BR112021002955A2 - dispositivo vascular e método para fabricação de um dispositivo vascular - Google Patents
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Abstract
DISPOSITIVO VASCULAR E MÉTODO PARA FABRICAÇÃO DE UM DISPOSITIVO VASCULAR”. Um dispositivo vascular (1) para inserção em um lúmen de um corpo (7) compreende uma superfície (111), em que pelo menos uma porção da superfície (111) é fornecida com íons carregados duplos ou mais (112), de tal modo que os íons (112) são expostos a um fluido corporal (71) quando o dispositivo vascular (1) é inserido no lúmen de um corpo (7). O dispositivo vascular (1) permite reduzir complicações em seu uso e, particularmente, melhorar uma cura desejada no corpo e impedir restenose. Ao mesmo tempo, ele permite ser fabricado a um esforço comparativamente baixo e um manuseio conveniente.
Description
“DISPOSITIVO VASCULAR E MÉTODO PARA FABRICAÇÃO DE UM DISPOSITIVO VASCULAR” Campo Técnico
[001] A presente invenção refere-se a um dispositivo vascular de acordo com o preâmbulo da reivindicação independente 1 e, mais particularmente, a um método de fabricação de um dispositivo vascular. Estes dispositivos vasculares dotados de uma superfície a ser exposta podem ser usados como uma prótese, por exemplo, na forma de um stent, a ser posicionada em um lúmen de um corpo. Em particular, os dispositivos vasculares podem ser usados nos tratamentos de uma ampla variedade de indicações médicas. Fundamentos
[002] Os dispositivos vasculares, tais como, por exemplo, stents inseridos no lúmen de um corpo, tais como, por exemplo, nos vasos sanguíneos para qualquer propósito médico acarretam certos riscos para o paciente. Entre outras coisas, podem ocorrer reações adversas, tais como, por exemplo, inflamação ou estenose no lúmen de um corpo. A estenose pode ocorrer através da formação de trombo na superfície do dispositivo vascular ou através de hiperplasia neointimal.
[003] Desse modo, as impurezas presentes na superfície do dispositivo vascular, as quais podem originar-se do manuseio e da limpeza habitual do dispositivo vascular durante o processo de fabricação ou durante a aplicação clínica ao transferir o dispositivo vascular de sua embalagem para o corpo, podem influenciar a reação do corpo em relação ao dispositivo vascular. Podem ser desencadeadas complicações através da adsorção de proteinas na superfície do dispositivo vascular tão logo o último entra em contato com o corpo ou respectivamente com um fluido corporal, tal como, por exemplo, o sangue dentro do lúmen de um corpo. A quantidade, o tipo e a conformação de proteinas aderentes determinam as reações biológicas adicíonais entre a corpo e o dispositivo vascular. A adsorção de certos componentes é assim promovida ou reduzida e seus efeitos ativados ou inibidos. Esta interação entre o dispositivo vascular e o corpo é decisiva para o sucesso ou falha durante a fase de cura (por vezes, também referida como fase de crescimento) do dispositivo vascular no corpo ou para a aceitação do dispositivo vascular pelo corpo.
[004] A cura e a fixação bem-sucedidas de um dispositivo vascular, logo, depende das características e da condição da superfície do implante. Na arte são conhecidos dispositivos vasculares com revestimentos de superfície, que pretende influenciar de algum modo a reação corporal, ou seja, a aceitação, durante a fase de cura do dispositivo vascular.
[005] Também são conhecidos os dispositivos vasculares com estruturas superficiais adaptadas. Por exemplo, o documento EP 1 254 673 B1 descreve um stent, cuja superfície é fornecida de tal maneira que é minimizado o reconhecimento do stent como corpo estranho. Com este propósito, a estrutura de superfície do stent pretende imitar a estrutura de superfície das células do próprio corpo. Isto é atingido por microestruturas presentes na superfície do stent espaçadas entre si, as quais possuem uma extensão em micrômetros. Os stents desta espécie destinam-se a apresentar uma melhor imunotolerância se comparados aos stents com uma superfície lisa ou geralmente rugosa. A fase de cura proveniente destes stents pode ser melhorada mais por meio de um material usado com uma carga de superfície positiva, por exemplo, na faixa de 0.03 a 0.05 N/m. A adesão de fibrinogênio na superfície do stent pode ser, assim, reduzida. Pretende-se que isto leve a uma menor resposta inflamatória e, desse modo, uma diminuição das reações imunológicas.
[006] Embora estes dispositivos vasculares possam fornecer algumas características benéficas, eles costumam ser de fabricação onerosa. Ademais, os dispositivos vasculares com estas superfícies podem tornar difícil a limpeza da superfície e mantê-la limpa durante o manuseio no processo de fabricação, de armazenamento e de implantação. Além do mais, igualmente com os dispositivos vasculares desta espécie, em alguns casos, surgem uma estenose recorrente (restenose) ou outras complicações.
[007] Neste contexto, o documento WO 2015/071322 A1 descreve um implante fornecido com uma superfície que é fornecida para contato com o corpo ou com um fluido corporal no estado implantado e que, em um primeiro estado, possui uma primeira carga de superfície. As características da superfície do implante no primeiro estado, em particular, a carga de superfície, podem corresponder aos recursos e a carga de superfície de um material de partida, a partir do qual o implante é produzido. O implante então é submetido a um tratamento de superfície, após o qual a superfície do implante assume um segundo estado com uma segunda carga de superfície. A segunda carga de superfície é uma carga de superfície positiva mais baixa ou uma carga de superfície negativa mais alta se comparada à primeira carga de superfície. Em consequência, a superfície no segundo estado, no qual o implante é inserido no corpo ou em um lúmen de um corpo, possui em geral uma carga de superfície mais negativa que no primeiro estado.
[008] O último tipo de implantes ou dispositivos vasculares fornece melhores características de superfície, por exemplo, uma melhor aceitação do implante pode ser atingida. No entanto, o segundo estado da superfície é, via de regra, comparativamente instável, de tal modo que precisam ser aplicadas medições a fim de impedir perda do segundo estado após a fabricação do implante. Por exemplo, é conhecido armazenar o implante dentro de um recipiente preenchido com líquido imediatamente após sua fabricação a fim de manter o segundo estado da superfície. Igualmente, o tratamento de superfície envolvido pode provocar um esforço considerável de produção.
[009] Por conseguinte, existe a necessidade de um dispositivo vascular que reduza complicações relacíonadas ao seu uso, em particular, que melhore a aceitação pelo corpo na fase de cura e que impeça a formação de trombo e a restenose. Ao mesmo tempo, deseja-se que este dispositivo vascular seja fabricado comparativamente a baixo esforço e que permita um manuseio conveniente durante o processo de fabricação, bem como durante o manuseio clínico. Pode ser ainda um objetivo melhorar uma adsorção de proteínas na superfície do dispositivo vascular relacionada à tolerância do implante em direção ao corpo e uma implantação bem- sucedida. Descrição da Invenção
[010] De acordo com a invenção está necessidade é atendida por um dispositivo vascular conforme está definido pelos recursos da reivindicação independente 1, por um método de fabricação de um dispositivo vascular conforme está definido pelos recursos da reivindicação independente 20, e por usos conforme definidos pelos recursos da reivindicação independente 37 até 39, respectivamente. As concretizações preferidas são objetos das reivindicações dependentes.
[011] Em um aspecto, a invenção refere-se a um dispositivo vascular para inserção no lúmen de um corpo. O dispositivo vascular compreende uma superfície, em que pelo menos uma porção dela é uma superfície funcionalizada fornecida com íons carregados duplos ou mais, de tal modo que os íons são expostos a um fluido corporal quando o dispositivo vascular é inserido no lúmen de um corpo. O termo “íon” como usado neste documento refere-se a um átomo ou molécula carregado eletricamente.
[012] O termo “lúmen de um corpo” como usado em relação à invenção pode referir-se a um espaço interno de uma estrutura tubular no corpo de um ser humano ou de um animal, ou a uma cavidade dentro do corpo humano ou de um animal. Por exemplo, o lúmen de um corpo pode ser um vaso vascular, tais como uma veia ou uma artéria, ou um vaso coronariano ou intracraniano, ou uma válvula de coração, ou um trato de um órgão gastrointestinal, tal como o estômago ou o cólon, ou uma região de dutos coletores de urina ou de tubos renais, ou de dutos biliares, ou de órgãos de reprodução, ou um trato de brônquios pulmonares, ou um sistema de drenagem ocular, ou uma drenagem de fluido espinhal cerebral (FEC), ou um espaço interior de uma articulação, ou de um boca ou ouvido, ou uma combinação destes. Ele também pode referir-se a uma convexão feita artificialmente entre dois ou mais lumens corporais.
[013] O termo “dispositivo vascular” como usado neste documento refere-se a qualquer estrutura que pode ser posicionada temporariamente ou permanentemente dentro do lúmen de um corpo de um ser humano ou de um animal. Por exemplo, ele pode ser um endodispositivo, ou seja, um dispositivo que é disposto ou embutido para ser introduzido em um lúmen de um corpo e para ser avançado através deste para uma posição-alvo. Na posição-alvo o endodispositivo pode realizar funções, tais como imageamento do tecido e/ou executar uma intervenção no tecido. O endodispositivo pode ser ou compreender um endoscópio rígido ou particularmente flexível, um catéter, um laparoscópio, um colonoscópio ou arranjo semelhante. O termo “catéter” neste contexto pode referir-se a tubos essencialmente longos, por exemplo, feitos de um material polimérico, que são inseridos em um lúmen de um corpo. Estes catéteres podem ser usados para dirigir ou guiar os implantes montados em seus sistemas de liberação através de lumens de um corpo em direção ao local de implantação. Ou, os catéteres podem ser sistemas de liberação de implante, tais como catéteres em forma de balão, para liberar um stent expansível na forma de balão ou um catéter do tipo tubo, para liberar um stent autoexpansível, ou um fio no qual é afixado um implante ou apenas um catéter na forma de balão sem um stent. Ou, o dispositivo vascular também pode ser qualquer tipo de tubo, tais como um sistema de drenagem que é inserido no lúmen de um corpo. Ou, ele pode ser um marca-passo cardíaco, ou afins.
[014] Mais particularmente, o dispositivo vascular pode ser um implante para inserção no lúmen de um corpo. Quando inserido, tal implante normalmente faz contato pelo menos parcialmente com uma parede do lúmen de um corpo, tais como,
por exemplo, uma estrutura tubular ou vaso sanguíneo e/ou faz contato com um fluido corporal, o qual acompanha o lúmen de um corpo, tais como, por exemplo, o sangue. Desse modo, os implantes normalmente compreendem uma superfície plana, lisa, e sem rugosidade, independente do que é comum para os implantes ósseos, por exemplo. Este tipo de superfície plana também pode ser isento – ou pode ter sido propositalmente privada de – quaisquer rugosidades substanciais, ou, pelo menos, ou de qualquer rugosidade em uma superfície inferior do implante, ou ondulação de sua topologia ou qualquer textura substancial. Isto pode demonstrar uma especial vantagem para auxiliar em uma limpeza completa ou purificação dos implantes e, por outro lado, para impedir contaminação proveniente do ambiente, tais como, do ambiente atmosférico, dos meios de armazenagem ou proveniente de manipulação. Este é o caso para stents de metal nu, a título de exemplo, em que não pode ser contemplado adicionalmente nenhum revestimento para eluição com substâncias ativas. Neste sentido, a ausência opcional e preferida de tratamentos específicos para integrar uma topografia de rugosidade ou pico e vale complicada nos implantes pode demonstrar-se benéfica em tornar os implantes menos suscetíveis à contaminação e à formação de trombo.
[015] O termo “plano” como associado com concretizações possíveis do implante ou do dispositivo vascular pode indicar uma superfície substancialmente lisa cuja rugosidade é compreendida em uma faixa de até 10 micrômetro ou vantajosamente até 5 micrômetros. Este tipo de superfície plana também impõe exigências especiais no que diz respeito ao material de uma selagem de superfície como descrito abaixo, que deve ser capaz de aderir neste tipo de superfície plana.
[016] Os implantes sendo dispositivos vasculares de acordo com a invenção são vantajosamente elásticos e flexíveis, que possibilitam um ajuste ao formato do lúmen de um corpo por deformação. Este tipo de deformação pode ser induzido, por exemplo, no caso de um stent usado em um procedimento de angioplastia. Ou, ele pode ocorrer usando materiais com memória de forma e/ou filamentos trançados, tais como no caso de um stent autoexpansível.
[017] Em uma concretização preferida, o dispositivo vascular é um stent vascular, por exemplo, formado por estruturas trançadas, tricotadas ou tecidas, ou mediante costura a laser, um desviador de fluxo, por exemplo, para tratar aneurisma de bifurcação, um stent ocular, uma estrutura em espiral ou em forma de rede para o tratamento de aneurisma vascular, uma válvula de coração, uma gaiola de uma válvula de coração, uma peça de um marca-passo cardíaco, tais como um eletrodo, um desviador de fluxo, tais como uma bobina, uma rede ou uma bobina em forma de rede, um dispositivo de ligação em forma de gargalo, um stent intra-aneurismático, um manguito, uma malha remodeladora ajustável, um clipe aneurismático, um filtro de veia cava ou outro filtro usado durante uma intervenção clínica, ou uma derivação. No caso de eletrodos cardíacos, o lúmen de um corpo pode ser o pericárdio. Os stents vasculares podem ser stents intracranianos, stents coronários, stents arteriais endovasculares/periféricos, ou stents venosos endovasculares/periféricos, ou derivações, tais como, os sistemas de derivação de fluido espinhal cerebral (FEC).
[018] A superfície do dispositivo vascular pode ser particularmente uma superfície externa dele, uma superfície interna dele ou uma combinação de pelo menos de porção de ambas as superfícies. A superfície externa é considerada como voltada basicamente para a parede do lúmen de um corpo. A superfície interna é considerada como voltada basicamente para a parede do lúmen de um corpo. A dita pelo menos uma porção da superfície pode ser a externa completa, a interna completa ou a superfície total completa do dispositivo vascular ou uma porção da mesma, particularmente a porção substancial, tais como pelo menos 50%, 70% ou 90% da superfície completa. Quando é fornecida com os íons, a dita pelo menos uma porção da superfície é funcíonalizada. Logo, a dita pelo menos uma porção da superfície juntamente com os íons é referida como a superfície funcíonalizada. Vantajosamente,
a superfície funcíonalizada é hidrofílica. Preferencialmente, a dita pelo menos uma porção da superfície é uma superfície de contato, a qual está configurada para fazer contato com o fluido corporal quando o dispositivo vascular é inserido no lúmen de um corpo. Em consequência, a superfície de contato pode ser a superfície externa, a superfície interna ou uma combinação destas.
[019] Fornecendo íons carregados em dobro ou mais a dita pelo menos uma porção da superfície do dispositivo vascular e, desse modo, estabelecendo a superfície funcíonalizada, o risco de formação de trombo que pode levar a restenose pode ser essencialmente reduzido e a aceitação do dispositivo vascular pelo corpo pode ser essencialmente aumentado. Demonstrou-se que expondo o dispositivo vascular com os íons, em vez de com a superfície de metal nu, ao lúmen de um corpo ou, particularmente, a um fluido corporal circulando nele, a trombogenicidade pode ser reduzida de modo significativo. Logo, a provisão dos íons carregados em dobro ou mais permite a funcionalização da dita pelo menos uma porção da superfície.
[020] O dispositivo vascular com esta superfície funcíonalizada pode aprimorar adicionalmente a adsorção de proteínas na superfície. Isto pode aumentar de modo essencial a tolerância ou a aceitação do dispositivo vascular pelo corpo ao qual ele é inserido, de tal modo que aumenta a chance de uma implantação ou inserção ser bem-sucedida.
[021] Ademais, os dispositivos vasculares com superfícies funcíonalizadas de acordo com a invenção podem ser fabricados de modo comparativamente mais fácil. Como descrito em mais detalhes abaixo, não precisa estar envolvido nenhum processo complicado e não são necessárias substâncias sofisticadas. Desse modo, o dispositivo vascular com as propriedades vantajosas mencionadas pode ser fabricado de maneira eficiente a custos comparavelmente baixos.
[022] Assim, o dispositivo vascular de acordo com a invenção permite reduzir as complicações em seu uso. Em particular, ele permite melhorar uma aceitação desejada no corpo e impedir restenose ou a formação de trombos. Ao mesmo tempo, ele permite ser fabricado a comparativamente baixo esforço e para um manuseio conveniente durante todo o período de fabricação e implantação no paciente.
[023] Em geral, os íons carregados em dobro ou mais (ou seja, íons que podem assumir carga dupla ou mais entre pH 1 e 14, embora eles possam ter apenas uma única carga em uma determinada faixa de pH, incluindo íons dipolares) podem ser qualquer tipo de íons. Eles podem incluir cátions metálicos, fosfatos, carbonatos, sulfatos, boratos, ácidos orgânicos ou qualquer combinação dos acima mencionados. Eles também podem compreender combinações químicas dos acima ou estarem juntos com outros grupos iônicos, tais como nitratos, aminas, levando a moléculas com mais de um grupo carregado, por exemplo fosforilcolina. Dependendo da carga da carga de superfície da liga de metal, os cátions ou ânions a um Ph particular resultam em uma combinação favorável. Em uma implementação preferida, os íons são aníons compreendendo grupos de fosfato, sulfato, borato ou carbonato ou ácidos orgânicos, qualquer combinação dos mesmos, ou moléculas com mais de um grupo carregado, tais como moléculas orgânicas respectivas. Estes ânions mostraram ser particularmente vantajosos na funcionalização da dita pelo menos uma porção da superfície de acordo com a invenção. Especialmente, os íons de fosfato podem ser benéficos em muitas aplicações do dispositivo vascular, pois as moléculas contendo Fosfato são abundantes em organismos biológicos. Igualmente, os íons de Fosfato podem resultar em produtos com reação benéfica quando o dispositivo vascular é implantado. Por exemplo, quando o dispositivo vascular é implantado ou inserido, os íons de Fosfato podem reagir com íons bivalentes, tais como os íons de Cálcio contidos em um fluido corporal natural ou simulado. Desse modo, a superfície do dispositivo vascular pode ser fornecida com propriedades antitrombóticas particulares. Como exemplo específico, os íons são preferencialmente íons de Fosfato, e a superfície do dispositivo vascular é feita de ligas de Titânio ou Níquel-Titânio, referidas como Nitinol.
[024] A dita pelo menos uma porção da superfície ou a superfície completa podem ser feitas de Titânio, uma liga de Titânio, tal como Nitinol, Aço inoxidável, uma liga de Cromo, tais como Cobalto-Cromo ou Platina-Cromo, Platina-Cromo, Titânio, uma liga de Titânio, Óxido de Zircônio, uma liga contendo Zircônio, ou um plástico polimérico. Mais especificamente, em concretizações preferidas, a superfície ou a superfície completa é feita de Titânio, uma liga de Titânio, tal como Nitinol, uma liga de Cromo, tais como Cobalto-Cromo ou Platina-Cromo, Tântalo, Platina, ou Óxido de Zircônio. Estes materiais são vantajosos em aplicações que envolvem a introdução em um lúmen de um corpo. Particularmente, estes materiais podem ser preparados de modo eficiente para terem propriedades desejadas e funcionalizadas pela provisão dos íons carregados em dobro ou mais. Mais especificamente, ficou demonstrado que para superfícies feitas de Nitinol, o Fosfato pode ser um íon duplo ou mais muito bem adequado para ser fornecido na superfície.
[025] O provimento dos íons carregados em dobro ou mais a dita pelo menos uma porção da superfície, preferencialmente resulta em os íons serem ligados a dita pelo menos uma porção da superfície. Particularmente, os íons podem ser ligados quimicamente, de tal modo que a funcionalização da superfície pode ser mantida eficientemente durante o manuseio e inserção ou implantação do dispositivo vascular. Desse modo, o dispositivo vascular pode manter suas características para atingir uma tendência reduzida a restenose ou a reações trombóticas após a implantação ou inserção por um tempo comparativamente longo, tal como ao longo de seu ciclo de vida completo. Por uma questão de completude, é importante notar que, ao ser ligado a dita pelo menos uma porção da superfície, os íons podem não expor a carga original completa. Por exemplo, íons duplos fornecidos a dita pelo menos uma porção da superfície podem ser ligados de tal modo que é usada apenas uma primeira carga para a ligação e uma segunda carga é exposta ao fluido corporal quando o dispositivo vascular é inserido no lúmen de um corpo.
[026] Em uma concretização preferida, pelo menos uma porção da superfície funcíonalizada é inteiramente ou, pelo menos, parcialmente recoberta com uma selagem de superfície que é solúvel ao se inserir o dispositivo vascular no lúmen de um corpo. Ao prover à superfície funcíonalizada com a selagem de superfície, que recobre esta porção do implante superfície e é solúvel quando o dispositivo vascular é inserido no lúmen de um corpo, a superfície funcíonalizada pode ser protegida e mantida até que o dispositivo vascular seja aplicado. Vantajosamente, a superfície funcíonalizada do dispositivo vascular recoberta pela selagem de superfície é exposta ao lúmen de um corpo durante a inserção, de tal modo que a selagem de superfície pode ser dissolvida. Assim, pode ficar assegurado que o dispositivo vascular está colocado no lúmen de um corpo com uma superfície plana, funcionalizada e hidrofílica que é preservada de forma ótima pela selagem de superfície. Desse modo, o dispositivo vascular pode cooperar melhor com uma parede de tecido e/ou com o fluido corporal do lúmen de um corpo, particularmente de uma maneira a ficar livre de trombose e/ou restenose. A qualidade da superfície pode ser mantida enquanto o implante está armazenado ou provido sob condições secas e enquanto está sendo manuseado durante a preparação de sua inserção. Esta preservação pode ser particularmente importante com relação a stents hidrofílicos ou implantes similares, pois suas superfícies são altamente purificadas e/ou altamente hidrofílicas e rapidamente se tornam contaminadas novamente.
[027] Em outras palavras, a selagem de superfície pode dissolver-se pouco antes, durante ou após a inserção no lúmen de um corpo, por exemplo, ao entrar em contato com o fluido corporal que está passando através do lúmen de um corpo. Logo, a função de blindagem das características de superfície definidas permanece efetiva pelo menos a partir da aplicação da selagem de superfície durante todo o processo de produção, embalamento, esterilização, armazenagem, transporte e desembalamento. Assim que o implante é preparado e está pronto para ser inserido no lúmen de um corpo, a função de proteger a superfície não é mais necessária e a selagem de superfície pode ser dissolvida neste período ou, pelo menos, logo após a inserção do dispositivo vascular em um lúmen de um corpo. A superfície do dispositivo vascular recebida em, ou no dado lúmen de um corpo está consequentemente em sua melhor condição para assegurar o sucesso do tratamento.
[028] A expressão “ao inserir o dispositivo vascular no lúmen de um corpo” no contexto da invenção refere-se ao prazo em que todas as etapas necessárias envolvidas na introdução do dispositivo vascular no corpo são realizadas. Isto pode incluir pelo menos as etapas preparatórias para deixar o dispositivo vascular pronto para ser conduzido ao corpo, etapas de transmissão e transporte do dispositivo vascular para dentro do corpo, e ainda as etapas preparatórias antes da inserção final ou da implantação na posição-alvo para cumprir a função pretendida. Em particular, ela pode incluir a etapa de desembalamento do dispositivo vascular, a preparação do dispositivo vascular para o fornecimento do mesmo através de uma abertura presente no corpo, fornecê-lo através da abertura no corpo e avançá-lo para dentro do corpo até uma posição-alvo e até pouco antes de colocá-lo na posição-alvo. Logo, a selagem de superfície pode ser dissolvida já durante o desembalamento e a preparação do dispositivo vascular, por exemplo, lavando-o antes de dispô-lo através da abertura presente no corpo. Ela também pode ser dissolvida ao ser fornecida através de uma abertura presente no corpo e avançada para dentro do corpo até que a posição-alvo seja atingida. No caso de um stent, ela pode ser dissolvida no mais tardar pouco antes de ele ser expandido na posição-alvo.
[029] A selagem de superfície pode ser concebida para dissolver-se ao entrar em contato com fluidos corporais que escoam através do lúmen de um corpo, sem a necessidade de lavagem preventiva ou remoção parcial ou total. Por exemplo, ela pode ser dissolvida no sangue. Alternativamente, ela também pode ser concebida para ser lavável com um solvente (por exemplo, uma solução salina) pouco antes da inserção do dispositivo vascular no lúmen de um corpo.
[030] Conforme mencionado, pela selagem de superfície, as propriedades- alvo que foram criadas ou pré-atribuídas anteriormente na superfície do dispositivo vascular podem ser bem preservadas, pelo menos até quando o dispositivo é trazido para o lúmen de um corpo. Em particular, uma hidrofilicidade comparativamente alta, que pode ser também implementada pela funcionalização da dita pelo menos uma porção da superfície e que reduz a trombogenicidade devido à adesão inferior de plaquetas nas superfícies hidrofílicas, pode ser mantida ou preservada, bem como a funcionalização acima mencionada pelos íons. Para muitas aplicações, estas propriedades/funcionalização da superfície-alvo pré-atribuídas compreendem vantajosamente propriedades antitrombóticas para impedir o desenvolvimento de trombos, propriedades de carga de superfície ajustadas a fim de regular seletivamente depósitos de proteína e/ou impedir depósitos de hidrocarbonetos contaminantes, bem como hidrofilicidade para fomentar inserção precisa do implante e sem atrito e, por conseguinte, limitando potencial dano ao tecido, assim como promovendo uma recuperação rápida de tecido. Também, a funcionalização com íons de acordo com a invenção e/ou um revestimento de dispensa de medicamento pode ser protegida pela selagem de superfície.
[031] A selagem de superfície é configurada preferencialmente para dissolver- se dentro de 30 segundos (s) ou dentro de 20 s, ou dentro de 10 s. Espera-se que a selagem de superfície é dissolvida assim que ela entra em contato com o sangue ou tampão de lavagem ou outra solução líquida que é usada para a lavagem de dispositivo para preparação. Ao ser inserido em um lúmen de um corpo ou durante a lavagem antes de inserção, é vantajoso dissolver rapidamente a selagem de superfície, de tal modo que a superfície pura e funcíonalizada possa ser exposta diretamente após a inserção do dispositivo vascular. Particularmente no caso de um implante expansível ou reconformável, tal como um stent, o implante também tem que permanecer flexível durante o procedimento de posicionamento, nesse caso, a selagem de superfície que não se dissolve no primeiro contato com o sangue ou tampão de lavagem poderia ter um impacto negativo na capacidade de liberação, em particular, em relação a estruturas autoexpansíveis onde a selagem não dissolvida pode prender o stent em uma determinada conformação. Uma selagem de superfície com rápida dissolução também pode reduzir a exposição do paciente a substâncias estranhas.
[032] Conforme mencionado acima, a selagem de superfície é configurada vantajosamente para ser dissolvida ao ser inserida e posicionada em uma posição- alvo em um lúmen de um corpo. Em particular, a selagem de superfície pode ser configurada para ser dissolvida ao chegar na posição-alvo ou antes de ser implantada na posição-alvo. Desse modo, ela pode ser configurada de acordo com um procedimento de inserção predefinido, de tal modo que pode ser assegurado que a selagem de superfície é dissolvida em tempo. O termo “implantar” como usado neste contexto pode referir-se a prender o implante em ou em um lúmen de um corpo na posição-alvo. Por exemplo, no caso de um stent na forma de balão ou autoexpansível, implantar ou implantação pode ser ou envolver a expansão do stent na posição-alvo. Esta selagem de superfície permite preservar as propriedades mecânicas originais do implante, tais como suas propriedades de expansão, por exemplo, mesmo que sua superfície seja protegida pela selagem de superfície antes e finalmente enquanto ele é inserido. Isto pode ser importante, por exemplo, quando os stents ou outros implantes expansíveis estão envolvidos, em que a expansão apropriada do implante pode ser potencialmente afetada pela selagem de superfície. No caso de um stent não-expansivel, tal como, por exemplo, um stent ocular, implantar ou a implantação pode ser ou envolver a colocação do stent na posição-alvo.
[033] A selagem não deve interagir com a superfície do stent (nua,
funcíonalizada ou de algum modo modificada). Se a selagem de uma superfície funcíonalizada não contém os íons usados para funcionalizar a superfície, por exemplo, esta selagem pode deteriorar as propriedades da superfície durante a aplicação e polimerização da selagem, bem como durante a armazenagem. Para impedir estes efeitos, a selagem de superfície também compreende preferencialmente íons. Desse modo, os íons (e o pH) de uma selagem de superfície são preferencialmente da mesma espécie que os íons usados para funcionalizar a dita pelo menos uma porção da superfície. Preferencialmente, a selagem de superfície é fornecida com íons carregados duplos ou mais. Estes íons na selagem de superfície podem impedir ou reduzir a transição dos íons entre a dita pelo menos uma porção da superfície e a selagem. Mais especificamente, quando um desequilíbrio iônico entre a superfície e a selagem de superfície é dado, pode existir uma tendência a equilibrar a distribuição de íon entre a superfície e a selagem de superfície. Isto resulta em uma transferência de íons da superfície para a selagem que pode afetar a funcionalização da superfície.
[034] A selagem de superfície pode consistir de ou compreender vários materiais, que, por um lado, são solúveis no dado tempo e circunstâncias e, por outro lado, são biocompatíveis e estanques. Desse modo, o termo “estanque” pode referir- se particularmente a estanqueidade por gás ou, mais especificamente, estanque em relação a contaminações, tais como depósitos de substâncias orgânicas (por exemplo, moléculas de hidrocarboneto naturais presentes na atmosfera de indústrias de produção em ambiente estéril, bem como em luvas de trabalho em ambientes estéreis, e/ou em equipamentos de produção em ambientes estéreis) ou não orgânicas (por exemplo, residuais decorrentes de processos de fabricação, tais como eletropolimento), poeira, fibras, impurezas químicas ou partículas em geral.
[035] Preferencialmente, a selagem de superfície compreende um carboidrato solúvel, um polímero solúvel, um composto iônico solúvel ou uma combinação destes que não interage diretamente com a superfície diferente daquela que ela sela. Em experimentos, os açúcares mostraram uma capacidade surpreendentemente vantajoso para preservar de modo estável as características-alvo fornecidas a superfícies dos dispositivos vasculares. Portanto, descobriu-se que uma película de açúcar fornecida para recobrir a dita pelo menos uma porção da superfície juntamente com os íons forma uma selagem que a blinda de uma interação com os agentes contaminantes. Os açúcares também são altamente solúveis e apresentaram uma aptidão inesperada de aderir e permanecer afixados a superficies planas de dispositivos vasculares sem descascar, mesmo sob alguma tensão mecânica aplicada e/ou após um tempo prolongado (ou seja, envelhecimento). Além do mais, os açúcares mostraram uma elasticidade e conformidade pronunciadas a deformações, o que é um atributo vantajoso, pois ele apoia de modo hábil a flexibilidade e a capacidade de deformação dos dispositivos vasculares durante, por exemplo, a montagem em um dispositivo de entrega, de armazenagem e/ou vibrações durante o transporte/despacho, como é o caso preferido para a presente invenção.
[036] Desse modo, o carboidrato solúvel pode ser um monossacarídeo, tais como Glicose, Galactose, Frutose, Manose ou similar; um álcool de açúcar, tais como Treitol, Eritritol, Sorbitol, Galatitol, Manitol, Xilitol, Mio-inositol ou similar; um ácido orgânico, tais como ácido cítrico, vitamina C ou similar.
[037] Ou, o carboidrato solúvel pode ser um di- ou um trissacarídeo, tais como Trealose, Maltotriose, Lactose, Lactulose, Palatinose, Sacarose ou similar.
[038] Para selecionar um material apropriado ou ótimo, substância ou agente selante para a selagem de superfície diversos fatores da dada situação ou aplicação devem ser levados em consideração. Considerando que é necessário para a selagem de uma superfície de um dispositivo vascular, tais como um stent ou afins, com relação às características de superfície, flexibilidade de selagem, manuseio clínico, garantida da qualidade, fabricação, esterilização, transporte, vida útil, etc., uma selagem de superfície homogênea, transparente do tipo vidro que seja estável e solubilidade rápida ao mesmo tempo é tipicamente desejada ou benéfica. Para a solubilidade rápida e incluindo também as exigências acima, os mono- e dissacarídeos e álcoois de açúcar, conforme mencionado acima, são bem adequados. Igualmente, uma mistura destes mono- e dissacarídeos com um sal ou álcool de açúcar com um sal pode ser benéfica. Por exemplo, a Trealose em combinação com um sal ou íons mostraram selagem benéfica e outras propriedades. As moléculas maiores tipo trissacarídeos, tais como, por exemplo, Erlose, não são normalmente tão benéficas devido à baixa solubilidade delas que poderia torna-las difícil de serem dissolvidas na aplicação final. No entanto, em algumas aplicações, também estas selagens de superfícies de trissacarídeo de baixa solubilidade poderiam ser benéficas.
[039] Em resumo, a selagem de superfície pode formar uma cobertura homogênea, transparente como vidro e estanque a gás que seja conformável ao contorno do dispositivo vascular e, para estruturas de implante flexíveis. Ela também possui boa adesão à superfície e/ou ao dispositivo de entrega (no qual o implante é montado), possui uma boa solubilidade (não tão rápida, não tão lenta, tal como, por exemplo, na faixa de tempo mencionada acima), possui um bom comportamento de secagem (após secagem, não muito frágil), é estável durante a esterilização, tal como por radiação ou por óxido de etileno de alta temperatura e/ou alta umidade, é biocompatível, possui um fácil via regulatória, e não afeta a funcionalização da superfície pela provisão dos íons carregados em dobro ou mais.
[040] Preferencialmente, a selagem de superfície está recobrindo sem costuras a superfície funcíonalizada. Desse modo, a superfície pode ser recoberta uniformemente e a contaminação pode ser continuamente impedida. Ademais, a selagem de superfície é preferencialmente estanque a gás. Esta selagem de superfície permite impedir eficientemente a contaminação da superfície pela atmosfera. Ademais, conforme mencionado acima, a dita pelo menos uma porção da superfície é preferencialmente uma superfície plana que pode ser isenta de uma rugosidade substancial, ondulação de sua topologia, qualquer textura substancial, um revestimento, ou uma combinação destes. Ainda mais, a dita pelo menos uma porção da superfície possui preferencialmente características-alvo predefinidas, em que as características-alvo predefinidas compreendem preferencialmente hidrofilicidade.
[041] Em outro aspecto, a invenção é um método de fabricação de um dispositivo vascular para inserção no lúmen de um corpo. O método compreende as etapas de (i) obter um dispositivo vascular com uma superfície; (ii) preparar pelo menos uma porção da superfície do dispositivo vascular, e (iii) fornecer íons carregados em dobro ou mais a dita pelo menos uma porção da superfície, de tal modo que a dita pelo menos uma porção da superfície é funcíonalizada.
[042] Com este método, um dispositivo vascular como descrito acima pode ser fabricado de modo eficiente. Desse modo, os efeitos e benefícios descritos acima relacionados ao dispositivo vascular e suas concretizações preferidas podem ser atingidos de modo eficiente. Além disso, o método de acordo com a invenção permite fornecer o dispositivo vascular com propriedades de superfície preferidas e funcionalização da superfície pela provisão dos ditos pelo menos íons duplos carregados.
[043] Desse modo, a etapa (iii) compreende preferencialmente as subetapas de (iii-1) obter uma solução iônica dos íons carregados em dobro ou mais, e (iii-2a) imergir a dita pelo menos uma porção da superfície na solução iônica, (iii-2b) pulverizar a solução iônica sobre a dita pelo menos uma porção da superfície, ou (iii- 2c) enxaguar a dita pelo menos uma porção da superfície com a solução iônica. Também são possíveis as combinações destas subetapas. Esta provisão dos íons na superfície via uma solução iônica permite uma implementação eficiente. Logo, o dispositivo vascular funcionalizado com os íons em sua dita pelo menos uma porção da superfície pode ser gerado de modo eficiente.
[044] A etapa (iii) pode compreender ainda uma subetapa (iii-3) de secar a dita pelo menos uma porção da superfície. Desse modo, os íons podem permanecer na superfície enquanto o solvente é removido, por exemplo, elevando a temperatura e removendo o solvente. Particularmente, os íons podem ser ligados à superfície, de tal modo que pode ser impedida a remoção ao secar a superfície.
[045] A etapa (ii) do método compreende preferencialmente remover contaminantes. Ela pode ser também um processo em que os contaminantes são removidos como um efeito lateral, tais como, por exemplo, algum tipo de decapagem. Desse modo, uma superfície pura ou plana pode ser gerada, superfície esta que pode ser desejada em muitas aplicações de dispositivos vasculares, tais como ao ser implementado como stent ou dispositivo semelhante. Desse modo, a remoção de contaminantes compreende preferencialmente o tratamento por plasma, esterilização, decapagem, eletropolimento, ou uma combinação destes. Estes procedimentos permite uma remoção eficiente e suave dos contaminantes.
[046] Ademais, a etapa (ii) compreende preferencialmente gerar hidrofilicidade. Esta hidrofilicidade pode ajudar a melhorar a funcionalização da superfície, por exemplo, ligando os íons à superfície, como descrito na etapa (iii) e, por conseguinte, para diminuir a tendência a gerar trombos ou afins.
[047] Em uma concretização preferida, o método compreende uma etapa de (iv) recobrindo a totalidade ou, pelo menos, uma porção da superfície funcíonalizada com uma selagem de superfície que é solúvel ao inserir o dispositivo vascular em um lúmen de um corpo. Desse modo, a etapa (iv) compreende preferencialmente as subetapas de (iv-1) obter uma solução selante de um agente selante, (iv-2) imergir a totalidade ou, pelo menos, uma porção da superfície funcíonalizada na solução, pulverizar a solução selante em a totalidade ou, pelo menos, em uma porção da superfície funcíonalizada, ou enxaguar a totalidade ou, pelo menos, uma porção da superfície funcíonalizada com a solução selante, e (iv-3) secar o agente selante na superfície funcíonalizada. Este tipo de método permite fornecer eficientemente um dispositivo vascular com propriedades de superfície preferidas, a superfície funcíonalizada e uma proteção da superfície preparada e funcionalizada. Desse modo, a subetapa (iii-2) e a subetapa (iv-2) podem ser combinadas em um único processo que permite aumentar a eficiência comparada com um procedimento de secagem duplo. O mesmo se aplica à subetapa (iii-3) e à subetapa (iv-3).
[048] Preferencialmente, o método compreende uma etapa de (v) embalar e esterilizar o dispositivo vascular mediante a aplicação de uma radiação ou um gás subsequentemente ao recobrimento da superfície funcíonalizada e da selagem de superfície.
[049] A selagem de superfície pode ser incorporada, como explicado acima, com relação ao dispositivo vascular de acordo com a invenção. Particularmente, Ela pode compreender um carboidrato solúvel ou particularmente um carboidrato solúvel em água. Desse modo, o carboidrato solúvel pode ser um monossacarídeo, tais como Glicose, Galactose, Frutose, Manose ou similar; um álcool de açúcar, tais como Treitol, Eritritol, Sorbitol, Galatitol, Manitol, Xilitol, Mio-inositol ou similar; um ácido orgânico, tais como ácido cítrico, vitamina C ou similar. Ou, o carboidrato solúvel pode ser um di- ou trissacarídeo, tais como Trealose, Maltotriose, Lactose, Lactulose, Palatinose, Sacarose ou similar.
[050] Preferencialmente, a etapa (iv) compreende configurar a selagem de superfície pode ser dissolvida quando a superfície funcíonalizada é inserida em uma posição-alvo em um lúmen de um corpo.
[051] Ademais, analogamente ao dispositivo vascular de acordo com a invenção, no método de acordo com a invenção a selagem pode compreender preferencialmente íons carregados duplos ou mais, tais como, por exemplo, íons de Fosfato. A dita pelo menos uma porção da superfície é feita preferencialmente de Nitinol, Aço Inoxidável, uma liga de Cromo, tais como Cobalto-Cromo ou Platina-
cromo, Platina-Cromo ou um plástico polimérico; em uma concretização preferida, a superfície é de Nitinol funcíonalizada com íons de Fosfato. O dispositivo vascular é preferencialmente um stent vascular, um desviador de fluxo, um stent ocular, uma estrutura em espiral ou em rede para o tratamento de aneurisma vascular, uma válvula de coração, uma gaiola de uma válvula de coração, uma peça de um marca-passo, tais como um eletrodo, um desviador de fluxo, uma rede ou bobina tipo rede, um dispositivo de ligação em forma de gargalo, um stent intra-aneurismático, um manguito, uma malha remodeladora ajustável, um clipe aneurismático, um filtro de veia cava, ou uma derivação; e/ou a dita pelo menos uma porção da superfície do dispositivo vascular é preferencialmente uma superfície de contato configurada para fazer contato com um fluido corporal quando o dispositivo vascular é inserido em um lúmen de um corpo.
[052] Em ainda um outro aspecto, a invenção reside no uso de um dispositivo vascular de acordo com a invenção ou quaisquer de suas concretizações preferidas descritas acima, compreendendo uma etapa de tornar o dispositivo vascular pronto para a implantação mediante uma preparação de pré-implantação, e uma etapa de implantar o dispositivo vascular já pronto. Desse modo, a preparação de pré- implantação compreende lavar o dispositivo vascular com um fluido corporal ou com um fluido corporal artificial ou simulado. Em particular, esta lavagem do dispositivo vascular pode ser realizada pouco antes da implantação do dispositivo vascular para reduzir o risco de contaminação da superfície do dispositivo vascular após a lavagem. O fluido corporal pode ser um fluido corporal conforme ele está presente no local onde o dispositivo vascular é implantado. Por exemplo, em muitas aplicações, o fluido corporal é o sangue. De maneira similar, o fluido corporal artificial ou simulado pode ser um fluido para imitar o fluido corporal presente no local onde o dispositivo vascular é implantado. Em particular, o fluido corporal artificial ou simulado pode ser concebido com propriedades específicas e componentes conforme o fluido corporal presente no local onde o dispositivo vascular é implantado. Por exemplo, o fluido corporal artificial ou simulado pode ser uma solução salina balanceada, tais como uma solução salina equilibrada de Hanks ou um soro, o soro sanguíneo.
[053] Mediante a lavagem específica do dispositivo vascular com o fluido corporal ou o fluido corporal simulado pouco antes da implantação, é de se esperar que os íons carregados em dobro ou mais da superfície funcíonalizada do dispositivo vascular recrutem íons polivalentes do fluido corporal ou do fluido corporal artificial ou simulado. Desse modo, o dispositivo vascular pode ser fornecido com uma superfície antitrombótica estável. Por exemplo, quando a superfície funcíonalizada compreende íons de Fosfato e o dispositivo vascular é lavado com o sangue ou uma solução apropriada, é de se esperar que a superfície do dispositivo vascular pré-tratada seja estabilizada com Cálcio que foi comprovado ter propriedades antitrombóticas benéficas.
[054] Em ainda um outro aspecto, a invenção reside no uso de um dispositivo vascular de acordo com a invenção ou quaisquer de suas concretizações preferidas descritas acima, compreendendo uma etapa de implantação do dispositivo vascular, em que a lavagem do dispositivo vascular antes da implantação é excluída. Excluindo qualquer lavagem, é de se esperar que a superfície funcíonalizada do dispositivo vascular só é lavada com o fluido corporal após a implantação. Desse modo, a formação da superfície antitrombótica ou de outro modo benéfica mencionada pode ser promovida após a implantação.
[055] Excluindo a lavagem antes da implantação, um procedimento particularmente eficiente pode ser implementado. Especificamente, em situações onde na posição de implantação ou de inserção existe uma quantidade suficiente ou fluxo de fluido corporal acessível, tal como para implantar em um vaso sanguíneo ou afins, este uso pode ser benéfico.
[056] Em ainda um outro aspecto adicional, a invenção reside no uso de um dispositivo vascular de acordo com a invenção ou quaisquer de suas concretizações preferidas descritas acima, compreendendo uma etapa de tornar o dispositivo vascular pronto para implantação por uma preparação de pré-implantação, e uma etapa de implantação do dispositivo vascular pronto feito, em que a preparação de pré-implantação compreende lavar o dispositivo vascular com um fluido que preserva as propriedades de superfície do dispositivo vascular. O fluido que preserva as propriedades de superfície pode ser um fluido que permite manter os íons carregados em dobro ou mais na superfície do dispositivo vascular. Mais especificamente, o fluido pode ser configurado para manter os íons carregados em dobro ou mais disponíveis na superfície, de tal modo que funcionalização da superfície pode ser mantida. Desse modo, é de se esperar que as propriedades de superfície e, particularmente, os íons carregados em dobro ou mais são acessíveis após a fixação do dispositivo vascular em uma posição-alvo. Para preservar as propriedades de superfície, o fluido pode conter íons carregados em dobro ou mais bem como e, particularmente, os mesmos íons carregados em dobro ou mais, como fornecido na superfície do dispositivo vascular. Por exemplo, em concretizações do dispositivo vascular que são fornecidas com íons de Fosfato como íons carregados, o fluido que preserva as propriedades de superfície pode compreender íons de Fosfato também, por exemplo, o fluido pode ser uma solução iônica de Fosfato e, especificamente, uma solução contendo íons de Fosfato como os únicos ânions.
[057] Pela lavagem específica do dispositivo vascular pouco antes da implantação com o fluido que preserva as propriedades de superfície de acordo com este uso, é de se esperar que os íons carregados em dobro ou mais da superfície funcíonalizada do dispositivo vascular são deixados ou mantidos até que o dispositivo vascular seja fixado em sua posição-alvo, ou seja, no corpo de um paciente. Lá, os íons carregados em dobro ou mais podem recrutar íons polivalentes provenientes de um fluido corporal, por exemplo, o sangue. Desse modo, o dispositivo vascular pode ser fornecido com uma superfície antitrombótica estável. Por exemplo, quando a superfície funcíonalizada compreende íons de Fosfato e o dispositivo vascular é lavado com uma solução iônica de Fosfato, é de se esperar que a superfície do dispositivo vascular permanece funcionalizada essencialmente até ser posicionado em sua posição-alvo, por exemplo, em um vaso sanguíneo ou afins. A superfície funcíonalizada pode ser estabilizada com Cálcio, o qual ficou comprovado possuir propriedades antitrombóticas benéficas.
[058] Ademais, em concretizações do dispositivo vascular tendo uma selagem de superfície, a lavagem do dispositivo vascular, por exemplo, pelo fluido corporal, o fluido corporal simulado ou o fluido que preserva as propriedades de superfície podem remover ou dissolver, pelo menos parcialmente, a selagem de superfície, de tal modo que a superfície funcíonalizada plana é exposta ao implantar ou inserir o dispositivo vascular. Se comparado com a remoção da selagem de superfície após a implantação, isto pode permitir uma formação mais rápida da superfície antitrombótica mencionada.
[059] Em um exemplo específico, uma concretização do dispositivo vascular de acordo com a invenção é fabricada em uma concretização de um método de acordo com a invenção. Desse modo, os íons de Fosfato são fornecidos na superfície de um dispositivo vascular, tal como um stent vascular feito de Nitinol (NiTi) ou Titânio. O stent é preparado, ou seja, purificado, por exemplo, por tratamento por plasma, imerso em uma solução contendo Fosfato, secado e preferencialmente selado.
[060] O estudo sobre espectroscopia de fotoelétrons por raios X (XPS) mostrou que os íons de Fosfato estão presentes na superfície de NiTi mesmo após os processos de enxague minuciosos com a solução salina e a água desionizada. A amostra de controle (não funcíonalizada e não selada) mostrou uma concentração de Fosfato na superfície abaixo do limite de detecção. Resultados de Análise XPS A18_0806 Concentração Amostra Enxague de P / em%
(na forma de Fosfato) BO-18096_A 4.0 5 x solução salina 5 x solução salina & 5 x BO-18096_B 2.9 água desionizada
0.4 (abaixo do BO- limite de Não enxaguado 17055_controle detecção de 1%) Tabela 1: Resultados de Análise
[061] Os testes sanguíneos por ciclos in vitro mostram redução significativa de reação trombótica nos stents de NiTi funcionalizados e selado. Eles são realizados tanto com relação a stents regulares como para os com tratamento de superfície, ou seja, contendo íons de Fosfato na superfície. Os stents são expostos ao sangue humano em um modelo de fluxo sanguíneo por ciclos também chamado ciclos de Chandler. O stent regular (não tratado) forma um trombo enquanto a formação de trombo no stent com superfície tratada é significativamente reduzida e, em alguns casos, ele permanece mesmo completamente livre de qualquer trombo.
[062] O stent de NiTi- ou de Titânio do exemplo específico com os íons de Fosfato em sua superfície permite recrutar íons bivalentes e, particularmente, íons de Cálcio do sangue ou um fluido simulador de sangue enquanto ou após ser implantado. Desse modo, é de se esperar que o Cálcio estabiliza a superfície ao ser implantada. Este tipo de superfície possui propriedades antitrombóticas vantajosas e benéficas para o stent implantado. Mais especificamente, pelo stent do exemplo específico, é possível gerar uma superfície de stent na implantação que é muito difícil de se atingir mais cedo, uma vez que precipitados insolúveis poderiam se formar. Breve Descrição dos Desenhos
[063] O dispositivo vascular de acordo com a invenção e o método de fabricação de um dispositivo vascular de acordo com a invenção estão descritos mais detalhadamente logo abaixo por meio de concretizações de exemplo e com referência aos desenhos anexos, em que:
a Fig. 1 mostra um stent vascular como um dispositivo vascular de acordo com a invenção; a Fig. 2 mostra uma superfície do stent vascular da Fig. 1 após preparação enquanto está sendo fabricada em um método de acordo com a invenção; a Fig. 3 mostra a superfície da Fig. 2 exposta a uma solução iônica enquanto está sendo fabricada; a Fig. 4 mostra a superfície do stent vascular da Fig. 1 fornecida com íons enquanto está sendo fabricada; a Fig. 5 mostra a superfície da Fig. 4 exposta a uma solução selante enquanto está sendo fabricada; a Fig. 6 mostra a superfície do stent vascular da Fig. 1 com uma selagem de superfície após ser fabricada; a Fig. 7 mostra a superfície da Fig. 6 contaminada com várias substâncias; a Fig. 8 mostra a superfície do stent vascular da Fig. 1 após a selagem de superfície ser dissolvida; e a Fig. 9 mostra a superfície do stent vascular sendo implantada. Descrição das Concretizações
[064] Na descrição a seguir de concretizações da invenção, para evitar a repetição nas figuras e nas descrições dos vários aspectos e cocnretizaçõs ilustrativas, é importante compreender que muitos recursos são comuns a muitos aspectos e concretizações. A omissão de um aspedto de uma descrição ou figura não implica que o aspecto está faltando das concretizações que incorporam esse aspecto. Em vez disso, o aspecto pode ter sido omitido a título de melhor clareza e para evitar uma descrição prolixa. Neste contexto, the following aplica-se ao restante desta descrição: se, a fim de esclarecer os desenhos, uma figura contêm sinais de referência que não estão explicados na parte diretamente associada da descrição, então it is referred a seções da descrição anteriores ou seguintes. Adicionalmente, a título de uma melhor elucidação, se em um desenho não forem fornecidos todos os recursos de um peça com sinais de referência, it is referred to other drawings mostrando a mesma peça. Números semelhantes em duas ou mais figuras representam os mesmos elementos ou elementos similares.
[065] A Fig. 1 mostra um stent vascular 1 como uma concretização de um dispositivo vascular de acordo com a invenção. O stent 1 é fabricado em uma concretização de um método de acordo com a invenção como descrito em mais detalhes abaixo. Em particular, o stent 1 é um stent autoexpansível tendo um padrão de redes 11 formando células fechadas. Mais especificamente, a multiplicidade de redes 11 é feita de Nitinol (NiTi) e as redes 11 juntas estabelecem células plurais, que criam um formato tubular. O comprimento do stent e, como uma passagem, o lúmen do stent com um diâmetro compressível estendem-se entre uma extremidade proximal e uma distal. O stent 1 possui um diâmetro expandido no estado dilatado ou liberado, que é dimensionado para apoiar um vaso sanguíneo como um lúmen de um corpo no qual o stent 1 destina-se a ser inserido ou implantado.
[066] Como pode ser visualizado na Fig. 2, as redes 11 do stent 1 estabelecem uma superfície de contato 111 do stent 1 que é uma porção da superfície completa do stent 1 concebido para fazer contato com o sangue como um fluido corporal quando o stent 1 é inserido em um vaso sanguíneo. Por exemplo, a superfície de contato 111 é preparada aplicando-se um tratamento por plasma a fim de remover contaminantes e gerar uma superfície plana. Ademais, ao se preparar o stent 1, é gerada hidrofilicidade na superfície de contato 111.
[067] Em uma próxima etapa mostrada na Fig. 3, o stent 1 é imerso em uma solução iônica (in+(-)) 3 incluindo um íon contador inativo ck-(+). Desse modo, uma espécie (im+(-)) 112 é ligada à superfície de contato 111 como pode ser visualizado na Fig. 4. Isto resulta em a superfície de contato ser estabelecida como superfície funcíonalizada. Em uma concretização preferida, a solução iônica é uma solução aquosa NaH2PO4 ou KH2PO4 com pH 4.5, em que o íon (in+(-)) 3 é basicamente H2PO4- e o íon (im+(-)) 112 é uma espécie de Fosfato ligada à superfície de contato 111 de Nitinol. Assim, na concretização preferida, a superfície de contato de Nitinol é funcíonalizada com íons de Fosfato.
[068] Como representado na Fig. 5, o stent 1 é depois imerso novamente em uma solução selante 4. Esta solução selante pode compreender um açúcar (tais como, por exemplo, Glicose, Trealose, etc.) como um agente selante e íons in+(-) . Os íons in+(-) 3 bem como os íons Contador inativos ck-(+) podem estar contidos na solução selante 4 a fim de impedir potencialmente que os íons im+(-) 112 presentes na superfície de contato 111 sejam transferidos para a solução selante 4. Na concretização preferida, o agente selante é Trealose.
[069] Em uma próxima etapa, a solução selante é seca na superfície de contato 111 de tal modo que uma selagem de superfície 5 é gerada recobrindo a superfície de contato 111 com o íon im+(-) 112 como pode ser visualizado na Fig. 6. A superfície de contato hidrofilizada pura 111 fornecida com os íons im+(-) 112, ou seja, a superfície funcíonalizada, é desse modo protegida pela selagem de superfície 5.
[070] A Fig. 7 mostra que em outros processamentos, tais como na montagem sobre o dispositivo de liberação, no embalamento, esterilização, na armazenagem e no manuseio do stent 1 antes da inserção em um lúmen de um corpo, a selagem de superfície 5 é contaminada. Em particular, os depósitos de hidrocarboneto ou depósitos de outros materiais orgânicos indesejados 62, impurezas provenientes de usinagem 63, tais como fibras, poeira, etc. podem aderir na camada selante.
[071] Antes de ser inserido, o stent 1 e, particularmente, sua superfície de contato 111 é lavada por um líquido apropriado. Desse modo, a camada selante 5 é dissolvida e removida juntamente com os contaminantes 62, 63 da superfície de contato 111. Como pode ser visualizado na Fig. 8, a superfície de contato plana altamente purificada 111 juntamente com os íons im+(-) 112, ou seja, a superfície funcíonalizada, encontra-se agora no mesmo estado que antes da etapa de secagem em sua fabricação (Fig. 4). O stent 1 é inserido em um vaso sanguíneo 7 e implantado em sua posição-alvo. A Fig. 9 mostra que o vaso sanguíneo 7 possui um formato tubular com uma parede 72. Dentro do vaso sanguíneo 7 o sangue 71 escoa. A superfície de contato 111 é direcionada para o sangue 71 de tal modo que os íons im+(- ) 112 ficam expostos ao sangue 71. Desse modo, os íons im+(-) 112 reduzem ou impedem a aderência de trombócitos na superfície do stent 111 dentro do vaso sanguíneo 7.
[072] Esta descrição e os desenhos anexos que ilustram os aspectos e as concretizações da presente invenção não devem ser considerados como limitantes das reivindicações que definem a invenção protegida. Em outras palavras, embora a invenção tenha sido ilustrada e descrita detalhadamente nos desenhos e na descrição anterior, esta ilustração e descrição devem ser consideradas ilustrativa ou de exemplo e não restritivas. Várias mudanças mecânicas, composicional, estrutural, elétrica, em carga de íon e operacionais podem ser feitas sem se afastar do espírito e do escopo desta descrição e das reivindicações. Em particular, os íons com suas cargas são puramente ilustrativas e não indicam cargas reais. Em alguns aspectos, circuitos bem conhecidos, estruturas e técnicas não foram mostrados em detalhes a fim de não obscurecer a invenção. Portanto, ficará compreendido que mudanças e modificações podem ser feitas por aqueles que são versados no escopo e espírito das reivindicações a seguir. Em particular, a presente invenção abrange outras concretizações com qualquer combinação de recursos de diferentes concretizações descritas acima e abaixo.
[073] Embora o conceito inventivo seja particularmente útil ou benéfico para os dispositivos vasculares como descritos acima, ele também pode ser útil em outras aplicações, onde a formação de trombos ou reação a corpo estranho geral, tal como, por exemplo, reação inflamatória, é para ser impedida ou reduzida. Em particular, as superfícies de outros implantes ou porções dos mesmos podem ser funcionalizadas mediante o fornecimento de íons carregados duplos ou mais. Por exemplo, em odontologia, com frequência, os implantes estendem-se pelo tecido macio ou pela gengiva quando são colocados no osso de uma mandíbula. Desse modo, dentro da gengiva, é desejável que o mínimo possível de formação de trombo, reações inflamatórias ou efeitos similares. Logo, as seções destes implantes que são concebidos para ficarem localizados dentro da gengiva normalmente são preparadas, por exemplo, polidas ou um modo similar. Outras seções da superfície do implante não são polidas ou mesmo rugosas para permitir uma integração óssea eficiente. Aplicando-se o conceito da invenção a estes implantes dentários, a seção a ficar localizada no tecido macio pode ser funcíonalizada para fornecer íons carregados duplos ou além. Igualmente, outros elementos dentários destinados a ser posicionados na gengiva, tais como encontros ou curativos de cicatrização podem ter a superfície tratada de acordo. Adicionalmente, outros aspectos relacionados com o dispositivo vascular de acordo com a invenção acima podem ser aplicados a outros implantes quando se deseja reduzir a formação de trombo, reações inflamatórias ou atingir efeitos similares.
[074] A descrição também abrange todos os recursos adicionais mostrados nas Figs. Individualmente, embora eles possam não ter sido descritos na afore ou descrição a seguir. Igualmente, alternativas simples das concretizações descritas nas figuras e na descrição e alternativas simples de seus recursos podem ser renunciadas da matéria da invenção ou da matéria divulgada. A descrição compreende matéria consistindo dos recursos definidos nas reivindicações ou nas concretizações de exemplo, bem como a matéria compreendendo os ditos recursos.
[075] Ademais, nas reivindicações, a palavra "compreendendo" não exclui outros elementos ou etapas, e o artigo indefinido "a" ou "o" não exclui uma pluralidade. Uma unidade simples ou etapa podem preencher as funções de diversos recursos recitados nas reivindicações.
O mero fato de que certos recursos são recitados em reivindicações dependentes mutuamente diferentes não indica que uma combinação destas medidas não possa ser usada como vantagem.
Os termos “essencialmente”, “cerca de”, “aproximadamente” e afins relacionados a um atributo ou a um valor particularmente também definem exatamente o atributo ou exatamente o valor, respectivamente.
O termo “cerca de” no contexto de um dado valor enumerado ou faixa refere-se a um valor ou faixa que está, por exemplo, dentro de 20%, dentro de 10%, dentro de 5%, ou dentro de 2% do dado valor ou faixa.
Os componentes descritos como acoplados ou conectados podem estar eletricamente ou mecanicamente acoplados de forma direta, ou eles podem estar indiretamente acoplados através de um ou mais componentes intermediários.
Quaisquer sinais de referência constantes nas reivindicações não devem ser interpretados como limitativos do escopo.
Claims (39)
1. Dispositivo vascular (1) para inserção no lúmen de um corpo (7), compreendendo uma superfície (111), CARACTERIZADO pelo fato de que pelo menos uma porção da superfície (111) é uma superfície funcíonalizada fornecida com íons carregados duplos ou mais (112), de tal modo que os íons (112) são exposstos a um fluido corporal (71) quando o dispostivo vascular (1) é inserido no lúmen de um corpo (7).
2. O dispositivo vascular (1) de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que os íons (112) são ânions compreendendo grupos de fosfato, sulfato, borato ou carbonato ou ácidos orgânicos, qualquer combinação dos mesmos, ou moléculas com mais de um grupo carregado.
3. O dispositivo vascular (1) de acordo com a reivindicação 1 ou 2, CARACTERIZADO pelo fato de que os íons (112) são íons de Fosfato.
4. O dispositivo vascular (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que a dita pelo menos uma porção da superfície (111) é feita de Titânio, uma liga de Titânio, tal como Nitinol, uma liga de Cromo, tais como Cobalto-Cromo ou Platina-cromo, Tântalo, Platina, ou Óxido de Zircônio.
5. O dispositivo vascular (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que é um stent vascular, um desviador de fluxo, um stent ocular, uma estrutura em espiral ou em rede para o tratamento de aneurisma vascular, uma válvula de coração, uma gaiola de uma válvula de coração, uma peça de um marca-passo, tais como um eletrodo, um desviador de fluxo, uma rede ou bobina tipo rede, um dispositivo de ligação em forma de gargalo, um stent intra-aneurismático, um manguito, uma malha remodeladora ajustável, um clipe aneurismático, um filtro de veia cava, ou uma derivação.
6. O dispositivo vascular (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que os íons (112) são ligados a dita pelo menos uma porção da superfície (111).
7. O dispositivo vascular (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que pelo menos uma porção da superfície funcíonalizada (111) é recoberta com uma selagem de superfície (5) que é solúvel quando se insere o dispositivo vascular (1) no lúmen de um corpo (7).
8. O dispositivo vascular (1) de acordo com a reivindicação 7, CARACTERIZADO pelo fato de que a selagem de superfície (5) é configurada para dissolver-se dentro de 30 segundos.
9. O dispositivo vascular (1) de acordo com a reivindicação 7 ou 8, CARACTERIZADO pelo fato de que a selagem de superfície (5) é fornecida com íons carregados duplos ou mais (112).
10. O dispositivo vascular (1) de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que os íons (112) da selagem de superfície (5) são do mesmo tipo que os íons (112) da dita pelo menos uma porção da superfície (111).
11. O dispositivo vascular (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 a 10, CARACTERIZADO pelo fato de que a selagem de superfície (5) compreende um carboidrato solúvel, um polímero solúvel, um composto iônico solúvel ou uma combinação destes.
12. O dispositivo vascular (1) de acordo com a reivindicação 11, CARACTERIZADO pelo fato de que o carboidrato solúvel é um monossacarídeo, tais como Glicose, Galactose, Frutose, Manose ou similar; um álcool de açúcar, tais como Treitol, Eritritol, Sorbitol, Galatitol, Manitol, Xilitol, Mio-inositol ou similar; um ácido orgânico, tais como ácido cítrico, vitamina C ou similar.
13. O dispositivo vascular (1) de acordo com a reivindicação 11, CARACTERIZADO pelo fato de que o carboidrato solúvel é um di- ou trissacarídeo, tais como Trealose, Maltotriose, Lactose, Lactulose, Palatinose, Sacarose ou similar.
14. O dispositivo vascular (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 a 13, CARACTERIZADO pelo fato de que a selagem de superfície (5) está recobrindo sem costuras a dita pelo menos uma porção da superfície (111).
15. O dispositivo vascular (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 7 a 14, CARACTERIZADO pelo fato de que a selagem de superfície (5) é estanque a gás.
16. O dispositivo vascular (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que a dita pelo menos uma porção da superfície (111) é uma superfície plana (111) que é preferencialmente isenta de uma rugosidade substancial, ondulação em sua topologia, qualquer textura substancial, uma cobertura, ou uma combinação destes.
17. O dispositivo vascular (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que a dita pelo menos uma porção da superfície (111) possui características-alvo predefinidas.
18. O dispositivo vascular (1) de acordo com a reivindicação 17, CARACTERIZADO pelo fato de que as características-alvo predefinidas compreendem hidrofilicidade.
19. O dispositivo vascular (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, CARACTERIZADO pelo fato de que a dita pelo menos uma porção da superfície (111) é uma superfície de contato (111) configurada para fazer contato com o fluido corporal (71) quando o dispositivo vascular (1) é inserido no lúmen de um corpo (7).
20. Método de fabricação de um dispositivo vascular (1) para inserção no lúmen de um corpo (7), CARACTERIZADO pelo fato de que compreende obter um dispositivo vascular (1) com uma superfície (111), preparar pelo menos uma porção da superfície (111) do dispositivo vascular, e fornecer íons carregados em dobro ou mais (112) a dita pelo menos uma porção da superfície (111), de tal modo que a dita pelo menos uma porção da superfície (111) é funcíonalizada.
21. O método de acordo com a reivindicação 20, CARACTERIZADO pelo fato de que fornecer os íons carregados em dobro ou mais (112) a dita pelo menos uma porção da superfície (111) compreende obter uma solução iônica dos íons carregados em dobro ou mais, imergir a dita pelo menos uma porção da superfície (111) na solução iônica, pulverizar a solução iônica sobre a dita pelo menos uma porção da superfície (111), ou enxaguar a dita pelo menos uma porção da superfície (111) com a solução iônica.
22. O método de acordo com a reivindicação 20 ou 21, CARACTERIZADO pelo fato de que preparar a dita pelo menos uma porção da superfície (111) do dispositivo vascular (1) compreende remover contaminantes.
23. O método de acordo com a reivindicação 22, CARACTERIZADO pelo fato de que remover contaminantes compreende tratamento por plasma, esterilização, decapagem, eletropolimento ou uma combinação destes.
24. O método de acordo com qualquer uma das reivindicações 20 a 23, CARACTERIZADO pelo fato de que preparar a pelo menos uma porção da superfície (111) do dispositivo vascular (1) compreende gerar hidrofilicidade.
25. O método de acordo com qualquer uma das reivindicações 20 a 24, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende recobrir pelo menos uma porção da superfície funcíonalizada (111) com uma selagem de superfície (5) que é solúvel quando se insere o dispositivo vascular (1) no lúmen de um corpo (7).
26. O método de acordo com a reivindicação 25, CARACTERIZADO pelo fato de que recobrir a dita pelo menos uma porção da superfície funcíonalizada (111) com uma selagem de superfície (5) compreende obter uma solução selante (4) de um agente selante,
imergir a dita pelo menos uma porção da superfície funcíonalizada (111) na solução, pulverizar a solução selante (4) sobre a dita pelo menos uma porção da superfície funcíonalizada (111), ou enxaguar a dita pelo menos uma porção da superfície funcíonalizada (111) com a solução selante (4), e secar o agente selante na superfície funcíonalizada (111).
27. O método de acordo com a reivindicação 25 ou 26, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende uma etapa de esterilização do dispositivo vascular (1) mediante a aplicação de uma radiação ou um gás subsequentemente ao recobrimento da dita pelo menos uma porção da superfície (111) juntamente com os íons.
28. O método de acordo com qualquer uma das reivindicações 25 a 26, CARACTERIZADO pelo fato de que a selagem de superfície (5) compreende um carboidrato solúvel ou particularmente um carboidrato solúvel em água.
29. O método de acordo com a reivindicação 28, CARACTERIZADO pelo fato de que o carboidrato solúvel é um monossacarídeo, tais como Glicose, Galactose, Frutose, Manose ou similar; um álcool de açúcar, tais como Treitol, Eritritol, Sorbitol, Galatitol, Manitol, Xilitol, Mio-inositol ou similar; um ácido orgânico, tais como ácido cítrico, vitamina C ou similar.
30. O método de acordo com a reivindicação 28, CARACTERIZADO pelo fato de que o carboidrato solúvel é um di- ou um trissacarídeo, tais como Trealose, Maltotriose, Lactose, Lactulose, Palatinose, Sacarose ou similar.
31. O método de acordo com qualquer uma das reivindicações 25 a 30, CARACTERIZADO pelo fato de que recobrir a superfície funcíonalizada (111) com a selagem de superfície (5) compreende configurar a selagem de superfície (5) para ser dissolvida quando a dita pelo menos uma porção da superfície (111) é inserida em uma posição-alvo em um lúmen de um corpo (7).
32. O método de acordo com qualquer uma das reivindicações 20 a 31, CARACTERIZADO pelo fato de que os íons (112) são ânions compreendendo grupos fosfato, sulfato, borato ou carbonato ou ácidos orgânicos, qualquer combinação dos mesmos, ou moléculas com mais de um grupo carregado.
33. O método de acordo com qualquer uma das reivindicações 20 a 32, CARACTERIZADO pelo fato de que os íons (112) são íons de Fosfato.
34. O método de acordo com qualquer uma das reivindicações 20 a 33, CARACTERIZADO pelo fato de que a dita pelo menos uma porção da superfície (111) é feita de Titânio, uma liga de Titânio, tal como Nitinol, uma liga de Cromo, tais como Cobalto-Cromo ou Platina-cromo, Tântalo, Platina, ou Óxido de Zircônio.
35. O método de acordo com qualquer uma das reivindicações 20 a 34, CARACTERIZADO pelo fato de que o dispositivo vascular (1) é um stent vascular, um desviador de fluxo, um stent ocular, uma estrutura em espiral ou em rede para o tratamento de aneurisma vascular, uma válvula de coração, uma gaiola de uma válvula de coração, uma peça de um marca-passo tais como um eletrodo, um desviador de fluxo, uma rede ou bobina tipo rede, um dispositivo de ligação em forma de gargalo, um stent intra-aneurismático, um manguito, uma malha remodeladora ajustável, um clipe aneurismático, um filtro de veia cava, ou uma derivação.
36. O método de acordo com qualquer uma das reivindicações 20 a 35, CARACTERIZADO pelo fato de que a dita pelo menos uma porção da superfície (111) do dispositivo vascular (1) é uma superfície de contato (111) configurada para fazer contato com um fluido corporal (71) quando o dispositivo vascular (1) é inserido no lúmen de um corpo (7).
37. Uso de um dispositivo vascular (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende uma etapa de tornar o dispositivo vascular (1) pronto para implantação por uma preparação de pré-implantação, e uma etapa de implantação do dispositivo vascular pronto e feito, em que a preparação de pré-implantação compreende lavar o dispositivo vascular com um fluido corporal ou com um fluido corporal simulado
38. Uso de um dispositivo vascular (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende uma etapa de tornar o dispositivo vascular (1) pronto para implantação por uma preparação de pré-implantação, e uma etapa de implantação do dispositivo vascular pronto e feito, em que a preparação de pré-implantação compreende lavar o dispositivo vascular com um fluido que preserva as propriedades de superfície do dispositivo vascular.
39. Uso de um dispositivo vascular (1) de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 19, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende uma etapa de implantação do dispositivo vascular, em que a lavagem do dispositivo vascular (1) antes da implantação é excluída.
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