BRPI0808683A2 - Compostos de 2-aril-5-heterociclil-ciclo-hexano-1,3-diona e seu uso como herbicidas - Google Patents

Compostos de 2-aril-5-heterociclil-ciclo-hexano-1,3-diona e seu uso como herbicidas Download PDF

Info

Publication number
BRPI0808683A2
BRPI0808683A2 BRPI0808683-4A BRPI0808683A BRPI0808683A2 BR PI0808683 A2 BRPI0808683 A2 BR PI0808683A2 BR PI0808683 A BRPI0808683 A BR PI0808683A BR PI0808683 A2 BRPI0808683 A2 BR PI0808683A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
formula
compound
alkyl
hydrogen
methyl
Prior art date
Application number
BRPI0808683-4A
Other languages
English (en)
Inventor
Christopher John Mathews
John Finney
Louisa Robinson
Melloney Tyte
Michel Muehlebach
Jean Wenger
Original Assignee
Syngenta Participations Ag
Syngenta Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Syngenta Participations Ag, Syngenta Ltd filed Critical Syngenta Participations Ag
Publication of BRPI0808683A2 publication Critical patent/BRPI0808683A2/pt
Publication of BRPI0808683B1 publication Critical patent/BRPI0808683B1/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D309/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/06—Radicals substituted by oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings with oxygen as the ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D305/04—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D305/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/20—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hydrogen atoms and substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/22—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D313/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D313/02—Seven-membered rings
    • C07D313/04—Seven-membered rings not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings substituted on the ring sulfur atom
    • C07D333/48—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings substituted on the ring sulfur atom by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D335/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D335/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/10—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSTOS DE 2-ARIL*5-HETEROCICLIL-CICLO-HEXANO-1,3-DIONA E SEU USO COMO HERBICIDAS".
A presente invenção refere-se a novas dionas cíclicas herbicidamente ativas, e derivados das mesmas, a processos para sua preparação, a composições compreendendo esses compostos, e ao seu uso no controle de ervas daninhas, especialmente em culturas de plantas úteis, ou na inibição do crescimento de plantas.
Dionas cíclicas com ação herbicida estão descritas, por exempio, no documento WO 01/74770.
Novos compostos de ciclo-hexanodiona, e derivados das mesmas, com propriedades herbicidas e inibidoras de crescimento foram agora descobertos.
A presente invenção por conseguinte refere-se a compostos de
fórmula (I)
em que
R1 é metila, etila, n-proprila, /so-proprila, cicloproprila, halometila, haloetila, halogênio, vinila, etinila, metóxi, etóxi, halometóxi ou haloetóxi,
R2 e R3 são, independentemente hidrogênio, halogênio, Ci20 C6alquila, C1-Cehaloalquila, C1-Cealcoxi, Cl-Cehaloalcoxi, C2-C6alquenila, C2- C6haloalquenila, C2-C6alquinila, C3.C6alquenilóxi, C3.Cehaloalquenilóxi, C3- C6alquinilóxi, C3-C6CiCloaIquiIa, C1-Cealquiltio, Cl-Cealquilsulfinila, C1- C6alquilsulfonila, CrC6alquilsulfonilóxi, C1-Cehaloalquilsulfoniloxi, ciano, nitro, fenila, fenila substituída com C1-C4BlquiIa, C-i.Cshaloalquila, C-i-C3alcóxi, 25 C-|.C3haloalcóxi, ciano, nitro, halogênio, Ci-C3alquiltio, Cl-Csalquilsulfinila ou C-i-Csalquilsulfonila, ou heteroarila ou heteroarila substituído com C1. C4alquila, Cl-Cshaloalquila, C1-Csalcoxi, Cl-Cshaloalcoxi, ciano, nitro, halogênio, C-i-C3alquiltio, Ci.C3alquilsulfinila ou C-i-Csalquilsulfonila,
R4 é hidrogênio, metila, etila, n-proprila, /'so-proprila, halometila, haloetila, halogênio, vinila, etinila, metóxi, etóxi, halometóxi ou haloetóxi,
X é O, S1 S(O) ou S(O)2,
R5 é hidrogênio ou metila,
R6 é hidrogênio, metila ou etila, ou forma uma ligação dupla, que se liga ao átomo de carbono, ao qual R6 está preso, com o átomo de carbono adjacente de R7 ou R8,
R7 e R8 são independentemente um do outro Ci.C5alquileno, que é não-substituído ou substituído com metila ou etila, ou C2-C5alquenileno, que é não-substituído ou substituído com metila ou etila,
G é hidrogênio, um metal alcalino, um metal alcalino terroso, sulfônio, amônio ou um grupo de latenciação.
Nas definições dos substituintes dos compostos da fórmula (I), as substituintes alquila e as porções alquila de alcóxi, alquilamino etc. com 1 a 6 átomos de carbono são de preferência metila, etila, proprila, butila, pentiIa e hexila assim como isômeros de cadeia reta e ramificada dos mesmos. Grupos alquila superiores com até 18 átomos de carbono compreendem de preferência octila, nonila, decila, undecila e dodecila. Os radicais alquenila e alquinila com 2 a 6 átomos de carbono assim como aqueles com até 18 átomos de carbono podem ser de cadeia reta ou ramificada e podem conter mais de 1 ligação dupla ou tripla, respectivamente. Exemplos são vinila, allila, propargila, butenila, butinila, pentenila e pentinila. Grupos cicloalquila adequados contêm 3 a 6 átomos de carbono são por exemplo cicloproprila, ciclobutila, ciclopentila, ciclo-hexila e ciclo-heptila. Cicloproprila, ciclobutila, ciclopentila e ciclo-hexila são preferidos. Exemplos preferidos de heteroarilas são grupos tienila, furila, pirrolila, oxazolila, tiazolila, pirazolila, imidazolila, triazolila, tetrazolila, piridila, pirimidinila, pirazinila, triazinila, benzofurila, benzotienila, benzotiazolila, benzoxazolila, indolila, quinolinila e quinoxalinila, e, onde apropriado, N-óxidos e sais dos mesmos. O grupo G é hidrogênio ou um metal alcalino, um metal alcalino terroso, sulfônio ( -S(C-|.C6alquil3) +), amônio ( -NH4 + ou -N(Ci.C6alquila)4+) ou um grupo deslocável. Este grupo de latenciação G é selecionado de maneira que sua remoção seja possível por meio de um ou de uma combinação de processos bioquímicos, químicos ou físicos para resultar em compostos de fórmula (I) onde G é H antes, durante ou depois da aplicação à área ou plantas tratadas. Exemplos desses 5 processos incluem clivagem enzimática, hidrólise química e fotólise. Compostos contendo grupos de latenciação G podem oferecer certas vantagens, tais como penetração melhorada da cutícula das plantas tratadas, maior tolerância das culturas, compatibilidade ou estabilidade melhoradas em misturas formuladas contendo outros herbicidas, protetores de herbicida, reguladores 10 do crescimento de plantas, fungicidas ou inseticidas, ou lixiviação reduzida nos solos. Inúmeros grupos de latenciação, que são conhecidos na literatura, podem ser usados nos novos compostos.
Em um grupo preferido de compostos da fórmula I, R1 é metila, etila, vinila, etinila, metóxi ou halogênio. Mais preferivelmente, R1 é metila ou etila.
De preferência, R2 e R3 são independentemente hidrogênio, metila, etila, halogênio, fenila opcionalmente substituída ou heteroarila opcionalmente substituída.
De preferência, R4 é hidrogênio, metila, etila, vinila ou etinila e, mais preferivelmente, R4 é hidrogênio, metila ou etila.
Em um outro grupo preferido de compostos da fórmula (I) R1, R2 e R4 são independentemente um do outro metila ou etila e R3 é hidrogênio.
Em um outro grupo preferido de compostos da fórmula (I) R1 é metila ou etila, R2 é hidrogênio, R3 é fenila ou fenila substituída com Ci. C4alquila, Cl-C3IiaIoaIquiIa, C1-Csalcoxi, Cl-Cahaloalcoxi, ciano, nitro ou halogênio, ou heteroarila ou heteroarila substituído com Ci-C4alquila, C1. C3haloalquila, C1-Caalcoxi, C1-C3 haloalcóxi, ciano, nitro ou halogênio.
Em um outro grupo preferido de compostos da fórmula (I) R1 é metila ou etila, R2 é fenila ou fenila substituída com C-i-C4alquila, C1- C3haloalquila, C1-Csalcoxi, Cl-Cshaloalcoxi, ciano, nitro ou halogênio, ou heteroarila ou heteroarila substituído com C1^alquila, C-i-C3haloalquila, C1. C3alcóxi, C-i.Cahaloalcóxi, ciano, nitro ou halogênio, R3 é hidrogênio e R4 é hidrogênio, metila ou etila.
O substituinte R5 é de preferência hidrogênio.
O substituinte R6éde preferência hidrogênio.
Em um grupo preferido de compostos da fórmula (I), R7 e R8 são independentemente um do outro metileno, etileno, propileno ou propenileno.
Mais preferivelmente, R7 e R8 são etileno.
O grupo de latenciação G é de preferência selecionado dos grupos G é CrC8 alquila, C2-C8 haloalquila, fenilCrC8alquila (em que a fenila pode ser opcionalmente substituído com CrCaaIquiIa1 CrC3haloalquila, C1- 10 C3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiltio, CrC3alquilsulfinila, CrC3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou com nitro), heteroarilCrC8alquila (em que a heteroarila pode ser opcionalmente substituído com CrC3alquila, C1- C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiltio, C1- C3alquilsulfinila, CrC3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou com nitro), C3-C8 15 alquenila, C3-C8 haloalquenila, C3-C8 alquinila, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)N(Rc)-Rd1 -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-R9 ou CH2-Xf-Rh onde Xa, Xb, Xc, Xd, Xe e Xf são independentemente um do outro oxigênio ou enxofre;
Ra é H, CrC18alquila, C2-Ci8alquenila, C2-Ciealquinila, C1- Ciohaloalquila, CrC-iocianoalquila, CrC-ionitroalquila, CrC-ioaminoalquila, 20 CrCsalquilaminoCrCsalquila, C2-CsdialquilaminoCrCsaIquiIa, C3- C7CÍdoalquilCrC5alquila, C1-CsalcoxiC1-CsaIquiIa, C3-CsaIqueniIoxiC1- Csalquila, C3-CsalquinilCi-C5OxiaIquiIa, CrCsalquiltioCrCsalquila, C1- C5alquilsulfinilCrC5alquila, CrCsalquilsulfonilCrCsalquila, C2-
CealquilideneaminoxiCrCsalquila, CrCsalquilcarbonilCrC5alquila, C1- CsalcoxicarbonilCrCsalquila, aminocarbonilCrCsalquila, C1-
C5alquilaminocarbonilCrC5alquila, C2-CsdialquilaminocarbonilCrCsaIquiIa, CrC5alquilcarbonilaminoCrC5alquila, /V-CrC5alquilcarbonila-A/-Cr
C5alquilaminoCrC5alquila, C3-CetrialquilsililCrCsaIquiIa1 fenilCrC5alquila (onde o fenila pode ser opcionalmente substituído com CrC3alquila, C1- C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrCshaloalcóxi, CrC3alquiltio, C1- C3alquilsulfinila, CrC3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou com nitro), heteroarilCrC5alquila, (onde a heteroarila pode ser opcionalmente substituído com C-pCsalquila, C-i-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, CrC3haloalcóxi, Ci-C3alquiltio, CrC3alquilsulfinila, CrC3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou com nitro), C2- C5haloalquenila, C3-C8cicloalquila, fenila ou fenila substituída com C1- C3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou 5 nitro, heteroarila ou heteroarila substituído com CrC3 alquila, C1- C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro,
Rb é CrC-isalquila, C3-Ci8alquenila, C3-Cisalquinila, C2- Ciohaloalquila, CrCiocianoalquila, CrCionitroalquila, C2-Cioaminoalquila, CrCsalquilaminoCrCsalquila, C2-C8dialquilaminoCrC5alquila, C3- 10 C7cicloalquilCrC5alquila, CrC5alcoxiCrC5alquila, C3-C5alqueniloxiCr C5alquila, C3-C5alquiniloxiCrC5alquila, CrC5alquiltioCrC5alquila, C1- C5alquilsulfinilCrC5alquila, CrC5alquilsulfonilCrC5alquila, C2-
CealquilideneaminoxiCrCsalquila, CrC5alquilcarbonilCrC5alquila, C1- C5alcoxicarbonilCrC5alquila, aminocarbonilCrC5alquila, C1-
C5alquilaminocarbonilCrC5alquila, C2-C8dialquilaminocarbonilCrC5alquila, CrC5alquilcarbonilaminoCrC5alquila, /V-CrC5alquilcarbonila-A/-Cr
C5alquilaminoCrC5alquila, C3-C6trialquilsililCrC5alquila, fenilCrC5alquila (onde o fenila pode ser opcionalmente substituído com CrC3alquila, C1- C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiltio, Cr 20 C3alquilsulfinila, CrC3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou com nitro), heteroarilCrCsalquila, (onde a heteroarila pode ser opcionalmente substituído com CrC3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiltio, CrC3alquilsulfinila, CrCaalquilsulfonila, halogênio, ciano, ou com nitro), C3- C5haloalquenila, C3-C8cicloalquila, fenila ou fenila substituída com Cr 25 C3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituído com CrC3 alquila, Cr C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro,
Rc e Rd são cada um independentemente um do outro hidrogênio, CrCi0alquila, C3-Ci0alquenila, C3-Ci0alquinila, C2-C10haloalquila, Cr C-iodanoalquila, CrCionitroalquila, CrC1OaminoaIquiIa, CrC5alquilaminoCr Cõalquila, C2-C8dialquilaminoCrC5alquila, C3-C7CicloalquilCrCsaIquiIa, Cr C5alcoxiCrC5alquila, C3-C5alqueniloxiCrC5alquila, C3-C5alquiniloxiCr C5alquila, CrCsalquiltioCrCsalquila, CrCsalquilsulfinilCrCsalquila, C1- CsalquilsulfonilCrCsalquila, C2-C8alquilideneaminoxiCrC5alquila, C1- C5alquilcarbonilCrC5alquila, CrC5alcoxicarbonilCrC5alquila, aminocarboDiIC1-CsaIquiIa, Ci-C5alquilanninocarbonilCi-C5alquila, C2-
5 CedialquilaminocarbonilCrCsaIquiIa, CrCsalquilcarbonilaminoCrCsalquila, A/-C1-C5alquilcarbonila-/\/-C2-C5alquilaminoalquila, C3-C6trialquilsililCr
C5alquila, fenilCrC5alquila (onde o fenila pode ser opcionalmente substituído com CrC3alquila, C1-Cahaloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, C1- Caalquiltio, C1-Caalquilsulfinila, CrC3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou com 10 nitro), heteroarilCi-C5alquila, (onde a heteroarila pode ser opcionalmente substituído com CrC3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, C-i-C3alquiltio, Ci-C3alquilsulfínila, CrC3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou com nitro), C2-C5haloalquenila, C3-C8cicloalquila, fenila ou fenila substituída com Ci-Csalquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, 15 ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituído com C1-C3 alquila, C1- C3haloalquila, CrC3alcóxi, C1-Cshaloalcoxi, halogênio, ciano ou nitro, heteroarilamino ou heteroarilamino substituído com C1-C3 alquila, C1- C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, diheteroarilamino ou di-heteroarilamino substituído com C1-C3 alquila, C1- 20 C3haloalquila, C1-Csalcoxi, C1-Cshaloalcoxi, halogênio, ciano ou nitro, feniIamino ou fenilamino substituído com C-i^alquila, C1-Cshaloalquila, C1- C3alcóxi, C-i-Cshaloalcóxi, halogênio, ciano ou com nitro, difenilamino ou difenilamino substituído com C-i-C3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, Cr C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou com nitro ou C3-C7cicloalquilamino, di-C3- 25 C7cicloalquilamino ou C3-C7cicloalcóxi ou Rc e Rd juntos podem formar um anel de 3-7 membros, opcionalmente contendo um heteroátomo selecionado de O ou S
Re é CrC-ioalquila, C2-Ci0alquenila, C2-Ci0alquinila, C1- C1OhaIoaIquiIa, CrCioCianoalquila, CrC10nitroalquila, CrC1OaminoaIquiIa, CrC5alquilaminoCrC5alquila, C2-C8dialquilaminoCrC5alquila, C3- C7CicloalquilCrC5alquila, CrC5alcoxiCrC5alquila, C3-CsaIqueniIoxiC1- Csalquila, C3-CsalquiniloxiCrCsaIquiIa, CrCsalquiltioCrCsalquila, C1- C5alquilsulfinilCrC5alquila, CrC5alquilsulfonilCrC5alquila, C2-
CealquilideneaminoxiCrCsaIquiIa, C1-CsalquilcarbonilCrCsaIquiIa, C1- C5alcoxicarbonilCrC5alquila, aminocarbonilCrCsalquila, C1-
C5alquilaminocarbonilCrC5alquila, C2-CsdialquilaminocarbonilCrCsaIquiIa, 5 CrCsalquilcarbonilaminoCrCsalquila, /V-CrC5alquilcarbonila-/V-Cr
C5alquilaminoCrC5alquila, C3-CetrialquilsililCrCsaIquiIa, fenilCrC5alquila (onde a fenila pode ser opcionalmente substituído com CrC3alquila, C1- C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiltio, C1- C3alquilsulfinila, CrC3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou com nitro), hetero10 arilCrC5alquila (onde a heteroarila pode ser opcionalmente substituído com CrC3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiltio, CrCsalquilsulfinila, CrC3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou com nitro), C2- Cshaloalquenila, C3-Cecicloalquila, fenila ou fenila substituída com C1- C3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou 15 nitro, heteroarila ou heteroarila substituído com CrC3 alquila, C1- C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou com nitro, heteroarilamino ou heteroarilamino substituído com CrC3 alquila, C1- C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou com nitro, diheteroarilamino ou diheteroarilamino substituído com CrC3 alquila, Cr 20 C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, feniIamino ou fenilamino substituído com CrC3alquila, CrC3haloalquila, C1- C3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, difenilamino, ou difeniIamino substituído com CrC3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, C1- C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou C3-C7cicloalquilamino, diC3- 25 Crcicloalquilamino ou C3-Cycicloalcoxi, CrCioalcóxi, CrCiohaloaleóxi, C1- Csalquilamino ou C2-Cedialquilamino
Rf e R9 são cada um independentemente um do outro C1- Ci0alquila, C2-Cioalquenila, C2-Ci0alquinila, CrCioalcóxi, CrC10haloalquila, CrCiocianoalquila, CrCionitroalquila, CrC-ioaminoalquila, Cr C5alquilaminoCrC5alquila, C2-CedialquilaminoCrCsaIquiIa, C3-
C/cicloalquilCrCsalquila, CrCsalcoxiCrCsalquila, C3-C5alqueniloxiCr Csalquila, C3-CsalquiniloxiCi-CsaIquiIa, CrC5alquiltioCrC5alquila, C1- C5alquilsulfinilCi-C5alquila, CrC5alquilsulfonilCrC5alquila, C2-
CealquilideneaminoxiCrCsalquila, CrC5alquilcarbonilCi-C5alquila, Cr CsalcoxicarbonÍlCrCsalquila, aminocarbonilCrCsalquila, Cr
C5alquilaminocarbonilCrC5alquila, C2-CsdialquilaminocarbonilCrCsaIquiIa, 5 CrC5alquilcarbonilaminoCrC5alquila, A/-CrC5alquilcarbonila-A/-C2-
C5alquilaminoalquila, C3-C6trialquilsililCrC5alquila, fenilCrC5alquila (onde a fenila pode ser opcionalmente substituído com CrCaalquila, Cr C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiltio, Cr C3alquilsulfinila, CrC3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou com nitro), hetero10 arilCrC5alquila (onde a heteroarila pode ser opcionalmente substituído com CrC3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiltio, CrC3alquilsulfinila, CrC3alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou com nitro), C2- C5haloalquenila, C3-C8cicloalquila, fenila ou fenila substituída com Cr C3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou 15 nitro, heteroarila ou heteroarila substituído com CrC3 alquila, Cr C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou com nitro, heteroarilamino ou heteroarilamino substituído com CrC3 alquila, Cr C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou com nitro, diheteroarilamino ou diheteroarilamino substituído com CrC3 alquila, Cr 20 C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, feniIamino ou fenilamino substituído com CrC3alquila, CrC3haloalquila, Cr C3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, difenilamino, ou difeniIamino substituído com CrC3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, Cr C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou C3-C7cicloalquilamino, diC3- 25 C7cicloalquilamino ou C3-C7cicloalcóxi, CrCiohaloalcóxi, CrCsaIquiIamino ou C2-Csdialquilamino, benzilóxi ou fenóxi, onde os grupos benzila e fenila por sua vez podem ser substituídos com CrC3alquila, CrC3haloalquila, Cr C3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, e
Rh é CrC10alquila, C3-Ci0alquenila, C3-C10alquinila, Cr Ciohaloalquila, CrCi0cianoalquila, CrCi0nitroalquila, C2-Ci0aminoalquila, CrCsalquilaminoCrCsalquila, C2-C8dialquilaminoCrC5alquila, C3- C7cicloalquilCrC5alquila, CrCsalcoxiCrCsalquila, C3-C5alqueniloxiCr C5alquila, C3-C5alquiniloxiCrC5alquila, CrCsalquiltioCrCsalquila, C1- C5alquilsulfinilC-i-C5alquila, Ci-C5alquilsulfonilCi-C5alquila, C2-
CealquilideneaminoxiCrCsalquila, CrCsalquilcarbonilCrCsalquila, C1- CsalcoxicarbonilCrCõalquila, aminocarbonilCi-C5alquila, C1-
C5alquilaminocarbonilCrC5alquila, C2-C8dialquilaminocarbonilCrC5alquila, Ci-C5alquilcarbonilaminoCi-C5alquila, /V-Ci-CsalquiIcarboniIa-AZ-Ci
CsalquilaminoCrCsalquila, C3-C6trialquilsililCrC5alquila, fenilCrC5alquila (onde o fenila pode ser opcionalmente substituído com Ci-Csalquila, C1- C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiitio, C1- 10 Csalquilsulfinila, C1-Cs alquilsulfonila, halogênio, ciano ou com nitro), heteroarilCrC5alquila (onde o heteroarila pode ser opcionalmente substituído com C1-Csalquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiltio, CrC3alquilsulfinila, CrC3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou com nitro), fenóxiCrC5alquila (onde a fenila pode ser opcionalmente substituída com C1- 15 C3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiltio, Cr C3alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou com nitro), heteroariloxiCrC5alquila (onde a heteroarila pode ser opcionalmente substituída com CrC3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, C1- C3alquiltio, CrC3alquilsulfinila, CrC3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou com 20 nitro), C3-C5haloalquenila, C3-Cecicloalquila, fenila ou fenila substituída com CrC3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio ou com nitro, ou heteroarila, ou heteroarila substituído com CrC3alquila, Cr C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, halogênio, ciano ou com nitro.
Em particular, 0 grupo de latenciação G é um grupo -C(Xa)-Ra ou -C(Xb)-Xc-Rb, e os significados de Xa, Ra, Xb, Xc e Rb são como definidos acima.
É preferível que G seja hidrogênio, um metal alcalino ou um metal alcalino terroso, onde hidrogênio é especialmente preferido.
Em um grupo preferido de compostos da fórmula (I), X é O ou S. Em um outro grupo preferido de compostos da fórmula (I), X é
S(O) ou S(O)2.
A invenção também se refere aos sais que os compostos de fórmula I podem formar com aminas, bases de metais alcalinos ou de metais alcalinos-terrosos ou bases de amônio quaternário.
Entre os hidróxidos de metais alcalinos ou de metais alcalinosterrosos como formadores de sal, podemos mencionar especialmente os 5 hidróxidos de lítio, de sódio, de potássio, de magnésio e de cálcio, mas especialmente os hidróxidos de sódio e de potássio. Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção também incluem hidratos que podem ser formados durante a formação do sal.
Exemplos de aminas adequadas para formar sal de amônio incluem amônia assim como C-i-C-iealquilaminas, CrC4hidroxialquilaminas e C2-C4alcoxialquilaminas primárias, secundárias e terciárias, por exemplo metilamina, etilamina, n-propilamina, isopropilamina, os quatro isômeros de butilamina, n-amilamina, isoamilamina, hexilamina, heptilamina, octilamina, nonilamina, decilamina, pentadecilamina, hexadecilamina, heptadecilamina, octadecilamina, metiletilamina, metilisopropilamina, metil-hexilamina, metilnonilamina, metilpentadecilamina, metiloctadecilamina, etilbutilamina, etilheptilamina, etiloctilamina, hexil-heptilamina, hexiloctilamina, dimetilamina, dietilamina, di-n-propilamina, diisopropilamina, di-n-butilamina, di-namilamina, diisoamilamina, dihexilamina, diheptilamina, dioctilamina, etanolamina, n-propanolamina, isopropanolamina, Ν,Ν-dietanolamina, Netilpropanolamina, N-butiletanolamina, alilamina, n-but-2-enilamina, n-pent-2- enilamina, 2,3-dimetilbut-2-enilamina, dibut-2-enilamina, n-hex-2-enilamina, propilenodiamina, trimetilamina, trietilamina, tri-n-propilamina, triisopropilamina, tri-n-butilamina, tri-isobutilamina, tri-sec-butilamina, tri-namilamina, metoxietilamina e etoxietilamina; aminas heterocíclicas, por exemplo piridina, quinolina, isoquinolina, morfolina, piperidina, pirrolidina, indolina, quinuclidina e azepina; arilaminas primárias, por exemplo anilinas, metoxianilinas, etoxianilinas, o-, m- e p-toluidinas, fenilenodiaminas, benzidinas, naftilaminas e o-, m- e p-cloroanilinas; mas especialmente trietilamina, isopropilamina e diisopropilamina.
Bases de amônio quaternário preferidas adequadas para formar sais correspondem, por exemplo, à fórmula [N(Ra Rb Rc Rd)]OH onde Ra, Rb, Rc e Rd são cada um independentemente dos outros Ci-C4alquila. Outras bases de tetraaalquilamônio adequadas com outros ânions podem ser obtidas, por exemplo, por reações de troca aniônica.
Dependendo da natureza dos substituintes G, Rc1 R2, R3 e R41 os 5 compostos de fórmula I podem existir em diferentes formas isoméricas. Quando G é hidrogênio, por exemplo, os compostos de fórmula I podem existir em diferentes formas tautoméricas. Esta invenção cobre todos esses isômeros e tautômeros e misturas dos mesmos em todas as proporções. Também, quando os substituintes contêm ligações duplas, podem existir 10 isômeros cis e trans. Esses isômeros também estão dentro do escopo dos compostos da fórmula (I) reivindicados.
Os compostos de fórmula (I), onde o substituintes têm os significados que lhes foram atribuídos acima, podem ser preparados por meio de processos conhecidos per se, por exemplo por tratamento dos compostos de fórmula A com um agente alquilante, acilante, fosforilante ou sulfonilante.
Um composto de fórmula (I) onde G é CrC8 alquila, C2-C8 haloalquila, fenilCi-C8alquila (onde a fenila pode ser opcionalmente substituída com CrC3alquila, C-i-C3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, Cr C3alquiltio, CrC3alquilsulfinila, CrC3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou com 20 nitro), heteroarilCrC8alquila (onde a heteroarila pode ser opcionalmente substituída com CrC3alquila, CrC3haloalquila, CrC3alcóxi, CrC3haloalcóxi, CrC3alquiltio, CrC3alquilsulfinila, CrC3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou com nitro), C3-C8 alquenila, C3-C8 haloalquenila, C3-C8 alquinila, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd1 -SO2-R6, -P(Xe)(Rf)-R9 ou CH2-Xf-Rh onde Xa, 25 Xb, Xc, Xd, Xe, Xf1 Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, R9 e Rh são como definidos acima podem ser preparados por tratamento de um composto de fórmula (A), que é um composto de fórmula (I) onde G é H, com um reagente G-Z, onde G-Z é um agente alquilante tal como um alquila halogeneto (a definição de alquila halogenetos inclui CrC8 alquila halogenetos simples tais como iodeto de me30 tila e iodeto de etila, alquila halogenetos substituídos tais como fenilCr C8alquila halogenetos, clorometila alquila éteres, Cl—CH2-Xf-Rh, onde Xf é oxigênio, e clorometila alquila sulfetos Cl—CH2-Xf-Rh, onde Xf é enxofre), a 10
15
20
25
Ci-C8 alquila sulfonato, ou um di-C-i-C8-alquila sulfato, ou com um C3-Ce alquenila halogeneto, ou com um C3-C8 alquinila halogeneto, ou com um agente acilante tal como ácido carboxílico, HO-C(Xa)Ra1 onde Xa é oxigênio, um cloreto de ácido, CI-C(Xa)Ra, onde Xa é oxigênio, ou anidrido de ácido, [RaC(Xa)J2O, onde Xa é oxigênio, ou um isocianato, RcN=C=O1 ou um cloreto de carbamoila, CI-C(Xd)-N(Rc)-Rd (onde Xd é oxigênio e com a condição de que nenhum Rc ou Rd seja hidrogênio), ou um cloreto de tiocarbamoila, ClC(Xd)-N(Rc)-Rd (onde Xd é enxofre e com a condição de que nenhum Rc ou Rd seja hidrogênio) ou um cloroformiato, CI-C(Xb)-Xc-Rb, (onde Xb e Xc são oxigênio), ou um clorotioformiato CI-C(Xb)-Xc-Rb (onde Xb é oxigênio e Xc é enxofre), ou um cloroditioformiato CI-C(Xb)-Xc-Rb, (onde Xb e Xc são enxofre), ou um isotiocianato, RcN=C=S, ou por tratamento seqüencial com dissulfeto de carbono e um agente alquilante, ou com um agente fosforilante tal como cloreto de fosforila, CI-P(Xe)(Rf)-R9 ou com um agente sulfonilante tal como cloreto de sulfonila cloride CI-SO2—Re, de preferência na presença de um pelo menos um equivalente de base.
G-Z
A O-alquilação de 1,3-dionas cíclicas é um processo conhecido; métodos adequados estão descritos, por exemplo, por T. Wheeler, US4436666. Procedimentos alternativos foram apresentados por M. Pizzorno e S. Albonico, Chem. Ind. (London), (1972), 425-426; H. Born et ai, J. Chem. Soc., (1953), 1779-1782; M. G. Constantino et ai, Synth. Commun., (1992), 22 (19), 2859-2864; Y. Tian et al., Synth. Commun., (1997), 27 (9), 1577-1582; S. Chandra Roy et ai, Chem. Letters, (2006), 35 (1), 16-17; P. K. Zubaidha et ai, Tetra-hedron Lett., (2004), 45, 7187-7188.
A O-acilação de 1,3-dionas cíclicas pode ser efetuada por procedimentos similares àqueles descritos, por exemplo, por R. Haines, US4175135, e por T. Wheeler, US4422870, US4659372 e US4436666. Tipicamente as dionas de fórmula (A) podem ser tratadas com um agente adiante de preferência na presença de pelo menos um equivalente de uma base adequada, e opcionalmente na presença de um solvente adequado. A base pode ser inorgânica, tal como um carbonato ou hidróxido de metal alca5 lino, ou um hidreto de metal, ou uma base orgânica tal como uma amina terciária ou um alcóxido de metal. Exemplos de bases inorgânicas adequadas incluem carbonato de sódio, hidróxido de sódio ou de potássio, hidreto de sódio, e bases orgânicas adequadas incluem trialquilaminas, tais como trimetilamina e trietilamina, piridinas ou outras bases do tipo amina tais como 10 1,4-diazobiciclo[2.2.2]-octano e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno. Bases preferidas incluem trietilamina e piridina. Solventes adequados para essa reação são selecionados para serem compatíveis com os reagentes e incluem éteres tais como tetra-hidrofurano e 1,2-dimetoxietano e solventes halogenados tais como diclorometano e clorofórmio. Certas bases, tais como 15 piridina e trietilamina, podem ser empregadas com sucesso como base e solvente. Para os casos em que o agente acilante é um ácido carboxílico, a adição é de preferência efetuada na presença de um agente de acoplamento conhecido tal como iodeto de 2-cloro-1-metilpiridínio, Λ/,Λ/'-diciclohexilcarbodi-imida, 1-(3-dimetilaminoproprila)-3-etilcarbodi-imida e N1N'20 carbodi-imidazol, e opcionalmente na presença de uma base tal como trietilamina ou piridina em um solvente adequado tal como tetra-hidrofurano, diclorometano ou acetonitrila. Procedimentos adequados estão descritos, por exemplo, por W. Zhang e G. Pugh, Tetra-hedron Lett., (1999), 40 (43), 7595- 7598; T. Isobe e T. Ishikawa, J. Org. Chem., (1999), 64 (19), 6984-6988 e K. 25 Nicolaou, T. Montagnon, G. Vassilikogiannakis, C. Mathison, J. Am. Chem. Soc., (2005), 127(24), 8872-8888.
A fosforilação de 1,3-dionas cíclicas pode ser efetuada usandose um halogeneto de fosforila ou um halogeneto de tiofosforila e uma base por procedimentos análogos àqueles descritos por L. Hodakowski, US4409153.
A sulfonilação de um composto de fórmula (A) pode ser obtida usando-se um alquila ou arila sulfonila halogeneto, de preferência na presença de pelo menos um equivalente de base, por exemplo pelo procedimento descrito por C. Kowalski e K. Fields, J. Org. Chem., (1981), 46, 197- 201.
Os compostos de fórmula (A), onde X é S(O) ou X é S(O)2 podem ser preparados a partir dos compostos de fórmula (A) onde X é S por oxidação, de acordo com procedimentos conhecidos, por exemplo por tratamento com peróxido de hidrogênio, ou um perácido tal como ácido peracético ou ácido /Tiete-cloroperbenzoico em condições conhecidas.
Um composto de fórmula (A) pode ser preparado pela ciclização 10 de um composto de fórmula (B), onde R é hidrogênio ou um grupo alquila, de preferência na presença de um ácido ou de uma base, e opcionalmente na presença de um solvente adequado, por métodos análogos àqueles descritos por T. Wheeler, US4209532. Os compostos de fórmula (B) foram particularmente criados como intermediários na síntese dos compostos de fórmu15 Ia (I). Um composto de fórmula (B) onde R é hidrogênio pode ser ciclizado em condições ácidas, de preferência na presença de um ácido forte tal como ácido enxofreico, ácido polifosfórico ou reagente de Eaton, opcionalmente na presença de um solvente adequado tal como ácido acético, tolueno ou diclorometano.
Fórmula (B) Fórmula (A)
Um composto de fórmula (B) onde R é alquila (de preferência
metila ou etila), pode ser ciclizado em condições ácidas ou básicas, de preferência na presença de pelo menos um equivalente de uma base forte tal como fer-butóxido de potássio, diisopropilamida lítio ou hidreto de sódio em um solvente tal como tetra-hidrofurano, dimetilsulfóxido ou N,Ndimetilformamida.
Um composto de fórmula (B), onde R é H, pode ser preparado por saponificação de um composto de fórmula (C) onde R1 é alquila (de preferência metila ou etila), em condições tradicionais, seguida da acidificação da mistura reacional para efetuar descarboxilação, por processos similares àqueles descritos, por exemplo, por T. Wheeler, US4209532.
5 para dar um composto de fórmula (B), onde R é alquila, em condições conhecidas, por exemplo por aquecimento com um álcool alquílico, ROH, na presença de um catalisador ácido.
rado por tratamento de um composto de fórmula (D) com um cloreto de ácido carboxílico de fórmula (E) adequado em condições básicas. Bases adequadas incluem terc-butóxido de potássio, bis(trimetilsilila)amida de sódio e diisopropilamida de lítio e a reação é de preferência conduzida em um solvente adequado (tal como tetra-hidrofurano ou tolueno) a uma temperatura entre -80 0C e 30 0C. Alternativamente, um composto de fórmula (C), onde R é H, pode ser preparado por tratamento de um composto de fórmula (D) com uma base adequada (tal como terc-butóxido de potássio, bis(trimetilsilila)amida de sódio e diisopropilamida de lítio) em um solvente adequado (tal como tetra-hidrofurano ou tolueno) a uma temperatura adequada (entre -80°C e 30°C) e reação do ânion resultante com um anidrido de fórmula (F) adequado:
Fórmula (C)
Fórmula (B)
Um composto de fórmula (B), onde R é H, pode ser esterificado
Um composto de fórmula (C), onde R é alquila, pode ser prepa10
RV ^ .,R2
'0' Ύ" 'R3
Fórmula (D)
Fórmula (F) na presença de uma base
Os compostos de fórmula (D) são compostos conhecidos, ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos.
Um composto de fórmula (E) pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (F) por tratamento com um álcool alquílico, R-OH1 seguido de tratamento do ácido resultante com um reagente clorante tal como cloreto de oxalila ou cloreto de tionila em condições conhecidas (vide, por exemplo, C. Rouvier. Tetra-hedron Lett., (1984), 25 (39), 4371; D. Walba e M. Wand, Tetra-hedron Lett., (1982), 23, 4995; J. Cason, Org. Synth. Coll. Vol. III, (1955), 169).
o
X0
o 1.ROH '0 *
O
Λ
2. agente clorante
R
I
X
Cl
Fórmula (F)
Fórmula (E)
Um composto de fórmula (F) pode ser preparado por tratamento
de um composto de fórmula (G) com um agente desidratante tal como um
anidrido de ácido (como descrito, por exemplo, por J. Cason, Org. Synth.
Coll. Vol. IV, (1963), 630). Um anidrido de ácido preferido é anidrido acético. o
o
agente desidratante
Fórmula (G)
Fórmula (F) 10
15
20
Um composto de fórmula (G) pode ser preparado por saponificação de um éster de fórmula (H), onde R" e R"' são grupos alquila adequados seguida de descarboxilação do ácido resultante. Grupos alquila adequados são CrC6 alquila, especialmente metila ou etila. Métodos adequados para efetuar a saponificação são conhecidos, e incluem, por exemplo, tratamento de um éster de fórmula (H) com uma solução aquosa de uma base adequada tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio, e acidificação da mistura reacional com um ácido tal como ácido clorídrico para promover a descarboxilação.
o
o
OR'
R0-
I
X
R
-r7O^
CO2R'
OR'
1. saponificação
2. descarboxilação
Fórmula (G)
Fórmula (H)
Um composto de fórmula (H) pode ser preparado por reação de um composto de fórmula (J) com um malonato de dialquila, tal como malonato de dimetila ou malonato de dietila, em condições básicas. Bases preferidas incluem bases do tipo alcóxido de sódio tais como metóxido de sódio e etóxido de sódio, e a reação é de preferência em um solvente tal como metanol, etanol ou tolueno.
o
A
R°
I
X
OR"
ROX'
'CO2R"
base
R0-
I
X
OFC
7r5T
R O^OR’
Fórmula (H)
Formulai (J)
Os compostos de fórmula (J) são compostos conhecidos, ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos.
Um composto de fórmula (B) onde R e R5 são ambos H também podem ser preparados por meio da hidrólise e descarboxilação de um composto de fórmula (K), que por sua vez pode ser preparado pela adição de um malonato de dialquila (de preferência malonato de dimetila ou malonato de dietila) a um composto de fórmula (L) na presença de uma base adequada, tal como metóxido de sódio ou etóxido de sódio em um solvente adequado tal como metanol, etanol ou tolueno. Um composto de fórmula (L) pode ser preparado pela condensação de Knoevenagel de um aldeído de fórmula (M) 5 com um ?-cetoéster de fórmula (N), onde R"" é alquila, de acordo com procedimentos conhecidos (vide, por exemplo, J. March, Advanced Organic Chemistry, 3rd Edition, págs. 835-841, John Wiley & Sons Inc. 1985). Um composto de fórmula (N) pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (D), onde R é H, através da conversão no cloreto de ácido corres10 pondente e subsequente reação para dar o ?-cetoéster de fórmula (N) de acordo com procedimentos descritos na literatura (vide, por exemplo, J. Wemple et ai, Synthesis, (1993), 290-292; J. Bowman, J. Chem. Soc., (1950), 322).
Fórmula (D) onde R' é H
Fórmula (N)
R
,CHO
Condição
Knoevenagel
X-R‘
Formula (M)
■k-R7 CO2R'
X-R'
Fórmula (K)
Fórmula (L)
1. base aquosa
2. H3O+
ou NaCI1 wet DMSO1 Δ
Fórmula (B) em que ambos R e R5 são H
Os compostos de fórmula (M) são compostos conhecidos, ou 10
15
20
podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos.
Compostos de fórmula (A) adicionais podem ser preparados por reação de uma 2-diazociclo-hexano-1,3-diona de fórmula (O) com um composto de fórmula (P) em condições conhecidas. Procedimentos adequados incluem a decomposição fotossensibilizada de diazocetonas (vide, por exemplo, T. Wheeler, J. Org. Chem., (1979), 44, 4906), ou pelo uso de um catalisador metálico adequado tal como acetato de ródio, cloreto de cobre ou triflato de cobre em um solvente adequado em condições conhecidas (vide, por exemplo, M. Oda etal., Chem. Lett. , (1987), 1263). Onde os compostos de fórmula (P) são líquidos à temperatura ambiente, essas reações podem ser realizadas na ausência de qualquer solvente. Os compostos de fórmula (P) são conhecidos, ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos.
Rd
I
X
Fórmula (O) Fórmula (P) Fórmula (A)
Um composto de fórmula (O) pode ser preparado através de tratamento de um composto de fórmula (Q) com um reagente de transferência diazoico tal como azida de tosila ou uma azida de mesila e uma base, como descrito, por exemplo, por T. Ye e M. McKervey (Chem. Rev., (1994), 94, 1091-1160), por H. Stetter e K. Kiehs (Chem. Ber., (1965), 98,1181) e por D. Taber etal. (J. Org. Chem., (1986), 51, 4077).
transferência diazoica
Fórmula (0)
Fórmula (Q)
Um composto de fórmula (Q) pode ser preparado por meio da hidrólise e descarboxilação de um composto de fórmula (R), em condições conhecidas. De preferência R" é metila ou etila. (1) Hidrólise
(2) decarboxilaçâo
Fórmula (R)
Fórmula (Q)
Um composto de fórmula (R) pode ser preparado por reação de um composto de fórmula (S) com malonato de dialquila em condições básicas. De preferência o malonato de dialquila é malonato de dimetila ou malonato de dietila, a base é um alcóxido de metal tal como hidróxido de sódio ou etóxido de sódio e a reação é realizada em um solvente adequado tal como metanol, etanol ou tolueno.
R O
RnO2C CO2R"
base
X-R
X-R
7 CO2R"
10
15
Fórmula (S) Fórmula (R)
Os compostos de fórmula (S) são conhecidos, ou podem ser preparados por métodos conhecidos a partir de compostos conhecidos.
Compostos de fórmula (A) adicionais podem ser preparados por reação de um ileto de iodônio de fórmula (Z), onde Ar é um grupo fenila opcionalmente substituída, e um ácido arila borônico de fórmula (AA) na presença de um catalisador à base de paládio adequado, uma base e em um solvente adequado.
"Pd"
base, aditivo, solvente
Fórmula (Z)
Fórmula (A)
Fórmula (AA)
Catalisadores à base de paládio adequados geralmente são complexos de paládio(ll) ou paládio(O), por exemplo dihalogenetos de paládio(ll), acetato de paládio(ll), sulfato de paládio(ll), dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio(ll), dicloreto de bis(triciciopentilfosfina)paládio(ll), dicloreto de bis(triciclo-hexilfosfina)paládio(ll),
bis(dibenzilidenoacetona)paládio(0) ou tetraquis(trifenilfosfina)paládio(0). O catalisador à base de paládio também pode ser preparado "in situ" a partir de compostos de paládio(ll) ou paládio(O) por complexação com os Iigadores desejados, por exemplo, através da combinação do sal de paládio(ll) a ser complexado, por exemplo dicloreto de paládio(ll) (PdCI2) ou acetato de paládio(ll) (Pd(OAc)2), com o Iigador desejado, por exemplo trifenilfosfina (PPhs), triciclopentilfosfina, triciclo-hexilfosfina, 2-diciclo-hexila-fosfino-2',6'dimetoxibifenila ou 2-diciclo-hexilfosfino-2',4',6,-tri-isopropilbifenila e o solvente selecionado, com um composto de fórmula (Z), o ácido arilborônico de fórmula (AA), e uma base. Também são adequados os Iigadores bidentados, por exemplo 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno ou 1,2-bis(difenilfosfino)etano. Através de aquecimento do meio reacional, o complexo de paládio(ll) ou o complexo de paládio(O) desejado para a reação de acoplamento de C-C é portanto formado "in situ", e tem então início a reação de acoplamento de CC.
Os catalisadores á base de paládio são usados em uma quantidade de 0,001 a 50 mol %, de preferência em uma quantidade de 0,1 a 15 mol %, com base no composto de fórmula (Z). A reação também pode ser 20 realizada na presença de outros aditivos, tais como sais de tetralquilamônio, por exemplo, brometo de tetrabutilamônio. De preferência o catalisador à base de paládio é acetato de paládio, a base é hidróxido de lítio e o solvente é 1,2-dimetoxietano aquoso.
Um composto de fórmula (Z) pode ser preparado a partir de um 25 composto de fórmula (Q) por tratamento, com um reagente à base de iodo hipervalente tal como um (diacetoxi)iodobenzeno ou um iodosilbenzeno e uma base tal como carbonato de sódio aquoso, hidróxido de lítio ou hidróxido de sódio em um solvente tal como água ou um álcool aquoso tal como etanol aquoso de acordo com os procedimentos descritos por K. Schank e 30 C. Lick, Synthesis, (1983), 392, R. Moriarty et al, J. Am. Chem. Soe, (1985), 107, 1375, ou descritos porZ. Yang etal., Org. Lett., (2002), 4 (19), 3333.
Um ácido arila borônico de fórmula (AA) pode ser preparado a partir de um arila halogeneto de fórmula (BB), onde Hal é bromo ou iodo, por métodos conhecidos (vide, por exemplo, W. Thompson e J. Gaudino, J. Org. Chem, (1984), 49, 5237 e R. Hawkins et al., J. Am. Chem. Soc., (1960), 82, 3053). Por exemplo, um arila halogeneto de fórmula (BB) pode ser tratado 5 com um alquila halogeneto de lítio ou com um alquila halogeneto de magnésio em um solvente adequado, de preferência éter dietílico ou tetrahidrofurano, a uma temperatura entre -80 0C e 30 0C, e o reagente do tipo arila magnésio ou arila lítio obtido pode ser então reagido com um trialquila borato (de preferência trimetila borato) para dar um arila dialquilboronato que 10 pode ser hidrolisado para dar o ácido borônico de fórmula (AA) desejado em condições ácidas.
com bis(pinacolato)diboro em condições conhecidas (vide, por exemplo, N. Miyaura et al., J. Org. Chem., (1995), 60, 7508) e o arila boronato resultante
de anilinas de fórmula (CC) por métodos conhecidos, por exemplo pela reação de Sandmeyer, por meio de sais de diazônio correspondentes.
dem ser feitas a partir de compostos conhecidos, por métodos conhecidos.
h
R'
1. alquil lítio ou Grignard
Fórmula (BB)
Fórmula (AA)
Alternativamente um composto de fórmula (BB) pode ser reagido
é hidrolisado em condições ácidas para dar um ácido borônico de fórmula (AA).
Arila halogenetos de fórmula (BB) podem ser preparados a partir
20
As anilinas de fórmula (CC) são compostos conhecidos, ou po
Fórmula (CC) Fórmula (BB)
Compostos de fórmula (A) adicionais onde R2 é arila ou heteroa10
15
rila opcionalmente substituída podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (DD) onde X1 é um átomo ou um grupo adequado para acoplamento cruzado com um ácido arila- ou heteroarila-borônico na presença de um catalisador à base de paládio adequado e uma base em condições conhecidas (vide, por exemplo F. Bellina, A. Carpita e R. Rossi, Synthesis, (2004), 15, 2419 e A. Suzuki, Journal of Organometallic Chemistry, (2002), 653, 83). Átomos e grupos X' adequados incluem triflatos, e halogênios, especialmente cloro, bromo e iodo.
RJ-B(OH)2
catalisador de paládio base, solvente
Fórmula (DD) Fórmula (A)
De maneira similar, um composto de fórmula (A) onde R3 é arila ou heteroarila opcionalmente substituída pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (EE) onde X' é como definido acima e um ácido arilaou heteroarila- borônico adequado em condições similares catalisadas por paládio.
R2
R2-B(OH)2
catalisador de paládio base, solvente
Fórmula (EE) Fórmula (A)
Os compostos de fórmula (DD) e fórmula (EE) podem ser preparados a partir dos compostos de fórmula (FF) e fórmula (GG) respectivamente, por um ou mais dos procedimentos acima.
X'
Fórmula (FF) Fórmula (GG)
Os compostos de fórmula (FF) e fórmula (GG) podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos. Um composto de fórmula (DD) também pode ser preparado por
10
15
reação de um composto de fórmula (O) com um composto de fórmula (HH) em condições similares àquelas descritas acima para a conversão de um composto de fórmula (O) em um composto de fórmula (A).
parado a partir de um composto de fórmula (O) e um composto de fórmula (JJ) em condições similares.
ser preparados por reação de um composto de fórmula (KK)1 onde G é C1-4 alquila e Hal é um halogênio, de preferência bromo ou iodo, com um ácido arila borônico de fórmula (AA) na presença de um catalisador à base de paládio adequado e uma base e de preferência na presença de um Iigante adequado, e em um solvente adequado. De preferência o catalisador à base de paládio é acetato de paládio, a base é fosfato de potássio, e o Iigante é 2- diciclo-hexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenila e o solvente é tolueno.
nação de um composto de fórmula (Q), seguida de alquilação do halogeneto de fórmula (LL) resultante com um C1.4 alquila halogeneto ou um tri-C-Malquilortoformiato em condições conhecidas, por exemplo pelos procedimentos descritos por R. Shepherd e A. White, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 2153, e Y.-L. Lin etal., Bioorg. Med. Chem. 10 (2002), 685. Alternativamente, um composto de fórmula (KK) pode ser preparado por alquilação de um composto de fórmula (Q) com C-m alquila halogeneto ou um tri-Ci-4-
Fórmula (DD)
Fórmula (0)
Fórmula (EE)
De maneira similar, um composto de fórmula (EE) pode ser pre
Compostos de fórmula (I) adicionais onde G é C1-4 alquila podem
Fórmula (KK)
Fórmula (AA)
Fórmula (A) em que G é Cm aqluila
Um composto de fórmula (KK) pode ser preparado por haloge10
alquilortoformiato, e halogenação da enona de fórmula (MM) resultante em condições conhecidas.
halogenação
alquilação
X-R'
Fórmula (Q)
alquilação
halogenação
Um composto de fórmula (I) onde G é H pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (I) onde G é C-m alquila por hidrólise, de preferência na presença de um catalisador à base de ácido tal como ácido clorídrico e opcionalmente na presença de um solvente adequado tal como tetra-hidrofurano.
Compostos de fórmula (A) adicionais podem ser preparados por reação de um composto de fórmula (Q) com um reagente de organochumbo de fórmula (NN) nas condições descritas, por exemplo, por J. Pinhey, Pure and Appl. Chem., (1996), Vol. 68 (4), 819, e por M. Moloney et al., Tetrahedron Lett., (2002), 43, 3407-3409.
AcO
AcO'
"χχ:
OAc R4 Fórmula (NN)
base
Fórmula (Q)
Fórmula (A)
O reagente de organochumbo de fórmula (NN) pode ser preparado a partir de um ácido borônico de fórmula (Z) um estanano de fórmula (OO), onde R é CrC4 alquila, ou por plumbagem direta de um composto de fórmula (PP) com tetraacetato de chumbo de acordo com procedimentos conhecidos.
5 ação de um composto de fórmula (Q) com um composto de triarilbismuto adequado nas descrições descritas, por exemplo, por A. Yu. Fedorov et al., Russ. Chem. Buli. Int. Ed., (2005), 54 (11), 2602, e por P. Koech e M. Krische, J. Am. Chem. Soc., (2004), 126 (17), 5350 e referências ali citadas.
ser usados como herbicidas na forma não-modificada, como obtido na síntese, mas geralmente eles são formulados como composições herbicidas de várias maneiras usando adjuvantes de formulação, tais como veículos, solventes e substâncias tensoativas. A formulação pode estar em várias formas físicas, por exemplo na forma de pós pulverulento, géis, pós umectáveis, 15 grânulos dispersíveis em água, comprimidos dispersíveis em água, comprimidos prensados efervescentes, concentrados emulsificáveis, concentrados microemulsificáveis, emulsões de óleo em água, escoáveis oleosos, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspoemulsões, suspensões de cápsulas, grânulos emulsificáveis, líquidos solúveis, concentrados solúveis em á20 gua (com água ou com um solvente orgânico miscível em água como veículo), filmes poliméricos impregnados ou em outras formas conhecidas, por exemplo, descritas no Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5th Edition, 1999. Tais formulações podem ser usadas diretamente ou são diluídas antes do uso. As formulações diluí
R1
Pb(OAc)4. base
solvente (Ac0)3Pt
Pb(OAc)4, base
solvente
OH R‘
Fórmula (Z)
Fórmula (NN)
Fórmula (OO)
Pb(OAc)4
Fórmula (PP)
Outros compostos de fórmula (A) podem ser preparados por re
Os compostos de fórmula (I) de acordo com a invenção podem das podem ser preparadas, por exemplo, com água, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleos ou solventes.
As formulações podem ser preparadas, por exemplo, misturando-se o ingrediente ativo com os adjuvantes de formulação para obter composições na forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções, dispersões ou emulsões. Os ingredientes ativos também podem ser formulados com outros adjuvantes, por exemplo sólidos finamente divididos, óleos minerais, óleos vegetais, óleos vegetais modificados, solventes orgânicos, água, substâncias tensoativas ou combinações dos mesmos. Os ingredientes ativos também podem estar contidos em microcápsulas muito finas consistindo em um polímero. As microcápsulas contêm os ingredientes ativos em um veículo poroso. Isto permite que os ingredientes ativos sejam liberados nos arredores em quantidades controladas (por exemplo liberação lenta). As microcápsulas geralmente têm um diâmetro que varia de 0,1 a 500 microns. Elas contêm os ingredientes ativos em uma quantidade de cerca de 25 a 95% em peso do peso da cápsula. Os ingredientes ativos podem estar presentes na forma de um sólido monolítico, na forma de partículas finais em dispersão sólida ou líquida ou na forma de uma solução adequada. As membranas encapsulantes compreendem, por exemplo, gomas naturais e sintéticas, celulose, copolímeros de estireno-butadieno, poliacrilonitrila, poliacrilato, poliéster, poliamidas, poliureias, poliuretano ou polímeros quimicamente modificados e xantatos de amido ou outros polímeros que são conhecidos pelo versado na técnica. Alternativamente é possível formar microcápsulas muito finas onde o ingrediente ativo está presente na forma de partícuIas finamente divididas em uma matriz sólida de uma substância de base, mas nesse caso a microcápsula não é encapsulada.
Os adjuvantes de formulação adequados para a preparação das composições de acordo com a invenção são conhecidos per se. Como veículos líquidos podem ser usados: água, tolueno, xileno, éter de petróleo, ó30 Ieos vegetais, acetona, metila etila cetona, ciclo-hexanona, anidridos de ácido, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2-butanona, carbonato de butilenos, clorobenzeno, ciclo-hexano, ciclo-hexanol, ésteres alquílicos de ácido acético, álcool de diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, pdietilbenzeno, dietileno glicol, abietato de dietileno glicol, éter butílico de dietileno glicol, éter etílico de dietileno glicol, éter metílico de dietileno glicol, Ν,Ν-dimetilformamida, dimetila sulfóxido, 1,4-dioxano, dipropileno glicol, éter 5 metílico de dipropileno glicol, dibenzoato de dipropileno glicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etila, 2-etila hexanol, carbonato de etileno, 1,1,1- tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, etila lactato, etileno glicol, éter butílico de etileno glicol, éter metílico de etileno glicol, gama-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glice10 rol, hexadecano, hexileno glicol, isoamila acetato, isobornila acetato, isooctano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isoproprila, ácido láctico, Iaurilamina, óxido de mesitila, metoxipropanol, metila isoamila cetona, metila isobutila cetona, Iaurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato 15 de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietileno glicol (PEG 400), ácido propiônico, lactato de proprila, carbonato de propileno, propileno glicol, éter metílico de propileno glicol, p-xileno, tolueno, fosfato de trietila, trietileno glicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, éter me20 tílico de propileno glicol, éter metílico de dietileno glicol, metanol, etanol, isopropanol, e álcoois de alto peso molecular, tais como álcool amílico, álcool tetra-hidrofurfurílico, hexanol, octanol, etileno glicol, propileno glicol, glicerol, N-metila-2-pirrolidona entre outros. Geralmente água é o veículo preferido para a diluição dos concentrados. Veículos sólidos adequados são, por e25 xemplo, talco, dióxido de titânio, argila pirofilita, sílica, argila atapulgita, kieselguhr, calcário, carbonato de cálcio, bentonita, montomorilonita cálcica, casca de semente de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedrapomes, farinha de madeira, casca de noz triturada, Iignina e materiais similares, como descrito, por exemplo, em CFR 180.1001. (c) & (d).
Inúmeras substâncias tensoativas podem ser vantajosamente
usadas em formulações sólidas e em formulações líquidas, especialmente nas formulações que podem ser diluídas com um veículo antes do uso. As substâncias tensoativas podem ser aniônicas, catiônicas, não-iônicas ou poliméricas e elas podem ser usadas como agentes emulsificantes, umectantes ou suspensores ou com outras finalidades. Substâncias tensoativas típicas incluem, por exemplo, sais de alquila sulfatos, tais como Iaurila sulfato 5 de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonatos, tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos da adição de alquilfenol-óxido de alquileno, tais como etoxilato de nonilfenol; produtos da adição de álcool-óxido de alquileno; tais como etoxilato de álcool tridecílico; sabões, tais como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonatos, tais como de dibutilnaf10 talenossulfonato de sódio; dialquila ésteres de sais de sulfossuccinato, tais como di(2-etil-hexil)sulfosuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tais como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tais como cloreto de Iaurila trimetilamônio, ésteres de polietileno glicol de ácidos graxos, tais como estearato de polietileno glicol; copolímeros em blocos de óxido de etileno e óxido de 15 propileno; e sais de ésteres de mono- e di-alquila fosfato; e também outras substâncias descritas por exemplo em "McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1981.
Outros adjuvantes que usualmente podem ser usados em formulações pesticidas incluem inibidores de cristalização, substâncias modifica20 dores de viscosidade, agentes suspensores, corantes, antioxidantes, agentes espumantes, absorvedores de luz, auxiliares de misturação, antiespumantes, agentes complexantes, substâncias neutralizadores ou modificadoras do pH e tampões, inibidores de corrosão, fragrâncias, agentes umectantes, aumentadores da absorção, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, 25 lubrificantes, dispersantes, espessantes, anticongelantes, microbiocidas, e também fertilizantes líquidos e sólidos.
As formulações também podem compreender substâncias ativas adicionais, por exemplo outras herbicidas, protetores de herbicida, reguladores do crescimento de plantas, fungicidas ou inseticidas.
As composições de acordo com a invenção podem adicional
mente incluir um aditivo compreendendo um óleo de origem vegetal ou animal, um óleo mineral, ésteres alquílicos de tais óleos ou misturas de tais óIeos e derivados de óleo. A quantidade de óleo aditivo usada na composição de acordo com a invenção geralmente varia de 0,01 a 10%, com base na mistura spray. Por exemplo, o óleo aditivo pode ser adicionado ao tanque de spray na concentração desejada depois de a mistura spray ter sido prepara5 da. Óleos aditivos preferidos compreendem óleos minerais ou um óleo de origem vegetal, por exemplo óleo de colza, óleo de oliva ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsificado, tal como AMIGO® (Rhône-Poulenc Canada Inc.), ésteres alquílicos de óleos de origem vegetal, por exemplo os derivados metílicos, ou um óleo de origem animal, tal como óleo de peixe ou sebo de boi. 10 Um aditivo preferido contém, por exemplo, como componentes ativos essencialmente 80% em peso de ésteres alquílicos de óleos de peixe e 15% em peso de óleo de colza metilado, e também 5% em peso de emulsificantes e modificadores de pH usuais. Óleos aditivos especialmente preferidos compreendem ésteres alquílicos de Ce-C22 ácidos graxos, especialmente os de15 rivados metílicos de Ci2-Ci8 ácidos graxos, por exemplo os ésteres metílicos de ácido láurico, ácido palmítico e ácido oleico, sendo importantes. Esses ésteres são conhecidos como metila Iaurato (CAS-111-82-0), metila palmitato (CAS-112-39-0) e metila oleato (CAS-112-62-9). Um derivado do tipo éster metílico de ácido graxo preferido é Emery® 2230 e 2231 (Cognis GmbH). 20 Esses e outros derivados de óleos também estão descritos no Compendium of Herbicide Adjuvants, 5th Edition, Southern Illinois University, 2000.
A aplicação e a ação dos óleos aditivos podem ser ainda melhoradas por meio de combinação dos mesmos com substâncias tensoativas, tais como tensoativos não-iônicos, aniônicos ou catiônicos. Exemplos de 25 tensoativos aniônicos, não-iônicos e catiônicos estão listados nas páginas 7 e 8 do documento WO 97/34485. Substâncias tensoativas preferidas são tensoativos aniônicos do tipo dodecilbenzilsulfonato, especialmente os sais de cálcio dos mesmos, e também tensoativos não-iônicos do tipo etoxilato de álcool graxo. Dá-se preferência especial aos Ci2-C22 álcoois graxos etoxi30 lados com um grau de etoxilação de 5 a 40. Exemplos de tensoativos comercialmente disponíveis são os tipos Genapol (Clariant AG). Também preferidos são os tensoativos à base de silicone, especialmente heptametiltrissiIoxanos modificados com polialquila óxido, que se encontram comercialmente disponíveis por exemplo como Silwet L-77D, e também tensoativos perfluorados. A concentração das substâncias tensoativas em relação ao aditivo total geralmente varia de 1 a 30% em peso. Exemplos de óleos aditivos que 5 consistem em misturas de óleos ou óleos minerais ou derivados dos mesmos com tensoativos são Edenor ME SU□, TurbochargeD (Syngenta AG, CH) e Actipronu (BP Oila UK Limited, GB).
As referidas substâncias tensoativas também podem ser usadas isoladas nas formulações, isto é, sem óleos aditivos.
Além disso, a adição de um solvente orgânico à mistura de óleo
aditivo/tensoativo pode contribuir para maior intensificação de ação. Solventes adequados são, por exemplo, SoIvessoD (ESSO) e Aromatic SoIventD (Exxon Corporation). A concentração de tais solventes pode variar de 10 a 80 % em peso do peso total. Tais óleos aditivos, que podem estar mistura com solventes, estão descritos, por exemplo, no documento US-A
4 834 908. Um óleo aditivo comercialmente disponível descrito nesse documento é conhecido pelo nome MERGEü (BASF Corporation). Um outro óleo aditivo que é preferido de acordo com a invenção é o SCORED (Syngenta Crop Protection Canada.)
Além dos óleos aditivos mencionados acima, para aumentar a
atividade das composições de acordo com a invenção também é possível que formulações de alquilpirrolidonas (por exemplo Agrimaxu) sejam adicionadas à mistura spray. Formulações de látices sintéticos, tais como, por exemplo, poliacrilamida, compostos polivinílicos ou poli-1-p-menteno (por e25 xemplo BondD, CourierD ou EmeraldD) também podem ser usadas. Soluções que contêm ácido propiônico, por exemplo Eurogkem Pen-e-trateD, também podem ser misturadas na mistura spray como agentes aumentadores de atividade.
As formulações herbicidas geralmente contêm de 0,1 a 99 % em peso, especialmente de 0,1 a 95 % em peso, de um composto de fórmula I e de 1 a 99,9 % em peso de um adjuvante de formulação, que de preferência inclui de 0 a 25 % em peso de uma substância tensoativa. Considerando que os produtos comerciais são de preferência formulados como concentrados, o usuário final normalmente empregará formulações diluídas.
A taxa de aplicação dos compostos de fórmula I pode variar dentro de amplos limites e depende da natureza do solo, do método de apiica5 ção (pré-emergência ou pós-emergência; revestimento das sementes; aplicação aos sulcos de sementes; não-aplicação à terra cultivada etc), da planta de cultura, da erva daninha ou gramínea a ser controlada, das condições climáticas predominantes, e de outros fatores determinados pelo método de aplicação, do tempo de aplicação e da cultura-alvo. Os compostos de fórmu10 Ia I de acordo com a invenção geralmente são aplicados a uma taxa de 1 a 4000 g/ha, especialmente de 5 a 1000 g/ha.
As formulações preferidas têm especialmente as seguintes composições:
(% = por cento em peso):
Concentrados emulsificáveis:
ingrediente ativo: 1 a 95 %, de preferência 60 a 90 %
agente tensoativo: 1 a 30 %, de preferência 5 a 20 %
veículo líquido: 1 a 80 %, de preferência 1 a 35 %
Pós:
ingrediente ativo: 0,1 a 10 %, de preferência 0,1 a 5 %
veículo sólido: 99,9 a 90 %, de preferência 99,9 a 99 %
Concentrados de suspensão:
ingrediente ativo: 5 a 75 %, de preferência 10 a 50 %
água: 94 a 24 %, de preferência 88 a 30 %
agente tensoativo: 1 a 40 %, de preferência 2 a 30 %
Pós umectáveis:
ingrediente ativo: 0,5 a 90 %, de preferência 1 a 80 %
agente tensoativo: 0,5 a 20 %, de preferência 1 a 15 %
veículo sólido: 5 a 95 %, de preferência 15 a 90 %
Grânulos:
ingrediente ativo: 0,1 a 30 %, de preferência 0,1 a 15 %
veículo sólido: 99,5 a 70 %, de preferência 97 a 85 % Os Exemplos a seguir ilustram a invenção, sem contudo limitála.
F1. Concentrados emulsificáveis ingrediente ativo
dodecilbenzenossulfonato de cálcio poliglicol éter de óleo de rícino (36 mois de óxido de etileno)
a) b) c) d) 5% 10 % 25 % 50% 6 % 8 % 6 % 8 % 4% - 4% 4% poliglicol éter de octilfenol 4% 2 % (7-8 mois de óxido de etileno) NMP - - 10 % 20% hidrocarboneto aromático 85 % 78 % 55 % 16 % mistura C9-Ci2 Emulsões de qualquer concentração desejada i podem ser prepa radas a partir desses concentrados por diluição com água. F2. Soluções a) b) c) d) ingrediente ativo 5 % 10 % 50 % 90% 1-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-propano - 20 % 20% polietileno glicol MW 400 20% 10 % - NMP - - 30% 10 % hidrocarboneto aromático 75 % 60 % - mistura C9-C12
As solução são adequadas para aplicação na forma de microgo
tas.
F3. Pós umectáveis a) b) c) d)
ingrediente ativo 5 % 25 % 50 % 80 %
Iignossulfonato de sódio 4 % 3 %
Iaurila sulfato de sódio 2 % 3 % - 4 %
di-isobutilnaftalenossulfonato de sódio - 6 % 5 % 6 %
poliglicol éter de octilfenol - 1 % 2 % (7 a 8 mois de óxido de etileno)
ácido sílicico altamente dispersado 1 % 3 % 5 % 10 %
caulim 88 % 62 % 35 % O ingrediente ativo é completamente misturado com os adjuvantes e a mistura é completamente triturada em um moinho adequado, dando pós umectáveis que podem ser diluídos com água para dar suspensões de qualquer concentração desejada.
F4. Grânulos revestidos a) b) c) ingrediente ativo 0,1 % 5 % 15 % ácido silícico altamente dispersado 0,9 % 2 % 2% veículo inorgânico 99,0 % 93 % 83 % (diâmetro 0,1 a 1 mm)
por exemplo CaCÜ3 ou SiO2
O ingrediente ativo é dissolvido em cloreto de metileno, a solução é borrifada sobre o veículo e o solvente é subsequentemente removido por evaporação a vácuo.
F5. Grânulos revestidos a) b) c) ingrediente ativo 0,1 % 5% 15 % polietileno glicol PM 200 1,0 % 2 % 3% ácido silícico altamente dispersado 0,9 % 1 % 2 % veículo inorgânico 98,0 % 92 % 80 % (diâmetro 0,1-1 mm)
por exemplo CaC03 ou SiO2
O ingrediente ativo finamente triturado é aplicado uniformemente, em um misturador, ao veículo molhado com polietileno glicol. Grânulos revestidos não poeirentos são obtidos desta maneira.
F6. Grânulos de extrusor a) b) c) d) ingrediente ativo 0,1 % 3% 5 % 15 % Iignossulfonato de sódio 1,5 % 2 % 3% 4% carboximetilcelulose 1,4 % 2% 2 % 2 % caulim 97,0 % 93 % 90% 79% O ingrediente ativo é misturado e triturado com os adjuvantes e a mistura é umidificada com água. A mistura resultante é extrusada e em seguida secada em uma corrente de ar. F7. Pós a) b) c) ingrediente ativo 0,1 % 1 % 5 % talco 39,9 % 49 % 35% caulim 60,0 % 50 % 60% Pós prontos para uso são obtidos por misturação do ingrediente
ativo com os veículos e trituração da mistura em um moinho adequado.
F8. Concentrados de suspensão a) b) c) d) ingrediente ativo 3% 10 % 25 % 50 % etileno glicol 5% 5% 5% 5% nonilfenol poliglicol éter - 1 % 2 % (15 mois de óxido de etileno) Iignossulfonato de sódio 3% 3 % 4 % 5 % carboximetilcelulose 1 % 1 % 1 % 1 % solução de formaldeído aquoso a 37 % 0,2 % 0,2 % 0,2 % 0,2 % emulsão de óleo de silicone 0,8 % 0,8 % 0,8 % 0,8 % água 87 % 79 % 62 % 38 % O ingrediente ativo finamente divido é intimamente misturado com os adjuvantes, dando um concentrado de suspensão a partir do qual podem ser preparadas suspensões de qualquer concentração desejada por diluição com água.
A invenção também se refere a um método para o controle seletivo de gramíneas e ervas daninhas em culturas de plantas úteis, que compreende tratar as plantas úteis ou a área de cultivo ou o local das mesmas com um composto de fórmula I.
Culturas de plantas úteis nas quais as composições de acordo
com a invenção podem ser usadas incluem especialmente cereais, algodão, soja, beterraba, cana-de-açúcar, culturas de plantação, colza, milho e arroz, e para o controle não-seletivo de ervas daninhas. Também deve ser considerado que o termo "culturas" inclui culturas que passaram a ser tolerantes a 30 herbicidas ou classes de herbicidas (por exemplo inibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO, ACCase e HPPD) como resultado de métodos tradicionais de cultivo ou de engenharia genética. Um exemplo de um cultura que ficou tolerante por exemplo a imidazolinonas, tais como imazamox, por métodos tradicionais de cultivo é a colza para verão (canola) Clearfield®. Exemplos de culturas que ficaram tolerantes a herbicidas por métodos de engenharia genética incluem por exemplo variedades de milho resistentes ao fligosato e ao 5 glufosinato comercialmente disponíveis sob os nomes comerciais RoundupReady® e LibertyLink®. As ervas daninhas a serem controladas podem ser ervas daninhas monocotiledôneas e dicotiledôneas, tais como, por exemplo, Stellaría, Nasturtium, Agrostisl Digitaria, Avena, Setaria, Sinapis, Lolium, Soianum, Echinochloa, Scirpus, Monochoria, Sagittaria, Bromus, Alopecurus, 10 Sorghum, Rottboellia, Cyperus, Abutilon, Sida, Xanthium, Amaranthus, Chenopodium, Ipomoeal Chrysanthemum, Galium, Viola e Verônica.
Por culturas também se deve entender aquelas que ficaram resistentes a insetos nocivos por métodos de engenharia genética, por exemplo milho Bt (resistente à broca do milho europeu), algodão Bt (resistente ao 15 gorgulho do casulo de algodão) e também batatas Bt (resistente ao besouro do Colorado). Exemplos de milho Bt são os híbridos de milho Bt-176 de NK® (Syngenta Seeds). A toxina Bt é uma proteína que é formada naturalmente pelas bactérias de solo Bacillus thuringiensis. Exemplos de toxinas e plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas estão descritos nos documen20 tos EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 e EP-A-427 529. Exemplos de plantas transgênicas que contêm um ou mais genes que codificam uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas são KnockOut® (milho), Yield Gard® (milho), NuCOTIN33B® (algodão), Bollgard® (algodão), NewLeaf® (batatas), NatureGard® 25 e Protexcta®. Culturas de plantas e seus materiais de semente podem ser resistentes a herbicidas e ao mesmo tempo também a insetos (eventos transgênicos "amontoados"). A sementes pode ter, por exemplo, a capacidade de expressar uma proteína Cry3 inseticidamente ativa e ao mesmo tempo ser tolerante ao glifosato. Pelo termo "culturas" também se entende 30 que este inclui culturas obtidas como resultado de métodos convencionais de cultivo ou de engenharia genética que contêm os chamados traços de produção (por exemplo sabor melhorado, estabilidade ao armazenamento, conteúdo nutricional).
Por áreas de cultivo se entende áreas que incluem terrenos nos quais as plantas de cultura já estão crescendo assim como terrenos destinados ao cultivo dessas plantas de cultura.
5 Os compostos de fórmula (I) de acordo com a invenção também
podem ser usados em combinação com um ou mais outros herbicidas. Em particular, as seguintes misturas do composto de fórmula (I) são importantes. De preferência, o composto da fórmula (I) é um composto listado nas Tabelas 1 a 35 abaixo:
composto de fórmula (I) + acetoclor, composto de fórmula (I) +
acifluorfen, composto de fórmula (I) + acifluorfen-sódio, composto de fórmula (I) + aclonifen, composto de fórmula (I) + acroleína, composto de fórmula (I) + alaclor, composto de fórmula (I) + aloxidim, composto de fórmula (I) + álcool alílico, composto de fórmula (I) + ametrina, composto de fórmula (I) + 15 amicarbazona, composto de fórmula (I) + amido sulfuron, composto de fórmula (I) + aminopiralida, composto de fórmula (I) + amitrol, composto de fórmula (I) + sulfamato de amônio, composto de fórmula (I) + anilofos, composto de fórmula (I) + asulam, composto de fórmula (I) + atraton, composto de fórmula (I) + atrazina, composto de fórmula (I) + azimsulfuron, composto 20 de fórmula (I) + BCPC, composto de fórmula (I) + beflubutamida, composto de fórmula (I) + benazolina, composto de fórmula (I) + benfluralina, composto de fórmula (I) + benfuresato, composto de fórmula (I) + bensulfuron, composto de fórmula (I) + bensulfuron-metila, composto de fórmula (I) + bensulida, composto de fórmula (I) + bentazona, composto de fórmula (I) + benzfendi25 zona, composto de fórmula (I) + benzobicyclon, composto de fórmula (I) + benzofenap, composto de fórmula (I) + bifenox, composto de fórmula (I) + bilanafos, composto de fórmula (I) + bispiribac, composto de fórmula (I) + bispyribac-sódio, composto de fórmula (I) + bórax, composto de fórmula (I) + bromacila, composto de fórmula (I) + bromobutida, composto de fórmula (I) + 30 bromoxinila, composto de fórmula (I) + butaclor, composto de fórmula (I) + butafenacila, composto de fórmula (I) + butamifos, composto de fórmula (I) + butralina, composto de fórmula (I) + butroxidim, composto de fórmula (!) + butilato, composto de fórmula (I) + ácido cacodílico, composto de fórmula (I) + clorato de cálcio, composto de fórmula (I) + cafenstrol, composto de fórmula (I) + carbetamida, composto de fórmula (I) + carfentrazona, composto de fórmula (I) + carfentrazona-etila, composto de fórmula (I) + CDEA, composto 5 de fórmula (I) + CEPC, composto de fórmula (I) + clorflurenol, composto de fórmula (I) + clorflurenol-metila, composto de fórmula (I) + cloridazon, composto de fórmula (I) + clorimuron, composto de fórmula (I) + clorimuron-etila, composto de fórmula (I) + ácido cloroacético, composto de fórmula (I) + clorotoluron, composto de fórmula (I) + clorpropham, composto de fórmula (I) + 10 clorsulfuron, composto de fórmula (I) + clorthal, composto de fórmula (I) + clorthal-dimetila, composto de fórmula (I) + cinidon-etila, composto de fórmula (I) + cinmetilin, composto de fórmula (I) + cinosulfuron, composto de fórmula (I) + cisanilida, composto de fórmula (I) + clethodim, composto de fórmula (I) + clodinafop, composto de fórmula (I) + clodinafop-propargila, com15 posto de fórmula (I) + clomazona, composto de fórmula (I) + clomeprop, composto de fórmula (I) + clopyralid, composto de fórmula (I) + cloransulam, composto de fórmula (I) + cloransulam-metila, composto de fórmula (I) + CMA, composto de fórmula (I) + 4-CPB, composto de fórmula (I) + CPMF1 composto de fórmula (I) + 4-CPP, composto de fórmula (I) + CPPC, compos20 to de fórmula (I) + cresol, composto de fórmula (I) + cumiluron, composto de fórmula (I) + cianamida, composto de fórmula (I) + cianazina, composto de fórmula (I) + cicloato, composto de fórmula (I) + ciclosulfamuron, composto de fórmula (I) + cicloxidim, composto de fórmula (I) + cihalofop, composto de fórmula (I) + cihalofop-butila, composto de fórmula (I) + 2,4-D, composto de 25 fórmula (I) + 3,4-DA, composto de fórmula (I) + daímuron, composto de fórmula (I) + dalapon, composto de fórmula (I) + dazomet, composto de fórmula (I) + 2,4-DB, composto de fórmula (I) + 3,4-DB, composto de fórmula (I) +
2,4-DEB, composto de fórmula (I) + desmedipham, composto de fórmula (I) + dicamba, composto de fórmula (I) + dichlobenila, composto de fórmula (I) + orto-diclorobenzeno, composto de fórmula (I) + para-diclorobenzeno, composto de fórmula (I) + diclorprop, composto de fórmula (I) + diclorprop-P, composto de fórmula (I) + diclofop, composto de fórmula (I) + diclofop-metila, composto de fórmula (I) + diclosulam, composto de fórmula (I) + difenzoquat, composto de fórmula (I) + metilsulfato de difenzoquat, composto de fórmula (I) + diflufenican, composto de fórmula (I) + diflufenzopir, composto de fórmula (I) + dimefuron, composto de fórmula (I) + dimepiperato, composto de fór5 mula (I) + dimetaclor, composto de fórmula (I) + dimetametrina, composto de fórmula (I) + dimetenamida, composto de fórmula (I) + dimetenamida-P, composto de fórmula (I) + dimetipin, composto de fórmula (I) + ácido dimetilarsínico, composto de fórmula (I) + dinitramina, composto de fórmula (I) + dinoterb, composto de fórmula (I) + difenamid, composto de fórmula (I) + di10 quat, composto de fórmula (I) + dibrometo de diquat, composto de fórmula (I) + ditiopir, composto de fórmula (I) + diuron, composto de fórmula (I) + DNOC, composto de fórmula (I) + 3,4-DP, composto de fórmula (I) + DSMA1 composto de fórmula (I) + EBEP, composto de fórmula (I) + endotal, composto de fórmula (I) + EPTC, composto de fórmula (I) + esprocarb, composto 15 de fórmula (I) + etalfluralina, composto de fórmula (I) + etametsulfuron, composto de fórmula (I) + etametsulfuron-metila, composto de fórmula (I) + etofumesato, composto de fórmula (I) + etoxifeno, composto de fórmula (I) + etoxisulfuron, composto de fórmula (I) + etobenzanida, composto de fórmula (I) + fenoxaprop-P, composto de fórmula (I) + fenoxaprop-P-etila, composto 20 de fórmula (I) + fentrazamida, composto de fórmula (I) + sulfato ferroso, composto de fórmula (I) + flamprop-M, composto de fórmula (I) + flazasulfuron, composto de fórmula (I) + florasulam, composto de fórmula (I) + fluazifop, composto de fórmula (I) + fluazifop-butila, composto de fórmula (I) + fluazifop-P, composto de fórmula (I) + fluazifop-P-butila, composto de fórmula 25 (I) + flucarbazone, composto de fórmula (I) + flucarbazona-sódio, composto de fórmula (I) + flucetosulfuron, composto de fórmula (I) + flucloralin, composto de fórmula (I) + flufenacet, composto de fórmula (I) + flufenpir, composto de fórmula (I) + flufenpir-etila, composto de fórmula (I) + flumetsulam, composto de fórmula (I) + flumiclorac, composto de fórmula (I) + flumiclorac30 pentila, composto de fórmula (I) + flumioxazina, composto de fórmula (I) + fluometuron, composto de fórmula (I) + fluorglicofeno, composto de fórmula (I) + fluorglicofeno-etila, composto de fórmula (I) + flupropanato, composto de fórmula (I) + flupirsulfuron, composto de fórmula (I) + flupirsulfuron-metilasódio, composto de fórmula (I) + flurenol, composto de fórmula (I) + fluridona, composto de fórmula (I) + flurocloridona, composto de fórmula (I) + fluroxipir, composto de fórmula (I) + flurtamona, composto de fórmula (I) + flutia5 cet, composto de fórmula (I) + flutiacet-metila, composto de fórmula (I) + fomesafen, composto de fórmula (I) + foramsulfuron, composto de fórmula (I) + fosamina, composto de fórmula (I) + glufosinato, composto de fórmula (I) + glufosinato-amônio, composto de fórmula (I) + glifosato, composto de fórmula (I) + halosulfuron, composto de fórmula (I) + halosulfuron-metila, composto 10 de fórmula (I) + haloxifop, composto de fórmula (I) + haloxifop-P, composto de fórmula (I) + HC-252, composto de fórmula (I) + hexazinona, composto de fórmula (I) + imazametabenz, composto de fórmula (I) + imazametabenzmetila, composto de fórmula (I) + imazamox, composto de fórmula (I) + imazapic, composto de fórmula (I) + imazapir, composto de fórmula (I) + imaza15 quina, composto de fórmula (I) + imazetapir, composto de fórmula (I) + imazosulfuron, composto de fórmula (I) + indanofan, composto de fórmula (I) + iodometano, composto de fórmula (I) + iodosulfuron, composto de fórmula (I) + iodosulfuron-metila-sódio, composto de fórmula (I) + ioxinila, composto de fórmula (I) + isoproturon, composto de fórmula (I) + isouron, composto de 20 fórmula (I) + isoxaben, composto de fórmula (I) + isoxaclortol, composto de fórmula (I) + isoxaflutol, composto de fórmula (I) + carbutilato, composto de fórmula (I) + lactofen, composto de fórmula (I) + lenacila, composto de fórmula (I) + linuron, composto de fórmula (I) + MAA, composto de fórmula (I) + MAMA, composto de fórmula (I) + MCPA, composto de fórmula (I) + MCPA25 tioetila, composto de fórmula (I) + MCPB, composto de fórmula (I) + mecoprop, composto de fórmula (I) + mecoprop-P, composto de fórmula (I) + mefenacet, composto de fórmula (I) + mefluidida, composto de fórmula (I) + mesosulfuron, composto de fórmula (I) + mesosulfuron-metila, composto de fórmula (I) + mesotriona, composto de fórmula (I) + metam, composto de 30 fórmula (I) + metamifop, composto de fórmula (I) + metamitron, composto de fórmula (I) + metazaclor, composto de fórmula (I) + metabenztiazuron, composto de fórmula (I) + ácido metilarsônico, composto de fórmula (I) + metildimron, composto de fórmula (I) + metila isotiocianato, composto de fórmula (I) + metobenzuron, composto de fórmula (I) + metolaclor, composto de fórmula (I) + S-metolaclor, composto de fórmula (I) + metosulam, composto de fórmula (I) + metoxuron, composto de fórmula (I) + metribuzina, composto de 5 fórmula (I) + metsulfuron, composto de fórmula (I) + metsulfuron-metila, composto de fórmula (I) + MK-616, composto de fórmula (I) + molinato, composto de fórmula (I) + monolinuron, composto de fórmula (I) + MSMA, composto de fórmula (I) + naproanilida, composto de fórmula (I) + napropamida, composto de fórmula (I) + naptalam, composto de fórmula (I) + neburon, 10 composto de fórmula (I) + nicosulfuron, composto de fórmula (I) + ácido nonanoico, composto de fórmula (I) + norflurazon, composto de fórmula (I) + ácido oleico (ácidos graxos), composto de fórmula (I) + orbencarb, composto de fórmula (I) + ortosulfamuron, composto de fórmula (I) + orizalina, composto de fórmula (I) + oxadiargil, composto de fórmula (I) + oxadiazon, composto 15 de fórmula (I) + oxasulfuron, composto de fórmula (I) + oxaziclomefona, composto de fórmula (I) + oxifluorfeno, composto de fórmula (I) + paraquat, composto de fórmula (I) + dicloreto de paraquat, composto de fórmula (I) + pebulato, composto de fórmula (I) + pendimetalina, composto de fórmula (I) + penoxsulam, composto de fórmula (I) + pentaclorofenol, composto de fór20 mula (I) + pentanoclor, composto de fórmula (I) + pentoxazona, composto de fórmula (I) + petoxamid, composto de fórmula (I) + óleos de petróleo, composto de fórmula (I) + fenmedifam, composto de fórmula (I) + fenmedifametila, composto de fórmula (I) + picloram, composto de fórmula (I) + picolinafeno composto de fórmula (I) + pinoxadeno composto de fórmula (I) + pipero25 fos, composto de fórmula (I) + arsenita de potássio, composto de fórmula (I) + azida de potássio, composto de fórmula (I) + pretilaclor, composto de fórmula (I) + primisulfuron, composto de fórmula (I) + primisulfuron-metila, composto de fórmula (I) + prodiamina, composto de fórmula (I) + profluazol, composto de fórmula (I) + profoxidim, composto de fórmula (I) + prometon, 30 composto de fórmula (I) + prometrina, composto de fórmula (I) + propaclor, composto de fórmula (I) + propanila, composto de fórmula (I) + propaquizafop, composto de fórmula (I) + propazina, composto de fórmula (I) + profam, composto de fórmula (I) + propisoclor, composto de fórmula (I) + propoxicarbazona, composto de fórmula (I) + propoxicarbazona-sódio, composto de fórmula (I) + propizamida, composto de fórmula (I) + prosulfocarb, composto de fórmula (I) + prosulfuron, composto de fórmula (I) + piraclonila, composto 5 de fórmula (I) + piraflufeno, composto de fórmula (I) + piraflufeno-etila, composto de fórmula (I) + pirazolinato, composto de fórmula (I) + pirazosulfuron, composto de fórmula (I) + pirazosulfuron-etila, composto de fórmula (I) + pirazoxifeno, composto de fórmula (I) + piribenzoxim, composto de fórmula (I) + piributicarb, composto de fórmula (I) + piridafol, composto de fórmula (I) + 10 piridato, composto de fórmula (I) + piriftalida, composto de fórmula (I) + piriminobac, composto de fórmula (I) + piriminobac-metila, composto de fórmula (I) + pirimisulfan, composto de fórmula (I) + piritiobac, composto de fórmula (I) + piritiobac-sódio, composto de fórmula (I) + quinclorac, composto de fórmula (I) + quinmerac, composto de fórmula (I) + quinoclamina, composto de 15 fórmula (I) + quizalofop, composto de fórmula (I) + quizalofop-P, composto de fórmula (I) + rimsulfuron, composto de fórmula (I) + setoxidim, composto de fórmula (I) + siduron, composto de fórmula (I) + simazina, composto de fórmula (I) + simetrina, composto de fórmula (I) + SMA1 composto de fórmula (I) + arsenita de sódio, composto de fórmula (I) + azida de sódio, composto 20 de fórmula (I) + clorato de sódio, composto de fórmula (I) + sulcotriona, composto de fórmula (I) + sulfentrazona, composto de fórmula (I) + sulfometuron, composto de fórmula (I) + sulfometuron-metila, composto de fórmula (I) + sulfosato, composto de fórmula (I) + sulfosulfuron, composto de fórmula (I) + ácido enxofreico, composto de fórmula (I) + óleos de alcatrão, composto de 25 fórmula (I) + 2,3,6-TBA, composto de fórmula (I) + TCA, composto de fórmula (I) + TCA-sódio, composto de fórmula (I) + tebutiuron, composto de fórmula (I) + tepraloxidim, composto de fórmula (I) + terbacila, composto de fórmula (I) + terbumeton, composto de fórmula (I) + terbutilazina, composto de fórmula (I) + terbutrina, composto de fórmula (I) + tenilclor, composto de fór30 mula (I) + tiazopir, composto de fórmula (I) + tifensulfuron, composto de fórmula (I) + tifensulfuron-metila, composto de fórmula (I) + tiobencarb, composto de fórmula (I) + tiocarbazila, composto de fórmula (I) + topramezona, composto de fórmula (I) + tralcoxidim, composto de fórmula (I) + trialato, composto de fórmula (I) + triasulfuron, composto de fórmula (I) + triaziflam, composto de fórmula (I) + tribenuron, composto de fórmula (I) + tribenuronmetila, composto de fórmula (I) + tricamba, composto de fórmula (I) + triclo5 pir, composto de fórmula (I) + trietazina, composto de fórmula (I) + trifloxisulfuron, composto de fórmula (I) + trifloxisulfuron-sódio, composto de fórmula (I) + trifluralin, composto de fórmula (I) + triflusulfuron, composto de fórmula (I) + triflusulfuron-metila, composto de fórmula (I) + trihidroxitríazina, composto de fórmula (I) + tritosulfuron, composto de fórmula (I) + éster etílico do á10 cido [3-[2-cloro-4-flúor-5-(1-metila-6-trifluormetila-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-ila)fenoxi]-2-piridiloxi]acético (CAS RN 353292-31-6), composto de fórmula (I) + ácido 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4-metila-5-oxo)-1H
1,2,4-triazol-1 -ilcarbonilsulfamoila]-5-metiltiofeno-3-carboxílico (BAI636), composto de fórmula (I) + BAI747 (CAS RN 335104-84-2), composto de fórmula (I) + topramezona (CAS RN 210631-68-8), composto de fórmula (I) + Ahidroxi-3-[[2-[(2-metoxietoxi)metila]-6-(trifluormetila)-3-piridinil]carbonila]biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona (CAS RN 352010-68-5), e composto de fórmula
(I) + 4-hidroxi-3-[[2-(3-metoxiproprila)-6-(difluormetila)-3-piridinila]carbonila]biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona.
Os participantes de mistura do composto de fórmula (I) também
podem estar na forma de ésteres ou sais, como mencionados por exemplo no The Pesticide Manual, 12th Edition (BCPC), 2000.
A proporção de mistura do composto de fórmula (I) para o participante de mistura varia de preferência de 1: 100 a 1000:1.
As misturas podem ser vantajosamente usadas nas formulações
acima mencionados (em cujo caso "ingrediente ativo" refere-se à respectiva mistura de composto de fórmula (I) com o participante de mistura).
Os compostos de fórmula (I) de acordo com a invenção também podem ser usasdos em combinação com protetores. De preferência, nessas misturas, o composto de fórmula (I) é um dos compostos listados nas Tabelas 1 a 35 abaixo. As seguintes misturas com protetores são especialmente consideradas: composto de fórmula (I) + cloquintocet-mexila, composto de fórmula (I) + ácido de cloquintocet e sais do mesmo, composto de fórmula (I) + fenclorazol-etila, composto de fórmula (I) + ácido de fenclorazol e sais do mesmo, composto de fórmula (I) + mefenpir-dietila, composto de fórmula (I) + diácido de mefenpir, composto de fórmula (I) + isoxadifeno-etila, composto de fórmula (I) + ácido de isoxadifeno, composto de fórmula (I) + furilazol, composto de fórmula (I) + isômero R de furilazol, composto de fórmula (I) + benoxacor, composto de fórmula (I) + diclormida, composto de fórmula (I) + AD-67, composto de fórmula (I) + oxabetrinila, composto de fórmula (I) + ciometrinila, composto de fórmula (I) + isômero Z de ciometrinila, composto de fórmula (I) + fenclorim, composto de fórmula (I) + ciprosulfamida, composto de fórmula (I) + anidrido naftálico, composto de fórmula (I) + flurazol, composto de fórmula (I) + N-(2-metoxibenzoila)-4- [(metilaminocarbonila)amino]benzenosulfonamida, composto de fórmula (I) + CL 304,415, composto de fórmula (I) + diciclonon, composto de fórmula (I) + fluxofenim, composto de fórmula (I) + DKA-24, composto de fórmula (I) + R29148 e composto de fórmula (I) + PPG-1292. Também é possível observar um efeito protetor para as misturas composto da fórmula (I) + dimron, composto da fórmula (I) + MCPA, composto da fórmula (I) + mecoprop e composto da fórmula (I) + mecoprop-P.
Os protetores e herbicidas mencionados acima estão descritos, por exemplo, no Pesticide Manual, Twelfth Edition, British Crop Protection Councila, 2000. R-29148 foi descrito, por exemplo, por P.B. Goldsbrough et al., Plant Physiology, (2002), Vol. 130 págs. 1497-1505 e referências ali cita25 das, PPG-1292 é conhecido através do documento W009211761, e N-(2- metoxibenzoyl)-4-(metilaminocarbonila)amino]benzenossulfonamida é conhecida através do documento EP365484.
Os compostos de fórmula (I) de acordo com a invenção também podem ser usados em combinação com os co-herbicidas e protetores mencionados acima para formar uma mistura com três finalidades contendo um composto da fórmula (I), um co-herbicida e um protetor.
Os Exemplos a seguir ilustram ainda a invenção sem contudo limitá-la.
Exemplos de Preparação:
Exemplo 1
Preparação de 2-(2,6-dietila-4-metilfenila)-5-(tetra-hidropiran-4-ila)ciclo5 hexano-1.3-diona (Composto T2 na Tabela T1)
Etapa 1
Cloreto de metoximetiltrifenilfosfônio (81.8 g) é suspendido em THF seco (200 ml) e agitado em uma atmosfera de nitrogênio a OdC. Uma solução 1 molar de bis(trimetilsilila)amida de lítio em THF (239 ml) é transfe10 rida para um funil conta-gotas por meio de uma cânula em uma atmosfera de nitrogênio e adicionada durante 20 minutos. A solução castanho avermelhada resultante é agitada a 0 a 20DC por 1 hora. A mistura é então resfriada para -25GC e tetra-hidro-4H-piran-4-ona (20 ml) é adicionada durante 10 minutes. O banho de resfriamento é removido e a mistura é deixada atingir a 15 temperatura ambiente, e em seguida agitada por 22 horas. A mistura reacional é despejada em água (400 ml) e extraída em éter (2 x 400 ml). Os extratos orgânicos são combinados, lavados com água (2 x 400 ml) e salmoura (400 ml), secados em sulfato de magnésio anidro, filtrados e o filtrado é concentrado a vácuo. O resíduo é tratado com 800 ml de éter : hexano (1:1), 20 agitado por 15 minutos, e em seguida resfriado em um banho de gelo por 10 minutos e filtrado a vácuo para remover o óxido de trifenilfosfina precipitado. O filtrado é concentrado, tratado mais uma vez com 400 ml de éter: hexano (1:1), agitado por 15 minutos, e em seguida resfriado em um banho de gelo e mais precipitado é removido por filtração. O filtrado é concentrado dando 25 25,371 g de um óleo castanho. O material bruto é purificação por destilação a vácuo para dar o 4-(metoximetileno)tetra-hidropitanp (p.e. 66 °C/20 mmHg).
Etapa 2
Uma mistura de 4-(metoximetileno)tetra-hidropirano (17,18 g, 134 mmols) e ácido tolueno-4-sulônico hidratado (35,76 g, 188 mmols) em uma mistura de água (90 ml) e THF (90 ml) é agitada à temperatura ambiente por 4 V2 horas. A mistura é tratada com uma solução aquosa saturada de NaHCC>3 (300 ml) e agitada até que a efervescência pare. A mistura é transferida para um funil de separação, salmoura (100 ml) é adicionada, e a reação é extraída em diclorometano (4 x 150 ml). Os extratos orgânicos são combinados, secados em sulfato de magnésio anidro, filtrados e o filtrado é concentrado a vácuo para dar o tetra-hidropiran-4-carboxaldeído.
Etapa 3
A uma solução de tetra-hidropiran-4-carboxaldeído (12,0 g, 105 mmols) em diclorometano (300 ml) é adicionada trifenilfosforanilideno-2- propanona (33,43 g, 105 mmols) de uma só vez. A mistura reacional é aque10 cida até o refluxo por 16 horas. A mistura reacional é resfriada e concentrada a vácuo. Hexano (300 ml) é adicionado ao resíduo, e a mistura é agitada e em seguida filtrada a vácuo. O sólido é suspendido em hexano (100 ml), agitado e em seguida filtrado e o sólido restante é descartado. Os filtrados são combinados e concentrados a vácuo dando um óleo amarelo. O óleo é dis15 solvido em diclorometano (250 ml), trifenilfosforanilideno-2-propanona (9,55 g, 30 mmols) é adicionada e a mistura é aquecida ao refluxo por mais 7 dias.
A mistura reacional é concentrada a vácuo, e hexano (300 ml) é adicionado. A mistura é agitada por alguns minutos, filtrada e o filtrado é evaporado a vácuo. Purificação por cromatografia em coluna de sílica-gel eluindo com uma mistura de acetato de etila e hexano, em sílica-gel dá a 4- (tetra-hidropiran-4-ila)-3-buten-2-ona.
Etapa 4
Dietilmalonato (8,86 ml, 58 mmols) é adicionado em gotas durante 3 minutos a uma solução fria (resfriada em um banho de gelo) de sódio 25 (1,48 g, 64 mmols) em etanol (80 ml). Depois de terminada a adição o banho de resfriamento é removido e a reação é agitada por 25 minutos à temperatura ambiente, e em seguida a mistura reacional é novamente resfriada em um banho de gelo. Uma solução de 4-(tetra-hidropiran-4-ila)-3-buten-2-ona (7,50 g, 49 mmols) em etanol (45 ml) é adicionada à mistura reacional atra30 vés de um funil conta-gotas durante 15 minutos. Depois de terminada a adição, o banho de resfriamento é removido e a solução amarela é agitada à temperatura ambiente por 19 horas. A mistura reacional é acidificada por meio da adição em gotas de ácido clorídrico aquoso a 2M até atingir o pH 3, água é adicionada para dissolver o precipitado e a mistura reacional é extraída em diclorometano. Os extratos orgânicos são secados em sulfato de magnésio anidro, filtrados e o filtrado é concentrado a vácuo. O resíduo é 5 recuperado em isopropanol (50 ml) e uma solução aquosa 2M de hidróxido de sódio (140 ml) é adicionada. A mistura reacional é agitada à temperatura ambiente por 20 horas. A mistura reacional é concentrada a vácuo para remover o isopropanol, e em seguida é aquecida até 70 QC. Uma solução aquosa de ácido clorídrico a 2M é adicionada com cautela até a mistura rea10 cional atingir o pH 2. A mistura reacional é aquecida por 2 1/2 horas a 75nC, e em seguida resfriada para a temperatura ambiente e o produto é extraído em acetato de etila. Os extratos orgânicos são combinados, secados em sulfato de magnésio anidro, filtrados e o filtrado é concentrado a vácuo para dar a 5-(tetra-hidropiran-4-ila)ciclo-hexano-1,3-diona.
Etapa 5
Uma solução de 5-(tetra-hidropiran-4-ila)ciclo-hexano-1,3-diona (1,50 g, 7,64 mmols) e carbonato de sódio (0,81 g, 7,64 mois) em água (20 ml) é adicionada em gotas a uma suspensão de diacetato de iodobenzeno (2,46 g. 7,64 mmols) e carbonato de sódio (0,81 g, 7,64 mmols) em água (25 20 ml) e a mistura é agitada à temperatura ambiente por 3 Vz horas. O ileto de iodônio (2,186 g) é coletado por filtração.
Etapa 6
Uma porção do ileto (0,70 g, 1,76 mmol) preparado na etapa 5, ácido 2,6-dietila-4-metilfenilborônico (0,372 g, 1,93 mmol), acetato de paládio 25 (0,02 g, 0,09 mmol), brometo de tetrabutilamônio (0,583 g , 1,76 mmol) e hidróxido de lítio mono-hidratado (0,222 g, 5,28 mmols) são adicionados a uma mistura de 1,2-dimetoxietano (20 ml) e água (5 ml) e a mistura é aquecida a 50 0C por 5 % horas. A mistura é resfriada para a temperatura ambiente, filtrada através de terra diatomácea para remover o catalisador, e o 30 filtrado é distribuído entre acetato de etila e água. Os extratos orgânicos são combinados, secados em sulfato de magnésio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado a vácuo. O resíduo é ainda purificado por cromatografia em coluna de sílica-gel, eluindo com uma mistura de acetato de etila e hexano para dar 2-(2,6-dietila-4-metilfenila)-5-(tetra-hidropiran-4-ila)ciclo-hexano-1,3- diona.
Dados de 1H RMN (CDCI3, ppm): □H??6,98 (s, 2H), 5,54 (br s, 1H), 4,04 (d, 2H), 3,40 (t, 2H), 2,71 - 2,64 (m, 2H), 2,47 - 2,23 (m, 9H), 2,11 2,00 (m, 1H), 1,72 - 1,69 (m, 2H), 1,60 (m, 1H), 1,50 - 1,35 (m, 2H), 1,08 (m, 6H)
Exemplo 2
Preparação de 2-(2,6-dietila-4-metilfenilaV5-(tetra-hidrofurano-3-ila)ciclohexano-1.3-diona (Composto T4 na Tabela T1)
Etapa 1
(2-oxoproprila)fosfonato de dimetila (32,06 g, 193 mmols) é adicionado a uma solução fria (resfriada em um banho de gelo) de hidróxido de potássio (10,83 g, 193 mmols) em água (30 ml) e etanol (170 ml) e a mistura é agitada. Tetra-hidrofurano-3-carboxaldeído (solução a 50% em peso em água, 25 ml, 138 mmols) é adicionado em gotas e a mistura reacional é agitada a 5 0C por 10 minutos. O banho de resfriamento é removido e a mistura é agitada à temperatura ambiente por 7 horas. A maior do solvente é removida a vácuo, água (100 ml) e éter dietílico (200 ml) são adicionados, a mistura é despejada em um funil de separação e a fase orgânica é coletada. A fase aquosa é extraída três vezes com éter dietílico, e os extratos orgânicos são combinados, secados em sulfato de magnésio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado a vácuo. O resíduo é ainda purificado por cromatografia em coluna de sílica-gel, eluindo com uma mistura de acetato de etila e hexano para dar a 4-(tetra-hidrofurano-3-ila)-3-buten-2-ona como um líquido amarelo-pálido.
Etapa 2
Dietila malonato (6,50 ml, 43 mmols) é adicionado em gotas uma solução fria (resfriada em um banho de gelo) de sódio (1,07 g, 46 mmols) em etanol anidro (60 ml) e depois de terminada a adição o banho de resfriamento é removido e a mistura reacional é agitada à temperatura ambiente por 25 minutos. A mistura é resfriada em um banho de gelo e uma solução de A(tetra-hidrofurano-3-ila)-3-buten-2-ona (5,0 g, 36 mmols) em etanol (30 ml) é adicionada em gotas. Depois de terminada a adição o banho de resfriamento é removido e a mistura reacional é agitada à temperatura ambiente por 19 horas. A mistura reacional é acidificada pela adição em gotas de ácido clorí5 drico aquoso a 2 M até atingir o pH 3, água é adicionada para dissolver qualquer precipitado formado e a mistura reacional é extraída em diclorometano. Os extratos orgânicos são secados em sulfato de magnésio anidro, filtrados e o filtrado é concentrado a vácuo para dar um óleo amarelo que é recuperado em isopropanol (35 ml) e uma solução aquosa a 2 M de hidróxi10 do de sódio (100 ml) é adicionada. A mistura reacional é agitada à temperatura ambiente por 20 horas. A mistura reacional é concentrada a vácuo para remover o isopropanol e em seguida aquecida até 70 DC. Uma solução aquosa 2 M de ácido clorídrico é adicionada com cautela até a mistura reacional atingir o pH 1. A mistura reacional é aquecida por 1 1/2 hora a 70DC, 15 e em seguida resfriada para a temperatura ambiente, diluída com água e o produto é extraído em acetato de etila. Os extratos orgânicos são combinados, secados em sulfato de magnésio anidro, filtrados e o filtrado é concentrado a vácuo para dar a 5-(tetra-hidrofurano-3-ila)ciclo-hexano-1,3-diona como um sólido amarelo.
Etapa 3
Uma solução de 5-(tetra-hidrofurano-3-ila)ciclo-hexano-1,3-diona (1,82 g, 10 mmols) e carbonato de sódio (1,06 g, 10 mois) em água (25 ml) é adicionada em gotas a uma suspensão de diacetato de iodobenzeno (3,22 g, 10 mmols) e carbonato de sódio (1,06 g, 10 mmols) em água (35 ml) e a 25 mistura é agitada à temperatura ambiente por 3 >2 horas. A mistura é distribuída entre salmoura e diclorometano e o extrato orgânico é secado em sulfato de magnésio anidro, filtrado e o filtrado é evaporado para dar uma espuma amarela. O resíduo é recuperado em éter dietílico e o éter é evaporado para dar o ileto de iodônio desejado como um sólido amarelo.
Etapa 4
Uma porção do ileto (0,85 g, 2,21 mmols), ácido 2,6-dietila-4- metilfenilborónico (0,467 g, 2,43 mmols), acetato de paládio (0,025 g, 0,11 mmol), brometo de tetrabutilamônio (0,734 g , 2,21 mmols) e hidróxido de lítio monohidratado (0,278 g, 6,63 mmols) são adicionados a uma mistura de
1.2-dimetoxietano (24 ml) e água (6 ml) e a mistura é aquecida a 50 0C por 5 % horas. A mistura é resfriada para a temperatura ambiente, filtrada através
de terra diatomácea para remover o catalisador, e o filtrado é distribuído entre acetato de etila e água. Os extratos orgânicos são combinados, secados em sulfato de magnésio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado a vácuo. O resíduo é ainda purificado por cromatografia em coluna de sílica-gel, eluindo com uma mistura de acetato de etila e hexano para dar a 2-(2,6-dietila-4- 10 metilfenila)-5-(tetra-hidrofurano-3-ila)ciclo-hexano-1,3-diona.
Dados de 1H RMN (CDCI3, ppm): Dh 6,94 (s, 2H), 3,93-3,89 (t, 1H), 3,87-3,83 (m, 1H), 3,76-3,70 (q, 1H), 3,44-3,39 (t, 1H), 2,64-2,62 (m, 1H), 2,53-2,48 (m, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,34-2,24 (m, 6H), 2,21-2,12 (m, 1H), 2,11-1,99 (m, 2H), 1,65-1,55 (m, 1H), 1,05-1,01 (m, 6H)
Exemplo 3
Preparação de 2-(3,5-dimetilbifen-4-ila)-5-(tetra-hidropiran-4-ila)ciclo-hexano
1.3-diona
(Composto T26 na Tabela T1)
A uma mistura de 5-(tetra-hidropiran-4-ila)ciclo-hexano-1,3-diona (196 mg; 1 mmol) e 4-dimetilaminopiridina (610 mg; 5 mmols) é adicionado clorofórmio seco (4 ml) em uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura é agitada à temperatura ambiente até todos os sólidos terem dissolvido. A esta solução são então adicionados tolueno seco (2 ml) e uma solução de triacetato de 3,5-dimetilbiphen-4-ila chumbo (1,2 mmol) em clorofórmio. A mistura reacional é aquecida ao refluxo por 1 hora. A mistura reacional é resfriada para a temperatura ambiente, acidificada com ácido clorídrico aquoso a 2 N até atingir o pH 1, filtrada e o filtrado é extraído com diclorometano (2 X 40ml). Os extratos orgânicos são combinados, secados em sulfato de magnésio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado a vácuo. O resíduo é purificado por cromatografia em coluna de sílica-gel para dar a 2-(3,5-dimetilbifen-4-ila)-5- (tetra-hidropiran-4-ila)ciclo-hexano-1,3-diona.
Dados de 1H RMN (CDCI3, ppm): nH 7,58 (d, 2H), 7,43 (dd, 2H); 7,34 (d,1 Η), 7,33 (s, 2H), 5,92 (br s, 1H), 4,03 (m, 2H), 3,39 (m, 2H), 2,69 (m, 2H), 2,44 (dd,1H), 2,26 (dd, 1H), 2,17 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 2,09 (m, 1H), 1,70 (m, 2H), 1,56 (m, 1H), 1,43 (m, 2H)
Os compostos na Tabela T1 abaixo são preparados por métodos
similares usando materiais de partida apropriados.
Tabela T1
Composto Estrutura 1H RMN - CDCI3 a menos que número especificado T1 Hxxx □ 7,17 (dd, 1H), 7,08 (d, 1H), 6,86 (s, 1H), 5,30 (br s, 1H), 4,03 (dd, 2H), 3,39 (t, 2H), 2,68 - 2,62 (m, 2H), 2,35 - 2,26 (m, 5H), 2,08 -1,99 (m, 4H), 1,68 (d, 2H), 1,59 1,51 (m, 1H), 1,45-1,34 (m, 2H) T2 □?6,98 (s, 2H), 5,54 (brs, 1H), 4,04 (d, 2H), 3,40 (t, 2H), 2,71 2,64 (m, 2H), 2,47 - 2,23 (m, 9H), 2,11 - 2,00 (m, 1H), 1,72-1,69 (m, 2H), 1,60 (m, 1H), 1,50-1,35 (m, 2H), 1,08 (m, 6H) T3 O^J □ 6,94 (s, 2H), 5,55 (s, 1H), 4,04 (d, 2H), 3,40 (t, 2H), 2,70-2,63 (m, 2H), 2,46 - 2,39 (m, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,25 - 2,21 (m, 1H), 2,07 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 2,11-2,01 (m, 1H), 1,70 (d, 2H), 1,62-1,56 (m, 1H), 1,48-1,34 (m, 2H) T4 □ 6,94 (s, 2H), 3,93-3,89 (t, 1H), 3,87-3,83 (m, 1H), 3,76-3,70 (q, 1H), 3,44-3,39 (t, 1H), 2,64-2,62 (m, 1H), 2,53-2,48 (m, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,34-2,24 (m, 6H), 2,21- 2,12 (m, 1H), 2,11-1,99 (m, 2H), 1,65-1,55 (m, 1H), 1,05-1,01 (m, 6H) Composto Estrutura 1H RMN - CDCI3 a menos que número especificado T5 ra □ 7,18 (d, 1H), 7,09 (d, 1H), 6,86 Cr^ (s, 1H), 5,79 (br d, 1H), 4,01-3,96 (m, 1H), 3,95-3,89 (m, 1H), 3,82- 3,76 (m, 1H), 3,52-3,43 (m, 1H), 2,73-2,62 (m, 1H), 2,59-2,39 (m, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,34-2,04 (m, 6H), 1,70-1,58 (m, 1H) T6 *x!xx^n □ 7,55-7,37 (m, 6H), 7,22 (m, 1H), 5,75 (br d, 1H), 4,02-3,97 (m, 1H), 3,95-3,90 (m, 1H), 3,83-3,77 (m, 1H), 3,55-3,45 (m, 1H), 2,74- 2,68 (m, 1H), 2,62-2,09 (m, 7H), 1,72-1,58 (m, 2H), 1,16-1,11 (m, 3H) T7 □ 7,48 (d, 3H), 7,37 (d, 3H), 7,24 (m, 1H), 5,89 (br s, 1H), 3,99 (m, 1H), 3,92 (t, 1H),3,79 (q, 1H), 3,49 (m, 1H), 2,73 - 2,66 (m, 1H), 2,61 -2,43 (m, 2H), 2,36-2,11 (m, 7H), 1,71 -1,58 (m, 1H) T8 □ 7,51 - 7,46 (m, 3H), 7,38 - 7,35 (m, 3H), 7,20 - 7,19 (m, 1H), 6,36 (br s, 1H), 3,98 (dd, 2H), 3,35 (m, 2H), 2,63 (m, 2H), 2,44 - 2,13 (br m, 4H), 2,08 - 2,00 (m, 1H), 1,65 1,62 (m, 2H), 1,56 -1,47 (m, 1H), 1,40-1,31 (m, 2H), 1,11 (q, 3H) T9 □ 7,48 - 7,45 (m, 3H), 7,38 - 7,33 (m, 3H), 7,24-7,23 (m, 1H), 6,14 (br s, 1H), 4,01 (dd, 2H), 3,37 (t, 2H), 2,64 (m, 2H), 2,41 (m, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,12 (d, 3H), 2,08- 2,04 (m, 1H), 1,67 -1,64 (m, 2H), 1,56-1,49 (m, 1H), 1,39 (m, 2H) Composto Estrutura 1H RMN - CDCI3 a menos que número especificado T10 □ 6,94 (s, 2H), 5,55 (dd, 1H), 4,01 -3,96 (m, 1H), 3,95-3,89 (m, 1H), 3,83 - 3,76 (m, 1H), 3,49 (m, 1H), 2,73 - 2,67 (m, 1H), 2,61 - 2,41 (m, 2H), 2,27 (s, 3H), 2,34 2,08 (m, 4H), 2,05 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 1,71 -1,61 (m, 1H) T11 □ ?6,97 (m, 2H), 5,59 (d, 1H), 4,02- 3,98 (1H, m), 3,84-3,77 (1H, m), 3,55 - 3,46 (m, 1H), 2,73 -2,68 (m, 1H), 2,61 -2,44 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,41 - 2,10 (m, 5H), 2,05-2,02 (m, 4H), 1,74- 1,62 (m, 1H), 1,10-1,05 (m, 3H) T12 IsTtPr □ 6,97 (s, 2H), 5,57 (s, 1H),4,04 (d, 2H), 3,40 (t, 2H), 2,69 - 2,64 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,49 - 2,20 (m, 4H), 2,11 - 2,02 (m, 4H), 1,72 -1,68 (m, 2H), 1,60 (m, 1H), 1,48 -1,36 (m, 2H), 1,10-1,05 (m, 3H) T13 λ!χχ □ 7,00 (2s, 2H), 2,67 (m, 4H), S 2,55 (m, 2H), 2,45 (m, 2H), 2,35 (m, 7H), 2,17 (m, 2H), 1,95 (m, 1H), 1,75 (m, 2H), 1,55 (m, 1H), 1,05 (2t, 6H) T14 S □ 6,94 (s, 2H), 5,55 (bs, 1H), 2,65 (m, 2H), 2,58 (m, 3H), 2,47 (m, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,20 (m, 2H), 2,1 (m, 1H), 2,06 (2t, 6H), 1,92 (m, 1H), 1,76 (m, 2H), 1,25 (m, 1H) T15 "XXX L 6,94 (s, 2H), 5,50 (s, 1H), 2,69 S^J (m, 4H), 2,58 (m, 2H), 2,48 (m, 1H), 2,29 (m, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,10 (m, 3H), 2,06 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 1,49 (m, 2H), 1,43 (m, 1H) Composto Estrutura 1H RMN - CDCI3 a menos que número especificado T16 S G 6,96 (2s, 2H), 5,60 (br s, 1H), 2,64 (m, 5H), 2,58 (m, 2H), 2,48 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,20 (m, 4H), 2,06 (s, 2H), 1,94 (m, 1H), 1,74 (m, 2H), 1,24 (m, 1H), 1,08 (2t, 3H) T17 O=S. J □ 6,90 (s, 2H), 5,60 (s, 1H), 3,15 Il^ (m, 2H), 3,00 (m, 2H), 2,70 (m, O 2H), 2,50 (m, 1H), 2,30 (m, 1H), 2,25 (s, 3H), 2,20 (m, 3H), 2,00 (m, 8H), 1,6 (m, 1H) T18 S^J □ 6,98 (s, 2H), 5,48 (brs, 1H), 2,69 (m, 4H), 2,59 (m, 2H), 2,47(m, 2H), 2,33 (m, 7H), 2,12 (m, 3H), 1,53 (m, 2H), 1,43 (m, 1H), 1,08 (t, 6H) T19 267 □ 6,99 (s, 2H), 5,67 (s, 1H), 3,12 "®n (m, 2H), 2,92-2,76 (m, 2H), 2,62 O 0 (m, 3H), 2,37 (m, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,27 (m, 8H), 2,08 (m, 1H), 1,08 (2t, 6H) T20 X1TcTr □ 6,99 (s, 2H), 5,57 (s, 1H), 3,12 O=S. J (m, 4H), 2,64 (m, 2H), 2,50 (m, O 1H), 2,33 (m, 7H), 2,21 (m, 4H), 2,05 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,07 (2t, 6H) T21 %!xx □ ?6,96 (s, 1H),6,95 (s, 1H), 5,53 r^V^^o (s, 1H), 2,61 (m, 4H), 2,59 (m, S^J 2H), 2,50-2,25 (m, 5H), 2,30 (s, 3H), 2,10 (m, 3H), 2,04 (m, 2H), 1,53 (m,2H), 1,42 (m, 1H), 1,08 (2t, 3H) Composto Estrutura 1H RMN - CDCI3 a menos que número especificado T22 ■sW □ 6,99 (s, 2H) 5,95 (2 x s , 1H), J 3,39 (m, 1H), 3,08 (m, 1H), 2,66 O (m, 3H), 2,38 (m, 2H), 2,35-2,13 (m, 12H), 1,84 (m, 1H), 1,58 (m, 1H), 1,08 (m, 6H) T23 s □ 6,99 (s, 2H) 5,74 (3s, 1H) 3,47 Il (2 x s, 1H) 3,13-2,99 (m, 1H) 0 2,72-2,57 (m, 3H) 2,57-2,39 (m, 3H) 2,39-2,29 (m, 9H) 2,29-2,17 (m, 1H) 2,02-1,87 (m, 1H) 1,86- 1,74 (m, 1H) 1,40-1,17 (m, 1H) 1,10 (m, 6H) T24 a)0 □ ?9,52 (br s, 1H), 7,34 (m, 2H), Cl 7,18 (m, 1H), 4,05 (m, 2H), 3,40 r ^ o (m, 2H), 2,67 (br, s, 2H), 2,35 (m, 1H), 2,06 (m, 1H), 1,70 (m, 2H), 1,60 (m, 1H), 1,41 (m, 2H) T25 % □ ?8,13 (dd, 1H), 7,88 (dd, 1H), ΛΛ^ν+'·° 7,44 (dd, 1H), 6,89 (br d,1 H), 4,02 /L o- (dd, 2H), 3,39 (dt, 2H), 2,64 (dt, 2H), 2,48 (dq, 2H), 2,32 (m, 2H), 2,05 (m, 1H), 1,66 (d, 2H), 1,56 (m, 1H), 1,40 (m,2H), 1,12 (q, 3H) T26 Π 7,58 (d, 2H), 7,43 (dd, 2H), 7,34 (d, 1H), 7,33 (s, 2H), 5,92 (br s, 1H), 4,03 (m, 2H), 3,39 (m, 2H), 2,69 (m,2H), 2,44 (dd, 1H); 2,26 (dd, 1H), 2,17 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 2,09 (m, 1H), 1,70 (m, 2H), 1,56 (m, 1H), 1,43 (m,2H) Os compostos das Tabelas 1 a 35 a seguir podem ser obtidos de
maneira análoga.
O símbolo C.C usado nas tabelas a seguir indica a presença de uma ligação tripla entre 2 átomos de carbono. Por exemplo, C.CH denota um grupo acetileno.
Tabela 1
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
onde G é hidrogênio e R1, R2, R3 e R4 estão definidos na Tabe a 1 Composto R1 R2 R3 R4 número 1.001 CH3 H H H 1.002 CH3 CH3 H H 1.003 CH3 H CH3 H 1.004 CH3 H H CH3 1.005 CO CO CH3 H X X O O I 1.006 CH3 CH3 H CH3 1.007 CH3 CO CH3 CH3 X O 1.007 CH3 Cl H H 1.008 CH3 Cl H CH3 1.009 CH3 Cl H OCH3 1.010 CH3 H Cl H 1.011 CH3 H H Cl 1.012 CH3 CH3 Cl H 1.013 CH3 CH3 H Cl 1.014 CH3 H Cl CO X 1.015 CH3 CH3 Cl CH3 1.016 CO Br H H X O 1.017 CH3 Br H CH3 1.018 CH3 Br H OCH3 1.019 CH3 H Br H 1.020 CO H H Br X O 1.021 CH3 CH3 Br H Composto R1 R2 R3 R4 número 1.022 CO CH3 H Br X O 1.023 CO H Br CH3 X O 1.024 CH3 CH3 Br CH3 1.025 CH3 CH3O H H 1.026 CH3 CH3O H CH3 1.027 CO CH3O H Cl X O 1.028 CH3 CH3O H Br 1.029 CH3 CH3CH2O H H 1.030 CH3 CH3CH2O H CH3 1.031 CH3 CH3CH2O H Cl 1.032 CO CH3CH2O H Br X O 1.033 CO H CH3O H X O 1.034 CO H H CH3O X O 1.035 CO CH3 CH3O H X O 1.036 CO CH3 H CH3O X O 1.037 O H CH3O CH3 X CO 1.038 CH3 CH3 CH3O CH3 1.039 CH3 -CH=CH2 H CH3 1.040 CO CH3 H -CH=CH2 X O 1.041 CH3 -C.CH H CH3 1.042 O CH3 H -C.CH X CO 1.043 CH3 -CH=CH2 H -CH=CH2 1.044 CH3 CH2CH3 H CH3 1.045 CO fenila H CH3 X O 1.046 CO 2-fluorfenila H CH3 X O 1.047 CO 2-clorofenila H CH3 X O 1.048 CO 2-trifluorme- H CH3 X tilfenila O 1.049 CO 2-nitrofenila H CH3 X O 1.050 CO 2-metilfenila H CH3 X O 1051 CO j 2-metanos- H CH3 X sulfonilfenila O 1.052 CH3 2-cianofenila H CH3 Composto R1 R2 R3 R4 número 1.053 CH3 3-fluorfenila H CH3 1.054 CH3 3-clorofenila H CO X O 1.055 CH3 3-trifluorme- H CH3 tilfenila 1.056 CH3 3-nitrofenila H CH3 1.057 CH3 3-metilfenila H CH3 1.058 CO 3-metanos- H CH3 X sulfonilfenila O 1.059 CH3 3-cianofenila H CH3 1.060 CO 4-fluorfenila H CH3 X υ 1.061 CO 4-clorofenila H CO X X O O 1.062 CH3 4-trifluorme- H CO tilfenila X O 1.063 CH3 4-nitrofenila H CH3 1.064 CH3 4-metilfenila H CH3 1.065 CH3 4-metanos- H O sulfonilfenila X CO 1.066 CH3 4-cianofenila H CH3 1.067 CO H fenila H X O 1.068 CH3 H 2-fluorfenila H 1.069 CO H 2-clorofenila H X O 1.070 CH3 H 2-trifluorme- H tilfenila 1.071 CH3 H 2-nitrofenila H 1.072 CH3 H 2-metilfenila H 1.073 CH3 H 2-metilsul- H fonilfenila 1.074 CH3 H 2-cianofenila H 1.075 CH3 H 3-fluorfenila H 1.076 CO H 3-clorofenila H X O 1.077 CH3 H 3-trifluorme- H tilfenila 1.078 CH3 H 3-nitrofenila H 1.080 CH3 H 3-metilfenila H Composto R1 R2 R3 R4 número 1.081 CH3 H 3-metilsulfo- H nilfenila 1.082 CH3 H 3-cianofenila H 1.083 CH3 H 4-fluorfenila H 1.084 CH3 H 4-clorofenila H 1.085 CO H 4-trifluorme- H I tilfenila O 1.086 CH3 H 4-nitrofenila H 1.087 CH3 H 4-metilfenila H 1.088 CH3 H 4-metilsul- H fonilfenila 1.089 CH3 H 4-cianofenila H 1.090 CH3 H 4-difluormetila H 1.091 CH3 H 2-flúor-4- H clorofenila 1.092 CH3 H 2,4-dicloro- H fenila 1.093 CH3 H 2-metila-4- H clorofeniia 1.094 CH3 H 2-metoxi-4- H clorofenila 1.095 CH3 H 2-ciano-4- H clorofenila 1.096 CH3 H 3-flúor-4- H clorofenila 1.097 CH3 H 2-cloropiridin-5- H ila 1.098 CO H 2,6-dicloropi- H X ridin-3-ila O 1.099 CH2CH3 H H H 1.100 CH2CH3 CH3 H H 1.101 CH2CH3 H CH3 H 1.102 CH2CH3 H H CH3 1.103 CH2CH3 CH3 CO H X O 1.104 CH2CH3 CH3 H CH3 Composto R1 R2 R3 R4 número 1.105 CH2CH3 CH3 CO CH3 I O 1.106 CH2CH3 Cl H H 1.107 CH2CH3 Cl H CH3 1.108 CH2CH3 Cl H OCH3 1.109 CH2CH3 H Cl H 1.110 CH2CH3 H H Cl 1.111 CH2CH3 CH3 Cl H 1.112 CH2CH3 CH3 H Cl 1.113 CH2CH3 H Cl CH3 1.114 CH2CH3 CO Cl CH3 I O 1.115 CH2CH3 Br H H 1.116 CH2CH3 Br H CH3 1.117 CH2CH3 Br H OCH3 1.118 CH2CH3 H Br H 1.119 CH2CH3 H H Br 1.120 CH2CH3 CH3 Br H 1.121 CH2CH3 CH3 H Br 1.122 CH2CH3 H Br CH3 1.123 CH2CH3 CH3 Br CH3 1.124 CH2CH3 CH3O H H 1.125 CH2CH3 CH3O H CH3 1.126 CH2CH3 CH3O H Cl 1.127 CH2CH3 CH3O H Br 1.128 CH2CH3 CH3CH2O H H 1.129 CH2CH3 CH3CH2O H CH3 1.130 CH2CH3 CH3CH2O H Cl 1.131 CH2CH3 CH3CH2O H Br 1.132 CH2CH3 H CH3O H 1.133 CH2CH3 H H CH3O 1.134 CH2CH3 CH3 CH3O H 1.135 CH2CH3 I H CH3O CO I O 1.136 CH2CH3 H CH3O CH3 1.137 CH2CH3 CO CH3O CH3 I O Composto R1 R2 R3 R4 número 1.138 CH2CH3 -CH=CH2 H CH3 1.139 CH2CH3 CH3 H -CH=CH2 1.140 CH2CH3 -C.CH H CH3 1.141 CH2CH3 CH3 H -C.CH 1.142 CH2CH3 -CH=CH2 H -CH=CH2 1.143 CH2CH3 CH2CH3 H CH3 1.144 CH2CH3 fenila H CH3 1.145 CH2CH3 2-fluorfenila H CH3 1.146 CH2CH3 2-clorofenila H CH3 1.147 CH2CH3 2-trifluorme- H CH3 tilfenila 1.148 CH2CH3 2-nitrofenila H CH3 1.149 CH2CH3 2-metilfenila H CH3 1.150 CH2CH3 2-metilsulfo- H CH3 nilfenila 1.151 CH2CH3 2-cianofenila H CH3 1.152 CH2CH3 3-fluorfenila H CH3 1.153 CH2CH3 3-clorofenila H CH3 1.154 CH2CH3 3-trifluorme- H CH3 tilfenila 1.155 CH2CH3 3-nitrofenila H CH3 1.156 CH2CH3 3-metilfenila H CH3 1.157 CH2CH3 3-metilsulfo- H CH3 nilfenila 1.158 CH2CH3 3-cianofenila H CH3 1.159 CH2CH3 4-fluorfenila H CH3 1.160 CH2CH3 4-clorofenila H 0 1 CO 1.161 CH2CH3 4-trifluorme- H CH3 ti Ifeni Ia 1.162 CH2CH3 4-nitrofenila H CH3 1.163 CH2CH3 4-metilfenila H CO I O 1.164 CH2CH3 4-metilsulfo- H CH3 nilfenila 1.165 CH2CH3 4-cianofenila H CO I O Composto R1 R2 R3 R4 número 1.166 CH2CH3 H fenila H 1.167 CH2CH3 H 2-fluorfenila H 1.168 CH2CH3 H 2-clorofenila H 1.169 CH2CH3 H 2-trifluorme- H tilfenila 1.170 CH2CH3 H 2-nitrofenila H 1.1.71 CH2CH3 H 2-metilfenila H 1.172 CH2CH3 H 2-metilsul- H fonilfenila 1.173 CH2CH3 H 2-cianofenila H 1.174 CH2CH3 H 3-fluorfenila H 1.175 CH2CH3 H 3-clorofenila H 1.176 CH2CH3 H 3-trifluorme- H tiifenila 1.177 CH2CH3 H 3-nitrofenila H 1.178 CH2CH3 H 3-metilfenila H 1.179 CH2CH3 H 3-metilsul- H fonilfenila 1.180 CH2CH3 H 3-cianofenila H 1.181 CH2CH3 H 4-fluorfenila H 1.182 CH2CH3 H 4-clorofenila H 1.183 CH2CH3 H 4-trifluorme- H tilfenila 1.184 CH2CH3 H 4-nitrofenila H 1.185 CH2CH3 H 4-metilfenila H 1.186 CH2CH3 H 4-metilsul- H fonilfenila 1.187 CH2CH3 H 4-cianofenila H 1.188 CH2CH3 H 4-difluormetila H 1.189 CH2CH3 H 2-flúor-4- H clorofenila 1.190 CH2CH3 H 2,4-dicloro- H fenila Composto R1 R2 R3 R4 número 1.191 CH2CH3 H 2-metila-4- H clorofenila 1.192 CH2CH3 H 2-metoxi-4- H clorofenila 1.193 CH2CH3 H 2-ciano-4- H clorofenila 1.194 CH2CH3 H 3-flúor-4- H clorofenila 1.195 CH2CH3 H 2-cloropiridin-5- H ila 1.196 CH2CH3 H 2,6-dicloro- H piridin-3-ila 1.197 CH2CH3 CH3 H CH2CH3 1.198 CH2CH3 CH2CH3 H CH2CH3 1.199 CH2CH3 Cl H CH2CH3 1.200 CH2CH3 Br H CH2CH3 1.201 CH2CH3 NO2 H CH2CH3 1.202 CH2CH3 CH3O H CH2CH3 1.203 CH2CH3 CH3S H CH2CH3 1.204 CH2CH3 CH3SO2 H CH2CH3 1.205 CH2CH3 CH2=CH H CH2CH3 1.206 CH2CH3 -C.CH H CH2CH3 1.207 CH2CH3 fenila H CH2CH3 1.208 CH2CH3 2-fluorfenila H CH2CH3 1.209 CH2CH3 2-clorofenila H CH2CH3 1.210 CH2CH3 2-trifluorme- H CH2CH3 tilfenila 1.211 CH2CH3 2-nitrofenila H CH2CH3 1.212 CH2CH3 2-metilfenila H CH2CH3 1.213 CH2CH3 2-metilsulfo- H CH2CH3 nilfenila 1.214 CH2CH3 2-cianofenila H CH2CH3 1.215 CH2CH3 3-fluorfenila H CH2CH3 1.216 CH2CH3 3-clorofenila H CH2CH3 Composto R1 R2 R3 R4 número 1.217 CH2CH3 3-trifluorme- H CH2CH3 tilfenila 1.218 CH2CH3 3-nitrofenila H CH2CH3 1.219 CH2CH3 3-metilfenila H CH2CH3 1.220 CH2CH3 3-metilsulfo- H CH2CH3 nilfenila 1.221 CH2CH3 3-cianofenila H CH2CH3 1.222 CH2CH3 4-fluorfenila H CH2CH3 1.223 CH2CH3 4-clorofenila H CH2CH3 1.224 CH2CH3 4-trifluorme- H CH2CH3 tilfenila 1.225 CH2CH3 4-nitrofenila H CH2CH3 1.226 CH2CH3 4-metilfenila H CH2CH3 1.227 CH2CH3 4-metilsulfo- H CH2CH3 nilfenila 1.228 CH2CH3 4-cianofenila H CH2CH3 1.229 OCH3 H fenila H 1.230 OCH3 H 2-fluorfenila H 1.231 OCH3 H 2-clorofenila H 1.232 OCH3 H 2-trifluorme- H tilfenila 1.233 OCH3 H 2-nitrofenila H 1.234 OCH3 H 2-metilfenila H 1.235 OCH3 H 2-metilsulfo- H nilfenila 1.236 OCH3 H 2-cianofenila H 1.237 OCH3 H 3-fluorfenila H 1.238 OCH3 H 3-clorofenila H 1.239 OCH3 H 3-trifluorme- H tiifenila 1.240 OCH3 H 3-nitrofenila H 1.241 OCH3 H 3-metilfenila H 1.242 OCH3 H 3-metilsulfo- H nilfenila Composto R1 R2 R3 R4 número 1.243 OCH3 H 3-cianofenila H 1.244 OCH3 H 4-fluorfenila H 1.245 OCH3 H 4-clorofenila H 1.246 OCH3 H 4-trifluorme- H tilfenila 1.247 OCH3 H 4-nitrofenila H 1.248 OCH3 H 4-metilfenila H 1.249 OCH3 H 4-metilsulfo- H nilfenila 1.250 OCH3 H 4-cianofenila H 1.251 OCH3 H 4-difluormetila H 1.252 OCH3 H 2-flúor-4- H clorofenila 1.253 OCH3 H 2,4- H diclorofenila 1.254 OCH3 H 2-metila-4- H clorofenila 1.255 OCH3 H 2-metoxi-4- H clorofenila 1.256 OCH3 H 2-ciano-4- H clorofenila 1.257 OCH3 H 3-flúor-4- H clorofenila 1.258 OCH3 H 2-cloropiridin-5- H ila 1.259 OCH3 H 2,6-dicloropi- H ridin-3-ila 1.260 Cl H fenila H 1.261 Cl H 2-fluorfenila H 1.262 Cl H 2-clorofenila H 1.263 Cl H 2-trifluorme- H tilfenila 1.264 Cl H 2-nitrofenila H 1.265 Cl H 2-metilfenila H Composto R1 R2 R3 R4 número 1.266 Cl H 2-metilsul- H fonilfenila 1.267 Cl H 2-cianofenila H 1.268 Cl H 3-fluorfenila H 1.269 Cl H 3-clorofenila H 1.270 Cl H 3-trifluorme- H tilfenila 1.271 Cl H 3-nitrofenila H 1.272 Cl H 3-metilfenila H 1.273 Cl H 3-metilsulfo- H nilfenila 1.274 Cl H 3-cianofenila H 1.275 Cl H 4-fluorfenila H 1.276 Cl H 4-clorofenila H 1.277 Cl H 4-trifluorme- H tilfenila 1.278 Cl H 4-nitrofenila H 1.279 Cl H 4-metilfenila H 1.280 Cl H 4-metilsulfo- H nilfenila 1.281 Cl H 4-cianofenila H 1.282 Cl H 4-difluormetila H 1.283 Cl H 2-flúor-4- H clorofenila 1.284 Cl H 2,4- H diclorofenila 1.285 Cl H 2-metila-4- H clorofenila 1.286 Cl H 2-metoxi-4- H clorofenila 1.287 Cl H 2-ciano-4- H clorofenila 1.288 Cl H 3-flúor-4- H clorofenila Composto R1 R2 R3 R4 número 1.289 Cl H 2-cloropiridin-5- H ila 1.290 Cl H 2,6-dicloropi- H ridin-3-ila Tabela 2
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
em que G é hidrogênio e R1, R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 3
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
R2
Rj
em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 4
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
R
R0
em que G é hidrogênio e R11 R2, R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 5
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo: em que G é hidrogênio e R1, R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 6
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 7
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
em que G é hidrogênio e R1, R2, R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 8
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
1 O em que G é hidrogênio e R1, R2, R3 e R4 estão definidos na Tabela 1
Tabela 9
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
em que G é hidrogênio e R1, R2, R3 e R4 estão definidos na Tabela 1. Tabela 10
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
r n1 r-.2
%r
em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 11
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
em que G é hidrogênio e R11 R2, R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 12
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo: O Ο
em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1
Tabela 13
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 14
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 15
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
R2
Rj em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1
Tabela 16
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
em que G é hidrogênio e R1, R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 17
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 18
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 19
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo: em que G é hidrogênio e R11 R2, R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 20
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
G, "1
em que G é hidrogênio e R1, R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 21
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
r r1 r-i2
cSr
em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 22
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
em que G é hidrogênio e R1, R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 23
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
R2
em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 24
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
R2
Rj
em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 25
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
G. "1
em que G é hidrogênio e R11 R2, R3 e R4 estão definidos na Tabela 1
Tabela 26
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo: '0 "s
Il
0
em que G é hidrogênio e R11 R2, R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 27
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
O O
em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1
Tabela 28
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 29
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo: em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 30
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
Rj
em que G é hidrogênio e R1, R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 31
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 32
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
1 9 em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1
Tabela 33
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
u
em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 34
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
em que G é hidrogênio e R11 R21 R3 e R4 estão definidos na Tabela 1 Tabela 35
Esta tabela cobre 290 compostos do seguinte tipo:
em que G é hidrogênio e R11 R2, R3 e R4 estão definidos na Tabela 1. Exemplo 4
Preparação de acetato de 3-oxo-5-(tetra-hidrofurano-3-ila)-2-(2,4.6-
trimetilfenila)ciclo-hex-1-enila
(Composto P1 na Tabela T2)
Uma solução de trietilamina (0,11 ml, 0,79 mmol) em diclorome
tano (2 ml) é adicionada em gotas a uma solução fria (resfriada em um ba
C nho de gelo) de 2-(2,4,6-trimetilfenila)-5-(tetra-hidrofurano-3-ila)ciclo-hexano
1,3-diona (preparada por um método análogo àquele descrito no Exemplo 2) e cloreto de acetila (0,056 ml, 0,79 mmol) em diclorometano (4,5 ml). Depois de terminada a adição, o banho de resfriamento é removido e a mistura rea5 cional é agitada à temperatura ambiente por uma noite. A mistura reacional é diluída com diclorometano (35 ml) e lavada com solução aquosa saturada de bicarbonato de sódio (20 ml). A fase orgânica é secada em sulfato de magnésio anidro, filtrada e o filtrado é evaporado a vácuo. O resíduo é purificado por cromatografia em coluna de sílica-gel, eluindo com uma mistura de ace10 tato de etila e hexano para dar acetato de 3-oxo-5-(tetra-hidrofurano-3-ila)-2- (2,4,6-trimetilfenila)ciclo-hex-1-enila.
Dados de 1H RMN (CDCI3, ppm): Gh 6,83 (s, 2H), 4,00-3,89 (m, 2H), 3,79 (m, 1H), 3,49 (m, 1H), 2,78-2,54 (m, 3H),1,65 (m, 1H), 2,40 (m, 1H), 2,32-2,21 (m, 2H), 2,24 (s, 3H), 2,10 (m, 1H), 2,02 (s, 3H), 1,98 (s, 3H), 1,86 (d, 3H).
Os compostos na Tabela T2 abaixo são preparados por métodos
similares usando materiais de partida apropriados. Tabela T2
Composto Estrutura 1H RMN - CDCI3 a menos que número especificado P1 o- □ 6,83 (s, 2H), 4,00-3,89 (m, 2H), 3,79 (m, 1H), 3,49 (m, 1H), 2,78-2,54 (m, 3H),1,65 (m, 1H), 2,40 (m, 1H), 2,32-2,21 (m, 2H), 2,24 (s, 3H), 2,10 (m, 1H), 2,02 (s, 3H), 1,98 (s, 3H), 1,86 (d, 3H) P2 O O C 6,90 (s, 2H), 3,14 (m, 2H), 3,03 (m, 2H), 2,77 (m, 1H), 2,66 (m, 2H), 2,44 (m, 2H), 2,34-2,25 (m, 8H), 2,18 (m, 1H), 2,05 (m, 2H), 1,89 (s, 3H), 1,64 (m, 1H), 1,10 (2 x t, 6H) Composto Estrutura 1H RMN - CDCb a menos que número especificado P3 Jfer □ 6,88 (s, 2H), 3,15 (m, 2H), O=S^I 3,04-2,96 (m, 2H), 2,81-2,61 (m, O 3H), 2,49-2,39 (m, 1H), 2,35- 2,26 (m, 8H), 2,23 (m, 2H), 2,05 (m, 2H), 1,69 (m, 1H), 1,10 (2 x t, 6H), 0,88 (s, 9H) Procedimentos experimentais para intermediários essenciais Exemplo 1A
Preparação de ácido 2,6-dietila-4-metilfenilborônico
A uma solução a -78°C de 25g (110 mmols) de 2,6-dietila-4- 5 metilbromobenzeno (preparação descrita no WO 2000078712) em 240 ml de tetra-hidrofurano é adicionada em gotas uma solução butila lítio a ~1,6 M em hexanos (75 ml, 120 mmols) durante 10 minutos. A mistura é agitada por 10 minutos a -78°C, e em seguida trimetilborato (24,6 ml, 22,9g; 220 mmols) é adicionado de uma só vez e a agitação continua a -78°C por 30 minutos. O 10 banho de resfriamento é removido e a solução é deixada esquentar até a temperatura ambiente durante 1 hora e resfriada bruscamente com ácido clorídrico aquoso a 2 N (140 ml).
A camada orgânica é separada, e a fase aquosa é extraída três vezes com éter dietílico : hexano 1:1. Os extratos orgânicos são combina15 dos, secados em sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado é concentrado a vácuo. O resíduo oleoso é recuperado em hexano com agitação, e o sólido branco é coletado por filtração para dar o ácido 2,6-dietila-4- metilfenilborônico. O filtrado é concentrado e purificado por cromatografia em coluna de sílica-gel dando mais uma quantidade do produto desejado. Ob20 tém-se um rendimento combinado de 16,6g (78%) de ácido 2,6-dietila-4- metilfenilborônico.
Exemplo 1B
Preparação de ácido 5-(4-clorofenila)-2-metilfenilborônico Etapa 1
Ácido 4-clorofenilborônico (20,2 g, 0,13mol) e tetraquis(trifenilfosfina)paládio (O) (3,7g, 0,003 mol) são adicionados a uma solução de 5-bromo-2-metilanilina (20 g, 0,1 mol) em 1,2-dimetoxietano (200 ml). Depois de agitar a mistura reacional por 15 minutos a 20DC, uma solução aquosa de carbonato de sódio a 20% (300ml) é adicionada à mistura, e a 5 mistura resultante é refluxada por 24 horas. A mistura reacional é resfriada para a temperatura ambiente, diluída com água (600 ml) e extraída usando acetato de etila. Os extratos orgânicos combinados são secados em sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado a vácuo. O resíduo é ainda purificado por cromatografia em coluna de sílica-gel, eluindo com 7% de ace10 tato de etila em hexano para dar 5-(4-clorofenila)-2-metilanilina (21,0 g). Etapa 2
Ácido bromídrico (48% em peso em água, 120 ml) é adicionado em gotas a uma suspensão de 5-(4-clorofenila)-2-metilanilina (21 g, 0,09 mol) em água (80ml), e a mistura é agitada até que o sólido tenha dissolvido. A mistura é resfriada para -5DC e uma solução de nitrito de sódio (10,12 g, 0,14 mol) em água (50 ml) é adicionada em gotas, mantendo a temperatura a 0-5nC. A mistura reacional é agitada por 1 hora, e em seguida a mistura é adicionada a uma solução previamente resfriada de brometo cuproso (17,9 g, 0,12 mol) em ácido bromídrico (48% em peso em água, 120 ml) a 0DC. A mistura reacional é agitada e deixada esquentar até a temperatura ambiente por uma noite. A mistura é extraída com acetato de etila, e os extratos orgânicos são combinados, secos em sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado é concentrado a vácuo. O resíduo é ainda purificado por cromatografia em coluna de sílica-gel, eluindo com 2% de acetato de etila em hexano para dar 5-(4-clorofenila)-2-metila-1 -bromobenzeno (15,0 g).
Etapa 3
5-(4-clorofenila)-2-metila-1-bromobenzeno (5,0 g, 0,02 mol) é dissolvido em THF (125 ml), e a temperatura é levada até -78DC. n-Butila lítio (solução 1,33 molar em hexanos, 17,3 ml,) é adicionado em gotas du30 rante 30 minutos, mantendo a temperatura em torno de -78LC. A mistura reacional é agitada por uma hora e meia a -78 0C, e em seguida trimetilborato (2,58 g, 0,024 mol) é adicionado em gotas e a mistura reacional é agitada por três horas e meia, o que permite que ela esquente até 0 0C. Uma solução aquosa de ácido clorídrico a 2N (50 ml) é então adicionada em gotas, e depois de terminada a adição a mistura é agitada por 2 horas. A mistura é concentrada a vácuo para remover quase todo o tetra-hidrofurano, e em se5 guida diluída com água (~ 80 ml) e extraída com éter dietílico. Os extratos orgânicos são combinados, secados em sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado a vácuo. O resíduo é ainda purificado por cromatografia rápida em coluna de sílica-gel, eluindo com 7% de acetato de etila em hexano para dar o ácido 5-(4-clorofenila)-2-metilfenilborônico (2,5 g).
Exemplo 1C
Preparação de ácido 5-(4-clorofenila)-2-etilfenilborônico Etapa 1
Nitrato de amônio (39,6 g, 0,49 mol) é adicionado aos poucos a uma solução fria (resfriada em um banho de gelo) de 4-etilanilina (20 g, 0,16 15 mol) em ácido sulfúrico concentrado (100ml, mantendo a temperatura entre 10D e ODC por resfriamento externo). A mistura reacional é agitada por duas horas, e em seguida despejada em gelo picado, e o precipitado é coletado por filtração. O sólido é recuperado em água, a solução é neutralizada por meio da adição de solução aquosa de hidróxido de sódio diluído e extraída 20 com acetato de etila. Os extratos orgânicos são combinados, secados em sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado a vácuo para dar a
4-etila-3-nitroanilina (20 g).
Etapa 2
Ácido bromídrico (48% em peso em água, 240 ml) é adicionado 25 em gotas a uma suspensão de 4-etila-3-nitroanilina (20 g, 0,12 mol) em água (80ml), e a mistura é agitada até que o sólido tenha dissolvido. A mistura é resfriada para -5DC e uma solução de nitrito de sódio (19,8 g, 0,28 mol) em água (100 ml) é adicionada em gotas, mantendo a temperatura a 0-5DC. Depois de terminada a adição, o banho de resfriamento é removido e a mis30 tura reacional é agitada por uma hora à temperatura ambiente. A mistura é adicionada em gotas a uma solução previamente resfriada de brometo cuproso (22,4 g, 0,16 mol) em ácido bromídrico (48% em peso em água) a ODC. A mistura reacional é agitada e deixada esquentar até a temperatura ambiente por três horas. A mistura é extraída com éter dietílico, e os extratos orgânicos são combinados, secados em sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado é concentrado a vácuo. O resíduo é ainda purificado por cromatogra5 fia em coluna de sílica-gel, eluindo com hexano para dar o 4-bromo-1-etila-2- nitrobenzeno (18 g).
Etapa 3
Uma solução de cloreto de amônio (12,5 g, 0,2 mol) em água (30 ml) é adicionada a uma mistura de pó de zinco (35,7 g, 0,5 mol) e 4-bromo10 1-etila-2-nitrobenzeno (18 g, 0,07 mol) em metanol (720 ml) e água (180 ml). A mistura reacional é refluxada por uma hora, e em seguida resfriada para a temperatura ambiente e filtrada através de um chumaço de terra diatomácea. O filtrado é concentrado a vácuo, e em seguida diluído com água e extraído com acetato de etila. Os extratos orgânicos combinados são lavados 15 com água e salmoura, secados em sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado é concentrado a vácuo para dar a 5-bromo-2-etilanilina (14 g), usada na etapa seguinte sem purificação posterior.
Etapa 4
Ácido 4-clorofenilborônico (13,2 g, 0,08 mol) e tetra20 quis(trifenilfosfina) paládio (0) (2,4 g, 0,002 mol) são adicionados a uma solução de 5-bromo-2-etilanilina (14,1 g, 0,07 mol) em 1,2-dimetoxietano (140 ml). Depois de agitar a mistura reacional por 15 minutos a 20DC, uma solução aquosa de carbonato de sódio a 20% (300ml) é adicionada à mistura, e a mistura resultante é refluxada por 24 horas. A mistura reacional é resfriada 25 para a temperatura ambiente, diluída com água e extraída com acetato de etila. Os extratos orgânicos combinados são secados em sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado a vácuo. O resíduo é ainda purificado por cromatografia em coluna de sílica-gel, eluindo com 5% de acetato de etila em hexano para dar a 5-(4-clorofenila)-2-etilanilina (14,3 g).
Etapa 5
Ácido bromídrico (48% em peso em água, 85 ml) é adicionado em gotas a uma suspensão de 5-(4-clorofenila)-2-etilanilina (14,3 g, 0,062 mol) em água (57 ml), e a mistura é agitada. A mistura é resfriada para -5 DC e uma solução de nitrito de sódio (5,07 g, 0,072 mol) em água (25 ml) é adicionada em gotas, mantendo a temperatura a 0-5GC. A mistura reacional é agitada por 1 hora, e em seguida a mistura é adicionada a uma solução pre5 viamente resfriada de brometo cuproso (9 g, 0,062 mol) em ácido bromídrico (48% em peso em água, 64 ml) a OüC. A mistura reacional é agitada e deixada esquentar até a temperatura ambiente por uma noite. A mistura é diluída com água, extraída com éter dietílico, e os extratos orgânicos são combinados, secados em sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado é concentra10 do a vácuo. O resíduo é ainda purificado por cromatografia em coluna de sílica-gel, eluindo com 2% de acetato de etila em hexano para dar o 5-(4- clorofenila)-2-etila-1-bromobenzeno (10 g).
Etapa 6
5-(4-clorofenila)-2-etila-1-bromobenzeno (10 g, 0,03 mol) é dissolvido em THF (250 ml), e a temperatura é levada até -78DC. n-Butila lítio (solução 1,33 molar em hexanos, 34,6 ml) é adicionado em gotas durante 30 minutos, mantendo a temperatura em torno de -78□ C. A mistura reacional é agitada por uma hora e meia, e em seguida trimetiIborato (4,9 g, 0,05 mol) é adicionado em gotas e a mistura reacional é agitada por duas horas. Uma solução aquosa de ácido clorídrico a 2 N (100 ml) é adicionada em gotas, e depois de terminada a adição a mistura é agitada por duas horas. A mistura é concentrada para remover a maior parte do tetra-hidrofurano, e em seguida diluída com água e extraída com éter dietílico. Os extratos orgânicos são lavados com água e salmoura, combinados, secados em sulfato de sódio anidro, filtrados e o filtrado é evaporado a vácuo. O resíduo é ainda purificado por cromatografia rápida em coluna de sílica-gel, eluindo com 7% de acetato de etila em hexano para dar o ácido 5-(4-cloro-fenila)-2- metilfenilborônico (5,4 g).
Exemplo 1D
Preparação de ácido 3.5-dimetilbifenilborônico
ter-Butila lítio (solução 1,7 M em hexanos, 36,2 ml, 62,6 mmols) é adicionado em gotas a uma solução de 3,5-dimetilbifenila (7,27g; 28 mmols) em tetra-hidrofurano seco (150 ml) a -78 0C e a mistura é agitada em uma atmosfera de nitrogênio por 30 minutos. Borato de trimetila (9,54 ml; 84 mmol) é adicionado e a mistura resultante é agitada a -78nC por 30 minutos e em seguida é deixada esquentar até a temperatura ambiente. A mistura 5 reacional é acidificada com ácido clorídrico aquoso e extraída com éter (2 x 150ml). As camadas orgânicas são combinadas, secadas em sulfato de magnésio anidro, filtradas e o filtrado é evaporado a vácuo para dar um sólido amarelo. O produto bruto é triturado com /so-hexano e filtrado para dar o ácido 3,5-dimetilbifenilborônico (5,89 g) como um pó branco.
Exemplo 1E
Preparação de triacetato de 3.5-dimetilbifen-4-ila chumbo
A uma solução de tetra-acetato de chumbo (4,3 g, 9,7 mmols) em clorofórmio seco (15 ml) a 40 0C é adicionado ácido 3,5-dimetilbifen-4- ilborônico (2,0 g; 8,8 mmols) de uma só vez em uma atmosfera de nitrogê15 nio. A mistura é agitada a 40QC por 4 horas, e em seguida ela é resfriada para a temperatura ambiente. O precipitado é removido por filtração, e o filtrado é então passado por um chumaço de carbonato de potássio suportado em terra diatomácea para remover o ácido acético. O filtrado é evaporado a vácuo para dar o triacetato de 3,5-dimetilbifen-4-ilchumbo (3,37g) como um 20 óleo castanho.
Exemplos Biológicos
Plantas de teste monocotiledôneas e dicotiledôneas foram semeadas em vaso com terra padrão. Depois de um dia de cultivo (préemergência) ou depois de 10 dias de cultivo (pós-emergência) em condições 25 controladas em uma estufa, as plantas foram borrifadas com uma solução spray aquosa derivada da formulação do ingrediente ativo técnico em 0,6 ml de acetona e 45 ml de solução da formulação contendo 10,6% de Emulsogen EL (Número de registro 61791-12-6), 42,2% de N-metila pirrolidona, 42,2% de éter monometílico de dipropileno glicol (Número de registro 34590- 30 94-8) e 0,2 % de X-77 (Número de registro 11097-66-8). As plantas foram então desenvolvidas em uma estufa em condições ótimas até 14 ou 15 dias depois para a pós-emergência e 19, 20 ou 21 dias para a pré-emergência, e o teste foi avaliado (100 = dano total para a planta; 0 = sem danos para a planta).
Plantas de teste:
Alopecurus myosuroides (ALOMY)1 Avena fatua (AVEFA), Loli
um perenne (LOLPE)1 Setaria faberi (SETFA)1 Digitaria sanguinalis (DIGSA)1 Echinochloa crus-galli (ECHCG)
Atividade na pré-emerqência_____
Número Taxa ALOMY < LU < < O do com¬ g/ ha LL CL LL CO O posto LU _l I--- O X > O LU Q O < _l CO LU T2 500 100 100 100 100 100 90 T3 500 90 90 100 60 100 100 T4 500 100 70 100 100 90 100 T6 500 90 20 100 100 100 100 T7 500 70 30 100 100 100 100 T8 500 100 60 80 100 100 100 T9 500 60 60 100 100 80 100 T10 500 90 50 - 70 80 80 T11 500 80 70 80 100 100 100 T12 500 90 90 100 100 100 100 T13 500 90 80 100 100 100 100 T14 500 60 20 70 90 90 70 T15 500 60 60 80 90 70 20 T16 500 0 100 100 100 100 100 T17 500 20 70 0 50 60 60 T18 500 100 100 100 100 100 100 T19 500 100 90 100 100 100 100 T20 500 100 100 100 100 100 100 T21 500 40 70 40 100 100 100 T22 500 90 90 90 - - 70 T23 500 100 100 100 70 100 50 P1 500 60 20 70 0 60 30 P2 500 90 100 80 100 100 100 P3 500 90 80 90 90 100 100 Atividade na pós-emergência
Número Taxa ALOMY < LU < < O do com¬ g/ ha LL CL LL CO 0 posto LU _l I--- CD 1 > O LU Q O < _j CO LU T2 500 90 100 90 90 100 100 T3 500 100 90 100 90 80 100 T4 500 100 100 100 100 100 80 T6 500 100 90 100 100 100 100 T7 500 90 90 80 100 100 100 T8 500 80 70 100 90 90 90 T9 500 80 70 100 80 90 100 T10 500 80 60 80 80 90 90 T11 500 90 90 90 100 100 100 T12 500 90 90 90 100 100 100 T13 500 100 100 100 100 90 90 T14 500 70 30 60 90 90 80 T15 500 60 20 60 90 80 70 T16 500 100 80 90 100 100 90 T17 500 20 20 0 90 90 90 T18 500 90 100 70 100 100 70 T19 500 80 90 80 100 100 100 T20 500 80 70 60 90 100 100 T21 500 80 70 70 90 80 100 T22 500 90 90 80 100 100 80 T23 125 90 90 90 50 70 80 P1 500 80 20 80 70 80 70 P2 125 10 20 0 20 90 20 P3 125 70 30 0 60 70 60

Claims (32)

1. Compostos de fórmula (I) <formula>formula see original document page 87</formula> em que R1 é metila, etila, n-proprila, /'so-proprila, cicloproprila, halometila, haloetila, halogênio, vinila, etinila, metóxi, etóxi, halometóxi ou haloetóxi, R2 e R3 são, independentemente, hidrogênio, halogênio, C-i. C6alquila, Ci_C6haloalquila, C-|.C6alcóxi, Ci.Cehaloalcóxi, C2-Cealquenila1 C2- C6haloalquenila, C2.C6alquinila, C3-C6alquenilóxi, C3-C6haloalquenilóxi, C3- C6alquinilóxi, C3.C6Cidoalquila, Ci_C6alquiltio, Ci.C6alquilsulfinila, CiCealquilsulfonila, Ci.C6alquilsulfonilóxi, Ci.C6haloalquilsulfonilóxi, ciano, nitro, fenila, fenila substituída com C-i-C4alquila, Ci.C3haloalquila, Ci.C3alcóxi, CiC3haloalcóxi, ciano, nitro, halogênio, Ci-C3alquiltio, Ci_C3alquilsulfinila ou CiC3alquilsulfonila, ou heteroarila ou heteroarila substituído com Ci-C4alquila, C-i-C3haloalquila, Ci.C3alcóxi, C-i-Cshaloalcóxi, ciano, nitro, halogênio, CiC3alquiltio, Ci-Csalquilsulfinila ou Ci.C3alquilsulfonila, R4 é hidrogênio, metila, etila, n-proprila, /'so-proprila, halometila, haloetila, halogênio, vinila, etinila, metóxi, etóxi, halometóxi ou haloetóxi, X é O, S, S(O) ou S(O)2, R5 é hidrogênio ou metila, R6 é hidrogênio, metila ou etila, ou forma uma ligação dupla, que se liga ao átomo de carbono, ao qual R6 está preso, com o átomo de carbono adjacente de R7 ou R8, R7 e R8 são independentemente um do outro C-|.C5alquileno, que é não-substituído ou substituído com metila ou etila, ou C2-Csalquenileno, que é não-substituído ou substituído com metila ou etila, e G é hidrogênio, um metal alcalino, um metal alcalino terroso, sultônio, amônio ou um grupo de latenciação.
2. Compostos de acordo com a reivindicação 1, em que R1 é metila, etila, metóxi ou halogênio.
3. Compostos de acordo com a reivindicação 2, em que R1 é metila ou etila.
4. Compostos de acordo com a reivindicação 1, em que R2 é hidrogênio, halogênio, metila, etila, fenila ou fenila substituída com C-iC3alquila, Ci.C3haloalquila, C-|.C3alcóxi, C-|.C3haloalcóxi, ciano, nitro, halogênio, Ci.C3alquiltio, Ci.C3alquilsulfinila ou Ci-C3alquilsulfonila.
5. Compostos de acordo com a reivindicação 4, em que R2 é hidrogênio ou metila.
6. Compostos de acordo com a reivindicação 1, em que R3 é hidrogênio, halogênio, metila, etila, fenila ou fenila substituída com CiC3alquila, Ci-C3haloalquila, Ci-C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, ciano, nitro, halogênio, Ci_C3alquiltio, Ci_C3alquilsulfinila ou Ci_C3alquilsulfonila.
7. Compostos de acordo com a reivindicação 6, em que R3 é hidrogênio ou fenila substituída com halogênio.
8. Compostos de acordo com a reivindicação 1, em que R4 é hidrogênio, metila ou etila.
9. Compostos de acordo com a reivindicação 1, em que R1, R2 e R4 são independentemente um do outro metila ou etila e R3 é hidrogênio.
10. Compostos de acordo com a reivindicação 1, em que R1 é metila ou etila, R2 e hidrogênio, R3 é fenila ou fenila substituída com C-i. C4alquila, C-|.C3haloalquila, C-|.C3alcóxi, Ci.C3haloalcóxi, ciano, nitro ou halogênio, ou heteroarila ou heteroarila substituído com C-|.C4alquila, Ci
11. Compostos de acordo com a reivindicação 1, em que R1 é metila ou etila, R2 é fenila ou fenila substituída com C-|.C4alquila, C-iC3haloalquila, C-|.C3alcóxi, Ci-C3haloalcóxi, ciano, nitro ou halogênio, ou heteroarila ou heteroarila substituído com Ci-C4alquila, Ci-C3haloalquila, CiC3alcóxi, Ci_C3haloalcóxi, ciano, nitro ou halogênio, R3 é hidrogênio e R4 é hidro30gênio, metila ou etila.
12. Compostos de acordo com a reivindicação 1, em que R5 é hidrogênio.
13. Compostos de acordo com a reivindicação 1, em que R6 é hidrogênio.
14. Compostos de acordo com a reivindicação 1, em que R7 e R8 são independentemente um do outro metileno, etileno, propileno, etenileno ou propenileno.
15. Compostos de acordo com a reivindicação 14, em que R7 e R8 são etileno.
16. Compostos de acordo com a reivindicação 1, em que o grupo de latenciação G é C(Xa)-Ra ou C(Xb)-Xc-Rb.
17. Compostos de acordo com a reivindicação 1, em que G é hidrogênio, um metal alcalino ou um metal alcalino terroso.
18. Compostos de acordo com a reivindicação 15, em que G é hidrogênio.
19. Compostos de acordo com a reivindicação 1, em que X é O ou S.
20. Compostos de acordo com a reivindicação 1, em que X é S(O) ou S(O)2-
21. Processo para a preparação de um composto de fórmula (I) como definido na reivindicação 1, em que G é hidrogênio, que compreende a reação de um composto da fórmula (Z) O <formula>formula see original document page 89</formula> em que R6, R71 R8 e X têm os significados definidos na reivindicação 1, e Ar é um grupo fenila opcionalmente substituída com um ácido arila borônico da fórmula (AA) <formula>formula see original document page 90</formula> em que R11 R21 R3 e R4 têm os significados definidos na reivindicação 1, na presença de um catalisador à base de paládio e uma base.
22. Processo para a preparação de um composto de fórmula (I) como definido na reivindicação 1, em que G é hidrogênio, que compreende a ciclização do composto da fórmula (B) <formula>formula see original document page 90</formula> em que R1, R21 R3, R41 R5, R6, R71 R8 e X têm os significados definidos na reivindicação 1, e R é alquila, em condições ácidas ou básicas.
23. Processo para a preparação de um composto de fórmula (I) como definido na reivindicação 1, em que G é um grupo alquila, acila, fosforiIa ou sulfonila, que compreende o tratamento do composto da fórmula (A) <formula>formula see original document page 90</formula> em que R1, R2, R31 R41 R51 R61 R7, R8 e X têm os significados definidos na reivindicação 1, com um composto da fórmula G - Y, em que G representa o grupo alquila, acila, fosforila ou sulfonila a ser incorporado e Y é um nucleófugo adequado, na presença de pelo menos um equivalente de uma base.
24. Processo para a preparação de um composto de fórmula (I) como definido na reivindicação 1, em que G é hidrogênio, que compreende a ciclização do composto da fórmula (B) <formula>formula see original document page 91</formula> em que R11 R2, R3, R41 R5, R61 R71 R8 e X têm os significados definidos na reivindicação 1, e R é hidrogênio, em condições ácidas.
25. Processo para a preparação de um composto de fórmula (I) como definido na reivindicação 1, em que G é Ci-C4 alquila e R5, R6, R7 e R8 têm os significados definidos na reivindicação 1, que compreende o tratamento de um composto de fórmula (KK) <formula>formula see original document page 91</formula> em que G é CrC4 alquila, Hal é cloro, bromo ou iodo com um ácido arila borônico de fórmula (AA) <formula>formula see original document page 91</formula> em que R1, R2, R3 e R4 têm os significados definidos na reivindicação 1, na presença de uma base, um solvente e um catalisador á base de paládio.
26. Processo para a preparação de um composto de fórmula (I), em que G é H, que compreende a hidrólise de um composto de fórmula (I) em que G é C1-C4 alquila em condições ácidas.
27. Compostos da fórmula (Z) <formula>formula see original document page 92</formula> em que R61 R7, R8 e X têm os significados definidos na reivindicação 1, e Ar é um grupo fenila opcionalmente substituída.
28. Método de controle de gramíneas e ervas daninhas em culturas de plantas úteis, que compreende aplicar uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula (I), ou de uma composição compreendendo tal composto, às plantas ou ao local das mesmas.
29. Composição herbicida, a qual, além de compreender adjuvantes de formulação, compreende uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula (I).
30. Composição de acordo com a reivindicação 29, a qual, além de compreender o composto de fórmula (I), compreende um outro herbicida como participante da mistura.
31. Composição de acordo com a reivindicação 29, a qual, além de compreender o composto de fórmula (I), compreende um protetor.
32. Composição de acordo com a reivindicação 29, a qual, além de compreender o composto de fórmula (I), compreende um outro herbicida como participante da mistura e um protetor.
BRPI0808683A 2007-03-09 2008-03-07 compostos de 2-aril-5-heterociclil-ciclo-hexano-1,3-diona, composição herbicida os compreendeno e método de controle de gramíneas e ervas daninhas em culturas de plantas úteis BRPI0808683B1 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0704653.5A GB0704653D0 (en) 2007-03-09 2007-03-09 Novel herbicides
GB0704653.5 2007-03-09
PCT/EP2008/001840 WO2008110307A1 (en) 2007-03-09 2008-03-07 2-aryl-5-heterocyclyl-cyclohexane-1,3-dione compounds and their use as herbicides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BRPI0808683A2 true BRPI0808683A2 (pt) 2014-08-12
BRPI0808683B1 BRPI0808683B1 (pt) 2016-07-19

Family

ID=37988740

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0808683A BRPI0808683B1 (pt) 2007-03-09 2008-03-07 compostos de 2-aril-5-heterociclil-ciclo-hexano-1,3-diona, composição herbicida os compreendeno e método de controle de gramíneas e ervas daninhas em culturas de plantas úteis

Country Status (19)

Country Link
US (1) US8536351B2 (pt)
EP (1) EP2134699B1 (pt)
JP (1) JP5457200B2 (pt)
KR (1) KR20090119991A (pt)
CN (1) CN101730688B (pt)
AR (1) AR065649A1 (pt)
AT (1) ATE509016T1 (pt)
AU (1) AU2008226073B2 (pt)
BR (1) BRPI0808683B1 (pt)
CA (1) CA2679343C (pt)
CO (1) CO6210770A2 (pt)
DK (1) DK2134699T3 (pt)
ES (1) ES2366596T3 (pt)
GB (1) GB0704653D0 (pt)
HR (1) HRP20110592T1 (pt)
PL (1) PL2134699T3 (pt)
PT (1) PT2134699E (pt)
RU (1) RU2009136668A (pt)
WO (1) WO2008110307A1 (pt)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8680012B2 (en) 2006-12-14 2014-03-25 Syngenta Crop Protection Llc 4-phenyl-pyrane-3,5-diones,4-phenyl-thiopyrane-3,6-diones and cyclohexanetriones as novel herbicides
GB0704652D0 (en) 2007-03-09 2007-04-18 Syngenta Participations Ag Novel herbicides
GB0710223D0 (en) 2007-05-29 2007-07-11 Syngenta Ltd Novel Herbicides
GB0712653D0 (en) 2007-06-28 2007-08-08 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0714981D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0715454D0 (en) 2007-08-08 2007-09-19 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0715576D0 (en) 2007-08-09 2007-09-19 Syngenta Ltd Novel herbicides
EA020918B1 (ru) 2007-12-13 2015-02-27 Зингента Лимитед 4-фенилпиран-3,5-дионы, 4-фенилтиопиран-3,5-дионы и 2-фенилциклогексан-1,3,5-трионы в качестве гербицидов
GB0812310D0 (en) 2008-07-03 2008-08-13 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0819205D0 (en) * 2008-10-20 2008-11-26 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0822834D0 (en) 2008-12-15 2009-01-21 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0900641D0 (en) 2009-01-15 2009-02-25 Syngenta Ltd Novel herbicides
WO2010081687A1 (en) * 2009-01-19 2010-07-22 Bayer Cropscience Ag Use of 2-aryl-5-heterocyclyl-cyclohexane-l,3-dione compounds as insecticides, acaricides and / or fungicides
GB0901086D0 (en) 2009-01-22 2009-03-11 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0901835D0 (en) 2009-02-04 2009-03-11 Syngenta Ltd Novel herbicides
GB0901834D0 (en) 2009-02-04 2009-03-11 Syngenta Ltd Novel herbicides
WO2010102758A2 (de) 2009-03-11 2010-09-16 Bayer Cropscience Ag Halogenalkylmethylenoxy-phenyl-substituierte ketoenole
AU2009349912A1 (en) * 2009-07-17 2012-02-02 Syngenta Limited Novel herbicides
DE102010008644A1 (de) 2010-02-15 2011-08-18 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft, 13353 Zyklische Ketoenole zur Therapie
CN103003239A (zh) * 2010-05-31 2013-03-27 先正达参股股份有限公司 基于螺杂环吡咯烷衍生物的杀虫剂
DK2806741T3 (da) 2012-01-26 2020-05-18 Bayer Ip Gmbh Phenylsubstituerede ketoenoler til bekæmpelse af fiskeparasitter
WO2014096289A2 (en) * 2012-12-21 2014-06-26 Syngenta Limited Herbicidally active cyclic dione compounds, or derivatives thereof, substituted by a phenyl which has an alkynyl-containing substituent
EP3004052B1 (en) 2013-05-30 2018-04-18 Syngenta Limited Herbicidally active (alkynyl-phenyl)-substituted cyclic dione compounds and derivatives thereof
GB201411418D0 (en) * 2014-06-26 2014-08-13 Syngenta Participations Ag Compounds
CN110734386A (zh) * 2019-10-28 2020-01-31 新乡市锦源化工有限公司 一种对氨基乙酰苯胺的制备方法
CN113121341A (zh) * 2019-12-31 2021-07-16 江苏中旗科技股份有限公司 一种合成2,6-二乙基-4-甲基苯乙酸酯的方法
CN113754613B (zh) * 2021-09-27 2023-06-30 北京工商大学 一种4-烯醇的苯硫基环醚化方法

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4256659A (en) * 1977-03-28 1981-03-17 Union Carbide Corporation Method of preparing 2-aryl-1,3-cyclohexanedione compounds
US4659372A (en) * 1977-03-28 1987-04-21 Union Carbide Corporation Biocidal 2-aryl-1,3-cyclohexanedione enol ester compounds
US4409153A (en) * 1980-03-28 1983-10-11 Union Carbide Corporation O-(2-Aryl-3-oxo-1-cyclohexenyl) phosphates
US4351666A (en) * 1980-06-27 1982-09-28 Union Carbide Corporation Enol derivatives of 2-aryl-1,3-cyclohexanedione compound as sugar enhancer for plants
ZW12488A1 (en) * 1987-09-25 1988-11-23 Chevron Res 2-/1-(5-halothienylmethoxyimino)ethyl/-3-hydroxy-5-(tetrahydro-2h-thiopyranyl)-cyclohex-2-en-1-one and derivatives thereof and their use as selective herbicides and to control lateral buds in tobacco plants
JPH02726A (ja) * 1987-11-28 1990-01-05 Nippon Soda Co Ltd シクロヘキセノン誘導体、その製造方法及び除草剤
DE59102422D1 (de) * 1990-10-19 1994-09-08 Basf Ag Ungesättigte Cyclohexenonoximether.
DE10016544A1 (de) * 2000-04-03 2001-10-11 Bayer Ag C2-phenylsubstituierte Ketoenole

Also Published As

Publication number Publication date
US20100113270A1 (en) 2010-05-06
ES2366596T3 (es) 2011-10-21
EP2134699A1 (en) 2009-12-23
CN101730688A (zh) 2010-06-09
PL2134699T3 (pl) 2011-10-31
AR065649A1 (es) 2009-06-24
GB0704653D0 (en) 2007-04-18
CN101730688B (zh) 2012-06-20
US8536351B2 (en) 2013-09-17
EP2134699B1 (en) 2011-05-11
DK2134699T3 (da) 2011-08-29
WO2008110307A1 (en) 2008-09-18
RU2009136668A (ru) 2011-04-20
JP5457200B2 (ja) 2014-04-02
CA2679343C (en) 2015-09-29
ATE509016T1 (de) 2011-05-15
KR20090119991A (ko) 2009-11-23
CO6210770A2 (es) 2010-10-20
AU2008226073A1 (en) 2008-09-18
CA2679343A1 (en) 2008-09-18
JP2010520866A (ja) 2010-06-17
HRP20110592T1 (hr) 2011-09-30
AU2008226073B2 (en) 2014-01-23
BRPI0808683B1 (pt) 2016-07-19
PT2134699E (pt) 2011-08-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BRPI0808683A2 (pt) Compostos de 2-aril-5-heterociclil-ciclo-hexano-1,3-diona e seu uso como herbicidas
AU2008226027B2 (en) Novel herbicides
EP2173755B1 (en) Novel herbicides
CA2729724C (en) 5-heterocyclylalkyl-3-hydroxy-2-phenylcyclopent-2-enones as herbicides
CA2694133C (en) Herbicidal cyclopentanedione compounds
ES2437342T3 (es) Nuevos herbicidas
BRPI1008807B1 (pt) Composto, processo para a preparação de um composto, composição herbicida, método para controlar gramíneas e ervas daninhas em culturas de plantas úteis, e, mistura de um composto
KR20110104999A (ko) 신규한 제초제
BRPI1007539B1 (pt) Composition, process for the preparation of the same, herbicide composition, and, method for controlling graminees and weeds in cultures of useful plants

Legal Events

Date Code Title Description
B06F Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette]
B07A Application suspended after technical examination (opinion) [chapter 7.1 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 07/03/2008, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS.

B21F Lapse acc. art. 78, item iv - on non-payment of the annual fees in time

Free format text: REFERENTE A 14A ANUIDADE.

B24J Lapse because of non-payment of annual fees (definitively: art 78 iv lpi, resolution 113/2013 art. 12)

Free format text: EM VIRTUDE DA EXTINCAO PUBLICADA NA RPI 2661 DE 04-01-2022 E CONSIDERANDO AUSENCIA DE MANIFESTACAO DENTRO DOS PRAZOS LEGAIS, INFORMO QUE CABE SER MANTIDA A EXTINCAO DA PATENTE E SEUS CERTIFICADOS, CONFORME O DISPOSTO NO ARTIGO 12, DA RESOLUCAO 113/2013.