BR102022003145A2

BR102022003145A2 - Stent mitral

Info

Publication number: BR102022003145A2
Application number: BR102022003145-2A
Authority: BR
Inventors: Guilherme Agreli; Katharina Kiss; Siegfried Einhellig
Original assignee: P+F Products + Features Gmbh
Priority date: 2021-02-18
Filing date: 2022-02-18
Publication date: 2022-08-30
Also published as: US20220257374A1; EP4046601A1; CN114948340A

Abstract

A invenção se refere a um stent autoexpansível para colocação em um anel mitral que é autoexpansível desde um estado não implantado para um estado implantado que compreende uma armação de stent que tem pelo menos uma primeira seção e uma segunda seção dispostas em um eixo longitudinal do stent, em que a armação de stent é formada por uma pluralidade de braços sem fim, os braços sendo conectados uns aos outros em pontos de conexão formando uma estrutura semelhante a teia com células em forma de diamante; uma válvula seca feita de pericárdio bovino disposta pelo menos na segunda seção do stent com o pericárdio bovino seco sendo configurado para ser reidratado com uma solução, uma saia circundando a válvula seca e que compreende pelo menos um dentre pericárdio bovino e poliéster, e em que, no estado expandido, um diâmetro externo máximo da primeira seção é maior do que um diâmetro externo máximo da segunda seção e em que pelo menos em uma transição entre a primeira seção e a segunda seção alguns dos braços sem fim se estendem para fora além da estrutura semelhante a teia para formar um gancho, que está voltado para a primeira seção.

Description

STENT MITRAL

[0001] A invenção se refere a um stent autoexpansível para colocação em um anel mitral que é autoexpansível desde um estado não implantado para um estado implantado.

[0002] Um coração saudável facilita o fluxo sanguíneo oxigenado para as extremidades. O coração é composto por duas câmaras: a câmara direita e a câmara esquerda, que administram o sangue desoxigenado e oxigenado, respectivamente. O sangue desoxigenado das extremidades superiores e inferiores percorre ambas as veias cavas, isto é, a veia cava superior e a veia cava inferior, até o átrio direito. É bombeado através da válvula tricúspide e para o ventrículo direito. Durante a sístole, quando o ventrículo está cheio, a válvula tricúspide se fecha e o sangue é bombeado do ventrículo direito através da válvula pulmonar para a artéria pulmonar e para os pulmões, onde é oxigenado. Após a dita oxigenação, o sangue é bombeado de volta para o lado esquerdo do coração, isto é, o átrio esquerdo, através da veia pulmonar. À medida que o átrio se contrai, o sangue oxigenado flui do átrio esquerdo através da válvula mitral para o ventrículo esquerdo. Durante a sístole, quando o ventrículo esquerdo está cheio, o ventrículo esquerdo ejeta o sangue através da válvula aórtica para a aorta e para o resto do corpo, bem como para as artérias coronárias que suprem o próprio músculo cardíaco.

[0003] A abertura e o fechamento adequados das válvulas atrioventriculares dependem da função de todas as estruturas envolvidas na função dos folhetos, especificamente o anel, os folhetos, as cordas tendíneas, os músculos papilares e uma parede miocárdica saudável. Durante o enchimento ventricular (diástole), as válvulas atrioventriculares permanecem abertas e durante a contração ventricular (sístole), as válvulas se fecham como consequência da aposição completa dos folhetos. Nos casos em que a aposição completa dos folhetos não é alcançada, vazamento ou regurgitação através da válvula afeta o desempenho e a saúde cardíaca. A regurgitação grave ou vazamento pode levar à deterioração hemodinâmica e/ou insuficiência cardíaca.

[0004] A regurgitação da válvula tricúspide moderada ou alta afeta o desempenho funcional cardíaco e é tipicamente indicativa de uma doença primária mais ampla, como disfunção esquerda de coração. A disfunção primária pode incluir hipertensão pulmonar, sobrecarga de volume do ventrículo direito e doença ventricular direita. Da mesma forma, a regurgitação ou vazamento mitral é principalmente devido à doença valvar degenerativa. A presença de estruturas de suporte disfuncionais também contribui para a insuficiência mitral, especificamente como consequência de um infarto (regurgitação mitral isquêmica) ou dilatação ventricular (regurgitação mitral funcional). Outras causas de regurgitação atrioventricular incluem condições adquiridas (isto é, endocardite, cardiopatia reumática) e anomalias congênitas.

[0005] A regurgitação atrioventricular também afeta as veias cavas que levam ao átrio. Durante a regurgitação tricúspide, as alterações de pressão e fluxo no átrio direito fazem com que a veia cava inferior (VCI) e a veia cava superior (VCS) se dilatem. Além disso, as veias que alimentam a VCI e a VCS também são afetadas por esses efeitos. Especificamente, a regurgitação tricúspide faz com que as veias ázigos e hepáticas, localizadas cranial e caudal à abertura atrial direita, respectivamente, se dilatem. Isso leva à deterioração hemodinâmica geral e disfunção hepática. Os sintomas físicos da regurgitação tricúspide incluem fadiga, perda de apetite e plenitude abdominal. Da mesma forma, a regurgitação mitral afeta a veia pulmonar e pode causar acúmulo de líquido nos pulmões. A regurgitação mitral crônica geralmente leva à remodelação ventricular esquerda ou à dilatação do ventrículo esquerdo. Os sintomas físicos da regurgitação mitral incluem fadiga, diminuição da tolerância ao exercício, falta de ar e pés inchados. Se não for tratada, a regurgitação atrioventricular grave pode levar à hipertensão pulmonar, fibrilação atrial ou insuficiência cardíaca.

[0006] No uso de válvulas transcateter para tratar, por exemplo, doenças mitrais, estas modificam a anatomia das estruturas que circundam a válvula mitral, deformando a válvula aórtica ou levando a uma oclusão das artérias ou veias coronárias. Uma deformação das estruturas anatômicas pode levar a um mau funcionamento do coração, incluindo a válvula aórtica. Outras complicações provocadas pela implantação de uma válvula mitral de substituição é uma alteração nas propriedades de fluxo do sangue que sai da válvula mitral devido ao desenho da válvula de substituição ou formação de trombo na porção atrial, respectivamente. Além disso, se a válvula atrioventricular não for colocada corretamente, ela não poderá vedar os ventrículos dos átrios corretamente, de modo que a patologia subjacente não seja tratada corretamente, criando um vazamento paravalvar.

[0007] Uma desvantagem das tecnologias existentes é o vazamento ao redor da válvula, denominado vazamento paravalvar (PVL). O PVL geralmente é resultado de pelo menos um dos seguintes: mau posicionamento de um implante, interferência do cálcio na expansão do implante, dimensionamento incorreto do implante e/ou migração do implante.

[0008] Portanto, os tecidos biológicos são usados amplamente para fabricar substituições protéticas para válvulas cardíacas e vasos sanguíneos assim como para válvulas cardíacas transcateter. Os mesmos são tecidos conjuntivos compreendendo colágeno como o principal componente. Dentre esses tecidos, o pericárdio bovino é um dos empregados mais amplamente. O tecido pericárdico é o saco que circunda o coração que fornece uma barreira natural para infecção para o coração e previne adesão ao tecido circundante. O pericárdio também desempenha papéis mecânicos, por exemplo, ao prevenir dilatação excessiva do coração, mantendo a posição anatômica correta do coração, e regulando a razão de pressão para volume no ventrículo esquerdo durante a diástole. A estrutura do tecido determina seu comportamento sob carga tanto em condições fisiológicas para o pericárdio quanto como um dispositivo protético.

[0009] Entretanto, tecidos biológicos obtidos a partir do abatedouro, em particular, cadáveres suínos e bovinos, começam a degradar imediatamente. Portanto, o armazenamento de tais materiais provou ser difícil. Com esse propósito, um tecido biológico como, por exemplo, pericárdio bovino ou suíno ou uma válvula cardíaca, é usualmente tratado quimicamente para aprimorar seu desempenho mecânico e propriedades imunogênicas, reduzir trombogenicidade e degradação, preservar a esterilidade e prolongar o período de armazenamento permissível.

[0010] Assim, são conhecidos tecidos biológicos que podem ser usados como dispositivos bioprotéticos que podem ser armazenados secos antes de serem usados para aplicações clínicas. Além disso, cuidados especiais devem ser tomados em relação aos métodos de preparação para evitar a formação de depósitos calcários degenerativos. A calcificação, em particular, calcificação patológica, de tecidos biológicos moles devido à deposição de sais minerais de fosfato de cálcio em um tecido implantado é indesejável e a deposição dos depósitos de cálcio pode ter consequências graves no desempenho de dispositivo. A calcificação de implantes pode levar ao enrijecimento, instabilidade estrutural e, por fim, falha de dispositivo.

[0011] Embora existam dificuldades no uso de tecidos biológicos, seu desempenho dentro do corpo humano provou ser significativamente melhor.

[0012] Por esta razão, é um objetivo de a presente invenção disponibilizar um stent por meio do qual o PVL seja prevenido na medida do possível e com o qual o trauma durante a cirurgia possa ser reduzido, de modo que o stent possa ser usado também em pacientes idosos. Este objeto é resolvido pelo assunto da reivindicação independente 1.

[0013] Tal stent autoexpansível para colocação em um anel mitral é autoexpansível desde um estado não implantado para um estado implantado e compreende uma armação de stent que tem pelo menos uma primeira seção e uma segunda seção dispostas em um eixo longitudinal do stent, em que a armação de stent é formada por uma pluralidade de braços sem fim, os braços sendo conectados uns aos outros em pontos de conexão formando uma estrutura semelhante a teia com células em forma de diamante. O stent compreende ainda uma válvula seca feita de pericárdio bovino disposta pelo menos na segunda seção do stent com o pericárdio bovino seco sendo configurado para ser reidratado com uma solução e uma saia circundando a válvula seca e que compreende pelo menos um dentre pericárdio bovino e poliéster, de preferência ambos os materiais. No estado expandido, um diâmetro externo máximo da primeira seção é maior que um diâmetro externo máximo da segunda seção. Além disso, pelo menos em uma transição entre a primeira seção e a segunda seção, alguns dos braços sem fim se estendem para fora além da estrutura semelhante a teia para formar um gancho, que está voltado para a primeira seção.

[0014] O stent para um implante ou prótese descrito no presente documento é, em particular, adequado para o tratamento de doenças de válvula mitral por meio de implantação transcateter minimamente invasiva para substituir uma válvula mitral defeituosa.

[0015] A este respeito, nota-se que ao longo do texto de relatório descritivo as expressões “primeira seção” e “segunda seção” se referem à seção superior e inferior do stent conforme representado na Fig. 1, respectivamente. Isto é, a primeira seção do stent se refere à primeira parte do stent implantado na direção de fluxo do sangue, isto é, à parte através da qual o sangue entra quando o stent é implantado na válvula mitral de um paciente. Consequentemente, a segunda seção se refere à segunda parte na direção de fluxo do sangue, incluindo a parte através da qual o sangue sai do stent.

[0016] O stent compreende uma pluralidade de braços sem fim que constroem a armação de stent que compreende duas seções, isto é, a primeira seção e a segunda seção. A expansão do stent é possibilitada pela pluralidade de braços que estão interligados de tal forma que após a expansão se adaptam à necessidade anatômica do local do stent. Nesse sentido, o design de tal stent é adaptado para acomodar as necessidades anatômicas e locais de implantação. O stent consiste além disso em uma armação de stent autoexpansível. Além disso, entre 6 e 50 braços podem ser fornecidos para formar a armação de stent.

[0017] A pluralidade de braços é conectada entre si em pontos de conexão e forma uma estrutura semelhante a teia feita de uma pluralidade de células de stent em forma de diamante.

[0018] A este respeito, deve ser notado que as partes da pluralidade de braços que formam os lados das células de stent são lineares, de modo que as células de stent formadas compreendem um formato de diamante. Tais formas podem ser fabricadas de maneira simples e proporcionam à armação de stent uma maior estabilidade e flexibilidade.

[0019] Devido à maior flexibilidade do stent, o implante que compreende tal stent pode ser colocado com mais precisão dentro do coração, aprimorando assim a função do implante devido à maior aposição à anatomia anular nativa usando opções de design apropriadas. A flexibilidade dentro do stent é destinada a ajudar na rastreabilidade e capacidade de implantação do implante dentro da vasculatura. Além disso, a capacidade de direcionar o implante do local de acesso ao local do implante é aprimorada devido à maior flexibilidade, mesmo no estado não implantado do stent. Isso é necessário para reduzir o trauma de um paciente durante a implantação e para garantir a colocação precisa do implante. A redução do trauma de um paciente também torna a cirurgia menos crítica, de modo que esse tipo de implante pode ser fornecido também em pacientes que anteriormente não eram operáveis devido ao risco muito alto associado à implantação de designs da técnica anterior.

[0020] Além disso, no estado expandido, um diâmetro externo máximo da primeira seção é maior que um diâmetro externo máximo da segunda seção. Tal design pode aprimorar ainda mais a função do implante, permitindo-se um ajuste de interferência entre o stent e a válvula mitral do coração do paciente.

[0021] A invenção é ainda caracterizada por, pelo menos na transição entre a primeira seção e a segunda seção, alguns dos braços sem fim se estenderem para fora além da estrutura semelhante a teia para formar um gancho, que está voltado para a primeira seção. Isto é, alguns dos braços interrompem a estrutura semelhante a teia estendendo-se para fora para além da dita estrutura de um corpo principal da armação de stent de modo que os braços sem fim que se estendem para além do corpo principal formem um respectivo gancho. Uma vez que os ditos braços que formam os ganchos interrompem a estrutura semelhante a teia, a célula por baixo do dito respectivo gancho, isto é, as células que se encontram radialmente mais no interior em comparação com os ganchos, compreendem uma área significativamente maior do que as células que formam a estrutura semelhante a teia. No entanto, as ditas células maiores também estão interconectadas com o restante da armação de stent.

[0022] Uma ponta dos ditos ganchos está voltada para a primeira seção de modo que os ganchos sejam alinhados contrariamente à direção de fluxo do sangue no interior do coração do paciente. Assim, as ditas pontas estão voltadas para o átrio esquerdo do coração do paciente. Tais ganchos podem atuar como uma âncora para contribuir para uma melhor fixação do stent na posição da válvula mitral nativa de um paciente, em particular no anel da válvula.

[0023] O stent compreende uma válvula seca feita de pericárdio bovino, que após a colocação final na artéria aorta pode ser reidratada com uma solução como soro fisiológico. Assim, é usado um pericárdio como material de tecido biológico animal, em particular obtido a partir de um coração bovino que pode ter sido tratado com um agente de reticulação. A válvula cardíaca humana natural, que se supõe ser fixada com a invenção, é identificada como válvula mitral. Portanto, o pericárdio é usado para substituir a válvula cardíaca de ocorrência natural danificada ou doente. Além disso, tal válvula pode permitir o pré-carregamento do stent dentro de um sistema de entrega.

[0024] As válvulas são feitas com pericárdio bovino. O tecido de ECM (Matriz Extracelular) é geralmente colhido do saco pericárdico de vacas e é, então, usado para fabricar os folhetos. O tecido do saco pericárdico é particularmente adequado para um folheto valvar devido às suas propriedades físicas duráveis. Os tecidos são fixados em glutaraldeído, não-viáveis, tratados quimicamente (descelularizados) e esterilizados para que os marcadores biológicos sejam removidos tornando-os mais compatíveis com o sistema imunológico do paciente.

[0025] Os benefícios potenciais do pericárdio bovino são a biocompatibilidade superior, demonstra sangramento mínimo na linha de sutura e a patência pode ser imediatamente confirmada por ultrassom, como o ultrassom TEE. Eles também têm benefícios como falta de calcificação, suporte de crescimento celular e taxas reduzidas de restenose e infecção. O pericárdio é durável, forte e está disponível em vários tamanhos.

[0026] A fim de vedar o stent uma vez colocado, o stent compreende ainda uma saia, que envolve pelo menos a válvula seca. A saia, portanto, fornece vedação entre o stent e o ventrículo esquerdo do coração. A dita saia compreende pelo menos um dentre pericárdio bovino e poliéster, preferencialmente de ambos os ditos materiais.

[0027] Para auxiliar a fixação da válvula ao coração, a válvula pode ter ainda uma saia de tecido de PET que prende o tecido à armação de stent. O material PET é altamente inerte e não cria nenhuma reação adversa no corpo humano. O material PET também permite o crescimento de células no tecido, o que ajuda a manter a válvula no lugar, minimizando a trombose ao mesmo tempo.

[0028] De um modo geral, as linhas de sutura de PTFE podem ser usadas para fixação ao fixar o stent ao coração.

[0029] A armação de stent pode ser feita ainda de Nitinol. O Nitinol é um metal retrátil e flexível, além de autoexpansível e com memória de formato.

[0030] Além disso, como já mencionado acima, o stent pode ser dividido em pelo menos duas seções, isto é, a primeira seção e a segunda seção, que estão dispostas adjacentes uma à outra em um eixo longitudinal. Acredita-se que os comprimentos, tamanhos e dimensões das respectivas seções são particularmente adequados para um tratamento minimamente invasivo de doenças de válvula mitral. Selecionar o comprimento adequadamente pode permitir que um ajuste de interferência entre o stent e a válvula mitral seja suficiente para evitar que o stent se desloque com o tempo.

[0031] De acordo com uma modalidade da invenção, os ganchos são formados por dois braços adjacentes, que estão interconectados, em particular em que uma ponta do gancho é formada por um vértice da respectiva célula em forma de diamante. A este respeito, deve ser notado que o termo vértice se refere a uma região de canto de cada célula, isto é, a região da célula que forma um canto onde duas seções respectivas dos braços se encontram. De preferência, o vértice forma pelo menos substancialmente uma origem do canto onde duas seções respectivas dos braços se encontram. Além disso, um formato dos ditos ganchos pode seguir um formato externo da primeira seção do stent, embora se encontre radialmente mais para fora do que o formato externo do stent. Pode-se, portanto, reivindicar que os ganchos estão dispostos paralelamente ao formato externo da primeira seção.

[0032] A armação de stent pode compreender ainda escoras adicionais dispostas respectivamente formadas pelo menos na segunda seção e/ou em uma transição entre a primeira e a segunda seções, que se estendem para fora além da estrutura semelhante a teia e estão voltadas para a primeira seção para formar âncoras adicionais. As ditas escoras adicionais podem funcionar como rebarbas que ajudam a fixar o stent na posição da válvula mitral nativa. Tais rebarbas podem ajudar a fixar o stent adequadamente mesmo em condições difíceis, isto é, por exemplo, quando uma pessoa é exposta a algum tipo de impacto, como um acidente ou algo semelhante.

[0033] A quantidade de escoras adicionais colocadas na segunda seção e/ou na transição entre a primeira seção e a segunda seção pode variar, isto é, podem ser escolhidas livremente.

[0034] Em algumas modalidades, as ditas escoras adicionais podem ser escolhidas para serem lineares, enquanto em outras modalidades as escoras adicionais podem seguir um formato externo da segunda seção e/ou um formato externo da transição entre a primeira e a segunda seções.

[0035] Um comprimento das escoras também pode ser escolhido livremente. A este respeito, nota-se que o formato exato das escoras pode ser escolhido dependendo do comprimento das escoras, isto é, escoras mais longas podem seguir o formato externo da segunda seção e/ou da transição enquanto escoras mais curtas podem ser lineares.

[0036] As ditas escoras adicionais podem ainda ser fixadas nos pontos de conexão dos braços. Ou seja, as escoras podem ser fixadas nos vértices que podem conter ilhós para esse propósito. A fixação das escoras em tais ilhós em pelo menos alguns dos vértices entre os braços individuais torna o stent mais flexível. Isso ocorre porque os ilhós são geralmente menos rígidos do que os pontos de conexão do design da técnica anterior.

[0037] De acordo com outra modalidade da invenção, na transição entre a primeira e a segunda seções, todos os braços da primeira seção se estendem para fora em relação à segunda seção, uma vez que o diâmetro externo máximo da primeira seção é maior que o diâmetro externo máximo da segunda seção.

[0038] A primeira seção pode compreender ainda parte de um formato externo geralmente semelhante a balão, e a segunda seção pode compreender um formato geralmente cilíndrico. Pode ser demonstrado que tais formatos podem ajudar a aprimorar o ajuste de interferência do stent com a válvula mitral nativa, de modo que o stent possa ser mantido no lugar adequadamente uma vez implantado.

[0039] De acordo com outra modalidade, as extremidades dos braços da primeira seção podem estar voltadas radialmente para dentro e/ou as extremidades dos braços da segunda seção podem ser dispostas coaxialmente com o eixo longitudinal, isto é, paralelas ao eixo longitudinal. Tal disposição evita que as extremidades dos braços cutuquem as paredes do coração durante a implantação e/ou após o stent estar sendo expandido.

[0040] De acordo com ainda outra modalidade, pelo menos algumas das células da primeira seção são maiores do que as células da segunda seção. Isso pode ser causado pelo fato de que o diâmetro externo máximo da primeira seção é maior que o diâmetro externo máximo da segunda seção. Assim, as células podem simplesmente ser maiores devido à estrutura semelhante a teia ser esticada mais na primeira seção do que na segunda seção.

[0041] A válvula seca pode compreender ainda entre dois e seis folhetos, preferencialmente três ou quatro folhetos, sendo os folhetos fixados à armação de stent em pontos de fixação na segunda seção. Foi demonstrado que para stents com formato circular na região de fixação da válvula, uma válvula composta por três folhetos é a melhor opção para distribuir as forças do fluxo sanguíneo presente no coração de maneira uniforme durante o processo de abertura e fechamento da válvula. No entanto, o número exato de folhetos pode ser escolhido de acordo com a aplicação, a condição médica, as propriedades anatômicas do paciente e assim por diante. Os pontos de fixação da segunda seção podem ser ilhós aos quais os folhetos podem ser suturados.

[0042] O pericárdio bovino seco pode ter uma tensão de tração máxima selecionada na faixa de 20 a 25 MPa e/ou em que o pericárdio bovino reidratado tem uma tensão de tração selecionada na faixa de 12 a 15 MPa. Assim, o pericárdio bovino seco pode apresentar uma resistência à tração que pode ser até 15 vezes maior do que a resistência à tração dos folhetos de um coração humano. Isso é feito principalmente por razões de segurança, a fim de minimizar o rasgo ou fratura do pericárdio.

[0043] As propriedades mecânicas de um material, em particular, resistência à tração, podem ser testadas sob avaliação de esforço-estresse com o uso de Máquina de Teste Universal (Oswaldo Filizzola, modelo AME-2kN).

[0044] Além disso, o pericárdio bovino seco pode ter um teor de cálcio selecionado na faixa de 0,01 a 0,1 g/Kg. Os folhetos bovinos podem geralmente ser tão flexíveis e duráveis semelhantes ao tecido natural do paciente e, portanto, o indivíduo com tal válvula de substituição pode não necessitar de medicação para diluir o sangue de forma contínua. O tecido de pericárdio bovino proporciona melhor hemodinâmica em vista de sua semelhança com as válvulas de folheto flexível natural, algumas válvulas de pericárdio bovino podem apresentar alguma limitação na durabilidade devido ao processo de calcificação e degeneração. Tratar as válvulas com um tratamento anticalcificação especializado torna-as mais resistentes à calcificação. As válvulas que têm tal teor de cálcio são, portanto, mais resistentes à calcificação e são mais duráveis.

[0045] De acordo com outra modalidade da invenção, o pericárdio bovino seco é formado usando um método de tratamento que compreende as seguintes etapas:

(1) embebição do pericárdio bovino tratado com um agente de reticulação com uma solução salina;
(2) colocação em contato do pericárdio bovino embebido com uma solução aquosa que compreende Peróxido de Hidrogénio;
(3) colocação em contato do pericárdio bovino com uma solução aquosa que compreende PBS e EDTA;
(4) colocação em contato do pericárdio bovino com uma solução que compreende glicerol, etanol e EDTA; e
(5) colocação em contato do pericárdio bovino com uma solução de glicerol.

[0046] Uma modalidade da presente invenção utiliza embebição do pericárdio bovino tratado com um agente de reticulação com uma solução salina.

[0047] Como usado no presente documento, um agente de reticulação é glutaraldeído que é, de preferência, usado em aplicações bioquímicas e médicas como um reticulante homobifuncional reativo com amina. O tratamento com glutaraldeído produz reticulações estáveis em proteínas de matriz celular e extracelular, o que reduz substancialmente a imunogenicidade de enxerto. Entretanto, tal tecido tem propriedades mecânicas alteradas, falha mecânica precoce, citotoxicidade e supressão incompleta de reconhecimento imunológico. Além disso, essa calcificação grave foi observada no pericárdio bovino tratado com glutaraldeído. Uma alternativa emergente ao tratamento com glutaraldeído é o tratamento adicional de acordo com as etapas de método, isto é, um método que permite reduzir a calcificação do pericárdio bovino.

[0048] É preferencial usar o agente de reticulação em uma quantidade de 0,1 % a 5,0 % em volume, mais preferencialmente de 0,2 % a 3,0 % em volume, ainda mais preferencialmente de 0,3 % a 2,0 % em volume e especialmente preferencialmente de 0,5 % a 1,0 % em volume.

[0049] A este respeito, como primeira etapa, uma embebição do pericárdio bovino com uma solução aquosa salina que compreende 0,9 % de cloreto de sódio (9,0 g por litro) é realizada. Tal solução também é denominada comumente como solução salina normal, solução salina fisiológica ou solução salina isotônica.

[0050] Em uma segunda etapa, o pericárdio bovino embebido é colocado em contato com uma solução aquosa que compreende Peróxido de Hidrogênio. É preferencial que a concentração de peróxido de hidrogênio seja de 0,05 % em volume a 5,0 % em volume, de preferência, de 0,1 % em volume a 3,0 % em volume, com mais preferência, de 0,2 % em volume a 2,0 % em volume.

[0051] Em uma terceira etapa da presente invenção, o pericárdio bovino é colocado em contato com uma solução aquosa que compreende PBS e EDTA.

[0052] Como usado no presente documento, o termo "colocado em contato" significa tratamento, imersão, exposição a, enxágue do tecido biológico usado no método inventivo.

[0053] Como usado no presente documento, o termo "PBS" é direcionado a uma solução salina tamponada com fosfato que tem um pH de 7,4 e contendo uma solução salina à base de água de hidrogenofosfato dissódico, cloreto de sódio e, em algumas formulações, cloreto de potássio e dihidrogenofosfato de potássio. A PBS é usada em aplicações biológicas e médicas como lavagem de células, transporte de tecidos e diluições, devido ao fato de que PBS imita proximamente o pH, a osmolaridade e as concentrações iônicas do corpo humano.

[0054] O termo "solução aquosa" se refere a uma solução compreendendo uma substância ou um composto e água que foi purificada para remover contaminantes que têm capacidade de influenciar o produto final. De preferência, água destilada, água duplamente destilada ou água deionizada é usada em um método da presente invenção.

[0055] O termo "EDTA" é usado no presente documento para se referir a ácido etilenodiaminotetra-acético que é um agente quelante complexante que tem capacidade de sequestrar íons metálicos, especialmente como Fe2+/Fe3+, Al3+, Mg2+, Ca2+, Mn2+, Zn2+ e outros e remover os mesmos da solução que forma os assim chamados complexos de EDTA.

[0056] De acordo com a modalidade, é especialmente importante remover íons de cálcio da solução formando-se quelante de cálcio que demonstrou inibir a mineralização de tecidos biológicos, em particular tecido de pericárdio bovino. Sugere-se que o EDTA se liga a íons de cálcio na carcaça externa de cristais de hidroxiapatita que são formados a partir de cristais de fosfato de cálcio, quelando e removendo, desse modo, íons de cálcio dos cristais, fazendo com que o material de tecido se encolha, desmineralizando, assim, o material.

[0057] Por conseguinte, o tratamento de tecidos biológicos com EDTA desacelera a progressão de calcificação por ligação de cálcio antes de os mesmos reagirem para formar hidroxiapatita. Uma vez que a calcificação de tecidos biológicos usados, por exemplo, como válvulas cardíacas bioprotéticas é um problema clinicamente significativo que contribui para a falha de implante, é de importância significativa reduzir o nível de cálcio em tecidos biológicos usados como um implante. Portanto, na presente invenção, o tratamento com EDTA pode reduzir o nível de cálcio em tecidos biológicos, especialmente em pericárdio bovino ou pericárdio suíno ou uma válvula cardíaca preferencialmente em 20 %, mais preferencialmente em 30 %, ainda mais preferencialmente em 40 % e especialmente preferencialmente em 50 %. Adicionalmente, é preferencial usar EDTA em combinação com PBS a fim de aumentar a desmineralização e a compatibilidade com um corpo humano.

[0058] Além disso, é preferível usar EDTA, em particular nas etapas (3) e (4), que tem uma concentração superior a 0,01 % em peso, preferencialmente superior a 0,05 % em peso, mais preferencialmente superior a 0,10 % em peso, ainda preferencialmente superior a 0,15 % em peso e inferior a 10,0 % em peso, preferencialmente inferior a 8,0 % em peso, mais preferencialmente inferior a 6,0 % em peso, ainda preferencialmente inferior a 5,0 % em peso, adicionalmente preferencialmente inferior a 3,0 % em peso. Ainda adicionalmente, na presente invenção, é preferencial usar EDTA dissódico.

[0059] Em uma quarta etapa da presente invenção, o pericárdio bovino é colocado em contato com uma solução que compreende glicerol, etanol e EDTA, e em uma quinta etapa o pericárdio bovino é colocado em contato com uma solução de glicerol com a finalidade de reduzir ainda mais a calcificação do tecido biológico e desidratar o pericárdio bovino. As etapas a seguir descrevem uma implementação desses processos no método.

[0060] Após o processamento do pericárdio bovino pelas etapas (1) a (3) do método, ele é submetido ao tratamento em uma solução que compreende glicerol, etanol e EDTA.

[0061] Fosfolipídeos nas e ao redor das células de tecido biológico foram considerados os sítios de nucleação de calcificação mais proeminentes. Portanto, a remoção desses componentes de tecido foi proposta para reduzir a mineralização, em particular, a calcificação. Diferentes estudos mostraram que essas podem ser estratégias de prevenção de calcificação eficazes. Os solventes orgânicos como etanol ou glicerol ou uma mistura de etanol e glicerol podem ser usados similarmente para esse propósito. Por exemplo, o tratamento com pelo menos 70 % de etanol, de preferência, com pelo menos 80 % de etanol, com mais preferência, com pelo menos 90 % de etanol, extrai fosfolipídeos do tecido enquanto também causa uma alteração em conformação de colágeno que aumenta a resistência de bioprótese à colagenase. Assim, o tratamento com etanol permite extrair quase todos os fosfolipídeos e colesteróis da bioprótese, eliminando, assim, a calcificação das células de tecido biológico. Adicionalmente, o tratamento com etanol também previne a adsorção de fosfolipídeos e colesteróis da solução. O método pelo qual glicerol fixa o tecido biológico ainda não é entendido completamente, mas uma concentração de 98 %, de preferência, concentração de 99 %, é suficiente para tratar o tecido biológico para tornar o tecido mais biocompatível e resistente à calcificação.

[0062] A este respeito, é preferencial tratar o tecido biológico em uma solução que compreende glicerol, etanol e EDTA por pelo menos 60 minutos, preferencialmente por pelo menos 75 minutos, mais preferencialmente por pelo menos 90 minutos, à temperatura ambiente, em particular a uma temperatura de 10 °C a 25 °C, preferencialmente a uma temperatura de 15 °C a 25 °C, mais preferencialmente a uma temperatura de 18 °C a 22 °C, sob agitação ou não superior a 500 rpm, preferencialmente não superior a 300 rpm, mais preferencialmente não superior a 50 rpm. Durante esse tempo, a maior parte das moléculas de água apresentadas em tecido biológico, em particular tecido pericárdico, é substituída com glicerol.

[0063] Além disso, é preferível usar uma mistura de glicerol e etanol, em que uma razão em volume de glicerol para etanol é preferencialmente de 1:5 a 5:1, mais preferencialmente de 1:4 a 4:1, ainda preferencialmente de 1:3 a 3:1, mais preferencialmente de 1:2 a 2:1.

[0064] O pericárdio bovino é, então, removido da solução e colocado em glicerol para posterior desidratação por pelo menos 60 minutos, preferencialmente por pelo menos 75 minutos, mais preferencialmente por pelo menos 90 minutos, à temperatura ambiente, em particular a uma temperatura de 10 °C a 25 °C, de preferência a uma temperatura de 15 °C a 25 °C, mais preferencialmente a uma temperatura de 18 °C a 22 °C, sob agitação não superior a 500 rpm, preferencialmente não superior a 300 rpm, mais preferencialmente não superior a 50 rpm.

[0065] Pode ainda ser preferível usar uma etapa adicional de colocação em contato ou enxague do pericárdio bovino com etanol que tem uma concentração de pelo menos 70 % em volume, de preferência com pelo menos 80 % em volume, mais preferencialmente com pelo menos 90 % em volume. A etapa adicional, em particular, a etapa (3a) é, de preferência, executada do contato do tecido biológico com uma solução que compreende glicerol, etanol e EDTA. Pode ainda ser preferível realizar outra etapa adicional (5a) de colocação em contato do tecido biológico com etanol após a etapa de colocação em contato do tecido biológico com um glicerol e antes da etapa de secagem do tecido biológico. Pode ainda ser preferível realizar uma etapa adicional (3a) e/ou (5a) usando uma mistura de etanol e EDTA que tem uma concentração como na etapa (3) ou (4).

[0066] O pericárdio bovino é removido da solução e exposto ao ar ambiente ou a um ambiente inerte, por exemplo, nitrogênio, à temperatura e umidade ambiente para não afetar adversamente as propriedades de tecido. De preferência, a secagem é realizada em um ambiente limpo em condições ambientes por pelo menos 12 horas, de preferência, por pelo menos 16 horas, ainda com mais preferência, por pelo menos 20 horas. Ainda com mais preferência, a secagem é realizada sob filtro de ar particulado de alta eficiência (HEPA), em particular, sob condições de HEPA em um ambiente limpo. Como usado no presente documento, o termo "condições ambientes" é direcionado à temperatura ambiente de mais que 10 °C, de preferência, de mais que 12 °C, com mais preferência, de mais que 14 °C, especialmente, de preferência, de menos que 18 °C, e, de preferência, de menos que 25 °C, com mais preferência, de menos que 23 °C, ainda com mais preferência, de menos que 22 °C. Adicionalmente, na presente invenção, é preferencial executar cada uma das etapas (1) a (7) nas condições ambientes como descrito acima.

[0067] O pericárdio bovino tratado e seco é, então, embalado em um recipiente ou embalagem essencialmente livre de líquido para subsequente implantação cirúrgica. Como usado no presente documento, o termo "essencialmente livre de líquido" significa um ambiente sem fluido no qual a presença de água ou outras substâncias é limitada a aproximadamente o teor de tais substâncias no ar ambiente.

[0068] De acordo com uma modalidade adicional, a saia está disposta para cobrir pelo menos a segunda seção, de preferência também a primeira seção, em particular todo o stent, por dentro. A saia pode cobrir pelo menos a região que é ocupada pela válvula. Normalmente, para proporcionar uma melhor vedação, um comprimento da saia é maior que um comprimento da válvula. Em algumas modalidades, a saia pode até cobrir todo o stent por dentro.

[0069] Uma vez no lugar, a saia será pressionada contra a armação de stent devido ao fluxo sanguíneo através da válvula da primeira seção para a segunda seção. Dependendo da anatomia precisa do paciente, os stents podem compreender diferentes tamanhos e, portanto, também diferentes tamanhos de saia. Para alguns casos pode ser melhor ter uma saia mais longa, que cubra a maior parte do stent, enquanto em outros casos uma saia curta, que cobre apenas a segunda seção e pequenas partes da primeira seção, pode ser suficiente.

[0070] Todas as extremidades dos braços em uma primeira extremidade e uma segunda extremidade podem estar em um plano comum para evitar ter braços únicos que possam cutucar o ventrículo e/ou o átrio.

[0071] De acordo com uma outra modalidade, o stent compreende ainda ilhós dispostos em uma primeira extremidade da primeira seção para fixar o stent a um dispositivo de entrega, que se projeta preferencialmente além do dito plano comum das extremidades dos braços, em que os ilhós ficam em um outro plano comum. O plano comum é novamente fornecido por razões de segurança. Os ilhós para fixar o stent a um dispositivo de entrega são fornecidos para poder implantar o stent na válvula mitral sem ter que realizar uma cirurgia de coração aberto.

[0072] Os ilhós da primeira seção se projetam para dentro em relação ao eixo longitudinal com os ilhós em particular seguindo o mesmo contorno que as extremidades do stent da primeira seção distante da transição. Uma vez que os ilhós mencionados são usados para fixar o stent a um dispositivo de entrega durante a implantação, pode ser vantajoso que os ilhós sigam o mesmo contorno das extremidades do stent, de modo que se projetem para dentro, a fim de evitar que os acessórios cutuquem as artérias e/ou veias enquanto o stent é movido pelo corpo até o coração.

[0073] O stent pode compreender também meios adicionais para fixar a armação de stent a um ponto de interesse, em particular a válvula mitral, na primeira seção e/ou na segunda seção da armação de stent, de modo que possa ser assegurado que o stent permaneça no seu lugar pretendido. Tais meios podem, por exemplo, ser outros ilhós dispostos nas extremidades dos braços. Os ditos ilhós podem estar no plano comum transposto pelas extremidades dos braços ou podem projetar-se para além do dito plano. No segundo caso, os ilhós podem estar também em um plano comum que pode se sobrepor ao plano comum dos ilhós usados para fixar a armação de stent ao dispositivo de entrega.

[0074] O stent pode compreender ainda ilhós adicionais na segunda seção, em particular nas extremidades dos braços na segunda seção, para fixar a válvula seca à armação de stent.

[0075] De acordo com um segundo aspecto da invenção, é fornecido um dispositivo de entrega para entregar um stent autoexpansível de acordo com a invenção. O dispositivo de entrega compreende uma porta de descarga, uma parte de corpo principal para segurar, inflar e/ou liberar o stent e um mecanismo de atuação para mover o stent para um local de entrega.

[0076] O dispositivo pode ser pré-carregado com um stent para que possa ser armazenado pronto para uso em uma prateleira em uma instalação médica para reduzir significativamente o tempo de tratamento de síndromes aórticas agudas que levam a taxas de mortalidade reduzidas de síndromes aórticas agudas.

[0077] O mecanismo de atuação pode ter um controle de torque e pode ser capaz de girar o stent em torno de um eixo do corpo principal. Desta forma, o stent pode ser posicionado em relação às extremidades da melhor maneira possível na válvula mitral, para implantar a válvula e o stent no local de entrega desejado. O dispositivo pode ser aprimorado com controle direcionável, para aumentar a precisão e a acurácia na implantação.

[0078] Além disso, o dispositivo pode ter um botão ou similares no mecanismo de atuação, com o botão em particular sendo capaz de ser girado em torno de um eixo de rotação do mecanismo de atuação. Ao virar o botão, o lúmen é capaz de defletir e permite um melhor posicionamento da ponta e do corpo principal do dispositivo de entrega e menos tensão sobre o sistema durante o preparo. Isso leva a uma acurácia aprimorada de implantação do dispositivo de entrega e, por conseguinte, de um stent que é entregue em um local de entrega com o uso do dispositivo de entrega.

[0079] A invenção será descrita em detalhes por meio de modalidades e em referência aos desenhos. Estes mostram modalidades preferenciais. Os recursos descritos podem ser configurados em várias combinações, as quais são abrangidas neste documento. Os desenhos mostram:
Fig. 1: uma armação de stent de acordo com uma primeira modalidade;
Fig. 2: a armação de stent de acordo com uma segunda modalidade e incluindo ainda uma válvula seca e uma saia;
Fig. 3: diferentes vistas do stent da Fig. 2;
Fig. 4: imagens de reconstrução de TC de um stent implantado; e
Fig. 5: imagens de reconstrução de TC do stent implantado da Fig. 4 desde diferentes ângulos.

[0080] As Figs. 1 a 3 mostram diferentes vistas de um stent autoexpansível 10 configurado para ser colocado na válvula mitral de um paciente, com o stent 10 que tem uma armação de stent 12 composta por uma pluralidade de braços diferentes 14. A armação de stent 12 é composta por Nitinol, que é um material flexível que compreende memória de formato, de modo que o stent 10 seja capaz de se autoexpandir uma vez implantado. Assim, o stent 10 pode ser entregue em um estado comprimido para a válvula mitral antes de se autoexpandir em um local de entrega.

[0081] A armação 12 compreende ainda pelo menos duas seções, isto é, uma primeira seção 16A e uma segunda seção 16B, dispostas em um eixo longitudinal A. Os termos "primeiro" e "segundo" se referem à direção de fluxo sanguíneo através do stent, uma vez que é implantado no local pretendido. Assim, uma vez no lugar, o sangue flui primeiro através da primeira seção 16A e depois através da segunda seção 16B do stent 10. Adicionalmente, o stent 10 compreende uma transição T entre a primeira seção 16A e a segunda seção 16B. Todas as seções 16A, 16B e T estão interconectadas entre si.

[0082] A armação 12 é ainda caracterizada pelo fato de que os braços 14 são conectados entre si em uma pluralidade de pontos de conexão 18, de modo que eles formam uma estrutura semelhante a teia de células em forma de diamante 20. Como pode ser visto nas Figs. 1 a 3, o stent 10 pode ser composto por fileiras de células 20 dispostas no eixo longitudinal A. A quantidade de fileiras de células 20 pode ser escolhida de acordo com as condições anatômicas do paciente etc.

[0083] Cada célula de stent 20 nas presentes modalidades é formada por quatro lados e quatro vértices. Os quatro lados das células de stent 20 são formados respectivamente por seções dos braços 14 e os vértices são formados por uma extremidade de um braço 14 ou por um ponto de conexão 18.

[0084] Como pode ser visto nas Figs. 1 a 3, alguns dos braços 14 do stent 10 se estendem para fora além da estrutura semelhante a teia de um corpo principal da armação de stent 12 para formar um gancho 40 que está voltado para a primeira seção 16A. As células 21, que estão dispostas por baixo dos ditos ganchos 40, compreendem uma área, em particular significativamente maior do que o resto das células 20 da armação de stent. Os ditos ganchos 40 podem funcionar como âncoras para fixar o stent mais firmemente na posição de uma válvula mitral nativa que deve ser tratada e/ou substituída.

[0085] Pode ser visto ainda que os ganchos 40 se originam na transição T entre a primeira seção 16A e a segunda seção 16B. Eles são construídos por dois braços adjacentes 14, que estão interconectados. Em particular, uma ponta 41 do gancho 40 é formada por um vértice da respectiva célula em forma de diamante 20. Além disso, o formato dos ganchos 40 geralmente segue o formato semelhante a balão da primeira seção 16A, embora compreenda um diâmetro maior do que a primeira seção 16A.

[0086] Na modalidade da Fig. 1, o stent 10 compreende ainda escoras adicionais 42 que são formadas na segunda seção 16B e na transição T. As ditas escoras 42 também se estendem para fora de modo que funcionem como rebarbas para fixar o stent com mais precisão e com segurança ao coração. As escoras 42 da modalidade mostrada compreendem um formato linear e um comprimento comparativamente curto.

[0087] O comprimento das escoras pode ser selecionado a partir da faixa de comprimentos que compreende 25 a 75 %, em particular 40 a 60 % de um comprimento da respectiva célula 20 entre dois vértices da célula 20 em paralelo ao eixo longitudinal A.

[0088] Pode ser visto ainda na Fig. 1 que as escoras 42 são fixadas nos pontos de conexão 18 dos braços 14. Por esta razão, os ditos pontos de ligação podem compreender ilhós (não mostrados) aos quais as escoras 42 podem ser fixadas.

[0089] A segunda seção 16B compreende ainda uma válvula 22 feita de pericárdio bovino seco, bem como uma saia 24 feita de pericárdio bovino seco e poliéster. A válvula 24 geralmente compreende entre dois e seis folhetos 26 que podem ser fixados à armação de stent 12, por exemplo, nos ilhós 28 (vide Figs. 1 e 2) dispostos em alguns 14 em uma segunda extremidade 17B da armação de stent 12. Consequentemente, o stent 10 compreende ainda uma primeira extremidade 17A na primeira seção 16A. Na modalidade representada, a válvula 22 compreende três folhetos 26 que estão fixados a três braços 14 na segunda extremidade 17B do stent 10. Como pode ser visto na Fig. 1, pode ser possível fornecer dois ilhós 28 em cada braço 14. Como também pode ser visto, os ditos ilhós 28 são fornecidos na posição onde dois folhetos adjacentes 26 se encontram de modo que ambos os ditos folhetos 26 possam ser suturados a um braço 14. Assim, com os dois ilhós sendo fornecidos no dito braço 14, o stent 10 compreende um ilhó 28 por folheto 26 em cada um dos ditos braços 14.

[0090] Os ilhós 28 são dispostos de tal forma que são posicionados nos vértices entre dois folhetos 26 diretamente adjacentes, sendo a região dos respectivos folhetos 26 nos ápices sendo fixada aos ilhós 28 para estabilizar a válvula seca 22 nesta região para garantir um funcionamento correto, isto é, abertura e fechamento, dos folhetos 26 mesmo na região dos ápices.

[0091] De um modo geral, também cada braço 14 poderia ser dotado de ilhós 28. O número exato de braços 14 que serão fornecidos com ilhós 28 pode ser escolhido de acordo com a aplicação. Por exemplo, se uma válvula 22 com apenas dois folhetos 26 for escolhida para ser colocada dentro do stent 10, apenas dois braços 14 podem ser fornecidos com ilhós 28. Em algumas modalidades, por outro lado, os ilhós 28 podem sempre ser fornecidos em dois braços adjacentes 14 para fixar dois folhetos adjacentes 26 à armação de stent 12 (vide Fig. 2).

[0092] Devido a razões anatômicas do ventrículo esquerdo e do átrio esquerdo do coração, a saia 24 não apenas circunda a válvula 22 na segunda seção 16B, mas pode cobrir até 100 % do stent 10 para evitar vazamento entre o stent 10 e o coração do paciente. Nas modalidades das Figs. 2 e 3, por exemplo, a maioria das células 20 são cobertas pela saia 24. Apenas algumas das células 20 da segunda seção 16B são cobertas pela saia 24 enquanto outras estão sendo deixadas de fora, a saber, aquelas entre os folhetos 26.

[0093] Um contorno externo do stent 10 de acordo com a invenção pode ser descrito como sendo em forma de balão na primeira seção 16A e cilíndrico na segunda seção 16B. A partir da primeira extremidade 17A, a primeira seção 16A faz a transição para a transição T para a segunda seção 16B. Pode ser visto que o diâmetro externo máximo da primeira seção 16A é significativamente maior do que o diâmetro externo máximo da segunda seção 16B.

[0094] De um modo geral, o contorno externo é selecionado para se adaptar ao formato da válvula na qual é encaixado para ser adaptado para criar um ajuste de interferência apertado com a válvula mitral para garantir que o posicionamento do stent 10 não varie com o tempo. Este ajuste de interferência pode adicionar estabilidade menor, mas adicional, à válvula 22 uma vez posicionada.

[0095] Para poder fixar o stent 10 no seu respectivo ponto de interesse, isto é, a válvula mitral, o stent 10 pode compreender outros ilhós (não mostrados) em suas respectivas primeira e segunda extremidades 17A, 17B. Ou seja, após ser expandido, o stent 10 não só se mantém no lugar por encaixe na válvula mitral, mas também por ser suturado às paredes do coração. O ponto de fixação e a técnica exatos podem ser escolhidos de acordo com as diferentes condições dentro dos diferentes corações que estão sendo tratados com a invenção.

[0096] As extremidades 30 dos braços 14 em ambas as extremidades do stent 10 podem estar em um plano comum. Os ilhós, que são usados para fixar o stent à válvula mitral (não mostrada) podem ter um formato externo retangular com uma abertura retangular para suturar o stent 10 à artéria aórtica. Geralmente, os ditos ilhós podem compreender também um formato diferente, por exemplo, um formato circular, tanto para o seu formato externo como interno. Os ilhós 28 bem como os ilhós para suturar o stent 10 à artéria podem projetar-se para além do plano comum das extremidades 30 dos braços 14 e abranger outro plano comum.

[0097] Adicionalmente, o stent 10 compreende ilhós 32 para fixar o stent 10 a um dispositivo de entrega (vide Fig. 1) que também se projeta além do plano comum das extremidades 30 dos braços 14.

[0098] Finalmente, nas Figs. 4 e 5 podem ser vistas diferentes imagens de TC de um stent 10, que foi implantado na válvula mitral de um paciente, preferencialmente usando um dispositivo de entrega conforme descrito anteriormente. Tais dispositivos de entrega são comuns no estado da técnica e, portanto, não são descritos em detalhes. As diferentes imagens nas Figs. 4 e 5 mostram o mesmo stent 10 desde diferentes ângulos. Como pode ser visto nessas imagens de TC, o stent 10 está no estado expandido e foi implantado na válvula mitral nativa do paciente para substituí-la.
Sinais de referência
10 stent
12 armação
14 braços
16A primeira sessão
16B segunda seção
17A primeira extremidade
17B segunda extremidade
18 ponto de conexão
20 célula
21 célula maior
22 válvula
24 saia
26 folheto
28 ilhó
30
extremidade dos braços
32 ilhós
40 ganchos
41 ponta
42 escoras
A eixo longitudinal
T transição

Claims

Stent autoexpansível para colocação em um anel mitral que é autoexpansível desde um estado não implantado para um estado implantado caracterizado por compreender uma armação de stent (12) que tem pelo menos uma primeira seção (16A) e uma segunda seção (16B) dispostas em um eixo longitudinal (A) do stent, em que a armação do stent (10) é formada por uma pluralidade de braços sem fim (14), os braços (14) sendo conectados uns aos outros em pontos de conexão (18) formando uma estrutura semelhante a teia com células em forma de diamante (20); uma válvula seca (22) feita de pericárdio bovino disposta pelo menos na segunda seção (16B) do stent com o pericárdio bovino seco sendo configurado para ser reidratado com uma solução, uma saia (24) circundando a válvula seca (22) e compreendendo pelo menos um dentre pericárdio bovino e poliéster, e em que, no estado expandido, um diâmetro externo máximo da primeira seção (16A) é maior que um diâmetro externo máximo da segunda seção (16B), e em que pelo menos em uma transição (T) entre a primeira seção (16A) e a segunda seção (16B) alguns dos braços sem fim (14) se estendem para fora além da estrutura semelhante a teia para formar um gancho (40), que está voltado para a primeira seção (16A).
Stent autoexpansível, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que os ganchos (40) são formados por dois braços adjacentes (14), que estão interconectados, em particular em que uma ponta (41) do gancho (40) é formada por um vértice da respectiva célula em forma de diamante (20).
Stent autoexpansível, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a armação de stent (12) compreende ainda escoras adicionais (42) dispostas pelo menos na segunda seção (16B) e/ou em uma transição (T) entre a primeira e a segunda seções (16A, 16B), que se estendem para fora além da estrutura semelhante a teia e estão voltadas para a primeira seção (16A) para formar âncoras adicionais (42).
Stent autoexpansível, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que as ditas escoras adicionais (42) são fixadas nos pontos de conexão (18) dos braços (14).
Stent autoexpansível, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que, na transição (T) entre a primeira e a segunda seções (16A, 16B), todos os braços (14) da primeira seção (16A) se estendem para fora em relação à segunda seção (16B).
Stent autoexpansível, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a primeira seção (16A) compreende parte de um formato externo geralmente semelhante a balão e/ou em que a segunda seção (16B) compreende um formato geralmente cilíndrico.
Stent autoexpansível, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que as extremidades (30) dos braços (14) da primeira seção (16A) estão voltadas radialmente para dentro e/ou em que as extremidades (30) dos braços (14) da segunda seção (16B) estão dispostas coaxialmente com o eixo longitudinal (A), isto é, paralelo ao eixo longitudinal (A).
Stent autoexpansível, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que pelo menos algumas das células (20) da primeira seção (16A) são maiores do que as células (20) da segunda seção (16B).
Stent autoexpansível, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a válvula seca (22) compreende entre dois e seis folhetos (26), preferencialmente três ou quatro folhetos (26), com os folhetos (26) sendo fixados à armação de stent (12) em pontos de fixação na segunda seção (16B).
Stent autoexpansível, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o pericárdio bovino seco tem uma tensão de tração máxima selecionada na faixa de 20 a 25 MPa e/ou em que o pericárdio bovino reidratado tem uma tensão de tração selecionada na faixa de 12 a 15 MPa.
Stent autoexpansível, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que o pericárdio bovino seco tem um teor de cálcio selecionado na faixa de 0,01 a 0,1 g/Kg.
Stent autoexpansível, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que a saia (24) está disposta para cobrir pelo menos a segunda seção (16B), de preferência também a primeira seção (16B), em particular toda a armação de stent (12), por dentro.
Stent autoexpansível, de acordo com uma das reivindicações anteriores, caracterizado pelo fato de que todas as extremidades dos braços (30) em uma primeira extremidade (17A) e em uma segunda extremidade (17B) estão em um plano comum.
Stent autoexpansível, de acordo com uma das reivindicações anteriores, sendo o stent (10) caracterizado por compreender ainda ilhós (32) dispostos em uma primeira extremidade (17A) da primeira seção (16A) para fixar o stent (10) a um dispositivo de entrega, que preferencialmente se projeta além do dito plano comum das extremidades (30) dos braços (14), em que os ilhós (32) estão em outro plano comum.
Stent autoexpansível, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado pelo fato de que os ilhós (32) da primeira seção (16A) se projetam para dentro em relação ao eixo longitudinal (A) com os ilhós (32) em particular seguindo o mesmo contorno que as extremidades (30) dos braços (14) da primeira seção (16A) distante da transição (T).