ES2366596T3 - Compuestos de 2.-aril-5-heterociclil-ciclohexano-1,3-diona y su uso como herbicidas. - Google Patents

Abstract

Un compuesto de la fórmula (I) **Fórmula** Fórmula (I) en la que R1 es metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, ciclopropilo, halometilo, haloetilo, halógeno, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, halometoxi o haloetoxi; R2 y R3 son, independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alqueniloxi C3-C6, haloalqueniloxi C3-C6, alquiniloxi C3-C6, cicloalquilo C3-C6, alquil C1-C6-tio, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, alquil C1-C6-sulfoniloxi, haloalquil C1-C6sulfoniloxi, ciano, nitro, fenilo; fenilo sustituido con alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, ciano, nitro, halógeno, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo o alquil C1-C3-sulfonilo; o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, ciano, nitro, halógeno, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3sulfinilo o alquil C1-C3-sulfonilo; R4 es hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, halometilo, haloetilo, halógeno, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, halometoxi o haloetoxi; X es O, S, S(O) o S(O)2; R5 es hidrógeno o metilo; R6 es hidrógeno, metilo o etilo, o forma un doble enlace, que une el átomo de carbono, al que está unido R6, con el átomo de carbono adyacente de R7 o R8; R7 y R8 son independientemente uno de otro, alquileno C1-C5, que está sin sustituir o sustituido con metilo o etilo, o alquenileno C2-C5, que está sin sustituir o sustituido con metilo o etilo; y G es hidrógeno, un metal alcalino, un metal alcalino-térreo, sulfonio, amonio o un grupo protector; donde, cuando G es un grupo protector, entonces G es: alquilo C1-C8, haloalquilo C2-C8, fenilalquilo C1-C8 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), heteroarilalquilo C1-C8 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), alquenilo C3-C8, haloalquenilo C3-C8, alquinilo C3-C8, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-Rg o CH2-Xf-Rh; donde Xa, Xb, Xc, Xd, Xe y Xf son independientemente uno de otro, oxígeno o azufre; y donde Ra es H, alquilo C1-C18, alquenilo C2-C18, alquinilo C2-C18, haloalquilo C1-C10, cianoalquilo C1-C10, nitroalquilo C1-C10, aminoalquilo C1-C10, alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminoalquilo C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo C1-C5, alqueniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquinil C3-C5-oxialquilo C1-C5, alquil C1-C5-tioalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfinilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo C1-C5, alquiliden C2-C8-aminooxialquilo C1-C5, alquil C1-C5carbonilalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, trialquil C3-C6-sililalquilo C1-C5, fenilalquilo C1-C5 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroarilalquilo C1-C5, (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; y Rb es alquilo C1-C18, alquenilo C3-C18, alquinilo C3-C18, haloalquilo C2-C10, cianoalquilo C1-C10, nitroalquilo C1-C10, aminoalquilo C2-C10, alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminoalquilo C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo C1-C5, alqueniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquiniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquil C1-C5-tioalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfinilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo C1-C5, alquiliden C2-C8-aminooxialquilo C1-C5, alquil C1-C5carbonilalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, dialquil C2-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, trialquil C3-C6-sililalquilo C1-C5, fenilalquilo C1-C5 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroarilalquilo C1-C5, (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo C3-C5, cicloalquilo C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; y Rc y Rd son cada uno independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C3-C10, alquinilo C3-C10, haloalquilo C2-C10, cianoalquilo C1-C10, nitroalquilo C1-C10, aminoalquilo C1-C10, alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminoalquilo C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo C1-C5, alqueniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquiniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquil C1-C5-tioalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfinilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo C1-C5, alquiliden C2-C8-aminooxialquilo C1-C5, alquil C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1C5- carbonilamino-alquilo C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C2-C5-aminoalquilo, trialquil C3-C6-sililalquilo C1-C5, fenilalquilo C1-C5 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroarilalquilo C1-C5, (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; fenilamino o fenilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o con nitro; difenilamino o difenilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o con nitro; o cicloalquil C3-C7-amino, di-cicloalquil C3-C7-amino o cicloalcoxi C3-C7; o Rc y Rd pueden unirse para formar un anillo de 3-7 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo seleccionado de O o S; y Re es alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, haloalquilo C1-C10, cianoalquilo C1-C10, nitroalquilo C1-C10, aminoalquilo C1-C10, alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminoalquilo C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo C1-C5, alqueniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquiniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquil C1-C5-tioalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfinilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo C1-C5, alquiliden C2-C8-aminooxialquilo C1-C5, alquil C1-C5carbonilalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, trialquil C3-C6-sililalquilo C1-C5, fenilalquilo C1-C5 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroarilalquilo C1-C5 (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o con nitro; heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o con nitro; diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; fenilamino o fenilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; difenilamino, o difenilamino sustituido con al

Description

5

10

15

20

25

30

35

40

La presente invención se refiere a nuevas dionas cíclicas, activas como herbicidas, y a sus derivados, a procedimientos para su preparación, a composiciones que comprenden dichos compuestos, y a su uso para controlar las malas hierbas, especialmente en cultivos de plantas útiles, o para inhibir el crecimiento de las plantas.

Las dionas cíclicas que tienen acción herbicida están descritas, por ejemplo, en los documentos WO 01/74770 y US

4.659.372.

Se han encontrado ahora nuevos compuestos de ciclohexanodiona, y derivados de los mismos, que tienen propiedades herbicidas e inhibidoras del crecimiento.

La presente invención se refiere por tanto a compuestos de la fórmula (I)

imagen1

en la que

R1 es metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, ciclopropilo, halometilo, haloetilo, halógeno, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, halometoxi o haloetoxi,

R2 y R3 son, independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alqueniloxi C3-C6, haloalqueniloxi C3-C6, alquiniloxi C3-C6, cicloalquilo C3-C6, alquil C1-C6-tio, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, alquil C1-C6-sulfoniloxi, haloalquil C1-C6sulfoniloxi, ciano, nitro, fenilo; fenilo sustituido con alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, ciano, nitro, halógeno, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo o alquil C1-C3-sulfonilo; o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, ciano, nitro, halógeno, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3sulfinilo o alquil C1-C3-sulfonilo;

R4 es hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, halometilo, haloetilo, halógeno, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, halometoxi o haloetoxi;

X es O, S, S(O) o S(O)2;

R5 es hidrógeno o metilo;

R6 es hidrógeno, metilo o etilo, o forma un doble enlace, que une el átomo de carbono, al que está unido R6, con el átomo de carbono adyacente de R7 o R8;

R7 y R8 son independientemente uno de otro, alquileno C1-C5, que está sin sustituir o sustituido con metilo o etilo, o alquenileno C2-C5, que está sin sustituir o sustituido con metilo o etilo; y

G es hidrógeno, un metal alcalino, un metal alcalino-térreo, sulfonio, amonio o un grupo protector, como se define en esta memoria.

En las definiciones de sustituyentes de los compuestos de la fórmula (I), los sustituyentes alquilo y los restos alquilo de alcoxi, alquilamino etc. que tienen 1 a 6 átomos de carbono son preferiblemente metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo y hexilo así como sus isómeros lineales y ramificados. Los grupos alquilo superiores de hasta 18 átomos de carbono comprenden preferiblemente octilo, nonilo, decilo, undecilo y dodecilo. Los radicales alquenilo y alquinilo que tienen 2 a 6 átomos de carbono así como hasta 18 átomos de carbono pueden ser lineales o ramificados y pueden contener más de 1 doble o triple enlace, respectivamente. Son ejemplos vinilo, alilo, propargilo, butenilo, butinilo, pentenilo y pentinilo. Los grupos cicloalquilo adecuados contienen 3 a 6 átomos de carbono y son por ejemplo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo. Son preferidos ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. Son ejemplos preferidos de heteroarilos los grupos tienilo, furilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, pirazolilo, imidazolilo, triazolilo, tetrazolilo, piridilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, benzofurilo, benzotienilo, benzotiazolilo, benzoxazolilo, indolilo, quinolinilo y quinoxalinilo, y, cuando sea apropiado, los N-óxidos y las sales de los mismos. El grupo G es hidrógeno o un metal alcalino, un metal alcalino-térreo, sulfonio (-S(alquil C1-C6)3+), amonio (-NH4+ o -N(alquil C1-C6)4+) o un grupo saliente. Este grupo protector G se selecciona de forma que se pueda realizar su separación mediante uno o una combinación de procedimientos bioquímicos, químicos o físicos para obtener los compuestos de la fórmula (I) en la que G es H antes, durante o después de la aplicación al área o a las plantas a tratar. Los ejemplos de estos procedimientos incluyen la escisión enzimática, la hidrólisis química y la fotolisis. Los compuestos que llevan grupos protectores G pueden ofrecer ciertas ventajas, tales como una mejor penetración de la cutícula de las plantas a tratar, un aumento de la tolerancia de los cultivos, mejor compatibilidad o estabilidad de las mezclas formuladas que contienen otros herbicidas, antídotos (safeners) de herbicidas, reguladores del crecimiento de las plantas, fungicidas o insecticidas, o reducción de la lixiviación en los suelos. En los nuevos compuestos se puede usar un gran número de grupos protectores, que son conocidos en la técnica.

imagen2

En un grupo preferido de compuestos de la fórmula I, R1 es metilo, etilo, vinilo, etinilo, metoxi o halógeno. Más preferiblemente, R1 es metilo o etilo.

Preferiblemente, R2 y R3 son independientemente hidrógeno, metilo, etilo, halógeno, fenilo opcionalmente sustituido o heteroarilo opcionalmente sustituido.

Preferiblemente, R4 es hidrógeno, metilo, etilo, vinilo o etinilo y, más preferiblemente, R4 es hidrógeno, metilo o etilo.

En otro grupo preferido de compuestos de la fórmula (I) R1, R2 y R4 son independientemente uno de otro, metilo o etilo y R3 es hidrógeno.

En otro grupo preferido de compuestos de la fórmula (I) R1 es metilo o etilo, R2 es hidrógeno, R3 es fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, ciano, nitro o halógeno, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, ciano, nitro o halógeno.

En otro grupo preferido de compuestos de la fórmula (I) R1 es metilo o etilo, R2 es fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, ciano, nitro o halógeno, o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, ciano, nitro o halógeno, R3 es hidrógeno y R4 es hidrógeno, metilo o etilo.

El sustituyente R5 es preferiblemente hidrógeno.

El sustituyente R6 es preferiblemente hidrógeno.

En un grupo preferido de compuestos de la fórmula (I), R7 y R8 son independientemente uno de otro, metileno, etileno, propileno o propenileno.

Más preferiblemente, R7 y R8 son etileno.

Cuando G es el grupo protector, entonces G es: alquilo C1-C8, haloalquilo C2-C8, fenilalquilo C1-C8 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), heteroarilalquilo C1-C8 (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), alquenilo C3-C8, haloalquenilo C3-C8, alquinilo C3-C8, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-Rg o CH2-Xf-Rh donde Xa, Xb, Xc, Xd, Xe y Xf son independientemente uno de otro, oxígeno o azufre; y donde

Ra es H, alquilo C1-C18, alquenilo C2-C18, alquinilo C2-C18, haloalquilo C1-C10, cianoalquilo C1-C10, nitroalquilo C1-C10, aminoalquilo C1-C10, alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminoalquilo C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo C1-C5, alqueniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquinil C3-C5-oxialquilo C1-C5, alquil C1-C5-tioalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfinilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo C1-C5, alquiliden C2-C8-aminooxialquilo C1-C5, alquil C1-C5carbonilalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, trialquil C3-C6-sililalquilo C1-C5, fenilalquilo C1-C5 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroarilalquilo C1-C5, (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; y

Rb es alquilo C1-C18, alquenilo C3-C18, alquinilo C3-C18, haloalquilo C2-C10, cianoalquilo C1-C10, nitroalquilo C1-C10, aminoalquilo C2-C10, alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminoalquilo C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo C1-C5, alqueniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquiniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquil C1-C5-tioalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfinilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo C1-C5, alquiliden C2-C8-aminooxialquilo C1-C5, alquil C1-C5carbonilalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, dialquil C2-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, trialquil C3-C6-sililalquilo C1-C5, fenilalquilo C1-C5 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroarilalquilo C1-C5, (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo C3-C5, cicloalquilo C3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; y

imagen3

Rc y Rd son cada uno independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C3-C10, alquinilo C3-C10, haloalquilo C2-C10, cianoalquilo C1-C10, nitroalquilo C1-C10, aminoalquilo C1-C10, alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminoalquilo C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo C1-C5, alqueniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquiniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquil C1-C5-tioalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfinilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo C1-C5, alquiliden C2-C8-aminooxialquilo C1-C5, alquil C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1C5-carbonilamino-alquilo C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C2-C5-aminoalquilo, trialquil C3-C6-sililalquilo C1-C5, fenilalquilo C1-C5 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroarilalquilo C1-C5, (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; fenilamino o fenilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o con nitro; difenilamino o difenilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o con nitro; o cicloalquil C3-C7-amino, di-cicloalquil C3-C7-amino o cicloalcoxi C3-C7;

o Rc y Rd pueden unirse para formar un anillo de 3-7 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo seleccionado de O o S; y

Re es alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, haloalquilo C1-C10, cianoalquilo C1-C10, nitroalquilo C1-C10, aminoalquilo C1-C10, alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminoalquilo C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo C1-C5, alqueniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquiniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquil C1-C5-tioalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfinilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo C1-C5, alquiliden C2-C8-aminooxialquilo C1-C5, alquil C1-C5carbonilalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, trialquil C3-C6-sililalquilo C1-C5, fenilalquilo C1-C5 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroarilalquilo C1-C5 (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o con nitro; heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o con nitro; diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; fenilamino o fenilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro, difenilamino, o difenilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; o cicloalquil C3-C7-amino, dicicloalquil C3-C7-amino o cicloalcoxi C3-C7, alcoxi C1-C10, haloalcoxi C1-C10, alquil C1-C5-amino o dialquil C2-C8-amino

Rf y Rg son cada uno independientemente uno de otro, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, cianoalquilo C1-C10, nitroalquilo C1-C10, aminoalquilo C1-C10, alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminoalquilo C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo C1-C5, alqueniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquiniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquil C1-C5-tioalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfinilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo C1-C5, alquiliden C2-C8-aminooxialquilo C1-C5, alquil C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1C5-carbonilamino-alquilo C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C2-C5-aminoalquilo, trialquil C3-C6-sililalquilo C1-C5, fenilalquilo C1-C5 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroarilalquilo C1-C5 (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o con nitro; heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o con nitro; diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; fenilamino o fenilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; difenilamino, o difenilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; o cicloalquil C3-C7-amino, dicicloalquil C3-C7-amino, cicloalcoxi C3-C7, haloalcoxi C1-C10, alquil C1-C5-amino

imagen4

o dialquil C2-C8-amino; o benciloxi o fenoxi, donde los grupos bencilo y fenilo pueden estar a su vez sustituidos con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; y

Rh es alquilo C1-C10, alquenilo C3-C10, alquinilo C3-C10, haloalquilo C1-C10, cianoalquilo C1-C10, nitroalquilo C1-C10, aminoalquilo C2-C10, alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminoalquilo C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo C1-C5, alqueniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquiniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquil C1-C5-tioalquilo, alquil C1C5-sulfinilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo C1-C5, alquiliden C2-C8-aminooxialquilo C1-C5, alquil C1-C5carbonilalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, trialquil C3-C6-sililalquilo C1-C5, fenilalquilo C1-C5 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), heteroarilalquilo C1-C5 (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), fenoxialquilo C1-C5 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), heteroariloxialquilo C1-C5 (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), haloalquenilo C3-C5, cicloalquilo C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno o con nitro; o heteroarilo, o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o con nitro.

En particular, el grupo protector G es un grupo -C(Xa)-Ra o -C(Xb)-Xb-Rb, y los significados de Xa, Ra, Xb, Xe y Rb son como se han definido antes.

Se prefiere que G sea hidrógeno, un metal alcalino o un metal alcalino-térreo, donde el hidrógeno es especialmente preferido.

En un grupo preferido de compuestos de la fórmula (I), X es O o S.

En otro grupo preferido de compuestos de la fórmula (I), X es S(O) o S(O)2.

La invención se refiere también a las sales que los compuestos de la fórmula I pueden formar con bases de aminas, metales alcalinos y metales alcalino-térreos o bases de amonio cuaternario. Entre los hidróxidos de metales alcalinos y metales alcalino-térreos como formadores de sales, se deben citar especialmente los hidróxidos de litio, sodio, potasio, magnesio y calcio, pero especialmente los hidróxidos de sodio y potasio. Los compuestos de la fórmula I según la invención incluyen también los hidratos que se pueden formar durante la formación de sales.

Los ejemplos de aminas adecuadas para la formación de sal de amonio incluyen amoníaco así como las alquilaminas C1-C18, hidroxialquilaminas C1-C4 y alcoxialquilaminas C2-C4 primarias secundarias y terciarias, por ejemplo metilamina, etilamina, n-propilamina, isopropilamina, los cuatro isómeros de butilamina, n-amilamina, isoamilamina, hexilamina, heptilamina, octilamina, nonilamina, decilamina, pentadecilamina, hexadecilamina, heptadecilamina, octadecilamina, metiletilamina, metilisopropilamina, metilhexilamina, metilnonilamina, metilpentadecilamina, metiloctadecilamina, etilbutilamina, etilheptilamina, etiloctilamina, hexilheptilamina, hexiloctilamina, dimetilamina, dietilamina, di-n-propilamina, diisopropilamina, di-n-butilamina, di-n-amilamina, diisoamilamina, dihexilamina, diheptilamina, dioctilamina, etanolamina, n-propanolamina, isopropanolamina, N,N-dietanolamina, N-etilpropanolamina, N-butiletanolamina, alilamina, n-but-2enilamina, n-pent-2-enilamina, 2,3-dimetilbut-2-enilamina, dibut-2-enilamina, n-hex-2-enilamina, propilendiamina, trimetilamina, trietilamina, tri-n-propilamina, triisopropilamina, tri-n-butilamina, triisobutilamina, tri-sec-butilamina, tri-namilamina, metoxietilamina y etoxietilamina; aminas heterocíclicas, por ejemplo piridina, quinolina, isoquinolina, morfolina, piperidina, pirrolidina, indolina, quinuclidina y azepina; arilaminas primarias, por ejemplo anilinas, metoxianilinas, etoxianilinas, o-, m-y p-toluidinas, fenilendiaminas, benzidinas, naftilaminas y o-, m-y p-cloroanilinas; pero especialmente trietilamina, isopropilamina y diisopropilamina.

Las bases de amonio cuaternario preferidas adecuadas para la formación de sales corresponden, por ejemplo, a la

imagen5

5

10

15

20

25

30

35

40

45

fórmula [N(RaRbRcRd)]OH en la que Ra, Rb, Rc y Rd son cada uno independientemente de los otros, alquilo C1-C4. Se pueden obtener otras bases de tetraalquilamonio adecuadas con otros aniones, por ejemplo, mediante reacciones de intercambio aniónico.

Dependiendo de la naturaleza de los sustituyentes G, Rc, R2, R3 y R4, los compuestos de la fórmula I pueden existir en diferentes formas isoméricas. Cuando G es hidrógeno, por ejemplo, los compuestos de la fórmula I pueden existir en diferentes formas tautoméricas. Esta invención engloba todos estos isómeros y tautómeros y sus mezclas en todas las proporciones. También, cuando los sustituyentes contienen dobles enlaces, pueden existir los isómeros cis-y trans-. Estos isómeros, están también dentro del alcance de los compuestos reivindicados de la fórmula (I).

Los compuestos de la fórmula (I), en los que los sustituyentes tienen los significados que se les han asignado antes, se pueden preparar por medio de procedimientos conocidos per se, por ejemplo, tratando los compuestos de la fórmula A con un agente alquilante, acilante, fosforilante o sulfonilante.

Un compuesto de la fórmula (I) en la que G es alquilo C1-C8, haloalquilo C2-C8, fenilalquilo C1-C8 (donde el fenilo puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sufinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), heteroarilalquilo C1-C8 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sufinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), alquenilo C3-C8, haloalquenilo C3-C8, alquinilo C3-C8, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-Rg o CH2-Xf-Rh donde Xa, Xb, Xc, Xd, Xe, Xf, Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Rf, Rg y Rh son como se han definido antes, se puede preparar tratando un compuesto de la fórmula (A), que es un compuesto de la fórmula (I) en el que G es H, con un reactivo G-Z, donde G-Z es un agente alquilante tal como un haluro de alquilo (la definición de haluros de alquilo incluye haluros de alquilo C1-C8 sencillos tales como yoduro de metilo y yoduro de etilo, haluros de alquilo sustituido tales como haluros de fenilalquilo C1-C8, éteres de clorometil-alquilo, Cl-CH2Xf-Rh, donde Xf es oxígeno, y sulfuros de clorometil-alquilo Cl-CH2-Xf-Rh, donde Xf es azufre), un sulfonato de alquilo C1C8, o un sulfato de di-alquilo C1-C8, o con un haluro de alquenilo C3-C8, o con un haluro de alquinilo C3-C8, o con un agente acilante tal como un ácido carboxílico, HO-C(Xa)Ra, donde Xa es oxígeno, un cloruro de ácido, Cl-C(Xa)Ra, en el que Xa es oxígeno, o anhídrido de ácido, [RaC(Xa)]2O, en el que Xa es oxígeno, o un isocianato, RcN=C=O, o un cloruro de carbamoilo, Cl-C(Xd)-N(Rc)-Rd (donde Xd es oxígeno y con la condición de que ni Rc ni Rd son hidrógeno), o un cloruro de tiocarbamoilo, Cl-C(Xd)-N(Rc)-Rd (donde Xd es azufre y con la condición de que ni Rc ni Rd son hidrógeno) o un cloroformiato, Cl-C(Xb)-Xc-Rb, (donde Xb y Xc son oxígeno), o un clorotioformiato Cl-C(Xb)-Xc-Rb (donde Xb es oxígeno y Xc es azufre), o un cloroditioformiato Cl-C(Xb)-Xc-Rb, (donde Xb y Xc son azufre), o un isotiocianato, RcN=C=S, o por tratamiento secuencial con disulfuro de carbono y un agente alquilante, o con un agente fosforilante tal como un cloruro de fosforilo, Cl-P(Xe)(Rf)-Rg o con un agente sulfonilante tal como un cloruro de sulfonilo Cl-SO2-Re, preferiblemente en presencia de al menos un equivalente de una base.

imagen1

Fórmula A Fórmula (I)

La O-alquilación de las 1,3-dionas cíclicas es conocida; por ejemplo, han sido descritos métodos adecuados por T. Wheeler, US4436666. Procedimientos alternativos han sido publicados por M. Pizzorno and S. Albonico, Chem. Ind. (London), (1972), 425-426; H. Born et al., J. Chem. Soc., (1953), 1779-1782; M. G. Constantino et al., Synth. Commun., (1992), 22 (19), 2859-2864; Y. Tian et al., Synth. Commun., (1997), 27 (9), 1577-1582; S. Chandra Roy et al., Chem. Letters, (2006), 35 (1), 16-17; P. K. Zubaidha et al., Tetrahedron Lett., (2004), 45, 7187-7188.

La O-acilación de las 1,3-dionas cíclicas se puede efectuar por procedimientos similares a los descritos, por ejemplo, por

R. Haines, US4175135, y por T. Wheeler, US4422870, US4659372 y US4436666. Típicamente, las dionas de la fórmula

(A) se pueden tratar con un agente acilante preferiblemente en presencia de al menos un equivalente de una base adecuada, y opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado. La base puede ser inorgánica, tal como un carbonato o hidróxido de un metal alcalino, o un hidruro metálico, o una base orgánica tal como una amina terciaria o un alcóxido metálico. Ejemplos de bases inorgánicas adecuadas incluyen carbonato de sodio, hidróxido de sodio o potasio, hidruro de sodio, y las bases orgánicas adecuadas incluyen trialquilaminas, tales como trimetilamina y trietilamina, piridinas u otras bases amínicas tales como 1,4-diazobiciclo[2.2.2]-octano y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno. Las

imagen6

5

10

15

20

25

30

35

bases preferidas incluyen trietilamina y piridina. Los disolventes adecuados para esta reacción se seleccionan de forma que sean compatibles con los reactivos e incluyen éteres tales como tetrahidrofurano y 1,2-dimetoxietano y disolventes halogenados tales como diclorometano y cloroformo. Se pueden emplear ciertas bases, tales como piridina y trietilamina, de forma satisfactoria tanto como bases como disolventes. Para los casos en que el agente acilante es un ácido carboxílico, la acilación se lleva a cabo preferiblemente en presencia de un agente de acoplamiento conocido tal como yoduro de 2-cloro-1-metilpiridinio, N,N'-diciclohexilcarbodiimida, 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida y N,N'carbodiimidazol, y opcionalmente en presencia de una base tal como trietilamina o piridina en un disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano, diclorometano o acetonitrilo. Procedimientos adecuados están descritos, por ejemplo, por W. Zhang and G. Pugh, Tetrahedron Lett., (1999), 40 (43), 7595-7598; T. Isobe and T. Ishikawa, J. Org. Chem., (1999), 64 (19), 6984-6988 y K. Nicolaou, T. Montagnon, G. Vassilikogiannakis, C. Mathison, J. Am. Chem. Soc., (2005), 127(24), 8872-8888.

La fosforilación de las 1,3-dionas cíclicas se puede efectuar utilizando un haluro de fosforilo o haluro de tiofosforilo y una base por procedimientos análogos a los descritos por L. Hodakowski, US4409153.

La sulfonilación de un compuesto de la fórmula (A) se puede llevar a cabo utilizando un haluro de alquilsulfonilo o arilsulfonilo, preferiblemente en presencia de al menos un equivalente de una base, por ejemplo por el procedimiento de

C. Kowalski and K. Fields, J. Org. Chem., (1981), 46, 197-201.

Los compuestos de la fórmula (A), en los que X es S(O) o X es S(O)2 se pueden preparar a partir de los compuestos de la fórmula (A) en los que X es S por oxidación, según procedimientos conocidos, por ejemplo por tratamiento con peróxido de hidrógeno, o con un perácido tal como ácido peracético o ácido meta-cloroperbenzoico en condiciones conocidas.

Un compuesto de la fórmula (A) se puede preparar por la ciclación de un compuesto de la fórmula (B), en el que R es hidrógeno o un grupo alquilo, preferiblemente en presencia de un ácido o una base, y opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado, por métodos análogos a los descritos por T. Wheeler, US4209532. Los compuestos de la fórmula

(B) han sido particularmente diseñados como intermedios en la síntesis de los compuestos de la fórmula (I). Un compuesto de la fórmula (B) en el que R es hidrógeno puede ser ciclado en condiciones ácidas, preferiblemente en presencia de un ácido fuerte tal como ácido sulfúrico, ácido polifosfórico o reactivo de Eaton, opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado tal como ácido acético, tolueno o diclorometano.

imagen1

Fórmula (B) Fórmula (A)

Un compuesto de la fórmula (B) en la que R es alquilo (preferiblemente metilo o etilo), se puede ciclar en condiciones ácidas o básicas, preferiblemente en presencia de al menos un equivalente de una base fuerte tal como terc-butóxido de potasio, diisopropilamiduro de litio o hidruro de sodio y en un disolvente tal como tetrahidrofurano, dimetilsulfóxido o N,Ndimetilformamida.

Un compuesto de la fórmula (B), en la que R es H, se puede preparar por saponificación de un compuesto de la fórmula

(C) en la que R' es alquilo (preferiblemente metilo o etilo), en condiciones convencionales, seguido por acidificación de la mezcla de reacción para efectuar la descarboxilación, por procedimientos similares a los descritos, por ejemplo, por T. Wheeler, US4209532.

imagen1

Fórmula (C) Fórmula (B)

imagen7

Un compuesto de la fórmula (B), en la que R es H, se puede esterificar hasta un compuesto de la fórmula (B), en la que R es alquilo, en condiciones conocidas, por ejemplo calentando con un alcohol alquílico, ROH, en presencia de un catalizador ácido.

Un compuesto de la fórmula (C), en la que R es alquilo, se puede preparar tratando un compuesto de la fórmula (D) con

5 un cloruro de ácido carboxílico adecuado de la fórmula (E) en condiciones básicas. Las bases adecuadas incluyen tercbutóxido de potasio, bis(trimetilsilil)amiduro de sodio y diisopropilamiduro de litio y la reacción se lleva a cabo preferiblemente en un disolvente adecuado (tal como tetrahidrofurano o tolueno) a una temperatura entre -80 °C y 30 °C. Alternativamente, un compuesto de la fórmula (C), en la que R es H, se puede preparar tratando un compuesto de la fórmula (D) con una base adecuada (tal como terc-butóxido de potasio, bis(trimetilsilil)amiduro de sodio y

10 diisopropilamiduro de litio) en un disolvente adecuado (tal como tetrahidrofurano o tolueno) a una temperatura adecuada (entre -80 °C y 30 °C) y haciendo reaccionar el anión resultante con un anhídrido adecuado de la fórmula (F):

imagen1

Fórmula (F) en presencia de una base

15 Los compuestos de la fórmula (D) son compuestos conocidos, o se pueden preparar a partir de compuestos conocidos por métodos conocidos.

Un compuesto de la fórmula (E) se puede preparar a partir de un compuesto de la fórmula (F) por tratamiento con un alcohol alquílico, R-OH, seguido por tratamiento del ácido resultante con un reactivo de cloración tal como cloruro de oxalilo o cloruro de tionilo en condiciones conocidas (véase, por ejemplo, C. Rouvier. Tetrahedron Lett., (1984), 25 (39),

20 4371; D. Walba and M. Wand, Tetrahedron Lett., (1982), 23, 4995; J. Cason, Org. Synth. Coll. Vol. III, (1955), 169).

imagen1

Fórmula (F) Fórmula (E)

Un compuesto de la fórmula (F) se puede preparar tratando un compuesto de la fórmula (G) con un agente deshidratante tal como un anhídrido de ácido (como se describe, por ejemplo por J. Cason, Org. Synth. Coll. Vol. IV, (1963), 630). Un 25 anhídrido de ácido preferido es el anhídrido acético.

imagen8

imagen1

Fórmula (G) Fórmula (F)

Un compuesto de la fórmula (G) se puede preparar por saponificación de un éster de la fórmula (H), en la que R'' y R''' son grupos alquilo adecuados seguido por la descarboxilación del ácido resultante. Los grupos alquilo adecuados son alquilo C1-C6, especialmente metilo o etilo. Los métodos adecuados para realizar la saponificación son conocidos, e incluyen, por ejemplo, tratar un éster de la fórmula (H) con una solución acuosa de una base adecuada tal como hidróxido de sodio o hidróxido de potasio, y acidificar la mezcla de reacción con un ácido tal como ácido clorhídrico para promover la descarboxilación.

imagen1

Fórmula (H) Fórmula (G)

Un compuesto de la fórmula (H) se puede preparar haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula (J) con un malonato de dialquilo, tal como malonato de dimetilo o malonato de dietilo, en condiciones básicas. Las bases preferidas incluyen bases de alcóxido de sodio tales como metóxido de sodio y etóxido de sodio, y la reacción se lleva a cabo preferiblemente en un disolvente tal como metanol, etanol o tolueno.

imagen9

Fórmula (J) Fórmula (H)

Los compuestos de la fórmula (J) son compuestos conocidos, o se pueden preparar a partir de compuestos conocidos por métodos conocidos.

Un compuesto de la fórmula (B) en la que R y R5 son ambos H se puede preparar también mediante hidrólisis y

20 descarboxilación de un compuesto de la fórmula (K), que a su vez se puede preparar por adición de un malonato de dialquilo (preferiblemente malonato de dimetilo o malonato de dietilo) a un compuesto de la fórmula (L) en presencia de una base adecuada, tal como metóxido de sodio o etóxido de sodio en un disolvente adecuado tal como metanol, etanol

o tolueno. Un compuesto de la fórmula (L) se puede preparar por la condensación de Knoevenagel de un aldehído de la fórmula (M) con un β-cetoéster de la fórmula (N), donde R'''' es alquilo, según procedimientos conocidos (véase, por

25 ejemplo, J. March, Advanced Organic Chemistry, 3rd Edition, pp 835-841, John Wiley and Sons Inc. 1985). Un compuesto de la fórmula (N) se puede preparar a partir de un compuesto de la fórmula (D), en la que R es H, a través de la conversión en el correspondiente cloruro de ácido y subsiguiente reacción para dar el β-cetoéster de la fórmula (N) de acuerdo con los procedimientos descritos en las publicaciones científicas (véase, por ejemplo, J. Wemple et al., Synthesis, (1993), 290-292; J. Bowman, J. Chem. Soc., (1950), 322).

imagen10

imagen1

Fórmula (B) en la que tanto R como R5 son H

Los compuestos de la fórmula (M) son compuestos conocidos, o se pueden preparar a partir de compuestos conocidos por métodos conocidos.

5 Compuestos adicionales de la fórmula (A) se pueden preparar haciendo reaccionar una 2-diazociclohexano-1,3-diona de la fórmula (O) con un compuesto de la fórmula (P) en condiciones conocidas. Los procedimientos adecuados incluyen la descomposición fotosensibilizada de las diazocetonas (véase, por ejemplo, T. Wheeler, J. Org. Chem., (1979), 44, 4906),

o utilizando un catalizador de metal adecuado tal como acetato de rodio, cloruro de cobre o triflato de cobre en un disolvente adecuado en condiciones conocidas (véase, por ejemplo, M. Oda et al., Chem. Lett., (1987), 1263). Cuando

10 los compuestos de la fórmula (P) son líquidos a temperatura ambiente, estas reacciones se pueden llevar a cabo en ausencia de cualquier disolvente.

Los compuestos de la fórmula (P) son conocidos, o se pueden preparar a partir de compuestos conocidos por métodos conocidos.

imagen11

imagen1

Fórmula (O) Fórmula (P) Fórmula (A)

Un compuesto de la fórmula (O) se puede preparar a través del tratamiento de un compuesto de la fórmula (Q) con un reactivo de transferencia diazo tal como una tosil-azida o una mesil-azida y una base, como se describe, por ejemplo, por T. Ye and M. McKervey (Chem. Rev., (1994), 94, 1091-1160), por H. Stetter and K. Kiehs (Chem. Ber., (1965), 98, 1181) y por D. Taber et al. (J. Org. Chem., (1986), 51, 4077).

imagen1

Fórmula (Q) Fórmula (O)

Un compuesto de la fórmula (Q) se puede preparar mediante hidrólisis y descarboxilación de un compuesto de la fórmula 10(R), en condiciones conocidas. Preferiblemente R'' es metilo o etilo.

imagen1

Fórmula (R) Fórmula (Q)

Un compuesto de la fórmula (R) se puede preparar haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula (S) con un malonato de dialquilo en condiciones básicas. Preferiblemente el malonato de dialquilo es malonato de dimetilo o malonato de 15 dietilo, la base es un alcóxido de un metal tal como metóxido de sodio o etóxido de sodio y la reacción se lleva a cabo en un disolvente adecuado tal como metanol, etanol o tolueno.

imagen1

Fórmula (S) Fórmula (R)

Los compuestos de la fórmula (S) son conocidos, o se pueden preparar por métodos conocidos a partir de compuestos 20 conocidos.

Compuestos adicionales de la fórmula (A) se pueden preparar haciendo reaccionar un iluro de yodonio de la fórmula (Z), en la que Ar es un grupo fenilo opcionalmente sustituido, y un ácido arilborónico de la fórmula (AA) en presencia de un catalizador de paladio adecuado, una base y en un disolvente adecuado.

imagen12

imagen1

5

10

15

20

25

30

35

Fórmula (Z) Fórmula (AA) Fórmula (A)

Los catalizadores de paladio adecuados son generalmente complejos de paladio(II) o paladio(0), por ejemplo dihaluros de paladio(II), acetato de paladio(II), sulfato de paladio(II), dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio(II), dicloruro de bis(triciclopentilfosfina)paladio(II), dicloruro de bis(triciclohexilfosfina)paladio(II), bis(dibencilidenacetona)paladio(0) o tetrakis(trifenilfosfina)paladio(0). El catalizador de paladio se puede preparar también "in situ" a partir de compuestos de paladio(II) o paladio(0) mediante formación de complejos con los ligandos deseados, por ejemplo, combinando la sal de paladio(II) a complejar, por ejemplo dicloruro de paladio(II) (PdCl2) o acetato de paladio(II) (Pd(OAc)2), junto con el ligando deseado, por ejemplo trifenilfosfina (PPh3), triciclopentilfosfina, triciclohexilfosfina, 2-diciclohexil-fosfino-2',6'dimetoxibifenilo o 2-diciclohexilfosfino-2',4',6'-triisopropilbifenilo y el disolvente seleccionado, con un compuesto de la fórmula (Z), el ácido arilborónico de la fórmula (AA), y una base. También son adecuados los ligandos bidentados, por ejemplo 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno o 1,2-bis(difenilfosfino)etano. Calentando el medio de reacción, se forma de este modo "in situ" el complejo de paladio(II) o el complejo de paladio(0) deseado para la reacción de acoplamiento de C-C y después se inicia la reacción de acoplamiento de C-C.

Los catalizadores de paladio se usan en una cantidad de 0,001 a 50 % en moles, preferiblemente en una cantidad de 0,1 a 15 % en moles, basada en el compuesto de la fórmula (Z). La reacción se puede realizar también en presencia de otros aditivos, tales como las sales de tetraalquilamonio, por ejemplo, bromuro de tetrabutilamonio. Preferiblemente el catalizador de paladio es acetato de paladio, la base es hidróxido de litio y el disolvente es 1,2-dimetoxietano acuoso.

Un compuesto de la fórmula (Z) se puede preparar a partir de un compuesto de la fórmula (Q) por tratamiento con un reactivo de yodo hipervalente tal como un (diacetoxi)yodobenceno o un yodosilbenceno y una base tal como carbonato de sodio acuoso, hidróxido de litio o hidróxido de sodio en un disolvente tal como agua o un alcohol acuoso tal como etanol acuoso según los procedimientos de K. Schank and C. Lick, Synthesis, (1983), 392, R. Moriarty et al, J. Am. Chem. Soc, (1985), 107, 1375, o de Z. Yang et al., Org. Lett., (2002), 4 (19), 3333.

Un ácido arilborónico de la fórmula (AA) se puede preparar a partir de un haluro de arilo de la fórmula (BB), en la que Hal es bromo o yodo, por métodos conocidos (véase, por ejemplo, W. Thompson and J. Gaudino, J. Org. Chem., (1984), 49, 5237 y R. Hawkins et al., J. Am. Chem. Soc., (1960), 82, 3053). Por ejemplo, un haluro de arilo de la fórmula (BB) se puede tratar con un haluro de alquil-litio o de alquil-magnesio en un disolvente adecuado, preferiblemente éter dietílico o tetrahidrofurano, a una temperatura entre -80 °C y 30 °C, y el reactivo de aril-magnesio o aril-litio obtenido se puede hacer reaccionar entonces con un borato de trialquilo (preferiblemente borato de trimetilo) para dar un dialquilboronato de arilo que se puede hidrolizar hasta el ácido borónico deseado de la fórmula (AA) en condiciones ácidas.

imagen1

Fórmula (BB) Fórmula (AA)

Alternativamente un compuesto de la fórmula (BB) se puede hacer reaccionar con bis(pinacolato)diboro en condiciones conocidas (véase, por ejemplo, N. Miyaura et al., J. Org. Chem., (1995), 60, 7508) y el boronato de arilo resultante se puede hidrolizar en condiciones ácidas para dar un ácido borónico de la fórmula (AA). Los haluros de arilo de la fórmula (BB) se pueden preparar a partir de las anilinas de la fórmula (CC) por métodos conocidos, por ejemplo por la reacción de Sandmeyer, a través de las correspondientes sales de diazonio.

Las anilinas de la fórmula (CC) son compuestos conocidos, o se pueden preparar a partir de compuestos conocidos, por métodos conocidos.

imagen13

imagen1

Fórmula (CC) Fórmula (BB)

Compuestos adicionales de la fórmula (A) en la que R2 es arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido, se pueden preparar a partir de los compuestos de la fórmula (DD) en la que X' es un átomo o grupo adecuado para el acoplamiento cruzado con ácido aril-borónico o heteroaril-borónico en presencia de un catalizador de paladio adecuado y de una base en condiciones conocidas (véase, por ejemplo F. Bellina, A. Carpita and R. Rossi, Synthesis, (2004), 15, 2419 y A. Suzuki, Journal of Organometallic Chemistry, (2002), 653, 83). Los átomos y grupos X' adecuados incluyen triflatos, y halógenos, especialmente cloro, bromo y yodo.

imagen1

Fórmula (DD) Fórmula (A)

Similarmente, un compuesto de la fórmula (A) en la que R3 es arilo o heteroarilo opcionalmente sustituido, se puede preparar a partir de un compuesto de la fórmula (EE) en la que X' es como se ha definido previamente y un ácido arilborónico o heteroaril-borónico adecuado en condiciones similares catalizado por paladio.

imagen1

Fórmula (EE) Fórmula (A)

Los compuestos de la fórmula (DD) y de la fórmula (EE) se pueden preparar a partir de los compuestos de la fórmula (FF) y de la fórmula (GG) respectivamente, por uno o más de los procedimientos descritos previamente.

imagen1

Fórmula (FF) Fórmula (GG)

20 Los compuestos de la fórmula (FF) y de la fórmula (GG) se pueden preparar a partir de compuestos conocidos por métodos conocidos.

Un compuesto de la fórmula (DD) se puede preparar también haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula (O) con un compuesto de la fórmula (HH) en condiciones similares a las descritas anteriormente para la conversión de un compuesto de la fórmula (O) en un compuesto de la fórmula (A).

imagen14

imagen1

Fórmula (DD) Fórmula (O) Fórmula (EE)

Similarmente, un compuesto de la fórmula (EE) se puede preparar a partir de un compuesto de la fórmula (O) y de un compuesto de la fórmula (JJ) en condiciones similares.

5 Compuestos adicionales de la fórmula (I) en la que G es alquilo C1-4 se pueden preparar haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula (KK), en la que G es alquilo C1-4 y Hal es un halógeno, preferiblemente bromo o yodo, con un ácido aril-borónico de la fórmula (AA) en presencia de un catalizador de paladio adecuado y una base y preferiblemente en presencia de un ligando adecuado, y en un disolvente adecuado. Preferiblemente el catalizador de paladio es acetato de paladio, la base es fosfato de potasio, el ligando es 2-diciclohexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenilo y el disolvente es

10 tolueno.

imagen1

Fórmula (KK) Fórmula (AA) Fórmula (A) en la que G es alquilo C1-4

Un compuesto de la fórmula (KK) se puede preparar halogenando un compuesto de la fórmula (Q), seguido por la

15 alquilación del haluro resultante de la fórmula (LL) con un haluro de alquilo C1-4 o con ortoformiato de tri-alquilo C1-4 en condiciones conocidas, por ejemplo por los procedimientos de R. Shepherd and A. White, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 2153, y Y.-L. Lin et al., Bioorg. Med. Chem. 10 (2002), 685. Alternativamente, un compuesto de la fórmula (KK) se puede preparar alquilando un compuesto de la fórmula (Q) con un haluro de alquilo C1-4 o con un ortoformiato de trialquilo C1-4, y halogenando la enona resultante de la fórmula (MM) en condiciones conocidas.

imagen15

imagen1

Un compuesto de la fórmula (I) en la que G es H se puede preparar a partir de un compuesto de la fórmula (I) en la que G es alquilo C1-4 por hidrólisis, preferiblemente en presencia de un catalizador ácido tal como ácido clorhídrico y opcionalmente en presencia de un disolvente adecuado tal como tetrahidrofurano. Compuestos adicionales de la fórmula

(A) se pueden preparar haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula (Q) con un reactivo órgano-plumbífero de la fórmula (NN) en las condiciones descritas, por ejemplo, por J. Pinhey, Pure and Appl. Chem., (1996), Vol. 68 (4), 819, y por M. Moloney et al., Tetrahedron Lett., (2002), 43, 3407-3409.

imagen1

Fórmula (Q) Fórmula (A)

10 El reactivo órgano-plumbífero de la fórmula (NN) se puede preparar a partir de un ácido borónico de la fórmula (Z) un estannano de la fórmula (OO), en la que R es alquilo C1-C4, o por plumbación directa de un compuesto de la fórmula (PP) con tetraacetato de plomo según procedimientos conocidos.

imagen9

imagen1

Otros compuestos de la fórmula (A) se pueden preparar haciendo reaccionar un compuesto de la fórmula (Q) con un compuesto de triarilbismuto adecuado en las condiciones descritas, por ejemplo, por A. Yu. Fedorov et al., Russ. Chem. Bull. Int. Ed., (2005), 54 (11), 2602, y por P. Koech and M. Krische, J. Am. Chem. Soc., (2004), 126 (17), 5350 y las referencias de los mismos.

Los compuestos de la fórmula (I) según la invención se pueden utilizar como herbicidas en forma no modificada, tal como se obtienen en la síntesis, pero generalmente se formulan en composiciones herbicidas en muy distintas formas utilizando adyuvantes de formulación, tal como vehículos, disolventes y sustancias tensioactivas. Las formulaciones pueden estar en diferentes formas físicas, por ejemplo en la forma de polvos para espolvorear, geles, polvos humectables, gránulos dispersables en agua, comprimidos dispersables en agua, comprimidos efervescentes, concentrados emulsionables, concentrados microemulsionables, emulsiones aceite-en-agua, aceites autosuspendibles, dispersiones acuosas, dispersiones oleosas, suspoemulsiones, suspensiones en cápsulas, gránulos emulsionables, líquidos solubles, concentrados solubles en agua (con agua o con un disolvente orgánico miscible en agua como vehículo), películas poliméricas impregnadas o en otras formas conocidas, por ejemplo, las descritas en el Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5th Edition, 1999. Dichas formulaciones se pueden utilizar directamente o se pueden diluir antes de su uso. Se pueden preparar formulaciones diluidas, por ejemplo, con agua, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, aceite o disolventes.

Se pueden preparar las formulaciones, por ejemplo, mezclando el ingrediente activo con adyuvantes de la formulación con el fin de obtener composiciones en la forma de sólidos finamente divididos, gránulos, soluciones, dispersiones o emulsiones. Los ingredientes activos se pueden formular también con otros adyuvantes, por ejemplo sólidos finamente divididos, aceites minerales, aceites vegetales, aceites vegetales modificados, disolventes orgánicos, agua, sustancias tensioactivas o combinaciones de los mismos. Los ingredientes activos pueden estar contenidos también en microcápsulas muy finas que consisten en un polímero. Las microcápsulas contienen los ingredientes activos en un soporte poroso. Esto permite que los ingredientes activos sean liberados en su entorno en cantidades controladas (por ejemplo, liberación lenta). Las microcápsulas usualmente tienen un diámetro de 0,1 a 500 micras. Estas microcápsulas contienen los ingredientes activos en una cantidad de aproximadamente 25 a 95 % en peso del peso de la cápsula. Los ingredientes activos se pueden presentar en la forma de un sólido monolítico, en la forma de partículas finas en una dispersión sólida o líquida o en la forma de una solución adecuada. Las membranas de encapsulación comprenden, por ejemplo, gomas naturales y sintéticas, celulosa, copolímeros de estireno-butadieno, poliacrilonitrilo, poliacrilato, poliéster, poliamidas, poliureas, poliuretano o polímeros modificados químicamente y xantatos de almidón u otros polímeros que son conocidos por los expertos en la técnica relacionada con esta materia. Alternativamente es posible formar microcápsulas muy finas en las que el ingrediente activo está presente en la forma de partículas finamente divididas en una matriz sólida de una sustancia base, pero en ese caso la microcápsula no es encapsulada.

Los adyuvantes de la formulación adecuados para la preparación de las composiciones según la invención son conocidos per se. Como vehículos líquidos se pueden usar: agua, tolueno, xileno, éter de petróleo, aceites vegetales, acetona, metil-etil-cetona, ciclohexanona, anhídridos de ácido, acetonitrilo, acetofenona, acetato de amilo, 2-butanona, carbonato de butilenos, clorobenceno, ciclohexano, ciclohexanol, ésteres alquílicos de ácido acético, alcohol-diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenceno, dietilenglicol, abietato de dietilenglicol, dietilenglicol-butil-éter, dietilenglicol-etil-éter, dietilenglicol-metil-éter, N,N-dimetilformamida, sulfóxido de dimetilo, 1,4-dioxano, dipropilenglicol, dipropilenglicol-metil-éter, dibenzoato de dipropilenglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etilo, 2-etil-hexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etilo, etilenglicol, etilenglicolbutil-éter, etilenglicol-metil-éter, gamma-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenglicol, acetato de isoamilo, acetato de isobornilo, isooctano, isoforona, isopropilbenceno, miristato de isopropilo, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitilo, metoxipropanol, metil-isoamil-cetona, metil-isobutilcetona, laurato de metilo, octanoato de metilo, oleato de metilo, cloruro de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenglicol (PEG 400), ácido propiónico, lactato de propilo, carbonato de propileno, propilenglicol, propilenglicol-metil-éter, p-xileno, tolueno, fosfato de trietilo, trietilenglicol, ácido xilenosulfónico, parafina, aceite mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etilo, acetato de amilo, acetato de butilo, propilenglicol-metil-éter, dietilenglicol-metil-éter, metanol, etanol, isopropanol, y alcoholes de alto peso molecular, tales como alcohol amílico, alcohol tetrahidrofurfurílico, hexanol, octanol, etilenglicol, propilenglicol, glicerol, N-metil-2-pirrolidona y similares. Generalmente el agua es el vehículo de elección para la dilución de los concentrados. Los vehículos sólidos adecuados son, por ejemplo, talco, dióxido de titanio, arcilla pirofilita, sílice, arcilla atapulgita, kiéselgur, caliza, carbonato de calcio, bentonita, montomorillonita de calcio, cáscaras de semillas de algodón, harina de trigo, harina de soja, piedra pómez, harina de madera, cáscaras de nueces trituradas, lignina y materiales similares como se describe, por ejemplo, en CFR 180.1001. (c) & (d).

imagen16

Un gran número de sustancias tensioactivas se puede usar ventajosamente en las formulaciones tanto sólidas como líquidas, especialmente en aquellas formulaciones que se pueden diluir con un vehículo antes de su uso. Las sustancias tensioactivas pueden ser aniónicas, catiónicas, no-iónicas o poliméricas y se pueden usar como agentes emulsionantes, humectantes o de suspensión o para otros fines. Las sustancias tensioactivas típicas incluyen, por ejemplo, sales de sulfatos de alquilo, tal como laurilsulfato de dietanolamonio; sales de sulfonatos de alquilarilo, tales como dodecilbencenosulfonato de calcio; productos de adición de alquilfenol-óxido de alquileno tal como etoxilato de nonilfenol; productos de adición de alcohol-óxido de alquileno, tal como etoxilato de alcohol tridecílico; jabones, tal como estearato de sodio; sales de alquilnaftalensulfonatos, tal como dibutilnaftalensulfonato de sodio; ésteres dialquílicos de sales sulfosuccinato, tal como di(2-etilhexil)sulfosuccinato de sodio; ésteres de sorbitol, tal como oleato de sorbitol; aminas cuaternarias, tal como cloruro de lauriltrimetilamonio, ésteres de polietilenglicol de ácidos grasos, tal como estearato de polietilenglicol; copolímeros de bloque de óxido de etileno y óxido de propileno; y sales de ésteres de fosfato de mono- y di-alquilo; y también otras sustancias descritas por ejemplo, en "McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publishing Corp., Ridgewood, N.J., 1981.

Otros adyuvantes que se pueden utilizar normalmente en las formulaciones de pesticidas incluyen inhibidores de la cristalización, sustancias modificadoras de la viscosidad, agentes de suspensión, colorantes, anti-oxidantes, agentes espumantes, absorbentes ligeros, ayudas para la mezcla, anti-espumas, agentes complejantes, sustancias neutralizantes o modificadoras del pH y tampones, inhibidores de la corrosión, fragancias, agentes humectantes, mejoradores de la absorción, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubricantes, dispersantes, espesantes, anticongelantes, microbiocidas, y también fertilizantes líquidos y sólidos.

Las formulaciones pueden comprender también sustancias activas adicionales, por ejemplo otros herbicidas, antídotos (safeners) de herbicidas, reguladores del crecimiento de las plantas, fungicidas o insecticidas.

Las composiciones según la invención pueden incluir adicionalmente un aditivo que comprende un aceite de origen vegetal o animal, un aceite mineral, ésteres alquílicos de dichos aceites o mezclas de tales aceites y derivados oleosos. La cantidad de aditivo oleoso utilizada en la composición según la invención generalmente es de 0,01 a 10 %, basada en la mezcla a pulverizar. Por ejemplo, se puede añadir el aditivo oleoso al tanque de pulverización a la concentración deseada una vez que ha sido preparada la mezcla de pulverización. Los aditivos oleosos preferidos comprenden aceites minerales o un aceite de origen vegetal, por ejemplo aceite de colza, aceite de oliva o aceite de girasol, aceite vegetal emulsionado, tal como AMIGO® (Rhone-Poulenc Canada Inc.), ésteres alquílicos de aceites de origen vegetal, por ejemplo los derivados de metilo, o un aceite de origen animal, tal como aceite de pescado o sebo de vaca. Un aditivo preferido contiene, por ejemplo, como componentes activos esencialmente 80 % en peso de ésteres alquílicos de aceites de pescado y 15 % en peso de aceite de colza metilado, y también 5 % en peso de los emulsionantes y modificadores de pH habituales. Los aditivos oleosos especialmente preferidos comprenden ésteres alquílicos de ácidos grasos C8-C22, especialmente los derivados metílicos de ácidos grasos C12-C18, siendo importantes por ejemplo los ésteres metílicos de ácido láurico, ácido palmítico y ácido oleico. Estos ésteres son conocidos como laurato de metilo (CAS-111-82-0), palmitato de metilo (CAS-112-39-0) y oleato de metilo (CAS-112-62-9). Un derivado preferido de éster de ácido graso y metilo es Emery® 2230 y 2231 (Cognis GmbH). Estos y otros derivados oleosos son conocidos también según el Compendium of Herbicide Adjuvants, 5th Edition, Southern Illinois University, 2000.

La aplicación y acción de los aditivos oleosos se puede mejorar además combinándolos con sustancias tensioactivas, tales como tensioactivos no iónicos, aniónicos o catiónicos. Ejemplos de tensioactivos aniónicos, no iónicos o catiónicos adecuados están listados en las páginas 7 y 8 del documento WO 97/34485. Las sustancias tensioactivas preferidas son los tensioactivos aniónicos del tipo de dodecilbencilsulfonato, especialmente las sales de calcio de los mismos, y también los tensioactivos no iónicos del tipo de etoxilato de alcoholes grasos. Se da especial preferencia a los alcoholes grasos C12-C22 etoxilados que tienen un grado de etoxilación de 5 a 40. Ejemplos de tensioactivos comercialmente disponibles

imagen17

5

10

15

20

25

30

son los tipos Genapol (Clariant AG). También son preferidos los tensioactivos de silicona, especialmente heptametiltrisiloxanos modificados por óxido de polialquilo, que están comercialmente disponibles por ejemplo como Silwet L-77®, y también los tensioactivos perfluorados. La concentración de sustancias tensioactivas en relación con el total de aditivos es generalmente de 1 a 30 % en peso. Ejemplos de aditivos oleosos que consisten en mezclas de aceites o aceites minerales o derivados de los mismos con tensioactivos son Edenor ME SU®, Turbocharge® (Syngenta AG, CH) y Actipron® (BP Oil UK Limited, GB).

Las sustancias tensioactivas mencionadas se pueden usar también en las formulaciones solas, es decir sin aditivos oleosos.

Además, la adición de un disolvente orgánico a la mezcla de aditivo oleoso/tensioactivo puede contribuir a un aumento adicional de la acción. Son disolventes adecuados, por ejemplo, Solvesso® (ESSO) y Aromatic Solvent® (Exxon Corporation). La concentración de estos disolventes puede variar de 10 a 80 % en peso del peso total. Dichos aditivos oleosos, que pueden estar en mezcla con disolventes, se describen, por ejemplo, en el documento US-A-4.834.908. Un aditivo oleoso comercialmente disponible descrito en ese documento es conocido por el nombre de MERGE® (BASF Corporation). Otro aditivo oleoso que es preferido según la invención es SCORE® (Syngenta Crop Protection Canada.)

En adición a los aditivos oleosos listados antes, con el fin de aumentar la actividad de las composiciones según la invención es posible también añadir a la mezcla de pulverización formulaciones de alquilpirrolidonas, (por ejemplo, Agrimax®). Se pueden usar también formulaciones de redes sintéticas, tales como, por ejemplo, poliacrilamida, compuestos de polivinilo o poli-1-p-menteno (por ejemplo, Bond®, Courier® o Emerald®). Se pueden mezclar también soluciones que contienen ácido propiónico, por ejemplo Eurogkem Pen-e-trate®, con la mezcla de pulverización, como agentes que aumentan la actividad.

Las formulaciones herbicidas generalmente contienen de 0,1 a 99 % en peso, especialmente de 0,1 a 95 % en peso, de un compuesto de la fórmula I y de 1 a 99,9 % en peso de una formulación adyuvante, que preferiblemente incluye de 0 a 25 % en peso de una sustancia tensioactiva. Aunque los productos comerciales preferiblemente serán formulados como concentrados, el usuario final normalmente empleará formulaciones diluidas.

La proporción de aplicación de los compuestos de la fórmula I puede variar dentro de límites amplios y depende de la naturaleza del suelo, del método de aplicación (pre- o post-emergencia; tratamiento de las semillas; aplicación a los surcos de sembrado; sin aplicación al cultivo etc.), de la planta de cultivo, de las malas hierbas a controlar, de las condiciones climáticas prevalentes, y de otros factores determinados por el método de aplicación, el tiempo de aplicación y el cultivo objetivos. Los compuestos de la fórmula I según la invención se aplican generalmente a una proporción de 1 a 4000 g/ha, especialmente de 5 a 1000 g/ha. Las formulaciones preferidas tienen especialmente las siguientes composiciones: ( % = por ciento en peso):

Concentrados emulsionables:

ingrediente activo: 1 a 95 %, preferiblemente 60 a 90 %

agente tensioactivo: 1 a 30 %, preferiblemente 5 a 20 %

vehículo líquido: 1 a 80 %, preferiblemente 1 a 35 %

Polvos:

ingrediente activo: 0,1 a 10 %, preferiblemente 0,1 a 5 %

vehículo sólido: 99,9 a 90 %, preferiblemente 99,9 a 99 %

Concentrados para suspensión:

ingrediente activo: 5 a 75 %, preferiblemente 10 a 50 %

agua: 94 a 24 %, preferiblemente 88 a 30 %

agente tensioactivo: 1 a 40 %, preferiblemente 2 a 30 %

Polvos humectables:

ingrediente activo: 0,5 a 90 %, preferiblemente 1 a 80 %

agente tensioactivo: 0,5 a 20 %, preferiblemente 1 a 15 %

vehículo sólido: 5 a 95 %, preferiblemente 15 a 90 %

Gránulos:

imagen18

ingrediente activo: 0,1 a 30 %, preferiblemente 0,1 a 15 % vehículo sólido: 99,5 a 70 %, preferiblemente 97 a 85 % Los siguientes Ejemplos ilustran adicionalmente, pero no limitan, la invención. F1. Concentrados emulsionables a) b) c) d) ingrediente activo 5 % 10 % 25 % 50 % dodecilbencenosulfonato de calcio 6 % 8 % 6 % 8 % éter de aceite de ricino y poliglicol 4 % -4 % 4 % (36 mol de óxido de etileno) octilfenol-poliglicol-éter -4 % -2 % (7-8 mol de óxido de etileno) NMP --10 %20 % mezcla de hidrocarburos aromáticos C9-C12 85 % 78 % 55 % 16 %

Las emulsiones de de cualquier concentración deseada se pueden preparar a partir de tales concentrados por dilución con agua. F2. Soluciones a) b) c) d) ingrediente activo 5 % 10 % 50 % 90 % 1-metoxi-3-(3-metoxi-propoxi)-propano -20 % 20 % -polietilenglicol MW 400 20 % 10 % --NMP --30 %10 % mezcla de hidrocarburos aromáticos C9-C12 75 % 60 % --

Las soluciones son adecuadas para aplicación en la forma de microgotas. F3. Polvos humectables a) b) c) d) ingrediente activo 5 % 25 % 50 % 80 % lignosulfonato de sodio 4 % -3 % - laurilsulfato de sodio 2 % 3 % -4 % diisobutilnaftalenosulfonato de sodio -6 % 5 % 6 % octilfenol-poliglicol-éter -1 % 2 % - (7-8 mol de óxido de etileno) ácido silícico altamente dispersado 1 % 3 % 5 % 10 % caolín 88 % 62 % 35 % - El ingrediente activo se mezcla completamente con los adyuvantes y se muele cuidadosamente la mezcla en un molino

adecuado, dando polvos humectables que se pueden diluir con agua para dar suspensiones de cualquier concentración deseada. F4. Gránulos recubiertos a) b) c) ingrediente activo 0,1 % 5 % 15 % ácido silícico altamente dispersado 0,9 % 2 % 2 % vehículo inorgánico 99,0 % 93 % 83 % (diámetro 0,1-1 mm)

p. ej. CaCO3 o SiO2

El ingrediente activo se disuelve en cloruro de metileno, la solución se dispersa sobre el vehículo y seguidamente se

imagen19

evapora el disolvente a vacío. F5. Gránulos recubiertos a) b) c) ingrediente activo 0,1 % 5 % 15 % polietilenglicol MW 200 1,0 % 2 % 3 % ácido silícico altamente dispersado 0,9 % 1 % 2 % vehículo inorgánico 98,0 % 92 % 80 % (diámetro 0,1-1 mm)

p. ej. CaCO3 o SiO2

El ingrediente activo finamente molido se aplica uniformemente, en un mezclador, al vehículo humedecido con polietilenglicol. De esta forma se obtienen gránulos recubiertos no pulverulentos. F6. Gránulos extruidos a) b) c) d) ingrediente activo 0,1 % 3 % 5 % 15 % lignosulfonato de sodio 1,5 % 2 % 3 % 4 % carboximetilcelulosa 1,4 % 2 % 2 % 2 %

caolín 97,0 % 93 % 90 % 79 % El ingrediente activo se mezcla y se tritura con los adyuvantes y la mezcla se humedece con agua. Se somete a extrusión la mezcla resultante y después se seca en una corriente de agua.

F7. Polvos a) b) c) ingrediente activo 0,1 % 1 % 5 % talco 39,9 % 49 % 35 % caolín 60,0 % 50 % 60 % Los polvos listos para usar se obtienen mezclando el ingrediente activo con los vehículos y moliendo la mezcla en un

molino adecuado. F8. Concentrados para suspensión a) b) c) d) ingrediente activo 3 % 10 % 25 % 50 % etilenglicol 5 % 5 % 5 % 5 % nonilfenol-poliglicol-éter -1 % 2 % - (15 mol de óxido de etileno) lignosulfonato de sodio 3 % 3 % 4 % 5 % carboximetilcelulosa 1 % 1 % 1 % 1 % solución acuosa de formaldehído al 37 % 0,2 % 0,2 % 0,2 % 0,2 % emulsión oleosa de silicona 0,8 % 0,8 % 0,8 % 0,8 % agua 87 % 79 % 62 % 38 % El ingrediente activo finamente triturado se mezcla íntimamente con los adyuvantes, dando un concentrado para

suspensión a partir del cual se pueden preparar suspensiones de cualquier concentración deseada por dilución con

agua. La invención se refiere también a un método para el control selectivo de hierbas y malas hierbas en cultivos de plantas útiles, que comprende tratar las plantas útiles o el área de cultivo o el lugar de los mismos con un compuesto de la fórmula I.

Los cultivos de plantas útiles en los que se pueden usar las composiciones según la invención incluyen especialmente cereales, algodón, soja, remolacha de azúcar, caña de azúcar, plantaciones, colza, maíz y arroz, y para el control no selectivo de las malas hierbas. El término "cultivo" se debe entender también que incluye los cultivos que se han hecho

imagen20

tolerantes para los herbicidas o clases de herbicidas (por ejemplo los inhibidores de ALS, GS, EPSPS, PPO, ACCasa y HPPD) como resultado de métodos convencionales de reproducción o ingeniería genética. Un ejemplo de un cultivo que se ha vuelto tolerante por ejemplo a las imidazolinonas, tales como imazamox, por métodos convencionales de reproducción, es la colza de verano Clearfield® (Canola). Los ejemplos de cultivos que se han vuelto tolerantes a los herbicidas por métodos de ingeniería genética incluyen por ejemplo variedades de maíz resistentes a glifosato y a glufosinato comercialmente disponibles con los nombre de fábrica RoundupReady® y LibertyLink®. Las malas hierbas a controlar pueden ser tanto malas hierbas monocotiledóneas como malas hierbas dicotiledóneas, tales como, por ejemplo, Stellaria, Nasturtium, Agrostis, Digitaria, Avena, Setaria, Sinapis, Lolium, Solanum, Echinochloa, Scirpus, Monochoria, Sagittaria, Bromus, Alopecurus, Sorghum, Rottboellia, Cyperus, Abutilon, Sida, Xanthium, Amaranthus, Chenopodium, Ipomoea, Chrysanthemum, Galium, Viola y Veronica.

Se debe entender también como cultivos aquellos que se han hecho resistentes a insectos perjudiciales mediante métodos de ingeniería genética, por ejemplo el maíz Bt (resistente al taladrador del maíz europeo), algodón Bt (resistente al gorgojo del algodón) y también patatas Bt (resistentes al escarabajo de la patata). Ejemplos de maíz Bt son los híbridos de maíz Bt-176 de NK® (Syngenta Seeds). La toxina Bt es una proteína que se forma naturalmente por la bacteria del suelo Bacillus thuringiensis. Ejemplos de toxinas y plantas transgénicas capaces de sintetizar dichas toxinas están descritos en los documentos EP-A-451.878, EP-A-374.753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 y EP-A

427.529. Son ejemplos de plantas transgénicas que contienen uno o más genes que codifican una resistencia a insecticidas y que expresan una o más toxinas KnockOut® (maíz), Yield Gard® (maíz), NuCOTIN33Be (algodón), Bollgard® (algodón), NewLeaf® (patatas), NatureGard@ y Protexcta®. Los cultivos de plantas y sus semillas pueden ser resistentes a los herbicidas y al mismo tiempo a la alimentación de insectos (sucesos transgénicos "apilados"). Las semillas pueden tener, por ejemplo, la capacidad de expresar una proteína Cry3 insecticidamente activa y al mismo tiempo ser tolerantes al glifosato. El término "cultivo" se debe entender que incluye también los cultivos obtenidos como resultado de métodos convencionales de producción o energía genética que contienen las llamadas características de producción (por ejemplo mejora del sabor, estabilidad de almacenamiento, contenido nutricional).

Las áreas para cultivo se debe entender que incluyen la tierra en la que las plantas de cultivo ya están creciendo así como la tierra que se destina para el cultivo de estas plantas de cultivo.

Los compuestos de la fórmula (I) según la invención se pueden usar también en combinación con uno o más herbicidas diferentes. En particular, las siguientes mezclas del compuesto de la fórmula (I) son importantes. Preferiblemente, el compuesto de la fórmula (I) es un compuesto listado en las tablas 1 a 35 que siguen:

compuesto de la fórmula (I) + acetoclor, compuesto de la fórmula (I) + acifluorfen, compuesto de la fórmula (I) + acifluorfen-sodio, compuesto de la fórmula (I) + aclonifen, compuesto de la fórmula (I) + acroleína, compuesto de la fórmula (I) + alaclor, compuesto de la fórmula (I) + aloxidima, compuesto de la fórmula (I) + alcohol alílico, compuesto de la fórmula (I) + ametrina, compuesto de la fórmula (I) + amicarbazona, compuesto de la fórmula (I) + amidosulfuron, compuesto de la fórmula (I) + aminopiralid, compuesto de la fórmula (I) + amitrol, compuesto de la fórmula (I) + sulfamato de amonio, compuesto de la fórmula (I) + anilofos, compuesto de la fórmula (I) + asulam, compuesto de la fórmula (I) + atraton, compuesto de la fórmula (I) + atrazina, compuesto de la fórmula (I) + azimsulfuron, compuesto de la fórmula (I) + BCPC, compuesto de la fórmula (I) + beflubutamid, compuesto de la fórmula (I) + benazolina, compuesto de la fórmula (I)

+

benfluralina, compuesto de la fórmula (I) + benfuresato, compuesto de la fórmula (I) + bensulfuron, compuesto de la fórmula (I) + bensulfuron-metil, compuesto de la fórmula (I) + bensulida, compuesto de la fórmula (I) + bentazona, compuesto de la fórmula (I) + benzofendizona, compuesto de la fórmula (I) + benzobiciclon, compuesto de la fórmula (I)

+

benzofenap, compuesto de la fórmula (I) + bifenox, compuesto de la fórmula (I) + bilanafos, compuesto de la fórmula (I)

+

bispiribac, compuesto de la fórmula (I) + bispiribac-sodio, compuesto de la fórmula (I) + borax, compuesto de la fórmula

(I) + bromacil, compuesto de la fórmula (I) + bromobutida, compuesto de la fórmula (I) + bromoxinil, compuesto de la fórmula (I) + butaclor, compuesto de la fórmula (I) + butafenacil, compuesto de la fórmula (I) + butamifos, compuesto de la fórmula (I) + butralin, compuesto de la fórmula (I) + butroxidim, compuesto de la fórmula (I) + butilato, compuesto de la fórmula (I) + ácido cacodílico, compuesto de la fórmula (I) + clorato de calcio, compuesto de la fórmula (I) + cafenstrol, compuesto de la fórmula (I) + carbetamida, compuesto de la fórmula (I) + carfentrazona, compuesto de la fórmula (I) + carfentrazona-etil, compuesto de la fórmula (I) + CDEA, compuesto de la fórmula (I) + CEPC, compuesto de la fórmula (I)

+ clorflurenol, compuesto de la fórmula (I) + clorflurenol-metil, compuesto de la fórmula (I) + cloridazon, compuesto de la fórmula (I) + clorimuron, compuesto de la fórmula (I) + clorimuron-etil, compuesto de la fórmula (I) + ácido cloroacético, compuesto de la fórmula (I) + clortoluron, compuesto de la fórmula (I) + clorprofam, compuesto de la fórmula (I) + clorsulfuron, compuesto de la fórmula (I) + clortal, compuesto de la fórmula (I) + clortal-dimetilo, compuesto de la fórmula

(I)

+ cinidon-etil, compuesto de la fórmula (I) + cinmetilin, compuesto de la fórmula (I) + cinosulfuron, compuesto de la fórmula (I) + cisanilida, compuesto de la fórmula (I) + cletodim, compuesto de la fórmula (I) + clodinafop, compuesto de la fórmula (I) + clodinafop-propargilo, compuesto de la fórmula (I) + clomazona, compuesto de la fórmula (I) + clomeprop, compuesto de la fórmula (I) + clopiralid, compuesto de la fórmula (I) + cloransulam, compuesto de la fórmula (I) + cloransulam-metil, compuesto de la fórmula (I) + CMA, compuesto de la fórmula (I) + 4-CPB, compuesto de la fórmula (I) + CPMF, compuesto de la fórmula (I) + 4-CPP, compuesto de la fórmula (I) + CPPC, compuesto de la fórmula (I) + cresol, compuesto de la fórmula (I) + cumiluron, compuesto de la fórmula (I) + cianamida, compuesto de la fórmula (I) +

cianazina, compuesto de la fórmula (I) + cicloato, compuesto de la fórmula (I) + ciclosulfamuron, compuesto de la fórmula

(I)

+ cicloxidim, compuesto de la fórmula (I) + cihalofop, compuesto de la fórmula (I) + cihalofop-butilo, compuesto de la fórmula (I) + 2,4-D, compuesto de la fórmula (I) + 3,4-DA, compuesto de la fórmula (I) + daimuron, compuesto de la fórmula (I) + dalapon, compuesto de la fórmula (I) + dazomet, compuesto de la fórmula (I) + 2,4-DB, compuesto de la fórmula (I) + 3,4-DB, compuesto de la fórmula (I) + 2,4-DEB, compuesto de la fórmula (I) + desmedifam, compuesto de la fórmula (I) + dicamba, compuesto de la fórmula (I) + diclobenil, compuesto de la fórmula (I) + orto-diclorobenceno, compuesto de la fórmula (I) + para-diclorobenceno, compuesto de la fórmula (I) + diclorprop, compuesto de la fórmula (I)

imagen21

+ diclorprop-P, compuesto de la fórmula (I) + diclofop, compuesto de la fórmula (I) + diclofop-metil, compuesto de la fórmula (I) + diclosulam, compuesto de la fórmula (I) + difenzoquat, compuesto de la fórmula (I) + metilsulfato de difenzoquat, compuesto de la fórmula (I) + diflufenican, compuesto de la fórmula (I) + diflufenzopir, compuesto de la fórmula (I) + dimefuron, compuesto de la fórmula (I) + dimepiperato, compuesto de la fórmula (I) + dimetaclor, compuesto de la fórmula (I) + dimetametrina, compuesto de la fórmula (I) + dimetenamid, compuesto de la fórmula (I) + dimetenamid-P, compuesto de la fórmula (I) + dimetipin, compuesto de la fórmula (I) + ácido dimetilarsínico, compuesto de la fórmula (I) + dinitramina, compuesto de la fórmula (I) + dinoterb, compuesto de la fórmula (I) + difenamid, compuesto de la fórmula (I) + diquat, compuesto de la fórmula (I) + dibromuro de diquat, compuesto de la fórmula (I) + ditiopir, compuesto de la fórmula (I) + diuron, compuesto de la fórmula (I) + DNOC, compuesto de la fórmula (I) + 3,4-DP, compuesto de la fórmula (I) + DSMA, compuesto de la fórmula (I) + EBEP, compuesto de la fórmula (I) + endotal, compuesto de la fórmula (I) + EPTC, compuesto de la fórmula (I) + esprocarb, compuesto de la fórmula (I) + etalfluralin, compuesto de la fórmula (I) + etametsulfuron, compuesto de la fórmula (I) + etametsulfuron-metil, compuesto de la fórmula (I) + etofumesato, compuesto de la fórmula (I) + etoxifen, compuesto de la fórmula (I) + etoxisulfuron, compuesto de la fórmula (I) + etobenzanid, compuesto de la fórmula (I) + fenoxaprop-P, compuesto de la fórmula (I) + fenoxaprop-Petil, compuesto de la fórmula (I) + fentrazamida, compuesto de la fórmula (I) + sulfato ferroso, compuesto de la fórmula

(I) + flamprop-M, compuesto de la fórmula (I) + flazasulfuron, compuesto de la fórmula (I) + florasulam, compuesto de la fórmula (I) + fluazifop, compuesto de la fórmula (I) + fluazifop-butil, compuesto de la fórmula (I) + fluazifop-P, compuesto de la fórmula (I) + fluazifop-P-butil, compuesto de la fórmula (I) + flucarbazona, compuesto de la fórmula (I) + flucarbazona-sodio, compuesto de la fórmula (I) + flucetosulfuron, compuesto de la fórmula (I) + flucloralin, compuesto de la fórmula (I) + flufenacet, compuesto de la fórmula (I) + flufenpir, compuesto de la fórmula (I) + flufenpir-etil, compuesto de la fórmula (I) + flumetsulam, compuesto de la fórmula (I) + flumiclorac, compuesto de la fórmula (I) + flumicloracpentilo, compuesto de la fórmula (I) + flumioxazin, compuesto de la fórmula (I) + fluometuron, compuesto de la fórmula (I)

+ fluoroglicofen, compuesto de la fórmula (I) + fluoroglicofen-etil, compuesto de la fórmula (I) + flupropanato, compuesto de la fórmula (I) + flupirsulfuron, compuesto de la fórmula (I) + flupirsulfuron-metil-sodio, compuesto de la fórmula (I) + flurenol, compuesto de la fórmula (I) + fluridona, compuesto de la fórmula (I) + fluorocloridona, compuesto de la fórmula

(I)

+ fluoroxipir, compuesto de la fórmula (I) + flurtamona, compuesto de la fórmula (I) + flutiacet, compuesto de la fórmula (I) + flutiacet-metil, compuesto de la fórmula (I) + fomesafen, compuesto de la fórmula (I) + foramsulfuron, compuesto de la fórmula (I) + fosamina, compuesto de la fórmula (I) + glufosinato, compuesto de la fórmula (I) + glufosinato-amonio, compuesto de la fórmula (I) + glifosato, compuesto de la fórmula (I) + halosulfuron, compuesto de la fórmula (I) + halosulfuron-metil, compuesto de la fórmula (I) + haloxifop, compuesto de la fórmula (I) + haloxifop-P, compuesto de la fórmula (I) + HC-252, compuesto de la fórmula (I) + hexazinona, compuesto de la fórmula (I) + imazametabenz, compuesto de la fórmula (I) + imazametabenz-metil, compuesto de la fórmula (I) + imazamox, compuesto de la fórmula (I) + imazapic, compuesto de la fórmula (I) + imazapir, compuesto de la fórmula (I) + imazaquin, compuesto de la fórmula (I) + imazetapir, compuesto de la fórmula (I) + imazosulfuron, compuesto de la fórmula (I) + indanofan, compuesto de la fórmula (I) + yodometano, compuesto de la fórmula (I) + yodosulfuron, compuesto de la fórmula (I) + yodosulfuron-metil-sodio, compuesto de la fórmula (I) + ioxinil, compuesto de la fórmula (I) + isoproturon, compuesto de la fórmula (I) + isouron, compuesto de la fórmula (I) + isoxaben, compuesto de la fórmula (I) + isoxaclortol, compuesto de la fórmula (I) + isoxaflutol, compuesto de la fórmula (I) + karbutilato, compuesto de la fórmula (I) + lactofen, compuesto de la fórmula (I) + lenacil, compuesto de la fórmula (I) + linuron, compuesto de la fórmula (I) + MAA, compuesto de la fórmula (I) + MAMA, compuesto de la fórmula (I) + MCPA, compuesto de la fórmula (I) + MCPA-tioetilo, compuesto de la fórmula (I) + MCPB, compuesto de la fórmula (I) + mecoprop, compuesto de la fórmula (I) + mecoprop-P, compuesto de la fórmula (I) + mefenacet, compuesto de la fórmula (I) + mefluidida, compuesto de la fórmula (I) + mesosulfuron, compuesto de la fórmula (I) + mesosulfuron-metil, compuesto de la fórmula (I) + mesotriona, compuesto de la fórmula (I) + metam, compuesto de la fórmula (I) + metamifop, compuesto de la fórmula (I) + metamitron, compuesto de la fórmula (I) + metazaclor, compuesto de la fórmula (I) + metabenztiazuron, compuesto de la fórmula (I) + ácido metilarsónico, compuesto de la fórmula (I) + metildimron, compuesto de la fórmula (I) + isotiocianato de metilo, compuesto de la fórmula (I) + metobenzuron, compuesto de la fórmula (I) + metolaclor, compuesto de la fórmula (I) + Smetolaclor, compuesto de la fórmula (I) + metosulam, compuesto de la fórmula (I) + metoxuron, compuesto de la fórmula

(I)

+ metribuzin, compuesto de la fórmula (I) + metsulfuron, compuesto de la fórmula (I) + metsulfuron-metil, compuesto de la fórmula (I) + MK-616, compuesto de la fórmula (I) + molinato, compuesto de la fórmula (I) + monolinuron, compuesto de la fórmula (I) + MSMA, compuesto de la fórmula (I) + naproanilida, compuesto de la fórmula (I) + napropamida, compuesto de la fórmula (I) + naptalam, compuesto de la fórmula (I) + neburon, compuesto de la fórmula

(I)

+ nicosulfuron, compuesto de la fórmula (I) + ácido nonanoico, compuesto de la fórmula (I) + norflurazon, compuesto de la fórmula (I) + ácido oleico (ácidos grasos), compuesto de la fórmula (I) + orbencarb, compuesto de la fórmula (I) +

ortosulfamuron, compuesto de la fórmula (I) + orizalin, compuesto de la fórmula (I) + oxadiargilo, compuesto de la fórmula (I) + oxadiazon, compuesto de la fórmula (I) + oxasulfuron, compuesto de la fórmula (I) + oxaziclomefona, compuesto de la fórmula (I) + oxifluorfen, compuesto de la fórmula (I) + paraquat, compuesto de la fórmula (I) + dicloruro de paraquat, compuesto de la fórmula (I) + pebulato, compuesto de la fórmula (I) + pendimetalin, compuesto de la fórmula (I) + penoxsulam, compuesto de la fórmula (I) + pentaclorofenol, compuesto de la fórmula (I) + pentanoclor, compuesto de la fórmula (I) + pentoxazona, compuesto de la fórmula (I) + petoxamid, compuesto de la fórmula (I) + aceites de petróleo, compuesto de la fórmula (I) + fenmedifam, compuesto de la fórmula (I) + fenmedifam-etil, compuesto de la fórmula (I) + picloram, compuesto de la fórmula (I) + picolinafen, compuesto de la fórmula (I) + pinoxaden, compuesto de la fórmula (I) + piperofos, compuesto de la fórmula (I) + arsenito de potasio, compuesto de la fórmula (I) + azida de potasio, compuesto de la fórmula (I) + pretilaclor, compuesto de la fórmula (I) + primisulfuron, compuesto de la fórmula (I) + primisulfuron-metil, compuesto de la fórmula (I) + prodiamina, compuesto de la fórmula (I) + profluazol, compuesto de la fórmula (I) + profoxidim, compuesto de la fórmula (I) + prometon, compuesto de la fórmula (I) + prometrin, compuesto de la fórmula (I) + propaclor, compuesto de la fórmula (I) + propanil, compuesto de la fórmula (I) + propaquizafop, compuesto de la fórmula (I) + propazina, compuesto de la fórmula (I) + profam, compuesto de la fórmula

(I)

+ propisoclor, compuesto de la fórmula (I) + propoxicarbazona, compuesto de la fórmula (I) + propoxicarbazona-sodio, compuesto de la fórmula (I) + propizamida, compuesto de la fórmula (I) + prosulfocarb, compuesto de la fórmula (I) + prosulfuron, compuesto de la fórmula (I) + piraclonil, compuesto de la fórmula (I) + piraflufen, compuesto de la fórmula (I)

imagen22

+ piraflufen-etil, compuesto de la fórmula (I) + pirazolinato, compuesto de la fórmula (I) + pirazosulfuron, compuesto de la fórmula (I) + pirazosulfuron-etil, compuesto de la fórmula (I) + pirazoxifen, compuesto de la fórmula (I) + piribenzoxim, compuesto de la fórmula (I) + piributicarb, compuesto de la fórmula (I) + piridafol, compuesto de la fórmula (I) + piridato, compuesto de la fórmula (I) + piriftalid, compuesto de la fórmula (I) + piriminobac, compuesto de la fórmula (I) + piriminobac-metil, compuesto de la fórmula (I) + pirimisulfan, compuesto de la fórmula (I) + piritiobac, compuesto de la fórmula (I) + piritiobac-sodio, compuesto de la fórmula (I) + quinclorac, compuesto de la fórmula (I) + quinmerac, compuesto de la fórmula (I) + quinoclamina, compuesto de la fórmula (I) + quizalofop, compuesto de la fórmula (I) + quizalofop-P, compuesto de la fórmula (I) + rimsulfuron, compuesto de la fórmula (I) + setoxidim, compuesto de la fórmula (I) + siduron, compuesto de la fórmula (I) + simazina, compuesto de la fórmula (I) + simetrin, compuesto de la fórmula (I) + SMA, compuesto de la fórmula (I) + arsenito de sodio, compuesto de la fórmula (I) + azida de sodio, compuesto de la fórmula (I) + clorato de sodio, compuesto de la fórmula (I) + sulcotriona, compuesto de la fórmula (I) + sulfentrazona, compuesto de la fórmula (I) + sulfometuron, compuesto de la fórmula (I) + sulfometuron-metil, compuesto de la fórmula (I) + sulfosato, compuesto de la fórmula (I) + sulfosulfuron, compuesto de la fórmula (I) + ácido sulfúrico, compuesto de la fórmula (I) + aceites de alquitrán, compuesto de la fórmula (I) + 2,3,6-TBA, compuesto de la fórmula (I) + TCA, compuesto de la fórmula (I) + TCA-sodio, compuesto de la fórmula (I) + tebutiuron, compuesto de la fórmula (I) + tepraloxidim, compuesto de la fórmula (I) + terbacil, compuesto de la fórmula (I) + terbumeton, compuesto de la fórmula

(I)

+ terbutilazina, compuesto de la fórmula (I) + terbutrin, compuesto de la fórmula (I) + tenilclor, compuesto de la fórmula (I) + tiazopir, compuesto de la fórmula (I) + tifensulfuron, compuesto de la fórmula (I) + tifensulfuron-metil, compuesto de la fórmula (I) + tiobencarb, compuesto de la fórmula (I) + tiocarbazil, compuesto de la fórmula (I) + topramezona, compuesto de la fórmula (I) + tralcoxidim, compuesto de la fórmula (I) + tri-allato, compuesto de la fórmula

(I)

+ triasulfuron, compuesto de la fórmula (I) + triaziflam, compuesto de la fórmula (I) + tribenuron, compuesto de la fórmula (I) + tribenuron-metil, compuesto de la fórmula (I) + tricamba, compuesto de la fórmula (I) + triclopir, compuesto de la fórmula (I) + trietazina, compuesto de la fórmula (I) + trifloxisulfuron, compuesto de la fórmula (I) + trifloxisulfuronsodio, compuesto de la fórmula (I) + trifluralina, compuesto de la fórmula (I) + triflusulfuron, compuesto de la fórmula (I) + triflusulfuron-metil, compuesto de la fórmula (I) + trihidroxitriazina, compuesto de la fórmula (I) + tritosulfuron, compuesto de la fórmula (I) + éster etílico del ácido [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin3-il)fenoxi]-2-piridiloxi]acético (CAS RN 353292-31-6), compuesto de la fórmula (I) + ácido 4-[(4,5-dihidro-3-metoxi-4metil-5-oxo)-1H-1,2,4-triazol-1-ilcarbon- ilsulfamoil]-5-metiltiofen-3-carboxílico (BAY636), compuesto de la fórmula (I) + BAY747 (CAS RN 335104-84-2), compuesto de la fórmula (I) + topramezona (CAS RN 210631-68-8), compuesto de la fórmula (I) + 4-hidroxi-3-[[2-[(2-metoxietoxi)metil]-6-(trifluorometil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona (CAS RN 352010-68-5), y compuesto de la fórmula (I) + 4-hidroxi-3-[[2-(3-metoxipropil)-6-(difluorometil)-3-piridinil]carbonil]biciclo[3.2.1]oct-3-en-2-ona.

Los compañeros de mezcla del compuesto de la fórmula (I) pueden estar también en forma de ésteres o sales, como se menciona por ejemplo, en The Pesticide Manual, 12th Edition (BCPC), 2000.

La relación de mezcla del compuesto de la fórmula (I) al compañero de mezcla es preferiblemente de 1:100 a 1000:1.

Las mezclas se pueden usar ventajosamente en las formulaciones mencionadas antes (en cuyo caso "ingrediente activo" se refiere a la mezcla respectiva del compuesto de la fórmula (I) con el compañero de mezcla).

Los compuestos de la fórmula (I) según la invención se pueden usar también en combinación con antídotos de herbicidas. Preferiblemente, en estas mezclas, el compuesto de la fórmula (I) es uno de los compuestos listados en las tablas 1 a 35 que siguen. Especialmente, se toman en consideración las siguientes mezclas con antídotos (safeners) de herbicidas:

imagen23

compuesto de la fórmula (I) + cloquintocet-mexil, compuesto de la fórmula (I) + cloquintocet ácido y sus sales, compuesto de la fórmula (I) + fenclorazol-etil, compuesto de la fórmula (I) + fenclorazol ácido y sus sales, compuesto de la fórmula (I) + mefenpir-dietil, compuesto de la fórmula (I) + mefenpir diácido, compuesto de la fórmula (I) + isoxadifenetil, compuesto de la fórmula (I) + isoxadifen ácido, compuesto de la fórmula (I) + furilazol, compuesto de la fórmula (I) + furilazol isómero R, compuesto de la fórmula (I) + benoxacor, compuesto de la fórmula (I) + diclormid, compuesto de la fórmula (I) + AD-67, compuesto de la fórmula (I) + oxabetrinil, compuesto de la fórmula (I) + ciometrinil, compuesto de la fórmula (I) + ciometrinil isómero Z, compuesto de la fórmula (I) + fenclorim, compuesto de la fórmula (I) + ciprosulfamida, compuesto de la fórmula (I) + anhídrido naftálico, compuesto de la fórmula (I) + flurazol, compuesto de la fórmula (I) + N(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]bencenosulfonamida, compuesto de la fórmula (I) + CL 304,415, compuesto de la fórmula (I) + diciclonon, compuesto de la fórmula (I) + fluxofenim, compuesto de la fórmula (I) + DKA24, compuesto de la fórmula (I) + R-29148 y compuesto de la fórmula (I) + PPG-1292. Se puede observar un efecto de protección contra herbicidas para las mezclas de compuesto de la fórmula (I) + dimron, compuesto de la fórmula (I) + MCPA, compuesto de la fórmula (I) + mecoprop y compuesto de la fórmula (I) + mecoprop-P.

Los antídotos y herbicidas mencionados antes, están descritos, por ejemplo, en el Pesticide Manual, Twelfth Edition, British Crop Protection Council, 2000. El R-29148 está descrito, por ejemplo por P. B. Goldsbrough et al., Plant Physiology, (2002), Vol. 130 pp. 1497-1505 y las referencias indicadas allí, el PPG-1292 es conocido a partir del documento WO09211761, y la N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]bencenosulfonamida es conocida por el documento EP365484.

Los compuestos de la fórmula (I) según la invención se pueden usar también en combinación con los co-herbicidas y antídotos mencionados antes para formar una mezcla a tres bandas que contiene un compuesto de la fórmula (I), un coherbicida y un antídoto.

Los siguientes ejemplos ilustran la invención adicionalmente.

Ejemplos de preparación:

Ejemplo 1

Preparación de 2-(2,6-dietil-4-metilfenil)-5-(tetrahidropiran-4-il)ciclohexano-1,3-di-ona (Compuesto T2 de la Tabla T1)

Etapa 1

Se suspende cloruro de metoximetiltrifenilfosfonio (81,8 g) en THF seco (200 ml) y se agita bajo nitrógeno a 0 °C. Se transfiere una solución 1 molar de bis(trimetilsilil)amiduro de litio en THF (239 ml) a un embudo de adición mediante una cánula bajo nitrógeno y se añade a lo largo de 20 minutos. La solución pardo-rojiza resultante se agita a 0-20 °C durante 1 hora. Se enfría después la mezcla a -25 °C y se añade tetrahidro-4H-piran-4-ona (20 ml) a lo largo de 10 minutos. Se separa el baño de enfriamiento y se deja que la mezcla alcance la temperatura ambiente, después se agita durante 22 horas. Se vierte la mezcla de reacción sobre agua (400 ml) y se extrae con éter (2×400 ml). Se reúnen los extractos orgánicos, se lavan con agua (2×400 ml) y salmuera (400 ml), se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y el filtrado se concentra a vacío. Se trata el residuo con 800 ml de éter:hexano (1:1), se agita durante 15 minutos, después se enfría en un baño de hielo durante 10 minutos y se filtra a vacío para separar el óxido de trifenilfosfina precipitado. Se concentra el filtrado, se trata de nuevo con 400 ml de éter:hexano (1:1), se agita durante 15 minutos, después se enfría en un baño de hielo y se separa el precipitado adicional por filtración. Se concentra el filtrado dando 25,371 g de un aceite pardo. Se purifica el material crudo por destilación a vacío para obtener 4-(metoximetilen)tetrahidropirano (punto de ebullición 66 °C/20 mm de Hg).

Etapa 2

Se agita a temperatura ambiente durante 4 ½ horas, una mezcla de 4-(metoximetilen)tetrahidropirano (17,18 g, 134 mmol) y ácido tolueno-4-sulfónico hidratado (35,76 g, 188 mmol) en una mezcla de agua (90 ml) y THF (90 ml). Se trata la mezcla con una solución acuosa saturada de NaHCO3 (300 ml) y se agita hasta que cesa la efervescencia. Se transfiere la mezcla a un embudo de separación, se añade salmuera (100 ml), y se extrae la reacción con diclorometano (4×150 ml). Se reúnen los extractos orgánicos, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y se concentra el filtrado a vacío para obtener tetrahidropiran-4-carboxaldehído.

Etapa 3

A una solución de tetrahidropiran-4-carboxaldehído (12,0 g, 105 mmol) en diclorometano (300 ml) se añade trifenilfosforaniliden-2-propanona (33,43 g, 105 mmol) en una porción. Se calienta la mezcla de reacción a reflujo durante 16 horas. Se enfría la mezcla de reacción y se concentra a vacío. Se añade hexano (300 ml) al residuo, y se agita la mezcla y después se filtra a vacío. Se suspende el sólido en hexano (100 ml), se agita y después se filtra y se desprecia el sólido restante. Se reúnen los filtrados y se concentran a vacío dando un aceite amarillo. Se disuelve el aceite en diclorometano (250 ml), se añade trifenilfosforaniliden-2-propanona (9,55 g, 30 mmol) y se calienta la mezcla a reflujo durante 7 días más.

imagen24

La mezcla de reacción se concentra a vacío, y se añade hexano (300 ml). Se agita la mezcla durante unos minutos, se filtra y se evapora el filtrado a vacío. Por purificación mediante cromatografía en columna sobre gel de sílice eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y hexano, sobre gel de sílice se obtiene la 4-(tetrahidropiran-4-il)-3-buten-2-ona.

Etapa 4

Se añade malonato de dietilo (8,86 ml, 58 mmol) gota a gota a lo largo de 3 minutos a una solución de sodio (1,48 g, 64 mmol) en etanol (80 ml) enfriada en un baño de hielo. Una vez que se ha completado la adición se separa el baño de enfriamiento y se agita la reacción durante 25 minutos a temperatura ambiente, después se enfría de nuevo la mezcla de reacción en un baño de hielo. Se añade a la mezcla de reacción mediante un embudo de adición a lo largo de 15 minutos, una solución de 4-(tetrahidropiran-4-il)-3-buten-2-ona (7,50 g, 49 mmol) en etanol (45 ml). Una vez que se ha completado la adición se separa el baño de enfriamiento y se agita la solución amarilla a temperatura ambiente durante 19 horas. Se acidifica la mezcla de reacción a pH 3 mediante la adición gota a gota de ácido clorhídrico 2 M acuoso, se añade agua para disolver el precipitado y se extrae la mezcla de reacción con diclorometano. Los extractos orgánicos se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y se concentra el filtrado a vacío. El residuo se recoge en isopropanol (50 ml) y se añade una solución acuosa 2 M de hidróxido de sodio (140 ml). Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 20 horas. Se concentra a vacío la mezcla de reacción para separar el isopropanol, y después se calienta a 70 °C. Se añade cuidadosamente una solución acuosa 2 M de ácido clorhídrico hasta que la mezcla de reacción alcanza pH 2. La mezcla de reacción se calienta durante 2 ½ horas a 75 °C, después se enfría a temperatura ambiente y el producto se extrae con acetato de etilo. Se reúnen los extractos orgánicos, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y el filtrado se concentra a vacío para dar la 5-(tetrahidropiran-4-il)ciclohexano1,3-diona.

Etapa 5

Se añade gota a gota una solución de 5-(tetrahidropiran-4-il)ciclohexano-1,3-diona (1,50 g, 7,64 mmol) y carbonato de sodio (0,81 g, 7,64 mol) en agua (20 ml) a una suspensión de diacetato de yodobenceno (2,46 g. 7,64 mmol) y carbonato de sodio (0,81 g, 7,64 mmol) en agua (25 ml) y se agita la mezcla a temperatura ambiente durante 3 ½ horas. Se recoge el iluro de yodonio (2,186 g) por filtración.

Etapa 6

Una porción del iluro (0,70 g, 1,76 mmol) preparado en la etapa 5, ácido 2,6-dietil-4-metilfenilborónico (0,372 g, 1,93 mmol), acetato de paladio (0,02 g, 0,09 mmol), bromuro de tetrabutilamonio (0,583 g, 1,76 mmol) e hidróxido de litio monohidratado (0,222 g, 5,28 mmol) se añaden a una mezcla de 1,2-dimetoxietano (20 ml) y agua (5 ml) y se calienta la mezcla a 50 °C durante 5 ¾ horas. Se enfría la mezcla a temperatura ambiente, se filtra a través de tierra de diatomeas para separar el catalizador, y el filtrado se somete a reparto entre acetato de etilo y agua. Se reúnen los extractos orgánicos, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y se evapora el filtrado a vacío. Se purifica después el residuo por cromatografía en columna sobre gel de sílice, eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y hexano para dar la 2-(2,6-dietil-4-metilfenil)-5-(tetrahidropiran-4-il)ciclohexano-1,3-diona.

Datos 1H NMR (CDCl3, ppm): δH 6,98 (s, 2H), 5,54 (br s, 1H), 4,04 (d, 2H), 3,40 (t, 2H), 2,71-2,64 (m, 2H), 2,47-2,23 (m, 9H), 2,11-2,00 (m, 1H), 1,72-1,69 (m, 2H), 1,60 (m, 1H), 1,50-1,35 (m, 2H), 1,08 (m, 6H)

Ejemplo 2

Preparación de 2-(2,6-dietil-4-metilfenil)-5-(tetrahidrofurano-3-il)ciclohexano-1,3-diona (Compuesto T4 en la Tabla T1)

Etapa 1

Se añade (2-oxopropil)fosfonato de dimetilo (32,06 g, 193 mmol) a una solución enfriada en baño de hielo de hidróxido de potasio (10,83 g, 193 mmol) en agua (30 ml) y etanol (170 ml) y se agita la mezcla. Se añade gota a gota tetrahidrofurano-3-carboxaldehído (solución al 50 % en peso en agua, 25 ml, 138 mmol) y se agita la mezcla de reacción a 5 °C durante 10 minutos. Se separa el baño de enfriamiento y se agita la mezcla a temperatura ambiente durante 7 horas. Se separa la mayor parte del disolvente a vacío, se añaden agua (100 ml) y éter dietílico (200 ml), se vierte la mezcla en un embudo de separación y se recoge la fase orgánica. Se extrae tres veces la fase acuosa con éter dietílico, y se reúnen los extractos orgánicos, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora a vacío. Se purifica después el residuo por cromatografía en columna sobre gel de sílice, eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y hexano para dar la 4-(tetrahidrofurano-3-il)-3-buten-2-ona como un líquido amarillo pálido.

Etapa 2

Se añade gota a gota malonato de dietilo (6,50 ml, 43 mmol) a una solución enfriada en baño de hielo de sodio (1,07 g, 46 mmol) en etanol anhidro (60 ml) y una vez completada la adición se separa el baño de enfriamiento y se agita la

imagen25

5

10

15

20

25

30

35

40

45

mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 25 minutos. Se enfría la mezcla en un baño de hielo y se añade gota a gota una solución de 4-(tetrahidrofurano-3-il)-3-buten-2-ona (5,0 g, 36 mmol) en etanol (30 ml). Una vez completada la adición se separa el baño de enfriamiento y se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 19 horas. Se acidifica la mezcla de reacción a pH 3 mediante la adición gota a gota de ácido clorhídrico 2 M acuoso, se añade agua para disolver cualquier precipitado formado y se extrae la mezcla de reacción con diclorometano. Los extractos orgánicos se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y el filtrado se concentra a vacío para obtener un aceite amarillo que se recoge en isopropanol (35 ml) y se añade una solución 2 M acuosa de hidróxido de sodio (100 ml). Se agita la mezcla de reacción a temperatura ambiente durante 20 horas. La mezcla de reacción se concentra a vacío para separar el isopropanol y después se calienta a 70 °C. Se añade cuidadosamente una solución 2 M acuosa de ácido clorhídrico hasta que la mezcla de reacción alcance pH 1. Se calienta la mezcla de reacción durante 1 ½ horas a 70 °C y después se enfría a temperatura ambiente, se diluye con agua y el producto se extrae con acetato de etilo. Se reúnen los extractos orgánicos, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y el filtrado se concentra a vacío para dar la 5-(tetrahidrofurano-3-il)ciclohexano-1,3-diona como un sólido amarillo.

Etapa 3

Se añade gota a gota una solución de 5-(tetrahidrofurano-3-il)ciclohexano-1,3-diona (1,82 g, 10 mmol) y carbonato de sodio (1,06 g, 10 mol) en agua (25 ml) a una suspensión de diacetato de yodobenceno (3,22 g. 10 mmol) y carbonato de sodio (1,06 g, 10 mmol) en agua (35 ml) y se agita a temperatura ambiente durante 3 ½ horas. Se somete a reparto la mezcla entre salmuera y diclorometano y el extracto orgánico se seca sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtra y el filtrado se evapora para dar una espuma amarilla. Se recoge el residuo en éter dietílico y se evapora el éter para dar el iluro de yodonio deseado, como un sólido amarillo.

Etapa 4

Una porción del iluro (0,85 g, 2,21 mmol), ácido 2,6-dietil-4-metilfenilborónico (0,467 g, 2,43 mmol), acetato de paladio (0,025 g, 0,11 mmol), bromuro de tetrabutilamonio (0,734 g, 2,21 mmol) e hidróxido de litio monohidratado (0,278 g, 6,63 mmol), se añaden a una mezcla de 1,2-dimetoxietano (24 ml) y agua (6 ml) y se calienta la mezcla a 50 °C durante 5 ¾ horas. Se enfría la mezcla a temperatura ambiente, se filtra a través de tierra de diatomeas para separar el catalizador, y el filtrado se somete a reparto entre acetato de etilo y agua. Se reúnen los extractos orgánicos, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora a vacío. Se purifica después el residuo por cromatografía en columna sobre gel de sílice, eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y hexano para dar la 2-(2,6-dietil-4-metilfenil)-5(tetrahidrofurano-3-il)ciclohexano-1,3-diona.

Datos 1H NMR (CDCl3, ppm): δH 6,94 (s, 2H), 3,93-3,89 (t, 1H), 3,87-3,83 (m, 1H), 3,76-3,70 (q, 1H), 3,44-3,39 (t, 1H), 2,64-2,62 (m, 1H), 2,53-2,48 (m, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,34-2,24 (m, 6H), 2,21-2,12 (m, 1H), 2,11-1,99 (m, 2H), 1,65-1,55 (m, 1H), 1,05-1,01 (m, 6H)

Ejemplo 3

Preparación de 2-(3,5-dimetilbifen-4-il)-5-(tetrahidropiran-4-il)ciclohexano-1,3-diona (Compuesto T26 en la Tabla T1)

A una mezcla de 5-(tetrahidropiran-4-il)ciclohexano-1,3-diona (196 mg; 1 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (610 mg; 5 mmol) se añade cloroformo seco (4 ml) en atmósfera de nitrógeno, y se agita la mezcla a temperatura ambiente hasta que se disuelvan todos los sólidos. Se añaden entonces a esta solución tolueno seco (2 ml) y una solución de triacetato de 3,5-dimetilbifen-4-il-plomo (1,2 mmol) en cloroformo. Se calienta la mezcla de reacción a reflujo durante 1 hora. Se enfría la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se acidifica hasta pH 1 con ácido clorhídrico 2 N acuoso, se filtra y el filtrado se extrae con diclorometano (2×40 ml). Se reúnen los extractos orgánicos, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y se evapora el filtrado a vacío. El residuo se purifica por cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar la 2-(3,5-dimetilbifen-4-il)-5-(tetrahidropiran-4-il)ciclohexano-1,3-diona.

Datos 1H NMR (CDCl3, ppm): δH 7,58 (d, 2H), 7,43 (dd, 2H); 7,34 (d, 1H), 7,33 (s, 2H), 5,92 (br s, 1H), 4,03 (m, 2H), 3,39 (m, 2H), 2,69 (m, 2H), 2,44 (dd, 1H), 2,26 (dd, 1H), 2,17 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 2,09 (m, 1H), 1,70 (m, 2H), 1,56 (m, 1H), 1,43 (m, 2H)

Los compuestos de la Tabla T1 que sigue se preparan por métodos similares utilizando materiales de partida apropiados.

Tabla T1

Compuesto Número

Estructura 1H NMR-CDCl3 a menos que se indique otra cosa

T1

δ 7,17 (dd, 1H), 7,08 (d, 1H), 6,86 (s, 1H), 5,30 (br s, 1H), 4,03 (dd, 2H), 3,39 (t, 2H), 2,68-2,62

imagen26

Compuesto Número

Estructura 1H NMR-CDCl3 a menos que se indique otra cosa

imagen1

(m, 2H), 2,35-2,26 (m, 5H), 2,08-1,99 (m, 4H), 1,68 (d, 2H), 1,59-1,51 (m, 1H), 1,45-1,34 (m, 2H)

T2

δ 6,98 (s, 2H), 5,54 (br s, 1H), 4,04 (d, 2H), 3,40 (t, 2H), 2,71-2,64 (m, 2H), 2,47-2,23 (m, 9H), 2,11-2,00 (m, 1H), 1,72-1,69 (m, 2H), 1,60 (m, 1H), 1,50-1,35 (m, 2H), 1,08 (m, 6H)

T3

imagen1 δ 6,94 (s, 2H), 5,55 (s, 1H), 4,04 (d, 2H), 3,40 (t, 2H), 2,70-2,63 (m, 2H), 2,46-2,39 (m, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,25-2,21 (m, 1H), 2,07 (s, 3H), 2,03 (s, 3H), 2,11-2,01 (m, 1H), 1,70 (d, 2H), 1,62-1,56 (m, 1H), 1,48-1,34 (m, 2H)

T4

imagen1 δ 6,94 (s, 2H), 3,93-3,89 (t, 1H), 3,87-3,83 (m, 1H), 3,76-3,70 (q, 1H), 3,44-3,39 (t, 1H), 2,642,62 (m, 1H), 2,53-2,48 (m, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,34-2,24 (m, 6H), 2,21-2,12 (m, 1H), 2,11-1,99 (m, 2H), 1,65-1,55 (m, 1H), 1,05-1,01 (m, 6H)

T5

imagen1 δ 7,18 (d, 1H), 7,09 (d, 1H), 6,86 (s, 1H), 5,79 (br d, 1H), 4,01-3,96 (m, 1H), 3,95-3,89 (m, 1H), 3,82-3,76 (m, 1H), 3,52-3,43 (m, 1H), 2,73-2,62 (m, 1H), 2,59-2,39 (m, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,342,04 (m, 6H), 1,70-1,58 (m, 1H)

T6

imagen1 δ 7,55-7,37 (m, 6H), 7,22 (m, 1H), 5,75 (br d, 1H), 4,02-3,97 (m, 1H), 3,95-3,90 (m, 1H), 3,83-3,77 (m, 1H), 3,55-3,45 (m, 1H), 2,74-2,68 (m, 1H), 2,62-2,09 (m, 7H), 1,72-1,58 (m, 2H), 1,16-1,11 (m, 3H)

T7

δ 7,48 (d, 3H), 7,37 (d, 3H), 7,24 (m, 1H), 5,89 (br s, 1H), 3,99 (m, 1H), 3,92 (t, 1H), 3,79 (q, 1H), 3,49 (m, 1H), 2,73-2,66 (m, 1H), 2,61-2,43 (m, 2H), 2,36-2,11 (m, 7H), 1,71-1,58 (m, 1H)

imagen27

Compuesto Número

Estructura 1H NMR-CDCl3 a menos que se indique otra cosa

imagen1

T8

imagen1 δ 7,51-7,46 (m, 3H), 7,38-7,35 (m, 3H), 7,20-7,19 (m, 1H), 6,36 (br s, 1H), 3,98 (dd, 2H), 3,35 (m, 2H), 2,63 (m, 2H), 2,44-2,13 (br m, 4H), 2,08-2,00 (m, 1H), 1,65-1,62 (m, 2H), 1,56-1,47 (m, 1H), 1,40-1,31 (m, 2H), 1,11 (q, 3H)

T9

imagen1 δ 7,48-7,45 (m, 3H), 7,38-7,33 (m, 3H), 7,24-7,23 (m, 1H), 6,14 (br s, 1H), 4,01 (dd, 2H), 3,37 (t, 2H), 2,64 (m, 2H), 2,41 (m, 1H), 2,13 (m, 1H), 2,12 (d, 3H), 2,08-2,04 (m, 1H), 1,67-1,64 (m, 2H), 1,56-1,49 (m, 1H), 1,39 (m, 2H)

T10

imagen1 δ 6,94 (s, 2H), 5,55 (dd, 1H), 4,01-3,96 (m, 1H), 3,95-3,89 (m, 1H), 3,83-3,76 (m, 1H), 3,49 (m, 1H), 2,73-2,67 (m, 1H), 2,61-2,41 (m, 2H), 2,27 (s, 3H), 2,34-2,08 (m, 4H), 2,05 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 1,71-1,61 (m, 1H)

T11

imagen1 δ 6,97 (m, 2H), 5,59 (d, 1H), 4,02-3,98 (1H, m), 3,84-3,77 (1H, m), 3,55-3,46 (m, 1H), 2,73-2,68 (m, 1H), 2,61-2,44 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,412,10 (m, 5H), 2,05-2,02 (m, 4H), 1,74-1,62 (m, 1H), 1,10-1,05 (m, 3H)

T12

δ 6,97 (s, 2H), 5,57 (s, 1H), 4,04 (d, 2H), 3,40 (t, 2H), 2,69-2,64 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,49-2,20 (m, 4H), 2,11-2,02 (m, 4H), 1,72-1,68 (m, 2H), 1,60 (m, 1H), 1,48-1,36 (m, 2H), 1,10-1,05 (m, 3H)

imagen28

Compuesto Número

Estructura 1H NMR-CDCl3 a menos que se indique otra cosa

T13

imagen1 δ 7,00 (2 s, 2H), 2,67 (m, 4H), 2,55 (m, 2H), 2,45 (m, 2H), 2,35 (m, 7H), 2,17 (m, 2H), 1,95 (m, 1H), 1,75 (m, 2H), 1,55 (m, 1H), 1,05 (2 t, 6H)

T14

δ 6,94 (s, 2H), 5,55 (bs, 1H), 2,65 (m, 2H), 2,58 (m, 3H), 2,47 (m, 2H), 2,28 (s, 3H), 2,20 (m, 2H), 2,1 (m, 1H), 2,06 (2 t, 6H), 1,92 (m, 1H), 1,76 (m, 2H), 1,25 (m, 1H)

T15

δ 6,94 (s, 2H), 5,50 (s, 1H), 2,69 (m, 4H), 2,58 (m, 2H), 2,48 (m, 1H), 2,29 (m, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,10 (m, 3H), 2,06 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 1,49 (m, 2H), 1,43 (m, 1H)

T16

imagen1 δ 6,96 (2 s, 2H), 5,60 (br s, 1H), 2,64 (m, 5H), 2,58 (m, 2H), 2,48 (m, 2H), 2,30 (s, 3H), 2,20 (m, 4H), 2,06 (s, 2H), 1,94 (m, 1H), 1,74 (m, 2H), 1,24 (m, 1H), 1,08 (2 t, 3H)

T17

δ 6,90 (s, 2H), 5,60 (s, 1H), 3,15 (m, 2H), 3,00 (m, 2H), 2,70 (m, 2H), 2,50 (m, 1H), 2,30 (m, 1H), 2,25 (s, 3H), 2,20 (m, 3H), 2,00 (m, 8H), 1,6 (m, 1H)

T18

imagen1 δ 6,98 (s, 2H), 5,48 (br s, 1H), 2,69 (m, 4H), 2,59 (m, 2H), 2,47 (m, 2H), 2,33 (m, 7H), 2,12 (m, 3H), 1,53 (m, 2H), 1,43 (m, 1H), 1,08 (t, 6H)

imagen29

Compuesto Número

Estructura 1H NMR-CDCl3 a menos que se indique otra cosa

T19

imagen1 δ 6,99 (s, 2H), 5,67 (s, 1H), 3,12 (m, 2H), 2,922,76 (m, 2H), 2,62 (m, 3H), 2,37 (m, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,27 (m, 8H), 2,08 (m, 1H), 1,08 (2 t, 6H)

T20

δ 6,99 (s, 2H), 5,57 (s, 1H), 3,12 (m, 4H), 2,64 (m, 2H), 2,50 (m, 1H), 2,33 (m, 7H), 2,21 (m, 4H), 2,05 (m, 2H), 1,62 (m, 1H), 1,07 (2 t, 6H)

T21

δ 6,96 (s, 1H), 6,95 (s, 1H), 5,53 (s, 1H), 2,61 (m, 4H), 2,59 (m, 2H), 2,50-2,25 (m, 5H), 2,30 (s, 3H), 2,10 (m, 3H), 2,04 (m, 2H), 1,53 (m, 2H), 1,42 (m, 1H), 1,08 (2 t, 3H)

T22

imagen1 δ 6,99 (s, 2H) 5,95 (2 × s, 1H), 3,39 (m, 1H), 3,08 (m, 1H), 2,66 (m, 3H), 2,38 (m, 2H), 2,35-2,13 (m, 12H), 1,84 (m, 1H), 1,58 (m, 1H), 1,08 (m, 6H)

T23

δ 6,99 (s, 2H) 5,74 (3 s, 1H) 3,47 (2 × s, 1H) 3,13-2,99 (m, 1H) 2,72-2,57 (m, 3H) 2,57-2 39 (m, 3H) 2,39-2,29 (m, 9H) 2,29-2,17 (m, 1H) 2,02-1,87 (m, 1H) 1,86-1,74 (m, 1H) 1,40-1,17 (m, 1H) 1,10 (m, 6H)

T24

δ 9,52 (br s, 1H), 7,34 (m, 2H), 7,18 (m, 1H), 4,05 (m, 2H), 3,40 (m, 2H), 2,67 (br, s, 2H), 2,35 (m, 1H), 2,06 (m, 1H), 1,70 (m, 2H), 1,60 (m, 1H), 1,41 (m, 2H)

imagen30

Compuesto Número

Estructura 1H NMR-CDCl3 a menos que se indique otra cosa

T25

imagen1 δ 8,13 (dd, 1H), 7,88 (dd, 1H), 7,44 (dd, 1H), 6,89 (br d, 1H), 4,02 (dd, 2H), 3,39 (dt, 2H), 2,64 (dt, 2H), 2,48 (dq, 2H), 2,32 (m, 2H), 2,05 (m, 1H), 1,66 (d, 2H), 1,56 (m, 1H), 1,40 (m, 2H), 1,12 (q, 3H)

T26

imagen1 δ 7,58 (d, 2H), 7,43 (dd, 2H), 7,34 (d, 1H), 7,33 (s, 2H), 5,92 (br s, 1H), 4,03 (m, 2H), 3,39 (m, 2H), 2,69 (m, 2H), 2,44 (dd, 1H); 2,26 (dd, 1H), 2,17 (s, 3H), 2,13 (s, 3H), 2,09 (m, 1H), 1,70 (m, 2H), 1,56 (m, 1H), 1,43 (m, 2H)

Los compuestos de las siguientes tablas 1 a 35 se pueden obtener de una manera análoga.

La grafía C.C usada en las siguientes tablas indica la presencia de un triple enlace entre estos 2 átomos de carbono. Por ejemplo, C.CH indica un grupo acetileno. Tabla 1 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen1

Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1

Compuesto Número

R1 R2 R3 R4

1.001

CH3 H H H

1.002

CH3 CH3 H H

1.003

CH3 H CH3 H

1.004

CH3 H H CH3

1.005

CH3 CH3 CH3 H

1.006

CH3 CH3 H CH3

1.007

CH3 CH3 CH3 CH3

1.007

CH3 Cl H H

1.008

CH3 Cl H CH3

1.009

CH3 Cl H OCH3

imagen31

Compuesto Número

R1 R2 R3 R4

1.010

CH3 H Cl H

1.011

CH3 H H Cl

1.012

CH3 CH3 Cl H

1.013

CH3 CH3 H Cl

1.014

CH3 H Cl CH3

1.015

CH3 CH3 Cl CH3

1.016

CH3 Br H H

1.017

CH3 Br H CH3

1.018

CH3 Br H OCH3

1.019

CH3 H Br H

1.020

CH3 H H Br

1.021

CH3 CH3 Br H

1.022

CH3 CH3 H Br

1.023

CH3 H Br CH3

1.024

CH3 CH3 Br CH3

1.025

CH3 CH3O H H

1.026

CH3 CH3O H CH3

1.027

CH3 CH3O H Cl

1.028

CH3 CH3O H Br

1.029

CH3 CH3CH2O H H

1.030

CH3 CH3CH2O H CH3

1.031

CH3 CH3CH2O H Cl

1.032

CH3 CH3CH2O H Br

1.033

CH3 H CH3O H

1.034

CH3 H H CH3O

1.035

CH3 CH3 CH3O H

1.036

CH3 CH3 H CH3O

1.037

CH3 H CH3O CH3

1.038

CH3 CH3 CH3O CH3

1.039

CH3 -CH=CH2 H CH3

1.040

CH3 CH3 H -CH=CH2

1.041

CH3 -C.CH H CH3

1.042

CH3 CH3 H -C.CH

1.043

CH3 -CH=CH2 H -CH=CH2

1.044

CH3 CH2CH3 H CH3

1.045

CH3 Fenilo H CH3

imagen32

Compuesto Número

R1 R2 R3 R4

1.046

CH3 2-fluorofenilo H CH3

1.047

CH3 2-clorofenilo H CH3

1.048

CH3 2-trifluorometilfenilo H CH3

1.049

CH3 2-nitrofenilo H CH3

1.050

CH3 2-metilfenilo H CH3

1.051

CH3 2-metanosulfonilfenilo H CH3

1.052

CH3 2-cianofenilo H CH3

1.053

CH3 3-fluorofenilo H CH3

1.054

CH3 3-clorofenilo H CH3

1.055

CH3 3-trifluorometilfenilo H CH3

1.056

CH3 3-nitrofenilo H CH3

1.057

CH3 3-metilfenilo H CH3

1.058

CH3 3-metanosulfonilfenilo H CH3

1.059

CH3 3-cianofenilo H CH3

1.060

CH3 4-fluorofenilo H CH3

1.061

CH3 4-clorofenilo H CH3

1.062

CH3 4-trifluorometilfenilo H CH3

1.063

CH3 4-nitrofenilo H CH3

1.064

CH3 4-metilfenilo H CH3

1.065

CH3 4-metanosulfonilfenilo H CH3

1.066

CH3 4-cianofenilo H CH3

1.067

CH3 H fenilo H

1.068

CH3 H 2-fluorofenilo H

1.069

CH3 H 2-clorofenilo H

1.070

CH3 H 2-trifluorometilfenilo H

1.071

CH3 H 2-nitrofenilo H

1.072

CH3 H 2-metilfenilo H

1.073

CH3 H 2-metilsulfonilfenilo H

1.074

CH3 H 2-cianofenilo H

1.075

CH3 H 3-fluorofenilo H

1.076

CH3 H 3-clorofenilo H

1.077

CH3 H 3-trifluorometilfenilo H

1.078

CH3 H 3-nitrofenilo H

1.080

CH3 H 3-metilfenilo H

1.081

CH3 H 3-metilsulfonilfenilo H

1.082

CH3 H 3-cianofenilo H

imagen33

Compuesto Número

R1 R2 R3 R4

1.083

CH3 H 4-fluorofenilo H

1.084

CH3 H 4-clorofenilo H

1.085

CH3 H 4-trifluorometilfenilo H

1.086

CH3 H 4-nitrofenilo H

1.087

CH3 H 4-metilfenilo H

1.088

CH3 H 4-metilsulfonilfenilo H

1.089

CH3 H 4-cianofenilo H

1.090

CH3 H 4-difluorometilo H

1.091

CH3 H 2-fluoro-4-clorofenilo H

1.092

CH3 H 2,4-diclorofenilo H

1.093

CH3 H 2-metil-4-clorofenilo H

1.094

CH3 H 2-metoxi-4-clorofenilo H

1.095

CH3 H 2-ciano-4-clorofenilo H

1.096

CH3 H 3-fluoro-4-clorofenilo H

1.097

CH3 H 2-cloropiridin-5-ilo H

1.098

CH3 H 2,6-dicloropiridin-3-ilo H

1.099

CH2CH3 H H H

1.100

CH2CH3 CH3 H H

1.101

CH2CH3 H CH3 H

1.102

CH2CH3 H H CH3

1.103

CH2CH3 CH3 CH3 H

1.104

CH2CH3 CH3 H CH3

1.105

CH2CH3 CH3 CH3 CH3

1.106

CH2CH3 Cl H H

1.107

CH2CH3 Cl H CH3

1.108

CH2CH3 Cl H OCH3

1.109

CH2CH3 H Cl H

1.110

CH2CH3 H H Cl

1.111

CH2CH3 CH3 Cl H

1.112

CH2CH3 CH3 H Cl

1.113

CH2CH3 H Cl CH3

1.114

CH2CH3 CH3 Cl CH3

1.115

CH2CH3 Br H H

1.116

CH2CH3 Br H CH3

1.117

CH2CH3 Br H OCH3

1.118

CH2CH3 H Br H

imagen34

Compuesto Número

R1 R2 R3 R4

1.119

CH2CH3 H H Br

1.120

CH2CH3 CH3 Br H

1.121

CH2CH3 CH3 H Br

1.122

CH2CH3 H Br CH3

1.123

CH2CH3 CH3 Br CH3

1.124

CH2CH3 CH3O H H

1.125

CH2CH3 CH3O H CH3

1.126

CH2CH3 CH3O H Cl

1.127

CH2CH3 CH3O H Br

1.128

CH2CH3 CH3CH2O H H

1.129

CH2CH3 CH3CH2O H CH3

1.130

CH2CH3 CH3CH2O H Cl

1.131

CH2CH3 CH3CH2O H Br

1.132

CH2CH3 H CH3O H

1.133

CH2CH3 H H CH3O

1.134

CH2CH3 CH3 CH3O H

1.135

CH2CH3 CH3 H CH3O

1.136

CH2CH3 H CH3O CH3

1.137

CH2CH3 CH3 CH3O CH3

1.138

CH2CH3 -CH=CH2 H CH3

1.139

CH2CH3 CH3 H -CH=CH2

1.140

CH2CH3 –C.CH H CH3

1.141

CH2CH3 CH3 H –C.CH

1.142

CH2CH3 -CH=CH2 H -CH=CH2

1.143

CH2CH3 CH2CH3 H CH3

1.144

CH2CH3 fenilo H CH3

1.145

CH2CH3 2-fluorofenilo H CH3

1.146

CH2CH3 2-clorofenilo H CH3

1.147

CH2CH3 2-trifluorometilfenilo H CH3

1.148

CH2CH3 2-nitrofenilo H CH3

1.149

CH2CH3 2-metilfenilo H CH3

1.150

CH2CH3 2-metilsulfonilfenilo H CH3

1.151

CH2CH3 2-cianofenilo H CH3

1.152

CH2CH3 3-fluorofenilo H CH3

1.153

CH2CH3 3-clorofenilo H CH3

1.154

CH2CH3 3-trifluorometilfenilo H CH3

imagen35

Compuesto Número

R1 R2 R3 R4

1.155

CH2CH3 3-nitrofenilo H CH3

1.156

CH2CH3 3-metilfenilo H CH3

1.157

CH2CH3 3-metilsulfonilfenilo H CH3

1.158

CH2CH3 3-cianofenilo H CH3

1.159

CH2CH3 4-fluorofenilo H CH3

1.160

CH2CH3 4-clorofenilo H CH3

1.161

CH2CH3 4-trifluorometilfenilo H CH3

1.162

CH2CH3 4-nitrofenilo H CH3

1.163

CH2CH3 4-metilfenilo H CH3

1.164

CH2CH3 4-metilsuifonilfenilo H CH3

1.165

CH2CH3 4-cianofenilo H CH3

1.166

CH2CH3 H fenilo H

1.167

CH2CH3 H 2-fluorofenilo H

1.168

CH2CH3 H 2-clorofenilo H

1.169

CH2CH3 H 2-trifluorometilfenilo H

1.170

CH2CH3 H 2-nitrofenilo H

1.1.71

CH2CH3 H 2-metilfenilo H

1.172

CH2CH3 H 2-metilsuifonilfenilo H

1.173

CH2CH3 H 2-cianofenilo H

1.174

CH2CH3 H 3-fluorofenilo H

1.175

CH2CH3 H 3-clorofenilo H

1.176

CH2CH3 H 3-trifluorometilfenilo H

1.177

CH2CH3 H 3-nitrofenilo H

1.178

CH2CH3 H 3-metilfenilo H

1.179

CH2CH3 H 3-metilsulfonilfenilo H

1.180

CH2CH3 H 3-cianofenilo H

1.181

CH2CH3 H 4-fluorofenilo H

1.182

CH2CH3 H 4-clorofenilo H

1.183

CH2CH3 H 4-trifluorometilfenilo H

1.184

CH2CH3 H 4-nitrofenilo H

1.185

CH2CH3 H 4-metilfenilo H

1.186

CH2CH3 H 4-metilsulfonilfenilo H

1.187

CH2CH3 H 4-cianofenilo H

1.188

CH2CH3 H 4-difluorometilo H

1.189

CH2CH3 H 2-fluoro-4-clorofenilo H

1.190

CH2CH3 H 2,4-diclorofenilo H

imagen36

Compuesto Número

R1 R2 R3 R4

1.191

CH2CH3 H 2-metil-4-clorofenilo H

1.192

CH2CH3 H 2-metoxi-4-clorofenilo H

1.193

CH2CH3 H 2-ciano-4-clorofenilo H

1.194

CH2CH3 H 3-fluoro-4-clorofenilo H

1.195

CH2CH3 H 2-cloropiridin-5-ilo H

1.196

CH2CH3 H 2,6-dicloropiridin-3-ilo H

1.197

CH2CH3 CH3 H CH2CH3

1.198

CH2CH3 CH2CH3 H CH2CH3

1.199

CH2CH3 Cl H CH2CH3

1.200

CH2CH3 Br H CH2CH3

1.201

CH2CH3 NO2 H CH2CH3

1.202

CH2CH3 CH3O H CH2CH3

1.203

CH2CH3 CH3S H CH2CH3

1.204

CH2CH3 CH3SO2 H CH2CH3

1.205

CH2CH3 CH2=CH H CH2CH3

1.206

CH2CH3 –C.CH H CH2CH3

1.207

CH2CH3 fenilo H CH2CH3

1.208

CH2CH3 2-fluorofenilo H CH2CH3

1.209

CH2CH3 2-clorofenilo H CH2CH3

1.210

CH2CH3 2-trifluorometilfenilo H CH2CH3

1.211

CH2CH3 2-nitrofenilo H CH2CH3

1.212

CH2CH3 2-metilfenilo H CH2CH3

1.213

CH2CH3 2-metilsuifonilfenilo H CH2CH3

1.214

CH2CH3 2-cianofenilo H CH2CH3

1.215

CH2CH3 3-fluorofenilo H CH2CH3

1.216

CH2CH3 3-clorofenilo H CH2CH3

1.217

CH2CH3 3-trifluorometilfenilo H CH2CH3

1.218

CH2CH3 3-nitrofenilo H CH2CH3

1.219

CH2CH3 3-metilfenilo H CH2CH3

1.220

CH2CH3 3-metilsulfonilfenilo H CH2CH3

1.221

CH2CH3 3-cianofenilo H CH2CH3

1.222

CH2CH3 4-fluorofenilo H CH2CH3

1.223

CH2CH3 4-clorofenilo H CH2CH3

1.224

CH2CH3 4-trifluorometilfenilo H CH2CH3

1.225

CH2CH3 4-nitrofenilo H CH2CH3

1.226

CH2CH3 4-metilfenilo H CH2CH3

imagen37

Compuesto Número

R1 R2 R3 R4

1.227

CH2CH3 4-metilsulfonilfenilo H CH2CH3

1.228

CH2CH3 4-cianofenilo H CH2CH3

1.229

OCH3 H fenilo H

1.230

OCH3 H 2-fluorofenilo H

1.231

OCH3 H 2-clorofenilo H

1.232

OCH3 H 2-trifluorometilfenilo H

1.233

OCH3 H 2-nitrofenilo H

1.234

OCH3 H 2-metilfenilo H

1.235

OCH3 H 2-metilsulfonilfenilo H

1.236

OCH3 H 2-cianofenilo H

1.237

OCH3 H 3-fluorofenilo H

1.238

OCH3 H 3-clorofenilo H

1.239

OCH3 H 3-trifluorometilfenilo H

1.240

OCH3 H 3-nitrofenilo H

1.241

OCH3 H 3-metilfenilo H

1.242

OCH3 H 3-metilsulfonilfenilo H

1.243

OCH3 H 3-cianofenilo H

1.244

OCH3 H 4-fluorofenilo H

1.245

OCH3 H 4-clorofenilo H

1.246

OCH3 H 4-trifluorometilfenilo H

1.247

OCH3 H 4-nitrofenilo H

1.248

OCH3 H 4-metilfenilo H

1.249

OCH3 H 4-metilsulfonilfenilo H

1.250

OCH3 H 4-cianofenilo H

1.251

OCH3 H 4-difluorometilo H

1.252

OCH3 H 2-fluoro-4-clorofenilo H

1.253

OCH3 H 2,4-diclorofenilo H

1.254

OCH3 H 2-metil-4-clorofenilo H

1.255

OCH3 H 2-metoxi-4-clorofenilo H

1.256

OCH3 H 2-ciano-4-clorofenilo H

1.257

OCH3 H 3-fluoro-4-clorofenilo H

1.258

OCH3 H 2-cloropiridin-5-ilo H

1.259

OCH3 H 2,6-dicloropiridin-3-ilo H

1.260

Cl H fenilo H

1.261

Cl H 2-fluorofenilo H

1.262

Cl H 2-clorofenilo H

imagen38

Compuesto Número

R1 R2 R3 R4

1 263

Cl H 2-trifluorometilfenilo H

1 264

Cl H 2-nitrofenilo H

1.265

Cl H 2-metilfenilo H

1.266

Cl H 2-metilsulfonilfenilo H

1.267

Cl H 2-cianofenilo H

1.268

Cl H 3-fluorofenilo H

1.269

Cl H 3-clorofenilo H

1.270

Cl H 3-trifluorometilfenilo H

1.271

Cl H 3-nitrofenilo H

1.272

Cl H 3-metilfenilo H

1.273

Cl H 3-metilsulfonilfenilo H

1.274

Cl H 3-cianofenilo H

1.275

Cl H 4-fluorofenilo H

1.276

Cl H 4-clorofenilo H

1.277

Cl H 4-trifluorometilfenilo H

1.278

Cl H 4-nitrofenilo H

1.279

Cl H 4-metilfenilo H

1.280

Cl H 4-metilsulfonilfenilo H

1.281

Cl H 4-cianofenilo H

1.282

Cl H 4-difluorometilo H

1.283

Cl H 2-fluoro-4-clorofenilo H

1.284

Cl H 2,4-diclorofenilo H

1.285

Cl H 2-metil-4-clorofenilo H

1.286

Cl H 2-metoxi-4-clorofenilo H

1.287

Cl H 2-ciano-4-clorofenilo H

1.288

Cl H 3-fluoro-4-clorofenilo H

1.289

Cl H 2-cloropiridin-5-ilo H

1.290

Cl H 2,6-dicloropiridin-3-ilo H

Tabla 2 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen39

imagen1

Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 3 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen5

Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 4 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen1

10 Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 5 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen1

Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1

imagen40

Tabla 6 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen1

Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 7 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen1

Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 8

10 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen1

Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 9 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo: Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 10 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen41

imagen1

imagen5

Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 11 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen1

10 Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 12 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo: Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 13 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen42

imagen1

imagen5

Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 14 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen1

10 Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 15 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo: Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 16 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen43

imagen1

imagen5

Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 17 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen1

10 Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 18 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo: Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 19 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen1

imagen44

imagen1

Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 20 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen1

Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 10 Tabla 21

Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen1

Donde G es hidrógeno y se definen en la Tabla 1 Tabla 22

15 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo: Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 23 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen45

imagen1

imagen5

Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 24 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo

imagen1

10 Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 25 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo: Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 26 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen46

imagen1

imagen5

Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 27 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen1

10 Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 28 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo: Donde G es hidrógeno R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 29 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen47

imagen1

imagen5

Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 30 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen1

10 Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 31 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo: Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 32 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen1

imagen48

imagen1

Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 33 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo:

imagen1

Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 10 Tabla 34

Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo

imagen1

Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1 Tabla 35

15 Esta tabla incluye 290 compuestos del siguiente tipo: Donde G es hidrógeno y R1, R2, R3 y R4 se definen en la Tabla 1.

imagen49

imagen1

Ejemplo 4

Preparación de acetato de 3-oxo-5-(tetrahidrofurano-3-il)-2-(2,4,6-trimetilfenil)ciclohex-1-enilo 5 (Compuesto P1 en la Tabla T2 )

Una solución de trietilamina (0,11 ml, 0,79 mmol) en diclorometano (2 ml) se añade gota a gota a una solución enfriada en baño de hielo de 2-(2,4,6-trimetilfenil)-5-(tetrahidrofurano-3-il)ciclohexano-1,3-diona (preparada por un método análogo al descrito en el Ejemplo 2) y cloruro de acetilo (0,056 ml, 0,79 mmol) en diclorometano (4,5 ml). Una vez completada la adición se separa el baño de enfriamiento y la mezcla de reacción se agita a temperatura ambiente

10 durante la noche. Se diluye la mezcla de reacción con diclorometano (35 ml) y se lava con solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio (20 ml). La fase orgánica se seca sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtra y el filtrado se evapora a vacío. Se purifica el residuo por cromatografía en columna sobre gel de sílice, eluyendo con una mezcla de acetato de etilo y hexano para dar el acetato de 3-oxo-5-(tetrahidrofurano-3-il)-2-(2,4,6-trimetilfenil)ciclohex-1-enilo.

Datos 1H NMR (CDCl3, ppm): δH 6,83 (s, 2H), 4,00-3,89 (m, 2H), 3,79 (m, 1H), 3,49 (m, 1H), 2,78-2,54 (m, 3H), 1,65 (m, 15 1H), 2,40 (m, 1H), 2,32-2,21 (m, 2H), 2,24 (s, 3H), 2,10 (m, 1H), 2,02 (s, 3H), 1,98 (s, 3H), 1,86 (d, 3H).

Los compuestos de la Tabla T2 que sigue se preparan por métodos similares utilizando materiales de partida apropiados.

Tabla T2

Compuesto Número

Estructura 1H NMR-CDCl3 a menos que se indique otra cosa

P1

imagen1 δ 6,83 (s, 2H), 4,00-3,89 (m, 2H), 3,79 (m, 1H), 3,49 (m, 1H), 2,78-2,54 (m, 3H), 1,65 (m, 1H), 2,40 (m, 1H), 2,32-2,21 (m, 2H), 2,24 (s, 3H), 2,10 (m, 1H), 2,02 (s, 3H), 1,98 (s, 3H), 1,86 (d, 3H)

P2

δ 6,90 (s, 2H), 3,14 (m, 2H), 3,03 (m, 2H), 2,77 (m, 1H), 2,66 (m, 2H), 2,44 (m, 2H), 2,34- 2,25 (m, 8H), 2,18 (m, 1H), 2,05 (m, 2H), 1,89 (s, 3H), 1,64 (m, 1H), 1,10 (2 × t, 6H)

imagen50

Compuesto Número

Estructura 1H NMR-CDCl3 a menos que se indique otra cosa

P3

δ 6,88 (s, 2H), 3,15 (m, 2H), 3,04-2,96 (m, 2H), 2,81-2,61 (m, 3H), 2,49-2,39 (m, 1H), 2,35-2,26 (m, 8H), 2,23 (m, 2H), 2,05 (m, 2H), 1,69 (m, 1H), 1,10 (2 × t, 6H), 0,88 (s, 9H)

5

10

15

20

25

30

35

40

Procedimientos experimentales para los intermedios clave

Ejemplo 1A

Preparación de ácido 2,6-dietil-4-metilfenilborónico

A una solución a -78 °C de 25 g (110 mmol) de 2,6-dietil-4-metilbromobenceno (preparación descrita en el documento WO 2000078712) en 240 ml de tetrahidrofurano, se añade una solución ~1,6 M de butillitio en hexano (75 ml, 120 mmol) gota a gota a lo largo de 10 minutos. Se agita la mezcla durante 10 minutos a -78 °C, después se añade borato de trimetilo (24,6 ml, 22,9 g; 220 mmol) de una vez y se continúa agitando a -78 °C durante 30 minutos. Se separa el baño de enfriamiento y se deja que la solución se caliente hasta temperatura ambiente a lo largo de 1 hora y se sofoca con ácido clorhídrico 2 N acuoso (140 ml).

Se separa la capa orgánica, y se extrae la fase acuosa tres veces con éter dietílico:hexano 1:1. Se reúnen los extractos orgánicos, se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se filtran y el filtrado se concentra a vacío. El residuo oleoso se recoge en hexano con agitación, y el sólido blanco se recoge por filtración para dar el ácido 2,6-dietil-4metilfenilborónico. Se concentra el filtrado y se purifica por cromatografía en columna sobre gel de sílice para dar una cantidad adicional del producto deseado. Se obtiene un rendimiento conjunto de 16,6 g (78 %) de ácido 2,6-dietil-4metilfenilborónico.

Ejemplo 1B

Preparación de ácido 5-(4-clorofenil)-2-metilfenilborónico

Etapa 1

Se añaden ácido 4-clorofenilborónico (20,2 g, 0,13 mol) y tetrakis(trifenilfosfina)paladio (0) (3,7 g, 0,003 mol) a una solución de 5-bromo-2-metilanilina (20 g, 0,1 mol) en 1,2-dimetoxietano (200 ml). Después de agitar la mezcla de reacción durante 15 minutos a 20 °C, se añade a la mezcla una solución de carbonato de sodio acuoso al 20 % (300 ml), y la mezcla resultante se mantiene a reflujo durante 24 horas. Se enfría la mezcla de reacción a temperatura ambiente, se diluye con agua (600 ml) y se extrae con acetato de etilo. Los extractos orgánicos reunidos se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora a vacío. Se purifica después el residuo por cromatografía en columna sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 7 % en hexano para dar la 5-(4-clorofenil)-2-metilanilina (21,0 g).

Etapa 2

Se añade ácido bromhídrico (al 48 % en peso, en agua, 120 ml) gota a gota a una suspensión de 5-(4-clorofenil)-2metilanilina (21 g, 0,09 mol) en agua (80 ml), y se agita la mezcla hasta que se disuelva el sólido. Se enfría la mezcla a 5 °C y se añade gota a gota una solución de nitrito de sodio (10,12 g, 0,14 mol) en agua (50 ml), manteniendo la temperatura a 0-5 °C. Se agita la mezcla de reacción durante 1 hora, después se añade a una solución pre-enfriada de bromuro cuproso (17,9 g, 0,12 mol) en ácido bromhídrico (al 48 % en peso, en agua, 120 ml) a 0 °C. Se agita la mezcla de reacción y se deja calentar hasta temperatura ambiente durante la noche. Se extrae la mezcla con acetato de etilo, y se reúnen los extractos orgánicos, se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se filtran y el filtrado se concentra a vacío. Se purifica después el residuo por cromatografía en columna sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 2 % en hexano para dar 5-(4-clorofenil)-2-metil-1-bromobenceno (15,0 g).

Etapa 3

Se disuelve 5-(4-clorofenil)-2-metil-1-bromobenceno (5,0 g, 0,02 mol) en THF (125 ml), y se lleva la temperatura a -78 °C. Se añade n-butillitio (solución 1,33 molar en hexano, 17,3 ml,) gota a gota a lo largo de 30 minutos, manteniendo la temperatura a aproximadamente -78 °C. La mezcla de reacción se agita durante una hora y media a -78 ° C., después se añade gota a gota borato de trimetilo (2,58 g, 0,024 mol) y se agita la mezcla de reacción durante tres horas y media, dejando que se caliente a 0 °C. Se añade entonces gota a gota una solución de ácido clorhídrico 2 N acuoso (50 ml), y una vez completada la adición se agita la mezcla durante 2 horas. Se concentra la mezcla a vacío para separar la mayor parte del tetrahidrofurano, después se diluye con agua (~ 80 ml) y se extrae con éter dietílico. Se reúnen los extractos orgánicos, se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora a vacío. Se purifica después el residuo por cromatografía rápida en columna sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 7 % en hexano para dar el ácido 5-(4-clorofenil)-2-metilfenilborónico (2,5 g).

imagen51

Ejemplo 1C

Preparación de ácido 5-(4-clorofenil)-2-etilfenilborónico

Etapa 1

Se añade nitrato de amonio (39,6 g, 0,49 mol) en porciones a una solución enfriada en un baño de hielo de 4-etilanilina (20 g, 0,16 mol) en ácido sulfúrico concentrado (100 ml, manteniendo la temperatura de -10 °C a 0 °C mediante enfriamiento externo. La mezcla de reacción se agita durante dos horas, después se vierte sobre hielo triturado, y se recoge el precipitado por filtración. Se recoge el sólido en agua, se neutraliza la solución por adición de solución acuosa diluida de hidróxido de sodio y se extrae con acetato de etilo. Se reúnen los extractos orgánicos, se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se filtran y se evapora el filtrado a vacío para dar 4-etil-3-nitroanilina (20 g).

Etapa 2

Se añade gota a gota ácido bromhídrico (al 48 % en peso, en agua, 240 ml) a una suspensión de 4-etil-3-nitroanilina (20 g, 0,12 mol) en agua (80 ml), y se agita la mezcla hasta que se disuelva el sólido. Se enfría la mezcla a -5 °C y se añade gota a gota una solución de nitrito de sodio (19,8 g, 0,28 mol) en agua (100 ml), manteniendo la temperatura a 0-5 °C. Una vez completada la adición, se separa el baño de enfriamiento y se agita la mezcla de reacción durante una hora a temperatura ambiente. Se añade gota a gota la mezcla a una solución pre-enfriada de bromuro cuproso (22,4 g, 0,16 mol) en ácido bromhídrico (al 48 % en peso, en agua) a 0 °C. Se agita la mezcla de reacción y se deja que se caliente a temperatura ambiente a lo largo de tres horas. Se extrae la mezcla con éter dietílico, y se reúnen los extractos orgánicos, se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se filtran y el filtrado se concentra a vacío. Se purifica después el residuo por cromatografía en columna sobre gel de sílice, eluyendo con hexano para dar el 4-bromo-1-etil-2-nitrobenceno (18 g).

Etapa 3

Una solución de cloruro de amonio (12,5 g, 0,2 mol) en agua (30 ml) se añade a una mezcla de polvo de cinc (35,7 g, 0,5 mol) y 4-bromo-1-etil-2-nitrobenceno (18 g, 0,07 mol) en metanol (720 ml) y agua (180 ml). La mezcla de reacción se mantiene a reflujo durante una hora, después se enfría a temperatura ambiente y se filtra a través de un lecho de tierra de diatomeas. El filtrado se concentra a vacío, se diluye después con agua y se extrae con acetato de etilo. Los extractos orgánicos reunidos se lavan con agua y salmuera, se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se filtran y el filtrado se concentra a vacío para dar la 5-bromo-2-etilanilina (14 g), que se usa sin purificación adicional en la siguiente etapa.

Etapa 4

Se añaden ácido 4-clorofenilborónico (13,2 g, 0,08 mol) y tetrakis(trifenilfosfina)paladio (0) (2,4 g, 0,002 mol) a una solución de 5-bromo-2-etilanilina (14,1 g, 0,07 mol) en 1,2-dimetoxietano (140 ml). Después de agitar la mezcla de reacción durante 15 minutos a 20 °C, se añade a la mezcla una solución acuosa de carbonato de sodio al 20 % (300 ml), y la mezcla resultante se mantiene a reflujo durante 24 horas. La mezcla de reacción se enfría a temperatura ambiente, se diluye con agua y se extrae con acetato de etilo. Los extractos orgánicos reunidos se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora a vacío. Se purifica después el residuo por cromatografía en columna sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 5 % en hexano para dar la 5-(4-clorofenil)-2-etilanilina (14,3 g).

Etapa 5

Se añade gota a gota ácido bromhídrico (al 48 % en peso, en agua, 85 ml) a una suspensión de 5-(4-clorofenil)-2etilanilina (14,3 g, 0,062 mol) en agua (57 ml), y se agita la mezcla. Se enfría la mezcla a -5 °C y se añade gota a gota una solución de nitrito de sodio (5,07 g, 0,072 mol) en agua (25 ml), manteniendo la temperatura a 0-5 °C. Se agita la mezcla de reacción durante 1 hora, después se añade a una solución pre-enfriada de bromuro cuproso (9 g, 0,062 mol) en ácido bromhídrico (al 48 % en peso, en agua, 64 ml) a 0 °C. La mezcla de reacción se agita y se deja calentar a temperatura ambiente durante la noche. Se diluye la mezcla con agua, se extrae con éter dietílico, y se reúnen los extractos orgánicos, se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se filtran y el filtrado se concentra a vacío. Se purifica después el residuo por cromatografía en columna sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 2 % en hexano para dar el 5-(4-clorofenil)-2-etil-1-bromobenceno (10 g).

Etapa 6

Se disuelve el 5-(4-clorofenil)-2-etil-1-bromobenceno (10 g, 0,03 mol) en THF (250 ml), y se lleva la temperatura a -78 °C. Se añade n-butillitio (solución 1,33 molar en hexano, 34,6 ml) gota a gota a lo largo de 30 minutos, manteniendo la temperatura a aproximadamente -78 °C. La mezcla de reacción se agita durante una hora y media, después se añade

imagen52

5

10

15

20

25

30

35

gota a gota borato de trimetilo (4,9 g, 0,05 mol) y la mezcla de reacción se agita durante dos horas. Se añade gota a gota una solución de ácido clorhídrico acuoso 2 N (100 ml), y una vez completada la adición se agita la mezcla durante dos horas. Se concentra la mezcla para separar la mayor parte del tetrahidrofurano, después se diluye con agua y se extrae con éter dietílico. Los extractos orgánicos se lavan con agua y salmuera, se reúnen, se secan sobre sulfato de sodio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora a vacío. Se purifica después el residuo por cromatografía rápida en columna sobre gel de sílice, eluyendo con acetato de etilo al 7 % en hexano para dar el ácido 5-(4-cloro-fenil)-2-metilfenilborónico (5,4 g).

Ejemplo 1D

Preparación de ácido 3,5-dimetilbifenilborónico

Se añade gota a gota terc-butillitio (solución 1,7 M en hexano, 36,2 ml, 62,6 mmol) a una solución de 3,5-dimetilbifenilo (7,27 g; 28 mmol) en tetrahidrofurano seco (150 ml) a -78 °C y se agita en una atmósfera de nitrógeno durante 30 minutos. Se añade borato de trimetilo (9,54 ml; 84 mmol) y la mezcla resultante se agita a -78 °C durante 30 min y después se deja calentar a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se acidifica con ácido clorhídrico acuoso y se extrae con éter (2×150 ml). Se reúnen las capas orgánicas, se secan sobre sulfato de magnesio anhidro, se filtran y el filtrado se evapora a vacío para dar un sólido amarillo. El producto crudo se tritura con iso-hexano y se filtra para dar el ácido 3,5-dimetilbifenilborónico (5,89 g) como un polvo blanco.

Ejemplo 1E

Preparación de triacetato de 3,5-dimetilbifen-4-il-plomo

A una solución de tetraacetato de plomo (4,3 g, 9,7 mmol) en cloroformo seco (15 ml) a 40 °C, se añade ácido 3,5dimetilbifen-4-ilborónico (2,0 g; 8,8 mmol) en una porción en una atmósfera de nitrógeno. Se agita la mezcla a 40 °C durante 4 horas, y después se enfría a temperatura ambiente. Se separa el precipitado por filtración, y después se pasa el filtrado por un lecho de carbonato de potasio soportado sobre tierra de diatomeas para separar el ácido acético. Se evapora el filtrado a vacío para obtener el triacetato de 3,5-dimetilbifen-4-il-plomo (3,37 g) como un aceite pardo.

Ejemplos biológicos

Se sembraron plantas de ensayo monocotiledóneas y dicotiledóneas en tiestos con tierra estándar. Después de cultivo durante un día (pre-emergencia) o después de 10 días de cultivo (post-emergencia) en condiciones controladas en un invernadero, se pulverizaron las plantas con una solución de pulverización acuosa derivada de la formulación del ingrediente activo técnico en 0,6 ml de acetona y 45 ml de la solución de formulación que contiene Emulsogen EL al 10,6 % (Número de registro 61791-12-6), N-metilpirrolidona al 42,2 %, dipropilenglicol-monometil-éter al 42,2 % (Número de registro 34590-94-8) y X-77 al 0,2 % (Número de registro 11097-66-8). Las plantas de ensayo se cultivaron entonces en un invernadero en condiciones óptimas hasta que fue evaluado el ensayo, 14 o 15 días más tarde para la post-emergencia y 19, 20 o 21 días para la pre-emergencia (100 = daño total para la planta; 0 = ningún daño para la planta).

Plantas de ensayo:

Alopecurus myosuroides (ALOMY), Avena fatua (AVEFA), Lolium perenne (LOLPE), Setaria faberi (SETFA), Digitaria sanguinalis (DIGSA), Echinochloa crus-galli (ECHCG)

Actividad pre-emergencia

Compuesto Número

Proporción g/ha ALOMY AVEFA LOLPE SETFA DIGSA ECHCG

T2

500 100 100 100 100 100 90

T3

500 90 90 100 60 100 100

T4

500 100 70 100 100 90 100

T6

500 90 20 100 100 100 100

T7

500 70 30 100 100 100 100

T8

500 100 60 80 100 100 100

T9

500 60 60 100 100 80 100

T10

500 90 50 - 70 80 80

T11

500 80 70 80 100 100 100

imagen53

Compuesto Número

Proporción g/ha ALOMY AVEFA LOLPE SETFA DIGSA ECHCG

T12

500 90 90 100 100 100 100

T13

500 90 80 100 100 100 100

T14

500 60 20 70 90 90 70

T15

500 60 60 80 90 70 20

T16

500 0 100 100 100 100 100

T17

500 20 70 0 50 60 60

T18

500 100 100 100 100 100 100

T19

500 100 90 100 100 100 100

T20

500 100 100 100 100 100 100

T21

500 40 70 40 100 100 100

T22

500 90 90 90 - - 70

T23

500 100 100 100 70 100 50

P1

500 60 20 70 0 60 30

P2

500 90 100 80 100 100 100

P3

500 90 80 90 90 100 100

imagen54

Actividad post-emergencia

Compuesto Número

Proporción g/ha ALOMY AVEFA LOLPE SETFA DIGSA ECHCG

T2

500 90 100 90 90 100 100

T3

500 100 90 100 90 80 100

T4

500 100 100 100 100 100 80

T6

500 100 90 100 100 100 100

T7

500 90 90 80 100 100 100

T8

500 80 70 100 90 90 90

T9

500 80 70 100 80 90 100

T10

500 80 60 80 80 90 90

T11

500 90 90 90 100 100 100

T12

500 90 90 90 100 100 100

T13

500 100 100 100 100 90 90

T14

500 70 30 60 90 90 80

T15

500 60 20 60 90 80 70

T16

500 100 80 90 100 100 90

T17

500 20 20 0 90 90 90

T18

500 90 100 70 100 100 70

T19

500 80 90 80 100 100 100

T20

500 80 70 60 90 100 100

T21

500 80 70 70 90 80 100

T22

500 90 90 80 100 100 80

T23

125 90 90 90 50 70 80

P1

500 80 20 80 70 80 70

P2

125 10 20 0 20 90 20

P3

125 70 30 0 60 70 60

imagen55

5

10

15

20

25

30

35

40

Claims (27)

1. REIVINDICACIONES

   1. Un compuesto de la fórmula (I)

   imagen1

   Fórmula (I)

   en la que

   R1 es metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, ciclopropilo, halometilo, haloetilo, halógeno, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, halometoxi o haloetoxi;

   R2 y R3 son, independientemente hidrógeno, halógeno, alquilo C1-C6, haloalquilo C1-C6, alcoxi C1-C6, haloalcoxi C1-C6, alquenilo C2-C6, haloalquenilo C2-C6, alquinilo C2-C6, alqueniloxi C3-C6, haloalqueniloxi C3-C6, alquiniloxi C3-C6, cicloalquilo C3-C6, alquil C1-C6-tio, alquil C1-C6-sulfinilo, alquil C1-C6-sulfonilo, alquil C1-C6-sulfoniloxi, haloalquil C1-C6sulfoniloxi, ciano, nitro, fenilo; fenilo sustituido con alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, ciano, nitro, halógeno, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo o alquil C1-C3-sulfonilo; o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, ciano, nitro, halógeno, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3sulfinilo o alquil C1-C3-sulfonilo;

   R4 es hidrógeno, metilo, etilo, n-propilo, iso-propilo, halometilo, haloetilo, halógeno, vinilo, etinilo, metoxi, etoxi, halometoxi o haloetoxi;

   X es O, S, S(O) o S(O)2;

   R5 es hidrógeno o metilo;

   R6 es hidrógeno, metilo o etilo, o forma un doble enlace, que une el átomo de carbono, al que está unido R6, con el átomo de carbono adyacente de R7 o R8;

   R7 y R8 son independientemente uno de otro, alquileno C1-C5, que está sin sustituir o sustituido con metilo o etilo, o alquenileno C2-C5, que está sin sustituir o sustituido con metilo o etilo; y

   G es hidrógeno, un metal alcalino, un metal alcalino-térreo, sulfonio, amonio o un grupo protector;

   donde, cuando G es un grupo protector, entonces G es: alquilo C1-C8, haloalquilo C2-C8, fenilalquilo C1-C8 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), heteroarilalquilo C1-C8 (donde el heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), alquenilo C3-C8, haloalquenilo C3-C8, alquinilo C3-C8, C(Xa)-Ra, C(Xb)-Xc-Rb, C(Xd)-N(Rc)-Rd, -SO2-Re, -P(Xe)(Rf)-Rg o CH2-Xf-Rh;

   donde Xa, Xb, Xc, Xd, Xe y Xf son independientemente uno de otro, oxígeno o azufre; y donde

   Ra es H, alquilo C1-C18, alquenilo C2-C18, alquinilo C2-C18, haloalquilo C1-C10, cianoalquilo C1-C10, nitroalquilo C1-C10, aminoalquilo C1-C10, alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminoalquilo C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo C1-C5, alqueniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquinil C3-C5-oxialquilo C1-C5, alquil C1-C5-tioalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfinilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo C1-C5, alquiliden C2-C8-aminooxialquilo C1-C5, alquil C1-C5carbonilalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, trialquil C3-C6-sililalquilo C1-C5, fenilalquilo C1-C5 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroarilalquilo C1-C5, (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8, fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; y

   imagen2

   Rb es alquilo C1-C18, alquenilo C3-C18, alquinilo C3-C18, haloalquilo C2-C10, cianoalquilo C1-C10, nitroalquilo C1-C10, aminoalquilo C2-C10, alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminoalquilo C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo C1-C5, alqueniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquiniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquil C1-C5-tioalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfinilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo C1-C5, alquiliden C2-C8-aminooxialquilo C1-C5, alquil C1-C5carbonilalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, dialquil C2-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, trialquil C3-C6-sililalquilo C1-C5, fenilalquilo C1-C5 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroarilalquilo C1-C5, (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo C3-C5, cicloalquilo C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; y

   Rc y Rd son cada uno independientemente uno de otro, hidrógeno, alquilo C1-C10, alquenilo C3-C10, alquinilo C3-C10, haloalquilo C2-C10, cianoalquilo C1-C10, nitroalquilo C1-C10, aminoalquilo C1-C10, alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminoalquilo C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo C1-C5, alqueniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquiniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquil C1-C5-tioalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfinilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo C1-C5, alquiliden C2-C8-aminooxialquilo C1-C5, alquil C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1C5-carbonilamino-alquilo C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C2-C5-aminoalquilo, trialquil C3-C6-sililalquilo C1-C5, fenilalquilo C1-C5 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroarilalquilo C1-C5, (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; fenilamino o fenilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o con nitro; difenilamino o difenilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o con nitro; o cicloalquil C3-C7-amino, di-cicloalquil C3-C7-amino o cicloalcoxi C3-C7;

   o Rc y Rd pueden unirse para formar un anillo de 3-7 miembros, que contiene opcionalmente un heteroátomo seleccionado de O o S; y

   Re es alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, haloalquilo C1-C10, cianoalquilo C1-C10, nitroalquilo C1-C10, aminoalquilo C1-C10, alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminoalquilo C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo C1-C5, alqueniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquiniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquil C1-C5-tioalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfinilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo C1-C5, alquiliden C2-C8-aminooxialquilo C1-C5, alquil C1-C5carbonilalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, trialquil C3-C6-sililalquilo C1-C5, fenilalquilo C1-C5 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroarilalquilo C1-C5 (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o con nitro; heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o con nitro; diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; fenilamino o fenilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; difenilamino, o difenilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; o cicloalquil C3-C7-amino, dicicloalquil C3-C7-amino, cicloalcoxi C3-C7, alcoxi C1C10, haloalcoxi C1-C10, alquil C1-C5-amino o dialquil C2-C8-amino;

   Rf y Rg son cada uno independientemente uno de otro, alquilo C1-C10, alquenilo C2-C10, alquinilo C2-C10, alcoxi C1-C10, haloalquilo C1-C10, cianoalquilo C1-C10, nitroalquilo C1-C10, aminoalquilo C1-C10, alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminoalquilo C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo C1-C5, alqueniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquiniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquil C1-C5-tioalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfinilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo C1-C5, alquiliden C2-C8-aminooxialquilo C1-C5, alquil C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1C5-carbonilamino-alquilo C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C2-C5-aminoalquilo, trialquil C3-C6-sililalquilo C1-C5, fenilalquilo C1-C5 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), heteroarilalquilo C1-C5 (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano, o con nitro), haloalquenilo C2-C5, cicloalquilo C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o con nitro; heteroarilamino o heteroarilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o con nitro; diheteroarilamino o diheteroarilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; fenilamino o fenilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro; difenilamino o difenilamino sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano

   imagen3

   o nitro; o cicloalquil C3-C7-amino, dicicloalquil C3-C7-amino, cicloalcoxi C3-C7, haloalcoxi C1-C10, alquil C1-C5-amino o dialquil C2-C8-amino; o benciloxi o fenoxi, donde los grupos bencilo y fenilo pueden estar a su vez sustituidos con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o nitro, y

   Rh es alquilo C1-C10, alquenilo C3-C10, alquinilo C3-C10, haloalquilo C1-C10, cianoalquilo C1-C10, nitroalquilo C1-C10, aminoalquilo C2-C10, alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminoalquilo C1-C5, cicloalquil C3-C7-alquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-alquilo C1-C5, alqueniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquiniloxi C3-C5-alquilo C1-C5, alquil C1-C5-tioalquilo, alquil C1C5-sulfinilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-sulfonilalquilo C1-C5, alquiliden C2-C8-aminooxialquilo C1-C5, alquil C1-C5carbonilalquilo C1-C5, alcoxi C1-C5-carbonilalquilo C1-C5, aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-aminocarbonilalquilo C1-C5, dialquil C2-C8-aminocarbonilalquilo C1-C5, alquil C1-C5-carbonilamino-alquilo C1-C5, N-alquil C1-C5-carbonil-N-alquil C1-C5-aminoalquilo C1-C5, trialquil C3-C6-sililalquilo C1-C5, fenilalquilo C1-C5 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), heteroarilalquilo C1-C5 (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), fenoxialquilo C1-C5 (donde el fenilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), heteroariloxialquilo C1-C5 (donde el heteroarilo está opcionalmente sustituido con alquilo C1C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo, alquil C1-C3-sulfonilo, halógeno, ciano o con nitro), haloalquenilo C3-C5, cicloalquilo C3-C8; fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno o con nitro; o heteroarilo, o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, halógeno, ciano o con nitro.

2. 2.

   Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es metilo, etilo, vinilo, etinilo, metoxi o halógeno.

3. 3.

   Un compuesto según la reivindicación 2, en el que R1 es metilo o etilo.

4. 4.

   Un compuesto según la reivindicación 1, 2 ó 3, en el que R2 es hidrógeno, halógeno, metilo, etilo, fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, ciano, nitro, halógeno, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo o alquil C1-C3-sulfonilo.

5. 5.

   Un compuesto según la reivindicación 4, en el que R2 es hidrógeno o metilo.

6. 6.

   Un compuesto según la reivindicación 1, 2 ó 3, en el que R3 es hidrógeno, halógeno, metilo, etilo, fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C3, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, ciano, nitro, halógeno, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo o alquil C1-C3-sulfonilo.

7. 7.

   Un compuestos según la reivindicación 6, en el que R3 es hidrógeno o fenilo sustituido con halógeno.

8. 8.

   Un compuesto según la reivindicación 1, 2 ó 3, en el que R2 y R3 son independientemente hidrógeno, metilo, etilo, halógeno; fenilo opcionalmente sustituido con alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, ciano, nitro, halógeno, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo o alquil C1-C3-sulfonilo; o heteroarilo, opcionalmente sustituido con alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, ciano, nitro, halógeno, alquil C1-C3-tio, alquil C1-C3-sulfinilo o alquil C1-C3-sulfonilo.

9. 9.

   Un compuesto según la reivindicación 1, 2, 3 u 8, en el que R4 es hidrógeno, metilo, etilo, vinilo o etinilo.

10. 10.

    Un compuesto según la reivindicación 9, en el que R4 es hidrógeno, metilo o etilo.

11. 11.

    Un compuesto según la reivindicación 1, 2, 3, 8, 9 ó 10, en el que R1, R2 y R4 son independientemente uno de otro, metilo o etilo y R3 es hidrógeno.

12. 12.

    Un compuesto según la reivindicación 1, en el que R1 es metilo o etilo, R2 es hidrógeno, R3 es fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, ciano, nitro o halógeno; o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, ciano, nitro o halógeno.

13. 13.

    Un compuesto según la reivindicación 1, en el que

    imagen4

    R1 es metilo o etilo,

    R2 es fenilo o fenilo sustituido con alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, ciano, nitro o halógeno,

    o heteroarilo o heteroarilo sustituido con alquilo C1-C4, haloalquilo C1-C3, alcoxi C1-C3, haloalcoxi C1-C3, ciano, nitro o 5 halógeno,

    R3 es hidrógeno y

    R4 es hidrógeno, metilo o etilo.

14. 14.

    Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 u 8 a 13, en el que R5 es hidrógeno.

15. 15.

    Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 u 8 a 14, en el que R6 es hidrógeno.

    10 16. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 u 8 a 15, en el que R7 y R8 son independientemente uno de otro, metileno, etileno, propileno, etenileno o propenileno.

16. 17.

    Un compuesto según la reivindicación 16, en el que R7 y R8 son etileno.

17. 18.

    Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 u 8 a 17, en los que el grupo protector G es C(Xa)-Ra o C(Xb)-Xc-Rb.y los significados de Xa, Ra, Xb, Xc y Rb son como se definen en la reivindicación 1.

    15 19. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 u 8 a 17, en el que G es hidrógeno, un metal alcalino o un metal alcalino-térreo.

18. 20.

    Un compuesto según la reivindicación 19, en el que G es hidrógeno.

19. 21.

    Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 u 8 a 20, en el que X es O o S.

20. 22.

    Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 u 8 a 20, en el que X es S(O) o S(O)2.

    20 23. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, en el que G es hidrógeno, que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (Z)

    imagen1

    Fórmula (Z)

    en la que R6, R7, R8 y X tienen los significados que se les han asignado en la reivindicación 1, y Ar es un grupo fenilo 25 opcionalmente sustituido con un ácido arilborónico de la fórmula (AA)

    imagen1

    Fórmula (AA)

    en la que R1, R2, R3 y R4 tienen los significados que se les han asignado en la reivindicación 1, en presencia de un catalizador de paladio y una base.

    30 24. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, en el que G es hidrógeno, que comprende la ciclación del compuesto de la fórmula (B)

    imagen5

    imagen1

    Fórmula (B)

    en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 y X tienen los significados que se les han asignado en la reivindicación 1, y R es alquilo, en condiciones ácidas o básicas.
21. 25. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, en el que G es un grupo alquilo, acilo, fosforilo o sulfonilo, que comprende tratar el compuesto de la fórmula (A)

    imagen1

    Fórmula (A)

    en la que R1, R2, R3, R4, R5, R8, R7, R8 y X tienen los significados que se les han asignado en la reivindicación 1, con un 10 compuesto de la fórmula G-Y, en la que G representa el grupo alquilo, acilo, fosforilo o sulfonilo a incorporar e Y es un nucleófugo adecuado, en presencia de al menos un equivalente de una base.
22. 26. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, en el que G es hidrógeno, que comprende la ciclación de un compuesto de la fórmula (B)

    imagen1

    15 Fórmula (B)

    en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 y X tienen los significados que se les han asignado en la reivindicación 1 y R es hidrógeno, en condiciones ácidas.
23. 27. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, en el que G es

    alquilo C1-C4 y R5, R6, R7 y R8 tienen los significados que se les han asignado en la reivindicación 1, que comprende 20 tratar un compuesto de la fórmula (KK)

    imagen6

    imagen1

    Fórmula (KK) en la que G es alquilo C1-C4, Hal es cloro, bromo o yodo, con un ácido arilborónico de la fórmula (AA)

    imagen1

    5 Fórmula (AA)

    en la que R1, R2, R3 y R4 tienen los significados que se les han asignado en la reivindicación 1, en presencia de una base, un disolvente y un catalizador de paladio.
24. 28. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de la fórmula (I), en el que G es H, que comprende la hidrólisis de un compuesto de la fórmula (I) en la que G es alquilo C1-C4 en condiciones ácidas.

    10 29. Un método para controlar hierbas y malas hierbas en cultivos de plantas útiles, que comprende aplicar una cantidad herbicidamente eficaz de un compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22, o de una composición que comprende dicho compuesto, a las plantas o al lugar de cultivo de las mismas.
25. 30. Una composición herbicida, que, en adición a comprender adyuvantes de la formulación, comprende una cantidad herbicidamente eficaz de un compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 22.

    15 31. Una composición según la reivindicación 30, que, en adición a comprender el compuesto de la fórmula (I), comprende otro herbicida como compañero de la mezcla.
26. 32. Una composición según la reivindicación 30, que, en adición a comprender el compuesto de la fórmula (I), comprende un antídoto (safener) de herbicidas.
27. 33. Una composición según la reivindicación 30, que, en adición a comprender el compuesto de la fórmula (I), 20 comprende otro herbicida como compañero de la mezcla y un antídoto de herbicidas.