BRPI0614709A2 - sistema e método de recheio de coluna - Google Patents

Abstract

SISTEMA E METODO DE RECHEIO DE COLUNA. Um sistema de recheio de coluna inclui uma unidade de controle provida com um software para monitorar a pressão no interior da coluna e/ou fluxo através da coluna para uso no cálculo do ponto de interrupção onde um adaptador móvel entra em contato com um leito consolidado de meio de leito. O ponto de interrupção calculado é usado pela unidade de controle para determinar quanto mais adicionalmente o adaptador móvel tem que se mover dentro da coluna a fim de alcançar uma quantia desejada de compressão de leito.

Description

"SISTEMA E MÉTODO DE RECHEIO DE COLUNA"

Campo da Invenção

A presente invenção se refere a um sistema de recheio de meiopara colunas e um método para rechear meio para uso em colunas. Maisespecificamente, a invenção se refere a dispositivos e métodos para rechearpara aprimorar o recheio do meio de cromatografia nas colunas decromatografia.

Base da Invenção

Colunas usadas em cromatografia líquida incluemnormalmente um corpo tubular incluindo um meio cromatográfico porosoatravés da qual um líquido portador flui, com separação acontecendo porcoleção de material entre o líquido portador e fase sólida do meio poroso.

Normalmente o meio poroso está incluído na coluna como um leito recheado,tipicamente formado pela consolidação de uma suspensão de partículasdiscretas, conhecida como lama que é bombeada ou vertida ou sugada dentroda coluna, geralmente a partir de uma extremidade. Consolidação da lama emum leito recheado é alcançada pela compressão da lama, que é recheada emum volume o qual é menos que o volume que ela deveria ter ocupado setivesse se sedimentado apenas sob a influência da gravidade para formar umleito sedimentado. A eficiência da operação cromatográfica subseqüenteconfia seguramente na distribuição de líquido e sistema de coleção na entradade fluido e saída de leito recheado, e na compressão do leito recheado. Se acompressão do leito recheado for baixa demais então separaçõescromatográficas executadas no leito sofrem "atraso". Se a compressão do leitode compressão for alta demais então separações cromatográficas executadasno leito sofrem "avanço". Se a compressão for ótima então os cumes deseparação formados durante o uso não exibem nem avanço nem atraso e sãosubstancialmente simétricos. O grau ótimo de compressão exigida para umacoluna é determinado experimentalmente por cada tamanho de coluna(largura ou diâmetro), altura do leito e meio do leito.

Antes de qualquer processo de separação, o leito deve serpreparado partindo da lama das partículas que devem ser introduzidas nacoluna. O processo de formação de leito é chamado "procedimento derecheio" e um leito recheado corretamente é um fator crítico influenciando odesempenho de uma coluna contendo um leito recheado. O objetivo doprocedimento de recheio é fornecer um leito comprimido por uma quantidadeótima de compressão - o fator de compressão ótimo. A altura do leito quandoele está comprimido otimamente é chamada de altura de leito comprimidaalvo. Colunas de larga escala são preparadas preferivelmente, injetando-sedentro da coluna, através de um bocal central de lama, um volumepredeterminado de lama tendo uma concentração específica de partículas demeio. Uma vez que o volume predeterminado de lama tenha sido injetado nacoluna ele pode ser comprimido movendo-se um adaptador móvel abaixo doeixo longitudinal da coluna em direção ao fundo da coluna, normalmente auma velocidade constante, e.g. 1 cm. por minuto. O líquido de excessodurante esse procedimento é removido na saída da coluna, enquanto aspartículas são retidas por meio de um material de filtro, chamado "suporte deleito com poros muito pequenos para que permitam que as partículas passematravés dele. O processo de recheio está completo uma vez que o leitorecheado tenha sido comprimido pela quantidade ótima. O processo derecheio é considerado como tendo sido bem sucedido quando o leitocomprimido permite um bom e robusto desempenho cromatográficoquantificado em termos da distribuição do tempo de residência sobre o leito.

Entretanto, produzir um leito otimamente comprimido não é coisa fácil dealcançar na prática. Recheios de leito foram vistos até aqui como uma técnicaantes de como ciência e a qualidade final do leito recheado depende dahabilidade do operador controlando o enchimento da coluna. Uma razão paraisso é que é difícil assegurar que a atual concentração de lama na coluna éexatamente a mesma concentração especificada usada no cálculo de quantalama deve ser alimentada dentro da coluna. Qualquer diferença entreconcentração de lama atual e concentração de lama especificada resultará naaltura de leito atual diferente da altura de leito alvo e/ou a atual quantidade decompressão do leito sendo diferente da compressão especificada. Duranteenchimento e subseqüente recheio da coluna, o operador selecionamanualmente e ajusta os parâmetros do fardo tal como adaptador de taxas defluido, velocidade de adaptador de compressão de leito e avanço, e tem queavaliar o ponto em que o adaptador começa a compressão do leito. Este pontoé usado para calcular quanto mais adicionalmente o adaptador deve mover-sea fim de obter a quantia exigida de compressão. Erros na seleção de qualquerdesses parâmetros de recheio podem levar a uma coluna pobrementedesempenhada. E particularmente difícil julgar "de olho" quando acompressão do leito começa e um erro significativo neste ponto tornaimpossível obter um leito de compressão ótima.

Sistemas automatizados para manter compressão de fardosforam relatados. Assim EP 1698 895 (Milipore Corporation) descreve ummétodo para manter a compressão em um leito de meio que envolve o uso deambos, uma célula de carga e um sensor de pressão, para calcular a força dacompressão no leito de meio; este valor é então comparado com a ótima forçade compressão exigida e a posição do atuador/adaptador na coluna modificadaadequadamente.

Como usado aqui e nas reivindicações em anexo: o termo"sistema fluido" pretende designar o aparelho no qual líquido é ouintroduzido ou retirado de uma célula em uma zona aproximadamentetransversal à direção do fluxo através da célula. O termo "célula" pretendeincluir os termos "recipiente" e "coluna", como também qualquer outraestrutura utilizada por praticantes das técnicas de separação, para efetuar umaseparação e/ou reação, e/ou catalisação, e/ou extração de componentes de umamistura através de trazer a mistura para o contato com um meio de troca,líquida ou sólida conhecida como leito recheado. "Zona seccional transversal"(ou região ou porção se refere a uma região dentro de uma célula limitada porseções transversais da célula orientada transversal (tipicamenteaproximadamente normal) à direção longitudinal do fluxo através da célula.

"Direção longitudinal do fluxo" se refere à direção do fluxo a partir de umaentrada em direção a uma saída dentro de uma célula. "Longitudinal" é usadoconsistentemente para designar o trajeto do fluxo do fluido através de umacélula sem relação com direção. "Sistema de conexão de fluxo" se refere asistema de canais ou trajetos que conectam dois pontos em um circuito fluido.

"Sistema de distribuição" se refere a estruturas cujos fluidos são introduzidosem uma célula e "sistema de coleção" se refere a estruturas usadas paracoletar fluidos a partir de uma célula em cada exemplo a partir de uma zonaseccional transversal.

"Altura de leito sedimentada" se refere à altura de um leito departículas de meio de leito a qual é obtida quando um leito de partículas demeio é formado depois que partículas de meio de leito em uma lama de umlíquido e partículas de meio em uma coluna são permitidas de sedimentarapenas sob a influência da gravidade - tal leito é chamado "leitosedimentado". "Altura de leito sedimentado" se refere à altura de um leito departículas de meio de leito que é obtida quando um leito de partículas de meioé formado em uma coluna enquanto uma lama de partículas de meio é forçadapara sedimentar sob a influência da gravidade e uma força adicional parabaixo exercida nas partículas de leito, por exemplo, pelo fluxo de fluidoatravés do leito causado pelo movimento (por exemplo, a descida) de umadaptador móvel em direção ao leito e/ou ao líquido bombeado ou sugadoatravés do leito - tal leito é chamado um "leito consolidado". "Altura de leitocomprimida" se refere à altura de um leito de partículas de meio de leito emuma coluna que é obtida quando o leito consolidado foi comprimido, porexemplo, por contato com, e movimento adicional do adaptador móvel ousemelhante ou por um fluido bombeado através da coluna a uma taxa maisalta do que aquela usada durante a consolidação do leito - tal leito é chamado"leito comprimido".

Sumário da Invenção

O objetivo da invenção é fornecer um sistema de recheio decoluna e um método paro meio de recheio dentro de colunas o qual supere asdesvantagens dos sistemas da técnica anterior.

Configurações da invenção são definidas nas reivindicaçõesdependentes.

Melhoramentos adicionais são mencionados nas reivindicaçõesdependentes.

Uma vantagem com dispositivos e métodos de acordo com apresente invenção é que eles fornecem leitos recheados para um fator decompressão ótimo. Uma vantagem adicional de tais dispositivos e métodos éque eles permitem o reprodutivo e controlável recheio de colunascromatográficas.

Breve descrição dos desenhos

Figura 1 mostra uma visão esquemática lateral da configuraçãodos sistemas de recheio de meio de acordo com a presente invenção.

Figura 2 mostra um esquema de pressão interior de colunacontra o tempo durante o recheio do leito de meio a uma velocidade deadaptador constante.

Descrição Detalhada das Configurações Preferidas

Figura 1 mostra esquematicamente um sistema de recheio decoluna automatizado 1 de acordo com uma configuração da presente invençãona qual componentes não relacionados à presente invenção são omitidos parafacilitar a ilustração dos princípios da presente invenção. Sistema 1 inclui umacoluna 3 a qual inclui tampa superior ou rebordo 5a e chapa de extremidademais baixa 5b circundada por uma parede de coluna cilíndrica 7. Posicionadoentre a tampa ou rebordo 5 a e chapa de extremidade mais baixa 5b na coluna3 está um adaptador móvel 9 o qual pode ser fornecido com um sistema dedistribuição de amostra, não mostrado com a intenção de distribuir líquidosque chegam substancialmente uniformemente encima da seção transversal dacoluna 3, e um suporte de leito, não mostrado, estendendo-se sobre a seçãotransversal da coluna com uma malha fina o suficiente para prevenir quepartículas de leito passem através dela) conectada a uma entrada de coluna 11que pode se conectar a suprimentos de líquidos (não mostrado) tais comomisturas de amostra, agentes de eluição, tamponadores, etc. Adaptador móvel9 é móvel na direção longitudinal da coluna por um atuador 13, tal como ummotor ou pistão/atuador de cilindro, apoiado em uma estrutura 14 passandosobre a extremidade mais alta da parede da coluna 5. Dispositivos captandoposição de adaptador móvel 16 são providos para determinar a posição ("x")do adaptador móvel relativo a um nível fixo, por exemplo, um lado superiorda chapa de extremidade mais baixa 5 b, e um sinal correspondendo a estadistância χ é enviado a uma unidade de controle 15. A operação do atuador 13e os movimentos correspondentes para cima ou para baixo do adaptadormóvel 9 é controlável pela unidade de controle automatizada 15. Unidade decontrole 15 inclui preferivelmente hardware e software para controlar aoperação da coluna 3. Unidade de controle controla a abertura e fechamentodas válvulas, a velocidade de movimento do adaptador móvel e a quantidadede movimento do adaptador móvel. Unidade de controle 15 é conectada a, eapta a receber e gravar sinais de, um sensor de pressão 18 apto a medir apressão do líquido dentro da coluna - chamada a pressão interior da coluna apartir de agora para efeitos de brevidade.

Chapa de extremidade mais baixa 5b apóia um sistema decoleta de fluido 17 conduzindo a um duto anular 19. O sistema de coleta 17 éposicionado entre um suporte de leito 21 e o duto anular 19, e é previsto paracoletar fluido uniformemente sobre a seção transversal da coluna e soltar ofluido para o duto anular. Duto anular 19 é conectado a uma saída de fasemóvel 20 a qual transporta a fase móvel para fora da coluna para processosadicionais. O suporte de leito 21 é previsto para suportar o peso do leito emcoluna e para evitar forma de meio de leito deixando a coluna. O suporte deleito 21 pode, por exemplo, ser uma malha ou rede com aberturas pequenasdemais para prevenir que meio de leito passe através do suporte de leito.Chapa de extremidade mais baixa 5b inclui adicionalmente uma aberturacentral 23 na qual um arranjo de bocal móvel é montado. O arranjo de bocalinclui um bocal limpante -no -local (CIP) 27 conectado via tubulação 29 euma válvula controlável remotamente 31 para recircular o fluido limpante nosistema. A válvula de recirculação 31 é controlável por unidade de controle15. Bocal 27 se estende a partir da posição fechada na qual ele está em umengajamento hermético contra vazamento com o suporte de leito 21 e aberturacentral dos blocos 23, para uma posição aberta na qual projeta através osuporte de leito 21 dentro da cavidade 35 da coluna formada entre suporte deleito 21 e adaptador móvel 9. Abertura central 23 é rodeada por um dutoanular 19 o qual é conectado a um duto de meio 39 o qual pode ser conectadoa uma tubulação 43 a qual pode ser conectada via válvula de tanque de lama45 ao tanque de lama 47 e via válvula de dreno 49 a um dreno 51. Duto anular19 está em comunicação fluida com cavidade 35 quando bocal 27 está naposição aberta e é bloqueado a partir da comunicação de fluido com acavidade 35 quando bocal 27 é retratado para a posição fechada.

A fim de rechear a coluna com meio de leito, a unidade decontrole é programada com informação de meio relevante tal como a altura deleito enfadado desejada ( a qual pode diferir da altura de leito recheado atualalcançada) e assumida concentração de lama, ou volume de lama (o qual temuma concentração de partícula especificada a qual é assumida como para seralcançada na prática)a ser alimentada dentro da coluna e a velocidade dedescida do adaptador para criação de um leito consolidado, e um valorrepresentando o "fator compressão"- a quantidade requerida de compressãodo leito consolidado precisou dar um ótimo desempenho. A altura de leitocomprimida alvo pode ser calculada se usado a fórmula: altura de leitocomprimida alvo igual à altura de leito consolidada no instante em que oadaptador começa a comprimir o leito consolidado dividido pelo fator decompressão.Por exemplo, se um leito consolidado tem 1 m de altura quandoele começa a ser comprimido pelo adaptador e o fator de compressão está a1.15 então a altura de leito comprimida alvo será 1 m/l. 15=86.96 cm dealtura. Tipicamente o fator de compressão estará na faixa de 1.01-2 e édependente, entre outros do tamanho da coluna, do tamanho e tipo departícula do meio do leito e a altura de leito consolidado. O volumepredeterminado de lama contendo partículas de meio de leito é introduzido nacoluna, por exemplo, por sucção, elevando o adaptador móvel 9 sob ocontrole da unidade de controle 15 com válvula do tanque de lama 45 aberta,bocal 27 na posição aberta projetada e válvula de recirculação 31 fechada -isto leva a lama a ser sugada pelo tanque de lama 47 através da válvula delama 45 ao longo da tubulação 43 através da porta 39 e através do duto anular19 dentro da cavidade 35. Adaptador móvel 9 é interrompido pela unidade decontrole 15 quando ela atinge a distancia χ necessária para sugar o volume delama exigido dentro da coluna.

No modo de recheio, a abertura de meio da válvula de meio 37é fechada pela retração do bocal 27 e fechamento da válvula do tanque delama 45. Saída da fase móvel 20 é aberta para permitir excesso de fluido paradeixar a coluna. Adaptador móvel 9 é movido para baixo em uma velocidadeconstante (e.g. entre 0.5 e 10 cm por minuto) e como ele desce ele encontra oleito consolidado e começa a comprimi-lo axialmente - esta posição échamada "ponto de interrupção". Figura 2 mostra um esquema de pressãointerior de coluna contra tempo para uma coluna em um sistema no qual adescida do adaptador em direção à extremidade da coluna está em umavelocidade constante. Figura 2 mostra que a descida do adaptador écaracterizada por uma região A da pressão interior da coluna aumentandoprontamente (a qual corresponde à consolidação do leito), seguido pela regiãoB da pressão interior de coluna a qual aumenta menos rapidamente oupermanece constante (o aumento correspondente à consolidação contínua doleito e a porção de pressão constante ilustrando que nenhuma consolidaçãoadicional do leito ocorre com a velocidade atual do adaptador e flui através dacoluna), seguida por uma descida súbita em C na pressão no interior dacoluna. A posição do adaptador no inicio desta súbita descida na pressão dointerior da coluna corresponde ao começo do adaptador a pressionar o leitoconsolidado e é definido como sendo o "ponto de interrupção". A súbitadescida é então seguida por aumento na pressão interior da coluna, istoaumenta ocorrendo em uma taxa mais alta do que durante a consolidação doleito. Dispositivos de controle 15 registram e monitoram o sinal do sensor depressão 18 e registra a posição do adaptador móvel onde o começo da pressãodiminui correspondendo à ocorrência do "ponto de interrupção". Dispositivosde controle 15 calculam a distância que é necessária para move o adaptadormóvel a partir do ponto de interrupção para alcançar o desejado leito decompressão. Dispositivos de controle 15 em seguida controlam o movimentodo adaptador móvel 9 de forma que ele é movido para baixo a distâncianecessária para comprimir o leito a fim de alcançar a altura de leitocomprimido alvo e a compressão de leito desejada.

Em uma segunda configuração de um sistema de recheio deuma coluna automatizada de acordo com a presente invenção, o sistema éprovido com um dispositivo para medir fluxo para medir a vazão do líquidofora da coluna. Um sistema assim é substancialmente o mesmo que o sistemadescrito em relação à primeira configuração da presente invençãoseparadamente a partir do sensor de pressão 18 sendo substituído por umdispositivo de medição de fluxo tal como um metro de fluxo 53 (mostrado naslinhas tracejadas da figura 1) posicionado em uma localização de onde elepode medir precisamente o fluxo de líquido fora da coluna - por exemplo, emsaída de fase móvel 20. Este sistema opera de uma maneira semelhante a umsistema de acordo com a primeira configuração da invenção exceto quedispositivo de controle 15 registra e monitora o sinal do sensor de fluxo 53.

Dispositivo de controle 15 registra a posição do adaptador móvel onde ocorreo começo da descida acentuada do fluxo. Este aumento no fluxo ocorre noponto de interrupção. Dispositivo de controle 15 calcula a distância que énecessária para mover o adaptador móvel do ponto de interrupção paraalcançar a compressão de leito desejada. Dispositivo de controle 15 controla omovimento do adaptador móvel 9 de maneira que ele é movido para baixo adistância necessária para comprimir o leito afim de alcançar a compressão deleito desejada.

Em uma terceira configuração da presente invenção, umsistema de recheio de coluna automatizado é fornecido com um sensor depressão 18 e um dispositivo medidor de fluxo 53. Nesta configuração odispositivo de controle 15 registra e monitora a pressão do interior da coluna eo fluxo de líquido fora da coluna. Normalmente, o início da queda de pressãointerior na coluna e a queda no fluxo do líquido fora da coluna, causada peloinício da compressão do leito deveriam ocorrer ao mesmo tempo e odispositivo de controle poderia registrar a posição do adaptador na ocasiãocomo sendo o ponto de interrupção. Entretanto é concebível que possa haveruma demora em um ou outro dos sinais do sensor de pressão ou do dispositivomedidor de fluxo tal que uma queda em pressão ou fluxo seja registrada antesda outra. Em tais exemplos os dispositivos de controle poderiam serprogramados para registrar o primeiro sinal detectado, mostrando una quedacomo correspondendo ao ponto de interrupção ou pode ser programado pararegistrar o segundo sinal detectado mostrando uma queda comocorrespondendo ao ponto de interrupção. Como uma alternativa adicional,poderia ser programado para tomar, por exemplo, a posição de ponto centraldo adaptador entre os tempos de chegada dos dois sinais mostrando quedas,como o ponto de interrupção.

Enquanto a invenção tem sido ilustrada por exemplos deconfigurações nas quais lama é sugada para dentro das colunas movendo oadaptador móvel, é também concebível bombear lama diretamente para dentrodas colunas. Adicionalmente, é concebível também mover o adaptador parauma velocidade não constante durante a consolidação do leito e compressãodo leito estabelecido, por exemplo, começando consolidação de leito em umavelocidade de adaptador de e.g. 10 cm/min e baixando a velocidade deadaptador conforme o adaptador se aproxima da altura de leito estabelecidaestimada e em seguida continua baixando o adaptador para uma velocidademais baixa e.g. 0,5 cm/min. Estas velocidades de adaptador são apenasmencionadas como exemplos ilustrativos e qualquer velocidade de adaptadoradequada pode ser usada, por exemplo, a partir de menos de 0,5 cm/min e.g.0.1 cm/min a mais do que 10 cm/min, e.g. 12,5 cm/min. Tais quedas navelocidade do adaptador poderiam, nelas mesmas, causar quedas na pressãointerna ou fluir através de uma coluna.

Adicionalmente, a pressão de um leito pode ser alcançadabombeando líquido através do leito ao mesmo tempo em que movendo oadaptador em direção ao leito. Uma queda no fluxo do líquido bombeadoatravés do leito causaria uma queda na pressão interna e/ou no fluxo através,uma coluna. Conseqüentemente o software poderia ser programado paradiscriminar entre quedas esperadas e continuadas no fluxo e/ou pressãocausada por uma queda na velocidade do adaptador e a queda passageira nofluxo e/ou pressão a qual denota o ponto de interrupção causado pelo início decompressão do leito.

E adicionalmente concebível que um sistema de recheio deacordo com a presente invenção seja provido com controles manuais de formaque um operador possa controlar a velocidade do adaptador durante algum outodo procedimento de recheio e o software é usado para monitorar omovimento do adaptador e para calcular o ponto de interrupção. A posição doponto de interrupção calculado, opcionalmente com informação na posição doadaptador calculada necessária para alcançar o fator de compressão desejado,pode ser fornecida ao operador quem em seguida controla o movimento doadaptador até que ele alcance a posição correspondente à compressão de leitodesejada.

A invenção tem sido ilustrada por exemplos de configuraçõesnas quais a coluna é cilíndrica e tem um diâmetro constante, habilitando assimuma correlação linear entre volume de cilindro c altura dc leito, isto éconcebível também para adaptar a presente invenção para aplicação a outrasformas de coluna nas quais a correlação é não-linear.

Aquelas pessoas qualificadas na técnica, tendo o benefício dosensinamentos da presente invenção como estabelecido acima, podem efetuarmodificações na técnica. Estas modificações serão interpretadas como sendocercadas dentro da essência da presente invenção como estabelecido adiantenas reivindicações anexadas.

Claims (10)

1. Sistema de recheio de coluna, caracterizado pelo fato decompreender uma coluna tendo um eixo longitudinal, um sensor de pressãopara sensorear a pressão interior da coluna e/ou um dispositivo de medição defluxo para medir fluxo do líquido da saída de dita coluna, e um adaptadormóvel,dito adaptador móvel sendo móvel enquanto sendo monitoradopor uma unidade de controle, dito sistema incluindo meios de compressão,incluindo software e hardware de automação, ao longo do eixo longitudinal dacoluna para comprimir um leito consolidado do meio de leito na dita colunapara formar um leito recheado comprimido o qual é comprimido a umaquantidade predeterminada, em que dita unidade de controle é provida comsoftware para monitorar e analisar um sinal do dito sensor de pressão e/oudispositivo de medição de fluxo a fim de determinar um ponto de interrupçãoquando o dito adaptador móvel começa a comprimir dito leito consolidado,dito ponto de interrupção sendo determinado para ocorrer quando uma quedana pressão dentro da dita coluna e/ou uma queda na vazão fluido fora da ditacoluna.

2. Sistema de recheio de coluna de acordo com a reivindicação-1, caracterizado pelo fato de que dito software é adaptado para calcular adistância que dito adaptador móvel tem que mover a partir do dito ponto deinterrupção para alcançar a quantidade predeterminada de compressão de leitoe estar apto para controlar o movimento do adaptador móvel para uma posiçãocorrespondente àquela distância.

3. Sistema de recheio de coluna de acordo com a reivindicação-1, caracterizado pelo fato de que dito software é adaptado para produzir umsinal legível pelo operador, que corresponde à posição do ponto deinterrupção.

4. Sistema de recheio de coluna de acordo com a reivindicação-3, caracterizado pelo fato de que dito software é adaptado para calcular adistância que dito adaptador móvel tem que mover a partir do dito ponto deinterrupção para alcançar a quantidade predeterminada de compressão de leitoe estar apto para produzir um sinal legível pelo operador correspondendoàquela distância.

5. Sistema de recheio de coluna de acordo com a reivindicação-1, caracterizado pelo fato de que a coluna é uma coluna cromatográfica e oleito inclui um meio cromatográfico.

6. Método de recheio de coluna, caracterizado pelo fato decompreender:fornecer um sistema de recheio de coluna com uma unidade decontrole automatizada incluindo software e hardware de automação;fornecer um sistema de recheio de coluna com um sensor depressão para sensorear a pressão no interior da coluna, dito sensor de pressãosendo adaptado para produzir um sinal de pressão o qual está apto a sermonitorado pela dita unidade de controle automatizada;e/ou fornecer dito sistema de recheio de coluna com umdispositivo de medição de fluxo para medir fluxo do fluido fora da ditacoluna, dito dispositivo de medição de fluxo adaptado para produzir um sinalde vazão a qual é capaz de ser monitorada pela dita unidade de controleautomatizada usando dita unidade de controle para monitorar o movimento deum adaptador móvel em uma coluna contendo um leito consolidado de meiode leito, e uma entre ambas, a pressão dentro da dita coluna e o fluxo defluido fora da dita coluna; eusar dita unidade de controle para analisar um sinal de pressãodo sito sensor de pressão e/ou um sinal de vazão do dito dispositivo demedição de fluxo para determinar o ponto de interrupção quando ditoadaptador começa a comprimir dito leito consolidado, o ponto de interrupçãosendo determinado como ocorrendo quando há uma queda no dito sinal depressão e/ou dito sinal de vazão.

7. Método de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelofato de compreender ainda a etapa de, depois de determinar dito ponto deinterrupção, usando dito software para calcular a distância que o ditoadaptador móvel tem que mover a partir do dito ponto de interrupção paraalcançar a quantidade predeterminada de compressão de leito e movendo ditoadaptador móvel para a posição correspondente a esta distância.

8. Método de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelofato de compreender ainda a etapa de produzir um sinal legível pelo operadorcorrespondendo à posição do ponto de interrupção.

9. Método de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelofato de compreender ainda a etapa de cálculo da distância que o ditoadaptador móvel tem que deslocar a partir do dito ponto de interrupção paraalcançar a quantidade determinada de compressão de leito e produzir um sinallegível pelo operador correspondendo àquela distância.

10. Método de recheio de coluna de acordo com areivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o método é executado sobreuma coluna cromatográfica e o leito inclui um meio cromatográfico.