1, para o peso total de 1,2-propanodiol, 3-(2-etil-hexilóxi) (INCI: Octoxiglicerina), (xi) 33:1 a 3333:1, preferivelmente 100:1 a 1000:1, para o peso total de isotiazolinonas e misturas da mesma (por exemplo uma mistura de 5-cloro-2-metil-3(2H)-isotiazolinona e 2-metil-3(2H)- isotiazolinona com cloreto de magnésio e nitrato de magnésio; INCI: Metilcloroisotiazolinona e Metilisotiazolinona).
[0052] Para a preparação de uma composição eficaz de acordo com a invenção que em particular causa uma redução significante na contagem de germe de Aspergillus niger, é geralmente suficiente misturar uma quantidade de um ou mais compostos do componente (a) com uma quantidade de um ou mais compostos do componente (b). As relações dos componentes (a) e (b) dependem dos níveis de uso de máximo de compostos do componente (b), como indicado acima. Modalidades preferidas são resumidas na seguinte tabela.
[0053] A presente inve nção está em particular (porém não exclusivamente) com base na surpreendente constatação que composições de acordo com a presente invenção mostram um efeito antimicrobiano sinergisticamente intensificado pelo menos contra germes selecionados, e em particular pelo menos contra Aspergillus niger, um molde que pode ser combatido apenas com grande dificuldade.
[0054] Em particular, foi agora constatado que as composições de acordo com a presente invenção podem ser usadas excepcionalmente como uma mistura de composto ativo antimicrobiana (composição), em particular para preservar artigos de outra maneira perecíveis (vide as observações iniciais acima e a descrição mais detalhada abaixo).
[0055] O uso de álcool 4-metilbenzílico em produtos cosméticos, especialmente em condicionadores de cabelo e produtos de secagem de cabelo como solvente é descrito em WO 2004/014327, U.S. 6.248.314, DE 43 42 075, WO 94/02111, EP 0 547 790 e GB 2259717.
[0056] Embora as propriedades antimicrobianas de álcool 4- metilbenzílico e outros derivados de álcool benzílico substituídos, de alcanodióis, e de outras substâncias agora usadas nas composições da presente invenção tenham sido voltadas para e descritas na literatura, não tem até agora nenhuma indicação que as composições de acordo com a presente invenção podem ter uma ação antimicrobiana significativamente melhorada (pelo menos contra germes selecionados).
[0057] Correlações de atividade de estrutura e estudos na ação antimicrobiana de certos derivados de álcool benzílico da fórmula (I) são informados na literatura.
[0058] J. Chem. Inf. Comput. Sci. 1997 (37), 320-328 and J. Pharmaceutical Sciences Vol. 1980, 69, 1034-1039 relatório calculou atividades de alguns derivados de álcool benzílico da fórmula (I), incluindo álcool 4-metilbenzílico, contra Aspergillus niger e comparam estes àqueles conhecidos a partir J. Pharm. Pharmacol., Suppl. 1958, 10, 149T.
[0059] O uso de derivado de álcool benzílico da fórmula (I) em combinação com compostos do grupo (b) como composição ativa antimicrobiana não é descrito na técnica anterior, em particular não para uso em produtos cosméticos.
[0060] Sobre os compostos dos subgrupos (i) a (xi) do componente (b) das composições de acordo com a presente invenção, vários documentos descrevem atividade antimicrobiana dos compostos por si próprios. Relativo a combinações de 1,2-alcanodióis com outras substâncias antimicrobiacamente ativas, EP 1 206 933, WO 03/069994 e WO 2006/082151 podem ser mencionados por meio de exemplo. Entretanto, composições de acordo com a presente invenção e sua atividade antimicrobiana, em particular contra Aspergillus niger, não são descritas na técnica anterior.
[0061] 1,2-Alcanodióis geralmente têm apenas uma ação deficiente contra mofos tal como Aspergillus niger. Com respeito a 1,2-alcanodióis individuais e suas misturas, uma abertura na atividade é registrada com respeito a mofos, em particular com respeito ao "germe de problema"Aspergillus niger. Para inibição completa de mofos similar a Aspergillus niger, concentrações de alto uso de 1,2-alcanodióis individuais e suas misturas são necessárias.
[0062] Em particular, uma intensificação sinergística em atividade antimicrobiana por combinação de (a) um, dois ou mais derivados de álcool benzílico da fórmula (I), em particular álcool 4-metilbenzílico, com (b) (i) 1,2-alcano dióis ramificados ou não ramificados tendo 3 a 14 átomos de carbono não é descrito na técnica anterior.
[0063] Foi particularmente surpreendente que as composições de acordo com a presente invenção mostram uma atividade altamente sinergística, e no tratamento de Aspergillus nigersão significativamente superiores a - derivados de álcool benzílico individualmente dosados da fórmula (I) e misturas de alcoóis benzílicos da fórmula (I), em particular de álcool 4- metilbenzílico da fórmula (II), - 1,2-alcanodióis ramificados ou não ramificados individualmente dosados tendo 3 a 14 átomos de carbono, em particular 1,2-alcanodióis ramificados ou não ramificados tendo 3 a 10 átomos de carbono, e escolhidos a partir deste grupo em particular 1,2-pentanodiol, 1,2- hexanodiol, 1,2-octanodiol, 1,2-decanodiol e misturas dos mesmos, na mesma concentração, em particular com respeito à redução em contagem de germe e a velocidade da redução em contagem de germe.
[0064] Devido à intensificação significante na ação antimicrobiana de seus respectivos componentes, composições de acordo com a presente invenção são particularmente adequadas para combater Aspergillus niger ainda em baixa concentração.
[0065] Com respeito aos compostos de subgrupos (ii) a (xi) a situação é similar como com respeito aos 1,2-alcanodióis ramificados ou não ramificados tendo 3 a 14 átomos de carbono de subgrupo (ii) do componente (b) de uma composição de acordo com a presente invenção.
[0066] Em uma modalidade preferida, o componente (b) da composição de acordo com a presente invenção compreende ou consiste em um, dois ou mais compostos selecionados a partir do grupo consistindo em (i) 1,2-alcanodióis ramificados ou não ramificados tendo 3 a 10 átomos de carbono.
[0067] Em particular, é preferido selecionar os 1,2-alcanodióis ramificados ou não ramificados tendo 3 a 10 átomos de carbono a partir do grupo consistindo em 1,2-propanodiol, 1,2-butanodiol, 1,2- pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol, 1,2-decanodiol, e misturas dos mesmos.
[0068] O uso de misturas dos referidos 1,2-alcanodióis é em particular preferido.
[0069] Composições particularmente preferidas do componente de presente invenção (b) compreendem ou consistem em (1) misturas de 1,2-alcanodióis ramificados ou não ramificados tendo 3 a 10 átomos de carbono, as misturas que são selecionadas a partir do grupo consistindo em:
[0070] uma mistura de 1,2-propanodiol e 1,2-butanodiol,
[0071] uma mistura de 1,2-propanodiol e 1,2-pentanodiol,
[0072] uma mistura de 1,2-propanodiol e 1,2-hexanodiol,
[0073] uma mistura de 1,2-propanodiol e 1,2-octanodiol,
[0074] uma mistura de 1,2-propanodiol e 1,2-decanodiol,
[0075] uma mistura de 1,2-butanodiol e 1,2-pentanodiol,
[0076] uma mistura de 1,2-butanodiol e 1,2-hexanodiol,
[0077] uma mistura de 1,2-butanodiol e 1,2-octanodiol,
[0078] uma mistura de 1,2-butanodiol e 1,2-decanodiol,
[0079] uma mistura de 1,2-pentanodiol e 1,2-hexanodiol,
[0080] uma mistura de 1,2-pentanodiol e 1,2-octanodiol,
[0081] uma mistura de 1,2-pentanodiol e 1,2-decanodiol,
[0082] uma mistura de 1,2-hexanodiol e 1,2-octanodiol,
[0083] uma mistura de 1,2-hexanodiol e 1,2-decanodiol,
[0084] uma mistura de 1,2-octanodiol e 1,2-decanodiol,
[0085] uma mistura de 1,2-propanodiol, 1,2-pentanodiol e 1,2- hexanodiol,
[0086] uma octanodiol, mistura de 1,2-propanodiol, 1,2-pentanodiol e 1,2-
[0087] uma octanodiol, mistura de 1,2-propanodiol, 1,2-hexanodiol e 1,2-
[0088] uma octanodiol, mistura de 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol e 1,2-
[0089] uma mistura de 1,2-pentanodiol, 1,2-octanodiol e 1,2- decanodiol,
[0090] uma mistura de 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol e 1,2- decanodiol,
[0091] uma mistura de 1,2-propanodiol, 1,2-pentanodiol, 1,2- hexanodiol e 1,2-octanodiol, e
[0092] uma mistura de 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2- octanodiol e 1,2-decanodiol.
[0093] É preferido que em um tal componente da composição (a) compreenda ou consista em álcool 4-metilbenzílico.
[0094] Em uma composição preferida de acordo com o componente da presente invenção (a) compreende ou consiste em álcool 4- metilbenzílico, e o componente (b) compreende ou consiste em uma mistura de dois 1,2-alcanodióis diferentes, preferivelmente de uma mistura de 1,2-hexanodiol e 1,2-octanodiol.
[0095] Composições preferidas da presente invenção compreendem dois 1,2-alcanodióis diferentes, preferivelmente dois 1,2-alcanodióis diferentes, preferivelmente uma mistura de 1,2-hexanodiol e 1,2- octanodiol, em uma relação de peso dentre 10 : 1 a 1 : 10, preferivelmente dentre 5 : 1 a 1 : 5.
[0096] Preferidas são da mesma forma composições da presente invenção compreendendo três 1,2-alcanodióis diferentes em uma relação de peso dentre (10 a 60) : (10 a 60) : (10 a 60), preferivelmente na faixa dentre (15 a 50) : (15 a 50) : (15 a 50).
[0097] Composições preferidas podem, é claro, ser um produto cosmético, farmacêutico, ou de cuidado, um ingrediente alimentar ou uma bebida.
[0098] Uma composição particularmente preferida de acordo com a presente invenção compreende álcool 4-metilbenzílico em uma mistura com 1,2-hexanodiol e 1,2-octanodiol, em uma relação em peso dentre (1 a 2):(1 a 2):(2 a 4), preferivelmente (1 a 1,2):(1 a 1,2): (2,9 a 3,1).
[0099] Em uma composição compreendendo igualmente 1,2- hexanodiol e 1,2-octanodiol bem como álcool 4-metilbenzílico a relação de peso de álcool 4-metilbenzílico para a quantidade total de 1,2- hexandediol e 1,2-octanodiol está preferivelmente na faixa dentre 1:1 a 1:10, mais preferivelmente na faixa dentre 1:2 a 1:6.
[0100] Como um exemplo, se uma composição de acordo com a presente invenção compreende uma quantidade total de 8 partes em peso de um ou mais 1,2-alcanodióis (em particular 1,2-hexanodiol e/ou 1,2-octanodiol), a quantidade total de derivados de álcool benzílico da fórmula (I), em particular a quantidade total de álcool 4-metilbenzílico, estaria preferivelmente na faixa de 0,5 a 5 partes em peso, preferivelmente 1 a 3 partes em peso. A concentração dos componentes (a) e (b) na composição da presente invenção depende dos outros componentes que estão presentes na composição.
[0101] Composições de acordo com a presente invenção podem ser produtos de vários campos. Se por exemplo uma composição da presente invenção essencialmente consiste em componentes (a) e (b), de forma que a quantidade total dos outros componentes está no máximo 20% em peso, com base no peso total da composição, tais composições podem ser usadas para conservação e tratamento antimicrobiano de produtos perecíveis, tal como por exemplo produtos cosméticos, produtos farmacêuticos, produtos de cuidado oral, ingredientes alimentares, e bebidas.
[0102] Por outro lado, as composições de acordo com a presente invenção podem ser selecionadas a partir do grupo consistindo em cosmético, produtos de cuidado farmacêuticos e orais, ingredientes alimentares e bebidas. Neste caso, a composição preferivelmente compreende pelo menos 50 por cento em peso, tipicamente pelo menos 94 por cento em peso, de outros componentes além de (a) e (b), com base no peso total da composição. Se um produto perecível deve ser conservado, ele é trazido em contato com uma quantidade antimicrobialmente ativa de uma composição de acordo com a presente invenção, preferivelmente com uma quantidade que é ativa contra Aspergillus niger.
[0103] Composições de acordo com a presente invenção podem vantajosamente ser combinadas, em particular, em formulações cosméticas (composições), com outros componentes convencionais, tal como, por exemplo:
[0104] outros conservantes, em particular aqueles descritos em U.S. 2006/0089413, agentes antimicrobianos, tais como por exemplo agentes antibacterianos ou agentes para tratar levedura e mofo, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, agentes de redução de sebo e antiacne, em particular aqueles descritos em WO 2008/046791, compostos contra envelhecimento da pele, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, agentes anticaspa, em particular aqueles descritos em WO 2008/046795, anti-irritantes (agentes anti-inflamatórios, agentes de prevenção de irritação, agentes de inibição de irritação), em particular aqueles descritos em WO 2007/042472 e US 2006/0089413, antioxidantes, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, materiais de veículo, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, agentes de quelação, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, agentes desodorizantes e antitranspirantes, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, reguladores de umidade (agentes de doação de umidade, substância umectante, substâncias de retenção de umidade), em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, osmólitos, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, solutos compatíveis, em particular aqueles descritos em WO 01/76572 e WO 02/15868, proteínas e hidrolisados de proteína, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, agentes de clareamento de pele, em particular aqueles descritos em WO 2007/110415, agentes de bronzeamento da pele, em particular aqueles descritos em WO 2006/045760, agentes de resfriamento, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, agentes de resfriamento de pele, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, agentes de aquecimento, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, agentes absorventes de UV, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, filtros UV, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, compostos de benzilideno-beta-dicarbonila de acordo com WO 2005/107692 e nitrilas de ácido alfa-benzoil-cinâmico de acordo com WO 2006/015954, repelentes de inseto, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, partes de planta, extratos de planta, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, vitaminas, em particular aquelas descritas em WO 2005/123101, emulsificadores, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, agentes de gelificação, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, óleos em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, ceras em particular aquelas descritas em WO 2005/123101, gorduras em particular aquelas descritas em WO 2005/123101, fosfolipídeos, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, ácidos graxos saturados e ácidos graxos mono ou poliinsaturados e ácidos a-hidróxi e ácidos graxos de poli-hidróxi e ésters de ácidos alcano carboxílicos saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não ramificados, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, substâncias tensoativas-ativas (tensoativos) em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, agentes de reparação da pele compreendendo colesterol e/ou ácidos graxos e/ou ceramidas e/ou pseudoceramidas, em particular aquelas descritas em WO 2006/053912, materiais corantes e colorantes e pigmentos, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, químicas de aroma e aromatizantes e fragrância, em particular aquelas descritas em S. Arctander, Perfume e Flavor Chemicals, editora privada, Montclair, N.J., 1969 e Surburg, Panten, Common Fragrance e Flavor Materials, 5a Edição, Wiley-VCH, Weinheim 2006, preferivelmente aqueles mencionados explicitamente em U.S. 2008/0070825, alcoóis e polióis, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, solventes orgânicos, em particular aqueles descritos em WO 2005/123101, silicones e óleos de silicone e derivados de silicone, viricidas, abrassivos, agentes anticelulíticos, adstringentes, agentes antissépticos, antiestáticos, aglutinantes, tampões, estimulantes de célula, agentes de limpeza, agentes de cuidado, agentes depiladores, amaciantes, enzimas, óleos essenciais, em particular aqueles descritos em U.S. 2008/0070825, fibras, agentes de formação de película, fixadores, agentes de formação de espuma, estabilizadores de espuma, substâncias para prevenir espuma, intensificadores de espuma, agentes de formação de gel, ativadores de crescimento de cabelo, inibidores de crescimento de cabelo, agentes de cuidado de cabelo, agentes de fixação de cabelo, agentes de alisamento de cabelo, amaciamento de cabelo, agentes descolorantes, agentes de fortalecimento, agentes removedores de mancha, agentes clareadores óticos, agentes impregnantes, agentes repelentes de sujeira, agentes de redução de fricção, lubrificantes, agentes de opacificação, agentes plastificantes, agentes de revestimento, esmalte, agentes de polimento, polímeros, pós, peptídeos, mono-, di- e oligossacarídeos, agentes de relubrificação, agentes irritantes, agentes suavizante de pele, agentes de limpeza de pele, agentes de cuidado de pele, agentes curativos de pele, agentes de proteção de pele, agentes amaciantes de pele, agentes suavizantes de pele, agentes nutritivos, agentes de aquecimento de pele, estabilizadores, detergentes, agentes condicionadores de tecido, agentes de suspensão, espessantes, extratos de fermento, algas ou extratos de microalga, extratos animais, liquidificadores, agentes de proteção de cor, anticorrosivos e eletrólitos.
[0105] Foi anteriormente mencionado acima que os agentes tendo uma ação antimicrobiana e de conservação em particular devem preferivelmente ser inodoros. Entretanto, derivados de álcool benzílico da fórmula (I) algumas vezes mostram um odor (embora quando comparado à maioria dos compostos de fragrâncias um odor bastante fraco) quando usados em níveis de concentração de, por exemplo, 1,5 ou 2% em peso, por exemplo, em uma formulação cosmética ou farmacêutica. Tais concentrações são necessárias se um determinado derivado de álcool benzílico da fórmula (I) é usado para combater Aspergillus niger sozinhos, isto é não em combinação com outros ativos antimicrobianos. O odor de derivados de álcool benzílico da fórmula (I) é claramente perecível em tais níveis de concentração com facetas de odor similares a benzaldeído e amêndoa amarga que não são desejadas na maioria dos casos (vide supra: ativos inodoros são preferidos).
[0106] Em particular, de S. Arctander, Perfume e Flavor Chemicals, Montclair, NJ, 1969 é conhecido que:
[0107] álcool 2-metilbenzílico (álcool o-tolílico) tem um róseo total moderado, floral, porém da mesma forma odor mofado e doce (n° 2957),
[0108] álcool 4-metilbenzílico (álcool p-tolílico) tem um verde-róseo fraco, odor copado e doce-balsâmico (n° 2958).
[0109] Desse modo, foi surpreendente que de acordo com a presente invenção, derivados de álcool benzílico da fórmula (I) ainda podem desempenhar um papel importante em combater Aspergillus niger (bem como outros germes). A constatação surpreendente é com base no fato que os referidos derivados de álcool benzílico da fórmula (I) não tem que ser usados nas quantidades altas necessárias quando germes como Aspergillus niger devem ser combatidos pelos derivados de álcool da fórmula (I) sozinhos, se os referidos derivados de álcool da fórmula (I) são combinados com os compostos do componente (b) da presente invenção. Nas composições da presente invenção, os derivados de álcool benzílico da fórmula (I) não são usados principalmente como um agente antimicrobiano sendo eficaz sozinho, porém eles são bastante usados como um aditivo antimicrobiano sinergisticamente intensificando e aumentando a atividade antimicrobiana dos compostos do componente (b). Correspondentemente, nas composições da presente invenção, o odor dos derivados de álcool benzílico da fórmula (I) (por exemplo, o odor de álcool 4-metilbenzílico) não é considerado como sendo negativo.
[0110] É um resultado consideravelmente surpreendente da presente invenção que é possível obter uma modificação do odor produzido por derivados de álcool benzílico da fórmula (I) usados como agente antimicrobiano por incorporação dos derivados de álcool benzílico em produtos da presente invenção, isto é misturando-se os referidos derivados de álcool benzílico com outros ativos antimicrobianos selecionados a partir de subgrupos (i) a (xi) de forma que a quantidade de derivados de álcool benzílico possa ser reduzida e o produto total tenha um odor semelhante a benzaldeído e amêndoa amarga, álcool tolílico menos típico, melhorado.
[0111] Preferivelmente, uma composição da presente invenção além dos componentes (a) e (b) compreende uma quantidade sensorialmente ativa de uma ou mais fragrâncias do grupo (F) como declarado abaixo. A presença de tais fragrâncias leva a composições (por exemplo, misturas ou outros produtos) tendo propriedades de odor melhoradas. Em particular relevante é a presença de uma ou mais fragrâncias do grupo (F) em composições cosméticas de acordo com a presente invenção. Em tais casos, outros componentes estão geralmente presentes na composição.
[0112] Grupo (F) de frangrâncias, das quais uma ou mais fragrâncias podem ser selecionadas para combinação com componentes (a) e (b) consiste em (na seguinte lista em alguns casos os nomes de produto industrial normal e marcas registradas de várias empresas são declaradas):
[0113] alfa-hexilcinamaldeído,
[0114] acetato de p-terc-butil ciclo-hexila,
[0115] acetato de cis-3-hexenila,
[0116] glicolato de alil amila,
[0117] cumarina,
[0118] di-hidromircenol (2,6-dimetil-7-octen-2-ol),
[0119] di-hidrojasmonato de metila (preferivelmente com um teor de cis-isômeros de > 60 em peso, disponível sob os nomes Hediona ou Hediona HC),
[0120] 4,6,6,7,8,8-hexametil-1,3,4,6,7,8-hexa- hidrociclopenta[g]benzopirano (Galaxolide),
[0121] Tetra-hidrolinalool (3,7-dimetiloctan-3-ol),
[0122] salicilato de benzila,
[0123] 2-metil-3-(4-terc-butil-fenil)propanal (Lilial),
[0124] álcool cinâmico,
[0125] acetato de 4,7-metano-3a,4,5,6,7,7a-hexa-hidro-5-indenila e/ou acetato de 4,7-metano-3a,4,5,6,7,7a-hexa-hidro-6-indenila (Herbaflorat),
[0126] acetato de estirolila (acetato de 1-feniletila),
[0127] octa-hidro-2,3,8,8-tetrametil-2-acetonaftona e/ou 2-acetil- 1,2,3,4, 6,7,8-octa-hidro-2,3,8,8-tetrametilnaftaleno (Iso E Super),
[0128] salicilato de hexila,
[0129] acetato de 4-terc-butilciclo-hexila (Oryclon),
[0130] acetato de 2-terc-butilciclo-hexila (Agrumex HC),
[0131] alfa-ionona (4-(2,2,6-trimetil-2-ciclo-hexen-1-il)-3-buten-2- ona),
[0132] acetato de terpinila,
[0133] 4-(4-hidróxi-4-metilpentil)-3-ciclo-hexeno carboxaldeído (Lyral),
[0134] alfa-amilcinamaldeído,
[0135] (E)-e/ou (Z)-3-metilciclopentadec-5-enona (Muscenon),
[0136] 15-pentadec-11-enolida e/ou 15-pentadec-12-enolida (Globalide),
[0137] 15-ciclopentadecanolida (Macrolide),
[0138] 1-(5,6,7,8-tetra-hidro-3,5,5,6,8,8-hexametil-2- naftalenil)etanona (Tonalide),
[0139] 2-etil-4-(2,2,3-trimetil-3-ciclopenten-1-il)-2-buten-1-ol (Sandranol),
[0140] mentol (preferivelmente l-mentol ou mentol racêmico, com preferência particular para l-mentol),
[0141] anetol,
[0142] geraniol,
[0143] linalool,
[0144] citronelol,
[0145] acetato de linalila,
[0146] álcool 2-feniletílico,
[0147] óxido rosa (4-metil-2-(2-metil-1-propenil)tetra-hidropirano),
[0148] heptanoato de alila,
[0149] 4-metilacetofenona,
[0150] 1-(2,2,6-trimetilciclo-hexil)hexan-3-ol (Timberol),
[0151] 2,4,6-trimetil-4-fenil-1,3-dioxana (Floropal),
[0152] benzilacetona,
[0153] cinamato de metila,
[0154] brassilato de etileno,
[0155] 3a,6,6,9a-tetrametildodeca-hidronafto[2,1-b]furano (Ambroxid).
[0156] Correspondentemente, composições são preferidas compreendendo componentes (a) e (b) como definido acima (preferivelmente componentes (a) e (b) caracterizados acima como sendo preferidos), e além disso um, dois ou mais compostos de fragrância selecionados a partir do grupo (F).
[0157] Uma tal composição preferida de acordo com a presente invenção é preferivelmente um cosmético, produto de cuidado farmacêutico ou oral, um ingrediente alimentar ou uma bebida, produtos cosméticos sendo particularmente preferidos.
[0158] Foi da mesma forma constatado que as composições de acordo com a invenção em particular produtos cosméticos, compreendendo uma quantidade sensorialmente ativa de uma ou mais das fragrâncias do grupo (F) leva a misturas e produtos tendo propriedades de odor melhoradas.
[0159] Também preferidas são as composições da presente invenção compreendendo três, quatro, cinco ou mais dentre as fragrâncias selecionadas a partir do grupo (F) como declarado acima. Tais combinações podem demonstrar um efeito de odor melhorado, vide a seção de exemplos abaixo.
[0160] Preferivelmente, as fragrâncias do grupo (F) são selecionadas a partir do grupo consistindo em:
[0161] alfa-hexilcinamaldeído,
[0162] acetato de cis-3-hexenila,
[0163] glicolato de alil amila,
[0164] di-hidromircenol,
[0165] di-hidrojasmonato de metila,
[0166] 4,6,6,7,8,8-hexametil-1,3,4,6,7,8-hexa- hidrociclopenta[g]benzopirano,
[0167] tetra-hidrolinalool,
[0168] 2-metil-3-(4-terc-butil-fenil)propanal,
[0169] octa-hidro-2,3,8,8-tetrametil-2-acetonaftona,
[0170] 2-acetil-1,2,3,4,6,7,8-octa-hidro-2,3,8,8-tetrametilnaftaleno,
[0171] salicilato de hexila,
[0172] 4-(4-hidróxi-4-metilpentil)-3-ciclo-hexeno carboxaldeído,
[0173] alfa-amilcinamaldeído,
[0174] (E)-e/ou (Z)-3-metilciclopentadec-5-enona,
[0175] 15-ciclopentadecanolida,
[0176] 1-(5,6,7,8-tetra-hidro-3,5,5,6,8,8-hexametil-2- naftalenil)etanona,
[0177] 2-etil-4-(2,2,3-trimetil-3-ciclopenten-1-il)-2-buten-1-ol,
[0178] l-mentol,
[0179] geraniol,
[0180] linalool,
[0181] citronelol,
[0182] acetato de linalila,
[0183] álcool 2-feniletílico,
[0184] 4-metilacetofenona,
[0185] benzilacetona,
[0186] cinamato de metila, e
[0187] brassilato de etileno.
[0188] Em composições preferidas de acordo com a presente invenção, em particular em composições cosméticas, a quantidade total das fragrâncias (preferidas) do grupo (F) está na faixa dentre 0,01 a 1,5% em peso, mais preferivelmente na faixa dentre 0,05 a 1,0% em peso, preferivelmente na faixa dentre 0,1 a 0,75% em peso, com base no peso total da composição.
[0189] Composições preferidas da presente invenção (em particular composições cosméticas) incluem, em particular para uma outra efetividade melhorada, um ou mais adjuvantes selecionados a partir do grupo (H) consistindo em:
[0190] Dipropileno glicol (DPG), ftalato de dietila (DEP), citrato de trietila (TEC), miristato de isopropila (IPM), e benzoato de benzila (BB).
[0191] Da mesma forma preferidas são as composições de acordo com a presente invenção compreendendo um ou mais agentes de resfriamento selecionados a partir do grupo consistindo em: mentol, preferivelmente l-mentol, mentona glicerina acetal (nome comercial: Frescolat®MGA), lactato de mentila (preferivelmente lactato de l- mentila, em particular l-mentil-l-lactato, nome comercial: Frescolat®ML), amida de ácido mentil-3-carboxílico substituída (por exemplo N- etilamida de ácido mentil-3-carboxílico), 2-isopropil-N-2,3- trimetilbutanamida, amida de ácido ciclo-hexano carboxílico substituída, 3-mentoxipropano-1,2-diol, 2-hidroxietilmentilcarbonato, 2-hidro- xipropilmentilcarbonato, éster metílico de N-acetil glicina, Isopulegol, éster de ácido mentil hidroxicarboxílico (por exemplo, mentil-3- hidroxibutirato), monomentilsucinato, 2-mercaptociclodecanona, carboxilato, 2,3-di-hidróxi-p-mentano, 3,3,5-trimetil glicerina ciclo- hexanona cetal, 3-mentil-3,6-di- e -ltrioxalcanoato, acetato de 3- mentilmetóxi, N-(4-cianometilfenil)-p-mentanocarboxamida, N-(4- cianofenil)-p-mentanocarboxamida e Icilina.
[0192] Agentes de resfriamento preferidos são: l-mentol, mentona glicerina acetal (nome comercial: Frescolat®MGA), lactato de mentila (preferivelmente lactato de l-mentila, em particular l-mentil-l-lactato, nome comercial: Frescolat®ML), 3-mentóxi propano-1,2-diol, carbonato de 2-hidroxietil mentila, carbonato de 2-hidroxipropil mentila, preferência particular sendo para l-mentil-l-lactato.
[0193] Composições de acordo com a presente invenção podem compreender um ou mais solutos compatíveis. Solutos compatíveis preferidos são descritos em WO 01/76572, isto é fosfato de dimio- inositol (DIP), fosfato de diglicerina (DGP), fosfato de di-mio-inositol (DIP), 2,3 difosfoglicerato cíclico (cDPG), fosfato de 1,1-di-glicerol (DGP), glicerato de beta-manosila (firoína), beta-manosil gliceramida (firoin-ona) e fosfato de di-manosil-di-inositol (DMIP) e ectoína e derivado de ectoína, como descrito em EP 0 553 884, EP 0 671 161 e WO 94/15923, em particular (ácido (S)-1,4,5, 6-tetra-hidro-2-metil-4- pirimidinacarboxílico) e hidroxiectoina (ácido (S,S)-1,4,5,6-tetra-hidro-5- hidróxi-2-metil-4-pirimidinacarboxílico).
[0194] Preferivelmente, a quantidade total de solutos compatíveis está na faixa dentre 0,05 a 10% em peso, preferivelmente 0,1 a 5% em peso, com base no peso total da formulação de acordo com a presente invenção.
[0195] Composições de acordo com a presente invenção podem compreender um ou mais ativadores de crescimento de cabelo, isto é agentes para estimular crescimento de cabelo. Ativadores de crescimento de cabelo são preferivelmente selecionados a partir do grupo consistindo em derivados de pirimidina tais como 2,4-diaminopirimidina-3-óxido (Aminexil), 2,4-diamino-6-piperidinopirimidina-3-óxido (Minoxidil) e derivados dos mesmos, 6-amino-1,2-di-hidro-1-hidróxi-2-imino-4- piperidinopirimidina e seus derivados, alcaloides de xantina tais como cafeína, teobromina e teofilina e derivados dos mesmos, quercetina e derivados, di-hidroquercetina (taxifolina) e derivados, abridores de canal de potássio, agentes antiandrogênicos, inibidores de 5-redutase sintéticos ou naturais, ésteres de ácido nicotínicos tais como nicotinato de tocoferila, nicotinato de benzila e nicotinato de C1-C6 alquila, proteínas tais como por exemplo o tripeptídeo Lys-Pro-Val, difencipreno, hormônios, finasterida, dutasterida, flutamida, bicalutamida, derivados de pregnano, progesterona e seus derivados, acetato de ciproterona, spironolactona e outros diuréticos, inibidores de calcineurina tais como FK506 (Tacrolimus, Fujimycin) e seus derivados, Ciclosporina A e derivados da mesma, zinco e sais de zinco, polifenol, procianidinas, proantocianidinas, fitosteróis tais como por exemplo beta-sitosterol, biotina, eugenol, (±)-beta-citronelol, pantenol, glicogênio por exemplo de mexilhões, extratos de microorganismos, algas, plantas e partes de planta de, por exemplo, gêneros metálicos (Leontodon ou Taraxacum), Ortosifon, Vitex, Coffea, Paullinia, Theobroma, Assiasarum, Cucurbita ou Styfnolobium, Serenoa repens (saw palmetto), Sophora flavescens, Pygeum africanum, Panicum miliaceum, Cimicifuga racemosa, Glicina max, Eugenia caryofyllata, Cotinus coggygria, Hibisco rosa-sinensis, Camellia sinensis, Iles paraguariensis, alcaçuz, uva, maçã, cevada ou flores secas de lúpulo e/ou hidrolisados de arroz ou trigo.
[0196] Composições de acordo com a presente invenção podem compreender um ou mais inibidores de crescimento de cabelo, isto é agentes para reduzir ou impedir o crescimento de cabelo. Inibidores de crescimento de cabelo são preferivelmente selecionados a partir do grupo consistindo em activina, derivados de activina ou agonistas de activina, inibidores de ornitina descarboxilase tal como alfa- difluorometilomitina ou triterpenos pentacíclicos como por exemplo ácido ursólico, betulina, ácido betulínico, ácido oleanólico e derivados dos mesmos, inibidores de 5alfa-redutase, antagonistas de receptor de androgênio, inibidores de S-adenosilmetionina descarboxilase, inibidores de gama-glutamil transpeptidase, inibidores de transglutaminase, inibidores de serina protease derivados de feijão de soja, extratos de micro-organismos, algas, microalgas diferentes ou plantas e partes de planta, por exemplo, das famílias Leguminosae, Solanaceae, Graminae, Asclepiadaceae ou Cucurbitaceae, os gêneros Chondrus, Gloiopeltis, Ceramium, Durvillea, Glicina max, Sanguisorba officinalis, Calendula officinalis, Hamamelis virginiana, Arnica montana, Salix alba, Hypericum perforatum ou Gymnema sylvestre.
[0197] Composições de acordo com a presente invenção podem compreender um ou mais agentes anticelulíticos bem como os agentes realçando ou impulsionando a atividade de agentes anticelulíticos.
[0198] Os agentes anticelulíticos e agentes lipolíticos são preferivel-mente selecionados a partir do grupo consistindo naqueles descritos em WO 2007/077541, e agonistas de receptor beta-adrenérgicos tais como sinefrina e seus derivados.
[0199] Agentes realçando ou impulsionando a atividade de agentes anticelulíticos, em particular agentes que estimulam e/ou despolarizam fibras nervosas C, são preferivelmente selecionados a partir do grupo consistindo em capsaicina e derivados dos mesmos, vanilil-nonilamida e derivado da mesma, L-carnitina, coenzima A, isoflavonoides, extratos de soja, extrato de ananas e ácido linoleico conjugados.
[0200] Para certas aplicações, composições de acordo com a presente invenção são preferidas que além dos componentes (a) e (b), em particular além de 1,2-alcanodióis do componente (b) (i), compreendem um, dois ou mais compostos do grupo consistindo em:
[0201] glicerol, 1,3-propanodiol, 1,3-butanodiol, 1,4-butanodiol, 2,3- butanodiol, 1,5-pentanodiol, 1,6-hexanodiol, 1,8-octanodiol, 2- metilpentano-2,4-diol, 2,5-hexanodiol, 3,6-octanodiol, 2-etil-1,3- hexanodiol, 1,3-octanodiol, e 1,3-decanodiol.
[0202] Em particular, tais composições podem ser composições cosméticas, farmacêuticas ou orais, ingredientes alimentares ou bebidas.
[0203] Se uma composição de acordo com a presente invenção será usada para conservar material orgânico, ou se uma composição de acordo com a presente invenção além dos componentes (a) e (b) compreende um material orgânico que será conservado, a composição preferivelmente compreende um ou mais conservantes que não pertencem a componentes (a) e (b). Tais conservantes adicionais são preferivelmente selecionados a partir do grupo consistindo em:
[0204] ácido propiônico e seus ésteres e sais, ácido salicílico e seus ésteres e sais, formaldeído e paraformaldeído, éter 2-hidroxibifenílico e seus sais, N-óxido de 2-zinco-sulfidopiridina, sulfitos inorgânicos e bissulfitos, iodato de sódio, clorobutanolum, ácido 4-etilmercúrio-(II)5- amino-1,3-bis(2-hidroxibenzoico), seus sais e ésteres, ácido deidracético, ácido fórmico, 1,6-bis(4-amidino-2-bromofenóxi)-n-hexano e seus sais, o sal sódico de ácido etilmercúrio-(II)-tiosalicílico, fenilmercúrio e seus sais, ácido 10-undecilênico e seus sais, 5-amino-1,3-bis(2-etil-hexil)-5-metil- hexa-hidropirimidina, 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxano, 2-bromo-2-nitro-1,3- propanodiol, álcool 2,4-diclorobenzílico, 4-cloro-m-cresol, éter 2,4,4'- tricloro-2'-hidróxi-difenílico (triclosan), 1-(4-clorofenóxi)-3,3-dimetil-1- (imidazol-1-il)-2-butanona (climbazol), 1-hidróxi-4-metil-6-(2,4,4- trimetilpentil)-2(1H)-piridona, 2-aminoetanol (Octopirox®), 4-cloro-3,5- dimetilfenol, cloridrato de poli-(hexametilenodiguanida), hexame- tilenotetramina, cloreto de 1-(3-cloroalil)-3,5,7-triaza-1-azonia- adamantano, 1,2-dibromo-2,4-dicianobutano, 2,2'-metileno-bis(6-bromo- 4-clorofenol), bromoclorofeno, 2-benzil-4-clorofenol, 2-cloroacetamida, clorexidina, acetato de clorexidina, gliconato de clorexidina, cloridrato de clorexidina, tropolona, brometo de cloreto de brometo de N-alquil(C12- C22)trimetil-amônio, 4,4-dimetil-1,3-oxazolidina, 1,6-bis(4-amidino-fenóxi)- n-hexano e seus sais, glutaraldeído, 5-etil-1-aza-3,7- dioxabiciclo(3.3.0)octano, hiaminas, cloreto de alquil-(C8-C18)-dimetil- benzil-amônio, brometo de alquil-(C8-C18)-dimetil-benzilamônio, sacarinato de alquil-(C8-C18)-dimetil-benzil-amônio, álcool benzílico, benzil hemiformal, hidroximetil-aminoacetato de sódio ou hidroximetil- aminoacetato de sódio, hidroximetilglicinato de sódio e poliaminopropil biguanida, cloreto de benzetônio, 2-bromo-2-nitropropano-1,3-diol, e (diferente) sais ou solvatos dos mesmos.
[0205] Composições de acordo com a presente invenção além dos componentes (a) e (b) podem adicionalmente compreender outros antimicrobianos conhecidos como quitosana, totarol, farnesol, monolaurato de glicerol, alcoóis arilalquílicos, tais como por exemplo 4- metil-4-fenil-2-pentanol e seus derivados (DE 101 43 434, em particular 4-metil-4-fenil-2-pentanol), álcool de lírio-do-vale (2,2-dimetil-3- fenilpropanol), outros alcoóis arilalquílicos (por exemplo como descrito em DE 44 47 361, DE 103 30 697, U.S. 4.110.430 ou EP 1 157 687), ácido 2-butiloctanoico, ácido 2-hexildecanoico, ácido p-anísico, óleos essenciais com propriedades antimicrobianas e isola de óleos essenciais com propriedades antimicrobianas como por exemplo timol ou eugenol, óleos de perfume ou químicas de aroma simples com atividade antimicrobiana, ésteres de poliglicerol, tal como por exemplo 3-caprilatos de poliglicerila, ou combinações das substâncias mencionadas, que são geralmente empregadas, entre outros, contra odor das axilas, odor do pé, acne ou formação de caspa.
[0206] Composições de acordo com a presente invenção por causa de sua atividade antimicrobiana sinergisticamente intensificada pode em particular ser empregada (a) para o tratamento cosmético de micro-organismos que causam odor corporal (incluindo odor das axilas, odor do pé), (b) para o tratamento cosmético de micro-organismos que causam acne, (c) para o tratamento cosmético de micro-organismos que causam micoses (d) para o tratamento cosmético de micro-organismos que causam caspa (e) para o tratamento de micro-organismos em ou em massa inanimada.
[0207] As composições de acordo com a invenção exibem sua ação antimicrobiana sinergisticamente intensificada contra um número grande de bactérias Gram-positivas, bactérias Gram-negativas, mofos e fermentos. Uma ação particularmente boa existe contra Propionibacterium acnes, bactérias Gram-positivas tais como Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Corynebacterium xerosis, bactérias Gram-negativas, tais como Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa, contra leveduras, tais como espécie de Candida albicans, Malassezia (por exemplo, Malassezia Furfur), espécie de Epidermophyton (por exemplo, Epidermophyton Floccosum), espécie de Trichophyton (por exemplo Trichophyton Rubrum) e precisamente - como já mencionado - contra fungos, tais como Aspergillus niger. A atividade muito boa das composições de acordo com a invenção contra Aspergillus niger, um mofo que pode ser combatido apenas com grande dificuldade, deve ser considerado particularmente vantajoso aqui.
[0208] A presente invenção da mesma forma refere-se a composições da presente invenção como um medicamento, isto é refere-se à constatação que composições de acordo com a presente invenção podem ser usadas para o tratamento terapêutico de germes (como listado acima).
[0209] Adicionalmente, a invenção da mesma forma refere-se a composições da presente invenção para uso no tratamento de germes, em particular para uso no tratamento de Aspergillus niger.
[0210] Além disso, a presente invenção refere-se ao uso de compo-sições de acordo com a presente invenção para a preparação de um medicamento para uso no tratamento de germes, em particular para uso no tratamento de Aspergillus niger.
[0211] A invenção da mesma forma refere-se ao uso de composições de acordo com a presente invenção como composições ativas antimicrobianas.
[0212] Como explicado acima, ensinos que consideram as modalidades preferidas de composições de acordo com a presente invenção aplicam mutatis mutandis para usos de composições de acordo com a presente invenção, e métodos correspondentes.
[0213] A presente invenção da mesma forma refere-se ao uso de (a) um, dois ou mais compostos selecionados a partir do grupo consistindo em derivados de álcool benzílico da fórmula (I)
[0214] em que cada um dos substituintes R1, R2, e R3tem uma posição no anel aromático, e em que os substituintes R1, R2, e R3 independentemente um do outro são selecionados a partir do grupo consistindo em:
[0215] H; OH; OCH3; COOH;
[0216] radical de hidrocarboneto alifático saturado, linear ou ramificado tendo 1 a 8 átomos de carbono;
[0217] radical de hidrocarboneto alifático insaturado, linear ou ramificado tendo 2 a 8 átomos de carbono;
[0218] COOR4, em que R4é um radical de alquila linear ou ramificado tendo 1 a 8 átomos de carbono;
[0219] em que o número total de átomos de carbono em substituintes R1, R2e R3é 1 a 12,
[0220] para sinergisticamente intensificar a atividade antimicrobiana de (b) um, dois ou mais compostos selecionados a partir do grupo consistindo em: (i) 1,2-alcanodióis ramificados ou não ramificados tendo 3 a 14 átomos de carbono, (ii) ácido benzoico (INCI: Ácido benzoico) e seus ésteres e sais, (iii) ácido 4-hidroxibenzoico e seus ésteres (INCI: Parabenos) e sais, (iv) ácido 2,4-hexadienoico (INCI: Ácido Sórbico) e seus sais, (v) 2-fenoxietanol (INCI: Fenoxietanol) (vi) 3-iodo-2-propinil-butilcarbamato (INCI: Butilcarbamato de Iodopropinila), (vii) 3-(4-clorfenóxi)-1,2-propano-1,2-diol (INCI: Clorfenesina), (viii) ureia (INCI: Ureia) e derivados da mesma, em particular 1,1'-metilen-bis(3-(1-hidroximetil-2,4-dioximidazolidin-5-il))ureia (INCI: Imidazolidinil ureia), N-hidroximetil-N-(1,3-di(hidroximetil)-2,5- dioxoimidazolidin-4-il)-N'-hidróxi-metilureia (INCI: Diazolidinil Ureia) e N-(4- clorofenil)-N'-(3,4-diclorofenil)-ureia (INCI: Triclocarban), (ix) 1,3-bis-(hidroximetil)-5,5-dimetil-2,4-imidazolidindiona (INCI: DMDM hidantoina), (x) 1,2-propanodiol, 3-(2-etil-hexilóxi) (INCI: Octoxiglicerina), (xi) isotiazolinonas e misturas das mesmas (por exemplo uma mistura de 5-cloro-2-metil-3(2H)-isotiazolinona e 2-metil-3(2H)- isotiazolinona com cloreto de magnésio e nitrato de magnésio; INCI: Metilcloroisotiazolinona e Metilisotiazolinona).
[0221] Correspondentemente, a invenção da mesma forma refere-se a um método para sinergisticamente intensificar a atividade antimicrobiana de (b) um, dois ou mais compostos antimicrobialmente ativos selecionados a partir do grupo consistindo em: (i) 1,2-alcanodióis ramificados ou não ramificados tendo 3 a 14 átomos de carbono, (ii) ácido benzoico (INCI: Ácido benzoico) e seus ésteres e sais, (iii) ácido 4-hidroxibenzoico e seus ésteres (INCI: Parabenos) e sais, (iv) ácido 2,4-hexadienoico (INCI: Ácido Sórbico) e seus sais, (v) 2-fenoxietanol (INCI: Fenoxietanol) (vi) 3-iodo-2-propinil-butilcarbamato (INCI: Butilcarbamato de Iodopropinila), (vii) 3-(4-clorfenóxi)-1,2-propano-1,2-diol (INCI: Clorfenesina), (viii) ureia (INCI: Ureia) e derivados da mesma, em particular 1,1'-metilen-bis(3-(1-hidroximetil-2,4-dioximidazolidin-5-il))ureia (INCI: Imidazolidinil ureia), N-hidroximetil-N-(1,3-di(hidroximetil)-2,5- dioxoimidazolidin-4-il)-N'-hidróxi-metilureia (INCI: Diazolidinil Ureia) e N- (4-clorofenil)-N'-(3,4-diclorofenil)-ureia (INCI: Triclocarban), (ix) 1,3-bis-(hidroximetil)-5,5-dimetil-2,4-imidazolidindiona (INCI: DMDM hidantoina), (x) 1,2-propanodiol, 3-(2-etil-hexilóxi) (INCI: Octoxiglicerina), (xi) isotiazolinonas e misturas das mesmas (por exemplo, uma mistura de 5-cloro-2-metil-3(2H)-isotiazolinona e 2-metil-3(2H)- isotiazolinona com cloreto de magnésio e nitrato de magnésio; INCI: Metilcloroisotiazolinona e Metilisotiazolinona) compreendendo a seguinte etapa: - misturar uma quantidade de um, dois ou mais compostos dos referidos compostos antimicrobialmente ativos com uma quantidade eficaz de (a) um, dois ou mais compostos selecionados a partir do grupo consistindo em derivados de álcool benzílico da fórmula (I)
[0222] em que cada um dos substituintes R1, R2, e R3tem uma posição no anel aromático, e em que os substituintes R1, R2, e R3 independentemente um do outro são selecionados a partir do grupo consistindo em:
[0223] H; OH; OCH3; COOH;
[0224] radical de hidrocarboneto alifático saturado, linear ou ramificado tendo 1 a 8 átomos de carbono;
[0225] radical de hidrocarboneto alifático insaturado, linear ou ramificado tendo 2 a 8 átomos de carbono;
[0226] COOR4, em que R4é um radical de alquila linear ou ramificado tendo 1 a 8 átomos de carbono;
[0227] em que o número total de átomos de carbono em substituintes R1, R2e R3é 1 a 12.
[0228] A invenção da mesma forma refere-se a um método para a conservação ou tratamento antimicrobiano de um produto perecível, com a seguinte etapa: - trazer o produto perecível em contato com uma quantidade antimicrobialmente ativa, preferivelmente uma quantidade que é ativa contra Aspergillus niger, de uma composição de acordo com a presente invenção.
[0229] A presente invenção, além disso, refere-se a métodos corres-pondentes para o cosmético e/ou tratamento terapêutico de germes, e em particular especialmente de (a) micro-organismos que causam odor corporal, (b) micro-organismos que causam acne (c) micro-organismos que causam micoses, (d) micro-organismos que causam caspa, compreendendo aplicação tópica de uma quantidade antimicrobialmente ativa de uma composição de acordo com a invenção, a quantidade dos referidos dióis e derivados de álcool benzílico na composição preferivelmente sendo ajustada tal que sua ação antimicrobiana é sinergisticamente intensificada.
[0230] Modalidades preferidas dos métodos e usos de acordo com a presente invenção correspondem às modalidades preferidas das composições de acordo com a presente invenção, que são explicadas acima e abaixo.
[0231] A pele humana é povoada por um número grande de vários micro-organismos, que incluem os micro-organismos mencionados acima, bem como outros. A maioria destes micro-organismos não é patogênico e é irrelevante ao estado fisiológico da pele e ao odor do mesmo. Por outro lado, outros podem influenciar o estado saudável da pele decisivamente.
[0232] Como similarmente explicado acima, as composições sinergis- ticamente ativas da presente invenção têm uma boa atividade antimicrobiana não apenas contra Aspergillus niger, porém da mesma forma contra espécies de Staphylococcus epidermidis, Corynebacterium xerosis, Brevibacterium epidermidis, Propionibacterium acnes e contra Trichophyton e Epidermophyton, de forma que eles possam da mesma forma ser empregados como agentes para o tratamento de (combater) odor nas axilas e dos pés ou odor corporal geralmente, como agentes para combater acne, como agentes anticaspa e para o tratamento de micoses (em particular dermatomicoses).
[0233] No contexto do presente texto, "tratamento"é entendido como significando qualquer forma de influenciar os micro-organismos em questão em que a multiplicação destes micro-organismos é inibida e/ou os micro-organismos são mortos.
[0234] A quantidade total dos componentes (a) e (b) em composições da presente invenção, em particular em cosmético, produtos de cuidado farmacêuticos ou orais ou em um ingrediente alimentar ou bebida, está preferivelmente na faixa dentre 0,01 a 10% em peso, porém particularmente preferivelmente na faixa dentre 0,05 a 5% em peso, com base no peso total do produto, ingredientes alimentares ou bebida.
[0235] Como mencionado acima, particularmente preferidas são composições em que o componente (a) está presente em uma quantidade dentre 0,05% a 0,5% em peso, preferivelmente 0,1 a 0,3% em peso, com base no peso total da composição.
[0236] Deve ser notado que devido à atividade sinergisticamente antimicrobiana das composições de acordo com a presente invenção, a quantidade total do componente (a) pode estar na faixa dentre 0,05 a 0,5% em peso, com base no peso total do produto, ingredientes alimentares ou bebida. Isto é vantajoso como tal quantidade reduzida de compostos do grupo (a) resulta em uma impressão de odor reduzida que origina-se destes.
[0237] O produto, ingredientes alimentares ou bebida compreendem outros componentes convencionais, neste contexto visto abaixo. O teor particular dos componentes (a) e/ou (b) a ser usado de acordo com a invenção em composições de acordo com a invenção pode estar abaixo da quantidade considerada como antimicrobialmente ativa por si mesmo se a quantidade total destas substâncias que estão presentes é suficientemente alta para obter uma ação antimicrobiana da mistura total. Isto aplica-se, em particular, à ação contra Aspergillus niger.
[0238] A invenção da mesma forma refere-se a um método para o tratamento terapêutico e/ou cosmético de (a) micro-organismos que causam odor corporal, (b) micro-organismos que causam acne e/ou (c) micro-organismos que causam micoses (d) micro-organismos que causam caspa, em que os referidos micro-organismos são trazidos em contato com uma quantidade antimicrobialmente ativa de uma composição de acordo com a presente invenção. A quantidade total dos componentes (a) e (b) da composição usada dentro do método da presente invenção está preferivelmente na faixa dentre 0,01 a 10% em peso, e particularmente preferido na faixa dentre 0,05 a 5% em peso, com base no peso total da composição (cosmética ou farmacêutica) que compreende a mistura dos componentes (a) e (b).
[0239] As composições de acordo com a presente invenção compreendem a mistura sinergisticamente ativa dos componentes (a) e (b), podem ser empregadas profilacticamente ou quando requerido.
[0240] A quantidade total dos componentes (a) e (b) a ser aplicados, isto é a quantidade total da composição de acordo com a presente invenção a ser aplicada, por exemplo, diariamente, varia e depende do estado fisiológico dos parâmetros específicos individuais e objeto, tal como idade ou peso corporal. Dentro de uma composição de acordo com a presente invenção, a mistura dos componentes (a) e (b) pode ser empregada sozinha ou em combinação com outras substâncias antimicrobialmente ativas.
[0241] Deve ser mostrado que os 1,2-alcanodióis de subgrupo (b) (i) em composições de acordo com a presente invenção podem estar na forma do enantiômero correspondente da configuração 2S ou do enantiômero da configuração 2R e na forma de qualquer mistura desejada destes enantiômeros da configuração 2S e 2R. Por razões comerciais, é realmente particularmente vantajoso empregar, para combater micro-organismos, racematos dos 1,2-alcanodióis particulares a ser empregados (ou misturas de dois ou mais racematos), visto que os racematos são particularmente facilmente acessíveis por síntese, porém, os enantiômeros puros ou misturas não racêmicas destes enantiômeros são igualmente adequadas para os propósitos de acordo com a invenção.
[0242] Outros usos/métodos e misturas/composições de acordo com a invenção podem ser encontrados nas seguintes declarações e nas reivindicações de patente anexas.
[0243] Composições compreendendo os componentes (a) e (b), especialmente se empregado contra germes que causam odor corporal, são como uma regra aplicada topicamente na forma de soluções, cremes, loções, géis, sprays ou similar. Para outros propósitos, uma administração oral (comprimidos, cápsulas, pós, gotas), intravenosa, intraocular, intraperitoneal ou intramuscular ou uma administração na forma de um emplastro impregnado é apropriado em alguns casos.
[0244] Misturas dos componentes (a) e (b) podem ser incorporadas sem dificuldades nas formulações dermatológicas e/ou cosméticas habituais, tais como, entre outros, sprays de bomba, sprays de aerossol, cremes, unguentos, tinturas, loções, produtos de cuidado de unha (por exemplo, esmalte de unha, removedores de esmalte de unha, bálsamos de unha) e similares. É da mesma forma possível aqui, e em alguns casos vantajoso, combinar a mistura dos componentes (a) e (b) com outros compostos ativos, por exemplo, com outras substâncias antimicrobialmente, antimicoticamente ou antiviralmente ativas. Composições dermatológicas/ceratológicas e/ou cosméticas (formulações) compreendendo os componentes (a) e (b) podem de outra maneira ter a composição química convencional, e poderia servir para o tratamento de pele e/ou cabelo no sentido de um tratamento dermatológico ou um tratamento no sentido de cosméticos de cuidado. Entretanto, composições da presente invenção podem da mesma forma ser empregadas em produtos de maquiagem em cosméticos decorativos.
[0245] Em composições da presente invenção, os componentes (a) e (b) podem, além disso, da mesma forma particularmente vantajosamente ser empregados em combinação com compostos ativos de inibição de transpiração (antitranspirantes) para combater o odor corporal. Compostos ativos de inibição de transpiração que podem ser empregados são, acima de tudo, sais de alumínio, tal como cloreto de alumínio, cloridrato de alumínio, nitrato, sulfato, acetato etc. Além disso, entretanto o uso de compostos de zinco, magnésio e zircônio podem da mesma forma ser vantajoso. Para uso em antitranspirantes dermatológicos e cosméticos, os sais de alumínio e a uma extensão em um nível menor - combinações de sais de alumínio/ zircônio essencialmente têm mostrado ser adequadas. Os hidroxicloretos de alumínio que são neutralizados em parte e, portanto, tolerados melhor pela pele, porém não certamente ativos, são adicionalmente dignos de ser mencionados.
[0246] Em composições da presente invenção, se os componentes (a) e (b) são usados para o tratamento antimicrobiano de uma superfície (por exemplo, de um corpo humano ou animal), uma combinação com queladores (metal) é vantajosa em alguns casos. Queladores (metal) que devem ser preferivelmente empregados aqui são, entre outros, ácidos graxos de a-hidróxi, ácido fítico, lactoferrina, ácidos de a-hidróxi, tais como, entre outros, ácido cítrico, ácido lático e ácido málico, e ácidos húmicos, ácidos biliares, extratos biliares, bilirrubina, biliverdina ou EDTA, EGTA e derivados dos mesmos.
[0247] Composições de acordo com a presente invenção na forma de composições dermatologicamente ativas e/ou cosméticas são aplicadas ao cabelo e/ou pele em uma quantidade suficiente da maneira convencional para cosméticos e dermáticos. Neste contexto, composições dermatológicas e cosméticas que compreendem os componentes (a) e (b) e adicionalmente agem como composições de protetor solar oferecem vantagens particulares. Estas composições (formulações) vantajosamente compreendem pelo menos um filtro UVA e/ou pelo menos um filtro UVB e/ou pelo menos um pigmento inorgânico. Neste contexto, as composições podem estar em várias formas tais como são convencionalmente empregadas, por exemplo, para formulações de protetor solar. Elas podem ser, por exemplo, uma solução, uma emulsão do tipo água-em-óleo (W/O) ou do tipo óleo-em- água (O/W) ou uma emulsão múltipla, por exemplo do tipo água-em- óleo-em-água (W/O/W), um gel, uma hidrodispersão, um bastão sólido ou da mesma forma um aerossol.
[0248] Como mencionado, composições que compreendem os componentes (a) e (b) podem ser vantajosamente combinadas com substâncias que absorvem a radiação UV, a quantidade total das substâncias de filtro sendo, por exemplo, 0,01 a 40% em peso, preferivelmente 0,1 a 10% em peso, em particular 1,0 a 5,0% em peso, com base no peso total das formulações para fornecer composições cosméticas que protegem o cabelo ou pele de radiação ultravioleta.
[0249] É conhecido na técnica que a conservação de formulações de protetor solar aquosas contendo uma quantidade relativamente alta de filtros UV orgânicos (e principalmente um fator de proteção solar relativamente alto (SPF), tipicamente um SPF de cerca de 15 e mais alto) é muito difícil, especialmente contra leveduras, em particular leveduras de Candida (conforme U.S. 5.292.529). Até aqui não é inteiramente entendido que tais formulações de protetor solar têm estes problemas de conservação.
[0250] Foi constatado agora que as composições da presente invenção, compreendem os componentes (a) e (b) em uma mistura, em particular composições compreendendo álcool 4-metilbenzílico, preferivelmente em combinação com 1,2-pentanodiol, 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol e 1,2-decanodiol ou misturas dos referidos 1,2- alcanodióis têm da mesma forma uma atividade antimicrobiana excelente contra leveduras, em particular contra Candida albicans e mofos, em particular contra Aspergillus niger.
[0251] Composições preferidas da presente invenção são formulações de protetor solar na forma de emulsões aquosas, preferivelmente do tipo água-em-óleo (W/O) ou do óleo-em-água (O/W) ou uma emulsão múltipla, por exemplo, do tipo água-em-óleo-em-água (W/O/W), mais preferivelmente do tipo óleo-em-água (O/W).
[0252] Formulações de protetor solar preferidas (composições) da presente invenção compreendem uma quantidade total de filtros UV orgânicos maior do que 10% em peso, preferivelmente na faixa dentre 12 a 40% em peso, mais preferido na faixa dentre 15 a 35% em peso, com base no peso total da formulação de protetor solar.
[0253] Neste contexto filtros UV orgânicos vantajosos são: • ácido p-aminobenzoico • éster etílico de ácido p-aminobenzoico (25 mols) etoxilado • p-dimetilaminobenzoico éster 2-etilexílico de ácido • éster etílico de ácido p-aminobenzoico (2 mols) N-propo- xilado • éster de glicerol ácido p-aminobenzoico • éster homomentílico de ácido salicílico (homossalatos) (Neo Heliopan®HMS) • éster 2-etilexílico de ácido salicílico (Neo Heliopan®OS) • salicilato de trietanolamina • salicilato de 4-isopropil benzila • éster mentílico de ácido antranílico (Neo Heliopan®MA) • éster etílico de ácido di-isopropil cinâmico • éster 2-etilexílico de ácido p-metoxicinâmico (Neo Heliopan®AV) • éster metílico de ácido di-isopropil cinâmico • éster isoamílico de ácido p-metoxicinâmico (Neo Heliopan®E 1000) • sal de dietanolamina de ácido p-metoxicinâmico • éster isopropílico de ácido p-metoxicinâmico • acrilato de 2-etil-hexil-2-ciano-3,3-difenila (Neo Heliopan®303) • acrilato de etil-2-ciano-3,3'-difenila • ácido 2-fenilbenzimidazol sulfônico e sais (Neo Heliopan® Hydro) • metil sulfato de 3-(4'-trimetilamônio) benzilideno bornan-2- ona • ácido tereftalilideno dibornano sulfônico e sais (Mexoryl®SX) • 4-t-butil-4'-metoxidibenzoil metano (avobenzone)/(Neo Heliopan® 357) • Ácido β-imidazol-4(5)-acrilico (ácido urocânico) • 2-hidróxi-4-metoxibenzofenona (Neo Heliopan®BB) • ácido 2-hidróxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfônico • di-hidróxi-4-metoxibenzofenona • 2,4-di-hidroxibenzofenona • tetra-hidroxibenzofenona • 2,2'-di-hidróxi-4,4'-dimetoxibenzofenona • 2-hidróxi-4-n-octoxibenzofenona • 2-Hidróxi-4-metóxi-4'-metil benzofenona • 3-(4'-sulfo)benzilideno bornan-2-ona e sais • 3-(4'-metil benzilideno)-d,l-cânfora (Neo Heliopan®MBC) • 3-benzilideno-d,l-cânfora • 4-isopropil dibenzoil metano • 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etil-hexil-1'-óxi)-1,3,5-triazina • sal dissódico de ácido fenileno bis-benzimidazil tetrassulfônico (Neo Heliopan®AP) • ácido 2,2'-(1,4-fenileno)-bis-(1H-benzimidazol-4,6- dissulfônico), sal de monossódio • polímero de N-[(2 e 4)-[2-(oxoborn-3-ilideno) metil]benzil] acrilamida • fenol, -(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-(2-metil-3(1,3,3,3- tetrametil-1-(trimetilsilil)óxi)disiloxianil) propil), (Mexoryl®XL) • éster de 2-etilexílico de ácido 4,4'-((6-(4-(1,1-dimetil) ami- nocarbonil)fenilamino(-1,3,5-triazina-2,4-diil)diimino(-bis- (benzoico)(Uvasorb® HEB) • 2,2'-metileno bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-1,1,3,3- tetrametilbutil) fenol), (Tinosorb®M) • 2,4-bis-[4-(2-etil-hexilóxi)-2-hidroxifenil]-1,3,5-triazina • polissiloxano de malonato de benzilideno (Parsol®SLX) • dimetoxicinamato de etilexanoato de glicerila • 2,2’-di-hidróxi-4,4’-dimetóxi-5,5’-dissulfobenzofenona dissódico • salicilato de dipropileno glicol • sulfonato de hidroximetoxibenzofenona de sódio • Éster tris(2-etilexílico) de ácido 4,4',4-(1,3,5-triazina- 2,4,6-triiltriimino)-tris-benzoico) (Uvinul®T150) • 2,4-bis-(((4-(2-etil-hexilóxi)-2-hidróxi(fenil(-6-(4- metoxifenil)-1,3,5-triazina (Tinosorb®S) • sal sódico de 2,4-bis-(((4-(3-sulfonato)-2- hidroxipropilóxi)-2-hidroxi(fenil(-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina • 2,4-bis-(((3-(2-propilóxi)-2-hidroxipropilóxi)-2- hidróxi(fenil(-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina • 2,4-bis-((4-(2-etil-hexilóxi)-2-hidróxi(fenil(-6-(4-(2- metoxietil carbonil)fenilamino)-1,3,5-triazina • 2,4-bis-((4-(3-(2-propilóxi)-2-hidroxipropilóxi)-2- hidróxi(fenil (-6-(4-(2-etilcarboxil) fenilamino)-1,3,5-triazina • 2,4-bis-((4-(2-etil-hexilóxi)-2-hidróxi(fenil(-6-(1- metilpirrol-2-il)-1,3,5-triazina • 2,4-bis-((4-tris-(trimetilsiloxisililpropilóxi)-2-hidróxi(fenil(- 6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina • 2,4-bis-((4-(2''-metilpropenilóxi)-2-hidróxi(fenil(-6-(4- metoxifenil)-1,3,5-triazina • 2,4-bis-((4-(1',1',1',3'5',5',5'-heptametilsilóxi-2''- metilpropilóxi)-2-hidróxi(fenil(-6-(4-metoxifenil)-1,3,5-triazina • éster hexílico de ácido 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil) benzoico (Uvinul ®A Plus) • Compostos de indanilideno de acordo com DE 100 55 940 (= WO 02/38537)
[0254] Filtros UV orgânicos que são particularmente preferidos em composições da presente invenção (em particular se elas estão na forma de uma formulação de protetor solar), preferivelmente em uma quantidade mencionada (acima), são: • ácido p-aminobenzoico • sulfato de metila de 3-(4'-trimetilamônio) benzilideno bor- nan-2-ona • éster homomentílico de ácido salicílico (Neo Heliopan®HMS) • 2-hidróxi-4-metoxibenzofenona (Neo Heliopan®BB) • ácido 2-fenilbenzimidazol sulfônico (Neo Heliopan®Hydro) • ácido sulfônico de tereftalilideno dibornano e sais (Mexoryl®SX) • 4-terc-butil-4'-metoxidibenzoil metano (Neo Heliopan®357) • 3-(4'-sulfo)benzilideno bornan-2-ona e sais • acrilato de 2-etil-hexil-2-ciano-3,3-difenila (Neo Heliopan®303) • polímero de N-[(2 e 4)-[2-(oxoborn-3-ilideno) metil]benzil] acrilamida • éster 2-etilexílico de ácido p-metoxicinâmico (Neo Helio- pan®AV) • éster etílico de ácido p-aminobenzoico (25 mol) etoxilado • éster isoamílico de ácido p-metoxicinâmico (Neo Helio- pan®E1000) • 2,4,6-trianilino-(p-carbo-2'-etil-hexil-1'-óxi)-1,3,5-triazina (Uvinul®T150) • fenol, 2-(2H-benzotriazol-2-il)-4-metil-6-(2-metil-3(1,3,3,3- tetrametil-1-(trimetilsilil)óxi)dissiloxianil) propila), (Mexoryl®XL) • 4,4'-((6-(4-(1,1-dimetil)aminocarbonil)fenilamino(-1,3,5- triazina-2,4-di-il)di-imino(-bis-(ácido benzoico-éster 2-etilexílico) (Uvasorb HEB) • 3-(4'-metil benzilideno)-d,l-cânfora (Neo Heliopan®MBC) • 3-benzilideno cânfora • éster 2-etilexílico de ácido salicílico (Neo Heliopan®OS) • éster 2-etilexílico de ácido 4-dimetilaminobenzoico (Padi- mate O) • ácido hidróxi-4-metoxibenzofenona-5-sulfônico e sal de Na • 2,2'-metileno bis-(6-(2H-benzotriazol-2-il)-4-1,1,3,3- tetrametilbutil) fenol) (Tinosorb®M) • sal dissódico de ácido fenileno bis-benzimidazil tetrassul- fônico (Neo Heliopan®AP) • 2,4-bis-(((4-(2-etil-hexilóxi)-2-hidróxi(fenil(-6-(4- metoxifenil)-1,3,5-triazina, (Tinosorb®S) • polissiloxano de malonato de benzilideno (Parsol®SLX) • antranilato de mentila (Neo Heliopan®MA) • éster hexílico de ácido 2-(4-dietilamino-2-hidroxibenzoil) benzoico (Uvinul ®A Plus) • compostos de indanilideno de acordo com DE 100 55 940 (= WO 02/38537)
[0255] Composições de acordo com a presente invenção na forma de formulações de protetor solar preferivelmente têm um SPF (fator de proteção de sol) igual ou maior do que 15, preferivelmente igual ou maior do que 20, mais preferivelmente igual ou maior do que 30.
[0256] Composições preferidas da presente invenção na forma de formulações de protetor solar compreendem 4-(1,1-dimetiletil)-4'- metoxidibenzoilmetano (4-t-butil-4'-metoxidibenzoil metano; avobenzona), preferivelmente em uma quantidade na faixa dentre 0,2 a 10% em peso, mais preferido na faixa dentre 0,5 a 5% em peso, com base no peso total da formulação de protetor solar.
[0257] Em formulações de protetor solar preferidas compreendendo os componentes (a) e (b), o valor de pH está na faixa dentre pH 4 a pH 8, preferivelmente de pH 4 a 6,5.
[0258] Nas composições da presente invenção na forma de formu-lações para tratamento profilático ou cosmético tópico da pele, um teor alto de substâncias de cuidado é geralmente vantajoso. De acordo com uma modalidade preferida, as composições compreendem um ou mais gorduras animais e/ou de planta e óleos tendo propriedades de cuidado, tais como óleo de oliva, óleo de girassol, óleo de soja refinado, óleo de palma, óleo de gergelim, óleo de semente de colza, óleo de amêndoa, óleo de borragem, óleo de prímula da noite, óleo de coco, manteiga de shea, óleo de jojoba, óleo de esperma, sebo de carne bovina, óleo de mocotó e banha de porco, e opcionalmente outros componentes de cuidado, tais como, por exemplo, alcoóis graxos tendo 8 a 30 átomos de carbono.
[0259] Em composições de acordo com a presente invenção, substâncias de cuidado de podem ser combinadas uma maneira excelente com a mistura dos componentes (a) e (b). Tais substâncias de cuidado incluem • ceramidas, onde ceramidas são entendidas como significando N-acilesfingosinas (amidas de ácido graxo de esfingosina) ou análogos sintéticos de tais lipídios (denominados pseudoceramidas), que significativamente melhoram a capacidade de retenção de água do estrato córneo. • fosfolipídeos, por exemplo lecitina de soja, lecitina de ovo e cefalinas, • vaselina, óleo de parafina e óleos de silicone; o último inclui, entre outros, dialquil- e alquilarilsiloxanos, tais como dimetilpolisiloxano e metilfenilpolisiloxano, bem como derivados alcoxilados e quaternizados dos mesmos.
[0260] Composições da presente invenção que são composições cosméticas (formulações) em alguns casos preferivelmente compreendem antioxidantes. Todos os antioxidantes podem ser usados que são adequados ou habituais para usos dermatológicos e/ou cosméticos.
[0261] Composições cosméticas da presente invenção que compreende uma mistura dos componentes (a) e (b) podem adicionalmente compreender vitaminas e precursores de vitamina. Todas as vitaminas e precursores de vitamina podem ser usados, os quais são adequados ou habituais para usos dermatológicos e/ou cosméticos. Em particular, podem ser usados as vitaminas e precursores de vitamina tais como tocoferóis, vitamina A, ácido niácico e niacinamida, outras vitaminas do complexo de B, em particular biotina, e vitamina C e pantenol e derivados dos mesmos, em particular os ésteres e éteres de pantenol e pantenóis cationicamente derivatizados, tal como, por exemplo, triacetato de pantenol, éter monoetílico de pantenol e o monoacetato do mesmo e derivados de pantenol catiônicos.
[0262] Composições cosméticas da presente invenção podem da mesma forma compreender compostos ativos anti-inflamatórios ou de alívio de coceira e vermelhidão. Todos os compostos ativos anti- inflamatórios ou de alívio de coceira e vermelhidão podem ser usados que são adequados ou habituais para usos dermatológicos e/ou cosméticos.
[0263] Composições cosméticas da presente invenção podem da mesma forma de compreender compostos ativos tendo uma ação bronzeamento de pele ou clareamento de pele. Todos os compostos ativos de bronzeamento de pele ou clareamento de pele podem ser usados que são adequados ou habituais para usos dermatológicos e/ou cosméticos.
[0264] Composições cosméticas de acordo com a presente invenção podem da mesma forma compreender tensoativos aniônicos, catiônicos, não iônicos e/ou anfotéricos, especialmente se sólidos cristalinos ou microcristalinos, por exemplo micropigmentos inorgânico, serão incorporados na composição. EXEMPLOS
[0265] A presente invenção é explicada também com a ajuda dos seguintes exemplos não limitantes, ilustrando os parâmetros e composições empregados dentro da presente invenção. A menos que de outra maneira declarado, todos os dados, em particular porcentagens, partes e relações são em peso a menos que de outra maneira indicado.
[0266] Abreviações usadas: DPG: dipropileno glicol, IPM: miristato de isopropila.
[0267] Exemplo 1a: Comparação de conservação adequada de formulações cosméticas compreendendo uma mistura de 1,2- hexanodiol e 1,2-octanodiol (produto A, não de acordo com a invenção), álcool 4-metilbenzílico (produto B, não de acordo com a invenção) e uma mistura de 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol e álcool 4-metilbenzílico (produto C, de acordo com a invenção)
[0268] Teste para conservação adequada foi realizado de acordo com a European Pharmacopoeia.
[0269] O teste desse modo compreende contaminação da formulação, se possível em sua condição final, com um inóculo prescrito de micro-organismos adequados, armazenamento da formulação inoculada em uma certa temperatura, remoção de amostras do recipiente em certos intervalos de tempo e determinação do número de micro-organismos nas amostras removidas desta maneira. As propriedades de conservação são adequadas se, sob as condições do teste, uma redução clara ou, onde apropriado, nenhum aumento na contagem de germe resulta nas formulações inoculadas depois dos tempos prescritos nas temperaturas prescritas. Detalhes experimentais do procedimento de teste são descritos em European Pharmacopoeia (ISBN 3-7692-2768-9; Supplement 2001 para a 3aEdição, página 421422, capítulo 5.1.3).
[0270] Germes de teste:
[0271] As seguintes cepas de micro-organismo foram usadas para os testes para conservação adequados: A: Escherichia coli ATCC 8739 B: Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 C: Staphylococcus aureus ATCC 6538 D: Candida albicans ATCC 10231 E: Aspergillus niger ATCC 16404
[0272] A contagem de germe inicial (cfu/ml; "valor 0") estava na faixa dentre 230000 a 400000 nas várias séries de teste.
[0273] Formulação:
[0274] Para os testes para conservação adequada, uma quantidade definida da combinação de composto ativo de acordo com a invenção (produto C) foi incorporada em uma emulsão de O/W. Para propósitos de comparação, os produtos de comparação (produto A e B) foram incorporados em emulsões de O/W separadas.
[0275] Formulações com produtos A, B e C:
[0277] pH 5.5
[0278] Resultado:
[0279] Os resultados dos testes de estresse conservantes para Aspergillus niger para as combinações de composto ativo investigadas, compreendendo a mistura de acordo com a invenção (produto C) ou os sistemas de comparação (produtos A e B) são comparados na Tabela 2a, abaixo. O efeito sinergístico da mistura de acordo com a invenção (produto C) manifesta por si mesmo aqui, acima todos, nas contagens de germe residuais para Aspergillus niger depois de 7 dias. Como pode ser visto a partir da tabela, a contagem de germe de Aspergillus niger, um germe que é particularmente problemático em respeito a conservação de produtos industriais, foi reduzida a cfu/ml em 7 dias = 6000 usando-se produto C. Em comparação, o composto ativo testado por meios do produto A em uma dosagem de 1,0% em peso para propósitos de comparação (1,2-hexanodiol + 1,2-octanodiol; quantidades relação 1:1; p/p) não tornou possível tal redução significante no número de unidades de formação de colônia (cfu/ml em 7 dias = 302000), que da mesma forma aplica-se ao produto B em uma forma de dosagem de 1,0% em peso (álcool 4-metilbenzílico da fórmula (II); cfu/ml em 7 dias = 167000). Esta série de teste desse modo mostra por meio de exemplo que misturas de composto ativo dos componentes (a) e (b) de acordo com a invenção têm uma ação que é sinergisticamente melhorada comparada com produto A (mistura compreendendo 1,2-hexanodiol e 1,2-octanodiol; relação de quantidades 1:1; p/p) e produto B (álcool 4-metilbenzílico).
[0280] Tabela 2a: Teste para conservação adequada para produto A, uma combinação de composto ativo compreendendo 1,2-hexanodiol a 0,5% e 1,2-octanodiol a 0,5% na relação de quantidades de 1:1 (p/p), para produto B compreendendo álcool 4-metilbenzílico a 1,0%, (fórmula II) e para produto C, a mistura de acordo com a invenção compreendendo 1,2-hexanodiol a 0,4%, 1,2-octanodiol a 0,4% e álcool 4-metilbenzílico a 0,2% (fórmula II)
[0281] Determinação de Índices de Sinergia
[0282] Tabela 3a: Cálculo do índice de sinergia (SI) no tempo de 7 dias com a ajuda dos valores de cfu/ml para produto A (1,2-hexanodiol a 0,5% e 1,2-octanodiol a 0,5%), produto B (álcool 4-metilbenzílico; dosagem: 1,0%) e produto C (de acordo com a invenção); dosagem de 1,2-hexanodiol e 1,2-octanodiol: cada 0,4%; dosagem de álcool 4- metilbenzílico: 0,2%; germe de teste: Aspergillus niger)
[0283] O cálculo do valor de SI para tratamento de Aspergillus niger com produto C (mistura de 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol e álcool 4- metilbenzílico) depois de uma fase de incubação de 7 dias é mostrado acima por meio de exemplo (Tabela 3a). O SI calculado de 0,023 claramente mostra que a mistura é uma combinação altamente sinergística de compostos ativos.
[0284] Resultados excelentes que confirmam a superioridade do produto C de acordo com a invenção foram igualmente obtidos em relação aos outros germes de teste. Em conclusão, a conservação eficiente é obtida por causa de uma redução de quase 2 log obtida para mofo (Aspergillus niger) e levedura (Candida albicans) depois de 7 dias e um pelo menos uma redução de 3 log para bactérias (Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aurues, Escherichia coli) depois de 2 dias.
[0285] Exemplo 1b: Comparação de conservação adequada de formulações cosméticas compreendendo uma mistura de 1,2- hexanodiol e 1,2-octanodiol (produto A, não de acordo com a invenção), álcool 4-metilbenzílico (produto B, não de acordo com a invenção) e uma mistura de 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol e álcool 4-metilbenzílico (produto C, de acordo com a invenção)
[0286] Teste para conservação adequada foi realizado de acordo com o European Pharmacopoeia, como explicado no Exemplo 1a.
[0287] Germes de teste:
[0288] As seguintes cepas de micro-organismo foram usadas para os testes para conservação adequada: A: Escherichia coli ATCC 8739 B: Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 C: Staphylococcus aureus ATCC 6538 D: Candida albicans ATCC 10231 E: Aspergillus niger ATCC 16404
[0289] A contagem de germe inicial (cfu/ml; "valor 0") estava na faixa dentre 230000 a 400000 nas várias séries de teste.
[0290] Formulação:
[0291] Para os testes para conservação adequada, uma quantidade definida da combinação de composto ativo de acordo com a invenção foi incorporada em uma emulsão de O/W (produto C). Para propósitos de comparação, os produtos de comparação foram incorporados em emulsões de O/W separadas (produtos A e B).
[0292] Formulações com produtos A, B e C:
[0294] pH 5,5
[0295] Resultado:
[0296] Os resultados dos testes de estresse conservantes para Aspergillus niger para as combinações de composto ativo investigadas, compreendendo a mistura de acordo com a invenção (produto C) ou os sistemas de comparação (produtos A e B) são comparados na Tabela 2b. O efeito sinergístico da mistura de acordo com a invenção (produto C) manifestados por si próprios aqui acima de tudo nas contagens de germe residuais para Aspergillus niger depois de 7 dias. Como pode ser visto a partir da tabela, foi possível reduzir a contagem de germe de Aspergillus niger, um germe que é particularmente problemático em relação à conservação de produtos industriais, em cfu/ml em 7 dias = 200 (que corresponde a pelo menos uma redução de 3 log) usando produto C. Em comparação, o composto ativo testado por meios do produto A em uma dosagem de 1,0% em peso para propósitos de comparação (1,2- hexanodiol + 1,2-octanodiol; relação de quantidades 1:3; p/o) não tornou possível tal redução significante no número de unidades de formação de colônia (cfu/ml em 7 dias = 207000), que da mesma forma aplica-se ao produto B em uma forma de dosagem de 1,0% em peso (álcool 4- metilbenzílico da fórmula (II); cfu/ml em 7 dias = 167000). Esta série de teste desse modo mostra por meio de outro exemplo que misturas de composto ativo dos componentes (a) e (b) de acordo com a invenção têm uma ação que é sinergisticamente melhorada comparada com o produto A (mistura compreendendo 1,2-hexanodiol e 1,2-octanodiol; relação de quantidades 1:3; p/p) e o produto B (álcool 4-metilbenzílico).
[0297] Tabela 2b: Teste para conservação adequada para o produto A, uma combinação de composto ativo compreendendo 1,2-hexanodiol a 0,25%, 1,2-octanodiol a 0,75% e para o produto B compreendendo álcool 4-metilbenzílico a 1,0%, (fórmula II) e para o produto C, a mistura de acordo com a invenção compreendendo 1,2-hexanodiol a 0,2%, 1,2- octanodiol a 0,6% e álcool 4-metilbenzílico a 0,2% (fórmula II)
[0298] Determinação de Índices de Sinergia
[0299] Tabela 3b: Cálculo do índice de sinergia (SI) no tempo de 7 dias com a ajuda dos valores de cfu/ml para o produto A (1,2-hexanodiol a 0,25% e 1,2-octanodiol a 0,75%), produto B (álcool 4-metilbenzílico; dosagem: 1,0%) e para o produto C (de acordo com a invenção; dosagem de 1,2-hexanodiol: 0,2%, dosagem de 1,2-octanodiol 0,6% e dosagem de álcool 4-metilbenzílico: 0,2%; germe de teste: Aspergillus niger)
[0300] O cálculo do valor de SI para tratamento de Aspergillus niger com o produto C (mistura de 1,2-hexanodiol, 1,2-octanodiol e álcool 4- metilbenzílico) depois de uma fase de incubação de 7 dias é mostrado acima por meio de exemplo (Tabela 3b). O SI calculado de 0,007 mostra claramente que a mistura é uma combinação altamente sinergística de compostos ativos.
[0301] Resultados excelentes que confirmam a superioridade do produto C de acordo com a invenção foram igualmente obtidos em relação aos outros germes de teste. Em conclusão, a conservação eficiente é obtida por causa de pelo menos uma redução de três logs obtida para mofo (Aspergillus niger) e levedura (Candida albicans) depois de 7 dias e pelo menos uma redução de 3 log para bactérias (Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aurues, Escherichia coli) depois de 2 dias.
[0302] Exemplo 2: Comparação de conservação adequada de formulações cosméticas compreendendo 1,2-octanodiol (produto A, não de acordo com a invenção), álcool 4-metilbenzílico (produto B, não de acordo com a invenção) e uma mistura de 1,2-octanodiol e álcool 4- metilbenzílico (produto C, de acordo com a invenção)
[0303] O teste para conservação adequada foi realizado de acordo com o European Pharmacopoeia, como explicado no Exemplo 1a.
[0304] Germes de teste:
[0305] As seguintes cepas de micro-organismo foram usadas para os testes para conservação adequada: A: Escherichia coli ATCC 8739 B: Pseudomonas aeruginosa ATCC 9027 C: Staphylococcus aureus ATCC 6538 D: Candida albicans ATCC 10231 E: Aspergillus niger ATCC 16404
[0306] A contagem de germe inicial (CFU/g; "valor 0") estava na faixa dentre 230000 a 400000 nas várias séries de teste.
[0307] Formulação:
[0308] Para os testes para conservação adequada, uma quantidade definida da combinação de composto ativo de acordo com a invenção (produto C) foi incorporada em uma emulsão de O/W. Para propósitos de comparação, os produtos de comparação (produto A e B) foram incorporados em emulsões de O/W separadas.
[0309] Formulações com produtos A, B e C:
[0311] pH 5,5
[0312] Resultado:
[0313] Os resultados dos testes de estresse conservantes para Aspergillus niger para as combinações de composto ativo investigadas compreendendo a mistura de acordo com a invenção (produto C) ou os sistemas de comparação (produtos A e B) são comparados na Tabela 5. O efeito sinergístico da mistura de acordo com a invenção (produto C) manifesta-se por si mesmo, acima de tudo, nas contagens de germe residuais para Aspergillus niger depois de 7 dias. Como pode ser visto a partir da tabela, foi possível reduzir a contagem de germe de Aspergillus niger, um germe que é particularmente problemático em relação à conservação de produtos industriais, em cfu/ml em 7 dias = 400 (que corresponde uma quase redução de 3 log) usando o produto C. Em comparação, o composto ativo testado por meios do produto A em uma dosagem de 1,0% em peso para propósitos de comparação (1,2-octanodiol) tornou possível nenhuma tal redução significante no número de unidades de formação de colônia (cfu/ml a 7 dias = 113000), que da mesma forma aplica-se ao produto B em uma forma de dosagem de 1,0% em peso (Álcool 4-metilbenzílico da fórmula (II); cfu/ml em 7 dias = 167000). Esta série de teste desse modo mostra novamente por meio de exemplo que misturas de composto ativo de acordo com a invenção têm uma ação que é sinergisticamente melhorada comparada com produto A (1,2-octanodiol) e produto B (álcool 4-metilbenzílico).
[0314] Tabela 5: Teste para conservação adequada para o produto A, uma combinação de composto ativo compreendendo 1,0% de 1,2- octanodiol, para o produto B compreendendo 1,0% de álcool 4- metilbenzílico, (fórmula II) e para o produto C, a mistura de acordo com a invenção compreendendo 1,2-octanodiol a 0,8% e álcool 4- metilbenzílico a 0,2% (fórmula II)
[0315] Determinação de Índices de Sinergia
[0316] Tabela 6: Cálculo do índice de sinergia (SI) no tempo de 7 dias com a ajuda do valor de cfu/ml para o produto A (1,2-octanodiol; dosagem: 1%), produto B (álcool 4-metilbenzílico; dosagem: 1,0%) e para a mistura sinergística de acordo com a invenção (relação de quantidades de produto A e produto B: 0,8: 0,2; p/p; dosagem de 1,2- octanodiol: 0,8%; dosagem de álcool 4-metilbenzílico: 0,2%); germe de teste: Aspergillus niger)
[0317] O cálculo do valor de SI para tratamento de Aspergillus niger com o produto C (mistura de 1,2-octanodiol e álcool 4-metilbenzílico) depois de uma fase de incubação de 7 dias é mostrado acima por meio de exemplo (Tabela 6). O SI calculado de 0,003 claramente mostra que a mistura é uma combinação altamente sinergística de compostos ativos.
[0318] Resultados excelentes que confirmam a superioridade do produto C de acordo com a invenção foram igualmente obtidos em relação aos outros germes de teste. Em conclusão, a conservação eficiente é obtida por causa de uma redução de quase três log obtida para mofo (Aspergillus niger) e levedura (Candida albicans) depois de 7 dias e pelo menos uma redução de 3 log para bactérias (Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aurues, Escherichia coli) depois de 2 dias.
[0319] Exemplo 3: Comparação de conservação adequada de formulações cosméticas compreendendo 1,2-pentanodiol, 1,2- hexanodiol ou 1,2-decanodiol (não de acordo com a invenção), álcool 4- metilbenzílico (não de acordo com a invenção) e misturas de 1,2- pentanodiol e álcool 4-metilbenzílico (de acordo com a invenção), 1,2- hexanodiol e álcool 4-metilbenzílico de álcool (de acordo com a invenção) ou 1,2-decanodiol e álcool 4-metilbenzílico (de acordo com a invenção)
[0320] Tabela 7: Cálculo dos índices de sinergia (SI) no tempo de 7 dias e 14 dias com a ajuda do valor de cfu/ml para 1,2-pentanodiol (dosagem: 4,0%), álcool 4-metilbenzílico (dosagem: 0,4%) e para a mistura sinergística de acordo com a invenção (50% de quantidade de 1,2-pentanodiol; dosagem 2,0% e 50% de quantidade de álcool 4- metilbenzílico; dosagem: 0,2%) germe de teste: Aspergillus niger
[0321] O cálculo dos valores de SI para tratamento de Aspergillus niger com uma mistura de 1,2-pentanodiol (2%) e álcool 4-metilbenzílico (0,2%) depois de uma fase de incubação de 7 dias e 14 dias é mostrado acima por meio de exemplo (Tabela 7). No estágio precoce no dia 7 nenhum sinergismo poderia ser observado mais provavelmente por causa da atividade antimicrobiana mais fraca de 1,2-pentanodiol comparada a 1,2- hexanodiol, 1,2-octanodiol ou 1,2-decanodiol. Entretanto, o valor de SI calculado de 0,3430 no dia 14 claramente mostra que ainda uma mistura compreendendo 1,2-pentanodiol (com apenas atividade antimicrobiana moderada contra Aspergillus niger) e álcool 4-metilbenzílico é uma combinação sinergística de compostos ativos.
[0322] Além disso, as combinações compreendendo 1,2-hexanodiol e álcool 4-metilbenzílico ou 1,2-decanodiol e álcool 4-metilbenzílico já mostraram uma atividade sinergística depois de um período de incubação de 7 dias como mostrado nas tabelas seguintes 8 e 9
[0323] Tabela 8: Cálculo dos índices de sinergia (SI) no tempo de 7 dias com a ajuda dos valores de cfu/ml para 1,2-hexanodiol (dosagem: 3,0%), álcool 4-metilbenzílico (dosagem: 0,4%) e para a mistura sinergística de acordo com a invenção (50% de quantidade de 1,2- pentanodiol; dosagem 1,5% e 50% de quantidade de álcool 4- metilbenzílico; dosagem: 0,2%) germe de teste: Aspergillus niger
[0324] O cálculo do valor de SI para o tratamento de Aspergillus niger com uma mistura de 1,2-hexanodiol e álcool 4-metilbenzílico depois de uma fase de incubação de apenas 7 dias é mostrado acima por meio de exemplo (Tabela 8). O valor de SI calculado de 0,0707 no dia 7 claramente mostra que uma mistura compreendendo 1,2-hexanodiol e álcool 4-metilbenzílico é uma combinação altamente sinergística de compostos ativos.
[0325] Tabela 9: Cálculo dos índices de sinergia (SI) no tempo de 7 dias com a ajuda dos valores de cfu/ml para 1,2-decanodiol (dosagem: 1,0%), álcool 4-metilbenzílico (dosagem: 0,4%) e para a mistura sinergística de acordo com a invenção (50% de quantidade de 1,2- pentanodiol; dosagem 0,5% e 50% de quantidade de álcool 4- metilbenzílico; dosagem: 0,2%) germe de teste: Aspergillus niger
[0326] O cálculo do valor de SI para tratamento de Aspergillus niger com uma mistura de 1,2-decanodiol e álcool 4-metilbenzílico depois de uma fase de incubação de apenas 7 dias é mostrado acima por meio de exemplo (Tabela 9). O valor de SI calculado 0,0794 no dia 7 mostra claramente que uma mistura compreendendo 1,2-decanodiol e álcool 4- metilbenzílico é da mesma forma uma combinação altamente sinergística de compostos ativos.
[0327] Exemplo 4: Comparação de conservação adequada de formulações cosméticas com uma quantidade alta de filtros UV orgânicos e tendo um SPF igual ou maior do que 15 compreendendo Phenonip® (produto A2; não de acordo com a invenção) ou uma mistura consistindo em 1,2-octanodiol e álcool 4-metilbenzílico (produto "C8- 4MBA" de acordo com a invenção)
[0328] Teste para conservação adequada contra germes em formulações de protetor solar:
[0329] Para os testes para conservação adequada, 1% em peso dos respectivos compostos ativos foi incorporado em emulsões de O/W separadas: A2 é a formulação de comparação compreendendo Phenonip® (não de acordo com a presente invenção). Phenonip® é comercialmente disponibilizado (Clariant, Nipa preservatives) e nas formulações cosméticas, uma mistura ativa antimicrobiana amplamente usada consistindo em fenoxietanol, metilparabeno, etilparabeno, butilparabeno, propilparabeno e isobutilparabeno.
[0330] "C8-4MBA"é uma composição de acordo com a presente invenção compreendendo 0,50% em peso de 1,2-octanodiol e 0,5% em peso de álcool 4-metilbenzílico.
[0332] Teste para conservação adequada foi realizado de acordo com European Pharmacopoeia, como explicado no Exemplo 1a.
[0333] A contagem de germe inicial (cfu/ml; "valor 0") estava na faixa dentre 200.000 a 400.000 nas várias séries de teste.
[0334] Resultado:
[0337] Resultados excelentes que confirmam a superioridade de C8- 4MBA de acordo com a invenção foram igualmente obtidos em respeito a outros germes de teste adicionais (Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aurues, Escherichia coli).
[0338] Em conclusão, a conservação eficiente com misturas de acordo com a invenção é ainda obtida como muito difícil de conservar as formulações cosméticas com uma quantidade alta de filtros UV orgânicos e tendo um SPF igual ou maior do que 15. Pelo menos uma redução de 3 log foi obtida para levedura (Candida albicans) e uma redução de quase 2 log foi obtida para mofo (Aspergillus niger) depois de 7 dias. Pelo menos uma redução de 3 log foi da mesma forma obtida para bactérias (Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Escherichia coli) depois de 2 dias.
[0340] ++: Octa-hidro-2,3,8,8-tetrametil-2-acetonaftona e 2-acetil- 1,2,3,4,6,7,8-octa-hidro-2,3,8,8-tetrametilnaftaleno
[0345] Formulação F 4-F 13: Formulações cosméticas compreendendo uma quantidade antimicrobiana ativa suficiente de
[0346] álcool 4-metilbenzílico da fórmula II
[0347] e/ou
[0348] pelo menos um 1,2-alcanodiol
[0349] e/ou
[0350] pelo menos um outro antimicrobiano selecionado a partir de (ii) ácido benzoico (INCI: Ácido benzoico) e seus ésteres e sais, (iii) ácido 4-hidroxibenzoico e seus ésteres (INCI: Parabenos) e sais, (iv) ácido 2,4-hexadienoico (INCI: Ácido Sórbico) e seus sais, (v) 2-fenoxietanol (INCI: Fenoxietanol) (vi) 3-iodo-2-propinil-butilcarbamato (INCI: Butilcarbamato de Iodopropinila), (vii)3-(4-clorfenóxi)-1,2-propano-1,2-diol (INCI: Clorfenesina), (viii) ureia (INCI: Ureia) e derivados da mesma, em particular 1,1'-metilen-bis(3-(1-hidroximetil-2,4-dioximidazolidin-5-il)) ureia (INCI: Imidazolidinil ureia), N-hidroximetil-N-(1,3- di(hidroximetil)-2,5-dioxoimidazolidin-4-il)-N'-hidróxi-metilureia (INCI: Diazolidinil Ureia) e N-(4-clorofenil)-N'-(3,4-diclorofenil)-ureia (INCI: Triclocarban), (ix) 1,3-bis-(hidroximetil)-5,5-dimetil-2,4-imidazolidindiona (INCI: DMDM hidantoína), (x) 1,2-propanodiol, 3-(2-etil-hexilóxi) (INCI: Octoxiglicerina), (xi) isotiazolinonas e misturas das mesmas (por exemplo uma mistura de 5-cloro-2-metil-3(2H)-isotiazolinona e 2-metil-3(2H)- isotiazolinona com cloreto de magnésio e nitrato de magnésio; INCI: Metilcloroisotiazolinona e Metilisotiazolinona)
[0351] com formulações 4-13 tendo o seguinte significado
[0352] 4 = creme diário de claremento de pele O/W
[0353] 5 = loção suavizante de pele com extratos de planta O/W
[0354] 6 = bálsamo depois do sol
[0355] 7 = spray corporal
[0356] 8 = loção de proteção solar de ampla faixa (O/W),
[0357] 9 = creme noturno W/O
[0358] 10 = xampu
[0359] 11 = creme de autobronzeamento
[0360] 12 = creme de reparo de obstrução O/W
[0362] Formulação 14 - 23: Formulações cosméticas compreendendo uma quantidade ativa antimicrobiana suficiente de
[0363] álcool 4-metilbenzílico da fórmula II
[0364] e/ou
[0365] pelo menos um 1,2-alcanodiol
[0366] e/ou
[0367] pelo menos um antimicrobiano adicional selecionado a partir de (ii) ácido benzoico (INCI: Ácido benzoico) e seus ésteres e sais, (iii) ácido 4-hidroxibenzoico e seus ésteres (INCI: Parabenos) e sais, (iv) ácido 2,4-hexadienoico (INCI: Ácido Sórbico) e seus sais, (v) 2-fenoxietanol (INCI: Fenoxietanol) (vi) 3-iodo-2-propinil-butilcarbamato (INCI: Butilcarbamato de Iodopropinila), (vii)3-(4-clorfenóxi)-1,2-propano-1,2-diol (INCI: Clorfenesina), (viii) ureia (INCI: Ureia) e derivados da mesma, em particular 1,1'-metilen-bis(3-(1-hidroximetil-2,4-dioximidazolidin-5- il))ureia (INCI: Imidazolidinil ureia), N-hidroximetil-N-(1,3- di(hidroximetil)-2,5-dioxoimidazolidin-4-il)-N'-hidróxi-metilureia (INCI: Diazolidinil Ureia) e N-(4-clorofenil)-N'-(3,4-diclorofenil)-ureia (INCI: Triclocarban), (ix) 1,3-bis-(hidroximetil)-5,5-dimetil-2,4-imidazolidindiona (INCI: DMDM hidantoína), (x) 1,2-propanodiol, 3-(2-etil-hexilóxi) (INCI: Octoxiglicerina), (xi) isotiazolinonas e misturas das mesmas (por exemplo uma mistura de 5-cloro-2-metil-3(2H)-isotiazolinona e 2-metil-3(2H)- isotiazolinona com cloreto de magnésio e nitrato de magnésio; INCI: Metilcloroisotiazolinona e Metilisotiazolinona)
[0368] com formulações 14 - 23 tendo o seguinte significado
[0369] 14 = creme diário de clareamento de pele O/W
[0370] 15 = loção suavizante de pele com extratos de planta O/W
[0371] 16 = bálsamo pós-sol
[0372] 17 = spray corporal
[0373] 18 = loção de proteção solar de ampla faixa (O/W),
[0374] 19 = creme noturno W/O
[0375] 20 = xampu
[0376] 21 = creme de autobronzeamento
[0377] 22 = creme de reparo de obstrução O/W
Claims (11)
1. Composição, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) álcool 4-metilbenzílico, e (b) 1,2-hexanodiol e/ou 1,2-octanodiol.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que (i) a composição compreende pelo menos 50% em peso de outros componentes antimicrobianos além de (a) e (b), em que o componente (a) está presente em uma quantidade dentre 0,05 a 0,50% em peso, com base no peso total da composição, ou (ii) a composição compreende no máximo 20% em peso de outros componentes antimicrobianos além de (a) e (b), em que o componente (a) está presente em uma quantidade dentre 2 a 80% em peso, com base no peso total do componente (b), em que ditos outros componentes antimicrobianos são selecionados a partir de um grupo que consiste de: ácido benzoico e seus ésteres e sais; ácido 4-hidroxibenzoico e seus ésteres e sais; ácido 2,4-hexadienoico e seus sais; 2-fenoxietanol; 3-iodo-2-propinil-butilcarbamato; 3-(4-clorfenóxi)-1,2-propano-1,2-diol; ureia; 1,1'-metilen-bis(3-(1-hidroximetil-2,4-dioximidazolidin-5- il))ureia; N-hidroximetil-N-(1,3-di(hidroximetil)-2,5-dioxoimidazolidin- 4-il)-N'-hidróxi-metilureia; N-(4-clorofenil)-N'-(3,4-diclorofenil)-ureia; 1,3-bis-(hidroximetil)-5,5-dimetil-2,4-imidazolidindiona; 1,2-propanodiol, 3-(2-etil-hexilóxi); isotiazolinonas; e misturas de 5-cloro-2-metil-3(2H)-isotiazolinona e 2-metil- 3(2H)-isotiazolinona com cloreto de magnésio e nitrato de magnésio.
3. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a relação ra/b do peso total do componente (a) para o peso total do componente (b) está na faixa dentre 1:100 a 5:1, para o peso total de 1,2-hexanodiol e/ou 1,2-octanodiol.
4. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o componente (b) compreende ou sistema de uma mistura de 1,2- hexanodiol e 1,2-octanodiol.
5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a composição é selecionada de um grupo consistindo de produtos cosméticos, produtos farmacêuticos, produtos de cuidado oral, ingredientes alimentares e bebidas.
6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a composição é um medicamento.
7. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que a composição é para uso no tratamento de germes.
8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo fato de que a composição é para a preparação de um medicamento para uso no tratamento de germes.
9. Uso de álcool 4-metilbenzílico, caracterizado pelo fato de ser para intensificação sinergística em atividade antimicrobiana de 1,2- hexanodiol e/ou 1,2-octanodiol.
10. Método para intensificação sinergística em atividade antimicrobiana de 1,2-hexanodiol e/ou 1,2-octanodiol, caracterizado pelo fato de que 1,2-hexanodiol e/ou 1,2-octanodiol são misturados com uma quantidade eficaz de álcool 4-metilbenzílico.
11. Método para a conservação ou tratamento antimicrobiano de um produto perecível, caracterizdo pelo fato de que compreende a etapa de trazer o produto perecível em contato com uma quantidade antimicrobialmente ativa de uma composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7.
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