BR102022003127A2

BR102022003127A2 - Stent aórtico

Info

Publication number: BR102022003127A2
Application number: BR102022003127-4A
Authority: BR
Inventors: Guilherme Agreli; Katharina Kiss; Siegfried Einhellig
Original assignee: P+F Products + Features Gmbh
Priority date: 2021-02-18
Filing date: 2022-02-18
Publication date: 2022-08-30
Also published as: US20220257834A1; CN115006071A; EP4046600A1

Abstract

A invenção se refere a um stent para colocação em um anel aórtico que é expansível desde um estado não implantado para um estado implantado que compreende uma armação de stent com fileiras de células com uma seção proximal e uma seção distal em um eixo longitudinal do stent, a armação de stent sendo formada por uma pluralidade de braços, os braços sendo conectados uns aos outros em pontos de conexão, e em que a pluralidade de braços forma uma pluralidade de células de stent em forma de diamante, em particular as fileiras de células, formadas por vértices nos ditos pontos de conexão entre os braços, uma válvula seca feita de pericárdio bovino disposta pelo menos na seção distal do stent com o pericárdio bovino seco sendo configurado para ser reidratado com uma solução, uma saia envolvendo a válvula seca e compreendendo pelo menos um dentre pericárdio bovino e poliéster, e um ou mais ilhós dispostos em uma extremidade distal de alguns dos braços, com os ilhós sendo configurados para fixar a válvula à armação de stent.

Description

STENT AÓRTICO

[0001] A presente invenção se refere a um stent para colocação em um anel aórtico que é expansível desde um estado não implantado para um estado implantado.

[0002] Um coração saudável facilita o fluxo sanguíneo oxigenado para as extremidades. O coração é composto por duas câmaras: a câmara direita e a câmara esquerda, que administram o sangue desoxigenado e oxigenado, respectivamente. O sangue desoxigenado das extremidades superiores e inferiores percorre ambas as veias cavas, isto é, a veia cava superior e a veia cava inferior, até o átrio direito. É bombeado através da válvula tricúspide e para o ventrículo direito. Durante a sístole, quando o ventrículo está cheio, a válvula tricúspide se fecha e o sangue é bombeado do ventrículo direito através da válvula pulmonar para a artéria pulmonar e para os pulmões, onde é oxigenado. Após a dita oxigenação, o sangue é bombeado de volta para o lado esquerdo do coração, isto é, o átrio esquerdo, através da veia pulmonar. À medida que o átrio se contrai, o sangue oxigenado flui do átrio esquerdo através da válvula mitral para o ventrículo esquerdo. Durante a sístole, quando o ventrículo esquerdo está cheio, o ventrículo esquerdo ejeta o sangue através da válvula aórtica para a aorta e para o resto do corpo, bem como para as artérias coronárias que suprem o próprio músculo cardíaco.

[0003] Uma válvula aórtica nativa é uma das duas válvulas semilunares do coração e consiste em três folhetos que estão ligados diretamente à parede do anel. Existem três cúspides na válvula aórtica nativa: a cúspide coronária esquerda (CCL), a cúspide coronária direita (CCR) e a cúspide não coronariana (NCC). Os ventres dessas cúspides definem o anel da válvula aórtica nativa. O anel é predominantemente circular ou elíptico. No local da inserção da cúspide, a anatomia aórtica está tipicamente em seu maior diâmetro, e isso define a região do seio. O seio da anatomia aórtica é fundamental para o funcionamento saudável do coração, pois as artérias coronárias, que transportam sangue oxigenado para os músculos cardíacos, se originam aqui.

[0004] Em pacientes com estenose aórtica, a integridade dos folhetos nativos e do anel é comprometida principalmente devido à calcificação. Um aparelho valvar comprometido impede que os folhetos se abram totalmente durante a sístole, afetando o funcionamento hemodinâmico da válvula. Nos casos em que essa condição persiste por um longo período de tempo, o ventrículo esquerdo se remodela para compensar, afetando o desempenho cardíaco e a saúde do paciente.

[0005] A substituição cirúrgica da válvula aórtica oferece aos médicos a maior flexibilidade em relação ao tipo de implante – com opções de válvula cardíaca mecânica ou bioprotética. A decisão sobre a possibilidade de uma operação é baseada em muitos fatores, incluindo idade, preferência do cirurgião, tolerância do paciente a anticoagulantes e comorbidades. A substituição cirúrgica é recomendada para pacientes com risco cirúrgico baixo ou intermediário. Pacientes idosos de alto risco cirúrgico ou inoperáveis por comorbidades necessitam de uma alternativa diferente.

[0006] Uma desvantagem das tecnologias existentes é o vazamento ao redor da válvula, denominado vazamento paravalvar (PVL). O PVL geralmente é resultado de pelo menos um dos seguintes: mau posicionamento de um implante, interferência do cálcio na expansão do implante, dimensionamento incorreto do implante e/ou migração do implante.

[0007] Portanto, os tecidos biológicos são usados amplamente para fabricar substituições protéticas para válvulas cardíacas e vasos sanguíneos assim como para válvulas cardíacas transcateter. Os mesmos são tecidos conjuntivos compreendendo colágeno como o principal componente. Dentre esses tecidos, o pericárdio bovino é um dos empregados mais amplamente. O tecido pericárdico é o saco que circunda o coração que fornece uma barreira natural para infecção para o coração e previne adesão ao tecido circundante. O pericárdio também desempenha papéis mecânicos, por exemplo, ao prevenir dilatação excessiva do coração, mantendo a posição anatômica correta do coração, e regulando a razão de pressão para volume no ventrículo esquerdo durante a diástole. A estrutura do tecido determina seu comportamento sob carga tanto em condições fisiológicas para o pericárdio quanto como um dispositivo protético.

[0008] Entretanto, tecidos biológicos obtidos a partir do abatedouro, em particular, cadáveres suínos e bovinos, começam a degradar imediatamente. Portanto, o armazenamento de tais materiais provou ser difícil. Com esse propósito, um tecido biológico como, por exemplo, pericárdio bovino ou suíno ou uma válvula cardíaca, é usualmente tratado quimicamente para aprimorar seu desempenho mecânico e propriedades imunogênicas, reduzir trombogenicidade e degradação, preservar a esterilidade e prolongar o período de armazenamento permissível.

[0009] Assim, são conhecidos tecidos biológicos que podem ser usados como dispositivos bioprotéticos que podem ser armazenados secos antes de serem usados para aplicações clínicas. Além disso, cuidados especiais devem ser tomados em relação aos métodos de preparação para evitar a formação de depósitos calcários degenerativos. A calcificação, em particular, calcificação patológica, de tecidos biológicos moles devido à deposição de sais minerais de fosfato de cálcio em um tecido implantado é indesejável e a deposição dos depósitos de cálcio pode ter consequências graves no desempenho de dispositivo. A calcificação de implantes pode levar ao enrijecimento, instabilidade estrutural e, por fim, falha de dispositivo.

[0010] Embora existam dificuldades no uso de tecidos biológicos, seu desempenho dentro do corpo humano provou ser significativamente melhor.

[0011] Por esta razão, é um objetivo de a presente invenção disponibilizar um stent por meio do qual o PVL seja prevenido na medida do possível e com o qual o trauma durante a cirurgia possa ser reduzido, de modo que o stent possa ser usado também em pacientes idosos. Este objeto é resolvido pelo assunto da reivindicação independente 1.

[0012] Tal stent para colocação em um anel aórtico é expansível desde um estado não implantado para um estado implantado. O stent compreende uma armação de stent que tem fileiras de células e uma seção proximal e uma seção distal em um eixo longitudinal do stent. A armação de stent é formada por uma pluralidade de braços, os braços sendo conectados uns aos outros em pontos de conexão. A pluralidade de braços forma ainda uma pluralidade de células de stent em forma de diamante, em particular as fileiras de células, formadas por vértices nos ditos pontos de conexão entre os braços. Além disso, o stent compreende uma válvula seca feita de pericárdio bovino disposta pelo menos na seção distal do stent com o pericárdio bovino seco sendo configurado para ser reidratado com uma solução. Além disso, é fornecida uma saia circundando a válvula seca e compreendendo pelo menos um dentre pericárdio bovino e poliéster. Adicionalmente, o stent compreende um ou mais ilhós dispostos em uma extremidade distal de alguns dos braços, com os ilhós sendo configurados para fixar a válvula à armação de stent.

[0013] O stent para um implante ou prótese descrito no presente documento é particularmente adequado para o tratamento de estenose aórtica por meio de implantação transcateter minimamente invasiva para substituir uma válvula aórtica defeituosa.

[0014] O stent compreende uma pluralidade de braços que constroem a armação de stent com duas seções, isto é, a seção proximal e a seção distal. A expansão do stent é possibilitada pela pluralidade de braços que estão interligados de tal forma que após a expansão se adaptam à necessidade anatômica do local do stent. Nesse sentido, o design de tal stent é adaptado para acomodar as necessidades anatômicas e locais de implantação. Além disso, o stent consiste em uma armação de stent expansível, em particular expansível por balão. Além disso, entre 6 e 50 braços podem ser fornecidos para formar a armação de stent.

[0015] Portanto, a pluralidade de braços é conectada entre si em pontos de conexão e forma uma pluralidade de células de stent em forma de diamante, em particular as fileiras de células de stent, formadas por vértices nos ditos pontos de conexão entre os braços. A este respeito, deve ser notado que o termo vértice se refere a uma região de canto de cada célula, isto é, a região da célula que forma um canto onde duas seções respectivas dos braços se encontram. De preferência, o vértice forma pelo menos substancialmente uma origem do canto onde duas seções respectivas dos braços se encontram.

[0016] Deve ser notado ainda a este respeito que as seções da pluralidade de braços que formam os lados das células do stent são lineares, de modo que as células de stent formadas compreendem um formato de diamante. Tais formas podem ser fabricadas de maneira simples e proporcionam à armação de stent uma maior estabilidade e flexibilidade.

[0017] Devido ao comprimento curto do stent, o implante que compreende tal stent pode ser colocado com mais precisão dentro de um vaso sanguíneo, aprimorando assim a função do implante devido à maior aposição à anatomia anular nativa usando opções de design apropriadas. Isso é necessário para reduzir o trauma de um paciente durante a implantação e para garantir a colocação precisa do implante. A redução do trauma de um paciente também torna a cirurgia menos crítica, de modo que esse tipo de implante pode ser fornecido também em pacientes que anteriormente não eram operáveis devido ao risco muito alto associado à implantação de designs da técnica anterior.

[0018] O stent compreende uma válvula seca feita de pericárdio bovino, que após a colocação final na artéria aorta pode ser reidratada com uma solução como soro fisiológico. Assim, é usado um pericárdio como material de tecido biológico animal, em particular obtido a partir de um coração bovino que pode ter sido tratado com um agente de reticulação. A válvula cardíaca humana natural, que se supõe ser fixada com a invenção, é identificada como a válvula aórtica. Portanto, o pericárdio é usado para substituir a válvula cardíaca de ocorrência natural danificada ou doente. Além disso, tal válvula pode permitir o pré-carregamento do stent dentro de um sistema de entrega.

[0019] As válvulas são feitas com pericárdio bovino. O tecido de ECM (Matriz Extracelular) é geralmente colhido do saco pericárdico de vacas e é, então, usado para fabricar os folhetos. O tecido do saco pericárdico é particularmente adequado para um folheto valvar devido às suas propriedades físicas duráveis. Os tecidos são fixados em glutaraldeído, não-viáveis, tratados quimicamente (descelularizados) e esterilizados para que os marcadores biológicos sejam removidos tornando-os mais compatíveis com o sistema imunológico do paciente.

[0020] Os benefícios potenciais do pericárdio bovino são a biocompatibilidade superior, demonstra sangramento mínimo na linha de sutura e a patência pode ser imediatamente confirmada por ultrassom, como o ultrassom TEE. Eles também têm benefícios como falta de calcificação, suporte de crescimento celular e taxas reduzidas de restenose e infecção. O pericárdio é durável, forte e está disponível em vários tamanhos.

[0021] A fim de vedar o stent uma vez colocado, o stent compreende ainda uma saia, que envolve a válvula seca. A saia, portanto, fornece vedação entre o stent e o ventrículo direito do coração. A dita saia compreende pelo menos um dentre pericárdio bovino e poliéster, preferencialmente de ambos os ditos materiais.

[0022] Para auxiliar a fixação da válvula ao coração, a válvula pode ter ainda uma saia de tecido de PET que prende o tecido à armação de stent. O material PET é altamente inerte e não cria nenhuma reação adversa no corpo humano. O material PET também permite o crescimento de células no tecido, o que ajuda a manter a válvula no lugar, minimizando a trombose ao mesmo tempo.

[0023] De um modo geral, as linhas de sutura de PTFE podem ser usadas para fixação ao fixar o stent ao coração.

[0024] Além disso, o stent compreende um ou mais ilhós dispostos em uma extremidade distal de alguns dos braços, com os ilhós sendo configurados para fixar a válvula à armação de stent. Assim, os ditos ilhós podem ser usados para, por exemplo, suturar a válvula à armação de stent para fixar a válvula de forma permanente à armação de stent. Os ilhós estão localizados na extremidade distal do stent para fornecer as linhas de sutura em uma posição do stent mais afastada da válvula nativa que deve ser reparada/substituída.

[0025] A este respeito, nota-se que pode não ser necessário fixar a válvula em cada braço da armação. A quantidade exata de pontos de fixação, isto é, ilhós, pode ser escolhida conforme necessário.

[0026] Além disso, como já mencionado acima, o stent pode ser dividido em pelo menos duas seções, isto é, a seção proximal e a seção distal, que são dispostas adjacentes uma à outra em um eixo longitudinal. Acredita-se que os comprimentos, tamanhos e dimensões das respectivas seções são particularmente adequados para um tratamento minimamente invasivo de doenças da artéria aorta. A seleção do comprimento apropriadamente pode permitir que um ajuste de interferência entre o stent e a artéria aórtica seja suficiente para evitar que o stent se desloque a tempo.

[0027] De acordo com uma modalidade da invenção, são fornecidos dois ilhós em cada um dos ditos braços dos ditos alguns dos braços. A este respeito, nota-se que pode não ser necessário fornecer ilhós em cada braço da armação de stent. Em algumas aplicações, pode ser suficiente fornecer ilhós em cada segundo braço ou talvez apenas em dois ou três braços. O número exato de braços compreendendo ilhós pode ser escolhido de acordo com a aplicação precisa ou de acordo com as condições anatômicas exatas do paciente. Ao fornecer dois ilhós em cada um dos ditos braços, que supostamente compreendem ilhós, a sutura da válvula à armação de stent é facilitada e confiável, pois há mais aberturas em cada braço nas quais a válvula pode ser fixada.

[0028] A válvula seca pode compreender entre dois e seis folhetos, de preferência três ou quatro folhetos, estando os folhetos ligados à armação de stent nos ditos ilhós. Foi demonstrado que para stents com formato circular na região de fixação da válvula, uma válvula composta por três folhetos é a melhor opção para distribuir as forças do fluxo sanguíneo presente no coração de maneira uniforme durante o processo de abertura e fechamento da válvula. No entanto, o número exato de folhetos pode ser escolhido de acordo com a aplicação, a condição médica, as propriedades anatômicas do paciente e assim por diante.

[0029] A este respeito, nota-se que os ilhós para fixação da válvula na armação de stent podem ser dispostos no ponto em que dois folhetos adjacentes da válvula se encontram. Assim, para uma válvula que compreende três folhetos, o stent pode compreender três braços com ilhós, que são dispostos no dito ponto de encontro. Desta forma, dois folhetos podem ser fixados no mesmo braço.

[0030] De acordo com outra modalidade, o stent compreende quatro fileiras de células ao longo do eixo longitudinal. Dependendo do tamanho das células, o número de linhas pode ser diferente. Além disso, dependendo do paciente, o número de linhas e/ou os tamanhos das células podem diferir. Assim, para um paciente adulto o stent pode geralmente ser escolhido para ser maior do que para uma criança, por exemplo.

[0031] Os tamanhos comuns para as áreas das células de stent, no estado expandido, estão na faixa de 25 a 200 mm2 principalmente na faixa de 35 a 120 mm2. Portanto, uma quantidade total de quatro fileiras de células provou ser vantajosa para a maioria dos pacientes adultos.

[0032] O pericárdio bovino seco pode ter uma tensão de tração máxima selecionada na faixa de 20 a 25 MPa e/ou em que o pericárdio bovino reidratado tem uma tensão de tração selecionada na faixa de 12 a 15 MPa. Assim, o pericárdio bovino seco pode apresentar uma resistência à tração que pode ser até 15 vezes maior do que a resistência à tração dos folhetos de um coração humano. Isso é feito principalmente por razões de segurança, a fim de minimizar o rasgo ou fratura do pericárdio.

[0033] As propriedades mecânicas de um material, em particular, resistência à tração, podem ser testadas sob avaliação de esforço-estresse com o uso de Máquina de Teste Universal (Oswaldo Filizzola, modelo AME-2kN).

[0034] Além disso, o pericárdio bovino seco pode ter um teor de cálcio selecionado na faixa de 0,01 a 0,1 g/Kg. Os folhetos bovinos podem geralmente ser tão flexíveis e duráveis semelhantes ao tecido natural do paciente e, portanto, o indivíduo com tal válvula de substituição pode não necessitar de medicação para diluir o sangue de forma contínua. O tecido de pericárdio bovino proporciona melhor hemodinâmica em vista de sua semelhança com as válvulas de folheto flexível natural, algumas válvulas de pericárdio bovino podem apresentar alguma limitação na durabilidade devido ao processo de calcificação e degeneração. Tratar as válvulas com um tratamento anticalcificação especializado torna-as mais resistentes à calcificação. As válvulas que têm tal teor de cálcio são, portanto, mais resistentes à calcificação e são mais duráveis.

[0035] De acordo com outra modalidade da invenção, o pericárdio bovino seco é formado usando um método de tratamento que compreende as seguintes etapas:

(1) embebição do pericárdio bovino tratado com um agente de reticulação com uma solução salina;
(2) colocação em contato do pericárdio bovino embebido com uma solução aquosa que compreende Peróxido de Hidrogénio;
(3) colocação em contato do pericárdio bovino com uma solução aquosa que compreende PBS e EDTA;
(4) colocação em contato do pericárdio bovino com uma solução que compreende glicerol, etanol e EDTA; e
(5) colocação em contato do pericárdio bovino com uma solução de glicerol.

[0036] Uma modalidade da presente invenção utiliza embebição do pericárdio bovino tratado com um agente de reticulação com uma solução salina.

[0037] Como usado no presente documento, um agente de reticulação é glutaraldeído que é, de preferência, usado em aplicações bioquímicas e médicas como um reticulante homobifuncional reativo com amina. Como já mencionado acima, o tratamento com glutaraldeído produz reticulações estáveis em proteínas de matriz celular e extracelular, o que reduz substancialmente a imunogenicidade de enxerto. Entretanto, tal tecido tem propriedade mecânica alterada, falha mecânica precoce, citotoxicidade e supressão incompleta de reconhecimento imunológico. Além disso, essa calcificação grave foi observada no pericárdio bovino tratado com glutaraldeído. Uma alternativa emergente ao tratamento com glutaraldeído é o tratamento adicional de acordo com as etapas de método, isto é, um método que permite reduzir a calcificação do pericárdio bovino.

[0038] É preferencial usar o agente de reticulação em uma quantidade de 0,1 % a 5,0 % em volume, mais preferencialmente de 0,2 % a 3,0 % em volume, ainda mais preferencialmente de 0,3 % a 2,0 % em volume e especialmente preferencialmente de 0,5 % a 1,0 % em volume.

[0039] A este respeito, como primeira etapa, uma embebição do pericárdio bovino com uma solução aquosa salina que compreende 0,9 % de cloreto de sódio (9,0 g por litro) é realizada. Tal solução também é denominada comumente como solução salina normal, solução salina fisiológica ou solução salina isotônica.

[0040] Em uma segunda etapa, o pericárdio bovino embebido é colocado em contato com uma solução aquosa que compreende Peróxido de Hidrogênio. É preferencial que a concentração de peróxido de hidrogênio seja de 0,05 % em volume a 5,0 % em volume, de preferência, de 0,1 % em volume a 3,0 % em volume, com mais preferência, de 0,2 % em volume a 2,0 % em volume.

[0041] Em uma terceira etapa da presente invenção, o pericárdio bovino é colocado em contato com uma solução aquosa que compreende PBS e EDTA.

[0042] Como usado no presente documento, o termo "colocado em contato" significa tratamento, imersão, exposição a, enxágue do tecido biológico usado no método inventivo.

[0043] Como usado no presente documento, o termo "PBS" é direcionado a uma solução salina tamponada com fosfato que tem um pH de 7,4 e contendo solução salina à base de água de hidrogenofosfato dissódico, cloreto de sódio e, em algumas formulações, cloreto de potássio e dihidrogenofosfato de potássio. A PBS é usada em aplicações biológicas e médicas como lavagem de células, transporte de tecidos e diluições, devido ao fato de que PBS imita proximamente o pH, a osmolaridade e as concentrações iônicas do corpo humano.

[0044] O termo "solução aquosa" se refere a uma solução compreendendo uma substância ou um composto e água que foi purificada para remover contaminantes que têm capacidade de influenciar o produto final. De preferência, água destilada, água duplamente destilada ou água deionizada é usada em um método da presente invenção.

[0045] O termo "EDTA" é usado no presente documento para se referir a ácido etilenodiaminotetra-acético que é um agente quelante complexante que tem capacidade de sequestrar íons metálicos, especialmente como Fe2+/Fe3+, Al3+, Mg2+, Ca2+, Mn2+, Zn2+ e outros e remover os mesmos da solução que forma os assim chamados complexos de EDTA.

[0046] De acordo com a modalidade, é especialmente importante remover íons de cálcio da solução formando-se quelante de cálcio que demonstrou inibir a mineralização de tecidos biológicos, em particular tecido de pericárdio bovino. Sugere-se que o EDTA se liga a íons de cálcio na carcaça externa de cristais de hidroxiapatita que são formados a partir de cristais de fosfato de cálcio, quelando e removendo, desse modo, íons de cálcio dos cristais, fazendo com que o material de tecido se encolha, desmineralizando, assim, o material.

[0047] Por conseguinte, o tratamento de tecidos biológicos com EDTA desacelera a progressão de calcificação por ligação de cálcio antes de os mesmos reagirem para formar hidroxiapatita. Uma vez que a calcificação de tecidos biológicos usados, por exemplo, como válvulas cardíacas bioprotéticas é um problema clinicamente significativo que contribui para a falha de implante, é de importância significativa reduzir o nível de cálcio em tecidos biológicos usados como um implante. Portanto, na presente invenção, o tratamento com EDTA pode reduzir o nível de cálcio em tecidos biológicos, especialmente em pericárdio bovino ou pericárdio suíno ou uma válvula cardíaca preferencialmente em 20 %, mais preferencialmente em 30 %, ainda mais preferencialmente em 40 % e especialmente preferencialmente em 50 %. Adicionalmente, é preferencial usar EDTA em combinação com PBS a fim de aumentar a desmineralização e a compatibilidade com um corpo humano.

[0048] Além disso, é preferível usar EDTA, em particular nas etapas (3) e (4), que tem uma concentração superior a 0,01 % em peso, preferencialmente superior a 0,05 % em peso, mais preferencialmente superior a 0,10 % em peso, ainda preferencialmente superior a 0,15 % em peso e inferior a 10,0 % em peso, preferencialmente inferior a 8,0 % em peso, mais preferencialmente inferior a 6,0 % em peso, ainda preferencialmente inferior a 5,0 % em peso, adicionalmente preferencialmente inferior a 3,0 % em peso. Ainda adicionalmente, na presente invenção, é preferencial usar EDTA dissódico.

[0049] Em uma quarta etapa da presente invenção, o pericárdio bovino é colocado em contato com uma solução que compreende glicerol, etanol e EDTA, e em uma quinta etapa o pericárdio bovino é colocado em contato com uma solução de glicerol com a finalidade de reduzir ainda mais a calcificação do tecido biológico e desidratar o pericárdio bovino. As etapas a seguir descrevem uma implementação desses processos no método.

[0050] Após o processamento do pericárdio bovino pelas etapas (1) a (3) do método, ele é submetido ao tratamento em uma solução que compreende glicerol, etanol e EDTA.

[0051] Fosfolipídeos nas e ao redor das células de tecido biológico foram considerados os sítios de nucleação de calcificação mais proeminentes. Portanto, a remoção desses componentes de tecido foi proposta para reduzir a mineralização, em particular, a calcificação. Diferentes estudos mostraram que essas podem ser estratégias de prevenção de calcificação eficazes. Os solventes orgânicos como etanol ou glicerol ou uma mistura de etanol e glicerol podem ser usados similarmente para esse propósito. Por exemplo, o tratamento com pelo menos 70 % de etanol, de preferência, com pelo menos 80 % de etanol, com mais preferência, com pelo menos 90 % de etanol, extrai fosfolipídeos do tecido enquanto também causa uma alteração em conformação de colágeno que aumenta a resistência de bioprótese à colagenase. Assim, o tratamento com etanol permite extrair quase todos os fosfolipídeos e colesteróis da bioprótese, eliminando, assim, a calcificação das células de tecido biológico. Adicionalmente, o tratamento com etanol também previne a adsorção de fosfolipídeos e colesteróis da solução. O método pelo qual glicerol fixa o tecido biológico ainda não é entendido completamente, mas uma concentração de 98 %, de preferência, concentração de 99 %, é suficiente para tratar o tecido biológico para tornar o tecido mais biocompatível e resistente à calcificação.

[0052] A este respeito, é preferencial tratar o tecido biológico em uma solução que compreende glicerol, etanol e EDTA por pelo menos 60 minutos, preferencialmente por pelo menos 75 minutos, mais preferencialmente por pelo menos 90 minutos, à temperatura ambiente, em particular a uma temperatura de 10 °C a 25 °C, preferencialmente a uma temperatura de 15 °C a 25 °C, mais preferencialmente a uma temperatura de 18 °C a 22 °C, sob agitação ou não superior a 500 rpm, preferencialmente não superior a 300 rpm, mais preferencialmente não superior a 50 rpm. Durante esse tempo, a maior parte das moléculas de água apresentadas em tecido biológico, em particular tecido pericárdico, é substituída com glicerol.

[0053] Além disso, é preferível usar uma mistura de glicerol e etanol, em que uma razão em volume de glicerol para etanol é preferencialmente de 1:5 a 5:1, mais preferencialmente de 1:4 a 4:1, ainda preferencialmente de 1:3 a 3:1, mais preferencialmente de 1:2 a 2:1.

[0054] O pericárdio bovino é, então, removido da solução e colocado em glicerol para posterior desidratação por pelo menos 60 minutos, preferencialmente por pelo menos 75 minutos, mais preferencialmente por pelo menos 90 minutos, à temperatura ambiente, em particular a uma temperatura de 10 °C a 25 °C, preferencialmente a uma temperatura de 15 °C a 25 °C, mais preferencialmente a uma temperatura de 18 °C a 22 °C, sob agitação não superior a 500 rpm, preferencialmente não superior a 300 rpm, mais preferencialmente não superior a 50 rpm.

[0055] Pode ainda ser preferível usar uma etapa adicional de colocação em contato ou enxague do pericárdio bovino com etanol que tem uma concentração de pelo menos 70 % em volume, de preferência com pelo menos 80 % em volume, mais preferencialmente com pelo menos 90 % em volume. A etapa adicional, em particular, a etapa (3a) é, de preferência, executada do contato do tecido biológico com uma solução que compreende glicerol, etanol e EDTA. Pode ainda ser preferível realizar outra etapa adicional (5a) de colocação em contato do tecido biológico com etanol após a etapa de colocação em contato do tecido biológico com um glicerol e antes da etapa de secagem do tecido biológico. Pode ainda ser preferível realizar uma etapa adicional (3a) e/ou (5a) usando uma mistura de etanol e EDTA que tem uma concentração como na etapa (3) ou (4).

[0056] O pericárdio bovino é removido da solução e exposto ao ar ambiente ou a um ambiente inerte, por exemplo, nitrogênio, à temperatura e umidade ambiente para não afetar adversamente as propriedades de tecido. De preferência, a secagem é realizada em um ambiente limpo em condições ambientes por pelo menos 12 horas, de preferência, por pelo menos 16 horas, ainda com mais preferência, por pelo menos 20 horas. Ainda com mais preferência, a secagem é realizada sob filtro de ar particulado de alta eficiência (HEPA), em particular, sob condições de HEPA em um ambiente limpo. Como usado no presente documento, o termo "condições ambientes" é direcionado à temperatura ambiente de mais que 10 °C, de preferência, de mais que 12 °C, com mais preferência, de mais que 14 °C, especialmente, de preferência, de menos que 18 °C, e, de preferência, de menos que 25 °C, com mais preferência, de menos que 23 °C, ainda com mais preferência, de menos que 22 °C. Adicionalmente, na presente invenção, é preferencial executar cada uma das etapas (1) a (7) nas condições ambientes como descrito acima.

[0057] O pericárdio bovino tratado e seco é, então, embalado em um recipiente ou embalagem essencialmente livre de líquido para subsequente implantação cirúrgica. Como usado no presente documento, o termo "essencialmente livre de líquido" significa um ambiente sem fluido no qual a presença de água ou outras substâncias é limitada a aproximadamente o teor de tais substâncias no ar ambiente.

[0058] Em outra modalidade da invenção, a saia é disposta para cobrir a armação de stent pelo menos uma parte da seção distal e/ou uma parte da seção proximal, preferencialmente todo o stent, a partir do interior. A saia pode cobrir pelo menos a região que é ocupada pela válvula. Normalmente, para proporcionar uma melhor vedação, um comprimento da saia é maior que um comprimento da válvula. Em algumas modalidades, a saia pode até cobrir todo o stent por dentro.

[0059] Uma vez no lugar, a saia será pressionada contra a armação de stent devido ao fluxo sanguíneo através da válvula da extremidade proximal para a distal. Dependendo da anatomia precisa do paciente, os stents podem compreender diferentes tamanhos e, portanto, também diferentes tamanhos de saia. Para alguns casos pode ser melhor ter uma saia mais longa, que cubra a maior parte das partes do stent, enquanto em outros casos uma saia curta, que cobre apenas a seção distal e pequenas partes da seção proximal, pode ser suficiente.

[0060] Assim, também pode ser possível que a saia cubra completamente as quatro fileiras de células mencionadas acima. Em outra modalidade, a saia pode cobrir apenas três fileiras, deixando algumas das células da fileira mais distal de fora. Como pode ser visto, o comprimento exato, bem como o número de células cobertas pela saia, podem ser escolhidos livremente.

[0061] Em uma modalidade, todas as extremidades dos braços na seção distal e proximal estão em um plano comum para evitar ter braços únicos que possam cutucar a artéria ou o ventrículo.

[0062] Os ilhós da extremidade distal podem se projetar além do dito plano comum nas extremidades dos braços, especialmente em que os ilhós estão em outro plano comum, em particular as extremidades dos ilhós distantes das extremidades dos braços estão no dito outro plano comum.

[0063] O stent também pode compreender ainda meios para fixar o stent na extremidade distal e/ou uma proximal da armação de stent de modo que possa ser assegurado que o stent permaneça no local pretendido. Tais meios podem, por exemplo, ser outros ilhós dispostos nas extremidades dos braços. Os ditos ilhós podem estar no plano comum transposto pelas extremidades dos braços ou podem projetarse para além do dito plano. No segundo caso, os ilhós podem estar também em um plano comum que pode se sobrepor ao plano comum dos ilhós usados para fixar a válvula à armação de stent.

[0064] A armação de stent pode ser feita de pelo menos um dentre cromo, cobalto e Nitinol. O Nitinol é um metal retrátil e flexível, além de autoexpansível e com memória de formato. Assim, a armação pode expandir-se automaticamente para um formato externo, que pode ser escolhido de antemão, pois o Nitinol pode memorizar o dito formato escolhido. O cromo e o cobalto, por outro lado, têm se mostrado materiais vantajosos quando se usam stents extensíveis por balão, pois são uma liga metálica de alta resistência à tração que não apresenta efeito de recuo ou mola. Além disso, os ditos materiais apresentam uma boa resistência à corrosão e biocompatibilidade e podem mostrar uma deformação plástica permanente.

[0065] Um diâmetro da seção distal e da seção proximal pode ser maior que um diâmetro de uma seção intermediária disposta entre a seção distal e a seção proximal. Assim, pode ser observado que o stent pode ser dividido em três partes. Acredita-se que os comprimentos, tamanhos e dimensões das respectivas partes escolhidas sejam particularmente adequados para tratamentos minimamente invasivos de condições que requerem intervenção urgente. Um dos ditos formatos pode ser o formato de um núcleo de um toro.

[0066] Tal stent visa aumentar a área efetiva do orifício, isto é, a área dentro da válvula, e criar uma indicação ideal para aplicação válvula em válvula em biopróteses anulares pequenas ou válvulas aórticas bicúspides pesadas calcificadas.

[0067] A este respeito, deve ser notado que a armação de stent pode ter um formato que corresponde ou pelo menos substancialmente corresponde ao formato de um núcleo de um toro, isto é, da parte interior do toro que circunda a abertura central do toro. Essa armação de stent aumenta a área efetiva do orifício, isto é, a área dentro da válvula. Uma vez que a dita área depende do raio do stent, a área obviamente aumenta quando os folhetos são fixados em uma área do stent que compreende um raio maior. O raio da parte média do stent geralmente é limitado pelo tamanho do anel aórtico ou do anel bioprotético.

[0068] Para obter uma área maior dentro da válvula, a sutura dos folhetos na armação de stent é disposta na extremidade distal do stent, onde o diâmetro do stent pode ser maior (como mencionado acima). Neste caso, a área dentro da válvula não é diminuída pela restrição da sutura.

[0069] Um raio de curvatura entre a seção proximal, a seção intermediária e a seção distal pode estar na faixa de 5 a 50 mm, preferencialmente 10 a 40 mm, em particular 20 a 30 mm.

[0070] De acordo com um segundo aspecto da invenção, um dispositivo de entrega para entregar um stent autoexpansível de acordo com a invenção, sendo que o dispositivo de entrega compreende uma porta de descarga, uma parte de corpo principal para segurar, inflar e/ou liberar o stent, e um mecanismo de atuação para mover o stent para um local de entrega.

[0071] O dispositivo pode ser pré-carregado com um stent para que possa ser armazenado pronto para uso em uma prateleira em uma instalação médica para reduzir significativamente o tempo de tratamento de síndromes aórticas agudas que levam a taxas de mortalidade reduzidas de síndromes aórticas agudas.

[0072] O mecanismo de atuação pode ter um controle de torque e pode ser capaz de girar o stent em torno de um eixo do corpo principal. Desta forma, o stent pode ser posicionado em relação às extremidades da melhor maneira possível na válvula aórtica, para implantar a válvula e o stent no local de entrega desejado. O dispositivo pode ser aprimorado com controle direcionável, para aumentar a precisão e a acurácia na implantação.

[0073] Além disso, o dispositivo pode ter um botão ou similares no mecanismo de atuação, com o botão em particular sendo capaz de ser girado em torno de um eixo de rotação do mecanismo de atuação. Ao virar o botão, o lúmen é capaz de defletir e permite um melhor posicionamento da ponta e do corpo principal do dispositivo de entrega e menos tensão sobre o sistema durante a implantação. Isso leva a uma acurácia aprimorada de implantação do dispositivo de entrega e, por conseguinte, de um stent que é entregue em um local de entrega com o uso do dispositivo de entrega.

[0074] A invenção será descrita em detalhes por meio de modalidades e em referência aos desenhos. Estes mostram modalidades preferenciais. Os recursos descritos podem ser configurados em várias combinações, as quais são abrangidas neste documento. Os desenhos mostram:
Fig. 1: uma vista em perspectiva de um stent aórtico;
Fig. 2: uma vista lateral do stent aórtico da Fig. 1;
Fig. 3: uma vista lateral de uma armação de stent;
Fig. 4: uma vista superior do stent da Fig. 1;
Fig. 5: uma vista superior de um stent incluindo uma artéria nativa e um espaço interno marcado;
Fig. 6: uma parte de um dispositivo de entrega que entrega o stent;
Fig. 7: imagens de TC de um stent entregado; e
Fig. 8 imagens de TC do stent entregado da Fig. 7.

[0075] A Figura 1 mostra uma vista em perspectiva de um stent 10 de acordo com a invenção com uma armação de stent 12 composta por uma pluralidade de braços 14. O stent 10 pode ser um stent expansível por balão ou um stent autoexpansível 10, ambos configurados para serem colocados na artéria aórtica e na válvula aórtica de um paciente. A armação de stent 12 pode ser composta por cromo e cobalto, no caso de um stent expansível por balão 10, ou Nitinol se for desejado um stent autoexpansível 10. Ambas as versões do stent 10 podem ser entregues em um estado comprimido a um ponto de interesse, como a artéria aórtica de um ser humano, onde então pode ser (auto)expandido uma vez implantado.

[0076] A armação 12 compreende ainda pelo menos duas seções, isto é, uma seção proximal PS e uma seção distal MS, dispostas em um eixo longitudinal A. Muitas vezes, o stent compreende ainda uma terceira seção, isto é, uma seção intermediária MS, que é disposta entre a seção proximal PS e a seção distal DS, respectivamente. Todas as seções DS, MS, PS estão interconectadas entre si. A este respeito, nota-se que os termos "distal" e "proximal" se referem à dita extremidade do stent que está mais distante ou mais próxima do coração do paciente, respectivamente, uma vez que o stent 10 é colocado no lugar.

[0077] A armação 12 é ainda caracterizada pelo fato de que os braços 14 são conectados uns aos outros em uma pluralidade de pontos de conexão 16, de modo que eles formam uma estrutura semelhante a uma teia de células em forma de diamante 18. Na modalidade da Fig. 1, o stent 10 é composto por quatro fileiras de células 18 dispostas ao longo do eixo longitudinal A do stent 10. Geralmente, o stent 10 pode compreender também mais ou menos fileiras de células 18 dependendo da aplicação, das condições anatômicas do paciente etc.

[0078] Cada célula de stent 18 no presente exemplo é formada por quatro lados e quatro vértices. Os quatro lados das células de stent 18 são formados respectivamente por seções dos braços 14 e os vértices são formados por uma extremidade de um braço 14 ou por um ponto de conexão 16.

[0079] A seção distal DS do stent 10 compreende ainda uma válvula 20 feita de pericárdio bovino seco, bem como uma saia 22 feita de pericárdio bovino seco e poliéster. A válvula 20 compreende três folhetos 24 que são fixados à armação de stent 12 em ilhós 26 dispostos em alguns braços 14 na extremidade distal DE da armação 12 (Fig. 1 e Fig. 4). Na modalidade representada, três braços 14 – correspondentes aos três folhetos 24 – são fornecidos com ilhós 26, em que cada um dos ditos braços 14 compreende dois ilhós 26 aos quais os folhetos 26 podem ser fixados, isto é, suturados, isto é, um ilhó é fornecido por folheto. Como também pode ser visto, os ditos ilhós 26 são fornecidos na posição onde dois folhetos adjacentes 24 se encontram de modo que ambos os ditos folhetos 20 possam ser suturados a um braço 14.

[0080] Os ilhós 26 são dispostos de tal forma que são posicionados nos vértices entre dois folhetos 26 diretamente adjacentes, sendo a região dos respectivos folhetos nos ápices sendo fixada aos ilhós para estabilizar a válvula seca 20 nesta região para garantir um funcionamento correto, isto é, abertura e fechamento, dos folhetos 26 mesmo na região dos ápices.

[0081] De um modo geral, também cada braço 14 poderia ser dotado de ilhós 26. O número exato de braços 14 que serão fornecidos com ilhós 26 pode ser escolhido de acordo com a aplicação. Por exemplo, se uma válvula 20 com apenas dois folhetos 24 for escolhida para ser colocada dentro do stent 10, apenas dois braços 14 podem ser fornecidos com ilhós 26. Em algumas modalidades, por outro lado, os ilhós 26 podem sempre ser fornecidos em dois braços adjacentes 14 para fixar dois folhetos adjacentes 24 à armação de stent 12 (vide Fig. 3).

[0082] Os ilhós 26 são fornecidos na extremidade distal DE do stent 10 para maximizar a área dentro do stent, especialmente na seção intermediária MS (vide Fig. 5). Ao colocar os ilhós 26 na extremidade distal DE a sutura não diminui a área efetiva dentro do stent 10.

[0083] Devido a razões anatômicas da artéria aórtica e do ventrículo direito do coração, a saia 22 não apenas circunda a válvula 20 na seção distal DS, mas pode cobrir até 100 % do stent 10 para evitar vazamento entre o stent 10 e o ventrículo do coração do paciente (vide Fig. 2). Na modalidade da Fig. 2, por exemplo, três das quatro fileiras de células 18 são cobertas pela saia 22. Apenas algumas das células 18 da última fileira na extremidade distal DE do stent 10, isto é, as que estão logo abaixo dos ilhós 26 são dotadas de uma saia 22.

[0084] Um contorno externo do stent 10 das Figs. 1 a 5 pode ser descrito como tendo os seguintes formatos, um formato aproximadamente cilíndrico tanto na seção proximal PS quanto na seção distal DS com a extremidade distal DE e uma extremidade proximal PE ambas tendo uma superfície externa ligeiramente convexa 28. Partindo da extremidade proximal PE, a seção proximal PS então transita para a seção intermediária MS que então transita para a seção distal DS. As respectivas transições T correspondem a um ponto de viragem matemático tal que a superfície exterior 28 do stent compreende um raio de curvatura que está na faixa de 20 a 30 mm.

[0085] Assim, um diâmetro externo máximo da seção distal e proximal DS, PS é maior do que um diâmetro externo máximo da seção intermediária MS. De preferência, os diâmetros externos máximos das seções distal e proximal são os mesmos. Em alguns casos, no entanto, pode ser vantajoso fornecer diâmetros diferentes, como um diâmetro maior para a seção distal DS do que para a seção proximal PS. Pode ser impedido que a seção intermediária MS compreenda o menor diâmetro, a fim de evitar a compressão das artérias coronárias, que envolvem todo o coração.

[0086] De um modo geral, o contorno externo é selecionado para se adaptar ao formato do vaso sanguíneo no qual é encaixado com a seção distal PS sendo adaptada para criar um ajuste de interferência apertado com o vaso sanguíneo para garantir que o posicionamento do stent 10 não varie com o tempo. A seção proximal é projetada para ter um ajuste de interferência com a aorta superior ao anel aórtico. Este ajuste de interferência pode adicionar estabilidade menor, mas adicional, à válvula 20 uma vez posicionada.

[0087] Para poder fixar o stent 10 no seu respectivo ponto de interesse, isto é, a artéria aórtica, o stent 10 pode compreender outros ilhós (não mostrados) nas suas respectivas extremidades proximal e/ou distal PE, DE. Ou seja, após ser expandido, o stent 10 não só se mantém no lugar por dentro da artéria aórtica, mas também por ser suturado. Desta forma, também pode ser possível fixar o PE da extremidade proximal do stent 10 na transição da artéria aorta e o ventrículo direito do coração ou na parede do próprio ventrículo direito de modo que o stent 10 sobressaia dentro do ventrículo. O ponto de fixação e a técnica exatos podem assim ser escolhidos de acordo com as diferentes condições nos diferentes corações que estão sendo tratados com a invenção.

[0088] As extremidades 30 dos braços 14 em ambas as extremidades do stent 10 podem estar em um plano comum. Os ilhós, que são usados para fixar o stent à artéria (não mostrada) podem compreender um formato externo retangular com uma abertura retangular para suturar o stent 10 à artéria aórtica. Geralmente, os ditos ilhós podem compreender também um formato diferente, por exemplo, um formato circular, tanto para o formato externo como para o interno. Os ilhós 26 bem como os ilhós para suturar o stent 10 à artéria podem projetar-se para além do plano comum das extremidades 30 dos braços 14 e abranger outro plano comum.

[0089] A Fig. 6 mostra um dispositivo de entrega 32 para entregar o stent expansível (por balão) 10 também conhecido como cateter. Tal dispositivo de entrega pode ser configurado para inflar um balão que então expande o stent uma vez que seja colocado no lugar. Tais dispositivos de entrega são comuns no estado da técnica e, portanto, não são descritos em detalhes.

[0090] Nas Figs. 7 e 8 pode-se ver diferentes imagens de MRI de um stent 10, que foi implantado na artéria aórtica de um paciente, preferencialmente usando o dispositivo de entrega 32 da Fig. 6. As diferentes imagens nas Figs. 7 e 8 mostram o mesmo stent 10 desde diferentes ângulos. Como pode ser visto nessas imagens de TC, o stent 10 está no estado expandido e foi implantado na transição entre a artéria aorta e o ventrículo direito do paciente.
Sinais de referência
10 stent
12 armação
14 braços
16 ponto de conexão
18 célula
20 válvula
22 saia
24 folheto
26 ilhó
28 superfície externa
30 extremidade dos braços
32 dispositivo de entrega
A eixo longitudinal
DE extremidade distal
DS seção distal
MS seção intermediária
PE extremidade proximal
PS seção proximal
T transição

Claims

Stent para colocação em um anel aórtico que é expansível desde um estado não implantado para um estado implantado caracterizado por compreender uma armação de stent (12) que tem fileiras de células (18) com uma seção proximal (PS) e uma seção distal (DS) em um eixo longitudinal (A) do stent (10), a armação de stent (12) sendo formada por uma pluralidade de braços (14), os braços (14) sendo conectados uns aos outros em pontos de conexão (16), e em que a pluralidade de braços (14) forma uma pluralidade de células de stent em forma de diamante (18), em particular as fileiras de células (18), formadas por vértices nos ditos pontos de conexão (16) entre os braços (14), uma válvula seca (20) feita de pericárdio bovino disposta pelo menos na seção distal (DS) do stent (10) com o pericárdio bovino seco sendo configurado para ser reidratado com uma solução, uma saia (22) circundando a válvula seca (20) e compreendendo pelo menos um dentre pericárdio bovino e poliéster, e um ou mais ilhós (26) dispostos em uma extremidade distal (DE) de alguns dos braços (14), com os ilhós (26) sendo configurados para fixar a válvula seca (20) à armação de stent (12).
Stent, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que dois ilhós (26) são fornecidos em cada um dos ditos braços (14) dos ditos alguns dos braços (14).
Stent, de acordo com a reivindicação 1 ou reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a válvula seca (20) compreende entre dois e seis folhetos (24), preferencialmente três ou quatro folhetos (24), com os folhetos (24) sendo conectados à armação de stent (12) nos ditos ilhós (26).
Stent, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o stent (10) compreende quatro fileiras de células (18) ao longo do eixo longitudinal (A).
Stent, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o pericárdio bovino seco tem uma tensão de tração máxima selecionada na faixa de 20 a 25 MPa e/ou em que o pericárdio bovino reidratado tem uma tensão de tração selecionada na faixa de 12 a 15 MPa.
Stent, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o pericárdio bovino seco tem um teor de cálcio selecionado na faixa de 0,01 a 0,1 g/Kg.
Stent, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o pericárdio bovino seco é formado usando um método de tratamento que compreende as seguintes etapas:
(6) embebição do pericárdio bovino tratado com um agente de reticulação com uma solução salina;
(7) colocação em contato do pericárdio bovino embebido com uma solução aquosa que compreende Peróxido de Hidrogénio;
(8) colocação em contato do pericárdio bovino com uma solução aquosa que compreende PBS e EDTA;
(9) colocação em contato do pericárdio bovino com uma solução que compreende glicerol, etanol e EDTA; e
(10) colocação em contato do pericárdio bovino com uma solução de glicerol.
Stent, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a saia (22) é disposta para cobrir a armação de stent (12) pelo menos a seção distal (DS) e/ou a seção proximal (PS), preferencialmente todo o stent (10) por dentro.
Stent, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que todas as extremidades (30) dos braços (14) na seção distal e proximal (DS, PS) estão em um plano comum.
Stent, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que os ilhós (26) da extremidade distal (DE) se projetam além do dito plano comum nas extremidades (30) dos braços (14), especialmente em que os ilhós (26) estão em um plano comum adicional, em particular nas extremidades do ilhós (26) distantes das extremidades dos braços (14) estão no dito plano comum adicional.
Stent, de acordo com uma das reivindicações anteriores, sendo o stent (10) caracterizado por compreender ainda meios para fixar a armação de stent (12) a uma artéria, em particular a artéria aórtica, na extremidade distal e/ou uma proximal (DE, PE) da armação de stent (12).
Stent, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a armação de stent (12) é feita de pelo menos um dentre cromo, cobalto e nitinol.
Stent, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que um diâmetro da seção distal (DS) e da seção proximal (PS) é maior que um diâmetro de uma seção intermediária (MS) disposta entre a seção distal (DS) e a seção proximal (PS).
Stent, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que um raio de curvatura entre a seção proximal (PS), a seção intermediária (MS) e a seção distal (DS) está na faixa de 5 a 50 mm, preferencialmente 10 a 40 mm, em particular 20 a 30 mm.
Stent, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a armação de stent tem um formato que corresponde ou pelo menos corresponde substancialmente ao formato de um núcleo de um toro.