BRPI0512574B1

BRPI0512574B1 - Composição de espuma de aerossol farmacêutica tópica anidrosa

Info

Publication number: BRPI0512574B1
Application number: BRPI0512574-0A
Authority: BR
Inventors: T. Aust Duncan; P. Jones David; P. Shah Blavesh
Original assignee: Dpt Laboratories, Ltd.
Priority date: 2004-06-24
Filing date: 2005-06-16
Publication date: 2018-06-26
Also published as: CA2570450C; CN101014315A; CA2570450A1; EP1765286B1; AU2005285441A1; WO2006031271A3; AU2005285441B2; BRPI0512574B8; US20050287081A1; WO2006031271A2; EP1765286A2; US8211449B2; BRPI0512574A; JP2008504259A; KR20070050040A

Abstract

espuma em aerossol anidrosa tópica, farmaceuticamente elegante. a presente invenção refere-se a uma espuma em aerossol farmacêutica tópica contendo silicones líquidos para realçar a elegância cosmética. embora silicones líquidos sejam desespumantes inerentes, uma espuma estável de qualidade elevada é produzida.

Description

(54) Título: COMPOSIÇÃO DE ESPUMA DE AEROSSOL FARMACÊUTICA TÓPICA ANIDROSA (51) Int.CI.: A61K 8/31; A61K 8/37; A61K 8/49; A61K 8/58; A61K 9/00; A61Q 17/00; A61K 8/30 (30) Prioridade Unionista: 24/06/2004 US 10/875,470 (73) Titular(es): DPT LABORATORIES, LTD.

(72) Inventor(es): DUNCAN T. AUST; DAVID P. JONES; BLAVESH P. SHAH

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPOSIÇÃO DE ESPUMA DE AEROSSOL FARMACÊUTICA TÓPICA ANIDROSA. CAMPO DA INVENÇÃO

A presente invenção refere-se às composições farmacêuticas tópicas.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

As composições farmacêuticas tópicas são, de fato, bem conhecidas. Elas podem ser empregadas como agentes protetores de água, filtros solares, agentes condicionadores da pele, bálsamos para os lábios, curati10 vos para ferimentos, pomadas para os cabelos, etc.. Independente do uso específico, ativos tópicos comuns a farmaceuticamente satisfatórios são aqueles que devem permanecer sobre a pele durante um período de tempo suficiente para deixar o ativo funcionar; eles não devem irritar a pele; e, eles devem ser percebidos pelo paciente como farmaceuticamente elegantes ou o paciente simplesmente não irá usá-los. Por farmaceuticamente elegantes, como aqueles versados na técnica conhecida, entende-se que a sensação da pele para o paciente é boa. Ela não deve ser muito aquosa ou muito gordurosa. Alguns dizem que ela refere-se às propriedades de cremosidade ou lubricidade, bem como propriedades de retenção de umidade.

Existe uma necessidade contínua de melhora em sistemas veículos tópicos, particularmente para aqueles eu são lipofílicos em natura, a maioria dos quais são percebidos por consumidores como bastante cerosas ou oleosas quando lambuzadas sobre a pele. Esta invenção refere-se a esta necessidade.

Enquanto os sistemas lipofílicos de liberação aerossol tenham sido empregados para produtos tópicos antes, um problema com os sistemas aerossóis típicos é desenvolver um que não dê a sensação de oleosa e que seja cosmeticamente superior. As composições não aerossóis conhecidas que fornecem uma sensação não oleosa nos produtos tópicos podem incluir silicones líquidos tais como ciclometicona, hexametildisiloxano, e dimeticonol. Entretanto, tais silicones líquidos são reconhecidos na técnica como agentes desespumantes. Agentes desespumantes não são alguma

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coisa que alguém deseje adicionar a uma composição aerossol tópica onde a espumação é uma parte essencial do sistema de liberação, uma vez que eles agem para desespumar. Surpreendentemente, foi descoberto, entretanto, que na presente invenção, uma composição de espuma aerossol tópica foi criada que não contém uma grande quantidade de siiicones e ainda ela inesperadamente produz espuma de qualidade.

Esta invenção oferece um número de outros benefícios para o usuário que são também objetivos desejáveis. O sistema de liberação de droga na forma de espuma facilita um novo modo ainda eficiente de sistema de liberação de droga tópica. Ele também facilita a produção de produto contínua desse modo adicionando facilidade de aplicação. Quando dispensado em pequena quantidade, o sistema de liberação de droga na forma de uma espuma pode também cobrir uma área de superfície maior de aplicação, ao mesmo tempo que também facilitando uma melhor aplicação de produto em áreas onde produtos tópicos convencionais não podem ser tão eficazes. O sistema de liberação de droga na forma de espuma também facilita o uso de uma menor dosagem que pode minimizar reações adversas. O outro benefício crucial é que esta forma de espuma de sistema de liberação é desprovida de qualquer contato com o ar, luz, ou qualquer outra forma de contaminação quando este é um sistema completamente selado durante toda a vida do produto. Desse modo, ativos tópicos propensos a luz e oxidação podem ser preservados eficazmente no sistema de aerossol. O sistema anidroso do veículo também estende a preservação de ativos tópicos que são de outra maneira facilmente degradados pela presença de uma base de água.

Conseqüentemente, é um objetivo primário da presente invenção preparar uma aplicação tópica ou composição farmacêutica que é de aplicabilidade difundida (isto é, útil com muitos ativos de droga) e que é ao mesmo tempo percebida pelo usuário como farmaceuticamente elegante.

Outro objetivo da presente invenção é alcançar o objetivo primário com uma composição especialmente adaptada para compostos lipofílicos e que pode fornecer liberação eficaz na forma de uma espuma.

Ainda um outro objetivo é fornecer um método de preparação de uma aplicação tópica ou composição farmacêutica na forma de uma espuma que alcança cada dos objetivos ou atributos acima.

O método e maneira de alcançar cada dos objetivos acima bem 5 como outros objetivos da invenção, tornar-se-ão evidentes da seguinte descrição detalhada da invenção.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Uma composição de espuma de aerossol farmacêutica tópica contendo um composto lipofíiico, um silicone líquido, um agente espumante, um propelente e um ativo farmacêutico tópico. A composição pode também conter modificadores de reologia que servem como estabilizantes de espuma. A composição exibe excelentes características emolientes e de atrito. A composição quando expelida de um recipiente aerossolizado produz espuma surpreendentemente de boa qualidade de uma composição consistindo em grandes quantidades de silicones líquidos, que são normalmente inerentemente desespumantes.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA MODALIDADE PREFERIDA

Para descrever as composições certos termos de definição são apropriados. Farmaceuticamente elegante foi previamente definido. A composição farmacêutica como empregado em todo o presente relatório descritivo e as reivindicações acompanhantes deve ser entendido como definindo as composições das quais os ingredientes ou componentes individuais são em si farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo, isto é, eles são ativos topícamente aceitáveis. Colocando de outra maneira, eles são ou a25 provados por FDA ou na lista de segurança GRAS. O termo farmacêutico topicamente ativo é entendido ser não limitante e inclui aqueles agentes farmacêuticos ativos que são comumente aplicados topicamente tal como agentes à prova d’água, agentes de barreira da pele, agentes de condicionamento da pele, solventes, bio-adesivos, ativos de acne, analgésicos, a30 nestésicos, anoréticos, anti-histaminas, agentes antiinflamatórios, antibióticos, antifúngicos, antivirais, antimicrobianos, escabicidas, pediculicidas, antineopiásicos, antitranspirantes, antipruríticos, antipsoriáticos, antiseborréi4

4ο cos, adstringentes, peptídeos e proteínas biologicamente ativas, ativos de queimadura, agentes cauterizantes, agentes de despigmentação, agentes de brotoeja de fralda, enzimas, ativos de crescimento de cabelo, hemostáticos, ceratolíticos, ativos de ferida de cancro, ativos de ferida fria, ativos de fotossensibilização, esteróides, ativos de queimadura do sol, filtros solares, ativos vaginais, ativos de verruga, ativos de cuidado de ferimento; e retinol, ácido retinóico e derivados de ácido retinóíco. Esses podem também incluir prescrição e abertamente produtos de droga (OTC). É entendido que esta lista é a título de exemplo e não uma limitação com respeito ao ativo. O ter10 mo quantidade farmaceuticamente eficaz de um farmacêutico topicamente ativo é entendido significar que uma quantidade suficiente do farmacêutico topicamente ativo está presente na composição para realizar seu propósito pretendido.

Na presente invenção, existem cinco ingredientes essenciais. O primeiro é um composto Iipofílico ou combinações de compostos lipofílicos selecionados do grupo, incluindo porém não limitado a, petrolato, óieo mineral, óleos vegetais, ácidos graxos, glicerídeos, triglicerídeos de cadeia média, ou combinações destes. A quantidade de composto Iipofílico ou combinações de compostos lipofílicos é de cerca de 1 % a cerca de 80% em peso da composição total. Preferivelmente, a quantidade de composto Iipofílico ou combinações de compostos lipofílicos é de cerca de 5% a cerca de 65% em peso da composição total. Existem vários graus de Petrolato, um dos quais é fabricado por Crompton sob o grau Perfecta; uma fonte dos triglicerídeos de cadeia média é Neobee® 1053 fabricado por Stepan; e uma fonte de ó25 leo mineral é Óleo Mineral Branco Kaydoi fabricado por Crompton. Um exemplo de um triglicerídeo de cadeia média é triglicerídeo caprílico/cáprico.

O segundo ingrediente essencial é um silicone líquido ou uma combinação de silicones líquidos que são empregados para superar a sensação oleosa/gordurosa do composto Iipofílico durante aplicação à pele e para fornecer boas características de atrito e sensação à pele. O silicone líquido é selecionado do grupo consistindo em silicones, derivados de silicone, ciclometicona, ou combinações destes. A quantidade de silicone líquido

ou combinações de silicones líquidos é de cerca de 1 % a cerca de 80% em peso da composição total. Preferivelmente, a quantidade de silicone líquido ou combinações de silicones líquidos é de cerca de 5% a cerca de 35% em peso da composição total. Preferivelmente, o silicone líquido empregado é

Ciclometicona, uma fonte da qual é a ST-Ciclometicona 5-NF fabricada por Dow Corning.

O terceiro ingrediente essencial é um agente espumante, que é capaz de espumar um produto contendo o silicone líquido referenciado acima. O agente de espumação empregado é selecionado do grupo consistin10 do em mono, di, triésteres de Sorbitol e ácidos graxos. A quantidade de agente de espumação empregado é de cerca de 0,5% a cerca de 25% em peso da composição total. Preferivelmente, a quantidade do agente de espumação empregada é de cerca de 3% a cerca de 7% em peso da composição total. O agente de espumação preferido empregado é Monooleato de

Sorbitano, uma fonte da qual é o Span 80V Pharma fabricado por Uniqema.

O quarto ingrediente essencial é uma quantidade farmaceuticamente eficaz de um farmacêutico topicamente ativo, ou em outras palavras, o ativo de droga. Categorias ativas de droga adequadas foram previamente listadas. Algumas dessas em específico podem ser Hidrocortisona, Óxido de

Zinco, Dióxido de Titânio, Retinol, Zinco de Bacitracina, Sulfato de Polimixina B, Sulfato de Neomicina, Tretinoína, Ácido Salicílico, Lidocaína, Tetracaína, Sulfacetamida de Sódio, ácido Bórico, Cetoconazol, Tolnaftato, Tretinoína, Antralina, Piritiona de Zinco, Mentol, Timol, Desonida, Salicilato de Metila, Cânfora, Propionato de Clobetasol, Sulfato de Alumínio, Tripsina etc..

Geralmente, os ativos de droga estão presentes em quantidade de cerca de 0,01% a cerca de 40% em peso da composição total.

E finalmente, o quinto ingrediente essencial é um propelente, que é empregado para expelir a composição do recipiente de aerossol. O propelente é selecionado do grupo consistindo em hidrocarbonetos tipo Bu30 tano, Propano, Pentano, Isopentano, isobutano ou Misturas destes fornecidas por Aeropres sob o nome comercial de A-70 e hidrofluorocarbonetos tipo DuPonfs Dymel 236fa, que é 1,1,1,3,3,3 hexafluoropropano ou Dymel

227ea/P que é 1,1,1,2,3,3,3 heptafluoropropano ou o propelente de escolha aqui sendo Dymel 134a/P que é 1,1,1,2 Tetrafluoroetano. A quantidade de propelente empregada varia de cerca de 1% a cerca de 30% em peso da composição total. Preferivelmente, a quantidade de propelente empregada varia de cerca de 5% a 20% em peso da composição total.

A composição pode também conter modifícadores de reologia, que são capazes de sustentar a espuma. O modificador de reologia se empregado pode ser selecionado do grupo consistindo em óleo de rícino hidrogenado poiioxil 40, cera de abelha, cera de parafina, ou combinações des10 tes. Fontes do óleo de rícino hidrogenado de Poiioxil 40 são Lipocol HCO 40 fabricados por Lipo Chemicals ou Cremophor RH-40 fabricado por BASF. Uma fonte da Cera de abelha é Cera Branca SP422P NF fabricada por Strahl e Pítsch, e uma fonte da Cera de parafina é SP-674 fabricada por Strahf e Pitsch. A quantidade de modificador de reologia empregada na compo15 sição varia de cerca de 0,05% a cerca de 15% em peso da composição total, Preferivelmente, a quantidade de modificador de reologia empregada na composição varia de cerca de 1% a cerca de 5% em peso da composição total.

Crucial para a invenção, portanto, é a combinação de todos os cinco dos ingredientes essenciais listados acima para criar a espuma farmaceuticamente elegante desejada. Quando esses são empregados em combinação com o sistema tensoativo aqui especificado, a espuma dispensada é estabilizada e de boa qualidade na presença da qual seria de outra maneira desespumante, isto é, os silicones.

Os seguintes exemplos são oferecidos para também ilustrar, porém não necessariamente limitar ambos os processos e a composição da presente invenção.

Exemplo 1: Veículo

Ingrediente % peso/peso

Triglicerídeo Caprílico/Cáprico 20,00

Óleo Mineral 8,00

Ciclometicona 31,25

Continuação Ingrediente	% peso/peso
Oleato de Sorbitano	5,00
Óleo de Rícino Hidrogenado Polioxil 40	4,00
Petrolato	30,00
Cera de abelha	0,75
Óleo de Rícino Hidrogenado	1,00
Todos os ingredientes são pesados em um vaso e são aquecí
dos para 70-75°C, e bem misturados até ficar uniforme.	São em seguida res
friados para a temperatura ambiente e pressurizados em uma lata de aeros·
sol com Hidrofluorocarboneto na relação: Base: 85%, Propeíente: 15%.
Exemplo 2: Brotoeia de Fralda
Ingrediente	% peso/peso
Triglicerídeo Caprílico/Cáprico	25,50
Óleo Mineral	8,00
Ciclometicona	20,00
Cera de abelha	1,50
Monooleato de Sorbitano	4,50
Óleo de Rícino Hidrogenado	0,50
Óxido de Zinco	40,00

Todos os ingredientes são pesados em um vaso exceto o Óxido de Zinco e são aquecidos para 70-75°C, e bem misturados até ficar uniforme. São em seguida resfriados para 45°C e gradualmente adicionado é o Óxido de Zinco disperso, desse modo evitando qualquer formação de grumo. São em seguida resfriados para a temperatura ambiente e pressurizados em uma lata de aerossol de alumínio com Hidrofluorocarboneto na relação: Base: 80%, Propeíente: 20%.

Exemplo 3: Anti-purítico

Ingrediente % peso/peso

Triglicerídeo Caprílico/Cáprico 24,50

Óleo Mineral 10,00

Ciclometicona 32,00

Continuação ingrediente % peso/peso

Cera de abelha 1,50

Monooleato de Sorbitano 6,00

Petrolato 25,00

Hidrocortisona 1,00

Todos os ingredientes são pesados em um vaso exceto Hidrocortisona e são aquecidos para 70-75°C e bem misturados até ficar uniforme. São em seguida resfriados para 35°C e em seguida gradualmente adi10 cionada e dispersa é a Hidrocortisona. São em seguida resfriados para a temperatura ambiente e pressurizados em uma lata de aerossol de alumínio com Hídrofluorocarboneto na relação: Base; 90%, Propelente: 10%.

Para cada dos exemplos 1 a 3 o produto quando testado quanto as características de espumação produz um produto de sensação à pele elegante com boas e estáveis características de espuma e a liberação foi julgada excelente.

Dos exemplos acima, pode-se observar que a invenção atinge pelo menos todos de seus objetivos estabelecidos

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição de espuma de aerossol farmacêutica tópica anidrosa, caracterizada pelo fato de que compreende: um composto lipofílico ou combinações de compostos lipofílicos selecionados do grupo consistindo em

5 petrolato, óleo mineral, óleos vegetais, ácidos graxos, glicerídeos, triglicerídeos de cadeia média; um silicone líquido ou combinações de silicones líquidos; um agente de espumação; um composto topicamente ativo; e um propelente.
2. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada 10 pelo fato de que o composto lipofílico é óleo mineral.
3. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o composto lipofílico é um triglicerídeo de cadeia média.
4. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o composto lipofílico é uma mistura de petrolato, óleo mine15 ral e um triglicerídeo de cadeia média.
5. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o silicone líquido é selecionado do grupo consistindo em silicones e derivados de silicone ou combinações destes.
6. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada 20 pelo fato de que o agente de espumação é selecionado do grupo consistindo em mono, di, triésteres de sorbitol, ácidos graxos, e combinações destes.
7. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que os ésteres de sorbitol são selecionados do grupo consistindo em: caprilato de sorbitano, diisoestearato de sorbitano, dioleato de sorbi25 tano, isoestearato de sorbitano, laurato de sorbitano, monooleato de sorbitano, trioleato de sorbitano, sesquioleato de sorbitano, e combinações destes.
8. Composição de acordo com a reivindicação 7, caracterizada pelo fato de que o agente de espumação é monooleato de sorbitano.
9. Composição de acordo com a reivindicação 8, caracterizada 30 pelo fato de que a quantidade de monooleato de sorbitano varia de 0,5% a

25% em peso da composição de espuma de aerossol farmacêutica tópica anidrosa total.

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10. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que compreende ainda um modificador de reologia.
11. Composição de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que o modificador de reologia é selecionado do grupo consis5 tindo em óleo de rícino hidrogenado Polioxil 40, cera de abelha, cera de parafina, e combinações destes.
12. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o composto topicamente ativo é selecionado do grupo consistindo em ativos de acne, analgésicos, anestésicos, anoréticos, anti10 histaminas, agentes antiinflamatórios, antibióticos, antifúngicos, antivirais, antimicrobianos, escabicidas, pediculicidas, antineoplásicos, antitranspirantes, antipruríticos, antipsoriáticos, anti-seborréicos, adstringentes, peptídeos e proteínas biologicamente ativas, ativos de queimadura, agentes cauterizantes, agentes de despigmentação, agentes de brotoeja de fralda, enzimas,

15 ativos de crescimento de cabelo, hemostáticos, ceratolíticos, ativos de ferida de cancro, ativos de ferida fria, ativos dentários, ativos de saliva, ativos de fotossensibilização, agentes de barreira/protetores da pele, esteróides, ativos de queimadura do sol, filtros solares, ativos vaginais, ativos de verruga, ativos de cuidado de ferimento; e retinol, ácido retinóico e derivados de ácido

20 retinóico.
13. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o propelente é um hidrocarboneto.
14. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o propelente é um hidrofluorocarboneto.

25
15. Composição de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o silicone líquido é ciclometicona.
16. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a quantidade de silicone líquido ou combinações de silicones líquidos varia de 1% a 80% em peso da composição de espuma de ae30 rossol farmacêutica tópica anidrosa total.
17. Composição de acordo com a reivindicação 13, caracterizada pelo fato de que o hidrocarboneto é selecionado do grupo consistindo em

Petição 870180015045, de 26/02/2018, pág. 9/35 butano, isômeros de butano, propano, isômeros de propano, pentano, isômeros de pentano, e combinações destes.
18. Composição de acordo com a reivindicação 14, caracterizada pelo fato de que o hidrofluorocarboneto é selecionado do grupo consistin5 do em 1,1,1,2 tetrafluoroetano e 1,1,1,2,3,3,3 heptafluoropropano.
19. Composição de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a quantidade de composto lipofílico ou combinações de compostos lipofílicos varia de 1% a 80% em peso da composição de espuma de aerossol farmacêutica tópica anidrosa total.

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