BRPI0720314B1 - solução concentrada compreendendo dois compostos de triazol e um solvente miscível em água - Google Patents

Description

“SOLUÇÃO CONCENTRADA COMPREENDENDO DOIS COMPOSTOS DE TRIAZOL E UM SOLVENTE MISCÍVEL EM ÁGUA” Esta invenção diz respeito a misturas de compostos de triazol e, em particular, ao uso de tais misturas em composições não cristal izadoras. Ela diz respeito a misturas que são solução concentradas e também ao uso das soluções concentradas na forma diluída em água. Além disso, ela diz respeito ao uso de tais misturas para fins de proteção agrícola ou de materiais e ao uso de um composto de triazol para impedir ou retardar a cristalização de um segundo composto de triazol Muitos compostos biologicamente ativos (frequentemente referidos como ingredientes ativos, por exemplo ingredientes ativos farmacêuticos ou agroquímicos) pertencem ao grupo dos produtos químicos de triazol Frequentemente as misturas de compostos de triazol são usadas porque seus espectros biológicos de atividade complementam-se entre si. Em uso, os triazóis devem com frequência ser aplicados através de um meio aquoso; isto pode requerer que uma formulação concentrada de um, triazol seja adicionada a um grande volume de água, o ‘fator de diluição* (isto é. a relação em volume do concentrado para a água adicional) tipicamente sendo de 1:1 a 1:1000.

As propriedades físicas dos produtos químicos de triazol variam de composto para compostos, mas, invariavelmente, os triazóis ou são sólidos ou são líquidos viscosos na temperatura ambiente. Alguns triazóis podem existir como um óleo viscoso mais um sólido, em equilíbrio. Geralmente, os triazóis têm solubilidades em água muito baixas nas temperaturas em que eles sáo usados. A solubtlidade em, líquidos orgânicos varia significativamente de triazol para triazol.

Os problemas associados com a formulação de um composto que tenha baixa solubilidade em água são examinados na WO 03/037084, cujo conteúdo completo fica aqui incorporado como referência. Uma abordagem é dissolver um ingrediente ativo insolúvel em água em um solvente imiscível em água, tal como um hidrocarboneto aromático, para formar um concentrado emulsificável (EC). Este pode ser armazenado como uma solução estável e diluído com água quando pronto para uso para formar uma emulsão leitosa de gotículas de tamanho pequeno. Os ingredientes ativos insolúveis em água que não são facilmente solúveis em solventes padrão imiscíveis em água podem ser dissolvidos em um solvente miscível em água para formar um concentrado dispersável (DC) estável em armazenagem. O ingrediente ativo forma uma suspensão na diluição com água. Concentrados dispersáveis desta espécie são descritos, por exemplo, na WO 92/10937, cujo conteúdo completo é aqui incorporado como referência. Estes DCs são geralmente formulações de três componentes, nas quais um ingrediente ativo sólido insolúvel em água e um dispersante são solubilizados em um solvente miscível em água. Uma faixa de dispersantes é adequada incluindo polímeros de vinilpirrolidona alquilados, condensados de óxido de etileno/óxido de propileno/propileno glicol, adutos de óxido de etileno nonilfenol e vários etoxilados. Os solventes miscíveis em água incluem acetonitrila, γ-butirolactona, cetona dimetílica, dimetilfurano, sulfóxido de dimetila, metanol e TV-metil pirrolidona.

Um inconveniente, quando do uso de solventes miscíveis em água para dissolver ingredientes ativos de baixa solubilidade em água, é constituído pela fracas propriedades de diluição da composição de DC resultante em água; o ingrediente ativo é com frequência rapidamente precipitado como cristais grossos, dando tanto problemas de aplicação, tais como o bloqueio de seringas, filtros de pulverização ou bocais, quanto bioeficácia pobre ou inconsistente. Para impedir (ou, mais usualmente, retardar) a cristalização, um excesso de agente emulsificante ou de dispersão, tipicamente em uma relação de 1:1 com o ingrediente ativo, pode ser incorporado, mas esta relação leva a concentrações destes agentes que podem dar origem a efeitos colaterais indesejáveis, tais como problemas de fitotoxicidade.

Este problema de cristalização foi observado quando da tentativa de se preparar formulações SL contendo mesmo apenas um ingrediente ativo de triazol (por exemplo, ciproconazol ou difenoconazol); estas formulações são conhecidas como formulações “isoladas”. Portanto, uma abordagem das formulações que foi usada com formulações de triazol (ou triazol “isoladas” ou mistura de triazóis) é preparar um concentrado de formulação que conte não apenas com um solvente miscível em água, mas também em um solvente imiscível em água, o solvente imiscível em água estando presente de modo a prevenir a cristalização dos compostos de triazol quando o concentrado de formulação seja adicionado à água. O solvente miscível em água protege o concentrado de formulação contra a cristalização em baixa temperatura durante a armazenagem (por exemplo, abaixo de 5 °C), mas quando o concentrado é adicionado à água, o solvente miscível em água se move para a fase de água e, portanto, o solvente imiscível em água, que permanece com o triazol, é necessário para impedir ou retardar a cristalização do triazol após a diluição do concentrado na água. A presença do solvente imiscível em água no concentrado de formulação limita o espaço disponível para o solvente polar miscível em água, o que, por sua vez, tem um impacto sobre a concentração máxima do triazol, que pode estar presente no concentrado de formulação.

Surpreendentemente, os problemas de cristalização examinados acima foram agora superados sem contar com um solvente imiscível em água (ou pelo uso apenas de baixos níveis de solvente imiscível em água) e pelo desenvolvimento de um sistema de formulação que, embora não apropriado para um único ingrediente ativo de triazol, não obstante funciona com sucesso para uma mistura de triazóis, por causa da interação entre os ingredientes ativos de triazol.

Assim, de acordo com a presente invenção, é fornecida uma composição compreendendo dois ou mais compostos de triazol e um solvente miscível em água, caracterizada no fato de que é significativamente livre de solvente imiscível em água. A expressão ‘significativamente livre de solvente imiscível em água’ significa que a relação do peso total dos compostos de triazol na composição, para o peso total do solvente imiscível em água na composição, é maior do que 2 para 1. Adequadamente, esta relação é mais elevada do que 5:1; mais adequadamente, ela é mais elevada do que 10:1; e ainda mais adequadamente ela é mais elevada do que 20:1. O mais adequado é que a expressão signifique que a composição não contém nenhum solvente imiscível em água. A interação entre os triazóis pode ser descrita como tendo o efeito de que, enquanto ‘x’ gramas de um solvente imiscível em água, ‘S’, são necessários para preparar uma “formulação isolada” de ‘X’ gramas de triazol ‘A’; e ‘y’ gramas de um solvente imiscível em água, ‘S’, são necessários para preparar uma “formulação isolada” de Ύ’ gramas de triazol ‘B’, surpreendentemente, quando uma “formulação de mistura” contendo ‘X’ gramas de triazol ‘A’ e Ύ’ gramas de triazol ‘B’ é preparada, a quantidade de solvente imiscível em água, ‘S’, requerida é significativamente menor do que ‘x + y’ gramas.

As composições da presente invenção incluem não apenas concentrados de formulações (que podem ser aplicados a um alvo diretamente, ou podem ser adicionados à água antes da mistura resultante ser aplicada ao alvo), mas também a mistura resultante acima mencionada que é obtida quando um concentrado de formulação é adicionado à água. Em um concentrado de formulação, a concentração total de triazol pode tipicamente ser de 0,5 a 600 g/litro, enquanto uma ‘diluição’ típica em água pode envolver um litro do concentrado de formulação adicionado a de 1 a 1000 litros de água. Portanto, adequadamente, a concentração total de triazol em uma composição da presente invenção é de 0,0005 a 600 g/litros.

Em um concentrado de formulação, a quantidade total do triazol usado será adequadamente de 0,5 a 600 g/litro, mais comumente de 10 a 500 g/litro, e tipicamente de 200 a 450 g/litro. A invenção é particularmente adequada para triazóis farmacêuticos, de proteção de materiais e agroquímicos, especialmente triazóis agroquímicos (pesticidas).

Exemplos de triazóis adequados para uso nesta invenção são o ciproconazol, propiconazol, difenoconazol, hexaconazol, penconazol e tebuconazol, ipconazol, metconazol, epoxiconazol e protioconazol; mais adequadamente o ciproconazol, o propiconazol, difenoconazol, hexaconazol, penconazol e tebuconazol; e ainda mais adequadamente o ciproconazol, o propiconazol e o difenoconazol.

Em ainda um outro aspecto da invenção, é fornecido o uso de uma composição como aqui descrito, para a proteção de materiais industriais (referida como “proteção de materiais”). Adequadamente, o material industrial a ser protegido é selecionado do grupo consistindo de: madeira, plástico, compósito de madeira-plástico, tinta, papel e painéis de parede. A expressão “Material Industrial” inclui aqueles materiais usados em construção e outros. Por exemplo, o Material Industrial pode ser madeiramento estrutural, portas, armários, unidades de armazenagem, tapetes, particularmente tapetes de fibras naturais tais como lã e juta, plásticos, madeira (incluindo madeira montada) e compósito de madeira-plástico.

Em uma forma de realização particular, o Material Industrial é um revestimento. “Revestimento” inclui composições aplicadas a um substrato, por exemplo tintas, colorantes, vernizes, lacas, iniciadores, revestimentos semibrilho, revestimentos de brilho, revestimentos planos, coberturas de teto, revestimentos bloqueadores de manchas, selantes de penetração para substratos porosos, concreto, mármore, revestimentos elastoméricos, mástiques, calafetagem, selantes, revestimentos de placas e painéis, revestimentos, revestimentos de móveis, revestimentos de bobinas, revestimentos de pontes e tanques, tintas para marcação de superfícies, revestimentos e tratamentos de couros, revestimentos de papel, revestimentos de cuidados pessoais (tais como para os cabelos, a pele ou as unhas), revestimentos de tecidos trançados e não trançados, pastas de impressão de pigmentos, revestimentos adesivos (tais como, por exemplo, adesivos sensíveis à pressão e adesivos de laminação úmida ou seca) e reboco.

Adequadamente “revestimento” significa tinta, verniz, colorante, laca ou reboco; mais adequadamente “revestimento” é uma laca ou, altemativamente, “revestimento” pode significar tinta. Tinta pode compreender, por exemplo, um formador de película e um portador (o portador podendo ser água e/ou um solvente orgânico) e, opcionalmente, um pigmento.

Além disto, “Material Industrial” inclui adesivos, selantes, materiais de ligação, material de juntas e de isolamento. Em uma forma de realização particular, “Material Industrial” significa madeiramento estrutural. Em uma outra forma de realização, “Material Industrial” significa madeira montada. Em uma outra forma de realização, “Material Industrial” significa plástico.

Os plásticos incluem polímeros e copolímeros de plástico, incluindo butadieno estireno de acrilonitrila, borracha butílica, epóxis, fluropolímeros, isopreno, náilons, polietileno, poliuretano, polipropileno, cloreto de polivinila, poliestireno, policarbonato, polivinilideno, poliuretano, polipropileno, cloreto de polivinila, poliestireno, policarbonato, fluoreto de polivinilideno, poliacrilato, metacrilato de polimetila, poliuretano, polibutileno, tereftalato de polibutileno, sulfona de poliéter, polifenilenóxido, éter de polifenileno, sulfeto de polifenileno, poliftalamida, polisulfeno, poliéster, silicone, borracha de butadieno de estireno e combinações de polímeros. Em uma outra forma de realização, “Material Industrial” significa o cloreto de polivinila (PVC). Em uma outra forma de realização,"Material Industrial” significa poliuretano (PU). Em uma outra forma de realização, “Material Industrial” significa compósito de madeira-plástico (WPC). O compósito de madeira-plástico é um material que é bem conhecido na técnica. Um exame dos WPCs pode ser encontrado na seguinte publicação - Craig Clemons - Forrest Products Journal. Junho de 2002 Volume 52. n° 6, pp. 10-18. “Madeira” deve ser entendida como incluindo madeira e produtos de madeira, por exemplo, produtos derivados de madeiramento, madeira cortada, compensado, placas de aglomerados, placas de flocos, feixes laminados, papelão de fios orientados, papelão duro, papelão de partículas, madeira tropical, madeiramento estrutural, feixes de madeira, dormentes de linhas férreas, componentes de pontes, molhes, veículos feitos de madeira, caixas, paletas, recipientes, postes telegráficos, cercas de madeira, forro isolante de madeira, janelas e portas feitas de madeira, compensado, papelão inferior, ensambladuras, ou produtos de madeira que são usados, bem em geral, para construir casas ou tombadilhos, ensambladuras de construção para construções ou produtos de madeira que são geralmente usados na construção de casas, incluindo madeira montada, de construção e de carpintaria. O “Material Industrial” também inclui lubrificantes de esfriamento e sistemas de esfriamento e aquecimento, sistemas de ventilação e condicionadores de ar e partes das usinas de produção, por exemplo os circuitos de água de esfriamento. O “Material Industrial” também inclui painéis para paredes tais como os painéis para paredes com base em gesso.

Em ainda outro aspecto da invenção, são fornecidos “Materiais Industriais” compreendendo uma composição como aqui descrito. Em uma forma de realização específica, os referidos Materiais Industriais são selecionados do grupo consistindo de: madeira, plástico, compósito de madeira-plástico, tintas, papel e painéis para paredes. Em uma forma de realização particular, referidos Materiais Industriais compreendem madeira.

Exemplos de meios em que um fungo ou Material Industrial podem ser tratados com um fungicida de acordo com a invenção, citam-se: incluir referido fungicida no próprio Material Industrial, absorver, impregnar, tratar (em sistemas de pressão ou de vácuo fechados) referido material com o referido fungicida, mergulhando ou embebendo o material de construção, ou revestindo o material de construção, por exemplo por aplicação de revestimento de cortina, rolete, escova, pulverização, atomização, polvilhamento, dispersão ou derramamento.

Qualquer solvente polar miscível em água que possa dissolver os dois ou mais triazóis pode ser usado na invenção. Solventes adequados incluem γ-butirolactona, álcool tetraidrofurfurílico, TV-metil pirrolidona, sulfóxido de dimetila, AyV-dimetilformamida, propileno glicol e lactato de etila. Solventes miscíveis em água preferidos são γ-butirolactona, lactato de etila, propileno glicol e álcool tetraidrofurfurílico, e um solvente particularmente preferido é o álcool tetraidrofurfurílico. Misturas de solventes polares miscíveis em água podem também ser usadas. A quantidade de solvente usada é suficiente para levar a solução total ao volume fmal requerido do concentrado de formulação, Embora não essencial, as composições da presente invenção podem incluir outros aditivos, por exemplo estabilizadores poliméricos ou agentes anti-sedimentação para melhorar a diluição. Exemplos de estabilizadores adequados ou agentes anti-sedimentação incluem polímeros solúveis em água e insolúveis em água, tais como a etil celulose, caseína, hidroxipropil celulose, Avicel® CL-611 (com base na celulose microcristalina), Agrimer® VEMA AN-216 (um copolímero de anidrido maleico de viniléter, MW 55.000 a 80.000 Dalton), NU-FILM-P® (poli-l-P-menteno) e Kelzan® (uma goma xantana). Tais aditivos são convenientemente usados nas quantidades até 5 g/litro, por exemplo 1 a 4 g/litro, tipicamente 2,5 g/litro, dependendo de sua solubilidade no solvente polar miscível em água usado. Por exemplo, a quantidade máxima de Avicel CL-611 e Kelzan que pode ser dissolvida em um concentrado à base de TV-metil pirrolidona é de cerca de 1 g/litro. A composição pode também conter emulsíficantes para ajudar com a dispersão na água dos ingredientes ativos insolúveis em água. Os emulsíficantes podem ser selecionados daqueles comumente usados na técnica e podem ser não iônicos, aniônicos ou misturas destes. Exemplos de emulsíficantes não iônicos adequados incluem os etoxilatos de óleo de mamona, os copolímeros em bloco, os etoxilatos de alquilfenol, os etoxilatos de álcool, os etoxilatos de triestirilfenol, os ésteres de sorbitano e seus derivados de etoxilato, etoxilatos de ácidos graxos e poliglicosídeos de alquila. Exemplos de emulsíficantes aniônicos incluem os sais de ácido sulfônico de alquilbenzeno, sais de ácido de alquilsulfossuccínico, etoxilatos de éster de fosfato de alquilarila e etoxilatos de éster de fosfato alcoólico.

Uma solução fungicida aquosa pode ser aplicada mediante pulverização, ou mediante qualquer outra técnica conhecida, à localização que requeira tratamento.

Assim, em um outro aspecto da presente invenção, é fornecido o uso de uma composição de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes para combater ou controlar uma doença agrícola, que compreenda aplicar à doença ou ao local da doença, uma quantidade fimgicidamente eficaz ou da própria composição ou de uma combinação da composição com água. A vantagem das soluções fungicidas concentradas da presente invenção é que elas podem produzir partículas submicrônicas essencialmente monodispersas em diluição em água, as quais são estáveis ao subsequente crescimento por pelo menos 24 horas.

Em outro aspecto da presente invenção, é fornecido o uso de um composto de triazol para impedir ou retardar a cristalização de um segundo composto de triazol.

As composições da presente invenção podem também incluir um outro fungicida, tal como o clorotalonil. A invenção é ilustrada, sem limitação, com referência ao seguinte Exemplo. No Exemplo, as seguintes abreviaturas são usadas: NMP = A-metilpirrolidona THFA = álcool tetraidrofurfurila NMP e THFA são, ambos, solventes miscíveis em água; o OCTASOLV® (acetato de 2-etil-hexila) é um solvente imiscível em água; GENAP0L®0 100, NANSA®EVM 63/B, EMULSOGEN®EL 360 e SOPROPHOR®BSU são, cada um, emulsificantes; FOAM BLAST® 281 é um agente antiespuma; e LUVITEC®K-30 é um colóide protetor. EXEMPLO 1 Este Exemplo demonstra que, a despeito da ausência de um solvente imiscível em água, as composições não cristalinas compreendendo compostos de dois triazóis podem ser preparadas não obstante as composições correspondentes com apenas um único triazol apresentem cristalização. A Tabela 1 fornece receitas para 10 amostras (referidas como amostras A a J). Cada amostra foi preparada pela mistura dos ingredientes individuais entre si, e depois suavemente aquecendo e agitando-se a mistura até o preparo de uma solução uniforme, a qual foi então deixada esfriar até a temperatura ambiente. Cada amostra foi então avaliada quanto a qualquer comportamento de cristalização, da seguinte maneira: Uma diluição a 1 % (em volume) foi preparada pela adição de 1 ml da amostra a 100 ml de Agua Pesada Padrão A ou D em um cilindro fechado medindo 100 ml. A amostra diluída foi então deixada em repouso na temperatura ambiente e examinada quanto à presença de sedimento cristalino 24 horas após a preparação. A tabela mostra se, ou não, cada amostra produziu cristais quando ela havia sido diluída em água (e se, ou não, qualquer cristalização era esperada).

Discussão Dos Resultados As amostras A e B contêm tanto um solvente miscível em água quanto uma alta concentração de um solvente imiscível em água. Como esperado, nenhuma amostra produziu cristais quando diluída em água.

Ao contrário, as amostras C, D, E e H são muito semelhantes às amostras A e B, porém, diferentes de A e B, elas não contêm nenhum solvente imiscível em água. Surpreendentemente, a despeito da ausência de um solvente imiscível em água, estas amostras também não produziram cristais quando diluídas em água.

As amostras F, G, I e J são composições ‘isoladas’ (isto é, elas contêm apenas um composto de triazol, ao invés de dois compostos de triazol). A amostra G é essencialmente a amostra A, porém com um triazol (propiconazol) removido. Da mesma forma, a amostra I é a amostra E, porém com o ciproconazol removido, enquanto a amostra J é a amostra E, porém com o difenoconazol removido. A amostra F tem a mesma receita básica das amostras C, D e E, porém sua concentração de triazol único significativamente é mais baixa do que a concentração total dos triazóis juntos nas amostras C, D e E. A presente invenção é demonstrada pelo fato de que as composições isoladas F, G, I e J têm, cada uma, problemas de cristalização, ao passo que as composições de mistura C, D, E e H não cristalizaram.

REIVINDICAÇÕES

Claims (9)

1. Solução concentrada compreendendo dois compostos de triazol e um solvente miscível em. água, caracterizada pelo fato de que os compostos de triazol selecionados de ciproconazol, propíconazol e difenoconazol, onde a concentração total dos dois compostos de triazol é de 0,5 a 600 g/litro, e a razão do peso total dos dois compostos de triazol em relação ao peso total de qualquer solvente ímíscível em água é maior do que 2 para 1»

2. Solução concentrada de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a concentração total dos dois compostos de triazol é de 10 a 500 gramas por litro,

3. Solução concentrada de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que a concentração total dos dois compostos de triazol é de 200 a 450 gramas por litro,

4. Solução concentrada de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o solvente miscível em água é γ-butirolactona, álcool tetraídrofurfurílico, ZV-metil pirrolidorta, sulfóxido de dimetila, NJf-àÍmetÍlformamÍda, propileno gSico! ou lactato de etila; ou é uma mistura de quaisquer destes solventes,

5. Solução concentrada de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de o solvente miscível em água é álcool tetraidrofurfurílíco

6. Solução concentrada de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que a razão do peso total dos dois compostos de triazol em relação ao peso total de qualquer solvente imíscível em água é maior do que 5 para 1.

7. Solução concentrada de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que a razão é maior do que 10 para 1.

8. Solução concentrada de acordo com a reivindicação 7t caracterizada pelo fato de que a razão é maior do que 20 para 1.

9. Solução concentrada de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5t caracterizada pelo lato de que a solução compreende nenhum solvente imiseível em água.