BRPI0613686A2 - sais de aminoácidos de rosiglitazona - Google Patents
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Abstract
SAIS DE AMINOáCIDOS DE ROSIGLITAZONA. A presente patente de invenção refere-se aos sais de aminoácidos da forma racêmica ou enantiomérica ou tautómera de rosiglitazona, bem como os solvatos deste sais.
Description
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "SAIS DEAMINOÁCIDOS DE ROSIGLITAZONA".
A presente invenção refere-se a novos sais de rosiglitazona, istoé, sais de aminoácidos de rosiglitazona e seus solvatos, medicamentos, quecontêm esses sais ou solvatos, seu uso para o tratamento de certas doen-ças, bem como processos para a produção desses sais. A invenção refere-se especialmente ao colinato, ao Iisinato e ao arginato da forma racêmica oude uma forma enantiomérica ou tautômera de rosiglitazona, sendo que ocolinato é particularmente preferido, também por causa de sua boa hidrosso-lubilidade.
Rosiglitazona é a designação INN para 5-(4-/2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etóxi/benzil)-2,4-tiazolidinodiona e é detalhadamente descritana EP 0.306.228 B1. Ela é apropriada para o tratamento e profilaxia de hi-perglicemia, especialmente diabetes tipo II, hiperlipidemia, hipertensão, do-enças cardiovasculares e certos distúrbios alimentares. O sal de maleatodeve ser mais solúvel do que a base livre, possuir boa estabilidade, bemcomo, devido a sua melhor seletividade, ser utilizável especialmente contradiabetes tipo II. Este é descrito na EP 0.658.161 B1. Além disso, o sal detartarato é publicado na WO 94/05659. A WO 02/12232 publica o DL-tartarato, o qual se diferencia do D-tartarato e do L-tartarato e deve possuirpropriedades vantajosas. O sal de cloridrato de rosiglitazona é objeto da WO02/20519 e o sal de fosfato é publicado na WO 05/023803. Este deve apre-sentar uma alta hidrossolubilidade, mas que de modo algum não é satisfató-ria. Há, portanto, a necessidade de novos sais da rosiglitazona, que ampliamsuas possibilidades de uso. Os novos sais devem apresentar especialmenteuma boa solubilidade, especialmente com condições fisiológicas.
Um critério para as possibilidades de uso dos novos sais da ro-siglitazona, neste caso, é que através do ânion farmaceuticamente não ativo,que deve modificar certas propriedades secundárias da base farmaceutica-mente ativa, as substâncias com propriedades possivelmente desvantajosasou mesmo nocivas, não sejam introduzidas no corpo. Portanto, o ânion nãodeve ser estranho ao corpo, ser da melhor forma possível uma substância,que já está presente no corpo ou cuja admissão é mesmo possivelmentevantajosa.
Foi verificado, agora, que os aminoácidos prestam-se de manei-ra vantajosa para a formação de sal da rosiglitazona. Os aminoácidos sãoparcialmente mesmo componentes essenciais do corpo, isto é, não sãosubstâncias estranhas ao corpo, sua admissão é muitas vezes mesmo dese-jada. Os sais de aminoácidos de acordo com a invenção, destacam-se, por-tanto, por boa tolerância e baixa toxicidade. Além disso, eles possuem boahidrossolubilidade. A hidrossolubilidade depende do pH. Em pH 9,0, o colina-to de rosiglitazona possui uma hidrossolubilidade de 20,0 mg/ml, o Iisinatode rosiglitazona uma tal de 9,4 mg/ml, enquanto a do maleato de rosiglitazo-na é de somente 5,9 mg/ml e a do fosfato de rosiglitazona importa mesmosomente 2,4 mg/ml. Em pH 6,5, a hidrossolubilidade do colinato de rosiglita-zona com 11,7 mg/ml é mais do que cem vezes maior do que a do maleatode rosiglitazona (< 0,1 mg/ml). Surpreendentemente, os sais de acordo coma invenção, praticamente não são higroscópicos e têm uma excelente estabi-lidade. Conquanto a invenção em questão é descrita para rosiglitazona, ainvenção vale da mesma maneira para os enantiômeros e para as formastautômeras da rosiglitazona.
Atualmente, o sal da rosiglitazona com colina é particularmentepreferida.
Colina é um importante componente em inúmeras funções dometabolismo e é aplicada como terápico. Além disso, ela é componente depreparados multivitamínicos e está contida em muitos alimentos. Ingerida emquantidades usuais, ela praticamente não é tóxica e por isso, muito bem to-lerável.
A lisina é um aminoácido essencial e presente em quase todasas albuminas. Sua tolerância farmacêutica é freqüentemente provada. A Iisi-na é usada como suplemento alimentar particularmente em alimentos dieté-ticos.
A arginina é um aminoácido não-essencial, que também ocorreem quase todas as albuminas. Ela é usada tanto como suplemento alimen-tar, também como componente de produtos terapêuticos.
Os sais de aminoácidos podem ser facilmente produzidos atra-vés da dissolução da base de rosiglitazona em etanol ou metanol fervente eadição do aminoácido como sólido ou em solução em água morna. O colina-to de rosiglitazona também pode ser obtido através da prévia introdução deuma suspensão de rosiglitazona em etanol seco, adição com uma soluçãode colina e precipitação do sal com éster acético e éter dietílico. O produtoprecipita de forma cristalina e é preferentemente filtrado a O0C.
Os sais de acordo com a invenção, podem ser formulados demodo e maneira em si conhecidos para medicamentos para mamíferos, pre-ferentemente seres humanos. Nos medicamentos, os sais de acordo com ainvenção estão presentes na mistura com um excipiente farmacêutico orgâ-nico ou inorgânico, que é apropriado para administrações enterais ou paren-terais. A administração oral dos sais de acordo com a invenção, por meio decomprimidos, cápsulas, pós ou em forma líquida, tais como suspensões, emsolução, como emulsão ou como xarope é particularmente preferida.
Na formulação como comprimidos são utilizados excipientesmedicamentosos usuais, tais como citrato de sódio, lactose, celulose micro-cristalina e amido, lubrificantes, tais como ácido silícico anidro, óleo de rícinohidrogenado, estearato de magnésio, Iaurilsulfato de sódio e talco, bem co-mo adesivos, tais como pasta de amido, glicose, lactose, goma arábica, ma-nitol, trissilicato de magnésio e talco. Caso os sais de acordo com a inven-ção, devam ser administrados através de líquidos, podem ser empregadosexcipientes líquidos usuais.
Do mesmo modo, é preferida uma formulação para injeções einfusões, tal como conhecido na técnica e descrito nas respectivas obraspadronizadas.
Do mesmo modo, os sais de acordo com a invenção, podem serformulados de modo e maneira conhecido como formulações de depósito oupara medicamentos com liberação retardada ou dilatada.
Exemplos
Exemplo 13,5 g de rosiglitazona foram dissolvidos em 15 ml de tetrahidro-furano a uma temperatura de banho de 50°C. 2,65 g de solução de hidróxidode colina metanólica a 45% foram acrescentados a essa solução. Depois deagitar por 5 minutos foram acrescentados aos poucos 75 ml de éster acéticocom agitação. Cristais de vacinação foram acrescentados à solução leve-mente turva e o banho foi removido. A preparação ficou em repouso durantea noite à temperatura ambiente. O produto foi obtido na forma de agulhasbrancas, finas. Os cristais foram isolados através de filtração no vácuo, lava-dos com 10 ml de uma mistura de tetrahidrofurano/éster acético 1:3 e seca-dos por 24 horas no vácuo.
Rendimento: 3 g.
Ponto de fusão: 101,5-103,8°C.
Espectro H1: composição colina/rosiglitazona 1:1, praticamentenenhum solvente visível.
Do produto foi retomado um espectro de raios X do pó, que émostrado na figura 1. No eixo X está representado o valor 2 Θ, no eixo Y, aintensidade. A forma polimorfa obtida é caracterizada pelos picos principaisem 2 θ de 8,76, 15,90, 17,59, 18,75, 19,73 e 22,24, especialmente pela se-guinte lista de picos:
<table>table see original document page 5</column></row><table>Continuação
<table>table see original document page 6</column></row><table>
A medição foi efetuada de modo e maneira usual com métodospadronizados à temperatura ambiente e pressão normal. Como faixa de erropara cada valor 2 θ pode ser indicado 0,2.
Exemplo 2
5 g de rosiglitazona foram previamente introduzidos em 25 ml deetanol seco como suspensão, à temperatura ambiente foram acrescentados3,87 g de solução de colina, agitados por 10 minutos e finalmente, filtrados.Ao filtrado coram acrescentados 100 ml de éster acético e 100 ml de éterdietílico. Depois, colocou-se durante a noite no refrigerador a 5°C. O produtofoi obtido na forma de agulhas brancas, finas. Os cristais foram isolados a-través de filtração a vácuo e lavados com 10 ml de éter dietílico. O produtofoi secado à temperatura ambiente por 5 dias a 2 kPa (20 mbar).
Rendimento: 4,5 g (70%).
Exemplo 3
4 g de rosiglitazona foram dissolvidos em 130 ml de etanol secoà temperatura de ebulição. 1,642 g de Iisina foram dissolvidos em 5 ml deágua morna e acrescentados à solução quente da rosiglitazona. Formou-seuma solução límpida, que foi aquecida por 5 minutos à ebulição. O banhotérmico foi removido e a preparação permaneceu em repouso à temperaturaambiente. Depois de 3 horas de repouso à temperatura ambiente, colocou-se no refrigerador durante a noite a 5°C. O produto foi isolado através defiltração a vácuo, lavado com 20 ml de etanol e secado no vácuo durantevários dias a 50°C.
Rendimento: 5,4 g.
Exemplo 4
1 g de rosiglitazona e 411 mg de Iisina foram dissolvidos em 10ml de metanol fervente (seco) e à temperatura de ebulição foram acrescen-tados 12 ml de isopropanol. Depois de aproximadamente 5 minutos, o banhode aquecimento foi removido e a preparação ficou em repouso durante anoite à temperatura ambiente. O produto foi isolado através de filtração avácuo, lavado com isopropanol e éter dietílico, depois secado no vácuo por16 horas a 50°C.
Espectro 1H: composição lisina/rosiglitazona 1:1, cerca de 6%em mol, de isopropanol.
Exemplo 5
1,05 g de rosiglitazona e 426 mg de Iisina foram dissolvidos emml de metanol fervente (seco) e à temperatura de ebulição foram acres-centados 18 ml de éster acético. Depois de aproximadamente 5 minutos obanho de aquecimento foi removido e a preparação ficou em repouso duran-te a noite à temperatura ambiente. O produto foi isolado através de filtraçãoa vácuo, lavado com éster acético e secado no vácuo por 16 horas a 50°C.
Rendimento: 1 g
Espectro 1H: composição lisina/rosiglitazona 1:1, cerca de 8%em mol, de etanol.
Exemplo 6
2 g de rosiglitazona e 976 mg de arginina foram aquecidos em70 ml de etanol à ebulição por meia hora. A solução formada permaneceuem repouso durante a noite à temperatura ambiente. O produto foi isoladoatravés de filtração a vácuo, lavado com etanol e secado por 2 dias no vácuoa 50°C.
Rendimento: 2,4 g.
Exemplo 7
A solubilidade dos sais de rosiglitazona preparados nos exem-plos 1 e 3 foi determinada e comparada com a solubilidade do sal de malea-to e da base livre.
Foram utilizadas as seguintes soluções tampão:
pH 1,5 2% de ácido fosfórico
pH 3,0 188 mg de KH2P04 foram dissolvidos em 200 ml de água purifi-cada e ajustados com HC11,0 ηpH 8,9 188 mg de KH2P04 foram dissolvidos em 200 ml de água purifi-cada e ajustados com HC11,0 η
pH 12,0 250 mg de KH2P04 foram dissolvidos em 200 ml de água purifi-cada e ajustados com HC11,0 η
Respectivamente cerca de 100 mg da substância examinada em10 ml (com boa solubilidade, tal como, por exemplo, pH 11,8 relativamentemenos) foram acrescentados às soluções tampão correspondentes mencio-nadas acima e por meio de HCI 1,0 η ou NaOH 1,0 n, levadas para o valorde pH correspondente. Em seguida, as soluções foram tratadas por um mi-nuto no banho de ultra-som, o valor de pH revisado e eventualmente ajusta-do mais uma vez para o valor indicado em cada caso abaixo. Depois, as so-luções foram filtradas para 0,45 μm.
A absorção foi medida em 345 nm nas soluções preparadasdessa maneira. Para a medição com ácido fosfórico, as soluções examina-das foram ajustadas uniformemente para um valor de pH de 1,5. A base livreserviu como substância de calibragem.
O resultado está reunido na tabela 1. Desta é evidente, que ossais de aminoácidos, principalmente na faixa de pH fisiológica, apresentamuma solubilidade nitidamente melhor do que a base e o sal de maleato, es-pecialmente o colinato em pH de 6,5 mostra uma solubilidade mais do quecem vezes maior.
Tabela 1: Solubilidade dos sais de aminoácidos de rosiglitazona em compa-ração com o sal de maleato e a base livre
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Claims (8)
1. Sais de aminoácidos da forma racêmica ou de uma forma e-nantiomérica ou tautômera de rosiglitazona e os solvatos desses sais.
2. Sal de aminoácido de acordo com a reivindicação 1, isto é,colinato de rosiglitazona e seus solvatos.
3. Sal de aminoácido de acordo com a reivindicação 1, isto é,lisinato de rosiglitazona e seus solvatos.
4. Sal de aminoácido de acordo com a reivindicação 1, isto é,arginato de rosiglitazona e seus solvatos.
5. Forma polimorfa do colinato de rosiglitazona, caracterizadapor um difracograma de raios X do pó com valores 2 θ de 8,76, 15,90, 17,59,- 18,75, 19,73 e 22,24.
6. Medicamento abrangendo um sal de aminoácido ou solvatocomo definido em uma das reivindicações 1-5 e eventualmente um ou maisexcipientes e/ou coadjuvantes farmaceuticamente toleráveis.
7. Uso de um sal de aminoácido ou solvato como definido emuma das reivindicações 1 -5 para a produção de um medicamento para o tra-tamento ou profilaxia de hiperglicemia, especialmente do diabetes tipo II,hiperlipidemia, hipertensão, doenças cardiovasculares e/ou distúrbios ali-mentares.
8. Processo para a produção de um sal de aminoácido ou solva-to como definido em uma das reivindicações 1-5, caracterizado pelo fato deque o racemato ou uma forma enantiomérica ou tautômera da rosiglitazona éreagido com um aminoácido, ou um sal da rosiglitazona com um aminoácido.
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Families Citing this family (12)
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MX349923B (es) | 2009-04-03 | 2017-08-21 | Hoffmann La Roche | Composiciones del ácido propano-1-sulfónico {3-[5-(4-cloro-fenil)- 1h-pirrolo [2,3-b]-piridina-3-carbonil]-2,4-difluoro-fenil]-amida y el uso de las mismas. |
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PT2672967T (pt) | 2011-02-07 | 2018-12-07 | Plexxikon Inc | Compostos e métodos de modulação da quinase e suas indicações |
US9030870B2 (en) * | 2011-08-26 | 2015-05-12 | Micron Technology, Inc. | Threshold voltage compensation in a multilevel memory |
US9150570B2 (en) | 2012-05-31 | 2015-10-06 | Plexxikon Inc. | Synthesis of heterocyclic compounds |
WO2015042495A2 (en) * | 2013-09-22 | 2015-03-26 | Jiva Pharma, Inc. | Metformin salts to treat type2 diabetes |
CN107789352A (zh) * | 2017-10-25 | 2018-03-13 | 桂林浩新科技服务有限公司 | 一种复方药物制剂及在制备治疗高血糖、高血脂的药物中的应用 |
CN109053717B (zh) * | 2018-08-09 | 2022-05-31 | 天津理工大学 | 一种罗格列酮龙胆酸盐及其制备方法 |
CN109053718B (zh) * | 2018-08-09 | 2022-06-03 | 天津理工大学 | 一种罗格列酮糖精盐及其制备方法 |
Family Cites Families (20)
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---|---|---|---|---|
GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
GB0014006D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
GB0014005D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
GB0019224D0 (en) * | 2000-08-04 | 2000-09-27 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
GB0021784D0 (en) * | 2000-09-05 | 2000-10-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
GB0021865D0 (en) * | 2000-09-06 | 2000-10-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
GB0021978D0 (en) * | 2000-09-07 | 2000-10-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
PT1349855E (pt) * | 2000-12-22 | 2006-12-29 | Smithkline Beecham Plc | Sal misilato de 5-{4-[2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoxi]benzil}tiazolidino-2, 4-diona |
DK1448559T3 (da) * | 2001-11-21 | 2007-04-30 | Smithkline Beecham Plc | 5-(4-(2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy)benzyl)thiazolodin-2,4-dionbenzensulfat; fremgangsmåde til dets fremstilling; polymorf i, II og III deraf; og dets anvendelse som farmaceutisk aktiv bestenddel |
EP1446404B1 (en) * | 2001-11-21 | 2006-06-14 | Smithkline Beecham Plc | Rosiglitazone edisylates and their use as antidiabetics |
GB0129876D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
GB0129872D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
AU2002350965A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-23 | Smithkline Beecham Plc | Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative |
GB0129851D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-01-30 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
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