BR112020022379A2

BR112020022379A2 - goma de mascar em comprimidos adequada para ingredientes farmacêuticos ativos

Info

Publication number: BR112020022379A2
Application number: BR112020022379-4A
Authority: BR
Inventors: Helle Wittorff
Original assignee: Fertin Pharma A/S
Priority date: 2018-05-17
Filing date: 2019-05-15
Publication date: 2021-02-02
Also published as: CN112118831A; JP7214755B2; AU2019268497A1; EP3787604A1; ES2951848T3; MX2020012265A; CN112118831B; CA3097953A1; AU2019268497B2; EP3787604B1; RU2770035C1; KR20210013551A; WO2019219147A1; JP2021524442A; EP3787604C0; CA3097953C

Abstract

  GOMA DE MASCAR EM COMPRIMIDOS ADEQUADA PARA INGREDIENTES FARMACÊUTICOS ATIVOS. A presente invenção refere-se a uma goma de mascar em comprimidos adequada para ingredientes farmacêuticos ativos, a goma de mascar compreendendo uma população de partículas, a população de partículas compreendendo a) partículas de álcool de açúcar diretamente compressíveis (DC), b) partículas de álcool de açúcar não diretamente compressíveis (não DC) e c) partículas compreendendo goma base, a goma base compreendendo pelo menos 5% em peso de elastômero.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para “GOMA DE MASCAR EM COMPRIMIDOS ADEQUADA PARA INGRE- DIENTES FARMACÊUTICOS ATIVOS”.

CAMPO DE INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere-se a uma goma de mascar em comprimidos adequada para ingredientes farmacêuticos ativos.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] Os comprimidos orais para administração de ingredientes farmacêuticos ativos são bem conhecidos na técnica. Um desafio em relação a tais comprimidos é que muitos desses comprimidos são menos que atraentes para o usuário do comprimido. Este desafio é significativo, pois os usuários estão cada vez mais focados no sabor ou no desagrado oral e afeta a eficácia e as opções disponíveis para esses comprimidos orais. Este desafio é particularmente relevante em relação a comprimidos orais concebidos para administração de produtos farmacêuticos ativos e em particular em relação a comprimidos incluindo compostos para retardar ou modificar a liberação de ingredientes farmacêuticos ativos, uma vez que o desagrado pode então ser prolongado.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[003] A invenção refere-se a uma goma de mascar em comprimidos adequada para ingredientes farmacêuticos ativos, a goma de mascar compreendendo uma população de partículas, a população de partículas compreendendo a) partículas de álcool de açúcar diretamente compressíveis (DC), b) não diretamente compressíveis (não DC) partículas de álcool de açúcar e c) partículas compreendendo goma base, a goma base compreendendo pelo menos 5% em peso de elastômero.

[004] A goma de mascar em comprimidos, de acordo com a presente invenção, apresenta uma sensação na boca atraente em que a combinação de goma base, em particular uma certa quantidade de elastômero presente na goma base, fornece uma combinação de sabor e impressão de mascar impressionantes, que é diferente dos alcoóis de açúcar DC convencionais.

[005] Particularmente, uma vantagem da presente invenção pode ser que uma sensação na boca muito agradável é obtida por uma sinergia entre os alcoóis de açúcar não DC, que podem promover a geração de saliva induzida, e a goma base compreendendo pelo menos 5% em peso de elastômeros também promovendo geração de saliva devido à resistência sentida pelo usuário durante a mastigação. Essa geração efetiva de saliva combinada também promove a desintegração de uma parte da mastigação, o que mais uma vez promove o contato da mucosa oral com os alcoóis de açúcar não DC da goma de mascar parcialmente desintegrada, facilitando ainda mais a geração de saliva. Desse modo, os alcoóis de açúcar não DC e as partículas constituintes da goma base têm uma contribuição direta para a geração de saliva e também uma contribuição indireta devido à desintegração de uma parte da goma de mascar. Em algumas concretizações, onde, por exemplo, alcoóis de açúcar não DC e partículas compreendendo goma base são separados em módulos diferentes, o módulo livre de goma base pode se desintegrar mais ou menos completamente ou ser mastigado na goma base.

[006] Além de várias outras vantagens, a goma de mascar da invenção exibe uma sensação inicial de mascar impressionante devido ao fato de que a geração de saliva é promovida pelo álcool de açúcar não DC aplicado.

[007] O uso específico de uma relação relativamente alta de elastômero na goma base pode ser efetivamente usado para a modificação da liberação de ingredientes ativos em termos de tempo e quantidade e o elastômero também pode fornecer uma estrutura robusta do comprimido facilitando que ele seja mastigado em um resíduo coerente contendo componentes insolúveis em água. Alguns ingredientes ativos podem causar desintegração do resíduo, enquanto um elastômero pode aumentar a coerência e compensar os ingredientes ativos agressivos.

[008] É, portanto, notado que a coerência inicial das partículas compreendendo goma base é melhorada através do uso de álcool de açúcar não DC, mas também que várias outras vantagens em relação à textura, sabor e sensação na boca podem ser facilmente obtidas dentro do escopo da invenção. Esses efeitos incluem mascaramento de sabor, explosão de sabor, melhoria da doçura, etc.

[009] Outras aplicações vantajosas dentro do escopo da invenção incluem o usuário da goma de mascar para ingredientes ativos, tais como ingredientes farmacêuticos ativos, e cuidados orais, tais como cuidados dentários. A goma de mascar é, portanto, um carreador muito atraente de ingredientes típicos relevantes para higiene bucal, como agente antiplaca, branqueadores, agentes antibacterianos, etc. Observa-se aqui que o efeito de salivação melhorado da goma de mascar é a combinação perfeita em relação a uma goma de mascar que pode, como tal, ser usada como um carreador de ingredientes ativos relevantes, mas o resíduo coerente pode desde o início da mastigação e, subsequentemente, servir como um abrasivo, mesmo depois que a maioria dos ingredientes de higiene bucal foram liberados.

[010] Outra aplicação vantajosa no escopo da invenção está relacionada com nutracêuticos. Vários nutracêuticos podem ser facilmente transportados e liberados do comprimido oral da invenção, mas o efeito de salivação aumentada também pode servir como promotor vantajoso de liberação tanto da matriz do comprimido, mas também de nutracêuticos misturados com o resíduo coerente durante a mastigação inicial.

[011] Em uma concretização da invenção, as partículas de álcool de açúcar não DC não foram granuladas antes da formação de comprimidos.

[012] Desse modo, as partículas de álcool de açúcar não DC são fornecidas como partículas não granuladas.

[013] Outro entendimento mais físico, não conflitante com a definição acima em relação a alguns alcoóis de açúcar relevantes, como eritritol, xilitol, maltitol, lactitol e outros alcoóis de açúcar sendo não DC em sua forma pura.

[014] Estes estão normalmente disponíveis em uma forma não DC do álcool de açúcar relevante como partículas que não foram pré- processadas por granulação com outros alcoóis de açúcar ou aglutinantes com o propósito de obter as chamadas partículas compressíveis diretas (DC) com base em partículas de álcool de açúcar que por si só não são adequados para compressão direta. Essas partículas não DC de álcool de açúcar podem consistir tipicamente de álcool de açúcar ou pelo menos compreender quantidades muito altas de álcool de açúcar. Portanto, as partículas de álcool de açúcar não DC podem ser partículas consistindo em álcool de açúcar, que não é diretamente compressível em sua forma pura. Exemplos de alcoóis de açúcar que não são diretamente compressíveis quando fornecidos como partículas consistindo do álcool de açúcar em questão incluem eritritol, xilitol, maltitol, manitol, lactitol, isomalte, etc.

[015] Como explicação complementar, muitos dos alcoóis de açúcar mais relevantes em relação à presente invenção são aqueles alcoóis de açúcar que estão disponíveis em graus DC especialmente adaptados obtidos por granulação com outro composto, tipicamente um aglutinante.

[016] Portanto, graus preferidos de álcool de açúcar não DC podem incluir partículas de álcool de açúcar puro.

[017] Em uma concretização da invenção, o ingrediente ativo é um nutracêutico.

[018] No presente contexto, o termo "nutracêutico" refere-se a um nutriente padronizado e de qualidade farmacêutica.

[019] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende sabor em uma quantidade de 1-10% em peso da goma de mascar.

[020] De acordo com uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende o sabor em uma quantidade de 1-6% em peso da goma de mascar, tal como 2-6% em peso da goma de mascar.

[021] Em formas de concretização da presente invenção, a goma de mascar compreende um ou mais agentes aromatizantes selecionados do grupo que consiste em óleos essenciais, essências, extratos, pós, ácidos, coco, café, chocolate, baunilha, uva, laranja, limão, mentol, alcaçuz , aromatizante de caramelo, aromatizante de mel, amendoim, noz, caju, avelã, amêndoas, abacaxi, morango, framboesa, maçã, pêra, pêssego, damasco, amora, cereja, abacaxi, essência de ameixa, óleo de cravo, óleo de louro, anis, tomilho, óleo de folha de cedro, noz-moscada, canela, hortelã-pimenta, gaultéria, hortelã, eucalipto, hortelã ou qualquer combinação dos mesmos.

[022] Em uma concretização da invenção, o aromatizante é um aromatizante em pó.

[023] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende um primeiro módulo que compreende pelo menos uma parte da população de partículas, o primeiro módulo compreendendo pelo menos uma parte do aromatizante.

[024] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende um segundo módulo compreendendo pelo menos uma parte da população de partículas ou uma segunda população de partículas, o segundo módulo compreendendo pelo menos uma parte do aromatizante.

[025] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar é projetada para liberar pelo menos 50% em peso do sabor em 20 segundos a partir do início da mastigação.

[026] A liberação de sabor acima se aplica a uma taxa de mastigação de uma mastigação por segundo.

[027] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar é projetada para ser mastigada em um resíduo coerente contendo componentes insolúveis em água.

[028] Em uma concretização da invenção, a goma base compreende pelo menos 10% em peso de elastômero.

[029] Em uma concretização da invenção, o elastômero é selecionado de borracha de estireno-butadieno (SBR), borracha de butila, poli-isobutileno (PIB) e combinações dos mesmos e a goma base compreende pelo menos 15% em peso de elastômero.

[030] Em uma concretização da invenção, o elastômero é selecionado de borracha de estireno-butadieno (SBR), borracha de butila, poli-isobutileno (PIB) e combinações dos mesmos e a goma base compreende entre 15% e 25% em peso de elastômero.

[031] Em uma concretização da invenção, a goma base compreende pelo menos 15% em peso de elastômero.

[032] Em uma concretização da invenção, a goma base compreende entre 15% e 25% em peso de elastômero.

[033] Em uma concretização da invenção, a goma base compreende entre 17% e 23% em peso de elastômero.

[034] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende pelo menos 1% em peso de elastômero.

[035] Em uma concretização da invenção, o elastômero é selecionado de borracha de estireno-butadieno (SBR), borracha de butila, poli-isobutileno (PIB) e combinações dos mesmos.

[036] O elastômero aplicado pode, dentro do escopo da invenção, também incluir acetato de polivinila (PVA). É bem conhecido na técnica que o PVA pode ser aplicado como um elastômero ou como uma resina. A aplicação de PVA normalmente depende do peso molecular do PVA. Na presente invenção, um PVA pode ser aplicado como um elastômero quando tem um peso molecular médio superior a um peso molecular médio (Mw) de 50000 g/mol ou superior.

[037] Por outro lado, dentro da presente invenção, PVA pode ser aplicado como uma resina quando tem um peso molecular médio (Mw) abaixo de 50000 g/mol.

[038] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende um primeiro módulo e um segundo módulo. O primeiro módulo pode, por exemplo, compreender a) partículas de álcool de açúcar DC e b) partículas de álcool de açúcar não DC. O segundo módulo pode compreender c) partículas compreendendo goma base.

[039] Em uma concretização vantajosa da invenção, a referida população de partículas é comprimida em um primeiro módulo e combinada com uma segunda população de partículas que é comprimida em um segundo módulo.

[040] Em uma concretização da invenção, a referida população de partículas é comprimida em um primeiro módulo e combinada com uma segunda população de partículas que é comprimida em um segundo módulo, e em que o segundo módulo é diferente em composição do primeiro módulo.

[041] Em uma concretização da invenção, a referida população de partículas é comprimida em um primeiro módulo e combinada com uma segunda população de partículas que é comprimida em um segundo módulo, e em que o segundo módulo não compreende partículas de álcool de açúcar não DC.

[042] Em uma concretização da invenção, a referida população de partículas é comprimida em um primeiro módulo e combinada com uma segunda população de partículas que é comprimida em um segundo módulo, e em que o segundo módulo é um comprimido de desintegração oral (ODT).

[043] Em uma concretização vantajosa da invenção, a) e b) estão incluídos em um primeiro módulo e c) está incluído em um segundo módulo.

[044] Desse modo, a goma de mascar compreende um primeiro módulo e um segundo módulo, o primeiro módulo compreendendo a) partículas de álcool de açúcar DC e b) partículas de álcool de açúcar não DC, o segundo módulo compreendendo c) partículas de goma base.

[045] Em uma concretização vantajosa da invenção a) e b) são comprimidos em um primeiro módulo e c) é comprimido em um segundo módulo, em que o primeiro módulo não tem goma base.

[046] Desse modo, a) partículas de álcool de açúcar DC e b) partículas de álcool de açúcar não DC são comprimidas em um primeiro módulo sem goma base ao passo que c) partículas compreendendo goma base são comprimidas em um segundo módulo. O segundo módulo pode ou não compreender partículas de álcool de açúcar DC e/ou partículas de álcool de açúcar não DC.

[047] Em uma concretização vantajosa da invenção a) e b) são comprimidos em um primeiro módulo e c) é comprimido em um segundo módulo.

[048] Em uma concretização da invenção, as partículas compreendendo goma base têm um tamanho médio de partícula de pelo menos 400 µm, tal como entre 400 µm e 1400 µm.

[049] De acordo com uma concretização da invenção, as partículas que compreendem goma base consistem em goma base. Quando as partículas que compreendem a goma base consistem em goma base, elas normalmente têm um tamanho médio de partícula entre 800 µm e 1400 µm.

[050] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende pelo menos 20% em peso de goma base.

[051] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende pelo menos 30% em peso de goma base.

[052] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende entre 20% e 60% em peso de goma base.

[053] Em uma concretização da invenção, a goma base compreende pelo menos 5% em peso de resinas.

[054] De acordo com uma concretização vantajosa da invenção, a goma base compreende pelo menos 10% em peso de resinas, tal como pelo menos 15% em peso de resinas, tal como pelo menos 20% em peso de resinas.

[055] De acordo com uma outra forma de concretização vantajosa da invenção, a goma base compreende pelo menos 30% em peso de resinas, tal como pelo menos 40% em peso de resinas, tal como pelo menos 45% em peso de resinas.

[056] Em uma concretização vantajosa, o teor de resina é de 40- 60% em peso da goma base.

[057] Em uma concretização da invenção, as resinas de goma são selecionadas a partir de resinas naturais e/ou resinas sintéticas incluindo acetato de polivinila de baixo peso molecular (PVA).

[058] Em uma concretização da invenção, as partículas compreendendo goma base compreendem goma base em uma quantidade de 20-99,9% em peso.

[059] Em uma concretização da invenção, as partículas compreendendo goma base consistem em goma base.

[060] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende

[061] - elastômero na faixa de 1-15% em peso da goma de mascar,

[062] - resina natural e/ou sintética na faixa de 5-35% em peso da goma de mascar,

[063] - componentes insolúveis em água diferentes do elastômero e da resina na faixa de 5-30% em peso da goma de mascar, e

[064] - componentes solúveis em água, como alcoóis de açúcar, na faixa de 50-89% em peso da goma de mascar.

[065] Componentes insolúveis em água diferentes do elastômero e resina na faixa de 5-30% em peso da goma de mascar, por exemplo, inclui amaciantes e enchimentos.

[066] Em uma concretização da invenção a goma de mascar compreende componentes solúveis em água, tais como alcoóis de açúcar, na faixa de 30-89% em peso da goma de mascar.

[067] Em uma concretização da invenção, a) e b) são compreendidos em um primeiro módulo e c) é compreendido em um segundo módulo, em que c) as partículas compreendendo goma base compreendem

[068] - elastômero na faixa de 1-15% em peso da goma de mascar,

[069] - resina natural e/ou sintética na faixa de 5-35% em peso da goma de mascar,

[070] - componentes insolúveis em água diferentes do elastômero e da resina na faixa de 5-30% em peso da goma de mascar, e

[071] - componentes solúveis em água, como alcoóis de açúcar, na faixa de 20-89% em peso da goma de mascar.

[072] Componentes insolúveis em água diferentes do elastômero e resina na faixa de 5-30% em peso da goma de mascar, por exemplo, inclui amaciantes e enchimentos.

[073] Em uma outra forma de concretização, a) e b) são compreendidos em um primeiro módulo e c) é compreendido em um segundo módulo, em que c) as partículas compreendendo goma base compreendem, em que o segundo módulo compreende componentes solúveis em água, tais como alcoóis de açúcar, na faixa de 50-89% em peso da goma de mascar.

[074] Desse modo, uma sinergia entre a utilização de partículas de álcool de açúcar não DC como um promotor de desintegração devido à menor resistência mecânica e também como um promotor de salivação em combinação com um segundo módulo, que pode fornecer resistência mecânica adicional, agindo assim como um módulo carreador. Isto é especialmente vantajoso quando o segundo módulo contribui para uma sensação na boca atraente por um alto teor de alcoóis de açúcar DC e partículas compreendendo goma base, que também fornece resistência mecânica à goma de mascar. A desintegração vantajosa, portanto, se refere a um módulo sem goma base, mas também pode se referir a um módulo com uma população de partículas compreendendo goma base, uma vez que essas partículas contendo goma base podem ser inicialmente mantidas em uma matriz de álcool de açúcar que precisa para ser desintegrado e dissolvido muito rápido durante a mastigação inicial.

[075] Uma vantagem da concretização acima pode ser que o segundo módulo pode ter uma resistência mecânica superior, por exemplo, por meio de uma composição diferente que compreende, por exemplo, uma quantidade muito grande de ingredientes compressíveis diretos, como alcoóis de açúcar DC e partículas compreendendo goma base.

[076] Uma outra vantagem da concretização acima pode ser que o segundo módulo pode ter uma capacidade de carga superior para, por exemplo, ingredientes ativos, em parte devido à maior resistência mecânica obtida por grandes quantidades de ingredientes compressíveis diretos, tais como alcoóis de açúcar DC e partículas compreendendo goma base.

[077] Desse modo, em uma concretização, a) e b) estão compreendidos em um primeiro módulo e c) está compreendido em um segundo módulo e c) as partículas compreendendo goma base compreendem. O primeiro módulo pode ser comprimido antes do segundo módulo ou vice-versa. As partículas de goma base estão incluídas no segundo módulo. Alternativamente, as partículas que compreendem a goma base podem ser incluídas no primeiro módulo ou em ambos, o primeiro e segundo módulos. Em algumas concretizações, a goma de mascar pode compreender um ou mais módulos adicionais. Quando a goma base está presente em um módulo, o módulo contendo a goma base é preferivelmente comprimido primeiro. O módulo adicional também pode compreender partículas compreendendo goma base ou não ter goma base.

[078] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar oral compreende pelo menos dois módulos. Um módulo no contexto da invenção refere-se a um grupo de partículas que foram comprimidas em um volume que é comparável ao tamanho da goma de mascar no sentido de que não é insignificante em comparação com a goma de mascar. Uma goma de mascar compreendendo dois ou mais módulos terá, portanto, tamanhos de módulo em que cada um é comparável ao volume da goma de mascar completa. Comparável no presente contexto significa que os módulos não são entendidos como pequenas partículas e um módulo deve ser pelo menos maior do que 1/20 do volume completo da goma de mascar, de preferência maior do que

1/10 do volume completo da goma de mascar.

[079] O módulo pode tipicamente ser obtido a partir de uma pluralidade de partículas comprimidas e ter um peso que é maior do que 0,2 grama e menor do que 10 gramas.

[080] Em uma concretização da invenção, um módulo é definido como uma pluralidade de partículas sendo comprimidas juntas para formar um módulo reunido de partículas.

[081] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar é uma pluralidade de módulos de goma de mascar. No presente contexto, a aplicação de, por exemplo, dois módulos são particularmente vantajosos porque o uso de alcoóis de açúcar não DC por natureza pode resultar em uma goma de mascar mais frágil pelo menos o módulo em que os alcoóis de açúcar não DC estão. Em outras palavras, alcoóis de açúcar não DC podem estar presentes principalmente em um módulo, otimizando assim a salivação desejada e a experiência sensorial do módulo e das gomas de mascar, enquanto outro módulo pode servir como um suporte garantindo que a estabilidade e friabilidade desejadas do é obtida goma de mascar.

[082] De acordo com uma concretização da invenção, a goma de mascar tem dois módulos. Opcionalmente, um revestimento pode ser aplicado em torno dos dois módulos para formar a goma de mascar final.

[083] Uma vantagem de usar dois módulos é descrita acima, mas também deve ser notado que este efeito também pode ser obtido ao aplicar camadas de natureza muito diferente. Tal aplicação pode, por exemplo, incluem o uso de um módulo de goma e um módulo de não goma, onde o módulo de não goma contém as partículas de álcool de açúcar não DC. Desta forma, a camada sem goma pode liberar os alcoóis de açúcar não DC vantajosos e a camada de goma pode tanto estabilizar a goma de mascar como descrito acima, mas também interagir com os alcoóis de açúcar não DC durante, em particular, a liberação inicial para o estabelecimento de uma fase inicial de mastigação muito agradável e impressionante. Isso inclui um aumento da saliva e da umidade.

[084] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende um primeiro módulo tendo uma primeira composição e um segundo módulo tendo uma segunda composição, onde a primeira composição é diferente da segunda composição.

[085] Em uma concretização da invenção a) e b) estão compreendidos em um primeiro módulo e c) está compreendido em um segundo módulo, onde o segundo módulo é livre de alcoóis de açúcar não DC.

[086] Em uma concretização, o segundo módulo compreende uma grande quantidade de alcoóis de açúcar DC, tais como quantidades maiores do que o primeiro módulo. Por exemplo, o segundo módulo pode compreender pelo menos 30% em peso de alcoóis de açúcar DC, como pelo menos 50% em peso de alcoóis de açúcar DC, como pelo menos 70% em peso de alcoóis de açúcar. Em um exemplo de forma de concretização, o segundo módulo pode compreender entre 50 e 99,9% em peso de alcoóis de açúcar, tal como entre 70 e 99% em peso de alcoóis de açúcar.

[087] A quantidade de álcool de açúcar DC pode depender do tipo e da quantidade de ingrediente ativo aplicado na goma de mascar, bem como da quantidade de goma base usada na goma de mascar.

[088] Em uma concretização da invenção, o segundo módulo é comprimido antes do primeiro módulo.

[089] Em uma concretização da invenção, as partículas não DC proporcionam a goma de mascar com uma pluralidade de áreas não DC discretas, onde as áreas não DC são uniformemente distribuídas na goma de mascar em pelo menos um módulo da goma de mascar.

[090] Uma vantagem da concretização acima pode ser que a distribuição uniforme das áreas não DC promove uma desintegração eficaz do módulo após a mastigação, por exemplo, devido à menor contribuição da resistência mecânica das partículas de álcool de açúcar não DC, facilitando assim o contato eficaz dos fragmentos mastigatórios resultantes formados pela mastigação com a saliva, novamente aumentando a dissolução de um módulo ou parte da goma de mascar. Além disso, a distribuição uniforme das áreas não DC promove um alto número de fragmentos de mastigação com alcoóis de açúcar não DC, o que novamente promove efetivamente a salivação. Desse modo, uma sinergia entre a utilização de partículas de álcool de açúcar não DC como promotor da desintegração devido à menor resistência mecânica e também como promotor de salivação em combinação com a distribuição uniforme para facilitar o efeito de dispersão dos fragmentos da mastigação na cavidade oral durante a mastigação.

[091] Em uma concretização da invenção, as partículas não DC fornecem à goma de mascar uma pluralidade de áreas não DC discretas, onde as áreas não DC são distribuídas uniformemente em um módulo livre de goma base da goma de mascar.

[092] Em uma concretização da invenção, as partículas não DC fornecem à goma de mascar com uma pluralidade de áreas não DC discretas.

[093] Em uma concretização da invenção, uma série de pelo menos 10 das referidas gomas de mascar, cada uma compreendendo um módulo livre de goma base, o módulo livre de goma base compreendendo as referidas partículas de álcool de açúcar não DC em uma quantidade que varia com um desvio padrão relativo (RSD) abaixo de 10%.

[094] Uma vantagem da concretização acima pode ser que o produto uniforme pode ser obtido com baixa variação na quantidade de álcool de açúcar não DC entre os módulos livres de goma base de gomas de mascar. Consequentemente, a funcionalidade fornecida por áreas não DC nos módulos livres de goma base da goma de mascar pode fornecer baixa variação entre as gomas de mascar.

[095] Note-se que a referência a RSD e uma sequência de gomas de mascar normalmente se refere a uma série de gomas de mascar de uma linha de produção.

[096] Além disso, o RSD do álcool de açúcar não DC entre os módulos livres de goma base de gomas de mascar é uma medida do grau de distribuição uniforme das áreas não DC fornecidas pelas partículas de álcool de açúcar não DC. Portanto, ter um RSD abaixo de 10% em uma série de pelo menos 10 gomas de mascar indica uma distribuição uniforme das áreas não DC. Ter áreas não DC uniformemente distribuídas facilita uma alta salivação, visto que as áreas não DC são efetivamente distribuídas na boca durante a mastigação e uma desintegração resultante da goma de mascar.

[097] Em uma concretização da invenção, uma série de pelo menos 10 das referidas gomas de mascar compreende um módulo sem goma base compreendendo as referidas partículas de álcool de açúcar não DC em uma quantidade que varia com um desvio padrão relativo (RSD) abaixo de 5%.

[098] Um método vantajoso de dosagem de alcoóis de açúcar não DC em uma composição para um grande número de comprimidos foi estabelecido, o que facilita uma dosagem exata dos alcoóis de açúcar não DC em uma série de gomas de mascar. Isto significa que a produção em grande escala de gomas de mascar compreendendo alcoóis de açúcar não DC é possível com resultados melhorados relativos à distribuição das áreas não DC nas gomas de mascar e, assim, um RSD melhorado entre os módulos livres de goma base das gomas de mascar de uma série.

[099] O termo RSD quando aqui usado é abreviatura para o desvio padrão relativo, que dentro deste campo é usado para indicar a uniformidade no conteúdo de alcoóis de açúcar não DC em uma série de módulos livres de goma base de gomas de mascar. Uma análise pode ser realizada em uma série de 10 gomas de mascar de uma série, em que o teor dos alcoóis de açúcar não DC em questão é medido. A partir desses valores, o RSD pode ser calculado por meio da fórmula padrão de RSD = (desvio padrão da matriz X) * 100% / (média da matriz X).

[0100] Em alguns casos, pode ser mais conveniente medir o RSD da quantidade de partículas de álcool de açúcar não DC indiretamente. Por exemplo, o RSD de outro ingrediente pode ser usado como um indicador para a quantidade de partículas de álcool de açúcar não DC, uma vez que a segregação afeta toda a composição da goma de mascar ou módulo em questão.

[0101] Ao tentar obter um alto grau de distribuição uniforme das áreas não DC, a mistura insuficiente pode levar a uma distribuição irregular, como a indesejável aglomeração de partículas dentro de certas partes da goma de mascar. Além disso, mesmo se misturando muito bem os ingredientes, um manuseio indesejável da mistura da mistura para uma máquina de comprimidos pode levar à segregação. Por exemplo, partículas menores podem tipicamente segregar para a parte inferior de um recipiente, levando assim a diferentes distribuições de partículas para diferentes gomas de mascar. Particularmente quando os diferentes ingredientes têm diferentes tamanhos de partícula, por exemplo, se as partículas de álcool de açúcar não DC tiverem um tamanho de partícula maior em comparação com outros ingredientes, a segregação pode levar a diferentes teores de alcoóis de açúcar não DC em diferentes gomas de mascar. Ainda, outro aspecto é que mesmo armazenar uma composição completamente misturada por muito tempo pode levar à segregação.

[0102] Por outro lado, uma medida de ter obtido uma distribuição uniforme de áreas não DC em pelo menos um módulo da goma de mascar pode ser que uma série de pelo menos 10 gomas de mascar mantenha um desvio padrão relativo (RSD) abaixo de 10% no que diz respeito ao teor de álcool de açúcar não DC.

[0103] É de notar que o termo segregação, quando aqui usado, seria conhecido da pessoa versada como significando a separação de uma mistura de acordo com a semelhança, tipicamente o tamanho. No presente contexto, isto pode ser um problema ao manusear uma mistura compreendendo tamanhos de partículas muito diferentes, por exemplo, em uma tremonha para segurar e alimentar a composição por meio de um mecanismo de alimentação para uma cavidade da matriz.

[0104] Particularmente, quando se inclui um ingrediente ativo na goma de mascar, ter um baixo RSD no teor de tais ingredientes ativos é altamente desejável.

[0105] Em uma concretização da invenção, as partículas não DC estão fornecendo a goma de mascar com uma pluralidade de áreas não DC discretas, onde as áreas não DC são homogeneamente distribuídas na goma de mascar ou em pelo menos um módulo da goma de mascar.

[0106] Uma vantagem da concretização acima pode ser que a distribuição homogênea das áreas não DC promove uma desintegração eficaz do módulo após a mastigação, por exemplo, devido à menor contribuição da resistência mecânica das partículas de álcool não DC, facilitando o contato efetivo dos fragmentos mastigatórios resultantes da mastigação com a saliva, aumentando novamente a dissolução de um módulo ou parte da goma de mascar.

Além disso, a distribuição homogênea das áreas não DC promove um alto número de fragmentos de mastigação com alcoóis de açúcar não DC, o que novamente promove efetivamente a salivação. Desse modo, uma sinergia entre a utilização de partículas de álcool de açúcar não DC como um promotor de desintegração devido à menor resistência mecânica e também como um promotor de salivação em combinação com a distribuição homogênea para facilitar o efeito de dispersão de fragmentos de mastigação na cavidade oral durante a mastigação.

[0107] Em uma concretização da invenção, as partículas não DC fornecem à goma de mascar uma pluralidade de áreas não DC discretas, onde as áreas não DC são homogeneamente distribuídas em um módulo livre de goma base da goma de mascar.

[0108] Em uma concretização da invenção, pelo menos 20% em peso das partículas de álcool de açúcar não DC têm um tamanho de partícula acima de 500 µm.

[0109] Em uma concretização da invenção, pelo menos 30% em peso das partículas de álcool de açúcar não DC têm um tamanho de partícula acima de 500 µm.

[0110] Em uma concretização da invenção, pelo menos 40% em peso das partículas de álcool de açúcar não DC têm um tamanho de partícula acima de 500 µm.

[0111] Para a surpresa do inventor, verificou-se que as partículas maiores de álcool de açúcar não DC eram particularmente benéficas, de acordo com a invenção. Em particular, observou-se que partículas maiores de álcool de açúcar não DC resultavam na geração de saliva induzida, por exemplo, um maior peso total de saliva gerado em comparação com partículas menores não DC. Além disso, o efeito de aguar percebido pode ser aumentado em comparação com partículas menores não DC. Essas descobertas não eram esperadas pelo inventor.

[0112] Em uma concretização da invenção, pelo menos 10% em peso da referida população de partículas tem um tamanho de partícula abaixo de 250 µm, e em que pelo menos 30% em peso da referida população de partículas tem um tamanho de partícula acima de 500 µm.

[0113] Em uma concretização da invenção, pelo menos 10% em peso das partículas de álcool de açúcar não DC têm um tamanho de partícula abaixo de 250 µm.

[0114] Em uma concretização da invenção, pelo menos 5% em peso das partículas de álcool de açúcar não DC têm um tamanho de partícula abaixo de 250 µm.

[0115] De acordo com uma concretização da invenção, a população de partículas tem uma distribuição de tamanho de partícula com uma largura total na metade do máximo (FWHM) de pelo menos 100 µm.

[0116] Particularmente quando se tem uma ampla distribuição de tamanho de partícula da população de partículas, foi surpreendente para o inventor que mesmo a distribuição das áreas não DC poderia ser realizada. Normalmente, quando tem uma ampla distribuição de tamanho de partícula, como quando tem uma largura do quantil de 10% ao quantil de 90% maior que 30% do valor médio, as composições associadas são consideradas vulneráveis à segregação. No entanto, de acordo com uma concretização da invenção, as áreas não DC são uniformemente distribuídas em pelo menos um módulo da goma de mascar e podem ter quantidades de partículas de álcool de açúcar não DC entre uma série de pelo menos 10 das gomas de mascar contendo um desvio padrão relativo (RSD) abaixo de 10%.

[0117] De acordo com uma concretização da invenção, as partículas de álcool de açúcar não DC têm um tamanho médio de partícula de álcool de açúcar não DC pelo menos 50 µm maior do que um tamanho de partícula de DC médio das partículas de álcool de açúcar DC.

[0118] Em uma concretização da invenção, os artigos são selecionados a partir de partículas não DC de eritritol, maltitol, xilitol, isomalte, lactitol, manitol e suas combinações.

[0119] Uma vantagem da concretização acima pode ser que uma geração de saliva induzida desejável é obtida.

[0120] De acordo com uma concretização da invenção, as partículas de álcool de açúcar não DC consistem em alcoóis de açúcar selecionados de eritritol, maltitol, xilitol, isomalte, lactitol, manitol e suas combinações.

[0121] Em uma concretização da invenção, as partículas de álcool de açúcar não DC são selecionadas a partir de partículas não DC de eritritol, maltitol, xilitol, isomalte e combinações dos mesmos.

[0122] Uma vantagem da concretização acima pode ser que uma geração de saliva induzida desejável é obtida.

[0123] Em uma concretização da invenção, as partículas de álcool de açúcar não DC são selecionadas de partículas não DC de eritritol, maltitol, xilitol e combinações dos mesmos.

[0124] Uma vantagem da concretização acima pode ser que uma geração de saliva induzida desejável é obtida. Além disso, quando uma sensação refrescante é desejável, é vantajoso ter partículas de álcool não DC compreendendo ou consistindo em eritritol, xilitol ou combinações dos mesmos.

[0125] Em uma concretização da invenção, as partículas de álcool de açúcar não DC são partículas de eritritol não DC.

[0126] Uma vantagem da concretização acima pode ser que uma geração de saliva induzida desejável é obtida, juntamente com uma sensação refrescante.

[0127] Em uma concretização da invenção, as partículas de álcool de açúcar não DC são partículas de xilitol não DC.

[0128] Uma vantagem da concretização acima pode ser que uma geração de saliva induzida desejável é obtida, juntamente com uma sensação refrescante.

[0129] Em uma concretização da invenção, as partículas de álcool de açúcar não DC são partículas de isomalte não DC.

[0130] Uma vantagem da concretização acima pode ser que uma geração de saliva induzida desejável é obtida.

[0131] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende as referidas partículas de álcool de açúcar não DC em uma quantidade de pelo menos 10% em peso da goma de mascar.

[0132] Em uma concretização da invenção, o comprimido compreende as referidas partículas de álcool de açúcar não DC em uma quantidade de pelo menos 20% em peso do comprimido.

[0133] Em uma concretização da invenção, o comprimido compreende as referidas partículas de álcool de açúcar não DC em uma quantidade de pelo menos 30% em peso do comprimido.

[0134] Em uma concretização da invenção, o primeiro módulo compreende as referidas partículas de álcool de açúcar não DC em uma quantidade de pelo menos 30% em peso do primeiro módulo.

[0135] Em uma concretização da invenção, o primeiro módulo compreende as referidas partículas de álcool de açúcar não DC em uma quantidade de pelo menos 40% em peso do primeiro módulo.

[0136] Em uma concretização da invenção, as partículas de álcool de açúcar DC compreendem alcoóis de açúcar selecionados de partículas de sorbitol, eritritol, xilitol, lactitol, maltitol, manitol, isomalte e combinações dos mesmos.

[0137] O sorbitol é um exemplo de álcool de açúcar, considerado grau DC, quando fornecido na forma de partículas que consistem em sorbitol, ou seja, em sua forma pura. Por outro lado, vários outros alcoóis de açúcar são considerados grau não DC se fornecidos como partículas consistindo do álcool de açúcar específico. Portanto, tais alcoóis de açúcar não DC são convencionalmente processados em alcoóis de açúcar de grau DC, por exemplo, granulando-os com, por exemplo, um aglutinante.

[0138] Exemplos de graus comerciais de alcoóis de açúcar DC incluem partículas de sorbitol fornecidas como, por exemplo, Neosorb® P 300 DC da Roquette, partículas de manitol fornecidas como, por exemplo, Pearlitol® 300DC ou Pearlitol 200 SD da Roquette, maltitol fornecido como, por exemplo, SweetPearl® P 300 DC, xilitol fornecido como, por exemplo, Xylisorb ® 200 DC ou Xylitab 200 da Dupont.

[0139] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende as referidas partículas de álcool de açúcar DC em uma quantidade de pelo menos 10% em peso da goma de mascar.

[0140] Em uma concretização da invenção, o comprimido compreende as referidas partículas de álcool de açúcar DC em uma quantidade de pelo menos 20% em peso do comprimido.

[0141] Em uma concretização da invenção, o comprimido compreende as referidas partículas de álcool de açúcar DC em uma quantidade de pelo menos 30% em peso do comprimido.

[0142] De acordo com uma concretização da invenção, a referida população de partículas compreende partículas de álcool de açúcar DC em uma quantidade de pelo menos 10% em peso.

[0143] De acordo com uma concretização da invenção, o primeiro módulo compreende partículas de álcool de açúcar DC em uma quantidade de pelo menos 10% em peso.

[0144] De acordo com uma concretização da invenção, o primeiro módulo compreende as referidas partículas de álcool de açúcar DC em uma quantidade de pelo menos 10% em peso do primeiro módulo.

[0145] De acordo com uma concretização da invenção, o primeiro módulo compreende as referidas partículas de álcool de açúcar DC em uma quantidade de pelo menos 30% em peso do primeiro módulo.

[0146] Em uma concretização da invenção, o segundo módulo compreende partículas de álcool de açúcar DC em uma quantidade de pelo menos 30% em peso do segundo módulo

[0147] Em uma concretização da invenção, o segundo módulo compreende partículas de álcool de açúcar DC em uma quantidade de pelo menos 50% em peso do segundo módulo.

[0148] Em uma concretização da invenção, o segundo módulo compreende partículas de álcool de açúcar DC em uma quantidade de pelo menos 70% em peso do segundo módulo.

[0149] Em uma concretização da invenção, o segundo módulo compreende partículas de álcool de açúcar DC em uma quantidade de pelo menos 90% em peso do segundo módulo.

[0150] Em uma concretização da invenção, as partículas de álcool de açúcar DC no segundo módulo são selecionadas a partir de partículas de sorbitol, eritritol, xilitol, lactitol, maltitol, manitol, isomalte e combinações dos mesmos.

[0151] Em uma concretização da invenção, a friabilidade da goma de mascar é menor que 3%, tal como menos que 2,5%, tal como menos que 2%, tal como menos que 1,5%, tal como menos que 1,0%, em que a friabilidade é medida de acordo com a Farmacopeia Europeia 9.1, método de teste 2.9.7. usando um testador de friabilidade farmacêutica PTF 10E da Pharma Test.

[0152] Uma vantagem da concretização anterior pode ser a de que se obtém uma goma de mascar com uma estabilidade mecânica relativamente elevada, tendo ao mesmo tempo a sensação na boca desejável da invenção.

[0153] De acordo com uma concretização da invenção, a friabilidade da goma de mascar está entre 0,2% e 3%, tal como entre 0,2% e 2%, em que a friabilidade é medida de acordo com a Farmacopeia Europeia 9.1, método de teste 2.9.7. usando um testador de friabilidade farmacêutica PTF 10E da Pharma Test.

[0154] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende um ou mais aglutinantes diferentes dos aglutinantes que fazem parte das partículas de álcool de açúcar DC em uma quantidade de 0,1 a 6% em peso da goma de mascar.

[0155] Aglutinantes adequados incluem goma arábica, metil celulose, glicose líquida, tragacanto, etil celulose, gelatina, hidroxi propil metil celulose (HPMC), amidos, hidroxi propil celulose (HPC), amido pré-gelatinizado, carboxi metil celulose de sódio (NaCMC), ácido algínico, Polivinilpirrolidona (PVP), Maltodextrina (MD); Celulose, Polietileno glicol (PEG), Alcoóis Polivinílicos, Polimetacrilatos, Copovidona ou Celulose Microcristalina (MCC), isoladamente ou em combinação.

[0156] De acordo com uma concretização da invenção, um ou mais aglutinantes compreendem um ou mais aglutinantes de celulose.

[0157] Em uma concretização da invenção, um ou mais aglutinantes compreendem celulose microcristalina (MCC), hidroxipropil celulose (HPC) ou hidroxipropilmetil celulose (HPMC) ou qualquer combinação das mesmas.

[0158] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende aglutinante de hidroxipropil celulose (HPC) na quantidade de 0,1 a 6% em peso da goma de mascar, tal como 0,1 a 5%, tal como 0,1 a 4%, tal como 0,1 a 3%, tal como 0,1 a 2% em peso da goma de mascar.

[0159] HPC pode ser aplicada como um aglutinante atraente particular. Desse modo, este aglutinante, quando usado com alcoóis de açúcar não DC, como o eritritol, exibe uma experiência sensorial vantajosa quando comparado a outros aglutinantes bem conhecidos, como a carboxi metil celulose CMC. Em particular, o nível de utilização de HPC é inferior a 4% em peso da goma de mascar é vantajoso, tal como 0,1 a 3%, tal como 0,1 a 2% em peso da goma de mascar.

[0160] Em uma concretização da invenção, as partículas de álcool de açúcar não DC são partículas que não são granuladas e um ou mais aglutinantes estão presentes como componentes separados no comprimido.

[0161] Em uma concretização da invenção, as partículas de álcool de açúcar não DC são partículas que consistem em álcool de açúcar e as partículas não são pré-granuladas em conjunto com um ou mais aglutinantes que estão presentes no comprimido como componentes separados.

[0162] É notado que o uso de aglutinantes como partículas separadas das partículas de álcool de açúcar não DC não compromete as propriedades sensoriais vantajosas, mesmo quando se aplica uma força de compressão de pressão firme, enquanto a granulação com o aglutinante para o álcool de açúcar reduz claramente as propriedades sensoriais desejadas.

[0163] Agentes adoçantes artificiais de alta intensidade também podem ser usados sozinhos ou em combinação com os adoçantes acima. Os adoçantes de alta intensidade preferidos incluem, mas não estão limitados a sucralose, aspartame, sais de acessulfame, alitame, sacarina e seus sais, ácido ciclâmico e seus sais, glicirrizina, di- hidrocalconas, taumatina, monelina, esteviosídeo (adoçante de intensidade natural) e similares, sozinho ou em combinação. A fim de fornecer doçura e percepção de sabor mais duradouros, pode ser desejável encapsular ou de outra forma controlar a liberação de pelo menos uma porção dos adoçantes artificiais. Técnicas como granulação úmida, granulação de cera, secagem por spray, resfriamento por pulverização, revestimento em leito fluido, conservação, encapsulação em células de levedura e extrusão de fibra podem ser usadas para atingir as características de liberação desejadas. O encapsulamento de agentes adoçantes também pode ser fornecido usando outro componente de comprimido, como um composto resinoso.

[0164] O nível de uso do adoçante artificial variará consideravelmente e dependerá de fatores como a potência do adoçante, taxa de liberação, doçura desejada do produto, nível e tipo de aromatizante usado e considerações de custo. Desse modo, o nível ativo de adoçante artificial pode variar de cerca de 0,001 a cerca de 8% em peso (de preferência de cerca de 0,02 a cerca de 8% em peso). Quando os carreadores usados para encapsulamento são incluídos, o nível de uso do adoçante encapsulado será proporcionalmente mais alto. Combinações de adoçantes com açúcar e/ou sem açúcar podem ser usadas na formulação de goma de mascar.

[0165] Em uma concretização da invenção, o comprimido tem uma relação de peso entre as referidas partículas de álcool de açúcar não DC e as referidas partículas de álcool de açúcar DC, que está entre 0,2 e 1,2.

[0166] Em uma concretização da invenção, o comprimido tem uma relação em peso entre as referidas partículas de álcool de açúcar não DC e as referidas partículas de álcool de açúcar DC, que está entre 0,3 e 1,0.

[0167] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar tem uma relação em peso entre as referidas partículas de álcool de açúcar não DC e as referidas partículas de álcool de açúcar DC, que está entre 0,3 e 1,2, tal como entre 0,5 e 1,2, tal como entre 0,7 e 1,1.

[0168] A relação em peso entre as partículas de álcool de açúcar não DC e partículas de álcool de açúcar DC provou ser significativa, de acordo com uma concretização da invenção, no sentido de que uma quantidade relativamente elevada de partículas de álcool de açúcar não DC deve estar presente a fim de obter a sensação na boca e sabor obtido através da invenção. No entanto, este sabor e sensação na boca também residem nas partículas de álcool de açúcar DC. Um exemplo de tal partícula de álcool de açúcar DC é o xilitol de grau DC, que, juntamente com as partículas de álcool de açúcar não DC, podem proporcionar uma sensação na boca que é única e muito atraente para painéis de teste.

[0169] A relação em peso entre as partículas de álcool de açúcar não DC e partículas de álcool de açúcar DC provou ser significativa, como mencionado acima em relação à sensação direta e sensação na boca experimentada pelo usuário, mas além disso abordou o desafio em relação à sensação na boca quando as partículas de álcool de açúcar DC se esfacelam durante a mastigação inicial. A estabilidade mecânica da goma de mascar é muito desejada quando a goma de mascar na sua forma não mastigada, mas uma rápida desintegração e dissolução de uma parte da goma de mascar é desejável quando a goma de mascar é mascada devido ao fato de que o usuário da goma de mascar é similar a uma areia sensação na boca induzida por pequenas migalhas duramente pressionadas de álcool de açúcar DC. O uso de uma quantidade muito elevada de partículas de álcool de açúcar não DC facilitará uma rápida dissolução e desintegração percebida de uma parte da goma de mascar após as mastigações iniciais.

[0170] De acordo com uma concretização da invenção, a goma de mascar tem uma relação de peso entre as referidas partículas de álcool de açúcar não DC e as referidas partículas de álcool de açúcar

DC, que é maior que 0,3, tal como maior que 0,5, tal como maior que 0,7.

[0171] De acordo com uma concretização da invenção, a goma de mascar tem uma relação em peso entre as referidas partículas de álcool de açúcar não DC e as referidas partículas de álcool de açúcar DC, que é menor que 1,2, tal como menor que 1,1.

[0172] A relação em peso entre as partículas de álcool de açúcar não DC e as partículas de álcool de açúcar DC é importante com o propósito de obter um sabor e sensação na boca vantajosos. Por ter um limite superior desta relação de peso, o mastigador também experimentará uma sensação desejável de crocância ao começar a mastigar o comprimido, o crocante sendo obtido através do uso de quantidades substanciais de partículas de álcool de açúcar DC e as partículas de álcool de açúcar não DC.

[0173] De acordo com uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende as partículas de álcool de açúcar não DC em uma quantidade superior a 0,3 grama.

[0174] De acordo com uma concretização da invenção, o peso das partículas de álcool de açúcar não DC contidas na goma de mascar é maior que 0,4 grama, tal como maior que 0,5 grama, tal como maior que 0,6 grama, tal como maior que 0,7 grama, como maior que 0,8 grama, como maior que 0,9 grama, como maior que 1,0 grama.

[0175] De acordo com uma outra forma de concretização da invenção, a quantidade de partículas de álcool de açúcar não DC é relativamente alta. É particularmente alto quando se considera que o álcool de açúcar não DC no sentido convencional não é considerado atraente para compressão, mas a sensação na boca e a salivação percebidas pelo usuário melhoraram significativamente, quando comparados a quantidades baixas ou as mesmas quantidades de álcool de açúcar DC.

[0176] De acordo com uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende as partículas de álcool de açúcar não DC em uma quantidade de menos de 3,0 gramas, tal como menos de 2,0 gramas, tal como menos de 1,5 gramas.

[0177] Em uma concretização da invenção em que a goma de mascar tem um peso entre 0,5 e 4,0 gramas.

[0178] Em uma concretização da invenção, a geração de saliva após a mastigação da goma de mascar é induzida em comparação com uma goma de mascar sem partículas de álcool de açúcar não DC.

[0179] Em uma concretização da invenção, a geração de saliva após a mastigação da goma de mascar é induzida em comparação com uma goma de mascar em que as áreas discretas são baseadas em partículas de álcool de açúcar DC.

[0180] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar gera mais de 1,0 mL de saliva por 10 segundos em 30 segundos a partir do início da mastigação.

[0181] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar gera mais de 0,5 mL de saliva por 10 segundos em um período de 30 a 90 segundos a partir do início da mastigação.

[0182] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar gera mais de 0,2 mL de saliva por 10 segundos dentro de um período de 90 a 180 segundos a partir do início da mastigação.

[0183] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar gera mais de 0,2 mL de saliva por 10 segundos dentro de um período de 180 a 300 segundos a partir do início da mastigação.

[0184] Em uma concretização da invenção, o comprimido compreende ainda pelo menos um modificador de viscosidade.

[0185] Em uma concretização da invenção, pelo menos um modificador de viscosidade é selecionado do grupo que consiste em alginato de sódio, pectina, carragenina, goma xantana, goma acácia e suas misturas.

[0186] Em uma concretização da invenção, o comprimido compreende ainda pelo menos um agente de viscosidade que, quando hidratado, forma um gel com carga elétrica de superfície positiva e pelo menos um agente de viscosidade que, quando hidratado, forma um gel com carga elétrica de superfície negativa.

[0187] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende o sabor.

[0188] A quantidade de sabor pode, por exemplo, ser de 0,1 a cerca de 10% em peso do comprimido, tal como 0,1 a cerca de 6% em peso do comprimido.

[0189] Os aromatizantes utilizáveis incluem amêndoa, amêndoa amaretto, maçã, creme bávaro, cereja preta, semente de gergelim preto, mirtilo, açúcar mascavo, chiclete, doce de manteiga, cappuccino, caramelo, cappuccino de caramelo, cheesecake (crosta de graham), pimentão, redhots canela, algodão doce, algodão doce de circo, cravo, coco, café, café puro, chocolate duplo, vaca energética, gengibre, glutamato, biscoito de graham, suco de uva, maçã verde, ponche havaiano, mel, rum jamaicano, bourbon do Kentucky, kiwi, koolada, limão, lima limão, tabaco, xarope de bordo, cereja de maraschino, marshmallow, mentol, chocolate ao leite, moca, Mountain Dew, manteiga de amendoim, noz-pecã, hortelã-pimenta, framboesa, banana, banana madura, cerveja de raiz, RY 4, hortelã, morango, creme doce, tortas doces, adoçante, amêndoa torrada, tabaco, mistura de tabaco, sorvete de baunilha, cupcake de baunilha, redemoinho de baunilha, vanilina, waffle, waffle belga, melancia, chantilly, chocolate branco, gaultéria, amaretto, creme de banana, noz preta, amora preta, manteiga, rum amanteigado, cereja, chocolate avelã, rolo de canela, cola, creme de menta, gemada, caramelo inglês, goiaba, limonada, alcaçuz, bordo, menta com pedaços de chocolate, creme de laranja,

pêssego, pina colada, abacaxi, ameixa, romã, pralinês e creme, vermelho alcaçuz, puxa-puxa de água salgada, morango banana, morango kiwi, ponche tropical, tutti frutti, baunilha ou qualquer combinação dos mesmos.

[0190] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende um ingrediente ativo.

[0191] De acordo com uma concretização da invenção, o ingrediente ativo é incluído na população de partículas.

[0192] Em uma concretização da invenção, o comprimido compreende uma associação lipofílica entre um ingrediente ativo e um ácido graxo, como o ácido oleico.

[0193] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende um ingrediente farmacêutico ativo.

[0194] De acordo com uma concretização da invenção, o ingrediente farmacêutico ativo é incluído na população de partículas.

[0195] Em uma concretização da invenção, o comprimido compreende um sistema autoemulsionante que, quando hidratado com saliva após administração oral, forma uma emulsão.

[0196] Devido à fraca solubilidade de certos ingredientes ativos em fluidos fisiológicos, é uma necessidade não atendida ter uma alta dose de certos ingredientes ativos em uma forma que solubilize o ingrediente ativo após a mistura com os fluidos fisiológicos do corpo para facilitar a bioabsorção. Para superar a baixa biodisponibilidade oral, vários sistemas de liberação de fármacos à base de lipídios e sistemas de autoemulsificação foram desenvolvidos. Demonstrou-se que os sistemas de distribuição à base de lipídios e, particularmente, os sistemas de distribuição de fármacos autoemulsionantes (SEDDS) aumentam a solubilidade, a dissolução e a biodisponibilidade de muitos ingredientes ativos insolúveis. No entanto, os sistemas de distribuição à base de lipídios e SEDDS são muito limitados pela quantidade de carga de ingrediente ativo que deve ser dissolvida na composição do veículo. Maiores concentrações de ingredientes ativos são obtidas com a utilização de cossolventes, que permitem cargas de até 30% em casos específicos.

[0197] Consideram-se que surgem desafios particulares na formulação de comprimidos orais com SEDDS. Por exemplo, podem surgir desafios com a obtenção de uma mistura homogênea onde variações são evitadas e uma liberação segura e conveniente pode ser obtida. Além disso, a formulação geral dos comprimidos orais que oferecem conveniência ao usuário não precisa ser comprometida, o que é frequentemente o caso se não forem tomadas precauções, como nos casos em que uma carga elevada de ingredientes ativos é necessária.

[0198] Particularmente no que diz respeito a SEDDS, a formulação da presente invenção pode fornecer alguns benefícios claros, permitindo uma carga mais alta de ingredientes ativos e, ao mesmo tempo, oferecendo propriedades sensoriais melhoradas da formulação durante o uso. Outras vantagens também estão presentes.

[0199] É importante ressaltar que a presença de SEDDS ou pelo menos um agente autoemulsionante foi vista em sinergia com o aumento da geração de saliva. Enquanto o aumento da geração de saliva distribui certos ingredientes ativos e aloca uma carga maior de ingredientes ativos para, por exemplo, superfícies mucosas, a presença de SEDDS ou pelo menos um agente autoemulsificante foi visto para aumentar ainda mais a absorção desses ingredientes ativos por via oral superfícies. Consequentemente, a sinergia entre a presença de SEDDS ou pelo menos um agente autoemulsionante e o aumento da geração de saliva de acordo com a invenção foi uma surpresa para os inventores. Em algumas concretizações, o aumento da geração de saliva pode resultar em uma maior exposição dos ingredientes ativos às superfícies mucosas. A presença de SEDDS pode aumentar a afinidade dos ingredientes ativos desta saliva para a mucosa. Particularmente, o potencial de SEDDS para ter uma carga elevada de ingredientes ativos contribui ainda mais para a sinergia do comprimido, de acordo com a invenção, em combinação com a geração de saliva melhorada.

[0200] No presente contexto, SEDDS é uma forma de dosagem sólida ou líquida compreendendo uma fase oleosa, um tensoativo e, opcionalmente, um cotensoativo, caracterizada principalmente por a referida forma de dosagem poder formar uma emulsão de óleo em água espontaneamente na cavidade oral ou em temperatura ambiente (referindo-se geralmente à temperatura corporal, nomeadamente 37°C). Quando um SEDDS entra na cavidade oral, é inicialmente autoemulsionado como gotículas de emulsão e rapidamente disperso por toda a cavidade oral, reduzindo assim a irritação causada pelo contato direto do ingrediente ativo com a membrana mucosa da cavidade oral e, portanto, ajudando nos ingredientes ativos que mascaram o sabor. Na cavidade oral, a estrutura da micropartícula da emulsão será alterada ou destruída. A micropartícula resultante de nível micrométrico ou nanométrico pode penetrar na membrana mucosa de, por exemplo, a cavidade oral, e as gotículas de óleo absorvidas entram na circulação sanguínea, melhorando assim significativamente a biodisponibilidade do ingrediente ativo.

[0201] Em uma concretização da invenção, o sistema de autoemulsificação compreende um ou mais emulsificantes e um ou mais carreadores oleosos.

[0202] Em uma concretização da invenção, o sistema de autoemulsificação compreende um ou mais emulsificantes, um ou mais carreadores oleosos e um ou mais solubilizantes.

[0203] Em uma concretização da invenção, o sistema de autoemulsificação compreende um ou mais emulsificantes, um ou mais carreadores oleosos, um ou mais solubilizantes e um ou mais solventes.

[0204] Em uma concretização da invenção, o sistema autoemulsificante compreende um ou mais emulsificantes e um ou mais solventes.

[0205] Em uma concretização da invenção, o sistema autoemulsionante compreende um ou mais emulsificantes que têm propriedades emulsificantes e solubilizantes.

[0206] Em uma concretização da invenção, o sistema autoemulsificante compreende um ou mais emulsificantes que atuam como um emulsificante e um carreador.

[0207] Em uma concretização da invenção, o sistema de autoemulsificação compreende um ou mais emulsificantes que atuam como um emulsificante, um carreador e um solubilizante.

[0208] Em uma concretização da invenção, o sistema autoemulsionante compreende um ou mais ácidos graxos, um ou mais gliceróis, uma ou mais ceras, um ou mais flavonoides e um ou mais terpenos.

[0209] Em uma concretização da invenção, o sistema autoemulsionante compreende um ou mais emulsificantes que têm um valor de HLB de mais de 6, de preferência de 8-18.

[0210] Em uma concretização da invenção, um ou mais emulsificantes são selecionados a partir do grupo que consiste em óleo de rícino PEG-35, glicerídeos de oleoíla PEG-6, glicerídeos de linoleoíla PEG-6, glicerídeo caprílico/cáprico PEG-8, monolaurato de sorbitano, monooleato de sorbitano, monolaurato de sorbitano de polioxietileno (20), monoestearato de sorbitano de polioxietileno (60), monooleato de sorbitano de polioxietileno (80), glicerídeos de lauroilpoloxil-32, glicerídeos de estearoil polioxil-32, estearato de polioxil-32, monolaurato de propileno glicol, laurato de propileno glicol, e suas combinações.

[0211] Em uma concretização da invenção, um ou mais emulsificantes compreendem óleo de rícino PEG-35.

[0212] Em uma concretização da invenção, o carreador oleoso é selecionado do grupo que consiste em ácidos graxos naturais; triglicerídeos de cadeia média de ácidos caprílico (C8) e cáprico (C10); ésteres de propileno glicol de ácidos caprílico (C8) e cáprico (C10); mono-, di- e triglicerídeos de principalmente ácidos linoleico (C18:2) e oleico (C18:1); ácido graxo 18:1 cis-9; ácidos graxos naturais; mono-, di- e triglicerídeos de ácido oleico (C18:1) e suas misturas e combinações.

[0213] Em uma concretização da invenção, um ou mais solventes são selecionados do grupo que consiste em poligliceril-3 dioleato, 1,2- propanodiol, polietileno glicol 300, polietileno glicol 400, éter monoetílico de dietileno glicol e misturas e combinações dos mesmos.

[0214] Em uma concretização da invenção, o carreador oleoso é selecionado a partir do grupo que consiste em óleo de milho, Labrafac lipófilo WL1349, Labrafac PG, Maisine CC, ácido oleico, azeite, Peceol e misturas e combinações dos mesmos.

[0215] Em uma concretização da invenção, um ou mais solventes são selecionados do grupo que consiste em poligliceril-3 dioleato, 1,2- propanodiol, polietileno glicol 300, polietileno glicol 400, éter monoetílico de dietileno glicol e misturas e combinações dos mesmos.

[0216] Em uma concretização da invenção, um ou mais solubilizantes são selecionados a partir do grupo que consiste em glicerídeos de lauroilpoloxil-32; glicerídeos de estearoil polioxil-32; estearato de Polioxil-32; copolímero sintético de óxido de etileno (80) e óxido de propileno (27); copolímero de enxerto de polivinil caprolactam-acetato de polivinila-polietileno glicol; alfa, beta ou faixa ciclodextrinas e seus derivados; proteínas da ervilha (globulinas, albuminas, proteínas glutelinas); e suas misturas e combinações.

[0217] Em uma concretização da invenção, em que o comprimido compreende um ingrediente farmacêutico ativo e um sistema autoemulsionante que, quando hidratado com saliva após administração oral, forma uma emulsão.

[0218] Em uma concretização da invenção, o comprimido compreende nicotina e um sistema autoemulsionante que, quando hidratado com saliva após administração oral, forma uma emulsão.

[0219] Em uma concretização da invenção, o comprimido oral consiste essencialmente em ingredientes que estão presentes na natureza.

[0220] Em uma concretização da invenção, o comprimido oral compreende um adoçante natural de alta intensidade, tal como esteviosídeo. Em uma concretização da invenção, o comprimido oral compreende esteviosídeo e xilitol.

[0221] Em uma concretização da invenção, a população de partículas compreende partículas compreendendo goma base e em que a goma de mascar é projetada para ser mastigada em um resíduo coerente contendo componentes insolúveis em água.

[0222] A aplicação de goma no presente contexto pode invocar um retardo na liberação dos ingredientes ativos e isso pode novamente promover a absorção bucal e na garganta superior do ingrediente farmacêutico ativo quando este é liberado da goma de mascar durante a mastigação.

[0223] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar contém partículas compreendendo goma base, e em que a goma base compreende pelo menos 5% em peso de elastômero.

[0224] O uso específico de uma relação relativamente alta de elastômero na goma base pode ser efetivamente usado para a modificação da liberação de ingredientes ativos em termos de tempo e quantidade e o elastômero também pode fornecer uma estrutura robusta do comprimido facilitando que ele seja mastigado em um resíduo coerente contendo componentes insolúveis em água. Algum ingrediente ativo pode haver o risco de desintegração do resíduo, enquanto um elastômero pode aumentar a coerência e compensar os ingredientes ativos agressivos.

[0225] Em uma concretização da invenção, a goma base compreende pelo menos 10% em peso de elastômero.

[0226] Em uma concretização da invenção, a goma base compreende pelo menos 15% em peso de elastômero.

[0227] Em uma concretização da invenção, a goma base compreende entre 15% e 25% em peso de elastômero.

[0228] Em uma concretização da invenção, a goma base compreende entre 17% e 23% em peso de elastômero.

[0229] Em uma concretização da invenção, um dos módulos da goma de mascar não tem goma base.

[0230] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar é para uso na absorção bucal de ingredientes ativos.

[0231] Além disso, a invenção refere-se a um dispositivo médico em forma de comprimido compreendendo uma população de partículas, a população de partículas compreendendo a) partículas de álcool de açúcar diretamente compressíveis (DC), b) partículas de álcool de açúcar não diretamente compressíveis (não DC) e c ) partículas compreendendo goma base, o dispositivo médico para uso no alívio ou tratamento de xerostomia.

[0232] Além disso, a invenção refere-se a uma forma de comprimido que compreende uma população de partículas, a população de partículas compreendendo a) partículas de álcool de açúcar diretamente compressíveis (DC), b) partículas de álcool de açúcar não diretamente compressíveis (não DC) e c) partículas que compreendem goma base, o dispositivo médico para uso no tratamento ou alívio da disfagia.

[0233] Além disso, a invenção refere-se a uma goma de mascar em comprimidos adequada para ingredientes farmacêuticos ativos, a goma de mascar compreendendo a) partículas de álcool de açúcar diretamente compressíveis (DC) e b) partículas de álcool de açúcar não diretamente compressíveis (não DC) compreendidas em um primeiro módulo e c) partículas compreendendo goma base compreendidas em um segundo módulo, o primeiro módulo sendo projetado para se transformar em líquido dentro de 20 segundos da mastigação.

[0234] Além disso, a invenção refere-se a uma goma de mascar em comprimidos adequada para ingredientes farmacêuticos ativos, a goma de mascar compreendendo a) partículas de álcool de açúcar diretamente compressíveis (DC) e b) partículas de álcool de açúcar não diretamente compressíveis (não DC) compreendidas em um primeiro módulo e c) partículas compreendendo goma base compreendidas em um segundo módulo, o primeiro módulo sendo projetado se dissolve dentro de 20 segundos de mastigação.

[0235] Além disso, a invenção refere-se a um método adequado para a liberação de ingredientes farmacêuticos ativos, o método compreendendo as etapas de:

[0236] i) fornecer uma goma de mascar em comprimidos compreendendo uma população de partículas, a população de partículas compreendendo a) partículas de álcool de açúcar diretamente compressíveis (DC), b) partículas de álcool de açúcar não diretamente compressíveis (não DC) e c) partículas de goma base, a goma base compreendendo pelo menos 5% em peso de elastômero, e

[0237] ii) mastigar a goma de mascar para liberar ingredientes solúveis em água na saliva.

[0238] Em uma concretização da invenção, a etapa ii) de mastigar a goma de mascar envolve mastigar a goma de mascar para liberar ingredientes solúveis em água na saliva induzida por uma pluralidade de áreas não DC discretas na goma de mascar.

[0239] Em uma concretização da invenção, a etapa ii) de mastigar a goma de mascar envolve a liberação de pelo menos 50% em peso do ingrediente ativo em 20 segundos a partir do início da mastigação.

[0240] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende um agente de cuidado oral na quantidade de pelo menos 0,1% em peso da goma de mascar.

[0241] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende pasta de dente na quantidade de pelo menos 0,1% em peso da goma de mascar.

[0242] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende dentífrico na quantidade de pelo menos 0,1% em peso da goma de mascar.

[0243] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende dentífrico na quantidade de pelo menos 0,1% a 25% em peso da goma de mascar excluindo o abrasivo.

[0244] O dentifrício compreenderá tipicamente pelo menos um dos ingredientes ativos abaixo direcionados aos cuidados orais.

[0245] Em uma concretização da invenção, o ingrediente ativo compreende um ou mais agentes de cuidado oral.

[0246] Em uma concretização da invenção, o ingrediente ativo compreende um ou mais agentes antiplaca.

[0247] Os agentes antiplaca incluem fontes de íons de flúor. Os agentes antiplaca são qualquer substância que, por si só, atua inibindo o acúmulo de depósitos bacterianos nas superfícies da cavidade oral. Os exemplos incluem xilitol e outros agentes antimicrobianos. Os efeitos de inibição do xilitol sobre os micróbios orais podem ter um efeito melhor quando usado em conjunto com um extrato, uma vez que o extrato também atua para desativar os micróbios.

[0248] Exemplos típicos de ingredientes ativos que são particularmente desejáveis a partir de considerações de eficácia, segurança e formulação antiplaca são:

[0249] Naficilina, oxacilina, vancomicina, clindamicina, eritromicina, trimetoprim-sulfametoxazol, rifampina, ciprofloxacina, penicilina de amplo espectro, amoxicilina, gentamicina, ceftriazoxona, cefotaxima, cloranfenicol, clavunato, sulbactam, probenecide, doxiciclina, espectinomicina, cefixima, penicilina G, minociclina, inibidores de beta.-lactamase; meziocilina, piperacilina, aztreonam, norfloxacina, trimetoprima, ceftazidima, dapsona. Éteres difenílicos halogenados, por exemplo, 2',4,4'-tricloro-2-hidroxidifenil éter (Triclosan), 2,2'-di- hidróxi-5,5'-dibromo-difenil éter. Salicilanilidas halogenadas, por exemplo, 4',5-dibromosalicilanilida, 3,4',5-tricloro-salicilanilida, 3,4',5- tribromo-salicilanilida, 2,3,3',5-tetracloro-salicilanilida, 3,3,3',5- tetracloro-salicilanilida, 3,5-dibromo-3'-trifluorometil-salicilanilida, 5-n- octanoil-3'-trifluorometil-salicilanilida, 3,5-dibromo-4'-trifluorometil- salicilanilida, 3,5-dibromo-3'-trifluorometil-salicilanilida (Flurofene). Ésteres benzoicos, por exemplo, éster metil-p-hidroxibenzoico, éster etil-p-hidroxibenzoico, éster propil-p-hidroxibenzoico, éster butil-p- hidroxibenzoico. Carbanilidas halogenadas, por exemplo, 3,4,4'- triclorocarbanilida, 3-trifluorometil-4,4'-diclorocarbanilida, ou 3,3,4’- triclorocarbanilida. Compostos fenólicos (incluindo fenol e seus homólogos, mono- e poli-alquil e halo-fenol aromático e seus homólogos), por exemplo, fenol, 2-metil-fenol, 3-metil-fenol, 4-metil- fenol, 4-etil-fenol, 2,4-dimetil-fenol, 2,5-dimetil-fenol, 3,4-dimetil-fenol, 2,6-dimetil-fenol, 4-n-propil-fenol, 4-n-butil-fenol, 4-n-amil-fenol, 4-terc- amil-fenol, 4-n-hexil-fenol, 4-n-heptil-fenol, 2-metóxi-4-(2-propenil)-

fenol (Eugenol), 2-isopropil-5-metil-fenol (Thimol), mono- e poli-alquil- e aralquil-halofenóis, metil-p-clorofenol, etil-p-clorofenol, n-propil-p- clorofenol, n-butil-p-clorofenol, n-amil-p-clorofenol, sec-amil-p- clorofenol, n-hexil-p-clorofenol, cicloexil-p-clorofenol, n-heptil-p- clorofenol, n-octil-p-clorofenol, o-clorofenol, metil-o-clorofenol, etil-o- clorofenol, n-propil-o-clorofenol, n-butil-o-clorofenol, n-amil-o- clorofenol, terc-amil-o-clorofenol, n-hexil-o-clorofenol, n-heptil-o- cloropenol, p-clorofenol, o-benzil-p-clorofenol, o-benzil-m-metil-p- clorofenol, o-benzil-m,m-dimetil-p-clorofenol, o-feniletil-p-clorofenol, o- feniletil-m-metil-p-clorofenol, 3-metil-p-clorofenol, 3,5-dimetil-p- clorofenol, 6-etil-3-metil-p-clorofenol, 6-n-propil-3-metil-p-clorofenol, 6- iso-propil-3-metil-p-clorofenol, 2-etil-3,5-dimetil-p-clorofenol, 6-sec- butil-3-metil-p-clorofenol, 2-iso-propil-3,5-dimetil-p-clorofenol, 6- dietilmetil-3-metil-p-clorofenol, 6-iso-propil-2-etil-3-metil-p-clorofenol, 2- sec-amil-3,5-dimetil-p-clorofenol, 2-dietilmetil-3,5-dimetil-p-clorofenol, 6-sec-octil-3-metil-p-clorofenol, p-bromofenol, metil-p-bromofenol, etil- p-bromofenol, n-propil-p-bromofenol, n-butil-p-bromofenol, n-amil-p- bromofenol, sec-amil-p-bromofenol, n-hexil-p-bromofenol, cicloexil-p- bromofenol, o-bromofenol, terc-amil-o-bromofenol, n-hexil-o- bromofenol, n-propil-m,m-dimetil-o-bromofenol, 2-fenil-fenol, 4-cloro-2- metil-fenol, 4-cloro-3-metil-fenol, 4-cloro-3,5-dimetil-fenol, 2,4-dicloro- 3,5-dimetil-fenol, 3,4,5,6-tetrabromo-2-metilfenol, 5-metil-2-pentilfenol 4-isopropil-3-metilfenol 5-cloro-2-hidroxidifenil-metano.

Resorcinol e seus derivados, por exemplo, resorcinol, metil-resorcinol, etil- resorcinol, n-propil-resorcinol, n-butil-resorcinol, n-amil-resorcinol, n- hexil-resorcinol, n-heptil-resorcinol, n-octil-resorcinol, n-nonil- resorcinol, fenil-resorcinol, benzil-resorcinol, feniletil-resorcinol, fenilpropil-resorcinol, p-clorobenzil-resorcinol, 5-cloro-2,4-di- hidroxidifenil-metano, 4'-cloro-2,4-di-hidroxidifenil-metano, 5-bromo- 2,4-di-hidroxidifenil-metano, 4"-bromo-2,4-di-hidroxidifenil-metano.

Compostos bisfenólicos, por exemplo, bisfenol A, 2,2'-metileno-bis-(4- clorofenol), 2,2'-metileno-bis-(3,4,6-triclorofenol) (hexaclorofeno), 2,2'- metileno-bis-(4-cloro-6-bromofenol), bis-(2-hidróxi-3,5-diclorofenil)- sulfeto, bis-(2-hidróxi-5-clorobenzil)-sulfeto.

[0250] Compostos de polifosfato ilustrativos com propriedades de inibição de placa são metal dialcalino e pirofosfato de metal tetra- alcalino e suas misturas na forma hidratada ou não hidratada. Sais de pirofosfato ilustrativos são Na2H2P2O7, Na4P2O7 e K4P2O7. Outros polifosfatos adequados incluem tripolifosfatos de metal alcalino hidratado ou não hidratado, como Na5P3O10 e K5P3O10.

[0251] Em uma concretização da invenção, o ingrediente ativo compreende um ou mais agentes antigengivite.

[0252] Os agentes antigengivite podem ser agentes anti- inflamatórios, como derivados do ácido salicílico (por exemplo, aspirina), derivado de paraminofenol (por exemplo, acetaminofeno), ácidos indol e indeno acéticos (indo-metacina, sulindaco e etodalaco), ácidos heteroarilacéticos (tolmetina, diclofenaco e cetorolaco), derivados do ácido arilpropiônico (ibuprofeno, naproxeno, cetoprofeno, fenopreno, oxaprozina), ácidos antranílicos-(ácido mefenâmico, ácido meclofenâmico), ácidos enólicos (piroxicam, tenoxicam, fenilbutazona e oxifentatrazona), bactérias do ácido lático (LAB), ONP), IG-Lyt, hexefina, Aloe Vera, clorexedina, mirra ou sálvia.

[0253] Os agentes antigengivite também compreendem agentes psicoterapêuticos, tais como torazina, serentil, melaril, millazina, tindal, permitil, prolixina, trilafona, estelazina, suprazina, taractana, navana, clozaril, haldol, halperona, loxitano, alprazolam, orape, mobperdal, alprazolam, clordiaepóxido, clonezepam, clorezepato, diazepam, halazepam, lorazepam, oxazepam, prazepam, buspirona, elvavil, anafranil, adapina, sinequano, tofranil, surmontil, asendina, norilacamina, puvilacamina, prozofrano, puvilacamina, vivofrano,

puvilactilor, puvilacilor, perilactilo, efexor, welibutrina, serzone, desirel, nardil, parnato ou eldepril.

[0254] Em uma concretização da invenção, o ingrediente ativo compreende um ou mais ingredientes cosméticos dentários.

[0255] Um ingrediente cosmético dentário inclui um agente de branqueamento. Estes são convenientemente selecionados a partir de substâncias modificadoras da cor dos dentes que podem ser consideradas entre os princípios ativos para cuidados orais úteis na goma de mascar de acordo com a invenção. Estas substâncias são adequadas para modificar a cor dos dentes para satisfazer o consumidor, tais como as listadas no CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, 3.sup.rd Edição, Cosmetic e Fragrances Association Inc., Washington DC (1982), aqui incorporado por referência. Exemplos específicos incluem talco, mica, carbonato de magnésio, carbonato de cálcio, pirofosfato de cálcio, bicarbonato de sódio, musgo islandês, bambu, hexa-metafosfato de sódio, silicato de magnésio, carbonato de alumínio e magnésio, sílica, dióxido de titânio, óxido de zinco, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro marrom, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro preto, ferrocianeto de amônio férrico, violeta de manganês, ultramarino, pó de náilon, pó de polietileno, pó de metacrilato, pó de poliestireno, pó de seda, celulose cristalina, amido, mica titanada, óxido de ferro mica titanada, oxicloreto de bismuto, e suas misturas. Os níveis típicos são de cerca de 0,05% a cerca de 20%, preferivelmente de cerca de 0,1% a cerca de 15% e mais preferivelmente de cerca de 0,25% a cerca de 10%, em peso, da composição.

[0256] Os agentes de branqueamento para uso aqui também podem compreender materiais que removem ou branqueiam manchas intrínsecas ou extrínsecas nas superfícies dentais. Essas substâncias são selecionadas a partir do grupo que consiste em peróxidos, cloritos metálicos, perboratos, percarbonatos, peroxiácidos, persulfatos e suas combinações. Os compostos de peróxido adequados incluem peróxido de hidrogênio, peróxido de ureia, peróxido de cálcio, peróxido de carbamida e suas misturas. Os cloritos de metal adequados incluem clorito de cálcio, clorito de bário, clorito de magnésio, clorito de lítio, clorito de sódio e clorito de potássio. Substâncias de branqueamento adicionais podem ser hipoclorito e dióxido de cloro. Um percarbonato preferido é o percarbonato de sódio. Os persulfatos preferidos são oxonas. O conteúdo dessas substâncias depende do oxigênio ou cloro disponível.

[0257] Em uma concretização da invenção, o ingrediente ativo compreende um ou mais abrasivos.

[0258] Dentro do escopo da invenção, a goma de mascar pode conter abrasivos. Os materiais típicos incluem gel de sílica e precipitados, aluminas, fosfatos e suas misturas. Exemplos específicos incluem di-hidrato de ortofosfato dicálcico, pirofosfato de cálcio, Bambu, fosfato tricálcico, alumina hidratada, pirofosfato de cálcio beta, carbonato de cálcio, polimetafosfato de sódio, hexametafosfato de sódio, Calgen, Giltex, Quadrafos, fosfato de Hagan, micrometo, fosfato de cálcio dibásico, mono-hidrogeno fosfato de cálcio, fosfato de cálcio secundário de ortofosfato dicálcico, sal de cálcio de ácido carbônico, cactos, calcichew, calcidia, citrical, aragonita, calcita, valerita, óxido de alumínio, alumina, dióxido de silício, sílica, anidrido silícico e materiais abrasivos resinosos, como produtos de condensação de partículas de ureia e formaldeído e outros, tais como descritos na Patente Norte- americana No. 3.070.510. Também podem ser utilizadas misturas de agentes de polimento.

[0259] Os materiais de polimento de sílica geralmente têm um tamanho de partícula médio variando entre cerca de 0,1 a cerca de 30 mícrons; e de preferência de cerca de 5 a cerca de 15 mícrons. O agente de polimento pode ser sílica precipitada ou géis de sílica, tais como os xerogéis de sílica descritos na Patente Norte-americana No.

3.538.230 ou na Patente Norte-americana No. 3.862.307. Preferidos são os xerogéis de sílica comercializados sob o nome “Syloid” por W. R. Grace e Company, Davison Chemical Division. Também são preferidos os materiais de sílica precipitada, tais como os comercializados por J. M. Huber Corporation sob o nome comercial "Zeodent", particularmente a sílica com a designação "Zeodent 119". Os tipos de agentes de polimento dental de sílica úteis na goma de mascar da presente invenção são descritos em mais detalhes na Patente Norte-americana No. 4.340.583. Os agentes de polimento na goma de mascar de acordo com a invenção estão geralmente presentes na faixa de cerca de 6% a cerca de 70%, de preferência de cerca de 10% a cerca de 50%, em peso da goma de mascar.

[0260] Em uma concretização da invenção, a goma de mascar compreende um ou mais dos seguintes ingredientes ativos: agente antiplaca, antigengivite, ingrediente cosmético dental e/ou abrasivo na quantidade de 0,1% a 35%, tal como de 1% a 25% ou algo como de cerca de 5% a cerca de 10%, em peso da goma de mascar.

[0261] O teor destes ingredientes para cuidados orais na goma de mascar, de acordo com a invenção, está geralmente na faixa de cerca de 0,1% a cerca de 35%, de preferência de cerca de 1% a cerca de 25% e mais preferivelmente de cerca de 5% a cerca de 10%, por peso da goma de mascar.

[0262] Além disso, a invenção refere-se a um produto oral compreendendo uma população de partículas e pelo menos um ingrediente ativo, a população de partículas compreendendo a) partículas de álcool de açúcar diretamente compressíveis (DC), b) partículas de álcool de açúcar não diretamente compressíveis (não DC) e c) partículas compreendendo goma base, a goma base compreendendo pelo menos 5% em peso de elastômero.

[0263] Em uma concretização da invenção, o produto é um pó.

[0264] Em um aspecto da invenção, a população de partículas usada para produção de comprimidos também pode ser usada como um pó. Portanto, este aspecto inclui a população de partículas da invenção sem formação de comprimidos, mas como um pó ou parte de um pó com outros pós ou ingredientes em pó. Segue-se que as partículas de álcool de açúcar diretamente compressíveis (DC) e não diretamente compressíveis (não DC) da invenção podem ser incluídas no pó de acordo com este aspecto da invenção. Modalidades adicionais relevantes para a população de partículas usadas para a formação de comprimidos também podem ser relevantes para este aspecto da invenção. É de notar que podem estar presentes ingredientes adicionais no pó.

[0265] Uma forma de aplicação do pó, de acordo com a invenção, é um flow-pack. Nesta forma de aplicação, a população de partículas, opcionalmente com ingredientes adicionais, pode ser administrada diretamente para uso oral. Em algumas concretizações, o flow-pack é projetado para permitir apenas uma determinada dose para uso oral. Uma vantagem particular dessas formas de concretização pode ser uma geração instantânea de saliva após a administração oral.

[0266] A formulação especial com alcoóis de açúcar não DC e DC de acordo com a invenção foi considerada de particular importância para a geração de saliva. Atributos para a combinação do álcool de açúcar não DC e do álcool de açúcar DC foram surpreendentemente melhorados com a relação e/ou distribuição de tamanho de partícula de acordo com a invenção. Além disso, verificou-se que as propriedades de processamento e fluxo do pó em flow-packs foram melhoradas. A relação e/ou distribuição de tamanho de partícula do álcool de açúcar não DC e álcool de açúcar DC foi considerada um benefício particular a este respeito, o que não era esperado pelo inventor.

[0267] Em uma concretização da invenção, o produto é uma bolsa.

[0268] Em um aspecto da invenção, a população de partículas usadas para produção de comprimidos também pode estar presente em uma bolsa como um pó. Portanto, este aspecto da invenção inclui a população de partículas em uma bolsa sem compressão, mas como um pó ou parte de um pó com outros pós ou ingredientes em pó. Segue-se que as partículas de álcool de açúcar diretamente compressíveis (DC) e não diretamente compressíveis (não DC) da invenção podem ser incluídas na bolsa de acordo com a invenção. Modalidades adicionais relativas à população de partículas da invenção também serão aplicáveis quando incluídas em uma bolsa. É de notar que ingredientes adicionais podem estar presentes na bolsa, tais como fibras solúveis em água ou fibras insolúveis em água, incluindo celulose microcristalina.

[0269] De acordo com uma concretização vantajosa da invenção, a bolsa compreende uma membrana permeável à água, tal como um tecido ou não tecido.

[0270] As bolsas, de acordo com a invenção, compreendem aberturas, onde a dimensão de abertura característica é adaptada a uma dimensão característica da população de partículas de modo a reter a composição da matriz dentro da bolsa antes do uso e/ou reter uma parte do conteúdo dentro da bolsa durante o uso.

[0271] Em outras palavras, de acordo com as várias formas de concretização, a bolsa forma uma membrana que permite a passagem de saliva e impede ou inibe a passagem de pelo menos uma parte do conteúdo. A membrana da bolsa pode ser de qualquer material adequado, por exemplo, tecido ou não tecido (por exemplo, algodão, lã, etc.), celulose não tecida termosselável ou outros materiais poliméricos, como um material polimérico sintético, semissintético ou natural. Um exemplo de material de bolsa adequado é papel feito de polpa e uma pequena quantidade de agente de resistência à umidade. Um material adequado para uso deve fornecer uma camada de membrana semipermeável para evitar que o pó ou composição saia do saco ou bolsa durante o uso. Os materiais adequados também são aqueles que não têm um impacto significativo na liberação dos ingredientes ativos da bolsa.

[0272] O pó é colocado em bolsas e é mantido na bolsa por um lacre. Uma bolsa ideal é química e fisicamente estável, é farmaceuticamente aceitável, é insolúvel em água, é fácil de encher com pó e selar e fornece uma camada de membrana semipermeável que impede o pó de sair da bolsa, mas permite saliva e nela dissolvidos ou componentes suspensos suficientemente pequenos do pó na bolsa para passar através da referida bolsa.

[0273] A bolsa pode ser colocada na cavidade oral pelo usuário. A saliva então entra na bolsa, e o ingrediente ativo e outros componentes, que são solúveis na saliva, começam a se dissolver e são transportados com a saliva para fora da bolsa para a cavidade oral. Em algumas concretizações da invenção, a bolsa pode ser mastigada de maneira similar a uma goma de mascar. Isto é particularmente vantajoso quando a população de partículas compreende uma goma base. Portanto, a bolsa pode ser mastigada em um resíduo coerente contendo componentes insolúveis em água.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[0274] A invenção será agora descrita com referência aos desenhos onde:

[0275] as Figura 1a e 1b mostram uma concretização da invenção,

[0276] as Figura 2a e 2b mostram uma versão de dois módulos de uma concretização da invenção,

[0277] as Figura 3a e 3b mostram uma versão de três módulos de uma concretização da invenção,

[0278] as Figura 4 e 5 ilustram formas de concretização da invenção e onde

[0279] a Figura 6 ilustra uma versão de dois módulos de uma concretização da invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[0280] Quando aqui usado, o termo "goma de mascar em comprimidos" é considerado como uma goma de mascar formada por compressão, isto é, compressão de uma composição de partícula, compreendendo a mencionada população de partículas. Desse modo, a goma de mascar é considerada uma goma de mascar comprimida formada por uma pluralidade de partículas. O comprimido é adequado para administração de ingredientes farmacêuticos ativos ou outros ingredientes ativos. Ingredientes atraentes incluem compostos para higiene bucal ou nutracêuticos. A goma de mascar em comprimidos também pode ser referida como goma ou comprimido de goma de mascar. No presente contexto, deve-se notar que um comprimido ou um comprimido oral, mesmo sem designá-lo especificamente, irá se referir a uma goma de mascar, a menos que indicado de outra forma.

[0281] O termo "peso do comprimido oral" ou redação similar significando o mesmo é definido no presente contexto como peso do comprimido oral, não incluindo o peso de um revestimento externo, como um revestimento duro, revestimento macio e similares.

[0282] Pela frase "textura" entende-se uma medida qualitativa das propriedades do comprimido oral e da sensação geral na boca experimentada pelo usuário durante o uso. Desse modo, o termo "textura" abrange quantidades mensuráveis, como dureza, bem como parâmetros mais subjetivos relacionados à sensação experimentada por um usuário.

[0283] O termo "liberação prolongada" ou "liberação estendida" destina-se aqui a significar liberação prolongada ao longo do tempo. O termo "liberação rápida" ou "liberação rápida" ou "liberação elevada" aqui se destina a significar um conteúdo mais elevado liberado por um determinado período de tempo. O termo "liberação controlada" se destina a significar a liberação de uma substância de um comprimido oral com o auxílio do uso ativo do comprimido oral na cavidade oral do indivíduo, em que o uso ativo controla a quantidade de substância liberada.

[0284] O verbo "compreender" conforme é usado nesta descrição e nas reivindicações e suas conjugações é usado em seu sentido não limitante para significar que os itens após a palavra estão incluídos, mas os itens não mencionados especificamente não são excluídos. Além disso, a referência a um elemento pelo artigo indefinido "um" ou "uma" não exclui a possibilidade de que mais de um dos elementos estejam presentes, a menos que o contexto exija claramente que haja um e apenas um dos elementos. O artigo indefinido "um" ou "uma", portanto, geralmente significa "pelo menos um". Além disso, as palavras "um" e "uma", quando usadas no presente documento em conexão com a palavra compreendendo ou contendo, denotam "um ou mais”. “A expressão“ um ou mais ”significa um, dois, três ou mais.

[0285] Quando aqui usado, o termo "aproximadamente" ou "cerca de" em referência a um número são geralmente considerados como incluindo números que caem dentro de uma faixa de 5%, 10%, 15% ou 20% em qualquer direção (maior ou menor que) do número, a menos que indicado de outra forma ou de outra forma evidente a partir do contexto (exceto quando tal número for menor que 0% ou exceder 100% de um valor possível).

[0286] No presente contexto, a frase "população de partículas" se refere a uma população estatística de partículas. A população de partículas pode ser caracterizada por uma série de parâmetros diferentes, por exemplo, parâmetros estatísticos, tais como distribuição de partículas, tamanho médio de partícula, largura de distribuição de tamanho de partícula, etc. A população de partículas pode ter subpopulações, como partículas de álcool de açúcar DC, partículas de álcool de açúcar não DC ou em algumas concretizações, partículas compreendendo goma base. A expressão "população de partículas" pode, em uma concretização da invenção, ser fornecida como uma pluralidade de partículas em comprimido e onde a população de partículas é comprimida em um módulo ou pode se referir a uma população de partículas onde algumas das partículas são comprimidas em um módulo e outras partículas são comprimidas em outro módulo.

[0287] No presente contexto, o termo "áreas não DC" refere-se a pequenos volumes ou espaços formados durante a compressão das partículas não DC de álcool de açúcar não DC. Além disso, cada uma das áreas não DC pode ser composta por uma única partícula de álcool de açúcar não DC ou pode compreender várias partículas de álcool de açúcar não DC. Quando as áreas não DC são distintas, isto é, não difusas, as áreas não DC podem ser distribuídas uniformemente no comprimido, ou pelo menos um módulo do mesmo quando o comprimido compreende dois ou mais módulos. Em tais formas de concretização, onde as áreas não DC são uniformemente distribuídas no comprimido, ou pelo menos um módulo do mesmo, as áreas não DC podem, assim, facilitar uma geração uniforme de saliva na boca após a mastigação.

[0288] O termo "partículas de álcool de açúcar não DC" refere-se a partículas de álcool de açúcar não diretamente compressível (não DC). Note-se que os termos "partículas de álcool de açúcar não DC" e "partículas não DC" são usados indistintamente. No presente contexto,

as partículas de álcool de açúcar não DC referem-se a partículas que não foram pré-processadas por granulação com, por exemplo, outros alcoóis de açúcar ou aglutinantes com o propósito de obter as chamadas partículas compressíveis diretas (DC). No presente contexto, as partículas de álcool de açúcar não DC incluem partículas obtidas por cristalização seguida de moagem que não envolve outros alcoóis de açúcar ou aglutinantes. Desse modo, as partículas de álcool de açúcar não DC são consideradas como partículas que consistem em álcool (s) de açúcar não DC, muitas vezes consistindo em um único álcool de açúcar não DC.

[0289] O termo “partículas de álcool de açúcar DC” refere-se a partículas de álcool de açúcar compressível direto (DC). Observa-se que os termos "partículas de álcool de açúcar DC" e "partículas de DC" são usados indistintamente. As partículas de álcool de açúcar DC podem ser obtidas, por exemplo, como partículas de alcoóis de açúcar com grau DC por natureza, por exemplo, sorbitol, ou por granulação de álcool de açúcar não DC com, por exemplo, outros alcoóis de açúcar ou aglutinantes com a finalidade de obter as chamadas partículas compressíveis diretas (DC). Além disso, a granulação de álcool de açúcar não DC com água como aglutinante é considerada como resultando em "partículas de álcool de açúcar DC" no presente contexto.

[0290] No presente contexto, quando as áreas não DC são referidas como "discretas", isso significa que os alcoóis de açúcar não DC não são continuamente distribuídos, mas estão presentes nas áreas discretas correspondentes à natureza discreta das partículas de álcool de açúcar não DC.

[0291] No presente contexto, o termo "adequado para ingredientes farmacêuticos ativos" refere-se ao comprimido como um veículo adequado para, por exemplo, inclusão e liberação de ingredientes farmacêuticos ativos. No entanto, note-se que o comprimido não inclui necessariamente ingredientes farmacêuticos ativos ou ingredientes ativos.

[0292] O termo "liberação rápida" pode, em uma concretização, referir-se a uma grande quantidade, tal como pelo menos 50% em peso ou mais, por exemplo o ingrediente ativo sendo liberado em um curto espaço de tempo, como dentro de 20 segundos do início da mastigação, ou menos.

[0293] Quando se refere à geração de saliva induzida, é notado que esta geração de saliva induzida excede qualquer geração de saliva sem o uso do comprimido da invenção. Particularmente, em uma concretização, a geração de saliva induzida excede a geração de saliva ao usar comprimidos convencionais sem áreas não DC. Em seguida, a geração de saliva induzida é aumentada em relação a qualquer geração de saliva associada a produtos convencionais, por exemplo, comparando com um comprimido sem partículas de álcool de açúcar não DC, ou com um comprimido onde as áreas discretas são baseadas em partículas de álcool de açúcar DC.

[0294] Quando se refere à geração de saliva induzida, a geração de saliva é testada usando o método a seguir, a menos que indicado de outra forma.

[0295] Os participantes do teste se abstêm de comer e beber pelo menos 30 minutos antes do início de qualquer teste. Imediatamente antes de introduzir o comprimido na cavidade oral, o indivíduo de teste engole. O indivíduo de teste se abstém de engolir durante o teste. Imediatamente após a introdução do comprimido na cavidade oral, o indivíduo de teste começa a mastigar o comprimido a uma frequência de 1 mastigação por segundo durante 30 segundos. 30 segundos após o início do teste, o indivíduo de teste descarta a saliva em um copo de plástico, que é pesado. O indivíduo de teste mantém o resíduo coerente na boca e continua mastigando imediatamente após cada descarte de saliva. A saliva também é descartada 90 segundos após o início da mastigação, 180 segundos após o início da mastigação, 300 segundos após o início da mastigação, 420 segundos após o início da mastigação e 600 segundos após o início da mastigação. A geração de saliva é observada como a quantidade média de saliva por 10 segundos dentro de um determinado período de tempo.

[0296] Quando aqui usado, o termo "comprimido de desintegração oral" ou "ODT" se destina a significar um comprimido como entendido por uma pessoa versada na técnica de comprimidos ODT, ou seja, uma forma de dosagem sólida que se desintegra rapidamente (em segundos) sem água quando colocada na língua.

[0297] Quando aqui usado, o termo "tamanho de partícula" refere- se ao tamanho médio de partícula conforme determinado de acordo com a Farmacopeia Europeia 9.1 ao usar o método de teste 2.9.38, estimativa de distribuição de tamanho de partícula por peneiramento analítico, a menos que especificamente mencionado de outra forma.

[0298] O termo "partícula" ou redação similar se destina a denotar uma composição única e discreta de matéria sólida, como um grânulo ou elementos individuais em pó, tendo um certo tamanho que pode divergir consideravelmente.

[0299] No presente contexto, o termo “mascaramento de sabor” se refere amplamente ao mascaramento de quaisquer sensações percebidas como desagradáveis ou outros aromatizantes desagradáveis, mas não necessariamente confinados aos cinco gostos básicos clássicos. Um exemplo típico de sabor desagradável inclui o gosto amargo. Além disso, o sabor metálico é outro exemplo de sabor desagradável.

[0300] Quando aqui usado, o termo "ingrediente ativo" refere-se a uma substância que é biologicamente ativa e tem um efeito fisiológico no corpo humano para o benefício do corpo humano ou parte dele. Os ingredientes ativos incluem ingredientes farmacêuticos ativos, mas também outras substâncias ativas, como nutracêuticos.

[0301] Um “agente autoemulsionante” é um agente que formará uma emulsão quando apresentado com uma fase alternativa com um requisito mínimo de energia. Em contraste, um agente emulsificante, ao contrário de um agente autoemulsionante, é aquele que requer energia adicional para formar uma emulsão.

[0302] No presente contexto, o termo "desintegrar" refere-se a um processo em que o comprimido se desfaz ou se desintegra em agregados menores e conforme definido pela Farmacopeia Europeia

2.9.1 "Desintegração de comprimidos e cápsulas". O período de tempo para obter a desintegração desejada, aqui menos de 20 segundos.

[0303] No presente contexto, o termo "liberação" refere-se à substância liberada sendo liberada da matriz solúvel em água. Em algumas concretizações, o processo de liberação de uma substância corresponde à substância sendo dissolvida na saliva. O termo "liberação" no presente contexto se destina a significar testado em condições "in vivo", salvo indicação em contrário. No presente contexto, quando o comprimido é mastigado, as condições in vivo significam que uma amostra é mastigada com uma frequência de mastigação de 60 mastigações por minutos por um certo período de tempo em um painel de teste de 8 pessoas de teste, se não for indicado o contrário. Essas pessoas de teste se abstêm de comer e beber pelo menos 30 minutos antes do início de qualquer teste. As pessoas do teste são pessoas saudáveis nomeadas de forma objetiva de acordo com os requisitos especificados.

[0304] No presente contexto, o termo "transformar em líquido" pretende significar que o comprimido se desintegra e os fragmentos ou partículas do comprimido são suspensos ou dissolvidos na saliva,

percebidos como líquido por uma pessoa de teste de acordo com o procedimento de teste de indução geração de saliva.

[0305] No presente contexto, “crocância”, “mastigação”, “mastigar ruidosamente” ou expressões similares, quando usadas em conexão com o teste de resistência máxima de um comprimido, pretende ter o mesmo significado.

[0306] Os termos "goma base insolúvel em água" ou "goma base" ou "matriz de goma base" ou redação similar significam os ingredientes principalmente insolúveis em água e ingredientes de goma base hidrofóbica. A "goma base" pode conter polímeros e plastificantes de goma base, ceras, emulsificantes, gorduras e/ou enchimentos.

[0307] Quando aqui usado, o termo "bolsa" se destina a significar um recipiente tipicamente formado por uma teia de um material fibroso que envolve uma cavidade. A bolsa é projetada para administração de um ingrediente ativo na cavidade oral e, portanto, é adaptada para uso oral, não é tóxica e não é solúvel em água. O material fibroso pode, por exemplo, formar uma teia de tecido t ou não tecido ou tecido. A bolsa pode, por exemplo, ser selada ligando duas peças correspondentes de teia ou tecido uma à outra ao longo de suas bordas para formar uma cavidade para o ingrediente ativo e a população de partículas. A fim de liberar o ingrediente ativo, a bolsa é permeável à água, de modo a permitir que a saliva da cavidade oral penetre e entrar na cavidade, onde a saliva pode entrar em contato com o ingrediente ativo, pelo que o ingrediente ativo é liberado da bolsa.

[0308] Quando aqui usado, o termo "absorção bucal" se refere a uma substância que se difunde através da mucosa oral a partir da cavidade oral para entrar na corrente sanguínea.

[0309] Quando aqui usado, o termo "mucosa oral" refere-se à membrana mucosa da cavidade oral, ou seja, na boca.

[0310] Quando aqui usado, o termo "trato gastrointestinal" refere- se à parte do sistema digestivo começando com o estômago e terminando com o reto, incluindo os intestinos. Desse modo, a boca e o esôfago não são considerados parte do trato gastrointestinal para os fins do presente pedido.

[0311] Quando aqui usado, o termo "garganta" é considerado a parte frontal do pescoço, posicionada na frente da vértebra e incluindo a faringe e a laringe.

[0312] Componentes insolúveis em água no presente contexto normalmente se referem a elastômero, resinas naturais ou sintéticas ou outros componentes insolúveis em água, tais como amaciante insolúvel em água ou enchimentos inorgânicos.

[0313] Quando aqui usado, a frase "comprimido" refere-se a um comprimido feito por compressão em uma máquina de compressão pressionando o material do comprimido para formar o comprimido. Por exemplo, o material do comprimido pode ser exposto a meios de puncionamento em uma máquina de comprimidos, por ex. grânulos e/ou pó a uma massa reunida de material prensado.

[0314] A formação de comprimidos pode ser realizada a uma certa pressão, por exemplo, normalmente definido como força de compressão. Diferentes tipos de máquinas de fazer comprimidos são conhecidos na técnica, como um dispositivo de prensa rotativa disponível pela Fette.

[0315] Quando aqui usado, a frase "grânulos" refere-se a entidades feitas, por exemplo, por granulação e pode conter tipicamente uma pluralidade de partículas aderidas umas às outras.

[0316] Pela frase "textura" entende-se uma medida qualitativa das propriedades viscoelásticas do comprimido e da sensação geral na boca experimentada pelo usuário durante o processo de mastigação.

Desse modo, o termo "textura" abrange quantidades mensuráveis, como dureza e elasticidade, bem como parâmetros mais subjetivos relacionados à sensação de mastigação experimentada por um usuário.

[0317] Em algumas concretizações da presente invenção, os componentes de goma base compreendem, por exemplo

[0318] - elastômero na faixa de 1-15% em peso do comprimido,

[0319] - resina natural e/ou sintética na faixa de 5-35% em peso do comprimido, e

[0320] - outros componentes de goma base na faixa de 5- 30% em peso do comprimido.

[0321] É evidente que a quantidade total geral desses componentes de goma base acima deve ser mutuamente ajustada a fim de atender aos requisitos em relação ao conteúdo do comprimido de carbonato de cálcio, adoçante, sabor, etc.

[0322] Em algumas concretizações da presente invenção, o comprimido compreende resinas naturais em uma quantidade de 0,1 a 30%, tal como 1 a 25%, tal como 3 a 25% ou 5 a 25%, em peso do comprimido.

[0323] Em algumas concretizações da presente invenção, o comprimido compreende resinas naturais em uma quantidade de pelo menos 10% em peso do comprimido.

[0324] Em algumas concretizações da presente invenção, o comprimido não contém resinas naturais.

[0325] Em formas de concretização da presente invenção, o comprimido compreende resinas sintéticas em uma quantidade de 0,1 a 30%, tal como 1 a 25%, tal como 3 a 25% ou 5 a 25%, em peso do comprimido.

[0326] Em formas de concretização da presente invenção, o comprimido compreende elastômero em uma quantidade de pelo menos 2% em peso do comprimido, tal como pelo menos 4% em peso do comprimido.

[0327] Em formas de concretização da presente invenção, o comprimido compreende elastômero em uma quantidade inferior a 35% em peso do comprimido, tal como menos de cerca de 25% em peso do comprimido, tal como menos de 20%, 15% ou 10% em peso do comprimido.

[0328] Nas formas de concretização da presente invenção, o comprimido compreende um ou mais agentes aromatizantes, de preferência em forma de pó, selecionados do grupo que consiste em óleos essenciais, essências, extratos, pós, ácidos, coco, café, chocolate, baunilha, uva, laranja, limão, mentol, alcaçuz, aromatizante de caramelo, aromatizante de mel, amendoim, noz, caju, avelã, amêndoas, abacaxi, morango, framboesa, maçã, pêra, pêssego, damasco, amora, cereja, abacaxi, essência de ameixa, óleo de cravo, louro óleo, erva-doce, tomilho, óleo de folha de cedro, noz-moscada, canela, hortelã-pimenta, gaultéria, hortelã, eucalipto, hortelã ou qualquer combinação dos mesmos.

[0329] Em formas de concretização da presente invenção, o comprimido compreende um ou mais umectantes, como propileno glicol ou glicerol.

[0330] Em formas de concretização da presente invenção, o comprimido é fornecido com um revestimento.

[0331] Em formas de concretização da presente invenção, o comprimido tem um peso na faixa de 0,1 a 10 gramas, tal como na faixa de 0,5 a 4 gramas ou tal como na faixa de 1,5 a 2,5 gramas.

[0332] De acordo com uma concretização da invenção, o comprimido pode compreender enchimento. Em formas de concretização da presente invenção, o comprimido compreende um enchimento adicional em uma quantidade de 0,1 a 40% em peso do comprimido.

[0333] Os elastômeros fornecem a natureza coesiva e emborrachada ao comprimido, que varia de acordo com a estrutura química deste ingrediente e como pode ser combinado com outros ingredientes. Os elastômeros adequados para uso no comprimido da presente invenção podem incluir tipos naturais ou sintéticos.

[0334] Os plastificantes de elastômero variam a firmeza dos componentes da base da goma. Sua especificidade na interação intermolecular do elastômero (plastificação) junto com seus pontos de amolecimento variados causam vários graus de firmeza do comprimido acabado e compatibilidade com outros ingredientes. Isso pode ser importante quando se deseja fornecer mais exposição da cadeia elastomérica às cadeias de alcano das ceras. Os plastificantes de elastômero podem tipicamente ser resinas, tais como resinas sintéticas e/ou resinas naturais.

[0335] Os elastômeros usados no comprimido podem variar dependendo de vários fatores, tais como a textura desejada do resíduo coerente (isto é, o comprimido após a mastigação) e os outros componentes usados na formulação para produzir o comprimido. O elastômero pode ser qualquer polímero insolúvel em água conhecido na técnica. Os exemplos ilustrativos de polímeros adequados no comprimido incluem elastômeros naturais e sintéticos. Por exemplo, os polímeros que são adequados no comprimido incluem, sem limitação, substâncias naturais (de origem vegetal), tais como goma chicle, borracha natural, goma coroa, nispero, rosidinha, jelutong, perillo, niger gutta, tunu, balata, guttapercha, lechi capsi, sorva, gutta kai e similares, e suas misturas. Exemplos de elastômeros sintéticos incluem, sem limitação, copolímeros de estireno-butadieno (SBR), poli- isobutileno, copolímeros de isobutileno-isopreno, polietileno e similares, e suas misturas.

[0336] As resinas naturais podem ser usadas de acordo com a invenção e podem ser ésteres de rosina naturais (também conhecidos como gomas de éster), incluindo como exemplos ésteres de glicerol de rosinas parcialmente hidrogenadas, ésteres de glicerol de rosinas polimerizadas, ésteres de glicerol de parcialmente dimerizados rosinas, ésteres de glicerol de rosinas de óleo de talha, ésteres de pentaeritritol de rosinas parcialmente hidrogenadas, ésteres de metila de rosinas, ésteres de metila parcialmente hidrogenados de rosinas, ésteres de pentaeritritol de rosinas, resinas sintéticas, como resinas terpeno derivadas de alfa-pineno, beta-pineno e/ou d-limoneno e resinas de terpeno naturais.

[0337] Em uma concretização da invenção, uma resina sintética pode incluir copolímeros de acetato de polivinila (PVA) e/ou acetato de vinila-laurato de vinila (VA-VL)

[0338] Em uma concretização da invenção, o comprimido pode compreender um ou mais componentes selecionados a partir do grupo que consiste em adoçantes a granel, aromatizantes, aglutinantes secos, auxiliares de produção de comprimidos, agentes antiaglutinantes, emulsificantes, antioxidantes, realçadores, realçadores de absorção, adoçantes de alta intensidade, amaciantes, cores ou qualquer combinação dos mesmos.

[0339] Em uma concretização da invenção, o comprimido compreende, além das partículas de álcool de açúcar DC e não DC, adoçantes, tais como adoçantes a granel, adoçantes de açúcar, adoçantes substitutos de açúcar, adoçantes artificiais, adoçantes de alta intensidade ou qualquer combinação dos mesmos.

[0340] Os adoçantes a granel adequados incluem componentes adoçantes com e sem açúcar.

[0341] Os adoçantes a granel constituem tipicamente cerca de 5 a cerca de 95% em peso do comprimido, mais tipicamente cerca de 20 a cerca de 80% em peso, tal como 30 a 70% ou 30 a 60% em peso do comprimido.

[0342] Adoçantes de açúcar úteis são componentes contendo sacarídeos comumente conhecidos na técnica dos comprimidos, incluindo, mas não se limitando a, sacarose, dextrose, maltose, lactose, dextrinas, trealose, D-tagatose, açúcar invertido seco, frutose, levulose, galactose, sólidos de xarope de milho, e similares, sozinhos ou em combinação.

[0343] Como exemplo, o sorbitol pode ser usado como um adoçante sem açúcar. Outros adoçantes sem açúcar úteis incluem, mas não estão limitados a outros alcoóis de açúcar, tais como manitol, xilitol, maltitol, isomalte, eritritol, lactitol e similares, sozinhos ou em combinação.

[0344] Os alcoóis de açúcar não DC aplicáveis, mas não limitantes, a serem usados dentro do escopo da invenção incluem:

[0345] Xilitol Não DC: Xivia C da Dupont

[0346] Isomalte Não DC: Isomalte GS de Beneo Paltinit

[0347] Manitol Não DC: Pearlitol de Roquette

[0348] Maltitol Não DC: Maltisorb. P200 da Roquette

[0349] Eritritol Não DC: Zerose 16952 da Cargill

[0350] Agentes adoçantes artificiais de alta intensidade também podem ser usados sozinhos ou em combinação com os adoçantes acima. Por exemplo, adoçantes de alta intensidade incluem, mas não estão limitados a sucralose, aspartame, sais de acessulfame, alitame, sacarina e seus sais, ácido ciclâmico e seus sais, glicirrizina, di- hidrocalconas, taumatina, monelina, esteviosídeo (adoçante de intensidade natural) e similares, sozinhos ou em combinação. A fim de fornecer doçura e percepção de sabor mais duradouros, pode ser desejável encapsular ou de outra forma controlar a liberação de pelo menos uma porção dos adoçantes artificiais. Técnicas como granulação úmida, granulação de cera, secagem por spray, resfriamento por pulverização, revestimento em leito fluido, conservação, encapsulação em células de levedura e extrusão de fibra podem ser usadas para atingir as características de liberação desejadas. O encapsulamento de agentes adoçantes também pode ser fornecido.

[0351] O nível de uso do adoçante artificial variará consideravelmente e dependerá de fatores como a potência do adoçante, taxa de liberação, doçura desejada do produto, nível e tipo de aromatizante usado e considerações de custo. Desse modo, o nível ativo de adoçante artificial pode variar de cerca de 0,001 a cerca de 8% em peso (tal como de cerca de 0,02 a cerca de 8% em peso). Quando os carreadores usados para encapsulamento são incluídos, o nível de uso do adoçante encapsulado será proporcionalmente mais alto. Combinações de adoçantes com açúcar e/ou sem açúcar podem ser usadas na formulação de comprimidos.

[0352] Um comprimido, de acordo com a invenção pode, se desejado, incluir um ou mais enchimentos/texturizadores incluindo como exemplos, magnésio, sulfato de sódio, calcário moído, compostos de silicato, tais como silicato de magnésio e alumínio, caulim e argila, óxido de alumínio, óxido de silício, talco, óxido de titânio, fosfatos mono-, di- e tricálcio, polímeros de celulose, tais como madeira ou celulose microcristalina (MCC), e suas combinações.

[0353] Vários outros materiais para comprimidos bem conhecidos na técnica podem ser aplicados no escopo da presente invenção. Tais componentes compreendem, mas não estão limitados a ceras, gorduras, amaciantes, enchimentos, aromatizantes, antioxidantes, emulsificantes, agentes corantes, agentes aglutinantes e acidulantes

[0354] Os grânulos ou alguns dos grânulos podem, por exemplo,

consistir ou compreender amplamente componentes de goma base e esses grânulos podem ser fabricados por meio de extrusão e peletização submersa.

[0355] O tamanho de tais grânulos de componentes à goma base pode, de acordo com a presente invenção, ser controlado por vários fatores, tais como tamanhos de abertura, composição do comprimido, temperatura do comprimido e queda de pressão, se uma placa de matriz for usada na extrusora. Devido a uma interação entre a composição do comprimido pressurizado, temperatura e atrito nas aberturas do dispositivo de matriz, o diâmetro médio dos grânulos produzidos são normalmente maiores do que os diâmetros das aberturas no dispositivo de matriz. A relação entre os diâmetros das aberturas no dispositivo de matriz e os diâmetros médios dos grânulos produzidos a partir de uma composição de comprimido específica pode ser determinada pelo especialista com base em experiências de rotina.

[0356] De acordo com a invenção, também é possível produzir grânulos com diâmetros médios diferentes, fazendo grânulos com um diâmetro, e subsequentemente misturar os grânulos com diâmetros médios diferentes nas proporções desejadas.

[0357] Embora as aberturas de uma matriz de um dispositivo de extrusão possam ter seções transversais de qualquer forma desejada, por exemplo, circular, oval, quadrado, etc., em algumas concretizações é preferido que o dispositivo de matriz compreenda aberturas com seção transversal substancialmente circular e diâmetros na faixa de 0,1 a 1,3 mm. Um primeiro conjunto de aberturas pode, por exemplo, têm um primeiro diâmetro na faixa de 0,07 a 0,7 mm, tal como na faixa de 0,15 a 0,6 mm, e adequadamente na faixa de 0,2 a 0,5 mm. Um segundo conjunto de aberturas pode ter um segundo diâmetro maior do que o referido primeiro diâmetro. O segundo diâmetro está convenientemente na faixa de 0,4 a 1,3 mm, como na faixa de 0,7 a 1,2 mm.

[0358] Em algumas concretizações, o sistema de granulação de comprimido compreende ainda um dispositivo de secagem. Pode-se adicionar adoçante em pó aos grânulos em uma etapa final de secagem. O dispositivo de secagem pode ser um secador centrífugo convencional ou outro secador adequado, por exemplo, um secador de leito fluido. O dispositivo de secagem pode, por exemplo, incluir um misturador. O adoçante em pó pode, em uma concretização, ser sorbitol, que é misturado aos grânulos secos ou parcialmente secos. Quantidades menores de umidade residual na superfície dos grânulos, por exemplo, 2% em peso com base no peso total dos grânulos, pode contribuir para a aderência do pó de sorbitol à superfície dos grânulos. É possível usar um agente antiaglomerante convencional como, por exemplo, talco, mas o pó de sorbitol pode funcionar como um agente antiaglomerante e, ao mesmo tempo, como adoçante. Embora o sorbitol seja considerado o mais adequado, outros adoçantes a granel baseados em polióis também podem ser adequados, por exemplo, manitol, xilitol, hexarresorcinol, maltitol, isomalte, eritriol e lactitol.

[0359] Em uma concretização, o sistema de granulação de comprimidos de acordo com a invenção compreende ainda uma ou mais peneiras adaptadas para remover grânulos com um diâmetro médio, tal como acima de 1,3 mm. A remoção de grânulos maiores melhora o processo de compressão subsequente.

[0360] Exemplos de componentes de goma base aplicáveis a comprimidos da presente invenção são descritos em PCT/DK02/00461 e PCT/DK02/00462, aqui incorporados por referência.

[0361] A composição dos componentes da goma base, que são misturados com os ingredientes do comprimido conforme definido abaixo, pode variar substancialmente dependendo do produto particular a ser preparado e das características mastigatórias e sensoriais desejadas do produto final. No entanto, as faixas típicas (% em peso) dos componentes de goma base acima são:

[0362] - elastômero na faixa de 1-15% em peso do comprimido,

[0363] - resina natural e/ou sintética na faixa de 5-35% por peso do comprimido, e

[0364] - outros componentes de goma base na faixa de 5-30% em peso do comprimido.

[0365] É evidente que a quantidade total geral desses componentes de goma base acima deve ser mutuamente ajustada a fim de atender aos requisitos em relação ao conteúdo do comprimido de carbonato de cálcio, adoçante, sabor, etc.

[0366] Granulados de componentes de goma base podem ser fabricados de acordo com métodos convencionais ou, por exemplo, aqueles descritos em PCT/DK02/00461 e PCT/DK02/00462, aqui incorporados por referência.

[0367] De acordo com formas de concretização da invenção, aromatizantes encapsulados ou ingredientes ativos podem ser adicionados à mistura final de matérias-primas antes da compressão.

[0368] Diferentes métodos de encapsulação de aromatizantes ou ingredientes ativos, que podem se referir a aromatizantes ou ingredientes ativos misturados nas matérias-primas a serem comprimidas na goma de mascar podem, por exemplo, incluem secagem por spray, resfriamento por spray, revestimento de filme, coascervação, método de emulsão dupla (tecnologia de extrusão) ou pastilhamento.

[0369] Os materiais a serem usados para os métodos de encapsulação mencionados acima podem, por exemplo, inclur gelatina, proteína de trigo, proteína de soja, caseinato de sódio, caseína, goma arábica, mod. amido, amidos hidrolisados

(maltodextrinas), alginatos, pectina, carragenina, goma xantana, goma de alfarroba, quitosana, cera de abelha, cera de candelila, cera de carnaúba, óleos vegetais hidrogenados, zeína e/ou sacarose.

[0370] De preferência, estes ingredientes devem ser adicionados após qualquer aquecimento ou mistura significativa. Por outras palavras, os ingredientes ativos devem, de preferência, ser adicionados imediatamente antes da compressão do comprimido final.

[0371] Em uma concretização, a adição de ingredientes ativos pode ser cuidadosamente misturada com granulados de goma base pré-misturados e outros ingredientes, tais como os ingredientes estipulados pelas presentes reivindicações, imediatamente antes da compressão final do comprimido.

[0372] Para os ingredientes ativos listados abaixo, deve-se notar que eles são opcionais na presente invenção, a menos que especificamente indicado.

[0373] Em uma concretização, o comprimido, de acordo com a invenção, compreende uma substância farmaceuticamente, cosmeticamente ou biologicamente ativa. Exemplos dessas substâncias ativas, das quais se encontra uma lista abrangente, por exemplo, em WO 00/25598, que é aqui incorporado por referência, incluem fármacos, suplementos dietéticos, agentes antissépticos, agentes de ajuste de pH, agentes antitabagismo e substâncias para o cuidado ou tratamento da cavidade oral e dos dentes, tais como peróxido de hidrogênio e compostos capaz de liberar uréia durante a mastigação. Exemplos de substâncias ativas úteis na forma de antissépticos incluem sais e derivados de guanidina e biguanidina (por exemplo, diacetato de clorexidina) e os seguintes tipos de substâncias com solubilidade em água limitada: compostos de quaternário de amônio (por exemplo, ceramina, cloroxilenol, cristal violeta, cloramina), aldeídos (por exemplo, paraformaldeído), derivados de dequalina,

polinoxilina, fenóis (por exemplo, timol, p-clorofenol, cresol), hexaclorofeno, compostos de anilida salicílica, triclosana, halogênios (sais de iodo, iodóforos, cloroamina, ácido diclorocianúrico), alcoóis (álcool 3,4 diclorobenzílico, álcool benzílico, fenoxietanol, feniletanol), cf. também Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 28ª edição, páginas 547-578; sais de metais, complexos e compostos com solubilidade limitada em água, como sais de alumínio, (por exemplo, sulfato de potássio de alumínio AlK(SO4)2, 12H2O) e sais, complexos e compostos de boro, bário, estrôncio, ferro, cálcio, zinco, (acetato de zinco, cloreto de zinco, gliconato de zinco), cobre (cloreto de cobre, sulfato de cobre), chumbo, prata, magnésio, sódio, potássio, lítio, molibdênio, vanádio devem ser incluídos; outras composições para o cuidado da boca e dos dentes: por exemplo; sais, complexos e compostos contendo flúor (tais como fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio, aminofluoretos, fluoreto estanoso), fosfatos, carbonatos e selênio. Outras substâncias ativas podem ser encontradas em J. Dent. Res. Vol. 28 No. 2, páginas 160-171,1949.

[0374] Exemplos de substâncias ativas na forma de agentes que ajustam o pH na cavidade oral incluem: ácidos, tais como ácido adípico, ácido succínico, ácido fumárico ou seus sais ou sais de ácido citrical, ácido tartárico, ácido málico, ácido acético, ácido lático, ácido fosfórico e ácido glutárico e bases aceitáveis, tais como carbonatos, hidrogenocarbonatos, fosfatos, sulfatos ou óxidos de sódio, potássio, amônio, magnésio ou cálcio, especialmente magnésio e cálcio.

[0375] Os ingredientes ativos podem compreender os compostos mencionados abaixo ou seus derivados, mas não estão limitados a eles: Acetaminofeno, Ácido acetilsalicílico, Buprenorfina, Bromexina, Celcoxibe, Codeína, Difenidramina, Diclofenaco, Etoricoxibe, Ibuprofeno, Indometacina, Cetoprofeno, Lumiracoxibe, Morfina, Naproxeno, Oxicodona, Parecoxibe, Piroxicam, Pseudoefedrina,

Rofecoxibe, Tenoxicam, Tramadol, Valdecoxibe, Carbonato de cálcio, Magaldrato, Dissulfiram, Bupropiona, Nicotina, Azitromicina, Claritromicina, Clotrimazol, Eritromicina, Tetraciclina, Granisetrona, Ondansetrona, Prometazina, Tropisetrona, Bronfeniramina, Ceterizina, leco-Ceterizina, Clorciclizina, Clorfeniramina, Clorfeniramina, Difenidramina, Doxilamina, Fenofenadina, Guaifenesina, Loratidina, des-Loratidina, Feniltoloxamina, Prometazina, Piridamina, Terfenadina, Troxerutina, Metildopa, Metilfenidato, Cloreto de Benzalcônio, Cloreto de Benzet., Cetilpirid. Cloreto, Clorexidina, Ecabete sódico, Haloperidol, Alopurinol, Colchinina, Teofilina, Propanolol, Prednisolona, Prednisona, Fluoreto, Ureia, Actote, Glibenclamida, Glipizida, Metformina, Miglitol, Repaglinida, Rosiglitazona, Apomorfina, Cialis, Sildenafil, Vardenafil, Difenoxilato, Simeticona, Cimetidina, Famotidina, Ranitidina, Ranitidina, cetrizina, Loratadina, Aspirina, Benzocaína, Dextrometorfano, Fenilpropanolamina, Pseudoefedrina, Cisaprida, Domperidona, Metoclopramida, Aciclovir, Dioctilsulfosucc., Fenolftaleína, Almotriptana, Eletriptana, Ergotamina, Migea, Naratriptana, Rizatriptana, Sumatriptana, Zolmitriptana, sais de alumínio, sais de cálcio, sais de Ferro, sais de Ag, sais de Zinco, Anfotericina B, Clorexidina, Miconazol, Triancinolonacetonida, Melatonina, Fenobarbitol, Cafeína, Benzodiazepina, Hidroxizina, Meprobamato, Fenotiazina, Buclizina, Brometazina, Cinarizina, Ciclizina, Difenidramina, Dimenidrinato, Buflomedil, Anfetamina, Cafeína, Efedrina, Orlistate, Fenilefedrina, Fenilpropanolamina, Pseudoefedrina, Sibutramina, Cetoconazol, Nitroglicerina, Nistatina, Progesterona, Testosterona, Vitamina B12, Vitamina C, Vitamina A, Vitamina D, Vitamina E, Pilocarpina, Aminoacetato de alumínio, Cimetidina, Esomeprazol, Famotidina, Lansoprazol, Óxido de magnésio, Nizatida e ou Ranitidina.

[0376] A invenção é adequada para liberação aumentada ou acelerada de agentes ativos selecionados entre o grupo de suplementos dietéticos, composições orais e dentais, agentes antissépticos, agentes de ajuste de pH, agentes antifumo, adoçantes, aromatizantes, agentes aromatizantes ou fármacos. Alguns deles serão descritos abaixo.

[0377] Os agentes ativos a serem usados em conexão com a presente invenção podem ser qualquer substância desejada para ser liberada do comprimido. Os agentes ativos, para os quais se deseja uma taxa de liberação controlada e/ou acelerada, são principalmente substâncias com uma solubilidade em água limitada, tipicamente abaixo de 10 g/100 ml, inclusive de substâncias que são totalmente insolúveis em água. Exemplos são medicamentos, suplementos dietéticos, composições orais, agentes antifumo, adoçantes altamente potentes, agentes de ajuste de pH, aromatizantes, etc.

[0378] Outros ingredientes ativos são, por exemplo, paracetamol, benzocaína, cinarizina, mentol, carvona, cafeína, clorexidina-di- acetato, cloridrato de ciclizina, 1,8-cineol, nandrolona, miconazol, mistatina, fluoreto de sódio, nicotina, cloreto de cetilpiridínio, outros compostos de quaternário de amônio, vitamina E, vitamina A, vitamina D, glibenclamida ou seus derivados, progesterona, ácido acetilsalicílico, dimenidrinato, ciclizina, metronidazol, hidrogenocarbonato de sódio, os componentes ativos do ginkgo, os componentes ativos da própolis, os componentes ativos do ginseng, metadona, óleo de hortelã-pimenta, salicilamida, hidrocortisona ou astemizol.

[0379] Exemplos de agentes ativos na forma de suplementos dietéticos são, por exemplo, sais e compostos tendo o efeito nutritivo da vitamina B2 (riboflavina), B12, ácido folínico, ácido fólico, niacina, biotina, glicerofosfatos fracamente solúveis, aminoácidos, as vitaminas A, D, E e K, minerais na forma de sais, complexos e compostos contendo cálcio, fósforo, magnésio, ferro, zinco, cobre, iodo, manganês, cromo, selênio, molibdênio, potássio, sódio ou cobalto.

[0380] Além disso, é feita referência a listas de nutricionistas aceitos pelas autoridades em diferentes países, como, por exemplo, o código de Regulamentações Federais dos EUA, Título 21, Seção

182.5013.182 5997 e 182.8013-182.8997.

[0381] Exemplos de agentes ativos na forma de compostos para o cuidado ou tratamento da cavidade oral e dos dentes são, por exemplo, peróxido de hidrogênio ligado e compostos capazes de liberar ureia durante a mastigação.

[0382] Exemplos de agentes ativos na forma de antissépticos são, por exemplo, sais e compostos de guanidina e biguanidina (por exemplo, diacetato de clorexidina) e os seguintes tipos de substâncias com solubilidade em água limitada: compostos de quaternário de amônio (por exemplo ceramina, cloroxilenol, violeta cristal, cloramina), aldeídos (por exemplo, paraformaldeído), compostos de dequalina, polinoxilina, fenóis (por exemplo timol, para clorofenol, cresol) hexaclorofeno, compostos de anilida salicílica, triclosana, halogênios (iodo, iodóforos, cloroamina, sais de ácido diclorocianúrico), alcoóis (álcool 3,4 diclorobenzílico, álcool benzílico, fenoxietanol, feniletanol), cf. além disso Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 28ª edição, páginas 547-578; sais de metal, complexos e compostos com solubilidade limitada em água, como sais de alumínio, (por exemplo, sulfato de potássio de alumínio AlK(SO4)2,12H2O) e, além disso, sais, complexos e compostos de boro, bário, estrôncio, ferro, cálcio, zinco, (acetato de zinco, cloreto de zinco, gliconato de zinco), cobre (cloreto de cobre, sulfato de cobre), chumbo, prata, magnésio, sódio, potássio, lítio, molibdênio, vanádio devem ser incluídos; outras composições para o cuidado da boca e dos dentes: por exemplo; sais, complexos e compostos contendo flúor (tais como fluoreto de sódio,

monofluorofosfato de sódio, amino fluoretos, fluoreto estanoso), fosfatos, carbonatos e selênio. Cf. além disso, J. Dent.Res. Vol. 28 No. 2, páginas 160-171, 1949, em que uma ampla faixa de compostos testados é mencionada.

[0383] Exemplos de agentes ativos na forma de agentes que ajustam o pH na cavidade oral incluem, por exemplo: ácidos aceitáveis, tais como ácido adípico, ácido succínico, ácido fumárico ou seus sais ou sais de ácido citrical, ácido tartárico, ácido málico, acético ácido, ácido lático, ácido fosfórico e ácido glutárico e bases aceitáveis, tais como carbonatos, hidrogenocarbonatos, fosfatos, sulfatos ou óxidos de sódio, potássio, amônio, magnésio ou cálcio, especialmente magnésio e cálcio.

[0384] Exemplos de agentes ativos na forma de agentes antifumo incluem, por exemplo: nicotina, tabaco em pó ou sais de prata, por exemplo acetato de prata, carbonato de prata e nitrato de prata.

[0385] Em uma outra forma de concretização, os ésteres de ácido graxo de sacarose também podem ser utilizados para liberação aumentada de adoçantes incluindo, por exemplo, os chamados adoçantes altamente potentes, tais como, por exemplo, sacarina, ciclamato, aspartame, taumatina, di-hidrocalconas, esteviosídeo, glicirrizina ou sais ou seus compostos. Para maior liberação de adoçante, os ácidos graxos de sacarose preferivelmente têm um conteúdo de palmitato de pelo menos 40%, tal como pelo menos 50%.

[0386] Outros exemplos de agentes ativos são medicamentos de qualquer tipo.

[0387] Exemplos de agentes ativos na forma de medicamentos incluem cafeína, ácido salicílico, salicilamida e substâncias relacionadas (ácido acetilsalicílico, salicilato de colina, salicilato de magnésio, salicilato de sódio), paracetamol, sais de pentazocina (cloridrato de pentazocina e cloridrato de pentazocinelactina),

cloridrato de buprenorfina, cloridrato de codeína e fosfato de codeína, morfina e sais de morfina (cloridrato, sulfato, tartarato), cloridrato de metadona, cetobemidona e sais de cetobemidona (cloridrato), beta- bloqueadores (propranolol), antagonistas de cálcio, cloridrato de verapamil, nifedinpina, bem como substâncias adequadas e seus sais mencionados em Pharm. Int., Nov.85, páginas 267-271, Barnei H. Hunter e Robert L. Talbert, nitroglicerina, tetranitrato de eritritila, estricnina e seus sais, lidocaína, cloridrato de tetracaína, cloridrato de etorfina, atropina, insulina, enzimas (por exemplo, papaína, tripsina, amiloglicosidase, glicoseoxidase, estreptocinase, estreptodornase, dextranase, alfa amilase), polipeptídeos (oxitocina, gonadorelina, (LH.RH), acetato de desmopressina (DDAVP), cloridrato de isoxsuprina, compostos de ergotocamina, cloroquina (fosfato, sulfato), isossorbeto, demoxitocina, heparina.

[0388] Outros ingredientes ativos incluem betalupeol, Letigen®, citrato de sildenafila e seus derivados.

[0389] Os produtos odontológicos incluem Carbamida, Fosfo Peptídeo de Caseína CPP; Clorexidina, Diacetato de clorexidina, Cloreto de clorexidina, Digliconato de clorexidina, Hexetedina, Cloreto de estrôncio, Cloreto de potássio, Bicarbonato de sódio, Carbonato de sódio, Ingredientes contendo flúor, Fluoretos, Fluoreto de sódio, Fluoreto de alumínio.

[0390] Fluoreto de amônio, Fluoreto de cálcio, Fluoreto estanoso, outros ingredientes contendo flúor, Fluorossilicato de amônio, Fluorossilicato de potássio, Fluorossilicato de sódio, Monofluorofosfato de amônio, Monofluorofosfato de cálcio, Monofluorofosfato de potássio, Monofluorofosfato de sódio, Fluoreto de octadecentil amônio, Di-hidrofluoreto de estearil tri-hidroxietil propilenodiamina.

[0391] As vitaminas incluem A, B1, B2, B6, B12, ácido folínico, ácido fólico, niacina, ácido pantotênico, biotina, C, D, E, K. Os minerais incluem cálcio, fósforo, magnésio, ferro, zinco, cobre, Iodo, manganês, Cromo, Selênio, Molibdênio. Outros ingredientes ativos incluem: Q10®, enzimas. Fármacos naturais, incluindo Ginkgo Biloba, gengibre e óleo de peixe.

[0392] A invenção também refere-se ao uso de fármacos para enxaqueca, tais como antagonistas da serotonina: Sumatriptano, Zolmitriptano, Naratriptano, Rizatriptano, Eletriptano; fármacos para náuseas, tais como Ciclizina, Cinarizina, Dimenidramina, Difenidrinate; fármacos para a febre dos fenos, como Cetrizina, Loratidina, fármacos para o alívio da dor, como Buprenorfina, Tramadol, fármacos para doenças orais, como Miconazol, Anfotericina B, Triancinolonacetona; e os fármacos Cisaprida, Domperidona, Metoclopramida. Em uma concretização preferida, a invenção refere-se à liberação de nicotina e seus sais.

[0393] Os seguintes exemplos não limitantes ilustram diferentes variações da presente invenção. Os exemplos destinam-se a indicar o conceito inventivo; portanto, os exemplos mencionados não devem ser entendidos como exaustivos para a presente invenção.

[0394] As Figura 1a e 1b ilustram uma concretização de uma goma de mascar 10, de acordo com uma concretização da invenção. A Figura 1a mostra a goma de mascar vista lateralmente e a Figura 1b mostra a goma de mascar vista de cima. Na descrição abaixo, o termo comprimido ou comprimido oral refere-se a uma goma de mascar.

[0395] A composição e a forma como o comprimido é ou pode ser feito são descritos em outro lugar no pedido e detalhes sobre a estrutura e funcionamento deste comprimido 10 também são indicados e explicados com referência à Figura 4 e Figura 5

[0396] As Figura 2a e 2b ilustram uma versão de dois módulos de um comprimido oral, de acordo com uma concretização da invenção. A Figura 2a mostra o comprimido oral visto de lado e a Figura 2b mostra o comprimido visto de cima.

[0397] A composição e a forma como o comprimido é feito são descritas em outra parte do pedido.

[0398] Os detalhes relativos à estrutura e funcionamento deste comprimido 10 também são indicados e explicados posteriormente com referência à Figura 4, 5 e 6.

[0399] A intenção com esta ilustração é dar um exemplo de uma forma física, que pode ser aplicável dentro do escopo da invenção. A intenção também é ilustrar como o termo "um módulo" é compreendido e aplicado ao longo da descrição, ou seja, que um módulo se refere a uma população de uma pluralidade de partículas e as partículas foram comprimidas juntas para formar um módulo. O termo módulo é aplicado para indicar que um módulo compreende uma população de partículas em comprimidos e outro módulo compreende outra população de partículas em comprimidos. Uma população de partículas no presente contexto é assim entendida como se referindo a uma pluralidade de partículas. Uma partícula singular, portanto, obviamente não é entendida como um módulo.

[0400] Módulos são normalmente, distinguíveis ao olho humano, em particular se os compostos aplicados nos diferentes módulos são formados por populações de partículas ou misturas de partículas de cores diferentes.

[0401] O comprimido oral 20 compreende um módulo superior 21 e um módulo inferior 22. Os módulos, aqui na forma de camadas, são assim fisicamente distintos e cada um compreende uma população de partículas que foi comprimida. A população dos diferentes módulos, 21 e 22, pode normalmente ser diferente para muitos propósitos. Os exemplos incluem a utilização para concepção visual, para fins mecânicos, por exemplo, fornecer força, para fins médicos e, claro, também para maximizar o efeito desejado do álcool de açúcar não DC contido no comprimido.

[0402] Em uma concretização preferida, a maioria do(s) álcool(s) de açúcar não DC aplicado(s) é compreendida no módulo superior 21 e o módulo inferior 22 é principalmente composto por componentes DC, isto é, componentes como alcoóis de açúcar, enchimentos, aromatizantes, cores, etc. convencionalmente usado para compressão direta. Em formas de concretização da invenção, um primeiro módulo, aqui o módulo inferior 22 pode ser considerado e aplicado como um módulo de suporte de outro módulo, aqui o módulo superior 21. O benefício desta divisão na concepção de propriedades é que o módulo que contém o partículas de álcool de açúcar não DC podem compreender quantidades substanciais de partículas de álcool de açúcar não DC, mesmo apesar do fato de que a própria resistência mecânica dos módulos é substancialmente enfraquecida, pois a resistência estrutural dos módulos de suporte pode ser projetada para garantir que a resistência estrutural geral de o comprimido é suficiente para obter a friabilidade e aparência de comprimido desejadas. Esta abordagem de projeto multimodular é de ainda mais interesse, pois os comprimidos projetados de acordo com este princípio se beneficiam, em termos de desintegração e dissolução da matriz do comprimido ou parte dela durante a mastigação do comprimido, do aumento do efeito de salivação obtido a partir da dose aplicada teor de partículas de álcool de açúcar não DC no módulo relativamente fraco.

[0403] As Figura 3a e 3b ilustram uma versão de três módulos de um comprimido oral 30, de acordo com uma concretização da invenção. A Figura 3a mostra o comprimido oral 30 visto de lado e a Figura 3b mostra o comprimido visto de cima.

[0404] O comprimido ilustrado 30 compreende um módulo superior 31 e um módulo intermediário 33 e um módulo inferior 32.

[0405] O módulo superior 31 pode, como explicado em relação ao módulo superior da Figura 2a e 2b, ser formado por uma população de partículas compreendendo uma quantidade eficaz de partículas de álcool de açúcar não DC. A camada intermediária pode compreender outras partículas de álcool de açúcar não DC e/ou um ingrediente ativo desejado.

[0406] O módulo inferior 32 pode compreender quantidades substanciais de partículas DC, como álcool (óis) de açúcar, enchimentos, algum aglutinante e outros ingredientes relevantes permitindo que o módulo inferior 32 forme um suporte estrutural para pelo menos o módulo superior 31.

[0407] A Figura 4 ilustra uma parte 40 de um corte transversal de um dos comprimidos orais da Figura 1-3. A parte do comprimido oral, ilustrada na Figura 4 pode, assim, corresponder a uma vista de uma parte das camadas superiores 21 ou 31 ou de uma parte do comprimido 1.

[0408] Tal parte 40 de um comprimido pode, dentro do escopo da invenção, compreender pelo menos dois tipos diferentes de partículas, nomeadamente partículas de álcool de açúcar não DC 41 e partículas de DC 42. Preferidos, mas não limitantes, alcoóis de açúcar não DC são não DC eritritol e xilitol não DC como esses alcoóis de açúcar não DC têm se mostrado eficazes para obter o efeito desejado. As partículas não DC ilustradas 41, embora indicadas nas figuras com a mesma expressão gráfica, podem, é claro, compreender partículas de álcool de açúcar não DC do mesmo tipo, mas também compreender uma mistura de duas ou mais partículas de álcool de açúcar não DC.

[0409] As partículas são distribuídas uniformemente entre uma pluralidade de partículas DC 42 dentro do módulo especificado. As partículas DC 42, embora indicadas na figura como partículas do mesmo tipo, podem incluir diferentes tipos de partículas de álcool de açúcar DC, partículas de sabor, aglutinantes, etc. A intenção com a figura é ilustrar que as partículas de álcool de açúcar não DC 41 na prática tem que ser homogeneamente distribuído entre as partículas DC 42 no comprimido oral final 40. Pode não ser suficiente que as partículas não DC e as partículas DC sejam misturadas homogeneamente em algum estágio durante a preparação do processo de formação de comprimidos. A mistura homogênea deve, de preferência, ser mantida no comprimido oral final 40 de modo a promover o efeito desejado e a obter um comprimido mecanicamente estável. Um outro efeito vantajoso das partículas de álcool de açúcar não DC distribuídas uniformemente pode ser obtido através de uma salivação vantajosa e aumentada durante a mastigação de um comprimido.

[0410] A compreensão e concepção da distribuição uniforme das partículas de álcool não DC no módulo de comprimido relevante podem ser muito difíceis de definir em termos práticos, pois tais definições são muito difíceis de monitorar e controlar durante o processamento do comprimido, mas foi possível estabelecer um processo em escala industrial, onde a mistura contendo as quantidades substanciais de álcool(s) de açúcar não DC pode ser estabelecida durante todo o processo até o comprimido final. Tal processo pode, por exemplo, ser validado pelo teste de fabricação de uma sequência de comprimidos em que a variação do teor de álcool de açúcar não DC dos comprimidos fabricados é determinada.

[0411] Note-se que as partículas não DC 41 formam pequenas subáreas ou subespaços no comprimido oral final ou no módulo relevante do comprimido final, por exemplo, os módulos superiores 21 e 31. Estas subáreas estão em outras partes do presente pedido referidas como áreas não DC discretas e podem ser formadas por partículas não DC únicas ou grupos muito pequenos dessas partículas não DC. Estas áreas discretas não DC destinam-se, portanto, a estar contidas dentro de uma matriz formada por partículas de álcool de açúcar DC ou outras partículas DC.

[0412] As áreas não DC, na presente forma de concretização, as partículas de álcool de açúcar não DC 41 são, portanto, incluídas em quantidades substanciais no comprimido e de uma perspectiva mecânica suportada e contida pelas partículas DC 42 e juntas formando uma matriz que, quando mastigado, pode colocar as partículas de álcool de açúcar não DC 41 em contato com a cavidade oral e promover a salivação. A salivação promovida, juntamente com a estrutura mecânica relativamente fraca do módulo ou comprimido que compreende as partículas de álcool de açúcar não DC induz uma quebra rápida do comprimido e, assim, empurra as partículas não DC em contato com a cavidade oral de uma forma que é completamente diferente de comprimidos prensados feitos de partículas de álcool de açúcar DC, como eritritol granulado ou xilitol.

[0413] As áreas não DC podem, assim, resultar na geração de saliva induzida após a mastigação do comprimido e também induzir e promover uma dissolução muito rápida e agradável da matriz do comprimido ou parte dela, quando comparada aos comprimidos convencionais.

[0414] Os ingredientes ativos podem estar presentes como partículas DC e não DC, desde que o ingrediente ativo como tal não interfira de forma significativa com outros compostos. Se os ingredientes ativos forem partículas não DC, a quantidade deve ser mantida baixa o suficiente para garantir a estabilidade mecânica do comprimido ou módulos ou, alternativamente, compensada por partículas DC ou aglutinantes relevantes. Deve-se notar que tal compensação deve ser considerada cuidadosamente, pois essa compensação pode comprometer o efeito de salivação e a textura/sensação na boca durante a mastigação.

[0415] A Figura 5 ilustra uma parte de um corte transversal de um dos comprimidos orais da Figura 1-3. A parte do comprimido oral, ilustrada na Figura 5 pode, assim, corresponder a uma vista de uma parte dos módulos superiores 21 ou 31 ou do comprimido 1.

[0416] Em termos de componentes aplicados, a parte do comprimido ilustrada na Figura 5 pode corresponder amplamente à forma de concretização acima descrita da Figura 4, mas agora a parte do comprimido compreende partículas não DC 51 de tamanho maior contendo uma compressão de partículas de partículas DC 52.

[0417] A intenção com a presente Figura 5 é meramente para indicar que em particular as partículas de álcool de açúcar não DC podem ser maiores em tamanho do que as partículas de DC e também é notado neste contexto que o uso de partículas de álcool de açúcar não DC de tamanho maior pode de fato aumentar a salivação obtida ou o efeito desejado.

[0418] A Figura 6 ilustra uma transição particular em um comprimido 60 com dois módulos adjacentes de acordo com uma concretização da invenção. A parte presentemente ilustrada de tal comprimido pode, por exemplo, referem-se à transição entre os módulos 21 e 22 do comprimido 20, como visto na Figura 2a. O comprimido 60 compreende partículas de álcool de açúcar não DC 61 e partículas de DC 62 em um módulo e outro módulo compreendendo partículas de DC 63. A compreensão de um módulo é aqui facilmente concebível como a população de partículas de álcool de açúcar não DC 61 e partículas de DC 62 forma um módulo e a população de partículas DC 63 forma outro módulo. Frequentemente, as composições das partículas de álcool de açúcar DC 62 e as partículas de álcool de açúcar DC 63 podem ser diferentes, dependendo das circunstâncias específicas.

[0419] No presente contexto, o comprimido compreende partículas compreendendo uma goma base. Desse modo, quando as partículas 42, 52 62, 63 acima são descritas como partículas de álcool de açúcar DC, é meramente para fins ilustrativos e também podem compreender, por exemplo, uma mistura de partículas de álcool de açúcar DC e partículas compreendendo goma base.

[0420] Novamente, em relação à Figura 5 e Figura 6, os ingredientes ativos podem estar presentes como partículas DC e não DC, desde que o ingrediente ativo como tal não interfira significativamente com outros compostos. Se os ingredientes ativos forem partículas não DC, a quantidade deve ser mantida baixa o suficiente para garantir a estabilidade mecânica do comprimido ou módulos ou, alternativamente, compensada por partículas DC ou aglutinantes relevantes. Deve-se observar que tal compensação deve ser considerada cuidadosamente, pois pode comprometer o efeito de salivação e a textura/sensação na boca após a mastigação.

[0421] Partículas compreendendo goma base também podem estar presentes como partículas não DC e DC, embora as partículas DC compreendendo goma base sejam altamente preferidas em relação às partículas contendo goma base não DC. Ao aplicar partículas compreendendo goma base, essas partículas são preferivelmente, mas não necessariamente incluídas em um módulo de suporte como partículas DC 63, por exemplo, com misturado com partículas de álcool de açúcar 63 como ilustrado na Figura 6

[0422] Os módulos ilustrados acima são todos projetados como camadas. Sublinha-se que outras formas de módulos podem ser aplicáveis dentro do escopo da invenção. Os exemplos não limitantes são os módulos com formato de esfera, formato de diamante, formato oval, formato de cone, etc. Todos os formatos relevantes devem, evidentemente, ser adaptados para se ajustarem ao processo de compressão de acordo com as medidas conhecidas na técnica.

EXEMPLOS Exemplos 1-7. Gomas base

[0423] Sete amostras diferentes, dadas as amostras números 101- 107, de gomas base são fornecidas nos Exemplos 1-7. As composições são apresentadas na Tabela 1 e as amostras foram preparadas pelo seguinte processo:

[0424] Os elastômeros e cerca de 1/3 da resina são misturados a 120 °C juntamente com o enchimento em um misturador pré-aquecido com braços em forma de Z colocados horizontalmente para mistura. Os enchimentos são talco ou carbonato de cálcio não DC. A ação mecânica do misturador causa cisalhamento e moagem, resultando no amolecimento dos elastômeros.

[0425] Quando os elastômeros são amolecidos, mais resina é lentamente adicionada ao elastômero, resina e enchimento até que a mistura se torne homogênea. A resina restante é então adicionada ao misturador e misturada por 10-20 minutos. Os amaciadores, isto é, emulsionante, cera e gordura vegetal, são então adicionados e misturados durante 20-40 minutos até que toda a mistura se torne homogênea.

[0426] Após um tempo total de mistura de cerca de 45-60 minutos, a mistura é submetida a peletização em uma unidade padrão de peletização sob água (UWP) resultando em grânulos coerentes com um diâmetro médio de aproximadamente 1 mm.

[0427] O poli-isobutileno aplicado pode, por exemplo, ser Oppanol B12, acetato de polivinila (PVA) pode, por exemplo, ser Vinnapas B

1.5 sp, copolímeros VA-VL (copolímeros de acetato de vinila - laurato de vinila) podem, por exemplo, ser Vinnapas B 500/20 VL, resina natural pode, por exemplo, ser Staibelite 5E ou Piccolite C85, o amaciante pode, por exemplo, ser gordura vegetal hidrogenada, como óleo de girassol hidrogenado, adoçante a granel pode, por exemplo,

ser sorbitol, o sabor pode, por exemplo, ser cristais de mentol. Salienta-se que os componentes especificamente mencionados são, evidentemente, uma descrição não limitante destinada a auxiliar uma pessoa versada na reprodução da presente invenção.

[0428] No caso do Exemplo 7 (amostra nº 107), a mistura homogênea não é submetida à peletização, mas apenas descarregada em uma panela e deixada esfriar até a temperatura ambiente.

[0429] Em seguida, a mistura é adicionada a outro misturador com braços em forma de Z colocados horizontalmente para a mistura operando a uma temperatura de cerca de 40 °C. O adoçante a granel é adicionado e misturado até que uma massa homogênea seja obtida.

[0430] A massa é descarregada e resfriada por nitrogênio líquido antes de ser introduzida em um dispositivo de moagem, no qual a massa é moída para obter o material particulado que está pronto para a compressão. Goma base Ex1 Ex2 Ex3 Ex4 Ex5 Ex6 Ex7 Amostra no. 101 102 103 104 105 106 107 Elastômeros (borracha de butila e 18 21 21 10 10 5 16 poli-isobutileno) Resinas (acetato polivinílico (PVA), copolímeros de VA-VL e Resinas 38 44 44 50 50 55 31 naturais (gomas de éster e Resinas de terpeno) Amaciantes (cera, gorduras, 23 21 21 22 23 20 19 emulsificantes) Enchimento (talco) 18 11 - - 17 20 14 Enchimento (Carbonato de cálcio) - - 12 15 - - Adoçante a granel - - - - - - 20 Aromatizante 3 3 2 3 - - - Total 100 100 100 100 100 100 100 Tabela 1 - Os números são dados em porcentagem em peso da goma base. Exemplos 8-22. Preparação de comprimidos

[0431] Comprimidos, de acordo com os Exemplos 8-22, usando os compostos conforme descrito abaixo na Tabela 2, Tabela 2B, Tabela 3 e Tabela 4 foram preparados da seguinte forma:

[0432] Os compostos dos Exemplos 1-7 estão presentes na forma de partículas/grânulos.

[0433] Os compostos particulados dos Exemplos 1-7 e outros compostos de comprimido são pesados nas quantidades adequadas de acordo com as composições exemplificadas da Tabela 2 a Tabela 4.

[0434] As quantidades pesadas são então adicionadas a um misturador Turbula em um recipiente de aço inoxidável e misturadas a 50 rpm por 4 minutos e, em seguida, adicionando estearato de magnésio e misturando por um minuto adicional.

[0435] As misturas são então comprimidas por meio de uma Piccola RIVA DC-SC-041-2. Um Fette 3090i também pode ser usado.

[0436] Os comprimidos resultantes, de acordo com os Exemplos 8-22, são então obtidos por compressão com uma força de pressão adequada.

[0437] Para cada comprimido dos exemplos 8-22, a segunda camada, conforme descrito na Tabela 2, Tabela 2B, Tabela 3 e Tabela 4, é pressionada inicialmente a uma primeira pressão relativamente baixa. A composição combinada da chamada primeira camada, ou seja, composições da Tabela 2 a 4, é então alimentada ao molde e um comprimido final de duas camadas é então comprimido a uma pressão mais alta do que a pressão aplicada nas primeiras camadas, produzindo assim as duas últimas camadas comprimidos em camada de acordo com os Exemplos 8-17. É de notar que os comprimidos finais de duas camadas dos presentes exemplos são comprimidos de 2,0 gramas e que a primeira camada dos comprimidos pesa 0,9 gramas e a segunda camada dos comprimidos pesa 1,1 gramas. No entanto, nos Exemplos 8b-12b, os comprimidos têm 1,5 gramas e a primeira camada dos comprimidos pesa 0,75 gramas e a segunda camada dos comprimidos pesa 0,75 gramas.

Além disso, no Exemplo 17b, os comprimidos têm 1,8 gramas e a primeira camada de os comprimidos pesam 0,99 gramas e a segunda camada dos comprimidos pesa 0,81 gramas (relação 55/45). Portanto, as amostras do Exemplo 17b contêm cada uma 3 mg de tocoferol.

Matéria-prima (% em peso) Primeira camada Ex8 Ex9 Ex10 Ex11 Ex12 Eritritol não DC 48 48 50 50 48 Isomalte DC 47,75 45,75 43,75 41,75 Sorbitol - - - - 48,75 Aromatizante 2 2 4 4 2 HIS 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 Estearato de Magnésio 1 1 1 1 1 Aglutinante HPC 1 3 1 3 - Matéria-prima (% em peso) Segunda camada Goma base amostra no. 101 30 20 10 40 30 Goma base amostra no. 102 10 20 30 0 10 Xilitol DC 27,50 27,75 - - 54,50 Xilitol não DC 27 27 - - - Isomalte DC - - 27,50 27,75 - Isomalte não DC - - 27 27 - Aromatizante de salivação 0,25 - 0,25 - 0,25 Aromatizante 4 4 4 4 4 HIS 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 Estearato de Magnésio 1 1 1 1 1 Friabilidade % 2,9 1,7 2,76 1,58 0,77

Tabela 2 - Os números são dados em porcentagem em peso de cada camada do comprimido.

Matéria-prima (% em peso) Primeira camada Ex8b Ex 9b Ex10b Ex11b Ex12b Eritritol não DC 48 48 50 50 48 Isomalte DC - 45,75 43,75 41,75 - Sorbitol 48,75 - - - 48,75 Aromatizante 1 1 3 3 1 HIS 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 Estearato de Magnésio 2 2 2 2 2

Matéria-prima (% em peso) Primeira camada Ex8b Ex 9b Ex10b Ex11b Ex12b Aglutinante HPC - 3 1 3 - Matéria-prima (% em peso) Segunda camada Goma base amostra no 101 30 20 25 50 0 Goma base amostra no. 102 20 30 25 0 50 Xilitol DC 25 25 - - 45 Xilitol não DC 20 20 - - - Isomalte DC - - 20 25 - Isomalte não DC - - 25 20 - Aromatizante de salivação 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 Aromatizante 3,5 3,5 3,5 3,5 3,5 HIS 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 Estearato de Magnésio 1 1 1 1 1

Tabela 2B - Os números são dados em porcentagem em peso de cada camada do comprimido.

Matéria-prima Ex13 Ex 14 Ex 15 Ex 16 Ex 17 Ex17b (% em peso) Primeira camada Eritritol não DC 48 48 48 48 48 50 Isomalte DC 47,75 47,75 27,75 47,75 47,75 45 Aromatizante 2 2 2 2 2 4 HIS 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 0,2 Estearato de Magnésio 1 1 1 1 1 0,5 Aglutinante HPC 1 1 1 1 1 - Tocoferol - - - - - 0,3 CaCO3 (antiácido) - - 20 - - - Matéria-prima (% em peso) Segunda camada Goma base amostra no. 20 20 20 20 20 70 101 Goma base amostra no. 20 20 20 20 20 - 102 Xilitol DC 27,55 22,75 27,75 26,75 27,25 - Isomalte DC - - - - - 25 Xilitol não DC 27 27 27 27 27 -

Matéria-prima Ex13 Ex 14 Ex 15 Ex 16 Ex 17 Ex17b (% em peso) Primeira camada Aromatizante 4 4 4 4 4 4,4 HIS 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 0,1 Estearato de Magnésio 1 1 1 1 1 0,5 Nicotina 0,2 - - - - - Cafeína - 5 - - - - Bromexina - - - 1 - - Difenidramina - - - - 0,5 - Tabela 3 - Exemplos com diferentes tipos de princípios ativos.

Os números são dados em porcentagem em peso de cada camada do comprimido.

Matéria-prima Ex18 Ex19 Ex20 Ex21 Ex 22 (% em peso) Primeira camada Eritritol não DC 48 48 48 48 48 Isomalte DC 47,75 47,75 47,75 47,75 47,75 Aromatizante 2 2 2 2 2 HIS 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 Estearato de Magnésio 1 1 1 1 1 Aglutinante HPC 1 1 1 1 1 Matéria-prima (% em peso) Segunda camada Goma base amostra no. 101 20 20 20 20 20 Goma base amostra no. 102 20 20 20 20 20 Xilitol DC 27,295 27,025 22,188 25,03 24,55 Xilitol não DC 27 27 27 27 27 Aromatizante 4 4 4 4 4 Estearato de Magnésio 1 1 1 1 1 HIS 0,25 0,25 0,25 0,25 0,25 Fluoreto de sódio 0,022 0,022 0,022 0,02 0,023 Acetato de zinco 0,433 0,433 0,430 - - Bicarbonato de sódio - 0,270 0,270 - - Pirofosfato de cálcio - - 4,84 2,7 2,702 pré-mistura de Vitamina D3 - - - - 0,475

Tabela 4 - Exemplos com diferentes formas de concretização de higiene bucal ou nutracêuticas. Os números são dados em porcentagem em peso de cada camada do comprimido.

[0438] Uma especificação de compostos relevantes aplicados nos exemplos explicados acima são listados abaixo.

[0439] HPC: Hidroxi propil celulose. Klucel Nutra D de Ashland

[0440] Xilitol não DC: Xivia C de Dupont

[0441] Sorbitol não granulado: Pharm Sorbidex P 16656 de Cargill

[0442] Isomalte não DC: Isomalte GS de Beneo Paltinit

[0443] Manitol não DC: Pearlitol de Roquette

[0444] Maltitol não DC: Maltisorb. P200 de Roquette

[0445] Eritritol não DC: Zerose 16952 de Cargill

[0446] Eritritol DC – Zerose 16966 de Cargill

[0447] Xilitol DC – Xilitab 200 de Dupont

[0448] Isomalte DC - Isomalte DC 101 de Beneo Paltinit

[0449] Manitol DC – Pearlitol SD200 de Roquette

[0450] Maltitol DC – Sweetpearl 300 DC de Roquette Ex Experiência sensorial Sensação na boca adequada durante 10 minutos Efeito Inicial de aguar total Boa/ de mastigação 1-5 Aceitável(Acc)/Fraca 1 baixo 5 alto 8 Acc. Boa mastigação inicial crocante. Camada de 5 hortelã de dissolução rápida. Sensação refrescante na boca e explosão de sabor. Ok textura de suavidade. Ok efeito de aguar duradouro 9 Boa Boa mastigação inicial crocante. Camada de 4 hortelã de dissolução rápida. Sensação refrescante na boca e explosão de sabor. Textura macia. Efeito de aguar de longa duração 10 Acc Camada crocante de menta de dissolução rápida. 5 Explosão de alto sabor. Partículas de areia durante um longo período de mastigação. Textura macia Efeito de aguar de longa duração

11 Fraca Camada crocante de menta de dissolução rápida. 3 Explosão de sabor inferior. Partículas de areia durante um longo período de mastigação. Textura um pouco dura ao longo do tempo Algum efeito de aguar duradouro 12 Boa Mastigação inicial crocante e suave. Camada de 4 hortelã de dissolução rápida Explosão rápida de sabor e alta suculência. Efeito de aguar de longa duração Tabela 5 - Avaliação sensorial dos exemplos 8-12. Avaliação

[0451] Os comprimidos do Exemplo 8-12 foram avaliados em relação à sensação na boca.

[0452] A friabilidade dos Exemplos 8-12 também foi medida de acordo com a Farmacopeia Europeia 9.1, método de teste 2.9.7. usando um testador de friabilidade farmacêutica PTF 10E da Pharma Test.

[0453] Os comprimidos do Exemplo 8-12 foram avaliados em relação à sensação na boca.

[0454] Os comprimidos foram avaliados em relação ao conteúdo de elastômero versus desempenho do comprimido. Foi notado que ao usar os Exemplos 1 e 2, com uma quantidade relativamente alta de elastômero aumentou a percepção textural, a mastigação inicial, mas também foi observado que uma salivação aumentada ainda foi obtida quando comparada com formas de concretização baseadas em eritritol DC no primeira camada em vez do eritritol não DC aplicado nos Exemplos 8-12. A quantidade aumentada de elastômero, portanto, não apenas melhorou a sensação na boca e a mastigação inicial, mas também o fez sem perder o efeito de salivação significativo.

[0455] Em particular, os Exemplos 8 e 12 foram mencionados como tendo um crocante inicial muito atraente e agradável e os polióis dos comprimidos se dissolviam muito rapidamente quando mastigados. Nota-se, neste contexto, que a salivação percebida também promoveu uma transição rápida inicial das partículas que compõem a goma base em um resíduo coerente.

[0456] Também foi notado que a percepção do sabor era mais fresco, mesmo apesar do fato de o sabor aplicado e a quantidade de sabor serem os mesmos em ambos os Exemplos inventivos e os exemplos comparativos "convencionais" (não mostrados) com base em eritritol DC no primeira camada em vez do eritritol não DC aplicado nos Exemplos 8-12.

[0457] Em termos de ingredientes ativos, os Exemplos 13-17 e 17b exibiram uma sensação na boca atraente, um sabor atraente e o comprimido foi inesperadamente considerado atraente em termos de, por exemplo, administração bucal de ingredientes ativos, como a nicotina do exemplo 13. Também os ingredientes ativos, como a cafeína do Exemplo 14, foram considerados surpreendentemente agradáveis quando se considerou que a cafeína é conhecida por seu sabor amargo.

[0458] No geral, a salivação foi considerada impressionante, incluindo os Exemplos 8b-12b, os Exemplos 13-22 e o Exemplo 17b.

[0459] A liberação in vivo foi medida para o Exemplo 17b foi realizada de acordo com o seguinte método. Uma amostra foi mastigada com uma frequência mastigatória de 60 mastigações por minuto por 5 minutos em um painel de teste de 8 pessoas de teste. A cobaia deve se abster de comer e beber pelo menos 30 minutos antes do início de qualquer teste. A pessoa do teste era uma pessoa saudável designada de forma objetiva de acordo com os requisitos especificados. Após 5 minutos, o conteúdo de tocoferol foi medido no resíduo restante. O comprimido foi indivíduo a medições duplas para cada uma das 8 pessoas de teste, dando um total de 16 medições para cada amostra.

Uma média das 16 medições foi calculada e a % de peso liberada foi calculada com base no conteúdo original de tocoferol na amostra.

O resíduo foi posicionado em um frasco e pesado.

Posteriormente, um solvente orgânico foi adicionado para fins de dissolução, e a mistura foi misturada em um agitador de laboratório durante a noite.

A fase orgânica foi diluída e centrifugada.

O sobrenadante foi injetado diretamente em um sistema de HPLC e analisado por um método de ensaio.

Amostra Liberação (5 min in vivo) Goma comprimida em camada única convencional 26 Goma comprimida em duas camadas convencionais com 10 camada de goma e camada de menta* Goma comprimida em duas camadas convencionais com 59 camada de goma e camada de menta** Goma extrusada conventional *** 3 Ex17b 76

Tabela 6 - medição da liberação em % em peso em comparação com plataformas de goma de mascar convencionais de 1,8 gramas com a mesma quantidade de tocoferol nas plataformas como no Ex17b. *comprimido de duas camadas com uma relação de 55/45 como no Ex17b, mas sem álcool de açúcar não DC e com tocoferol incluído na camada de goma. **comprimido de duas camadas com relação de 55/45 como no Ex17b, mas sem álcool de açúcar não DC e com tocoferol incluído na camada de hortelã. ***goma de mascar extrusada padrão feita ao enrolar e marcar com tocoferol no núcleo da goma extrusada.

Exemplos 23-31. Preparação de pós com distribuição de tamanho de partícula diferente Matéria-prima em pó Ex23 Isomalte não DC < 500 mícrons Ex24 Isomalte não DC > 500 mícrons Ex25 Isomalte não DC

Matéria-prima em pó Ex26 Xilitol não DC < 500 mícrons Ex27 Xilitol não DC > 500 mícrons Ex28 Xilitol não DC Ex29 Eritritol não DC < 500 mícrons Ex30 Eritritol não DC > 500 mícrons Ex31 Eritritol não DC Tabela 7 - Teste comparando diferentes distribuições de tamanho de partícula de alcoóis de açúcar não DC selecionados. As partículas foram peneiradas por uma peneira com um diâmetro mess permitindo que partículas de menos de 500 mícrons passassem e partículas de mais de 500 mícrons fossem coletadas. As duas frações foram utilizadas para análises posteriores. “Não DC” sem indicações de tamanho de partículas era a mesma matéria-prima que não foi submetida a peneiramento.

[0460] Neste exemplo, os pós foram testados em relação ao peso total da saliva gerada na administração oral. Xilitol não DC: Xivia C de Dupont Isomalte não DC: Isomalte GS de Beneo Paltinit Eritritol não DC: Zerose 16952 de Cargill

[0461] As partículas foram peneiradas por uma peneira com um diâmetro mess permitindo que as partículas de menos de 500 mícrons passem e as partículas de mais de 500 mícrons fossem coletadas. As duas frações foram utilizadas para análises posteriores. “Não DC” sem indicações de tamanho de partículas era a mesma matéria-prima indicada acima que não foi submetida a peneiramento. Configuração do teste

[0462] Os Exemplos 23-31 do pó acima foram avaliados em relação ao peso total da saliva gerada após administração oral por um painel de teste.

[0463] A configuração do teste foi composta por 8 pessoas de teste com 2 repetições. As pessoas do teste eram indivíduos saudáveis nomeados de forma objetiva de acordo com os requisitos especificados. A análise sensorial foi realizada de acordo com a ISO 4121-2003 em condições de teste de acordo com a ISO 8589.

[0464] As várias frações foram testadas quanto ao peso total da saliva gerada de acordo com o seguinte procedimento:

[0465] As frações foram testadas em um procedimento contínuo sem interrupções para obtenção de valores reproduzíveis. Uma fração de 1,0 g de pó foi pesada em um recipiente. Nesse teste, os indivíduos de teste foram instruídos a engolir saliva antes do início do teste e não foi permitido engolir durante o teste. O pó foi colocado no primeiro 1/3 da língua, a cabeça foi colocada para frente e não foi permitido engolir durante o teste. Os indivíduos de teste mastigaram o pó com uma frequência de cerca de 60 mastigações por minuto. Após 60 segundos, a saliva gerada foi coletada e o peso da saliva foi anotado. Antes de um novo teste ser realizado, a cavidade oral foi enxaguada com água e um intervalo de tempo de 4 minutos antes do próximo teste ser cumprido. Uma série de 2 testes foi conduzida para o indivíduo de teste. Peso do grama Ex23 Ex24 Ex25 Ex26 Ex27 Ex28 Ex29 Ex30 Ex31 da saliva Média 3,9 4,0 3,9 4,1 4,5 4,3 4,4 5,1 4,5 Tabela 8 - Resultados do peso total de saliva gerada com base nas preparações dos Exemplos 23-31.

[0466] Os resultados podem ser divididos em duas descobertas principais:

[0467] Em primeiro lugar, os resultados mostram claramente que o eritritol não DC proporcionou o melhor resultado na geração de saliva (Ex31), em comparação com o xilitol não DC (Ex28) e ainda melhor do que o isomalte não DC (Ex25). Observa-se que embora o eritritol não

DC tenha apresentado o melhor resultado na geração total de saliva durante o período de teste, tanto o resultado do xilitol quanto do isomalte estavam em um nível muito vantajoso.

[0468] Em segundo lugar, os resultados também mostram de forma muito benéfica que para todos os três alcoóis de açúcar não DC, um tamanho de partícula de mais de 500 mícrons foi especialmente benéfico na geração de saliva em comparação com menos de 500 mícrons. Os melhores resultados foram obtidos para eritritol não DC (Ex30) com uma distribuição de tamanho de partículas de mais de 500 mícrons, com xilitol de valor inferior (Ex27) e isomalte com o menor (Ex24), porém, ainda com valor muito vantajoso. Exemplos 32-34. Preparação de pós com diferentes alcoóis de açúcar Matéria-prima em pó Ex32 Isomalte não DC Ex33 Xilitol não DC Ex34 Eritritol não DC Tabela 9 - Teste comparando alcoóis de açúcar não DC selecionados.

[0469] Neste exemplo, diferentes pós de alcoóis de açúcar foram testados em relação ao peso total da saliva gerada na administração oral.

[0470] Xilitol Não DC: Xivia C de Dupont

[0471] Isomalte Não DC: Isomalte GS de Beneo Paltinit

[0472] Eritritol não DC: Zerose 16952 da Cargill Configuração do teste

[0473] Os Exemplos 32-34 do pó acima foram avaliados em relação ao peso total da saliva gerada após administração oral por um painel de teste.

[0474] A configuração do teste foi composta por 8 pessoas de teste em um painel de teste com 2 repetições de cada variante. Cada uma das pessoas do teste eram indivíduos saudáveis nomeados de forma objetiva de acordo com os requisitos especificados. A análise sensorial foi realizada de acordo com a ISO 4121-2003 em condições de teste seguindo a ISO 8589. O resultado é uma média dos resultados dos 8 indivíduos para 2 repetições, dando um total de 16 medições de cada variante.

[0475] As diferentes amostras foram testadas para peso total de saliva gerada de acordo com o seguinte procedimento:

[0476] Uma fração de 1,0 g de pó foi pesada em um recipiente. Neste teste, 8 indivíduos de teste foram instruídos a engolir saliva antes do início do teste. O pó foi colocado no primeiro 1/3 da língua, a cabeça foi colocada para frente e não foi permitido engolir durante o teste. Os indivíduos de teste mastigaram o pó com uma frequência de cerca de 60 mastigações por minuto. Após 60 segundos, a saliva gerada foi coletada e o peso da saliva foi anotado. Antes de um novo teste ser realizado, a cavidade oral foi enxaguada com água e um intervalo de tempo de 4 minutos antes do próximo teste ser cumprido. Uma série de 2 testes foi conduzida para o indivíduo de teste. Portanto, um total de 16 amostras de teste foram geradas para cada matéria-prima em pó. Cada indivíduo de teste foi autorizado a testar 6 amostras em uma série de testes. Foi necessário um intervalo de pelo menos 30 minutos entre cada série de teste. Peso do grama da saliva Ex32 Ex33 Ex34 Média 4,1 4,2 4,4 Tabela 10 - Resultados do peso total de saliva gerada com base nas preparações dos Exemplos 32-34.

[0477] Os resultados mostram claramente que o eritritol não DC proporcionou o melhor resultado (Ex34), em comparação com o xilitol não DC (Ex33) e ainda melhor do que o isomalte não DC (Ex32). Observa-se que embora o eritritol não DC tenha apresentado o melhor resultado na geração total de saliva durante o período de teste, tanto o resultado do xilitol quanto do isomalte estavam em um nível muito vantajoso. Matéria-prima em pó Ex35 Isomalte não DC < 500 mícrons Ex36 Isomalte não DC > 500 micron Ex37 Eritritol não DC < 500 mícrons Ex38 Eritritol não DC > 500 mícrons Tabela 11 - Teste comparando diferentes distribuições de tamanho de partícula de alcoóis de açúcar não DC selecionados. As partículas de um álcool de açúcar não DC de grau comercial foram peneiradas através de uma peneira com um diâmetro mess permitindo que partículas de menos de 500 mícrons passem e partículas de mais de 500 mícrons fossem coletadas. As duas frações foram utilizadas para análises posteriores.

[0478] Neste exemplo, os pós foram testados em relação ao peso total da saliva gerada na administração oral por diferentes tamanhos de partícula de alcoóis de açúcar.

[0479] Isomalte Não DC: Isomalte GS de Beneo Paltinit

[0480] Eritritol Não-DC: Zerose 16952 de Cargill

[0481] As partículas foram peneiradas por uma peneira com um diâmetro mess permitindo que partículas de menos de 500 mícrons passem e partículas de mais de 500 mícrons fossem coletadas. As duas frações foram utilizadas para análises posteriores. “Não DC” sem indicações de tamanho de partículas era a mesma matéria-prima indicada acima que não foi submetida a peneiramento. Configuração do teste

[0482] Os Exemplos 35-38 do pó acima foram avaliados em relação ao peso total da saliva gerada após administração oral por um painel de teste.

[0483] A configuração do teste foi composta por 8 pessoas de teste em um painel de teste com 2 repetições para cada variante. Cada uma das pessoas do teste eram indivíduos saudáveis nomeados de forma objetiva de acordo com os requisitos especificados. A análise sensorial foi realizada de acordo com a ISO 4121-2003 em condições de teste seguindo a ISO 8589. O resultado é uma média dos resultados dos 8 indivíduos para 2 repetições, dando um total de 16 medições de cada variante.

[0484] As diferentes amostras foram testadas para peso total de saliva gerada de acordo com o seguinte procedimento:

[0485] Uma fração de 1,0 g de pó foi pesada em um recipiente. Neste teste, 8 indivíduos de teste foram instruídos a engolir saliva antes do início do teste. O pó foi colocado no primeiro 1/3 da língua, a cabeça foi colocada para frente e não foi permitido engolir durante o teste. Os indivíduos de teste mastigaram o pó com uma frequência de cerca de 60 mastigações por minuto. Após 60 segundos, a saliva gerada foi coletada e o peso da saliva foi anotado. Antes de um novo teste ser realizado, a cavidade oral foi enxaguada com água e um intervalo de tempo de 4 minutos antes do próximo teste ser cumprido. Uma série de 2 testes foi conduzida para o indivíduo de teste. Portanto, um total de 16 amostras de teste foram geradas para cada matéria-prima em pó. Cada indivíduo de teste foi autorizado a testar 6 amostras em uma série de testes. Foi necessário um intervalo de pelo menos 30 minutos entre cada série de teste. Peso do grama da saliva Ex35 Ex36 Ex37 Ex38 Média 4,0 4,3 4,2 4,6 Tabela 12 - Resultados do peso total de saliva gerada com base nas preparações nos Exemplos 35-38.

[0486] Os resultados podem ser divididos em duas descobertas principais:

[0487] Em primeiro lugar, os resultados mostraram de forma muito benéfica que para os dois alcoóis de açúcar não DC, um tamanho de partícula de mais de 500 mícrons foi especialmente benéfico em comparação com menos de 500 mícrons. Os melhores resultados foram obtidos para eritritol não DC (Ex38) com uma distribuição de tamanho de partículas de mais de 500 mícrons e isomalte com o valor mais baixo (Ex36), porém, ainda com valor aceitável.

[0488] Em segundo lugar, o resultado mostrou que a geração de saliva foi maior para o eritritol não DC em comparação com o isomalte não DC.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Goma de mascar em comprimidos adequada para ingredientes farmacêuticos ativos, caracterizada pelo fato de que compreende uma população de partículas, a população de partículas compreendendo a) partículas de álcool de açúcar diretamente compressíveis (DC), b) partículas de álcool de açúcar não diretamente compressíveis (não DC) e c) partículas compreendendo goma base, a goma base compreendendo pelo menos 5% em peso de elastômero.

2. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que as partículas de álcool de açúcar não DC não foram granuladas antes da formação de comprimidos.

3. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que as partículas de álcool de açúcar não DC são essencialmente constituídas por álcool de açúcar.

4. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que as partículas de álcool de açúcar não DC são constituídas por álcool de açúcar.

5. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que é projetada para ser mastigada em um resíduo coerente contendo componentes insolúveis em água.

6. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a goma base compreende pelo menos 10% em peso de elastômero.

7. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos 1% em peso de elastômero.

8. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o elastômero é selecionado a partir de borracha de estireno- butadieno (SBR), borracha de butila, poli-isobutileno (PIB) e suas combinações.

9. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a referida população de partículas é comprimida em um primeiro módulo e combinada com uma segunda população de partículas que é comprimida em um segundo módulo.

10. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a referida população de partículas é comprimida em um primeiro módulo e combinada com uma segunda população de partículas que é comprimida em um segundo módulo, e em que o segundo módulo não compreende partículas de álcool de açúcar não DC.

11. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a referida população de partículas é comprimida em um primeiro módulo e combinada com uma segunda população de partículas que é comprimida em um segundo módulo, e em que o segundo módulo é diferente na composição do que o primeiro módulo.

12. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a referida população de partículas é comprimida em um primeiro módulo e combinada com uma segunda população de partículas que é comprimida em um segundo módulo, e em que o segundo módulo é um comprimido desintegrante oralmente (ODT).

13. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a) e b) são compreendidos em um primeiro módulo e c) é compreendido em um segundo módulo.

14. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a) e b) são comprimidos em um primeiro módulo e c) é comprimido em um segundo módulo, em que o primeiro módulo não tem goma base.

15. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a) e b) são comprimidos em um primeiro módulo e c) é comprimido em um segundo módulo.

16. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que as partículas que compreendem a goma base têm um tamanho médio de partícula de pelo menos 400 µm, tal como entre 400 µm e 1400 µm.

17. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos 20% em peso de goma base.

18. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a goma base compreende pelo menos 5% em peso de resinas.

19. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que as resinas de goma são selecionadas a partir de resinas naturais e/ou resinas sintéticas.

20. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que as partículas que compreendem a goma base compreendem a goma base em uma quantidade de 20-99,9% em peso.

21. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que as partículas que compreendem a goma base consistem em goma base.

22. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que compreende - elastômero na faixa de 1-15% em peso da goma de mascar em comprimidos, - resina natural e/ou sintética na faixa de 5-35% em peso da goma de mascar em comprimidos, - componentes insolúveis em água diferentes do elastômero e da resina na faixa de 5-30% em peso da goma de mascar em comprimidos, e - componentes solúveis em água, como alcoóis de açúcar, na faixa de 50-89% em peso da goma de mascar em comprimidos.

23. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a) e b) são compreendidos em um primeiro módulo e c) é compreendido em um segundo módulo, em que c) as partículas que compreendem a goma base compreendem elastômero na faixa de 1- 15% em peso da goma de mascar em comprimidos, - resina natural e/ou sintética na faixa de 5-35% em peso da goma de mascar em comprimidos, - componentes insolúveis em água diferentes do elastômero e da resina na faixa de 5-30% em peso da goma de mascar em comprimidos, e - componentes solúveis em água, como alcoóis de açúcar,

na faixa de 20-89% em peso da goma de mascar em comprimidos.

24. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que as partículas não DC estão fornecendo à goma de mascar em comprimidos uma pluralidade de áreas não DC discretas e em que as áreas não DC são uniformemente distribuídas na goma de mascar em comprimidos ou pelo menos um módulo da goma de mascar em comprimidos.

25. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que uma série de pelo menos 10 das referidas gomas de mascar em comprimidos compreende um módulo sem goma base e em que o módulo sem goma base compreende as referidas partículas de álcool de açúcar não DC em uma quantidade variando com um desvio padrão relativo (RSD) abaixo de 10%.

26. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que as partículas não DC estão fornecendo à goma de mascar uma pluralidade de áreas não DC discretas, e em que as áreas não DC são homogeneamente distribuídas na goma de mascar em comprimidos ou pelo menos um módulo da goma de mascar em comprimidos.

27. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que pelo menos 20% em peso das partículas de álcool de açúcar não DC têm um tamanho de partícula acima de 500 µm.

28. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que pelo menos 30% em peso das partículas de álcool de açúcar não DC têm um tamanho de partícula acima de 500 µm.

29. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que pelo menos 40% em peso das partículas de álcool de açúcar não DC têm um tamanho de partícula acima de 500 µm.

30. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que pelo menos 10% em peso da referida população de partículas tem um tamanho de partícula abaixo de 250 µm, e em que pelo menos 30% em peso da referida população de partículas tem um tamanho de partícula acima de 500 µm.

31. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que pelo menos 10% em peso das partículas de álcool de açúcar não DC têm um tamanho de partícula abaixo de 250 µm.

32. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que pelo menos 5% em peso das partículas de álcool de açúcar não DC têm um tamanho de partícula abaixo de 250 µm.

33. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que as partículas de álcool de açúcar não DC são selecionadas a partir de partículas não DC de eritritol, maltitol, xilitol, isomalte, lactitol, manitol e combinações dos mesmos.

34. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que as partículas de álcool de açúcar não DC são selecionadas a partir de partículas não DC de eritritol, maltitol, xilitol, isomalte e combinações dos mesmos.

35. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que as partículas de álcool de açúcar não DC são selecionadas a partir de partículas não DC de eritritol, maltitol, xilitol e combinações dos mesmos.

36. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que as partículas de álcool de açúcar não DC são partículas de eritritol não DC.

37. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que as partículas de álcool de açúcar não DC são partículas de xilitol não DC.

38. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que as partículas de álcool de açúcar não DC são partículas de isomalte não DC.

39. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que compreende as referidas partículas de álcool de açúcar não DC em uma quantidade de pelo menos 10% em peso da goma de mascar em comprimidos.

40. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o comprimido compreende as referidas partículas de álcool de açúcar não DC em uma quantidade de pelo menos 20% em peso do comprimido.

41. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o comprimido compreende as referidas partículas de álcool de açúcar não DC em uma quantidade de pelo menos 30% em peso do comprimido.

42. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o primeiro módulo compreende as referidas partículas de álcool de açúcar não DC em uma quantidade de pelo menos 30% em peso do primeiro módulo.

43. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o primeiro módulo compreende as referidas partículas de álcool de açúcar não DC em uma quantidade de pelo menos 40% em peso do primeiro módulo.

44. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que as referidas partículas de álcool de açúcar DC compreendem alcoóis de açúcar de partículas DC de sorbitol, eritritol, xilitol, lactitol, maltitol, manitol, isomalte e combinações dos mesmos.

45. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que compreende as referidas partículas de álcool de açúcar DC em uma quantidade de pelo menos 10% em peso da goma de mascar em comprimidos.

46. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o comprimido compreende as referidas partículas de álcool de açúcar DC em uma quantidade de pelo menos 20% em peso do comprimido.

47. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o comprimido compreende as referidas partículas de álcool de açúcar DC em uma quantidade de pelo menos 30% em peso do comprimido.

48. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o primeiro módulo compreende as referidas partículas de álcool de açúcar DC em uma quantidade de pelo menos 30% em peso do primeiro módulo.

49. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o segundo módulo compreende partículas de álcool de açúcar DC em uma quantidade de pelo menos 50% em peso do segundo módulo.

50. Comprimido oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que consiste essencialmente em ingredientes que estão presentes na natureza.

51. Comprimido oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que compreende um adoçante natural de alta intensidade, como o esteviosídeo.

52. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a friabilidade da goma de mascar em comprimidos é inferior a 3%, tal como inferior a 2,5%, tal como inferior a 2%, tal como inferior a 1,5%, tal como inferior a 1,0% em que a friabilidade é medida de acordo com a Farmacopeia Europeia 9.1, método de teste 2.9.7. usando um testador de friabilidade farmacêutica PTF 10E de Pharma Test.

53. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que compreende um ou mais aglutinantes que não os aglutinantes que fazem parte das partículas de álcool de açúcar DC em uma quantidade de 0,1 a 6% em peso da goma de mascar em comprimidos.

54. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que tem uma relação em peso entre as referidas partículas de álcool de açúcar não DC e as referidas partículas de álcool de açúcar DC, que está entre 0,3 e 1,2, tal como entre 0,5 e 1,2, tal como entre 0,7 e 1,1.

55. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que as áreas não DC resultam na geração de saliva induzida.

56. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a geração de saliva após a mastigação da goma de mascar em comprimidos é induzida em comparação com uma goma de mascar em comprimidos sem partículas de álcool de açúcar não DC.

57. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a geração de saliva após a mastigação da goma de mascar em comprimidos é induzida em comparação com uma goma de mascar em que as áreas discretas são baseadas em partículas de álcool de açúcar DC.

58. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que gera mais de 1,0 mL de saliva por 10 segundos em 30 segundos a partir do início da mastigação.

59. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que gera mais de 0,5 mL de saliva por 10 segundos dentro de um período de 30 a 90 segundos a partir do início da mastigação.

60. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que gera mais de 0,2 mL de saliva por 10 segundos dentro de um período de 90 a 180 segundos a partir do início da mastigação.

61. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que gera mais de 0,2 mL de saliva por 10 segundos dentro de um período de 180 a 300 segundos a partir do início da mastigação.

62. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que compreende ainda pelo menos um modificador de viscosidade.

63. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que pelo menos um modificador de viscosidade é selecionado a partir do grupo que consiste em alginato de sódio, pectina, carragenina, goma xantana, goma acácia e suas misturas.

64. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que compreende ainda pelo menos um agente de viscosidade que, quando hidratado, forma um gel tendo carga elétrica de superfície positiva e pelo menos um agente de viscosidade que, quando hidratado, forma um gel tendo carga elétrica de superfície negativa.

65. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que compreende um ingrediente ativo.

66. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o comprimido compreende uma associação lipofílica entre um ingrediente ativo e um ácido graxo, como o ácido oleico.

67. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o comprimido compreende um sistema autoemulsificante que,

quando hidratado com saliva após administração oral, forma uma emulsão.

68. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o sistema autoemulsificante compreende um ou mais emulsificantes e um ou mais carreadores oleosos.

69. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o sistema autoemulsificante compreende um ou mais emulsificantes, um ou mais carreadores oleosos e um ou mais solubilizantes.

70. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o sistema autoemulsificante compreende um ou mais emulsificantes, um ou mais carreadores oleosos, um ou mais solubilizantes e um ou mais solventes.

71. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o sistema autoemulsificante compreende um ou mais emulsificantes e um ou mais solventes.

72. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o sistema autoemulsificante compreende um ou mais emulsificantes que têm igualmente propriedades emulsificantes e solubilizantes.

73. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o sistema autoemulsificante compreende um ou mais emulsificantes que atuam igualmente como um emulsificante e um carreador.

74. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o sistema autoemulsificante compreende um ou mais emulsificantes que atuam igualmente como um emulsificante, um carreador e um solubilizante.

75. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o sistema autoemulsificante compreende um ou mais ácidos graxos, um ou mais gliceróis, uma ou mais ceras, um ou mais flavonoides e um ou mais terpenos.

76. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o sistema autoemulsificante compreende um ou mais emulsificantes que têm um valor de HLB de mais de 6, preferivelmente de 8-18.

77. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que um ou mais emulsificantes são selecionados a partir do grupo que consiste em óleo de rícino de PEG-35, glicerídeos de oleoíla de PEG-6, glicerídeos de linoleoíla de PEG-6, glicerídeo caprílico/cáprico de PEG-8, monolaurato de sorbitano, mono-oleato de sorbitano, monolaurato de sorbitano de polioxietileno (20), monoestearato de sorbitano de polioxietileno (60), mono-oleato de sorbitano de polioxietileno (80), glicerídeos de lauroilpoloxil-32, glicerídeos de estearoil poloxil-32, estearato de polioxil-32, monolaurato de propileno glicol, dilaurato de propileno glicol e suas misturas e combinações.

78. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que um ou mais emulsificantes compreendem óleo de rícino de PEG-35.

79. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o carreador oleoso é selecionado do grupo que consiste em ácidos graxos naturais; triglicerídeos de cadeia média de ácidos caprílico (C8) e cáprico (C10); ésteres de propileno glicol de ácidos caprílico (C8) e cáprico (C10); mono-, di- e triglicerídeos de principalmente ácidos linoleico (C18:2) e oleico (C18:1); ácido graxo 18:1 cis-9; ácidos graxos naturais; mono-, di- e triglicerídeos de ácido oleico (C18:1) e suas misturas e combinações.

80. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que um ou mais solventes são selecionados a partir do grupo que consiste em dioleato de poligliceril-3, 1,2-propanodiol, polietileno glicol 300, polietileno glicol 400, monoetil éter de dietileno glicol, e suas misturas e combinações.

81. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que os um ou mais solubilizantes são selecionados a partir do grupo que consiste em glicerídeos de lauroilpoloxil-32; glicerídeos de estearoil polioxil-32; estearato de Polioxil-32; copolímero sintético de óxido de etileno (80) e óxido de propileno (27); copolímero de enxerto de polivinil caprolactam-acetato de polivinila-polietileno glicol; alfa, beta ou gama ciclodextrinas e seus derivados; proteínas da ervilha (globulinas, albuminas, proteínas glutelinas); e suas misturas e combinações.

82. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que compreende um ingrediente farmacêutico ativo.

83. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o comprimido compreende um ingrediente farmacêutico ativo e um sistema autoemulsificante que, quando hidratado com saliva após administração oral, forma uma emulsão.

84. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que o comprimido compreende nicotina e um sistema autoemulsificante que, quando hidratado com saliva após administração oral, forma uma emulsão.

85. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que a etapa ii) de mastigar a goma de mascar em comprimidos envolve mastigar a goma de mascar em comprimidos para liberar ingredientes solúveis em água na saliva induzida por uma pluralidade de áreas discretas não DC na goma de mascar em comprimidos.

86. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que compreende pasta de dente na quantidade de pelo menos 0,1% em peso da goma de mascar em comprimidos.

87. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que compreende dentifrício na quantidade de pelo menos 0,1% em peso da goma de mascar em comprimidos.

88. Goma de mascar em comprimidos adequada para ingredientes farmacêuticos ativos, caracterizada pelo fato de que compreendende a) partículas de álcool de açúcar diretamente compressíveis (DC) e b) partículas de álcool de açúcar não diretamente compressíveis (não DC) compreendidas em um primeiro módulo e c) partículas compreendendo goma base compreendida em um segundo módulo, o primeiro módulo sendo projetado para se transformar em líquido em 20 segundos de mastigação.

89. Goma de mascar em comprimidos adequada para ingredientes farmacêuticos ativos, caracterizada pelo fato de que compreendende a) partículas de álcool de açúcar diretamente compressíveis (DC) e b) partículas de álcool de açúcar não diretamente compressíveis (não DC) compreendidas em um primeiro módulo e c) partículas compreendendo goma base compreendida em um segundo módulo, o primeiro módulo sendo projetado para dissolver em 20 segundos de mastigação.

90. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com a reivindicação 88 ou 89, caracterizada pelo fato de que é composta de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 87.

91. Método adequado para liberar ingredientes farmacêuticos ativos, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: i) fornecer uma goma de mascar em comprimidos compreendendo uma população de partículas, a população de partículas compreendendo a) partículas de álcool de açúcar diretamente compressíveis (DC), b) partículas de álcool de açúcar não diretamente compressíveis (não DC) e c) partículas compreendendo goma base, a goma base compreendendo pelo menos 5% em peso de elastômero, e ii) mastigar a goma de mascar em comprimidos para liberar ingredientes solúveis em água na saliva.

92. Método, de acordo com a reivindicação 91, caracterizado pelo fato de que a goma de mascar em comprimidos é composta, como definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 90.

93. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que compreende um agente de cuidado oral na quantidade de pelo menos 0,1% em peso da goma de mascar em comprimidos.

94. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que compreende pasta de dente na quantidade de pelo menos 0,1% em peso da goma de mascar em comprimidos.

95. Goma de mascar em comprimidos, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada pelo fato de que compreende dentífrico na quantidade de pelo menos 0,1% em peso da goma de mascar em comprimidos.

96. Produto oral, caracterizado pelo fato de que compreende uma população de partículas e pelo menos um ingrediente ativo, a população de partículas compreendendo a) partículas de álcool de açúcar diretamente compressíveis (DC), b) partículas de álcool de açúcar não diretamente compressíveis (não DC) e c) partículas que compreendem goma base, a goma base compreendendo pelo menos 5% em peso de elastômero.

97. Produto oral, de acordo com a reivindicação 96, caracterizado pelo fato de que o produto é um pó.

98. Produto oral, de acordo com a reivindicação 96, caracterizado pelo fato de que o produto é uma bolsa.

99. Produto oral, de acordo com as qualquer uma das reivindicações 96 a 98, caracterizado pelo fato de que o produto é composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 90 e 93 a 95.