BRPI0809755A2 - "derivados de fenil-pirimidinil-amino, compostos, composição fungicida e método para o controle do fungo fitopatogênico de culturas" - Google Patents

"derivados de fenil-pirimidinil-amino, compostos, composição fungicida e método para o controle do fungo fitopatogênico de culturas" Download PDF

Info

Publication number
BRPI0809755A2
BRPI0809755A2 BRPI0809755-0A BRPI0809755A BRPI0809755A2 BR PI0809755 A2 BRPI0809755 A2 BR PI0809755A2 BR PI0809755 A BRPI0809755 A BR PI0809755A BR PI0809755 A2 BRPI0809755 A2 BR PI0809755A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
halogen atoms
group
alkyl
Prior art date
Application number
BRPI0809755-0A
Other languages
English (en)
Inventor
Ralf Dunkel
Joerg Greul
Arnd Voerste
Jean-Pierre Vors
Christian Beier
Pierre-Yves Coqueron
Pierre Genix
Marie-Claire Grosjean-Cournoyer
Original Assignee
Bayer Cropscience Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Cropscience Sa filed Critical Bayer Cropscience Sa
Publication of BRPI0809755A2 publication Critical patent/BRPI0809755A2/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

“DERIVADOS DE FENIL-PIRIMIDINIL-AMINO, COMPOSTOS, COMPOSIÇÃO FUNGICIDA E MÉTODO PARA O CONTROLE DO FUNGO FITOPATOGÊNICO DE CULTURAS”
Campo da presente invenção
A presente invenção se refere aos derivados de fenil-pirimidinil
amino, ao seu processo de preparação, à preparação de compostos intermediários, a sua utilização como agentes ativos de fungicidas, particularmente na forma de composições fungicidas e aos métodos para o controle de fungos fitopatogênicos, principalmente de plantas, utilizando estes compostos ou composições.
Antecedentes da presente invenção No pedido de patente WO-2003/049542, estão descritos os derivados de pirazolil-pirimidinil-amino que apresentam uma estrutura química possuindo algumas semelhanças com os compostos de acordo com a presente invenção. No entanto, a referida estrutura química destes compostos do estado da técnica anterior é diferente dos compostos da presente invenção.
À parte, certos derivados de fenil-pirimidinil-amino foram descritos no estado da técnica anterior, mas não possuem nenhuma eficácia biológica ou eficácia biológica suficiente, portanto, não fazem parte da presente invenção. Estes compostos foram excluídos do escopo da presente invenção.
É sempre de grande interesse na agricultura, a utilização de novos compostos pesticidas, de modo a evitar ou controlar o desenvolvimento de cepas resistentes aos ingredientes ativos. É também de grande interesse a utilização de novos compostos mais ativos do que os já conhecidos, com o 25 objetivo de diminuir as quantidades dos compostos ativos a serem utilizados enquanto que, ao mesmo tempo, mantem a eficácia pelo menos equivalente ao dos compostos já conhecidos. Foi descoberto agora uma nova família de compostos que possuem os efeitos ou vantagens mencionados acima. Descricão da presente invenção
Consequentemente, a presente invenção apresenta os derivados de fenil-pirimidinil-amino de Fórmula (I)
grupo nitro, um grupo hidróxi, um grupo ciano, um grupo amino, um grupo sulfanila, um grupo pentafluoro-λ6 sulfanila, um grupo formila, um grupo formilóxi, um grupo formilamino, um grupo carbamoila, um grupo Nhidroxicarbamoíla, um grupo carbamato, um grupo (hidroxiimino)-alquila Ci-C6, 10 uma alquila CrC8l um tri(alquil Ci-C8)silil-alquila CrC8 substituída ou não substituída, cicloalquila CrC8 substituída ou não substituída, tri(alquil C1- C8)silil-cicloalquila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halogenocicloalquila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila 15 C2-C8l um alquenilóxi C2-C8l um alquinilóxi C2-C8l um alquilamino CrC8l um dialquilamino CrC8l um alcóxi CrC8l um halogenoalcóxi C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfanila C1-C8, uma halogenoalquilsulfanila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8, um halogenoalquenilóxi C2-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um 20 alquinilóxi C3-C8, um halogenoalquinilóxi C3-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila C1-C8l uma halogenoalquilcarbonila C1-C8 possuindo 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbamoíla C1-C8, uma dialquilcarbamoíla C1-C8, uma N-alquiloxicarbamoíla C1-C8, uma
5 alcoxicarbamoíla CrCe, uma N-alquila-CrC8-alcoxicarbamoíla-CrC8l uma alcoxicarbonila C1-C8, uma halogenoalcoxicarbonila CrCs possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilóxi C1-C8l um halogenoalquilcarbonilóxi C1-Ce possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino CrC8, um halogenoalquilcarbonilamino Ci-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilaminocarbonilóxi C1-C8, um di-alquilaminocarbonilóxi C1- C8, um alquiloxicarbonilóxi CrC8, uma alquilsulfenila CrC8, uma halogenoalquilsulfenila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfinila CrC8, uma halogenoalquilsulfinila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfonila CrC8, uma halogenoalquilsulfonila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilaminosulfamoíla C1- C8, uma di-alquilaminosulfamoíla C1-C8, um (alcoxiimino CrC6)-alquila CrC8, um (alqueniloxiimino CrC6)-alquila C1-C8, um (alquiniloxiimino CrC6)-alquila C1-C8, um 2-oxopirrolidin-1-ila, (benziloxiimino)-alquila C1-C8 substituída ou não substituída, alcoxialquila C1-C8 substituída ou não substituída, halogenoalcoxialquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, benzilóxi substituído ou não substituído, benzilsulfanila substituída ou não substituída, benzilamino substituído ou não substituído, fenóxi substituído ou não substituído, fenilsulfanila substituída ou não substituída ou fenilamino substituído ou não substituído;
- p representa 0, 1, 2, 3, 4 ou 5;
- Ra representa um átomo de hidrogênio, um grupo ciano, um grupo formila, um grupo formilóxi, uma alcoxicarbonila C1-C8, uma halogenoalcoxicarbonila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma
alquilcarbonila CrC8, uma halogenoalquilcarbonila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfonila C1-C8l uma halogenoalquilsulfonila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquila C1-C8, uma cicloalquila C1-C8, uma halogenoalquila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halog enocicloalquila C rC8 possuin do d e 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-Ca, alquinila C2-C8, uma alcoxialquila Ci-C8, uma halogenoalcoxialquila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio;
- Rb e Rc representam independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um ciano, uma alquila Ci-C8, uma
cicloalquila Ci-C8, uma halogenoalquila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halog enocicloalquila C I-C8 possuin do de 1 a 5 átomos de halogênio;
- L1 representa uma porção piridila substituída ou não substituída; -Y representa O, S, NRd, CReRf;
- L2 representa uma ligação direta, O, S, NR9, CRhR';
- Q2 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo nitro, um grupo hidróxi, um grupo ciano, um grupo amino, um grupo sulfanila, um grupo formila, um grupo formilóxi, um grupo formilamino, um
grupo carbamoíla, um grupo N-hidroxicarbamoíla, um grupo carbamato, um grupo (hidroxiimino)-alquila Ci-C8 substituído ou não substituído, alquila CrC8 substituído ou não substituído, um tri(alquil C-i-C8)silil-alquila Ci-C8 substituída ou não substituída, cicloalquila CrC8 substituída ou não substituída, tri(alquil CrC8)silil-cicloalquila Ci-C8 substituída ou não substituída, uma 20 halogenoalquila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halogenocicloalquila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8 substituída ou não substituída, um alquilamino CrC8 substituído ou não substituído, um di-alquilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um 25 alcóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalcóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, um alquinilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfanila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-Ce substituído ou não substituído, um halogenoalquenilóxi C2-Ce substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquinilóxi C3-C8 substituído ou 5 não substituído, um halogenoalquinilóxi C3-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila CrCs substituída ou não substituída, uma halogenoalquilcarbonila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbamoíla C1- C8 substituída ou não substituída, uma di-alquilcarbamoíla CrC8 substituída ou 10 não substituída, uma N-alquiloxicarbamoíla CrC8 substituída ou não substituída, uma alcoxicarbamoíla CrCs substituída ou não substituída, uma Nalquil-Ci-C8-alcoxicarbamoíla-Ci-Ce substituída ou não substituída, uma alcoxicarbonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalcoxicarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 15 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um 20 alquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um dialquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um alquiloxicarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfenila C1- C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma 25 alquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilaminosulfamoila CrCs substituída ou não substituída, uma di-alquilaminosulfamoíla CrCa substituída ou não substituída, um (alcoxiimino Ci-C6)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, um (alqueniloxiimino Ci-C6)-alquila CrC6 substituído ou não substituído, um 5 (alquiniloxiimino Ci-C6)-alquila CrC6 substituído ou não substituído, (2- oxopirrolidin-1-il) alquila Ci-C8, (2-oxopirrolidina-1-il) halogenoalquila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxopiperidin-1-il) alquila CrC8, (2- oxopiperidin-1-il) halogenoalquila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxoazepan-1-il) alquila CrC8, (2-oxoazepan-1-il) halogenoalquila 10 CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (benziloxiimino)-alquila C1-C6 substituída ou não substituída, alcoxialquila CrC8 substituída ou não substituída, halogenoalcoxialquila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, benzilóxi substituído ou não substituído, benzilsulfanila substituída ou não substituída, benzilamino 15 substituído ou não substituído, fenóxi substituído ou não substituído, fenilsulfanila substituída ou não substituída, fenilamino substituído ou não substituído; um heterociclo de 4-, 5-, 6- ou 7-membros que compreende até 4 heteroátomos selecionados a partir da lista que consiste em N, O, S;
- L2 e Q2 podem formar juntos um heterociclo com 4-, 5-, 6- ou 7- membros, substituído ou não substituído, que compreende até 4 heteroátomos
selecionados a partir da lista que consiste em N, O1 S;
- Rd, Re1 Rf, R91 Rh e Rl independentemente representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo nitro, um grupo ciano, um grupo hidróxi, um grupo amino, um grupo sulfanila, um grupo formila, um
grupo formilóxi, um grupo formilamino, um grupo carbamoíla, um grupo Nhidroxicarbamoíla, um grupo carbamato, um grupo (hidroxiimino)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, alquila Ci-C8 substituído ou não substituído, tri(alquil CrC8)silil, um tri(alquil C1-C8)silil-alquila CrC8 substituída ou não substituída, cicloalquila CrCg substituída ou não substituída, tri(alquil C1- C8)silil-cicloalquila CrCe substituída ou não substituída, uma halogenoalquila CrCs substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halogenocicloalquila CrCs substituída ou não substituída possuindo de 1 5 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8 substituída ou não substituída, um alquilamino CrC8 substituído ou não substituído, um dialquilamino CrC8 substituído ou não substituído, um alcóxi CrC8 substituído ou não substituído, um halogenoalcóxi CrC8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8 substituído ou 10 não substituído, um alquinilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, 15 um alquinilóxi C3-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquinilóxi C3- C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbamoíla C1-C8 substituída ou não 20 substituída, uma di-alquilcarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma N-alquiloxicarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma alcoxicarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma ISNaIquiI-C1-C8- alcoxicarbamoíla-CrC8 substituída ou não substituída, uma alcoxicarbonila C1- C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalcoxicarbonila C1-C8 25 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino CrCs substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilaminocarbonilóxi CrC8 substituído ou não substituído, um di-alquilaminocarbonilóxi CrC8 substituído ou não substituído, um alquiloxicarbonilóxi CrC8 substituído ou não 5 substituído, uma alquilsulfenila CrC8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfenila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfinila CrC8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfinila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfonila CrC8 substituída ou não 10 substituída, uma halogenoalquilsulfonila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilaminosulfamoíla CrC8 substituída ou não substituída, uma di-alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, um (alcoxiimino CrC6)-alquila C1-C8 substituído ou não substituído, um (alqueniloxiimino CrC6)-alquila C1-C8 substituído ou não 15 substituído, um (alquiniloxiimino CrC6)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, (2-oxopirrolidin-1-il) alquila C1-C8, (2-oxopirrolidina-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2- oxopiperidin-1-il) alquila C1-C8, (2-oxopiperidin-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxoazepan-1-il) alquila C1-C8, (2- 20 oxoazepan-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (benziloxiimino)-alquila C1-C6 substituída ou não substituída, um heterociclo de 4-, 5-, 6- ou 7-membros que compreende até 4 heteroátomos selecionados a partir da lista que consiste em N, O, S;
bem como seus sais, N-óxidos, complexos metálicos, complexos metalóidicos e isômeros geométricos opticamente ativos ou geométricos; contanto que os seguintes compostos sejam excluídos:
- 5-(2-{[3-(trifluorometil)fenil]amino}pirimidin-4-il)nicotinamida;
ácido 5-(2-[(ferc-butoxicarbonil)(3-clorofenil)amino]-6- metilpirimidina-4-il) nicotínico;
- ácido 5-{2-[(terc-butoxicarbonil)(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il}
nicotínico;
- 5-{2-[(3-clorofenil)amino]-6-metilpirimidina-4-il} nicotinato de etila; - 5-{2-[(terc-butoxicarbonil)(3-clorofenil)amino]-6-metilpirimidin-4-il)
nicotinato de etila;
4-{2-([3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]amino}pirimidin)-4- il)piridina-2-carboxamida;
- ácido 4-(2-{[3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]amino}pirimidina-4-il) piridina-2-carboxílico;
N-(2-hidroxietil)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)piridina-2-carboxamida;
N-(3-hidroxipropil)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)piridina-2-carboxamida;
- cloridrato de N-(2-aminoetil)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)
fenil]amino}pirimidin-4-il)piridina-2-carboxamida;
- cloridrato de N-(3-aminopropil)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)pirídina-2-carboxamida;
N-(2-aminoetil)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)piridina-2-carboxamida;
N-(3-aminopropil)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)piridina-2-carboxamida;
- ácido 4-{2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il}piridina-2-carboxílico;
- ácido 4-(2-{[3-(trifluorometil)fenil]amino}pirimidin-4-il)piridina-2-
carboxílico;
- 4-(2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il}-piridina-2-carboxamida;
4-(2-{[3-(trifluorometil)fenil]amino}pirimidin-4-il)piridina-2-
carboxamida; ácido 4-{2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il}-piridina-2-
carboxílico;
- cloridrato de N-(2-aminoetil)-4-{2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4- il)-piridina-2-carboxamida;
- 4-(2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il)-N-(2-hidroxietil)-piridina-2-
carboxamida;
- 4-{2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il)-N-(3-hidroxipropil)-piridina2-carboxamida;
- cloridrato de N-(3-aminopropil)-4-(2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin4-il}piridina-2-carboxamida;
- ácido 4-{2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il)piridina-2-carboxílico
- sal monossódico.
Qualquer um dos compostos de acordo com a presente invenção pode existir em uma ou mais formas isoméricas ópticas ou quirais, dependendo 15 do número de centros assimétricos do composto. Portanto, a presente invenção se refere igualmente a todos os isômeros ópticos e a quaisquer de suas misturas racêmicas ou escalêmicas (scalemic) (a expressão "escalêmico” denota uma mistura de enantiômeros em proporções diferentes), e às misturas de quaisquer estereoisômeros potenciais, em qualquer proporção. Os 20 diastereoisômeros ou isômeros ópticos podem ser separados de acordo com qualquer método conhecido per se pelo técnico no assunto regular.
Qualquer um dos compostos de acordo com a presente invenção também pode existir em uma ou mais forma isomérica geométrica, dependendo do número de duplas ligações dentro do composto. Portanto, a presente 25 invenção também se refere igualmente a qualquer isômero geométrico e a quaisquer possíveis misturas dos mesmos, em qualquer proporção. Os isômeros geométricos podem ser separados de acordo com qualquer método conhecido per se pelo técnico no assunto regular. Qualquer composto de Fórmula (I) de acordo com a presente invenção, em que L2Q2 representa um grupo hidróxi, um grupo sulfanila ou um grupo amino, pode existir na uma forma tautomérica resultante da mudança do próton de dito grupo hidróxi, grupo sulfanila ou grupo amino, respectivamente.
Tais formas tautoméricas também fazem parte da presente invenção. Geralmente, qualquer forma tautomérica de um composto de Fórmula (I) de acordo com a presente invenção, em que L2Q2 representa um grupo hidróxi, um grupo sulfanila ou um grupo amino, bem como as formas tautoméricas dos compostos que podem ser opcionalmente utilizados como intermediários nos 10 processos de preparação de acordo com a presente invenção, também faz parte da presente invenção.
De acordo com a presente invenção, os seguintes termos genéricos são, em geral, utilizados com os seguintes significados:
- halogênio significa flúor, cloro, bromo ou iodo;
- heteroátomo pode ser o nitrogênio, oxigênio ou enxofre;
- salvo indicação em contrário, um grupo ou um substituinte que é substituído de acordo com a presente invenção pode ser substituído por um ou mais dos seguintes grupos ou átomos: um átomo de halogênio, um grupo nitro, um grupo hidróxi, um grupo ciano, um grupo amino, um grupo sulfanila, um
grupo pentafluoro-λ6 sulfanila, um grupo formila, um grupo formilóxi, um grupo formilamino, um grupo carbamoíla, um grupo N-hidroxicarbamoíla, um grupo carbamato, um grupo (hidroxiimino)-alquila C1-Ce, uma alquila C1-Ce, um tri(alquil CrC^silil-alquila C1-C8, cicloalquila C1-C8, tri(alquil Ci-C8)sililcicloalquila C1-C8, uma halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de 25 halogênio, uma halog enocicloalquila C -I-C8 possuin do d e 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8, um alquenilóxi C2-C8, um alquinilóxi C2-C8, um alquilamino C1-C8, um di-alquilamino C1-C8, um alcóxi C1- C8, um halogenoalcóxi C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfanila C1-C8, uma halogenoalquilsulfanila Ci-Cg possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-Cs, um halogenoalquenilóxi C2-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquinilóxi C3-C8, um halogenoalquinilóxi C3-Ce possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma 5 alquilcarbonila Ci-C8, uma halogenoalquilcarbonila CrC8 possuindo 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbamoíla CrC8, uma di-alquilcarbamoíla C1- Cs1 uma N-alquiloxicarbamoíla C rC8l uma alcoxicarbamoíla C rCe, uma Nalquila-CrCe-alcoxicarbamoíla-CrCs, uma alcoxicarbonila C1-C8l uma halogenoalcoxicarbonila C1-C6 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um 10 alquilcarbonilóxi C1-C6l um halogenoalquilcarbonilóxi C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino C1-Cs, um halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilaminocarbonilóxi C1-C8l um di-alquilaminocarbonilóxi C1-C8, um alquiloxicarbonilóxi C1-C8, uma alquilsulfenila C1-C8, uma 15 halogenoalquilsulfenila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfinila C1-C8, uma halogenoalquilsulfinila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfonila C1-C8, uma halogenoalquilsulfonila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilaminosulfamoíla C1- C8, uma di-alquilaminosulfamoíla C1-C8, um (alcoxiimino CrC6)-alquila C1-C6, 20 um (alqueniloxiimino CrC6)-alquila C1-C6, um (alquiniloxiimino CrC6)-alquila C1-C6, um 2-oxopirrolidin-1 -ila, (benziloxiimino)-alquila C1-C6, alcoxialquila C1- C8, halogenoalcoxialquila C rC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, benzilóxi, benzilsulfanila, benzilamino, fenóxi, fenilsulfanila ou fenilamino.
Os compostos preferidos de Fórmula (I) de acordo com a presente invenção são aqueles, em que Q1 representa um átomo de halogênio, um grupo nitro, um grupo hidróxi, um grupo ciano, um grupo amino, um grupo sulfanila, um grupo pentafluoro-λ6 sulfanila, um grupo formila, um grupo formilóxi, um grupo formilamino, um grupo (hidroxiimino)-alquila C1-C6, uma alquila C1-Ca, um tri(alquil CrCaJsilil-alquila Ci-C8 substituída ou não substituída, cicloalquila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8, um alquilamino C1-C8, um di-alquilamino Ci-C8, um alcóxi C1-C8, um halogenoalcóxi Ci-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfanila C1-C8, uma halogenoalquilsulfanila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila C1-C8, uma halogenoalquilcarbonila C1-C8 possuindo 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino C1-C8, um halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilaminocarbonilóxi C1-C8, uma alquilsulfenila Ci-C8, uma halogenoalquilsulfenila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfinila C1-C8, uma halogenoalquilsulfinila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um (alcoxiimino C1-C6^alquila C1-C6l alcoxialquila C1-C8 substituída ou não substituída, halogenoalcoxialquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio.
Outros compostos preferidos de Fórmula (I), de acordo com a presente invenção, são aqueles em que p representa O1 1, 2 ou 3. De maior preferência, p representa 0 ou 1. De maior preferência, ainda, p representa 1.
Outros compostos preferidos de Fórmula (I)1 de acordo com a presente invenção, são aqueles em que Ra representa um átomo de hidrogênio ou uma cicloalquila C1-C8.
Outros compostos preferidos de Fórmula (I)1 de acordo com a presente invenção, são aqueles em que Rb e Rc representam independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um 25 ciano, uma halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um halogenocicloalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio. De maior preferência, Rb e Rc representam independentemente um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio. Outros compostos preferenciais de Fórmula (I), de acordo com a presente invenção são aqueles em que L1 é selecionado a partir da lista que consiste em:
|^1c |^1d
em que
- n representa 0, 1, 2 ou 3;
- X representa independentemente uma alquila C-i-C-,ο, uma halogenoalquil C1-C10, um átomo de halogênio ou um ciano.
Outros compostos preferidos de Fórmula (I), de acordo com a presente invenção, são aqueles em que Q2 representa um átomo de hidrogênio, um 10 átomo de halogênio, um grupo hidróxi, um grupo ciano, um grupo amino, um grupo sulfanila, um grupo formila, um grupo formilóxi, um grupo formilamino, um grupo carbamoíla, um grupo N-hidroxicarbamoíla, um grupo carbamato, um grupo (hidroxiimino)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, alquila CrCe substituído ou não substituído, cicloalquila Ci-C8 substituída ou não substituída, uma 15 halogenoalquila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8 substituída ou não substituída, um alquilamino CrC8 substituído ou não substituído, um di-alquilamino CrC8 substituído ou não substituído, um alcóxi CrC8 substituído ou não substituído, um halogenoalcóxi CrC8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída, uma alquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halogenoalcoxicarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um (alcoxiimino CrC6)-alquila C1-Ce substituído ou não substituído, um (alqueniloxiimino C-i-C6)-alquila C1-Ce substituído ou não substituído, um (alquiniloxiimino CrC6)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, (2- oxopirrolidin-1-il) alquila C1-C8, (2-oxopirrolidin-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxopiperidin-1-il) alquila C1-C8, (2-oxopiperidin-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxoazepan-1-il) alquila C1-C8, (2-oxoazepan-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (benziloxiimino)-alquila C1-C6 substituída ou não substituída, alcoxialquila C1-C8 substituída ou não substituída, halogenoalcoxialquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, benzilóxi substituído ou não substituído, benzilsulfanila substituída ou não substituída, benzilamino substituído ou não substituído, fenóxi substituído ou não substituído, fenilsulfanila substituída ou não substituída, fenilamino substituído ou não substituído; um heterociclo de 4-, 5-, 6- ou 7-membros substituído ou não substituído que compreende até 4 heteroátomos selecionados a partir da lista que consiste em N1 O, S, os heterociclos resultantes preferidos não são aromáticos. De maior preferência, os heterociclos são a pirrolidina substituída ou não substituída, a piperidina substituída ou não substituída, a morfolina substituída ou não substituída.
Outros compostos preferidos de Fórmula (I), de acordo com a presente invenção, são aqueles em que Rd a R' representam independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo nitro, um grupo ciano, um grupo hidróxi, um grupo amino, um grupo sulfanila, um grupo formila, um grupo formilóxi, um grupo formilamino, um grupo (hidroxiimino)-alquila CrC6 substituído ou não substituído, alquila Ci-Cs substituído ou não substituído, uma tri(alquil Ci-Cs)silila, uma tri(alquil C1- 5 C8)silil-alquila CrCa substituída ou não substituída, cicloalquila CrC8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquila Ci-Ca substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halogenocicloalquila Ci-Ca substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8 substituída ou não substituída, um 10 alquilamino CrC8 substituído ou não substituído, um di-alquilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um alcóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalcóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, um alquinilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfanila Ci-C8 15 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alcoxicarbonila C1-C8 substituída ou não 20 substituída, uma halogenoalcoxicarbonila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 25 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um dialquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um alquiloxicarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfenila Ci-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um (alcoxiimino CrC6)-alquila Ci-C8 substituído ou não substituído, um (alqueniloxiimino Ci-Ce)-alquila Ci-C8 substituído ou não substituído, um (alquiniloxiimino Ci-C6)-alquila Ci-Ce substituído ou não 5 substituído, (2-oxopirrolidin-1-il) alquila Ci-C8, (2-oxopirrolidina-1-il) halogenoalquila Ci-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxopiperidin-1-il) alquila Ci-C8, (2-oxopiperidin-1-il) halogenoalquila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxoazepan-1-il) alquila CrC8, (2-oxoazepan-1-il) halogenoalquila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (benziloxiimino)-alquila CrC8 substituída 10 ou não substituída ou um heterociclo de 4-, 5-, 6- ou 7-membros que compreende até 4 heteroátomos selecionados a partir da lista que consiste em N, O, S.
As preferências mencionadas acima no que diz respeito aos substituintes dos compostos de Fórmula (I), de acordo com a presente invenção, podem ser combinadas de diversas maneiras, individualmente, 15 parcialmente ou integralmente. Estas combinações de características preferidas, fornecem, portanto, sub-classes dos compostos de acordo com a presente invenção. Os exemplos de tais sub-classes dos compostos preferidos de acordo com a presente invenção pode combinar:
- as características preferidas de Q1 e p com as características preferidas de um ou mais de Ra até R', L1, Y, L2 e Q2;
- as características preferidas de Ra até R1 com as características preferidas de um ou mais de Q1 e p, L1, Y, L2 e Q2;
- as características preferidas de L1 com as características preferidas de um ou mais de Q1 e p, Ra até R', Y, L2 e Q2;
- as características preferenciais de Y com as características
preferidas de um ou mais de Q1 e p, Ra até R', L1, L2 e Q2;
- as características preferidas de L2 com as características preferidas de um ou mais de Q1 e p, Ra até R', L1, Y e Q2; 10
15
- as características preferidas no Q2 com as características preferidas de um ou mais de Q1 e p, Ra até Rl1 L1, Y e L2.
Nessas combinações de características preferidas dos substituintes dos compostos, de acordo com a presente invenção, ditas características preferenciais também podem ser selecionadas entre as características de maior preferência de cada um de Q1 e p, Ra até R', L11 Y, L2 e Q2 de modo para formar subclasses de maior preferência dos compostos de acordo com a presente invenção.
As características preferenciais dos outros substituintes dos compostos, de acordo com a presente invenção, também podem ser parte de tais sub-classes de compostos preferido acordo com a presente invenção, nomeadamente os grupos de substituintes Q1 e p, Ra até R', L1, Y, L2 e Q2.
A presente invenção também se refere a um processo para a preparação de compostos de Fórmula (I). Portanto, de acordo com um outro aspecto da presente invenção, é fornecido um processo P1 para a preparação de um composto de Fórmula (I) conforme definido no presente, conforme ilustrado pelo seguinte esquema de reação: Processo Ρ1
em que:
- W representa um grupo de saída, tal como um átomo de halogênio, um alquilsulfonato C1-C6, um haloalquilsulfonato C1-C6; um
fenilsulfonato substituído ou não substituído e
- se Y representa um átomo de oxigênio e L2 representa CRhR1;
- Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rh, Rl1 L1, Q2 sendo definidos no presente, e que compreende:
- reagir um composto de fórmula (III) com um reagente cianeto, tal como um cianeto metálico, por exemplo, 0 cianeto de sódio, cianeto de
potássio, cianeto de zinco; um cianeto metalóidico, um cianeto organometálicos, por exemplo, cianeto di-alquilalumínio CrC6, notadamente o dicianeto de etilalumínio; um cianeto organo-metalóidico, por exemplo trialquilsililcianeto C1-C6 notadamente o tri-metilsililcianeto a fim de produzir um 15 composto de Fórmula (II), opcionalmente, na presença de um catalisador, de preferência, um catalisador de metal de transição, tais como os sais ou complexos de paládio, por exemplo, cloreto de paládio (II), acetato de paládio (II), tetrakis-(trifenilfosfina) paládio(O), dicloreto de bis-(trifenilfosfina) paládio (II), tris(dibenzilidenoacetona) dipaládio(O), bis(dibenzilidenoacetona) paládio 20 (0) ou cloreto de 1,1’-bis(difenilfosfina)ferroceno paládio (II). Alternativamente, 0 complexo de paládio é gerado diretamente na mistura de reação pela adição separada na mistura de reação de um sal de paládio e um complexo ligante, tal como uma fosfina, por exemplo, uma trietilfosfina, tri-ferc-butilfosfina, triciclohexilfosfina, 2-(diciclohexilfosfina)bifenil, 2-(di-ferc-butilfosfina)bifenila, 2- 25 (diciclohexilfosfina)-2’-(N,N-dimetilamino)-bifenilq, trifenilfosfina, tris-(o-tolil) fosfina, 3-(difenilfosfina)benzolsulfonato, tris-2-(metoxifenil)fosfina, 2,2’-bis(difenilfosfina)-l, 1 ’-binaftil, 1,4-bis-(difenilfosfina)butano, 1,2-bis-(difenilfosfina) etano, 1,4-bis-(diciclohexilfosfina) butano, 1,2-bis-(diciclohexilfosfina)etano, 2- (diciclohexilfosfina)-2’-(N,N-dimetilamino)-bifenila, bis(difenilfosfina)ferroceno, tris-(2,4-ferc-butilfenil)-fosfito, (R)-(-)-1-[(S)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildi-fercbutilfosfina, (S)-(+)-1-[(R)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina, (R)-()-1-[(S)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina, (S)-(+)-1-[(R)-2-
(difeniIfosfina)ferrocenil]etiIdi-f-butiIfosfína; para produzir um composto de Fórmula (II),
- então, reagir disse composto de Fórmula (II) com um reagente organometálico de Fórmula Q2-L2-M1 em que M representa um metal substituído ou não substituído tal como o litio, magnésio, sódio, potássio ou um
sal metálico substituído ou não substituído, tal como um sal de magnésio, sal de lítio, sais de potássio ou sódio; para produzir um composto de Fórmula (I), opcionalmente, na presença de um catalisador;
- ou então reagir dito composto de Fórmula (II) com um reagente de ilídio fosforano de fórmula Q2-L2-U, em que U representa um grupo tri-(fenil)
fosfônio, um di-alquilfosfonato (Ci-C6); para produzir um composto de Fórmula
(I), na presença de uma base, tal como uma base inorgânica ou biológica, de preferência, hidretos de metal alcalino ou metal alcalino terroso, hidróxidos, amidas, alcoolatos, acetatos, carbonatos ou hidrogenocarbonatos, tal como o hidreto de sódio, amida de sódio, diisopropilamida de lítio, metanolate de sódio, 20 etanolato de sódio, ferc-butanolato de potássio, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de cálcio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio, carbonato de césio ou carbonato de amônio e também aminas terciárias, tais como a trimetilamina, trietilamina (TEA)1 tributilamina, 25 Ν,Ν-dimetilanilina, N,N-dimetil-benzilamina, Ν,Ν-diisopropil-etilamina (DIPEA)1 piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, Ν,Ν-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO)1 diazabiciclononeno (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU)1 opcionalmente, na presença de um catalisador; - se Y representa um átomo de oxigênio, L2 representa uma ligação direta e Q2 representa um átomo de hidrogênio;
-Q11 p, Ra1 Rb1 Rc1 L11 sendo conforme definido no presente, e que
compreende:
- reagir um composto de Fórmula (III) com um reagente cianeto,
tal como um cianeto metálico, por exemplo, o cianeto de sódio, cianeto de potássio, cianeto de zinco; cianeto metalóidico, cianeto organometálico, por exemplo, um cianeto de di-alquilalumínio Ci-C6 notadamente o cianeto de dietilalumínio; um cianeto organo-metalódico, por exemplo, tri-alquilsililcianeto 10 Ci-C6 notadamente o tri-metilsililcianeto a fim de produzir um composto de Fórmula (II), opcionalmente, na presença de um catalisador, de preferência, um catalisador de metal de transição, tais como os sais ou complexos de paládio, por exemplo, cloreto de paládio (II), acetato de paládio (II), tetrakis(trifeniIfosfina) paládio(O), dicloreto de bis-(trifenilfosfina) paládio (II), tris 15 (dibenzilidenoacetona) dipaládio(O), bis(dibenzilidenoacetona) paládio(O), ou cloreto de 1,1’-bis(difenilfosfina)ferroceno paládio (II). Alternativamente, o complexo de paládio é gerado diretamente na mistura de reação pela adição separada na mistura de reação de um sal de paládio e um complexo ligante, tal como uma fosfina, por exemplo, trietilfosfina, tri-ferc-butilfosfina, 20 triciclohexilfosfina, 2-(diciclohexilfosfina)bifenila, 2-(di-ferc-butilfosfina)bifenila, 2-(diciclohexilfosfina)-2’-(N,N-dimetilamino)-bifenila, trifenilfosfina, tris-(o-tolil) fosfina, 3-(difenilfosfina)benzolsulfonato, tris-2-(metoxifenil)fosfina, 2,2’-bis(difenilfosfina)-l, 1 ’-binaftila, 1,4-bis-(difenilfosfina)butano, 1,2-bis-(difenilfosfina) etano, 1,4-bis-(diciclohexilfosfina)butano, 1,2-bis-(diciclohexilfosfina)etano, 2- 25 (diciclohexilfosfina)-2’-(N,N-dimetilamino)-bifenila, bis(difenilfosfina)ferroceno, tris-(2,4-íerc-butilfenil)-fosfito, (R)-(-)-1-[(S)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildi-tercbutilfosfina, (S)-(+)-1 -[(R)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina, (R)-()-1 -[(S)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina, (S)-(+)-1 -[(R)-2- (difenilfosfina)ferrocenil]etildi-f-butilfosfina; para produzir um composto de Fórmula (II),
- reagir dito composto de Fórmula (II) com um agente redutor, tal como o hidrogênio, um metal, como o magnésio, um sal metálico, como SnCI2
ou SnBr2, ou de um doador de hidreto de fórmula H-M, em que M representa um metal substituído ou não substituído, ou um sal metálico substituído ou não substituído, tal como hidretos de di-alquilalumínio Ci-C6, notadamente o hidreto de di-etilalumínio, para produzir um composto de Fórmula (I), opcionalmente, na presença de um catalisador;
- se Y representa um átomo de oxigênio, L2 representa um átomo
de oxigênio e Q2 representa um átomo de hidrogênio;
-Q1, p, Ra, Rb, Rc1 L1, sendo conforme definidos no presente, e que compreende:
- reagir um composto de (III) com um reagente cianeto, tal como um cianeto metálico, por exemplo, o cianeto de sódio, cianeto de potássio,
cianeto de zinco; cianeto metalóidico, cianeto organometálico, por exemplo, um cianeto de di-alquilalumínio Ci-C6 notadamente o cianeto de di-etilalumínio; um cianeto organo-metalóidico, por exemplo, o tri-alquilsililcianeto CrC6 notadamente o tri-metilsililcianeto a fim de produzir um composto de Fórmula 20 (II), opcionalmente, na presença de um catalisador, de preferência, um catalisador de metal de transição, tais como os sais ou complexos de paládio, por exemplo, cloreto de paládio (II), acetato de paládio (II), tetrakis(trifenilfosfina) paládio(O), dicloreto de bis-(trifenilfosfina) paládio (II), tris (dibenzilidenoacetona) dipaládio(O), bis(dibenzilidenoacetona) paládio(O), ou 25 cloreto de 1,1’-bis(difenilfosfina)ferroceno paládio (II). Alternativamente, o complexo de paládio é gerado diretamente na mistura de reação pela adição separada na mistura de reação de um sal de paládio e um complexo ligante, tal como uma fosfina, por exemplo, trietilfosfina, tri-ferc-butilfosfina, triciclohexilfosfina, 2-(diciclohexilfosfina)bifenila, 2-(di-íerc-butilfosfina)bifenila, 2-(diciclohexilfosfina)-2’-(N,N-dimetilamino)-bifenila, trifenilfosfina, tris-(o-tolil) fosfina, 3-(difenilfosfina)benzolsulfonato, tris-2-(metoxifenil)fosfina, 2,2’-bis(difenilfosfina)-l, 1 ’-binaftila, 1,4-bis-(difenilfosfina)butano, 1,2-bis-(difenilfosfina) 5 etano, 1,4-bis-(diciclohexilfosfina)butano, 1,2-bis-(diciclohexilfosfina)etano, 2- (diciclohexilfosfina)-2’-(N,N-dimetilamino)-bifenila, bis(difenilfosfina)ferroceno, tris-(2,4-ferc-butilfenil)-fosfito, (R)-(-)-1-[(S)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildi-fercbutilfosfina, (S)-(+)-1 -[(R)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina, (R)-()-1 -[(S)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina, (S)-(+)-1 -[(R)-2-
(difenilfosfina)ferrocenil]etildi-f-butilfosfina; para produzir um composto de Fórmula (II),
- hidrolisar dito composto de fórmula (II), de preferência, na presença de agua, opcionalmente, na presença de uma base, tal como uma base inorgânica ou biológica, de preferência, hidretos de metal alcalino ou 15 metal alcalino terroso, hidróxidos, amidas, alcoolatos, acetatos, carbonatos ou hidrogenocarbonatos, tal como o hidreto de sódio, amida de sódio, diisopropilamida de lítio, metanolate de sódio, etanolato de sódio, tercbutanolato de potássio, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de cálcio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato 20 de potássio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio, carbonato de césio ou carbonato de amônio e também aminas terciárias, tais como a trimetilamina, trietilamina (TEA), tributilamina, N,N-dimetilanilina, Ν,Ν-dimetil-benzilamina, Ν,Ν-diisopropil-etilamina (DIPEA), piridina, N-metilpiperídina, N-metilmorfolina, Ν,Ν-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabiciclononeno 25 (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU), opcionalmente, na presença de um catalisador; tal como um ácido de Lewis; notadamente haletos metálicos ou metalóides, tal como o tricloreto de alumínio, dicloreto de zinco, brometo de magnésio, tribrometo de boro, ou tal como um ácido de Brõnstedt; notadamente um ácido mineral, tal como o ácido sulfúrico, ácido clorídrico, ou um ácido orgânico, como o ácido para-toluenesulfônico; para produzir um composto de Fórmula (I);
- se Y representa NH, L2 representa uma ligação direta, um átomo de enxofre, um átomo de oxigênio ou NH, e Q2 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo nitro, um grupo hidróxi, um grupo ciano, um grupo amino, um sulfanila grupo, um grupo formilóxi, um grupo formilamino, um grupo carbamato, um grupo (hidroxiimino)-alquila Ci-C6 substituído ou não substituído, alquila Ci-C6 substituído ou não substituído, um tri(alquil CrCs)silil-alquila Ci-C6 substituída ou não substituída, cicloalquila C1- C6 substituída ou não substituída, tri(alquil CrCeísilil-cicloalquila C1-C6 substituída ou não substituída, uma halogenoalquila C1-C6 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halogenocicloalquila C1-C6 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C6, uma alquinila C2-C6 substituída ou não substituída, um alquilamino C1-C6 substituído ou não substituído, um di-alquilamino C1-C6 substituído ou não substituído, um alcóxi CrC6 substituído ou não substituído, um halogenoalcóxi C1-C6 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C6 substituído ou não substituído, um alquinilóxi C2-C6 substituído ou não substituído, uma alquilsulfanila C1-C6 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfanila C1-C6 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2- C6 substituído ou não substituído, um halogenoalquenilóxi C2-C6 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquinilóxi C3-C6 substituído ou não substituído, um halogenoalquinilóxi C3-C6 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila C1-Cs substituída ou não substituída, uma halogenoalquilcarbonila C1-C6 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbamoíla CrCs substituída ou não substituída, uma di-alquilcarbamoíla C1-Ce substituída ou não substituída, uma N-alquiloxicarbamoíla C1-Cs substituída ou não substituída, uma alcoxicarbamoíla C1-Ca substituída ou não substituída, uma N-alquil-CrCs-alcoxicarbamoíla-CrCe substituída ou não 5 substituída, uma alcoxicarbonila C1-Ca substituída ou não substituída, uma halogenoalcoxicarbonila C1-Ca substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilóxi C1-Ca substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilóxi C1-Ca substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino C1-C8 10 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilaminocarbonilóxi C1-Ca substituído ou não substituído, um dialquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um alquiloxicarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfenila C1- 15 Ca substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma 20 halogenoalquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma di-alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, um (alcoxiimino CrC6)-alquila C1-Ce substituído ou não substituído, um (alqueniloxiimino CrCôJ-alquila C1-Ce substituído ou não substituído, um 25 (alquiniloxiimino CrCeJ-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, (2- oxopirrolidin-1-il) alquila C1-C8, (2-oxopirrolidina-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxopiperidin-1-il) alquila C1-C8, (2- oxopiperidin-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxoazepan-1-il) alquila CrC8, (2-oxoazepan-1-il) halogenoalquila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (benziloxiimino)-alquila C1-C6 substituída ou não substituída, alcoxíalquila Ci-C8 substituída ou não substituída, halogenoalcoxialquila CrC8 substituída ou não substituída 5 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, benzilóxi substituído ou não substituído, benzilsulfanila substituída ou não substituída, benzilamino substituído ou não substituído, fenóxi substituído ou não substituído, fenilsulfanila substituída ou não substituída, fenilamino substituído ou não substituído;
-Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1, sendo conforme definido no presente, e
que compreende:
- reagir um composto de Fórmula (III) reagente cianeto, tal como um cianeto metálico, por exemplo, o cianeto de sódio, cianeto de potássio, cianeto de zinco; cianeto metalóidico, cianeto organometálico, por exemplo, um 15 cianeto de di-alquilalumínio CrC8 notadamente o cianeto de di-etilalumínio; um cianeto organo-metalóidico, por exemplo, o tri-alquilsililcianeto CrC8 notadamente o tri-metilsililcianeto a fim de produzir um composto de Fórmula
(II), opcionalmente, na presença de um catalisador, de preferência, um catalisador de metal de transição, tais como os sais ou complexos de paládio, 20 por exemplo, cloreto de paládio (II), acetato de paládio (II), tetrakis(trifenilfosfina) paládio(O), dicloreto de bis-(trifenilfosfina) paládio (II), tris (dibenzilidenoacetona) dipaládio(O), bis(dibenzilidenoacetona) paládio(O), ou cloreto de 1,1’-bis(difenilfosfina)ferroceno paládio (II). Alternativamente, o complexo de paládio é gerado diretamente na mistura de reação pela adição 25 separada na mistura de reação de um sal de paládio e um complexo ligante, tal como uma fosfina, por exemplo, trietilfosfina, tri-ferc-butilfosfina, triciclohexilfosfina, 2-(diciclohexilfosfina)bifenila, 2-(di-terc-butilfosfina)bifenila, 2-(diciclohexilfosfina)-2’-(N,N-dimetilamino)-bifenila, trifenilfosfina, tris-(o-tolil) fosfina, 3-(difenilfosfina)benzolsulfonato, tris-2-(metoxifenil)fosfina, 2,2’-bis(difenilfosfina)-l, 1 ’-binaftila, 1,4-bis-(difenilfosfina)butano, 1,2-bis-(difenilfosfina) etano, 1,4-bis-(diciclohexilfosfina)butano, 1,2-bis-(diciclohexilfosfina)etano, 2- (diciclohexilfosfina)-2’-(N,N-dimetilamino)-bifenila, bis(difenilfosfina)ferroceno, 5 tris-(2,4-ferc-butilfenil)-fosfito, (R)-(-)-1-[(S)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildi-íercbutilfosfina, (S)-(+)-1 -[(R)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina, (R)-()-1 -[(S)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina, (S)-(+)-1 -[(R)-2-
(difenilfosfina)ferrocenil]etildi-í-butilfosfina; para produzir um composto de Fórmula (II),
- realizar a reação de adição de um composto de Fórmula (II) com
um reagente de Fórmula Q2-L2-H, opcionalmente, na presença de uma base, tal como uma base inorgânica ou uma base orgânica; de preferência, hidretos de metal alcalino ou metal alcalino terros o, hidróxidos, amidas, alcoolatos, acetatos, carbonatos ou hidrogenocarbonatos, tal como o hidreto de sódio, 15 amida de sódio, diisopropilamida de lítio, metanolate de sódio, etanolato de sódio, ferc-butanolato de potássio, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de cálcio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio, carbonato de césio ou carbonato de amônio e também aminas terciárias, tais 20 como a trimetilamina, trietilamina (TEA), tributilamina, Ν,Ν-dimetilanilina, N,Ndimetil-benzilamina, Ν,Ν-diisopropil-etilamina (DIPEA), piridina, Nmetilpiperidina, N-metilmorfolina, Ν,Ν-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabiciclononeno (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU), opcionalmente, na presença de um ácido, tal como um ácido de Lewis; 25 notadamente haletos metálicos ou metalóides, tal como o tricloreto de alumínio, dicloreto de zinco, brometo de magnésio, tribrometo de boro, ou tal como um ácido de Brõnstedt; notadamente um ácido mineral, tal como o ácido sulfúrico, ácido clorídrico, cloreto de amônio, ácido fosfórico, ou um ácido orgânico, tal como o ácido acético, ácido para-toluenesulfônico; opcionalmente na presença de um catalisador, para produzir um composto de Fórmula (I);
Vantajosamente, o processo P1 de acordo com a presente invenção pode ser simplificado, permitindo a preparação direta de certos compostos de Fórmula (I) começando a partir de um composto de Fórmula (III).
Consequentemente, a presente invenção apresenta um processo P1 aprimorado para a preparação de um composto de Fórmula (I), conforme ilustrado pelo seguinte esquema de reação:
Processo P1A
em que:
- W representa um grupo de saída, tal como um átomo de halogênio, um alquilsulfonato C1-Ce, um haloalquilsulfonato C1-Ce; um fenilsuIfonato substituído ou não-substituído, e
- se Y representa um átomo de oxigênio, L2 representa um átomo de oxigênio, um grupo NR9 e R9 representa um átomo de hidrogênio, um grupo
nitro, um grupo ciano, um grupo hidróxi, um grupo amino, um grupo formilóxi, um grupo formilamino, um grupo (hidroxiimino)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, alquila Ci-C8 substituído ou não substituído, um tri(alquil Ci-C8)sililalquila CrC8 substituída ou não substituída, cicloalquila CrC8 substituída ou 20 não substituída, tri(alquil Ci-C8)silil-cicloalquila CrC8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo d e 1 a 5 átomos de halogênio, uma h alogenocicloalquila C rC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8 substituída ou não substituída, um alquilamino Ci-C8 substituído ou não substituído, um di-alquilamino Ci-C8 substituído ou não substituído, um alcóxi Ci-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalcóxi Ci-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, um alquinilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfanila Ci-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfanila Ci-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2- C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquenilóxi C2-C8 substituído ou 10 não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquinilóxi C3-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquinilóxi C3-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila CrC8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilcarbonila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma 15 alquilcarbamoíla CrC8 substituída ou não substituída, uma di-alquilcarbamoíla CrC8 substituída ou não substituída, uma N-alquiloxicarbamoíla CrC8 substituída ou não substituída, uma alcoxicarbamoíla CrC8 substituída ou não substituída, uma N-alquil-CrC8-alcoxicarbamoíla-CrC8 substituída ou não substituída, uma alcoxicarbonila CrC8 substituída ou não substituída, uma 20 halogenoalcoxicarbonila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilóxi CrC8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilóxi CrC8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 25 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um dialquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um alquiloxicarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfenila C1- Ce substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfenila Ci-Ce substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfinila CrCe substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfinila C1-Ce substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, 5 uma alquilsulfonila C1-Ce substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfonila C1-Ce substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma di-alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, um (alcoxiimino C1-Ce)-alquila C1-C8 substituído ou não substituído, um 10 (alqueniloxiimino C-i-C6)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, um (alquiniloxiimino CrCeJ-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, (2- oxopirrolidin-1-il) alquila C1-C8, (2-oxopirrolidina-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxopiperidin-1-il) alquila C1-C8, (2- oxopiperidin-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de 15 halogênio, (2-oxoazepan-1-il) alquila C1-C8, (2-oxoazepan-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (benziloxiimino)-alquila C1-C6 substituída ou não substituída, alcoxialquila C1-C8 substituída ou não substituída, halogenoalcoxialquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, benzilóxi substituído ou não 20 substituído, benzilsulfanila substituída ou não substituída, benzilamino substituído ou não substituído, fenóxi substituído ou não substituído, fenilsulfanila substituída ou não substituída, fenilamino substituído ou não substituído; um heterociclo de 4-, 5-, 6- ou 7-membros que compreende até 4 heteroátomos selecionados a partir da lista que consiste em N, O, S;
-Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1, Q2 sendo conforme definidos no presente, e
que compreende:
- reagir um composto de Fórmula (III) com um composto de Fórmula Q2-L2-H, em que Q2 é definido no presente e L2 representa átomo de oxigênio, um grupo NR9 e R9 representa um átomo de hidrogênio, um grupo nitro, um grupo ciano, um grupo hidróxi, um grupo amino, um grupo formilóxi, um grupo formilamino, um grupo (hidroxiimino)-alquila Ci-C6 substituído ou não substituído, alquila C1-Ce substituído ou não substituído, um tri(alquil C-i-Ce)silil5 alquila C1-Ce substituída ou não substituída, cicloalquila C1-Ce substituída ou não substituída, tri(alquil CrC^silil-cicloalquila C1-Ce substituída ou não substituída, uma halogenoalquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo d e 1 a 5 átomos de halogênio, uma h alogenocicloalquila C ^Ce substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma 10 alquenila C2-C8, uma alquinila C2-Ce substituída ou não substituída, um alquilamino C1-Ce substituído ou não substituído, um di-alquilamino C1-C6 substituído ou não substituído, um alcóxi Ci-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalcóxi C1-Ce substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-Ce substituído ou não substituído, um 15 alquinilóxi C2-C6 substituído ou não substituído, um alquenilóxi C2-C6 substituído ou não substituído, um halogenoalquenilóxi C2-C6 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfanila C1-C6 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um 20 alquenilóxi C2-C6 substituído ou não substituído, um halogenoalquenilóxi C2-C6 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquinilóxi C6-C6 substituído ou não substituído, um halogenoalquinilóxi C6-C6 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila C1-C6 substituída ou não substituída, uma 25 halogenoalquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma di-alquilcarbamoíla C1-C6 substituída ou não substituída, uma N-alquiloxicarbamoíla C1-C6 substituída ou não substituída, uma alcoxicarbamoíla Ci-Ce substituída ou não substituída, uma NUaIquiI-C1-C8- alcoxicarbamoíla-Ci-Ce substituída ou não substituída, uma alcoxicarbonila C1- C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalcoxicarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um 5 alquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino CrC8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilaminocarbonilóxi 10 C1-C8 substituído ou não substituído, um di-alquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um alquiloxicarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída, 15 uma halogenoalquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma di-alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída 20 ou não substituída, um (alcoxiimino CrC6)-alquila CrCe substituído ou não substituído, um (alqueniloxiimino CrCôJ-alquila C1-C8 substituído ou não substituído, um (alquiniloxiimino C1-CeVaIquiIa C1-Ce substituído ou não substituído, (2-oxopirrolidin-1-il) alquila C1-C8, (2-oxopirrolidina-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2- 25 oxopiperidin-1-il) alquila C1-C8, (2-oxopiperidin-1-il) halogenoalquila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxoazepan-1-il) alquila C1-C8, (2- oxoazepan-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (benziloxiimino)-alquila C1-C8 substituída ou não substituída, alcoxialquila Ci-C8 substituída ou não substituída, halogenoalcoxialquila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, benzilóxi substituído ou não substituído, benzilsulfanila substituída ou não substituída, benzilamino substituído ou não substituído, fenóxi substituído ou 5 não substituído, fenilsulfanila substituída ou não substituída, fenilamino substituído ou não substituído; um heterociclo de 4-, 5-, 6- ou 7-membros que compreende até 4 heteroátomos selecionados a partir da lista que consiste em N, 0, S; na presença de monóxido de carbono ou um agente gerador de monóxido de carbono, tal como Mo(CO)6 ou W(C0)6, opcionalmente, na 10 presença de um catalisador notadamente um catalisador de metal de transição, tais como os sais ou complexos de paládio, por exemplo, cloreto de paládio (II), acetato de paládio (II), tetrakis-(trifenilfosfina) paládio (0), dicloreto de bis(trifenilfosfina) paládio (II), tris(dibenzilidenoacetona) dipaládio (0), bis(dibenzilidenoacetona) paládio (0) ou cloreto de 1,1’-bis(difenilfosfina) 15 ferroceno paládio (II). Alternativamente, o complexo de paládio é gerado diretamente na mistura de reação ao adicionar, separadamente à mistura de reação, um sal de paládio e um complexo ligante, tal como uma fosfina, por exemplo, trietilfosfina, tri-terc-butilfosfina, triciclohexilfosfina, 2- (diciclohexilfosfina) bifenila, 2-(di-ferc-butilfosfina) bifenila, 2-(diciclohexilfosfina) 20 -2’-(N,N-dimetilamino)-bifenila, trifenilfosfina, tris-(o-tolil)fosfina, 3-(difenilfosfina) benzolsulfonato de sódio, tris-2-(metoxifenil) fosfina, 2,2’-bis-(difenilfosfina)-1,1 binaftila, 1,4-bis-(difenilfosfina)butano, 1,2-bis-(difenilfosfina)etano, 1,4-bis(diciclohexilfosfina)butano, 1,2-bis-(diciclohexilfosfina) etano, 2- (diciclohexilfosfina)-2’-(N,N-dimetilamino)-bifenila, bis-(difenilfosfina)ferroceno, 25 tris-(2,4-íerc-butilfenil)-fosfito, (R)-(-)-1-[(S)-2-(difenilfosfina)ferrocenila]etilditerc-butilfosfina, (S)-(+)-1-[(R)-2-(difenilfosfina)ferrocenila]etildiciclohexilfosfina, (R)-(-)-1-[(S)-2-(difenilfosfina)ferrocenila]etildiciclohexilfosfina, (S)-(+)-1-[(R)-2- (difenilfosfina)ferrocenil]etildi-ferc-butilfosfina, opcionalmente, na presença de uma base, tal como uma base inorgânica ou orgânica, de preferência, um hidreto de metal alcalino-terroso ou de metal alcalino, hidróxido, amida, alcoholate, acetato, carbonato ou hidrogenocarbonato, tal como o hidreto de sódio, amida de sódio, diisopropilamida de lítio, metanolato de sódio, etanolato 5 de sódio, ferc-butanolato de potássio, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de cálcio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio, carbonato de césio ou carbonato de amônio; e também amina terciária, tal como a trimetilamina, trietilamina (TEA), tributilamina, Ν,Ν-dimetilanilina, N,N10 dimetil-benzilamina, Ν,Ν-diisopropil-etilamina (DIPEA), piridina, Nmetilpiperidina, N-metilmorfolina, N1N-DimetiIaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabiciclononeno (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU), para produzir um composto de Fórmula (I).
O processo de acordo com a presente invenção também permite a preparação de compostos de Fórmula (I), de acordo com a presente invenção, utilizando outros compostos de Fórmula (I), de acordo com a presente invenção, como um material de partida.
Assim, de acordo com um outro aspecto da presente invenção, é fornecido um processo P2 para a preparação de um composto de Fórmula (I), 20 em que Y representa um grupo NRd, L2 representa CRhR'; Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rd1 Rh, R', L1, Q2 sendo conforme definido no presente; que compreende reagir um composto diferente da Fórmula (I), em que Y representa um átomo de oxigênio e L2 representa CRhR'; Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rh, R', L1, Q2 sendo conforme definido no presente;
com um composto de fórmula RdNH ou um de seus sais, em que
Rd é conforme definido no presente, opcionalmente, na presença de um agente desidratante, tal como peneiras moleculares, sais anidro metálicos, tais como como o sulfato de magnésio, sulfato de sódio ou óxidos metálicos, tais como o óxido de bário, óxido de cálcio, opcionalmente, na presença de uma base, tal como uma base inorgânica ou uma orgânica, notadamente, um hidreto de metal alcalino terroso ou metal alcalino, hidróxido, amida, alcoolato, acetato, carbonato ou hidrogenocarbonato, tal como o hidreto de sódio, amida de sódio, 5 diisopropilamida de lítio, metanolato de sódio, etanolato de sódio, tercbutanolato de potássio, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de cálcio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio, carbonato de césio ou carbonato de amônio e também aminas terciárias, tais como a trimetilamina, 10 trietilamina (TEA), tributilamina, Ν,Ν-dimetilanilina, N,N-dimetil-benzilamina, Ν,Ν-diisopropil-etilamina (DIPEA), piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, Ν,Ν-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabiciclononeno (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU), opcionalmente, na presença de um ácido, tal como um ácido de Lewis; notadamente haletos metálicos ou 15 metalóides, tal como o tricloreto de alumínio, dicloreto de zinco, brometo de magnésio, tribrometo de boro; ou tal como um ácido de Brõnstedt; notadamente um ácido mineral, tal como o ácido sulfúrico, ácido clorídrico, cloreto de amônio, ácido fosfórico, ou um ácido orgânico, tal como o ácido acético, ácido para-toluenesulfonico.
Segundo um outro aspecto da presente invenção, é fornecido um
processo P3 para a preparação de um composto de Fórmula (I), em que Y representa um grupo CReRf, L2 representa um átomo de oxigênio e Q2 representa um grupo formila, um grupo (hidroxiimino)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, alquila C1-Ce substituído ou não substituído, um tri(alquil C1- 25 C8)silil-alquila C1-C8 substituída ou não substituída, cicloalquila C1-C8 substituída ou não substituída, tri(alquil CrCsJsilil-cicloalquila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo d e 1 a 5 átomos de halogênio, uma h alogenocicloalquila C ^C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8 substituída ou não substituída, um alquilamino Ci-C8 substituído ou não substituído, um di-alquilamino Ci-C8 substituído ou não substituído, um alcóxi Ci-C8 substituído ou não substituído, 5 um halogenoalcóxi CrC8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, um alquinilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfanila CrC8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfanila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2- 10 C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquinilóxi C3-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquinilóxi C3-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila CrC8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilcarbonila CrC8 substituída 15 ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbamoíla CrC8 substituída ou não substituída, uma di-alquilcarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma N-alquiloxicarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma alcoxicarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma N-alquil-CrCe-alcoxicarbamoíla-CrCs substituída ou não 20 substituída, uma alcoxicarbonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalcoxicarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino C1-C8 25 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um dialquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um alquiloxicarbonilóxi Ci-Ce substituído ou não substituído, uma alquilsulfenila Cr Cs substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfenila Ci-Cs substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfinila Ci-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfinila 5 Ci-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfonila Ci-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfonila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilaminosulfamoíla CrC8 substituída ou não substituída, uma di-alquilaminosulfamoíla CrC8 substituída ou não substituída, 10 um (alcoxiimino Ci-Ce)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, um (alqueniloxiimino CrC6)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, um (alquiniloxiimino CrC6)-alquila CrC8 substituído ou não substituído, (2- oxopirrolidin-1-il) alquila CrC8, (2-oxopirrolidina-1-il) halogenoalquila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxopiperidin-1-il) alquila C1-C8, (2- 15 oxopiperidin-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxoazepan-1-il) alquila C1-C8, (2-oxoazepan-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (benziloxiimino)-alquila C1-C8 substituída ou não substituída, alcoxialquila C1-C8 substituída ou não substituída, halogenoalcoxialquila C1-C8 substituída ou não substituída 20 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, benzilóxi substituído ou não substituído, benzilsulfanila substituída ou não substituída, benzilamino substituído ou não substituído, fenóxi substituído ou não substituído, fenilsulfanila substituída ou não substituída, fenilamino substituído ou não substituído; um heterociclo de 4-, 5-, 6- ou 7-membros que compreende até 4 25 heteroátomos selecionados a partir da lista que consiste em N, O, S; Q1, p, Ra, Rb1 Rc, Rh, Rl, L1, sendo conforme definido no presente;
que compreende reagir um composto diferente de Fórmula (I), em que Y representa um átomo de oxigênio, L2 representa CRhRl e Q2 representa um átomo de hidrogênio; Q11 p, Ra1 Rb1 Rc1 Rh, R', L11 sendo conforme definidos no presente;
com um composto de fórmula Q2W1 em que W representa um grupo de saída, tal como um átomo de halogênio, um alquilsulfonato C1-C6, um 5 haloalquilsulfonato CrC6 e Q2 representa um grupo formila, um grupo (hidroxiimino)-alquila Ci-C6 substituído ou não substituído, alquila C1-Cs substituído ou não substituído, um tri(alquil CrC8)silil-alquila C1-Cs substituída ou não substituída, cicloalquila C1-C8 substituída ou não substituída, tri(alquil CrCsJsilil-cicloalquila C1-C8 substituída ou não substituída, uma 10 halogenoalquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halogenocicloalquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8 substituída ou não substituída, um alquilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um di-alquilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um 15 alcóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalcóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, um alquinilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída 20 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquinilóxi C8-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquinilóxi C8-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila C1-C8 substituída 25 ou não substituída, uma halogenoalquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbamoíla C1- C8 substituída ou não substituída, uma di-alquilcarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma N-alquiloxicarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma alcoxicarbamoíla CrCs substituída ou não substituída, uma Nalquil-Ci-Cs-alcoxicarbamoíla-C-i-Cs substituída ou não substituída, uma alcoxicarbonila CrCs substituída ou não substituída, uma halogenoalcoxicarbonila C1-Cs substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilóxi C1-Cs substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino C1-Cs substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um 10 alquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um dialquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um alquiloxicarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfenila C1- C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma 15 alquilsulfinila C1-Cs substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não 20 substituída, uma di-alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, um (alcoxiimino CrC6)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, um (alqueniloxiimino CrC6)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, um (alquiniloxiimino CrC6)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, (2- oxopirrolidin-1-il) alquila C1-C8, (2-oxopirrolidina-1-il) halogenoalquila C1-C8 25 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxopiperidin-1-il) alquila C1-C8, (2- oxopiperidin-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxoazepan-1-il) alquila C1-C8, (2-oxoazepan-1-il) halogenoalquila Ci-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (benziloxiimino)-alquila C1-C6 substituída ou não substituída, alcoxialquila CrC8 substituída ou não substituída, halogenoalcoxialquila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, benzilóxi substituído ou não substituído, benzilsulfanila substituída ou não substituída, benzilamino 5 substituído ou não substituído, fenóxi substituído ou não substituído, fenilsulfanila substituída ou não substituída, fenilamino substituído ou não substituído; um heterociclo de 4-, 5-, 6- ou 7-membros que compreende até 4 heteroátomos selecionados a partir da lista que consiste em N, O, S; opcionalmente na presença de uma base, tal como uma base inorgânica ou 10 orgânica, de preferência, um hidreto de metal alcalino-terroso ou de metal alcalino, hidróxido, amida, alcoholate, acetato, carbonato ou hidrogenocarbonato, tal como o hidreto de sódio, amida de sódio, diisopropilamida de lítio, metanolato de sódio, etanolato de sódio, tercbutanolato de potássio, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de 15 cálcio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio, carbonato de césio ou carbonato de amônio; e também amina terciária, tal como a trimetilamina, trietilamina (TEA), tributilamina, Ν,Ν-dimetilanilina, N,N-dimetil-benzilamina, Ν,Ν-diisopropil-etilamina (DIPEA), piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, 20 Ν,Ν-Dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabiciclononeno (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU).
Segundo um outro aspecto da presente invenção, é fornecido um processo P4 para a preparação de um composto de Fórmula (I), em que Y representa um grupo NRd, L2 representa uma ligação direta e Q2 representa um átomo de hidrogênio; Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rd1 L1 sendo conforme definido no presente,
e que compreende reagir um composto diferente de Fórmula (I)1 em que Y representa um átomo de oxigênio, L2 representa uma ligação direta e Q2 representa um átomo de hidrogênio; Q11 p, Ra1 Rb1 Rc1 L1 sendo conforme definidos no presente,
com um composto de Fórmula RdNH ou um de seus sais, Rd sendo conforme definido no presente, opcionalmente, na presença do agente desidratante, tal como peneiras moleculares, sais metálicos anidro, tal como o sulfato de magnésio, sulfato de sódio, ou óxidos metálicos como o óxido de bário, óxido de cálcio, opcionalmente, na presença de uma base, tal como uma base inorgânica ou orgânica, notadamente, um hidreto de metal alcalinoterroso ou de metal alcalino, hidróxido, amida, alcoholate, acetato, carbonato ou hidrogenocarbonato, tal como o hidreto de sódio, amida de sódio, diisopropilamida de lítio, metanolato de sódio, etanolato de sódio, tercbutanolato de potássio, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de cálcio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio, carbonato de césio ou carbonato de amônio; e também amina terciária, tal como a trimetilamina, trietilamina (TEA), tributilamina, Ν,Ν-dimetilanilina, N,N-dimetil-benzilamina, Ν,Ν-diisopropil-etilamina (DIPEA), piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, Ν,Ν-Dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabiciclononeno (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU), opcionalmente, na presença de um ácido; tal como um ácido de Lewis; notadamente haletos metálicos ou metalóides, tal como o tricloreto de alumínio, dicloreto de zinco, brometo de magnésio, tribrometo de boro, ou tal como um ácido de Brõnstedt; notadamente um ácido mineral, tal como o ácido sulfúrico, ácido clorídrico, cloreto de amônio, ácido fosfórico, ou um ácido orgânico, como o ácido acético, ácido para-toluenesulfônico.
Segundo um outro aspecto da presente invenção, é fornecido um processo P5 para a preparação de um composto de Fórmula (I)1 em que Y representa um grupo CReRf1 L2 representa uma ligação direta e Q2 representa um átomo de hidrogênio; Q11 p, Ra1 Rb1 Rc1 L1 sendo conforme definidos no presente, e que compreende reagir um composto diferente de Fórmula (I), em que Y representa um átomo de oxigênio, L2 representa uma ligação direta e Q2 representa um átomo de hidrogênio; Q11 p, Ra, Rb, Rc, L1 sendo conforme definidos no presente,
com um composto de fórmula CHUReRf, em que U representa um átomo de hidrogênio, um grupo fosfônio, um dialquilfosfonato (C1-C6), Re, Rf sendo conforme definidos no presente, ou um de seus sais, um trialquilsil (Cr Ce), opcionalmente, na presença de uma base, tal como uma base inorgânica 10 ou orgânica, notadamente, um hidreto de metal alcalino-terroso ou de metal alcalino, hidróxido, amida, alcoholate, acetato, carbonato ou hidrogenocarbonato, tal como o hidreto de sódio, amida de sódio, diisopropilamida de lítio, metanolato de sódio, etanolato de sódio, tercbutanolato de potássio, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de 15 cálcio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio, carbonato de césio ou carbonato de amônio; e também amina terciária, tal como a trimetilamina, trietilamina (TEA), tributilamina, Ν,Ν-dimetilanilina, N,N-dimetil-benzilamina, Ν,Ν-diisopropil-etilamina (DIPEA), piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, 20 Ν,Ν-Dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabiciclononeno (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU), opcionalmente, na presença de um ácido; tal como um ácido de Lewis; notadamente haletos metálicos ou metalóides, tal como o tricloreto de alumínio, dicloreto de zinco, brometo de magnésio, tribrometo de boro, ou tal como um ácido de Brõnstedt; 25 notadamente um ácido mineral, tal como o ácido sulfúrico, ácido clorídrico, cloreto de amônio, ácido fosfórico, ou um ácido orgânico, como o ácido acético, ácido para-toluenesulfônico.
De acordo com um aspecto adicional da presente invenção, é fornecido um processo P6 para a preparação de um composto de Fórmula (I), em que Y representa um grupo CReRf1 L2 representa CRhR1 e Q11 p, Ra, Rb1 Rc1 Re1 Rf1 Rh1 R11 L11 Q2 sendo conforme definidos no presente;
e que compreende reagir um composto diferente de Fórmula (I), em que Y representa um átomo de oxigênio e, L2 representa CRhR'; Q11 p, Ra1 Rb1 Rc1 Re1 Rf1 Rh1 R11 L11 Q2 sendo conforme definidos no presentes;
com um composto de fórmula CHUReRf1 em que U representa um átomo de hidrogênio, um grupo tri-(fenil)-fosfônio, um dialquilfosfonato (CrC6), Re1 Rf, sendo conforme definidos no presente, ou um de seus sais, um 10 trialquilsilil (CrCe)1 opcionalmente, na presença de uma base, tal como uma base inorgânica ou orgânica, notadamente, um hidreto de metal alcalinoterroso ou de metal alcalino, hidróxido, amida, alcoholate, acetato, carbonato ou hidrogenocarbonato, tal como o hidreto de sódio, amida de sódio, diisopropilamida de lítio, metanolato de sódio, etanolato de sódio, terc15 butanolato de potássio, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de cálcio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio, carbonato de césio ou carbonato de amônio; e também amina terciária, tal como a trimetilamina, trietilamina (TEA), tributilamina, Ν,Ν-dimetilanilina, N,N-dimetil-benzilamina, 20 Ν,Ν-diisopropil-etilamina (DIPEA), piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, Ν,Ν-Dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabiciclononeno (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU), opcionalmente, na presença de um ácido; tal como um ácido de Lewis; notadamente haletos metálicos ou metalóides, tal como o tricloreto de alumínio, dicloreto de zinco, brometo de 25 magnésio, tribrometo de boro, ou tal como um ácido de Brõnstedt; notadamente um ácido mineral, tal como o ácido sulfúrico, ácido clorídrico, cloreto de amônio, ácido fosfórico, ou um ácido orgânico, como o ácido acético, ácido para-toluenesulfônico. De acordo com outro aspecto da presente invenção, é fornecido um processo Pl para a preparação de um composto de Fórmula (I), em que Y representa um grupo NRd1 L2 representa um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre ou um grupo NR91 em que R9 representa um átomo de hidrogênio, um 5 grupo formila, um grupo formilóxi, um grupo formilamino, um grupo carbamoíla, um grupo (hidroxiimino)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, alquila C1- Ce substituído ou não substituído, tri(alquil Ci-Ce)silil, um tri(alquil CrC^sililalquila C1-Cs substituída ou não substituída, cicloalquila C1-Cs substituída ou não substituída, tri(alquil C-i-Cs)silil-cicloalquila C1-C8 substituída ou não 10 substituída, uma halogenoalquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo d e 1 a 5 átomos de halogênio, uma h alogenocicloalquila C ^c8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8 substituída ou não substituída, um alquilamino Ci-C8 substituído ou não substituído, um di-alquilamino C1-C8 15 substituído ou não substituído, um alcóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalcóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, um alquinilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfanila C1-C8 substituída 20 ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2- C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquinilóxi C3-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquinilóxi C3-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila C1-C8 25 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma di-alquilcarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma N-alquiloxicarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma alcoxicarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma N-alquil-CrC6-alcoxicarbamoíla-CrC8 substituída ou não substituída, uma alcoxicarbonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalcoxicarbonila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um 10 alquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um dialquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um alquiloxicarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfenila C1- C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma 15 alquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não 20 substituída, uma di-alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, um (alcoxiimino CrC6)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, um (alqueniloxiimino CrC6)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, um (alquiniloxiimino CrC6)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, (2- oxopirrolidin-1-il) alquila C1-C8, (2-oxopirrolidina-1-il) halogenoalquila C1-C8 25 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxopiperidin-1-il) alquila C1-C8, (2- oxopiperidin-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxoazepan-1-il) alquila C1-C8, (2-oxoazepan-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (benziloxiimino)-alquila CrC6 substituída ou não substituída, um heterociclo de 4-, 5-, 6- ou 7-membros que compreende até 4 heteroátomos selecionados a partir da lista que consiste em N, O, S; e Q1, p, Ra, Rb, Rc, Rd, L1 sendo conforme definidos no presente;
e que compreende reagir um composto diferente da Fórmula (I), em que Y representa um grupo NRd, L2 representa um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre ou um grupo NR9 em que R9 representa um átomo de hidrogênio, um grupo formila, um grupo formilóxi, um grupo formilamino, um grupo carbamoíla, um grupo (hidroxiimino)-alquila CrC6 substituído ou não substituído, alquila Ci-C8 substituído ou não substituído, tri(alquil CrC8)silil, um tri(alquil Ci-C8)silil-alquila Ci-C8 substituída ou não substituída, cicloalquila C1- C8 substituída ou não substituída, tri(alquil CrC8)silil-cicloalquila CrC8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halogenocicloalquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8 substituída ou não substituída, um alquilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um di-alquilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um alcóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalcóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, um alquinilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2- C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquinilóxi Cs-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquinilóxi C3-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbamoíla CrC8 substituída ou não substituída, uma di-alquilcarbamoíla Ci-C8 substituída ou não substituída, uma N-alquiloxicarbamoíla CrC8 substituída ou não substituída, uma alcoxicarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma N-alquil-CrC8-alcoxicarbamoíla-CrC8 substituída ou não 5 substituída, uma alcoxicarbonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalcoxicarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilóxi CrC8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino CrC8 10 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um dialquilaminocarbonilóxí Ci-C8 substituído ou não substituído, um alquiloxicarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfenila C1- 15 C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma 20 halogenoalquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma di-alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, um (alcoxiimino CrC6)-alquila C1-C8 substituído ou não substituído, um (alqueniloxiimino CrC6)-alquila C1-C8 substituído ou não substituído, um 25 (alquiniloxiimino CrC6)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, (2- oxopirrolidin-1-il) alquila C1-C8, (2-oxopirrolidina-1-il) halogenoalquila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxopiperidin-1-il) alquila C1-C8, (2- oxopiperidin-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxoazepan-1-il) alquila C1-C8, (2-oxoazepan-1-il) halogenoalquila C1-Ce possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (benziloxiimino)-alquila C1-Ce substituída ou não substituída, um heterociclo de 4-, 5-, 6- ou 7-membros que compreende até 4 heteroátomos selecionados a partir da lista que consiste em N, O, S; e Q1, p, Ra, Rb1 Rc, Rd, L1 sendo conforme definidos no presente;
- com um composto de fórmula Q2W em que W representa um grupo de saída, tal como um átomo de halogênio, um alquilsulfonato C1-C6, um haloalquilsulfonato C1-C6 e Q2 representa um grupo formila, um grupo (hidroxiimino)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, alquila C1-Ce 10 substituído ou não substituído, tri(alquil C1-C8)silil, um tri(alquil C1-C6)silil-alquila C1-Ce substituída ou não substituída, cicloalquila C1-C6 substituída ou não substituída, tri(alquil CrCeJsilil-cicloalquila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halogenocicloalquila C1-C8 substituída ou não 15 substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8 substituída ou não substituída, um alquilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um di-alquilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um alcóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalcóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um 20 alquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, um alquinilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído 25 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquinilóxi C3-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquinilóxi C3-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbamoíla C1- Cg substituída ou não substituída, uma di-alquilcarbamoíla C1-Cs substituída ou não substituída, uma N-alquiloxicarbamoíla C1-Cs substituída ou não substituída, uma alcoxicarbamoíla C1-Cs substituída ou não substituída, uma N5 alquil-CrCs-alcoxicarbamoíla-CrCs substituída ou não substituída, uma alcoxicarbonila C1-Cs substituída ou não substituída, uma halogenoalcoxicarbonila C1-Cs substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilóxi C1-Cs substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilóxi C1-Cs substituído ou não substituído 10 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino C1-Cs substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino C1-Cs substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilaminocarbonilóxi C1-Cs substituído ou não substituído, um dialquilaminocarbonilóxi CrCs substituído ou não substituído, um 15 alquiloxicarbonilóxi CrCs substituído ou não substituído, uma alquilsulfenila C1- C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, 20 uma alquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilaminosulfamoíla CrC8 substituída ou não substituída, uma di-alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, um (alcoxiimino CrC6)-alquila C1-Ce substituído ou não substituído, um 25 (alqueniloxiimino CrC6)-alquila C1-Ce substituído ou não substituído, um (alquiniloxiimino CrCe)-alquila C1-Ce substituído ou não substituído, (2- oxopirrolidin-1-il) alquila C1-C8, (2-oxopirrolidina-1-il) halogenoalquila CrCs possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxopiperidin-1-il) alquila C1-C8, (2- oxopiperidin-1-il) halogenoalquila Ci-Ca possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxoazepan-1-il) alquila C1-Ce, (2-oxoazepan-1-il) halogenoalquila C1-Ce possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (benziloxiimino)-alquila C1-C6 substituída ou não substituída, um heterociclo de 4-, 5-, 6- ou 7-membros que 5 compreende até 4 heteroátomos selecionados a partir da lista que consiste em N, O, S; opcionalmente, na presença de uma base, tal como uma base inorgânica ou uma base orgânica; de preferência, hidretos de metal alcalino ou metal alcalino terroso, hidróxidos, amidas, alcoolatos, acetatos, carbonatos ou hidrogenocarbonatos, tal como o hidreto de sódio, amida de sódio, 10 diisopropilamida de lítio, metanolate de sódio, etanolato de sódio, tercbutanolato de potássio, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de cálcio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio, carbonato de césio ou carbonato de amônio e também aminas terciárias, tais como a trimetilamina, 15 trietilamina (TEA), tributilamina, Ν,Ν-dimetilanilina, N,N-dimetil-benzilamina, Ν,Ν-diisopropil-etilamina (DIPEA), piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, Ν,Ν-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabiciclononeno (DBN) ou diazabicícloundeceno (DBU), opcionalmente, na presença de um ácido, tal como um ácido de Lewis; notadamente haletos metálicos ou 20 metalóides, tal como o tricloreto de alumínio, dicloreto de zinco, brometo de magnésio, tribrometo de boro, ou tal como um ácido de Brõnstedt; notadamente um ácido mineral, tal como o ácido sulfúrico, ácido clorídrico, cloreto de amônio, ácido fosfórico, ou um ácido orgânico, tal como o ácido acético, ácido para-toluenesulfônico; opcionalmente, na presença de um 25 agente de condensação, tais como ex-haleto ácido, notadamente o fosgênio, tribrometo de fósforo, tricloreto de fósforo, pentacloreto de fósforo, óxido de tricloreto de fósforo ou cloreto de tionila, tal como um ex-anidrido, notadamente
o cloroformato de etila, cloroformato de metila, cloroformato de isopropila, cloroformato de isobutila, cloreto de 2,2-dimetilpropionila ou cloreto de metanossulfonila; notadamente as carbodiimidas, tais como o N1N'diciclohexilcarbodiimida (DCC)1 ou tal como outros agentes de condensação habituais, notadamente o pentóxido de fósforo, ácido polifosfórico, N,N’5 carbonildiimidazol, 2-etóxi-N-etoxicarbonil-1,2-dihidroquinolina (EEDQ), trife n i Ifosfi na/ tetraclorometano ou bromo-tripirrolidinofosfôniohexafluorofosfato, opcionalmente, na presença de um catalisador, notadamente um catalisador de metal de transição, tal como os sais ou complexos de paládio, por exemplo, cloreto de paládio (II), acetato de paládio (II), tetrakis10 (trifenilfosfina) paládio(O), dicloreto de bis-(trifenilfosfina) paládio (II), tris (dibenzilidenoacetona) dipaládio (0), bis(dibenzilidenoacetona) paládio (0), ou cloreto de 1,1’-bis(difenilfosfina)ferroceno paládio (II). Em alternativa, o complexo de paládio é gerado diretamente na mistura de reação pela adição separada na mistura de reação de um sal de paládio e um complexo ligante, tal 15 como uma fosfina, por exemplo, trietilfosfina, tri-íerc-butilfosfina, triciclohexilfosfina, 2-(diciclohexilfosfina)bifenila, 2-(di-íerc-butilfosfina)bifenila, 2-(diciclohexilfosfina)-2’-(N,N-dimetilamino)-bifenila, trifenilfosfina, tris-(o-tolil) fosfina, 3-(difenilfosfina)benzolsulfonato, tris-2-(metoxifenil)fosfina, 2,2’-bis(d ife n i Ifosfi n a)-1,1 ’-binaftila, 1,4-bis-(difenilfosfina)butano, 1,2-bis-(difenilfosfina) 20 etano, 1,4-bis-(diciclohexilfosfina)butano, 1,2-bis-(diciclohexilfosfina)etano, 2- (diciclohexilfosfina)-2’-(N,N-dimetilamino)-bifenila, bis(difenilfosfina)ferroceno, tris-(2,4-terc-butilfenil)-fosfito, (R)-(-)-1-[(S)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildi-tercbutilfosfina, (S)-(+)-1 -[(R)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina, (R)-()-1-[(S)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina, (S)-(+)-1-[(R)-2-
(difenilfosfina)ferrocenil]etildi-f-butilfosfina.
De acordo com outro aspecto da presente invenção, é fornecido um processo P8 para a preparação de um composto de Fórmula (I), em que Y representa um grupo NRd em que Rd representa um grupo formilóxi, um grupo formilamino, alquilamino Ci-Ce substituído ou não substituído, cicloalquilamino Ci-C8 substituído ou não substituído, dialquilamino Ci-C8 substituído ou não substituído, alcóxi Ci-C8 substituído ou não substituído, halogenoalcóxi Ci-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, 5 alcenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, alquinilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, halogenoalquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, halogenoalquinilóxi C3-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, alquilcarbonilóxi CrC8 substituída ou não substituída, um halogenoalquilcarbonilóxi CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de 10 halogênio, um alquilcarbonilamino CrC8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino Ci-C8 substituído ou não substituído possuindo de
1 a 5 átomos de halogênio, um alquilaminocarbonilóxi Ci-C8 substituído ou não substituído, um di-alquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um alquiloxicarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, 15 alcoxicarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído, halogenoalcoxicarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, alcoxicarbonilóxi C ^C8 substituído ou não substituído, halogenoalcoxicarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio; L2 representa um átomo de oxigênio, 20 um átomo de enxofre ou um grupo NR9; Q2 representa um átomo de hidrogênio, e Q11 p, Ra, Rb, Rc, R9, L1, sendo conforme definidos no presente,
e que compreende reagir um composto diferente de Fórmula (I), em que Y representa um grupo NRd em que Rd representa um grupo amino, um grupo hidróxi, alquilamino C1-C8 substituído ou não substituído, cicloalquilamino 25 C1-C8 substituído ou não substituído, L2 representa um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre ou um grupo NR9; Q2 representa um átomo de hidrogênio; Q11 p, Ra, Rb1 R0, R9, L1, sendo conforme definidos no presentes;
com um composto de Fórmula Q2W, em que W representa um grupo de saída, tal como um átomo de halogênio, um alquilsulfonato CrC6, um haloalquilsulfonato C1-C6 e Q2 representa um grupo formila, cicloalquila C1-Ce substituída ou não substituída, halogenoalquila C1-Ce substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, halogenocicloalquila C1- 5 C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-Ce, alquinila C2-C8 substituído ou não substituído, halogenoalquenila C2-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, halogenoalquinila C3-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, alquilcarbonila C1-C8 substituído ou 10 não substituído, halogenoalquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, alquilcarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, dialquilcarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, alcoxicarbonila C1-C6 substituído ou não substituído, halogenoalcoxicarbonila C1-C6 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, 15 opcionalmente, na presença de uma base, tal como uma base inorgânica ou uma orgânica, notadamente, um hidreto de metal alcalino terroso ou metal alcalino, hidróxido, amida, alcoolato, acetato, carbonato ou hidrogenocarbonato, tal como o hidreto de sódio, amida de sódio, diisopropilamida de lítio, metanolato de sódio, etanolato de sódio, terc20 butanolato de potássio, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de cálcio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio, carbonato de césio ou carbonato de amônio e também aminas terciárias, tais como a trimetilamina, trietilamina (TEA), tributilamina, N,N-dimetilanilina, Ν,Ν-dimetil-benzilamina, 25 Ν,Ν-diisopropil-etilamina (DIPEA), piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, Ν,Ν-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabiciclononeno (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU), opcionalmente, na presença de um ácido, tal como um ácido de Lewis; notadamente haletos metálicos ou metalóides, tal como o tricloreto de alumínio, dicloreto de zinco, brometo de magnésio, tribrometo de boro; ou tal como um ácido de Brõnstedt; notadamente um ácido mineral, tal como o ácido sulfúrico, ácido clorídrico, cloreto de amônio, ácido fosfórico, ou um ácido orgânico, tal como o ácido 5 acético, ácido para-toluenesulfonico, opcionalmente, na presença de um agente de condensação, tais como ex-haleto ácido, notadamente o fosgênio, tribrometo de fósforo, tricloreto de fósforo, pentacloreto de fósforo, óxido de tricloreto de fósforo ou cloreto de tionila, tal como um ex-anidrido, notadamente o cloroformato de etila, cloroformato de metila, cloroformato de isopropila, 10 cloroformato de isobutila, cloreto de 2,2-dimetilpropionila ou cloreto de metanossulfonila; notadamente as carbodiimidas, tais como o N,N’diciclohexilcarbodiimida (DCC), ou tal como outros agentes de condensação habituais, notadamente o pentóxido de fósforo, ácido polifosfórico, N,N’carbonildiimidazol, 2-etóxi-N-etoxicarbonil-1,2-dihidroquinolina (EEDQ), 15 trifenilfosfina/ tetraclorometano ou bromo-tripirrolidinofosfôniohexafluorofosfato, opcionalmente, na presença de um catalisador, notadamente um catalisador de metal de transição, tal como os sais ou complexos de paládio, por exemplo, cloreto de paládio (II), acetato de paládio (II), tetrakis(trifenilfosfina) paládio(O), dicloreto de bis-(trifenilfosfina) paládio (II), tris 20 (dibenzilidenoacetona) dipaládio (0), bis(dibenzilidenoacetona) paládio (0), ou cloreto de 1,1’-bis(difenilfosfina)ferroceno paládio (II). Em alternativa, o complexo de paládio é gerado diretamente na mistura de reação pela adição separada na mistura de reação de um sal de paládio e um complexo ligante, tal como uma fosfina, por exemplo, trietilfosfina, tri-ferc-butilfosfina, 25 triciclohexilfosfina, 2-(diciclohexilfosfina)bifenila, 2-(di-terc-butilfosfina)bifenila, 2-(diciclohexilfosfina)-2’-(N,N-dimetilamino)-bifenila, trifenilfosfina, tris-(o-tolil) fosfina, 3-(difenilfosfina)benzolsulfonato, tris-2-(metoxifenil)fosfina, 2,2’-bis(difenilfosfina)-l, 1 ’-binaftila, 1,4-bis-(difenilfosfina)butano, 1,2-bis-(difenilfosfina) etano, 1,4-bis-(diciclohexilfosfina)butano, 1,2-bis-(diciclohexilfosfina)etano, 2- (diciclohexilfosfina)-2’-(N,N-dimetilamino)-bifenila, bis(difenilfosfina)ferroceno, tris-(2,4-terc-butilfenil)-fosfito, (R)-(-)-1-[(S)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildi-te/'cbutilfosfina, (S)-(+)-1 -[(R)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina, (R)-()-1-[(S)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina, (S)-(+)-1-[(R)-2-
(difenilfosfina)ferrocenil]etildi-í-butilfosflna.
De acordo com outro aspecto da presente invenção, é fornecido um processo P9 para a preparação de um composto de Fórmula (I), em que Y representa um átomo de oxigênio, L2 representa um átomo de oxigênio, um grupo NR9; Q11 p, Ra1 Rb1 Rc1 R91 L11 Q2, sendo conforme definidos no presente;
e que compreende reagir um composto diferente de Fórmula (I) em que Y representa um átomo de oxigênio, L2 re presenta um átomo de oxigênio e Q2 representa um átomo de hidrogênio, um grupo formila, um grupo (hidroxiimino)-alquila CrC6 substituído ou não substituído, alquila C1-C8 15 substituído ou não substituído, um tri(alquil C-i-C8)silil-alquila C1-C8 substituída ou não substituída, cicloalquila C1-C8 substituída ou não substituída, tri(alquil CrCeJsilil-cicloalquila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halogenocicloalquila C1-C8 substituída ou não 20 substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8 substituída ou não substituída, um alquilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um di-alquilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um alcóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalcóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um 25 alquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, um alquinilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquinilóxi C3-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquinilóxi C3-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila CrC8 substituída 5 ou não substituída, uma halogenoalquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbamoíla C1- C8 substituída ou não substituída, uma di-alquilcarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma N-alquiloxicarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma alcoxicarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma N10 alquil-CrC8-alcoxicarbamoíla-CrC8 substituída ou não substituída, uma alcoxicarbonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalcoxicarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído 15 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um dialquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um 20 alquiloxicarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfenila C1- C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, 25 uma alquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma di-alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, um (alcoxiimino Ci-C6)-alquila CrC6 substituído ou não substituído, um (alqueniloxiimino Ci-C6)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, um (alquiniloxiimino CrCeJ-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, (2- oxopirrolidin-1-il) alquila C1-Ce, (2-oxopirrolidina-1-il) halogenoalquila C1-C8 5 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxopiperidin-1-il) alquila C1-C8, (2- oxopiperidin-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxoazepan-1-il) alquila C1-C8, (2-oxoazepan-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (benziloxiimino)-alquila C1-C6 substituída ou não substituída, alcoxialquila C1-C8 substituída ou não 10 substituída, um heterociclo de 4-, 5-, 6- ou 7-membros substituído ou não substituído que compreende até 4 heteroátomos selecionados a partir da lista que consiste em N, O, S; Q1, p, Ra1 Rb1 Rc1 L1f sendo conforme definidos no presentes;
com um composto de fórmula Q2L2H1 em que Q2 sendo conforme definido no presente e L2 representa um átomo de oxigênio, um grupo NR91
opcionalmente, na presença de uma base, tal como uma base inorgânica ou uma orgânica, notadamente, um hidreto de metal alcalino terroso ou metal alcalino, hidróxido, amida, alcoolato, acetato, carbonato ou hidrogenocarbonato, tal como o hidreto de sódio, amida de sódio, 20 diisopropilamida de lítio, metanolato de sódio, etanolato de sódio, tercbutanolato de potássio, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de cálcio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio, carbonato de césio ou carbonato de amônio e também aminas terciárias, tais como a trimetilamina, 25 trietilamina (TEA), tributilamina, Ν,Ν-dimetilanilina, N,N-dimetil-benzilamina, Ν,Ν-diisopropil-etilamina (DIPEA), piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, Ν,Ν-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabiciclononeno (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU), opcionalmente, na presença de um ácido, tal como um ácido de Lewis; notadamente haletos metálicos ou metalóides, tal como o tricloreto de alumínio, dicloreto de zinco, brometo de magnésio, tribrometo de boro; ou tal como um ácido de Brõnstedt; notadamente um ácido mineral, tal como o ácido sulfúrico, ácido clorídrico, 5 cloreto de amônio, ácido fosfórico, ou um ácido orgânico, tal como o ácido acético, ácido para-toluenesulfonico, opcionalmente, na presença de um agente de condensação, tais como ex-haleto ácido, notadamente o fosgênio, tribrometo de fósforo, tricloreto de fósforo, pentacloreto de fósforo, óxido de tricloreto de fósforo ou cloreto de tionila, tal como um ex-anidrido, notadamente 10 o cloroformato de etila, cloroformato de metila, cloroformato de isopropila, cloroformato de isobutila, cloreto de 2,2-dimetilpropionila ou cloreto de metanossulfonila; notadamente as carbodiimidas, tais como o N,N’diciclohexilcarbodiimida (DCC), ou tal como outros agentes de condensação habituais, notadamente o pentóxido de fósforo, ácido polifosfórico, N,N’15 carbonildiimidazol, 2-etóxi-N-etoxicarbonil-1,2-dihidroquinolina (EEDQ), trifenilfosfina/ tetraclorometano ou bromo-tripirrolidinofosfôniohexafluorofosfato, opcionalmente, na presença de um catalisador, notadamente um catalisador de metal de transição, tal como os sais ou complexos de paládio, por exemplo, cloreto de paládio (II), acetato de paládio (II), tetrakis20 (trifenilfosfina) paládio(O), dicloreto de bis-(trifenilfosfina) paládio (II), tris (dibenzilidenoacetona) dipaládio (0), bis(díbenzilidenoacetona) paládio (0), ou cloreto de 1,1’-bis(difenilfosfina)ferroceno paládio (II). Em alternativa, o complexo de paládio é gerado diretamente na mistura de reação pela adição separada na mistura de reação de um sal de paládio e um complexo ligante, tal 25 como uma fosfina, por exemplo, trietilfosfina, tri-ferc-butilfosfina, triciclohexilfosfina, 2-(diciclohexilfosfina)bifenila, 2-(di-terc-butilfosfina)bifenila, 2-(diciclohexilfosfina)-2’-(N,N-dimetilamino)-bifenila, trifenilfosfina, tris-(o-tolil) fosfina, 3-(difenilfosfina)benzolsulfonato, tris-2-(metoxifenil)fosfina, 2,2’-bis(difenilfosfina)-í, 1 ’-binaftila, 1,4-bis-(difenilfosfina)butano, 1,2-bis-(difenilfosfina) etano, 1,4-bis-(diciclohexilfosfina)butano, 1,2-bis-(diciclohexilfosfina)etano, 2- (diciclohexilfosfina)-2’-(N,N-dimetilamino)-bifenila, bis(difenilfosfina)ferroceno, tris-(2,4-íerc-butilfenil)-fosfito, (R)-(-)-1-[(S)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildi-terc5 butilfosfina, (S)-(+)-1-[(R)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina, (R)-()-1-[(S)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina, (S)-(+)-1-[(R)-2-
(difenilfosfina)ferrocenil]etildi-í-butilfosfina; em uma condição ou conjunto de condições diferentes.
De acordo com a presente invenção, os compostos de Fórmula (I) úteis, como material de partida dentro dos processos P2 a P9 podem ser preparados de acordo com o processo P1, de acordo com a presente invenção.
Segundo um outro aspecto da presente invenção, é fornecido um processo P10 para a preparação de um composto de Fórmula (I), em que Y representa um átomo de enxofre, L2 representa um átomo de oxigênio, um grupo NR9 e Q1, p, Ra, Rb, Rc, R9, L11 Q2 sendo conforme definidos no presente;
e que compreende reagir um composto diferente da Fórmula (I) em que Y representa um átomo de oxigênio, L2 re presenta um átomo de oxigênio, um grupo NR9 e Q1, p, Ra1 Rb, Rc, R9, L1, Q2 sendo conforme definidos no presente;
com um agente de tiocarbonilação, tal como o 2,4-bis (4-
metoxifenil)-1,3,2,4-ditiodifosfetano 2,4-dissulfeto, pentassulfeto de fósforo, enxofre.
De acordo com outro aspecto da presente invenção, é fornecido um processo P11 para a preparação de um composto de Fórmula (I), em que Y 25 representa um grupo NRd ou um átomo de oxigênio, L2 representa um grupo NR9 e R9 representa um átomo de hidrogênio, um grupo nitro, um grupo ciano, um grupo hidróxi, um grupo amino, um grupo formilóxi, um grupo formilamino, um grupo (hidroxiimino)-alquila CrC6 substituído ou não substituído, alquila Cr C8 substituído ou não substituído, um tri(alqui) CrC8)silil-alquila CrC8 substituída ou não substituída, cicloalquila CrC8 substituída ou não substituída, tri(alquil Ci-C8)silil-cicloalquila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 5 átomos de halogênio, uma halogenocicloalquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8 substituída ou não substituída, um alquilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um di-alquilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um alcóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalcóxi C1-C8 10 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, um alquinilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8 substituído ou 15 não substituído, um halogenoalquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquinilóxi C3-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquinilóxi C3-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilcarbonila C1-C8 substituída ou não 20 substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbamoíla C1- C8 substituída ou não substituída, uma di-alquilcarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma N-alquiloxicarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma alcoxicarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma Nalquil-CrCs-alcoxicarbamoíla-CrCe substituída ou não substituída, uma 25 alcoxicarbonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalcoxicarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um dialquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um alquiloxicarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfenila C1- C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma di-alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, um (alcoxiimino C-i-C6)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, um (alqueniloxiimino CrC^-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, um (alquiniloxiimino CrC6)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, (2- oxopirrolidin-1-il) alquila C1-C8, (2-oxopirrolidina-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxopiperidin-1-il) alquila C1-C8, (2- oxopiperidin-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxoazepan-1-il) alquila C1-C8, (2-oxoazepan-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (benziloxiimino)-alquila C1-C6 substituída ou não substituída, ou um heterociclo de 4-, 5-, 6- ou 7-membros que compreende até 4 heteroátomos selecionados a partir da lista que consiste em N, O, S; Q1, p, Ra, Rb1 R01 Rd, L11 Q2 sendo conforme definidos no presente;
e que compreende reagir um composto diferente de Fórmula (I), em que Y representa um grupo NRd ou um átomo de oxigênio, L2 representa um átomo de oxigênio, um átomo de enxofre; Q2 representa um grupo formila, cicloalquila C1-C8, uma halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halog enocicloalquila C rC8 possui ndo d e 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, alquinila C2-C8, halogenoalquenila C2-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, 5 halogenoalquinila C3-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, alquilcarbonila C1-C8 substituído ou não substituído, halogenoalquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, alquilcarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, dialquilcarbamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, alcoxicarbonila C1-C8 10 substituído ou não substituído, halogenoalcoxicarbonila C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio e Q1, p, Ra, Rb, Rcl Rd, L1 sendo conforme definidos no presente;
com um composto de fórmula R9NH, em que R9 é conforme definido no presente;
opcionalmente, na presença de uma base, tal como uma base
inorgânica ou uma orgânica, notadamente, um hidreto de metal alcalino terroso ou metal alcalino, hidróxido, amida, alcoolato, acetato, carbonato ou hidrogenocarbonato, tal como o hidreto de sódio, amida de sódio, diisopropilamida de lítio, metanolato de sódio, etanolato de sódio, terc20 butanolato de potássio, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de cálcio, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, carbonato de sódio, carbonato de potássio, bicarbonato de potássio, bicarbonato de sódio, carbonato de césio ou carbonato de amônio e também aminas terciárias, tais como a trimetilamina, trietilamina (TEA), tributilamina, Ν,Ν-dimetilanilina, N,N-dimetil-benzilamina, 25 Ν,Ν-diisopropil-etilamina (DIPEA), piridina, N-metilpiperidina, N-metilmorfolina, Ν,Ν-dimetilaminopiridina, diazabiciclooctano (DABCO), diazabiciclononeno (DBN) ou diazabicicloundeceno (DBU), opcionalmente, na presença de um ácido, tal como um ácido de Lewis; notadamente haletos metálicos ou metalóides, tal como o tricloreto de alumínio, dicloreto de zinco, brometo de magnésio, tribrometo de boro; ou tal como um ácido de Brõnstedt; notadamente um ácido mineral, tal como o ácido sulfúrico, ácido clorídrico, cloreto de amônio, ácido fosfórico, ou um ácido orgânico, tal como o ácido 5 acético, ácido para-toluenesulfonico, opcionalmente, na presença de um agente de condensação, tais como ex-haleto ácido, notadamente o fosgênio, tribrometo de fósforo, tricloreto de fósforo, pentacloreto de fósforo, óxido de tricloreto de fósforo ou cloreto de tionila, tal como um ex-anidrido, notadamente o cloroformato de etila, cloroformato de metila, cloroformato de isopropila, 10 cloroformato de isobutila, cloreto de 2,2-dimetilpropionila ou cloreto de metanossulfonila; notadamente as carbodiimidas, tais como o N,Ndiciclohexilcarbodiimida (DCC), ou tal como outros agentes de condensação habituais, notadamente o pentóxido de fósforo, ácido polifosfórico, N,N’carbonildiimidazol, 2-etóxi-N-etoxicarbonil-1,2-dihidroquinolina (EEDQ), 15 trifenilfosfina/ tetraclorometano ou bromo-tripirrolidinofosfôniohexafluorofosfato, opcionalmente, na presença de um catalisador, notadamente um catalisador de metal de transição, tal como os sais ou complexos de paládio, por exemplo, cloreto de paládio (II), acetato de paládio (II), tetrakis(trifenilfosfina) paládio(O), dicloreto de bis-(trifenilfosfina) paládio (II), tris 20 (dibenzilidenoacetona) dipaládio (0), bis(dibenzilidenoacetona) paládio (0), ou cloreto de 1,1’-bis(difenilfosfina)ferroceno paládio (II). Em alternativa, o complexo de paládio é gerado diretamente na mistura de reação pela adição separada na mistura de reação de um sal de paládio e um complexo ligante, tal como uma fosfina, por exemplo, trietilfosfina, tri-ferc-b utilfosf i na, 25 triciclohexilfosfina, 2-(diciclohexilfosfina)bifenila, 2-(di-terc-butilfosfina)bifenila, 2-(diciclohexilfosfina)-2’-(N,N-dimetilamino)-bifenila, trifenilfosfina, tris-(o-tolil) fosfina, 3-(difenilfosfina)benzolsulfonato, tris-2-(metoxifenil)fosfina, 2,2’-bis(difenilfosfina)-l ,1’-binaftila, 1,4-bis-(difenilfosfina)butano, 1,2-bis-(difenilfosfina) etano, 1,4-bis-(diciclohexilfosfina)butano, 1,2-bis-(diciclohexilfosfina)etano, 2- (diciclohexilfosfina)-2’-(N,N-dimetilamino)-bifenila, bis(difenilfosfina)ferroceno, tris-(2,4-ferc-butilfenil)-fosfito, (R)-(-)-1-[(S)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildi-fercbutilfosfina, (S)-(+)-1 -[(R)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina, (R)-()-1-[(S)-2-(difenilfosfina)ferrocenil]etildiciclohexilfosfina, (S)-(+)-1-[(R)-2-
(difenilfosfina)ferrocenil]etildi-í-butilfosfina; em uma condição ou diferentes conjuntos de condições.
De acordo com a presente invenção, os compostos de Fórmula (I) úteis como material de partida dentro dos processos P10 a P11 podem ser preparados de acordo com o processo P1 a P9, de acordo com a presente invenção.
Os solventes adequados para a realização dos processo P1 a P11, de acordo com a presente invenção, são em cada caso, todos os solventes orgânicos inertes habituais. É dada preferência para a utilização opcional de halogenados alifáticos, hidrocarbonetos alicíclicos ou aromáticos, tais como o éter de petróleo, hexano, heptano, ciclohexano, metilciclohexane, benzeno, tolueno e xileno ou decalina; clorobenzeno, diclorobenzeno, diclorometano, clorofórmio, tetracloreto de carbono, dicloretano ou tricloroetano; éteres, tais como o éter etílico, éter diisopropílico, metil í-butil éter, metil f-amil éter, dioxano, tetrahidrofurano, 1,2-dimetoxietano, 1,2- dietoxietano ou anisol; nitrilas, tal como a acetonitrila, propionitrila, n- ou ibutironitrila ou benzonitrila, amidas, tais como a Ν,Ν-dimetilformamida, N1Ndimetilacetamida, N-metilformanilida, Ν,Ν-metilpirrolidona ou triamida hexametilfosfórica, ésteres, tais como o acetato de metila ou o acetato de etila, sulfóxidos, tais como o dimetilsulfóxido ou sulfonas, tal como o sulfolano.
Ao executar os processos P1 a P11, de acordo com a presente invenção, as temperaturas de reação de podem variar de modo independente dentro de um intervalo relativamente amplo. Geralmente, os processos de acordo com a presente invenção são executados em temperaturas entre -80° C e 250° C.
Os processos P1 a P11 de acordo com a presente invenção são geralmente realizada de forma independente, sob pressão atmosférica. No entanto, em cada caso, também é possível operar sob pressão elevada ou reduzida.
O work-up é realizado pelos métodos usuais. Geralmente, a mistura de reação é tratada com a água e a fase orgânica é separada e, após a secagem, concentrada sob pressão reduzida. Caso apropriado, o resíduo restante pode ser liberado pelos métodos usuais, tal como por cromatografia ou recristalização, de quaisquer impurezas que ainda possam estar presentes.
Os compostos de acordo com a presente invenção podem ser preparados de acordo com o processo acima descrito. No entanto, será entendido que, com base em seus conhecimentos gerais e nas publicações 15 disponíveis, o trabalhador qualificado será capaz de adaptar esses processos de acordo com as especificidades de cada um dos compostos de acordo com a presente invenção que se deseja sintetizar.
Ainda em um outro aspecto, a presente invenção se refere a composto de Fórmula (II) útil como compostos intermediários ou materiais para o processo de preparação de acordo com a presente invenção. A presente invenção, portanto, apresenta compostos de Fórmula (II):
(Il)
- em que Q1p p, Ra, Rb, Rc, L1 são conforme definidos no presente. Em um outro aspecto, a presente invenção também se refere a uma composição que compreende uma quantidade fungicida eficaz e nãofitotóxica de um composto ativo da Fórmula (I).
A expressão “quantidade eficaz e não fitotóxica” significa uma quantidade de composição de acordo com a presente invenção que é suficiente 5 para controlar ou destruir o fungo presente ou capaz de aparecer nas culturas, e que não acarreta qualquer sintoma apreciável de fitotoxicidade para ditas culturas. Tal quantidade pode variar dentro de uma ampla gama dependendo do fungo a ser controlado, do tipo de cultura, das condições climáticas e dos compostos incluídos na composição fungicida, de acordo com a presente 10 invenção. Esta quantidade pode ser determinada por testes em campos sistemáticos, que estão dentro das capacidades de um técnico no assunto.
Desta maneira, de acordo com a presente invenção, é fornecida uma composição fungicida que compreende, como um ingrediente ativo, uma quantidade eficaz de um composto de Fórmula (I) conforme definido no presente e um suporte, veículo ou carga agricolamente aceitável.
De acordo com a presente invenção, o termo “suporte” se refere a um composto natural ou sintético, orgânico ou inorgânico com o qual o composto ativo de Fórmula (I) é combinado ou associado para torná-lo mais fácil de aplicar, notavelmente nas partes da planta. Portanto, este suporte é, 20 em geral, inerte e deve ser agricolamente aceitável. O suporte pode ser um sólido ou um líquido. Os exemplos de suportes apropriados incluem a argila, silicatos naturais ou sintéticos, sílica, resinas, ceras, fertilizantes sólidos, água, álcoois, em particular o butanol, solventes orgânicos, inorgânicos óleos vegetais e seus derivados. As misturas de tais suportes também podem ser 25 utilizadas.
A composição de acordo com a presente invenção também pode compreender os componentes adicionais. Em particular, a composição pode ainda compreender um tensoativo. O tensoativo pode ser um emulsificante, um agente dispersante ou um agente umidificante do tipo iônico ou não iônico ou uma mistura de tais tensoativos. Pode-se citar, por exemplo, aos sais de ácido poliacrílico, sais de ácido lignossulfônico, sais de ácido fenolssulfônico ou naftalenossulfônico, policondensados de óxido de etileno com álcoois graxos 5 ou com ácidos graxos ou com aminas graxas, fenóis substituídos (em particular, alquilfenóis ou arilfenóis), sais de ésteres de ácido sulfosuccínico, derivados taurinos (em particular, tauratos de alquila), ésteres fosfóricos de álcoois ou fenóis polioxietilenados, ésteres de ácido graxo de polióis e os derivados dos compostos acima contendo funções sulfato, sulfonato e fosfato. 10 A presença de pelo menos um tensoativo é geralmente essencial quando o composto ativo e/ou o suporte inerte são insolúveis em água e quando o agente vetor para a aplicação é a água. De preferência, o teor de tensoativo pode estar compreendido de 5% a 40% em peso da composição.
Opcionalmente, os componentes adicionais também podem ser incluídos, por exemplo, colóides protetores, adesivos, espessantes, agentes tixotrópicos, agentes de penetração, estabilizantes, agentes seqüestrantes. Geralmente, os compostos ativos podem ser combinados com qualquer aditivo sólido ou líquido, que cumpre com as técnicas de formulação usuais.
Em geral, a composição de acordo com a presente invenção pode conter de 0,05 a 99% em peso do composto ativo, de preferência, de 10 a 70% em peso.
As composições de acordo com a presente invenção podem ser utilizadas de diversas formas, tal como um dispensador aerossol, suspensão em cápsula, concentrado de nebulização a frio, pó empoeirável, concentrado 25 emulsificável, emulsão em água, emulsão água-em-óleo, grânulo encapsulado, grânulo fino, concentrado com capacidade de fluxo para o tratamento de sementes, gás (sob pressão), produto gerador de gás, grânulo, concentrado de nebulização a quente, macrogrânulo, microgrânulo, pó dispersível de óleo, concentrado com capacidade de fluxo miscível em óleo, líquido miscível em óleo, pasta, bastonete vegetal, pó para o tratamento de sementes secas, semente revestida com um pesticida, concentrado solúvel, pó solúvel, solução para o tratamento de semente, concentrado de suspensão (concentrado com 5 capacidade de fluxo), líquido de volume ultra baixo (ULV)1 suspensão de volume ultra baixo (UVL), grânulos ou tabletes dispersíveis em água, pó dispersível em água para o tratamento em calda, grânulos ou tabletes solúveis em água, pó solúvel em água para o tratamento de semente e pó umidificável. Estas composições incluem não apenas composições que estão prontas para 10 serem aplicadas na planta ou na semente a ser tratada por meios de um dispositivo apropriado, tais como um dispositivo de aspersão ou pulverização, mas também composições comerciais concentradas que devem ser diluídas antes da aplicação na cultura.
Os compostos de acordo com a presente invenção também 15 podem ser misturados com um ou mais inseticidas, fungicidas, bactericidas, atrativos, acaricidas ou substância ativa de feromônio ou outros compostos com atividade biológica. As misturas assim obtidas possuem um espectro ampliado de atividade. As misturas com outros compostos fungicidas são particularmente vantajosas.
Exemplos de associações em mistura de fungicidas apropriadas
podem ser selecionadas da seguinte lista:
(B1) um composto capaz de inibir a síntese de ácido nucléico como o benalaxil, benalaxil-M, bupirimato, xiralaxil, clozelacon, dimetirimol, etirimol, furalaxil, himexazol, mefenoxam, metalaxil, metalaxil-M, ofurace, oxadixil, ácido oxolínico;
(B2) um composto capaz de inibir a mitose e a divisão celular como a benomila, carbendazim, dietofencarb, etaboxam, fuberidazol, pencicurona, tiabendazol, tiofenato-metila, zoxamida; (Β3) um composto capaz de inibir a respiração, por exemplo, como um inibidor da respiração Cl como o difluometorim; como um inibidor da respiração Cll como o boscalid, carboxina, fenfuram, flutolanil, furametpir, furmeciclox, mepronila, oxicarboxina, pentiopirad, tifluzamida;
como um inibidor da respiração Clll como o amisulbrom, azoxistrobina, ciazofamida, dimoxistrobina, enestrobina, famoxadona, fenamidona, fluoxastrobin, cresoxim-metila, metominostrobina, orisastrobina, piraclostrobina, picoxistrobina, trifloxistrobina;
(B4) um composto capaz de agir como um desacoplador como o
dinocap, fluazinam, meptildinocap;
(B5) um composto capaz de inibir a produção de ATP como o acetato de fenantin, cloreto de fenantin, hidróxido de fenantin, siltiofam;
(B6) um composto capaz de inibir a biossíntese de proteína e AA como o andoprim, blasticidin-S, ciprodinil, casugamicina, hidrato de hidrocloreto de casugamicina, mepenipirim, pirimetanil;
(B7) um composto capaz de inibir a transdução de sinal como o fenpiclonil, fludioxonil, quinoxifen;
(B8) um composto capaz de inibir a síntese de lipídio e membrana como o clozonilato, etridiazol, iprodiona, procimidona, vinclozolin, pirazofós, edinfós, iprobenfós (IBP), isoprotiolano, tolclofós-metila, bifenil, iodocarb, propamocarb, cloreto de propamocarb;
(B9) um composto capaz de inibir a biossíntese de ergosterol como o fenexamida, azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, 25 diclobutrazol, difenoconazol, diniconazol, diniconazol-M, epoxiconazol, etaconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, furconazol, cisfurconazol, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanil, paclobutrazol, penconazol, propiconazol, protioconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triticonazol, uniconazol, voriconazol, imazalil, sulfato de imazalil, oxpoconazol, fenarimol, flurprimidol, nuarimol, pirifenox, triforina, perfurazoato, procloraz, triflumizol, viniconazol, aldimorf, dodemorf, acetato de dodemorf, fenpropimorf, tridemorf, fenpropidin, spiroxamina, naftifina, piributicarb, terbinafina;
(ΒΪ0) um composto capaz de inibir a síntese de parede celular como o bentiavalicarb, bialafós, dimetomorf, flumorf, iprovalicarb, mandipropamid, polioxins, polioxorim, validamicina A;
(B11) um composto capaz de inibir a biossíntese de melanina como o carpropamida, diclocimet, fenoxanil, ftalida, piriquilon, triciclazol;
(B12) um composto capaz de induzir uma defesa do hospedeiro como o acibenzolar-S-metila, probenazol, tiadinila;
(B13) um composto capaz de possuir uma ação multiestágio como o captafol, captan, clorotalonil, preparações de cobre tais como o 15 hidróxido de cobre, naftalenato de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, óxido de cobre, mistura de oxine de cobre e Bordeaux, diclofluanid, ditianon, dodina, base livre de dodina, ferbam, flurofolpet, folpet, guazatina, acetato de guazatina, iminoctadina, albesilato de iminoctadina, triacetato de iminoctadina, mancobre, mancozeb, maneb, metiram, metiram de zinco, propineb, enxofre e 20 preparações de enxofre incluindo o polissulfeto de cálcio, tiram, tolilfluanid, zineb, ziram;
(B14) um composto selecionado da seguinte lista: bentiazol, bentoxazin, capsimicin, carvone, chinometionat, cloropicrin, cufraneb, ciflufenamid, cimoxanil, dazomet, debacarb, diclomezina, diclorofen, dicloran, 25 difenzoquat, metilsulfato de difenzoquat, difenilamina, ferimzona, flumetover, flusulfamida, fosetil alumínio, fosetil cálcio, fosetil sódio, fluopicolida, fluoroimida, hexaclorobenzeno, sulfato de 8-hidroxiquinolina, irumamicin, metasulfocarb, metafenona, isotiocianato de metila, mildiomicina, natamicina, dimetilditiocarbamato de níquel, nitrotal-isopropila, octilinona, oxamocarb, oxifentiin, pentaclorofenol e sais, 2-fenilfenol e sais, ácido fosforoso e seus sais, piperalin, propanosine de sódio, proquinazida, pirrolnitrina, quintozeno, tecloftalam, tecnazeno, triazóxido, triclamida, zarilamid e 2,3,5,6-tetracloro-4- (metilsulfonil)-piridina, N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4-metil
benzenossulfonamida, 2-amino-4-metil-N-fenil-5-tiazolecarboxamida, 2-cloro-N(2,3-dihidro-1,1,3-trimetil-1H-inden-4-il)-3-piridincarboxamida, 3-[5-(4-clorofenil)2,3-dimetilisoxazolidin-3-il]-piridina, cis-1-(4-clorofenil)-2-(1 H,1,2,4-triazol-1-il)cicloheptanol, 1-(2,3-dihidro-2,2-dimetil-1H-inden-1-il)-1H-imidazol-5-carboxilato 10 de metila, 3,4,5-tricloro-2,6-piridinodÍcarbonitrila, 2-[[[ciclopropil[(4- metoxifenil)imino]metil]tio]metil]-alfa-(metoximetileno)-benzenoacetato de
metila, 4-cloro-alfa-propinilóxi-N-[2-[3-metóxi-4-(2-propinilóxi)fenil]etil]
benzenoacetamida, (2S)-N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propinil]oxi]3-
metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(metilsulfonil)amino]-butanamida, 5-cloro-7-(4-
metilpiperidin-1-il)-6-(2,4,6-trifluorofenil)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina, 5-cloro6-(2,4,6-trifluorofenil)-N-[(1 R)-1,2,2-trimetilpropil][1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-7- amina, 5-cloro-N-[(1 R)-1,2-dimetilpropil]-6-(2,4,6-trifluorofenil)[1,2,4]triazolo[1,5- a]pirimidin-7-amina, N-[1-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)etil]-2,4-
dicloronicotinamida, N-(5-bromo-3-cloropiridin-2-il)metil-2,4-dicloronicotinamida, 2-butóxi-6-iodo-3-propil-benzopiranon-4-ona, N-{(Z)-[(ciclopropilmetóxi)imino][6- (difluorometóxi)-2,3-difluorofenil]metil}-2-fenilacetamida, N-(3-etil-3,5,5-trimetilciclohexil)-3-formilamino-2-hidróxi-benzamida, 2-[[[[[ 1 -[3-( 1 -fluoro-2-
feniletil)oxi]fenil]etilideno]amino]oxi]metil]-alfa-(metoxiimino)-N-metil-alfaEbenzenoacetamida, N-{2-[3-cloro~5-(trifluorometil)piridin-2-il]etil}-2-
(trifluorometil)-benzamida, N-(3’,4’-dicloro-5-fluorobifenil-2-il)-3-(difluorometil)-1 metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, 2-(2-{[6-(3-cloro-2-metilfenóxi)-5-
fluoropirimidin-4-il]oxi}fenil)-2-(metoxiimino)-N-metilacetamida, ácido 1 -[(4- metoxifenóxi)metil]-2,2-dimetilpropil-1H-imidazol-1-carboxílico, ácido 0-[1-[(4- metoxifenóxi)metil]-2,2-dimetilpropil]-1 H-imidazol-1 -carbotióico, N-(4-
clorobenzil)-3-[3-metóxi-4-(prop-2-in-1-ilóxi)fenil]propanamida, N-[(4-
clorofenil)ciano(metil)]-3-[3-metóxi-4-(prop-2-in-1-ilóxi)-fenil]propanamida, N-{2- [1,1’-bi(ciclopropil)-2-il]fenil}-3-(difluorometil), 1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida, N-etil-N-metil-N’-{2-metil-5-(trifluorometil)-4-[3-(trimetilsilil)propóxi]fenil) imidoformamida, piribencarb, valifenal.
A composição, de acordo com a presente invenção que compreende uma mistura de um composto de Fórmula (I) com um composto bactericida também pode ser particularmente vantajosa. Os exemplos de 10 associação de mistura bactericida apropriadas podem ser selecionados da seguinte lista: bronopol, diclorofeno, nitrapirina, dimetilditilcarbamato de níquel, casugamicina, octilinona, ácido furancarboxílico, oxitetraciclina, probenazol, estreptomicina, tecloftalam, sulfato de cobre e outras preparações de cobre.
O composto de Fórmula (I) e a composição fungicida de acordo 15 com a presente invenção também podem ser utilizados para controlar de maneira curativa ou preventiva o fungo fitopatogênico de plantas ou culturas. Deste modo, de acordo com um aspecto adicional da presente invenção, é fornecido um método para o controle curativo ou preventivo do fungo fitopatogênico de plantas ou culturas, caracterizado em que um composto de 20 Fórmula (I) ou uma composição fungicida de acordo com a presente invenção é aplicada à semente, à planta ou à fruta da planta ou ao solo em que a planta está crescendo ou em que é desejável que ela cresça.
O método de tratamento de acordo com a presente invenção também pode ser útil para tratar o material de propagação, tal como tubérculos 25 ou rizomas, mas também sementes, mudas ou mudas transferidas e plantas ou plantas transferidas. Este método de tratamento também pode ser útil para tratar as raízes. O método de tratamento de acordo com a presente invenção também pode ser útil para tratar as partes aéreas da planta, tal como os troncos, caules ou talos, folhas, flores e frutas da planta em questão.
Entre as plantas que podem ser protegidas pelo método de acordo com a presente invenção, pode ser feita menção ao algodão; linho; vinha; culturas de frutas ou vegetais tais como Rosaceae sp. (por exemplo, frutas com caroço tais como maçãs e pêras, mas também frutas de um caroço tais como damasco, amêndoa e pêssegos), Ribesioidae sp., Junglandaceae sp., Betulaceae sp., Anacardiaceae sp., Fagaeeae sp., Moraeeae sp., Oleaeeae sp., Aetinidaeeae sp., Lauraeeae sp., Musaeeae sp. (por exemplo, bananeiras e bananas tipo plantin), Rubiaeeae sp., Theaeeae sp., Stereulieeae sp., Rutaeeae sp. (por exemplo, limões, laranjas e toronja); Solanaeeae sp. (por exemplo, tomates), Liliaeeae sp., Asteraeeae sp. (por exemplo, alfaces), Umbelliferae sp., Crueiferae sp., Chenopodiaeeae sp., Cueurbitaeeae sp., Papilionaeeae sp. (por exemplo, ervilhas), Rosaeeae sp. (por exemplo, morangos); principais culturas tais como Graminae sp. (por exemplo, milho, grama ou cereais tais como trigo, arroz, cevada e triticale), Asteraeeae sp. (por exemplo, girassol), Crueiferae sp. (por exemplo, colza) Fabaeae sp. (por exemplo, amendoins), Papilionaeeae sp. (por exemplo, soja), Solanaeeae sp. (por exemplo, batatas), Chenopodiaeeae sp. (por exemplo, raízes de beterraba); horticulturas e culturas em florestas; bem como homólogos geneticamente modificados destas culturas.
Entre as doenças de plantas ou culturas que podem ser controladas pelo método de acordo com a presente invenção, pode-se citar:
- Doenças do oídio, tais como:
Doença da Blumeria, causada, por exemplo, pela Blumeria
graminis;
Doença da Podosphaera, causada, por exemplo, pela Podosphaera Ieueotrieha',
Doença da Sphaerotheca, causada, por exemplo, pela Sphaerotheca fugilinea;
Doença da Uncinula, causada, por exemplo, pela Uncinula
necator,
- Doenças da Ferrugem, tais como:
Doença da Gymnosporangium, causada, por exemplo, pela
Gymnosporangium sabinae\
Doença da Hemileia, causada, por exemplo, pela Hemileia
vastatrix;
Doença da Phakopsora, causada, por exemplo, pela Phakopsora pachyrhizi ou Phakopsora meibomiae\
Doença da Puccinia, causada, por exemplo, pela Pueeinia
recôndita;
Doença da Uromyces, causada, por exemplo, pela Uromyees appendieulatus;
- Doenças por oomicetes, tais como:
Doença da Bremia, causada, por exemplo, pela Bremia Iaetueae; Doença da Peronospora, causada, por exemplo, pela Peronospora pisi ou P. brassieae\
Doença da Phytophthora, causada, por exemplo, pela Phytophthora infestans;
Doença da Plasmopara1 causada, por exemplo, pela Plasmopara
viticola\
Doença da Pseudoperonospora, causada, por exemplo, pela Pseudoperonospora humuli ou Pseudoperonospora eubensis;
- Doença da Pythium, causada, por exemplo, pela Pythium
ultimum;
- Doenças da mancha foliar, mancha-aquosa foliar e deterioração foliar, tais como: Doença da Alternaria, causada, por exemplo, pela Alternaria
solani;
Doença da Cercospora, causada, por exemplo, pela Cercospora
beticola;
Doença da Cladiosporum, causada, por exemplo, pela
Cladiosporum cucumerinum\
Doença da Cochliobolus, causada, por exemplo, pela Cochliobolus sativus;
Doença da Colletotrichum, causada, por exemplo, pela Colletotrichum Iindemuthanium;
Doença da Cycloconium, causada, por exemplo, pela Cycloconium oleaginum\
Doença da Diaporthe, causada, por exemplo, pela Diaporthe citrr, Doença da Elsinoe, causada, por exemplo, pela Eisinoe fawcettii; Doença da Gloeosporium, causada, por exemplo, pela
Gloeosporium laeticolor,
Doença da Glomerella, causada, por exemplo, pela Glomerella
cingulata\
Doença da Guignardia, causada, por exemplo, pela Guignardia
bidwelll·,
Doença da Leptosphaeria, causada, por exemplo, pela Leptosphaeria maculans; Leptosphaeria nodorum;
Doença da Magnaporthe, causada, por exemplo, pela Magnaporthe grisea\
Doença da Mycosphaerella, causada, por exemplo, pela
Mycosphaerella graminicola; Mycosphaerella arachidicola; Mycosphaerella fijiensis;
Doença da Phaeosphaeria, causada, por exemplo, pela Phaeosphaeria nodorum\
Doença da Pyrenophora1 causada, por exemplo, pela Pyrenophora teres;
Doença da Ramularia, causada, por exemplo, pela Ramularia
collo-cygni;
Doença da Rhynchosporium, causada, por exemplo, pela Rhynchosporium secalis\
Doença da Septoria, causada, por exemplo, pela Septoria
lycopercisi]
Doença da Typhula, causada, por exemplo, pela Typhula
incarnata;
Doença da Venturia, causada, por exemplo, pela Venturia
inaequalis\
- Doenças da raiz e do caule, tais como:
Doença da Corticium, causada, por exemplo, pela Corticium
graminearum;
Doença da Fusarium, causada, por exemplo, pela Fusarium
oxysporum;
Doença da Gaeumannomyces, causada, por exemplo, pela Gaeumannomyces graminis;
Doença da Rhizoctonia1 causada, por exemplo, pela Rhizoctonia
solani;
Doença da Tapesia, causada, por exemplo, pela Tapesia
acuformis;
Doença da Thielaviopsis, causada, por exemplo, pela
Thielaviopsis basicola;
- Doenças da espiga e da panícula, tal como:
Doença da Alternaria, causada, por exemplo, pela Alternaria spp. \ Doença da Aspergillus, causada, por exemplo, pela Aspergillus
flavus;
Doença da Cladosporium, causada, por exemplo, pela Cladosporium spp
Doença da Claviceps, causada, por exemplo, pela Claviceps
purpurea;
Doença da Fusarium, causada, por exemplo, pela Fusarium
culmorum;
Doença da Gibberella, causada, por exemplo, pela Gibberella
zeae;
Doença da Monographella, causada, por exemplo, pela Monographella nivalis;
- Doença da fuligem e dos esporos, tais como:
Doença da Sphacelotheca, causada, por exemplo, pela Sphacelotheca reiliana\
Doença da Tilletia, causada, por exemplo, pela Tilletia caries\ Doença da Urocystis, causada, por exemplo, pela Urocystis
occulta;
Doença da Ustilago1 causada, por exemplo, pela Ustilago nuda\
- Doenças da decomposição da fruta e do mofo, tais como:
Doença da Aspergillus, causada, por exemplo, pela Aspergillus
flavus;
Doença da Botrytis1 causada, por exemplo, pela Botrytis cinerea\ Doença da Penicillium, causada, por exemplo, pela Penicillium
expansum;
Doença da Sclerotinia, causada, por exemplo, pela Selero tinia
selerotiorum\
Doença da Verticilium, causada, por exemplo, pela Vertieilium alboatrum\
- Decomposição da semente e dos habitantes do solo, doenças do mofo, apodrecimento da planta, decomposição e cacho seco, tal como:
Doença do Fusarium, causada, por exemplo, pela Fusarium
culmorum;
Doença da Phytophthora, causada, por exemplo, pela Phytophthora cactorum\
Doença da Pythium, causada, por exemplo, pela Pythium ultimum\ Doença da Rhizoctonia, causada, por exemplo, pela Rhizoctonia
solani;
Doença da Sclerotium, causada, por exemplo, pela Sclerotium
rolfsii;
Doença da Microdochium, causada, por exemplo, pela Mierodochium nivale;
- Doenças do cancro, da giesta e da doença progressiva, tal
como:
Doença da Nectria, causada, por exemplo, pela Neetria galligena;
- Doenças da deterioração, tal como:
Doença da Monilinia, causada, por exemplo, pela Monilinia Iaxa;
Doenças da pústula da folha ou do enrolamento da folha, tal
como:
Doença da Taphirina, causada, por exemplo, pela Taphirina
deformans;
- Doença do declínio das plantas de madeira, tais como:
Doença da Esca, causada, por exemplo, pela Phaemoniella
elamydospora;
Doença da Eutypa, causada, por exemplo, pela Eutypa lata; Doença do olmo holandês, causada, por exemplo, pela Ceratocystsc ulmr,
- Doenças das flores e das sementes, tal como:
Doença da Botrytis, causada, por exemplo, pela Botrytis cinerea;
- Doenças do tubérculo, tal como:
Doença da Rhizoctonia, causada, por exemplo, pela Rhizoctonia
solani.
A composição fungicida de acordo com a presente invenção também pode ser utilizada contra as doenças fúngicas sujeitas a crescer em ou dentro de troncos. O termo “tronco” significa todos os tipos de espécies de 10 madeira, e todos os tipos de trabalho desta madeira pretendida para a construção, por exemplo, madeira sólida, madeira de alta densidade, madeira laminada e compensada. O método para o tratamento do tronco, de acordo com a presente invenção consiste principalmente em colocar em contato um ou mais compostos de acordo com a presente invenção ou uma composição de 15 acordo com a presente invenção; isto inclui, por exemplo, a aplicação direta, aspersão, imersão, injeção ou quaisquer outros meios apropriados.
A dose do composto ativo geralmente aplicada no método de tratamento de acordo com a presente invenção é, em geral e vantajosamente, de 10 a 800 g/ha, de preferência, de 50 a 300 g/ha, para aplicações no 20 tratamento foliar. A dose de substância ativa aplicada é, em geral e vantajosamente, de 2 a 200 g por 100 kg de semente, de preferência, de 3 a 150 g por 100 kg de semente no caso do tratamento de semente.
Está claramente entendido que as doses indicadas no presente são dadas como exemplos ilustrativos do método de acordo com a presente invenção. Um técnico no assunto irá saber como adaptar as doses de aplicação, notavelmente de acordo com a natureza da planta ou da cultura a ser tratada.
A composição fungicida de acordo com a presente invenção também pode ser utilizada no tratamento de organismos geneticamente modificados com os compostos de acordo com a presente invenção ou as composições agroquímicas de acordo com a presente invenção. As plantas geneticamente modificadas são plantas no genoma do qual um “gene heterólogo que codifica uma proteína de interesse" foi integrada de maneira 5 estável. A expressão “gene heterólogo que codifica uma proteína de interesse” significa essencialmente os genes que fornecem à planta transformada, novas propriedades agronômicas, ou genes para o melhoramento da qualidade agronômica da planta modificada.
As composições ou misturas de acordo com a presente invenção 10 também podem ser utilizadas para a preparação da composição útil para tratar de maneira curativa ou preventiva as doenças fúngicas animais ou humanas tais como, por exemplo, micoses, dermatoses, doenças de Trichophyton e candidíases ou doenças causadas por Aspergillus spp., por exemplo, Aspergillus fumigatus.
Os diversos aspectos da presente invenção serão agora
ilustrados com referência às seguintes tabelas AeB dos compostos e exemplos e os seguintes exemplos de preparação ou eficácia.
Nas tabelas a seguir, M + H (ou M-H), o pico do íon molecular, mais ou menos 1 a.m.u. (unidade de massa atômica), respectivamente, conforme observado em espectroscopia de massa e M (Apcl+) significa que o pico do íon molecular, conforme encontrado através da ionização química a pressão atmosférica positiva em espectroscopia de massa. Tabela 1 Número L2 Q2 Y (Q1)' (QV (QV (QV (Q1)6 X1 X2 X3 Ra Rb Rc MW Medido ou 1H Log Exemplo NMR P A1 NH 3-(2-Oxoazepan-1 -il)propil O H Cl η H H H H H H H H 479 2,98 A2 O Etil O H Cl η H H H H H H H H 455 2,75 A3 0 2-Metoxietil O H Cl H H H H H H H H H 385 2,82 A4 NH 3-(2-Oxoazepan-1 -il) O H CH3O H H H H H H H H H 475 2,5 propil A5 0 H O H CH3CO H H H H H H H H H 335 1,36 A6 O H O H H F H H H H H H H H 311 1,58 A7 0 H O H H CH3CONH H H H H H H H H 350 0,83 A8 0 H O H H CH3CO H H H H H H H H 335 1,31 A9 O H O H CH3 F H H H H H H H H 325 1,84 A10 O H O H Nitro H H H H H H H H H 338 1,66 A11 O 2-Metoxietil O H H CH3CO H H H H H H H H 393 1,97 A12 O 2-Metoxietil O H CH3 F H H H H H H H H 383 2,64 A13 O 2-Metoxietil 0 H CHjCONH H H H H H H H H H 408 1,61 Número L2 Q2 Y (Q1)1 (Qf)2 (QV (QY (Q1)5 X’ X2 X3 Ra Rb Rc MW Medido ou 1H Log Exemplo NMR P Al 4 0 2-Metoxietil 0 H H CH3SO2 H H H H H H H H 429 1,73 Al 5 O 2-Metoxietil 0 H CH3O CH3O Metoxi H H H H H H H 442 1,99 Al 6 0 2-Metoxietil 0 H CH3O H H H H H H H H H 381 2,27 Al 7 O Li 0 H Cl H H H H H H H H H 8,05 (s, 1H); 7,95 (d, 1H); 7,80 (dd,1H); 7,55 (d, 1H); 7,35 (t,1H); 7,05 A18 O H O H H 2-Oxo- H H H H H H H H 376 1,17 pirrolidin-1 -il Al 9 NH 3-Metilbutil O H Cl H H H H H H H H H 396 4,7 A20 0 2-Metoxietil O H H 2-Oxo- H H H H H H H H 434 1,79 pirrolidin-l-il A21 O 2-Metoxietil O H Nitro H H H H H H H H H 396 2,4 A22 NH 1-MetiIbutiI O H Cl H H H H H H H H H 396 4,51 A23 NH 2-Metoxietil O H Cl H H H H H H H H H 384 3,03 OO
ΙΌ Número L2 Q2 Y (Q1)1 (Q1)2 (Qi)3 (QY (αΥ X1 X2 X3 Ra Rb Rc MW Medido ou 1H Log Exemplo NMR P A24 O 2-Metoxi-1-metiletil O H Cl H H H H H H H H H 399 3,15 A25 O 1 -Metilbutíl O H Cl H H H H H H H H H 397 4,54 A26 O Pentil O H Cl H H H H H H H H H 397 4,62 A27 O Metil O H Cl H H H H H H H H H 341 2,92 A28 O Butil O H Cl H H H H H H H H H 383 4,16 A29 NH 2-Metoxi-1-metiletil O H Cl H H H H H H H H H 398 3,6 A30 NH 4-(Dimetilamino)-butil O H Cl H H H H H H H H H 425 1,84 A31 NH 2-(Dimetilamino)etil O H Cl H H H H H H H H H 397 1,74 A32 NH 3-(Dimetilamino)-propil O H Cl H H H H H H H H H 411 1,77 A33 NH Tetrahidrofuran- 2-ilmetil O H Cl H H H H H H H H H 410 3,46 A34 NH Ciclohexil O H Cl H H H H H H H H H 408 4,9 A35 NH 1,2-Dimetilpropil O H Cl H H H H H H H H H 396 4,67 A36 NH Ciclopropil O H Cl H H H H H H H H H 366 3,37 A37 NH 4-(2-Oxopirralidin-1 - il)butil O H Cl H H H H H H H H H 465 2,84 A38 NH 1 -(Dimefflamino)-propan-2-il O H Cl H H H H H H H H H 411 1,81 OO
ω Número L2 Q2 Y (aV (Q1)2 <QV <a1)4 (Q1)5 X1 X2 X3 Ra Rb Rc MWMedido OU1H Log Exemplo NMR P A39 NH 3-Metoxipropil O H Cl H H H H H H H H H 398 3,31 A40 NH Ciclopentil O H Cl H H H H H H H H H 394 4,48 A41 NH 2(S)-1-Metoxipropan-2- il O H Cl H H H H H H H H H 398 3,62 A42 NH 3-{2-OxopinOlidin-1- O H Cl H H H H H H H H H 451 2,75 il)propil A43 NH Pentil O H Cl H H H H H H H H H 396 4,82 A44 NH 1-EtiIpropiI O H Cl H H H H H H H H H 396 4,72 A45 NH 1-Metoxibutan-2-il O H Cl H H H H H H H H H 412 4,02 A46 NH sec-Butil O H Cl H H H H H H H H H 382 4,3 A47 NH Ciclobutll O H Cl H H H H H H H H H 380 4,1 A48 NH tert-Butil O H Cl H H H H H H H H H 382 4,67 A49 NH Ciclopropil etil O H Cl H H H H H H H H H 380 3,97 A50 NH 2-Morfolin-4-iletil O H Cl H H H H H H H H H 439 1,75 A51 NH 2-Metoxi-1 -metil-2-oxoetil O H Cl H H H H H H H H H 412 3,55 A52 NH I-(Dietilamino)- propan-2-il O H Cl H H H H H H H H H 439 1,96 CO Número Ls Q2 Y (Q1)1 (Cl1)2 <qY (QY (QY X1 X2 X3 R3 Rb Rc MWMedido ou *H Log Exemplo NMR P A53 NH 1,3-Dimetoxipropan- 2-il O H Cl H H H H H H H H H 428 3,55 A54 NH 1-Cianobutan-2- il O H Cl H H H H H H H H H 407 3,53 A55 NH Etil O H Cl H H H H H H H H H 354 3,35 A56 NH Propil O H Cl H H H H H H H H H 368 3,8 A57 NH Isopropil O H Cl H H H H H H H H H 368 3,83 A58 NH Butil O H Cl H H H H H H H H H 382 4,31 A59 NH Metil O H Cl H H H H H H H H H 340 2,94 A60 NH 1,1-Dioxidotetrahidro- O H Cl H H H H H H H H H 444 2,8 tiofen-3-il A61 NH 4- Etoxiciclohexilftrans- O H Cl H H H H H H H H H 452 4,54 diastereomer) A62 NH 4-Etoxiciclohexil(cis- O H Cl H H H H H H H H H 452 4,26 diastereomer) A65 NH 4-Hidroxibutil O H Cl H H H H H H H H H 398 2,64 A66 NH 3-(Formilamino)- propil O H Cl H H H H H H H H H 411 2,39 OO
CD Número L2 Q2 Y (a1)1 (Q1)2 (QY (a1)4 (QY X1 X2 X3 Ra Rb Rc MW Medido ou Logp Exemplo 1H NMR A67 NH Etil O H H H H H H H H H H H 398 2,46 A68 NH Isopropil O H Cl H H H H H H H H H 411 3,64 A69 O 3-Metoxipropil O H Cl H H H H H H H H H 321 3,23 A70 O But-3-in-1 -il O H Cl H H H H H H H H H 369 3,35 A71 O 3-Metilbut-2-en- 1-il O H Cl H H H H H H H H H 399 4,24 A72 O 3-Metilbut-3-en-1-ii O H Cl H H H H H H H H H 379 4,16 A73 O 1-MetiIpentiI O H Cl H H H H H H H H H 395 4,94 A74 CH3NH 1,3-Dimetoxipropan-2-il O H Cl H H H H H H H H H 395 2,94 A75 CH3NH Etil O H Cl H H H H H H H H H 411 2,84 A76 CH3NH Metil O H Cl H H H H H H H H H 442 2,5 A77 CH3CH2NH Etil O H Cl H H H H H H H H H 368 3,19 A78 2,5-Dimetil-2,5-dihidro-1 H-pirrol-1 -il O H Cl H H H H H H H H H 406 3,75 A79 Azetidin-1-il O H Cl H H H H H H H H H 366 3,13 A80 3,3-Dimetilpiperidin-1 -il O H Cl H H H H H H H H H 422 3,96 A81 Tiomorfolin-4-il O H Cl H H H H H H H H H 412 3,06 CD
σ> Número L2 Q2 Y <Q1)1 (Q1)2 (Qi)3 (Q1)4 (αΥ X1 X2 X3 Ra Rb Rc MW Medido ou Log p Exemplo 1H NMR A84 2,6-Dimetilmorfolin-4-il O H Cl H H H H H H H H H 424 3,08 A85 4-Metilpiperazin-1-il O H Cl H H H H H H H H H 409 1,51 A86 Piperidin-1-il O H Cl H H H H H H H H H 394 3,21 A87 Pirrolidin-1-il O H Cl H H H H H H H H H 379 3,06 A88 Morfolin-4-il O H Cl H H H H H H H H H 396 2,51 A89 2-Metilpirrolidin-1-il O H Cl H H H H H H H H H 394 3,37 A90 3,5-Dimetilpiperidin-1 -il O H Cl H H H H H H H H H 422 4,06 A91 ligação direta Metil NOH H Cl H H H H H H H H H 340 3,05 A92 ligação direta Etil NOH H Cl H H H H H H H H H 354 3,51 A93 ligação direta Metil NOCH3 H Cl H H H H H H H H H 354 4,46 A94 ligação direta Etil NOCH3 H Cl H H H H H H H H H 368 5,08 A95 ligação direta Metil NOCH2 CH3 H Cl H H H H H H H H H 368 4,92 A96 ligação direta Etil NOCH2 CH3 H Cl H H H H H H H H H 382 5,51 A97 ligação direta Metil NOaIiI H Cl H H H H H H H H H 370 5,00 A98 ligação direta Etil NOaIiI H Cl H H H H H H H H H 394 5,54 OO
-Si Número L2 Q2 Y (Q1)1 (Q1)2 (Q1)3 (Q1)4 (Q1)5 X1 X2 X3 Ra Rb Rc MWMedido ou 1H Log Exemplo NMR P A97 ligação direta Metil NOaIiI H Cl H H H H H H H H H 370 5,00 A98 ligação direta Etil NOaIiI H Cl H H H H H H H H H 394 5,54 A99 ligação direta Metil NNHCH2CF3 H Cl H H H H H H H H H 421 3,44 A100 ligação direta Etil NNHCH2CF3 H Cl H H H H H H H H H 435 3,71 A101 ligação direta Etil NNHCH3 H Cl H H H H H H H H H 367 2,32 A102 ligação direta Metil NOCH2CF3 H Cl H H H H H H H H H 422 4,94 A103 ligação direta Etil NOCH2CF3 H Cl H H H H H H H H H 436 5,42 A104 ligação direta Etil NNH2 H Cl H H H H H H H H H 353 2,23 A105 ligação direta Metil 4-Clorofenil- H Cl H H H H H H H H H 449 4,94 NHN A106 ligação direta Metil NNH2 H Cl H H H H H H H H H 339 2,06 A107 ligação direta Etil 2-Cianoetil- H Cl H H H H H H H H H 406 2,60 NHN A108 ligação direta Metil 2-Cianoetil- H Cl H H H H H H H H H 392 2,44 NHN Número L2 Q2 Y (Q1)1 (Qi)2 <qV <aY (Q1)5 X1 X2 X3 Ra Rb Rc MWMedido Ou1H Log Exemplo NMR P A109 ligação direta Etil 4-Clorofenil- H Cl H H H H H H H H H 463 5,34 NHN A110 ligação direta Metil O H Cl H H H H H H H H H 325 3,50 A111 ligação direta Etil L ° H Cl H H H H H H H H H 339 4,14 A112 CH3NH Etil O H H F H H H H H H H H 352 2,42 A113 CH3NH Alil O H H F H H H H H H H H 364 2,66 A114 CH3CH2NH Propil O H H F H H H H H H H H 380 3,08 A115 CH3NH Butil O H H F H H H H H H H H 380 3,11 A116 CH3NH Propil O H H F H H H H H H H H 366 2,73 A117 CH3CH2NH Etil O H H F H H H H H H H H 366 2,73 A118 CH3NH Ciclopropil etil O H H F H H H H H H H H 378 2,84 A119 CH3NH Isopropil O H H F H H H H H H H H 366 2,66 A120 CH3NH sec-Butil O H H F H H H H H H H H 380 2,96 A121 CH3NH Metil O H H F H H H H H H H H 338 2,14 A122 CH3NH Isobutil O H H F H H H H H H H H 380 3,04 Número L2 Q2 Y (Q1)1 (Q1)2 (Q1)3 <αΥ (Q1)5 X1 X2 X3 Ra Rb Rc MW Medido ou 1H Log Exemplo NMR P A123 CH3CH2CH2NH Ciclopropil etil O H H F H H H H H H H H 406 3,53 Al 24 CH3NH 2-Metoxietil O H H F H H H H H H H H 382 2,30 A125 CH3NH Etil O H CH3 F H H H H H H H H 366 2,73 A126 CH3NH Alil O H CH3 F H H H H H H H H 378 3,00 A127 CH3CH2NH Propil O H CH3 F H H H H H H H H 394 3,44 A128 CH3NH Butil O H CH3 F H H H H H H H H 394 3,44 A129 CH3NH Propil O H CH3 F H H H H H H H H 380 3,08 A130 CH3CH2NH Etil O H CH3 F H H H H H H H H 380 3,06 A131 CH3NH Ciclopropil etil O H CH3 F H H H H H H H H 392 3,17 A132 CH3NH Isopropil O H CH3 F H H H H H H H H 380 3,98 A133 CH3NH sec-Butil O H CH3 F H H H H H H H H 394 3,31 A134 CH3NH Metil O H CH3 F H H H H H H H H 352 2,42 A135 CH3NH Isobutil O H CH3 F H H H H H H H H 394 3,37 A136 CH3CH2CH2NH Ciclopropil etil O H CH3 F H H H H H H H H 420 3,89 A137 CH3NH 2-Metoxietil O H CH3 F H H H H H H H H 396 2,59 CD
O Número Li Q2 Y <Q1)1 «aY (Q1)3 <qY (QY X1 X2 X3 Ra Rb Rc MWMedidoou1H Log Exemplo NMR P A138 CH3NH Etil O H CH3O H H H H H H H H H 364 2,37 A139 CH3NH Alil O H CH3O H H H H H H H H H 376 2,61 A140 CH3CH2NH Propil O H CH3O H H H H H H H H H 392 3,04 A141 CH3NH Butil O H CH3O H H H H H H H H H 392 3,06 A142 CH3NH Propil O H CH3O H H H H H H H H H 378 2,68 A143 CH3CH2NH Etil O H CH3O H H H H H H H H H 378 2,66 A144 CH3NH Ciclopropil etil O H CH3O H H H H H H H H H 390 2,78 A145 CH3NH Isopropil O H CH3O H H H H H H H H H 378 2,61 A146 CH3NH sec-Butil O H CH3O H H H H H H H H H 392 2,92 A147 CH3NH Metil O H CH3O H H H H H H H H H 350 2,08 A148 CH3NH Isobutil O H CH3O H H H H H H H H H 392 2,98 A149 CH3CH2CH2NH Ciclopropil etil O H CH3O H H H H H H H H H 418 3,48 A150 CH3NH 2-Metoxietil O H CH3O H H H H H H H H H 394 2,23 A151 CH3NH Etil O H CH3CONH H H H H H H H H H 391 1,67 A152 CH3NH Alil O H CH3CONH H H H H H H H H H 403 1,87 Número L2 Q2 Y (Q1)1 <Q1)2 <qV <qV (Q1)5 X1 X2 X3 Ra Rb Rc MWMedido ou 1H Log Exemplo NMR P A153 CH3CH2NH Propil O H CH3CONH H H H H H H H H H 419 2,17 A154 CH3NH Butil O H CH3CONH H H H H H H H H H 419 2,18 A155 CH3NH Propil O H CH3CONH H H H H H H H H H 405 1,91 A156 CH3CH2NH Etil O H CH3CONH H H H H H H H H H 405 1,91 A157 CH3NH Ciclopropil etil O H CH3CONH H H H H H H H H H 417 2,01 A158 CH3NH Isopropil O H CH3CONH H H H H H H H H H 405 1,87 A159 CH3NH sec-Butil O H CH3CONH H H H H H H H H H 419 2,08 A160 CH3NH Metil O H CH3CONH H H H H H H H H H 377 1,47 A161 CH3NH Isobutil O H CH3CONH H H H H H H H H H 419 2,14 A162 CH3CH2CH2NH Ciclopropii etil O H CH3CONH H H H H H H H H H 445 2,54 A163 CH3NH 2-Metoxietil O H CH3CONH H H H H H H H H H 421 1,60 A164 CH3NH Etil O H F H H H H H H H H H 352 2,54 A165 CH3NH Alil O H F H H H H H H H H H 364 2,78 A166 CH3CH2NH Propil O H F H H H H H H H H H 380 3,21 A167 CH3NH Butil O H F H H H H H H H H H 380 3,25 CD
ro Número ' Q2 Y (Q1)1 " ' (Q')5 IQ1)4 <Q1)5 X1 X2 X3 Ra Rb Rc MWMedido ou 1H Log Exemplo L2 <qv NMR P Al 68 CH3NH Propil O H F H H H H H H H H H 366 2,86 Al 69 CH3CH2NH Etil O H F H H H H H H H H H 366 2,86 Al 70 CH3NH Ciclopropil etil O H F H H H H H H H H H 378 2,98 A171 CH3NH Isopropil O H F H H H H H H H H H 366 2,78 Al 72 CH3NH sec-Butil O H F H H H H H H H H H 380 3,11 A173 CH3NH Metil O H F H H H H H H H H H 338 2,25 Al 74 CH3NH Isobutil O H F H H H H H H H H H 380 3,17 Al 75 Ciclopropil- Cianoetil O H F H H H H H H H H H 403 2,63 amino Al 76 CH3NH Etil O H CHF2 H H H H H H H H H 384 2,54 Al 77 CH3NH Alil O H CHF2 H H H H H H H H H 396 2,78 Al 78 CH3CH2NH Propil O H CHF2 H H H H H H H H H 412 3,19 Al 79 CH3NH Butil O H CHF2 H H H H H H H H H 412 3,21 Al 80 CH3NH Propil O H CHF2 H H H H H H H H H 398 2,86 Al 81 CH3CH2NH Etil O H CHF2 H H H H H H H H H 398 2,84 CO
ω Número L2 Q2 Y (O Y (Q1 >2 (QY (QY (QY X1 X2 X3 Ra Rb Rc MWMedido ou 1H Log Exemplo NMR P A182 CH3NH Ciclopropil etil O H CHF2 H H H H H H H H H 410 2,96 A183 CH3NH Isopropil O H CHF2 H H H H H H H H H 398 2,77 A184 CH3NH Metil O H CHF2 H H H H H H H H H 370 2,25 A185 CH3NH Isobutil O H CHF2 H H H H H H H H H 412 3,15 A186 CH3CH2CH2NH Ciclopropil etil O H CHF2 H H H H H H H H H 438 3,64 A187 Ciclopropil- 2-Cianoetil O H CHF2 H H H H H H H H H 435 2,64 amino A188 CH3NH 2-Metoxietil O H CHF2 H H H H H H H H H 414 2,42 A189 CH3NH 3-Metoxipropil O H CHF2 H H H H H H H H H 428 2,49 A190 CH3NH Etil O H CF3O H H H H H H H H H 418 3,15 A191 CH3NH Alil O H CF3O H H H H H H H H H 430 3,42 A192 CH3CH2NH Propil O H CF3O H H H H H H H H H 446 3,89 A193 CH3NH Butil O H CF3O H H H H H H H H H 446 3,89 A194 CH3NH Propil O H CF3O H H H H H H H H H 432 3,51 A195 CH3CH2NH Etil O H CF3O H H H H H H H H H 432 3,51 CO Número L2 Q2 Y (O1)1 (Q1)2 <qV (QY (QY X’ X2 X3 Ra Rb Rc MW Medido ou 1H Log Exemplo NMR P A196 CH3NH Ciclopropil etil O H CF3O H H H H H H H H H 444 3,60 A197 CH3NH Isopropil O H CF3O H H H H H H H H H 432 3,42 A198 CH3NH Metil O H CF3O H H H H H H H H H 404 2,82 A199 CH3NH Isobutil O H CF3O H H H H H H H H H 446 3,85 A200 CH3CH2CH2NH Ciclopropil etil O H CF3O H H H H H H H H H 472 4,38 A201 Ciclopropil- 2-Cianoetil O H CF3O H H H H H H H H H 469 3,23 amíno A202 CH3NH 2-Metoxietil O H CF3O H H H H H H H H H 448 3,02 A203 CH3NH 3-Metoxipropil O H CF3O H H H H H H H H H 462 3,09 A204 CH3NH Etil O H CHF2CF2O H H H H H H H H H 450 3,06 A205 CH3NH Alil O H CHF2CF2O H H H H H H H H H 462 3,29 A206 CH3CH2NH Propil O H CHF2CF2O H H H H H H H H H 478 3,80 A207 CH3NH Butil O H CHF2CF2O H H H H H H H H H 478 3,73 A208 CH3NH Propii O H CHF2CF2O H H H H H H H H H 464 3,37 A209 CH3CH2NH Etil O H CHF2CF2O H H H H H H H H H 464 3,39 CD
Ul Número Lz Qi Y (Q1)1 (Q1)2 (Q1)’ <QY (Qi)5 X1 X2 X3 Ra Rb Rc MW Medido ou 1H Log Exemplo NMR P A210 CH3NH Ciclopropil etil O H CHF2CF2O H H H H H H H H H 476 3,46 A211 CH3NH Isopropil O H CHF2CF2O H H H H H H H H H 464 3,29 A212 CH3NH Metil O H CHF2CF2O H H H H H H H H H 436 2,75 A213 CH3NH Isobutil O H CHF2CF2O H H H H H H H H H 478 3,69 A214 CH2CH3CH2NH Ciclopropll etil O H CHF2CF2O H H H H H H H H H 504 4,17 A215 Ciclopropil- 2-Cianoetíl O H CHF2CF2O H H H H H H H H H 501 3,11 amlno A216 CH3NH 2-Metoxietil O H CHF2CF2O H H H H H H H H H 480 2,94 A217 CH3NH 3-Metoxipropil O H CHF2CF2O H H H H H H H H H 494 3,00 A218 CH3NH Etil O H F H H F H H H H H H 370 2,66 A219 CH3NH Alil O H F H H F H H H H H H 382 2,92 A220 CH3CH2NH Propil O H F H H F H H H H H H 398 3,37 A221 CH3NH Butil O H F H H F H H H H H H 398 3,39 A222 CH3NH Propil O H F H H F H H H H H H 384 3,00 A223 CH3CH2NH Etil O H F H H F H H H H H H 384 3,00 CO
Oi Número L2 Q2 Y (Q1)1 (CT)2 (Q1)3 (aV (Cl1)5 X1 X2 X3 Ra R6 Re MW Medido ou 1H Log Exemplo NMR P A224 CH3NH Ciclopropil etil O H F H H F H H H H H H 396 3,11 A225 CH3NH Isopropil O H F H H F H H H H H H 384 2,92 A226 CH3NH Metil O H F H H F H H H H H H 356 2,35 A227 CH3NH Isobutil O H F H H F H H H H H H 398 3,31 A228 CH3CH2CH2NH Ciclopropil etil O H F H H F H H H H H H 424 3,85 A229 Ciclopropil- 2-Cianoetil O H F H H F H H H H H H 421 2,73 amino A230 CH3NH 2-Metoxietil O H F H H F H H H H H H 400 2,52 A231 CH3NH 3-Metoxipropil O H F H H F H H H H H H 414 2,61 A232 CH3NH Etil O H Cl H H F H H H H H H 386 2,94 A233 CH3NH Alil O H Cl H H F H H H H H H 398 3,21 , A234 CH3CH2NH Propil O H Cl H H F H H H H H H 414 3,69 A235 CH3NH Butil O H Cl H H F H H H H H H 414 3,71 A236 CH3NH Propil O H Cl H H F H H H H H H 400 3,29 A237 CH3CH2NH Etil O H Cl H H F H H H H H H 400 3,29 CO
"vJ Número L2 Q2 Y (Q1)1 (Q1)2 (Q1)3 (Q1)4 <QY X1 X2 X3 Ra Rb Rc MW Medido ou 1H Log Exemplo NMR P A238 CH3NH Ciclopropil etil O H Cl H H F H H H H H H 412 3,39 A239 CH3NH Isopropil O H Cl H H F H H H H H H 400 3,21 A240 CH3NH Metil O H Cl H H F H H H H H H 372 2,61 A241 CH3NH Isobutil O H Cl H H F H H H H H H 414 3,64 A242 CH3CH2CH2NH Ciclopropil etil O H Cl H H F H H H H H H 440 4,20 A243 Ciclopropil- 2-Cianoetil O H Cl H H F H H H H H H 437 3,02 amino A244 CH3NH 2-Metoxietil O H Cl H H F H H H H H H 416 2,78 A245 CH3NH 3-Metoxipropil O H Cl H H F H H H H H H 430 2,86 A246 CH3NH Etil O H H 2-Oxo- H H H H H H H H 416 1,86 pirrolidin-1-il A247 CH3NH Butil O H H 2-Oxo- H H H H H H H H 444 2,39 pirrolidin-1-il A248 CH3NH Propil O H H 2-Oxo- H H H H H H H H 430 2,10 . pirrolidin-1-il CO
00 Número Li Q2 Y (Q1)’ (Q1)2 (QV (Q1)* (Q1)5 X1 X2 X3 Ra Rb Rc MWMedido Ou1H Log Exemplo NMR P A249 CH3CH2NH Etil O H H 2-Oxo- H H H H H H H H 430 2,08 pirrolidin-1-il A250 CH3NH Metil O H H 2-Oxo- H H H H H H H H 402 1,65 pirrolidin-1 -il A251 CH3NH 2-Metoxietil O H H 2-Oxo- H H H H H H H H 446 1,78 pirrolidin-1 -il A252 CH3NH Etil O H CH3S H H H H H H H H H 379 2,70 A253 CH3CH2NH Propil O H CH3S H H H H H H H H H 407 3,42 A254 CH3NH Butil O H CH3S H H H H H H H H H 407 3,44 A255 CH3NH 2-Cianoetil O H CH3S H H H H H H H H H 404 2,51 A256 CH3NH Propil O H CH3S H H H H H H H H H 393 3,04 A257 CH3CH2NH Etil O H CH3S H H H H H H H H H 393 3,04 A258 CH3NH Metil O H CH3S H H H H H H H H H 365 2,40 A259 CH3NH 2-Metoxietil O H CH3S H H H H H H H H H 409 2,58 A260 CH3NH Etil O H Isopropil H H H H H H H H H 375 3,23 CO
CO Número L2 Q2 Y (Q1)1 (Q1I2 (Q1)3 (Qi)4 (Q1)5 X1 X2 X’ Ra Rb Rc MWMedido OU1H Log Exemplo NMR P A261 CH3CH2NH Propil O H Isopropil H H H H H H H H H 403 4,04 A262 CH3NH Butil O H Isopropil H H H H H H H H H 403 4,04 A263 CH3NH 2-Cianoetil O H Isopropil H H H H H H H H H 400 2,98 A264 CH3NH Propil O H Isopropil H H H H H H H H H 389 3,62 A265 CH3CH2NH Etil O H Isopropil H H H H H H H H H 389 3,62 A266 CH3NH Metil O H Isopropil H H H H H H H H H 361 2,86 A267 CH3NH 2-Metoxietil O H Isopropil H H H H H H H H H 405 3,06 A268 CH3NH Etil O H Cl H Cl H H H H H H H 401 3,53 A269 CH3CH2NH Propil O H Cl H Cl H H H H H H H 429 4,39 A270 CH3NH Butil O H Cl H Cl H H H H H H H 429 4,39 A271 CH3NH 2-Cianoetil O H Cl H Cl H H H H H H H 426 3,25 A272 CH3NH Propil O H Cl H Cl H H H H H H H 415 3,94 A273 CH3CH2NH Etil O H Cl H Cl H H H H H H H 415 3,94 A274 CH3NH Metil O H Cl H Cl H H H H H H H 387 3,19 A275 CH3NH 2-Metoxietil O H Cl H Cl H H H H H H H 431 3,35 Número L2 Q2 Y (qV (Q1)2 (QV (Q1)4 (Q1)5 X1 X2 X3 Ra Rb Rc MW Medido ou 1H Uog Exemplo NMR P A276 CH3NH Etil O H CH3OCH2 H H H H H H H H H 377 2,26 A277 CH3CH2NH Propil O H CH3OCH2 H H H H H H H H H 405 2.92 A278 CH3NH Butil O H CH3OCH2 H H H H H H H H H 405 2,94 A279 CH3NH 2-Cianoetil O H CH3OCH2 H H H H H H H H H 402 2,11 A280 CH3NH Propil O H CH3OCH2 H H H H H H H H H 391 2,58 A281 CH3CH2NH Etil O H CH3OCH2 H H H H H H H H H 391 2,58 A282 CH3NH Metil O H CH3OCH2 H H H H H H H H H 363 2,01 A283 CH3NH 2-Metoxietil O H CH3OCH2 H H H H H H H H H 407 2,15 A284 CH3NH Etil O H CH3CH2O H H H H H H H H H 377 2,68 A285 CH3CH2NH Propil O H CH3CH2O H H H H H H H H H 405 3,39 A286 CH3NH Butil O H CH3CH2O H H H H H H H H H 405 3,42 A287 CH3NH 2-Cianoetil O H CH3CH2O H H H H H H H H H 402 2,49 A288 CH3NH Propil O H CH3CH2O H H H H H H H H H 391 3,02 A289 CH3CH2NH Etil O H CH3CH2O H H H H H H H H H 391 3,02 A290 CH3NH Metil O H CH3CH2O H H H H H H H H H 363 2,37 Número L2 Q2 Y (Q1)1 (Q1 >2 (Q1)3 (a1)4 (Q1)5 X1 X2 X3 Ra Rb Rc MW Medido ou 1H Log Exemplo NMR P A291 CH3NH 2-Metoxietil O H CH3CH2O H H H H H H H H H 407 2,56 A292 CH3NH Etil O H 3-Oxo- H H H H H H H H H 432 1,66 morfolin-4-il A293 CH3CH2NH Propil O H 3-Oxo- H H H H H H H H H 460 2,14 morfolin-4-il A294 CH3NH Butil O H 3-Oxo- H H H H H H H H H 460 2,17 morfolin-4-il A295 CH3NH 2-Cianoetil O H 3-Oxo- H H H H H H H H H 457 1,53 morfolin-4-il A296 CH3NH Propil O H 3-Oxo- H H H H H H H H H 446 1,88 morfolin-4-il A297 CH3CH2NH Etil O H 3-Oxo- H H H H H H H H H 446 1,88 morfolin-4-il A298 CH3NH Metil O H 3-Oxo- H H H H H H H H H 418 1,44 morfolin-4-il Número L2 Q2 Y (Qi)1 (QV (Qi)3 <QY (QY X1 Xz X3 Ra Rb Rc MWMedido ou 1H Log Exemplo NMR P A299 CH3NH 2-Metoxietil O H 3-Oxo- H H H H H H H H H 462 1,59 morfolin-4-il A300 CH3NH Etil O H H CH3O H H H H H H H H 363 2,20 A301 CH3CH2NH Propil O H H CH3O H H H H H H H H 391 2,82 A302 CH3NH Butil O H H CH3O H H H H H H H H 391 2,86 A303 CH3NH 2-Cianoetil O H H CH3O H H H H H H H H 388 2,05 A304 CH3NH Propil O H H CH3O H H H H H H H H 377 2,51 A305 CH3CH2NH Etil O H H CH3O H H H H H H H H 377 2,51 A306 CH3NH Metil O H H CH3O H H H H H H H H 349 1,94 A307 CH3NH 2-Metoxietil O H H CH3O H H H H H H H H 393 2,10 A308 CH3NH Etil O H CH3O CH3O H H H H H H H H 393 1,99 A309 CH3CH2NH Propil O H CH3O CH3O H H H H H H H H 421 2,58 A310 CH3NH Butil O H CH3O CH3O H H H H H H H H 421 2,61 A311 CH3NH 2-Cianoetil O H CH3O CH3O H H H H H H H H 418 1,86 A312 CH3NH Propil O H CH3O CH3O H H H H H H H H 407 2,26 Número L2 Q2 Y (CtY (Q1 >2 (QV (QY (Q1 )5 X1 X2 X1 Ra Rb Rc MW Medido ou 1H Log Exemplo NMR P A313 CH3CH2NH Etil O H CH3O CH3O H H H H H H H H 407 2,25 A314 CH3NH Metil O H CH3O CH3O H H H H H H H H 379 1,75 A315 CH3NH 2-Metoxietil O H CH3O CH3O H H H H H H H H 423 1,90 A316 CH3NH Etil O H CH3O Cl H H H H H H H H 397 2,75 A317 CH3CH2NH Propil O H CH3O • Cl H H H H H H H H 425 3,46 A318 CH3NH Butil O H CH3O Cl H H H H H H H H 425 3,48 A319 CH3NH 2-Cianoetil O H CH3O Cl H H H H H H H H 422 2,56 A320 CH3NH Propil O H CH3O Cl H H H H H H H H 411 3,11 A321 CH3CH2NH Etil O H CH3O Cl H H H H H H H H 411 3,11 A322 CH3NH Metil O H CH3O Cl H H H H H H H H 383 2,45 A323 CH3NH 2-Metoxietil O H CH3O Cl H H H H H H H H 427 2,61 A324 CH3NH Alil O H H 2-Oxo- H H H H H H H H 428 2,04 pirrolidin-1 -il A325 CH3NH Isopropil O H H 2-Oxo- H H H H H H H H 430 2,04 pirrolidin-1-il Número L2 Q2 Y (Cl1)1 (Qi)2 (Q1)3 <αΥ (Q1)5 X1 X2 X3 Ra Rb Rc MW Medido ou 1H Uog Exemplo NMR P A326 CH3NH sec-Butil O H H 2-Oxo- H H H H H H H H 444 2,26 pirrolidin-1-il A327 CH3NH Isobutil O H H 2-Oxo- H H H H H H H H 444 2,32 pirrolidin-1-il A328 CH3CH2CH2NH Ciclopropil etil O H H 2-Oxo- H H H H H H H H 470 2,71 pirrolidin-1 -il A329 CH3NH 3-Metoxipropil O H H 2-Oxo- H H H H H H H H 460 1,84 pirrolidin-1-il A330 CH3CH2NH 2-Cianoetil O H H 2-Oxo- H H H H H H H H 455 1,93 pirrolidin-1-il A331 CH3NH Alil O H CH3S H H H H H H H H H 391 2,96 A332 CH3NH Isopropil O H CH3S H H H H H H H H H 393 2,96 A333 CH3NH sec-Butil O H CH3S H H H H H H H H H 407 3,29 A334 CH3NH Isobutil O H CH3S H H H H H H H H H 407 3,37 A335 CH3CH2CH2NH Ciclopropil etil O H CH3S H H H H H H H H H 433 3,89 Número L2 Q2 Y (Q1)1 <qV (Q1)3 (QV (Q’)s X1 X2 X3 Ra Rb Rc MWMedido ou 1H Log Exemplo NMR P A336 CH3NH 3-Metoxipropil O H CH3S H H H H H H H H H 423 2,64 A337 CH3CH2NH 2-Cianoetil O H CH3S H H H H H H H H H 418 2,80 A338 CH3NH Alil O H Isopropil H H H H H H H H H 387 3,53 A339 CH3NH Isopropil O H Isopropil H H H H H H H H H 389 3,51 A340 CH3NH sec-Butil O H Isopropil H H H H H H H H H 403 3,92 A341 CH3NH Isobutil O H Isopropil H H H H H H H H H 403 3,96 A342 CH3CH2CH2NH Ciclopropil etil O H Isopropil H H H H H H H H H 429 4,51 A343 CH3NH 3-Metoxipropil O H Isopropil H H H H H H H H H 419 3,15 A344 CH3CH2NH 2-Cianoetil O H Isopropil H H H H H H H H H 414 3,31 A345 CH3NH Alil O H Cl H Cl H H H H H H H 413 3,85 A346 CH3NH Isopropil O H Cl H Cl H H H H H H H 415 3,85 A347 CH3NH sec-Butil O H Cl H Cl H H H H H H H 429 4,26 A348 CH3NH Isobutil O H Cl H Cl H H H H H H H 429 4,31 A349 CH3CH2CH2NH Ciclopropil etil O H Cl H Cl H H H H H H H 455 4,89 A350 CH3NH 3-Metoxipropil O H Cl H Cl H H H H H H H 445 3,44 Número L2 Q2 Y (Q1)1 (Q1)2 (Q1)3 (Q1)4 (a1)5 X1 X2 X3 Ra Rb Rc MW Medido ou 1H Log Exemplo NMR P A351 CH3CH2NH 2-Cianoetil O H Cl H Cl H H H H H H H 440 3,60 A352 CH3NH Alil O H CH3OCH2 H H H H H H H H H 389 2,51 A353 CH3NH Isopropil O H CH3OCH2 H H H H H H H H H 391 2,51 A354 CH3NH sec-Butil O H CH3OCH2 H H H H H H H H H 405 2,80 A355 CH3NH Isobutil O H CH3OCH2 H H H H H H H H H 405 2,86 A356 CH3CH2CH2NH Ciclopropil etil O H CH3OCH2 H H H H H H H H H 431 3,37 A357 CH3NH 3-Metoxipropil O H CH3OCH2 H H H H H H H H H 421 2,23 A358 CH3CH2NH 2-Cianoetil O H CH3OCH2 H H H H H H H H H 416 2,37 A359 CH3NH Alil O H CH3CH2O H H H H H H H H H 389 2,94 A360 CH3NH Isopropil O H CH3CH2O H H H H H H H H H 391 2,94 A361 CH3NH sec-Butil O H CH3CH2O H H H H H H H H H 405 3,27 A362 CH3NH Isobutil O H CH3CH2O H H H H H H H H H 405 3,33 A363 CH3CH2CH2NH Ciclopropil etil O H CH3CH2O H H H H H H H H H 431 3,87 A364 CH3NH 3-Metoxipropil O H CH3CH2O H H H H H H H H H 421 2,63 A365 CH3NH Alil O H 3-0xo- H H H H H H H H H 444 1,84 morfolin-4-il Número L2 Q2 Y (Q1)1 (Q1)2 (QV (QV (Q1)5 X1 X2 X3 Ra Rb Rc MWMedido Ou1H Log Exemplo NMR P A366 CH3NH sec-Butil O H 3-Oxo- H H H H H H H H H 460 2,07 morfolin-4-il A367 CH3NH Isobutil O H 3-Oxo- H H H H H H H H H 460 2,11 morfolin-4-il A368 CH3NH 3-Metoxipropil O H 3-Oxo- H H H H H H H H H 476 1,65 morfolin-4-il A369 CH3CH2NH 2-Cianoetil O H 3-Oxo- H H H H H H H H H 471 1,74 morfolin-4-il A370 CH3NH Alil O H H CH3O H H H H H H H H 375 2,44 A371 CH3NH Isopropil O H H CH3O H H H H H H H H 377 2,44 A372 CH3NH sec-Butil O H H CH3O H H H H H H H H 391 2,71 A373 CH3NH Isobutil O H H CH3O H H H H H H H H 391 2,78 A374 CH3CH2CH2NH Ciclopropil etil O H H CH3O H H H H H H H H 417 3,27 A375 CH3NH 3-Metoxipropil O H H CH3O H H H H H H H H 407 2,18 A376 CH3CH2NH 2-Cianoetil O H H CH3O H H H H H H H H 402 2,30 Número L2 Q2 Y <Q1)1 (Qi)2 «aV (QV (O1)5 X1 X2 X3 Ra Rb Rc MWMedido ou 1H Log Exemplo NMR P A377 CH3NH Alil O H CH3O CH3O H H H H H H H H 405 2,21 A378 CH3NH Isopropjl O H CH3O CH3O H H H H H H H H 407 2,21 A379 CH3NH sec-Butil O H CH3O CH3O H H H H H H H H 421 2,49 A380 CH3NH Isobutil O H CH3O CH3O H H H H H H H H 421 2,56 A381 CH3CH2CH2NH Ciclopropi! etil O H CH3O CH3O H H H H H H H H 447 3,00 A382 CH3NH 3-Metoxipropil O H CH3O CH3O H H H H H H H H 437 1,99 A383 CH3CH2NH 2-Cianoetil O H CH3O CH3O H H H H H H H H 432 2,11 A384 CH3NH Alil O H CH3O Cl H H H H H H H H 409 3,02 A385 CH3NH Isopropil O H CH3O Cl H H H H H H H H 411 3,02 A386 CH3NH sec-Butil O H CH3O Cl H H H H H H H H 425 3,35 A387 CH3NH Isobutil O H CH3O Cl H H H H H H H H 425 3,42 A388 CH3CH2CH2NH Ciclopropil etil O H CH3O Cl H H H H H H H H 451 3,92 A389 CH3NH 3-Metoxipropil O H CH3O Cl H H H H H H H H 441 2,71 A390 CH3CH2NH 2-Cianoetil O H CH3O Cl H H H H H H H H 436 2,84 A391 CH3CH2NH Etil S H Cl H H H H H H H H H 398 3,19 Tabela 2
Número L2 Q2 Y (Qi)1 <Qi)2 (Qi)3 (Qi)4 (Qi)5 X1 X2 Xs Ra Rb Rc MW Exemplo Medido B1 O isopropil O H Cl H H H H H H H H H 369 B2 O 2-metoxietil O H Cl H H H H H H H H H 385 B3 O pentil O H Cl H H H H H H H H H 397 B4 O etil O H Cl H H H H H H H H H 355 B5 O butil O H Cl H H H H H H H H H 383 B6 O 3-metoxipropil O H Cl H H H H H H H H H 399 Tabela 3
Número L2 Qj Y (Qt) (Qi)1 (Qi)3 (Q.)4 (Qi)‘ X1 X2 Xj R· R6 Rc MW Medido Exemplo 1 C1 NH 2- O H Cl H H H H H H H H H 383 metoxietil Exemplos
Os seguintes exemplos ilustram de forma não Iimitante a preparação e a eficácia dos compostos de Fórmula (I), de acordo com a presente invenção. Exemplo 1
PREPARAÇÃO DO 4-(2-r(3-CLOROFENIL)AMINOlPIRIMIDIN-4-IL)-N-r3-(2-OXOAZEPAN1-ILl PR0PIL1PIRIDINA-2-CARB0XAMIDA ÍCOMPOSTO A-1) DE ACORDO COM O
PROCESSO P1A
200 mg de N-(3-clorofenil)-4-(2-cloropiridin-4-il)-pirimidin-2-amina
(0,63 mmol), 332 mg de 1-(3-aminopropil)-azepan-2-ona (1,89 mmol), 166 mg de hexacarbonila molibdênio (0,631 mmol), 0,282ml de 1,8-diazabiciclo (5.4.0) undec-7-eno (1,89 mmol) e 72,9 mg (0,063 mmol) de tetrakis (trifenilfosfina) paládio (0) foram diluídas em 3 mL de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura de 10 reação foi agitada a 100° C por 6 horas. Após o resfriamento, a mistura de reação foi vertida em 50 mL de HCI 1 M. O precipitado formadi foi filtrado, lavado com NaOH 1 M e, depois, água. O produto bruto foi processado em cromatografia em sílica (acetato de etila/ hexano) para se obter 0,14 g de 4-{2- [(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il)-N-[3-(2-oxoazepan-1-il)propil]piridina-2- 15 carboxamida (rendimento = 46%).
[M + 1] = 479.
Preparação do 1 -í4-f2-r(3-CLOROFENiL)AMiNOlPiRiMiDiN-4-iL>PiRiDiN-2- 1L)ETANQNA (COMPOSTO A-110) DE ACORDO COM O PROCESSO P1
A 130 mL de tetrahidrofurano foram adicionados 55,7 mL de uma solução 1,4 M de brometo de metilmagnésio em tolueno e resfriado a
O0 C. Em seguida, 8 g (26 mmol) de 4-{2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il)piridina-2- carbonitrila foi adicionado em pequenas porções e a agitação foi mantida por 3 horas a O0 C. Após o aquecimento à temperatura ambiente, 120 mL de HCI 1 N foi adicionado e a mistura foi extraída com acetato de 25 etila. As fases orgânicas combinadas foram secas e evaporadas para produzir 7,4 g de 1-(4-{2-[(3- clorofenil)amino]pirimidin-4-il)-piridin-2- il)etanona (rendimento = 83%).
[M + 1] = 325. PREPARAÇÃO DO N-(3-CLOROFENIL)-4-{2-rN-METOXIETANIMIDOILlPIRIDIN-4-
il)pirimidin-2-amina (Composto A-93) de acordo com o processo P2
200 mg (0,62 mmol) de 1-(4-{2-[(3-clorofenil)amino]pirimidina-4-il}piridina-2-il) etanona, 103 mg (1,24 mmol) de cloridrato de O-metilhidroxilamina 5 e 104 mg de (1,26 mmol) acetato de sódio dissolvidos em 12 mL de etanol foram agitados em refluxo durante 8 horas. Após o resfriamento do solvente foi evaporado no vácuo e 20 mL de água foram adicionados. O sólido foi filtrado, lavado em água e seco para produzir 157 mg de N-(3-clorofenil)-4-{2-[Nmetoxietanimidoil]piridina-4-il}pirimidin-2-amina (rendimento = 65%).
[M + 1] = 354.
Preparação do 3-{2-H-(4-(2-r(3-CLOROFENiL)AMiNOlPiRiMiDiN-4-piRiDiN-2- iúetilidenoIhidrazinilIpropanonitrila (Composto A-108) de acordo com o
PROCESSO P2
A uma solução de 200 mg (0,62 mmol) 1-(4-{2-[(3- 15 clorofenil)amino]pirimidin-4-il)-piridina-2-il) etanona, 0,028 (0,49 mmol) de ácido acético e 51 mg (0,62 mmol) de acetato de sódio em 2 mL de metanol foram adicionados 79 mg (0,92 mmol) de 3-hidrazinilpropanonitrila dissolvido em uma quantidade mínima de metanol e agitado em refluxo por 2 horas e à temperatura ambiente durante a noite. O solvente foi evaporado no vácuo e 30 20 mL de água foram adicionados. A mistura foi extraída com acetato de etila, as fases orgânicas combinadas foram secas e evaporadas para a produção de 210 mg de 3-{2-[1-(4-(2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il)piridin-2-il}etilideno] hidraziniljpropanonitrila (rendimento = 78%).
[M + 1] = 392.
PREPARAÇÃO DO ÁCIDO 4-(2-r(3-CLOROFENIL)-AMINOlPIRIMIDIN-4-IL)PIRIDINA-2- CARBOXÍLICO - SAL MONOLÍTIO (COMPOSTO A-17) DE ACORDO COM O PROCESSO P9
1.300 mg de etil 4-{2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il)-piridin-2- carboxilato (3,66 mmol), 263mg de hidróxido de lítio (11,0 mmol) foi agitados por 6 horas a temperatura ambiente em uma mistura de 10 mL de tetrahidrofurano e 1 mL de água. O precipitado formado foi filtrado, lavado com diclorometano e seco para produzir 1.120 mg de ácido 4-(2-[(3- clorofenil]amino]pirimidin-4-il}piridina-2-carboxílico - sal monolítio (rendimento = 80%).
1H RMN: δ (ppm) DMSO: 10,1 (s, 1H), 8,7 (m, 3H), 8,6 (s, 1H), 8,05 (s, 1H), 7,95 (d, 1H), 7,80 (dd, 1H), 7,55 (d, 1H), 7,35 (t, 1H), 7,05 (d, 1H).
Preparação do 4-{2-r(3-CLOROFENiL)-AMiNOlPiRiMiDiN-4-iL)-N-(3- metilbutil)piridina-2-carboxamida (Composto A-19) de acordo com o processo P9
1.300 mg de 4-(2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il)-piridin-2- carboxilato de etila (3,66 mmol), 129 mg de 3-metilbutan-1-amina (1,48 mmol) e
48,7 mg de carbonato de potássio (0,35 mmol) foi agitados por 5 horas a 50° C em 2,5 mL de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura de reação é vertida em 30 mL de água, o precipitado formado foi filtrado, seco e purificado por LC-MS (acetonitrila/ água) para produzir 4 mg de 4-{2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4- il}-N-(3-metilbutil)piridina-2-carboxamida (rendimento = 2%).
[M + 1] = 396.
PREPARAÇÃO DO 4-(2-r(3-CLOROFENIL)-AMINOlPIRIMIDIN-4-IL)-N.N-DIMETILPIRIDINA
2-carboxamida (Composto A-76) de acordo com o processo P9
A 250 mg (0,765 mmol) de ácido 4-{2-[(3- clorofenil)amino]pirimidina-4-il)-piridina-2-carboxílico dissolvido em 7 mL de diclorometano foi adicionado sob uma atmosfera de argônio 0,32 mL de trietilamina (2,3 mmol) e refrigeração a O0 C. Então, 0,19 mL (1,53 mmol) de 25 cloreto de 2,2-dimetilpropionil foi adicionado e agitado durante 1 hora, a O0 C. Após a adição de 1,15 mL de uma solução 2 M de dimetilamina em tetrahidrofurano, a agitação foi mantida por 1 hora a O0 C e por 3 horas em temperatura ambiente. A mistura de reação foi lavada em água e solução de bicarbonato de sódio. As camadas aquosas foram extraídas com diclorometano, as fases orgânicas combinadas foram secas, evaporadas e purificadas por cromatografia em sílica (acetato de etila/ hexano) para a produção de 130 mg (rendimento = 48%) de 4-{2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin4-il}N,N-dimetilpiridina)-2-carboxamida.
[M + 1] = 354.
Preparação do 4-{2-r(3-CL0R0FENiL)AMiN0lPiRiMiPiN-4-iL}-N.N-piETiLPiRiPiNA-2- CARBOXAMIPA (COMPOSTO A-77) PE ACORDO COM O PROCESSO P11
1 g (5,43 mmol) de brometo de magnésio foi dissolvido em 50 mL 10 de tetrahidrofurano seguido pela adição de 3,85 g (10,86 mmol) de 4-{2-[(3- clorofenil)amino]pirimidin-4-il)-piridina-2-carboxilato de etila. Após a agitação por 5 minutos, 2,25 mL (21,72 mmol) de dietilamina foi adicionado e a mistura foi agitada à temperatura ambiente por 14 horas e 40° C por 6 horas. Após o resfriamento à temperatura ambiente, a água foi adicionada produzindo um 15 precipitado que foi filtrado, lavado com hidróxido de sódio 1 N, seco e purificado por cromatografia em sílica (acetato de etila/ hexano) para produzir
1,7 g (rendimento = 39%) de 4-{2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il}-N,N,dietilpiridina-2-carboxamida.
[M + 1] = 382.
PREPARAÇÃO DO 4-f2-r(3-CL0R0FENIL)AMIN0lPIRIMIPIN-4-IL>-N.N-PIETILPIRIPINA-2- CARBOTIOAMIPA (COMPOSTO A-391) PE ACORPO COM O PROCESSO P10
A 200 mg (0,52 mmol) de 4-{2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il} N,N-dietilpiridina-2-carboxamida dissolvido em 5 mL de tolueno foram adicionados 58 mg (0,26 mmol) de pentassulfeto de fósforo e agitados a 100° C 25 por 1 hora. Após o resfriamento, a mistura foi extraída duas vezes com solução saturada de bicarbonato de sódio e água salgada. A camada orgânica foi seca, evaporada e purificada por cromatografia em sílica (acetato de etila/ hexano) para a produção de 180 mg (rendimento = 82%) de 4-{2-[(3-clorofenil)amino] pirimidin-4-il}-N,N-dietilpiridina-2-carbotioamida.
[Μ + 1] = 398.
Preparação do 3-{2-r(3-CLOROFENiü-AMiNOlPiRiMiDiN-4-iL)-piRiDiNA-2- CARBOXILATO DE PROPAN-2-ILA (COMPOSTO B-1) E 3-{2-r(3-CLOROFENIÜAMIN01PIRIMIDIN-4-IL)-PIRIDINA-2-CARBOXILATO DE 2-METOXIETILA (COMPOSTO B-2)
310 mg de 3-[3-(dimetilamino)prop-2-enoil]piridina-2-carboxilato de propan-2-ila (1,18 mmol), 275 mg de nitrato de 3-clorofenil-guanidina (1,18 mmol) e 125 mg de carbonato de sódio (1,18 mmol) foram agitados por 8 horas em refluxo em 2,25 ml de 2-metoxietanol. Após o resfriamento foi adicionado 10 diclorometano, e o precipitado restante foi filtrado. O filtrado foi evaporado e purificado por cromatografia em sílica (acetato de etila/ heptano) para se obter 84 mg de 3-{2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il)piridina-2-carboxilato de propan-2-ila (rendimento = 18%) [M + 1] = 369 e 67 mg de 3-{2-[(3- clorofenil)amino]pirimidin-4-il}piridina-2-carboxilato de 2-metoxietila (rendimento 15 = 18%) [M+ 1] = 385.
Preparação do 5-{2-r(3-CL0RQFENiL)AMiN0lPiRiMiDiN-4-iü-N-(2- metoxietiüpiridina-2-carboxamida (Composto C-1)
Etapa 1
A 8,932 g (57,41 mmol) de 1-(6-cloropiridin-3-il)etanona foram adicionados 65 mL (379 mmol) de 1,1-dietóxi-N,N-dimetilmetanamina e agitada a 95° C por 2 horas. Após o resfriamento do precipitado foi filtrado, lavado com mL de pentano para produzir 10,29 g de 1-(6-cloropiridin-3-il)-3- (dimetilamino) prop-2-en-1-ona (rendimento = 83%).
[M + 1] - 211.
Etapa 2
1.129 mg de 1-(6-cloropiridin-3-il)-3-(dimetilamino)prop-2-en-1-ona (5,36 mmol), 1.247 mg de nitrato de 3-clorofenil- guanidina (5,36 mmol) e 236 mg de hidróxido de sódio (5,89 mmol) dissolvido em 11,4 mL de 2-propanol foram agitados por 8 horas em refluxo. Após o resfriamento, o solvente foi removido sob vácuo. Para o sólido remanescente, foram adicionados o diclorometano e 15 mL de água e o precipitado remanescente foi filtrado. Após a separação das fases do filtrado, a fase aquosa foi extraída com 5 diclorometano, a fase orgânica combinada foi seca e evaporada. O produto bruto e do precipitado foram purificados por cromatografia em sílica (acetato de etila/ hexano) para produzir 353 mg de N-(3-clorofenil)-4-(6-cloropiridin-3-il) pirimidin-2-amina (rendimento = 17%).
[M + 1] = 318.
Etapa 3
300 mg de N-(3-clorofenil)-4-(6-cloropiridin-3-il)pirimidin-2-amina (0,95 mmol), 213 mg de 2-metoxietilamina (2,84 mmol), 250 mg de hexacarbonil molibdênio (0,95 mmol), 0,424 mL de 1,8-diazabiciclo (5.4.0) undec-7-eno (2,84 mmol) e 1.156 mg (0,095 mmol) de tetrakis (trifenilfosfina) 15 paládio (0) foram diluídos em 3,6 mL de Ν,Ν-dimetilformamida. A mistura de reação foi agitada a 100° C por 5 horas. Após o resfriamento, a mistura de reação foi vertida em 60 mL de HCI 1 M. O precipitado que formou foi filtrado, lavado com NaOH 1 M e água. O produto bruto foi cromatografado em sílica (acetato de etila/ hexano) para se obter 30 mg de 5-{2-[(3- 20 clorofenil)amino]pirimidin-4-il}-N-(2-metoxietil)-piridina-2-carboxamida (rendimento = 8%).
[M + 1] = 384.
Exemplo Biológico A; Teste in vivo em Peronospora parasitica (míldio em
Crucifer)
Plantas de repolho (variedade Eminência) em copos de início,
semeadas em um solo de turfa - substrato pozolana 50/50 e cultivadas a 18 20° C, são tratadas na fase de cotilédones por pulverização com a suspensão aquosa descrita acima. As plantas, utilizadas como controles, são tratados com uma solução aquosa não contendo o material ativo. Após 24 horas, as plantas foram contaminadas por pulverização com uma suspensão aquosa de esporos de Peronospora parasitica (50.000 esporos por mL). Os esporos são recolhidos a partir das plantas infectadas. As plantas de repolho contaminadas são incubadas 5 por 5 dias a 20° C, sob uma atmosfera úmida. A classificação é realizada 5 dias após a contaminação, em comparação com as plantas controle.
Nestas condições, uma boa proteção (pelo menos 70%) é observada na dose de 500 ppm, com os seguintes compostos: A75, A76, A77 e A83.
Exemplo Biológico B: teste in vivo de Sphaeroteca fuliginea (Oídio em CüCURBITÁCEAS)
Para produzir uma preparação adequada de compostos ativos, 1 parte em peso de composto ativo é misturada com 49 partes em peso de solvente (Ν,Ν-dimetilformamida) e 1 parte em peso de emulsificante (alquilarilpoliglicoléter), e o concentrado é diluído com água na concentração 15 desejada. Para testar a atividade preventiva, plantas cucurbitáceas jovens são pulverizadas com a preparação do composto ativo na taxa estabelecida de aplicação. Um dia após este tratamento, as plantas foram inoculadas com uma suspensão aquosa de esporos de Sphaeroteca fuliginea. Em seguida, as plantas estão colocadas em uma estufa a aproximadamente 23° C e uma 20 umidade atmosférica relativa de cerca de 70%. A classificação é realizada 7 dias após a contaminação, em comparação com as plantas controle. Sob estas condições, uma boa proteção (pelo menos 70%) é observada na dose de 500 ppm, com o seguinte composto: A16.
Exemplo Biológico C: Teste in vivo de Sphaeroteca fuliginea (Oídio em Cucurbitáceas)
Os ingredientes ativos testados são preparados por homogeneização em uma mistura de acetona/ tween/ DMSO, então diluído em água para obter o material ativo desejado. As plantas de pepino (variedade Vert petit de Paris) em copos de início, semeadas em um solo de turfa- substrato pozolana 50/50 e cultivadas a 20° C/23° C, são tratadas no estágio de cotilédone Z10 por pulverização com a suspensão aquosa descrita acima. As plantas, utilizadas como controles, são tratadas com uma solução aquosa não contendo o material ativo.
Após 24 horas, as plantas foram contaminadas por pulverização com uma suspensão aquosa de esporos de Sphaeroteca fuliginea (100.000 esporos por mL). Os esporos são coletados a partir de uma planta contaminada. As plantas de maxixe contaminadas são incubadas a cerca de 20° C/25° C e em uma umidade relativa de 60/70%.
A classificação (% de eficácia) é realizada 12 dias após a contaminação, em comparação com as plantas controle.
Nestas condições, uma boa proteção (pelo menos 70%) ou total é observada com uma dose de 500 ppm, com os seguintes compostos: A76, A79 e A83.
Exemplo Biológico D: Teste in vivo de Botritis cinerea (Podridão Cinzenta)
Os ingredientes ativos testados são preparados por homogeneização de uma mistura de acetona/ tween/ DMSO, então diluído com água para obter o material ativo desejado.
As plantas de pepino (variedade Vert petit de Paris), semeadas
em um solo de turfa- substrato pozolana 50/50 em copos de início e cultivadas a 18° - 20° C, são tratadas no estágio de cotilédone Z11 por pulverização com o ingrediente ativo, preparado conforme descrito acima.
As plantas, utilizadas como controles, são tratados com uma solução aquosa não contendo o material ativo. Após 24 horas, as plantas são contaminadas pelo depósito de gotas de uma suspensão aquosa de esporos de Botritis cinerea (150.000 esporos por mL) na superfície superior das folhas. Os esporos são coletados a partir de uma cultura de 15 dias e são suspensas em uma solução nutritiva composta de:
- 20 g/L de gelatina;
- 50 g/L de D-frutose;
- 2 g/L de NH4NO3;
-1 g/L de KH2PO4.
As plantas de pepino contaminadas são dispostas por 5 - 7 dias em uma sala climatizada a 15° -11° C (dia/ noite) e 80% de umidade relativa.
A classificação é realizada 5/ 7 dias após a contaminação, em comparação com as plantas controle.
Sob estas condições, uma boa proteção (pelo menos 70%) é
observada com uma dose de 500 ppm, com os seguintes compostos: A1, A3, A4, A75, A76, A77, A78, A79, A82, A86, A87 e A89.
Exemplo Biológico E: Teste in vivo sobre a Alternaria solani (mancha da
FOLHA DE TOMATE)
Para produzir uma preparação adequada de compostos ativos, 1
parte em peso do composto ativo é misturado com 49 partes em peso do solvente (Ν,Ν-dimetilformamida) e 1 parte em peso de emulsificante (alquilarilpoliglicoléter), e o concentrado é diluído em água até a concentração desejada.
Para testar a atividade preventiva, as plantas de tomate jovens
são pulverizadas com a preparação do composto ativo na taxa estabelecida de aplicação. Um dia após este tratamento, as plantas de tomate são inoculadas com uma suspensão aquosa de esporos de Alternaria solani. As plantas permanecem por um dia em uma cabine de incubação de aproximadamente
20° C e uma umidade atmosférica relativa de 100%. Em seguida, as plantas são colocadas em uma cabine de incubação a aproximadamente 20° C e uma umidade atmosférica relativa de 96%.
A classificação é realizada 7 dias após a contaminação, em comparação com as plantas controle.
Nestas condições, uma boa proteção (pelo menos 70%) ou total é observada na dose de 500 ppm, com os seguintes compostos: A1, A11, A13 e A14.
Exemplo Biológico F: Teste in vivo sobre Alternaria brassicae (Manchas Foliares de Plantas Crucíferas)
Os ingredientes ativos testados são preparados por homogeneização de uma mistura de acetona/ tween/ DMSO e, em seguida diluídos em água para obter o material ativo desejado.
As plantas de rabanete (variedade Pernot), semeadas em um solo de turfa - substrato pozolana 50/50 em copos de início e cultivadas a 18 - 20° C, são tratadas no estágio de cotilédones por pulverização com o ingrediente ativo, preparado conforme descrito acima.
As plantas, utilizadas como controle, são tratadas com a mistura de acetona/ tween/ água, não contendo o material ativo.
Após 24 horas, as plantas foram contaminadas por pulverização
com uma suspensão aquosa de esporos de Alternaria brassicae (40.000 esporos por cm3). Os esporos são coletados a partir de uma cultura de 12 a 13 dias.
As plantas de rabanete contaminadas são incubadas por 6-7 dias em cerca de 18° C, sob uma atmosfera úmida.
A classificação é realizada 6 a 7 dias após a contaminação, em
comparação com as plantas controle.
Nestas condições, uma boa proteção (pelo menos 70%) é observada com uma dose de 500 ppm, com os seguintes compostos: A61, A65, A69, A75, A77, A78, A79, A80, A81, A82, A84, A85, A86 e A89.
Exemplo Biológico G: Teste in vivo sobre a Puccinia recôndita (ferrugem
do trigo)
Para produzir uma preparação adequada do composto ativo, 1 parte em peso do composto ativo é misturado com 49 partes em peso de solvente (Ν,Ν-dirnetilformamida) e 1 parte em peso de emulsificante (alquilarilpoliglicoléter), e o concentrado é diluído em água na concentração desejada.
Para testar a atividade preventiva, as plantas de trigo jovens são 5 pulverizadas com a preparação do composto ativo na taxa estabelecida de aplicação. Um dia após este tratamento, as plantas foram inoculadas com uma suspensão aquosa de esporos de Puccinia recôndita. As plantas permaneceram por 48 horas em uma cabine de incubação a 20° C e uma umidade atmosférica relativa de 100%. Em seguida, as plantas foram 10 colocadas em uma estufa a uma temperatura de aproximadamente 20° C e uma umidade atmosférica relativa de cerca de 80%.
A classificação é realizada 7 dias após a contaminação, em comparação com as plantas controle.
Sob estas condições, uma proteção boa (pelo menos 70%) ou total é observada na dose de 500 ppm com o composto que se segue: A1 e A3.
Exemplo Biológico H: Teste in vivo sobre a Puccinia recôndita (ferrugem
MARROM)
Os ingredientes ativos testados são preparados por homogeneização de uma mistura de acetona/ tween/ DMSO, então diluído em água para obter o material ativo desejado.
As plantas de trigo (variedade Scipion) semeadas em substrato turfa - pozolana 50/50 em copos de início e cultivadas a 12° C, são tratadas no estágio de 1 folha (10 cm de altura) por pulverização com a suspensão aquosa descrita acima.
As plantas, utilizadas como controles, são tratadas com uma
solução aquosa não contendo o material ativo. Após 24 horas, as plantas foram contaminadas por pulverização das folhas com uma suspensão aquosa de esporos de Puccinia recôndita (100.000 esporos por mL). Os esporos são coletados a partir de um trigo de 10 dias contaminado e estão suspensos em água contendo 2,5 mL/ L de Tween 80 a 10%. As plantas de trigo contaminadas são incubadas por 24 horas a 20° C e 100% de umidade relativa e, em seguida, durante 10 dias a 20° C e 70% de umidade relativa.
A classificação é realizada 10 dias após a contaminação, em
comparação com as plantas controle.
Sob estas condições, uma boa proteção (pelo menos 70%) ou total é observada com uma dose de 500 ppm, com os seguintes compostos: A65, A75, A76, A77, A79, A82 e A89.
Exemplo Biológico I: Teste in vivo de Micosphaerella graminicola (Mancha
da Folha do Trigo)
Os ingredientes ativos testados são preparados por homogeneização de uma mistura de acetona/ tween/ DMSO, então diluídos em água para obter a concentração desejada do material ativo. As plantas de trigo 15 (variedade Scipion), semeadas em um solo de turfa - substrato pozolana 50/50 em copos de início e cultivadas a 12° C, são tratados no estágio de uma folha (10 cm de altura) por pulverização com a solução aquosa de suspensão descritas acima. As plantas, utilizadas como controle, são tratadas com uma solução aquosa não contendo o material ativo.
Após 24 horas, as plantas foram contaminadas por pulverização
com uma suspensão aquosa de esporos de Micosphaerella graminicola (500.000 esporos por mL). Os esporos são coletados a partir de uma cultura de 7 dias. As plantas de trigo contaminadas são incubadas por 72 horas a 18° C e a 100% de umidade relativa e, em seguida, para 21 a 28 dias, 90% de umidade relativa.
A classificação (% de eficácia) é realizada de 21 a 28 dias após a contaminação, em comparação com as plantas controle.
Sob estas condições, uma boa proteção (pelo menos 70%) ou total é observada com uma dose de 500 ppm, com os seguintes compostos: A22, A37, A39, A45, A52, A61, A80, A82, A84, A87, A90, A96, A97, A99, A106 e A109.
Exemplo Biológico J: Teste in vivo de Pirenophora teres (mancha da CEVADA)
Para produzir uma preparação adequada dos compostos ativos, 1 parte em peso do composto ativo é misturada com 49 partes em peso do solvente (Ν,Ν-dimetilformamida) e 1 parte em peso de emulsificante (alquilarilpoliglicoléter), e o concentrado é diluído em água até a concentração desejada.
Para testar a atividade preventiva, as plantas jovens de cevada são pulverizados com a preparação do composto ativo na taxa estabelecida de aplicação. Um dia após este tratamento, as plantas foram inoculadas com uma suspensão aquosa de esporos de Pirenophora teres. As plantas 15 permaneceram por 48 horas em um gabinete de incubação a 20° C e uma umidade atmosférica relativa de 100%. Em seguida, as plantas são colocadas em uma estufa a uma temperatura de aproximadamente 20° C e uma umidade atmosférica relativa de cerca de 80%.
A classificação é realizada de 7 a 9 dias após a contaminação, em comparação com as plantas controle.
Nestas condições, uma boa proteção (pelo menos 70%) ou total é observada na dose de 500 ppm, com os seguintes compostos: A1, A2, A3, A4 e A16.
Exemplo Biológico K: Teste in vivo de Pirenophora teres (mancha da CEVADA)
Os ingredientes ativos testados são preparados por homogeneização em uma mistura de acetona/ tween/ DMSO, então diluído com água para obter a concentração desejada do material ativo. As plantas de cevada (variedade Express), semeadas em um solo de turfa - substrato pozolana 50/50 em copos de início e cultivadas a 12° C, são tratadas no estágio de 1 folha (10 cm de altura) por pulverização com o ingrediente ativo preparado conforme descrito acima. As plantas, utilizadas 5 como controle, são tratadas com a mistura de acetona/ tween/ DMSO/ água, não contendo o material ativo.
Após 24 horas, as plantas foram contaminadas por pulverização com uma suspensão aquosa de esporos de Pirenophora teres (12.000 esporos/ mL). Os esporos são coletados a partir de uma cultura de 12 dias. As plantas 10 de cevada contaminadas são incubadas por 24 horas a cerca de 20° Cea 100% de umidade relativa e, em seguida, por 12 dias, a 80% de umidade relativa.
A classificação é realizada 12 dias após a contaminação, em comparação com as plantas controle.
Nestas condições, uma boa proteção (pelo menos 70%) ou total é
observada com uma dose de 500 ppm, com os seguintes compostos: A43, A44, A61, A65, A75, A76, A77, A78, A79, A81, A82, A83, A84, A86, A87, A88, A89, A91, A99, A100, A101, A104, A105, A106, A107, A108, A109, A110 e A1
11.
E xemplo Biológico L: Teste in vivo de Piricularia grisea (brusone)
Os ingredientes ativos testados são preparados por homogeneização de uma mistura de acetona/ tween/ DMSO, então diluído em água para obter a concentração desejada de material ativo. As plantas de arroz (variedade Koshihikari), semeadas em um solo de turfa - substrato pozolana 25 50/50 em copos de início e cultivadas a 25° C, são tratadas no estágio de 2- folhas (13 - 15 cm de altura) por pulverização do ingrediente ativo preparado conforme descrito acima. As plantas, utilizadas como controle, são tratadas com a mistura de acetona/tween/ DMSO/ água, não contendo o material ativo. Após 24 horas, as plantas foram contaminadas por pulverização com uma suspensão aquosa de esporos de Piricularia grisea (30.000 esporos/ mL). Os esporos são coletados a partir de uma cultura de 17 dias e são suspensos em água contendo 2,5 g/L de gelatina. As plantas de arroz 5 contaminadas são incubadas por 72 horas a cerca de 25° C e 100% de umidade relativa, e depois por 3 dias a 25° C a 80% de umidade relativa durante o dia e 20% de umidade relativa durante a noite.
A classificação (% de eficácia) é realizada 6 dias após a contaminação, em comparação com as plantas controle.
Nestas condições, uma boa proteção (pelo menos 70%) ou total é
observada com uma dose de 500 ppm, com os seguintes compostos: A76 e A91.
Exemplo Biológico M: Teste in vivo em Leotosphaeria nodorum (mancha de
trigo)
Solvente: 49 partes em peso de N,N-dimetilformamida
Emulsificante: 1 parte em peso de alquilarilpoliglicoléter Para produzir uma preparação adequada dos compostos ativos, 1 parte em peso de composto ativo é misturado com as quatidades determinadas de solvente e emulsificante e o concentrado é diluído em água até a concentração desejada.
Para testar a atividade preventiva, plantas jovens são pulverizadas com uma preparação do composto ativo na taxa de aplicação determinada. Um dia após este tratamento, as plantas foram inoculadas com uma suspensão aquosa de esporos de Leptosphaeria nodorum. As plantas 25 permaneceram por 48 horas em uma cabine de incubação a 22° C e uma umidade atmosférica relativa de 100%. Em seguida, as plantas foram colocadas em uma estufa a uma temperatura de aproximadamente 22° C e uma umidade atmosférica relativa de cerca de 90%. O teste é avaliada de 7 a 9 dias após a inoculação. 0% significa uma eficácia que corresponde à do controle, enquanto uma eficácia de 100% significa que a doença não é observada.
Neste teste, os compostos de acordo com a presente invenção das seguintes estruturas mostraram eficácia de 70% ou mesmo superior em uma concentração de 500 ppm de ingrediente ativo: A1, A3 e A4.

Claims (13)

1. DERIVADOS DE FENIL-PIRIMIDINIL-AMINO, da Fórmula d): em que: - Q1 representa independentemente um átomo de halogênio, um grupo nitro, um grupo hidróxi, um grupo ciano, um grupo amino, um grupo sulfanila, um grupo pentafluoro-λ6 sulfanila, um grupo formila, um grupo formilóxi, um grupo formilamino, um grupo carbamoíla, um grupo Nhidroxicarbamoíla, um grupo carbamato, um grupo (hidroxiimino)-alquila Ci-C6, uma alquila C1-C8, um tri(alquil Ci-C8)silil-alquila CrCs substituída ou não substituída, cicloalquila C1-Cs substituída ou não substituída, tri(alquil C1- Cs)silil-cicloalquila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halogenocicloalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8, um alquenilóxi C2-C8, um alquinilóxi C2-C8, um alquilamino C1-C8, um dialquilamino C1-C8, um alcóxi C1-C8, um halogenoalcóxi C1-C8 possuindo de 1 a átomos de halogênio, uma alquilsulfanila C1-C8, uma halogenoalquilsulfanila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8, um halogenoalquenilóxi C2-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquinilóxi C3-C8, um halogenoalquinilóxi C3-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila C1-C8, uma halogenoalquilcarbonila C1-C8 possuindo 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbamoíla C1-C8, uma dialquilcarbamoíla C1-C8, uma N-alquiloxicarbamoíla C1-C8, uma alcoxicarbamoíla CrC8, uma N-alquila-Ci-C8-alcoxicarbamoíla-CrC8, uma alcoxicarbonila Ci-C8, uma halogenoalcoxicarbonila Ci-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilóxi CrC8, um halogenoalquilcarbonilóxi CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino CrC8, um halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilaminocarbonilóxi C1-C8, um di-alquilaminocarbonilóxi C1- C8, um alquiloxicarbonilóxi C1-C8, uma alquilsulfenila C1-C8l uma halogenoalquilsulfenila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfinila C1-C8, uma halogenoalquilsulfinila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfonila C1-C8, uma halogenoalquilsulfonila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilaminosulfamoíla C1- C8l uma di-alquilaminosulfamoíla C1-C8l um (alcoxiimino CrCôJ-alquila C1-Ce, um (alqueniloxiimino CrC6)-alquila C1-C8l um (alquiniloxiimino CrC6)-alquila C1-C8, um 2-oxopirrolidin-1-ila, (benziloxiimino)-alquila C1-Ce substituída ou não substituída, alcoxialquila C1-C8 substituída ou não substituída, halogenoalcoxialquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, benzilóxi substituído ou não substituído, benzilsulfanila substituída ou não substituída, benzilamino substituído ou não substituído, fenóxi substituído ou não substituído, fenilsulfanila substituída ou não substituída ou fenilamino substituído ou não substituído; - p representa 0, 1, 2, 3, 4 ou 5; - Ra representa um átomo de hidrogênio, um grupo ciano, um grupo formila, um grupo formilóxi, uma alcoxicarbonila C1-C8, uma halogenoalcoxicarbonila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila C1-C8, uma halogenoalquilcarbonila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfonila C1-C8, uma halogenoalquilsulfonila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquila C1-C8, uma cicloalquila C1-C8, uma halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halog enocicloalquila C rC8 possuin do d e 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-Ce, alquinila C2-Ce, uma alcoxialquila C1-C8, uma halogenoalcoxialquila Ci-Ce possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio; - Rb e Rc representam independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um ciano, uma alquila CrC8, uma cicloalquila C1-Cs, uma halogenoalquila C1-Cs possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halogenocicloalquila C1-Cs possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio; - L1 representa uma porção piridila substituída ou não substituída; - Y representa O, S, NRd, CReRf; -L2 representa uma ligação direta, O, S, NR9, CRhR'; - Q2 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo nitro, um grupo hidróxi, um grupo ciano, um grupo amino, um grupo sulfanila, um grupo formila, um grupo formilóxi, um grupo formilamino, um grupo carbamoíla, um grupo N-hidroxicarbamoíla, um grupo carbamato, um grupo (hidroxiimino)-alquila C1-Ce substituído ou não substituído, alquila C1-Cs substituído ou não substituído, um tri(alquil CrCs)silil-alquila C1-Ce substituída ou não substituída, cicloalquila C1-Cs substituída ou não substituída, tri(alquil CrCs)silil-cicloalquila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halogenocicloalquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8 substituída ou não substituída, um alquilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um di-alquilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um alcóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalcóxi C1-Cs substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-Ce substituído ou não substituído, um alquinilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquinilóxi C3-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquinilóxi C3-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila CrC8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilcarbonila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbamoíla C1- C8 substituída ou não substituída, uma di-alquilcarbamoíla CrC8 substituída ou não substituída, uma N-alquiloxicarbamoíla CrC8 substituída ou não substituída, uma alcoxicarbamoíla CrC8 substituída ou não substituída, uma Nalquil-CrC8-alcoxicarbamoíla-CrC8 substituída ou não substituída, uma alcoxicarbonila CrC8 substituída ou não substituída, uma halogenoalcoxicarbonila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a átomos de halogênio, um alquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um dialquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um alquiloxicarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfenila C1- C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma di-alquilaminosulfamoíla Ci-Cs substituída ou não substituída, um (alcoxiimino CrC6)-alquila Ci-Ce substituído ou não substituído, um (alqueniloxiimino Ci-Ce)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, um (alquiniloxiimino Ci-C6)-alquila CrC6 substituído ou não substituído, (2- oxopirrolidin-1-il) alquila CrC8, (2-oxopirrolidina-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxopiperidin-1-il) alquila C1-C8, (2- oxopiperidin-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxoazepan-1-il) alquila C1-C8, (2-oxoazepan-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (benziloxiimino)-alquila C1-C6 substituída ou não substituída, alcoxialquila C1-C8 substituída ou não substituída, halogenoalcoxialquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, benzilóxi substituído ou não substituído, benzilsulfanila substituída ou não substituída, benzilamino substituído ou não substituído, fenóxi substituído ou não substituído, fenilsulfanila substituída ou não substituída, fenilamino substituído ou não substituído; um heterociclo de 4-, 5-, 6- ou 7-membros que compreende até 4 heteroátomos selecionados a partir da lista que consiste em N, O, S; - L2 e Q2 podem formar juntos um heterociclo com 4-, 5-, 6- ou 7- membros, substituído ou não substituído, que compreende até 4 heteroátomos selecionados a partir da lista que consiste em N, O, S; - Rd, Re, Rf, R9, Rh e Rl independentemente representam um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo nitro, um grupo ciano, um grupo hidróxi, um grupo amino, um grupo sulfanila, um grupo formila, um grupo formilóxi, um grupo formilamino, um grupo carbamoíla, um grupo Nhidroxicarbamoíla, um grupo carbamato, um grupo (hidroxiimino)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, alquila C1-C8 substituído ou não substituído, tri(alquil C-i-C^silil, um tri(alquil Ci-C8)silil-alquila C1-C8 substituída ou não substituída, cicloalquila C1-C8 substituída ou não substituída, tri(alquil C1- C8)silil-cicloalquila Ci-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halogenocicloalquila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8 substituída ou não substituída, um alquilamino CrC8 substituído ou não substituído, um dialquilamino CrC8 substituído ou não substituído, um alcóxi CrC8 substituído ou não substituído, um halogenoalcóxi CrC8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, um alquinilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfanila CrC8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfanila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquinilóxi C3-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquinilóxi C3- C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila CrC8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilcarbonila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a átomos de halogênio, uma alquilcarbamoíla Ci-C8 substituída ou não substituída, uma di-alquilcarbamoíla CrC8 substituída ou não substituída, uma N-alquiloxicarbamoíla CrC8 substituída ou não substituída, uma alcoxicarbamoíla CrC8 substituída ou não substituída, uma N-alquil-Ci-C8- alcoxicarbamoíla-CrC8 substituída ou não substituída, uma alcoxicarbonila Cr C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalcoxicarbonila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilóxi CrC8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilóxi CrC8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino CrC8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino CrC8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um di-alquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um alquiloxicarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfinila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, uma di-alquilaminosulfamoíla C1-C8 substituída ou não substituída, um (alcoxiimino CrC6)-alquila C1-Ce substituído ou não substituído, um (alqueniloxiimino CrCe)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, um (alquiniloxiimino CrC6)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, (2-oxopirrolidin-1-il) alquila C1-C8, (2-oxopirrolidina-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2- oxopiperidin-1-il) alquila C1-C8, (2-oxopiperidin-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxoazepan-1-il) alquila C1-C8, (2- oxoazepan-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (benziloxiimino)-alquila C1-C6 substituída ou não substituída, um heterociclo de 4-, 5-, 6- ou 7-membros que compreende até 4 heteroátomos selecionados a partir da lista que consiste em N, O, S; - bem como seus sais, N-óxidos, complexos metálicos, complexos metalóidicos e isômeros geométricos opticamente ativos ou geométricos; contanto que os seguintes compostos sejam excluídos: - 5-(2-{[3-(trifluorometil)fenil]amino}pirimidin-4-il)nicotinamida; ácido 5-(2-[(ferc-butoxicarbonil)(3-clorofenil)amino]-6- metilpirimidina-4-il) nicotínico; - ácido 5-{2-[(terc-butoxicarbonil)(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il} nicotínico; - 5-{2-[(3-clorofenil)amino]-6-metilpirimidina-4-il} nicotinato de etila; - 5-{2-[(terc-butoxicarbonil)(3-clorofenil)amino]-6-metilpirimidin-4-il) nicotinato de etila; 4-{2-([3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]amino}pirimidin)-4- il)piridina-2-carboxamida; - ácido 4-(2-{[3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]amino}pirimidina-4-il) piridina-2-carboxílico; - N-(2-hidroxietil)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)piridina-2-carboxamida; N-(3-hidroxipropil)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)piridina-2-carboxamida; hifrocloridrato de N-(2-aminoetil)-4-(2-{[3-(1,1,2,2- tetrafluoroetoxi)-fenil]amino}pirimidin-4-il)piridina-2-carboxamida; hidrcloridrato de N-(3-aminopropil)-4-(2-{[3-(1,1,2,2- tetrafluoroetoxi)-fenil]amino}pirimidin-4-il)piridina-2-carboxamida; N-(2-aminoetil)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)piridina-2-carboxamida; - N-(3-aminopropil)-4-(2-{[3-(1,1,2,2-tetrafluoroetoxi)fenil]amino}pirimidin-4-il)piridina-2-carboxamida; - ácido 4-{2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il}piridina-2-carboxílico; - ácido 4-(2-{[3-(trifluorometil)fenil]amino}pirimidin-4-il)piridina-2- carboxílico; - 4-(2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il}-piridina-2-carboxamida; -4-(2-{[3-(trifluorometil)fenil]amino}pirimidin-4-il)piridina-2- carboxamida; ácido 4-{2-[(3-clorofenil)amino]pirímidin-4-il}-piridina-2- carboxilico; -cloridrato de N-(2-aminoetil)-4-{2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il)-piridina-2-carboxamida; -4-(2-[(3-clorofenil)amino]pirimiclin-4-il)-N-(2-hidroxietil)-piridina-2- carboxamida; -4-{2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il)-N-(3-hidroxipropil)-piridina-2-carboxamida; - hidrocloridrato de N-(3-aminopropil)-4-(2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il}piridina-2-carboxamida; -acido 4-{2-[(3-clorofenil)amino]pirimidin-4-il)piriclina-2-carboxllico -sal monoss6dico.
2. COMPOSTO, da Formula (I), de acordo com a reivindica5a0 1, em que Q1 representa um atomo de halogenio, um grupo nitro, um grupo hidroxi, um grupo ciano, um grupo amino, um grupo sulfanila, um grupo pentafluoro-A6 sulfanila, um grupo formila, um grupo formil6xi, um grupo formilamino, um grupo (hidroxiimino)-alquila C1-C6, uma alquila Ci-Ce, um tri(alquil C1-C8)silil-alquila C1-Cg substituida ou nao substituida, cicloalquila Cr C8 substituida ou nao substituida, tri(alquil Ci-C8)silil-cicloalquila C1-Cs substituida ou nao substituida, uma halogenoalquila C1-Cs possuindo de 1 a 5 atomos de halogenio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8, um alquilamino Ci-Ce, um di-alquilamino Ci-Ca, um alcoxi CrCs, um halogenoalcoxi C1-C8 possuindo de 1 a 5 atomos de halogenio, uma alquilsulfanila Ci-Cs, uma halogenoalquilsulfanila C1-Ca possuindo de 1 a 5 atomos de halogenio, uma alquilcarbonila Ci-Cs, uma halogenoalquilcarbonila C1-Cs possuindo 1 a 5 atomos de halogenio, uma alcoxicarbonila Ci-Cs, uma halogenoalcoxicarbonila C1-C8 possuindo de 1 a 5 atomos de halogenio, um alquilcarbonilamino Ci-C8, um halogenoalquilcarbonilamino C1-Cs possuindo de 1 a 5 atomos de halogenio, um alquilaminocarboniloxi C1-C8, uma alquilsulfenila Ci-Cs, uma halogenoalquilsulfenila Ci-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfinila Ci-C8, uma halogenoalquilsulfinila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um (alcoxiimino CrC6)-alquila CrCe, alcoxialquila CrC8 substituída ou não substituída, halogenoalcoxialquila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio.
3. COMPOSTO, da Fórmula (I)1 de acordo com as reivindicações 1 ou 2, em que p representa O1 1, 2 ou 3.
4. COMPOSTO, da Fórmula (I), de acordo com as reivindicações 1 a 2, em que p representa 1.
5. COMPOSTO, da Fórmula (I), de acordo com as reivindicações 1 a 4, em que Ra representa um átomo de hidrogênio ou uma cicloalquila CrC8.
6. COMPOSTO, da Fórmula (I), de acordo com as reivindicações 1 a 5, em que Rb e Rc representam independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um ciano, uma halogenoalquila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halogenocicloalquila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio.
7. COMPOSTO, da Fórmula (I), de acordo com as reivindicações 1 a 6, em que Rb e Rc representam independentemente um átomo de hidrogênio ou um átomo de halogênio.
8. COMPOSTO, da Fórmula (I), de acordo com as reivindicações 1 a 7, em que L1 é selecionado na lista que consiste em: <formula>formula see original document page 137</formula> <formula>formula see original document page138</formula> - X representa independentemente uma alquila C1-C10, uma halogenoalquila C1-C10, um átomo de halogênio ou um ciano.
9. COMPOSTO, da Fórmula (I), de acordo com as reivindicações 1 a 8, em que Q2 representa um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo hidróxi, um grupo ciano, um grupo amino, um grupo sulfanila, um grupo formila, um grupo formilóxi, um grupo formilamino, um grupo carbamoíla, um grupo N-hidroxicarbamoíla, um grupo carbamato, um grupo (hidroxiimino)-alquila CrC6 substituído ou não substituído, alquila CrC8 substituído ou não substituído, cicloalquila CrC8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8 substituída ou não substituída, um alquilamino CrC8 substituído ou não substituído, um dialquilamino CrC8 substituído ou não substituído, um alcóxi CrC8 substituído ou não substituído, um halogenoalcóxi CrC8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilsulfanila CrC8 substituída ou não substituída, uma alquilcarbonila CrC8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilcarbonila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de .1 a 5 átomos de halogênio, uma halogenoalcoxicarbonila CrC8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino CrC8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino Ci-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um (alcoxiimino C-i-C6)-alquila CrC6 substituído ou não substituído, um (alqueniloxiimino Ci-C6)-alquila C1-Ce substituído ou não substituído, um (alquiniloxiimino Ci-Ce)-alquila C1-C8 substituído ou não substituído, (2-oxopirrolidin-1-il) alquila CrC8, (2-oxopirrolidin-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2- oxopiperidin-1-il) alquila C1-C8, (2-oxopiperidin-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxoazepan-1-il) alquila C1-C8, (2- oxoazepan-1-il) halogenoalquila C1-C8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (benziloxiimino)-alquila C1-C8 substituída ou não substituída, alcoxialquila C1-C8 substituída ou não substituída, halogenoalcoxialquila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, benzilóxi substituído ou não substituído, benzilsulfanila substituída ou não substituída, benzilamino substituído ou não substituído, fenóxi substituído ou não substituído, fenilsulfanila substituída ou não substituída, fenilamino substituído ou não substituído; um heterociclo de 4-, 5-, 6- ou 7-membros substituído ou não substituído, que compreende até 4 heteroátomos selecionados na lista que consiste em N, O, S, quando L2 e Q2 formam juntos um heterociclo de 4-, 5-, 6- ou 7-membros substituído ou não substituído, compreendendo até 4 heteroátomos selecionados na lista de consiste em N, O, S, os heterociclos resultantes preferidos não são aromáticos.
10.COMPOSTO, da fórmula (l), de acordo com as reivindicações 1 a 9, em que Rd a Rl representam independentemente um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo nitro, um grupo ciano, um grupo hidróxi, um grupo amino, um grupo sulfanila, um grupo formila, um grupo formilóxi, um grupo formilamino, um grupo (hidroxiimino)-alquila C1-C8 substituído ou não substituído, alquila C1-C8 substituído ou não substituído, uma tri(alquil CrC8)silila, uma tri(alquil C1-C8)silil-alquila C1-C8 substituída ou não substituída, cicloalquila Ci-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquila CrCs substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma halogenocicloalquila CrCs substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquenila C2-C8, uma alquinila C2-C8 substituída ou não substituída, um alquilamino Ci-C8 substituído ou não substituído, um di-alquilamino Ci-C8 substituído ou não substituído, um alcóxi CrC8 substituído ou não substituído, um halogenoalcóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquenilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, um alquinilóxi C2-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfanila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilcarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, uma alcoxicarbonila CrC8 substituída ou não substituída, uma halogenoalcoxicarbonila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído, um halogenoalquilcarbonilamino C1-C8 substituído ou não substituído possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um alquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um di-alquilaminocarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, um alquiloxicarbonilóxi C1-C8 substituído ou não substituído, uma alquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída, uma halogenoalquilsulfenila C1-C8 substituída ou não substituída possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, um (alcoxiimino CrC^-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, um (alqueniloxiimino CrC6)-alquila C1-C6 substituído ou não substituído, um (alquiniloxiimino C1-C6^lquila C1-C6 substituído ou não substituído, (2-oxopirrolidin-1-il) alquila Ci-C8, (2-oxopirrolidina-1-il) halogenoalquila Ci-Cs possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2- oxopiperidin-1-il) alquila C1-C8, (2-oxopiperidin-1-il) halogenoalquila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (2-oxoazepan-1-il) alquila CrC8, (2- oxoazepan-1-il) halogenoalquila CrC8 possuindo de 1 a 5 átomos de halogênio, (benziloxiimino)-alquila C1-C6 substituída ou não substituída ou um heterociclo de 4-, 5-, 6- ou 7-membros que compreende até 4 heteroátomos selecionados na lista que consiste em N, O, S.
11.COMPOSTO, da fórmula (II) útil como composto ou material intermediário para a preparação de um composto de fórmula (I), conforme descrito nas reivindicações 1 a 10, <formula>formula see original document page 141</formula> -em que Q1, p, Ra, Rb, Rc, L1, são definidos como nas reivindicações de 1 a 10.
12.COMPOSIÇÃO FUNGICIDA, que compreende como um ingrediente ativo, uma quantidade eficaz de um composto de Fórmula (I), conforme descrito em uma das reivindicações de 1 a 10, e um suporte, veículo ou carga agricolamente aceitável.
13.MÉTODO PARA O CONTROLE DO FUNGO FITOPATOGÊNICO DE CULTURAS, em que uma quantidade agricolamente eficaz e substancialmente não fitotóxica de um composto, conforme descrito nas reivindicações de 1 a 10, ou uma composição, conforme descrita na reivindicação 12, é aplicada ao solo, onde plantas crescem ou são capazes de crescer, nas folhas e/ou frutas de plantas ou sementes de plantas.
BRPI0809755-0A 2007-05-16 2008-05-16 "derivados de fenil-pirimidinil-amino, compostos, composição fungicida e método para o controle do fungo fitopatogênico de culturas" BRPI0809755A2 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP07356067 2007-05-16
EP07356067.4 2007-05-16
PCT/EP2008/056072 WO2008138992A1 (en) 2007-05-16 2008-05-16 Fungicides phenyl-pyrimdinyl-amino derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BRPI0809755A2 true BRPI0809755A2 (pt) 2014-09-23

Family

ID=38694918

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0809755-0A BRPI0809755A2 (pt) 2007-05-16 2008-05-16 "derivados de fenil-pirimidinil-amino, compostos, composição fungicida e método para o controle do fungo fitopatogênico de culturas"

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20100137309A1 (pt)
EP (1) EP2155713A1 (pt)
JP (1) JP2010526856A (pt)
KR (1) KR20100017181A (pt)
CN (1) CN101687839A (pt)
AR (1) AR066613A1 (pt)
AU (1) AU2008249959A1 (pt)
BR (1) BRPI0809755A2 (pt)
CA (1) CA2683074A1 (pt)
CL (1) CL2008001460A1 (pt)
CO (1) CO6251205A2 (pt)
IL (1) IL201319A0 (pt)
MX (1) MX2009012217A (pt)
RU (1) RU2459819C2 (pt)
TW (1) TW200901880A (pt)
WO (1) WO2008138992A1 (pt)
ZA (1) ZA200907389B (pt)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2011004958A (es) * 2008-11-13 2011-05-30 Bayer Cropscience Ag Derivados de (piridil)-azinilamina sustituidos como fungicidas.

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2054867T3 (es) * 1987-09-28 1994-08-16 Ciba Geigy Ag Plaguicidas y pesticidas.
WO1995009851A1 (en) * 1993-10-01 1995-04-13 Ciba-Geigy Ag Pharmacologically active pyrimidineamine derivatives and processes for the preparation thereof
DK0672041T3 (da) * 1993-10-01 2002-02-25 Novartis Ag Farmakologisk aktive pyridinderivater og fremgangsmåder til fremstilling deraf
AU693475B2 (en) * 1993-10-01 1998-07-02 Novartis Ag Pyrimidineamine derivatives and processes for the preparation thereof
GB0014022D0 (en) * 2000-06-08 2000-08-02 Novartis Ag Organic compounds
DK1330452T3 (da) * 2000-09-20 2009-03-16 Ortho Mcneil Janssen Pharm Pyrazinderivater som modulatorer af tyrosinkinaser
GB0100102D0 (en) * 2001-01-03 2001-02-14 Syngenta Participations Ag Organic compounds
GB0123589D0 (en) * 2001-10-01 2001-11-21 Syngenta Participations Ag Organic compounds
WO2003037891A1 (en) * 2001-11-01 2003-05-08 Janssen Pharmaceutica N.V. Heteroaryl amines as glycogen synthase kinase 3beta inhibitors (gsk3 inhibitors)
GB0129476D0 (en) * 2001-12-10 2002-01-30 Syngenta Participations Ag Organic compounds
GB0307268D0 (en) * 2003-03-28 2003-05-07 Syngenta Ltd Organic compounds
MX2011004958A (es) * 2008-11-13 2011-05-30 Bayer Cropscience Ag Derivados de (piridil)-azinilamina sustituidos como fungicidas.

Also Published As

Publication number Publication date
CN101687839A (zh) 2010-03-31
TW200901880A (en) 2009-01-16
US20100137309A1 (en) 2010-06-03
ZA200907389B (en) 2010-07-28
CO6251205A2 (es) 2011-02-21
EP2155713A1 (en) 2010-02-24
RU2459819C2 (ru) 2012-08-27
IL201319A0 (en) 2010-05-31
KR20100017181A (ko) 2010-02-16
AR066613A1 (es) 2009-09-02
MX2009012217A (es) 2009-12-01
CL2008001460A1 (es) 2008-11-21
RU2009146565A (ru) 2011-06-27
WO2008138992A1 (en) 2008-11-20
CA2683074A1 (en) 2008-11-20
JP2010526856A (ja) 2010-08-05
AU2008249959A1 (en) 2008-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2359877T3 (es) Derivados fungicidas de n-cicloalquil-bencil-tiocarboxamidas o n-cicloalquil-bencil-amidina-n&#39;-sustituida.
TWI228117B (en) Novel phenyl-propargylether derivatives
RU2471793C2 (ru) Фунгицид на основе гетероциклил-пиримидинил-аминопроизводных
JP5162466B2 (ja) Ｎ−（１−アルキル−２−フェニルエチル）−カルボキサミド誘導体及びその殺菌剤としての使用。
ES2365434T3 (es) Derivados de n-cicloalquil-carboxamida, tiocarboxamida y carboximidamida n-sustituida fungicidas.
BRPI0620513B1 (pt) Composto e seus processos de preparação, composição fungicida e método de controle de fungos fitopatogênicos de safras
BRPI0813022B1 (pt) composto, composição fungicida e método para o controle de fungo fitopatogênico de culturas
RU2433129C2 (ru) Фунгицидные гидроксимоилтетразольные производные
BRPI0612945B1 (pt) composto e método para o combate de fungo fitopatogênico
KR20020063277A (ko) 살균제로서의 트리플루오로메틸피롤카복사미드 및트리플루오로메틸피롤티오아미드
BRPI1004930B1 (pt) Compounds, fungicidal composition and method for controlling phytopathogenic fungi of crops.
PT1954674E (pt) Novos derivados de n-fenetilcarboxamida
EP2892885A1 (de) Herbizid wirksame bicycloarylcarbonsäureamide
PT1740544E (pt) Derivados de 2-piridinilcicloalquilcareoxamida úteis como fungicidas
BRPI0811354B1 (pt) composto, composição fungicida e método para controle de fungos patogênicos em culturas
BRPI0712275A2 (pt) composto, composição fungicida, uso de composto e método de controle curativo ou preventivo dos fungos fitopatogênicos de plantas ou culturas
BRPI0712640A2 (pt) &#34;composto, composição fungicida, uso de um composto e método de controle curativo ou preventivo dos fungos fitopatogênicos&#34;
BR112012012107B1 (pt) Composto, composição fungicida e método para controlar fungos fitopatogênico de culturas
CN105348298A (zh) 取代芳基吡啶类化合物及其用途
MX2011004958A (es) Derivados de (piridil)-azinilamina sustituidos como fungicidas.
BRPI1006006B1 (pt) Compostos, composição fungicida e método para o controle de fungos fitopatogênicos de culturas
BRPI0809755A2 (pt) &#34;derivados de fenil-pirimidinil-amino, compostos, composição fungicida e método para o controle do fungo fitopatogênico de culturas&#34;
TW201141381A (en) Fungicide hydroximoyl-tetrazole derivatives
JPS63225364A (ja) アラルキルアミノピリミジン誘導体、その製造法並びに該誘導体を有効成分とする殺虫剤、殺ダニ剤及び殺菌剤
CN112442024A (zh) 一种含1,2,4-噁二唑环的3,4-二氯异噻唑酰胺类化合物及其制备方法和应用

Legal Events

Date Code Title Description
B06F Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette]
B11E Dismissal acc. art. 34 of ipl - requirements for examination incomplete
B11T Dismissal of application maintained [chapter 11.20 patent gazette]