BRPI0514636A2 - composiÇÕes cerÂmicas reabsorvÍveis - Google Patents
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Abstract
Composições cerâmicas reabsorvíveis. A presente invenção se refere a composições precursoras de cerâmica e materiais cerâmicos ligados quimicamente (CBC), especialmente a base de Ca, e a um biomaterial composto apropriado para aplicações ortopédicas. O sistema CBC inclui uma fase ligante (cemento químico) e fases adicionais com química específica, conferindo ao biomaterial a habilidade de uma resistência inicial seguida pela interação com o tecido corpóreo, incluindo líquido corpóreo, para formar um biomaterial reabsorvivel ou parcialmente reabsorvível. A composição precursora de cerâmica compreende pelo menos um silicato com Ca como o cátion principal com uma taxa de reabsorção menor ou igual à do osso em crescimento. O dito silicato formará a fase ligante do material curado. A invenção também se refere a implantes e dispositivos revestidos superficialmente. O material curado exibe uma força de compressão que excede 100 MPa.
Description
COMPOSIÇOES CERAMICAS REABSORVIVEIS
Campo da invenção
A presente invenção se refere a composiçõesprecursoras de cerâmica e materiais cerâmicos ligadosquimicamente (CBC) , especialmente a base de Ca, e a umbiomaterial composto apropriado para . aplicaçõesortopédicas. 0 sistema CBC inclui uma fase ligante (cementoquímico) e fases adicionais com química específica,conferindo ao biomaterial a habilidade de uma resistênciainicial seguida pela interação com o tecido corpóreo,incluindo líquido corpóreo, para formar um biomaterialreabsorvível ou parcialmente reabsorvível. A invençãotambém se refere a um material cerâmico curado, a implantese a dispositivos revestidos superficialmente.
Antecedentes
No caso dos materiais utilizados como enxerto de ossoque precisam interagir com o tecido humano, é vantajoso queos biomateriais sejam tão biocompatíveis e bioativos quantopossível. Isto pode ser conseguido principalmente por pelomenos duas rotas - desenvolvendo materiais biocompatíveisestáveis ou materiais reabsorvíveis que permitam que o novotecido de osso substitua o biomaterial. A primeira rotapara a produção de materiais mais estáveis, por exemplo,materiais a base de PMMA ou a base de aluminato de Ca, éespecialmente apropriada para situações clínicasosteoporóticas. Para pacientes jovens ou ativos um materialreabsorvível (por exemplo, vidros solúveis e materiais abase de fosfato) pode ser a rota mais atrativa, já que ainteração com os tecidos vivos é mais pronunciada. É bemconhecido que aluminatos e silicatos de cálcio podempossuir uma força de compressão consideravelmente maior doque aquela dos materiais reabsorviveis atuais (na ordem de100 MPa).
As fases reabsorviveis tradicionais contêm óxidos deCa e P (ou S). Fosfatos e/ou sulfatos de Ca e vidrocontendo CaO, P2O5, SiO2 e Na2O são típicos representantespara esta categoria de bioelementos de baixa resistênciamecânica.
Nos documentos EP 1.123.081 Bl e EP 555.807 osilicato de Ca é mencionado como uma fase adicional parautilizações de drogas (menos do que 10%) e para produtossubstitutos de osso como um composto divalente adicional.
Apesar da biocompatibilidade de materiais de silicato deCa, trabalhos foram desenvolvidos com o material detratamento endodôntico Proroot ou MTA e com materiais deWollastonita. Vide J. Saidon, et al, "Cells and tissuereactions to mineral trioxide aggregate and Portlandcement", Oral surgery medicine pathology, Abril (2003) 483-489. Wollastonita é um biomaterial estabelecido na forma depedaços de cerâmica sinterizada. Um panorama de cementos deosso é encontrado em S. M. Kenny e M. Buggy, "Bone cementsand fillers: A Review", Journal of Materials Science:Materials in Medicine, 14 (2003) 923-938.
Em vista dos materiais do estado da arte utilizadosparticularmente em enxerto, existe uma necessidade por ummaterial biocompatível que exiba reabsorbilidade eresistência suficientemente alta e, como conseqüência, umacapacidade estrutural logo após a aplicação assim comoposteriormente.
Breve descrição da invenção
Para preencher as necessidades previamente citadas, apresente invenção fornece composições precursoras decerâmica e produtos curados que exibem as característicasmencionadas acima.
O propósito da presente invenção é fornecercomposições precursoras de cerâmica, a base de cerâmicasligadas quimicamente como fase(s) principal(-ais) , que,quando curadas, fornecem um produto cerâmico com umaresistência suficientemente alta (força de compressão de100-150 MPa). A dita resistência é alcançada logo após aaplicação de uma suspensão, pasta ou mistura semi-fluida dacomposição precursora de cerâmica em um sitio defeituoso. Aalta resistência inicial torna a capacidade estruturalpossível para os sítios defeituosos durante o estágio dereabsorção, onde novos tecidos de osso se apoderam dacapacidade estrutural.
Durante a cura, a(s) fase(s) ligante(s) de acordo coma presente invenção consome(m) ou emprega(m) uma grandequantidade de água e, como conseqüência, o produto cerâmicocurado exibe uma baixa porosidade residual que contribuipara a alta resistência.
De acordo com um primeiro aspecto, é fornecida umacomposição precursora de cerâmica de pelo menos um silicatode Ca particulado, e possivelmente outros compostosparticulados de Ca, selecionados de fosfatos, carbonatos,sulfatos e combinações dos mesmos, possuindo o cálcio comoo cátion principal. 0(s) dito(s) composto(s) formará(ão)a(s) fase(s) ligante(s) no material curado. A composiçãoprecursora de cerâmica é definida na reivindicação 1.
Em outra realização, as ditas composições precursorasde cerâmica também incluem uma segunda fase ligante (porexemplo, aluminatos de Ca de alta resistência) quecontribui para a alta força de compressão, tanto a inicialquanto a posterior.
Os constituintes da composição precursora de cerâmicasão matéria particulada, a menos que descrito de outraforma. As porcentagens dadas para as composiçõesprecursoras, assim como para o material cerâmico curado,representam % em peso, a menos que descrito de outra forma.
De acordo com um segundo aspecto, é fornecido ummaterial cerâmico curado que é obtido pela mistura de umacomposição precursora e de um liquido de cura (por exemplo,água) . 0 material cerâmico curado é definido nareivindicação 11.
De acordo com um terceiro aspecto, é fornecido umimplante médico que compreende a composição precursora decerâmica não-curada e/ou o material cerâmico de cura deacordo com a invenção. O implante médico é definido nareivindicação 27. 0 dito implante médico pode ser utilizadocomo um material carreador para distribuição de droga. 0referido uso é definido na reivindicação 28.
De acordo com um quarto aspecto, é fornecido umdispositivo revestido superficialmente selecionado do grupoque consiste de um dispositivo ortopédico artificial, umimplante espinhal, um implante de encaixe, um elemento defixação, um prego de osso, um parafuso de osso, e uma placade reforço de osso, cujo dispositivo ou substrato érevestido com o precursor cerâmico não curado e/ou com omaterial cerâmico curado de acordo com a invenção. Odispositivo ou superfície revestido(a) é definido(a) nareivindicação 29.
As maiores vantagens da composição precursora dapresente invenção, do material curado e do produto curadoquando inseridos ou injetados em um corpo, é que os mesmospossuem uma alta reabsorbilidade, de tal forma que uma altataxa de crescimento de osso é alcançada. A taxa dereabsorção é menor ou igual àquela do osso em crescimento.Isto é importante para manter a capacidade estruturaldurante todo o período de cura.
O nível de força de compressão obtido com o materialcurado de acordo com a presente invenção está dentro dointervalo de 100-150 MPa - a ser comparado com aquele deoutros biomateriais reabsorvíveis com uma força decompressão no intervalo de 20-60 MPa.
O nível de resistência para biomateriais de acordocom a presente invenção é pelo menos igual àquele debiomateriais estáveis para aplicações como enxertos deosso, tais como materiais a base de PMMA, que não exibem omesmo grau de reabsorbilidade.
O material cerâmico de acordo com a invenção possuivantagens quando comparado aos sistemas/materiais do estadoda técnica, tais como biovidros, cementos ionômeros devidro e sistemas a base de fosfato de Ca puro ou materiaisde preenchimento a base de monômeros, visto que ele mantéma sua bioatividade, possui uma resistência inicialmelhorada e é dimensionalmente estável, isto é, exibe umaexpansão limitada ao invés da contração dos materiaisreabsorviveis conhecidos, o que favorece o contato com otecido.
Os materiais cerâmicos de acordo com a invenção foramespecialmente desenvolvidos para biomateriais utilizadoscomo materiais de enxerto de osso para aplicaçõesortopédicas, mas também podem ser utilizados como materiaisde preenchimento reabsorviveis dentro da odontologia,incluindo a endodontia.
Descrição detalhada da invenção
A presente invenção se refere a cerâmicas bioativas abáse de cerâmicas reabsorviveis. Contudo, além disso, apresente invenção também se refere em detalhe com osaspectos temporais do desenvolvimento da resistência e como nivel de resistência obtida. Por conseguinte, a presenteinvenção tem por objetivo prover materiais,preferencialmente biomateriais, em que a resistênciainicial é fixa e que, com o tempo, dissolve e interage como sistema do corpo para produzir um novo tecido.
Em uma forma básica, a composição precursora decerâmica de acordo com a invenção compreende fase(s)ligante(s) principal(is) de cerâmicas quimicamente ligadas,preferencialmente silicatos de cálcio, com Ca como o cátionprincipal. A(s) fase(s) ligante(s) compreende(m)preferencialmente uma ou mais das seguintes fases:C3S = 3 (CaO) (SiO2) , C2S = 2 (CaO) (SiO2) , e CS = (CaO)(SiO2).A(s) fases(s) ligante(s) principal(is) da composiçãoprecursora de cerâmica compreende (m) mais do que 50% empeso de pelo menos um silicato de Ca. Em uma outrarealização preferida, a fase ligante principal compreende3Ca0xSi02. Em uma realização preferida, a(s) fase(s)ligante (s) principal (is) do material cerâmico curadocompreende(m) hidratos de 3Ca0xSi02. A(s) dita(s) fase(s)ligante(s) principal(is) pode(m) compreender tambémfosfatos, carbonatos, sulfatos de cálcio, e combinações dosmesmos. 0 restante, se existir, é constituído por aditivostais como uma fase inerte e/ou aditivos que tornam omaterial radiopaco.
Prefere-se o uso de uma cerâmica solúvel ligadaquimicamente a base de 3Ca0xSi02, já que a mesma oferecetanto reabsorbilidade quanto um consumo (ou entrada)inicial de água alto que reduz a porosidade e, comoconseqüência, obtém-se uma resistência alta logo após aaplicação da composição precursora de cerâmica misturadacom um líquido de cura.
Como fase(s) ligante (s) secundária(s), a composiçãoprecursora de cerâmica pode compreender, adicionalmente, umcomposto de Ca a base de fosfato e/ou sulfatos em umaquantidade de menos do que 20% em peso da(s) fases (s)ligante(s) principal(is), preferencialmente uma quantidadede 5-10% em peso. A referida fase ligante secundária podecompreender um vidro solúvel, por exemplo, um vidrocontendo fósforo, materiais a base de apatita,preferencialmente um fosfato solúvel de CaH.
A composição precursora de cerâmica pode compreenderaditivos que conferem alta radiopacidez, por exemplo,sulfatos tais como sulfato de Ba, e outras fasesinorgânicas muito levemente dissolúveis ou fases mineraisinertes. São preferidos óxidos altamente radiopacos, talcomo o óxido de zircônio. Estas fases inertes compreendem,preferencialmente, um mineral a base de silicato de Ca ouvidro de silicato de cálcio. Estes vidros podem conter,preferencialmente, flúor e fósforo para gerar ions fluoretoe fosfato, que contribuem para formação de fluorapatita. Osditos aditivos podem ser incluídos na composição na formade partículas de vidro, fibras, whiskers e/ou placas, emconcentrações abaixo de 20% em peso do total da composição,mais preferencialmente 5-15% em peso, e maispreferencialmente 8-12% em peso.
A composição precursora de cerâmica podecompreender, adicionalmente, partículas de cerâmicashidratadas ligadas quimicamente com a mesma composição (oucom composição similar) da(s) fase(s) ligante(s)principal (is) , em uma quantidade menor do que 40% em peso,preferencialmente 10-30% em peso. Desse modo, melhora-se ahomogeneidade da microestrutura e aumenta-se a ligaçãoentre os reagentes (cerâmicas ligadas quimicamente ematerial de preenchimento) no estágio inicial de cura.
Para aumentar ainda mais as propriedades daresistência inicial, podem ser incluídos aditivos quemelhorem o fechamento inicial dos poros no materialcerâmico pela entrada de água pura (por exemplo, do semi-hidrato CaSO4xl/2H20 ao gesso (CaSO4x2H20) ) . Parasolidificar o produto cerâmico total inicialmente, éadicionada uma combinação de ácido fosfórico e de óxido dezinco para formar um fosfato de Zinco. Estas fases nãocontribuirão a médio ou longo prazo nas propriedades,apenas aumentarão o fechamento inicial dos poros e aresistência inicial.A resistência inicial, até umas poucas horas após oinicio da reação de cura, pode ser aumentada pela adição deum material a base de poliacrilico (PA). Quando cementosionômeros de vidro (com aditivos PA) do estado da arte sãoutilizados como biomateriais, uma das maiores preocupaçõesé o pH baixo e a baixa estabilidade química das fasessecundárias. Contudo, nas composições precursoras decerâmica de acordo com a presente invenção, ácido puro dePA é utilizado apenas em uma concentração baixa, menos doque 8% em peso, preferencialmente menos do que 5% em peso,e mais preferencialmente 2-3% em peso. Assim, o ácidofunciona como um agente redutor do pH em estágios iniciais,de um pH maior do que 11-12 para compostos de silicato ealuminato, que apresentam uma basicidade inicial alta, para um pH menor do que 10 em 60 minutos, preferencialmentedentro de 30 minutos, para a mistura da composiçãoprecursora de cerâmica com água.
De modo a aumentar a resistência mecânica por longoprazo, aditivos estáveis de alta resistência a base deoutras cerâmicas quimicamente ligadas (preferencialmentealuminatos de Ca que formam hidratos no material curado)são adicionados na composição precursora de cerâmica em umaquantidade menor do que 40% em peso, preferencialmente 5-30% em peso.
A viscosidade do material cerâmico antes da cura podeser controlada dentro de uma larga faixa, sobre a misturainicial do material pulverizado e do líquido de hidratação,de grânulos úmidos até uma suspensão injetável. Contudo, épreferível diminuir a razão água/cemento (w/c) tanto quantopossível de modo a obter a viscosidade apropriada paraqualquer aplicação desejada. A razão w/c deveria ser menordo que 0,55, maus preferencialmente dentro do intervalo de0,35-0,45. Para aplicações ortopédicas, o uso de uma razãow/c maior do que aquela de materiais de preenchimentodentário é possível e desejável para garantir umbiomaterial facilmente injetável.
Os materiais também mostram uma lenta taxa dedesintegração em água e no líquido corpóreo quandoinseridos no corpo, isto é, mais do que 95% da massainserida se apresenta intacta após um tempo deendurecimento de 5 minutos, mais preferencialmente após umtempo de endurecimento de 10 minutos. Isto é benéfico jáque é importante que o material tenha um tempo paraendurecer sem ser muito misturado com o líquido ao redor. Otempo de endurecimento está dentro do intervalo de 5-12minutos. O tempo definido para uma desintegração completa eparcial varia dentro do intervalo de alguns meses até unspoucos anos.
O material cerâmico curado exibe uma força decompressão que excede 100 MPa. Ele possui uma forçacompressão de pelo menos 40 MPa em 24 horas,preferencialmente mais do que 50 MPa em 1 h e mais do que90 MPa em 24 h. A força de compressão excede 120 MPa apósmais de 7 dias.
Após mais de 7 dias após a cura, o material cerâmicocurado exibe um valor de Kic que excede 0,5 MPam1/2,preferencialmente excede 0,7 MPam1/2, e maispreferencialmente excede 1,0 MPam1/2.
A variação dimensional do material durante a cura émenos do que 0,3% linera, e/ou exibe uma pressão deexpansão de menos do que 5 MPa, preferencialmente menos doque 3 MPa.
O produto cerâmico curado de acordo com a presenteinvenção, quando inserido em um corpo, possui uma taxa dereabsorção que é menor ou igual à da taxa de crescimento doosso. Mais de 60% em peso do material é dissolvido em trêsanos, preferencialmente mais do que 50% em peso em doisanos, e mais preferencialmente mais do que 40% em peso em12 meses.
O termo "biolemento", como utilizado aqui, se referea todos os tipos de objetos cerâmicos ou revestidosprojetados para a inserção dentro do corpo, tal comoimplantes médicos incluindo materiais carreadores para adistribuição de droga, e, particularmente, implantesortopédicos. A composição cerâmica precursora de acordo coma invenção, misturada a um liquido de cura, também pode serinserida como uma suspensão, pasta ou massa de vidraceiroque, após a cura, forma o referido biolemento.
Exemplo
Um animal modelo foi utilizado no estudo da taxa dereabsorção para formulações de cemento de osso contendosilicato de cálcio como fase(s) ligante(s) principal(is).
Descrição das matérias-primas
As matérias-primas utilizadas foram: silicato de tri-cálcio (C3S), silicato de di-cálcio (C2S), silicato demono-cálcio (CS)(Nicominerais), aluminato de mono-cálcio(CA), semi-hidrato de sulfato de cálcio (Merck), fosfato detri-cálcio (Merck), fosfato de di-cálcio (Merck), apatita(Merck) e Norian (Syntes Stratec) . Os pós de C3S, C2S e CAforam sintetizados intralaboratorialmente.
Descrição dos materiais
Várias formulações diferentes de pós, que forampreparadas a partir da matéria-prima conforme mencionadaacima, são apresentadas na Tabela 1:1.
Descrição dos testes
As formulações pulverizadas foram misturadas com águae com um acelerador de endurecimento (30% em peso de CaCl2)em uma razão silicato de cálcio/água de 0,4, utilizando umaunidade de mistura (Rotomix 3MESPE) e jarras de plástico. Amistura da água e do pó resultou em uma pasta injetável. Aspastas foram avaliadas continuamente em relação à mudançade pH e ao desenvolvimento de resistência (medida comoforça de compressão). As amostras submetidas ao teste deforça de compressão foram armazenadas em uma simulação defluido corpóreo (trocada a cada 3 dias) e medidasubseqüentemente após lh, 24h, 7 dias, 30 dias, 3 meses e12 meses. As amostras submetidas ao teste do pH foramarmazenadas em uma simulação de liquido corpóreo por 5minutos, 30 minutos, 24h, 7 dias e 30 dias. Em algumasformulações (Formulações 1-2, 5-6 e 10-11) foi adicionado2% em peso de ácido PA. A alteração no pH foi monitoradacontinuamente.<table>table see original document page 14</column></row><table>Cada pasta também foi inserida em um modelo animal.Defeitos bilaterais foram criados no fêmur distai de cabrasesqueleticamente maduras. 0 côndilo mediai femoral foiexposto e um defeito transversal de 10 mm de diâmetro foicriado do córtex mediai à parede cortical lateral. Oenxerto foi disposto neste sitio defeituoso. Cadaformulação foi testada em seis sítios. Os animais foramsacrificados após 52 semanas. 0 côndilo mediai foisubmetido a uma histologia de descalcificação. As amostrasforam desidratadas, embebidas em metacrilato de metila,seccionadas no plano coronal e móidas até uma espessura de20 micrômetros. A histomorfometria foi conduzida para medira área osso-defeito, a razão enxerto-defeito e a razãoosso-enxerto.
Resultados
Os resultados do teste de resistência e do estudo dereabsorção são apresentados nas Tabelas 1:2 e 1:3. No testede resistência, um cemento comercial de fosfato de cálcio(Norian) também foi testado como uma cerâmica comparativa.0 pH desviou rapidamente do intervalo inicial de 11-12 paratodas as formulações de acordo com a invenção, para menosde 10 após 30 minutos e menos de 9 após 1 hora. Paraamostras que incluíam a adição de ácido de PA, a alteraçãodo pH para neutro foi ainda mais rápida. 0 pH de equilíbrio(steady-state) foi maior do que o neutro.Tabela 1:2 Desenvolvimento da força de compressão ao longodo tempo para as formulações testadas (MPa).
<table>table see original document page 16</column></row><table>
Os resultados mostram que todas as formulaçõesreabsorvem continuamente e que a resistência máxima, mas amenor taxa de reabsorção, é alcançada quando se utilizaapenas silicato de cálcio como material de enxerto de osso.
Claims (29)
1. Uma composição precursora de cerâmica utilizada namanufatura de bioelementos de alta resistênciareabsorviveis ou parcialmente reabsorviveis, onde acomposição compreende pelo menos um silicato, com Ca como ocátion principal, com uma taxa de reabsorção menor ou igualà do osso em crescimento, em que pelo menos um silicato agecomo a fase ligante principal no material curado, onde pelomenos um silicato de Ca está presente em uma quantidade de 50% em peso ou mais, o remanescente, se existir, consistede aditivos tais como uma fase inerte, e/ou aditivos quetornam o material curado radiopaco.
2. A composição precursora de cerâmica de acordo com areivindicação 1, onde a(s) fase(s) ligante(s) principal(is)compreende(m), adicionalmente, fosfatos, carbonatos,sulfatos de cálcio, e combinações dos mesmos.
3. A composição precursora de cerâmica de acordo comas reivindicações 1 ou 2, onde a(s) fase(s) ligante (s)principal(is) compreendem 3Ca0xSi02.
4. A composição precursora de cerâmica de acordo comqualquer uma das reivindicações anteriores, onde a mesmacompreende, adicionalmente, pelo menos uma segunda faseligante a base de fosfatos e/ou sulfatos em uma quantidadede menos do que 20% em peso da(s) fase(s) ligante (s)principal(is).
5. A composição precursora de cerâmica de acordo comqualquer uma das reivindicações precedentes, onde a segundafase ligante compreende vidro solúvel, por exemplo, vidrocontendo fósforo, materiais a base de apatita,preferencialmente fosfato de CaH solúvel.
6. A composição precursora de cerâmica de acordo comqualquer uma das reivindicações precedentes, onde a mesmacompreende, adicionalmente, partículas de vidro, fibras,whiskers e/ou placas de fases inorgânicas levementedissolúveis ou fases minerais inertes, preferencialmente ummineral a base de silicato de Ca ou vidro de silicato de Cae óxidos altamente radiopacos, preferencialmente óxido dezircônio.
7. A composição precursora de cerâmica de acordo areivindicação 6, onde as ditas fases inorgânicas levementedissolúveis ou fases minerais inertes estão presentes emuma quantidade menor do que 20% em peso.
8. A composição precursora de cerâmica de acordo comqualquer uma das reivindicações anteriores, onde a mesmacompreende, adicionalmente, partículas hidratadas da mesmafase ou de fases similares às utilizadas para a faseligante principal em uma quantidade menor do que 40% empeso.
9. A composição precursora de cerâmica de acordo comqualquer uma das reivindicações anteriores, onde a mesmacompreende, adicionalmente, um pó cerâmico do tipoaluminato de Ca em uma quantidade menor do que 4 0% em peso.
10. A composição precursora de cerâmica de acordocom qualquer uma das reivindicações anteriores, onde amesma compreende, adicionalmente, pequenas quantidades deum material a base de poliacrí lico, menos do que 8% empeso.
11. Um material cerâmico curado ligadoquimicamente, para bioelementos de alta resistência,utilizado como um biomaterial reabsorvivel, ou parcialmentereabsorvivel, possuindo uma força de compressão que excede-100 MPa, onde o material como a fase ligante principalcompreende pelo menos um silicato com Ca como o cátionprincipal com uma taxa de reabsorção menor ou igual à doosso em crescimento, onde pelo menos um silicato de Ca estápresente em uma quantidade maior do que 50% em peso, orestante, se existir, sendo constituído por aditivos taiscomo uma fase inerte e/ou aditivos que tornam o materialradiopaco.
12. O material cerâmico curado de acordo com areivindicação 11, onde a(s) fase(s) ligante(s)principal (is) compreende(m), posteriormente, fosfatos,carbonatos, sulfatos de cálcio, e combinações dos mesmos.
13. O material cerâmico curado de acordo com asreivindicações 11 ou 12, onde a(s) fase(s) ligante(s)principal(is) compreende(m) hidratos de 3Ca0xSi02-
14. O material cerâmico curado de acordo comqualquer uma das reivindicações 11-13, onde o mesmocompreende pelo menos um segunda fase a base de fosfatose/ou sulfatos em uma quantidade de menos do que 20% em pesoda(s) fase(s) ligante(s) principal(is).
15. A composição precursora de cerâmica de acordocom a reivindicação 14, onde a segunda fase ligantecompreende vidro solúvel, por exemplo, vidro contendofósforo, materiais a base de apatita, preferencialmentefosfato de CaH solúvel.
16. O material cerâmico curado de acordo comqualquer uma das reivindicações 11-15, onde o mesmocompreende, adicionalmente, fases inorqânicas levementedissolúveis ou fases minerais inertes, preferencialmente ummineral a base de silicato de Ca ou um vidro de silicato deCa.
17. O material cerâmico curado de acordo com areivindicação 16, onde as fases inorgânicas levementedissolúveis ou fases minerais inertes estão presentes emuma quantidade menor do que 20% em peso.
18. O material cerâmico curado de acordo comqualquer uma das reivindicações 11-17, onde o mesmocompreende, adicionalmente, uma cerâmica estável ligadaquimicamente do tipo hidrato de aluminato de Ca em umaquantidade menor do que 40% em peso.
19. O material cerâmico curado de acordo comqualquer uma das reivindicações 11-18, onde o materialtambém compreende pequenas quantidades de um material abase de poliacrilico, menos do que 8% em peso.
20. O material cerâmico curado de acordo comqualquer uma das reivindicações 11-19, onde o pH domaterial misturado com o liquido de cura varia durante amesma de mais do que 11-12 a menos do que 10 em 60 minutos.
21. O material cerâmico curado de acordo comqualquer uma das reivindicações 11-20, onde o materialpossui uma força de compressão de pelo menos 40 MPa em 24horas.
22. O material cerâmico curado de acordo comqualquer uma das reivindicações 11-21, onde o mesmo possuiuma força de compressão que excede 120 MPa após mais do que-7 dias.
23. O material cerâmico curado de acordo comqualquer uma das reivindicações 11-22, onde o mesmo apósmais do que 7 dias após a cura possui um valor de Kic queexcede 0,5 MPam1/2.
24. O material cerâmico curado de acordo comqualquer uma das reivindicações 11-23, onde o mesmo possuiuma alteração dimensional de menos do que 0,3% linear, e/ouuma pressão de expansão durante o endurecimento e a cura demenos do que 5 MPa.
25. O material cerâmico curado de acordo comqualquer uma das reivindicações 11-24, onde o mesmo, quandoinserido ou injetado em um corpo, apresenta uma lenta taxade desintegração em água e no liquido corpóreo durante todoo tempo de cura, isto é, mais do que 95% da massa inseridase mostra intacta após o tempo de cura de 5 minutos.
26. 0 material cerâmico curado de acordo comqualquer uma das reivindicações 11-25, onde mais do que 60%em peso do material, quando inserido em um corpo, édissolvido dentro de 3 anos.
27. Um implante médico compreendendo uma composiçãoprecursora de cerâmica não curada de acordo com areivindicação 1 e/ou um material cerâmico curado de acordocom a reivindicação 11.
28. Uso de um implante médico de acordo com areivindicação 27 como um material carreador paradistribuição de droga.
29. Dispositivo revestido superficialmente ousubstrato selecionado do grupo que consiste de umdispositivo ortopédico artificial, um implante espinhal, umimplante de encaixe, um elemento de fixação, um prego deosso, um parafuso de osso, e uma placa de reforço de osso,onde o mesmo é revestido com uma composição precursora decerâmica não-curada de acordo com a reivindicação 1 e/oucom um material cerâmico curado de acordo com a reivindicação 11.
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| US20140050765A1 (en) * | 2012-08-14 | 2014-02-20 | Bio2 Technologies, Inc. | Devices and Methods for Tissue Engineering |
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| US20020045678A1 (en) * | 2000-08-22 | 2002-04-18 | Lopez Larry A. | Dental restorative compositions and method of use thereof |
| US20030144384A1 (en) * | 2001-10-09 | 2003-07-31 | Fu Chen | Superplasticizer for concrete and self-leveling compounds |
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