BRPI0821975B1 - Sistema terapêutico transdérmico (TTS) para liberação de substâncias ativas farmacêuticas através da pele, processo para preparação de um sistema terapêutico transdérmico e uso de uma camada polimérica contendo substância ativa - Google Patents

Sistema terapêutico transdérmico (TTS) para liberação de substâncias ativas farmacêuticas através da pele, processo para preparação de um sistema terapêutico transdérmico e uso de uma camada polimérica contendo substância ativa Download PDF

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Gerd Hoffmann
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Abstract

sistema terapêutico transdérmico (tts) para liberação de substâncias ativas farmacêuticas através da pele, processo para preparação de um sistema terapêutico transdérmico e uso de uma camada polimérica contendo substância ativa a presente invenção refere-se a um sistema terapêutico transdérmico (tts) para liberação de substâncias ativas farmacêuticas através da pele, contendo uma camada posterior impermeável à substância ativa (r) e pelo menos uma camada contendo substância ativa (s), em que a camada em contato com a pele (h) contém ureia em forma sólida, permitindo uma liberação contínua de quantidades maiores de substância ativa por um período de tempo mais prolongado.

Description

[0001] A presente invenção refere-se a sistemas terapêuticos transdérmicos (TTS) que são formas de administração farmacêuticas aplicadas sobre a pele de um mamífero, e que são concebidas para disponibilizar sistemicamente uma substância medicamentosa após absorção transdérmica. TTS podem aumentar o valor terapêutico da administração de um medicamento, uma vez que eles garantem uma liberação constante da substância ativa por um período mais longo na corrente sanguínea. As vantagens desta liberação contínua de substância ativa são, em primeira linha, os intervalos de aplicação mais prolongados, que levam a uma melhor flexibilidade do paciente, e o perfil de tempo de concentração no plasma farmacocineticamente otimizado, que garante um maior tempo de eficácia com menos efeitos colaterais. Outras vantagens, também relacionadas com a linha de aplicação transdérmica por meio de um TTS são reduzidas dosagens, melhor compatibilidade gastrointestinal e uma melhor biodisponibilidade pelo envolvimento do chamado efeito de primeira passagem.
[0002] Em virtude destas vantagens, TTS gozam, há alguns anos, de crescente popularidade na terapia de diversas doenças. Sistemas deste tipo são implantados na terapia, por exemplo, para as substâncias ativas estradiol, nicotina, acetato de noretisterona, fentanila, tulobuterol, etinilestradiol, buprenorfina e nitroglicerina. A estruturação de um TTS é, via de regra, fina e em camadas, de modo que com auxílio da camada diretamente em contato com a pele (H) resulta uma ligação pelo menos temporariamente pegajosa com a pele, através da qual a
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2/9 substância ativa é liberada. TTS consistem usualmente de uma camada posterior impermeável ao medicamento (R), a chamada camada posterior, de uma camada contendo a substância ativa (S), por exemplo, uma camada de reserva ou camada matriz, bem como de uma camada adesiva (K) para prender sobre a pele, sendo que esta pode ser simultaneamente a camada contendo o medicamento ou substância ativa (por exemplo, camada de reserva ou camada matriz), e de uma camada de proteção impermeável à substância a ser liberada antes da aplicação, a chamada linha de liberação.
[0003] Para melhorar a permeação da respectiva substância ativa na pele, além dos diferentes polímeros sólidos (por exemplo poliacrilatos, silicone, poli-isobutileno), resinas e outras substâncias auxiliares farmacêuticas também são empregados diferentes componentes do sistema fluidos sob temperatura ambiente, que em parte permitem um ajuste da aderência e que servem para o aperfeiçoamento da difusão no sistema terapêutico transdérmico ou também para o aperfeiçoamento da permeação da substância ativa na pele.
[0004] Inúmeras das substâncias ativas conhecidas são apropriadas para uma aplicação sobre a pele, por exemplo, porque em virtude de seu reduzido peso molecular e/ou sua elevada solubilidade em gordura já podem ser passadas na pele humana sem outras medidas auxiliares. Exemplos para estas substâncias ativas são nicotina, nitroglicerina, hormônios esteroides e clonidinas. Para muitas substâncias ativas farmacêuticas, no entanto, a aplicação pela via transdérmica é até agora fechada, porque sua dosagem diária é muito elevada para poder ser aplicada por uma superfície razoável da pele.
[0005] Inúmeras soluções técnicas como a adição de substâncias fomentadoras de permeação, o uso de tensão elétrica (iontoforese) ou ultrassom, e também de microlesões da pele já foram propostas e pelo menos em parte também comprovadas experimentalmente com su
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3/9 cesso. Existem várias possibilidades para aumentar o fluxo de substância ativa através da pele. Via de regra, essas medidas estão associadas no entanto com limitações de compatibilidade da pele, de modo que é preciso haver uma consideração dos riscos do medicamento, que então recai via de regra a favor de uma forma de aplicação clássica.
[0006] Uma tarefa da presente invenção é a preparação de um sistema terapêutico transdérmico, que aumente nitidamente o fluxo de substância ativa através da pele e simultaneamente apresente boa (ou pelo menos aceitável) compatibilidade com a pele.
[0007] A solução da tarefa de acordo com a invenção é obtida pela adição da substância auxiliar ureia, em forma sólida, já presente, sem mais, em reduzidas quantidades na pele dos mamíferos (por exemplo, humanos).
[0008] O emprego de ureia de modo geral como fomentador de permeação não é de todo desconhecido. Uma influência útil de ureia sobre a permeação na pele é descrita, por exemplo, por W. Wohlrab (Ata Derm. Venerol 1984, 64,233-238), sendo que aqui é apresentada uma formulação de hidrocortisona como emulsão com ureia.
[0009] Von C. K. Kim (Intern. J. of Pharmaceutics 1993, 99, 109118) descreve a influência de soluções de ureia na penetração de cetoprofeno através da pele de ratos.
[00010] Nas publicações de V.L.B. Bentley (Intern. J. of Pharmaceutics 1997, 146, 255 a 262) é divulgado o aumento da permeação para hidrocortisona por géis contendo ureia. A influência de ureia sobre a pele humana é descrita também por P.Clarys (Skin Pharmacology and Applied Skin Physiology 1999, 12, 85-89).
[00011] No entanto, até agora não são conhecidos quaisquer sistemas usuais no comércio, nos quais seja empregada uma elevada fração de ureia sólida, presente como partícula grossa.
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4/9 [00012] Objetivo da presente invenção é um sistema terapêutico transdérmico (TTS) para liberação de substâncias ativas farmacêuticas através da pele, contendo uma camada posterior impermeável à substância ativa (R) e pelo menos uma camada contendo a substância ativa (S), no qual a camada em contato com a pele (H) contém ureia sólida.
[00013] De preferência, no TTS a fração em peso (fração de água exata) da ureia no material base da camada em contato com a pele (H) do TTS perfaz pelo menos 20% (m/m).
[00014] A invenção refere-se ainda a um TTS, no qual a ureia contida na camada (H) é contida essencialmente em forma solida, cristalina grossa.
[00015] A invenção refere-se também a um TTS no qual a camada contendo substância ativa (S) é simultaneamente a camada em contato com a pele (H), e esta camada além de 1 até 20% (m/m), particularmente 1 até 15% (m/m), de pelo menos uma substância ativa farmacêutica também contém 20 até 50% (m/m) de ureia.
[00016] Objetivo é também um TTS, no qual a ureia contida na camada (H) está presente em pelo menos 50% em peso em um tamanho de grão superior a 50 pm, de preferência superior a 70 μ e particularmente superior a 100 μm. Esse tamanho de grão ou distribuição de tamanho de grão pode ser medido, por exemplo, pelo uso de peneiras. [00017] A invenção refere-se também a um TTS no qual a ureia contida na camada (H) está presente em até 70% em peso em um tamanho de grão superior a 70 μm.
[00018] A invenção refere-se também a um TTS no qual a ureia cristalina contida na camada (H) está presente em pelo menos 70% em peso em um tamanho de grão superior a 100 μm.
[00019] A invenção refere-se também a um TTS no qual na camada contendo substância ativa (S) trata-se de uma matriz polimérica, parti
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5/9 cularmente uma matriz de poliacrilato, que além de 2 até 18% (m/m) de pelo menos uma substância ativa farmacêutica também contém 20 até 40% (m/m) de ureia.
[00020] Objetivo da invenção é, ainda, um TTS sendo que na camada contendo substância ativa (S) trata-se de uma matriz polimérica com base em um poliacrilato e/ou polimetacrilato, que além de 5 até 18% (m/m) de pelo menos uma substância ativa farmacêutica também contém 20 a 60% (m/m) de ureia, presente em pelo menos 50% em peso em um tamanho de grão superior a 50 pm, de preferência superior a 70 pm e particularmente superior a 100 pm.
[00021] A invenção refere-se também a um TTS no qual na camada contendo substância ativa (S) trata-se de uma matriz polimérica com base em um poliacrilato e/ou um polimetacrilato, contendo além de uma substância ativa farmacêutica do grupo dos relaxantes musculares, anti-hipertônicos, psicostimulantes e antieméticos também 20 até 40% (m/m) de ureia cristalina, presente em pelo menos 70% em peso em um tamanho de grão superior a 70 pm (e particularmente superior a 100 pm).
[00022] A invenção refere-se também a processos para preparação de um sistema terapêutico transdérmico tal como descrito acima, no qual sobre uma camada posterior impermeável à substância ativa (R) é colocada pelo menos uma camada contendo substância ativa (S) e eventualmente uma outra camada, sendo que a camada em contato com a pele (H) contém ureia em forma sólida, de preferência cristalina. [00023] Outro aspecto é o uso de uma camada polimérica contendo substância ativa (S), que contém adicionalmente ureia sólida, para a preparação de uma formulação farmacêutica para o tratamento de doenças em pessoas e animais.
[00024] Em virtude dos resultados de teste a seguir, mostrou-se surpreendente que, diferente de ureia diluída ou finamente dividida, a
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6/9 adição de ureia sólida presente como partículas grossas e presente em cotas de pelo menos 20%, causou um nítido fomento da permeação de grandeza muito relevante.
[00025] O efeito fomentador da permeação da ureia sólida presente como partícula grossa pôde ser demonstrado aqui para diferentes grupos de substâncias ativas como por exemplo relaxantes musculares (tizanidina), anti-hipertônicos (moxonidina), psicostimulantes (cafeína) e antieméticos (lerisetrona).
[00026] Um TTS é constituído, aqui, de preferência de várias camadas e contém pelo menos uma camada contendo substância ativa (S) e uma camada adesiva, sendo que a camada contendo substância ativa também pode ser simultaneamente a camada adesiva. Mostrou-se particularmente apropriado um TTS no qual a camada adesiva do sistema apresenta uma fração de ureia de pelo menos 20% (m/m).
[00027] A ureia contida está presente, aqui, de preferência em pelo menos 80% em forma sólida como partícula grossa. As partículas sólidas grossas, por sua vez, possuem de preferência um tamanho de grão de pelo menos 50 pm, melhor acima de 70 pm e particularmente acima de 100 pm. Na ureia empregada pode tratar-se de preferência de ureia cristalina.
[00028] A invenção é melhor elucidada por meio dos exemplos a seguir. As figuras (figura 1 a 4) mostram as quantidades permeadas cumulativas de substância ativa (em pg por cm2) como ordenada e o tempo (em horas) como abscissa. As curvas marcadas com pequenos triângulos nas figuras 1, 2 e 4 mostram os resultados em TTS sem adição de ureia, as curvas marcadas com pequenos quadrados mostram os resultados com adição de 20% de ureia (sendo que os tamanhos de grãos perfizeram 90 até 125 pm). É reconhecido aqui um nítido aumento de permeação no fator 4 até 9 para diferentes substâncias ativas pela adição de ureia sólida.
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7/9 [00029] A figura 3 mostra um nítido aumento inesperado da permeação de substância ativa do TTS com ureia em um tamanho de partícula > 100 pm (curva B) em relação ao exemplo de comparação de um TTS com ureia com um tamanho de partícula < 50 pm (curva C). A curva A marcada com pequenos triângulos na figura 3 mostra os resultados em TTS sem adição de ureia.
Exemplo 1 - Estruturação de um sistema de matriz-TTS:
• camada de proteção removível (película PET revestida de silicone) • camada adesiva: adesivo de acrilato hidrófilo (por exemplo, Durotak® 387-2287, com 10% (m/m) de tizanidina e 20% (m/m) de ureia, sendo que a ureia está presente em forma sólida como partícula grossa com um tamanho de partícula > 100 pm.
• película de cobertura (película PET) [00030] Um adesivo de acrilato usual no comércio foi dissolvido em um solvente. A substância ativa tizanidina e ureia sólida presente como partícula grossa foram adicionadas sob agitação à solução de adesivo de acrilato nas quantidades indicadas acima. Essa massa de adesivo de acrilato foi vertida em uma camada reserva de 500 pm de espessura e o solvente retirado por evaporação, resultando uma gramatura de matriz de 100 g/m2. A partir desse laminado contendo substância ativa foram recortados com punção vários TTS de teste, empregados então para testes in vitro.
[00031] Os testes de permeação in vitro foram efetuados em uma célula de difusão Franz descrita no estado da técnica. A célula de difusão Franz consiste de um compartimento doador e um receptor, que são separados por uma membrana (teta de vaca). O compartimento doador contém o TTS e como compartimento receptor foi empregado um tampão fisiológico temperado a 32°C. A partir do compartimento receptor foram retiradas amostras por um período de 72 horas, das
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8/9 quais a quantidade de substância ativa permeada foi determinada por meio de HPLC.
[00032] Os resultados de medição estão ilustrados na figura 1 como perfil de permeação da substância ativa pela teta de vaca. A quantidade de substância ativa permeada acumulada (micrograma por centímetro quadrado) de um TTS que não contém ureia (A) e de um TTS contendo ureia em tamanho de partícula > 100 pm (B) foi representada em função do tempo. É possível reconhecer o nítido aumento da permeação de tizanidina através da pele no fator 4.
Exemplo 2 - Estruturação de um sistema de matriz-TTS:
• camada de proteção removível (película PET revestida de silicone) • camada adesiva: acrilato hidrófilo (por exemplo Durotak® 387-2287) com 10% (m/m) de cafeína e 20% (m/m) de ureia, sendo que a ureia está presente cristalina com um tamanho de partícula > 100 pm.
• camada isenta de substância ativa (36 g/m2): polímero hidrófobo misturado com uma resina (por exemplo Kraton®/Foral; 1/4) • película de cobertura (película PET) [00033] O TTS foi preparado tal como descrito no exemplo 1 e testado. A quantidade de substância ativa permeada acumulada (micrograma por centímetro quadrado) de um TTS que não contém ureia (A) e de um TTS contendo ureia em um tamanho de partícula > 100 pm (B) foi representada em função do tempo (figura 2). É possível reconhecer o nítido aumento da permeação de cafeína através da pele no fator 8.
Exemplo 3 - Estruturação de um sistema de matriz-TTS:
• camada de proteção removível (película PET revestida de silicone) • camada adesiva: acrilato hidrófilo (por exemplo, Durotak®
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387-2287) com 10% (m/m) de moxonidina e 20% (m/m) de ureia, sendo que a ureia está presente cristalina com um tamanho de partícula > 100 pm.
• película de cobertura (película PET) [00034] O TTS foi preparado tal como descrito no exemplo 1 e testado. A quantidade de substância ativa permeada acumulada (micrograma por centímetro quadrado) de um TTS que não contém ureia (A), de um TTS contendo 10% de ureia com um tamanho de partícula < 50 pm (C) e de um TTS contendo 10% de ureia com um tamanho de partícula > 100 pm (B) foi representado em função do tempo (figura 3). É possível reconhecer o nítido aumento da permeação de moxonidina pela fração de ureia a 20% com um tamanho de partícula > 100 pm.
Exemplo 4 - Estruturação de um sistema de matriz-TTS:
• camada de proteção removível (película PET revestida de silicone) • camada adesiva: acrilato hidrófilo (por exemplo Durotak® 387-2287) com 10% (m/m) de lerisetrona e 20% (m/m) de ureia, sendo que a ureia está presente cristalina com um tamanho de partícula > 100 pm.
• película de cobertura (película PET) [00035] O TTS foi preparado tal como descrito no exemplo 1 e testado.
[00036] A quantidade permeada acumulada de lerisetrona foi representada em função do tempo e é mostrada na figura 4. A quantidade de substância ativa permeada acumulada (micrograma por centímetro quadrado) de um TTS que não contém ureia (A) e de um TTS contendo ureia em um tamanho de partícula > 100 pm (B) foi representado em função do tempo (figura 4). É possível reconhecer o nítido aumento da permeação de lerisetrona através da pele no fator 9.

Claims (10)

1. Sistema terapêutico transdérmico (TTS) para liberação de substâncias ativas farmacêuticas através da pele, caracterizado pelo fato de que contém uma camada posterior impermeável à substância ativa (R) e pelo menos uma camada contendo substância ativa (S), sendo que a camada em contato com a pele (H) contém ureia sólida, sendo que a fração em peso da ureia no material de base da camada (H) perfaz pelo menos 20% (m/m) e a ureia contida está presente em pelo menos 50% em peso em um tamanho de grão superior a 50 pm.
2. Sistema terapêutico transdérmico de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a ureia contida na camada (H) é contida essencialmente em forma sólida, cristalina grossa.
3. Sistema terapêutico transdérmico de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a camada contendo substância ativa (S) é simultaneamente a camada em contato com a pele (H), e esta camada, além de 1 até 20% (m/m) de pelo menos uma substância ativa farmacêutica, contém também 20 até 50% (m/m) de ureia.
4. Sistema terapêutico transdérmico de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a ureia contida na camada (H) está presente em pelo menos 50% em peso em um tamanho de grão superior a 70 pm.
5. Sistema terapêutico transdérmico de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a ureia contida na camada (H) está presente em pelo menos 50% em peso em um tamanho de grão superior a 100 pm.
6. Sistema terapêutico transdérmico de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que na camada contendo substância ativa (S) trata-se de uma matriz poliméri
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2/2 ca que, além de 2 a 18% (m/m) de pelo menos uma substância ativa farmacêutica, contém também 20 a 40% (m/m) de ureia.
7. Sistema terapêutico transdérmico de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que na camada contendo substância ativa (S) trata-se de uma matriz polimérica com base em um poliacrilato e/ou um polimetacrilato, que além de 5 a 18% (m/m) de pelo menos uma substância ativa farmacêutica, também contém 20 a 60% (m/m) de ureia presente em pelo menos 50% em peso em um tamanho de grão superior a 50 pm.
8. Sistema terapêutico transdérmico de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que na camada contendo substância ativa (S) trata-se de uma matriz polimérica com base em um poliacrilato e/ou um polimetacrilato, que além de uma substância ativa farmacêutica do grupo dos relaxantes musculares, anti-hipertônicos, psicoestimulantes e antieméticos, também contém 20 a 40% (m/m) de ureia cristalina presente em pelo menos 70% em peso em um tamanho de grão superior a 70 pm.
9. Processo para preparação de um sistema terapêutico transdérmico, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que a partir de uma camada posterior impermeável à substância ativa (R) é aplicada pelo menos uma camada contendo substância ativa (S) e eventualmente outras camadas, sendo que a camada em contato com a pele (H) contém ureia em forma sólida.
10. Uso de uma camada polimérica contendo substância ativa (S), contendo adicionalmente ureia sólida, para preparação de uma formulação farmacêutica para o tratamento de doenças em pessoas e animais, caracterizado pelo fato de que a fração em peso de ureia perfaz pelo menos 20% (m/m) e em que a ureia contida está presente em pelo menos 50% em peso em um tamanho de grão superior a 50 pm.
BRPI0821975A 2008-01-30 2008-12-09 Sistema terapêutico transdérmico (tts) para liberação de substâncias ativas farmacêuticas através da pele, processo para preparação de um sistema terapêutico transdérmico e uso de uma camada polimérica contendo substância ativa BRPI0821975B8 (pt)

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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106333939A (zh) * 2016-10-09 2017-01-18 常州亚环环保科技有限公司 一种药用透皮材料的制备方法
CN109549929A (zh) * 2017-09-27 2019-04-02 天津金耀集团有限公司 一种有机固体溶液降低皮质激素药物粒径的方法

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1404583A (en) * 1971-10-08 1975-09-03 Vymatt Sa Urea compositions and methods of preparation thereof
CS164542B1 (pt) * 1973-02-15 1975-11-07
AU521982B2 (en) * 1978-06-16 1982-05-13 Phares Pharmaceutical Research N.V. Pharmaceuticals with urea incuusion compounds
US4687481A (en) * 1984-10-01 1987-08-18 Biotek, Inc. Transdermal drug delivery system
US4699777A (en) * 1985-08-21 1987-10-13 Schering Corporation Compositions and method for enhancement of the transdermal flux of albuterol with a combination of 1-dodecyl-azacyclopheptan-2-one and urea
US5230896A (en) * 1989-10-12 1993-07-27 Warner-Lambert Company Transdermal nicotine delivery system
DE4210165A1 (de) * 1991-07-30 1993-02-04 Schering Ag Transdermale therapeutische systeme
DE4310012A1 (de) 1993-03-27 1994-09-29 Roehm Gmbh Dermales therapeutisches System aus einer schmelzfähigen Poly(meth)acrylat-Mischung
ZA973394B (en) 1996-04-22 1997-11-20 Toyama Chemical Co Ltd Plaster containing 1,2-ethanediol derivative or a salt thereof.
DE19701949A1 (de) 1997-01-13 1998-07-16 Jenapharm Gmbh Transdermales therapeutisches System
FR2761889B1 (fr) 1997-04-11 1999-12-31 Oreal Patch pharmaceutique, cosmetique ou dermo-pharmaceutique pour la delivrance de plusieurs composes actifs de nature differente
US20040018241A1 (en) * 1997-09-26 2004-01-29 Noven Pharmaceuticals, Inc. Bioadhesive compositions and methods for topical administration of active agents
GB9826656D0 (en) * 1998-12-03 1999-01-27 Novartis Ag Organic compounds
BRPI0116659B8 (pt) * 2000-11-06 2021-05-25 Samyang Biopharmaceuticals composição para uso em sistema de distribuição transdérmica de droga e sistema de distribuição transdérmica de droga
BRPI0116208B8 (pt) * 2000-12-15 2021-05-25 Bayer Schering Pharma Ag formulações de cuidados com a pele isentas de água compreendendo uréia micronizada e método de produção das mesmas.
US20050020658A1 (en) 2002-11-21 2005-01-27 Katsuyuki Inoo Selective cyclooxygenase-2 inhibitor patch
FR2867978B1 (fr) * 2004-03-29 2009-02-20 Galderma Res & Dev Patch d'amorolfine pour le traitement de l'onychomicose
DE102004028284A1 (de) * 2004-06-11 2006-01-05 Hexal Ag Matrixkontrolliertes transdermales therapeutisches System auf Basis eines Schmelzklebstoffs zur Anwendung von Norelgestromin

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Publication number Publication date
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