BRPI0711900B1 - sistema de múltiplos componentes para uma composição de enchimento de vazio ósseo injetável, composição injetável de enchimento de vazio ósseo, e, método para preencher um vazio em um osso em um paciente que sofre de um distúrbio ósseo - Google Patents
sistema de múltiplos componentes para uma composição de enchimento de vazio ósseo injetável, composição injetável de enchimento de vazio ósseo, e, método para preencher um vazio em um osso em um paciente que sofre de um distúrbio ósseo Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0711900B1 BRPI0711900B1 BRPI0711900A BRPI0711900A BRPI0711900B1 BR PI0711900 B1 BRPI0711900 B1 BR PI0711900B1 BR PI0711900 A BRPI0711900 A BR PI0711900A BR PI0711900 A BRPI0711900 A BR PI0711900A BR PI0711900 B1 BRPI0711900 B1 BR PI0711900B1
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- component
- bone
- particles
- composition
- amount
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 96
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims description 101
- 239000011800 void material Substances 0.000 title claims description 60
- 238000011049 filling Methods 0.000 title claims description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 title claims description 10
- 239000000945 filler Substances 0.000 title description 15
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 claims abstract description 32
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 claims abstract description 32
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 claims abstract description 32
- 230000007547 defect Effects 0.000 claims abstract description 20
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 51
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims description 40
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims description 40
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 33
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 32
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 claims description 31
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 claims description 31
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 claims description 31
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 24
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 17
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 claims description 16
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- -1 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims description 9
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 9
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 claims description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 claims description 7
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims description 6
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 6
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 claims description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims description 5
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 4
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 claims description 3
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims description 3
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 claims description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010049514 Traumatic fracture Diseases 0.000 claims description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 claims description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000001009 osteoporotic effect Effects 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229920000166 polytrimethylene carbonate Polymers 0.000 claims description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 claims 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 8
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 abstract description 5
- 208000017234 Bone cyst Diseases 0.000 abstract description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 206010061363 Skeletal injury Diseases 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 239000000463 material Substances 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 6
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 6
- 229960004359 iodixanol Drugs 0.000 description 5
- NBQNWMBBSKPBAY-UHFFFAOYSA-N iodixanol Chemical compound IC=1C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C=1N(C(=O)C)CC(O)CN(C(C)=O)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NBQNWMBBSKPBAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 4
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 4
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 3
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 3
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010080379 Fibrin Tissue Adhesive Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000003416 augmentation Effects 0.000 description 2
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 239000013024 dilution buffer Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- 239000000806 elastomer Substances 0.000 description 2
- 229940012444 factor xiii Drugs 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002138 osteoinductive effect Effects 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 2
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 2
- DFDJVFYYDGMDTB-BIYVAJLZSA-N 1-n,3-n-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-5-[[(3s,4r,5s)-3,4,5,6-tetrahydroxy-2-oxohexanoyl]amino]benzene-1,3-dicarboxamide Chemical compound OCC(O)CNC(=O)C1=C(I)C(NC(=O)C(=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I DFDJVFYYDGMDTB-BIYVAJLZSA-N 0.000 description 1
- QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropyl Chemical group [CH2]CCO QOXOZONBQWIKDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNZBBKHCMKTQJQ-UWVGGRQHSA-N 3-n-(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-1-n-[3-[[3-(1,3-dihydroxypropan-2-ylcarbamoyl)-5-[[(2s)-2-hydroxypropanoyl]amino]-2,4,6-triiodobenzoyl]amino]-2-hydroxypropyl]-5-[[(2s)-2-hydroxypropanoyl]amino]-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxamide Chemical compound OCC(CO)NC(=O)C1=C(I)C(NC(=O)[C@@H](O)C)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CNC(=O)C=2C(=C(C(=O)NC(CO)CO)C(I)=C(NC(=O)[C@H](C)O)C=2I)I)=C1I NNZBBKHCMKTQJQ-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- RHISTIGVAKTTCM-UHFFFAOYSA-N 5-[[3-[3,5-bis(1,3-dihydroxypropan-2-ylcarbamoyl)-n-(2-hydroxyethyl)-2,4,6-triiodoanilino]-3-oxopropanoyl]-(2-hydroxyethyl)amino]-1-n,3-n-bis(1,3-dihydroxypropan-2-yl)-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxamide Chemical compound IC=1C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C=1N(CCO)C(=O)CC(=O)N(CCO)C1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I RHISTIGVAKTTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010071289 Factor XIII Proteins 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 1
- 229910052688 Gadolinium Inorganic materials 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- XUHXFSYUBXNTHU-UHFFFAOYSA-N Iotrolan Chemical compound IC=1C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C(I)C=1N(C)C(=O)CC(=O)N(C)C1=C(I)C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)C(O)CO)=C1I XUHXFSYUBXNTHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMDBBAQNWSUWGN-UHFFFAOYSA-N Ioversol Chemical compound OCCN(C(=O)CO)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I AMDBBAQNWSUWGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 235000021534 Mangelwurzel Nutrition 0.000 description 1
- 241000014040 Melitta Species 0.000 description 1
- BAQCROVBDNBEEB-UBYUBLNFSA-N Metrizamide Chemical compound CC(=O)N(C)C1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(=O)N[C@@H]2[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)OC2O)O)=C1I BAQCROVBDNBEEB-UBYUBLNFSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N amidotrizoic acid Chemical compound CC(=O)NC1=C(I)C(NC(C)=O)=C(I)C(C(O)=O)=C1I YVPYQUNUQOZFHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 239000002639 bone cement Substances 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 239000000316 bone substitute Substances 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical compound [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000000512 collagen gel Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000007402 cytotoxic response Effects 0.000 description 1
- 229960005423 diatrizoate Drugs 0.000 description 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N gadolinium atom Chemical compound [Gd] UIWYJDYFSGRHKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M iodide Chemical compound [I-] XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940006461 iodide ion Drugs 0.000 description 1
- 229950003517 iofratol Drugs 0.000 description 1
- 229960000780 iomeprol Drugs 0.000 description 1
- NJKDOADNQSYQEV-UHFFFAOYSA-N iomeprol Chemical compound OCC(=O)N(C)C1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C1I NJKDOADNQSYQEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004647 iopamidol Drugs 0.000 description 1
- XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N iopamidol Chemical compound C[C@H](O)C(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C(I)C(C(=O)NC(CO)CO)=C1I XQZXYNRDCRIARQ-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 229960002603 iopromide Drugs 0.000 description 1
- DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N iopromide Chemical compound COCC(=O)NC1=C(I)C(C(=O)NCC(O)CO)=C(I)C(C(=O)N(C)CC(O)CO)=C1I DGAIEPBNLOQYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003182 iotrolan Drugs 0.000 description 1
- 229960004537 ioversol Drugs 0.000 description 1
- 229940029407 ioxaglate Drugs 0.000 description 1
- TYYBFXNZMFNZJT-UHFFFAOYSA-N ioxaglic acid Chemical compound CNC(=O)C1=C(I)C(N(C)C(C)=O)=C(I)C(C(=O)NCC(=O)NC=2C(=C(C(=O)NCCO)C(I)=C(C(O)=O)C=2I)I)=C1I TYYBFXNZMFNZJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005541 medical transmission Effects 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 229960000554 metrizamide Drugs 0.000 description 1
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/225—Fibrin; Fibrinogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/12—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/06—Flowable or injectable implant compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Botany (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
sistema de múltiplos componentes para uma composição de enchimento de vazio ósseo injetável, composição injetável de enchimento de vazio ósseo, e, método para preencher um vazio em um osso em um paciente que sofre de um distúrbio ósseo. a presente invenção diz respeito a uma composição a base de fibrina biodegradável para injeção nos defeitos ou vazios ósseos, que podem ser o resultado de osteoporose, cirurgia, cistos ósseos, remoção de tumor ou dano ósseo traumático.
Description
(54) Título: SISTEMA DE MÚLTIPLOS COMPONENTES PARA UMA COMPOSIÇÃO DE
ENCHIMENTO DE VAZIO ÓSSEO INJETÁVEL, COMPOSIÇÃO INJETÁVEL DE ENCHIMENTO DE VAZIO ÓSSEO, E, MÉTODO PARA PREENCHER UM VAZIO EM UM OSSO EM UM PACIENTE QUE SOFRE DE UM DISTÚRBIO ÓSSEO (51) Int.CI.: A61L 27/22 (30) Prioridade Unionista: 26/05/2006 US 60/808802 (73) Titular(es): BAXTER INTERNATIONAL INC (72) Inventor(es): JOHN J. BARRY; ANDREAS GOESSL; HEINZ GULLE; MONIKA MANGOLD; MELITTA BILBAN (85) Data do Início da Fase Nacional: 18/11/2008 “SISTEMA DE MÚLTIPLOS COMPONENTES PARA UMA COMPOSIÇÃO DE ENCHIMENTO DE VAZIO ÓSSEO INJETÁVEL, COMPOSIÇÃO INJETÁVEL DE ENCHIMENTO DE VAZIO ÓSSEO, E, MÉTODO PARA PREENCHER UM VAZIO EM UM OSSO EM UM
PACIENTE QUE SOFRE DE UM DISTÚRBIO ÓSSEO”
CAMPO DA INVENÇÃO
A presente invenção diz respeito a uma composição a base de fibrina biodegradável (a seguir também designada “composição de enchimento de vazio ósseo” ou “enchimento de vazio ósseo”) para injeção nos defeitos ou vazios ósseos, que podem ser o resultado de osteoporose, cirurgia, cistos ósseos, remoção de tumor ou dano ósseo traumático.
FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO
Existem vários exemplos de enchimentos de vazio ósseo injetáveis na literatura. WO 95/21634 descreve um biomaterial para a substituição por ressorção de tecido ósseo. A composição é injetável e compreende partículas de fosfato de cálcio em uma fase líquida compreendendo carboximetilcelulose. A patente US 6.287.341 detalha um método para reparar um defeito ósseo em que dois fosfatos de cálcio são misturados com um tampão para fornecer uma pasta ou pasta aderente que é aplicada ao defeito. A pasta aderente endurece no defeito em virtude de uma reação química. WO 00/07639 descreve um cimento de cálcio para injeção nos defeitos ósseos. O cimento é a base de fosfato de cálcio monobásico monoidratado e beta fosfato de tricálcio e pode ainda compreender um biopolímero. Depois de injetar o cimento fosfato de cálcio é necessário curar.
A patente US 2004048947 detalha uma composição injetável para um material substituto de mineral ósseo com o capacidade de ser endurecido em um fluido corporal in vivo, que endurece durante a cirurgia. A patente US 2004101960 detalha um material substituto ósseo injetável compreendendo uma mistura de células vivas em uma composição que compreende uma matriz macia ou uma composição que compreende um material de cura. Os materiais macios listados nesta patente incluem géis de colágeno, gelatina, alginatos, agarose, polissacarídeos, hidrogéis e polímeros viscosos. Também menciona-se que é possível empregar colas de fibrina comercial, tais como TissuCol (Baxter) ou Beriplast (Aventis), mas elas não são preferidas. Recentemente existem inúmeros enchimentos de vazio ósseo injetáveis que receberam 510(k). Destas, Jax-TCP (Smith & Nephew) e Tricôs T (Baxter) distribuem grânulos de fosfatos de cálcio em um bio-gel que são aplicados como uma pasta aderente/pasta.
A prática atual é preencher vazios ósseos tanto com um enxerto ósseo (auto ou aloenxerto), substituintes de enxerto ósseo, um cimento ósseo, tal como polimetilmetacrilato (PMMA), quanto enchimentos de vazio de sal de cálcio injetáveis. Autoenxertos são a escolha do 'padrão de ouro' para esta aplicação, mas existem questões com limitações de tecido do doador, trauma, infecção e morbidade. Existem inúmeros problemas adicionais que se opõe aos aloenxertos, incluindo o risco de transmissão de doença e imunogenicidade. Tanto auto- quanto aloenxertos apresentam perda de propriedades biológicas e mecânicas em virtude do remodelamento secundário. São estas limitações que incitaram interesse em materiais alternativos para enxertos ósseos (Parikh S.N., 2002, J. Postgrad. Med. 48:142-148).
PMMA é um material polimérico não ressorvível. Durante sua polimerização a monômero não reagido, catalisador e oligômeros de baixo peso molecular ficam aprisionados no polímero. Estas substâncias químicas têm o potencial de lixiviar o material resultando em respostas citotóxicas e imunológicas localizadas. A polimerização de PMMA tem uma alta exotermicidade que pode potencialmente causar necrose térmica. Esta exotermicidade também limita a capacidade do PMMA de incorporar quaisquer agentes farmacológicos ou quimioterápicos. O vazamento de
PMMA de um defeito pode resultar em complicações muito sérias incluindo compressão de estruturas adjacentes (que requer cirurgia adicional) e/ou embolia.
Da forma indicada anteriormente, existem inúmeras “enchimentos de vazio injetáveis” a base de sais de cálcio na técnica anterior. Entretanto pastas moldáveis também entram neste tópico. Pastas aderentes e pastas requerem colocação cirúrgica de um defeito. Na prática isto requer que o defeito seja cirurgicamente revelado. Infelizmente quanto maior o defeito maior o local da ferida cirúrgica (Patente US 2005136038). Uma outra complicação principal com sais de cálcio é sua necessidade de cura in vivo. Isto é normalmente alcançado por reação química. Assim, quaisquer produtos biológicos e farmacêuticos incorporados no enchimento, tais como células e agentes farmacológicos podem potencialmente ser danificados. Além disso, se o enchimento for muito “fluido” ele pode vazar do defeito nos espaços adjacentes levando à compressão de estruturas. O vazamento de defeitos próximo às juntas pode potencialmente impedir a função das juntas.
As necessidades de uma composição de sal de cálcio se destinam para a distribuição por meio da via percutânea, previamente detalhada em WO 95/21634. Estes incluem que o material deve ser esterilizável, deve ser atóxico in vitro, a reologia deve ser de maneira tal que permita injeção, deve ser fácil de usar e ter uma forte frente de mineralização.
Assim, existe uma grande necessidade de enchimentos de vazio ósseo injetáveis inéditos que podem ser esterilizados, que apresentem uma baixa toxicidade potencial e uma baixa tendência ao vazamento, que sejam biodegradáveis, tenham uma reologia que permite injeção e sejam fáceis de usar.
Desta maneira, é um objetivo da presente invenção fornecer enchimentos de vazio ósseo injetáveis inéditos para injeção nos defeitos ou vazios ósseos resultantes, por exemplo, de osteoporose, cirurgia, cistos ósseos, remoção de tumor ou dano ósseo traumático.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO
A presente invenção diz respeito a uma composição a base de fibrina completamente ressorvível injetável microporosa como enchimento de vazio ósseo, que é ressorvida e substituída por osso durante o processo de cura. A dita composição de enchimento de vazio ósseo do presente pedido de patente apresenta características, tais como propriedades mecânicas tipicamente vistas em elastômeros e estabilidade mecânica, superiores à fibrina sozinha. De acordo com a presente invenção, uma variedade de propriedades do dito enchimento de vazio ósseo pode efetivamente tem um ajuste fino, ajustando-se o tipo e conteúdo das partículas, bem como do plastificante contido na dita composição de enchimento de vazio ósseo.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
Um aspecto da presente invenção diz respeito a um sistema de múltiplos componentes para uma composição injetável de enchimento de vazio ósseo, compreendendo:
componente (a) compreendendo fibrinogênio;
componente (b) compreendendo trombina;
componente (c) compreendendo pelo menos um plastificante;
e componente (d) compreendendo partículas com um diâmetro de cerca de 200 pm ou menos.
De acordo com uma modalidade da presente invenção os componentes (a) a (d) do sistema de múltiplos componentes, da forma definida anteriormente, estão cada um presentes em solução, e em que pelo menos componente (a) é espacialmente separado do componente (b).
O sistema de múltiplos componentes para uma composição injetável de enchimento de vazio ósseo, da forma definida anteriormente, pode adicionalmente incluir qualquer outro componente adequado, por exemplo, para aumentar, fortalecer, suportar, reparar, reconstruir, curar ou preencher um osso, tais como agentes osteoindutivos, fatores de crescimento, agentes quimioterápicos ou farmacológicos, agentes biologicamente ativos, compostos de endurecimento e/ou adesivos e aditivos minerais. Estes compostos podem estar contidos em qualquer um dos componentes (a) a (d) do sistema de múltiplos componentes, de acordo com a presente invenção, ou podem ser compostos de componentes extras.
De acordo com um exemplo da presente invenção, o componente fibrinogênio (a) do sistema de múltiplos componentes, da forma definida anteriormente, pode adicionalmente compreender um ou mais de proteínas de matrizes extracelulares, por exemplo, fibronectina, proteínas associadas celulares, outras proteínas derivadas do plasma, por exemplo, fator de coagulação do sangue XIII (FXIII) e proteases, e inibidores de protease, e misturas destes. A solução de fibrinogênio, de acordo com a presente invenção, também pode incluir qualquer aditivo que está compreendido no estado da técnica para composições de fibrinogênio científicas e/ou comercialmente disponíveis, por exemplo, soluções de fibrinogênio comercialmente disponíveis.
O termo “fibrinogênio” inclui não somente fibrinogênio per se, mas também qualquer substância que forma coágulo, tais como derivados que formam coágulo de fibrinogênio, por exemplo, “fibrina 1”.
A quantidade de fibrinogênio no componente (a) do sistema de múltiplos componentes varia, por exemplo, de cerca de 10 a cerca de 200 mg/mL, tal como de cerca de 30 a cerca de 150 mg/mL ou de cerca de 75 a cerca de 115 mg/mL.
O componente trombina (b) do sistema de múltiplos componentes, de acordo com a presente invenção, pode adicionalmente compreender compostos adicionais conhecidos na técnica, bem como um ou ambos os componentes (c) e (d), particularmente o componente plastificante (c). Não existe nenhuma limitação específica com relação à quantidade de trombina usada. Em um exemplo da presente invenção, a quantidade de trombina no dito componente trombina (b) é de maneira tal que ele seja pelo menos cerca de 1 IU/mL na composição coagulada final, tal como cerca de 30
IU/mL.
O termo “trombina” inclui não somente trombina per se, mas também qualquer agente que induz geleificação ou que induz coagulação do componente (a), por exemplo, um sistema de tampão alcalino fisiologicamente aceitável.
O termo “plastificante”, da forma aqui usada, inclui qualquer substância adequada usada na modificação das propriedades da composição coagulada final, por exemplo, a viscosidade, o comportamento elastomérico ou a estabilidade mecânica. Em uma modalidade da presente invenção, o plastificante do sistema de múltiplos componentes, da forma definida anteriormente, tem uma baixa osmolalidade e permite que a reunião de fibrina ocorra em um ponto apropriado.
Em um exemplo da presente invenção, o plastificante adequado do sistema de múltiplos componentes, de acordo com a presente invenção, compreende pelo menos um composto orgânico solúvel em água biodegradável.
Da forma aqui usada, a expressão “composto orgânico solúvel em água biodegradável” adicionalmente inclui todos os compostos que podem ser degradados em um ambiente biológico e são pelo menos suficientemente solúveis em água, por exemplo, em temperaturas na faixa de cerca de 10 a cerca de 40 °C.
Exemplos do plastificante do sistema de múltiplos componentes, da forma definida anteriormente, são selecionados do grupo que consiste em agentes de contraste solúveis em água, polietileno glicóis, álcoois polivalentes, tal como glicerol, mono- , di-, tri- e polissacarídeos, e qualquer combinação destes.
Em um exemplo da presente invenção, o agente de contraste adequado do sistema de múltiplos componentes, de acordo com a presente invenção, compreende pelo menos um composto orgânico contendo iodo. Em um exemplo adicional da presente invenção, compostos orgânicos contendo elementos terras raras, tal como gadolínio podem ser usados.
Da forma aqui usada, o termo “composto orgânico contendo iodo” inclui todos os compostos que contêm pelo menos um átomo de iodo e/ou íon iodeto, ligado tanto física quanto quimicamente, por exemplo, covalente ou coordenadamente. A mesma definição se aplica mutatis mutandis aos compostos orgânicos contendo elementos terras raras mencionados anteriormente.
Exemplos de agentes de contraste, mas sem limitações, são diatrizoato (meglumina), iodecol, iodixanol, iofratol, iogulamida, ioexol, iomeprol, iopamidol, iopromida, iotrol, ioversol, ioxaglato e metrizamida e misturas destes.
De acordo com um exemplo da presente invenção, a quantidade de plastificante no componente (c) é de maneira tal que ela varie de cerca de 10 a cerca de 80 % p/v, tal como de cerca de 15 a cerca de 60 % p/v ou de cerca de 20 a cerca de 40 % p/v, na composição coagulada final.
O termo “partícula” inclui qualquer tipo de formato ou forma de partícula conhecido na técnica, por exemplo, esférica, angular ou oca.
Em uma modalidade da presente invenção, as partículas do sistema de múltiplos componentes, de acordo com a presente invenção, são biodegradáveis e/ou biocompatíveis, atóxicas, não solúveis em água, inorgânicas e/ou orgânicas. As partículas compreendem, por exemplo, substâncias selecionadas do grupo que consiste em sais de cálcio, tal como fosfato de tricálcio, fosfato de alfa-tricálcio, fosfato de beta-tricálcio, fosfato de cálcio, um polimorfo de fosfato de cálcio, hidroxiapatita, carbonato de cálcio, sulfato de cálcio, compostos poliméricos, tais como poliactídeo, poliglicolídeo, policaprolactona, carbonato de politrimetileno, polietileno glicol e copolímeros aleatórios ou ordenados destes, vidros e cerâmicas biodegradáveis ou biocompatíveis e qualquer combinação destes. Em um exemplo, as partículas são selecionadas do grupo que consiste em fosfato de tricálcio, fosfato de alfa-tricálcio, betafosfato de tricálcio e fosfato de cálcio e misturas destes, tendo uma razão Ca/P na faixa de cerca de 1,5 a cerca de 2. As partículas da presente invenção adicionalmente incluem todos os compostos e/ou misturas comercialmente disponíveis conhecidos na técnica para ser usados no significado do componente (d). De acordo com um outro exemplo, as ditas partículas do sistema de múltiplos componentes da presente invenção têm um diâmetro menor que cerca de 100 pm, por exemplo, menor que cerca de 50 pm. Em um exemplo específico da presente invenção a quantidade das partículas no componente (d) varia de cerca de 1 a cerca de 50 % p/p, tais como de cerca de 10 a cerca de 45 % p/p ou de cerca de 30 a cerca de 40 % p/p com relação à composição coagulada final.
De acordo com uma modalidade da presente invenção, a quantidade de fibrinogênio no componente (a) do sistema de múltiplos componentes, da forma definida anteriormente, varia de cerca de 10 a cerca de 200 mg/mL, a quantidade de trombina no componente (b) é de maneira tal que ela seja pelo menos cerca de 1 IU/mL na composição coagulada final, a quantidade de plastificante contida no componente (c) é de maneira tal que ela varie de cerca de 10 a cerca de 80 % p/v na composição coagulada final, e a quantidade das partículas no componente (d) varia de cerca de 1 a cerca de 50 % p/p com relação à composição coagulada final.
De acordo com um exemplo específico da presente invenção, a quantidade de fibrinogênio no componente (a) do sistema de múltiplos componentes, da forma definida anteriormente, varia de cerca de 75 a cerca de 115 mg/mL, a quantidade de trombina no componente (b) é de maneira tal que ela varie de cerca de 25 IU/mL a cerca de 50 IU/mL na composição coagulada final, a quantidade de plastificante contida no componente (c) é de maneira tal que ela varie de cerca de 30 a cerca de 50 % p/v na composição coagulada final, e a quantidade das partículas no componente (d) varia de cerca de 30 a cerca de 40 % p/p com relação à composição coagulada final.
Em uma outra modalidade da presente invenção, o sistema de múltiplos componentes para uma composição injetável de enchimento de vazio ósseo, compreende:
componente (a) compreendendo fibrinogênio;
componente (b) compreendendo trombina;
componente (c) compreendendo pelo menos um plastificante; e componente (d) compreendendo partículas com um diâmetro de cerca de 200 pm ou menos;
em que um ou mais de todos os componentes (a) a (d) estejam presentes em uma forma sólida.
O sistema de múltiplos componentes, de acordo com a presente invenção, pode conter os componentes tanto na forma de uma solução quando de uma dispersão ou de um sólido, por exemplo, como um
Liofilizado, ou qualquer combinação destes. Adicionalmente, os componentes no dito sistema de múltiplos componentes podem estar presentes em recipientes adequados para armazenamento, transporte ou uso do dito sistema de múltiplos componentes. Os recipientes usados no sistema de múltiplos componentes, de acordo com a presente invenção, não são limitados de nenhuma maneira, mas incluem recipientes de qualquer tamanho, material ou formato, por exemplo, frascos ou seringas.
Além disso, os componentes do dito sistema de múltiplos componentes podem, por exemplo, estar contidos em diferentes recipientes ou podem estar presentes no mesmo recipiente em qualquer combinação, por exemplo, como uma combinação de componentes (b) e (c) em um recipiente e de componentes (a) e (d) cada um em diferentes recipientes.
De acordo com a presente invenção, os recipientes podem, por exemplo, conter um ou mais componentes como um sólido, bem como um solvente separado dos ditos componentes por um dispositivo de separação no dito recipiente, em que uma solução do respectivo um ou mais componentes pode ser preparada quebrando ou removendo o dito dispositivo de separação. Os componentes (a) a (d) do sistema de múltiplos componentes da presente invenção também podem estar presentes como uma mistura pronta para uso.
Além disso, os ditos componentes (a) a (d) presentes em um ou mais recipientes também podem ser parte de um kit, compreendendo o sistema de múltiplos componentes, da forma definida anteriormente. O kit pode adicionalmente compreender qualquer composto adicional usado no sistema de múltiplos componentes da presente invenção, por exemplo, agentes auxiliares, sais tampões ou soluções tampão. O kit, da forma definida anteriormente, também pode conter dispositivos para misturar os componentes, por exemplo, seringas, adaptadores Luer, tubos, recipientes extras, etc.
Um outro aspecto da presente invenção diz respeito a uma composição injetável de enchimento de vazio ósseo, compreendendo:
componente (a) compreendendo fibrina;
componente (b) compreendendo trombina;
componente (c) compreendendo pelo menos um plastificante;
e componente (d) compreendendo partículas com um diâmetro de cerca de 200 pm ou menos.
De acordo com um exemplo da presente invenção, a composição injetável de enchimento de vazio ósseo é preparada a partir do sistema de múltiplos componentes, da forma definida anteriormente, por exemplo, misturando os componentes do dito sistema de múltiplos componentes junto e/ou homogeneizando os ditos componentes. A preparação da composição injetável de enchimento de vazio ósseo pode ser realizada em qualquer temperatura adequada, tais como na faixa de cerca de 18 a cerca de 37 °C, por exemplo, a 25 °C.
Além disso, a composição injetável de enchimento de vazio ósseo, da forma definida anteriormente, pode adicionalmente incluir qualquer outro componente adequado para, por exemplo, aumentar, fortalecer, suportar, reparar, reconstruir, curar ou preencher um osso, tais como agentes osteoindutivos, fatores de crescimento, agentes quimioterápicos ou farmacológicos, agentes biologicamente ativos, compostos de endurecimento e/ou adesivos e aditivos minerais. Estes compostos e/ou agentes podem ser quimicamente anexados à matriz, adsorvidos no componente particulado, por exemplo, nas partículas contendo sal de cálcio, aprisionadas na matriz de fibrina ou contidas como uma molécula livre/partícula de medicamento, por exemplo, um pó.
Os componentes (b) a (d) da composição injetável de enchimento de vazio ósseo, de acordo com a presente invenção, são os mesmos definidos para o sistema de múltiplos componentes caracterizado anteriormente.
O termo “fibrina” não somente refere-se a fibrinogênio completamente coagulado, mas adicionalmente inclui qualquer mistura de fibrina e fibrinogênio que pode ocorrer durante a formação de fibrina a partir de fibrinogênio usando trombina e, assim, inclui qualquer razão de fibrinogênio/fibrina e qualquer grau de geleificação e/ou coagulação concebível, desde que não haja nenhum impacto negativo na composição final injetada na porção não mineralizada ou oca de um osso. O componente fibrina (a) da composição injetável de enchimento de vazio ósseo da presente invenção adicionalmente inclui fibrina somente com uma pequena quantidade de fibrinogênio ou sem nenhum fibrinogênio deixado na dita fibrina. Além disso, o termo “fibrina” adicionalmente inclui qualquer forma parcial ou completamente geleificada ou coagulada de componente (a), da forma definida anteriormente,.
De acordo com um exemplo da presente invenção, a quantidade de fibrina no dito componente fibrina (a) da composição injetável de enchimento de vazio ósseo, da forma definida anteriormente, varia de cerca de 5 a cerca de 100 mg/mL, tais como de cerca de 15 a 65 mg/mL ou de cerca de 30 a 65 mg/mL na composição coagulada final.
De acordo com um outro exemplo, a quantidade de fibrina no dito componente fibrina (a) da composição injetável de enchimento de vazio ósseo da presente invenção varia de cerca de 5 a cerca de 100 mg/mL na composição coagulada final, a quantidade de trombina no componente (b) é pelo menos cerca de 1 IU/mL na composição coagulada final, a quantidade de plastificante contida no componente (c) varia de cerca de 10 a cerca de 80 % p/v na composição coagulada final, e a quantidade de partículas no componente (d) varia de cerca de 1 a cerca de 50 % p/p com relação à composição coagulada final.
De acordo com a presente invenção, a composição injetável de enchimento de vazio ósseo, da forma definida anteriormente, está em um estado geleificado ou coagulado e tem uma viscosidade adequada para injetar na porção não mineralizada ou oca de um osso, e pode ser aplicada em um estado pré-coagulado líquido, geleificado ou coagulado.
Da forma aqui usada, o termo “geleificado” significa qualquer estado de elevada viscosidade quando comparado ao estado inicial. Isto pode ser observado, por exemplo, na formação de fibrina a partir de fibrinogênio ou em um sistema finamente disperso de pelo menos uma fase sólida e pelo menos uma fase líquida, tal como um colóide. Adicionalmente, o termo “geleificado” inclui todos os estados de geleificação conhecidos na técnica.
O termo “coagulado” significa, por exemplo, um gel compreendendo fibrina e inclui qualquer tipo de estado de coagulação conhecido na técnica.
De acordo com a presente invenção, a viscosidade da composição injetável de enchimento de vazio ósseo depende da aplicação, isto é do distúrbio ósseo a ser tratado, e é ajustada no conhecimento comum de um versado na técnica. Por exemplo, uma composição injetável para preencher cistos ósseos contém uma quantidade inferior de fibrina e/ou uma quantidade inferior de partículas contendo sal de cálcio. Uma composição injetável para substituir porções não mineralizadas do osso contém uma quantidade superior de fibrina e/ou uma quantidade superior de partículas contendo sal de cálcio. De acordo com um exemplo da presente invenção, a viscosidade da composição de enchimento de vazio ósseo da presente invenção varia de cerca de 100 mPas a cerca de 1.000 Pas.
Um outro aspecto da presente invenção, diz respeito a um método para preencher um vazio em um osso em um paciente que sofre de um distúrbio ósseo, compreendendo injetar a composição injetável de enchimento de vazio ósseo da forma caracterizada anteriormente, na porção não mineralizada ou oca do dito osso.
Da forma aqui usada, o termo “paciente” significa um sujeito que sofre de um distúrbio ósseo e inclui mamíferos, particularmente seres humanos.
O método para preencher um vazio em um osso, da forma definida anteriormente, não se limita de nenhum modo ao tratamento e inclui qualquer tipo de técnica de injeção, por exemplo, técnica percutânea. De acordo com um exemplo específico da presente invenção, o método para preencher um vazio em um osso, da forma definida anteriormente, é aumento ósseo percutâneo e compreende vertebroplastia e cifoplastia.
Além disso, o método para preencher um vazio em um osso, de acordo com a presente invenção, pode ser usado para fortalecer, suportar, reparar, reconstruir, curar, aumentar ou preencher um osso, por exemplo, um osso em um humano que sofre de um distúrbio ósseo incluindo trauma ou fratura. Um outro campo de aplicação é, por exemplo, fusão espinhal.
Exemplos de tais distúrbios ósseos são osteoporose, fraturas ósseas osteoporóticas, fraturas traumáticas de qualquer tipo de osso, lesões benignas e malignas e defeitos criados cirurgicamente.
A composição de enchimento de vazio ósseo, de acordo com a presente invenção, vantajosamente satisfaz todas as necessidades para uma composição usada no tratamento de defeitos ou vazios ósseos. A composição de enchimento de vazio ósseo é esterilizável, é fácil de usar e a reologia dela realmente permite injeção. Surpreendentemente, se sais de cálcio forem usados como o componente particulado na composição é possível alcançar uma forte frente de mineralização que é altamente benéfica no processo de cura de um distúrbio ósseo, da forma descrita anteriormente. Além disso, o enchimento de vazio ósseo da presente invenção é completamente ressorvível e é substituída por osso durante o processo de cura. Vantajosamente, a dita composição de enchimento de vazio ósseo não mostra substancialmente nenhuma exotermicidade e apresenta propriedades mecânicas, tais como comportamento mecânico tipicamente vistas em elastômeros, superiores à fibrina sozinha. Todas as propriedades essenciais, por exemplo, viscosidade, estabilidade mecânica, ressorbabilidade, etc., podem ser surpreendentemente sintonizadas de maneira efetiva ajustando o tipo e conteúdo das partículas, bem como do plastificante contido na dita composição de enchimento de vazio ósseo, no escopo reivindicado de proteção.
DESCRIÇÃO RESUMIDA DOS DESENHOS A figura 1: análise reológica das composições contendo 30 % do plastificante iodixanol e 75 IU/mL de trombina. O efeito do aumento de fosfato de cálcio na composição é claramente visto. A viscosidade complexa é disposta em gráfico em uma escala linear.
Figura 2; Diferenças nas viscosidades complexas como um resultado do aumento da concentração do teor de plastificante e/ou o particulado.
Figura 3: D distribuição do enchimento de vazio ósseo injetável, de acordo com a presente invenção, em um vazio ósseo ao longo do osso de um coelho. O cateter é inserido e o vazio é preenchida. Seguindo o procedimento, o cateter é facilmente removido.
A presente invenção será adicionalmente ilustrada nos seguintes exemplos, sem nenhuma limitação neles.
EXEMPLOS
Exemplo 1: Preparação da composição de enchimento de vazio ósseo contendo fibrina, glicerol e fosfato de cálcio
Materiais:
Solução selante de fibrina selante: pó de fibrinogênio liofilizado reconstituído com solução de aprotinina para uma concentração coagulável total de 91 mg/mL.
Iodixanol: 5 - [acetil- [3 - [acetil- [3,5 -bis(2,3 diidroxipropilcarbamoil)-2,4,6-triiodo-fenil]-amino]-2-hidróxi-propil]20 amino]-N,N'-bis(2,3-diidroxipropil)-2,4,6-triiodo-benzeno-1,3-dicarboxamida Ioexol: 5-(acetil-(2,3-diidroxipropil)amino)-N,N'-bis(2,3diidroxipropil )-2,4,6-triiodo-benzeno-1,3-dicarboxamida
Partículas: partículas de fosfato de cálcio (TCP), 35 pm, esféricas (Plasma Biotal, Derby UK)
Trombina 500 IU/mL: pó de trombina liofilizado reconstituído com 5 mL de tampão de trombina, para uma concentração de 500 IU/mL.
Tampão de trombina: CaCl2 40 mM em H2O Um plastificante 40 % (glicerol) e solução de trombina 10
IU/mL são preparados em um tampão de diluição de trombina (CaCl2 40 mM em água bidestilada). A solução é então homogeneizada. A solução é centrifugada para remover bolhas e esterilizada filtrando através de um filtro de 0,22 pm. O fibrinogênio é misturado com trombina/plastificante em uma razão 1:1 (desta maneira a concentração de plastificante no coágulo geleificado é dividido em dois). Para isto 2 mL da solução de glicerol/trombina são transferidos para uma seringa de 5 mL. 2 mL de fibrinogênio (91 mg/mL) são transferidos para uma seringa de 5 mL separada. As partículas (ca. 2gm) são incorporadas como porcentagem em peso do volume de coágulo final (p/v). Estes são pesados e colocados em uma outra seringa de 5 mL.
As seringas contendo as partículas e a trombina são conectadas por meio de um adaptador Luer e a trombina/glicerol e partículas homogeneizadas transferindo os conteúdos de seringa para seringa completamente.
As seringas contendo a trombina/glicerol/partículas e o fibrinogênio são conectadas por meio de um adaptador Luer e os conteúdos homogeneizados.
O material permanece líquido por aproximadamente 1 minuto. Durante este tempo ele pode ser injetado no defeito ou alternativamente depois de poucos minutos ele pode ser distribuído como um gel pré-formado. Exemplo 2: Preparação de composição de enchimento de vazio ósseo contendo fibrina, um agente de contraste e fosfato de cálcio
Tanto 80 % quanto 60 % de plastificante (agentes de contraste iodixanol ou ioexol) e uma solução de trombina 75 IU/mL são preparadas em um tampão de diluição de trombina (CaCb 40 mM em água bidestilada). A solução é então homogeneizada. A solução é centrifugada para remover bolhas e esterilizada filtrando através de um filtro de 0,22 gm. O fibrinogênio é misturado com trombina/agente de contraste (CA) em uma razão 1:1 (desta maneira a concentração de plastificante no coágulo geleificado é dividida em duas tanto para 40 quanto 30 %). Para isto 2 mL da solução trombina/agente de contraste são transferidos para uma seringa de 5 mL. 2 mL de fibrinogênio (91 mg/mL) são transferidos para uma seringa de 5 mL separada. As partículas (ca. 2pm) são incorporadas como porcentagem em peso do volume do coágulo final (p/v). Estes são pesados e colocados em uma outra seringa de 5 mL.
As seringas contendo as partículas e a trombina são conectadas por meio de um adaptador Luer e a trombina/CA e partículas homogeneizadas transferindo os conteúdos de seringa para seringa completamente.
As seringas contendo a trombina/CA/partículas e o fibrinogênio são conectadas por meio de um adaptador Luer e os conteúdos homogeneizados.
O material permanece líquido por aproximadamente 1 minuto durante este tempo ele pode ser injetado no defeito ou altemativamente depois de poucos minutos ele pode ser distribuído como um gel pré-formado.
As viscosidades dos respectivos coágulos com diferentes concentrações de agentes de contraste e de TCP podem ser tomadas a partir da figura 1. Dados reológicos das composições contendo iodixanol como plastificante e quantidades crescentes de sais de cálcio podem ser tomadas a partir da figura 2.
Exemplo 3: Uso do enchimento de vazio ósseo para preencher um vazio ósseo no osso longo de um coelho
O enchimento de vazio ósseo injetável foi preparado de acordo com o exemplo 2.
A medula óssea é removida do osso longo do coelho para formar um osso côncavo. Então o enchimento de vazio ósseo injetável é injetado no osso côncavo usando um cateter de plástico. Depois do procedimento, o cateter de plástico é facilmente removido da porção oca do dito osso (cf. Figura 3).
Exemplo 4: Estudos in vivo da composição injetável de enchimento de vazio ósseo em ovelha
A fáscia mediai da haste da tíbia é excisada e a tíbia é exposta.
Uma placa contornou a haste e foi fixada ao osso usando parafusos. A placa é removida novamente e um defeito de espessura completa de 1 cm padronizado é criado. O segmento é removido, a placa é ré-posicionada e os parafusos são re-inseridos. Daí em diante, a composição de aumento ósseo injetável é preenchida no defeito e a ferida é fechada por sutura.
Os animais são acompanhados por 4, 8 e 12 semanas (avaliação de raios-X). No tempo de ponto da semana 12 os animais são sacrificados e a tíbia é extraída para análise final (pCT e histologia).
A composição de enchimento de vazio ósseo e os coágulos resultantes, de acordo com a presente invenção, apresentaram excelentes propriedades.
Claims (17)
- REIVINDICAÇÕES1. Sistema de múltiplos componentes para uma composição de enchimento de vazio ósseo injetável, caracterizado pelo fato de que compreende:5 componente (a) compreendendo fibrinogênio;componente (b) compreendendo trombina;componente (c) compreendendo pelo menos um plastificante selecionado do grupo que consiste em agentes de contraste, polietileno glicóis, álcoois polivalentes, glicerol, mono-, di-, tri- e polissacarídeos, e10 qualquer combinação destes; e componente (d) compreendendo partículas com um diâmetro de 200 pm ou menos, as partículas compreendendo substâncias selecionadas do grupo que consiste em sais de cálcio, compostos poliméricos, vidros e cerâmicas biodegradáveis ou biocompatíveis;15 em que a quantidade de fibrinogênio no componente (a) varia de 10 a 200 mg/mL;em que a quantidade de trombina no componente (b) é de maneira tal que ela seja pelo menos cerca de 1 IU/mL na composição coagulada final;20 em que a quantidade de plastificante no componente (c) é de maneira tal que ela varie de 10 a 80 % p/v na composição coagulada final;em que a quantidade das partículas no componente (d) varia de 1 a 50 % p/p com relação à composição coagulada final.
- 2. Sistema de múltiplos componentes de acordo com a 25 reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os componentes (a) a (d) estão presentes em solução e pelo menos o componente (a) é especialmente separado do componente (b).
- 3. Sistema de múltiplos componentes de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o plastificante compreendePetição 870180059133, de 09/07/2018, pág. 7/15 pelo menos um composto orgânico solúvel em água biodegradável.
- 4. Sistema de múltiplos componentes de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as substâncias são selecionadas do grupo que consiste em fosfato de tricálcio, fosfato de alfa5 tricálcio, fosfato de beta-tricálcio, fosfato de cálcio, um polimorfo de fosfato de cálcio, hidroxiapatita, carbonato de cálcio, sulfato de cálcio, polilactídeo, poliglicolídeo, policaprolactona, carbonato de politrimetileno, polietileno glicol, e qualquer combinação destes.
- 5. Sistema de múltiplos componentes de acordo com a10 reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que as substâncias são selecionadas do grupo que consiste em fosfato de tricálcio, fosfato de alfatricálcio, fosfato de beta-tricálcio e fosfato de cálcio e misturas destes, e/ou em que as ditas partículas têm uma razão Ca/P na faixa de 1,5 a 2.
- 6. Sistema de múltiplos componentes de acordo com a15 reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as ditas partículas têm um diâmetro menor que 100 pm.
- 7. Sistema de múltiplos componentes de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que as ditas partículas têm um diâmetro menor que 50 pm.20
- 8. Sistema de múltiplos componentes para uma composição injetável de enchimento de vazio ósseo, caracterizado pelo fato de que compreende:componente (a) compreendendo fibrinogênio; componente (b) compreendendo trombina;25 componente (c) compreendendo pelo menos um plastificante selecionado do grupo que consiste em agentes de contraste, polietileno glicóis, álcoois polivalentes, glicerol, mono-, di-, tri- e polissacarídeos, e qualquer combinação destes; e componente (d) compreendendo partículas com um diâmetroPetição 870180059133, de 09/07/2018, pág. 8/15 de 200 μηι ou menos, as partículas compreendendo substâncias selecionadas do grupo que consiste em sais de cálcio, compostos poliméricos, vidros e cerâmicas biodegradáveis ou biocompatíveis;em que a quantidade de fibrinogênio no componente (a) varia 5 de 10 a 200 mg/mL;em que a quantidade de trombina no componente (b) é de maneira tal que ela seja pelo menos cerca de 1 IU/mL na composição coagulada final;em que a quantidade de plastificante no componente (c) é de 10 maneira tal que ela varie de cerca de 10 a cerca de 80 % p/v na composição coagulada final;em que a quantidade das partículas no componente (d) varia de 1 a 50 % p/p com relação à composição coagulada final;em que um ou mais de todos os componentes (a) a (d) estão 15 presentes em uma forma sólida.
- 9. Composição injetável de enchimento de vazio ósseo, caracterizada pelo fato de que compreende:componente (a) compreendendo fibrina; componente (b) compreendendo trombina;20 componente (c) compreendendo pelo menos um plastificante selecionado do grupo que consiste em agentes de contraste, polietileno glicóis, álcoois polivalentes, glicerol, mono-, di-, tri- e polissacarídeos, e qualquer combinação destes; e componente (d) compreendendo partículas com um diâmetro25 de 200 μm ou menos, as partículas compreendendo substâncias selecionadas do grupo que consiste em sais de cálcio, compostos poliméricos, vidros e cerâmicas biodegradáveis ou biocompatíveis;em que a quantidade de fibrina no componente (a) varia de 5 a 100 mg/mL na composição coagulada final;Petição 870180059133, de 09/07/2018, pág. 9/15 em que a quantidade de trombina no componente (b) é de maneira tal que ela seja pelo menos cerca de 1 IU/mL na composição coagulada final;em que a quantidade de plastificante no componente (c) é de 5 maneira tal que ela varie de cerca de 10 a cerca de 80 % p/v na composição coagulada final;em que a quantidade das partículas no componente (d) varia de 1 a 50 % p/p com relação à composição coagulada final;
- 10. Composição injetável de enchimento de vazio ósseo de 10 acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que o plastificante compreende pelo menos um composto orgânico solúvel em água biodegradável.
- 11. Composição injetável de enchimento de vazio ósseo de acordo com a reivindicação 16, caracterizada pelo fato de que as partículas15 são selecionadas do grupo que consiste em fosfato de tricálcio, alfafosfato de tricálcio, fosfato de beta-tricálcio, fosfato de cálcio, um polimorfo de fosfato de cálcio, hidroxiapatita, carbonato de cálcio, sulfato de cálcio, polilactídeo, poliglicolídeo, policaprolactona, carbonato de politrimetileno, polietileno glicol, e qualquer combinação destes.20
- 12. Composição injetável de enchimento de vazio ósseo de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que as partículas são selecionadas do grupo que consiste em fosfato de tricálcio, fosfato de alfa-tricálcio, fosfato de beta-tricálcio e fosfato de cálcio, e misturas destes, e/ou em que as ditas partículas têm uma razão Ca/P na faixa de 1,5 a 2.25
- 13. Composição injetável de enchimento de vazio ósseo de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que as ditas partículas têm um diâmetro menor que 100 pm.
- 14. Composição injetável de enchimento de vazio ósseo de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que as ditasPetição 870180059133, de 09/07/2018, pág. 10/15 partículas têm um diâmetro menor que 50 pm.
- 15. Composição injetável de enchimento de vazio ósseo de acordo com a reivindicação 9, caracterizada pelo fato de que a dita composição está em um estado geleificado ou coagulado e tem uma5 viscosidade adequada para injetar na porção não mineralizada ou oca de um osso.
- 16. Método para preencher um vazio em um osso em um paciente que sofre de um distúrbio ósseo, caracterizado pelo fato de que compreende injetar uma composição, compreendendo:10 componente (a) compreendendo fibrina;componente (b) compreendendo trombina,;componente (c) compreendendo um plastificante selecionado do grupo que consiste em agentes de contraste, polietileno glicóis, álcoois polivalentes, glicerol, mono-, di-, tri- e polissacarídeos, e qualquer15 combinação destes; e componente (d) compreendendo partículas com um diâmetro de 200 pm ou menos, as partículas compreendendo substâncias selecionadas do grupo que consiste em sais de cálcio, compostos poliméricos, vidros e cerâmicas biodegradáveis ou biocompatíveis;20 na porção não mineralizada ou oca do dito osso;em que a quantidade de fibrinogênio no componente (a) varia de 5 a 100 mg/mL na composição coagulada final;em que a quantidade de trombina no componente (b) é de maneira tal que ela seja pelo menos 1 IU/mL na composição coagulada final; 25 em que a quantidade de plastificante no componente (c) é de maneira tal que ela varie de 10 a 80% p/v na composição coagulada final;em que a quantidade das partículas no componente (d) varia de1 a 50 % p/p com relação à composição coagulada final.
- 17. Método para preencher um vazio em um osso de acordoPetição 870180059133, de 09/07/2018, pág. 11/15 com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que o distúrbio ósseo é selecionado do grupo que consiste em osteoporose, fraturas ósseas osteoporóticas, fraturas traumáticas de qualquer tipo de osso, lesões benignas e malignas e defeitos criados cirurgicamente.Petição 870180059133, de 09/07/2018, pág. 12/151/3Concentração de agente de contraste na composição coagulada(mg/ml)
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US80880206P | 2006-05-26 | 2006-05-26 | |
| US60/808802 | 2006-05-26 | ||
| PCT/EP2007/003381 WO2007137652A2 (en) | 2006-05-26 | 2007-04-17 | Injectable bone void filler |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0711900A2 BRPI0711900A2 (pt) | 2011-12-13 |
| BRPI0711900B1 true BRPI0711900B1 (pt) | 2018-09-25 |
| BRPI0711900B8 BRPI0711900B8 (pt) | 2019-08-20 |
| BRPI0711900C1 BRPI0711900C1 (pt) | 2021-05-25 |
Family
ID=38457808
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0711900A BRPI0711900C1 (pt) | 2006-05-26 | 2007-04-17 | sistema de múltiplos componentes para uma composição de enchimento de vazio ósseo injetável, composição injetável de enchimento de vazio ósseo, e, método para preencher um vazio em um osso em um paciente que sofre de um distúrbio ósseo |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9248215B2 (pt) |
| EP (1) | EP2021043B1 (pt) |
| JP (2) | JP5315233B2 (pt) |
| KR (1) | KR101421750B1 (pt) |
| CN (1) | CN101454029B (pt) |
| AT (1) | ATE494916T1 (pt) |
| AU (1) | AU2007268174B2 (pt) |
| BR (1) | BRPI0711900C1 (pt) |
| CA (1) | CA2651820C (pt) |
| DE (1) | DE602007011920D1 (pt) |
| DK (1) | DK2021043T3 (pt) |
| ES (1) | ES2359526T3 (pt) |
| MX (1) | MX2008014850A (pt) |
| PL (1) | PL2021043T3 (pt) |
| PT (1) | PT2021043E (pt) |
| WO (1) | WO2007137652A2 (pt) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK2029184T3 (da) | 2006-05-26 | 2011-05-02 | Baxter Int | Injicerbar fibrinsammensætning til knogleforstærkning |
| US20080241072A1 (en) * | 2007-03-26 | 2008-10-02 | Baxter International Inc. | Injectable void filler for soft tissue augmentation |
| EP2823829B1 (en) * | 2007-04-23 | 2016-07-20 | Baxter International Inc. | Fibrin compositions containing strontium compounds for use in bone growth |
| EP2203195A2 (en) * | 2007-10-12 | 2010-07-07 | Kuros Biosurgery AG | Injectable fibrin compositions for tissue augmentation comprising strontium salt |
| EP2279021B1 (en) * | 2008-04-18 | 2013-02-13 | Kuros Biosurgery AG | Dispensing device, kit containing the device, and method of operating the device |
| US20100080791A1 (en) * | 2008-09-26 | 2010-04-01 | Rousseau Robert A | Composition and Method For Treating Tissue Defects |
| US9119897B2 (en) * | 2009-05-28 | 2015-09-01 | Profibrix B.V. | Dry powder fibrin sealant |
| GB0909136D0 (en) | 2009-05-28 | 2009-07-01 | Profibrix Bv | Dry powder composition |
| CN102764449A (zh) * | 2011-05-05 | 2012-11-07 | 远东新世纪股份有限公司 | 一种注射式骨填补组合物 |
| CN110947034B (zh) * | 2018-09-27 | 2022-05-27 | 上海市第十人民医院 | 一种生物活性磷酸钙/纤维蛋白复合的可注射骨修复水凝胶 |
Family Cites Families (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS60256460A (ja) | 1984-05-31 | 1985-12-18 | 株式会社 ミドリ十字 | フイブリン及びリン酸カルシウム化合物を含有する骨欠損部及び空隙部充てん用組成物 |
| EP0166263A1 (en) | 1984-05-31 | 1986-01-02 | Green Cross Corporation | Filler composition for filling in defect or hollow portion of bone and kit or set for the preparation of the filler composition |
| US4696812A (en) | 1985-10-28 | 1987-09-29 | Warner-Lambert Company | Thrombin preparations |
| GB8916781D0 (en) | 1989-07-21 | 1989-09-06 | Nycomed As | Compositions |
| US6117425A (en) | 1990-11-27 | 2000-09-12 | The American National Red Cross | Supplemented and unsupplemented tissue sealants, method of their production and use |
| US5549904A (en) * | 1993-06-03 | 1996-08-27 | Orthogene, Inc. | Biological adhesive composition and method of promoting adhesion between tissue surfaces |
| JPH07213598A (ja) * | 1994-02-07 | 1995-08-15 | Terumo Corp | 骨セメント |
| FR2715853B1 (fr) | 1994-02-08 | 1996-04-26 | Centre Nat Rech Scient | Composition pour bio-matériau; procédé de préparation. |
| US6287341B1 (en) | 1995-05-19 | 2001-09-11 | Etex Corporation | Orthopedic and dental ceramic implants |
| US5702715A (en) * | 1995-10-27 | 1997-12-30 | Drying Technology | Reinforced biological sealants |
| US5752974A (en) | 1995-12-18 | 1998-05-19 | Collagen Corporation | Injectable or implantable biomaterials for filling or blocking lumens and voids of the body |
| US5782917A (en) | 1996-02-26 | 1998-07-21 | Sunmed, Inc. | Intramedullary bone plug |
| US20010016646A1 (en) * | 1998-03-20 | 2001-08-23 | David C. Rueger | Osteogenic devices and methods of use thereof for repair of endochondral bone, osteochondral and chondral defects |
| EP0993311B1 (en) | 1997-06-18 | 2012-11-14 | Angiotech Pharmaceuticals (US), Inc. | Compositions containing thrombin and microfibrillar collagen, and methods for preparation and use thereof |
| WO2000007639A1 (en) | 1998-08-07 | 2000-02-17 | Tissue Engineering, Inc. | Bone precursor compositions |
| US6605294B2 (en) | 1998-08-14 | 2003-08-12 | Incept Llc | Methods of using in situ hydration of hydrogel articles for sealing or augmentation of tissue or vessels |
| US6607535B1 (en) | 1999-02-04 | 2003-08-19 | Kwan-Ho Chan | Universal bone cement plug and method of use |
| DE19956503A1 (de) | 1999-11-24 | 2001-06-21 | Universitaetsklinikum Freiburg | Spritzbares Knochenersatzmaterial |
| SE517168C2 (sv) | 2000-07-17 | 2002-04-23 | Bone Support Ab | En komposition för ett injicerbart ersättningsmaterial för benmineral |
| US6840952B2 (en) * | 2000-12-07 | 2005-01-11 | Mark B. Saker | Tissue tract sealing device |
| US20050136038A1 (en) | 2001-10-02 | 2005-06-23 | Isotis N.V. | Injectable calcium salt bone filler comprising cells |
| SE522098C2 (sv) | 2001-12-20 | 2004-01-13 | Bone Support Ab | Ett nytt benmineralsubstitut |
| PT1829565E (pt) | 2001-12-20 | 2010-04-26 | Bone Support Ab | Novo substituto mineral de osso |
| US7341716B2 (en) | 2002-04-12 | 2008-03-11 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Occlusive composition |
| US7135027B2 (en) * | 2002-10-04 | 2006-11-14 | Baxter International, Inc. | Devices and methods for mixing and extruding medically useful compositions |
| SE0300620D0 (sv) | 2003-03-05 | 2003-03-05 | Bone Support Ab | A new bone substitute composition |
| US20050220882A1 (en) | 2004-03-04 | 2005-10-06 | Wilson Pritchard | Materials for medical implants and occlusive devices |
| US7621952B2 (en) | 2004-06-07 | 2009-11-24 | Dfine, Inc. | Implants and methods for treating bone |
| MY146697A (en) | 2004-07-09 | 2012-09-14 | Acetex Cyprus Ltd | Preparation of syngas for acetic acid synthesis by partial oxidation of methanol feedstock |
| US8403923B2 (en) | 2004-10-29 | 2013-03-26 | Spinal Restoration, Inc. | Injection of fibrin sealant in the absence of corticosteroids in spinal applications |
| WO2006007623A1 (en) * | 2004-07-22 | 2006-01-26 | Blue Pulse Pty Ltd | Location dependent content provision |
| WO2006073711A2 (en) * | 2005-01-06 | 2006-07-13 | Kuros Biosurgery Ag | Use of a matrix comprising a contrast agent in soft tissues |
| CA2592973A1 (en) | 2005-01-06 | 2006-07-13 | Kuros Biosurgery Ag | Supplemented matrices for the repair of bone fractures |
| DK2029184T3 (da) | 2006-05-26 | 2011-05-02 | Baxter Int | Injicerbar fibrinsammensætning til knogleforstærkning |
| US20080241072A1 (en) | 2007-03-26 | 2008-10-02 | Baxter International Inc. | Injectable void filler for soft tissue augmentation |
-
2007
- 2007-04-17 CA CA2651820A patent/CA2651820C/en active Active
- 2007-04-17 DK DK07724318.6T patent/DK2021043T3/da active
- 2007-04-17 KR KR1020087031373A patent/KR101421750B1/ko active IP Right Grant
- 2007-04-17 AU AU2007268174A patent/AU2007268174B2/en not_active Ceased
- 2007-04-17 PL PL07724318T patent/PL2021043T3/pl unknown
- 2007-04-17 ES ES07724318T patent/ES2359526T3/es active Active
- 2007-04-17 CN CN200780018881.8A patent/CN101454029B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-17 PT PT07724318T patent/PT2021043E/pt unknown
- 2007-04-17 EP EP07724318A patent/EP2021043B1/en active Active
- 2007-04-17 DE DE602007011920T patent/DE602007011920D1/de active Active
- 2007-04-17 JP JP2009511353A patent/JP5315233B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2007-04-17 BR BRPI0711900A patent/BRPI0711900C1/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-04-17 MX MX2008014850A patent/MX2008014850A/es active IP Right Grant
- 2007-04-17 US US11/736,500 patent/US9248215B2/en active Active
- 2007-04-17 WO PCT/EP2007/003381 patent/WO2007137652A2/en active Application Filing
- 2007-04-17 AT AT07724318T patent/ATE494916T1/de active
-
2013
- 2013-04-10 JP JP2013082195A patent/JP2013135975A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BRPI0711900A2 (pt) | 2011-12-13 |
| JP5315233B2 (ja) | 2013-10-16 |
| KR20090017636A (ko) | 2009-02-18 |
| CN101454029B (zh) | 2014-07-09 |
| JP2009538162A (ja) | 2009-11-05 |
| ES2359526T3 (es) | 2011-05-24 |
| EP2021043B1 (en) | 2011-01-12 |
| ATE494916T1 (de) | 2011-01-15 |
| WO2007137652A3 (en) | 2008-08-28 |
| EP2021043A2 (en) | 2009-02-11 |
| MX2008014850A (es) | 2008-12-05 |
| DE602007011920D1 (de) | 2011-02-24 |
| US20070276505A1 (en) | 2007-11-29 |
| WO2007137652A2 (en) | 2007-12-06 |
| CN101454029A (zh) | 2009-06-10 |
| DK2021043T3 (da) | 2011-04-04 |
| AU2007268174B2 (en) | 2013-05-09 |
| PT2021043E (pt) | 2011-02-04 |
| PL2021043T3 (pl) | 2011-06-30 |
| BRPI0711900B8 (pt) | 2019-08-20 |
| AU2007268174A1 (en) | 2007-12-06 |
| CA2651820A1 (en) | 2007-12-06 |
| US9248215B2 (en) | 2016-02-02 |
| JP2013135975A (ja) | 2013-07-11 |
| BRPI0711900C1 (pt) | 2021-05-25 |
| KR101421750B1 (ko) | 2014-07-22 |
| CA2651820C (en) | 2015-01-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2029184B1 (en) | Injectable fibrin composition for bone augmentation | |
| EP2021043B1 (en) | Injectable bone void filler | |
| BRPI0809383B1 (pt) | composição injetável para uso como um lúmen de tecido macio ou carga vazia | |
| JP2011511651A (ja) | 組織増強のための注入可能な放射線不透過組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B06F | Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette] | ||
| B07D | Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette] | ||
| B07E | Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette] |
Free format text: NOTIFICACAO DE ANUENCIA RELACIONADA COM O ART 229 DA LPI |
|
| B06A | Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 10 (DEZ) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 25/09/2018, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. |
|
| B16C | Correction of notification of the grant [chapter 16.3 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 10 (DEZ) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 25/09/2018, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. (CO) REFERENTE A RPI 2490 DE 25/09/2018, QUANTO AO ITEM (72) INCLUSAO DE TITULAR. |
|
| B16C | Correction of notification of the grant [chapter 16.3 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 17/04/2007 OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. PATENTE CONCEDIDA CONFORME ADI 5.529/DF |
|
| B15V | Prolongation of time limit allowed | ||
| B21F | Lapse acc. art. 78, item iv - on non-payment of the annual fees in time |
Free format text: REFERENTE A 17A ANUIDADE. |