BRPI0720969A2

BRPI0720969A2 - Herbicida contendo composto de benzoilpirazol

Info

Publication number: BRPI0720969A2
Application number: BRPI0720969-0A
Authority: BR
Inventors: Hiroshi Shimoharada; Masamitsu Tsukamoto; Masahiko Ikeguchi; Hiroshi Kikugawa; Souichiro Nagayama; Makiko Sano; Yoshinori Kitahara; Tatsuya Okita; Hiroshi Hata
Original assignee: Ishihara Sangyo Kaisha
Priority date: 2006-12-27
Filing date: 2007-12-27
Publication date: 2014-04-08
Also published as: KR101470662B1; WO2008078811A1; JP5420169B2; KR20090103901A; EP2103215A1; EP2103215A4; US20100317528A1; CN103224460A; JP2009051806A

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "HERBICIDA CONTENDO COMPOSTO DE BENZOILPIRAZOL".

CAMPO TÉCNICO

A presente invenção refere-se a um novo herbicida contendo um composto de benzoilpirazol como um ingrediente ativo.

TÉCNICA ANTECEDENTE

Patente de Documento 1 descreve vários compostos de benzoil- pirazol. Entretanto, um herbicida contendo um composto de benzoilpirazol representado pela seguinte Fórmula (I) como um ingrediente ativo, não está descrito aqui.

Documento de Patente 1: EP0352543 DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO OBJETIVO A SER REALIZADO PELA INVENÇÃO

Até agora, herbicidas que têm excelentes atividades herbicidas 15 contra ervas daninhas e que são seguros para plantas de colheita, têm sido desejados para economia de trabalho na operação de controle de ervas da- ninhas e para melhora de produtividade de plantas agrícolas e hortícolas. Entretanto, pesquisas para herbicidas adequados para um tal objetivo de- pende da experiência e erro.

MEIOS PARA REALIZAR O OBJETIVO

Os presentes inventores conduziram estudos extensivos sobre os compostos de benzoilpirazol a fim de encontrar herbicidas superiores, desse modo, realizar o objetivo acima e como um resultado, ter realizado a presente invenção.

Isto é, a presente invenção refere-se a um herbicida contendo

um composto de benzoilpirazol representado pela Fórmula (I) ou seu sal, como um ingrediente ativo:

(I) em que R1 é alquila ou cicloalquila, R2 é um átomo de hidrogênio ou alquila, R3 é hidróxi, R4 é aquila; haloalquila; alcóxi; halogênio; nitro; ciano; alquiltio; alquilsulfinila; ou alquilsulfonila, R5 é halogênio; ciano; cianoalquila; haloal- coxialquila; amino (tiocarbonil)alquila que pode ser substituída por pelo me- 5 nos um substituinte selecionado do grupo consistindo em alquila, ciano, cia- noalquila, (alquitio)carbonilalquíla, alquil (tiocarbonil)alquila, -C (O)OR7 e -C

(O)SR7; tiocianatoalquila; haloalcóxi; alcoxialcóxi; alcóxi substituído por pelo menos 2 haloalcóxis; alcóxi-haloalcóxi; haloalcoxihaloalcóxi; alcoxialquila substituída por pelo menos 2 haloalcóxis; alquiltio substituído por pelo me- 10 nos 2 alcóxi; alquiltio substituído por pelo menos 2 haloalcóxi; alcoxihaloal- quiltio; haloalcoxihaloalquiltio; alquiltioalquiltio; haloalquiltioalquiltio; alquiltio- haloalquiltio; haloalquiltiohaloalquiltio; alquiltioalcóxi; alquilsulfonila; alquilsul- fonilalquila; alcoxicarbonilalquila; alcoxicarbonilalcóxi; heterociclilalquila; al- cóxi substituído por pelo menos 2 heterociclilas; alquila substituída por pelo 15 menos 2 heterociclilalcóxi; -OC (O)SR7; ou aminoalquila que pode ser substi- tuída por pelo menos um substituinte selecionado do grupo consistindo em alquila, ciano, cianoalquila, (alquitio)carbonilalquila, alquil (tiocarbonil)alquila, -C (O)OR7 e -C (O)SR7, R6 é haloalquila; halogênio; nitro; ciano; alquitio; al- quilsulfinila; ou alquilsulfonila, R7 é alquila; haloalquila; alcoxialquila; alqueni- 20 Ia; haloalquenila; alquinila; ou arilalquila que pode ser substituída por R8, e R8 é halogênio; alquila; ou alcóxi, contanto que quando R4 for halogênio, R5 não seja cianoalquila; alquila; substituída por um haloalcóxi; ou alcóxi substi- tuído por um alcóxi. Ademais, a presente invenção refere-se a uma compo- sição herbicida compreendendo o composto de benzoilpirazol acima ou seu 25 sal, e um adjuvante agrícola. Ademais, a presente invenção fornece um mé- todo para controlar plantas indesejadas ou inibir seu desenvolvimento, que compreende aplicar uma quantidade herbicidamente eficaz do composto de benzoilpirazol acima ou seu sal às plantas indesejadas ou a um local onde elas desenvolvem-se.

EFEITOS DA INVENÇÃO

O herbicida contendo o composto representado pela Fórmula (I) acima exibe excelentes efeitos herbicidas. MELHOR MODO DE REALIZAÇÃO DA INVENÇÃO

Na Fórmula (I) acima, a alquila ou a porção alquila pode ser li- near ou ramificada, e exemplos específicos da mesma incluem C1-9 alquila tal como metila, etila, n-propila, iso-propila, n-butila, iso-butila, sec-butila, terc-butila, n-pentila, iso-pentila, neopentila, terc-pentila, n-hexila, iso-hexila, n-heptila, n-octila e n-nonila.

Na Fórmula (I) acima, a cicloalquila pode, por exemplo, ser C3-6 cicloalquila tal como ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila ou ciclo-hexila.

Na Fórmula (I) acima, a alquenila ou porção alquenila pode ser linear ou ramificada, e exemplos específicos da mesma incluem C2-g alqueni- la tal como vinila, 1-propenila, 2-propenila, iso-propenila, alila, 1-butenila, 2- butenila, 3-butenila, 1,3-butadienila, 2-pentenila, 4-pentenila, 2-hexenila, 4- hexenila, 2-heptenila, 4-heptenila, 2-octenila, 6-octenila e 2-nonenila.

Na Fórmula acima, a alquinila pode ser linear ou ramificada, e exemplos específicos da mesma incluem C2-g alquinila tal como etinila, pro- pargila, 1-propinila, 1-pentinila, 3-pentinila, 1-heptinilae 1-noninila.

Na Fórmula (I) acima, o halogênio ou halogênio como um substi- tuinte pode ser um átomo de flúor, cloro, bromo ou iodo. O número de halo- gênio como substituintes pode ser 1 ou mais, e no caso de mais do que 1, eles podem ser iguais ou diferentes. Ademais, as posições para substitui- ções de halogênio podem ser quaisquer posições.

Na Fórmula (I) acima, a arila ou a porção arila como um substitu- inte em R7 pode, por exemplo, ser fenila ou naftila. O número de arila ou por- ções arila como substituintes pode ser 1 ou mais, e no caso de mais do que 1, eles podem ser iguais ou diferentes. As posições para suas substituições podem ser quaisquer posições.

Na Fórmula (I) acima, o número de R8 para substituição na ari- Ialquila como R7 pode ser um ou mais, e no caso de mais do que um, eles podem ser iguais ou diferentes. Ademais, as posições para os respectivos substituintes podem ser quaisquer posições.

Na Fórmula (I) acima, o alcóxi substituído por pelo menos 2 ha- loalcóxis, como R5, significa que pelo menos 2 haloalcóxis iguais ou diferen- tes são ligados a um grupo alcóxi. As posições para substituições de haloal- cóxi podem ser quaisquer posições.

Na Fórmula (I) acima, o alcoxihaloalcóxi como R5 significa que alcóxi igual ou diferente é ligado a um grupo haloalcóxi. O número de alcóxi 5 para substituição pode ser um ou mais, e as posições para suas substitui- ções podem ser quaisquer posições. O mesmo aplica-se também ao alquilti- oalquiltio, etc.

Na Fórmula (I) acima, a porção heterociclila em R5 pode, por exemplo, ser uma de 5 ou 6 membros tendo de 1 a 4 heteroátomos de um 10 ou mais tipos selecionados de O, S e N, que pode ser um saturado ou insa- turado. Especificamente, oxolanila, 1,3-dioxolanila, tetra-hidrofuranila ou te- tra-hidro-2H-piranila pode, por exemplo, ser mencionada. O número de por- ções heterociclila para substituição pode ser um ou mais, e no caso de mais do que um, eles podem ser iguais ou diferentes. As posições para substitui- 15 ções de porções heterociclila podem ser quaisquer posições.

O sal do composto de benzoilpirazol representado pela Fórmula

(I) acima pode ser qualquer sal contanto que ele seja agricolamente aceitá- vel, e ele possa, por exemplo, ser um sal de metal de álcali tal como um sal de sódio ou um sal de potássio; um sal de metal alcalino tal como um sal de 20 magnésio ou um sal de cálcio; um sal de amina tal como um sal de dimeti- Iamina ou um sal de trietilamina; um sal de ácido inorgânico tal como um clo- ridrato, um perclorato, um sulfato ou um nitrato; ou um sal de ácido orgânico tal como um acetato ou um metanossulfonato.

Um composto representado pela Fórmula (l-a) incluindo o com- posto de benzoilpirazol representado pela Fórmula (I) acima, ou seu sal, po- de ser produzido pela seguinte reação (A) e um método comum para a pro- dução de um sal.

[A]

Redisposição

(II)

(I-a) Nas fórmulas acima, R11 R21 R31 R4 e R6 são como definidos aci- ma, e R5 a é um átomo de hidrogênio; alquila; alquenila; alquinila; halogênio; ciano; cianoalquila; cianoalquenila; haloalquila; alcoxialquila; haloalcoxialqui- la; amino (tiocarbonil)alquila que pode ser substituída por pelo menos um 5 substituinte selecionado do grupo consistindo em alquila, ciano, cianoalquila, (alquitio)carbonilalquila, alquil (tiocarbonil)alquila, -C (O)OR7 e -C (O)SR7; tiocianatoalquila; alcóxi; alquenilóxi; alquinilóxi; haloalcóxi; alcoxialcóxi; halo- alcoxialcóxi; alcoxihaloalcóxi; haloalcoxihaloalcóxi; alcoxialcoxialquila; alquil- tio; alcoxialquiltio; haloalcoxialquiltio; alcoxihaloalquiltio; haloalcoxihaloalquil- 10 tio; alquiltioalquiltio; haloalquiltioalquiltio; alquiltiohaloalquiltio; haloalquiltioha- loalquiltio; alquiltioalcóxi; alquilsulfonila; alquilsulfonilalquila; alcoxicarbonilal- quila; alcoxicarbonilalcóxi; heterociclilalquila; heterociclilóxi; heterociclilalcóxi; heterociclilalcoxialquila; heterocicliloxialquila; cicloalquilóxi; -OC (O)SR7; -OC (O)OR7; -C (O)OR7; -C (O)SR7; -C (S)OR7; -C (S)SR7; aminoalquila que po- 15 de ser substituída por pelo menos um substituinte selecionado do grupo consistindo em alquila, ciano, cianoalquila, (alquitio)carbonilalquila, alquil (tiocarbonil)alquila, -C (O)OR7 e -C (O)SR7; ou 4,5-diidroisoxazol-3-ila que pode ser substituída por alquila, halogênio ou alcóxi.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente, como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser um hidrocarboneto halo- genado tal como cloreto de metileno, clorofórmio, dicloroetano ou tricloroeta- no; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno, xileno, nitro- benzeno ou clorobenzeno; um éster tal como acetato de metila, acetato de etila ou acetato de propila; um solvente polar aprótico tal como acetonitrila, Ν,Ν-dimetilformamida (DMF), dimetilsulfóxido (DMSO), dimetilacetamida (DMA), triamida de ácido hexametilfósfórico (HMPA) ou sulfolano; ou um éter tal como éter dietílico, 1,4-dioxano, tetra-hidrofurano (THF) ou 1,2- dimetoxietano. Como o solvente, um ou mais destes solventes podem ade- quadamente ser selecionados para uso.

A reação acima pode ser realizada na presença de uma base, como o caso requer. A base pode ser uma base orgânica ou uma base inor- gânica. A base orgânica pode, por exemplo, ser uma amina terciária tal como trietilamina ou di-isopropiietilamina; piridina; 4-(dimetilamino)piridina; ou 2,6- lutidina. A base inorgânica pode, por exemplo, ser um carbonato de metal de álcali tal como carbonato de sódio, carbonato de potássio ou carbonato de 5 césio; um hidrogenocarbonato de metal de álcali tal como hidrogenocarbona- to de sódio ou hidrogenocarbonato de potássio; um carbonato de metal alca- lino-terroso tal como carbonato de cálcio ou carbonato de bário; um hidróxi- do de metal de álcali tal como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio ou hidró- xido de potássio; ou um hidróxido de metal alcalino-terroso tal como hidróxi- 10 do de cálcio ou hidróxido de bário. Como a base, uma ou mais destas bases podem adequadamente ser selecionadas para uso.

Ademais, na reação acima, um catalisador pode ser adicionado como o caso requer. Como um tal catalisador, ciano-hidrina de acetona pode ser usada em uma quantidade de 0,01 a 10 equivalentes ao composto da Fórmula (II).

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de 0°C a 150°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

O composto representado pela Fórmula (II) acima pode ser pro- duzido de acordo com a seguinte reação (B).

R1 ou seu sal

Nas fórmulas acima, R1, R2, R4, R5 a e R6 são como definidos

acima, e Hal é um átomo de halogênio.

O sal do composto representado pela Fórmula (III) pode, por e- xemplo, ser um cloridrato, um sulfato ou um nitrato.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e aqueles exemplificados para a reação acima (A) pos- sam ser mencionados. Como o solvente, um ou mais de tais solventes po- dem ser selecionados para uso.

A reação acima pode ser realizada na presença de uma base como o caso requer. A base pode ser uma base inorgânica ou uma base or- gânica, e aqueles exemplificados para a reação acima (A) podem ser men- cionados. Como a base, uma ou mais delas podem adequadamente ser se- lecionadas para uso.

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de O0C a 150°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

O composto representado pela Fórmula acima (IV) pode ser

produzido de acordo com a seguinte reação (C).

[C]

d4 O R4

__ ,Η3,Α^γΚΜ

Agente de halogenação

(IV)

Nas fórmulas acima, R4, R5 a, R6 e Hal são como definidos aci- ma.

Na reação acima, o agente de halogenação pode, por exemplo, ser cloreto de tionila ou cloreto de oxalila. O agente de halogenação pode ser reagido em uma quantidade de 1 a 100 equivalentes ao composto repre- sentado pela Fórmula (V).

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele 20 seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser um hidrocarboneto halo- genado tal como cloreto de metileno, clorofórmio, dicloroetano ou tricloroeta- no; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno, xileno, nitro- benzeno ou clorobenzeno; um éster tal como acetato de metila, acetato de etila ou acetato de propila; ou um éter tal como éter dietílico, 1,4-dioxano, 25 tetra-hidrofurano (THF) ou 1,2-dimetoxietano. Como o solvente, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso.

Para a reação acima, um catalisador pode ser usado como o caso requer. O catalisador pode, por exemplo, ser DMF.

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de

O0C a 150°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

Como outro método, o composto representado pela Fórmula (II)

pode ser produzido de acordo com a seguinte reação (D).

[D]

pode, por exemplo, ser DCC cloridrato de (diciclo-hexilcarbodi-imida) ou 1- etil-3-(3-dimetilaminopropil)-carbodi-imida.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e aqueles exemplificados para a reação acima (A) pos- sam ser mencionados. Como o solvente, um ou mais deles podem adequa- damente ser selecionados para uso.

A reação acima pode ser realizada na presença de uma base como o caso requer. A base pode, por exemplo, ser uma amina terciária tal como trietilamina ou di-isopropiletilamina; piridina; 4-(dimetilamino)piridina; ou 2,6-lutidina. Como a base, uma ou mais delas podem adequadamente ser selecionadas para uso.

O composto representado pela Fórmula acima (V) pode ser pro-

duzido de acordo com a seguinte reação (E).

ou seu sal

10

Nas fórmulas acima, R1, R2, R4, R5'3 e R6 são como definidos

acima.

O agente de desidratação que pode ser usado na reação acima, [Ε]

R6

Nas fórmulas acima, R41 R5 a e R6 são como definidos acima, e L é é um grupo de substituição tal como alquila.

A reação acima pode ser realizada na presença de água.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente 5 como um caso requer. O solvente pode, por exemplo, ser um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno, xileno, nitrobenzeno ou clorobenzeno; um solvente polar aprótico tal como acetonitrila, DMF, DMSO, DMA, HMPA ou sulfolano; um éter tal como éter dietílico, 1,4-dioxano, THF ou 1,2- dimetoxietano; um álcool tal como metanol, etanol ou propanol; ou água. 10 Como o solvente, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso.

A reação acima pode ser realizada na presença de uma base ou de um ácido como o caso requer. A base pode ser uma base inorgânica ou uma base orgânica. A base inorgânica pode, por exemplo, ser um hidróxido de metal de álcali tal como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio ou hidróxido 15 de potássio; um hidróxido de metal alcalino-terroso tal como hidróxido de cálcio ou hidróxido de bário; um carbonato de metal de álcali tal como car- bonato de sódio, carbonato de potássio ou carbonato de césio; um hidroge- nocarbonato de metal de álcali tal como hidrogenocarbonato de sódio ou hidrogenocarbonato de potássio; ou um carbonato de metal alcalino-terroso 20 tal como carbonato de cálcio ou carbonato de bário. A base orgânica pode, por exemplo, ser uma amina terciária tal como trietilamina ou di- isopropiletilamina. O ácido pode, por exemplo, ser ácido clorídrico, ácido sul- fúrico ou ácido perclórico. Como a base ou o ácido, um ou mais daqueles respectivos podem adequadamente ser selecionados para uso.

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de

O0C a 150°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

Entre os compostos representados pela Fórmula (VI) acima, um composto em que R5 a é R5'3'1 pode ser produzido de acordo com a seguinte reação (F).

Ί R4

Agente de desidratação

[F] o R4 Il X O -i I HO-Ra

(VII) (VIIl)

Nas Fórmulas, R41 R6 e L são como definidos acima, e R5 a'1 é alcóxi, haloalcóxi, alcoxialcóxi, haloalcoxialcóxi, alcoxihaloalcóxi, haloalcoxi- 5 haloalcóxi, heterociclilóxi, heterociclilalcóxi, cicloalquilóxi, -OC (O)SR7, -OC (O)OR7, alquiltioalcóxi, alcoxicarbonilalcóxi, alquenilóxi ou alquinilóxi, e Ra é alquila, haloalquila, alcoxialquila, haloalcoxialquila, alcoxihaloalquila, haloal- coxihaloalquila, heterociclila, heterociclilalquila, cicloalquila, -C (O)SR7, -C

(O)OR7, alquiltioalquila, alcoxicarbonilalquila, alquenila ou alquinila.

O agente de desidratação que pode ser usado na reação acima,

pode, por exemplo, ser DCC cloridrato de (diciclo-hexilcarbodi-imida) ou 1- etil-3-(3-dimetilaminopropil)-carbodi-imida. De outro modo, dietilazodicarboxi- Iato pode ser usado juntamente com trifenilfosfina, tributilfosfina ou similares.

A reação acima pode ser realizada na presença de uma base como o caso requer. A base pode, por exemplo, ser uma amina terciária tal como trietilamina ou di-isopropiletilamina; piridina; 4-(dimetilamino)piridina; ou 2,6-lutidina. Como a base, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso.

Como outro método, o composto representado pela Fórmula (VI- a-1)pode ser produzido também de acordo com a seguinte reação (G). [G]

O R4

L

O

Base

X-Ra

(IX)

L

(VII)

(VI-a-1)

Nas Fórmulas, R41 R5 a'1, R61 Ra e L são como definidos acima. X é um grupo de saída tal como halogênio ou um grupo metanossulfonilóxi.

A base que pode ser usada na reação acima, pode ser uma ba-

se inorgânica ou uma base orgânica. A base inorgânica pode, por exemplo, ser um carbonato de metal de álcali tal como carbonato de sódio, carbonato de potássio ou carbonato de césio; um hidrogenocarbonato de metal de ál- cali tal como hidrogenocarbonato de sódio ou hidrogenocarbonato de potás- sio; um carbonato de metal alcalino-terroso tal como carbonato de cálcio ou carbonato de bário; um hidróxido de metal de álcali tal como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; um hidróxido de metal alca- lino-terroso tal como hidróxido de cálcio ou hidróxido de bário; ou um hidreto de metal álcali tal como hidreto de sódio ou hidreto de potássio. A base or- gânica pode, por exemplo, ser trietilamina, di-isopropiletilamina, piridina, 4- (dimetilamino)piridina ou 2,6-lutidina. Como a base, uma ou mais delas po- dem adequadamente ser selecionadas para uso.

como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e aqueles exemplificados para a reação acima (A) pos- sam ser mencionados. Como o solvente, um ou mais deles podem adequa- damente ser selecionados para uso.

dor como o caso requer. O catalisador pode, por exemplo, ser iodeto de po- tássio, iodeto de tetra-n-butilamônio, iodeto de cobre ou óxido de cobre.

0°C a 200°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

como o caso requer. O gás inerte pode, por exemplo, ser gás de nitrogênio

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente

A reação acima pode ser realizada na presença de um catalisa-

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de

A reação acima pode ser realizada na presença de um gás inerte ou gás de argônio.

O composto representado pela Fórmula acima (VII) pode ser produzido de acordo com a seguinte reação (H).

CH3

Lxo^lNr^V'0

[I Acido Lewis

(X)

Nas Fórmulas, R41 R6 e L são como definidos acima.

O ácido Lewis que pode ser usado na reação acima, pode, por

exemplo, ser tribrometo de boro, cloreto de alumínio ou brometo de ferro.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e possa, por exemplo, ser um hidrocarboneto haloge- 10 nado tal como cloreto de metileno, clorofórmio, dicloroetano ou tricloroetano; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno, xileno, nitrobenze- no ou clorobenzeno;dissulfeto de carbono; ou nitrometano. Como o solvente, um ou mais deles podem adequadamente ser selecionados para uso.

O composto representado pela Fórmula acima (X) pode ser pro- duzido de acordo com a seguinte reação (I).

[i]

L-OH

Nas Fórmulas, R4, R6 e L são como definidos acima.

Na reação acima, L-OH pode ser usado em uma quantidade ex- cessiva a fim de que ele sirva também como um solvente. De outro modo, a reação acima pode ser realizada na presença de outro solvente como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno, xileno, nitrobenzeno ou clorobenzeno; um éster tal como acetato de metila, acetato de etila ou acetato de propila; um hidrocarboneto halogenado tal como cloreto de metileno, clorofórmio, dicloroetano ou triclo- roetano; ou um solvente polar aprótico tal como acetonitrila, DMF1 DMSO, 5 DMA, HMPA ou sulfolano. Como o solvente, um ou mais deles podem ade- quadamente ser selecionados para uso.

A reação acima pode ser realizada na presença de um ácido como o caso requer. O ácido que pode ser usado para a reação acima, po- de, por exemplo, ser ácido clorídrico ou ácido sulfúrico.

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de

0°C a 150°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

Entre os compostos representados pela Fórmula acima (VI), um composto em que R5'3 é R5"3'2 pode ser produzido de acordo com a seguinte

reação (J). [J]

R4

Agente oxidante , [I I os-a-2

Solvente

(VI-a-2)

Nas Fórmulas, R4, R6 e L são como definidos acima, e R5'3'2 é

alquila substituída por alquilsulfonila, e R5'3'3 é alquiltioalquila.

O agente oxidante que pode ser usado para a reação acima, pode, por exemplo, ser peróxido de hidrogênio, ácido peracético ou ácido m- cloroperbenzoico.

O solvente que pode ser usado para a reação acima, pode ser

qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser um hidrocarboneto halogenado tal como cloreto de metileno, clorofórmio, dicloroetano ou tricloroetano; uma cetona tal como acetona ou dimetil etil cetona; um éter tal como éter dietílico, 1,4-dioxano, THF ou 1,2-

dimetoxietano; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno, xi- leno, nitrobenzeno ou clorobenzeno; ou um ácido orgânico tal como ácido acético ou ácido propiônico. Como o solvente, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso.

A reação acima pode ser realizada na presença de um catalisa- dor como o caso requer. O catalisador que pode ser usado para a reação acima, pode, por exemplo, ser tungstato de sódio.

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de

O0C a 150°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

O composto representado pela Fórmula acima (XII) pode ser produzido de acordo com a seguinte reação (K).

[K]

o R4 A1 .lt. ,

li I Alquiltiol ou seu sal

L RS 3" de metal I I Solvente

R6

(XIII)

Nas Fórmulas, R4, R5'3'3, R6 e L são como definidos acima, e R5' a'4 é bromoalquila.

O sal de metal de alquiltiol pode, por exemplo, ser um sal de me- tal de álcali tal como um sal de sódio ou um sal de potássio.

O solvente que pode ser usado para a reação acima, pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por 15 exemplo, ser um hidrocarboneto halogenado tal como cloreto de metileno, clorofórmio, dicloroetano ou tricloroetano; uma cetona tal como acetona ou metil etil cetona; um éter tal como éter dietílico, 1,4-dioxano, THF ou 1,2- dimetoxietano; água; ou um solvente polar aprótico tal como DMF, DMSO, DMA, HMPA ou sulfolano. Como o solvente, um ou mais deles podem ade- 20 quadamente ser selecionados para uso.

Na reação acima, a reação pode ser realizada na presença de uma base como o caso requer. A base pode ser uma base inorgânica ou uma base orgânica. A base inorgânica pode, por exemplo, ser um carbonato de metal de álcali tal como carbonato de sódio, carbonato de potássio ou 25 carbonato de césio; um hidrogenocarbonato de metal de álcali tal como hi- drogenocarbonato de sódio ou hidrogenocarbonato de potássio; um carbo- nato de alcalino-terroso tal como carbonato de cálcio ou carbonato de mag- nésio; um hidróxido de metal de álcali tal como hidróxido de lítios, hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; um hidróxido de metal alcalino-terroso tal como hidróxido de cálcio ou hidróxido de bário, ou um hidreto de metal álcali tal como hidreto de sódio ou hidreto de potássio. A base orgânica pode, por exemplo, ser trietilamina, di-isopropiletilamina, piridina, 4- 5 (dimetilamino)piridina, ou 2,6-lutidina. Como a base, uma ou mais delas po- dem adequadamente ser selecionadas para uso.

Entre os compostos representados pela Fórmula acima (VI), um composto em que R5 a é R5 a'5 pode ser produzido de acordo com a seguinte

reação (L).

[L]

O R4 Oi

p5-a-5

aíc;

(VI-a-5)

Nas Fórmulas, R4, R5 a'4, R6 e L são como definidos acima, e R5' a'5 é alcoxialcoxialquila ou heterocicliloxialquila.

Isto é, o composto representado pela Fórmula (VI-a-5)pode ser produzido reagindo-se um álcool tendo a porção alquila substituída por alcó- xi, um álcool tendo a porção alquila substituída por heterociclila, ou um sal de metal do mesmo, com o composto representado pela Fórmula (XIII).

O sal de metal de um álcool tendo a porção alquila substituída por alcóxi ou um álcool tendo a porção alquila substituída por heterociclila que pode ser usado para a reação acima, pode, por exemplo, ser um sal de metal de álcali tal como um sal de sódio ou um sal de potássio.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser um álcool tal como meta- nol, etanol ou propanol; um éster tal como acetato de metila, acetato de etila ou acetato de propila; um éter tal como éter dietílico, 1,4-dioxano, THF ou

1,2-dimetoxietano; ou um solvente polar aprótico tal como acetonitrila, DMF, DMSO, DMA, HMPA ou sulfolano. Como o solvente, um ou mais deles po- dem adequadamente ser selecionados para uso.

A reação acima pode ser realizada na presença de uma base como o caso requer. A base pode, por exemplo, ser um hidreto de metal ál- cali tal como hidreto de sódio ou hidreto de potássio; ou amida de sódio.

Entre os compostos representados pela Fórmula acima (VI), um composto em que R5'3 é R5 a'6 pode ser produzido de acordo com a seguinte

reação (M).

[M]

Tiol ou seu sal de metal

(XiV)

Nas Fórmulas, R4, R6 e L são como definidos acima, e R5'3-6 é

alquiltio, alcoxialquiltio, haloalcoxialquiltio, alcoxihaloalquiltio, haloalcoxihalo- alquiltio, alquiltioalquiltio, haloalquiltioalquiltio, alquiltiohaloalquiltio ou haloal- quiltiohaloalquiltio, e R5 a'7 é halogênio.

O sal de metal de tiol que pode ser usado para a reação acima, pode, por exemplo, ser um sal de metal de álcali tal como um sal de sódio ou um sal de potássio.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser um álcool tal como meta- nol, etanol ou propanol; um éter tal como éter dietílico, 1,4-dioxano, THF ou

1,2-dimetoxietano; um solvente polar aprótico tal como acetonitrila, DMF, DMSO, DMA, HMPA ou sulfolano; ou água. Como o solvente, um ou mais deles podem adequadamente ser selecionados para uso.

A reação acima pode ser realizada na presença de uma base como o caso requer. A base pode, por exemplo, ser um hidreto de metal ál- cali tal como hidreto de sódio ou hidreto de potássio ; um hidróxido de metal de álcali tal como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio ou hidróxido de po- tássio; ou um hidróxido de metal alcalino-terroso tal como hidróxido de cálcio ou hidróxido de bário. Como a base, uma ou mais delas podem adequada- mente ser selecionadas para uso.

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de O0C a 250°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

Entre os compostos representados pela Fórmula acima (l-a), um composto representado pela Fórmula (l-a-8) em que R5'3 é R5'3'8, pode ser produzido de acordo com a seguinte reação (N).

NaSCN

(I-a-8)

Nas Fórmulas, R1, R21 R3, R4, R5 a'4 e R6 são como definidos a- cima, e R5 a'8 é tiocianatoalquila.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente

como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser um hidrocarboneto halo- genado tal como cloreto de metileno, clorofórmio, dicloroetano ou tricloroeta- no; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno, xileno, nitro- 15 benzeno ou clorobenzeno; um éster tal como acetato de metila, acetato de etila ou acetato de propila; um solvente polar aprótico tal como acetonitrila, DMF, DMSO, DMA, HMPA ou sulfolano; um éter tal como éter dietílico, 1,4- dioxano, THF ou 1,2-dimetoxietano; ou um álcool tal como metanol, etanol ou propanol. Como o solvente, um ou mais deles podem adequadamente ser 20 selecionados para uso.

Entre os compostos representados pela Fórmula acima (VI), um composto em que R5'3 é R5'3'9, pode ser produzido de acordo com a seguinte reação (O). [Ο]

O R4

^ r5-3-11 P2S5

(VI-a-11)

Solvente

Nas Fórmulas, R4, R6 e L são como definidos acima, e R5 a 9 é amino (tiocarbonil)alquila, e R5 a'11 é cianoalquila.

O solvente que pode ser usado para a reação acima pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e aqueles exemplifi- cados para a reação acima (N) podem ser mencionados. Como o solvente, um ou mais deles podem adequadamente ser selecionados para uso.

Entre os compostos representados pela Fórmula acima (VI), um composto em que R5 a é R5 a'10, pode ser produzido de acordo com a seguin- te reação (P).

[P]

O p4

L^0JL JL .R5-3-9 ^ L ^R5-3-10

(HaI)-Z ^fvRS

(VI-a-9) (VI-a-10)

Nas Fórmulas, R4, R6, R5 a'9, L e Hal são como definidos acima, e R5 a-10 é amino (tiocarbonil)alquila substituído por pelo menos um substitu- inte selecionado do grupo consistindo em alquila, ciano, cianoalquila, (alqui- 15 tio)carbonilalquila, alquil (tiocarbonil)alquila, -C (O)OR7 e -C (O)SR7, e Z é alquila, ciano, cianoalquila, (alquitio)carbonilalquila, alquil (tiocarbonil)alquila, -C (O)OR7 ou -C (O)SR7, pelo qual R7 é como definido acima.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente como o caso requer. O solvente que pode ser usado para a reação acima, pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e aqueles exemplificados para a reação acima (N) podem ser mencionados. Como o solvente, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso.

A reação acima pode ser realizada na presença de uma base como o caso requer. A base pode ser uma base inorgânica ou uma base or- gânica. A base inorgânica pode, por exemplo, ser um carbonato de metal de 5 álcali tal como carbonato de sódio, carbonato de potássio ou carbonato de césio; um hidrogenocarbonato de metal de álcali tal como hidrogenocarbona- to de sódio ou hidrogenocarbonato de potássio; ou um carbonato de metal alcalino-terroso tal como carbonato de cálcio ou carbonato de magnésio. A base orgânica pode, por exemplo, ser uma amina tal como trietilamina, N,N- 10 dimetilaminopiridina, di-isopropilaminopiridina ou DBU (diazabicicloundece- no).

O composto representado pela Fórmula acima (VI-a-11) pode ser

produzido de acordo com a seguinte reação (Q).

[Q]

Anidrido de ácido ou cloreto de sulfonila

Nas Fórmulas, R4, R5'3'11, R6 e L são como definidos acima.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser um hidrocarboneto halo- 20 genado tal como cloreto de metileno, clorofórmio, dicloroetano ou tricloroeta- no; uma cetona tal como acetona ou metil etil cetona; um éter tal como éter dietílico, 1,4-dioxano, THF ou 1,2-dimetoxietano; um hidrocarboneto aromá- tico tal como benzeno, tolueno, xileno, nitrobenzeno ou clorobenzeno; ou piridina. Como o solvente, uma ou mais delas podem ser selecionadas para 25 uso.

A reação acima pode ser realizada na presença de uma base como o caso requer. A base pode, por exemplo, ser trietilamina, N,N- dimetilaminopiridina ou di-isopropilaminopiridina. Como a base, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso.

O composto representado pela Fórmula acima (XVI) pode ser produzido de acordo com a seguinte reação (R).

[R]

O R4 Hidroxiamina ou seu

Solvente

(XVII)

(XVI)

Nas Fórmulas, R4, R6 e L são como definidos acima.

O solvente que pode ser usado para a reação acima, pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser um álcool tal como metanol, etanol ou propanol; um hidrocar- 10 boneto halogenado tal como cloreto de metileno, clorofórmio, dicloroetano ou tricloroetano; uma cetona tal como acetona ou metil etil cetona; ou um éter tal como éter dietílico, 1,4-dioxano, THF ou 1,2-dimetoxietano. Como o sol- vente, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso.

A reação acima pode ser realizada na presença de um ácido ou de uma base como o caso requer. O ácido pode, por exemplo, ser ácido pa- ratoluenossulfônico. A base pode, por exemplo, ser acetato de sódio.

O composto representado pela Fórmula acima (XVII) pode ser produzido de acordo com a seguinte reação (S).

[S]

A A Ô

O R4

L

\

0'

Ácido

.0

(XVIII)

(XVII)

Nas Fórmulas, R4, R6 e L são como definidos acima, e A é alqui- Ia.

O ácido que pode ser usado para a reação acima, pode, por e- xemplo, ser ácido clorídrico.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente 5 como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser água; um álcool tal como metanol, etanol ou propanol; ou um éter tal como éter dietílico, 1,4-dioxano, THF ou 1,2-dimetoxietano. Como o solvente, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso.

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de

O0C a 150°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

O composto representado pela Fórmula acima (XVIII) pode ser produzido de acordo com a seguinte reação (T).

m

A-OH

Acido

Nas Fórmulas, R4, R6, Le A são como definidos acima.

O ácido que pode ser usado para a reação acima, pode, por e-

xemplo, ser ácido ácido clorídrico ou toluenossulfônico.

Na reação acima, A-OH pode ser usado em uma quantidade ex- cessiva a fim de que ele sirva também como um solvente. De outro modo, a reação acima pode ser realizada na presença de outro solvente como o caso 20 requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser um hidrocarboneto halogenado tal como cloreto de metileno, clorofórmio, dicloroetano ou tricloroetano; um hi- drocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno, xileno, nitrobenzeno ou clorobenzeno; um éster tal como acetato de metila, acetato de etila ou aceta- 25 to de propila; um solvente polar aprótico tal como acetonitrila, DMF, DMSO, DMA, HMPA ou sulfolano; um éter tal como éter dietílico, 1,4-dioxano, THF ou 1,2-dimetoxietano; ou uma cetona tal como acetona ou metil etil cetona. Como o solvente, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso.

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de

O0C a 150°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

O composto representado pela Fórmula acima (XIX) pode ser

produzido de acordo com a seguinte reação (U).

[U]

(XX)

(XIX)

Nas Fórmulas, R4, R6 e L são como definidos acima, T é halogê- nio, Ph é fenila, Me é metal.

O solvente que pode ser usado para a reação acima, pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por 10 exemplo, ser um éter tal como éter dietílico, 1,4-dioxano, THF ou 1,2- dimetoxietano; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno, xi- leno, nitrobenzeno ou clorobenzeno; ou um solvente polar aprótico tal como acetonitrila, DMF, DMSO, DMA, HMPA ou sulfolano.

A reação acima pode ser realizada na presença de uma base como o caso requer. A base pode, por exemplo, ser hidreto de sódio (NaH); um reagente de lítio de álcali tal como n-butil-lítio; ou um metal de amida tal como amida de sódio (NaNHa).

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de - 80°C a 150°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

O composto representado pela Fórmula acima (XX) pode ser

produzido de acordo com a seguinte reação (V).

L

\

O

O R4

Agente oxidante

Solvente

L

\

'0

H

(XIII)

(XX)

Nas Fórmulas, R4, R5'3'4, R6 e L são como definidos acima. O agente oxidante que pode ser usado para a reação acima po-

de, por exemplo, ser um agente oxidante de ácido tal como óxido de N- metilmorfolina; ou um agente oxidante inorgânico tal como dióxido de man- ganês.

qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser um solvente polar aprótico tal como acetonitrila, DMF, DMSO, DMA, HMPA ou sulfolano; ou um éter tal como éter dietílico, 1,4-dioxano, THF ou 1,2-dimetoxietano. Como o solvente, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso.

12 é aminoalquila que pode ser substituída por pelo menos um substituinte selecionado do grupo consistindo em alquila, ciano, cianoalquila, (alquiti- o)carbonilalquila, alquil (tiocarbonil)alquila, -C (O)OR7 e -C (O)SR7, e cada 20 um de Y1 e Y2 é um átomo de hidrogênio, alquila, ciano, cianoalquila, (alqui- tio)carbonilalquila, alquil (tiocarbonil)alquila, -C (O)OR7 ou -C (O)SR7, em que R7 é como definido acima.

como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e aqueles exemplificados para a reação acima (A) pos- sam ser mencionados. Como o solvente, uma ou mais delas podem ser se- lecionadas para uso.

5

O solvente que pode ser usado para a reação acima, pode ser

Entre os compostos representados pela Fórmula acima (VI), um composto em que R5 a é R5 a'12 pode ser produzido de acordo com a seguin-

te reação (W). [W)

HN-Y1

I

Y2

(XIII)

(VI-a-12)

Nas Fórmulas, R4, R5 a'4, R6 e L são como definidos acima, R5'3

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente

A reação acima pode ser realizada na presença de uma base como o caso requer. A base pode ser uma base inorgânica ou uma base or- gânica. A base inorgânica pode, por exemplo, ser um carbonato de metal de álcali tal como carbonato de sódio, carbonato de potássio ou carbonato de césio; um hidrogenocarbonato de metal de álcali tal como hidrogenocarbona- 5 to de sódio ou hidrogenocarbonato de potássio; um carbonato de metal alca- lino-terroso tal como carbonato de cálcio ou carbonato de magnésio; hidreto de sódio (NaH); um reagente de lítio de álcali tal como n-butil-lítio; ou um metal de amida tal como amida de sódio (NaNH2). A base orgânica pode, por exemplo, ser uma amina tal como trietilamina, Ν,Ν-dimetilaminopiridina, di- 10 isopropilaminopiridina ou DBU (diazabicicloundeceno).

A reação acima pode ser realizada na presença de um catalisa- dor como o caso requer. O catalisador pode, por exemplo, ser TBAI (iodeto de butilamônio terciário).

Entre os compostos representados pela Fórmula acima (VI), um composto em que R5 a é R5 a l3, pode ser produzido de acordo com a seguin- te reação (X).

[X]

R4

5-a-13

Haleto de alquila ou ^

haleto de cianoalquila R

(VI-a-13)

Nas Fórmulas, R4, R6 e L são como definidos acima, R5 a13 é aminoalquila substituída por alquila ou cianoalquila, e R5'3'16 é aminoalquila.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e aqueles exemplificados para a reação acima (N) po- dem ser mencionados. Como o solvente, uma ou mais delas podem ser se- lecionadas para uso.

A reação acima pode ser realizada na presença de uma base como o caso requer. A base pode ser uma base inorgânica ou uma base or- gânica. A base inorgânica pode, por exemplo, ser um carbonato de metal de álcali tal como carbonato de sódio, carbonato de potássio ou carbonato de césio; um hidrogenocarbonato de metal de álcali tal como hidrogenocarbona- to de sódio ou hidrogenocarbonato de potássio; ou um carbonato de metal 5 alcalino-terroso tal como carbonato de cálcio ou carbonato de magnésio. A base orgânica pode, por exemplo, ser uma amina tal como trietilamina, N1N- dimetilaminopiridina, di-isopropilaminopiridina ou DBU (diazabicicloundece- no).

Entre os compostos representados pela Fórmula acima (VI), um composto em que R5 a é R5 a'14, pode ser produzido de acordo com a seguin- te reação (Y).

[Y]

Alquiltiol ou seu sal

Nas Fórmulas, R4, R6, L e Hal são como definidos acima, e R5'3' 14 é alquiltiocarbonila.

O sal de metal de alquiltiol que pode ser usado para a reação acima, pode, por exemplo, ser um sal de metal de álcali tal como um sal de sódio ou um sal de potássio.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente 20 como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser um éter tal como éter die- tílico, 1,4-dioxano, THF ou 1,2-dimetoxietano; um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno, xileno, nitrobenzeno ou clorobenzeno; um éster tal como acetato de metila, acetato de etila ou acetato de propila; um hidro- 25 carboneto halogenado tal como cloreto de metileno, clorofórmio, dicloroetano ou tricloroetano; ou um solvente polar aprótico tal como acetonitrila, DMF, DMSO, DMA, HMPA ou sulfolano. Como o solvente, uma ou mais delas po- dem ser selecionadas para uso.

A reação acima pode ser realizada na presença de uma base como o caso requer. A base pode ser uma base inorgânica ou uma base or- gânica. A base orgânica pode, por exemplo, ser trietilamina, di- 5 isopropiletilamina, piridina, 4-(dimetilamino)piridina ou 2,6-lutidina. A base inorgânica pode, por exemplo, ser um carbonato de metal de álcali tal como carbonato de sódio, carbonato de potássio ou carbonato de césio; um hidro- genocarbonato de metal de álcali tal como hidrogenocarbonato de sódio ou hidrogenocarbonato de potássio; um carbonato de metal alcalino-terroso tal 10 como carbonato de cálcio ou carbonato de magnésio; um hidróxido de metal de álcali tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; ou um hidreto de metal álcali tal como hidreto de sódio ou hidreto de potássio. Como a ba- se, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso.

O composto representado pela Fórmula acima (XXI) pode ser

produzido de acordo com a seguinte reação (Z).

Pl

O R4

K0XAfV

d6

Agente de halogenação

R6

(XXII)

Nas Fórmulas, Hal, R4, R6 e L são como definidos acima.

Esta reação pode ser realizada da mesma maneira como a rea- ção acima descrita (C).

O composto representado pela Fórmula acima (XXII) pode ser produzido de acordo com a seguinte reação (AA).

[AA]

Agente de oxidante

Nas Fórmulas, R4, R6 e L são como definidos acima.

Na reação acima, o agente oxidante pode, por exemplo, ser permaganato de potássio, ou trióxido de cromo. A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser uma cetona tal como ace- tona ou metil etil cetona; um éster tal como acetato de metila, acetato de eti- 5 Ia ou acetato de propila; ou um éter tal como éter dietílico, 1,4-dioxano, THF ou 1,2-metoxietano.

Como o solvente, uma ou mais delas podem ser selecionadas

para uso.

Entre os compostos representados pela Fórmula acima (VI), um composto em que R5 a é R5 a'15, pode ser produzido de acordo com a seguin- te reação (AB).

[AB]

Anidrido de ácido ou

cloreto de sulfonila ^

(Vl-a-15)

Nas Fórmulas, R41 R6 e L são como definidos acima, e R5'3'15 é

ciano.

Esta reação pode ser realizada da mesma maneira como a rea- ção acima descrita (Q).

O composto representado pela Fórmula acima (XXIII) pode ser

produzido de acordo com a seguinte reação (AC).

[AC]

Q R4 o Hidroxilamina ou

seu cloridrato

Solvente

R6

(XX)

Nas Fórmulas, R4, R6 e L são como definidos acima.

Esta reação pode ser realizada da mesma maneira como a rea- ção acima descrita (R).

Entre os compostos representados pela Fórmula acima (VI), um composto em que R5 a é R5 a'17, e R6 é R6 a'1, pode ser produzido de acordo

com a seguinte reação (AD).

[AD]

O R4

Agente oxidante

Solvente

R6"3'2

(VI-a-17-2)

Nas Fórmulas, R4 e L são como definidos acima, R5-3-17 é alcóxi, alquenilóxi, alquinilóxi, haloalcóxi, alcoxialcóxi, haloalcoxialcóxi, alcoxihaloal- cóxi, haloalcoxihaloalcóxi, alcoxicarbonilalcóxi, heterociclilóxi, heterociclilal- cóxi, cicloalquilóxi ou -OC (O)R7, R6'3'1 é alquilsulfinila ou alquilsulfonila, e R6 a'2 é alquiltio.

Esta reação pode ser realizada da mesma maneira como na re- ação acima descrita (J).

O composto representado pela Fórmula acima (VI-a-17-2) pode

ser produzido de acordo com a seguinte reação (AE).

[AE]

O R4

p5-a-17

Tioalcóxido de metal de álcali

'R6-a-2

(VI-a-17-2)

Nas Fórmulas, R4, R5'3'17, R6'3'2 e L são como definidos acima.

O tialcóxido de metal de álcali que pode ser usado para a reação acima, pode, por exemplo, ser tiometóxido de sódio ou tioetóxido de sódio.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente

como o caso requer. O solvente pode, por exemplo, ser um solvente polar aprótico tal como acetonitrila, DMF, DMSO, DMA, HMPA, sulfolano, dioxano ou dimetoxietano.

O composto representado pela Fórmula acima (VI-a-17-3) pode ser produzido de acordo com a seguinte reação (AF). [AF]

Base

X-R5

(XXIV)

Nas Fórmulas, L, X, R4 e R5_a~17 são como definidos acima, e Rp é alquila, alquenila, alquinila, haloalquila, alcoxialquila, haloalcoxialquila, al- coxihaloalquila, haloalcoxihaloalquila, alcoxicarbonilalquila, heterociclila, he- 5 terociclilalquila, cicloalquila ou -C (O)R7 (em que R7 são como definido aci- ma).

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente como o caso requer. Como o solvente, aqueles exemplificados para a reação acima (A) podem ser usados. Um ou mais deles podem ser selecionados para uso.

A base que pode ser usada para a reação acima pode ser uma base inorgânica ou uma base orgânica. A base orgânica pode, por exemplo, ser trietilamina, di-isopropiletilamina, piridina, 4-(dimetilamino)piridina ou 2,6- lutidina. A base inorgânica pode, por exemplo, ser um carbonato de metal de 15 álcali tal como carbonato de sódio, carbonato de potássio ou carbonato de césio; um hidróxido de metal de álcali tal como hidróxido de sódio ou hidró- xido de potássio; ou um hidreto de metal álcali tal como hidreto de sódio ou hidreto de potássio. Como a base, uma ou mais delas podem ser seleciona- das para uso em uma quantidade de 0,5 a 100 equivalentes ao composto da 20 Fórmula (XXV).

A reação acima pode ser realizada na presença de um catalisa- dor como o caso requer. O catalisador pode, por exemplo, ser iodeto de po- tássio ou iodeto de tetra-n-butilamônio.

Entre os compostos representados pela Fórmula acima (V), um composto em que R5 a é R5'3'1, pode ser produzido de acordo com a seguinte reação (AG). [AG]

O R4

HO

,ΛΛ/^

HO

R5-a-1

[HO-Ra

(VIII) e base)

(sal de metal de HO-R1

(VIIII))

(V-b)

(V-a-1)

Nas Fórmulas, R4, R5 a'1, R6, Ra e Hal são como definidos acima. Como a base que pode ser usada para a reação acima, a mes- ma da reação acima descrita (G) pode ser usada.

que pode ser usado para a reação acima, pode, por exemplo, ser um sal de metal de álcali tal como um sal de sódio ou um sal de potássio.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e aqueles exemplificados para a reação acima (A) pos- sam ser mencionados. Como o solvente, uma ou mais delas podem ser se- lecionadas para uso.

A reação acima pode ser realizada na presença de um catalisa- dor como o caso requer. Como o catalisador, o mesmo da reação acima descrita (G) pode ser usado.

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de O0C a 200°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

A reação acima pode ser realizada na presença de um gás inerte como o caso requer. Um tal gás inerte pode, por exemplo, ser gás de nitro- gênio ou gás de argônio.

Ademais, como o solvente que pode ser usado para a reação, diferente daqueles mencionados para a reação acima (A), um álcool repre- sentado pela Fórmula (VIII) pode ser usado em uma quantidade excessiva a fim de que ele sirva também como um solvente.

Entre os compostos representados pela Fórmula (I) acima, um

composto em que R5 é R5'3'1 pode ser produzido de acordo com a seguinte reação (AH).

5

O sal de metal do composto representado pela Fórmula (VIII) [AH]

(I-b) (I-a)

Nas Fórmulas, R1, R21 R3, R4, R5'3'1, R6, Ra e Hal são como defi- nidos acima.

Como a base que pode ser usada para a reação acima, o mes- mo como para a reação acima descrita (G) pode ser usado.

O sal de metal do composto representado pela Fórmula (VIII)

A reação acima pode ser realizada na presença de um catalisa- dor como o caso requer. Como o catalisador, o mesmo como para a reação acima descrita (G) pode ser usado.

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de 0°C a 200°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

Entre os compostos representados pela Fórmula acima (V-b),

um composto em que R6 é R6'3'1, pode ser produzido de acordo com a se- guinte reação (Al). [Al]

Agente

(V-b-a-2) (V-b-a-1)

Nas Fórmulas, Hal, R4, R6 a1 e R6 a 2 são como definidos acima. Esta reação pode ser realizada da mesma maneira como a rea- ção acima descrita (J).

O composto representado pela Fórmula acima (V-b-a-2) pode ser produzido de acordo com a seguinte reação (AJ).

(Hal) ^(HaI)

CO2

R6-a-2 ^ "R6-®-2

(XXVI) (V-b-a-2)

Nas Fórmulas, R4 e R6'3'2 são como definidos acima, e cada um de Hal e Hal-2 é halogênio. Hal e Hal-2 pode ser igual ou diferente um do outro.

O solvente que pode ser usado para a reação acima, pode ser 10 qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser um éter tal como éter dietílico, THF, 1,2-dimetoxietano ou 1,4- dioxano; ou um hidrocarboneto aromático tal como benzeno, tolueno, xileno, nitrobenzeno ou clorobenzeno. Como o solvente, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso. CO2 que pode ser usado para a reação acima, 15 pode, por exemplo, ser gás de CO2 ou gelo seco.

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de - 20°C a 150°C, e 0 tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

O composto representado pela Fórmula acima (XXVI) pode ser produzido de acordo com a seguinte reação (AK). [ΑΚ]

(Hal-2)

(HaI)

R6'*'2

Metal de magnésio ou Reagente de Grignard

Solvente

(XXVII)

Nas Fórmulas, R4, R6 a 2, Hal e Hal-2 são como definidos acima.

O solvente que pode ser usado para a reação acima, pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser um éter tal como éter dietílico, THF, 1,2-dimetoxietano ou 1,4- dioxano. Como o solvente, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso.

O metal de magnésio que pode ser usado para a reação acima, pode ser usada em uma quantidade na faixa de 1 a 5 equivalentes ao com- posto representado pela Fórmula (XXVII). O reagente Grignard que pode ser 10 usado para a reação acima pode, por exemplo, ser cloreto de isopropilmag- nésio e pode ser usado em uma quantidade na faixa de 1 equivalente a 10 equivalentes ao composto representado pela Fórmula (XXVII) como o caso requer.

A reação acima pode ser realizada na presença de um catalisa- dor como o caso requer. O catalisador pode, por exemplo, ser iodo, ou hale- to de alquila tal como iodeto de metila ou brometo de isopropila.

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de 0°C a 150°C, e o tempo de reação é geralmente de 10 minutos a 48 horas.

A reação acima pode ser realizada na presença de um gás inerte como o caso requer. O gás inerte pode, por exemplo, ser gás de nitrogênio ou gás de argônio.

O composto representado pela Fórmula acima (XXVII) pode ser produzido de acordo com a seguinte reação (AL). (XXVIIi) (χχνιΐ) Nas Fórmulas, R41 R6 a'2, Hal e Hal-2 são como definidos acima, eY é Cl', Br, Γ, BF4', HSO3', NO3', CIO4' ou 0H\

O agente de halogenação que pode ser usado para a reação acima, pode, por exemplo, ser um haleto de cobre tal como cloreto de cobre, brometo de cobre ou iodeto de cobre; um haleto de hidrogênio tal como clo- reto de hidrogênio, brometo de hidrogênio ou iodeto de hidrogênio, ou sua solução aquosa; um sal de metal de álcali tal como iodeto de sódio, iodeto de potássio ou brometo de potássio; um halogênio propriamente dito tal co- mo cloro, bromo ou iodo; ou um poli-haleto tal como bromofórmio.

A reação acima pode ser realizada deixando uma fosfina tal co- mo trifenilfosfina ou trialquilfosfina; ou um sulfeto tal como dimetilsulfeto, es- tar presente com o agente de halogenação acima, ou deixando uma fosfina ou um sulfeto ser gerado no sistema, como o caso requer.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser um álcool tal como meta- nol ou etanol; um hidrocarboneto halogenado tal como clorofórmio ou bromo- fórmio; acetonitrila; água; ou um solvente polar tal como DMSO. Como o sol- vente, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso.

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de - 10°C a 150°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

O composto representado pela Fórmula acima (XXVIII) pode ser produzido de acordo com a seguinte reação (AM). [AM]

R4

h2N\/W/(Hal

Agente de diazotização

(V)N2+\

36-a-2

'(Hal)

36-3-2

(XXIX) (XXVIII)

Nas Fórmulas, R41 R6'3'2, Y' e Hal são como definidos acima.

O agente de diazotização que pode ser usado para a reação a- cima, pode, por exemplo, ser um nitrito de metal de álcali tal como nitrito de sódio ou nitrito de potássio; nitrito de metal alcalino-terroso tal como nitrito de cálcio ou nitrito de bário; ou um éster de nitrito tal como nitrito de metila, nitrito de etila, nitrito de isopropila ou nitrito de butila.

A reação acima pode ser realizada na presença de um ácido como o caso requer. O ácido pode, por exemplo, ser um haleto de hidrogê- nio tal como cloreto de hidrogênio, brometo de hidrogênio ou iodeto de hi- drogênio, ou sua solução aquosa; um ácido tal como ácido sulfúrico, ácido nítrico ou ácido perclórico, ou sua solução aquosa.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente como o caso requer. O solvente que pode ser usado para a reação acima, pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e aqueles exemplificados para a reação acima (AL) podem ser mencionados. Como o solvente, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso.

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de - 20°C a 150°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

O composto representado pela Fórmula acima (XXIX) pode ser

produzido de acordo com a seguinte reação (AN).

[AN]

R4

agente de alquilação

Base

'(HaI)

6-a-2

(XXIX) Nas Fórmulas, R4, R6 a'2 e Hal são como definidos acima.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e água ou aqueles exemplificados para a reação acima (A) podem ser mencionados. Como o solvente, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso.

O agente de alquilação que pode ser usado para a reação aci- ma, pode, por exemplo, ser haleto de alquila tal como iodeto de metila, iode- to de etila, iodeto de isopropila, iodeto de n-propila, brometo de metila, bro- meto de etila, brometo de isopropila ou brometo de n-propila; ou ácido dime- tilsulfúrico.

A base que pode ser usada para a reação acima, pode, por e- xemplo, ser um sulfeto de metal de álcali tal como sulfeto de sódio ou sulfeto de potássio ou seu hidrato, ou o mesmo para a reação acima descrita (G).

A reação acima pode ser realizada na presença de um catalisa-

dor como o caso requer. Como o catalisador, aqueles exemplificados para a reação acima (AF) podem ser usados.

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de - 10°C a 200°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

O composto representado pela Fórmula acima (XXX) pode ser

produzido de acordo com a seguinte reação (AO).

[AO]

(XXXI) (XXX)

Nas Fórmulas, R4 e Hal são como definidos acima.

A reação acima pode ser realizada na presença de água.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e aqueles exemplificados para a reação acima (E) po- dem ser mencionados. Como o solvente, uma ou mais delas podem ser se- lecionadas para uso.

A reação acima pode ser realizada na presença de uma base como o caso requer. A base pode ser uma base inorgânica ou uma base or- 5 gânica. A base orgânica pode, por exemplo, ser trietilamina, di- isobutiletilamina, piridina, 4-(dimetilamino)piridina ou 2,6-lutidina. A base i- norgânica pode, por exemplo, ser um carbonato de metal de álcali tal como carbonato de sódio, carbonato de potássio ou carbonato de césio; um hidró- xido de metal de álcali tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; 10 um sulfeto de metal de álcali tal como sulfeto de sódio ou sulfeto de potás- sio; ou um hidrato do mesmo. Como a base, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso em uma quantidade de 0,1 a 100 equivalentes ao composto da Fórmula (XXXI).

Entre os compostos representados pela Fórmula acima (V), um composto representado pela Fórmula (V-a-1-3) em que R6 é R6 a 3 pode ser

produzido de acordo com a seguinte reação (AP).

[AP]

Np6-a-3 p6-a-3

(XXXII) (V-a-1-3)

Nas Fórmulas, R4, R5'3'1 e Hal são como definidos acima, e R6'3'3 é alquilsulfonila.

Isto é, o composto representado pela Fórmula (V-a-1-3)pode ser produzido reagindo-se um composto representado pela Fórmula (XXXII) com monóxido de carbono ou seu equivalente, e H2O, na presença de um catali- sador e uma base.

A base que pode ser usada para a reação acima, pode ser uma

base inorgânica ou uma base orgânica. A base orgânica pode, por exemplo, ser trietilamina, tributilamina, di-isobutiletilamina, piridina, 4- (dimetilamino)piridina ou 2,6-lutidina. A base inorgânica pode, por exemplo, ser um carbonato de metal de álcali tal como carbonato de sódio, carbonato de potássio ou carbonato de césio; um hidróxido de metal de álcali tal como hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; um hidróxido de metal alcalino- 5 terroso tal como hidróxido de cálcio ou hidróxido de bário; ou um acetato de metal de álcali tal como acetato de sódio ou acetato de potássio. Como a base, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso em uma quanti- dade de 0,1 a 100 equivalentes ao composto representado pela Fórmula (XXXII).

O catalisador a ser usado para a reação acima pode, por exem-

plo, ser um catalisador de metal, por exemplo, um catalisador de paládio tal como cloreto de paládio, acetato de paládio, tetracis (trifenilfosfina) de palá- dio, diclorobis (trifenilfosfina) de paládio, trans-di (p-acetato)bis[o-(di-o- tolilfosfino)benzil]dipaládio ou carbono de paládio; um catalisador de rutênio 15 tal como dodecacarbonila de tri-rutênio; ou um catalisador de ródio tal como clorobis (ciclo-octeno) de ródio (I). Como o catalisador, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso em uma quantidade de 10'10 a 1 equiva- lente ao composto representado pela Fórmula (XXXII).

O equivalente ao monóxido de carbono que pode ser usado para 20 a reação acima, pode, por exemplo, ser molibdênio de hexacarbonila, ácido fórmico ou clorofórmio. Monóxido de carbono ou seu equivalente pode ser reagido sob pressão, como o caso requer, em uma quantidade de 1 a 1,000 equivalentes ao composto representado pela Fórmula (XXXII). A pressão pode adequadamente ser selecionada em uma faixa de 1 a 100 MPa.

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente

como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e água ou aqueles exemplificados para a reação acima (A) podem ser mencionados. Como o solvente, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso.

A reação acima pode ser realizada na presença de um Iigante

como o caso requer. O Iigante pode, por exemplo, ser tri-t-butilfosfina, trici- clo-hexilfosfina, trifenilfosfina, tri (o-tolil)fosfina, 4-bis (difenilfosfino)butano, 1,3-bis (difenilfosfino)pentano ou 1,1'-bis (difenilfosfino)ferroceno. Como o ligante, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso em uma quan- tidade de 10'10 a 1 equivalente ao composto representado pela Fórmula

sador como o caso requer. O cocatalisador pode, por exemplo, ser um haleto de metal de álcali tal como cloreto de sódio, cloreto de potássio, brometo de sódio ou brometo de potássio; ou um sal de amônio quartenário tal como brometo de tetra (n-butil)amônio. Como o cocatalisador, um ou mais deles 10 podem ser selecionados para uso em uma quantidade de 0,001 a 1 equiva- lente ao composto representado pela Fórmula (XXXII).

como o caso requer. O gás inerte pode, por exemplo, ser gás de nitrogênio ou gás de argônio.

0°C a 300°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 72 horas.

O composto representado pela Fórmula acima (XXXII) pode ser

produzido de acordo com a seguinte reação (AQ).

[AQ]

como o caso requer. A base pode, por exemplo, ser um carbonato de metal de álcali tal como carbonato de sódio, carbonato de potássio ou carbonato de césio; um carbonato de metal alcalino-terroso tal como carbonato de cál- 25 cio ou carbonato de bário; um hidróxido de metal de álcali tal como hidróxido de lítio, hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio; um hidróxido de metal alcalino-terroso tal como hidróxido de cálcio ou hidróxido de bário; um hidre-

(XXXII).

5

A reação acima pode ser realizada na presença de um cocatali-

A reação acima pode ser realizada na presença de um gás inerte

15

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de

R6'3-3 (Sal de metal de HO-Ra (VIII))

ou

(HO-Ra (VIII) e base)

(XXXIII)

(XXXII)

Nas Fórmulas, Ra, R4, R5 a'1, R6'3'3, Hal-1 e Hal são como defini-

dos acima.

A reação acima pode ser realizada na presença de uma base to de metal álcali tal como hidreto de lítio, hidreto de sódio ou hidreto de po- tássio; um reagente de lítio de álcali tal como n-butil-lítio; amida de sódio (NaNH2); ou um reagente Grignard tal como brometo de metilmagnésio ou cloreto de isopropilmagnésio.

O sal de metal do composto representado pela Fórmula (VIII)

que pode ser usado para a reação acima pode ser o mesmo como para a reação acima descrita (AH).

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser um álcool tal como meta- nol, etanol ou metoxietanol; um éter tal como éter dietílico, tetra-hidrofurano,

1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano ou ciclo-hexil metil éter; um solvente polar aprótico tal como DMF, DMSO, DMA ou sulfolano; ou um solvente não polar tal como benzeno ou tolueno. De outro modo, o composto representado pela Fórmula (VIII) pode servir como o reagente de reação e um solvente. Como o solvente, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso.

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de

0°C a 200°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

O composto representado pela Fórmula acima (XXXIII) pode ser

produzido de acordo com a seguinte reação (AR).

[AR]

(Hal)

(Hal-1)

(R6-a-3)(Hai_3) ou (R6-a'3)20

Ácido

(HaI)'

.(Hal-1)

3&·3-3

(XXXIII)

Nas Fórmulas, R , R6'' , Hal-1 e Hal são como definidos acima, e Hal-3 é halogênio, e Hal-1, Hal e Hal-3 podem ser iguais ou diferentes uns dos outros. O ácido que pode ser usado para a reação acima pode, por e-

xemplo, ser um ácido Lewis tal como cloreto de zinco, brometo de zinco, clo- reto de alumínio, brometo de alumínio, cloreto de ferro, cloreto de bismuto, cloreto de índio, cloreto de antimônio, tribrometo de boro ou brometo de fer- 5 ro; ácido metanossulfônico; ácido sulfúrico; ou ácido trifluorometanossulfôni- co. Ele pode ser usado em uma faixa de 0,01 a 10 equivalentes ao composto representado pela Fórmula (XXXIV). Como o ácido, uma ou mais delas po- dem ser selecionadas para uso como o caso requer.

do alquilsulfônico [ (R6'a'3)20] que pode ser usado para a reação acima, pode ser usado em uma quantidade na faixa de 1 a 10 equivalentes ao composto representado pela Fórmula (XXXIV). O halogênio no haleto de alquilsulfonila pode, por exemplo, ser flúor, cloro, bromo ou iodo.

como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e ele possa, por exemplo, ser um hidrocarboneto halo- genado tal como cloreto de metileno, clorofórmio, dicloroetano ou tricioroeta- no; dissulfeto de carbono ou nitrometano. Como o solvente, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso.

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de

0°C a 250°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 48 horas.

composto representado pela Fórmula (l-a-3) em que R6 é R6 a'3 pode ser produzido de acordo com a seguinte reação (AS).

O haleto de alquilsulfonila [ (R6'3'3) (Hal-3)] ou o anidrido de áci-

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente

Entre os compostos representados pela Fórmula acima (l-a), um

[AS]

p6-a-3

(XXXII)

(I-a-3)

25

Nas Fórmulas, R1, R21 R3, R4, R5'3'1, R6'3'3 e Hal são como defini-

dos acima.

Isto é, o composto representado pela Fórmula (l-a-3) pode ser produzido reagindo-se um composto representado pela Fórmula (XXXII) com monóxido de carbono ou seu equivalente, e um composto representado pela Fórmula (III):

em que R1 e R2 são como definidos acima, ou seu sal, na presença de um catalisador e uma base.

base inorgânica ou uma base orgânica, e aquelas exemplificadas para a re- ação acima (AP) podem ser mencionadas. Como a base, uma ou mais delas podem ser selecionadas para uso em uma quantidade de 0,1 a 100 equiva- lentes ao composto representado pela Fórmula (XXXII).

aqueles exemplificados para a reação acima (AP) podem ser mencionados. Como o catalisador, um ou mais deles podem ser selecionados para uso em uma quantidade de 10'10 a 1 equivalente ao composto representado pela Fórmula (XXXII).

a reação acima, pode, por exemplo, ser molibdênio de hexacarbonila, ácido fórmico ou clorofórmio. Monóxido de carbono ou seu equivalente pode ser reagido sob pressão como o caso requer, em uma quantidade de 1 a 1,000 equivalentes ao composto representado pela Fórmula (XXXII). A pressão pode adequadamente ser selecionada em um faixa de 1 a 100 MPa.

como o caso requer. O solvente pode ser qualquer solvente contanto que ele seja inerte à reação, e aqueles exemplificados para a reação acima (A) pos- sam ser mencionados. Como o solvente, um ou mais deles podem ser sele- cionados para uso.

R2

Como o sal do composto representado pela Fórmula (III), aque- les exemplificados para a reação acima (B) podem ser mencionados.

A base, que pode ser usada para a reação acima, pode ser uma

Como o catalisador que pode ser usado para a reação acima,

O equivalente ao monóxido de carbono que pode ser usado para

A reação acima pode ser realizada na presença de um solvente A reação acima pode ser realizada na presença de um Iigante como o caso requer. Como o ligante, aqueles exemplificados para a reação acima (AP) podem ser mencionados. Como o ligante, um ou mais deles po- dem ser selecionados para uso em uma quantidade de 10'10 a 1 equivalente ao composto representado pela Fórmula (XXXII).

A reação acima pode ser realizada na presença de um cocatali- sador como o caso requer. Como o cocatalisador, aqueles exemplificados para a reação acima (AP) podem ser mencionados. Como o cocatalisador, um ou mais deles podem ser selecionados para uso em uma quantidade de 0,001 a 1 equivalente ao composto representado pela Fórmula (XXXII).

A temperatura de reação para a reação acima é geralmente de O0C a 300°C, e o tempo de reação é geralmente de 1 minuto a 72 horas.

Entre os compostos representados pela Fórmula acima (l-a-Hal), um composto da Fórmula (l-a-Hal-3) em que R6 é R6 a'3, pode ser produzido

de acordo com a seguinte reação (AT).

[AT]

Nas Fórmulas, R1, R2, R3, R4, R6 a 3, Hal-1 e Hal são como defi- nidos acima.

Isto é, o composto representado pela Fórmula (l-a-Hal-3)pode ser produzido reagindo-se um composto representado pela Fórmula (XXXIII) com monóxido de carbono ou seu equivalente, e um composto representado pela Fórmula (III): R2

I

R1

Esta reação pode ser realizada da mesma maneira como a rea- ção acima descrita (AS).

5 Os herbicidas da presente invenção têm excelentes efeitos her-

bicidas. A faixa de aplicação estende-se a campos agrícolas tais como cam- pos alagados, campos de plantas de colheita, pomares e campos de amoras e campos não-agrícolas tais como áreas de floresta, estradas de fazenda, áreas de jogo e sítios de fábrica. O método de aplicação pode adequada- 10 mente ser selecionado de aplicação de solo, aplicação folhear, aplicação de água, etc.

Os herbicidas da presente invenção são capazes de controlar uma ampla variedade de ervas daninhas indesejadas, tais como graminaae tal como capim quintal (Echinocloa crus-galli L., Echinocloa orvzicola va- 15 sing.), capim sanguinário (Digitaria sanguinalis L, Digitaria ischaemum Mu- hl., Digitaria adscendens Henr., Digitaria microbachne Henr., Digitaria hori- zontalis Willd.), rabo de raposa verde (Setaria viridis L.), rabo de raposa gi- gante (Setaria faberi Herrm.), potentilha (Eleusine indica L.), aveia brava (A1 vena fatua L.), johnsongrass (Sorghum halepense L.), capim falso (Agropiron 20 repens L.), alexandergrass (Brach ia ria plantaginea), capim galinha (Panieum maximum Jacq.), paragrass (Panieum purpuraseens), sprangletop (Leptoeloa ehinensis), red sprangletop (Leptoeloa panieea), capim do campo anual (Poa annua L.), grama preta (Alopeeurus mvosuroides Huds.), eholorado bluestem (Agropiron tsukushiense (Honda) Ohwi), eyperaeeae tal como arroz flatsedge 25 (Cyperus iria L.), junça de noz púrpura (Cvperus rotundus L.), junça de noz amarela (Cyperus eseulentus L.), papiro Japonês (Seirpus juneoides), flat- sedge (Cyperus serotinus), magnólia de flor pequena (Cyperus difformis), slender spikerush (Eleocharis acicularis), e castanheiro de água (Eleoeharis kuroguwai): alismataceae tal como Japanese ríbbon waparo (Saaittaria pyg- maea). ponta de flecha (Sagittaria trifolia), e narrowleaf waterplantain (Alisma canaliculatumY pontederiaceae tal como monochoria (Monochoria vaginalis), e espécie de monochoria (Monochoria korsakowii): scrophulariaceae tal co- 5 mo morrião falso (Lindernia pyxidaria). e abunome (Dopatrium iunceum); Iyt- hraceae tal como toothcup (Rotala india), e caule vermelho (Ammannia mul- tiflora); elatinaceae tal como Iong stem waterwort (Elatine triandra SCHK.)\ malvaceae tal como folha de veludo (Abutilon theophrasti MEDIC.), e prickly sida (Sida spinosa L.); compositae tal como cardo comum (Xanthium struma- 10 rium L.), ambrosia americana comum (Ambrosia elatior L.), cardo (Breea se- tosa (BIEB.) KITAM.), solanaceae tal como erva moura preta (Solanum ni- grum L.), e jimsonweed (Datura stramonium), amaranthaceae tal como pau- roxo peregrino delgado (Amaranthus viridis L.), e anserina de raiz vermelha (Amaranthus retroflexus L.); polygonaceeae tal como persicária desbotada 15 (Polygonum Iapathifolium L.), Iadysthumb (Polygonum oersicaria L.), crucife- rae tal como agrião bravo cinuoso (Cardamina flexuosa WITH.) e she- pherd's-purse (Capsella bursa-pastoris Medik.); convolvulaceae tal como i- pomeia alta (\pomoea purpurea L.), trepadeira do campo (Calystegia arven- sis L.), e ipomeia de folha de hera (Ipomoea hederacea Jacq.); Chenopodia- 20 ceae tal como Anserina Comum (Chenopodium album L.); Portulacaceae tal como common purslane (Portulaca oleracea L.); Ieguminosae tal como sic- klepod (Cassia obtusifolia L.); caryophyllaceae tal como Morrião dos passa- rinhos comum (Stellaria media L.); Iabiatae tal como henbit (Lamium ample- xicaule L.); rubiaceae tal como catchweed (Galium spurium L.); euphorbia- 25 ceae tal como threeseeded copperleaf (Acalypha australis L.); e Commelina- ceae tal como common dayflower (Commelina communis L.).

Portanto, eles podem ser eficazmente usados para controlar se- letivamente ervas daninhas nocivas ou controlar não-seletivamente ervas daninhas nocivas em cultivo de safras úteis tais como milho (Zea mays L.), 30 soja (Glvcine max Merr.), algodão (Gossvoium spp.), trigo (Triticum spp.), arroz (Oryza sativa L.), cevada (Hordeum vulgare L.), aveia (Avena sativa L.), sorgo (Sorqhum bicolor Moench), colza (Brassica napus L.), girassol (Helianthus annuus L.), beterraba (Beta vulciaris L.), cana-de-açúcar (Sac- charum officinarum L.), iapanese Iawnprass (Zovsia iaoonica Stend), amen- doim (Arachis hypooaea L.), fibra de linho (Linum usitatissimum L.), tabaco (Nicotiana tabacum L.), e café (Coffea spp.). Particularmente, os herbicidas 5 da presente invenção são eficazmente usados para controlar seletivamente ervas daninhas nocivas no cultivo de milho, soja, algodão, trigo, arroz, colza, girassol, beterraba, cana-de-açúcar, japanese lawngrass, amendoim, fibra de linho, tabaco, café, e similares, e entre estes, especialmente milho, trigo, ar- roz, japanese lawngrass e similares.

Os herbicidas da presente invenção podem ser misturados com

o composto da Fórmula (I) acima e com vários aditivos agrícolas e aplicados na forma de várias formulações tais como pós, grânulos, grânulos dispersí- veis em água, pós umectáveis, comprimidos, pílulas, cápsulas (incluindo uma formulação embalada por uma película solúvel em água), suspensões 15 com base em água, suspensões com base em óleo, microemulsões, suspo- emulsões, pós solúveis em água, concentrados emulsificáveis, concentrados solúveis ou pastas. Eles podem ser formados em qualquer formulação que é comumente usada neste campo, contanto que o objetivo da presente inven- ção seja desse modo alcançado.

Os aditivos a serem usados para a formulação incluem, por e-

xemplo, um veículo sólido tal como terra diatomácea, cal extinta, carbonato de cálcio, talco, carbono branco, caulim, bentonita, caulinita, sericita, argila, carbonato de sódio, bicarbonato de sódio, mirabilita, zeolita ou amido; um solvente tal como água, tolueno, xileno, nafta de solvente, dioxano, acetona, 25 isoforona, metil isobutil cetona, clorobenzeno, ciclo-hexano, sulfóxido de di- metila, Ν,Ν-dimetilformamida, dimetilacetamida, N-metil-2-pirrolidona ou um álcool; um tensoativo aniônico tal como um sal de ácido graxo, um benzoato, um alquilsulfossuccinato, um dialquilsulfossuccinato, um policarboxilato, um sal de éster de ácido alquilsulfúrico, um sulfato de alquila, um sulfato de al- 30 quilarila, um diglicol éter sulfato de alquila, um sal de éster de ácido sulfúrico de álcool, um sulfonato de alquila, um sulfonato de alquilarila, um sulfonato de arila, um sulfonato de lignina, um dissulfonato de éter alquildifenílico, um sulfonato de poliestireno, um sal de éster de ácido alquilfosfórico, um fosfato de alquilarila, um fosfato de estirilarila, um sal de éster de ácido sulfúrico de polioxietileno alquil éter, um sulfato de polioxietileno alquilaril éter, um sal de éster de ácido sulfúrico de polioxietileno alquilaril éter, um fosfato de polio- 5 xietileno alquil éter, um sal de éster de ácido polioxietileno alquilaril fosfórico, um sal de éster de ácido fosfórico de polioxietileno aril éter, um sulfonato de naftaleno condensando com formaldeído ou um sulfonato de alquilnaftaleno condensado com formaldeído; um tensoativo não-iônico tal como um éster de ácido graxo de sorbitan, um éster de ácido graxo de glicerina, um poligli- 10 cerídeo de ácido graxo, um éter de poliglicol de álcool de ácido graxo, aceti- Ieno glicol, álcool de acetileno, um polímero de bloqueio de oxialquileno, um polioxietileno alquila éter, um polioxietileno alquilaril éter, um polioxietileno estirilaril éter, um polioxietileno glicol alquila éter, polietileno glicol, um éster de ácido polioxietileno graxo, um éster de ácido graxo de polioxietileno sorbi- 15 tan, um éster de ácido polioxietileno glicerina graxo, um óleo de rícino hidro- genado de polioxietileno ou um éster de ácido de polioxipropileno graxo; e um óleo vegetal ou óleo mineral tal como azeite de oliva, óleo de sumaúma, óleo de rícino, óleo de palma, óleo de camélia, óleo de coco, óleo de gerge- lim, óleo de milho, óleo de farelo de arroz, óleo de amendoim, óleo de se- 20 mente de algodão, óleo de soja, óleo de semente de colza, óleo de linhaça, óleo de tungue ou parafinas líquidas. Estes aditivos podem adequadamente ser selecionados para uso sozinhos ou em combinação com um ou mais deles, contanto que o objetivo da invenção seja alcançado. Outros aditivos diferentes dos acima mencionados podem ser selecionados para uso entre 25 aqueles conhecidos neste campo. Por exemplo, vários aditivos comumente usados, tais como uma carga, um espessante, um agente antissedimenta- ção, um agente anticongelamento, um estabilizante de dispersão, um prote- tor, um agente antimofo, um agente de borbulhamento, um desintegrante e um aglutinante, podem ser usados. Uma relação mista por peso do compos- 30 to da Fórmula (I) acima para tais vários aditivos pode ser de 0,1:99,9 a 95:5, preferivelmente de 0,2:99,8 a 85:15.

As composições herbicidas da presente invenção têm excelen- tes efeitos herbicidas. A faixa de aplicação estende-se a campos agrícolas tais como campos alagados, campos de plantas de colheita, pomares e campos de amoras e campos não-agrícolas tais como áreas de floresta, es- tradas de fazenda, áreas de jogo e sítios de fábrica. O método de aplicação 5 pode adequadamente ser selecionado de aplicação de solo, aplicação folhe- ar, aplicação de água, etc.

A dose do herbicida da presente invenção pode geralmente não ser definida, como ela varia dependendo das condições do tempo, das con- dições do solo, do tipo da formulação, do tipo das ervas daninhas a ser con- trolado, do momento propício para aplicação, etc. Entretanto, ela é geral- mente aplicada em uma quantidade do composto da Fórmula (I) acima de

0,1 a 10,000 g/ha, preferivelmente de 1 a 2,000 g/ha, mais preferivelmente de 1 a 1,000 g/hr. A presente invenção inclui um tal método para controlar ervas daninhas indesejadas, por tais aplicações do herbicida.

Ademais, o herbicida da presente invenção pode ser misturado

com ou pode ser usado em combinação com outras químicas agrícolas, ferti- lizantes ou agente de redução de fitotoxicidade, pelos quais as atividades ou efeitos sinérgicos podem algumas vezes ser obtidos. Tais outras químicas agrícolas incluem, por exemplo, um herbicida, um fungicida, um antibiótico, 20 um hormônio de planta e um inseticida. Especialmente, com uma composi- ção herbicida mista tendo um composto da Fórmula (I) acima misturada ou usada em combinação com um ou mais compostos ativos de outros herbici- das, a faixa de ervas daninhas a ser controlada, o tempo de aplicação da composição, as atividades herbicidas, etc. podem ser melhorados para ad- 25 ministrações preferidas. O composto da Fórmula (I) acima e os compostos ativos dos herbicidas podem separadamente ser formulados a fim de que eles possam ser misturados para uso no momento da aplicação, ou eles po- dem ser formulados juntamente. A presente invenção inclui uma tal compo- sição herbicida mista.

Outro composto herbicidamente ativo inclui, por exemplo, os se-

guintes compostos (nomes comuns, incluindo alguns que estão sob pedido para aprovação por ISO, ou códigos teste), e um ou mais deles podem ser selecionados para uso. Mesmo quando não especificamente mencionado aqui, em um caso onde tais compostos têm sais, alquil ésteres, hidratos, formas de cristal diferentes, vários isômeros estruturais, etc. eles são, evi- dente, todos incluídos.

5 (1) Aqueles que se acredita exibirem efeitos herbicidas transtor-

nando atividades de hormônio de plantas, tal como um tipo de fenóxi tal co- mo 2,4-D, 2,4-D-butotila, 2,4-D-butila, 2,4-D-dimetilamônio, 2,4-D-diolamina,

2.4-D-etila, 2,4-D-2-etilhexila, 2,4-D-isobutila, 2,4-D-isoctila, 2,4-D-isopropila,

2.4-D-isopropilamônio, 2,4-D-sódio, 2,4-D-isopropanolamônio, 2,4-D- trolamina, 2,4-DB, 2,4-DB-butila, 2,4-DB-dimetilamônio, 2,4-DB-isoctila, 2,4-

DB-potássio, 2,4-DB-sódio, diclorprop, diclorprop-butotila, diclorprop- dimetilamônio, diclorprop-isoctila, diclorprop-potássio, diclorprop-P, diclor- prop-P-dimetilamônio, diclorprop-P-potássio, diclorprop-P-sódio, MCPA, MC- PA-butotila, MCPA-dimetilamônio, MCPA-2-etilhexila, MCPA-potássio, MC- 15 PA-sódio, MCPA-tioetila, MCPB, MCPB-etila, MCPB-sódio, mecoprop, me- coprop-butotila, mecoprop-sódio, mecoprop-P, mecoprop-P-butotila, meco- prop-P-dimetilamônio, mecoprop-P-2-etilhexila, mecoprop-P-potássio, na- proanilida ou clomeprop; um tipo de ácido carboxílico aromático tal como 2,3,6-TBA, dicamba, dicamba-butotila, dicamba-diglicolamina, dicamba- 20 dimetilamônio, dicamba-diolamina, dicamba-isopropilamônio, dicamba- potássio, dicamba-sódio, diclobenila, picloram, picloram-dimetilamônio, piclo- ram-isoctila, picloram-potássio, picloram-triisopropanolamônio, picloram- triisopropilamônio, picloram-trolamina, triclopir, triclopir-butotila, triclopir- trietilamônio, clopiralid, clopiralid-olamina, clopiralid-potássio, clopiralid-tri- 25 isopropanolamônio ou aminopiralid; e outros tais como naptalam, naptalam- sódio, benazolin, benazolin-etila, quinclorac, quinmerac, diflufenzopir, diflu- fenzopir-sódio, fluroxipir, fluroxipir-2-butóxi-1-metiletila, fluroxipir-meptila, clorflurenol ou clorflurenol-metila.

(2) Aqueles que se acredita exibirem efeitos herbicidas inibindo fotossíntese de plantas, tal como um tipo de ureia tal como clorotolurona, diurona, fluometurona, linurona, isoproturona, metobenzurona, tebutiurona, dimefurona, isourona, carbutilato, metabenztiazurona, metoxurona, monoli- nurona, neburona, sidurona, terbumeton ou trietazina; um tipo de triazina tal como simazina, atrazina, atratona, simetrina, prometrina, dimetametrina, he- xazinona, metribuzina, terbutilazina, cianazina, ametrina, cibutrina, triaziflam, terbutrina, propazina, metamitron, ou prometon; um tipo de uracila tal como 5 bromacila, bromacil-lítio, Ienacila ou terbacila; um tipo de anilida tal como propanila ou cipromid; um tipo de carbamato tal como "swep", desmedifam ou fenmedifam; um tipo de hidroxibenzonitrila tal como bromoxinila, octanoa- to de bromoxinila, heptanoato de bromoxinila, ioxinil, ioxinil-octanoato, ioxinil- potássio ou ioxinil-sódio; e outros tais como piridato, bentazona, bentazona- 10 sódio, amicarbazona, metazol ou pentanoclor.

(3) Tipo de sal de amônio quartenário tal como "paraquat" ou "diquat", que se acredita ser convertido em radicais livres por si só para for- mar oxigênio ativo no corpo da planat e mostra rápida eficácia herbicida.

(4) Aqueles que se acredita exibirem efeitos herbicidas inibindo 15 biossíntese de clorofila de plantas e acumulando anormalmente uma subs- tância de peróxido fotossensibilizante no corpo da planta, tal como um tipo de difenil éter tal como nitrofen, clometoxifen, bifenox, acifluorfen, acifluor- fen-sódio, fomesafen, fomesafen-sódio, oxifluorfen, lactofen, aclonifen, etoxi- fen-etil (HC-252), fluoroglicofen-etila ou fluoroglicofen; um tipo de imida cícli-

ca tal como clorftalim, flumioxazin, flumiclorac, flumiclorac-pentila, cinidon- etila ou flutiacet-metila; e outros tais como oxadiargila, oxadiazon, sulfentra- zona, carfentrazona-etila, tidiazimin, pentoxazona, azafenidina, isopropazol, piraflufen-etila, benzfendizona, butafenacila, saflufenacila, flupoxam, fluazo- lato, profluazol, piraclonila, flufenpir-etila ou bencarbazona.

(5) Aqueles que se acredita exibirem efeitos herbicidas caracteri-

zados pelas atividades de branqueamento inibindo cromogênese de plantas tais como carotenóides, tal como um tipo de piridazinona tal como norflura- zon, cloridazon ou metflurazon; um tipo de pirazol tal como pirazolinato, pira- zoxifen, benzofenap, topramezona (BAS-670H) ou pirassulfotol; e outros tais 30 como amitrol, fluridona, flurtamona, diflufenican, metoxifenona, clomazona, sulcotriona, mesotriona, tembotriona, tefuriltriona (AVH-301), isoxaflutol, di- fenzoquat, difenzoquat-metilsulfato, isoxaclortol, benzobiciclon, picolinafen ou beflubutamid.

(6) Aqueles que exibem fortes efeitos herbicidas especificamente para plantas gramíneas, tal como um tipo de ácido ariloxifenoxipropiônico tal como diclofop-metila, diclofop, pirifenop-sódio, fluazifop-butila, fluazifop, flua-

5 zifop-P, fluazifop-P-butila, haloxifop-metila, haloxifop, haloxifop-etotila, haloxi- fop-P, haloxifop-P-metila, quizalofop-etila, quizalofop-P, quizalofop-P-etila, quizalofop-P-tefurila, cihalofop-butila, fenoxaprop-etila, fenoxaprop-P, feno- xaprop-P-etila, metamifop-propila, metamifop, clodinafop-propargila, clodina- fop ou propaquizafop; um tipo de ciclo-hexanodiona tal como aloxidim-sódio, 10 aloxidim, cletodim, setoxidim, tralcoxidim, butroxidim, tepraloxidim, profoxi- dim ou cicloxidim; ou outros tais como flamprop-M-metila, flamprop-M ou flamprop-M-isopropila.

(7) Aqueles que se acredita exibirem efeitos herbicidas inibindo uma biossíntese de aminoácido de plantas, tais como um tipo de sulfonilu-

reia como clorimuron-etila, clorimurona, sulfometuron-metila, sulfometurona, primisulfuron-metila, primissulfurona, bensulfuron-metila, bensulfurona, clor- sulfurona, metsulfuron-metila, metsulfurona, cinossulfurona, pirazosulfuron- etila, pirazossulfurona, flazassulfurona, rinsulfurona, nicossulfurona, imazos- sulfurona, ciclossulfamurona, prossulfurona, azinsulfurona, flupirsulfuron- 20 metil-sódio, flupirsulfurona, triflusulfuron-metila, triflussulfurona, halossulfu- ron-metila, halossulfurona, tifensulfuron-metila, tifensulfurona, etoxisulfurona, oxassulfurona, etametsulfurona, etametsulfuron-metila, iodossulfurona, io- dossulfuron-metil-sódio, sulfossulfurona, triassulfurona, tribenuron-metila, tribenurona, tritossulfurona, foransulfurona, trifloxissulfurona, trifloxissulfuron- 25 sódio, mesossulfuron-metila, mesossulfurona, ortossulfamurona, flucetossul- furona, amidossulfurona, TH-547, um composto descrito em W02005092104; um tipo de triazolopirimidinassulfonamida tal como flumet- sulam, metosulam, diclosulam, cloransulam-metila, florasulam ou penoxsu- lam; um tipo de imidazolinona tal como imazapir, imazapir-isopropilamônio, 30 imazetapir, imazetapir-amônio, imazaquin, imazaquin-amônio, imazamox, imazamox-amônio, imazametabenz, imazametabenz-metila ou imazapic; um tipo de ácido pirimidinilsalicílico tal como piritiobac-sódio, bispiribac-sódio, piriminobac-metila, piribenzoxim, piriftalid, pirimisulfan (KUH-021); um tipo de sulfonilaminocarboniltriazolinona tal como flucarbazona, flucarbazona-sódio, propoxicarbazona-sódio ou propoxicarbazona; e outros tais como glifosato, glifosato-sódio, glifosato-potássio, glifosato-amônio, glifosato-diamônio, glifo- 5 sato-isopropilamônio, glifosato-trimésio, glifosato-sesquisódio. glufosinato, glufosinato-amônio, bilanafos, bilanafos-sódio ou cimetilina.

(8) Aqueles que se acredita exibirem efeitos herbicidas inibindo mitoses celulares de plantas, tal como um tipo de dinitroanilina tais como trifluralina, orizalina, nitralina, pendimetalina, etalfluralina, benfluralina, prodi-

amina, butralina ou dinitramina; um tipo de amida tal como bensulida, napro- pamida, propizamida ou pronamida; um tipo de fósforo orgânico tal como amiprofos-metila, butamifos, anilofos ou piperofos; um tipo de carbamato de fenila tal como profam, clorprofam, barban ou carbetamida; um tipo de cumi- Iamina tal como daimurona, cumilurona, bromobutida ou metildimron; e ou-

tros tais como asulam, asulam-sódio, ditiopir, tiazopir, clortal-dimetila, clortal ou difenamid.

(9) Aqueles que se acredita exibirem efeitos herbicidas inibindo biossíntese de proteína ou biossíntese de lipídio de plantas, tais como um tipo de cloroacetamida tal como alaclor, metazaclor, butaclor, pretilaclor, me-

tolaclor, S-metolaclor, tenilclor, petoxamid, acetoclor, propaclor, dimetenamid, dimetenamid-P, propisoclor ou dimetaclor; um tipo de tiocarbamato tal como molinato, dimepiperato, piributicarb, EPTC, butilato, vernolato, pebulato, ci- cloato, prosulfocarb, esprocarb, tiobencarb, dialato, tri-alato ou orbencarb; e outros tais como etobenzanid, mefenacet, flufenacet, tridifano, cafenstrol,

fentrazamida, oxaziclomefona, indanofan, benfuresato, piroxasulfone (KIH- 485), dalapon, dalapon-sódio, TCA-sódio ou ácido tricloroacético.

(10) MSMA, DSMA, CMA, endotal, endotal-dipotássio, endotal- sódio, endotal-mono (Ν,Ν-dimetilalquilamônio), etofumesato, clorato de só- dio, ácido pelargônico, ácido nonanoico, fosamina, fosamina-amônio, pino-

xaden, HOK-201, acloleína, sulfamato de amônio, bórax, ácido cloroacético, cloroaceto de sódio, cianamida, ácido metilarsônico, ácido dimetilarsínico, dimetilarsinato de sódio, dinoterb, dinoterb-amônio, dinoterb-diolamina, dino- terb-acetato, DNOC, sulfato ferroso, flupropanato, flupropanato-sódio, isoxa- ben, mefluidida, mefluidida-diolamina, metam, metam-amônio, metam- potássio, metam-sódio, isotiocianato de metila, pentaclorofenol, pentacloro- fenóxido de sódio, pentaclorofenol laurato, quinoclamina, ácido sulfúrico, 5 sulfato de ureia, etc.

(11) Aqueles que se acredita exibirem efeitos herbicidas sendo parasíticos nas plantas, tais como Xanthomonas campestris, Epicoccosirus nematosorus, Epicoccosirus nematosperus. Exserohilum monoseras ou Dre- chsrela monoceras.

A relação de mistura do composto representado pela Fórmula (I)

da presente invenção para o ingrediente ativo acima mencionado de outro herbicida não pode geralmente ser definida, visto que ela varia dependendo das condições do tempo, das condições do solo, do tipo da formulação, dos tipos de ervas daninhas a serem controlados, do tempo de aplicação, etc., 15 porém ela é geralmente de 1:1,000 a 1,000:1, preferivelmente de 1:800 a 100:1, mais preferivelmente de 1:600 a 20:1.

Agora, exemplos das modalidades preferidas da presente inven- ção serão fornecidos abaixo, porém deve-se entender que a presente inven- ção não é de modo algum restrita aos mesmos.

(1)0 herbicida contendo um composto de benzoilpirazol repre-

sentado pela Fórmula (I) ou seu sal, como um ingrediente ativo, em que R4 é alquila, e R5 é ciano; cianoalquila; haloalcoxialquila; amino (tiocarbo- nil)alquila que pode ser substituída por pelo menos um substituinte selecio- nado do grupo consistindo em alquila, ciano, cianoalquila, (alquiti- 25 o)carbonilalquila, alquil (tiocarbonil)alquila, -C(O)OR7 e -C(O)SR7; tiociana- toalquila; haloalcóxi; alcoxialcóxi; alquilsulfonila; alquilsulfonilalquila; alcoxi- carbonilalquila; alcoxicarbonilalcóxi; heterociclilalquila; ou aminoalquila que pode ser substituída por pelo menos um substituinte selecionado do grupo consistindo em alquila, ciano, cianoalquila, (alquitio)carbonilalquila, alquil 30 (tiocarbonil)alquila, -C (O)OR7 e -C (O)SR7.

(2) O herbicida contendo um composto de benzoilpirazol repre- sentado pela Fórmula (I) ou seu sal, como um ingrediente ativo, de acordo com o acima (1), em que R1 é alquila, R2 é um átomo de hidrogênio, R3 é hidróxi, R4 é alquila, R5 é alcoxialcóxi, e R6 é alquilsulfonila.

(3) O herbicida contendo um composto de benzoilpirazol repre- sentado pela Fórmula (I) ou seu sal, como um ingrediente ativo, de acordo

com o acima (2), em que R1 é metila, etila ou isopropila, R2 é um átomo de hidrogênio, R3 é hidróxi, R4 é metila, R5 é 2-metoxietóxi, e R6 é metilsulfonila.

(4) O herbicida contendo um composto de benzoilpirazol repre- sentado pela Fórmula (I) ou seu sal, como um ingrediente ativo, de acordo com o acima (3), em que R1 é metila.

(5) O herbicida contendo um composto de benzoilpirazol repre-

sentado pela Fórmula (I) ou seu sal, como um ingrediente ativo, de acordo com o acima (3), em que R1 é etila.

(6) O herbicida contendo um composto de benzoilpirazol repre- sentado pela Fórmula (I) ou seu sal, como um ingrediente ativo, de acordo

com o acima (3), em que R1 é isopropila.

(7) Uma composição herbicida compreendendo o composto de benzoilpirazol da Fórmula acima (I) ou seu sal, e um adjuvante agrícola.

(8) Um método para controlar plantas indesejadas ou inibir seus desenvolvimentos, que compreende aplicar uma quantidade herbicidamente

eficaz do composto de benzoilpirazol da Fórmula (I) ou seu sal às plantas indesejadas ou a um lugar onde elas se desenvolvem.

(9) O método de acordo com o acima (8), em que plantas inde- sejadas são controladas ou seu desenvolvimento é inibido em um milharal.

(10) O método de acordo com o acima (9), em que o milho é um

milho transformado.

(11)0 método de acordo com o acima (8), em que plantas inde- sejadas são controladas ou seus desenvolvimentos são inibidos em um campo de trigo.

(12) O método de acordo com o acima (8), em que plantas inde-

sejadas são controladas ou seus desenvolvimentos são inibidos em um

campo de arroz.

(13) O método de acordo com o acima (8), em que plantas inde- 10

15

20

sejadas são controladas ou seus desenvolvimentos são inibidos em um campo não-agrícola.

(14) Uso de um composto de benzoilpirazol da Fórmula (I) acima ou seu sal, como um ingrediente ativo de um herbicida seletivo em um milha- ral.

(15) Um processo para a produção de um composto representa- do pela Fórmula (l-a) que é incluído no composto representado pela Fórmula acima (I):

(I-a)

em que R1 é alquila ou cicloalquila, R2 é um átomo de hidrogênio ou alquila, R3 é hidróxi, R4 é aquila; haloalquila; alcóxi; halogênio; nitro; ciano; alquitio; alquilsulfinila; ou alquilsulfonila, R5 a'1 é alcóxi; haloalcóxi; alcoxialcóxi; halo- alcoxialcóxi; alcoxihaloalcóxi; haloalcoxihaloalcóxi; heterociclilóxi; heterocicli- lalcóxi; cicloalquilóxi; -OC (O)SR7; -OC (O)OR7; alquiltioalcóxi; alcoxicarboni- lalcóxi; alquenilóxi; ou alquinilóxi, R6 é haloalquila; halogênio; nitro; ciano; alquitio; alquilsulfinila; ou alquilsulfonila, R7 é alquila; haloalquila; alcoxialqui- la; alquenila; haloalquenila; alquinila; ou arilalquila que pode ser substituída por R8, e R8 ê halogênio; alquila; ou alcóxi, que compreende reagir um com-

posto representado pela Fórmula (l-b):

O R4

R2.

(Hat)

(I-b)

em que R11 R2, R3, R4 e R6 são como definidos acima, e Hal é halogênio, com um composto representado pela Fórmula (VIII):

HO-Ra (VIII)

em que Ra é alquila; haloalquila; alcoxialquila; haloalcoxialquila; alcoxihalo- alquila; haloalcoxihaloalquila; heterociclila; heterociclilalquila; cicloalquila; - C(O)SR7; -C(O)OR7; alquiltioalquila; alcoxicarbonilalquila; alquenila; ou al- quinila, e R7 é como definido acima, e a base, ou reagir o composto repre- sentado pela Fórmula (l-b) com um sal de metal do composto representado pela Fórmula (VIII).

(16) O processo de acordo com o acima (15), em que R1 é alqui-

la, R2 é um átomo de hidrogênio, R4 é alquila, R5 a'1 é alcoxialcóxi, e R0 é alcoxialquila.

(17) O processo de acordo com o acima (15), em que R1 é alqui- la, R2 é um átomo de hidrogênio, R4 é alquila, R5 a'1 é alcóxi, e Ra é alquila.

(18) Um processo para a produção de um composto representa-

do pela Fórmula (l-a-Hal-3):

R4

• (Hal-1)

(I-a-Hal-3)

“ p6-a-3

R1

em que R1 é alquila ou cicloalquila, R2 é um átomo de hidrogênio ou alquila, R3 é hidróxi, R4 é aquila; haloalquila; alcóxi; halogênio; nitro; ciano; alquitio; alquilsulfinila; ou alquilsulfonila, R6 a 3 é alquilsulfonila, e Hal-1 é halogênio, que compreende reagir um composto representado pela Fórmula (XXXIII):

R4

(Hal-1)

T T (XXXIII)

em que R6 a'3 é como definido acima, e cada um de Hal-1 e Hal, que pode ser igual ou diferente um do outro, é halogênio, com um composto represen- tado pela Fórmula (III):

R:

2

JK (HO

vNx OH

I

R1

em que R1 e R2 são como definidos acima, ou seu sal, e monóxido de car- bono ou seu equivalente, na presença de um catalisador e uma base. (19) O processo de acordo com o acima (18), em que R1 é alqui- la, R2 é um átomo de hidrogênio, e R4 é alquila.

(20) O processo de acordo com o acima (18), em que o catalisa- dor é um catalisador de metal.

(21)0 processo de acordo com o acima (20), em que o catalisa-

dor de metal é um catalisador de paládio.

(22) Um processo para a produção de um composto representa- do pela Fórmula (XXXIII):

<Ha|)\xV/(HaM)

I T (XXXIII)

p6-a-3

em que R4 é aquila; haloalquila; alcóxi; halogênio; nitro; ciano; alquitio; al- quilsulfinila; ou alquilsulfonila, R6 a'3 é alquilsulfonila, e cada um de Hal-1 e Hal que pode ser igual ou diferente um do outro, ê halogênio, que compre- ende reagir um composto representado pela Fórmula (XXXIV):

R4

(HaI) ·

-(Hal-1)

(XXXIV)

em que R4, Hal-1 e Hal são como definidos acima, com um composto repre- sentado pela Fórmula:

(R6'3'3) (Hal-3) ou (R6^3)2O

em que R6 a'3 é como definido acima, e Hal-3 é halogênio, contanto que Hal-

1, Hal e Hal-3 possam ser iguais ou diferentes uns dos outros, na presença de um ácido.

(23) O processo de acordo com o acima (22), em que R4 é alqui- Ia.

(24) Um processo para a produção de um composto representa- do pela Fórmula (V-a-1-3): 10

15

(V-a-1-3)

em que R4 é aquila; haloalquila; alcóxi; halogênio; nitro; ciano; alquitio; al- quilsulfinila; ou alquilsulfonila, R5'3'1 é alcóxi; haloalcóxi; alcoxialcóxi; haloal- coxialcóxi; alcoxihaloalcóxi; haloalcoxihaloalcóxi; heterociclilóxi; heterocicli- lalcóxi; cicloalquilóxi; -OC (O)SR7; -OC (O)OR7; alquiltioalcóxi; alcoxicarboni- lalcóxi; alquenilóxi; ou alquinilóxi, R6 a'3 é alquilsulfonila, R7 é alquila; haloal- quila; alcoxialquila; alquenila; haloalquenila; alquinila; ou arilalquila que pode ser substituída por R8, e R8 é halogênio; alquila; ou alcóxi, que compreende reagir um composto representado pela Fórmula (XXXII):

(XXXII)

em que R4, R5'3'1 e R6 a 3 são como definidos acima, e Hal é halogênio, com monóxido de carbono ou seu equivalente, e H2O, na presença de um catali- sador e uma base.

(25) O processo de acordo com o acima (24), em que R4 é alqui- la, e R5'3'1 é alcoxialcóxi.

(26) O processo de acordo com o acima (24), em que o catalisa- dor é um catalisador de metal.

(27) O processo de acordo com o acima (26), em que o catalisa- dor de metal é um catalisador de paládio.

(28) Um processo para a produção de um composto representa- do pela Fórmula (XXXII):

(XXXII)

em que R4 é aquila; haloalquila; alcóxi; halogênio; nitro; ciano; alquitio; al- quilsulfinila; ou alquilsulfonila, R5 a'1 é alcóxi; haloalcóxi; alcoxialcóxi; haloal- coxialcóxi; alcoxihaloalcóxi; haloalcoxihaloalcóxi; heterociclilóxi; heterocicli- lalcóxi; cicloalquilóxi; -OC (O)SR7; -OC (O)OR7; alquiltioalcóxi; alcoxicarboni- lalcóxi; alquenilóxi; ou alquinilóxi, R6 a'3 é alquilsulfonila, Hal é halogênio, R7 5 é alquila; haloalquila; alcoxialquila; alquenila; haloalquenila; alquinila; ou ari- Ialquila que pode ser substituída por R8, e R8 é halogênio; alquila; ou alcóxi, que compreende reagir um composto representado pela Fórmula (XXXIII):

em que R4 e R6 a'3 são como definidos acima, e cada um de Hal-1 e Hal, que pode ser igual ou diferente um do outro, é halogênio, com um composto re- presentado pela Fórmula (VIII):

em que Ra é alquila; haloalquila; alcoxialquila; haloalcoxialquila; alcoxíhalo- alquila; haloalcoxihaloalquila; heterociclila; heterociclilalquila; cicloalquila; -C

(O)SR7; -C (O)OR7; alquiltioalquila; alcoxicarbonilalquila; alquenila; ou alqui- nila, e R7 é como definido acima, na presença de uma base, ou reagir o composto representado pela Fórmula (XXXIII) com um sal de metal do com- posto representado pela Fórmula (VIII).

em que R4 a é alquila, R5 a'1 é alcóxi; haloalcóxi; alcoxialcóxi; haloalcoxialcó- xi; alcoxihaloalcóxi; haloalcoxihaloalcóxi; heterociclilóxi; heterociclilalcóxi;

(XXXIII)

HO-Ra

(VIM)

20

(29) O processo de acordo com o acima (28), em que R4 é alqui- la, R5'3'1 é alcoxialcóxi, e Ra é alcoxialquila.

(30) O processo de acordo com o acima (28), em que R4 é alqui- la, R5'3'1 é alcóxi, e R0 é alquila.

(31) Um composto representado pela Fórmula (XXXII-a):

R4'3

<HalK>wR5-*1

(XXXII-a) cicloalquilóxi; -OC (O)SR7; -OC (O)OR7; alquiltioalcóxi; alcoxicarbonilalcóxi; alquenilóxi; ou alquinilóxi, R6'3'3 é alquilsulfonila, Hal é halogênio, R7 é alqui- la; haloalquila; alcoxialquila; alquenila; haloalquenila; alquinila; ou arilalquila que pode ser substituída por R8, e R8 é halogênio; alquila; ou alcóxi.

(32) O composto de acordo com o acima (31), em que R5'3'1 é

alcoxialcóxi.

(33) Um processo para a produção de um composto da Fórmula

(XXVI):

(XXVI)

em que R4 ê aquila; haloalquila; alcóxi; halogênio; nitro; ciano; alquitio; al- quilsulfinila; ou alquilsulfonila, R6'3'2 é alquiltio, cada um de Hal e Hal-2 que pode ser igual ou diferente um do outro, é halogênio, que compreende reagir um composto representado pela Fórmula (XXVII):

R4

(Hai-:

(XXVII)

em que R4, R6'3'2, Hal e Hal-2 são como definidos acima, com metal de magnésio ou um reagente Grignard, na presença de um solvente.

(34) O processo de acordo com o acima (33), em que R4 é alqui-

la.

(35) Um processo para a produção de um composto representa- do pela Fórmula (XXVII):

R4

(XXVII)

20

em que R4 é alquila; haloalquila; alcóxi; halogen: nitro; ciano; alquitio; alquil- sulfinila; ou alquilsulfonila, R6 a'2 é alquiltio, e Hal e Hal-2 que pode ser igual ou diferente um do outro, é halogênio, que compreende reagir um composto representado pela Fórmula (XXVIII):

(XXVIII)

em que R4, R6 a 2 e Hal são como definidos acima, e Y' é Cl", Br', Γ, BF4', HSO3', NO3', CIO4' ou OH', com um agente de halogenação.

(36) O processo de acordo com o acima (35), em que R4 é alqui- la.

(37) Um processo para a produção de um composto representa- do pela Fórmula (XXVIII):

R4

(Y')N2+n

-(HaI)

' R6'8"2

(XXVIII)

em que R4 é alquila; haloalquila; alcóxi; halogênio, nitro; ciano; alquitio; al- quilsulfinila; ou alquilsulfonila,

R6'3'2 é alquiltio, Hal é halogênio, e Y é Cl', Br', I', BF4', HSO3', NO3', CIO4' ou OH', que compreende reagir um composto representado pela Fórmula (XXIX):

R4

H5N.

.(HaI)

(XXIX)

em que R4, R6'3'2 e Hal são como definidos acima, com um agente de diazo- tinação.

(38) O processo de acordo com o acima (37), em que R4 é alqui- la.

(39) Um processo para a produção de um composto representa- do pela Fórmula (XXIX):

H9N.

.(HaI)

(XXIX)

R6'9'2 é alquiltio, Hal é halogênio, que compreende reagir um composto re-

presentado pela Fórmula (XXX):

R4

H9N,

.(HaI)

(XXX)

10

em que R4 é como definido acima, com um agente de alquilação na presen- ça de uma base.

(40) O processo de acordo com o acima (39), em que R4 é alqui- la.

(41) Um composto representado pela Fórmula (XXVII):

15

(XXVII)

R6 a"2 é alquiltio, e cada um de Hal e Hal-2 que são iguais ou diferentes, é halogênio.

(42) O composto de acordo com o acima (41), em que R4 é al-

(43) Um composto representado pela Fórmula acima (XXIX):

quila. H2N

(Hal)

(XXIX)

R6-B-2

R6'3'2 é alquiltio, e Hal é halogênio.

Exemplos, porém deve-se entender que a presente invenção não é de modo algum restrita aos mesmos.

acima serão descritos abaixo.

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 1

Preparação de 5-hidróxi-1-rnetilpirazol-4-il-3-(2.2-dimetoxietóxi)-2-metil-4- (metilsulfonil)fenil cetona (Composto n° 1 mencionado a seguir)

dissolvido em N,N-dimetilformamida (10 mL), e carbonato de potássio (360 mg) e bromoacetoaldeído dimetilacetal (660 mg) foram adicionados em tem- peratura ambiente. A mistura reacional foi aquecida para 80°C e agitada du- rante 32 horas. A mistura reacional foi resfriada para temperatura ambiente,

e 100 mL de água e uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 0,5 N (10 mL) foram adicionados. Em seguida, a mistura foi extraída com acetato de etila (200 mL), e a camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio ani- droso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter apenas 3- (2,2-dimetoxietóxi)-2-metil-4-(metilsulfonil)benzoato de 2,2-dimetoxietila.

1H-RMN 400 MHz (CDCI3 δ ppm): 2,54 (s,3H), 3,31 (s,1H), 3,39

(44) O composto de acordo com o acima (43), em que R4 é al-

quila.

EXEMPLOS

Agora, a presente invenção será descrita com referência aos

10

Os Exemplos de Preparação para os compostos da Fórmula (I)

15

(1) Ácido 3-hidróxi-2-meti!-4-(metilsulfonil)benzoico (300 mg) foi

(s,6H), 3,44 (s,6H), 4,06 (d,2H,J=5,4Hz), 4,31 (d,2H,J=5,4Hz), 4,73 (t,1H,J=5,4Hz), 4,87 (t,1H,J=5,4Hz), 7,76 (d,1H,J=8,4Hz), 7,82 (d,1H,J=8,4Hz).

(2) 3-(2,2-dimetoxietóxi)-2-metil-4-(metilsulfonil)benzoato de 2,2- dimetoxietila obtido na etapa acima (1) foi dissolvido em metanol (20 mL), e uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 20 % em peso (2 mL) foi adi-

5 cionada em temperatura ambiente. Após agitação durante 30 minutos, 100 mL de ácido clorídrico a 1N foi adicionado à solução de reação, e a mistura foi extraída com acetato de etila (200 mL). A camada orgânica foi lavada du- as vezes com uma solução aquosa de cloreto de sódio saturada e secada sobre sulfato de sódio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzi- 10 da para obter ácido 3-(2,2-dimetoxietóxi)-2-metil-4-(metilsulfonil)benzoico (390 mg) como sólido branco.

1H-RMN 400 MHz (acetona-d6 δ ppm): 2,56 (s,3H), 3,31 (s,3H), 3,44 (s,6H), 4,06 (d,2H,J=5,2Hz), 4,88 (t,1H,J=5,2Hz), 7,82 (br s,2H).

(3) Ácido 3-(2,2-dimetoxietóxi)-2-metil-4-(metilsulfonil)benzoico (390 mg) foi dissolvido em clorofórmio (15 mL), e cloreto de oxalila (0,5 mL)

e uma quantidade catalítica de DMF foram adicionados. A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em THF anidroso (20 mL), e 5-hidróxi-1-metilpirazol (132 mg), trietilamina (250 mg) e N,N- dimetilaminopiridina (300 mg) foram adicionados, seguido por refluxo sob aquecimento durante 1 hora. A mistura reacional foi resfriada para tempera- tura ambiente, e acetato de etila (200 mL) foi adicionado, e a mistura foi la- vada duas vezes com uma solução aquosa de cloreto de sódio saturada. A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio anidroso, e em seguida, o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em acetonitrila anidrosa (10 mL), e trietilamina (250 mg) e uma quantidade cata- lítica de ciano-hidrina de acetona foram adicionados, seguido por agitação em temperatura ambiente durante 12 horas. O solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 5-hidróxi-1-metilpirazol-4-il 3-(2,2- dimetoxietóxi)-2-metil-4-(metilsulfonil)fenil cetona bruta.

1H-RMN (400 MHz CDCI3 δ ppm): 2,38 (s,3H), 3,29 (s,3H), 3,47 (s,6H), 3,70 (s,3H), 4,09 (d,2H,J=5,2Hz), 4,1 (br s,1H), 4,83 (t,1H,J=5,2Hz), 7,32 (s, 1 Η), 7,35 (d,1H,J=8,4Hz), 7,91 (d,1 H,J=8,4Hz).

(4) A 5-hidróxi-1 -metilpirazol-4-il 3-(2,2-dimetoxietóxi)-2-metil-4- (metilsulfonil)fenil cetona bruta obtido na etapa acima (3) foi dissolvida em THF anidroso (10 mL), e trietilamina (250 mg) e S-etil de ácido clorotiolfórmi-

5 co tendo uma pureza de 96% (200 mg) foi adicionado, seguido por agitação em temperatura ambiente durante 1 hora. Acetato de etila (200 mL) foi adi- cionado à mistura reacional obtida, e a mistura foi lavada duas vezes com uma solução aquosa de cloreto de sódio saturada. A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi destilado sob pres- 10 são reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna de sílica- gel (n-hexano:acetato de etila=1:1) para obter 5-(etiltio)carbonilóxi-1- metilpirazol-4-il-3-(2,2-dimetoxietóxi)-2-metil-4-(metilsulfonil)fenil cetona (150 mg).

(5) 5-(Etiltio)carbonilóxi-1-metilpirazol-4-il-3-(2,2-dimetoxietóxi)-2- 15 metil-4-(metilsulfonil)fenil cetona (91 mg) obtido na etapa acima (4) foi dis- solvido em metanol (10 ml), e uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 0,5 N (3 ml) foi adicionada em temperatura ambiente. A solução reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora, e acetato de etila (200 ml) foi adicionado, seguido por lavagem uma vez com uma solução aquosa de

cloreto de sódio saturada. A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter o produto desejado (80 mg).

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 2

Preparação de 5-hidróxi-1-metilpirazol-4-il 3-(2-metoxietóxi)-2-metil-4- (metilsulfonil)fenil cetona (Composto n° 151 mencionado a seguir)

(1) 3-hidróxi-2-metil-4-nitrobenzoato de metila (63,3 g) foi dissol- vido em DMF (400 mL), e carbonato de potássio (41.4 g) e iodeto de potás- sio (3 g) foram adicionados, seguido por agitação. A este líquido misto, clo- roetil metil éter (56,7 g) foi adicionado, seguido por agitação durante 20 ho- 30 ras sob aquecimento a 90°C. Amistura reacional foi adicionada a uma solu- ção de cloreto de sódio aquosa, e a mistura foi extraída com um solvente misto de acetato de etila/n-hexano. A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio saturada, e a camada orgânica foi seca- da sobre sulfato de sódio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão re- duzida para obter 3-(2-metoxietóxi)-2-metil-4-nitrobenzoato de metila (80,0 9)·

1H-RMN (400 MHz,CDCI3,δ ppm)2,54 (3H,s), 3,39 (3H,s), 3,70

(2H,m), 3,91 (3H,m),4,11 (2H,m), 7,59 (1H,d,J=8,0Hz), 7,64 (1H,d,J=8,0Hz).

(2) 3-(2-metoxietóxi)-2-metil-4-nitrobenzoato de metila (50 g) foi dissolvido em DMF (320 mL), e tiometóxido de sódio (95 % em peso do pro- duto, 14,4 g) foi adicionado sob resfriamento com água. Após agitação du-

rante 30 minutos, à reação líquida, um solvente misto de acetato de etila/n- hexano (300 mL/100 mL) em seguida ácido clorídrico a 1N (300 mL) foram adicionados, seguido por agitação. A camada orgânica foi lavada com uma solução de cloreto de sódio aquosa em seguida secada sobre sulfato de só- dio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 3-(2- 15 metoxietóxi)-2-metil-4-(metiltio)benzoato de metila (47,7 g) como sólido.

1H-RMN (400 MHz,CDCI3,δ ppm); 2,24 (3H,s), 2,53 (3H,s), 3,48 (3H,s), 3,78 (2H,m), 3,86 (3H,s), 4,01 (2H,m), 6,96 (1H,d,J=8,4Hz), 7,68 (1H,d,J=8,4Hz).

(3) 3-(2-metoxietóxi)-2-metil-4-(metiltio)benzoato de metila (47,7 20 g) foi dissolvido em ácido acético (350 mL), e di-hidrato de tungstato de só- dio (IV) (4,6 g) e em seguida uma solução aquosa de peróxido de hidrogênio a 30% (60,0 g) foram gradualmente adicionados gota a gota em temperatura ambiente. Após agitação durante 1 hora, a mistura foi aquecida para 60°C e agitada durante 40 minutos. Uma solução de cloreto de sódio aquosa foi adi-

cionada à mistura reacional, e a mistura foi extraída com um solvente misto de um acetato de etila/n-hexano (1:1). A camada orgânica foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio saturada e secada sobre sulfato de sódio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, seguido por recristalização em metanol para obter 3-(2-metoxietóxi)-2-metil-4- 30 (metilsulfonil)benzoato de metila (46,8 g).

1H-RMN (400 MHz1CDCI3, δ ppm); 2,54 (3H,s), 3,26 (3H,s), 3,46 (3H,s), 3,79 (2H,m), 3,91 (3H,s), 4,19 (2H,m), 7,71 (1H,d,J=8,4Hz), 7,84 (1H,d,J=8,4Hz).

(4) 3-(2-metoxietóxi)-2-metil-4-(metilsulfonil)benzoato de metila (46,79 g) foi dissolvido em um solvente misto de metanol/DMSO (280 mL/100 mL), e uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 20 % em peso

5 (77,5 g) foi adicionada em temperatura ambiente. Após agitação durante a noite, uma solução de cloreto de sódio aquosa foi adicionada à solução de reação, e a solução foi alcalinada com uma solução de carbonato de potás- sio aquosa, seguido por lavagem com éter. A camada aquosa foi acidificada com ácido clorídrico diluído e extraída com acetato de etila. A camada orgâ- 10 nica foi lavada com uma solução aquosa de cloreto de sódio saturada e se- cada sobre sulfato de sódio anidroso. O solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter ácido 3-(2-metoxietóxi)-2-metil-4-(metilsulfonil)benzoico (30,4 g).

1H-RMN (400 MHz1CDCI3, δ ppm); 2,63 (3H,s), 3,31 (3H,s), 3,49 (3H,s), 3,83 (2H,m), 4,23 (2H,m), 7,91 (2H,s).

(5) Ácido 3-(2-metoxietóxi)-2-metil-4-(metilsulfonil)benzoico (16,98 g) foi dissolvido em clorofórmio (200 mL), e cloreto de oxalila (15 g) e uma quantidade catalítica de DMF foram adicionados. A mistura reacional foi agitada em temperatura ambiente durante 1 hora, e o solvente foi destilado

sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em tetra-hidrofurano anidroso (150 mL), e 5-hidróxi-1-metilpirazol (6,35 g), trietilamina (8,92 g) e 4-(N,N- dimetilamino)piridina (10,8 g) foram adicionados, seguido por agitação em temperatura ambiente durante 17 horas. A mistura reacional foi colocada em água e acidificada com ácido clorídrico, e em seguida, o produto foi extraído 25 com acetato de etila. A solução de acetato de etila foi lavada duas vezes com uma solução aquosa de cloreto de sódio saturada. A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio anidroso, e em seguida, o solvente foi des- tilado sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em acetonitrila anidrosa (200 mL), e trietilamina (8,1 g) e uma quantidade catalítica (0,75 g) de ciano- 30 hidrina de acetona foram adicionados, seguido por agitação em temperatura ambiente durante 3 horas. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e o resíduo foi colocado em água e acidificado com ácido clorídrico diluído, so- bre o qual ο produto foi extraído com acetato de etila e secado sobre sulfato de sódio anidroso. Em seguida, o solvente foi destilado sob pressão reduzi- da para obter o produto desejado (16,8 g) com um ponto de fusão de 112- 114°C.

1H-RMN (400 MHz1CDCI3l δ ppm); 2,41 (3H,s), 3,31 (3H,s), 3,48

(3H,s), 3,73 (3H,s), 3,82 (2H,m), 4,26 (2H,m), 7,34 (1H,s), 7,36 (1H,d,J=8,4Hz), 7,94 (1H,d,J=8,4Hz).

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 3

Preparação de 5-hidróxi-1-metilpirazol-4-ila 3-(2-metoxietóxi)-2-metil-4- (metilsulfonil)fenil cetona

(1) Cloreto de tionila (120 g) e ácido metanossulfônico (240 g) foram misturados em temperatura ambiente e refluxados a 120°C durante 1 hora com agitação. Após confirmar a terminação da geração de gás, a mistu- ra reacional foi resfriada para 50°C. 1,3-dicloro-2-metilbenzeno (81 g) e áci-

do trifluorometanossulfônico (5 g) foram adicionados a isto, e a mistura foi refluxada a 120°C durante 5 horas. A mistura reacional foi resfriada para 50°C e colocada em 1 L de água gelada. Os cristais precipitados brutos fo- ram dissolvidos em clorofórmio (1 L), e lavados uma vez com água e uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 2M. A camada orgânica foi secada 20 sobre sulfato de sódio anidroso, e em seguida, o solvente foi destilado sob pressão reduzida. Os cristais brutos obtidos foram recristalizados de etanol para obter 1,3-dicloro-2-metil-4-(metilsulfonil)benzeno (88 g) como cristais brancos.

1H-RMN 400 MHz (CDCI3 δ ppm) 2,58 (s,3H), 3,28 (s,3H), 7,50 (d,1H,J=8,2Hz), 7,97 (d,1 H,J=8,2Hz).

(2) 1,3-dicloro-2-metil-4-(metilsulfonil)benzeno (31 g), bicarbona- to de sódio (33 g), acetato de paládio (0,875 g) e 1,4-bis(difenilfosfino)butano (3.25 g) foram carregados em uma autoclave de aço inoxidável tendo uma capacidade de 500 mL, e um solvente misto (t-butanol:água=10:1, 250 mL)

desaerado com gás nitrogênio, foi adicionado. O recipiente foi fechado, e o interior foi substituído duas vezes com monóxido de carbono, e em seguida, uma pressão de monóxido de carbono foi estabelecida a ser 2 MPa1 seguido por agitação a 125°C durante 8 horas, sobre a qual a mistura foi resfriada para temperatura ambiente. No dia seguinte, a mistura foi também agitada a 125°C durante 8 horas em seguida resfriada para temperatura ambiente, e um dia depois, a mistura foi também agitada a 125°C durante 4 horas. O re- 5 cipiente de reação foi resfriado, e uma solução de hidróxido de sódio a 2M (200 mL) foi adicionada. Após agitação durante 15 minutos, insolúveis foram filtrados por celite, e o resíduo foi lavado com uma solução de hidróxido de sódio a 2M (200 mL). O filtrado foi lavado três vezes com tolueno (200 mL), e ácido clorídrico concentrado foi adicionado à camada aquosa até o pH tor- 10 nar-se 1. Os cristais precipitados foram coletados por filtragem e secados para obter ácido 3-cloro-2-metil-4-(metilsulfonil)benzoico (30 g) como sólido branco.

1H-RMN 400 MHz (CDCI3 δ ppm): 2,72 (s,3H), 3,30 (s,3H), 7,97 (d,1H,J=8,4Hz),8,11 (d,1H,J=8,4Hz).

(3) Em uma atmosfera de nitrogênio, hidróxido de sódio (0,8 g)

foi adicionado a 2-metoxietanol (30 mL) em temperatura ambiente, seguido por agitação a 120°C durante 15 minutos até os sólidos serem completa- mente dissolvidos. A mistura reacional foi resfriada para temperatura ambi- ente, e cerca de 15 mL do solvente foram destilados sob pressão reduzida. O ácido 3-cloro-2-metil-4-(metilsulfonil)benzoico (1 g) foi adicionado a isto, seguido por agitação a 120°C durante 12 horas. Em seguida, a solução rea- cional foi resfriada para temperatura ambiente, e ácido clorídrico concentra- do foi adicionado até o pH tornar-se 1. A extração com acetato de etila (100 mL) foi realizada duas vezes, e a camada orgânica combinada foi secada sobre sulfato de sódio anidroso, e em seguida, o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foi dissolvido em acetato de etila (20 mL), e he- xano (5 mL) foi adicionado a isto. Esta solução foi deixada repousar ainda durante 12 horas em um refrigerador (cerca de 5°C) para obter ácido 3-(2- metoxietóxi)-2-metil-4-metilsulfonil)benzoico (0,92 g) como sólido suavemen- te marrom.

1H-RMN 400 MHz (CDCI3, δ ppm) : 2,63 (3H,s), 3,31 (3H,s), 3,49 (3H,s), 3,83 (2H,m), 4,23 (2H,m), 7,91 (2H,s). (4) Usando ácido 3-(2-metoxietóxi)-2-metil-4-

(metilsulfonil)benzoico, o produto desejado é obtido da mesma maneira co- mo no Exemplo de Preparação 2 (5).

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 4 5 Preparação de 5-hidróxi-1-metilpirazol-4-il 3-(2-metoxietóxi)-2-metil-4- (metilsulfonil)fenil cetona

(1) ácido 3-cloro-2-metil-4-(metilsulfonil)benzoico (40 g) e cloro- fórmio (400 mL) foram misturados em temperatura ambiente, e também, clo- reto de oxalila (28,1 mL) e DMF (três gotas) foram adicionados. Após agita-

ção durante cerca de 4 horas até geração de gás terminar, a agitação foi continuada a 40°C durante 30 minutos. O solvente e os reagentes em ex- cesso foram destilados sob pressão reduzida, e ao seu resíduo, clorofórmio (400 mL), 5-hidróxi-1-metil-1H-pirazol (16,6 g) e trietilamina (17,9 g) foram adicionados, seguido por agitação em temperatura ambiente durante 5 ho- 15 ras. A solução reacional foi lavada com ácido clorídrico diluído (100 mL), e a camada aquosa foi extraída com clorofórmio (100 mL). As camadas orgâni- cas foram colocadas juntas e secadas sobre sulfato de sódio anidroso, e em seguida, o solvente foi destilado sob pressão reduzida. O resíduo foi dissol- vido em acetonitrila anidrosa (400 mL), e em seguida, 5-hidróxi-1-metil-1H- 20 pirazol (1,58 g), ciano-hidrina de acetona (1,37 g) e trietilamina (16,3 g) fo- ram adicionados, seguido por agitação a 40°C durante 12 horas. A solução reacional foi concentrada sob pressão reduzida, e tolueno (200 mL) foi adi- cionado, seguido por extração com uma solução aquosa de hidróxido de só- dio a 1N (200 mL). À camada aquosa, ácido clorídrico concentrado foi adi- 25 cionado até o pH tornar-se 1, e o sólido formado foi coletado por filtração. O sólido obtido por filtragem foi lavado com tolueno e acetato de etila em se- guida secado para obter 5-hidróxi-1-metilpirazol-4-ila 3-cloro-2-metil-4- (metilsulfonil)fenil acetona (42 g) como sólido suavemente amarelo.

1H-RMN 400 MHz (DMSO-de δ ppm) 2,32 (s,3H), 3,40 (s,3H), 3,53 (s,3H), 7,35 (s,1H), 7,51 (d,1H,J=8,0Hz), 7,97 (d,1H,J=8,0Hz).

(2) Em uma atmosfera de nitrogênio, hidróxido de sódio (0,6 g) foi adicionado a 2-metoxietanol (30 mL) e agitado a 100°C durante 15 minu- tos até os sólidos serem completamente dissolvidos. A solução reacional foi resfriada para temperatura ambiente, e em seguida, cerca de 15 mL do sol- vente foram destilados sob pressão reduzida. 5-Hidróxi-1 -metilpirazol-4-il 3- cloro-2-metil-4-(metilsulfonil)fenil cetona (1 g) foi adicionado a isto, seguido por agitação a 85°C durante 2 horas e também por agitação a 120°C durante 3 horas. Uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 1M (150 mL) foi adi- cionada, e a mistura foi lavada com éter dietílico (150 mL). À camada aquo- sa, ácido clorídrico concentrado foi adicionado até o pH tornar-se 1, seguido por extração duas vezes com acetato de etila (100 mL). A camada orgânica combinada foi secada sobre sulfato de sódio anidroso, em seguida o solven- te foi destilado sob pressão reduzida para obter como produto bruto oleoso. Este produto foi dissolvido em acetato de etila (20 mL), e em seguida, hexa- no (5 mL) foi adicionado em temperatura ambiente, e a mistura foi deixada repousar durante 12 horas para obter o produto desejado (0.84 g) como cris- tais suavemente marrons.

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 5

Preparação de 5-hidróxi-1 -metilpirazol-4-il-(3-(2-metoxietóxi)-2-metil-4- (metilsulfonil)fenil acetona

(1) Nona-hidrato de sulfeto de sódio (18 g) foi dissolvido em á- gua (50 mL), e uma mistura tendo 3-cloro-2-metil-4-tioisocianato anilina (13 g) suspensa em etanol (250 mL) foi adicionada gota a gota a isto em tempe- ratura ambiente, seguido por agitação durante 2 horas. O reator foi colocado em um banho de gelo, e iodeto de metila (13 g) foi lentamente adicionado, seguido por agitação durante 10 minutos. Em seguida, a mistura foi também agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. O solvente foi destilado sob pressão reduzida, e uma solução aquosa de cloreto de sódio saturada (150 mL) foi adicionada, seguido por extração duas vezes com clorofórmio (100 mL). A camada orgânica combinada foi secada sobre sulfato de sódio anidroso, e em seguida, o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 3-cloro-2-metil-4-(metiltio)anilina (13 g).

1H-RMN 400 MHz (CDCI3 δ ppm): 2,25 (s,3H), 2,40 (s,3H), 6,60 (d,1H,J=8,4Hz), 7,01 (d,1H,J=8,4Hz). (2) 3-cloro-2-metil-4-(metiltio)anilina (0,94 g) e nitrito de sódio (0,69 g) foram dissolvidos em DMSO (25 mL), seguido por aquecimento para 35°C, em seguida uma mistura compreendendo um ácido bromídrico a 47% em peso (2,35 mL) e DMSO (25 mL) foi gota a gota adicionado. Após agita-

5 ção na mesma temperatura durante 20 horas, a mistura foi colocada em uma solução tendo carbonato de potássio (5 g) dissolvido em água gelada (100 mL), seguido por extração duas vezes com éter (50 mL). A camada orgânica combinada foi lavada com água e secada sobre sulfato de sódio anidroso. A mistura reacional concentrada foi isolada por cromatografia de coluna de 10 sílica-gel para obter (4-bromo-2-cloro-3-metilfenil)(metil)sulfeto (0,61 g).

1H-RMN 400 MHz (CDCI3 δ ppm): 2,45 (s,3H), 2,53 (s,3H), 6,85 (d,1H,J=8,4Hz), 7,43 (d,1H,J=8,4Hz).

(3) Em um recipiente equipado com um condensador de refluxo e mantidos em uma atmosfera de nitrogênio, metal de magnésio (0,58 g) e

THF anidroso (10 mL) foram introduzidos, e brometo de isopropila (0,70 mL) foi lentamente adicionado gota a gota de modo que a temperatura não au- mente demais. Em seguida, a mistura foi agitada em temperatura ambiente durante 25 minutos, e uma solução de THF anidroso (15 mL) de (4-bromo-2- cloro-3-metilfenil) (metil)sulfeto (3,7 g) foi adicionado gota a gota durante um 20 período de 20 minutos, seguido por outra agitação em temperatura ambiente durante 3 horas. O recipiente de reação foi colocado em um banho de gelo e agitado enquanto gás de dióxido de carbono foi soprado pra dentro desta durante 1 hora. Em seguida, após retornar a temperatura para temperatura ambiente, ácido clorídrico a 20 % em peso (12 mL) foi adicionado, seguido 25 por agitação durante mais 30 minutos. À mistura reacional, clorofórmio (40 mL) foi adicionado, seguido por extração três vezes. A camada orgânica combinada foi lavada com água, e submetida à extração alcalina com uma solução de hidróxido de sódio aquosa a 20 % em peso (50 mL), em seguida o pH foi ajustado para 1 com ácido clorídrico a 35 % em peso, seguido por 30 extração três vezes com acetato de etila (50 mL). A camada orgânica combi- nada foi lavada com água e uma solução aquosa de cloreto de sódio satura- da e secada sobre sulfato de sódio anidroso, e em seguida, o solvente foi 63 63destilado para obter ácido 3-cloro-2-metil-4-(metiltio)benzoico (2.1 g).

1H-RMN 400 MHz (CDCI3 δ ppm): 2,51 (s,3H), 2,72 (s,3H), 7,03 (d,1H,J=8,4Hz), 7,93 (d,1H,J=8,4Hz).

(4) Usando ácido 3-cloro-2-metil-4-(metiltio)-benzoico, ácido 3- cloro-2-metil-4-(metilsulfonil)-benzoico é obtido da mesma maneira como na

reação acima (Al).

(5) Usando ácido 3-cloro-2-metil-4-(metilsulfonil)-benzoico, o produto desejado é obtido da mesma maneira como no Exemplo de Prepa- ração 4 (1) e (2).

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 6

Preparação de 5-hidróxi-1-metilpirazol-4-il 3-(2-metoxietóx0-2-metil-4- (metilsulfonil)fenil cetona

(1) Em um frasco de 1L, 2,6-diclorotolueno (100 g), cloreto de metanossulfonila (71 g) e cloreto de alumínio anidroso (83 g) foram coloca-

dos e agitados 12 horas ao mesmo tempo em que aquecendo a 120°C por um banho de óleo. Ao mesmo tempo em que resfriando em um banho de gelo, ácido clorídrico a 2N (400 mL) foi lentamente adicionado. A mistura foi agitada durante 1 hora em temperatura ambiente, e em seguida, hexano (300 mL) foi adicionado, seguido por agitação durante mais 2 horas em tem-

peratura ambiente. Os cristais brancos obtidos foram coletados por filtração, lavados com água (100 mL) e hexano (100 mL) e secados para obter 1,3- dicloro-2-metil-4-(metilsulfonil)benzeno (90 g) como cristais brancos (ponto de fusão: 125-127°C).

1H-RMN 400 MHz (CDCI3, δ ppm): 2,55 (3H,s), 3,25 (3H,s), 7,47

(1 H,d,J=8,4Hz), 7,94 (1 H,d,d=8,4Hz).

(2) 2-metoxietanol (1,15 g) foi lentamente adicionado em tempe- ratura ambiente a uma suspensão tendo uma dispersão de parafina de hi- dreto de sódio a 60 % em peso (550 mg) adicionado ao THF anidroso (50 mL). Após agitação durante 30 minutos, 1,3-dicloro-2-metil-4-

(metilsulfonil)benzeno (3 g) foi adicionado, e a mistura foi agitada a 50°C durante 2 horas. A mistura reacional foi resfriada para temperatura ambiente, e acetato de etila (250 mL) foi adicionado. A mistura foi transferida para um funil separador e lavada duas vezes com uma solução aquosa de cloreto de sódio saturada. Em seguida, a camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter 1- cloro-3-(2-metoxietóxi)-2-metil-4-(metilsulfonil)benzeno (3,4 g) como sólido 5 branco (ponto de fusão: 83-85°C).

1H-RMN 400 MHz (CDCI3, δ ppm): 2,39 (3H,s), 3,23 (3H,s), 3,46 (3H,s), 3,77 (2H,m), 4,18 (2H,m), 7,30 (1H,d,J=8,8Hz), 7,73 (1H,d,J=8,8Hz).

(3) 1 -cloro-3-(2-metoxietóxi)-2-metil-4-(metilsulfonil)benzeno (2 g), um carbono de paládio a 5 % em peso (20 mg), 1,4- 10 bis(difenilfosfino)butano (16 mg) e carbonato de sódio (1,1 g) foram introdu- zidos em uma autoclave, e isopropanol (8,5 mL) e água (1,5 mL) foram adi- cionados. O interior foi substituído com monóxido de carbono, seguido por agitação a 190°C sob uma pressão de 2 MPa durante 18 horas. Um gás em excesso foi removido, e à mistura reacional, uma solução aquosa de hidróxi- 15 do de sódio a 1N (10 mL) e t-butil metil éter (10 mL) foram adicionados. Após agitar vigorosamente durante 5 minutos, insolúveis foram filtrados por celite. O filtrado foi transferido para um funil separador, e t-butil metil éter (200 mL) foi adicionado, seguido por extração com uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 1N (100 mL * 2). A camada aquosa foi acidificada com 2N de áci- 20 do clorídrico a 2N (150 mL), seguido por extração com acetato de etila (150 mL x 2). A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio anidroso, e o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter ácido 3-(2- metoxietóxi)-2-metil-4-(metilsulfonil)benzoico (1,93 g) como cristais brancos (ponto de fusão: 104-106°C).

(4) Usando ácido 3-(2-metoxietóxi)-2-metil-4-

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 7

Preparação de 5-hidróxi-1-metilpirazol-4-il 3-(2-metoxietóxi)-2-metil-4- (metilsulfonil)fenil acetona

(1) 1,3-dicloro-2-metil-4-(metilsulfonil)benzeno (1 g) e 5-hidróxi- 1-metilpirazol (820 mg) foram dissolvidos em 1,4-dioxano (20 mL), e acetato de paládio (50 mg), trietilamina (630 mg), carbonato de potássio (1,15 g) e 1,1'-bis (difenilfosfino)ferroceno (230 mg) foram adicionados a isto. Esta mis- tura foi colocada em uma autoclave, e o interior foi substituído por monóxido de carbono, seguido por agitação a 130°C sob uma pressão de 2 MPa du- rante 12 horas. Após resfriar para temperatura ambiente, um gás excessivo foi removido, e à solução de reação, uma solução aquosa de hidróxido de sódio a 1N (10 mL) e éter dietílico (10 mL) foram adicionados. Após agitar vigorosamente durante 5 minutos, insolúveis foram filtrados por celite, e o filtrado foi transferido para um funil separador. Éter dietílico (200 mL) foi adi- cionado, seguido por extração com uma solução aquosa de hidróxido de só- dio a 1N (100 mL x 2). A camada aquosa combinada foi acidificada com ácido clorídrico a 2N (150 mL) e extraída com acetato de etila (150 mL χ 2). A camada orgânica foi secada sobre sulfato de sódio anidroso, em seguida o solvente foi destilado sob pressão reduzida para obter (3-cloro-2-metil-4- (metilsulfonil)fenil) (5-hidróxi-1-metil-1H-pirazol-4-il)cetona (620 mg).

(2) Usando (3-cloro-2-metil-4-(metilsulfonil)fenil) (5-hidróxi-1- metil-1H-pirazol-4-il)cetona, o produto desejado é obtido da mesma maneira como no Exemplo de Preparação 4 (2).

EXEMPLO DE PREPARAÇÃO 8 Preparação de 3-(2-metoxietóxi)-2-metil-4-(metilsulfonil)fenil acetona de 5- hidróxi-1 -metilpirazol-4-ila

(1) Em uma autoclave tendo uma capacidade interna de 50 mL, THF anidroso (18 mL) e uma dispersão de parafina/hidreto de sódio a 60 % em peso (316 mg) foram carregados, e 5-hidróxi-1-metilpirazol (739 mg) foi 25 gradualmente adicionado em uma atmosfera de nitrogênio com agitação sob resfriamento com gelo. Após agitação durante 1 hora sob resfriamento, 1- cloro-3-(2-metoxietóxi)-2-metil-4-(metilsulfonil)benzeno (2,0 g), 1,4-bis (dife- nilfosfino)butano (100 mg) e um produto contendo água a 53 % em peso (100 mg) de carbono de paládio a 10 % foram adicionados e pressurizados 30 para 2 MPa com monóxido de carbono, em seguida aquecidos para 190°C e agitados durante 20 horas. Após conclusão da reação, a mistura foi resfriada para temperatura ambiente e colocada em uma mistura compreendendo á- gua (200 mL) e um solvente orgânico (30 mL de éter dietílico e 70 mL de a- cetato de etila), seguido por agitação. A camada aquosa foi acidificada para cerca de pH 3 com ácido clorídrico diluído, e o produto foi extraído com ace- tato de etila e secado sobre sulfato de sódio, e o solvente foi destilado sob 5 pressão reduzida para obter o produto desejado (1,6 g).

Agora, os exemplos típicos dos compostos da Fórmula (I) acima e seus compostos periféricos são mostrados na Tabela 1, e seus dados de espectro de 1H-RMN são mostrados na Tabela 2. Estes compostos podem ser preparados de acordo com os Exemplos de Preparação ou os vários 10 processos de produção descritos acima. Nas Tabelas 1 e 2, n°: representa Composto n°: Também, na Tabela 1, Me representa um grupo metila, Et um grupo etila, n-Pr um grupo n-propila, i-Pr um grupo isopropila, t-Bu um grupo butila terciária. TABELA 1

No. R ' R2 R3 R4 R5 Rh I Me H OH Me OCH2CH(OCH3)2 SO2Me 2 Me H OH Me CH2SCN SO2Me 3 Me H OH Me CH2C (S)NH2 SO2Me 4 Me H OH Me OCH2CH2SMe SO2Me Me H OH Me OC (0) SMe SO2Me 6 Me H OH Me OC (0) SEt SO2Me 7 Me H OH Cl 0CH2CHF0CF3 SO2Me 8 Et H OH Cl 0CH2CHF0CF3 SO2Me 9 Me H OH Me och2chfocf3 SO2Me Me H OH Cl OCH2CHFOMe SO2Me 11 Et H OH Cl OCH2CHFOMe SO2Me 12 Me H OH Me OCH2CHFOMe SO2Me 13 Et H OH Me OCH2CHFOMe SO2Me 14 Me H OH CF3 OCH2CHFOMe SO2Me Et H OH CF3 OCH2CHFOMe SO2Me 16 Me H OH Br OCH2CHFOMe SO2Me 17 Et H OH Br OCH2CHFOMe SO2Me 18 Me H OH SO2Me OCH2CHFOMe CF3 19 Et H OH SO2Me OCH2CHFOMe CF3 Me H OH Cl ochfch2ocf3 SO2Me 21 Et H OH Cl ochfch2ocf3 SO2Me 22 Me H OH Cl SCH2CH2SCH3 SO,Me 23 Et H OH Cl SCH2CH2SCH3 SO2Me 24 Me H OH Me SCH2CH2SCH3 SO2Me Et H OH Me SCH2CH2SCH3 SO2Me Tabela 1 Continuação

No. R1 R2 R3 R4 Rs R6 26 Me H OH CF3 SCH2CH2SCH3 SO2Me 27 Et H OH CF3 SCH2CH2SCH3 SO2Me 28 Mc H OH Br SCH2CH2SCH3 SO2Me 29 Et H OH Br SCH2CH2SCH3 SO2Me Me H OH SO2Me SCH2CH2SCH3 CF3 31 Et H OH SO2Me SCH2CH2SCH3 CF3 32 Me H OH Cl SCH2CH2SCF3 SO2Me CO Et H OH Cl SCH2CH2SCF3 SO2Me ' CO 34 Me H OH Me SCH2CH2SCF3 SO2Me Et H OH Me SCH2CH2SCF3 SO2Me CO Me H OH CF3 SCH2CH2SCF3 SO2Me CTi t--- Et H OH CF3 SCH2CH2SCF3 SO2Me CO 38 Me H OH Br SCH2CH2SCF3 SO2Me 39 Et H OH Br SCH2CH2SCF3 SO2Me 40 Mc H OH SO2Mc SCH2CH2SCF3 CF3 41 Et H OH SO2Me SCH2CH2SCF3 CF3 42 Me H OH Cl OCH2CF2OCH3 SO2Me 43 Et H OH Cl OCH2CF2OCH3 SO2Me 44 Me H OH Me OCH2CF2OCH3 SO2Me 45 Et H OH Me OCH2CF2OCH3 SO2Me 46 Me H OH CF3 OCH2CF2OCH3 SO2Me 47 Et H OH CF3 OCH2CF2OCH3 SO2Me 48 Me H OH Br OCH2CF2OCH3 SO2Me 49 Et H OH Br OCH2CF2OCH3 SO2Me 50 Me H OH SO2Mc OCH2CF2OCH3 CF3 51 Et H OH SO2Me OCH2CF2OCH3 CF3 52 Me H OH Mc OCH2CH (OMe)CH2OEt SO2Me 53 Me H OH Me OCH2CH (CF3) OMe SO2Me 54 Et H OH Me OCH2CH (CF3) OMe SO2Me 55 t-Bu H OH Me OCH2CH (OMe) 2 SO2Me 56 Me H OH Me CH2N (CO2Me) 2 SO2Me 57 Et H OH Me CH2N (CO2Me) 2 SO2Me 58 Mc H OH Me CH2N (CH2CN) 2 SO2Me 59 Et H OH Me CH2N (CH2CN) 2 SO2Me Tabela 1 Continuação

No. R 1 R2 R3 R4 R 5 R6 60 Me H OH Me OCH2CH (CF3) OCF3 SO2Me 61 Et H OH Me OCH2CH (CF3) OCF3 SO2Me 62 Me H OH Me CH2OCH2CH (OMe) 2 SO2Me 63 Et H OH Me CH2OCH2CH (OMe) 2 SO2Me 64 Me Me OH Me OCH2CH (OCH3) 2 SO2Me 65 Me Me OH Me OCH2CH (OMe) CH2OEt SO2Me 66 Me Me OH Me CH2SCN SO2Me 67 Me Me OH Me CH2C (S) NH2 SO2Me OO Me Me OH Me OC (0) SMe SO2Me 69 Me Me OH Mc OC (0) SEt SO2Me 70 Me Me OH Cl OCH2CHFOCF3 SO2Me 71 Et Me OH Cl OCH2CHFOCF3 SO2Me 72 Me Me OH Me OCH2CHFOCF3 SO2Me 73 Me Me OH Cl OCH2CHFOMe SO2Me 74 Et Me OH Cl OCH2CHFOMe SO2Me 75 Me Me OH Me OCH2CHFOMe SO2Me 76 Et Me OH Me OCH2CHFOMe SO2Me 77 Me Me OH CF3 OCH2CHFOMe SO2Me 78 Et Me OH CF3 OCH2CHFOMe SO2Me 79 Me Me OH Br OCH2CHFOMe SO2Me G5 Et Me OH Br OCH2CHFOMe SO2Me OO 81 Me Me OH SO2Me OCH2CHFOMe CF3 82 Et Me OH SO2Me OCH2CHFOMe CF3 83 Me Me OH Cl ochfch2ocf3 SO2Me 84 Et Me OH Cl ochfch2ocf3 SO2Me 85 Me Me OH Cl SCH2CH2SCH3 SO2Me 86 Et Me OH Cl SCH2CH2SCH3 SO2Me 87 Me Me OH Me SCH2CH2SCH3 SO2Me 88 Et Me OH Me SCH2CH2SCH3 SO2Me 89 Me Me OH CF3 SCH2CH2SCH3 SO2Me 90 Et Me OH CF3 SCH2CH2SCH3 SO2Me 91 Me Me OH Br SCH2CH2SCH3 SO2Me 92 Et Me OH Br SCH2CH2SCH3 SO2Me Tabela 1 Continuação

No. R ' R2 Ri R4 R5 R6 93 Me Me OH SO2Me SCH2CH2SCH3 CF3 94 Et Me OH SO2Me SCH2CH2SCH3 CF3 95 Me Me OH Cl SCH2CH2SCF3 SO2Me 96 Et Me OH Cl SCH2CH2SCF3 SO2Me 97 Me Me OH Me SCH2CH2SCF3 SO2Me 98 Et Me OH Me SCH2CH2SCF3 SO2Me 99 Me Me OH CF3 SCH2CH2SCF3 SO2Me IOO Et Me OH CF3 SCH2CH2SCF3 SO2Me IOl Me Me OH Br SCH2CH2SCF3 SO2Me 102 Et Me OH Br SCH2CH2SCF3 SO2Me 103 Me Me OH SO2Me SCH2CH2SCF3 CF3 104 Et Me OH SO2Me SCH2CH2SCF3 CF3 105 Me Me OH Cl OCH2CF2OCH3 SO2Me 106 Et Me OH Cl OCH2CF2OCH3 SO2Me 107 Me Me OH Me OCH2CF2OCH3 SO2Me 108 Et Me OH Me OCH2CF2OCH3 SO2Me 109 Me Me OH CF3 OCH2CF2OCH3 SO2Me 110 Et Me OH CF3 OCH2CF2OCH3 SO2Me 111 Me Me OH Br OCH2CF2OCH3 SO2Me 112 Et Me OH Br OCH2CF2OCH3 SO2Me 113 Me Me OH SO2Me OCH2CF2OCH3 CF3 114 Et Me OH SO2Me OCH2CF2OCH3 CF3 115 Me Me OH Me OCH2CH (CF3) OMe S0,Me 116 Et Me OH Me OCH2CH (CF3) OMe SO2Me 117 t-Bu Me OH Me OCH2CH (OMe) 2 SO2Me 118 Me Me OH Me CH2N (CO2Me) 2 SO2Me 119 Et Me OH Me CH2N (CO2Me) 2 SO2Me 120 Me Me OH Me CH2N (CH2CN) 2 SO2Me 121 Et Me OH Me CH2N (CH2CN) 2 SO2Me 122 Me Me OH Me OCH2CH (CF3) OCF3 SO2Me 123 Et Me OH Me OCH2CH (CF3) OCF3 SO2Me 124 Me Me OH Me CH2OCH2CH (OMe) 2 SO2Me 125 Et Me OH Me CH2OCH2CH (OMe) 2 SO2Me Tabela 1 Continuação

S\ ■* ± " I|/u

No. R ' R2 R3 R 4 R5 R6 126 Me H OH Me CO2Me SO2Me 127 Et H OH Me CO2Me SO2Me 128 Et H OH Me C02(i-Pr) SO2Me 129 Me H OH Cl CO2Et SO2Me 130 Et H OH Me CO2Me CF3 131 Et H OH Me OCH2CH2OMe SO2Me 132 Et H OH SO2Me CO2Me CN 133 Me H OH Me C (0) SMe SO2Me 134 Me H OH Me C(O) SEt SO2Me 135 Me H OH Me 2-(2-oxolanil)etóxi SO2Me 136 Me H OH Me 2-(2-(1,3-dioxolanil) SO2Me etóxi 137 Et H OH Mc CH2OMe SO2Me 138 Et H OH Me 2-oxolanilmetoximetila SO2Me 139 Me H OH Cl CO2Me SO2Me 140 Et H OH Cl CO2Me SO2Et 141 Me H OH Cl C (0) SMe SO2Me 142 Me H OH Cl C(O) SEt SO2Me 143 Me H OH Me OMe SO2Me 144 Me H OH Me OEt SO2Me 145 Me H OH Me O(i-Pr) SO2Me 146 Me H OH Me OCHF2 SO2Me 147 Me H OH Me (4,5-di-hidroisoxazol-3- SO2Me il) ... 148 Me H OH Me 0 (n-Pr) SO2Et 149 Me H OH Cl CH2OMe SO2Me 150 Me H OH Me OCO2Me SO2Me Tabela 1 continuação

No. R 1 R2 R3 R« Rs Rw 151 Me H OH Me OCH2CH2OMe SO2Me 152 Et H OH Me OEt SO2Me 153 Et H OH Cl CO2Et SO2Me 154 Et H OH Cl CO2 (n-Pr) SO2Me 155 Et H OH Me CO2Et SO2Me 156 Me H OH Me CH2CO2Me SO2Me 157 Me H OH Me OCH2CO2Et SO2Me 158 Me H OH Me O(n-Pr) SO2Me 159 Et H OH SO2Me H CF3 160 Me H OH Me CH2OCH2CF3 SO2Me 161 Me H OH Cl CH2OCH2CF3 SO2Me 162 Et H OH Me Cl SO2Me 163 Me H OH Mc CH2SO2Me SO2Me 164 Me H OH Me CH2OEt SO2Me 165 Me H OH Me CH2CH2OMe SO2Me 166 Me H OH Me CH2OCH2CH2OMe SO2Me 167 Me H OH Me OCH2CH2OEt SO2Me 168 Me H OH Me OCH2CH2Cl SO2Me 169 Me H OH Me OCH2CF3 SO2Me 170 Me H OH Me CH2OCH2OMe SO2Me 171 Me H OH Me CN SO2Me 172 Me H OH Me CH2CN SO2Me 173 Me H OH Br CO2Me SO2Me 174 Et H OH Cl CO2Me SO2Me 175 Me H OH Cl OCH2CH2OCF3 SO2Me 176 Et H OH Cl OCH2CH2OCF3 SO2Me 177 Me H OH Me OCH2CH2OCF3 SO2Me 178 Et H OH Me OCH2CH2OCF3 SO2Me 179 Me H OH CF3 OCH2CH2OCF3 SO2Me 180 Et H OH CF3 OCH2CH2OCF3 1 SO2Me 181 Me H OH Br OCH2CH2OCF3 SO2Me 182 Et H OH Br OCH2CH2OCF3 SO2Me 183 Me H OH SO2Me OCH2CH2OCF3 CF3 184 Et H OH SO2Me OCH2CH2OCF3 CF3 Tabela 1 Continuação

No. R' R2 Ra R1 Rh R6 185 Me H OH Cl OCH2CH2OCHCIF SO2Me 186 Et H OH Cl OCH2CH2OCHCIF SO2Me 187 Me H OH Me OCH2CH2OCHCIF SO2Me 188 Et H OH Me OCH2CH2OCHCIF SO2Me 189 Me H OH CF3 OCH2CHzOCHC IF SO2Me 190 Et H OH CF3 0CH2CH20CHCIF SO2Me 191 Me H OH Br och2ch2ochc IF SO2Me 192 Et H OH Br 0CH2CH20CHCIF SO2Me 193 Me H OH SO2Me OCH2CH2OCHCIF CF3 194 Et H OH SO2Me OCH2CH2OCHCIF CF3 195 Me H OH Cl OCH2CH2OCf2CI SO2Me 196 Et H OH Cl OCH2CH2OCF2Ci SO2Me 197 Mc H OH Me OCH2CH2OCf2CI SO2Me 198 Et H OH Me OCH2CH2OCF2Ci SO2Me 199 Me H OH CF3 OCH2CH2OCf2CI SO2Me 200 Et H OH CF3 OCH2CH2OCf2CI SO2Me 201 Me H OH Br OCH2CH2OCf2C] SO2Me 202 Et H OH Br OCH2CH2OCf2CI SO2Me 203 Me H OH SO2Me OCH2CH2OCf2CI CF3 204 Et H OH SO2Me OCH2CH2OCf2CI CF3 205 Me H OH Cl SCH2CH2OCH3 SO2Me 206 Et H OH Cl SCH2CH2OCH3 SO2Me 207 Me H OH Me SCH2CH2OCH3 SO2Me 208 Et H OH Me SCH2CH2OCH3 SO2Me 209 Me H OH CF3 SCH2CH2OCH3 SO2Me 210 Et H OH CF3 SCH2CH2OCH3 SO2Me 211 Me H OH Br SCH2CH2OCH3 SO2Me 212 Et H OH Br SCH2CH2OCH3 SO2Me 213 Me H OH SO2Me SCH2CH2OCH3 CF3 214 Et H OH SO2Me SCH2CH2OCH3 CF3 215 Me H OH Cl SCH2CH2OCF3 SO2Me Tabela 1 Continuação

No. R' R2 R3 R4 R5 Rs 216 Et H OH Cl SCH2CH2OCF3 SO2Me 217 Me H OH Me SCH2CH2OCF3 SO2Me 218 Et H OH Me SCH2CH2OCF3 SO2Me 219 Me H OH CF3 SCH2CH2OCF3 SO2Me 220 Et H OH CF3 SCH2CH2OCF3 SO2Me 221 Me H OH Br SCH2CH2OCF3 SO2Me 222 Et H OH Br SCH2CH2OCF3 SO2Me 223 Me H OH SO2Me SCH2CH2OCF3 CF3 224 Et H OH SO2Me SCH2CH2OCF3 CF3 225 Me H OH Cl OCH2CH (CH3) OCH3 SO2Me 226 Et H OH Cl OCH2CH (CH3) OCH3 SO2Me 227 Me H OH Me OCH2CH (CH3) OCH3 SO2Me 228 Et H OH Me OCH2CH (CH3) OCH3 SO2Me 229 Me H OH CF3 OCH2CH (CH3) OCH3 SO2Me 230 Et H OH CF3 OCH2CH (CH3) OCH3 SO2Me 231 Me H OH Br OCH2CH (CH3) OCH3 SO2Me 232 Et H OH Br OCH2CH (CH3) OCH3 SO2Me 233 Me H OH SO2Me OCH2CH (CH3) OCH3 CF3 234 Et H OH SO2Me OCH2CH (CH3) OCH3 CF3 235 Me H OH Me CH2N (Me) CH2CN SO2Me 236 Me H OH Me (tetra-hidrofuran-2- SO2Me il)metóxi 237 Me H OH Cl SMe SO2Me 238 Me H OH Cl Cl SO2Me 239 Me H OH Cl OMe SO2Me 240 Me H OH Me (tetra-hidro-2H-piran-2- SO2Me il)metóxi 241 Me H OH Cl OCH2CH2OMe SO2Me Tabela 1 Continuação

No. K1 R2 R3 R4 R3 R6 242 Me H OH Me Tetra -h i d rof u ra n -3-i I óxi SO2Me 243 Me H OH Me OCH2CH2CH2OMe SO2Me 244 Et H OH Cl (1,3-dioxolan-2-il)etóxi SO2Me 245 Me H OH Me Propargilóxi SO2Me 246 Me H OH Me (Tetra-hidrofuran-3- SO2Me ilóxi)metila 247 Me H OH Cl SO2Me SO2Me 248 Me H OH Me (CH2) 6Me SO2Me 249 Me H OH Me CH2CH2CH2OMe SO2Me 250 Et H OH Cl (1,3-dioxolan-2-il)metóxi SO2Me 251 Me H OH Me CH2NtC (0) SEt] CH2CN SO2Me 252 Me H OH Me CH=CHCN SO2Me 253 Me H OH Me CH2CH2CN SO2Me 254 Me H OH Me OCH (CH3) CH2OMe SO2Me 255 Me H OH Me OCH2CH (Et)OMe SO2Me 256 Me H OH Me (1,3-dioxolan-2-il)metila SO2Me 257 Me H OH Me CH2Od-Pr) SO2Me 258 i-Pr H OH Me OCH2CH2OMe SO2Me 259 Me Me OH Me OCH2CH2OMe SO2Me 260 i-Pr Me OH Me OCH2CH2OMe SO2Me 261 Me Et OH Me OCH2CH2OMe SO2Me TABELA 2

No. 1H-RMN δ ppm (solvente: CDCI3 a menos que de outro modo especificado, aparelho de medi- ção:JEOL-GSX (400 MHz) ou VARIAN MERCURY plus(300 MHz)/o mesmo aplica-se a seguir) I 2.38 (s, 3H), 3.29 (s, 3H), 3. 47 (s, 6H). 3. 70 (s, 3H), 4. 09 (d, 2 H. J=5. 2Hz), 4. Kbr s. IH). 4. 83(t, IH, J=5.2Hz), 7. 32 (s, IH) , 7.35 (d, IH. 1=8.4Hz), 7. 91 (d, IH, J=8.4Hz). 2 2.58 (s, 3H), 2.80-3.20 (br s, IH), 3. 25 (s, 3H), 3. 73 (s. 3H), 4 .89 (s. 2H), 7.33 (s, IH), 7.58 (d, IH, J=8. 1Hz), 8. 07 (d, IH, J= 8. 1Hz). 3 2. 50 (s, 3H), 3. 20 (s, 3H), 3. 72 (s. 3H), 4. 66 (s, 2H). 7. 32 (s, 1 H), 7. 40-7.50 (br s, IH), 7.52 (d, IH, 1=8. 1Hz), 8. 11 (d, IH, J= 8. 1Hz). 126 2.32 (s, 3H), 3.13 (s, 3H), 3. 61 (s, 3H), 3. 93 (s. 3H), 7. 28 (s, IH), 7. 56 (d, IH, J=7. 8Hz), 7. 93 (d, IH, J=7. 8Hz), 8. 44 (br. s, 1 H). 127 1.46 (t, 3H), 2.38 (s. 3H), 3.18 (s, 3H), 3.98 (s, 3H), 4.07 ( q, 2H) , 7.32 (d, IH, J=7.8Hz), 7.61 (s, IH), 7.98(d, IH, J=7 . 8Hz). 131 1. 40 (t, 3H, J=7. 0Hz), 2. 39 (s, 3H). 3. 25 (s. 3H), 3. 42 (s, 3H), 3.76 (m, 2H), 4. 02 (q, 2H, J=7. 0Hz), 4.20 (m. 2H), 7.28 (s, IH), 7. 31 (d, IH, J=7. 6Hz), 7. 87 (d, IH1 J=7.6Hz). 143 2. 3Hs, 3H), 3. 20 (s, 3H), 3. 66 (s, 3H), 3. 92 (s, 3H), 7. 1 ( br s , IH), 7.29 (d, IH, J=7. 6Hz), 7. 30 (s, IH), 7. 85 (d, IH, J=7. 6Hz ). 144 1. 48 (t, 3H, J=7.2Hz), 2. 36 (s, 3H), 3. 34 (s. 3H), 3. 71 (s, 3H), 4. 10 (q, 2H, J=7.2Hz), 6. 98 (br s, IH), 7. 37 0η. 2H), 7. 90 (d, IH , J=7.2Hz). 145 1.34 (d, 6H, J=6.4Hz), 2.33 (s. 3H), 3. 22 (s, 3H), 3. 70 (s, 3H), 4. 82 (qq, IH, J=6. 4, 6. 4Hz). 6. 90 (br s, IH), 7. 29 (d, IH1 J=7. 6 Hz), 7. 33 (s, IH), 7.94 (d, IH, J=7. 6Hz). 146 2. 43 (s, 3H), 2.23(s, 3H), 3. 71 (s. 3H), o. 30 (br s, IH), 6. 75 (t , IH, J=74.8Hz), 7.33 (s, IH), 7.50 (d, IH, J=8. 0Hz), 8. 00 (d, 1 H, J=8. 0Hz). Tabela 2 Continuação

No. 1H-NMR ô ppm 151 2. 39 (s, 3H), 3. 29 (s, 3H), 3. 46 (s, 3H), 3. 71 (s, 3H), 3. 81 (m, 2 H), 4.24 (m, 2H), 7.34 (s, IH), 7.35 (d, IH, J=7. 6Hz), 7. 92 (d, 1 H. J=7. 6Hz). 152 1. 44 (t, 3H, 1=7. 2Hz), 1. 48 (t, 3H, J=7. 2Hz), 2. 36 (s, 3H), 3.27 (s, 3H), 4. 06 (q, 2H, J=7. 2Hz), 4. 13 (q, 2H, J=7. 2Hz), 5. 2 (br s . IH). 7. 33 (d, IH, J=8. 0Hz), 7. 34 (s, IH), 7.90 (d, IH, J=8. OHz ). 153 (Acetone-d6) 1.30 (br s, 3H). 1. 37 (t. 3H, J-7.0Hz), 3.25 (s, 3H ), 3. 95 (br s, 2H), 4. 43 (q, 2H, J=7. 0Hz), 7. 27 (br s, IH), 7.75 (br s, IH), 8. 07 (br s, IH). 154 (Acetone-d6) 1. 18(t. 3H, J=7.4Hz), 1. 34 (br s. 3H), 1.80 (a 2H ), 3.25 (s, 3H), 3. 98 (br s, 2H), 4. 33 (t, 2H, J=5. 6Hz), 7. 32 (br s, IH), 7. 81 (br s, IH), 8.08 (br s, IH). 156 2. 33 (s, 3H), 3. 16 (s, 3H), 3. 73 (s, 2H), 3. 76 (s, 3H), 4. 42 (s, 2 H), 7.20-7.60 (br s, IH), 7.34 (s, IH), 7. 52 (d, IH, J=8. 1Hz), 8. 10 (d, IH, J=8. 1Hz). 157 1. 27 (t, 3H, J=7. 6Hz), 2. 32 (s, 3H), 3. 32 (s, 3H), 3. 66 (s, 3H), 4. 25 (q, 2H, J=7. 6Hz), 4. 61 (s. 2H), 7. 30 (s, IH), 7. 35 (d, IH, J =8. 0Hz), 7. 88 (d, IH, J=8. 0Hz). 160 2. 48 (s, 3H), 3. 16 (s, 3H), 3. 71 (s. 3H), 3. 98-4. 04 (m, 2H), 5.23 (s, 2H), 7.30(s, IH), 7. 55 (d, IH, 1=8. 0Hz), 8. 04(br s, IH), 8 .09 (d, IH, J=8. 0Hz) 163 (Acetone-d6) 2.51 (s, 3H), 3. 12 (s, 3H), 3. 23 (s, 3H), 3. 29 (s, 3 H), 5. 4(br s, 2H), 6. 8(br s, IH), 7. 42 (d, IH, J-8. 0Hz). 8. 00 ( d, IH, J=8. OHz). 171 2. 72 (s, 3H), 3. 34 (s, 3H). 3. 74 (s, 3H), 5. 10-5. 60 (br s. IH), 7 .32 (s. IH), 7. 81 (d, IH, J=8. 1Hz), 8. 16 (d, IH, J=8. 1Hz). 172 2.53(5, 3H), 3. 24 (s, 3H), 3. 74 (s, 3H), 4. 47 (s. 2H), 6.70-7.20 (br s, IH), 7.33 (s. IH), 7. 60 (d, IH, J=8. 1Hz), 8. 14 (d, IH, J= 8. 1Hz). 174 1.42 (t, 3H, J=7.3Hz), 3.20 (s, 3H), 4.04 (s, 3H), 4.09 (q, 2 H, J=7.3Hz), 7.34 (s, IH), 7.64 (d, IH, J=7.8Hz), 8.07 (d, IH, J=7. 8Hz). 227 1.23 (d, 3H, J=6. 4Hz), 2. 34 (s, 3H), 3. 24 (s. 3H), 3. 41 (s. 3H), 3. 65 (s, 3H), 3. 77 (m, 2H), 3. 99 (dd, IH, J=9. 2. 4.0Hz), 4. 05 (dd , IH1 J=9. 2, 6. 4Hz), 7. 28(s. IH), 7. 29 (d, IH, J=8. 4Hz), 7. 86 ( d, IH, J=8. 4Hz). Tabela 2 Continuação

No. 1H-NMR <5 ppm 235 2. 41 (s, 3H), 2. 48 (s, 3H), 3. 27 (s. 3H), 3. 63 (s, 2H), 3. 72 (s, 3 H), 4. 23 (s. 2H), 7. 29 (s. IH), 7. 51 (d, IH, J=8. 1Hz), 8. 12 (d, 1 H, 1=8. 1Hz). 238 2. 55 (s, 3H), 3. 45 (s, 3H), 7. 29-7. 33 (m, 2H), 7. 35 (d, IH, J=8. 4 Hz). 244 1.43 (t. 3H, J=7.3Hz), 2.28 (m, 2H), 3.29 (s, 3H), 3.86 (i, 2 H), 3.96 (m, 2H), 4.08 (m, 2H). 4.39 (m, 2H), 5.13 (t, IH, J= 5. 5Hz), 7.32 (s. IH), 7.33 (d, IH. J=7. 8Hz), 7. 96 (d, IH. J=7. 8Hz). 247 2. 49 (s, 3H), 3. 54(s, 3H), 3. 57 (s. 3H), 7. 40 (s. IH), 7. 63 (d, 1 H, J=7. 6Hz), 8. 06 (d, IH. J=7. 6Hz). 250 1.42 (l, 3H, J=7.3Hz), 3.35 (s, 3H), 3.95 (m, 2H), 4.04-4.12 (m, 4H), 4.29 (m, 2H), 5.46 (t, IH. J=5.5Hz), 7.32 (s, IH). 7 .36 (d, IH, J=7. 8Hz), 7. 98 (d, IH, J=7. 8Hz). 254 1.25 (t. 3H, J=7.3Hz), 2.35 (s, 3H), 3.25 (s. 3H), 3.34 (s, 3 H), 3.53 (m, IH), 3.70 (s, 3H), 3.74 (m, IH), 4.88 (m, IH), 7 .24 (s, IH), 7.31 (d, IH, J=7. 8Hz), 7. 85 (d, IH1 J=7. 8Hz). 256 2. 41 (s, 3H), 3. 14 (s, 3H), 3. 61 (d, 2H, J=5. 2Hz), 3. 65 (s, 3H), 3.77-3.82 (1, 2H), 3. 88-3. 96 (m. 2H), 5. 12 (t, IH, J=4. 8Hz), 5.4 5 (br s, IH), 7. 24(s, IH), 7. 37 (d, IH, J=8. 0Hz), 8. 01 (d, IH, J =8. 0Hz). 257 1.25 (d, 6H, J=6. 4Hz), 1. 44 (t, 3H, J=7. 4Hz). 2. 47 (s, 3H), 3.25 (s, 3H), 3. 83 (m, IH), 4. 06 (q. 2H, J=7. 4Hz), 4. 7 (br s, IH), 5. 00 (s. 2H), 7. 31 (s, IH), 7. 50 (d, IH, J=8. 4Hz), 8. 07 (d, IH, J=8 . 4Hz). 258 1.48 (d, 6H, J=6. 8Hz), 2. 40 (s, 3H), 3. 30 (s, 3H), 3. 46 (s, 3H), 3. 80 (t, 2HJ=8.4Hz) 4. 24 (t, 2H, J=8. 4Hz) 5. 89 (m, IH) 7. 35 (d, IH, J=8. 0Hz) 7. 37 (s. IH) 7. 91 (d. IH, J=8. 0Hz). 259 1. 62 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 3. 25 (s, 3H), 3. 42 (s, 3H), 3. 58 (s, 3 H). 3. 76 (t, 2H, J=4. 4Hz), 4.19(1, 2H, J=4. 4Hz), 7. 11 (d, IH, J =8. 0Hz), 7. 87 (d, IH, J=8. 0Hz). 260 1.46 (d, 6H, J=6. 8Hz), l. 67 (s, 3H), 2. 32 (s, 3H), 3. 27 (s, 3H), 3. 56 (s, 3H), 3. 80 (t, 2H J=8. 4Hz) 4. 23 (t, 2H, J=8. 4Hz) 4. 55 (m. IH) 7. 15 (d, IH, J =8. 0Hz), 7. 91 (d, IH, J=8. 0Hz). 261 0. 85 (t. 3H, J=7. 2Hz), 2. 00 (q, 2H, J=7. 2Hz). 2. 30 (s. 3H), 3.28 (s, 3H), 3. 45 (s, 3H), 3. 62 (s. 3H), 3. 79 (t, 2H, J=4. 4Hz), 4.22 (t, 2H, J=4. 4Hz), 7. 16 (d, IH, J=8. 0Hz), 7. 89 (d. IH, J=8. 0Hz). EXEMPLO TESTE 1

Terra de campo montanhoso foi colocada em um pote de 1/170.000 hectare, e sementes de várias plantas foram semeadas. Quando as respectivas plantas atingiram um estágio de folha predeterminado ((1) capim quintal (Echinocloa crus-galli L.): estágio de 1,0 a 3,0 folhas, (2) capim sanguinário (Digitaria sanguinalis L.): estágio de 1,0 a 3,0 folhas, (3) rabo de raposa verde (Setaria viridis L.): estágio de 1,0 a 3,0 folhas, (4) anserina de raiz vermelha (Amaranthus retroflexus L.): estágio cotilédone ao estágio de 2,0 folhas, (5) prickly sida (Sida spinosa L.): estágio cotilédone ao estágio de 1,0 folha, (6) folha aveludada (Abutilon theophrasti MEDIC.): estágio de 0,1 a 1,5 folhas, (7) arroz (Oryza sativa L.): estágio de 1,0 a 3,0 folhas, (8) trigo (Triticum spp.): estágio de 1,7 a 3,4 folhas, (9) milho (Zea mays L.): estágio de 2,0 a 3,5 folhas, (10) soja (Glycine max Merr.): estágio de folha primária ao estágio de 4,0 folhas), pós umectáveis ou concentrados emulsificáveis dos compostos da Fórmula (I) acima preparados de acordo com um método convencional de preparação, foram pesados de modo que os ingredientes ativos tornem-se as quantidades prescritas, e diluídos com água em uma quantidade correspondente a 500 litros por 1 hectare (contendo 0,1 % em volume de "KUSARINOH", fabricado por NIHON NOHYAKU CO., LTD. como um extensor agrícola). As soluções spray desse modo preparadas foram aplicadas para tratamento folhear por um pequeno vaporizador.

No 17° ao 25° dia após a aplicação, o estado de desenvolvimen- to das respectivas plantas foi visualmente observado, e o efeito herbicida foi avaliado por uma taxa de inibição de desenvolvimento (%) de 0 (equivalente à área não-tratada) a 100% (morte completa). Os resultados são mostrados na Tabela 3. 256 254 250 247 244 238 227 160 156 154 Ul Ul 146 145 144 143 Co 127 126 - Composto N0 CO co CO Ο) CD CD CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO CO Ingrediente ativo (g/ha) co CaJ Co 100 -P^ 100 CO Ui O CO οο CD -J O CO 100 00 -J CD O 100 CD CO CO Capim quintal Taxa de Inibição de Desenvolvimento) O O O Ul O O Ul O O O οο O Ul 00 to Ul CO CO NJ O CD CD 100 CO --J 00 100 CO CD CO -J MOO CD 00 CO Capim sanguinário ο O οο O O O O O O O O O UI O O O O -J Ul οο Ul O O CO ^J Ul -J CD CD 100 CO -J 100 -J I ιοοΙ CO 100 CO Rabo de raposa verde ο O ο O 00 O O O O O Ul O O 00 I CO 100 100 OO Ui 100 00 CD -Vl --J CO 100 00 CD 100 00 100 100 100 CO Anserina de Raiz Vermelha Ui O O O 00 O O O O O O 00 I -Ρ* CJ) CO Ul O CO -vl σ> σ> O -J 00 O I 100 ~ν| -J 00 CO 00 Prickly sida O O O O O O O O O O O O O O O 100 00 CD 00 O CO 100 Ul 100 00 Ο) O CO Ui 00 100 CO 100 100 100 100 FoIhaAveIudada O Ul O O O O 00 O Ul 00 Ο) ■Ρ» O NJ O O 00 O Ul -J Ui -ρ». CD NJ CD -J -F^ -J CO 100 00 Arroz O O O O O O O O O O O CTl O O σ O I O O O O O I O I O O O O O O NJ O Co O O CO Trigo O O O O O O O O O O O O O O O CO O O ---1 O O O υι O Milho O O CO CO CO 100 -J Ul 100 -J CD I CO -J CD CD -J I CD 100 I I CO Soja O O O O O O 00 O O υι O O O 00 NJ NJ NJ NJ NJ NJ NJ NJ NJ NJ NJ NJ NJ NJ NJ NJ NJ NJ NJ NJ -J Data de observação O O NJ O ---1 Ui O O CD

O

TABELA 3 O Ingrediente ativo (g/ha) Taxa de Inibição de Desenvolvimento) Data de observação Capim quintal Capim sanguinário Rabo de raposa verde Anserina de Raiz Vermelha Priekly sida FoIhaAveIudada Arroz Trigo Milho Soja I 257 31 100 90 98 85 75 98 90 - 0 70 21 258 31 100 100 100 95 50 98 95 0 10 90 21 259 31 95 95 100 95 60 98 70 0 0 95 22 260 31 95 80 70 90 30 70 70 0 0 40 21 261 31 90 90 80 95 50 95 80 5 0 50 22 EXEMPLO TESTE 2

Terra de campo montanhoso foi colocada em um pote de 1/170.000 hectare, e sementes de várias plantas capim quintal (Echinocloa crus-galli L.), capim sanguinário (Digitaria sanguinalis L.), rabo de raposa verde 5 (Setaria viridis L.), anserina de raiz vermelha (Amaranthus retroflexus L.), pric- klysida (Sida spinosa L.), folha aveludada (Abutilon theophrasti MEDIC.), arroz (Oryza sativa L.), trigo (Triticum spp.), milho (Zea mays L.) e soja (Glyeine max Merr.)) foram semeadas. No dia após semeadura, pós umectáveis ou concen- trados emulsificáveis dos compostos da Fórmula (I) acima preparados de a- 10 cordo com um método convencional de preparação, foram pesados de modo que os ingredientes ativos tornem-se as quantidades prescritas, e diluídos com água em uma quantidade correspondente a 500 litros por 1 hectare, seguido por aplicação de solo com um pequeno vaporizador.

No 19° a 28° dia após a aplicação, o estado de desenvolvimento das respectivas plantas foi visualmente observado, e o efeito herbicida foi avaliado por uma taxa de inibição de desenvolvimento (%) de 0 (equivalente à área não tratada) a 100% (morte completa). Os resultados são mostrados na Tabela 4. 257 256 254 247 244 NJ 227 -Vj 160 156 154 153 Ul 146 145 144 143 co 127 126 - Composto N0 CO 00 250 250 250 500 250 250 250 250 250 250 250 250 250 250 250 250 250 250 NJ 250 250 Ingrediente ativo g/ha Ul O CD 100 100 100 100 O 100 -νΙ 100 CD 100 100 I CD Oi 00 100 100 00 CO 100 Capim quintal Taxa de inibição de desenvolvimento (%) O O O O O O Ul O 100 100 CD 100 CD NJ 100 00 I ' CD CO 100 100 100 CO 100 100 100 100 100 CO Capim sanguinário 00 O O O 100 Ul Ul I O I ο CD co O 100 -νΐ NJ 100 -C=V 100 Ul οο 100 I CO οο -Vl 100 100 100 -νΐ 100 Rabo de raposa verde O Ui O O O O ο Ul ο O ο CO I 100 100 CO 00 100 100 100 100 100 100 100 100 Oi -Vj 100 100 100 100 100 Anserina de raiz vermelha 00 O O O Ui -Vl CD σ> -νΐ Oi O CD Ul CO 00 σι 00 I CO Ο) Ul CO CjO Oi -Vj οο Prickly sida O O ο Ui O 00 ο Ul O ο O O O O ο O ο ο ο CO οο Ui 100 00 O 100 JS- 100 00 ο 100 ■"J O O Ui 100 CO -Vl -ν| CO Folha aveludada O O ο O ο O O O O O O Ui CO 00 -ν| CO 00 O 100 ο 100 Oi Ui ■ν| I Vj O -vj 100 100 Vj CD CO Arroz O O Ul 00 O O O O O O O Ul O I I I O O O I ο I O O O I O O O -Vj O O O O Trigo ο O O O O O O ο O ο O O O O O O O NJ CO O O O Milho ο O O I O Ui O O ο O Ui O O O I O O O 00 O Ui Oi O Soja O ο ο O O NJ NJ NJ NJ CO NJ NJ NJ CO CD CO CD Ν) NJ NJ NJ NJ NJ NJ NJ NJ Data de observação ---V O O O NJ O 00 O O CD

NJ

TABELA 4 O Ingrediente ativo g/ha Taxa de inibição de desenvolvimento (%) I Data de observação Capim quintal Capim sanguinário ^ Rabo de raposa verde Anserina de raiz vermelha Prickly sida Folha aveludada Arroz Trigo Milho Soja 258 250 100 100 100 100 40 100 80 0 0 0 21 259 250 10 100 60 90 0 70 10 0 0 20 21 260 250 100 100 100 100 60 70 100 20 60 - 22 261 250 50 95 60 100 20 30 20 0 20 0 21 EXEMPLO TESTE 3

Terra de campo montanhoso foi colocada em um pote de 1/1.000.000 hectare, e sementes de várias plantas foram semeadas. Quan- do as respectivas plantas atingiram um estágio de folha predeterminado ((1) rabo de raposa verde (Setaria viridis L.): estágio de 4,0 a 4,5 folhas, (2) ca- pim galinha (Panicum maximum Jacq.): estágio de 3,5 a 4,3 folhas, e (3) mi- lho (Zea mays L.): estágio de 4,0 a 4,3 folhas, pós umectáveis ou concentra- dos emulsificáveis de compostos da Fórmula (I) acima, preparados de acor- do com um método convencional de preparação, foram pesados de modo que os ingredientes ativos tornem-se as quantidades prescritas, e diluídos com água em uma quantidade correspondente a 300 ou 500 litros por 1 hec- tare (contendo de um extensor agrícola (concentrado de MSO, fabricado por Cognis Corporation ou "KUSARINOH", fabricado por NIHON NOHYAKU CO., LTD.). As soluções spray desse modo preparadas foram aplicadas para tratamento folhear por um pequeno vaporizador.

No 18° ao 24° dia após a aplicação, o estado de desenvolvimen- to das respectivas plantas foi visualmente observado, e o efeito herbicida foi avaliado por uma taxa de inibição de desenvolvimento (%) de 0 (equivalente à área não tratada) a 100% (morte completa). Os resultados são mostrados nas Tabelas 5 a 7. TABELA 5

Composto Quantidade de in¬ Taxa de inibição de desenvolvimento N0 grediente ativo (%)(24° dia após aplicação) Rabo de raposa verde 151 15 100 7 97 131 15 100 7 98 258 15 100 7 95 (Extensor agrícola: concentrado de MSO 0,5 % em volume, quantidade de dispersão de água: 300 L/ha)

TABELA 6

Composto Quantidade de in¬ Taxa de inibição de desenvolvimento N0 grediente ativo (%) (18° dia após aplicação) Capim Galinha 151 31 93 131 31 93 (Extensor agrícola: concentrado de KUSARINOH 0,1 % em volume, quanti- dade de dispersão de água: 500 L/ha)

TABELA 7

Composto Quantidade de in¬ Taxa de inibição de desenvolvimento N0 grediente ativo (%) (21° dia após aplicação) Milho 151 120 2 131 120 0 (Extensor agrícola: Concentrado de MSO 0,5 % em volume, quantidade de dispersão de água: 300 L/ha)

Agora, Exemplos de Formulação da presente invenção serão

descritos. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 1

(1) O composto da Fórmula (I) acima 75 partes por peso (2) Geropon T-77 (nome comercial, fabricado por Rhone-Poulenc) 14,5 partes por peso (3) NaCI 10 partes por peso (4) Dextrina 0,5 parte por peso Os componentes acima são colocados em um granulador de mistura em alta velocidade, misturados com 20 % em peso de água, granu¬ lados, e secados para obter grânulos dispersíveis em água. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 2 (1) caulim 78 partes por peso (2) Laveline FAN (nome comercial, fabricado por DAI-ICHI KOGYO SEIYAKU CO., LTD.) 2 partes por peso (3) Sorpol 5039 (nome comercial, fabricado por TOHO Chemical Industry Co., Ltd.) 5 partes por peso (4) Carplex (nome comercial, fabricado por Shionogi & Company1 Limited) 15 partes por peso As misturas dos componentes acima (1) a (4) e o composto da Fórmula (I) acima são misturados em uma relação de peso de 9:1 para um pó umectável. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 3 (1) Hi-Filler n0.: 10 (nome comercial, fabricado por Matsumura Sangyo Co., Ltd.) 33 partes por peso (2) Sorpol 5050 (nome comercial, fabricado por TOHO Chemical Industry Co., Ltd.) 3 partes por peso (3) Sorpol 5073 (nome comercial, fabricado por TOHO Chemical Industry Co., Ltd.) 4 partes por peso (4) O composto da Fórmula (I) acima 60 partes por peso Os compostos acima (1) a (4) são misturados para obter um pó umectável. EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 4 (1) O composto da Fórmula (I) acima 4 partes por peso

(2) Bentonita 30 partes por peso

(3) Carbonato de cálcio 61,5 partes por peso

(4) Toxanon GR-31A (nome comercial, fabricado por

Sanyo Chemical Industries Co., Ltd.) 3 partes por peso

(5) Sulfato de Iignina de cálcio 1,5 partes por peso

O componente pulverizado (1) e os componentes (2) e (3) são preliminarmente, e em seguida (4) e (5) e água são misturados a eles. A mistura é extrusada e granulada, seguido por secagem e peneiração para obter grânulos.

EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 5

(1) O composto da Fórmula (I) acima 30 partes por peso

(2) Zieclite (nome comercial, fabricado por

Zieclite Co., Ltd.) 60 partes por peso

(3) New Kalgen WG-1 (nome comercial, fabricado por

TAKEMOTO OIL & FAT CO., LTD.) 5 partes por peso

(4) New Kalgen FS-7 (nome comercial, fabricado por

TAKEMOTO OIL & FAT CO., LTD.) 5 partes por peso

Os componentes (1), (2) e (3) são misturados e passados atra- vés de um pulverizador, e em seguida o componente (4) é adicionado a ele. A mistura é amassada e em seguida extrusada e granulada, seguido por secagem e peneiração para obter grânulos dispersíveis em água.

EXEMPLO DE FORMULAÇÃO 6

(1) O composto da Fórmula (I) acima 28 partes por peso

(2) Soprophor FL (nome comercial, fabricado por

Rhone-Poulenc) 2 partes por peso

(3) Sorpol 335 (nome comercial, fabricado por

TOHO Chemical Industry Co., Ltd.) 1 parte por peso

(4) IP solvent 1620 (nome comercial, fabricado por

Idemitsu Petrochemical Co., Ltd.) 32 partes por peso

(5) Etileno glicol 6 partes por peso

(6) Água 31 partes por peso Os componentes acima (1) a (6) são misturados e pulverizados por uma máquina de moagem úmida (Dyno-mill) para obter um concentrado de suspensão com base em água.

APLICABILIDADE INDUSTRIAL 5 A composição herbicida da presente invenção tem excelentes

efeitos herbicidas, e sua faixa de aplicação estende-se a vários campos in- cluindo campos agrícolas tais como campos alagados, campos de planta de colheita, pomares e campos de amoras e campos não-agrícolas tais como áreas de floresta, estradas de fazenda, áreas de jogo e sítios industriais. A- 10 demais, o método de aplicação pode ser adequadamente selecionado de aplicação de solo, aplicação folhear, aplicação de água, etc. Desse modo, sua aplicabilidade é muito alta.

As descrições completas do Pedido de Patente Japonesa n° 2006-351617 depositado em 27 de Dezembro de 2006, Pedido de Patente 15 Japonesa n° 2007-155359 depositado em 12 e Junho de 2007 e Pedido de Patente Japonesa n° 2007-195420 depositado em 27 de Julho de 2007 in- cluindo as especificações, reivindicações, desenhos e sumários são incorpo- rados aqui por referência em suas totalidades.

Claims

1. Herbicida contendo um composto de benzoilpirazol represen- tado pela Fórmula (I) ou seu sal, como um ingrediente ativo: <formula>formula see original document page 99</formula> em que R1 é alquila ou cicloalquila, R2 é um átomo de hidrogênio ou alquila, R3 é hidróxi, R4 é aquila; haloalquila; alcóxi; halogênio; nitro; ciano; alquitio; alquilsulfinila; ou alquilsulfonila, R5 é halogênio; ciano; cianoalquila; haloal- coxialquila; amino (tiocarbonil)alquila que pode ser substituída por pelo me- nos um substituinte selecionado do grupo consistindo em alquila, ciano, cia- noalquila, (alquitio)carbonilalquila, alquil (tiocarbonil)alquila, -C (O)OR7 e -C (O)SR7; tiocianatoalquila; haloalcóxi; alcoxialcóxi; alcóxi substituído por pelo menos 2 haloalcóxi; alcoxihaloalcóxi; haloalcoxihaloalcóxi; alcoxialquila substituída por pelo menos 2 haloalcóxi; alquiltio substituído por pelo menos2 alcóxi, alquiltio substituído por pelo menos 2 haloalcóxi; alcoxihaloalquiltio; haloalcoxihaloalquiltio; alquiltioalquiltio; haloalquiltioalquiltio; alquiltiohaloal- 15 quiltio; haloalquiltiohaloalquiltio; alquiltioalcóxi; alquilsulfonila; alquilsulfonilal- quila; alcoxicarbonilalquila; alcoxicarbonilalcóxi; heterociclilalquila; alcóxi substituído por pelo menos 2 heterociclila; alquila substituída por pelo menos2 heterociclilalcóxi; -OC (O)SR7; ou aminoalquila que pode ser substituída por pelo menos um substituinte selecionado do grupo consistindo em alquila, ciano, cianoalquila, (alquitio)carbonilalquila, alquil (tiocarbonil)alquila, -C (O)OR7 e -C (O)SR7, R6 é haloalquila; halogênio; nitro; ciano; alquitio; alquil- sulfinila; ou alquilsulfonila, R7 é alquila; haloalquila; alcoxialquila; alquenila; haloalquenila; alquinila; ou arilalquila que pode ser substituída por R8, e R8 é halogênio; alquila; ou alcóxi, contanto que quando R4 for halogênio, R5 não seja cianoalquila; alquila substituída por um haloalcóxi; ou alcóxi substituído por um alcóxi.

2. Herbicida contendo um composto de benzoilpirazol represen- tado pela Fórmula (I) ou seu sal, como um ingrediente ativo, de acordo com a Reivindicação 1, em que R4 é alquila, e R5 é ciano; cianoalquila; haloalco- xialquila; amino (tiocarbonil)alquila que pode ser substituída por pelo menos um substituinte selecionado do grupo consistindo em alquila, ciano, cianoal- quila, (alquitio)carbonilalquila, alquil (tiocarbonil)alquila, -C (O)OR7 e -C (O)SR7; tiocianatoalquila; haloalcóxi; alcoxialcóxi; alquilsulfonila; alquilsulfo- nilalquila; alcoxicarbonilalquila; alcoxicarbonilalcóxi; heterociclilalquila; ou aminoalquila que pode ser substituída por pelo menos um substituinte sele- cionado do grupo consistindo em alquila, ciano, cianoalquila, (alquiti- o)carbonilalquila, alquil (tiocarbonil)alquila, -C (O)OR7 e -C (O)SR7.

3. Composição herbicida compreendendo o composto de ben- zoilpirazol ou seu sal como definido na reivindicação 1, e um adjuvante agrí- cola.

4. Método para controlar plantas indesejadas ou inibir seus de- senvolvimentos, que compreende aplicar uma quantidade herbicidamente eficaz do composto de benzoilpirazol ou seu sal como definido na reivindica- ção 1, às plantas indesejadas ou a um lugar onde elas se desenvolvem.

5. Método de acordo com a reivindicação 4,em que as plantas indesejadas sao contuoladas em um milharal.

6.Método de acordo com a reivindicação 5, em que o milho é um milho transformado.

7.Processo para a producao de um composto representado prla Formula(l-a) <formula>formula see original document page 100</formula> em que R1 é alquila ou cicloalquila, R2 é um átomo de hidrogênio ou alquila, R3 é hidróxi, R4 é aquila; haloalquila; alcóxi; halogênio; nitro; ciano; alquitio; alquilsulfinila; ou alquilsulfonila, R5'3'1 é alcóxi; haloalcóxi; alcoxialcóxi; halo- alcoxialcóxi; alcoxihaloalcóxi; haloalcoxihaloalcóxi; heterociclilóxi; heterocicli- lalcóxi; cicloalquilóxi; -OC (O)SR7; -OC (O)OR7; alquiltioalcóxi; alcoxicarboni- lalcóxi; alquenilóxi; ou alquinilóxi, R6 é haloalquila; halogênio; nitro; ciano; alquitio; alquilsulfinila; ou alquilsulfonila, R7 é alquila; haloalquila; alcoxialqui- la; alquenila; haloalquenila; alquinila; ou arilalquila que pode ser substituída por R81 e R8 é halogênio; alquila; ou alcóxi, que compreende reagir um com- posto representado pela Fórmula (l-b): <formula>formula see original document page 101</formula> em que R1, R2, R3, R4 e R6 são como definidos acima, e Hal é halogênio, com um composto representado pela Fórmula (VIII): HO-Ra (VIII) em que Ra é alquila; haloalquila; alcoxialquila; haloalcoxialquila; alcoxihalo- alquila; haloalcoxihaloalquila; heterociclila; heterociclilalquila; cicloalquila; -C (O)SR7; -C (O)OR7; alquiltioalquila; alcoxicarbonilalquila; alquenila; ou alqui- nila, e R7 é como definido acima, e a base, ou reagir o composto represen- tado pela Fórmula (l-b) com um sal de metal do composto representado pela Fórmula (VIII).

8. Processo para a produção de um composto representado pela Fórmula (l-a-Hal-3): <formula>formula see original document page 101</formula> em que R1 é alquila ou cicloalquila, R2 é um átomo de hidrogênio ou alquila, R3 é hidróxi, R4 é aquila; haloalquila; alcóxi; halogênio; nitro; ciano; alquitio; alquilsulfinila; ou alquilsulfonila, R6'3'3 é alquilsulfonila, e Hal-1 é halogênio, que compreende reagir um composto representado pela Fórmula (XXXIII): <formula>formula see original document page 102</formula> em que R6 a*3 é como definido acima, e cada um de Hal-1 e Hal, que pode ser igual ou diferente um do outro, é halogênio, com um composto represen- tado pela Fórmula (III): <formula>formula see original document page 102</formula> em que R1 e R2 são como definidos acima, ou seu sal, e monóxido de car- bono ou seu equivalente, na presença de um catalisador e uma base.

9. Processo para a produção de um composto representado pela Fórmula (XXXIII): <formula>formula see original document page 102</formula> em que R4 é aquila; haloalquila; alcóxi; halogênio; nitro; ciano; alquitio; al- quilsulfinila; ou alquilsulfonila, R6 a'3 é alquilsulfonila, e cada um de Hal-1 e Hal que pode ser igual ou diferente um do outro, é halogênio, que compre- ende reagir um composto representado pela Fórmula (XXXIV): <formula>formula see original document page 102</formula> em que R4, Hal-1 e Hal são como definidos acima, com um composto repre- sentado pela Fórmula: (R6 a'3) (Hal-3) ou (R6'a‘3)20 em que R6 a 3 é como definido acima, e Hal-3 é halogênio, contanto que Hal-1, Hal e Hal-3 possam ser iguais ou diferentes uns dos outros, na presença de um ácido.

10. Processo para a produção de um composto representado pela Fórmula (V-a-1-3): <formula>formula see original document page 103</formula> em que R4 é aquila; haloalquila; alcóxi; halogênio; nitro; ciano; alquitio; al- quilsulfinila; ou alquilsulfonila, R5'3'1 é alcóxi; haloalcóxi; alcoxialcóxi; haloal- coxialcóxi; alcoxihaloalcóxi; haloalcoxihaloalcóxi; heterociclilóxi; heterocicli- lalcóxi; cicloalquilóxi; -OC (O)SR7; -OC (O)OR7; alquiltioalcóxi; alcoxicarboni- lalcóxi; alquenilóxi; ou alquinilóxi, R6'9"3 é alquilsulfonila, R7 é alquila; haloal- quila; alcoxialquila; alquenila; haloalquenila; alquinila; ou arilalquila que pode ser substituída por R8, e R8 é halogênio; alquila; ou alcóxi, que compreende reagir um composto representado pela Fórmula (XXXII): <formula>formula see original document page 103</formula> em que R4, R5*3'1 e R6 a'3 são como definidos acima, e Hal é halogênio, com monóxido de carbono ou seu equivalente, e H2O, na presença de um catali- sador e uma base.

11. Processo para a produção de um composto representado pela Fórmula (XXXII): <formula>formula see original document page 103</formula> em que R4 é aquila; haloalquila; alcóxi; halogênio; nitro; ciano; alquitio; al- quilsulfinila; ou alquilsulfonila, R5"3'1 é alcóxi; haloalcóxi; alcoxialcóxi; haloal- coxialcóxi; alcoxihaloalcóxi; haloalcoxihaloalcóxi; heterociclilóxi; heterocicli- lalcóxi; cicloalquilóxi; -OC (O)SR7; -OC (O)OR7; alquiltioalcóxi; alcoxicarboni- lalcóxi; alquenilóxi; ou alquinilóxi, R6 a'3 é alquilsulfonila, Hal é halogênio, R7 é alquila; haloalquila; alcoxialquila; alquenila; haloalquenila; alquinila; ou ari- Ialquila que pode ser substituída por R81 e R8 é halogênio; alquila; ou alcóxi, que compreende reagir um composto representado pela Fórmula (XXXIII): <formula>formula see original document page 104</formula> em que R4 e R6'3'3 são como definidos acima, e cada um de Hal-1 e Hal, que pode ser igual ou diferente um do outro, é halogênio, com um composto re- presentado pela Fórmula (VIII): em que R0 é alquila; haloalquila; alcoxialquila; haloalcoxialquila; alcoxihalo- alquila; haloalcoxihaloalquila; heterociclila; heterociclilalquila; cicloalquila; -C (O)SR7; -C (O)OR7; alquiltioalquila; alcoxicarbonilalquila; alquenila; ou alqui- nila, e R7 é como definido acima, na presença de uma base, ou reagir o composto representado pela Fórmula (XXXIII) com um sal de metal do com- posto representado pela Fórmula (VIII).

12. Composto representado pela Fórmula (XXXIl-a): <formula>formula see original document page 104</formula> em que R4'3 é alquila, R5 a'1 é alcóxi; haloalcóxi; alcoxialcóxi; haloalcoxialcó- xi; alcoxihaloalcóxi; haloalcoxihaloalcóxi; heterociclilóxi; heterociclilalcóxi; cicloalquilóxi; -OC (O)SR7; -OC (O)OR7; alquiltioalcóxi; alcoxicarbonilalcóxi; alquenilóxi; ou alquinilóxi, R6 a 3 é alquilsulfonila, Hal é halogênio, R7 é alqui- la; haloalquila; alcoxialquila; alquenila; haloalquenila; alquinila; ou arilalquila que pode ser substituída por R8, e R8 é halogênio; alquila; ou alcóxi.