BRPI0709774B1 - Composição para tratamento oral em forma líquida selecionada de enxaguatório bucal, pulverizador bucal, solução dental e fluido de irrigação - Google Patents

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "COMPOSIÇÃO PARA TRATAMENTO ORAL EM FORMA LÍQUIDA SELECIONADA DE ENXAGUATÓRIO BUCAL, PULVERIZADOR BUCAL, SOLUÇÃO DENTAL E FLUIDO DE IRRIGAÇÃO".

CAMPO TÉCNICO

A presente invenção refere-se a composições para tratamento bucal contendo um sistema de sabor que mascara de maneira eficaz o gosto e as sensações indesejáveis devidos a determinados ingredientes. Em particular, o ingrediente com estética indesejável é o peróxido, incluído em composições de dentifrício e de enxaguatório bucal por seus benefícios de bran-queamento e de ação microbicida. O gosto e a impressão sensorial na boca dos produtos para tratamento bucal são particularmente importantes para a aceitabilidade e a conformidade por parte do consumidor, já que o uso desses produtos necessariamente envolve um tempo de permanência razoavelmente longo dentro da boca, para a obtenção de eficácia. FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

Produtos para tratamento bucal, como dentifrício e enxaguatório bucal, são rotineiramente usados pelos consumidores como parte de seus regimes higiênicos de tratamento bucal. É fato bem conhecido que os produtos para tratamento bucal podem proporcionar aos consumidores benefícios de higiene tanto terapêuticos como cosméticos. Os benefícios terapêuticos incluem prevenção de cáries, que é tipicamente obtida mediante o uso de vários sais de fluoreto, prevenção de gengivite mediante o uso de um agente microbicida como triclosan, fluoreto estanoso ou óleos essenciais, ou controle da hipersensibilidade mediante o uso de ingredientes como cloreto de estrondo ou nitrato de potássio. Os benefícios cosméticos oferecidos pelos produtos para tratamento bucal incluem o controle da formação de placa e cálculo, a remoção e a prevenção de manchas nos dentes, o branqueamen-to dos dentes, a refrescância do hálito e melhorias gerais na impressão sensorial na boca que podem ser amplamente caracterizadas como estética da impressão sensorial na boca. O cálculo e a placa, juntamente com fatores comportamentais e ambientais, levam à formação de manchas nos dentes, afetando significativamente a aparência estética dos mesmos. Os fatores comportamentais e ambientais que contribuem para propensão à produção de manchas nos dentes incluem uso regular de produtos à base de café, chá, noz-cola ou tabaco, bem como o uso de determinados produtos bucais contendo ingredientes que promovem o manchamento, como microbicidas catiônicos e sais de metal.

Dessa forma, o tratamento bucal diário em casa exige produtos com múltiplos ingredientes que funcionem por meio de diferentes mecanismos, para proporcionar uma faixa completa de benefícios terapêuticos e estéticos, inclusive anticárie, microbicida, antigengivite, antiplaca e anticálculo, bem como antiodor, refrescância da boca, remoção de manchas, controle do aparecimento de manchas e branqueamento dos dentes. Para que os produtos para tratamento bucal destinados ao uso diário, como dentifrícios e colu-tórios, proporcionem um tratamento bucal completo, é necessário combinar ativos e aditivos, muitos dos quais têm a desvantagem de causar aspectos estéticos negativos durante o uso, em particular sabores e sensações desagradáveis, bem como promoção de manchas. O sabor e as sensações bucais desagradáveis foram descritos como sendo um ou mais dentre os aspectos de amargo, metálico, adstringente, salgado, dessensibilizante, picante, de queimadura, de alfinetadas e mesmo irritante. Os ingredientes típicos para uso em tratamento bucal que estão associados a essas características estéticas negativas incluem agentes microbicidas como cloreto de cetilpiridí-nio, clorexidina e sais de estanho e de zinco, agentes de branqueamento dos dentes como peróxidos, agentes antitártaro como pirofosfato, tripolifosfa-to e hexametafosfato, e excipientes como bicarbonato de sódio e tensoati-vos. Para mitigar as características estéticas negativas desses ingredientes, os produtos para tratamento bucal são, tipicamente, formulados com agentes flavorizantes e adoçantes, para que tenham um sabor tão bom quanto possível e para que sejam aceitáveis para o consumidor.

Embora tenham ocorrido muitos avanços nas formulações de produtos para tratamento bucal nos últimos anos, ainda existe uma necessidade por produtos otimizados, particularmente produtos contendo peróxido com melhor estética e sabor. A flavorização de produtos contendo peróxido apresenta desafios significativos para o formulador, porque os sabores e as sensações desagradáveis derivados do peróxido são de difícil mascaramen-to, e porque muitos dos componentes de sabor tradicionais não são suficientemente estáveis na presença de peróxido. A presente invenção apresenta um sistema de sabor otimizado, compreendendo componentes de sabor tradicionais selecionados, combinados a uma mistura de mentol com pelo menos um outro agente refrigerante. O sistema de sabor otimizado mascara de maneira eficaz os sabores e as sensações desagradáveis derivados do peróxido, e proporcionam sabor e sensação refrescantes, preferidos pelos consumidores.

Sumário da Invenção A presente invenção refere-se a composições para tratamento bucal que compreendem: (a) uma fonte de peróxido, (b) uma composição de sabor compreendendo mentol, um agente refrigerante secundário e uma mistura de um ou mais componentes de sabor selecionados, que mantêm um perfil estável na presença de peróxido, e (c) um veículo aceitável para uso bucal compreendendo excipi-entes e diluentes, os quais podem ser misturados ao peróxido sem interagir substancialmente com o mesmo de um modo que reduziría substancialmente a estabilidade da composição.

As composições têm um perfil de sabor estável e bem-acabado, com sabor agradável e refrescante, encorajando assim a conformidade do usuário e o uso freqüente.

Estes e outros aspectos, bem como suas características e vantagens da presente invenção ficarão aparentes aos versados na técnica a partir da leitura da descrição detalhada descrita a seguir.

Descrição Detalhada da Invenção Embora o relatório descritivo termine com reivindicações que particularmente apontam e distintamente reivindicam a invenção, acredita-se que a mesma será melhor compreendida a partir da descrição a seguir.

Todas as porcentagens e razões utilizadas mais adiante neste documento são expressas em peso do total da composição, exceto onde indicado em contrário. Todas as porcentagens, razões e teores de ingredientes mencionados neste documento têm por base a quantidade real do dito ingrediente, e não incluem solventes, cargas ou outros materiais com os quais o ingrediente possa estar combinado sob a forma de um produto disponível comercialmente, exceto onde indicado em contrário.

Todas as medições aqui mencionadas são feitas a 25°C, exceto onde indicado em contrário.

Para uso na presente invenção, "que compreende" significa que outras etapas e outros componentes que não afetam o resultado final podem ser adicionados. Esse termo abrange os termos "que consiste em" e "que consiste essencialmente em".

Para uso na presente invenção, a palavra "incluem" e suas variantes se destina a ser não-limitador, de modo que a recitação de itens em uma lista não implica na exclusão de outros itens similares que possam, também, ser úteis nos materiais, composições, dispositivos e métodos desta invenção.

Para uso na presente invenção, as palavras "preferencial", "de preferência" e suas variantes referem-se a modalidades da invenção que conferem determinados benefícios, sob determinadas circunstâncias. No entanto, outras modalidades podem, também, ser preferenciais sob circunstâncias iguais ou diferentes. Além disso, a recitação de uma ou mais modalidades preferenciais não implica que outras modalidades não sejam úteis, e não se destina a excluir outras modalidades do escopo da invenção.

Para uso na presente invenção, o termo "composição para tratamento bucal" significa um produto que, em seu uso normal, não é intencionalmente deglutido para propósitos de administração sistêmica de agentes terapêuticos, mas sim retido na cavidade oral durante tempo suficiente para que entre em contato com substancialmente todas as superfícies dentais e/ou tecidos bucais, para propósitos de atividade bucal. A composição para tratamento bucal pode estar sob diversas formas, inclusive creme dental, dentifrício, gel dental, gel subgengival, enxaguatório bucal, mousse, espuma, produtos para dentaduras, nebulizador bucal, pastilha, pastilha mastigável ou goma para mascar. A composição para tratamento bucal pode, também, ser incorporada sobre fitas ou películas para aplicação direta ou fixação a superfícies bucais. O termo "dentifrício", para uso na presente invenção, significa formulações sob a forma de pasta, gel ou líquido, exceto onde especificado em contrário. A composição dentifrícia pode ser uma composição em fase única, ou pode ser uma combinação de duas ou mais composições dentifrí-cias separadas. A composição dentifrícia pode estar sob qualquer forma desejada, como com listras profundas, com listras superficiais, em múltiplas camadas, com o gel circundando a pasta, ou qualquer combinação dos mesmos. Cada composição dentifrícia em um dentifrício compreendendo duas ou mais composições separadas pode estar contida em um compartimento fisicamente separado em um dispensador, sendo dispensada lado a lado. O termo "dispensador", para uso na presente invenção, significa qualquer bomba, tubo ou recipiente adequado para dispensação de composições, como dentifrícios. O termo "dentes", para uso na presente invenção, refere-se a dentes naturais bem como a dentes artificiais ou próteses dentárias. O termo "veículos ou excipientes aceitáveis para uso bucal" inclui materiais seguros e eficazes, bem como aditivos convencionais, usados em composições para tratamento bucal incluindo, mas não se limitando a fontes de íon fluoreto, agentes anticálculo ou antitártaro, tampões, abrasivos como sílica, sais de bicarbonato de metal alcalino, materiais espessantes, umectantes, água, tensoativos, dióxido de titânio, sistema de sabor, agentes adoçantes, xilitol, agentes corantes e misturas dos mesmos.

Os ingredientes ativos e outros que são úteis à presente invenção podem ser categorizados ou descritos, neste documento, por seu benefício cosmético e/ou terapêutico, ou por seus postulados modo de ação ou função. No entanto, deve-se compreender que o ativo e os outros ingredien- tes aqui utilizáveis podem, em alguns casos, oferecer mais de uma função ou mais de um benefício cosmético e/ou terapêutico, ou operar por meio de mais de um modo de ação. Portanto, as classificações feitas aqui têm apenas fins de conveniência e não devem limitar o uso do ingrediente à aplicação, ou aplicações, particularmente indicada(s).

Na presente invenção, os termos "tártaro" e "cálculo" são usados de maneira intercambiável e referem-se a biofilmes de placa dental minerali-zados.

Os componentes essenciais e opcionais das presentes composições são descritos nos parágrafos a seguir.

Fonte de peróxido As presentes composições contêm uma fonte de peróxido como primeiro ingrediente essencial, por seus muitos benefícios à cavidade bucal. Há muito foi reconhecido que o peróxido de hidrogênio e outros agentes contendo peroxigênio são eficazes em tratamentos curativos e/ou profiláticos em relação a cáries, placa dental, gengivite, periodontite, odor bucal, manchas dentais, úlceras aftosas recorrentes, irritações causadas por dentadura, lesões causadas por aparelhos ortodônticos, lesões pós-extração e pós-cirurgia periodontal, lesões bucais traumáticas e infecções da mucosa, bem como estomatite herpética e similares. Os agentes contendo peróxido exercem, na cavidade bucal, uma ação quimio-mecânica que gera milhares de pequenas bolhas de oxigênio produzidas pela interação com os tecidos e com as enzimas salivares. A ação de bochecho de um enxaguatório bucal acentua essa ação quimio-mecânica inerente. Essa ação foi recomendada para liberação de outros agentes em fendas gengivais infectadas. Os enxa-guatórios bucais à base de peróxido evitam a colonização por bactérias ana-eróbicas e a multiplicação das mesmas, que são conhecidas por estarem associadas à doença periodontal. No entanto, as composições contendo peróxido de hidrogênio ou outros compostos que liberam peróxido geralmente causam gosto e sensação desagradáveis na boca. Essas sensações foram descritas como picantes, de alfinetadas e irritantes, similares àquelas experimentadas quando a língua entra em contato com sabores fortes ou com líquidos altamente carbonatados, como "club soda". Além disso, os peróxi-dos interagem com outros excipientes comuns, e tendem a ser instáveis durante o armazenamento, perdendo continuamente a capacidade de liberação de ativo ou de geração de oxigênio ao longo de períodos de tempo relativamente curtos, tendendo a diminuir ou destruir a função desejada de tais excipientes. Dentre esses excipientes estão sabores, materiais sensoriais e agentes corantes adicionados para acentuar a aceitabilidade do produto para tratamento bucal para indivíduos que estejam precisando de peroxidiza-ção bucal ou de tratamento para branqueamento.

As fontes de peróxido incluem compostos de peróxido, perbora-tos, percarbonatos, peroxiácidos, persulfatos e combinações dos mesmos. Os compostos de peróxido adequados incluem peróxido de hidrogênio, peróxido de uréia, peróxido de cálcio, peróxido de sódio, peróxido de zinco e misturas dos mesmos. Um percarbonato preferencial é o percarbonato de sódio. Os persulfatos preferenciais são as oxonas. As fontes de peróxido preferenciais para uso em formulações de dentifrício incluem o peróxido de cálcio e o peróxido de uréia. O peróxido de hidrogênio e o peróxido de uréia são preferenciais para uso em formulações de enxaguatório bucal. As quantidades descritas a seguir representam a quantidade de matéria-prima de peróxido, embora a fonte de peróxido possa conter outros ingredientes além da matéria-prima de peróxido. A presente composição pode conter de cerca de 0,01% a cerca de 30%, de preferência de cerca de 0,1% a cerca de 10% e, com mais preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 5% de uma fonte de peróxido, em peso da composição.

Sistema de sabor Um sistema de sabor que mascara de maneira eficaz os sabores e as sensações desagradáveis devidos ao componente de peróxido é o segundo componente essencial da composição. Composições com sabor a-gradável melhoram a conformidade do usuário com o uso prescrito ou recomendado de produtos contendo peróxido. O presente sistema de sabor compreende mentol como primeiro agente refrigerante, em combinação com pelo menos um agente refrigerante secundário, juntamente com componen- tes de sabor tradicionais selecionados, os quais se descobriu serem relativamente estáveis na presença de peróxido. Para uso na presente invenção, o termo "estável" significa que o caráter ou perfil de sabor não sofre alteração significativa, ou é consistente durante a vida do produto. Dessa forma, os componentes de sabor podem sofrer alguma degradação durante a vida do produto, mas isso não resulta em uma alteração significativa no caráter ou perfil de sabor, ou em sua aceitabilidade. A combinação dos agentes fla-vorizantes selecionados com os agentes refrigerantes proporciona uma sensação refrescante de alto impacto, com um perfil de sabor bem-acabado que mascara de maneira eficaz o gosto e a sensação desagradáveis do peróxido. A composição para tratamento bucal compreenderá de cerca de 0,04% a 1,5% do total de agentes refrigerantes (mentol + agente refrigerante secundário) com pelo menos cerca de 0,015%, em peso, de mentol. Tipicamente, o teor de mentol na composição final situa-se na faixa de cerca de 0,015% a cerca de 1,0%, e o teor do(s) agente(s) refrigerante(s) secundá-rio(s) situa-se na faixa de cerca de 0,01% a cerca de 0,5%. De preferência, o teor total de agentes refrigerantes situa-se na faixa de cerca de 0,03% a cerca de 0,6%.

Os agentes refrigerantes secundários adequados a serem usados com o mentol incluem uma ampla variedade de materiais, como carbo-xamidas, cetais, dióis, ésteres de mentila e misturas dos mesmos. Exemplos de agentes refrigerantes secundários nas presentes composições são os agentes à base de paramentano carboxamida, como N-etil-p-mentano-3-carboxamida, conhecido comercialmente como "WS-3", N,2,3-trimetil-2-isopropilbutanamida, conhecido como "WS-23", e outros da série, como WS-5, WS-11, WS-14 e WS-30. Agentes refrigerantes adicionais adequados incluem 3-1-mentoxipropano-1,2-diol, conhecido como TK-10 e produzido pela Takasago, mentona glicerol acetal conhecido como MGA, ésteres de menti-la, como acetato de mentila, acetoacetato de mentila, lactato de mentila conhecido como Frescolat® e disponível junto à Haarmann and Reimer, e suc-cinato de monomentila, disponível sob o nome comercial Physcool junto à V.

Mane. Os termos mentol e mentila, para uso na presente invenção, incluem isômeros dextrogiros e levogiros desses compostos, e misturas racêmicas dos mesmos. O TK-10 é descrito na patente U.S. nQ 4.459.425, concedida a Amano et al. em 10 de julho de 1984. O WS-3 e outros agentes são descritos na patente U.S. ns 4.136.163, concedida a Watson, et al. em 23 de janeiro de 1979.

Os componentes de sabor tradicionais que foram descobertos como relativamente estáveis na presença de peróxido incluem salicilato de metila, salicilato de etila, cinamato de metila, cinamato de etila, cinamato de butila, butirato de etila, acetato de etila, antranilato de metila, acetato de iso-amila, butirato de isoamila, caproato de alila, eugenol, eucaliptol, timol, álcool cinâmico, aldeído cinâmico, octanol, octanal, decanol, decanal, álcool fenile-tílico, álcool benzílico, benzaldeído, alfa-terpinol, linalol, limoneno, citral, va-nillina, etil vanilina, propenil guaetol, maltol, etil maltol, heliotropina, anetol, diidroanetol, carvona, oxanona, mentona, β-damascenona, ionona, gama decalactona, gama-nonalactona, gama-undecalactona, 4-hidróxi-2,5-dimetil-3(2H)-furanona e misturas dos mesmos. Os agentes flavorizantes geralmente adequados são aqueles contendo características estruturais e grupos funcionais que são menos propensos à oxidação por peróxido. Estes incluem derivados de produtos químicos flavorizantes que são saturados, ou que contêm anéis aromáticos ou grupos éster estáveis. São adequados, também, os produtos químicos flavorizantes que podem sofrer alguma oxidação ou degradação sem que isso resulte em uma alteração significativa no caráter ou perfil de sabor. É preferencial que os produtos químicos flavorizantes, inclusive o mentol, sejam usados sob a forma de produtos químicos únicos ou purificados, em vez de serem adicionados à composição mediante a adição de óleos naturais ou extratos, como óleo de hortelã, de menta ou de gaultéria, já que as fontes podem conter outros componentes que são relativamente instáveis, e que podem sofrer degradação na presença de peróxido. Essa degradação pode alterar significativamente o perfil de sabor desejado, e resultar em um produto menos aceitável de um ponto de vista orga-noléptico. Em um teste de uso do tipo cego, os consumidores preferiram um colutório com peróxido (Exemplo IC, abaixo) flavorizado com um sabor artificial de menta contendo somente produtos químicos purificados, em detrimento da mesma fórmula flavorizada com um sabor de menta similar contendo alguns óleos naturais, embora ambos os sabores fossem aceitáveis. Dessa forma, mesmo que os produtos químicos flavorizantes sofram degradação e produzam sabores desagradáveis, a presente combinação de agentes refrigerantes parece mascará-los de maneira eficaz. Os agentes flavorizantes são geralmente usados nas composições em teores de cerca de 0,001 % a cerca de 5%, em peso da composição. O sistema de sabor incluirá, tipicamente, um agente adoçante. Os adoçantes adequados incluem aqueles bem-conhecidos na técnica, incluindo tanto adoçantes naturais como artificiais. Alguns adoçantes solúveis em água adequados incluem monossacarídeos, dissacarídeos e polissacarí-deos como xilose, ribose, glicose (dextrose), manose, galactose, frutose (le-vulose), sacarose (açúcar), maltose, açúcar invertido (uma mistura de frutose e glicose derivada de sacarose), amido parcialmente hidrolisado, sólidos de xarope de milho, diidrochalconas, monelina, esteviosídeos e glicirrizina. Os adoçantes artificiais solúveis em água adequados incluem sais solúveis de sacarina, isto é, sais de sacarina sódica ou cálcica, sais de ciclamato, o sal de sódio, amônio ou cálcio de 3,4-diidro-6-metil-1,2,3-oxatiazin-4-ona-2,2-dióxido, o sal potássico de 3,4-diidro-6-metil-1,2,3-oxatiazin-4-ona-2,2-dióxido (acessulfame-K), a forma de ácido livre da sacarina e similares. Outros adoçantes adequados incluem adoçantes à base de dipeptídeo, como adoçantes derivados de ácido L-aspártico, como L-aspartil L-fenilalanina me-til éster (aspartame) e materiais descritos na patente U.S. n- 3.492.131, hidrato de L-alfa-aspartil-N-(2,2,4,4-tetrametil-3-tietanil)-D-alaninamida, éste-res metílicos de L-aspartil-L-fenil glicerina e L-aspartil-L-2,5,diidrofenil-glicina, L-aspartil-2,5-diidro-L-fenilalanina, L-aspartil-L-(1 -cicloexen)-alanina e similares. Também podem ser usados adoçantes solúveis em água derivados de adoçantes solúveis em água de ocorrência natural, como um derivado clorado de açúcar convencional (sacarose) conhecido, por exemplo, sob a descrição de produto de sucralose, bem como adoçantes à base de proteína como Thaumatoccous danielli (taumatina I e II). Uma composição contém, de preferência, de cerca de 0,1% a cerca de 10% de adoçante, de preferência de cerca de 0,1% a cerca de 1%, em peso da composição.

Além disso, o sistema de sabor pode incluir agentes de estímulo à salivação, agentes de aquecimento e agentes de atenuação de dor. Esses agentes estão presentes na composição em teores de cerca de 0,001% a cerca de 10%, de preferência de cerca de 0,1% a cerca de 1%, em peso da composição. Os agentes de estímulo à salivação adequados para a presente invenção incluem Jambu®, produzido pela Takasago. Os exemplos de agentes de aquecimento são ésteres de cápsico e de nicotinato, como nicotinato de benzila. Os agentes de atenuação de dor adequados incluem benzocaí-na, lidocaína, óleo de botão de cravo-da-índia e etanol.

Em adição aos componentes acima descritos, as presentes composições podem compreender componentes opcionais adicionais coletivamente mencionados como materiais de veículo aceitáveis para uso bucal, os quais são descritos nos parágrafos a seguir.

Materiais de veículo aceitáveis para uso bucal O veículo aceitável para uso bucal compreende um ou mais ex-cipientes ou diluentes sólidos ou líquidos compatíveis, os quais são adequados para administração oral tópica. O termo "compatível", para uso na presente invenção, significa que os componentes da composição são capazes de serem misturados sem que ocorra alguma interação que reduza substancialmente a estabilidade e/ou eficácia da composição.

Os veículos ou excipientes da presente invenção podem incluir os componentes usuais e convencionais dos dentifrícios, géis não-abrasivos, géis subgengivais, enxaguatórios bucais ou colutórios, nebulizadores bucais, gomas para mascar, pastilhas e balas para o hálito, conforme descrito com mais detalhes, mais adiante neste documento. A escolha de um veículo a ser usado é basicamente determinada pela maneira pela qual a composição será introduzida na cavidade bucal. Os materias-veículo para creme dental, gel dental ou similares incluem materiais abrasivos, agentes formadores de espuma, aglutinantes, umectantes, agentes flavorizantes e adoçantes, entre outros, conforme descrito, por e-xemplo, na patente U.S. n9 3.988.433, de Benedict. Os materiais-veículo para formulações de dentifrício bifásico são descritos nas Patentes U.S. n9 5.213.790, concedida em 23 de maio de 1993, U.S. n9 5.145.666 concedida em 8 de setembro de 1992 e U.S. n9 5.281.410, concedida em 25 de janeiro de 1994, todas a Lukacovic et al., e nas patentes U.S. n9 4.849.213 e 4.528.180, concedidas a Schaeffer. Os materias-veículo para enxaguatório bucal, colutório ou nebulizador bucal (lozenge) tipicamente incluem água, agentes flavorizantes e adoçantes, entre outros, conforme descrito, por e-xemplo, na patente U.S. n9 3.988.433 de Benedict. Os materias-veículo para pastilhas tipicamente incluem uma base de bala, os materias-veículo para goma para mascar incluem uma base de goma, agentes flavorizantes e adoçantes, por exemplo como na patente U.S. n9 4.083.955 de Grabenstetter et al. Os materias-veículo para sachês tipicamente incluem uma bolsa do tipo sachê, agentes flavorizantes e adoçantes. Para géis subgengivais usados para aplicação de ativos dentro das bolsas periodontais ou em torno das mesmas, é escolhido um "veículo para gel subgengival", conforme descrito, por exemplo, nas patentes U.S. n9 5.198.220 e 5.242.910, concedidas a Damani em 30 de março de 1993 e 7 de setembro de 1993, respectivamente. Os veículos adequados à preparação das composições da presente invenção são bem-conhecidos na técnica. Sua seleção dependerá de considerações secundárias como gosto, custo, estabilidade durante o armazenamento, etc.

As composições da presente invenção podem, também, estar sob a forma de géis não-abrasivos e géis subgengivais, os quais podem ser aquosos ou não-aquosos. Em mais um outro aspecto, a invenção apresenta um implemento dental impregnado com a presente composição. O implemento dental compreende um implemento para contato com os dentes e outros tecidos da cavidade bucal, estando impregnado com a presente composição. O implemento dental pode ser impregnado com fibras incluindo fio ou fita dental, lascas, tiras, películas e fibras poliméricas.

Em uma modalidade, as composições da presente invenção es- tão sob a forma de dentifrícios, como cremes, géis e pós dentais. Componentes desses cremes e géis dentais geralmente incluem um ou mais dentre um abrasivo dental (de cerca de 6% a cerca de 50%), um tensoativo (de cerca de 0,5% a cerca de 10%), um agente espessante (de cerca de 0,1% a cerca de 5%), um umectante (de cerca de 10% a cerca de 55%), um agente flavorizante (de cerca de 0,04% a cerca de 2%), um agente adoçante (de cerca de 0,1% a cerca de 3%), um agente corante (de cerca de 0,01% a cerca de 0,5%) e água (de cerca de 2% a cerca de 45%). Esse creme ou gel dental pode, também, incluir um ou mais de um agente anticárie (de cerca de 0,05% a cerca de 0,3% sob a forma de um íon fluoreto) e um agente anti-cálculo (de cerca de 0,1% a cerca de 13%). É claro que os pós dentais contêm, substancialmente, apenas componentes não-líquidos.

Outras modalidades da presente invenção consistem em produtos líquidos, inclusive enxaguatórios bucais ou colutórios, nebulizadores bu-cais, soluções dentais e fluidos para irrigação. Os componentes desses enxaguatórios e nebulizadores bucais tipicamente incluem um ou mais dentre água (de cerca de 45% a cerca de 95%), etanol (de cerca de 0% a cerca de 25%), um umectante (de cerca de 0% a cerca de 50%), um tensoativo (de cerca de 0,01% a cerca de 7%), a agente flavorizante (de cerca de 0,04% a cerca de 2%), um agente adoçante (de cerca de 0,1% a cerca de 3%) e um agente corante (de cerca de 0,001% a cerca de 0,5%). Esses enxaguatórios e nebulizadores bucais podem, também, incluir um ou mais de um agente anticárie (de cerca de 0,05% a cerca de 0,3% sob a forma de íon fluoreto) e um agente anticálculo (de cerca de 0,1% a cerca de 3%). Os componentes das soluções dentais geralmente incluem um ou mais dentre água (de cerca de 90% a cerca de 99%), conservante (de cerca de 0,01% a cerca de 0,5%), agente espessante (de 0% a cerca de 5%), agente flavorizante (de cerca de 0,04% a cerca de 2%), agente adoçante (de cerca de 0,1% a cerca de 3%) e tensoativo (de 0% a cerca de 5%). O presente sistema de sabor é particularmente vantajoso para o mascaramento da estética desagradável causada pelo peróxido nesses produtos líquidos. Nesse tipo de produto, o peróxido está pré-solubilizado e prontamente disponível para estimular os nervos e os receptores de sabor presentes na boca, quando o produto é introduzido na mesma. Durante o uso de um produto semi-sólido, como um creme dental, teores relativamente mais baixos de peróxido estão disponíveis para produzir um efeito sensorial, já que o peróxido é lentamente solubilizado com a saliva durante a escova-ção dos dentes.

Os tipos de veículo ou excipiente aceitáveis para uso bucal que podem estar incluídos nas composições da presente invenção, juntamente com alguns exemplos não-limitadores específicos, são discutidos em nos parágrafos a seguir.

Agente aderente aos dentes A presente invenção pode incluir um agente aderente aos dentes, como agentes ativos de superfície poliméricos (PMSAs), os quais são polieletrólitos, mais especificamente polímeros aniônicos. Os PMSAs contêm grupos aniônicos, por exemplo fosfato, fosfonato, carbóxi ou misturas dos mesmos e, dessa forma, têm a capacidade de interagir com entidades catiô-nicas ou positivamente carregadas. O descritor "mineral" se destina a comunicar que a atividade de superfície ou a aderência do polímero se refere a superfícies minerais como minerais de fosfato de cálcio ou dentes.

Os PMSAs são úteis nas presentes composições devido a seu benefício de prevenção de manchas. Acredita-se que os PMSAs proporcionem um benefício de prevenção de manchas devido a sua reatividade ou aderência a superfícies minerais, resultando na dessorção de porções de indesejáveis proteínas da película adsorvidas, em particular aquelas associadas à ligação de resíduos de cor que mancham os dentes, desenvolvimento de cálculos e atração de espécies microbianas indesejáveis. A retenção desses PMSAs sobre os dentes pode, também, impedir o acúmulo de manchas devido à perturbação dos sítios de ligação dos resíduos de cor sobre as superfícies dentais.

Acredita-se que também seja útil a capacidade dos PMSAs para ligação a ingredientes promotores de manchas em produtos para tratamento bucal, como íons estanosos e microbicidas catiônicos. O PMSA proporciona, também, efeitos de condicionamento da superfície dental, o que produz efeitos desejáveis sobre as propriedades termodinâmicas da superfície e sobre as propriedades da película de superfície, que conferem uma estética de sensação de limpeza acentuada, tanto durante o enxágüe ou a escovação como, o que é da máxima importância, em seguida aos mesmos. Muitos desses agentes poliméricos também são conhecidos por proporcionar, ou por se esperar que proporcionem, benefícios de controle de tártaro quando aplicados em composições bucais, obtendo-se conseqüentemente uma otimização tanto na aparência dos dentes como em sua impressão tátil para os consumidores.

Os efeitos de superfície desejados incluem: 1) criação de uma superfície dental hidrofílica imediatamente após o tratamento, e 2) manutenção dos efeitos de condicionamento da superfície e controle da formação de película por longos períodos em seguida ao uso do produto, inclusive após a escovação ou o enxágüe, e ao longo de períodos mais longos. O efeito da criação de uma superfície hidrofílica aumentada pode ser medido em termos de uma diminuição relativa nos ângulos de contato com a água. É importante observar que a superfície hidrofílica é mantida na superfície dental por um período prolongado após o uso do produto.

Os agentes ativos de superfície à base de mineral polimérico incluem quaisquer agentes que apresente forte afinidade pela superfície dental, depositem uma camada ou revestimento de polímero sobre a mesma, e produzam os efeitos desejados de modificação de superfície. Exemplos adequados desses polímeros são os polieletrólitos, como polímeros fos-forilados condensados, polifosfonatos, copolímeros de monômeros contendo fosfato ou fosfonato, ou polímeros com outros monômeros, como monômeros etilenicamente insaturados e aminoácidos, ou com outros polímeros, como proteínas, polipeptídeos, polissacarídeos, poli(acrilato), po-li(acrilamida), poli(metacrilato), poli(etacrilato), poli(metacrilato de hidróxi al-quila), poli(álcool vinílico), poli(anidrido maléico), poli(maleato), poli(amida), poli(etileno amina), poli(etileno glicol), poli(propileno glicol), poli(acetato de vinila) e poli(cloreto de vinil benzila), policarboxilatos e polímeros carbóxi- substituídos, bem como misturas dos mesmos. Os agentes ativos de superfície minerais poliméricos incluem os polímeros de álcool carbóxi-substituídos descritos nas patentes U.S. ns 5.292.501,5.213.789. 5.093.170, 5.009.882 e 4.939.284, todas de Degenhardt et al., e os polímeros derivati-zados com difosfonato da patente U.S. nQ 5.011.913 de Benedict et al, bem como os polímeros aniônicos sintéticos incluindo poliacrilatos e copolímeros de anidrido ou ácido maléico e metil vinil éter (por exemplo, Gantrez), conforme descrito, por exemplo, na patente U.S. nQ 4.627.977 de Gaffar et al. Um polímero preferencial é o ácido poliacrílico modificado com difosfonato. Os polímeros com atividade precisam ter suficiente propensão para ligação à superfície para dessorver as proteínas da película e permanecer fixados às superfícies esmaltadas. Para superfícies dentais, são preferenciais os polímeros com funções fosfato ou fosfonato na cadeia terminal ou lateral, embora outros polímeros com atividade de ligação a minerais possam se mostrar eficazes, dependendo da afinidade para adsorção.

Exemplos adicionais de agentes ativos de superfície minerais poliméricos adequados contendo fosfonato incluem os polímeros de difosfonato geminal, descritos como agentes anticálculo em US 4.877.603 de Degenhardt et al, copolímeros contendo grupo fosfonato, descritos em US 4.749.758 de Dursch et al. e em GB 1.290.724 (ambas atribuídas à Hoechst) e adequados ao uso em composições detergentes e de limpeza, e os copolímeros e cotelômeros descritos como úteis para aplicações incluindo inibição de formação de escamas e de corrosão, revestimentos, cimentos e resinas de troca iônica em US 5.980.776 de Zakikhani et al. e em US 6.071.434 de Davis et al. Os polímeros adicionais incluem os copolímeros solúveis em água de ácido vinilfosfônico e ácido acrílico e seus sais, descritos em GB 1.290.724, em que os copolímeros contêm de cerca de 10% a cerca de 90%, em peso, de ácido vinilfosfônico e de cerca de 90% a cerca de 10%, em peso, de ácido acrílico, mais especificamente em que os copolímeros têm uma razão entre o peso do ácido vinilfosfônico e o peso do ácido acrílico de 70% de ácido vinilfosfônico para 30% de ácido acrílico, 50% de ácido vinilfosfônico para 50% de ácido acrílico, ou 30% de ácido vinilfosfônico para 70% de ácido acrílico. Outros polímeros adequados incluem os polímeros solúveis em água descritos por Zakikhani e Davis, preparados mediante a copolimeri-zação de monômeros de difosfonato ou polifosfonato tendo uma ou mais ligações C=C insaturadas (por exemplo, ácido vinilideno-1,1-difosfônico e ácido 2-(hidróxi fosfinil)etilideno-1,1-difosfônico, com pelo menos um outro composto tendo ligações C=C insaturadas (por exemplo, monômeros de a-crilato e metacrilato), como aqueles com a seguinte estrutura: 1. Cotelômero de ácido acrílico e ácido 2-(hidróxi fosfinil)etilideno-1,1-difosfônico, com a seguinte estrutura: 2. Copolímero de ácido acrílico e ácido vinil difosfônico com a seguinte estrutura: Os polímeros adequados incluem os polímeros de difosfona-to/acrilato disponíveis junto à Rhodia sob a designação ITC 1087 (PM médio de 3.000 a 60.000) e Polymer 1154 (PM médio de 6.000 a 55.000).

Um PMSA preferencial será estável na presença de outros componentes da composição para tratamento bucal, como fluoreto iônico e íons metálicos. São preferenciais, também, os polímeros que apresentam hidróli-se limitada em formulações com alto teor de água, permitindo assim uma formulação de dentifrício ou enxaguatório bucal simples e de fase única. Caso o PMSA não tenha essas propriedades de estabilidade, uma opção é u-sar uma formulação em fase dual, com o agente ativo de superfície mineral polimérico separado do fluoreto ou de outros componentes incompatíveis.

Uma outra opção é formular composições não-aquosas, essencialmente não-aquosas ou com teor de água limitado, para minimizar a reação entre o PMSA e outros componentes.

Um PMSA preferencial é um polifosfato. Um polifosfato é geralmente compreendido como consistindo em duas ou mais moléculas de fosfato dispostas primariamente em uma configuração linear, embora alguns derivados cíclicos possam estar presentes. Embora os pirofosfatos (n=2) sejam tecnicamente polifosfatos, os polifosfatos desejados são aqueles tendo cerca de três ou mais grupos fosfato, de modo que a adsorção de superfície em concentrações eficazes produza suficientes funções de fosfato não-ligado, o que acentua a carga aniônica da superfície, bem como o caráter hidrofílico das superfícies. Os sais inorgânicos de polifosfato desejados incluem tripoli-fosfato, tetrapolifosfato e hexametafosfato, entre outros. Os polifosfatos maiores que tetrapolifosfato usualmente ocorrem como materiais vítreos amor-fos. São preferenciais para uso nesta invenção os polifosfatos lineares tendo a seguinte fórmula: em que X é sódio, potássio ou amônio, e n situa-se na média de cerca de 3 a cerca de 125. Os polifosfatos preferenciais são aqueles com um n cuja média é de cerca de 6 a cerca de 21, como aqueles comercialmente conhecidos como Sodaphos (n=6), Hexaphos (n~13) e Glass H (n~21), produzidos pela FMC Corporation e pela Astaris. Esses polifosfatos podem ser usados por si sós ou em combinações. Os polifosfatos são suscetíveis à hidrólise em formulações com alto teor de água e com pH ácido, particularmente com pH abaixo de 5. Portanto, é preferencial o uso de polifosfatos com cadeia mais longa, em particular Glass H com um comprimento de cadeia médio de cerca de 21. Acredita-se que esses polifosfatos de cadeia mais longa produzam, ao serem submetidos a hidrólise, polifosfatos com cadeias mais curtas, que ainda assim são eficazes para depositar-se sobre os dentes e proporcionar um benefício de prevenção de manchas.

Outros compostos polifosforilados podem ser usados em adição a, ou em vez de, polifosfato, em particular compostos de inositol polifosfori-lado como ácido fítico, mio-inositol pentaquis(diidrogênio fosfato), mio-inositol tetraquis(diidrogênio fosfato), mio-inositol triquis(diidrogênio fosfato) e um sal de metal alcalino, de metal alcalino-terroso ou de amônio dos mesmos. É preferencial, para uso na presente invenção, o ácido fítico, também conhecida como mio-inositol 1,2,3,4,5,6-hexaquis (diidrogênio fosfato) ou ácido hexa-fosfórico de inositol, bem como seus sais de metal alcalino, de metal alcalino-terroso ou de amônio. Na presente invenção, o termo "fitato" inclui ácido fítico e seus sais, bem como os outros compostos de inositol po-lifosforilado. A quantidade de agente aderente aos dentes estará situada, tipicamente, na faixa de cerca de 0,1% a cerca de 35%, em peso do total de composição bucal. Em formulações de dentifrício, a quantidade é, de preferência, de cerca de 2% a cerca de 30%, com mais preferência de cerca de 5% a cerca de 25% e, com a máxima preferência, de cerca de 6% a cerca de 20%. Em composições de enxaguatório bucal, a quantidade de agente aderente aos dentes situa-se, de preferência, na faixa de cerca de 0,1% a 5% e, com mais preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 3%.

Além de criar os efeitos de modificação de superfície, o agente aderente aos dentes pode, também, funcionar de modo a solubilizar sais insolúveis. Por exemplo, descobriu-se que o Glass H solubiliza sais estano-sos insolúveis. Dessa forma, em composições contendo fluoreto estanoso, por exemplo, o Glass H contribui para diminuir o efeito de promoção de manchas do estanho.

Fonte de fluoreto É comum ter um composto de fluoreto solúvel em água presente em dentifrícios e em outras composições bucais, em uma quantidade suficiente para resultar em uma concentração de íon fluoreto na composição, e/ou durante o uso, de cerca de 0,0025% a cerca de 5,0%, em peso, de preferência de cerca de 0,005% a cerca de 2,0%, em peso, para a obtenção de efetividade anticárie. Uma ampla variedade de materiais que fornecem íon fluore- to pode ser empregada como fonte de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais produtores de íon fluoreto adequados são encontrados nas patentes U.S. ne 3.535.421, concedida em 20 de outubro de 1970 a Briner et al., e U.S. ne 3.678.154, concedida em 18 de julho de 1972 a Widder et al. As fontes de íon fluoreto representativas incluem: fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorofosfato de sódio, fluoreto de índio e muitos outros. São preferenciais o fluoreto estanoso e o fluoreto de sódio, bem como misturas dos mesmos.

Abrasivos Os abrasivos dentais úteis nas composições da presente invenção incluem muitos materiais diferentes. É preciso que material selecionado seja compatível com a composição de interesse e não cause abrasão excessiva à dentina. Os abrasivos adequados incluem, por exemplo, sílicas, inclusive géis e precipitados, polimetafosfato de sódio insolúvel, alumina hidratada, carbonato de cálcio, ortofosfato diidrato de dicálcio, pirofosfato de cálcio, fosfato tricálcio, polimetafosfato de cálcio e materiais abrasivos resinosos, como produtos de condensação particulados de uréia e formaldeído.

Uma outra classe de abrasivos para uso nas presentes composições consiste nas resinas polimerizadas termofixas particuladas, conforme descrito na patente U.S. ns 3.070.510 concedida a Cooley & Grabenstetter em 25 de dezembro de 1962. As resinas adequadas incluem, por exemplo, melaminas, fenólicas, uréias, melamina-uréias, melamina-formaldeídos, u-réia-formaldeído, melamina-uréia-formaldeídos, epóxidos reticulados e poli-ésteres reticulados.

Abrasivos dentais à base de sílica, de diversos tipos, são preferenciais devido a seus benefícios únicos de excepcional limpeza dos dentes e desempenho de polimento sem abrasão indevida do esmalte ou da dentina. Os materiais abrasivos de polimento à base de sílica da presente invenção, bem como outros abrasivos, geralmente têm um tamanho médio de partícula na faixa de cerca de 0,1 a cerca de 30 mícrons e, de preferência, de cerca de 5 a cerca de 15 mícrons. O abrasivo pode consistir em sílica precipitada ou géis de sílica, como os xerogéis de sílica descritos nas patentes U.S. ne 3.538.230, concedida a Pader et al. em 2 de março de 1970, e U.S. nQ 3.862.307, concedida a DiGiuIio em 21 de janeiro de 1975. Os exemplos incluem os xerogéis de sílica disponíveis sob o nome comercial "Syloid" junto à W.R. Grace & Company, Davison Chemical Division, e materiais de sílica precipitada como aqueles comercializados pela J. M. Huber Corporation sob o nome comercial Zeodent®, particularmente as sílicas sob a designação Zeodent® 119, Zeodent® 118, Zeodent® 109 e Zeodent® 129. Os tipos de abrasivos dentais à base de sílica úteis para uso nos cremes dentais da presente invenção são descritos com mais detalhes na patente U.S. ne 4.340.583, concedida a Wason em 29 de julho de 1982, e nas patentes U.S. ne 5.603.920 concedida em 18 de fevereiro de 1997, 5.589.160 concedida em 31 de dezembro de 1996, 5.658.553 concedida em 19 de agosto de 1997, 5.651.958 concedida em 29 de julho de 1997, e 6.740.311 concedida em 25 de maio de 2004, todas cedidas à mesma requerente.

As misturas de abrasivos podem ser usadas como misturas dos diversos graus de abrasivos à base de sílica Zeodent® listados acima. A quantidade total de abrasivo presente em composições dentifrícias da presente invenção situa-se, tipicamente, na faixa de cerca de 6% a cerca de 70%, em peso, sendo que os cremes dentais contêm, de preferência, de cerca de 10% a cerca de 50% de abrasivos, em peso da composição. As composições de solução dental, nebulizador bucal, enxaguatório bucal e gel não-abrasivo da presente invenção tipicamente contêm pouco ou nenhum abrasivo.

Agente anticálculo As presentes composições podem, opcionalmente, incluir um agente anticálculo adicional, como um sal de pirofosfato, como uma fonte de íon de pirofosfato. Os sais de pirofosfato úteis às presentes composições incluem os sais de pirofosfato de diálcali metal, os sais de pirofosfato de te-traálcali metal, e misturas desses itens. O diidrogênio pirofosfato dissódico (Na2H2P207), o pirofosfato tetrassódico (Na4P207) e o pirofosfato tetrapotás-sico (K4P207), em suas formas tanto não-hidratadas como hidratadas, são as espécies preferenciais. Nas composições da presente invenção, o sal de pirofosfato pode estar presente em uma de três maneiras: predominantemente dissolvido, predominantemente não-dissolvido, ou uma mistura de pirofosfato dissolvido e não-dissolvido.

As composições compreendendo pirofosfato predominantemente dissolvido referem-se a composições nas quais ao menos uma fonte de íons de pirofosfato está presente em uma quantidade suficiente para fornecer ao menos cerca de 1,0% de íons de pirofosfato livres. A quantidade de íons de pirofosfato livres pode ser de cerca de 1% a cerca de 15%, de cerca de 1,5% a cerca de 10% em uma modalidade, e de cerca de 2% a cerca de 6% em outra modalidade. Os íons de pirofosfato livres podem estar presentes em diversos estados protonados, dependendo do pH da composição.

As composições compreendendo pirofosfato predominantemente não-dissolvido referem-se a composições contendo não mais que cerca de 20% do total de sal de pirofosfato dissolvido na composição, de preferência menos que cerca de 10% do total de pirofosfato dissolvido na composição. O sal de pirofosfato tetrassódico é o sal de pirofosfato preferencial nessas composições. O pirofosfato tetrassódico pode estar sob a forma de sal anidro ou de decaidrato, ou qualquer outra espécie estável em forma sólida nas composições dentifrícias. O sal está sob a forma de partícula sólida, a qual pode estar em estado cristalino e/ou amorfo, com o tamanho de partícula do sal sendo, de preferência, suficientemente pequeno para ser esteticamente aceitável e prontamente solúvel durante o uso. A quantidade de sal de pirofosfato útil para a produção dessas composições é qualquer quantidade eficaz para o controle de tártaro, geralmente de cerca de 1,5% a cerca de 15%, de preferência de cerca de 2% a cerca de 10% e, com a máxima preferência, de cerca de 3% a cerca de 8%, em peso da composição dentifrícia.

As composições podem, também, compreender uma mistura de sais de pirofosfato dissolvidos e não-dissolvidos. Qualquer dos sais de pirofosfato acima mencionados pode ser usado.

Os sais de pirofosfato são descritos com mais detalhes em Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, Terceira Edição, Volume 17, Wiley-lnterscience Publishers (1982).

Os agentes opcionais a serem usados em lugar de, ou em combinação com, o sal de pirofosfato incluem materiais conhecidos, como polímeros aniônicos sintéticos, inclusive poliacrilatos e copolímeros de anidrido ou ácido maléico e metil vinil éter (Gantrez), conforme descrito, por exemplo, na patente U.S. n9 4.627.977 de Gaffar et al. bem como, por exemplo, ácido poliamino propano sulfônico (AMPS), difosfonatos (por exemplo EHDP, AHP), polipeptídeos (como ácidos poliaspártico e poliglutâmico) e misturas dos mesmos.

Agentes guelantes Um outro agente opcional é um agente quelante, também denominado seqüestrante, como ácido glicônico, ácido tartárico, ácido cítrico e seus sais farmaceuticamente aceitáveis. Os agentes quelantes são capazes de formar complexos com o cálcio encontrado nas paredes celulares das bactérias. Os agentes quelantes podem, também, perturbar o desenvolvimento de placa mediante a remoção do cálcio das pontes de cálcio que ajudam a manter intacta essa biomassa. No entanto, não é desejável usar um agente quelante que tenha uma afinidade muito alta por cálcio, já que isso pode resultar em desmineralização dos dentes, o que é contrário aos objetivos e intenções da presente invenção. Os agentes quelantes adequados terão, geralmente, uma constante de ligação a cálcio na faixa de cerca de 101 a 105, para proporcionar uma limpeza otimizada com reduzida formação de placa e cálculo. Os agentes quelantes têm, também, a capacidade de formar complexos com íons metálicos e, portanto, ajudam a evitar seus efeitos adversos sobre a estabilidade ou a aparência dos produtos. A quelação de íons, como ferro ou cobre, ajuda a retardar a deterioração por oxidação dos produtos finais.

Exemplos de agentes quelantes adequados são gluconato e ci-trato de sódio ou de potássio, combinação de ácido cítrico/citrato de metal alcalino, tartarato dissódico, tartarato dipotássico, tartarato de potássio e sódio, hidrogeno tartarato de sódio, hidrogeno tartarato de potássio, polifosfa-tos de sódio, de potássio ou de amônio e misturas dos mesmos. As quantidades de agente quelante adequadas ao uso na presente invenção são de cerca de 0,1% a cerca de 2,5%, de preferência de cerca de 0,5% a cerca de 2,5% e, com mais preferência, de cerca de 1,0% a cerca de 2,5%.

Ainda outros agentes quelantes adequados ao uso na presente invenção são os policarboxilatos poliméricos aniônicos. Esses materiais são bem-conhecidos na técnica, sendo empregados sob a forma de seus ácidos livres, ou sais de metal alcalino solúvel em água parcialmente ou, de preferência, totalmente neutralizados (por exemplo potássio e, de preferência, sódio), ou sais de amônio. Os exemplos são copolímeros de anidrido ou ácido maléico de 1:4 a 4:1 com outro monômero polimerizável etilenicamente insaturado, de preferência metil vinil éter (metóxi etileno) com um peso molecular (PM) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000. Esses copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez AN 139 (PM 500.000), AN 119 (PM 250.000) e S-97 de grau farmacêutico (PM 70.000), junto à GAF Chemicals Corporation.

Outros policarboxilatos poliméricos operacionais incluem os copolímeros de anidrido maléico a 1:1 com acrilato de etila, metacrilato de hi-dróxi etila, N-vinil-2-pirrolidona ou etileno, estando esse último disponível, por exemplo, como Monsanto EMA n2 1103, PM 10.000 e EMA Grade 61, bem como copolímeros de ácido acrílico a 1:1 com metacrilato de metila ou de hidróxi etila, acrilato de metila ou de etila, éter isobutil vinílico ou N-vinil-2-pirrolidona.

Os policarboxilatos poliméricos operacionais adicionais são descritos nas patentes U.S. n2 4.138.477 concedida em 6 de fevereiro de 1979 a Gaffar, e U.S. n2 4.183.914 concedida em 15 de janeiro de 1980 a Gaffar et al., e incluem copolímeros de anidrido maléico com estireno, isobutileno ou éter etil vinílico, ácidos poliacrílico, poliitacônico e polimaléico, e oligômeros sulfoacrílicos com PM tão baixa quanto 1.000, disponíveis como Uniroyal ND-2.

Outros agentes ativos A presente invenção pode, opcionalmente, incluir outros agentes, como agentes microbicidas. Estão incluídos entre esses agentes os a-gentes microbicidas não-catiônicos insolúveis em água, como éteres difeníli- cos halogenados, compostos fenólicos incluindo fenol e seus homólogos, mono e polialquila e halofenóis aromáticos, resorcinol e seus derivados, compostos bisfenólicos e salicilanilidas halogenadas, ésteres benzóicos e carbanilidas halogenadas. Os microbicidas solúveis em água incluem sais de amônio quaternário, sais de bis-biguanido e monofosfato de triclosan. Os agentes à base de amônio quaternário incluem aqueles em que um ou dois dos substitutos no nitrogênio quaternário têm um comprimento da cadeia carbônica (tipicamente um grupo alquila) de cerca de 8 a cerca de 20, tipicamente de cerca de 10 a cerca de 18 átomos de carbono, enquanto os substitutos restantes (tipicamente um grupo alquila ou benzila) têm um número mais baixo de átomos de carbono, como de cerca de 1 a cerca de 7 átomos de carbono, tipicamente grupos metila ou etila. Brometo de dodecil trimetil amônio, cloreto de tetradecilpiridínio, brometo de domifeno, cloreto de N-tetradecil-4-etilpiridínio, brometo de dodecil dimetil (2-fenóxi etil) amônio, cloreto de benzil dimetil estearil amônio, cloreto de cetilpiridínio, 5-amino-1,3-bis(2-etil hexil)-5-metil hexaidro pirimidina quaternizada, cloreto de benzal-cônio, cloreto de benzetônio e metil cloreto de benzetônio são exemplos de típicos agentes bactericidas à base de amônio quaternário. Outros compostos são bis[4-(R-amino)-1-piridínio] alcanos, conforme descrito na patente U.S. ns 4.206.215 concedida em 3 de junho de 1980 a Bailey. Outros microbicidas como sais de cobre, sais de zinco e sais estanosos podem, também, ser incluídos. São úteis, também, as enzimas incluindo endoglicosidase, pa-paína, dextranase, mutanase e misturas das mesmas. Esses agentes são descritos nas patentes U.S. ne 2.946.725 concedida em 26 de julho de 1960 a Norris et al., e U.S. nQ 4.051.234 concedida em 27 de setembro de 1977 a Gieske et al. Os agentes microbicidas preferenciais incluem sais de zinco, sais estanosos, cloreto de cetilpiridínio, clorexidina, triclosan, monofosfato de triclosan e óleos flavorizantes como timol. O triclosan e outros agentes desse tipo são descritos nas patentes U.S. ne 5.015.466 concedida em 14 de maio de 1991 a Parran, Jr. et al., e U.S. ne 4.894.220 concedida em 16 de janeiro de 1990 a Nabi et al. Esses agentes proporcionam benefícios antiplaca e estão, tipicamente, presentes a teores de cerca de 0,01% a cerca de 5,0%, em peso da composição.

Um outro agente ativo opcional que pode ser adicionado às presentes composições consiste em um agente de dessensibilização dentinária para controle da hipersensibilidade, como sais de potássio, cálcio, estrôncio e estanho, incluindo nitrato, cloreto, fluoreto, fosfato, pirofosfato, polifosfato, citrato, oxalato e sulfato.

Tensoativos As presentes composições também podem compreender tensoativos, também conhecidos como agentes formadores de espuma. Os tensoativos adequados são aqueles razoavelmente estáveis e que formam espuma sob uma ampla faixa de pH. O tensoativo pode ser aniônico, não-iônico, anfotérico, zwiteriônico, catiônico ou misturas dos mesmos.

Os tensoativos aniônicos úteis à presente invenção incluem os sais solúveis em água dos sulfatos de alquila tendo de 8 a 20 átomos de carbono no radical alquila (por exemplo, sulfato de alquila sódico) e os sais solúveis em água dos monoglicerídeos sulfonatados de ácidos graxos tendo de 8 a 20 átomos de carbono. O lauril sulfato de sódio (SLS) e os coco mo-noglicerídeo sulfonatos de sódio são exemplos de tensoativos aniônicos desse tipo. Outros tensoativos aniônicos adequados são os sarcosinatos, como lauroil sarcosinato de sódio, tauratos, lauril sulfoacetato de sódio, lau-roil isetionato de sódio, lauret carboxilato de sódio e dodecil benzeno sulfo-nato de sódio. Também podem ser empregadas as misturas de tensoativos aniônicos. Muitos tensoativos aniônicos adequados são descritos na patente U.S. ne 3.959.458, concedida a Agrícola et al. em 25 de maio de 1976. A presente composição compreende, tipicamente, um tensoativo aniônico a um teor de cerca de 0,025% a cerca de 9%, de cerca de 0,05% a cerca de 5% em algumas modalidades, e de cerca de 0,1% a cerca de 1% em outras modalidades.

Um outro tensoativo adequado é selecionado do grupo consistindo em tensoativos à base de sarcosinato, tensoativos à base de isetionato e tensoativos à base de taurato. São preferenciais, para uso na presente invenção, os sais de metal alcalino ou de amônio desses tensoativos, como os sais de sódio e potássio dos seguintes: sarcosinato de lauroíla, sarcosina-to de miristoíla, sarcosinato de palmitoíla, sarcosinato de estearoíla e sarcosinato de oleoíla. O tensoativo de sarcosinato pode estar presente nas composições da presente invenção a um teor de cerca de 0,1% a cerca de 2,5%, de preferência de cerca de 0,5% a cerca de 2,0%, em peso do total da composição.

Os tensoativos catiônicos úteis à presente invenção incluem derivados de compostos de amônio quaternário alifático que têm uma cadeia de alquila longa contendo de cerca de 8 a 18 átomos de carbono, como cloreto de lauril trimetil amônio, cloreto de cetilpiridínio, brometo de cetil trimetil amônio, cloreto de diisobutil fenóxi etil-dimetil benzil amônio, nitrito de coco alquil trimetil amônio, fluoreto de cetilpiridínio, etc. Os compostos preferenciais são os fluoretos de amônio quaternário descritos na patente U.S. nQ 3.535.421, concedida em 20 de outubro de 1970 a Briner et al., os quais têm propriedades detergentes. Determinados tensoativos catiônicos podem, também, agir como germicidas nas composições descritas na presente invenção. Os tensoativos catiônicos, como clorexidina, embora adequados ao uso na presente invenção, não são preferenciais, devido a sua capacidade para manchar os tecidos duros da cavidade bucal. Os versados na técnica estão cientes dessa possibilidade, e deveríam ter essa limitação em mente, ao incorporar tensoativos catiônicos.

Os tensoativos não-iônicos que podem ser usados nas composições da presente invenção incluem compostos produzidos pela condensação de grupos óxido de alquileno (de natureza hidrofílica) com um composto hidrofóbico orgânico, o qual pode ser de natureza alifática ou alquilaromáti-ca. Os exemplos de outros tensoativos não-iônicos adequados incluem Plu-ronics, condensados de óxido de polietileno de alquil fenóis, produtos derivados da condensação do óxido de etileno com o produto de reação de óxido de propileno e etilenodiamina, condensados de óxido de etileno de álco-ois alifáticos, óxidos de amina terciária de cadeia longa, óxido de fosfina terciária de cadeia longa, sulfóxidos de dialquila de cadeia longa e misturas desses materiais.

Os tensoativos sintéticos zwiteriônicos úteis à presente invenção incluem derivados de amônio quaternário alifático, compostos à base de fos-fônio e de sulfônio, em que os radicais alifáticos podem ser de cadeia linear ou ramificada, e em que um dos substituintes alifáticos contém de cerca de 8 a 18 átomos de carbono e um contém um grupo solubilizante em água aniô-nico, por exemplo, carbóxi, sulfonato, sulfato, fosfato ou fosfonato.

Os tensoativos à base de betaína adequados são descritos na patente U.S. n9 5.180.577 concedida a Polefka et al. em 19 de janeiro de 1993. As alquil dimetil betaínas típicas incluem decil betaína ou acetato de 2-(N-decil-N,N-dimetil amônio), cocobetaína ou acetato de 2-(N-coc-N, N-dimetil amônio), miristil betaína, palmitil betaína, lauril betaína, cetil betaína, cetil betaína e estearil betaína, entre outros. As amido betaínas são exemplificadas por cocoamido etil betaína, cocoamido propil betaína, lauramido pro-pil betaína e similares. As betaínas preferenciais incluem cocoamido propil betaínas e, de preferência, lauramido propil betaína.

Agentes esoessantes No preparo de cremes ou géis dentais, agentes espessantes são adicionados para a obtenção de consistência desejável na composição, características desejáveis de liberação durante o uso, estabilidade durante o armazenamento e estabilidade da composição, entre outros. Os agentes espessantes adequados incluem um item ou uma combinação de itens como polímeros de carbóxi vinila, carragenina, hidróxi etil celulose (CAP), argilas naturais e sintéticas (por exemplo, goma vê "Veegum" e laponita) e sais solúveis em água de éteres de celulose, como carbóxi metil celulose sódica (CMC) e carbóxi metil hidróxi etil celulose sódica. Também podem ser usadas as gomas naturais, como caraia, xantana, arábica e tragacanto. Também podem ser usados silicato de magnésio e alumínio coloidal, ou sílica finamente dividida, como parte do agente espessante para aprimorar ainda mais a textura.

Os polímeros de carbóxi vinila adequados ao uso como agentes espessantes ou gelificantes incluem carbômeros que são homopolímeros de ácido acrílico reticulados com um éter alquílico de pentaeritritol ou um éter alquílico de sacarose. Os carbômeros estão disponíveis comercialmente junto à B.F. Goodrich sob o nome Carbopol® Series, incluindo Carbopol 934, 940, 941,956 e misturas dos mesmos.

Os agentes espessantes estão, tipicamente, presentes em uma quantidade de cerca de 0,1% a cerca de 15%, de preferência de cerca de 2% a cerca de 10%, com mais preferência de cerca de 4% a cerca de 8%, em peso do total da composição de creme ou gel dental. As concentrações mais altas podem ser usadas em gomas para mascar, pastilhas e balas para o hálito, sachês, géis não-abrasivos e géis subgengivais.

Umectantes Um outro material-veículo opcional das presentes composições é um umectante. O umectante serve para evitar o endurecimento das composições de creme dental após a exposição ao ar, para dar às composições um toque úmido à boca e, no caso de determinados umectantes, para conferir uma doçura ou um sabor desejável às composições de creme dental. O umectante, em uma base umectante pura, geralmente perfaz de cerca de 0% a cerca de 70%, de preferência de cerca de 5% a cerca de 25%, em peso das composições da presente invenção. Os umectantes adequados ao uso nas composições da presente invenção incluem álcoois poliídricos comestíveis, como glicerina, sorbitol, xilitol, butileno glicol, polietileno glicol, propileno glicol e trimetil glicina.

Materias-veículo variados A água empregada na preparação de composições bucais comercialmente adequadas precisa, de preferência, ter baixo teor de íons e ser isenta de impurezas orgânicas. A água pode compreender até cerca de 99%, em peso das composições aquosas da presente invenção. Essas quantidades de água incluem a água livre que é adicionada, mais aquela que é introduzida com outros materiais, como com o sorbitol. A presente invenção pode, também, incluir um sal de bicarbona-to de metal alcalino, o qual pode desempenhar diversas funções, inclusive abrasivo, desodorante, tampão e ajuste de pH. Os sais de bicarbonato de metal alcalino são solúveis em água e, a menos que sejam estabilizados, tendem a liberar dióxido de carbono em um sistema aquoso. O bicarbonato de sódio é um sal de bicarbonato de metal alcalino comumente utilizado. A presente composição pode conter de cerca de 0,5% a cerca de 30%, de preferência de cerca de 0,5% a cerca de 15% e, com a máxima preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 5% de um sal de bicarbonato de metal alcalino. O pH das presentes composições pode ser ajustado mediante o uso de agentes tampão. Agentes tampão, para uso na presente invenção, são agentes que podem ser usados para ajustar o pH de composições a-quosas, como enxaguatórios bucais e soluções dentais, de preferência até uma faixa de cerca de pH 4,0 a cerca de pH 6,0, para obter-se a estabilidade do peróxido. Os agentes tampão incluem bicarbonato de sódio, fosfato mo-nossódico, fosfato trissódico, hidróxido de sódio, carbonato de sódio, pirofos-fato ácido de sódio, ácido cítrico e citrato de sódio. Os agentes tampão estão, tipicamente, incluídos a um teor de cerca de 0,5% a cerca de 10%, em peso das presentes composições.

Os poloxâmeros podem ser empregados nas presentes composições. Um poloxâmero é classificado como um tensoativo não-iônico e pode, também, funcionar como um agente emulsificante, aglutinante, estabili-zante e outras funções relacionadas. Os poloxâmeros são polímeros de bloco difuncionais terminando em grupos hidroxila primária, com pesos moleculares na faixa de 1.000 a acima de 15.000. Os poloxâmeros estão disponíveis comercialmente sob o nome de Pluronics e Pluraflo junto à BASF. Os poloxâmeros adequados a esta invenção são Poloxamer 407 e Pluraflo L4370.

Outros agentes emulsificantes que podem ser usados nas presentes composições incluem emulsificantes poliméricos como a série Pemu-len®, disponível junto à B.F. Goodrich, que consiste predominantemente em polímeros de ácido poliacrílico de alto peso molecular, úteis como emulsificantes para substâncias hidrofóbicas. O dióxido de titânio pode, também, ser adicionado à presente composição. O dióxido de titânio é um pó branco que confere opacidade às composições. O dióxido de titânio geralmente compreende de cerca de 0,25% a cerca de 5%, em peso, de composições dentifrícias.

Outros agentes opcionais que podem ser usados nas presentes composições incluem copolióis de dimeticona selecionados de copolióis de alquila e alcóxi dimeticona, como copolióis de alquil dimeticona de C12 a C 20 e misturas dos mesmos. É altamente preferencial o copoliol de cetil dimeticona disponível sob o nome comercial Abil EM90®. O copoliol de dimeticona está, geralmente, presente a um teor de cerca de 0,01% a cerca de 25%, de preferência de cerca de 0,1% a cerca de 5% e, com mais preferência, de cerca de 0,5% a cerca de 1,5%, em peso. O copolióis de dimeticona ajudam na obtenção de benefícios de sensação táctil positiva nos dentes. Método de uso A presente invenção refere-se, também, a métodos para bran-queamento dos dentes e prevenção de manchas. Os benefícios dessas composições pode aumentar ao longo do tempo, quando a composição é usada repetidamente. O método de tratamento da presente invenção compreende colocar as superfícies de esmalte dentário e a mucosa bucal de um indivíduo em contato com as composições bucais de acordo com a presente invenção. O método de tratamento pode consistir em escovação com um dentifrício, ou enxágüe com uma pasta fluida de dentifrício ou um enxaguatório bucal. Outros métodos incluem colocar o gel bucal, o produto para dentaduras, o ne-bulizador bucal ou outra forma de uso tópico em contato com os dentes e a mucosa bucal do indivíduo. O indivíduo pode ser qualquer pessoa ou animal cuja superfície dental entre em contato com a composição bucal. O termo "animal" destina-se a incluir animais de estimação ou outros animais domésticos, ou mesmo animais mantidos em cativeiro.

Por exemplo, um método de tratamento pode incluir escovação, por uma pessoa, dos dentes de um cão com uma das composições dentifrícias. Outro exemplo incluiría o enxágüe da boca de um gato com uma composição bucal durante uma quantidade suficiente de tempo para que se veja um benefício. Os produtos para cuidados para animais de estimação, como itens mascáveis e brinquedos, podem ser formulados para conter as compo- sições bucais da presente invenção. A composição é incorporada a um material relativamente maleável, porém resistente e durável, como couro cru, cordas produzidas a partir de fibras naturais ou sintéticas, e artigos poliméri-cos produzidos a partir de náilon, poliéster ou poliuretano termoplástico. Conforme o animal masca, lambe ou rói o produto, os elementos ativos incorporados são liberados na cavidade bucal do animal, em um meio salivar, o que é comparável a uma escovação ou enxágüe eficaz.

Exemplos Os exemplos a seguir descrevem e demonstram, com mais detalhes, modalidades dentro do escopo da presente invenção. Estes exemplos são fornecidos somente para fins de ilustração e não devem ser considerados como uma limitação da presente invenção, uma vez que muitas variações da mesma são possíveis, sem que se desvie de seu caráter e âmbito. Exemplo I - Composições de enxaauatório bucal As composições de enxaguatório bucal de acordo com a presente invenção (de IA a IF) são mostradas abaixo com quantidades de componentes em porcentagem em peso. Essas composições são produzidas mediante o uso de métodos convencionais. As composições de enxaguatório bucal foram julgadas em testes por consumidores como tendo um agradável sabor mentolado de alto impacto durante o uso, proporcionando um hálito oerceotivelmente fresco. 1 O sabor artificial de menta compreende salicilato de metila, álcool cinâmi-co, eucaliptol, mentona e outros agentes flavorizantes. Um sabor de menta compreendendo óleos naturais (hortelã, anis, óleo de botão de cravo-da-índia, bétula doce) pode ser usado em lugar do sabor artificial de menta. 2 O polifosfato é Glass H (n =21), disponível junto à Astaris.

Exemplo II - Composições dentifrícias de fase dual Composições dentifrícias de fase dual de acordo com a presente invenção são compreendidas por uma primeira composição dentifrícia (IIA a IIC) contendo peróxido, e uma segunda composição dentifrícia (IID a IIE), de preferência dispensada a uma razão de 50:50. Essas composições são produzidas por meio de métodos convencionais. _____ 1 O sabor artificial de menta compreende salicilato de metila, álcool cinâmi-co, eucaliptol, mentona e outros agentes flavorizantes. Um sabor de menta compreendendo óleos naturais (hortelã, anis, óleo de botão de cravo-da-índia, bétula doce) pode ser usado em lugar do sabor artificial de menta. 2 solução a 27,9% 3 solução a 50% As dimensões e valores descritos na presente invenção não devem ser compreendidos como estando estritamente limitados aos exatos valores numéricos mencionados. Em vez disso, exceto onde especificado em contrário, cada uma dessas dimensões se destina a significar tanto o valor mencionado como uma faixa de valores funcionalmente equivalentes em torno daquele valor. Por exemplo, uma dimensão descrita como "40 mm" destina-se a significar "cerca de 40 mm".

Todos os documentos citados na Descrição Detalhada da Invenção estão, em sua parte relevante, aqui incorporados, a título de referência. A citação de qualquer documento não deve ser interpretada como admissão de que este represente técnica anterior com respeito à presente invenção. Se algum significado ou definição de um termo deste documento escrito entrar em conflito com algum significado ou definição do termo em um documento incorporado por referência, o significado ou definição atribuída ao termo neste documento escrito terá precedência.

Embora modalidades particulares da presente invenção tenham sido ilustradas e descritas, deve ficar evidente aos versados na técnica que várias outras alterações e modificações podem ser feitas sem que se desvie do caráter e âmbito da invenção. Portanto, pretende-se cobrir nas reivindicações anexas todas essas alterações e modificações que se enquadram no escopo da presente invenção.

Claims (9)

1. Composição para tratamento oral em forma líquida selecionada de enxaguatório bucal, pulverizador bucal, solução dental e fluido de irrigação, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) de 0,01% a 30%, em peso da composição, de uma fonte de peróxido pré-solubilizada, (b) uma composição de sabor compreendendo uma combinação refrigerante de mentol e pelo menos um refrigerante secundário e uma mistura de um ou mais componentes de sabor que mantêm um perfil de sabor consistente na presença do peróxido, compreendendo salicilato de meti-la, álcool cinâmico, eucaliptol, e mentona, em que o mentol e a combinação de refrigerante secundário compreende de 0,03% a 1,5% e o mentol compreende pelo menos 0,015% ou mais, em peso da composição para tratamento oral, e (c) um veículo aceitável para uso oral, em que a composição tem um pH de 4,0 a 6,0 para a estabilidade do peróxido, e em que a composição de sabor mascara de maneira eficaz a estética indesejável derivada do peróxido e proporciona sabor e sensação refrescantes de alto impacto.

2. Composição para tratamento oral de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fonte de peróxido é selecionada do grupo consistindo em peróxidos, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, persulfatos, e misturas dos mesmos.

3. Composição para tratamento oral de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a fonte de peróxido é selecionada do grupo consistindo em peróxido de hidrogênio, peróxido de uréia, percarbona-to de sódio, e misturas dos mesmos.

4. Composição para tratamento oral de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o refrigerante secundário é selecionado de carboxamidas, cetais, dióis, ésteres de metila, e misturas dos mesmos.

5. Composição aquosa para tratamento oral de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende, ainda, um ativo microbicida selecionado de cloreto de cetilpiridínio, brometo de domifeno, sais de zinco, sais estanosos, clorexidina, triclosan, monofosfato de triclo-san, e misturas dos mesmos.

6. Composição para tratamento oral de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de estar sob a forma de um enxaguatório bucal.

7. Composição para tratamento oral em forma líquida selecionada de enxaguatório bucal, pulverizador bucal, solução dental e fluido de irrigação, caracterizada pelo fato de que compreende: (a) de 0,01% a 10%, em peso da composição, de uma fonte de peróxido pré-solubilizada selecionada de peróxido de hidrogênio ou peróxido de uréia, (b) de 0,03% a 0,6%, em peso da composição, de uma combinação de refrigerante de mentol e pelo menos um refrigerante secundário, em que o mentol compreende pelo menos 0,015% ou mais, em peso da composição, (c) uma mistura de componentes de sabor compreendendo sa-licilato de etila, álcool cinâmico, eucaliptol, e mentona, e (d) um veículo aquoso aceitável para uso oral, em que a composição tem um pH de 4,0 a 6,0 para a estabilidade do peróxido, e em que a estética indesejável derivada do peróxido é mascarada de maneira eficaz e a composição proporciona um perfil de sabor consistente e sabor e sensação refrescantes de alto impacto.

8. Composição aquosa para tratamento oral de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que o refrigerante secundário é selecionado de carboxamidas, cetais, dióis, ésteres de metila, e misturas dos mesmos.

9. Composição aquosa para tratamento oral de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que compreende, ainda, um ativo microbicida selecionado de cloreto de cetilpiridínio, brometo de domifeno, sais de zinco, sais estanosos, clorexidina, triclosan, monofosfato de triclosan, e misturas dos mesmos.