BR112020020850A2

BR112020020850A2 - Extrato de cânhamo para tratamento da dor em animais

Info

Publication number: BR112020020850A2
Application number: BR112020020850-7A
Authority: BR
Inventors: Amanda Howland; Christian Kjaer; Michael Williams
Original assignee: Ellevet Sciences; Amanda Howland; Christian Kjaer; Michael Williams
Priority date: 2018-04-09
Filing date: 2019-04-09
Publication date: 2021-01-19
Also published as: US20220211790A1; JP2021521277A; US20230110830A1; AU2019251357B2; CA3096842A1; WO2019199861A2; WO2019199861A3; CN112969452A; US11712456B2; AU2019251357A1; MX2020010603A; JP2024083365A; EP3773528A2; ES2973731T3; EP3773528A4; EP3773528B1; SG11202010006UA

Abstract

extrato de cânhamo para tratamento da dor em animais. a presente divulgação se relaciona com métodos de tratamento da dor em sujeitos veterinários usando composições farmacêuticas e formas de dosagem compreendendo extrato de cânhamo. em um aspecto, é aqui fornecida uma compo-sição farmacêutica compreendendo extrato de cânhamo e um transportador, em que o extrato de cânhamo compreende: canabidiol; e ácido canabidiólico; em que a ra-zão entre canabidiol e ácido canabidiólico é de cerca de 0,6:1 a cerca de 1:0,6.

Description

“EXTRATO DE CÂNHAMO PARA TRATAMENTO DA DOR EM ANIMAIS” REFERÊNCIA CRUZADA COM PEDIDOS RELACIONADOS

[001] Este pedido reivindica o benefício do Pedido Provisório de Patente dos EUA com o n.º de Série 62/655,170, depositado a 9 de abril de 2018, a divulgação inteira do qual é deste modo incorporada por referência.

ANTECEDENTES

[002] Os tratamentos de rotina com fármacos anti-inflamatórios não esteroides (AINE), embora eficazes, podem não proporcionar alívio adequado da dor devido à osteoartrite (OA) e poderiam ter efeitos secundários potenciais que impedem seu uso, particularmente em pacientes com certas comorbidades. Em uma revisão sistemática de 35 modelos caninos de OA e 29 ensaios clínicos em cães, o tratamento com AINEs causou efeitos adversos em 35 dos 64 (55%) estudos, sendo os mais comuns sinais gastrointestinais. Embora outros agentes farmacológicos sejam defendidos existe pouca evidência no que diz respeito à sua eficácia em cães com dor crônica ou neuropática relacionada com a OA. Na ausência de um tratamento ótimo para estes cães, outros agentes farmacológicos potencialmente eficazes, incluindo canabinoides, são frequentemente procurados.

SUMÁRIO

[003] A presente divulgação está dirigida a composições compreendendo canabidiol e seu uso para o tratamento da dor em animais. Em um aspecto é proporcionada aqui uma composição farmacêutica compreendendo extrato de cânhamo e um transportador, em que o extrato de cânhamo compreende: canabidiol; e ácido canabidiólico; em que a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é de cerca de 0,6:1 a cerca de 1:0,6.

[004] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende adicionalmente: ácido canabigerólico; Δ9-tetra-hidrocanabinol; e canabicromeno.

[005] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende adicionalmente quatro ou mais dos seguintes: α-pineno; β-mirceno; β-pineno; δ-limoneno; linalool; β-cariofileno; α-humuleno; nerolidol 2; guaiol; óxido de cariofileno; e α-bisabolol.

[006] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende uma concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol que é insuficiente para produzir um efeito psicotrópico. Em uma modalidade, a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:25. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra- hidrocanabinol é menor do que cerca de 1 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,5 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,3 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,2 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra- hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,1 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é cerca de 0 mg/mL.

[007] Em uma modalidade, a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é selecionada do grupo consistindo em cerca de 1:100, cerca de 1:50, cerca de 1:10 e cerca de 1:1. Em outra modalidade, a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é cerca de 1:1.

[008] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 1-10 mg/mL de canabidiol; cerca de 1-10 mg/mL de ácido canabidiólico; cerca de 0,05-0,2 mg/mL de ácido canabigerólico; cerca de 0,1-0,3 mg/mL de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,1-0,4 mg/mL de canabicromeno.

[009] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 5 mg/mL de canabidiol; cerca de 5 mg/mL de ácido canabidiólico; cerca de 0,11 mg/mL de ácido canabigerólico; cerca de 0,25 mg/mL de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,27 mg/mL de canabicromeno.

[010] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 0,09-0,13% de α-pineno; cerca de 0,23-0,44% de β-mirceno; cerca de 0,04-0,09% de β-pineno; cerca de 0,05-0,09% de δ-limoneno; cerca de 0,03-0,06% de linalool; cerca de 0,04-0,07% de β-cariofileno; cerca de 0,02-0,04% de α-humuleno; cerca de 0,04-0,07% de nerolidol 2; cerca de 0,02-0,04% de guaiol;

cerca de 0,04-0,08% de óxido de cariofileno; e cerca de 0,01-0,04% de α-bisabolol.

[011] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende adicionalmente: canfeno; β-ocimeno; eucaliptol; isopulegol; e/ou nerolidol 1.

[012] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 0,02% de canfeno; cerca de 0,02-0,03% de β-ocimeno; cerca de 0,02-0,05% de eucaliptol; cerca de 0,02% de isopulegol; e/ou cerca de 0,02-0,04% de nerolidol 1.

[013] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ- limoneno, linalool, β-cariofileno, α-humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[014] Em uma modalidade, a composição é formulada em um transportador. Em outra modalidade, o transportador é selecionado do grupo consistindo em óleo de linhaça, azeite, óleo de peixe, óleo de salmão, óleo de coco, óleo de erva-gateira, óleo de gergelim e óleo de semente de uva. Em outra modalidade, o transportador é óleo de semente de uva. Em outra modalidade, o transportador é óleo de erva-gateira. Em outra modalidade, a composição compreende nepetalactona. Em outra modalidade, a composição compreende taurina.

[015] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende:

canabidiol; ácido canabidiólico; ácido canabigerólico; Δ9-tetra-hidrocanabinol; e canabicromeno; em que o transportador é óleo de semente de uva.

[016] Em uma modalidade, a composição é formulada para administração usando um nebulizador. Em outra modalidade, a composição é formulada para administração usando um difusor. Em outra modalidade, a composição é formulada para administração usando uma coleira para animais de estimação. Em outra modalidade, a composição é formulada como um alimento para animais de estimação para administração oral.

[017] Em uma modalidade, a composição é formulada como um mastigador para administração oral. Em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 0,5- 10 g. Em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 4 g, cerca de 6 g, cerca de 9 g ou cerca de 10 g. Em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 4 g.

[018] Em outra modalidade, o mastigador compreende: cerca de 7 mg de canabidiol; cerca de 6 mg de ácido canabidiólico; cerca de 0,12 mg de ácido canabigerólico; cerca de 0,32 mg de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,36 mg de canabicromeno.

[019] Em uma modalidade, uma forma de dosagem compreende: canabidiol; ácido canabidiólico; ácido canabigerólico; Δ9-tetra-hidrocanabinol;

canabicromeno; e um ou mais aditivos, agentes aromatizantes, tensoativos e adjuvantes farmaceuticamente aceitáveis.

[020] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende uma concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol que é insuficiente para produzir um efeito psicotrópico. Em uma modalidade, a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:25. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra- hidrocanabinol é menor do que cerca de 1 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,5 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,3 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,2 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra- hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,1 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é cerca de 0 mg/mL.

[021] Em uma modalidade, a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é selecionada do grupo consistindo em cerca de 1:100, cerca de 1:50, cerca de 1:10 e cerca de 1:1. Em outra modalidade, a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é cerca de 1:1.

[022] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 1-10 mg/mL de canabidiol; cerca de 1-10 mg/mL de ácido canabidiólico; cerca de 0,05-0,2 mg/mL de ácido canabigerólico; cerca de 0,1-0,3 mg/mL de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,1-0,4 mg/mL de canabicromeno.

[023] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 5 mg/mL de canabidiol; cerca de 5 mg/mL de ácido canabidiólico;

cerca de 0,11 mg/mL de ácido canabigerólico; cerca de 0,25 mg/mL de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,27 mg/mL de canabicromeno.

[024] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende adicionalmente quatro ou mais dos seguintes: α-pineno; β-mirceno; β-pineno; δ-limoneno; linalool; β-cariofileno; α-humuleno; nerolidol 2; guaiol; óxido de cariofileno; e α-bisabolol.

[025] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 0,09-0,13% de α-pineno; cerca de 0,23-0,44% de β-mirceno; cerca de 0,04-0,09% de β-pineno; cerca de 0,05-0,09% de δ-limoneno; cerca de 0,03-0,06% de linalool; cerca de 0,04-0,07% de β-cariofileno; cerca de 0,02-0,04% de α-humuleno; cerca de 0,04-0,07% de nerolidol 2; cerca de 0,02-0,04% de guaiol; cerca de 0,04-0,08% de óxido de cariofileno; e cerca de 0,01-0,04% de α-bisabolol.

[026] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende adicionalmente: canfeno; β-ocimeno; eucaliptol; isopulegol; e/ou nerolidol 1.

[027] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 0,02% de canfeno; cerca de 0,02-0,03% de β-ocimeno; cerca de 0,02-0,05% de eucaliptol; cerca de 0,02% de isopulegol; e/ou cerca de 0,02-0,04% de nerolidol 1.

[028] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α-humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[029] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende um agente aromatizante selecionado do grupo consistindo em óleo de erva-gateira, óleo de hortelã-pimenta, extrato de manga, carne bovina, aves domésticas e marisco. Em uma modalidade, o agente aromatizante é óleo de erva-gateira. Em uma modalidade, o agente aromatizante é selecionado do grupo consistindo em óleo de erva-gateira, fígado de galinha em pó, extrato de aves domésticas, maltodextrina, manteiga e bacon. Em uma modalidade, o agente aromatizante é fígado de galinha em pó.

[030] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende nepetalactona. Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende taurina.

[031] Em uma modalidade, a forma de dosagem é formulada como um mastigador para administração oral. Em uma modalidade, o mastigador é produzido usando extrusão a frio. Em outra modalidade, a forma de dosagem é formulada como uma pulverização sublingual. Em outra modalidade, a forma de dosagem é formulada como uma solução solúvel em água ou álcool, um gel ou um creme para aplicação transdérmica. Em outra modalidade, a forma de dosagem é formulada como um gel para administração bucal ou mucosal. Em outra modalidade, a forma de dosagem é formulada como um pó. Em outra modalidade, a forma de dosagem é formulada como uma solução para injeção subcutânea. Em outra modalidade, a forma de dosagem é formulada como um comprimido. Em outra modalidade, a forma de dosagem é formulada como uma cápsula. Em outra modalidade, a forma de dosagem é formulada como um mastigável duro. Em outra modalidade, a forma de dosagem é formulada para inalação. Em outra modalidade, a forma de dosagem é formulada para administração usando um nebulizador. Em outra modalidade, a forma de dosagem é formulada para administração usando um difusor. Em outra modalidade, a forma de dosagem é formulada para administração usando uma coleira para animais de estimação.

[032] Em uma modalidade, a forma de dosagem é formulada em um transportador para administração oral. Em uma modalidade, o transportador é selecionado do grupo consistindo em óleo de linhaça, azeite, óleo de peixe, óleo de salmão, óleo de coco, óleo de erva-gateira, óleo de gergelim e óleo de semente de uva. Em outra modalidade, o transportador é óleo de semente de uva. Em outra modalidade, o transportador é óleo de erva-gateira.

[033] Em uma modalidade, uma forma de dosagem compreende: glucosamina HCl; sulfato de condroitina (76%); levedura de cerveja;

goma-arábica; goma-guar; um agente aromatizante; Verdilox; Previon; extrato de cânhamo; glicerina; lecitina de girassol; e água.

[034] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 12-17% de glucosamina HCl; cerca de 1-4% de sulfato de condroitina (76%); cerca de 29-33% de levedura de cerveja; cerca de 3-6% de goma-arábica; cerca de 0,5-2% de goma-guar; cerca de 12-16% de um agente aromatizante; cerca de 0,01-0,1% de Verdilox; cerca de 0,5-1,5% de Previon; cerca de 3-6% de extrato de cânhamo; cerca de 13-17% de glicerina; cerca de 3-7% de lecitina de girassol; e cerca de 3-7% de água.

[035] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 15,6% de glucosamina HCl; cerca de 2,6% de sulfato de condroitina (76%); cerca de 30% de levedura de cerveja; cerca de 4,7% de goma-arábica;

cerca de 0,9% de goma-guar; cerca de 14,2% de um agente aromatizante; cerca de 0,05% de Verdilox; cerca de 0,9% de Previon; cerca de 4,7% de extrato de cânhamo; cerca de 15,1% de glicerina; cerca de 5,7% de lecitina de girassol; e cerca de 5,7% de água.

[036] Em uma modalidade, uma forma de dosagem compreende: glucosamina HCl; ácido hialurônico; levedura de cerveja; goma-arábica; goma-guar; um agente aromatizante; Verdilox; Previon; extrato de cânhamo; glicerina; lecitina de girassol; e água.

[037] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 12-17% de glucosamina HCl; cerca de 0,01-1% de ácido hialurônico; cerca de 29-33% de levedura de cerveja; cerca de 3-6% de goma-arábica; cerca de 0,5-2% de goma-guar;

cerca de 12-16% de um agente aromatizante; cerca de 0,01-0,1% de Verdilox; cerca de 0,5-1,5% de Previon; cerca de 3-6% de extrato de cânhamo; cerca de 13-17% de glicerina; cerca de 3-7% de lecitina de girassol; e cerca de 3-7% de água.

[038] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 16% de glucosamina HCl; cerca de 0,1% de ácido hialurônico; cerca de 30,6% de levedura de cerveja; cerca de 4,8% de goma-arábica; cerca de 0,97% de goma-guar; cerca de 14,5% de um agente aromatizante; cerca de 0,05% de Verdilox; cerca de 0,97% de Previon; cerca de 4,8% de extrato de cânhamo; cerca de 15,5% de glicerina; cerca de 5,8% de lecitina de girassol; e cerca de 5,8% de água.

[039] Em uma modalidade, uma forma de dosagem compreende: extrato de cânhamo; manteiga de amendoim; farelo de arroz; glucosamina HCl; batata-doce; melaço seco;

ácido sórbico levedura de cerveja; açúcar; água; glicerina; amido de batata; manteiga de amendoim desidratada; amido de arroz; e goma-guar.

[040] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 5,0% de extrato de cânhamo; cerca de 15,0% de manteiga de amendoim; cerca de 12,5% de farelo de arroz; cerca de 12,75% de glucosamina HCl; cerca de 5,5% de batata-doce; cerca de 8,0% de melaço seco; cerca de 1% de ácido sórbico; cerca de 5,0% de levedura de cerveja; cerca de 6,0% de açúcar; cerca de 9,25% de água; cerca de 13,0% de glicerina; cerca de 2,0% de amido de batata; cerca de 1,0% de manteiga de amendoim desidratada; cerca de 2,0% de amido de arroz; e cerca de 2,0% de goma-guar.

[041] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 5,0% de extrato de cânhamo;

cerca de 15,0% de manteiga de amendoim; cerca de 13,0% de farelo de arroz; cerca de 8,5% de glucosamina HCl; cerca de 6,0% de batata-doce; cerca de 9,0% de melaço seco; cerca de 1% de ácido sórbico; cerca de 5,0% de levedura de cerveja; cerca de 6,0% de açúcar; cerca de 9,5% de água; cerca de 13,0 de glicerina; cerca de 4,0% de amido de batata; cerca de 1,0% de manteiga de amendoim desidratada; cerca de 2,0% de amido de arroz; e cerca de 2,0% de goma-guar.

[042] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 3,0-10,0% de extrato de cânhamo; cerca de 10,0-20,0% de manteiga de amendoim; cerca de 10,0-15,0% de farelo de arroz; cerca de 5,0-15,0% de glucosamina HCl; cerca de 4,0-10,0% de batata-doce; cerca de 6,0-13,0% de melaço seco; cerca de 0,5-5,0% de ácido sórbico; cerca de 2,0-8,0% de levedura de cerveja; cerca de 3,0-8,0% de açúcar; cerca de 5,0-15,0% de água; cerca de 8,0-18,0% de glicerina; cerca de 1,0-8,0% de amido de batata;

cerca de 0,5-5,0% de manteiga de amendoim desidratada; cerca de 1,0-5,0% de amido de arroz; e cerca de 1,0-5,0% de goma-guar.

[043] Em um aspecto é proporcionado aqui um método para tratamento ou redução da dor em um sujeito veterinário em sua necessidade, compreendendo administração ao sujeito de uma quantidade terapeuticamente eficaz das composições ou formas de dosagem descritas acima. Em uma modalidade, a dor está associada a artrite, dor pós-operatória, dor aguda, dor dentária, dor associada a gengivite ou dor multiarticular.

[044] Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 1,0 mg/kg, duas vezes por dia. Em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 1,0 mg/kg, três vezes por dia. Em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 2,0 mg/kg, duas vezes por dia. Em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 2,0 mg/kg, três vezes por dia. Em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 0,1-8,0 mg/kg.

[045] Em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a duas vezes a dosagem terapeuticamente eficaz durante uma semana e, depois, subsequentemente administrada a uma dosagem terapeuticamente eficaz. Em outra modalidade, a dosagem terapeuticamente eficaz é cerca de 0,1-0,5 mg/kg. Em outra modalidade, a dosagem terapeuticamente eficaz é cerca de 2 mg/kg. Em outra modalidade, a dosagem terapeuticamente eficaz é cerca de 8 mg/kg. Em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 1 mg/kg durante uma semana e, depois, subsequentemente administrada a uma dosagem de cerca de 0,1-0,5 mg/kg. Em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 4 mg/kg durante uma semana e, depois, subsequentemente administrada a uma dosagem de cerca de 2 mg/kg.

[046] Em uma modalidade, o método resulta em uma concentração sérica máxima mediana terapeuticamente eficaz de canabidiol. Em uma modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 102 ng/mL. Em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 590 ng/mL.

[047] Em um aspecto é proporcionado aqui um método para tratamento ou redução da dor associada a artrite, dor pós-operatória, dor aguda, dor dentária, dor associada a gengivite ou dor multiarticular em um sujeito veterinário em sua necessidade, caracterizado por compreender administração ao sujeito de uma quantidade terapeuticamente eficaz de extrato de cânhamo.

[048] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 0,1-8,0 mg/kg. Em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a duas vezes a dosagem terapeuticamente eficaz durante uma semana e, depois, subsequentemente administrado a uma dosagem terapeuticamente eficaz. Em outra modalidade, a dosagem terapeuticamente eficaz é cerca de 0,1-0,5 mg/kg. Em outra modalidade, a dosagem terapeuticamente eficaz é cerca de 1 mg/kg. Em outra modalidade, a dosagem terapeuticamente eficaz é cerca de 2 mg/kg. Em outra modalidade, a dosagem terapeuticamente eficaz é cerca de 8 mg/kg.

[049] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 1 mg/kg durante uma semana e, depois, subsequentemente administrado a uma dosagem de cerca de 0,1-0,5 mg/kg. Em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 4 mg/kg durante uma semana e, depois, subsequentemente administrado a uma dosagem de cerca de 2 mg/kg.

[050] Em uma modalidade, o método resulta em uma concentração sérica máxima mediana terapeuticamente eficaz de canabidiol. Em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 102 ng/mL. Em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 590 ng/mL.

[051] Em uma modalidade, o sujeito veterinário é canino, felino, bovino, porcino ou equino. Em outra modalidade, o sujeito veterinário é canino. Em outra modalidade, o sujeito veterinário é felino.

[052] Em um aspecto é proporcionado aqui um método de alcance de uma área sob a curva de 0 tempo a 24 horas de entre 42,4 e 3048 ng h/mL para canabidiol em um sujeito veterinário, caracterizado por compreender administração ao sujeito de uma quantidade eficaz de extrato de cânhamo. Em uma modalidade, o sujeito é canino ou felino.

[053] Em um aspecto é proporcionada aqui uma composição farmacêutica compreendendo extrato de cânhamo e um transportador, em que o extrato de cânhamo compreende canabidiol; e ácido canabidiólico; em que a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é de cerca de 0,6:1 a cerca de 1:0,6; em que o extrato de cânhamo não compreende terpenos.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[054] Fig. 1: Representação gráfica em caixa de bigodes da atividade de fosfatase alcalina (ALP) sérica em cada momento para o tratamento e óleos de placebo. A caixa representa a média e os 25º e 75º percentis e os bigodes representam os 99º e 1º percentis.

[055] Fig. 2: Concentração sérica (ng/mL) de dosagem oral de 2 mg/kg e 8 mg/kg de óleo de CBD no tempo (min)

[056] Fig. 3A: Representação gráfica em caixa de bigodes da pontuação total de CBPI em cada momento para o tratamento e óleos de placebo. A caixa representa a média e os 25º e 75º percentis e os bigodes representam os 99º e 1º percentis.

[057] Fig. 3B: Representação gráfica em caixa de bigodes da pontuação total de Hudson em cada momento para o tratamento e óleos de placebo. A caixa representa a média e os 25º e 75º percentis e os bigodes representam os 99º e 1º percentis.

[058] Fig. 4: Representação gráfica em caixa de bigodes da avaliação total da dor veterinária em cada momento para o tratamento e óleos de placebo.

[059] Figs. 5A-5F: Gráficos mostrando simetria do ciclo de marcha em % da postura de trote (Fig. 5A), ciclo da marcha em % da postura de trote (Fig. 5B), razão passo de trote/passada (Fig. 5C), simetria do ciclo de marcha em % da postura de caminhada (Fig. 5D), ciclo de marcha em % da postura de caminhada (Fig. 5E) e razão passo de caminhada/passada (Fig. 5F) para cinco cães tratados com óleo de CBD.

DESCRIÇÃO DETALHADA

[060] O sistema receptor endocanabinoide é conhecido por desempenhar um papel na modulação da dor e atenuação da inflamação. Os receptores canabinoides (CB1 e CB2) estão amplamente distribuídos ao longo do sistema nervoso central e periférico e estão também presentes na sinóvia. No entanto, os efeitos psicotrópicos de certos canabinoides impedem investigação extensa sobre seu uso como agentes únicos para alívio da dor. Os canabinoides são um grupo de tantos quantos 60 compostos diferentes que podem ou não atuar nos receptores CB. Uma classe de canabinoides, canabidiol (CBD), pode na verdade ser um antagonista dos receptores CB. Em vertebrados inferiores, o CBD pode ter também ações imunomoduladoras, anti-hiperalgésicas, antinociceptivas e anti-inflamatórias, se tornando uma opção terapêutica atraente em cães com OA.

[061] A presente divulgação está dirigida a composições compreendendo extrato de cânhamo e seu uso para o tratamento da dor em animais. São também proporcionados aqui métodos para tratamento da dor em sujeitos veterinários. A eficácia destas composições e métodos de tratamento não foi previamente demonstrada. Dados de ensaios clínicos e farmacocinéticos dizendo respeito à dosagem são também proporcionados aqui. Definições

[062] Estão listadas em baixo definições de vários termos usados aqui. Estas definições se aplicam aos termos como são usados ao longo deste relatório descritivo e reivindicações, a não que de outro modo limitado em casos específicos, individualmente ou como parte de um grupo maior.

[063] A não ser que definido de outro modo, todos os termos técnicos e científicos usados aqui têm geralmente o mesmo significado como comummente entendido por um perito na técnica à qual esta invenção pertence. Geralmente, a nomenclatura usada aqui e os procedimentos laboratoriais em cultura de células, genética molecular, química orgânica e química de peptídeos são aqueles bem conhecidos e comummente empregues na técnica.

[064] Como usado aqui, os artigos “um” e “uma” se referem a um ou mais do que um (i.e., a pelo menos um) do objeto gramatical do artigo. A título de exemplo, “um elemento” significa um elemento ou mais do que um elemento. Além do mais, o uso do termo “incluindo” bem como outras formas, tais como “incluem”, “inclui” e “incluído”, não é limitante.

[065] Como usado aqui, o termo “cerca de” será entendido por peritos na técnica e irá variar até certo ponto no contexto no qual é usado. Como usado aqui, quando se refere a um valor mensurável tal como uma quantidade, uma duração temporal e similares, o termo “cerca de” se destina a englobar variações de ± 5%, a partir do valor especificado, como tais variações são apropriadas para realizar os métodos divulgados.

[066] Como usado no relatório descritivo e nas reivindicações, o termo “compreendendo” pode incluir as modalidades “consistindo em” e “consistindo essencialmente em”. Os termos “compreendem(compreende)”, “incluem(inclui)”, “tendo”, “tem”, “pode”, “contêm(contém)” e suas variantes, como usadas aqui, se destinam a ser frases, termos ou palavras de transição abertos que requerem a presença dos ingredientes/passos nomeados e permitem a presença de outros ingredientes/passos. No entanto, tal descrição deve ser interpretada como também descrevendo composições ou processos como “consistindo nos” e “consistindo essencialmente nos” compostos enumerados, o que permite a presença somente dos compostos nomeados, em conjunto com quaisquer transportadores farmaceuticamente aceitáveis e exclui outros compostos.

[067] Todas as gamas divulgadas aqui incluem o ponto final recitado e independentemente combináveis (por exemplo, a gama de “de 50 mg a 500 mg” inclui os pontos finais, 50 mg e 500 mg, e todos os valores intermediários). Os pontos finais das gamas e quaisquer valores divulgados aqui não estão limitados à gama ou valor preciso; são suficientemente imprecisos para incluírem valores se aproximando destas gamas e/ou valores.

[068] Como usado aqui, o termo “tratamento” ou “tratando” é definido como a aplicação ou administração de um agente terapêutico, i.e., um composto proporcionado aqui (sozinho ou em combinação com outro agente farmacêutico), a um paciente, ou aplicação ou administração de um agente terapêutico a um tecido isolado ou linha de células de um paciente (por exemplo, para diagnóstico ou aplicações ex vivo), com o propósito de curar, curar, aliviar, aliviar, alterar, remediar, melhorar, melhorar ou afetar os sintomas de uma doença, disfunção, síndrome ou condição. Tais tratamentos podem ser especificamente customizados ou modificados, com base no conhecimento obtido na área da farmacogenômica.

[069] Em certas modalidades, as composições descritas aqui reduzem a dor em um sujeito. A dor pode ser medida usando qualquer métrica conhecida na técnica. Por exemplo, a dor pode ser medida usando o inventário breve de dor canina (CBPI), a escala de atividade de Hudson, medições de flexão e tensão e análise da marcha. Uma redução em qualquer uma destas métricas mostra um tratamento da ou redução na dor.

[070] Como usado aqui, o termo “prevenir” ou “prevenção” significa nenhuma disfunção ou desenvolvimento de doença se nenhum tivesse ocorrido ou nenhuma disfunção ou desenvolvimento de doença adicional se já existisse desenvolvimento da disfunção ou doença. É também considerada a capacidade de se prevenir alguns dos ou todos os sintomas associados à disfunção ou doença.

[071] Como usado aqui, o termo “uso” inclui qualquer uma ou mais das seguintes modalidades da invenção, respectivamente: o uso no tratamento da dor, o uso para a fabricação de composições farmacêuticas para uso no tratamento destas doenças, por exemplo, na fabricação de um medicamento; métodos de uso de compostos da invenção no tratamento destas doenças; preparações farmacêuticas tendo compostos da invenção para o tratamento destas doenças; e compostos da invenção para uso no tratamento destas doenças; como apropriado e conveniente, se não indicado de outro modo.

[072] Como usado aqui, o termo “paciente”, “indivíduo” ou “sujeito” se destina a incluir organismos, por exemplo, procariotas e eucariotas, que são capazes de sofrer de ou afligidos por uma doença, disfunção ou condição associada à atividade de uma proteína cinase. Exemplos de sujeitos incluem mamíferos, por exemplo, humanos, cães, vacas, cavalos, porcos, ovelhas, cabras, gatos, camundongos, coelhos, ratos e animais não humanos transgênicos. Em certas modalidades, o sujeito é um humano, por exemplo, um humano sofrendo de, em risco de sofrer de, ou potencialmente capaz de sofrer de, esquizofrenia. Em outra modalidade, o sujeito é uma célula.

[073] Quando usado no que diz respeito aos métodos de tratamento/prevenção e ao uso dos compostos e suas composições farmacêuticas descritos aqui, um indivíduo “em sua necessidade” pode ser um indivíduo que foi diagnosticado ou previamente tratado quanto à condição a ser tratada. No que diz respeito à prevenção, o indivíduo em sua necessidade pode ser também um indivíduo que está em risco de uma condição (por exemplo, um histórico familiar da condição, fatores de estilo de vida indicativos de risco para a condição, etc.). Tipicamente, quando um passo de administração de um composto da invenção é divulgado aqui, a invenção contempla adicionalmente um passo de identificação de um indivíduo ou sujeito com necessidade do tratamento particular a ser administrado ou tendo a condição particular a ser tratada.

[074] Em algumas modalidades, o indivíduo é um mamífero, incluindo, mas não se limitando a, bovino, equino, felino, coelho, canino, roedor ou primata. Em algumas modalidades, o mamífero é um primata. Em algumas modalidades, o primata é um humano. Em algumas modalidades, o indivíduo é humano, incluindo adultos, crianças e bebês prematuros. Em algumas modalidades, o indivíduo é um não mamífero. Em algumas variações, o primata é um primata não humano tal como chimpanzés e outras espécies de símios e macacos. O termo “indivíduo” não denota uma idade ou sexo particular.

[075] Como usado aqui, o termo “farmaceuticamente aceitável” se refere a um material, tal como um transportador ou diluente, que não anula a atividade biológica ou propriedades do composto e é relativamente não tóxico, i.e., o material pode ser administrado a um indivíduo sem causar efeitos biológicos indesejáveis ou interagir de uma maneira prejudicial com qualquer um dos componentes da composição na qual está contido.

[076] Como usado aqui, o termo “sal farmaceuticamente aceitável” se refere a derivados dos compostos divulgados em que o composto original é modificado por conversão de uma fração de ácido ou base existente em sua forma de sal. Exemplos de sais farmaceuticamente aceitáveis incluem, mas não estão limitados a, sais de ácidos minerais ou orgânicos de resíduos básicos tais como aminas; sais alcalinos ou orgânicos de resíduos ácidos tais como ácidos carboxílicos; e similares. Os sais farmaceuticamente aceitáveis da presente invenção incluem os sais não tóxicos convencionais do composto original formados, por exemplo, a partir de ácidos inorgânicos ou orgânicos não tóxicos. Os sais farmaceuticamente aceitáveis da presente invenção podem ser sintetizados a partir do composto original que contém uma fração básica ou ácida por métodos químicos convencionais. Geralmente, tais sais podem ser preparados por reação das formas de ácido ou base livres destes compostos com uma quantidade estequiométrica da base ou ácido apropriado em água ou em um solvente orgânico ou numa mistura dos dois; geralmente, meios não aquosos como éter, acetato de etila, etanol, isopropanol ou acetonitrila são preferenciais. Listas de sais adequados podem ser encontradas em Remington's Pharmaceutical Sciences, 17ª ed., Mack Publishing Company, Easton, Pa., 1985, p. 1418 e Journal of Pharmaceutical Science, 66, 2 (1977), cada um dos quais é incorporado aqui por referência em sua totalidade.

[077] Como usado aqui, o termo “composição” ou “composição farmacêutica” se refere a uma mistura de pelo menos um composto útil dentro da invenção com um transportador farmaceuticamente aceitável. A composição farmacêutica facilita a administração do composto a um paciente ou sujeito. Existem múltiplas técnicas de administração de um composto na técnica incluindo, mas não se limitando a, administração intravenosa, oral, aerossol, parenteral, oftálmica, pulmonar e tópica.

[078] Como usado aqui, o termo “transportador farmaceuticamente aceitável” ou “transportador” significa um material, composição ou transportador farmaceuticamente aceitável, tal como um enchimento líquido ou sólido, estabilizante, agente dispersante, agente de suspensão, diluente, excipiente, agente espessante,

solvente ou material de encapsulamento, envolvido na carga ou transporte de um composto útil dentro da invenção dentro do ou para o paciente tal que possa desempenhar sua função pretendida.

Tipicamente, tais construtos são carregados ou transportados de um órgão, ou porção do corpo, para outro órgão ou porção do corpo.

Cada transportador tem de ser “aceitável” no sentido de ser compatível com os outros ingredientes da formulação, incluindo o composto útil na invenção, e não prejudicial ao paciente.

Alguns exemplos de materiais que podem servir como transportadores farmaceuticamente aceitáveis incluem: açúcares, tais como lactose, glucose e sacarose; amidos, tais como amido de milho e amido de batata; celulose e seus derivados, tais como carboximetilcelulose de sódio, etilcelulose e acetato de celulose; tragacanto em pó; malte; gelatina; talco; excipientes, tais como manteiga de cacau e ceras para supositórios; óleos, tais como óleo de amendoim, óleo de semente de algodão, óleo de cártamo, óleo de gergelim, azeite, óleo de milho e óleo de soja; glicóis, tais como propilenoglicol; polióis, tais como glicerina, sorbitol, manitol e polietilenoglicol; ésteres, tais como oleato de etila e laurato de etila; ágar; agentes tamponantes, tais como hidróxido de magnésio e hidróxido de alumínio; agentes tensoativos; ácido algínico; água isenta de pirogênios; solução salina isotônica; solução de Ringer; álcool etílico; soluções tampão de fosfato; e outras substâncias compatíveis não tóxicas empregues em formulações farmacêuticas.

Como usado aqui, “transportador farmaceuticamente aceitável” inclui também todos e quaisquer revestimentos, agentes antibacterianos e antifúngicos e agentes de retardamento da absorção e similares que sejam compatíveis com a atividade do composto útil dentro da invenção e sejam fisiologicamente aceitáveis para o paciente.

Compostos ativos suplementares podem ser também incorporados nas composições.

O “transportador farmaceuticamente aceitável” ou “transportador” pode incluir adicionalmente um sal farmaceuticamente aceitável do composto útil dentro da invenção.

Outros ingredientes adicionais que podem ser incluídos nas composições farmacêuticas usadas na prática da invenção são conhecidos na técnica e descritos, por exemplo, em Remington's Pharmaceutical Sciences (Genaro, Ed., Mack Publishing Co., 1985, Easton, PA), que é incorporado aqui por referência.

[079] O termo “estabilizante”, como usado aqui, se refere a polímeros capazes de inibir ou prevenir quimicamente a degradação. Os estabilizantes são adicionados às formulações de compostos para melhorar a estabilidade química e física do composto.

[080] Como usado aqui, o termo “adjuvante” pode incluir, por exemplo, agentes conservantes, molhantes, de suspensão, adoçantes, aromatizantes, perfumantes, emulsificantes e dispensadores. A prevenção da ação de microrganismos é geralmente proporcionada por vários agentes antibacterianos e antifúngicos, tais como parabenos, clorobutanol, fenol, ácido sórbico e similares. Agentes isotônicos, tais como açúcares, cloreto de sódio e similares, podem ser também incluídos. A absorção prolongada de uma forma farmacêutica injetável pode ser conseguida pelo uso de agentes retardando a absorção, por exemplo, monoestearato de alumínio e gelatina. Os agentes auxiliares podem também incluir agentes molhantes, agentes emulsificantes, agentes tamponantes do pH e antioxidantes, tais como, por exemplo, ácido cítrico, monolaurato de sorbitana, oleato de trietanolamina, hidroxitolueno butilado e similares.

[081] Como usado aqui, os termos “quantidade eficaz”, “quantidade farmaceuticamente eficaz” e “quantidade terapeuticamente eficaz” se referem a uma quantidade não tóxica mas suficiente de um agente para proporcionar o resultado biológico desejado. Esse resultado pode ser redução ou alívio dos sinais, sintomas ou causas de uma doença ou qualquer outra alteração desejada de um sistema biológico. Uma quantidade terapêutica apropriada em qualquer caso individual pode ser determinada por um perito na técnica usando experimentação de rotina.

[082] Como usado aqui, o termo “percentagem em peso” se refere à quantidade em peso de um composto e/ou componente em uma composição como a quantidade em peso de um componente constituinte da composição como uma percentagem do peso do total composição. A percentagem em peso pode ser também calculada por multiplicação da fração de massa por 100. A “fração de massa” é a razão entre uma substância de uma massa m 1 e a massa da composição total mT tal que a percentagem em peso = (m1/mT) * 100.

[083] “Tampão aquoso” se refere a uma solução de água que resiste à mudança no íon de hidrônio e na concentração do íon de hidróxido (e pH consequente) após adição de pequenas quantidades de ácido ou base ou após diluição. As soluções tampão consistem em um ácido fraco e sua base conjugada (mais comum) ou uma base fraca e seu ácido conjugado (menos comum). O tampão pode ser preparado por métodos bem conhecidos na técnica com os agentes tamponantes apropriados para dar o valor de pH desejado. Exemplos dos agentes tamponantes adequados incluem ácido clorídrico, ácido láctico, ácido acético, ácido cítrico, ácido málico, ácido maleico, ácido pirúvico, ácido succínico, tris-hidroximetilaminometano, hidróxido de sódio, bicarbonato de sódio, ácido fosfórico, fosfato de sódio e outros agentes tamponantes biologicamente aceitáveis. Os tampões aquosos estão prontamente comercialmente disponíveis e podem ser usados na preparação das composições desta invenção sem tratamento adicional.

[084] Como usado aqui, o termo “extrato de cânhamo” se refere a uma composição de canabinoides e terpenos que são isolados de uma planta de cânhamo. Os termos “extrato de cânhamo” e “óleo de CBD” têm o mesmo significado e são usados indistintamente aqui. O extrato de cânhamo pode ser obtido por qualquer método conhecido na técnica. Por exemplo, o extrato de cânhamo pode ser obtido por extração supercrítica (ou subcrítica) de CO2, que usa dióxido de carbono sob elevada pressão e baixas temperaturas para isolar, preservar e manter a pureza do extrato de cânhamo. Em uma modalidade, o extrato de cânhamo é obtido de uma extração supercrítica de CO2. Por exemplo, a extração supercrítica de CO2 pode ser realizada como descrito na Pat. dos E.U.A. n.º 8,895,078, que é incorporada aqui por referência em sua totalidade. Alternativamente, um solvente tal como éter de petróleo, etanol, metanol, butanol, acetona, gelo seco ou azeite pode ser usado, à temperatura ambiente (temperatura ambiente) com agitação, por extração passiva, aquecido até uma temperatura acima da temperatura ambiente, ou sob refluxo, como é conhecido na técnica para proporcionar o extrato de cânhamo. Em outra modalidade, o extrato de cânhamo de uma extração de butanol é empregue como material de partida para métodos divulgados aqui.

[085] Métodos adequados para se medir o conteúdo de canabinoides e terpenos no extrato de cânhamo são conhecidos na técnica. Em uma modalidade, o conteúdo de canabinoides é determinado usando cromatografia líquida com detecção de espectrometria de massa (LC-MS). Em outra modalidade, o conteúdo de terpenos é determinado usando cromatografia gasosa com análise de detecção de ionização de chama (GC-FID) do espaço superior.

[086] Como usado aqui, o termo “agente aromatizante” se refere a um ingrediente que é adicionado a uma composição para fornecer um sabor, cheiro ou outra propriedade organolética particular.

[087] Como usado aqui, o termo “óleo” se refere a um líquido viscoso não polar que é tanto hidrofóbico como lipofílico. Os óleos podem ser isolados de produtos animais, vegetais ou petroquímicos.

[088] Como usado aqui, o termo “mastigador” se refere a um produto ou uma sua porção que tem propriedades reológicas e outras de textura e organoléticas que tendem a promover o mastigador do artigo por um animal alvo. De um modo geral, uma matriz mastigável exibirá ductilidade suficiente para ser pelo menos ligeiramente maleável quando mordida pelo animal alvo e palatabilidade suficiente para que o animal alvo não seja dissuadido pelo seu sabor de a morder múltiplas vezes. Em contraste, “mastigável” não significa meramente que um artigo pode ser mastigado por um animal (i.e., não significa meramente que alguma porção do artigo caberá dentro da boca de um animal suficientemente para permitir o encaixe dos dentes do animal contra a porção).

[089] O “nível máximo de concentração sérica” de uma substância, como usado aqui, se refere ao nível máximo da substância encontrado em uma amostra de plasma após uma única administração.

[090] Como usado aqui, o termo “extrusão a frio” se refere a um processo para produção de produtos alimentares comestíveis compreendendo várias operações unitárias incluindo mistura, amassamento, cisalhamento, moldagem e formação, todos os quais são conduzidos à ou próximo da temperatura ambiente.

[091] Como usado aqui, o termo “efeito psicotrópico” se refere a uma modificação da função cerebral que resulta em uma alteração da percepção, humor, consciência ou comportamento. Composições Farmacêuticas

[092] Em um aspecto é proporcionada aqui uma composição farmacêutica compreendendo extrato de cânhamo e um transportador, em que o extrato de cânhamo compreende: canabidiol; ácido canabidiólico; ácido canabigerólico; Δ9-tetra-hidrocanabinol; e canabicromeno.

[093] Em outra modalidade, a razão ente Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é de cerca de 1:50 a cerca de 1:20. Em uma modalidade, a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é de cerca de 0,1:1 a cerca de 1:0,1. Em outra modalidade, a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é cerca de 0,1:1, cerca de

0,2:1, cerca de 0,3:1, cerca de 0,4:1, cerca de 0,5:1, cerca de 0,6:1, cerca de 0,7:1, cerca de 0,8:1, cerca de 0,9:1, cerca de 1:1, cerca de 1:0,9, cerca de 1:0,8, cerca de 1:0,7, cerca de 1:0,6, cerca de 1:0,5, cerca de 1:0,4, cerca de 1:0,3, cerca de 1:0,2 ou cerca de 1:0,1. Ainda em outra modalidade, a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é de cerca de 0,6:1 a cerca de 1:0,6. Ainda em outra modalidade, a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é cerca de 1:1.

[094] Em uma modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é insuficiente para produzir um efeito psicotrópico. Em outra modalidade, a razão ente Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é de cerca de 1:50 a cerca de 1:20. Ainda em outra modalidade, a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:50. Ainda em outra modalidade, a razão entre Δ9-tetra- hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:45. Em uma modalidade, a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:40. Em outra modalidade, a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:35. Ainda em outra modalidade, a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:30. Ainda em outra modalidade, a razão entre Δ9-tetra- hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:25. Em uma modalidade, a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:20.

[095] Em uma modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 2 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra- hidrocanabinol é menor do que cerca de 1,5 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 1 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,9 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra- hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,8 mg/mL. Em uma modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,7 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,6 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,5 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,4 mg/mL. Em uma modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,3 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,2 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,1 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9- tetra-hidrocanabinol é cerca de 0 mg/mL.

[096] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 0,1-20 mg/mL de canabidiol; cerca de 0,1-20 mg/mL de ácido canabidiólico; cerca de 0,01-0,5 mg/mL de ácido canabigerólico; cerca de 0,01-0,5 mg/mL de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,01-0,5 mg/mL de canabicromeno.

[097] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 1-10 mg/mL de canabidiol; cerca de 1-10 mg/mL de ácido canabidiólico; cerca de 0,05-0,2 mg/mL de ácido canabigerólico; cerca de 0,1-0,3 mg/mL de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,1-0,4 mg/mL de canabicromeno.

[098] Ainda em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 5 mg/mL de canabidiol; cerca de 5 mg/mL de ácido canabidiólico; cerca de 0,11 mg/mL de ácido canabigerólico; cerca de 0,25 mg/mL de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,27 mg/mL de canabicromeno.

[099] Em uma modalidade é proporcionada aqui uma composição farmacêutica compreendendo extrato de cânhamo e um transportador, em que o extrato de cânhamo compreende: α-pineno; β-mirceno; β-pineno; δ-limoneno; linalool; β-cariofileno; α-humuleno; nerolidol 2; guaiol; óxido de cariofileno; e α-bisabolol.

[0100] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 0,09-0,13% de α-pineno; cerca de 0,23-0,44% de β-mirceno; cerca de 0,04-0,09% de β-pineno; cerca de 0,05-0,09% de δ-limoneno; cerca de 0,03-0,06% de linalool; cerca de 0,04-0,07% de β-cariofileno; cerca de 0,02-0,04% de α-humuleno; cerca de 0,04-0,07% de nerolidol 2; cerca de 0,02-0,04% de guaiol; cerca de 0,04-0,08% de óxido de cariofileno; e cerca de 0,01-0,04% de α-bisabolol.

[0101] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 0,07-0,30% de α-pineno;

cerca de 0,10-0,60% de β-mirceno; cerca de 0,02-0,20% de β-pineno; cerca de 0,03-0,20% de δ-limoneno; cerca de 0,01-0,08% de linalool; cerca de 0,03-0,09% de β-cariofileno; cerca de 0,01-0,06% de α-humuleno; cerca de 0,02-0,09% de nerolidol 2; e cerca de 0,01-0,06% de guaiol;

[0102] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 0,01-0,50% de α-pineno; cerca de 0,01-0,90% de β-mirceno; cerca de 0,01-0,50% de β-pineno; cerca de 0,01-0,50% de δ-limoneno; cerca de 0,01-0,50% de linalool; cerca de 0,01-0,50% de β-cariofileno; cerca de 0,01-0,50% de α-humuleno; cerca de 0,01-0,50% de nerolidol 2; cerca de 0,01-0,50% de guaiol; cerca de 0,01-0,50% de óxido de cariofileno; e cerca de 0,01-0,50% de α-bisabolol.

[0103] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende adicionalmente: canfeno; β-ocimeno; eucaliptol; isopulegol; e/ou nerolidol 1.

[0104] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 0,02% de canfeno; cerca de 0,02-0,03% de β-ocimeno; cerca de 0,02-0,05% de eucaliptol; cerca de 0,02% de isopulegol; e/ou cerca de 0,02-0,04% de nerolidol 1. Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 0,01-0,04% de canfeno; cerca de 0,01-0,05% de β-ocimeno; cerca de 0,01-0,07% de eucaliptol; cerca de 0,01-0,04% de isopulegol; e/ou cerca de 0,01-0,05% de nerolidol 1.

[0105] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 0,01-0,50% de canfeno; cerca de 0,01-0,50% de β-ocimeno; cerca de 0,01-0,50% de eucaliptol; cerca de 0,01-0,50% de isopulegol; e/ou cerca de 0,01-0,50% de nerolidol 1.

[0106] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo não compreende terpenos.

[0107] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 1 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0108] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 2 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0109] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 3 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0110] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 4 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0111] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 5 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0112] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 6 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0113] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 7 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0114] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 8 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0115] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 9 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno,

eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0116] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 10 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0117] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 11 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0118] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 12 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0119] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 13 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0120] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 14 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0121] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 15 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0122] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende os seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α-humuleno,

nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0123] Em uma modalidade, a composição é formulada como um óleo. Em outra modalidade, o transportador é selecionado do grupo consistindo em óleo de linhaça, azeite, óleo de peixe, óleo de salmão, óleo de coco, óleo de erva-gateira, óleo de gergelim e óleo de semente de uva. Ainda em outra modalidade, o transportador é óleo de semente de uva.

[0124] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende nepetalactona.

[0125] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende taurina.

[0126] Em uma modalidade, a composição farmacêutica é formulada como uma pulverização sublingual. Ainda em outra modalidade, a composição farmacêutica é formulada como uma solução solúvel em água ou álcool, um gel ou um creme para aplicação transdérmica. Em uma modalidade, a forma de dosagem é formulada como um gel para administração bucal ou mucosal. Em uma modalidade, a composição farmacêutica é formulada como um pó. Em outra modalidade, a composição farmacêutica é formulada como uma solução para injeção subcutânea. Ainda em outra modalidade, a composição farmacêutica é formulada como um comprimido. Ainda em outra modalidade, a composição farmacêutica é formulada como uma cápsula. Em uma modalidade, a composição farmacêutica é formulada como um mastigável duro.

[0127] Em uma modalidade, a composição é formulada como um mastigador para administração oral. Em outra modalidade, o mastigador é produzido usando extrusão a frio. Em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 0,5-10 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 4 g, cerca de 6 g, cerca de 9 g ou cerca de 10 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 0,5 g. Em uma modalidade, o peso do mastigador é cerca de 1 g. Em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 1,5 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 2 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 3 g. Em uma modalidade, o peso do mastigador é cerca de 4 g. Em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 5 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 6 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 7 g. Em uma modalidade, o peso do mastigador é cerca de 8 g. Em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 9 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 10 g.

[0128] Em uma modalidade, o mastigador de 4 g compreende: cerca de 7 mg de canabidiol; cerca de 6 mg de ácido canabidiólico; cerca de 0,12 mg de ácido canabigerólico; cerca de 0,32 mg de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,36 mg de canabicromeno.

[0129] As composições farmacêuticas da presente divulgação podem ser fabricadas por processos bem conhecidos na técnica, por exemplo, por meio de mistura convencional, dissolução, granulação, trituração, pulverização, fabricação de drágeas, levigação, emulsificação, encapsulação, aprisionamento ou por processos de liofilização.

[0130] As composições para uso de acordo com a presente divulgação podem ser assim formuladas de maneira convencional usando um ou mais transportadores farmaceuticamente aceitáveis compreendendo excipientes e auxiliares, que facilitam o processamento dos compostos ativos em preparações que podem ser usadas farmaceuticamente. A formulação apropriada depende da via de administração escolhida. Formas de Dosagem

[0131] Em um aspecto é proporcionada aqui uma forma de dosagem compreendendo: canabidiol;

ácido canabidiólico; ácido canabigerólico; Δ9-tetra-hidrocanabinol; canabicromeno; e um ou mais aditivos, agentes aromatizantes, tensoativos e adjuvantes farmaceuticamente aceitáveis.

[0132] Em uma modalidade, a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é selecionada do grupo consistindo em cerca de 1:100, cerca de 1:50, cerca de 1:10 e cerca de 1:1. Em uma modalidade, a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é de cerca de 0,1:1 a cerca de 1:0,1. Em outra modalidade, a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é cerca de 0,1:1, cerca de 0,2:1, cerca de 0,3:1, cerca de 0,4:1, cerca de 0,5:1, cerca de 0,6:1, cerca de 0,7:1, cerca de 0,8:1, cerca de 0,9:1, cerca de 1:1, cerca de 1:0,9, cerca de 1:0,8, cerca de 1:0,7, cerca de 1:0,6, cerca de 1:0,5, cerca de 1:0,4, cerca de 1:0,3, cerca de 1:0,2 ou cerca de 1:0,1. Ainda em outra modalidade, a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é de cerca de 0,6:1 a cerca de 1:0,6. Ainda em outra modalidade, a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é cerca de 1:1.

[0133] Em uma modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é insuficiente para produzir um efeito psicotrópico. Em outra modalidade, a razão ente Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é de cerca de 1:50 a cerca de 1:20. Ainda em outra modalidade, a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:50. Ainda em outra modalidade, a razão entre Δ9-tetra- hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:45. Em uma modalidade, a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:40. Em outra modalidade, a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:35. Ainda em outra modalidade, a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:30. Ainda em outra modalidade, a razão entre Δ9-tetra-

hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:25. Em uma modalidade, a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:20.

[0134] Em uma modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 2 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra- hidrocanabinol é menor do que cerca de 1,5 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 1 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,9 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra- hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,8 mg/mL. Em uma modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,7 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,6 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,5 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,4 mg/mL. Em uma modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,3 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,2 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,1 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9- tetra-hidrocanabinol é cerca de 0 mg/mL.

[0135] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 0,1-20 mg/mL de canabidiol; cerca de 0,1-20 mg/mL de ácido canabidiólico; cerca de 0,01-0,5 mg/mL de ácido canabigerólico; cerca de 0,01-0,5 mg/mL de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,01-0,5 mg/mL de canabicromeno.

[0136] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 1-10 mg/mL de canabidiol;

cerca de 1-10 mg/mL de ácido canabidiólico; cerca de 0,05-0,2 mg/mL de ácido canabigerólico; cerca de 0,1-0,3 mg/mL de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,1-0,4 mg/mL de canabicromeno. Ainda em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 5 mg/mL de canabidiol; cerca de 5 mg/mL de ácido canabidiólico; cerca de 0,11 mg/mL de ácido canabigerólico; cerca de 0,25 mg/mL de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,27 mg/mL de canabicromeno.

[0137] Em algumas modalidades, a forma de dosagem compreende: α-pineno; β-mirceno; β-pineno; δ-limoneno; linalool; β-cariofileno; α-humuleno; nerolidol 2; guaiol; óxido de cariofileno; e α-bisabolol.

[0138] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 0,09-0,13% de α-pineno; cerca de 0,23-0,44% de β-mirceno; cerca de 0,04-0,09% de β-pineno; cerca de 0,05-0,09% de δ-limoneno;

cerca de 0,03-0,06% de linalool; cerca de 0,04-0,07% de β-cariofileno; cerca de 0,02-0,04% de α-humuleno; cerca de 0,04-0,07% de nerolidol 2; cerca de 0,02-0,04% de guaiol; cerca de 0,04-0,08% de óxido de cariofileno; e cerca de 0,01-0,04% de α-bisabolol.

[0139] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 0,07-0,30% de α-pineno; cerca de 0,10-0,60% de β-mirceno; cerca de 0,02-0,20% de β-pineno; cerca de 0,03-0,20% de δ-limoneno; cerca de 0,01-0,08% de linalool; cerca de 0,03-0,09% de β-cariofileno; cerca de 0,01-0,06% de α-humuleno; cerca de 0,02-0,09% de nerolidol 2; e cerca de 0,01-0,06% de guaiol;

[0140] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 0,01-0,50% de α-pineno; cerca de 0,01-0,90% de β-mirceno; cerca de 0,01-0,50% de β-pineno; cerca de 0,01-0,50% de δ-limoneno; cerca de 0,01-0,50% de linalool; cerca de 0,01-0,50% de β-cariofileno; cerca de 0,01-0,50% de α-humuleno; cerca de 0,01-0,50% de nerolidol 2; cerca de 0,01-0,50% de guaiol;

cerca de 0,01-0,50% de óxido de cariofileno; e cerca de 0,01-0,50% de α-bisabolol.

[0141] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende adicionalmente: canfeno; β-ocimeno; eucaliptol; isopulegol; e/ou nerolidol 1.

[0142] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 0,02% de canfeno; cerca de 0,02-0,03% de β-ocimeno; cerca de 0,02-0,05% de eucaliptol; cerca de 0,02% de isopulegol; e/ou cerca de 0,02-0,04% de nerolidol 1.

[0143] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 0,01-0,04% de canfeno; cerca de 0,01-0,05% de β-ocimeno; cerca de 0,01-0,07% de eucaliptol; cerca de 0,01-0,04% de isopulegol; e/ou cerca de 0,01-0,05% de nerolidol 1.

[0144] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 0,01-0,50% de canfeno; cerca de 0,01-0,50% de β-ocimeno; cerca de 0,01-0,50% de eucaliptol; cerca de 0,01-0,50% de isopulegol; e/ou cerca de 0,01-0,50% de nerolidol 1.

[0145] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo não compreende terpenos.

[0146] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 1 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0147] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 2 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0148] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 3 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0149] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende 4 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0150] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende 5 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0151] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende 6 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0152] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende 7 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α-

humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0153] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende 8 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0154] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende 9 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0155] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende 10 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0156] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende 11 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0157] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende 12 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0158] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende 13 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0159] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende 14 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0160] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende 15 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α- humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0161] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende os seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno, linalool, β-cariofileno, α-humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

[0162] Em uma modalidade, o agente aromatizante é selecionado do grupo consistindo em óleo de erva-gateira, óleo de hortelã-pimenta, extrato de manga, carne bovina, aves domésticas e marisco.

[0163] Em uma modalidade, a forma de dosagem é formulada como uma pulverização sublingual. Ainda em outra modalidade, a forma de dosagem é formulada como uma solução solúvel em água ou álcool, um gel ou um creme para aplicação transdérmica. Em uma modalidade, a forma de dosagem é formulada como um pó. Em uma modalidade, a forma de dosagem é formulada como um gel para administração bucal ou mucosal. Em outra modalidade, a forma de dosagem é formulada como uma solução para injeção subcutânea. Ainda em outra modalidade, a forma de dosagem é formulada como um comprimido. Ainda em outra modalidade, a forma de dosagem é formulada como uma cápsula. Em uma modalidade, a forma de dosagem é formulada como um mastigável duro.

[0164] Em algumas modalidades, a invenção inclui infusão de produtos comestíveis com extrato de cânhamo. Em outra modalidade, o produto comestível é um produto alimentar extrudado, produto alimentar cozido, manteiga de amendoim,

pasta, ração peletizada ou alimento processado. Em outra modalidade, o produto comestível é um alimento para animais de estimação. Em outra modalidade, o alimento para animais de estimação está em uma forma estável em armazenamento, seca tal como refeições secas, peixe seco, produtos lácteos secos, farinha de peixe, farinha de peixe, cereais, farinhas, carboidratos, frutas secas, etc. Em outra modalidade, o alimento para animais de estimação é úmido ou semiúmido. Em outra modalidade, o alimento para animais de estimação contém aditivos ou suplementos alimentares tais como vitaminas, minerais, medicamentos, etc., por exemplo, químicos, enzimas, etc., capazes de remover placa ou tártaro dos dentes do animal, etc.

[0165] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo é administrado com óleo de erva-gateira. Em outra modalidade, qualquer uma das formas de dosagem descritas pode também incluir erva-gateira.

[0166] Em outra modalidade, os extratos de cânhamo são administrados usando um nebulizador. Em outra modalidade, o dispositivo e sistema de administração de nebulizador é capaz de administrar eficazmente e eficientemente um ou mais fármacos nebulizados a um animal. Em outra modalidade, o sistema nebulizador pode ser facilmente usado em animais sem os remover de seu ambiente natural. Em outra modalidade, o dispositivo e sistema de administração de nebulizador permite que os animais sejam facilmente tratados diariamente ou múltiplas vezes por dia sem estresse indevido ou a necessidade de recursos extensos. Em outra modalidade, o dispositivo e sistema de administração de nebulizador podem ser usados em animais com níveis variados de treinamento.

[0167] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo é administrado usando um difusor. O difusor pode ser qualquer dispositivo que dispersa o extrato de cânhamo no ar. O extrato de cânhamo pode ser disperso por qualquer método, incluindo por convecção natural, por convecção forçada, por aquecimento de um pavio ou almofada, por exemplo, mantendo o extrato de cânhamo, por uso de bombas ou com ventiladores.

[0168] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo é administrado por uma coleira para animais de estimação. A coleira para animais de estimação pode compreender um cinto com uma fivela em um lado, uma extremidade livre do outro lado e um meio de anexação, tais como aberturas dispostas longitudinalmente dentro da porção central do cinto, ou um mecanismo de fecho de liberação rápida, para prender o colar em uma configuração de malha fechada. A coleira pode ser feita de uma variedade de materiais incluindo náilon, poliéster, couro ou outro material adequado. O material da correia pode ser tratado com um composto à prova de água. O cinto de náilon ou poliéster pode ser entrelaçado com fibras reflexivas para intensificar a visibilidade da coleira para animais de estimação durante as horas noturnas. Em uma modalidade, o colar é infundido com extrato de cânhamo. Mastigadores

[0169] Em uma modalidade, a forma de dosagem é formulada como um mastigador para administração oral. Em outra modalidade, o mastigador é produzido usando extrusão a frio. Em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 0,5- 10 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 4 g, cerca de 6 g, cerca de 9 g ou cerca de 10 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 0,5 g. Em uma modalidade, o peso do mastigador é cerca de 1 g. Em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 1,5 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 2 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 3 g. Em uma modalidade, o peso do mastigador é cerca de 4 g. Em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 5 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 6 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 7 g. Em uma modalidade, o peso do mastigador é cerca de 8 g. Em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 9 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 10 g.

[0170] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende: levedura de cerveja; goma-arábica; goma-guar; um agente aromatizante; Verdilox; Previon; extrato de cânhamo; glicerina; lecitina de girassol; e água.

[0171] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 25-35% de levedura de cerveja; cerca de 1-10% de goma-arábica; cerca de 0,1-4% de goma-guar; cerca de 10-20% de um agente aromatizante; cerca de 0,01-1% de Verdilox; cerca de 0,1-2% de Previon; cerca de 1-10% de extrato de cânhamo; cerca de 10-20% de glicerina; cerca de 1-10% de lecitina de girassol; e cerca de 1-10% de água.

[0172] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 29-33% de levedura de cerveja; cerca de 3-6% de goma-arábica; cerca de 0,5-2% de goma-guar;

[0173] Ainda em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 30% de levedura de cerveja; cerca de 4,7% de goma-arábica; cerca de 0,9% de goma-guar; cerca de 14,2% de um agente aromatizante; cerca de 0,05% de Verdilox; cerca de 0,9% de Previon; cerca de 4,7% de extrato de cânhamo; cerca de 15,1% de glicerina; cerca de 5,7% de lecitina de girassol; e cerca de 5,7% de água.

[0174] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende: glucosamina HCl; levedura de cerveja; goma-arábica; goma-guar; um agente aromatizante; Verdilox; Previon; extrato de cânhamo;

glicerina; lecitina de girassol; e água.

[0175] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 10-20% de glucosamina HCl; cerca de 25-35% de levedura de cerveja; cerca de 1-10% de goma-arábica; cerca de 0,1-4% de goma-guar; cerca de 10-20% de um agente aromatizante; cerca de 0,01-1% de Verdilox; cerca de 0,1-2% de Previon; cerca de 1-10% de extrato de cânhamo; cerca de 10-20% de glicerina; cerca de 1-10% de lecitina de girassol; e cerca de 1-10% de água.

[0176] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 12-17% de glucosamina HCl; cerca de 29-33% de levedura de cerveja; cerca de 3-6% de goma-arábica; cerca de 0,5-2% de goma-guar; cerca de 12-16% de um agente aromatizante; cerca de 0,01-0,1% de Verdilox; cerca de 0,5-1,5% de Previon; cerca de 3-6% de extrato de cânhamo; cerca de 13-17% de glicerina; cerca de 3-7% de lecitina de girassol; e cerca de 3-7% de água.

[0177] Ainda em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 15,6% de glucosamina HCl; cerca de 30% de levedura de cerveja; cerca de 4,7% de goma-arábica; cerca de 0,9% de goma-guar; cerca de 14,2% de um agente aromatizante; cerca de 0,05% de Verdilox; cerca de 0,9% de Previon; cerca de 4,7% de extrato de cânhamo; cerca de 15,1% de glicerina; cerca de 5,7% de lecitina de girassol; e cerca de 5,7% de água.

[0178] Em uma modalidade, a forma de dosagem compreende: glucosamina HCl; sulfato de condroitina (76%); levedura de cerveja; goma-arábica; goma-guar; um agente aromatizante; Verdilox; Previon; extrato de cânhamo; glicerina; lecitina de girassol; e água.

[0179] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 10-20% de glucosamina HCl;

cerca de 0,1-7% de sulfato de condroitina (76%); cerca de 25-35% de levedura de cerveja; cerca de 1-10% de goma-arábica; cerca de 0,1-4% de goma-guar; cerca de 10-20% de um agente aromatizante; cerca de 0,01-1% de Verdilox; cerca de 0,1-2% de Previon; cerca de 1-10% de extrato de cânhamo; cerca de 10-20% de glicerina; cerca de 1-10% de lecitina de girassol; e cerca de 1-10% de água.

[0180] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 12-17% de glucosamina HCl; cerca de 1-4% de sulfato de condroitina (76%); cerca de 29-33% de levedura de cerveja; cerca de 3-6% de goma-arábica; cerca de 0,5-2% de goma-guar; cerca de 12-16% de um agente aromatizante; cerca de 0,01-0,1% de Verdilox; cerca de 0,5-1,5% de Previon; cerca de 3-6% de extrato de cânhamo; cerca de 13-17% de glicerina; cerca de 3-7% de lecitina de girassol; e cerca de 3-7% de água.

[0181] Ainda em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 15,6% de glucosamina HCl; cerca de 2,6% de sulfato de condroitina (76%);

cerca de 30% de levedura de cerveja; cerca de 4,7% de goma-arábica; cerca de 0,9% de goma-guar; cerca de 14,2% de um agente aromatizante; cerca de 0,05% de Verdilox; cerca de 0,9% de Previon; cerca de 4,7% de extrato de cânhamo; cerca de 15,1% de glicerina; cerca de 5,7% de lecitina de girassol; e cerca de 5,7% de água.

[0182] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: ácido hialurônico; levedura de cerveja; goma-arábica; goma-guar; um agente aromatizante; Verdilox; Previon; extrato de cânhamo; glicerina; lecitina de girassol; e água.

[0183] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 0,01-3% de ácido hialurônico; cerca de 25-35% de levedura de cerveja; cerca de 1-10% de goma-arábica; cerca de 0,1-5% de goma-guar;

cerca de 10-20% de um agente aromatizante; cerca de 0,01-1% de Verdilox; cerca de 0,1-3% de Previon; cerca de 1-10% de extrato de cânhamo; cerca de 10-20% de glicerina; cerca de 1-10% de lecitina de girassol; e cerca de 1-10% de água.

[0184] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 0,01-1% de ácido hialurônico; cerca de 29-33% de levedura de cerveja; cerca de 3-6% de goma-arábica; cerca de 0,5-2% de goma-guar; cerca de 12-16% de um agente aromatizante; cerca de 0,01-0,1% de Verdilox; cerca de 0,5-1,5% de Previon; cerca de 3-6% de extrato de cânhamo; cerca de 13-17% de glicerina; cerca de 3-7% de lecitina de girassol; e cerca de 3-7% de água.

[0185] Ainda em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 0,1% de ácido hialurônico; cerca de 30,6% de levedura de cerveja; cerca de 4,8% de goma-arábica; cerca de 0,97% de goma-guar; cerca de 14,5% de um agente aromatizante; cerca de 0,05% de Verdilox; cerca de 0,97% de Previon;

cerca de 4,8% de extrato de cânhamo; cerca de 15,5% de glicerina; cerca de 5,8% de lecitina de girassol; e cerca de 5,8% de água.

[0186] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: glucosamina HCl; ácido hialurônico; levedura de cerveja; goma-arábica; goma-guar; um agente aromatizante; Verdilox; Previon; extrato de cânhamo; glicerina; lecitina de girassol; e água.

[0187] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 10-20% de glucosamina HCl; cerca de 0,01-3% de ácido hialurônico; cerca de 25-35% de levedura de cerveja; cerca de 1-10% de goma-arábica; cerca de 0,1-5% de goma-guar; cerca de 10-20% de um agente aromatizante; cerca de 0,01-1% de Verdilox; cerca de 0,1-3% de Previon; cerca de 1-10% de extrato de cânhamo;

cerca de 10-20% de glicerina; cerca de 1-10% de lecitina de girassol; e cerca de 1-10% de água.

[0188] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 12-17% de glucosamina HCl; cerca de 0,01-1% de ácido hialurônico; cerca de 29-33% de levedura de cerveja; cerca de 3-6% de goma-arábica; cerca de 0,5-2% de goma-guar; cerca de 12-16% de um agente aromatizante; cerca de 0,01-0,1% de Verdilox; cerca de 0,5-1,5% de Previon; cerca de 3-6% de extrato de cânhamo; cerca de 13-17% de glicerina; cerca de 3-7% de lecitina de girassol; e cerca de 3-7% de água.

[0189] Ainda em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 16% de glucosamina HCl; cerca de 0,1% de ácido hialurônico; cerca de 30,6% de levedura de cerveja; cerca de 4,8% de goma-arábica; cerca de 0,97% de goma-guar; cerca de 14,5% de um agente aromatizante; cerca de 0,05% de Verdilox; cerca de 0,97% de Previon; cerca de 4,8% de extrato de cânhamo; cerca de 15,5% de glicerina;

cerca de 5,8% de lecitina de girassol; e cerca de 5,8% de água.

[0190] Ainda em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: extrato de cânhamo; manteiga de amendoim; farelo de arroz; glucosamina HCl; batata-doce; melaço seco; ácido sórbico levedura de cerveja; açúcar; água; glicerina; amido de batata; manteiga de amendoim desidratada; amido de arroz; e goma-guar.

[0191] Ainda em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 5,0% de extrato de cânhamo; cerca de 15,0% de manteiga de amendoim; cerca de 12,5% de farelo de arroz; cerca de 5,5% de batata-doce; cerca de 8,0% de melaço seco; cerca de 1% de ácido sórbico; cerca de 5,0% de levedura de cerveja; cerca de 6,0% de açúcar;

cerca de 9,25% de água; cerca de 13,0 de glicerina; cerca de 2,0% de amido de batata; cerca de 1,0% de manteiga de amendoim desidratada; cerca de 2,0% de amido de arroz; e cerca de 2,0% de goma-guar.

[0192] Ainda em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 5,0% de extrato de cânhamo; cerca de 15,0% de manteiga de amendoim; cerca de 13,0% de farelo de arroz; cerca de 6,0% de batata-doce; cerca de 9,0% de melaço seco; cerca de 1% de ácido sórbico; cerca de 5,0% de levedura de cerveja; cerca de 6,0% de açúcar; cerca de 9,5% de água; cerca de 13,0% de glicerina; cerca de 4,0% de amido de batata; cerca de 1,0% de manteiga de amendoim desidratada; cerca de 2,0% de amido de arroz; e cerca de 2,0% de goma-guar.

[0193] Ainda em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 3,0-10,0% de extrato de cânhamo; cerca de 10,0-20,0% de manteiga de amendoim; cerca de 10,0-15,0% de farelo de arroz; cerca de 4,0-10,0% de batata-doce; cerca de 6,0-13,0% de melaço seco;

cerca de 0,5-5,0% de ácido sórbico; cerca de 2,0-8,0% de levedura de cerveja; cerca de 3,0-8,0% de açúcar; cerca de 5,0-15,0% de água; cerca de 8,0-18,0% de glicerina; cerca de 1,0-8,0% de amido de batata; cerca de 0,5-5,0% de manteiga de amendoim desidratada; cerca de 1,0-5,0% de amido de arroz; e cerca de 1,0-5,0% de goma-guar.

[0194] Ainda em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 5,0% de extrato de cânhamo; cerca de 15,0% de manteiga de amendoim; cerca de 12,5% de farelo de arroz; cerca de 12,75% de glucosamina HCl; cerca de 5,5% de batata-doce; cerca de 8,0% de melaço seco; cerca de 1% de ácido sórbico; cerca de 5,0% de levedura de cerveja; cerca de 6,0% de açúcar; cerca de 9,25% de água; cerca de 13,0% de glicerina; cerca de 2,0% de amido de batata; cerca de 1,0% de manteiga de amendoim desidratada; cerca de 2,0% de amido de arroz; e cerca de 2,0% de goma-guar.

[0195] Ainda em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 5,0% de extrato de cânhamo;

cerca de 15,0% de manteiga de amendoim; cerca de 13,0% de farelo de arroz; cerca de 8,5% de glucosamina HCl; cerca de 6,0% de batata-doce; cerca de 9,0% de melaço seco; cerca de 1% de ácido sórbico; cerca de 5,0% de levedura de cerveja; cerca de 6,0% de açúcar; cerca de 9,5% de água; cerca de 13,0% de glicerina; cerca de 4,0% de amido de batata; cerca de 1,0% de manteiga de amendoim desidratada; cerca de 2,0% de amido de arroz; e cerca de 2,0% de goma-guar.

[0196] Ainda em outra modalidade, a forma de dosagem compreende: cerca de 3,0-10,0% de extrato de cânhamo; cerca de 10,0-20,0% de manteiga de amendoim; cerca de 10,0-15,0% de farelo de arroz; cerca de 5,0-15,0% de glucosamina HCl; cerca de 4,0-10,0% de batata-doce; cerca de 6,0-13,0% de melaço seco; cerca de 0,5-5,0% de ácido sórbico; cerca de 2,0-8,0% de levedura de cerveja; cerca de 3,0-8,0% de açúcar; cerca de 5,0-15,0% de água; cerca de 8,0-18,0% de glicerina; cerca de 1,0-8,0% de amido de batata;

[0197] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende adicionalmente sulfato de condroitina.

[0198] Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende 2,0% de extrato de cânhamo. Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende 3,0% de extrato de cânhamo. Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende 4,0% de extrato de cânhamo. Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende 5,0% de extrato de cânhamo. Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende 6,0% de extrato de cânhamo. Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende 7,0% de extrato de cânhamo. Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende 8,0% de extrato de cânhamo. Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende 9,0% de extrato de cânhamo. Em outra modalidade, a forma de dosagem compreende 10,0% de extrato de cânhamo.

[0199] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende: canabidiol; ácido canabidiólico; ácido canabigerólico; Δ9-tetra-hidrocanabinol; e canabicromeno.

[0200] Em uma modalidade, a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é selecionada do grupo consistindo em cerca de 1:100, cerca de 1:50, cerca de 1:10 e cerca de 1:1. Em uma modalidade, a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é de cerca de 0,1:1 a cerca de 1:0,1. Em outra modalidade, a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é cerca de 0,1:1, cerca de 0,2:1, cerca de 0,3:1, cerca de 0,4:1, cerca de 0,5:1, cerca de 0,6:1, cerca de 0,7:1, cerca de 0,8:1, cerca de 0,9:1, cerca de 1:1,

cerca de 1:0,9, cerca de 1:0,8, cerca de 1:0,7, cerca de 1:0,6, cerca de 1:0,5, cerca de 1:0,4, cerca de 1:0,3, cerca de 1:0,2 ou cerca de 1:0,1. Ainda em outra modalidade, a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é de cerca de 0,6:1 a cerca de 1:0,6. Ainda em outra modalidade, a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é cerca de 1:1.

[0201] Em uma modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é insuficiente para produzir um efeito psicotrópico. Em outra modalidade, a razão ente Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é de cerca de 1:50 a cerca de 1:20. Ainda em outra modalidade, a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:50. Ainda em outra modalidade, a razão entre Δ9-tetra- hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:45. Em uma modalidade, a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:40. Em outra modalidade, a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:35. Ainda em outra modalidade, a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:30. Ainda em outra modalidade, a razão entre Δ9-tetra- hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:25. Em uma modalidade, a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides é cerca de 1:20.

[0202] Em uma modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 2 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra- hidrocanabinol é menor do que cerca de 1,5 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 1 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,9 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra- hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,8 mg/mL. Em uma modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,7 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,6 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,5 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,4 mg/mL. Em uma modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,3 mg/mL. Em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,2 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é menor do que cerca de 0,1 mg/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol é cerca de 0 mg/mL.

[0203] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 0,1-20 mg/mL de canabidiol; cerca de 0,1-20 mg/mL de ácido canabidiólico; cerca de 0,01-0,5 mg/mL de ácido canabigerólico; cerca de 0,01-0,5 mg/mL de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,01-0,5 mg/mL de canabicromeno.

[0204] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 1-10 mg/mL de canabidiol; cerca de 1-10 mg/mL de ácido canabidiólico; cerca de 0,05-0,2 mg/mL de ácido canabigerólico; cerca de 0,1-0,3 mg/mL de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,1-0,4 mg/mL de canabicromeno.

[0205] Ainda em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 5 mg/mL de canabidiol; cerca de 5 mg/mL de ácido canabidiólico; cerca de 0,11 mg/mL de ácido canabigerólico; cerca de 0,25 mg/mL de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,27 mg/mL de canabicromeno.

[0206] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo compreende: α-pineno;

β-mirceno; β-pineno; δ-limoneno; linalool; β-cariofileno; α-humuleno; nerolidol 2; guaiol; óxido de cariofileno; e α-bisabolol.

[0207] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 0,09-0,13% de α-pineno; cerca de 0,23-0,44% de β-mirceno; cerca de 0,04-0,09% de β-pineno; cerca de 0,05-0,09% de δ-limoneno; cerca de 0,03-0,06% de linalool; cerca de 0,04-0,07% de β-cariofileno; cerca de 0,02-0,04% de α-humuleno; cerca de 0,04-0,07% de nerolidol 2; cerca de 0,02-0,04% de guaiol; cerca de 0,04-0,08% de óxido de cariofileno; e cerca de 0,01-0,04% de α-bisabolol.

[0208] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 0,07-0,30% de α-pineno; cerca de 0,10-0,60% de β-mirceno; cerca de 0,02-0,20% de β-pineno; cerca de 0,03-0,20% de δ-limoneno;

cerca de 0,01-0,08% de linalool; cerca de 0,03-0,09% de β-cariofileno; cerca de 0,01-0,06% de α-humuleno; cerca de 0,02-0,09% de nerolidol 2; e cerca de 0,01-0,06% de guaiol;

[0209] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 0,01-0,50% de α-pineno; cerca de 0,01-0,90% de β-mirceno; cerca de 0,01-0,50% de β-pineno; cerca de 0,01-0,50% de δ-limoneno; cerca de 0,01-0,50% de linalool; cerca de 0,01-0,50% de β-cariofileno; cerca de 0,01-0,50% de α-humuleno; cerca de 0,01-0,50% de nerolidol 2; cerca de 0,01-0,50% de guaiol; cerca de 0,01-0,50% de óxido de cariofileno; e cerca de 0,01-0,50% de α-bisabolol.

[0210] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende adicionalmente: canfeno; β-ocimeno; eucaliptol; isopulegol; e/ou nerolidol 1.

[0211] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 0,02% de canfeno; cerca de 0,02-0,03% de β-ocimeno;

cerca de 0,02-0,05% de eucaliptol; cerca de 0,02% de isopulegol; e/ou cerca de 0,02-0,04% de nerolidol 1.

[0212] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 0,01-0,04% de canfeno; cerca de 0,01-0,05% de β-ocimeno; cerca de 0,01-0,07% de eucaliptol; cerca de 0,01-0,04% de isopulegol; e/ou cerca de 0,01-0,05% de nerolidol 1.

[0213] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo compreende: cerca de 0,01-0,50% de canfeno; cerca de 0,01-0,50% de β-ocimeno; cerca de 0,01-0,50% de eucaliptol; cerca de 0,01-0,50% de isopulegol; e/ou cerca de 0,01-0,50% de nerolidol 1.

[0214] Em uma modalidade, a composição é formulada como um óleo. Em outra modalidade, o transportador é selecionado do grupo consistindo em óleo de linhaça, azeite, óleo de peixe, óleo de salmão, óleo de coco, óleo de erva-gateira, óleo de gergelim e óleo de semente de uva. Ainda em outra modalidade, o transportador é óleo de semente de uva.

[0215] Em uma modalidade, o agente aromatizante é selecionado do grupo consistindo em óleo de erva-gateira, fígado de galinha em pó, extrato de aves domésticas, maltodextrina, manteiga e bacon. Em outra modalidade, o agente aromatizante é fígado de galinha em pó.

[0216] Em uma modalidade, a composição é formulada como um mastigador para administração oral. Em outra modalidade, o mastigador é produzido usando extrusão a frio. Em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 0,5-10 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 4 g, cerca de 6 g, cerca de 9 g ou cerca de 10 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 0,5 g. Em uma modalidade, o peso do mastigador é cerca de 1 g. Em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 1,5 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 2 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 3 g. Em uma modalidade, o peso do mastigador é cerca de 4 g. Em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 5 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 6 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 7 g. Em uma modalidade, o peso do mastigador é cerca de 8 g. Em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 9 g. Ainda em outra modalidade, o peso do mastigador é cerca de 10 g.

[0217] Em uma modalidade, o mastigador de 4 g compreende: cerca de 7 mg de canabidiol; cerca de 6 mg de ácido canabidiólico; cerca de 0,12 mg de ácido canabigerólico; cerca de 0,32 mg de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,36 mg de canabicromeno.

Métodos de Tratamento

[0218] Em um aspecto é proporcionado aqui um método para tratamento ou redução da dor em um sujeito veterinário em sua necessidade, compreendendo administração ao sujeito de uma quantidade terapeuticamente eficaz de qualquer uma das composições ou formas de dosagem descritas acima.

[0219] Em uma modalidade, a dor está associada a artrite, dor pós-operatória, dor aguda, dor dentária, dor associada a gengivite ou dor multiarticular.

[0220] Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 0,1-15,0 mg/kg. Em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 0,1-10,0 mg/kg.

Ainda em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 0,1 mg/kg.

Ainda em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 0,2 mg/kg.

Ainda em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 0,3 mg/kg.

Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 0,4 mg/kg.

Em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 0,5 mg/kg.

Ainda em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 0,6 mg/kg.

Ainda em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 0,7 mg/kg.

Ainda em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 0,8 mg/kg.

Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 0,9 mg/kg.

Em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 1 mg/kg.

Ainda em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 1,5 mg/kg.

Ainda em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 2 mg/kg.

Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 3 mg/kg.

Em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 4 mg/kg.

Ainda em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 5 mg/kg.

Ainda em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 6 mg/kg. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 7 mg/kg. Em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 8 mg/kg. Ainda em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 9 mg/kg. Ainda em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 10 mg/kg. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 11 mg/kg. Em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 12 mg/kg. Ainda em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 13 mg/kg. Ainda em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 14 mg/kg. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 15 mg/kg.

[0221] Em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a duas vezes a dosagem terapeuticamente eficaz durante uma semana e, depois, subsequentemente administrada a uma dosagem terapeuticamente eficaz. Ainda em outra modalidade, a dosagem terapeuticamente eficaz é cerca de 0,1-0,5 mg/kg. Ainda em outra modalidade, a dosagem terapeuticamente eficaz é cerca de 2 mg/kg. Em uma modalidade, a dosagem terapeuticamente eficaz é cerca de 8 mg/kg.

[0222] Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 1 mg/kg durante uma semana e, depois, subsequentemente administrada a uma dosagem de cerca de 0,1-0,5 mg/kg. Em outra modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 4 mg/kg durante uma semana e, depois,

subsequentemente administrada a uma dosagem de cerca de 2 mg/kg.

[0223] Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 2 mg/kg a cada 12 horas durante duas semanas, depois subsequentemente administrada a uma dosagem de cerca de 1 mg/kg a cada 12 horas durante duas semanas e, depois, subsequentemente administrada a uma dosagem de cerca de 2 mg/kg a cada 12 horas durante quatro semanas.

[0224] Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 1,0 mg/kg, uma vez por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 1,0 mg/kg, duas vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 1,0 mg/kg, três vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 1,0 mg/kg, quatro vezes por dia.

[0225] Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 2,0 mg/kg, uma vez por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 2,0 mg/kg, duas vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 2,0 mg/kg, três vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 2,0 mg/kg, quatro vezes por dia.

[0226] Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 3,0 mg/kg, uma vez por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 3,0 mg/kg, duas vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 3,0 mg/kg, três vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 3,0 mg/kg, quatro vezes por dia.

[0227] Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 4,0 mg/kg, uma vez por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 4,0 mg/kg, duas vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 4,0 mg/kg, três vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 4,0 mg/kg, quatro vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 5,0 mg/kg, uma vez por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 5,0 mg/kg, duas vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 5,0 mg/kg, três vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 5,0 mg/kg, quatro vezes por dia.

[0228] Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 6,0 mg/kg, uma vez por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 6,0 mg/kg, duas vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 6,0 mg/kg, três vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 6,0 mg/kg, quatro vezes por dia.

[0229] Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 7,0 mg/kg, uma vez por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 7,0 mg/kg, duas vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 7,0 mg/kg, três vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 7,0 mg/kg, quatro vezes por dia.

[0230] Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 8,0 mg/kg, uma vez por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 8,0 mg/kg, duas vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 8,0 mg/kg, três vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 8,0 mg/kg, quatro vezes por dia.

[0231] Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 9,0 mg/kg, uma vez por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 9,0 mg/kg, duas vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 9,0 mg/kg, três vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 9,0 mg/kg, quatro vezes por dia.

[0232] Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 10,0 mg/kg, uma vez por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 10,0 mg/kg, duas vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 10,0 mg/kg, três vezes por dia. Em uma modalidade, a composição farmacêutica ou forma de dosagem é administrada a uma dosagem de cerca de 10,0 mg/kg, quatro vezes por dia.

[0233] Em uma modalidade, o método resulta em uma concentração sérica máxima mediana terapeuticamente eficaz de canabidiol. Em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 90-310 ng/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 90 ng/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 100 ng/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 102 ng/mL. Em uma modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 200 ng/mL. Em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 300 ng/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 400 ng/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 500 ng/mL. Em uma modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 590 ng/mL. Em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 600 ng/mL.

[0234] Em uma modalidade, o sujeito veterinário é canino, felino, bovino, porcino ou equino. Em outra modalidade, o sujeito veterinário é canino. Ainda em outra modalidade, o sujeito veterinário é felino.

[0235] Em um aspecto é proporcionado aqui um método para tratamento ou redução da dor associada a artrite, dor pós-operatória, dor aguda, dor dentária, dor associada a gengivite ou dor multiarticular em um sujeito veterinário em sua necessidade, CARACTERIZADO por compreender administração ao sujeito de uma quantidade terapeuticamente eficaz de extrato de cânhamo.

[0236] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 0,1-15,0 mg/kg. Em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 0,1-10,0 mg/kg. Ainda em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 0,1 mg/kg. Ainda em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 0,2 mg/kg. Ainda em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 0,3 mg/kg. Em uma modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 0,4 mg/kg. Em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 0,5 mg/kg. Ainda em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 0,6 mg/kg. Ainda em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 0,7 mg/kg. Ainda em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 0,8 mg/kg. Em uma modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 0,9 mg/kg. Em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 1 mg/kg. Ainda em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 1,5 mg/kg. Ainda em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 2 mg/kg. Em uma modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 3 mg/kg. Em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 4 mg/kg. Ainda em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 5 mg/kg. Ainda em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 6 mg/kg. Em uma modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 7 mg/kg. Em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 8 mg/kg. Ainda em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 9 mg/kg. Ainda em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 10 mg/kg. Em uma modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 11 mg/kg. Em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 12 mg/kg. Ainda em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 13 mg/kg. Ainda em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 14 mg/kg. Em uma modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 15 mg/kg.

[0237] Em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a duas vezes a dosagem terapeuticamente eficaz durante uma semana e, depois, subsequentemente administrado a uma dosagem terapeuticamente eficaz. Ainda em outra modalidade, a dosagem terapeuticamente eficaz é cerca de 0,1-0,5 mg/kg. Ainda em outra modalidade, a dosagem terapeuticamente eficaz é cerca de 2 mg/kg. Em uma modalidade, a dosagem terapeuticamente eficaz é cerca de 8 mg/kg.

[0238] Em uma modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 1 mg/kg durante uma semana e, depois, subsequentemente administrado a uma dosagem de cerca de 0,1-0,5 mg/kg. Em outra modalidade, o extrato de cânhamo é administrado a uma dosagem de cerca de 4 mg/kg durante uma semana e, depois, subsequentemente administrado a uma dosagem de cerca de 2 mg/kg.

[0239] Em uma modalidade, o método resulta em uma concentração sérica máxima mediana terapeuticamente eficaz de canabidiol. Em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 90-310 ng/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 90 ng/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 100 ng/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 102 ng/mL. Em uma modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 200 ng/mL. Em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 300 ng/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 400 ng/mL. Ainda em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 500 ng/mL. Em uma modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 590 ng/mL. Em outra modalidade, a concentração sérica máxima mediana de canabidiol é cerca de 600 ng/mL.

[0240] Em uma modalidade, o sujeito veterinário é canino, felino, bovino, porcino ou equino. Em outra modalidade, o sujeito veterinário é canino. Ainda em outra modalidade, o sujeito veterinário é felino.

[0241] As composições farmacêuticas e formas de dosagem da presente divulgação podem ser administradas por qualquer via conveniente, por exemplo, por infusão ou injeção em bólus, por absorção através de revestimentos epiteliais ou mucocutâneos (por exemplo, mucosa oral, mucosa retal e intestinal, etc.) e podem ser administradas em conjunto com qualquer outro agente terapêutico. A administração pode ser sistêmica ou local.

[0242] As composições terapêuticas da invenção serão administradas com transportadores, excipientes e outros agentes adequados que são incorporados em formulações para proporcionar transferência, distribuição, tolerância melhoradas e similares. Uma multitude de formulações adequadas pode ser encontrada no formulário conhecido de todos os químicos farmacêuticos: Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, PA. Estas formulações incluem, por exemplo, pós, pastas, pomadas, geleias, ceras, óleos, lipídeos, vesículas contendo lipídeos (catiônicos ou aniônicos) (tais como LIPOFECTIN™), conjugados de DNA, pastas de absorção anidras, emulsões óleo-em-água e água-em-óleo,

emulsões de carbowax (polietilenoglicóis de vários pesos moleculares), géis semissólidos e misturas semissólidas contendo carbowax. Ver também Powell et al. “Compendium of excipients for parenteral formulations” PDA (1998) J Pharm Sci Technol 52: 238-311.

[0243] A dose pode variar dependendo da idade e do peso de um sujeito a ser administrado, doença alvo, condições, via de administração e similares. Vários sistemas de distribuição são conhecidos e podem ser usados para administrar a composição farmacêutica da invenção, por exemplo, encapsulação em lipossomos, micropartículas, microcápsulas, endocitose mediada por receptores (ver, por exemplo, Wu et al. (1987) J. Biol. Chem. 262: 4429-4432). Os métodos de introdução incluem, mas não estão limitados a, vias intradérmica, intramuscular, intraperitoneal, intravenosa, transdérmica, bucal, sublingual, subcutânea, intranasal, epidural e oral. A composição pode ser administrada por qualquer via conveniente, por exemplo, por infusão ou injeção em bólus, por absorção através de revestimentos epiteliais ou mucocutâneos (por exemplo, mucosa oral, mucosa retal e intestinal, etc.) e pode ser administrada em conjunto com outros agentes biologicamente ativos. A administração pode ser sistêmica ou local.

[0244] As preparações farmacológicas para uso oral podem ser feitas usando um excipiente sólido, opcionalmente triturando a mistura resultante e processando a mistura de grânulos, após adição de auxiliares adequados se desejado, para se obterem comprimidos ou núcleos de drágeas. Excipientes adequados são, em particular, enchimentos tais como açúcares, incluindo lactose, sacarose, manitol ou sorbitol; preparações de celulose tais como, por exemplo, amido de milho, amido de trigo, amido de arroz, amido de batata, gelatina, goma, celulose de metila, hidroxipropilmetil-celulose, carbometilcelulose de sódio e/ou polímeros fisiologicamente aceitáveis tais como polivinilpirrolidona (PVP). Se desejado podem ser adicionados agentes desintegrantes, tais como pirrolidona de polivinila reticulada,

ágar ou ácido algínico ou um seu sal tal como alginato de sódio.

[0245] Os núcleos das drágeas são providos de revestimentos adequados. Para este propósito podem ser usadas soluções concentradas de açúcar que podem conter opcionalmente goma-arábica, talco, pirrolidona de polivinila, gel de carbopol, polietilenoglicol, dióxido de titânio, soluções de laca e solventes orgânicos adequados ou misturas de solventes.

[0246] As preparações injetáveis podem incluir formas de dosagem para injeções intravenosas, subcutâneas, intracutâneas e intramusculares, injeção local, infusões gota a gota, etc. Estas preparações injetáveis podem ser preparadas por métodos publicamente conhecidos. Por exemplo, as preparações injetáveis podem ser preparadas, por exemplo, por dissolução, suspensão ou emulsificação da composição farmacêutica ou forma de dosagem em um meio aquoso estéril ou um meio oleoso convencionalmente usado para injeções. Como o meio aquoso para injeções existem, por exemplo, solução salina fisiológica, uma solução isotônica contendo glucose e outros agentes auxiliares, etc., que podem ser usados em combinação com um agente solubilizante apropriado tal como um álcool (por exemplo, etanol), um poliálcool (por exemplo, propilenoglicol, polietilenoglicol), um tensoativo não iônico [por exemplo, polissorbato 80, HCO-50 (aduto de polioxietileno (50 mol) de óleo de rícino hidrogenado)], etc. Como o meio oleoso são empregues, por exemplo, óleo de gergelim, óleo de soja, etc., que podem ser usados em combinação com um agente solubilizante tal como benzoato de benzila, álcool de benzila, etc. A injeção assim preparada pode ser cheia em uma ampola apropriada.

[0247] As composições farmacêuticas, que podem ser usadas oralmente, incluem cápsulas push-fit feitas de gelatina bem como cápsulas seladas, moles feitas de gelatina e um plastificante, tal como glicerol ou sorbitol. As cápsulas push-fit podem conter os ingredientes ativos em mistura com adição com enchimento tal como lactose, aglutinantes tais como amidos, lubrificantes tais como talco ou estearato de magnésio e, opcionalmente, estabilizantes. Em cápsulas moles, os componentes ativos podem ser dissolvidos ou suspensos em líquidos adequados, tais como óleos graxos, parafina líquida ou polietilenoglicóis líquidos.

[0248] Alternativamente, a composição pode estar na forma de pó para constituição antes do uso com um veículo adequado, por exemplo, água isenta de pirogênios, estéril. A formulação, via de administração e dosagem exatas podem ser escolhidas pelo médico familiarizado com a condição do paciente. (Ver, por exemplo, Fingl, et al., 1975, em “The Pharmacological Basis of Therapeutics”, Capítulo I, p. 1). Dependendo da gravidade e capacidade de resposta da condição tratada, a dosagem pode ser também uma única administração de uma composição de liberação lenta, com ciclo de tratamento durando de vários dias a várias semanas ou até que a cura seja efetuada ou a diminuição do estado da doença seja alcançada.

[0249] Vantajosamente, as composições farmacêuticas para uso oral ou parenteral descritas acima são preparadas em formas de dosagem em uma dose unitária adequada para se ajustar a uma dose dos ingredientes ativos. Tais formas de dosagem em uma dose unitária incluem, por exemplo, comprimidos, pílulas, cápsulas, injeções (ampolas), supositórios, mastigadores, alimento para animais de estimação, etc. Em certas modalidades, para as dosagens proporcionadas acima, são administradas em uma porção de alimento para animais de estimação, por exemplo, 1 mg/kg de extrato de cânhamo proporcionado em uma porção de alimento para animais de estimação.

[0250] De acordo com os métodos divulgados aqui, as formulações farmacêuticas podem ser administradas ao paciente usando qualquer dispositivo ou mecanismo aceitável. Por exemplo, a administração pode ser realizada usando uma seringa e agulha ou com uma caneta reutilizável e/ou dispositivo de distribuição autoinjetor. Os métodos da presente invenção incluem o uso de numerosas canetas reutilizáveis e/ou dispositivos de distribuição autoinjetores para administrar uma formulação farmacêutica.

[0251] Em uma modalidade para administração de animais não humanos, o termo “farmacêutico” como usado aqui pode ser substituído por “veterinário”.

EXEMPLOS Exemplo 1: Óleo de CBD e Aprovação de Protocolos

[0252] A estirpe de cânhamo industrial usada em este estudo foi uma estirpe de cânhamo patenteada utilizando etanol e extração pelo calor com o produto dessecado final reconstituído em uma base de azeite contendo aproximadamente 10 mg/mL de CBD como uma mistura igual de CBD e ácido carboxílico de CBD (CBDa), 0,24 mg/mL de tetra-hidrocanabinol (THC), 0,27 mg/mL de canabicromeno (CBC) e 0,11 mg/mL de canabigerol (CBG) que está desidratado; todos os outros canabinoides eram menores do que 0,01 mg/mL. A análise de 5 operações de produção diferentes usando um laboratório analítico comercial (MCR Laboratories, Framingham, MA) mostra menos do que uma diferença de 9% entre lotes para cada um dos canabinoides detectados listados acima. O estudo foi realizado após o institutional animal care and use committee (IACUC) da Cornell University ter aprovado o estudo que segue as diretrizes para uso animal de acordo com o IACUC. Os cães pertencentes aos clientes foram inscritos após consentimento informado de acordo com a Declaração de Helsínquia. Exemplo 2: Perfis de Terpenos

[0253] Os perfis de terpenos foram determinados usando cromatografia gasosa com análise de detecção de ionização de chama (GC-FID) do espaço superior para quatro extrações de óleo separadas. Todos os óleos continham 0,09-0,13% de α-pineno, 0,23-0,44% de β-mirceno, 0,04-0,09% de β-pineno, 0,05-0,09% de δ- limoneno, 0,03-0,06% de linalool, 0,04-0,07% de β-cariofileno, 0,02-0,04% de α- humuleno, 0,04-0,07% de nerolidol 2, 0,02-0,04% de guaiol, 0,04-0,08% de óxido de cariofileno e 0,01-0,04% de α-bisabolol. Adicionalmente, alguns dos óleos testados continham 0,02% de canfeno, 0,02-0,03% de β-ocimeno, 0,02-0,05% de eucaliptol, 0,02% de isopulegol e/ou 0,02-0,04% de nerolidol 1. Os terpenos totais variaram de 0,73-1,10%. Exemplo 3: Farmacocinética

[0254] Uma investigação inicial sobre a farmacocinética oral de dose única foi realizada com 4 beagles (3,5-7 anos, castrados masculinos, 10,7-11,9 kg). Cada cão recebeu uma dosagem oral de 2 mg/kg e 8 mg/kg de óleo de CBD, com um período de eliminação de 2 semanas entre cada experiência. Os cães foram alimentados duas horas após dosagem. O exame físico foi realizado às 0, 4, 8 e 24 horas após dosagem. A atitude, o comportamento, a propriocepção e a marcha foram subjetivamente avaliados em cada ponto temporal durante a corrida/caminhada livre e a navegação em torno de cones de tráfego padrão (tecelagem). Cinco mL de sangue foram coletados nos momentos 0, 0,5, 1, 2, 4, 8, 12 e 24 horas após administração do óleo. As amostras de sangue foram obtidas através de punção venosa jugular e transferidas para tubo de coagulação durante 20 minutos. As amostras foram centrifugadas (VWR, Clinical Centrifuge) a 3.600 x g durante 10 minutos; o soro foi removido e armazenado a -80 ºC até à análise por cromatografia líquida-espectrometria de massa (LC-MS) na instalação de Core Mass Spectrometry da Colorado State University. Exemplo 4: Extração de CBD a partir de Soro Canino e Análise de Espectrometria de Massa

[0255] O CBD foi extraído a partir do soro canino usando uma combinação de precipitação de proteínas e extração líquido-líquido usando n-hexano, com modificações mínimas para cromatografia líquida de pressão ultra elevada (UHPLC) em microfluxo. Brevemente, 0,05 mL de soro canino foram sujeitos à precipitação de proteínas na presença de acetonitrila gelada (concentração final de 80%), enriquecida com CBD deuterado como o padrão interno (0,06 mg/mL, CDB-d3 Cerilliant, Round Rock, TX, EUA). 0,2 mL de água foram adicionados a cada amostra antes da adição de 1,0 mL de hexano para intensificar a separação de fases líquido-líquido. O extrato de hexano foi removido e concentrado até à secura sob nitrogênio de laboratório. Antes da análise LC-MS, as amostras foram ressuspensas em 0,06 mL de acetonitrila a 100%. Uma curva padrão usando o padrão analítico de CBD foi preparada em soro canino não exposto a CBD e extraído como acima. A concentração de canabidióis no soro foi quantificada usando um espectrômetro de massa de quadropolo triplo cromatograficamente acoplado (UHPLC-QQQ-MS). Exemplo 5: Análise de Dados da Concentração Sérica de CBD

[0256] A partir dos dados de UHPLC-QQQ-MS, as áreas de pico foram extraídas para CBD detectado em amostras biológicas e normalizadas para a área de pico do padrão interno CBD-d3, usando em cada amostra Skyline bem como um R Script interno (www.r-project.org). As concentrações de CBD foram calculadas em nanogramas por mL de soro como determinado pela linha de regressão da curva padrão (r2 = 0,9994, 0 - 1000 ng/mL). Para este ensaio, os limites de detecção (LOD) e os limites de quantificação (LOQ) representam os limites inferiores de detecção e quantificação para cada composto na matriz deste estudo. As variáveis farmacocinéticas foram estimadas por meio de análise não compartimental, utilizando um pacote de software farmacocinético (PK Solution, versão 2.0, Montrose, CO, EUA). Exemplo 6: Critérios de Inclusão e Exclusão para Ensaio Clínico

[0257] A população do estudo consistiu em cães pertencentes a clientes se apresentando no Cornell University Hospital for Animals para avaliação e tratamento de uma claudicação devido à OA. Os cães foram considerados para inclusão no estudo se tivessem evidência radiográfica de OA, sinais de dor de acordo com a avaliação por seus donos, claudicação detectável na avaliação visual da marcha e articulação(ões) dolorida(s) à palpação. Cada cão teve um hemograma completo inicial ([CBC] Bayer Advia 120, Siemens Corp., Nova Iorque, NY, EUA) e análise química do soro (Hitachi 911, Roche Diagnostics, Indianapolis, IN, EUA) realizadas para se descartar qualquer doença que poderia impedir a inscrição. Elevações na fosfatase alcalina (ALP), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) foram permitidas se a ultrassonografia hepática anterior fosse considerada dentro dos limites normais exceto quanto a nódulos não progressivos potenciais (possível hiperplasia nodular hepática).

[0258] Todos os proprietários preencheram um breve questionário para definir o(s) membro(s) afetado(s), a duração da claudicação e a duração do analgésico ou outras medicações tomadas.

[0259] Todos os cães foram submetidos a exame radiográfico das articulações afetadas e um radiologista confirmou a presença ou ausência de OA e excluiu a presença de doença concomitante que poderia impedir seu registro (i.e., lesões líticas).

[0260] Durante o ensaio, os cães só foram autorizados a receber AINEs, óleo de peixe e/ou glucosamina/sulfato de condroitina sem qualquer mudança em estas medicações durante 4 semanas antes do ou durante o período de estudo de 10 semanas como padrão de tratamento para o processo da doença. Outras medicações analgésicas usadas, tais como gabapentina e tramadol, foram descontinuadas pelo menos 2 semanas antes da inscrição. Os cães foram excluídos se tivessem evidência de doença renal, endócrina não controlada, neurológica ou neoplásica ou se tivessem um temperamento não adequado para andar com uma trela ou estivessem a ser submetidos a fisioterapia. Cada cão foi alimentado com sua dieta regular sem mudança permitida durante o ensaio. Exemplo 7: Ensaio Clínico

[0261] O estudo foi um ensaio clínico cruzado, duplo cego, controlado por placebo. Os cães receberam cada um dos dois tratamentos em ordem aleatória (Aplicativo Randomizer do iPhone): CBD, 2 mg/kg a cada 12 horas, ou placebo (um volume equivalente de azeite com 10 partes por milhar de óleo de erva-doce e 5 partes por milhar de óleo de hortelã-pimenta para proporcionar um cheiro de ervas similar) a cada 12 horas. Cada tratamento foi administrado durante 4 semanas com um período de eliminação de 2 semanas entre os tratamentos. O sangue foi coletado para se repetirem os hemogramas completos e análise química às semanas 2 e 4 para cada tratamento.

[0262] Em cada visita, cada cão foi avaliado por um veterinário com base em um sistema de pontuação, bem como por seu proprietário (inventário breve de dor canina [CBPI], escala de atividade de Hudson) antes do início do tratamento e às semanas 2 e 4 subsequentemente. Exemplo 8: Análise Estatística

[0263] A análise de potência inicial foi realizada para se avaliar o número de cães necessários para este estudo como um desenho cruzado com um conjunto de potência 0,80 e alfa de 0,05 usando dados prévios sugerindo um CBPI de linha de base ou mudança de pontuação de Hudson de aproximadamente 15 pontos (duas caudas) com um desvio padrão de 20. Quando calculado foi assumido que 14 cães seriam necessários para se encontrar significância.

[0264] A análise estatística foi realizada com um pacote de software comercialmente disponível (JMP 12.0, Cary, NC, EUA). Todos os dados foram avaliados utilizando o teste de Shapiro-Wilks para a normalidade. Considerando que uma maioria de nossos dados de sangue, soro e pontuação estavam normalmente distribuídos foi usado um modelo misto de análise de variância. As variáveis do estudo cruzado incluídas no modelo foram: efeitos fixos do tratamento, tempo, sequência do óleo, gênero, idade, uso de AINE, tratamento x tempo; bem como efeitos aleatórios de período de observação, período aninhado dentro do cão, ponto temporal aninhado dentro do período aninhado dentro do cão. Para controlar a diferença e mudança relativa nas avaliações de dor CBPI e interferência de atividade e pontuação de Hudson ao longo dos cães, o efeito fixo de CPBI ou Pontuação de Hudson inicial foi também incluído para estas análises. Testes de Dunnett foram realizados post hoc em quaisquer efeitos significativos de tempo x tratamento para se avaliarem as diferenças com a semana 0 de óleo de CBD ou óleo de placebo como o ponto temporal da linha de base para comparação. Um valor de p menor do que 0,05 foi determinado como sendo significativo para todas as análises. Exemplo 9: Resultados Farmacocinéticos

[0265] A farmacocinética demonstrou que a mediana da meia-vida de eliminação de CBD foi 4,2 horas (3,8-6,8 horas) com a dose de 2 mg/kg e 4,2 horas (3,8-4,8 horas) com a dose de 8 mg/kg (Tabela 1). A concentração máxima mediana de óleo de CBD (Fig. 2) foi 102,3 mg/mL (60,7-132,0 ng/mL; 180 nM) e 590,8 ng/mL (389,5-904,5 ng/mL; 1,2 uM) e foi alcançada após 1,5 horas e 2 horas, respectivamente, para as doses de 2 e 8 mg/kg. Nenhumas propriedades psicoativas óbvias foram observadas na avaliação em qualquer ponto temporal durante as doses de 2 e 8 mg/kg ao longo de 24 horas. Estes resultados levaram a uma dosagem prática durante o ensaio clínico de 2 mg/kg de peso corporal a cada 12 horas. Tabela 1: Farmacocinética sérica de dosagem oral de 2 mg/kg e 8 mg/kg de medianas e gamas de óleo de CBD após dosagem oral única de 2 mg/kg e 8 mg/kg Dose (2 Cmáx AUC 0-t (ng- Tmáx (h) T1/2 elim (h) MRT (h) mg/kg) (ng/mL) h/mL) Cão 1 60,7 1 4,4 183 6 Cão 2 132 1 3,9 351 4,2 Cão 3 102,7 2 3,8 382 5,1 Cão 4 101,9 2 6,8 437 9,1 367,2 Mediana 102,3 (60,7- 1,5 (1,0-2,0) 4,2 (3,8-6,8) (183,5- 5,6 (4,2-9,1) (Gama) 132,0) 437,4) Dose (8 Cmáx AUC 0-t (ng- Tmáx (h) T1/2 elim (h) MRT (h) mg/kg) (ng/mL) h/mL) Cão 1 499 2 3,8 2928 5,7 Cão 2 389 1 4,8 1753 7 Cão 3 904 2 4,2 3048 5,1 Cão 4 682 2 4,1 2389 5,2 590,8 2658,6 Mediana (389,5- 2,0 (1,0-2,0) 4,2 (3,8-4,8) (1753,6- 5,6 (5,1-7,0) (Gama) 904,5) 3048,6)

Legenda: Cmáx = concentração máxima; Tmáx = tempo de concentração máxima; T1/2 el = meia-vida de eliminação; AUC 0-t = área sob a curva (tempo 0 a 24 h); MRT = tempo de residência mediano. Exemplo 10: Cães Incluídos em Ensaio Clínico

[0266] Foram recrutados vinte e dois cães pertencentes a clientes com evidência clinicamente e radiograficamente confirmada de osteoartrite. Dezesseis destes cães completaram o ensaio e foram incluídos nas análises; sua raça, peso, idade, sexo, pior membro afetado, descobertas radiográficas, uso de AINEs e sequência de tratamentos estão resumidos na Tabela 2. Os cães foram removidos devido a osteossarcoma aquando da inscrição, torção gástrica (placebo), problemas de agressão prévios (óleo de CBD), pielonefrite/insuficiência renal (óleo de CBD), pododermatite recorrente (óleo de placebo) e diarreia (óleo de placebo). Tabela 2: Características (raça, peso, idade, sexo, membros afetados, descobertas radiográficas, utilização concomitante de AINE e sequência de tratamento) dos cães incluídos em este estudo. Descobertas Peso Idade Membr Raça Sexo radiográficas e AINE (kg) (anos) o pior localização da OA -Inchaço intracapsular, Carprofeno Rottw moderado com 35,3 10 FS (2,1 mg/kg eiler osteofitose moderada, BID) joelho esquerdo -Osteoartrose do ombro direito, moderada-a- grave; osteoartrose do Mista 30,6 13 MC RF ombro esquerdo, ligeira Não -Osteoartrose do quadril bilateral, moderada-a-grave -Remodelação coronoide medial moderada (com Mista 27,2 9 FS LF Não fragmentação à direita) e osteoartrose do ombro bilateral -Entesiopatias moderadas no carpo Mista 30,5 14 MC Não direito; osteoartrose esquerdo-

Descobertas Peso Idade Membr Raça Sexo radiográficas e AINE (kg) (anos) o pior localização da OA antebraquiocarpal, ligeira -Osteoartrose coxofemoral moderada bilateral -Osteoartrose do joelho bilateral moderada e Carprofeno Mista 23,5 10 FS inchaço intracapsular (2,2 mg/kg) moderada -Osteoartrose do cotovelo bilateral moderada Metacam Mista 28,1 10 FS LF -Osteoartrose do joelho (0,1 mg/kg) esquerdo moderada com inchaço intracapsular -Osteoartrose grave, cotovelo esquerdo Bulldo Vetprofeno -Inchaço intracapsular g 25,2 8 MC LF (2,0 mg/kg moderado e Inglês BID) osteoartrose ligeira, joelho esquerdo Short haired -Osteoartrose do Carprofeno Pointe 21,5 14 FS RH cotovelo bilateral (2,4 mg/kg d moderada BID) Alemã o Labra -Osteoartrose do joelho Metacam dor grave bilateral devido a 26,1 13 FS (0,1 mg/kg Retrie doença do ligamento SID) ver cruzado craniano -Osteoartrose do Metacam cotovelo moderada Mista 18,2 13 FS RF (0,1 mg/kg bilateral e epicondilite SID) medial -Osteoartrose do joelho, moderada com Mista 22 9 FS RH Não inchaço intracapsular moderado Cão -Osteoartrite do Berne cotovelo grave bilateral, Carprofeno se 50 3 M RF doença coronoide (2,0 mg/kg Mount medial e epicondilite SID) ain medial -Osteoartrose do Malin Carprofeno cotovelo bilateral grave ois 25,1 9 FS RF (2 mg/kg -Osteoartrose do Bega BID) quadril moderada

Descobertas Peso Idade Membr Raça Sexo radiográficas e AINE (kg) (anos) o pior localização da OA bilateral -Osteoartrose do cotovelo bilateral grave Mista 28,6 13 FS Não -Osteoartrose do quadril bilateral grave -Osteofitose Borde toracolumbossacral r 22 14 MC grave Não Collie -Entesiopatias carpais multifocais -Osteoartrose do cotovelo esquerdo ligeiro, com doença Beagl coronoide medial 17,6 5 MC Não e possível -Osteoartrose do joelho bilateral moderada-a- grave Exemplo 11: Resultados dos Ensaios Clínicos

[0267] As pontuações de CBPI e Hudson (Fig. 3A e Fig. 3B) mostraram uma diminuição significativa na dor e aumento na atividade (p < 0,01) às semanas 2 e 4 durante o tratamento com CBD em comparação com a semana de linha de base 0, enquanto o tratamento com placebo não mostrou diferença na pontuação de CBPI e Hudson a partir das pontuações antes do início dos tratamentos (Tabela 3). A claudicação como avaliada por veterinários (Fig. 4) mostrou um aumento na claudicação com a idade (p < 0,01), ao passo que o uso de AINE (p = 0,03) resulta em claudicação significativamente menor. As pontuações de dor veterinária mostraram significativamente menos dor em cães em AINEs (p < 0,01). O óleo de CBD resultou em significativamente menos dor em comparação com a linha de base na avaliação tanto à semana 2 como à semana 4 (p < 0,03), enquanto o tratamento com 24 placebos não mostrou diferenças significativas. Nenhumas mudanças foram observadas na capacidade de suporte de peso quando avaliada utilizando o sistema de pontuação veterinária para a claudicação e a dor (Tabela 3). Tabela 3: Média e desvio padrão para CBPI e Hudson; mediana e gama para as pontuações de claudicação, suporte de peso e dor em cada momento para o tratamento e óleos de placebo Tratamento A/óleo de CBD Tratamento B/óleo de placebo Semana Semana Semana Semana Semana Semana 0 2 4 0 2 4 Dor CBPI 21 ± 8 14 ± 6* 14 ± 8* 17 ± 7 19 ± 9 19 ± 9 (0-40) Interferência 35 ± 15 25 ± 15* 26 ± 14* 27 ± 15 29 ± 15 31 ± 16 CBPI (0-60) Hudson (0- 54 ± 13 67 ± 15* 67 ± 10* 65 ± 14 64 ± 16 60 ± 19 110) Claudicação 3 (1-4) 3 (1-2) 3 (1-4) 3 (2-4) 3 (2-4) 3 (1-4) veterinária§ Dor 3 (3-4) 3 (2-4)* 3 (1-4)* 3 (2-4) 3 (2-4) 3 (2-4) veterinária∫ Suporte de peso 2 (1-3) 2 (1-3) 2 (1-3) 2 (1-3) 2 (1-3) 2 (1-3) veterinário⸗ Legenda:

[0268] O asterisco (*) representa diferença significativa (p < 0,05) a partir da semana de linha de base 0 do tratamento com CBD.

[0269] § A claudicação foi pontuada como se segue: 1 = nenhuma claudicação observada/caminha normalmente, 2 = ligeiramente coxo ao caminhar, 3 = moderadamente coxo ao caminhar, 4 = muito coxo ao caminhar, 5 = relutante em se levantar e não caminhará mais do que 5 passos.

[0270] ∫ A dor à palpação foi pontuada como se segue: 1 = nenhum, 2 = sinais suaves, o cão vira a cabeça em reconhecimento, 3 = sinais moderados, o cão afasta membro, 4 = sinais graves, o cão vocaliza ou se torna agressivo, 5 = o cão não permite a palpação.

[0271] ⸗ O suporte de peso foi pontuado como se segue: 1 = igual em todos os membros em pé e caminhando, 2 = em pé normal, favorece o membro afetado ao caminhar, 3 = apoio parcial de peso em pé e caminhando, 4 = apoio parcial de peso em pé, caminhada sem apoio de peso, 5 = não suporte de peso em pé e caminhando.

[0272] A análise química e CBC foram realizados em cada visita. Nenhuma mudança significativa nos valores medidos de CBC foi notada em cães tratados com óleo de CBD ou placebo (dados não mostrados). Os valores de química do soro não foram diferentes entre o placebo em comparação com o óleo de CBD (Tabela 4), exceto para a fosfatase alcalina (ALP) que aumentou significativamente ao longo do tempo da linha de base pela semana 4 do tratamento com óleo de CBD (p = 0,005); com nove dos dezesseis cães mostrando aumentos ao longo do tempo (Fig. 1). A glucose foi aumentada em cães recebendo óleo de placebo em cada ponto temporal (p = 0,04) e os níveis de creatinina aumentaram ao longo do tempo tanto em cães recebendo óleo de CBD como naqueles recebendo óleo de placebo (p < 0,01); embora todos os valores tenham permanecido dentro de gamas de referência. Outros significados notáveis nos valores de química do soro foram associados principalmente à idade ou uso de AINE. Um aumento na idade foi associado a valores de nitrogênio de ureia (BUN; p < 0,001), cálcio (p = 0,014), fósforo (p = 0,001), alanina aminotransferase (ALT; p = 0,028), ALP (p = 0,012), gama glutamiltransferase (GGT; p = 0,018), globulina (p = 0,021) e colesterol (p = 0,002) no sangue significativamente mais elevados. O uso de AINE foi associado a BUN (p = 0,003) e creatinina (p = 0,017) significativamente mais elevados e diminuições significativas na proteína total (p < 0,001) e globulina sérica (p < 0,001).

Tabela 4: Valores médios ± SD para dados de química do soro obtidos em cada ponto temporal para cães recebendo óleos de CBD e placebo Tratamento A/óleo de CBD Tratamento B/óleo de placebo Referência Semana Semana Semana Semana Semana Semana 0 2 4 0 2 4 143-155 Na 149 ± 3 149 ± 2 149 ± 1 149 ± 1 149 ± 2 149 ± 2 mEq/L 4,1-5,6 K 4,9 ± 0,3 4,9 ± 0,5 4,9 ± 0,3 4,8 ± 0,4 4,9 ± 0,4 4,9 ± 0,3 mEq/L 105-116 Cl 110 ± 3 109 ± 3 109 ± 2 110 ± 2 110 ± 2 110 ± 2 mEq/L 10-32 BUN 20 ± 9 20 ± 7 20 ± 6 19 ± 6 21 ± 7 19 ± 6 mg/dL Creat 0,6-1,4 1,0 ± 0,3 1,1 ± 1,0 ± 0,9 ± 0,3 1,0 ± 1,0 ± mg/dL 0,3* 0,3* 0,3* 0,3* 9,3-11,4 10,4 ± 10,4 ± 10,3 ± 10,4 ± 10,4 ± 10,4 ± Ca mg/dL 0,5 0,4 0,4 0,6 0,4 0,4 2,9-5,2 P 3,8 ± 0,8 3,9 ± 0,8 3,9 ± 0,6 4,0 ± 0,7 3,9 ± 0,6 4,0 ± 0,5 mg/dL 1,4-2,2 Mg 1,8 ± 0,2 1,8 ± 0,2 1,8 ± 0,2 1,8 ± 0,1 1,8 ± 0,1 1,8 ± 0,1 mg/dL 63-118 GLU 92 ± 9 89 ± 9 92 ± 9 97 ± 10* 93 ± 8 97 ± 10* mg/dL 114 ± 222 ± 166 ± ALT 20-98 U/L 93 ± 86 93 ± 88 90 ± 89 119 606 284 AST 14-51 U/L 31 ± 8 33 ± 13 34 ± 16 30 ± 8 56 ± 99 45 ± 34 160 ± 238 ± 323 ± 204 ± 186 ± 175 ± ALP 17-111 U/L 212 268 407* 287 287 248 GGT 0-6 U/L 4±3 3±2 3±2 3±2 4±6 5±4 0,0-0,2 TB 0,1 ± 0,1 0,0 ± 0,1 0,1 ± 0,1 0,0 ± 0,1 0,0 ± 0,1 0,0 ± 0,1 mg/dL 5,3-7,0 TP 6,3 ± 0,4 6,4 ± 0,5 6,3 ± 0,4 6,3 ± 0,4 6,3 ± 0,4 6,3 ± 0,4 g/dL 3,1-4,2 ALB 3,7 ± 0,2 3,7 ± 0,2 3,7 ± 0,2 3,7 ± 0,2 3,7 ± 0,2 3,7 ± 0,2 g/dL 1,9-3,6 GLOB 2,6 ± 0,3 2,6 ± 0,4 2,6 ± 0,4 2,6 ± 0,4 2,6 ± 0,4 2,6 ± 0,4 g/dL 138-332 COL 291 ± 64 301 ± 62 302 ± 62 295 ± 71 300 ± 71 308 ± 83 mg/dL 168 ± CK 48-260 U/L 148 ± 81 147 ± 59 134 ± 61 139 ± 57 158 ± 80 105 Legenda: O asterisco (*) indica concentração sérica significativamente diferente (p<0,05) a partir do tratamento com CBD à semana de linha de base 0. Exemplo 12: Estudo de Segurança em Caninos

[0273] Um estudo de segurança de 12 semanas foi realizado em caninos para se avaliar a segurança de um mastigador macio contendo CBD. Animais e Desenho do Estudo

[0274] Oito cães beagle de raça pura, 11 meses-5 anos de idade, pesando 7,39-11,95 kg

[0275] no início do estudo foram selecionados para o estudo, como mostrado na Tabela 5. Tabela 5. Informação dos animais ID do Cão Sexo Data de Nascimento 13536 F 24/12/13 2753822 F 04/01/15 2808987 F 08/03/15

13644 M 07/02/17 2784123 M 08/02/15 2963028 M 12/09/15 13531 F 31/07/13 13490 M 01/11/12

[0276] Os cães foram alojados individualmente em gaiolas de um tamanho de acordo com o Animal Welfare Act, com um ciclo de 12 horas de luz/12 horas de escuridão e condições visadas de 50° a 85 °F. As gaiolas e as tigelas de comida foram limpas diariamente e higienizadas de acordo com o Animal Welfare Act. Água potável da torneira, própria para consumo humano, estava disponível ad libitum por meio de um sistema de irrigação automático. Não existiram contaminantes conhecidos que se esperassem razoavelmente que estivessem presentes no material dietético que fossem capazes de interferir com o propósito ou condução do estudo.

[0277] Durante o estudo, a dieta de controle, Purina Dog Chow, foi a única fonte de alimento fornecida a cada animal uma vez por dia durante aproximadamente 1 hora. Os cães foram alimentados de acordo com as condições corporais ideais e jejuaram durante um mínimo de 12 horas antes das coletas de sangue. CBD foi administrado por um mastigador macio oferecido duas vezes por dia à dosagem aproximada de 2 mg/kg. A dosagem é mostrada na Tabela 6.

Tabela 6. Quantidade de mastigadores oferecidos por semana Semana ID do Sexo 1 2 3 4 5 6 Cão 1 1 1 1 grande, 1 grande, 2 grande, grande, grande, 13536 F 1 1 pequenas 1 1 1 pequena pequena pequena pequena pequena 2753822 F 1 grande 1 grande 1 grande 1 grande 1 grande 1 grande 1 1 1 2 2 2 grande, grande, grande, 2808987 F pequenas pequenas pequenas ½ ½ ½ pequena pequena pequena 1 grande, 1 grande, 1 grande, 1 1 1 13644 M ½ ½ ½ grande, grande, grande,

Semana ID do Sexo 1 2 3 4 5 6 Cão pequena pequena pequena ½ ½ ½ pequena pequena pequena 1 1 1 1 grande, 1 grande, 1 grande, grande, grande, grande, 2784123 M ½ ½ ½ ½ ½ ½ pequena pequena pequena pequena pequena pequena 1 1 1 1 grande, 1 grande, 1 grande, grande, grande, grande, 2963028 M ½ ½ ½ ½ ½ ½ pequena pequena pequena pequena pequena pequena 1 1 1 1 grande, 1 grande, 1 grande, grande, grande, grande, 13531 F ½ ½ ½ ½ ½ ½ pequena pequena pequena pequena pequena pequena 1 1 1 2 2 2 grande, grande, grande, 13490 M pequenas pequenas pequenas ½ ½ ½ pequena pequena pequena

Semana ID do Sexo 7 8 9 10 11 12 Cão 1 1 1 grande, 1 grande, 1 grande, 1 grande, grande, grande, 13536 F 1 1 1 1 1 1 pequena pequena pequena pequena pequena pequena 2753822 F 1 grande 1 grande 1 grande 1 grande 1 grande 1 grande 1 1 1 grande, 1 grande, 1 grande, 1 grande, grande, grande, 2808987 F ½ ½ ½ ½ ½ ½ pequena pequena pequena pequena pequena pequena 1 1 1 grande, 1 grande, 1 grande, 1 grande, grande, grande, 13644 M ½ ½ ½ ½ ½ ½ pequena pequena pequena pequena pequena pequena 1 1 1 grande, 1 grande, 1 grande, 1 grande, grande, grande, 2784123 M ½ ½ ½ ½ ½ ½ pequena pequena pequena pequena pequena pequena 1 1 1 grande, 1 grande, 1 grande, 1 grande, grande, grande, 2963028 M ½ ½ ½ ½ ½ ½ pequena pequena pequena pequena pequena pequena 1 1 1 grande, 1 grande, 1 grande, 1 grande, grande, grande, 13531 F ½ ½ ½ ½ ½ ½ pequena pequena pequena pequena pequena pequena 13490 M 1 grande, 1 grande, 1 grande, 1 1 2

Semana ID do Sexo 7 8 9 10 11 12 Cão ½ ½ ½ grande, grande, pequenas pequena pequena pequena ½ ½ pequena pequena CBC e Química do Soro

[0278] Antes do início do estudo, 5 mililitros de sangue foram coletados para cada cão e foram usados para se determinar a elegibilidade para o estudo. Durante o estudo, 5 mililitros de sangue foram coletados semanalmente (± 2 dias). O sangue foi coletado por punção venosa jugular em seringas estéreis. As amostras foram divididas em dois tubos: um tubo separador de soro com tampa vermelha e um tubo EDTA com tampa lavanda. Os tubos com tampa vermelha foram centrifugados em uma centrífuga refrigerada durante 15 minutos a 3000 RPM após serem deixados a coagular. Os tubos com tampa lavanda foram colocados em uma cadeira de balanço para permitir que o sangue se misturasse adequadamente com o anticoagulante. As amostras de sangue foram embaladas e enviadas com prioridade durante a noite para a Antech Diagnostics para análise. Coleta de Sangue para Farmacocinética (PK)

[0279] No primeiro dia de dosagem, o sangue foi coletado para uma análise PK de 6 dos 8 cães. Os cães mais cooperativos foram selecionados para a análise PK. Aproximadamente 6 mililitros de sangue foram coletados por punção venosa jugular em seringas estéreis aos 0 min, 30 min, 60 min, 2 h, 4 h, 8 h, 12 h e 24 h após tratamento. As amostras foram colocadas em tubos de coagulação com tampa vermelha sem separador de soro. O soro foi coletado por centrifugação dos tubos a 3000 RPM durante 15 minutos. O soro coletado foi colocado em cryovials e armazenado a -70 °C. Cada tubo foi etiquetado com a id do cão, data de coleta e ponto temporal da coleta. As amostras foram enviadas durante a noite em gelo seco para a Proteomics & Metabolomics Facility na Colorado State University.

Observações Clínicas

[0280] Um veterinário realizou um exame físico completo de todos os cães antes do início e na conclusão do estudo. Cada cão foi avaliado quanto à saúde geral, estado do corpo e pelagem. Pessoal qualificado realizou observações clínicas duas vezes por dia de acordo com Summit Ridge Farms’ Program of Veterinary Care and SOP VC-003 (Observações de Rondas). Todos os animais foram avaliados duas vezes por dia com referência a SOP VC-016 (Reconhecimento da Dor, Estresse e/ou Angústia). Os procedimentos de diagnóstico de laboratório clínico foram realizados como necessário. O cuidado veterinário foi dado como apropriado para cada animal individual de acordo com o Program of Veterinary Care. Análise do Sangue

[0281] O sangue foi analisado quanto à contagem de glóbulos brancos, contagem de glóbulos vermelhos, hemoglobina, hematócrito, MCV, MCHC, MCH e contagem de plaquetas em conjunto com um diferencial completo. Adicionalmente, um rastreamento químico de 22 testes foi realizado consistindo em Glucose, Nitrogênio de Ureia, Creatinina, Proteína Total, Albumina, Bilirrubina Total, Fosfatase Alcalina, ALT, AST, CPK, Colesterol, Cálcio, Fósforo, Sódio, Potássio, Cloreto, Razão A/G, Razão BUN/Creatinina, Globulina, Triglicerídeos, GGTP e Magnésio. As medições foram feitas antes do início do estudo e depois semanalmente durante o ciclo do estudo. Análise PK

[0282] A análise dos valores dos níveis no sangue e farmacocinética do artigo de teste foi realizada como descrito em Gamble et al. (2018) Front Vet Sci. 165: 1-9. Resultados Peso Corporal

[0283] A mudança média do peso médio para cães durante as 12 semanas do estudo foi -0,04 kg (-0,43%). Os dados do peso são apresentados nas Tabelas 7 e 8.

Tabela 7. Pesos corporais semanais (semanas 1-6) Semana ID do Sexo Base 1 2 3 4 5 6 Cão 13536 F 11,95 12,34 11,95 12,10 12,05 12,08 12,04 2753822 F 7,39 7,24 7,18 7,16 7,03 6,99 7,03 2808987 F 10,40 10,40 10,36 10,23 10,16 10,21 10,20 13644 M 8,92 9,25 9,56 9,65 9,63 9,50 9,64 2784123 M 9,21 8,93 9,07 9,27 9,18 9,13 9,33 2963028 M 9,28 9,15 9,13 8,98 9,07 9,32 9,28 13531 F 9,67 9,58 9,52 9,16 9,10 9,14 8,78 13490 M 10,58 10,64 10,45 10,39 10,27 10,39 10,28 Média: 9,68 9,69 9,65 9,62 9,56 9,60 9,57 SD: 1,346 1,488 1,371 1,410 1,418 1,438 1,425 Tabela 8. Pesos corporais semanais (semanas 7-12) Semana ID do % de Sexo 7 8 9 10 11 12 Mudança Cão Mudança 13536 F 12,09 11,99 12,04 12,09 12,10 11,97 0,02 0,17 2753822 F 7,17 7,04 7,23 7,41 7,28 7,34 -0,05 -0,68 2808987 F 10,32 9,98 9,90 9,98 9,95 10,15 -0,25 -2,40 13644 M 9,53 9,49 9,28 9,42 9,28 9,12 0,20 2,24 2784123 M 9,46 9,58 9,47 9,67 9,39 9,18 -0,03 -0,33 2963028 M 9,32 9,26 9,23 9,51 9,66 9,55 0,27 2,91 13531 F 9,09 9,58 9,15 8,88 8,81 8,89 -0,78 -8,07 13490 M 10,42 11,06 10,98 10,90 11,06 10,87 0,29 2,74 Média: 9,68 9,75 9,66 9,73 9,69 9,63 -0,04 -0,43 SD: 1,395 1,439 1,414 1,376 1,444 1,391 0,350 3,605 Consumo Alimentar

[0284] O consumo alimentar médio diário por semana para cães durante o estudo foi 204 g. Os dados do consumo alimentar são apresentados nas Tabelas 9 e

10.

Tabela 9. Consumo alimentar diário médio por semana (semanas 1-6) Semana ID do Sexo 1 2 3 4 5 6 Cão

13536 F 250 207 200 200 200 177 2753822 F 144 162 176 157 154 186 2808987 F 203 223 212 184 209 235 13644 M 285 300 275 250 229 225 2784123 M 300 300 300 300 300 300 2963028 M 137 150 150 192 173 160 13531 F 149 128 146 157 145 127 13490 M 190 246 253 143 144 166 Média: 207 215 214 198 194 197 SD: 64,5 65,6 57,4 53,1 52,9 54,1 Tabela 10. Consumo alimentar diário médio por semana (semanas 7-12) Semana ID do Sexo 7 8 9 10 11 12 Média Cão 13536 F 200 200 200 200 200 182 201 2753822 F 208 145 160 207 202 242 179 2808987 F 231 197 203 222 194 217 211 13644 M 200 200 200 200 190 190 229 2784123 M 300 300 275 275 165 165 273 2963028 M 200 190 179 199 226 185 179 13531 F 205 280 143 104 168 191 162 13490 M 191 266 193 214 215 210 203 Média: 217 222 194 203 195 198 204 SD: 35,5 53,3 39,1 47,1 20,9 24,0 34,9 Consumo de Artigo de Teste

[0285] Cinco dos oito cães tiveram 100% de aceitação dos mastigadores. Três cães tiveram de ser doseados ocasionalmente durante o estudo: Cão ID # 13644 (doseado 6,5% do tempo), Cão ID # 13513 (doseado 2,4% do tempo) e Cão ID # 2784123 (doseado 17,3% do tempo). Hematologia e Química do Soro

[0286] Começando à Semana 1 existiu um ligeiro aumento no valor da fosfatase alcalina (ALP) média para o grupo. Este valor permaneceu estável até à Semana 7 quando o valor médio de ALP do grupo se tornou crescentemente elevado. O valor médio mais elevado do grupo foi observado durante a semana final do estudo, mas não excedeu a gama de referência normal, mostrada na Tabela 11. A causa das elevações do valor médio do grupo pareceu ser devido a três cães (13536, 2753822 e 2808987). No final do estudo, 13536 e 2753822 estavam acima de 100 U/L, mas não excederam a máxima normal de 131 U/L. Assim, seus níveis permaneceram dentro da gama de referência normal. As elevações observadas somente em alguns animais do grupo podem indicar sensibilidade individual ao produto. Todos os outros parâmetros sanguíneos permaneceram dentro dos limites normais e nenhumas tendências aparentes foram notadas. Os resultados da hematologia e química do soro são apresentados nas Tabelas 12-19.

Tabela 11. Gamas de referência normais de hematologia e química do soro Parâmetro Gamas de Referência Normais Proteína Total (g/dL): 5,0-7,4 g/dL Albumina (g/dL): 2,7-4,4 g/dL Globulina (g/dL): 1,6-3,6 g/dL Razão A/G: Razão 0,8-2,0 AST (U/L): 15-66 U/L ALT (U/L): 12-118 U/L Fosfatase Alcalina (U/L): 5-131 U/L GGTP (U/L): 1-12 U/L Bilirrubina Total (mg/dL): 0,1-0,3 mg/dL Nitrogênio de Ureia (mg/dL): 6-31 mg/dL Creatinina (mg/dL): 0,5-1,6 mg/dL Razão BUN/Creatinina: Razão 4-27 Fósforo (mg/dL): 2,5-6,0 mg/dL Glucose (mg/dL): 70-138 mg/dL Cálcio (mg/dL): 8,9-11,4 mg/dL Magnésio (mEq/L): 1,5-2,5 mEq/L Sódio (mEq/L): 139-154 mEq/L Potássio (mEq/L): 3,6-5,5 mEq/L Cloreto (mEq/L): 102-120 mEq/L Colesterol (mg/dL): 92-324 mg/dL Triglicerídeos (mg/dL): 29-291 mg/dL CPK (U/L): 59-895 U/L WBC (10^3/mm3): 4,0-15,5 10^3/mm3 RBC (10^6/mm3): 4,8-9,3 10^6/mm3 Hemoglobina (g/dL): 12,1-20,3 g/dL Hematócrito (%): 36-60% MCV (um^3): 58-79 um^3 MCH (uug): 19-28 uug MCHC (g/dL): 30-38 g/dL Plaquetas (10^3/mm3): 170-400 10^3/mm3 Polis Absolutos: 2060-10600 Bandas Absolutas: 0-300 Linfs Absolutos: 690-4500 Monos Absolutos: 0-840 Eos Absolutos: 0-1200

Parâmetro Gamas de Referência Normais Basos Absolutos: 0-150

Tabela 12. Resumo dos resultados de hematologia e química do soro (semanas 0-5) -Parte 1 Fosfatas Nitrogêni Proteín AST ALT GGT Bilirrubin Albumin Globulin Razã e o de Creatinin a Total (U/L (U/L P a Total a (g/dL) a (g/dL) o A/G Alcalina Ureia a (mg/dL) (g/dL) ) ) (U/L) (mg/dL) (U/L) (mg/dL) Resultados Iniciais Média 6,1 3,5 2,6 1,4 27 34 39 4 0,1 11 0,5 : SD: 0,30 0,22 0,33 0,21 6,9 7,6 16,1 0,5 0,04 2,1 0,07 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 1 Média 6,2 3,5 2,7 1,3 26 29 46 4 0,1 11 0,5 : SD: 0,34 0,25 0,43 0,24 5,7 5,8 26,7 1,3 0,00 2,4 0,09 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 2 Média 6,0 3,5 2,5 1,4 26 30 49 3 0,1 10 0,5 : SD: 0,49 0,24 0,48 0,29 5,9 5,7 23,8 0,5 0,00 1,6 0,06 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 3 Média 6,2 3,4 2,7 1,3 25 28 48 3 0,1 10 0,5 : SD: 0,43 0,23 0,40 0,18 6,0 5,4 19,6 0,5 0,00 1,8 0,06 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 4 Média 5,9 3,5 2,5 1,5 25 27 46 3 0,1 10 0,5 : SD: 0,45 0,23 0,40 0,24 7,0 5,9 21,0 0,9 0,00 1,6 0,05 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 5 Média 6,2 3,5 2,8 1,3 25 29 48 4 0,1 10 0,6 : SD: 0,42 0,24 0,42 0,21 5,7 6,3 22,0 0,6 0,04 1,9 0,09 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8

Tabela 13. Resumo dos resultados de hematologia e química do soro (semanas 6-10) - Parte 1 Proteína Fosfatase Bilirrubina Nitrogênio Albumina Globulina Razão AST ALT GGTP Creatinina Total Alcalina Total de Ureia (g/dL) (g/dL) A/G (U/L) (U/L) (U/L) (mg/dL) (g/dL) (U/L) (mg/dL) (mg/dL) Semana 6 Média: 6,0 3,4 2,6 1,4 24 29 47 4 0,1 10 0,5 SD: 0,41 0,24 0,42 0,25 5,8 6,4 23,0 0,4 0,00 1,5 0,07 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 7

Proteína Fosfatase Bilirrubina Nitrogênio Albumina Globulina Razão AST ALT GGTP Creatinina Total Alcalina Total de Ureia (g/dL) (g/dL) A/G (U/L) (U/L) (U/L) (mg/dL) (g/dL) (U/L) (mg/dL) (mg/dL) Média: 6,4 3,6 2,8 1,3 25 32 54 4 0,1 10 0,6 SD: 0,41 0,32 0,35 0,21 6,2 8,3 25,6 0,7 0,00 1,5 0,11 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 8 Média: 6,3 3,5 2,9 1,2 23 35 56 4 0,1 11 0,5 SD: 0,45 0,28 0,41 0,18 4,5 28,2 23,3 0,5 0,00 2,8 0,08 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 9 Média: 6,2 3,6 2,6 1,4 25 31 55 5 0,2 11 0,6 SD: 0,39 0,20 0,41 0,22 4,2 8,8 29,2 0,8 0,05 1,8 0,10 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 10 Média: 6,1 3,5 2,6 1,4 24 29 56 4 0,1 11 0,5 SD: 0,42 0,22 3 0,26 5,0 7,0 32,7 0,6 0,00 1,7 0,08 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Resultados Finais Média: 6,0 3,4 2,6 1,4 25 28 61 4 0,1 11 0,5 SD: 0,47 0,23 0,46 0,26 4,2 7,3 35,7 1,1 0,05 1,1 0,11 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8

Tabela 14. Resumo dos resultados de hematologia e química do soro (semanas 0-5) - Parte 2 Razão Fósforo Glucose Cálcio Magnésio Sódio Potássio Cloreto Colesterol Triglicerídeos BUN/Creatinina (mg/dL) (mg/dL) (mg/dL) (mEq/L) (mEq/L) (mEq/L) (mEq/L) (mg/dL) (mg/dL) Resultados Iniciais Média: 21 4,3 97 10,4 1,6 148 4,3 113 182 48 SD: 2,7 0,62 9,4 0,33 0,13 1,2 0,35 0,9 36,5 11,1 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 1 Média: 21 4,2 95 10,5 1,6 147 4,4 112 188 45 SD: 3,0 0,89 6,6 0,31 0,08 0,6 0,25 1,6 45,8 10,8 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 2 Média: 20 4,0 93 10,4 1,5 147 4,5 111 191 47 SD: 2,7 0,78 6,4 0,28 0,13 1,6 0,33 1,6 43,8 12,8 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 3 Média: 20 4,2 102 10,5 1,6 150 4,0 113 200 43 SD: 4,1 0,79 6,0 0,39 0,09 1,8 0,26 2,2 33,4 9,1 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 4 Média: 20 4,1 92 10,0 1,6 148 4,4 113 203 44 SD: 2,0 0,64 6,5 0,32 0,08 1,1 0,37 1,5 33,4 10,7 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 5 Média: 18 3,9 96 10,3 1,5 148 4,4 112 206 43 SD: 2,1 0,54 7,7 0,25 0,07 1,4 0,27 1,6 30,8 12,2 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8

Tabela 15. Resumo dos resultados de hematologia e química do soro (semanas 6-10) - Parte 2

Razão Fósforo Glucose Cálcio Magnésio Sódio Potássio Cloreto Colesterol Triglicerídeos BUN/Creatinina (mg/dL) (mg/dL) (mg/dL) (mEq/L) (mEq/L) (mEq/L) (mEq/L) (mg/dL) (mg/dL) Semana 6 Média: 20 3,9 91 10,0 1,5 147 4,4 112 191 44 SD: 1,8 0,48 6,3 0,27 0,09 0,7 0,10 2,6 31,5 13,1 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 7 Média: 18 4,1 95 10,0 1,6 149 4,4 112 197 48 SD: 2,9 0,50 8,0 0,38 0,12 2,0 0,27 1,2 31,3 12,3 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 8 Média: 22 4,2 102 10,2 1,6 146 4,3 111 211 43 SD: 6,9 0,92 7,9 0,35 0,10 2,2 0,21 1,6 33,7 12,9 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 9 Média: 20 3,8 100 10,3 1,5 149 4,5 114 204 44 SD: 3,5 0,71 8,5 0,33 0,12 1,2 0,29 1,5 34,1 11,5 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 10 Média: 22 4,3 94 10,3 1,6 149 4,4 113 206 46 SD: 2,8 0,81 9,2 0,25 0,11 0,5 0,26 1,7 41,3 12,4 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Resultados Finais Média: 22 4,0 99 10,1 1,6 148 4,2 113 212 46 SD: 3,9 0,68 6,4 0,34 0,12 1,2 0,14 3,0 49,2 15,8 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8

Tabela 16. Resumo dos resultados de hematologia e química do soro (semanas 0-5) - Parte 3 CPK WBC RBC Hemoglobina Hemotrócrito MCV MCH MCHC Plaquetas (U/L) (10^3/mm3) (10^6/mm3) (g/dL) (%) (um^3) (uug) (g/dL) (10^3/mm3) Resultados Iniciais Média: 130 8,4 7,5 17,5 54 72 23,5 33 318 SD: 45,2 2,06 0,72 1,67 4,1 2,4 0,80 1,0 50,7 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 1 Média: 95 9,8 7,1 16,6 52 73 23,3 32 312 SD: 12,6 2,39 0,37 0,86 2,5 2,1 0,58 0,4 54,6 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 2 Média: 96 8,5 7,5 17,0 54 72 22,8 31 318 SD: 23,5 1,63 0,37 0,60 2,1 1,9 0,59 0,7 59,8 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 3 Média: 81 8,7 7,4 16,8 53 72 22,7 32 306 SD: 20,5 1,57 0,43 0,82 2,9 2,4 0,72 1,4 43,3 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 4 Média: 142 7,7 7,3 17,1 53 72 23,4 33 311 SD: 122,3 1,26 0,57 1,29 3,0 3,5 0,43 1,2 43,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 5 Média: 109 8,6 7,3 17,2 54 73 23,5 32 314 SD: 29,5 1,38 0,51 1,08 3,2 2,1 0,63 0,4 27,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8

Tabela 17. Resumo dos resultados de hematologia e química do soro (semanas 6-10) - Parte 3 CPK WBC RBC Hemoglobina Hemotrócrito MCV MCH MCHC Plaquetas (U/L) (10^3/mm3) (10^6/mm3) (g/dL) (%) (um^3) (uug) (g/dL) (10^3/mm3) Semana 6 Média: 89 8,9 7,4 17,2 50 68 23,4 34 348 SD: 30,6 2,23 0,44 1,04 2,6 1,9 0,63 0,5 40,3 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 7 Média: 110 7,4 7,9 17,9 58 74 22,8 31 313 SD: 44,8 1,27 0,50 1,21 3,4 1,8 0,70 0,6 47,3 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 8 Média: 83 7,3 7,9 17,9 57 73 22,7 32 304 SD: 14,4 2,56 0,36 0,56 2,2 1,7 0,76 0,5 30,6 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 9 Média: 83 8,4 7,8 18,1 54 70 23,2 33 321 SD: 16,6 2,52 0,36 0,84 3,0 2,8 1,00 2,1 20,9 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 10 Média: 102 7,8 7, 17,9 56 74 23,6 32 325 SD: 22,2 1,94 0,31 0,79 2,4 1,9 0,64 0,0 41,9 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Resultados Finais Média: 97 7,7 7,5 17,8 51 69 23,7 35 347 SD: 14,5 1,91 0,39 0,82 2,1 1,9 0,71 0,5 54,3 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8

Tabela 18. Resumo dos resultados de hematologia e química do soro (semanas 0-5) - Parte 4 % Polis % de Banda % de Linfs % de Monos % de Eos Basos % de de Abs Polis s Abs Bandas Abs Linfs Abs Monos Abs Abs Basos Eos Resultados Iniciais Média: 5508 65 0 0 2346 28 361 5 197 2 0 0 SD: 1605,1 5,3 0,0 0,0 476,4 4,0 159,1 2,4 87,1 0,9 0,0 0,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 1 Média: 6602 67 0 0 2219 24 615 6 326 3 0 0 SD: 2065,4 6,2 0,0 0,0 323,3 6,0 411,8 3,2 230,6 2,4 0,0 0,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 2 Média: 5562 65 0 0 2223 27 370 4 308 4 0 0 SD: 1270,4 4,2 0,0 0,0 354,4 4,0 113,0 1,1 108,5 0,9 0,0 0,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 3 Média: 5877 67 0 0 2166 25 440 5 255 3 0 0 SD: 1235,5 3,7 0,0 0,0 450,1 3,3 92,9 1,1 82,2 1,2 0,0 0,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8

% Polis % de Banda % de Linfs % de Monos % de Eos Basos % de de Abs Polis s Abs Bandas Abs Linfs Abs Monos Abs Abs Basos Eos Semana 4 Média: 5216 68 0 0 1912 25 297 4 238 3 0 0 SD: 1098,9 3,7 0,0 0,0 185,4 3,7 102,6 1,2 103,1 1,2 0,0 0,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 5 Média: 5864 68 0 0 2061 24 402 5 261 3 0 0 SD: 1124,4 4,0 0,0 0,0 410,2 5,0 178,4 1,8 112,2 1,1 0,0 0,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Tabela 19. Resumo dos resultados de hematologia e química do soro (semanas 6-10) - Parte 4 Polis % de Bandas % de Linfs % de Monos % de Eos % de Basos % de Abs Polis Abs Bandas Abs Linfs Abs Monos Abs Eos Abs Basos Semana 6 Média: 5961 66 0 0 2281 27 400 5 296 3 0 0 SD: 1852,8 4,9 0,0 0,0 269,4 4,8 121,8 1,3 204,1 1,5 0,0 0,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 7 Média: 4944 67 0 0 1918 26 329 5 209 3 0 0 SD: 1030,3 3,9 0,0 0,0 374,2 4,1 115,0 1,4 40,6 0,6 0,0 0,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 8 Média: 4889 65 0 0 1960 28 335 5 154 2 0 0 SD: 2096,3 5,6 0,0 0,0 371,7 4,5 186,2 1,3 65,9 1,5 0,0 0,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 9 Média: 5705 67 0 0 2056 26 366 4 249 3 0 0 SD: 1967,2 4,1 0,0 0,0 364,1 4,1 155,1 1,1 222,5 1,6 0,0 0,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 10 Média: 5188 66 0 0 1997 26 375 5 190 3 0 0 SD: 1507,5 3,7 0,0 0,0 386,8 3,5 95,1 0,8 68,9 0,8 0,0 0,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Resultados Finais Média: 5221 67 0 0 1940 26 359 5 181 2 0 0 SD: 1658,6 5,9 0,0 0,0 453,8 7,0 197,9 2,4 60,9 0,5 0,0 0,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Observações Clínicas

[0287] Durante o estudo, ocorrências ocasionais de fezes soltas e êmese foram registradas. O cão ID # 13536 foi observado tendo cinco ocorrências de êmese de alimento ou bílis e seis ocorrências de fezes soltas. O cão ID # 13513 foi observado tendo duas ocorrências de fezes soltas. O cão ID # 27583822 foi observado tendo duas ocorrências de êmese de alimento e oito ocorrências de fezes soltas. O cão ID # 13644 foi observado tendo 12 ocorrências de fezes soltas. O cão ID # 13490 foi observado tendo duas ocorrências de fezes soltas. O cão ID # 2808987 foi observado tendo quatro ocorrências de fezes soltas. O cão ID # 2963028 foi observado tendo seis ocorrências de fezes soltas. O cão ID # 2784123 foi observado tendo seis ocorrências de fezes soltas. Episódios ocasionais de fezes soltas e êmese de bílis não são incomuns na colônia de cães e não foram considerados como estando relacionados com o artigo de teste. As observações clínicas estão listadas na Tabela

20.

Tabela 20. Observações clínicas ID do ID do Data Observação Data Observação Cão Cão 13490 18/01/18 Fezes soltas 2753822 18/01/18 Fezes soltas 13490 04/02/18 Fezes soltas 2753822 21/01/18 Vômito de alimento Pequena quantidade 13513 16/01/18 2753822 10/02/18 Fezes soltas fezes soltas Fezes soltas com 13513 18/01/18 Fezes soltas 2753822 15/03/18 sangue Com medo e abana a 13513 19/01/18 2753822 18/03/18 Fezes soltas cabeça 13513 25/01/18 Abana a cabeça 2753822 20/03/18 Fezes soltas Vômito de alimento e Duas ocorrências de 13536 14/01/18 2753822 24/03/18 mastigação fezes soltas 13536 18/01/18 Fezes soltas 2753822 29/03/18 Fezes soltas Vômito de alimento 13536 22/01/18 2753822 31/03/18 Vômito de alimento antes da dosagem Vômito de alimento 13536 26/01/18 2784123 18/01/18 Fezes soltas antes da dosagem 13536 29/01/18 Vômito de bílis 2784123 18/03/18 Fezes soltas Vômito de bílis com 13536 04/02/18 2784123 21/03/18 Fezes soltas sangue Fezes soltas com Duas ocorrências de 13536 12/02/18 2784123 24/03/18 muco fezes soltas 13536 15/02/18 Fezes soltas 2784123 29/03/18 Fezes soltas 13536 16/02/18 Fezes soltas 2808987 18/01/18 Fezes soltas 13536 21/03/18 Fezes soltas 2808987 05/02/18 Fezes soltas 13536 24/03/18 Fezes soltas 2808987 10/02/18 Fezes soltas 13644 18/01/18 Fezes soltas 2808987 20/03/18 Fezes soltas Fezes soltas com 13644 02/02/18 2963028 18/01/18 Fezes soltas muco 13644 0/02/18 Fezes soltas 2963028 10/02/18 Fezes soltas

ID do ID do Data Observação Data Observação Cão Cão Fezes soltas com 13644 05/02/18 2963028 20/03/18 Fezes soltas muco 13644 06/02/18 Fezes soltas 2963028 22/03/18 Fezes soltas 13644 07/02/18 Fezes soltas 2963028 24/03/18 Fezes soltas 13644 10/02/18 Fezes soltas 2963028 25/03/18 Fezes soltas 13644 11/02/18 Fezes soltas 13644 15/02/18 Fezes soltas 13644 15/03/18 Fezes soltas 13644 17/03/18 Fezes soltas Fezes soltas com 13644 20/03/18 muco Conclusões

[0288] Não existiram efeitos adversos nos pesos corporais ou consumo alimentar. Os valores médios de fosfatase alcalina do grupo exibiram elevações leves durante o estudo sem exceder a gama de referência normal. Os restantes resultados da hematologia e química do soro permaneceram dentro dos limites normais ao longo do estudo e não foram observadas tendências aparentes ao longo do tempo. Nenhumas observações clínicas que fossem consideradas como estando relacionadas com a administração do artigo de teste foram observadas para qualquer um dos cães durante o ciclo do estudo. A aceitação global do tratamento foi 96,7% com 5 de 8 consumindo a guloseima 100% do tempo durante a duração do estudo. Exemplo 13: Estudo Piloto em Caninos

[0289] Um estudo piloto foi conduzido para se avaliar a eficácia do Mobility Oil da ElleVet no tratamento da osteoartrite em caninos.

[0290] Métodos

[0291] Cinco cães sofrendo de osteoartrite em estágio final, dor nas articulações e dor geriátrica foram selecionados para o estudo, como mostrado nas Tabelas 21 e 22.

[0292] Conforme as instruções do fabricante, os cães receberam uma dose de carga de 2 mg/kg a cada 12 horas durante as primeiras 2 semanas, depois reduzida para 1 mg/kg a cada 12 horas durante 2 semanas. Os cães foram depois devolvidos a doses de 2 mg/kg a cada 12 horas durante as quatro semanas finais do estudo.

[0293] Nos dias 0, 14, 30 e 60, os cães foram avaliados por medições de flexão e extensão, medições da musculatura muscular, um levantamento de inventário breve de dor canina e uma análise da marcha usando uma passadeira com sensor de pressão.

Tabela 21. Informação dos Animais Número Condiçã Pontuaçã do Sex Pes o Nome Idade Raça o de OA Medicações Pacient o o (#) Corporal (0-3) e (1-9) 12 Rimadyl, anos Golden Gipper R: 3 apoquel, 3496 6 FS Retrieve 64,9 6 Hatch L: 2 dasuquin mese r advanced s 15 anos Rocoo Raça Keppra, 21652 4 MN 67,7 B: 2 5 Payne Mista Galliprant mese s 14 Labrado anos Galliprant, Bubba r R: 2 13750 8 MN 65,6 4 Gabapentin Schlimm Retrieve L: 1 mese a, Teofilina r s 7 Aiden Gabapentin anos Langhan Pastor a, rimadyl 24478 2 MN 86 B: 2-3 5-5 s- Alemão como mese Lindstadt necessário s 11 anos Tramadol Moose Raça 19821 7 MN 65 L: 3/3 5 como Baker Mista mese necessário s Tabela 22. Historial dos animais Número Data da do Nome Notas do Historial inscrição Paciente

Síndrome do ombro medial bilateral (Tendinopatia subescapular); Opatia de inserção supraespinhal crônica bilateral - Artroscopia bilateral do ombro e tratamento por radiofrequência; aplicação de Hobbles, Artroscopia bilateral do cotovelo (2011); injeções de quarta-feira, Gipper ADPC/PRP - supraespinhal bilateral, 3496 11 de junho, Hatch injeções intra-articulares ADPC/ACS - 2014 ombros bilaterais (2011, 2012); injeção de ADPC/PRP - Bíceps bilateral, Redondo esquerdo (2014); injeção de ADPC/PRP - ombro direito, cotovelo, bíceps (2016); injeção de PRP - cotovelo direito (2016); injeção de OsteoBioScaff - cotovelo direito (2017). sexta-feira, Artrite do cotovelo, historial de atividade Rocoo 21652 13 de junho, convulsiva, historial de enzimas Payne 2014 hepáticas elevadas terça-feira, Bubba OA do cotovelo bilateral, fraqueza dos 13750 17 de junho, Schlimm membros posteriores 2014 Aiden terça-feira, 24478 Langhans- 1 de julho, Displasia Bilateral do Quadril Lindstadt 2014 Síndrome do ombro medial esquerdo, sexta-feira, tendinopatias sobrespinhais bilaterais Moose 19821 18 de julho, (R>L), FCP L -> escopo de cotovelo L & Baker 2014 tx de L RF realizado (5/2016); OA de cotovelo L Resultados

[0294] Três de cinco proprietários (60%) relataram uma melhora significativa na pontuação da gravidade da dor e pontuação de interferência da dor. A análise da marcha revelou que o índice de pressão total (% de TPI), a razão passo/passada e a percentagem de apoio não melhoraram ou diminuíram significativamente ao longo da duração do estudo, como mostrado nas Tabelas 23-34 e Figuras 5A-5F. A flexão melhorou em 3 de 5 cães e diminuiu em > 5 graus em 2 de 5 cães. A extensão melhorou em 2 de 5 cães e diminuiu em 1 de 5 cães. Após conclusão do estudo, 3 de 4 proprietários que respondem a um questionário indicaram que gostariam de continuar usando os suplementos. As melhorias observadas pelos proprietários incluíram melhorias na função e conforto ao deitar, levantar, descansar, caminhar, energia, brincar e saúde geral.

Tabela 23. Índice de pressão total (TPI) Núm TPI médio (%) Caminhada TPI médio (%) Trote ero do Nome Data Pacie LF RF LH RH LF RF LH RH nte Dia 0 26,3 26,9 21,0 25,8 25,8 26,2 22,5 25,5 Dia 26,5 26,4 21,9 25,2 24,8 26,3 24,0 25,0 14 Gipper 1 Dia Hatch 25,7 25,7 24,1 24,3 26,8 26,2 24,5 22,4 30 Dia 26 26,4 21,5 26 60 Dia 0 26,4 28,8 21,8 23 26,1 29,3 21,4 23,4 Dia 27 30,3 21,3 21,5 27,4 27,8 21,1 24 14 Rocco 2 Dia Payne 28 30,3 19,3 22,6 28 29,1 21,5 21,6 30 Dia 27,4 28,9 21,6 21,9 25,9 28,7 21,4 24,2 60 Dia 0* 31,6 31 18,7 18,6 28,8 30,9 18,7 21,5 Dia 0 30,8 31,7 19,2 18,2 28,8 32,5 19,9 18,9 Dia Bubba 31,8 31,2 18,9 18 29,4 31,9 19,7 19 3 14 Schlimm Dia 31,4 30,7 19,3 18,5 29,7 32 19,8 18,7 30 Dia 31,4 31,3 18,5 18,8 31,2 33,4 17,1 18,1 60 Dia 0 31 32 18,4 18,5 31,8 29,1 19,4 19,6 Dia 32,6 30,3 18,4 18,8 31,2 31,7 18,3 18,9 Aiden 14 4 Langhans Dia -Lindstadt 31,9 32,2 18 18 31,4 29,1 19,3 20,2 30 Dia 32,1 30,7 18,2 18,9 31,2 29,8 19,4 19,5 60 Dia 0 25,1 34,4 20,9 19,5 23,3 35,6 20,8 20,1 Dia 25,1 35 21,1 18,8 23,1 36,2 20,1 20,4 14 Moose 5 Dia Baker 24,5 35,6 19,5 20,4 22,1 37,2 20,3 20,3 30 Dia 25,1 34,5 19,5 20,8 23,7 36,2 19,9 20,1 60

= removido do estudo

Tabela 24. Notas do exame Número do Nome Data Notas do Exame Paciente Dor lombar média leve - reação à palpação; cotovelo direito espesso/crepitação; Dia 0 cotovelo esquerdo inchado - moderado medial Efusão moderada do cotovelo esquerdo Dia 14 (medial) Dia 30 Gipper P estava se arrastando a trote, não pode ser 1 Hatch correntemente processado.

O não acha que viu qualquer efeito durante o estudo e pensa na realidade que o humor de P diminuiu Dia 60 enquanto recebia a dose mais elevada.

O ficou também chateado porque as cápsulas de gel que recebeu não eram grandes o suficiente para conter nem mesmo metade de uma dose.

Desconforto Leve -> moderado de L5 a LS; Dia 0 Desconforto para extensão dos quadris & palpação do ílio bilateralmente Desconforto de ilio bilat & desconforto para Rocco extensão dos quadris L> R, desconforto 2 Dia 14 significativo para flexão do cotovelo bilat, Payne efusão mod cotovelo bilat medialmente, nenhum desconforto nas costas observado Dia 30 Dia 60 ** P teve de ser removido durante a primeira semana do estudo devido a glândula anal Dia 0* impactada/infectada.

P teve de ir para antibiótico IV, reiniciou estudo logo que P voltou ao normal.

Bubba Desconforto do cotovelo bilat para flexão 3 Dia 0 Schlimm (L>R) Dia 14 O nota que P tem sido muito mais agressivo Dia 30 e brincalhão Dia 60

Dia 0 Aiden Dia 14 4 Langhans- Lindstadt Dia 30 Dia 60 Desconforto para extensão do ombro R - Dia 0 mineralização na área do tendão supraespinhal R Dia 14 Moose 5 Dia 30 Baker O afirmou que não notaram uma melhoria durante o estudo. As radiografias dos Dia 60 quadris foram feitas após a revisão final. Foi descoberto que P tem também HD/OA bilat.

= removido do estudo Tabela 25. Medições -Parte 1 Circunferência da Pontuação Musculatura Umeral Número de (cm) do Nome OA Data Claudicação Paciente Subjetiva (0-6) Esquerda Direita Dia 0 3 33 33 Gipper Cotovelos Dia 14 3 34 34 1 Hatch Bilaterais Dia 30 3 32 32 Dia 60 3 33 33 Dia 0 4 35 35 Rocco Cotovelos Dia 14 4 36,5 36 2 Payne Bilaterais Dia 30 4 36 36 Dia 60 3 36 35 Dia 0* 3 37 37 Dia 0 3 36 37 Bubba Cotovelos 3 Dia 14 3 36 36 Schlimm Bilaterais Dia 30 2 36 37 Dia 60 2 36 36 Dia 0 2 47 47 Aiden Dia 14 2 46 47,5 Quadris 4 Langhans- Bilaterais Dia 30 1 47 47 Lindstadt Dia 60 1 37 37 Moose Cotovelo Dia 0 3 34 34,5 5 Baker Esquerdo Dia 14 2 33,5 34

Dia 30 3 34 35,5 Dia 60 3 34 35

= removido do estudo

Tabela 26. Medições - Parte 2 Desconforto à palpação Medições de Goniometria (°) (N-Nenhum, Y-Sim, M- Núm Leve) ero Esquerda Direita Esquerda Direita do Nome OA Data Fl Paci e ente Exte Flex Exten Flex Exte Flex Exte x nsão ão são ão nsão ão nsão ã o Dia 0 160 30 160 39 N Y N Y Coto Dia 160 35 165 40 N Y Y Y Gipper velos 14 1 Dia Hatch Bilat 164 38 158 42 Y Y Y Y erais 30 Dia 165 41 162 44 N Y Y N 60 Dia 0 152 52 164 60 Y Y Y Y Coto Dia 162 69 164 55 N Y N Y Rocco velos 14 2 Dia Payne Bilat 158 69 163 63 N Y N Y erais 30 Dia 164 70 162 68 N Y N Y 60 Dia 0* 158 42 163 50 N Y N Y Dia 0 165 45 162 52 N Y N Y Coto Dia Bubba 170 44 174 42 N Y N Y velos 14 3 Schlim Bilat Dia m 170 38 165 46 N Y N Y erais 30 Dia 161 42 168 46 N Y N Y 60 Dia 0 150 48 156 52 Y N Y N Aiden Dia Qua 140 50 148 47 Y N Y N Langh 14 dris 4 ans- Dia Bilat 149 60 145 49 Y N Y N Lindst 30 erais adt Dia 145 50 142 52 Y N Y N 60 5 Moose Coto Dia 0 157 69 162 28 Y Y Y N

Baker velo Dia 160 64 170 31 Y Y N N Esqu 14 erdo Dia 152 60 172 28 Y Y N N 30 Dia 162 64 172 28 N Y Y N 60

= removi do do estudo

Tabela 27. Cronograma Número do Nome Dia Data Paciente terça-feira, 12 1 Gipper Hatch Dia 0 de junho, 2018 quinta-feira, 14 2 Rocco Payne Dia 0 de junho, 2018 ** P teve de ser removido durante a primeira semana segunda-feira, do estudo devido a glândula Dia 0* 18 de junho, anal impactada/infectada.

P Bubba 2018 teve de ir para antibiótico IV, 3 Schlimm reiniciou estudo logo que P voltou ao normal. segunda-feira, Dia 0 9 de julho, 2018 Aiden segunda-feira, 4 Langhans- Dia 0 2 de julho, Lindstadt 2018 quinta-feira, 19 5 Moose Baker Dia 0 de julho, 2018

= removido do estudo

Tabela 28. Índice breve de dor canina -descrição da dor Núm No Dat Descrição da dor: Nenhuma Dor Comentários ero me a (0) → Dor Extrema (10)

do Do Paci r A pior Médi ente Dor pelo Dor em ag dor a da menos média or nos Gravi nos nos a último dade últimos últimos m s7 da 7 dias 7 dias es dias Dor m o Dia 8 5 6 5 6 0 Gi Dia pp 8 5 7 6 7 14 1 er Dia Ha 8 6 6 6 7 30 tch Dia 8 6 7 6 7 60 Dia 6 6 5 6 6 Ro 0 cc Dia 9 9 9 9 9 o 14 2 Pa Dia 7 5 6 6 6 yn 30 e Dia 5 3 4 3 4 60 ** P teve de ser removido durante a primeira semana do estudo devido a Dia glândula anal 6 4 5 5 5 0* impactada/infect Bu ada.

P teve de ir bb para antibiótico a IV, reiniciou 3 Sc estudo logo que hli P voltou ao m normal. m Dia 5 4 4 4 4 0 Dia 4 3 3 3 3 14 Dia 5 3 4 5 4 30 Dia 3 2 2 2 2 60 4 Aid Dia 9 5 7 9 8 en 0 La Dia ng 7 4 5 3 5 14 ha Dia ns- 7 4 5 4 5 30 Lin dst Dia 8 3 4 3 5 adt 60 Dia 7 3 6 6 6 0 Mo Dia os 7 4 5 5 5 14 5 e Dia Ba 7 3 5 4 5 30 ker Dia 5 4 5 5 5 60 Tabela 29. Índice breve de dor canina - descrição da função Descrição da Função: Não Interfere (0) → Interfere Completamente (10)

A dor interf Qualida eriu A dor de de na interfe Vida A A dor capa A dor riu na nos dor A dor interfe Nú cida interfe capac últimos interf interfe riu na me de riu na idade 7 dias eriu riu no capac Média ro de capac de (Fraca Nom Dat na prazer idade de do se idade subir → e a ativi de de Interfe Pa leva de (esca Regular dade viver camin rência cie ntar correr das, → Boa geral nos har da nte da nos lancis, → nos último nos Dor posi último etc.) Muito últim s7 último ção s7 nos Boa → os 7 dias s7 deita dias último Excele dias dias da s7 nte) nos dias últim os 7 dias Dia 7 7 8 6 9 7 7 Boa 0 Gipp Dia 6 5 8 6 9 7 7 Boa er 14 1 Hatc Dia 7 6 8 6 8 8 7 Boa h 30 Dia 7 6 8 6 9 6 7 Boa 60

Dia Muito 6 6 8 8 10 10 8 0 Boa Roc Dia 8 8 7 7 10 10 8 Justa co 14 2 Pay Dia Muito 6 5 6 4 5 10 6 ne 30 Boa Dia Muito 3 2 3 2 7 10 5 60 Boa Dia 6 3 0 5 9 6 5 Boa 0* Dia 3 3 3 5 7 5 4 Boa Bub 0 ba Dia Muito 3 3 3 3 3 7 6 4 Schli 14 Boa mm Dia 5 4 4 4 7 4 5 Boa 30 Dia Muito 2 1 1 2 3 1 2 60 Boa Dia Aide 7 8 7 8 9 8 8 Justa 0 n Dia Lang 4 5 5 4 4 5 5 Boa 14 4 hans Dia - 4 5 4 5 6 5 5 Boa 30 Lind Dia stadt 2 4 4 3 3 5 4 Boa 60 Dia Muito 2 2 2 2 3 4 3 0 Boa Moo Dia 5 3 4 4 6 5 5 Boa se 14 5 Bak Dia Muito er 4 2 5 4 5 5 4 30 Boa Dia 4 3 6 3 5 4 4 Boa 60 = rem ovid o do estu do Tabela 30. Dados completos de marcha -caminhadas Parte 1 Núm TPI médio (%) Comprimento do Comprimento da ero No Caminhada Passo Passada Data do me

LF RF LH RH LF RF LH RH LF RF LH RH Paci ente 32, 30, 31, 31, 63, 63, 62, 62, 26, 26, 21, 25, Dia 0 58 60 65 23 35 05 95 95 3 9 0 8 5 0 0 5 0 0 0 0 29, 30, 27, 31, 59, 59, 59, 59, Dia 26, 26, 21, 25, Gip 59 05 96 44 85 75 55 47 14 5 4 9 2 per 6 7 6 6 2 0 2 0 1 Hat 30, 30, 30, 31, 61, 61, 62, 61, Dia 25, 25, 24, 24, ch 84 82 38 61 68 68 03 93 30 7 7 1 3 2 4 6 9 3 3 6 0 31, 31, 31, 31, 62, 63, 63, 63, Dia 26, 26, 21, 26, 08 84 82 23 90 02 04 10 60 0 4 5 0 3 4 1 2 4 0 3 7 37, 40, 37, 40, 78, 78, 78, 78, 26, 28, 21, 23, Dia 0 71 79 24 75 77 55 04 14 4 8 8 0 4 5 6 1 8 3 0 8 34, 39, 34, 39, 74, 74, 73, 73, Ro Dia 27, 30, 21, 21, 91 23 51 13 15 20 61 63 cco 14 0 3 3 5 1 8 4 2 4 4 5 7 2 Pa 32, 37, 34, 34, 69, 69, 69, 69, yn Dia 28, 30, 19, 22, 56 12 39 97 57 80 42 57 e 30 0 3 3 6 7 3 6 9 2 9 0 8 37, 40, 38, 39, 78, 77, 77, 77, Dia 27, 28, 21, 21, 37 36 08 27 09 79 22 43 60 4 9 6 9 0 8 8 2 8 8 1 2 44, 43, 42, 46, 88, 88, 88, 88, 30, 31, 19, 18, Dia 0 45 68 00 34 53 15 63 42 8 7 2 2 0 8 5 4 0 9 5 4 Bu 41, 42, 40, 43, 84, 84, 84, 84, bb Dia 31, 31, 18, 18, 67 75 65 85 41 56 80 50 a 14 8 2 9 0 7 7 4 8 6 1 1 1 3 Sc 40, 41, 38, 43, 82, 81, 81, 81, hli Dia 31, 30, 19, 18, 25 44 42 34 02 59 93 93 m 30 4 7 3 5 5 4 4 2 8 8 6 6 m 43, 45, 42, 46, 89, 88, 89, 89, Dia 31, 31, 18, 18, 48 70 95 33 51 91 23 53 60 4 3 5 8 7 2 8 7 7 8 5 5 57, 56, 58, 56, 11 11 11 11 31, 32, 18, 18, Dia 0 30 18 12 19 3,4 3,6 4,7 4,8 Aid 0 0 4 5 9 0 0 8 53 65 94 65 en 49, 48, 49, 49, 99, 98, 98, 98, La Dia 32, 30, 18, 18, 93 78 34 05 27 40 46 03 ng 14 6 3 4 8 9 9 6 4 2 7 0 7 4 ha 51, 50, 52, 50, 10 10 10 10 ns- Dia 31, 32, 18, 18, 94 57 10 74 2,3 3,4 2,7 3,1 Lin 30 9 2 0 0 6 1 6 7 76 34 29 52 dst adt 50, 50, 51, 50, 10 10 10 10 Dia 32, 30, 18, 18, 80 50 80 49 1,4 1,4 2,2 2,2 60 1 7 2 9 0 4 6 0 41 24 35 52 Mo 35, 36, 39, 33, 71, 72, 73, 73, 25, 34, 20, 19, 5 os Dia 0 28 64 74 66 52 39 15 76 1 4 9 5 e 5 7 1 9 2 0 2 6

Ba 35, 35, 39, 32, 70, 71, 71, 72, Dia 25, 35, 21, 18, ker 65 09 58 56 59 27 77 63 14 1 0 1 8 6 7 0 9 4 1 3 2 35, 36, 39, 32, 72, 72, 72, 72, Dia 24, 35, 19, 20, 96 23 96 29 28 40 23 49 30 5 6 5 4 3 3 0 9 4 8 1 6 34, 35, 39, 32, 70, 70, 71, 71, Dia 25, 34, 19, 20, 49 90 31 42 24 79 67 89 60 1 4 5 8 1 9 7 7 2 2 1 3

= re mo vid o do est ud o

Tabela 31. Dados completos de marcha - caminhadas Parte 2 Nú % de Postura Tempo de Postura Passada/Passo mer o No Dat do R L R L R me a LF RF LH RH LF RF LH Pac H F F H H ient e 0, Dia 0,4 0,4 0,3 51 48 50 49 64,0 68,6 57,4 60,7 40 0 30 60 85 ,4 ,5 ,3 ,6 5 0, Dia 0,4 0,4 0,3 49 50 47 52 Gip 68,2 70,1 59,6 61,2 40 14 49 60 92 ,4 ,3 ,0 ,9 per 0 1 Hat 0, Dia 0,4 0,4 0,4 50 50 49 51 ch 66,9 67,9 59,7 59,9 41 30 58 63 08 ,0 ,0 ,0 ,1 0 0, Dia 0,4 0,4 0,3 49 50 50 49 67,3 68,4 58,7 60,1 39 60 43 50 87 ,4 ,5 ,5 ,5 5 0, Dia 0,5 0,5 0,4 47 51 47 52 64,8 64,3 56,1 59,5 49 0 34 25 58 ,9 ,9 ,7 ,1 1 Roc 0, co Dia 0,5 0,5 0,4 47 52 46 53 2 66,2 65,8 57,6 61,2 51 Pay 14 73 68 88 ,1 ,9 ,9 ,1 8 ne 0, Dia 0,6 0,6 0,5 46 53 49 50 69,3 66,4 59,0 63,5 62 30 82 53 79 ,8 ,2 ,5 ,3 8

0, Dia 0,4 0,4 0,3 47 51 49 50 62,3 63,1 55,2 57,2 40 60 47 53 89 ,9 ,9 ,3 ,7 4 0, Dia 0,4 0,4 0,4 50 49 47 52 60,3 61,0 57,5 57,5 47 0 94 94 75 ,2 ,6 ,4 ,4 4 0, Bub Dia 0,4 0,4 0,4 49 50 47 51 60,4 60,2 56,4 55,0 41 ba 14 53 51 21 ,4 ,6 ,9 ,9 1 3 Sch 0, lim Dia 0,5 0,5 0,5 49 50 46 52 62,6 62,6 58,9 58,4 50 m 30 34 35 01 ,1 ,8 ,9 ,9 0 0, Dia 0,4 0,4 0,4 48 51 48 51 60,1 60,8 57,0 57,1 45 60 74 80 53 ,6 ,4 ,1 ,8 1 0, Dia 0,3 0,3 0,2 50 49 50 48 53,9 53,7 48,4 48,5 29 0 30 31 97 ,5 ,4 ,6 ,9 Aid 6 en 0, Dia 0,4 0,4 0,4 50 49 50 50 Lan 60,6 59,9 56,6 55,2 41 14 46 45 17 ,3 ,6 ,1 ,0 gha 0 4 ns- 0, Dia 0,3 0,3 0,3 50 48 50 49 Lin 56,6 57,9 50,9 53,0 35 30 79 91 42 ,7 ,9 ,7 ,2 dst 2 adt 0, Dia 0,4 0,4 0,3 50 49 50 49 57,7 58,5 53,6 53,2 38 60 13 21 87 ,1 ,8 ,7 ,4 5 0, Dia 0,4 0,4 0,3 49 50 54 45 60,1 61,4 57,7 57,7 38 0 05 13 88 ,3 ,6 ,3 ,6 4 0, Dia 0,4 0,4 0,3 50 49 55 44 Mo 63,2 66,9 58,0 58,1 39 14 29 55 93 ,5 ,2 ,1 ,8 ose 4 5 Bak 0, Dia 0,3 0,3 0,3 49 50 55 44 er 61,6 59,9 56,8 57,6 36 30 94 81 61 ,8 ,0 ,3 ,6 4 0, Dia 0,4 0,4 0,3 49 50 54 45 61,0 66,8 57,7 57,7 38 60 07 46 88 ,1 ,7 ,9 ,1 5

= rem ovid o do est udo

Tabela 32 -Dados completos de marcha -trotes Parte 1

Núm TPI médio (%) Comprimento do Comprimento da ero D Trote Passo Passada do Nome at

L R L R Paci a LF RF LH RH LF RF LH RH

F F H H ente Di 25 26 22 25 36, 35, 37, 35, 72,8 72,2 73,6 72,6 a ,8 ,2 ,5 ,5 830 510 285 720 50 00 50 50 0 Di 24 26 24 25 28, 40, 40, 31, 69,2 69,9 72,2 70,5 a Gippe ,8 ,3 ,0 ,0 776 279 868 082 08 18 62 61 14 1 r Di Hatch 27 26 23 23 37, 37, 36, 39, 74,7 75,1 75,0 75,6 a ,4 ,9 ,0 ,6 412 465 293 123 89 41 71 35 30 Di a - - - - - - - - - - - - 60 Di 26 29 21 23 41, 45, 40, 45, 86,7 87,0 86,6 86,3 a ,1 ,3 ,4 ,4 118 579 697 649 66 14 38 53 0 Di 27 27 21 24 43, 45, 41, 47, 89,0 88,7 89,6 88,9 Rocc a ,4 ,8 ,1 ,0 480 385 875 308 41 59 76 70 o 14 2 Payn Di 28 29 21 21 40, 45, 40, 44, 84,8 84,8 86,0 85,7 e a ,0 ,1 ,5 ,6 030 014 993 715 61 61 78 07 30 Di 25 28 21 24 43, 45, 43, 46, 89,4 90,2 89,8 90,2 a ,9 ,7 ,4 ,2 621 861 603 214 50 26 03 83 60 Di 28 32 19 18 47, 47, 47, 47, 94,4 95,3 94,8 94,8 a ,8 ,5 ,9 ,9 096 766 413 272 74 91 27 27 0 Di 29 31 19 19 45, 47, 45, 47, 92,4 93,2 93,0 92,9 Bubb a ,4 ,9 ,7 ,0 741 149 314 879 98 71 49 32 a 14 3 Schli Di 29 32 19 18 42, 40, 41, 42, 82,8 83,1 84,7 83,8 mm a ,7 ,0 ,8 ,7 189 756 871 302 67 67 20 20 30 Di 31 33 17 18 46, 44, 45, 46, 91,0 91,2 91,3 91,9 a ,2 ,4 ,1 ,1 270 549 286 210 34 64 52 51 60 Di 31 29 19 19 65, 65, 65, 64, 130, 131, 130, 131, a ,8 ,1 ,4 ,6 740 511 846 805 739 798 245 727 0 Aiden Di 31 31 18 18 64, 61, 63, 61, 126, 127, 126, 125, Lang a ,2 ,7 ,3 ,9 682 817 465 860 824 035 048 042 4 hans- 14 Lindst Di 31 29 19 20 63, 62, 63, 61, 126, 126, 125, 125, adt a ,4 ,1 ,3 ,2 698 389 302 701 418 453 448 360 30 Di 31 29 19 19 63, 64, 64, 63, 128, 127, 128, 128, a ,2 ,8 ,4 ,5 236 929 950 712 605 970 958 993

Di 23 35 20 20 45, 46, 45, 46, 92,6 92,9 91,9 92,3 a ,3 ,6 ,8 ,1 942 842 612 574 96 15 62 04 0 Di 23 36 20 20 46, 48, 44, 48, 94,6 94,4 94,1 93,2 a Moos ,1 ,2 ,1 ,4 119 122 898 609 36 14 81 29 14 5 e Di Baker 22 37 20 20 43, 45, 42, 45, 88,6 88,3 88,3 88,5 a ,1 ,2 ,3 ,3 110 164 968 254 88 57 99 54 30 Di 23 36 19 20 43, 47, 43, 47, 91,2 91,0 91,0 91,0 a ,7 ,2 ,9 ,1 808 159 102 773 50 17 06 27 60 = remo vido do estud o Tabela 33 - Dados completos de marcha - trotes Parte 2 Nú Razão % de Postura Tempo de Postura me Passo/Passada ro do Nome Data

R Pa LF RF LH LF RF LH RH LF RF LH RH

H cie nte 60 62 51 53 0,3 0,3 0,2 0,2 50, 49 50, 49, Dia 0 ,4 ,6 ,0 ,2 30 45 80 95 6 ,2 6 2 55 61 55 51 0,2 0,2 0,2 0,2 41, 57 56, 44, Gipper Dia 14 1 ,3 ,6 ,1 ,7 65 86 45 41 6 ,6 6 1 Hatch 60 61 49 50 0,3 0,3 0,2 0,2 50, 49 48, 51, Dia 30 ,0 ,4 ,4 ,4 34 41 76 82 0 ,9 3 7 Dia 60 - - - - - - - - - - - - 58 57 47 50 0,3 0,3 0,3 0,3 47, 52 47, 52, Dia 0 ,3 ,5 ,8 ,1 71 70 06 19 4 ,4 0 9 55 55 43 45 0,3 0,3 0,2 0,2 48, 51 46, 53, Dia 14 Rocco ,8 ,8 ,3 ,3 50 52 79 84 8 ,1 7 2 2 Payne 59 57 47 50 0,3 0,3 0,3 0,3 47, 53 47, 52, Dia 30 ,4 ,4 ,9 ,0 82 76 14 32 2 ,0 6 2 53 52 41 44 0,3 0,2 0,2 0,2 48, 50 48, 51, Dia 60 ,3 ,3 ,7 ,2 01 96 43 55 8 ,8 6 2 50 49 44 43 0,2 0,2 0,2 0,2 49, 50 50, 49, Dia 0 Bubba ,5 ,4 ,0 ,3 95 86 69 61 9 ,1 0 9 3 Schlim 50 50 42 42 0,2 0,2 0,2 0,2 49, 50 48, 51, Dia 14 m ,9 ,4 ,3 ,1 90 85 45 43 5 ,6 7 5 Dia 30 53 55 48 50 0,3 0,3 0,3 0,3 50, 49 49, 50,

,6 ,1 ,5 ,1 37 50 15 27 9 ,0 4 5 53 54 49 48 0,3 0,3 0,3 0,3 50, 48 49, 50, Dia 60 ,7 ,9 ,9 ,3 33 41 14 02 8 ,8 6 3 45 44 40 39 0,2 0,2 0,2 0,2 50, 49 50, 49, Dia 0 ,0 ,0 ,1 ,0 41 35 15 08 3 ,7 6 2 Aiden 44 43 38 38 0,2 0,2 0,1 0,1 51, 48 50, 49, Langh Dia 14 ,5 ,8 ,5 ,5 28 26 99 99 0 ,7 3 5 4 ans- 46 46 39 38 0,2 0,2 0,2 0,2 50, 49 50, 49, Lindst Dia 30 ,4 ,0 ,0 ,8 59 55 13 10 4 ,3 5 2 adt 44 45 37 38 0,2 0,2 0,2 0,2 49, 50 50, 49, Dia 60 ,4 ,1 ,7 ,1 41 49 03 07 2 ,7 4 4 44 48 42 42 0,2 0,2 0,2 0,2 49, 50 49, 50, Dia 0 ,7 ,2 ,9 ,5 14 32 05 03 6 ,4 6 5 43 47 43 42 0,2 0,2 0,2 0,1 48, 51 47, 52, Dia 14 Moose ,5 ,8 ,3 ,9 03 21 03 97 7 ,0 7 1 5 Baker 47 50 44 45 0,2 0,2 0,2 0,2 48, 51 48, 51, Dia 30 ,5 ,5 ,7 ,5 28 45 15 20 6 ,1 6 1 46 49 42 45 0,2 0,2 0,2 0,2 48, 51 47, 52, Dia 60 ,3 ,8 ,7 ,2 23 43 04 17 0 ,8 4 5

= removi do do estudo

Tabela 34. Resumo da análise de marcha Cão 1 Cão 2 Cão 3 Cão 4 Cão 5 Caminhar Caminhar Caminhar Caminhar Caminhar Passo/Passad a – diminuído Passo/Passad Passo/Passad Passo/Passad Passo/Passad Dia 14, a – melhora a – diminuído a – Inalterado a – Inalterado melhorado dia dias 30 & 60 dia 60 60 % da Postura % da Postura % da Postura – diminuída % da Postura – Melhorada % da Postura – ligeiramente dia 30, – diminuição dias 14, 30 e – inalterada diminuída dias melhorada dia dias 14, 60 60 14, 30 60 Trote Trote Trote Trote Trote Passo/Passad Passo/Passad Passo/Passad Passo/Passad a – diminuído a– a– a – Inalterado Passo/Passad dia 14 (sem ligeiramente ligeiramente (ligeiramente a – Inalterado dados de dia melhorado em diminuído em diminuído) 60) cada revisão cada revisão % da Postura % da Postura % da Postura % da Postura % da Postura – Diminuída – diminuída – ligeiramente – ligeiramente – membros dia 14, dia 30 diminuída dias melhorada anteriores

Cão 1 Cão 2 Cão 3 Cão 4 Cão 5 ligeiramente 30, 60 dias 14, 30, 60 ligeira melhorada dia melhoria dia 30 (sem dados 30 mas de dia 60) membro posterior diminuída, diminuída dia 60 Exemplo 14: Estudo de Segurança em Felinos

[0295] Um estudo de segurança de 12 semanas foi realizado em felinos para se avaliar a segurança de um óleo contendo CBD. Animais e Desenho do Estudo

[0296] Oito gatos, 2-6 anos de idade, pesando 3,33-5,17 kg no início do estudo foram selecionados para o estudo, como mostrado na Tabela 35. Tabela 35. Informação dos animais ID do Gato Sexo Data de Nascimento 15EGA5 FS 08/04/15 13IRD3 FS 05/10/13 15KGA2 FS 07/04/15 13CNL3 MC 20/09/13 13CCL1 MC 11/02/13 GJY3 MC 17/07/11 15KGC3 MC 08/04/15 13CPJ7 FS 25/10/13

[0297] Os gatos foram alojados individualmente em gaiolas de um tamanho de acordo com o Animal Welfare Act, com um ciclo de 12 horas de luz/12 horas de escuridão e condições visadas de 50° a 85 °F. As gaiolas, as tigelas de alimento, as tigelas de água e as caixas sanitárias foram limpas diariamente e higienizadas de acordo com o Animal Welfare Act. Água potável da torneira, própria para consumo humano, estava disponível ad libitum por meio de tigelas de aço inoxidável.. Não existiram contaminantes conhecidos que se esperassem razoavelmente que estivessem presentes no material dietético que fossem capazes de interferir com o propósito ou condução do estudo.

[0298] Durante o estudo, a dieta de controle, Purina Cat Chow, foi a única fonte de alimento fornecida a cada animal uma vez por dia durante aproximadamente 4 horas. Os gatos foram alimentados de acordo com as condições corporais ideais e jejuaram durante um mínimo de 12 horas antes das coletas de sangue. O óleo de CBD foi oralmente administrado duas vezes por dia usando uma seringa de 1 mL a uma dosagem de 2 mg/kg. A dose total por período de 24 horas foi 4 mg/kg. A dosagem é mostrada nas Tabelas 36 e 37.

Tabela 36. Dosagem por semana (mL) (semanas 1-6) Semana ID do Sexo 1 2 3 4 5 6 Gato 15EGA5 FS 0,14 0,14 0,14 0,15 0,14 0,14 13IRD3 FS 0,13 0,14 0,14 0,14 0,14 0,14 15KGA2 FS 0,13 0,14 0,14 0,14 0,14 0,14 13CNL3 MC 0,19 0,19 0,19 0,19 0,19 0,19 13CCL1 MC 0,20 0,20 0,20 0,20 0,21 0,20 GJY3 MC 0,21 0,22 0,22 0,22 0,23 0,23 15KGC3 MC 0,19 0,20 0,21 0,21 0,21 0,21 13CPJ7 FS 0,15 0,15 0,15 0,15 0,16 0,16 Tabela 37. Dosagem por semana (mL) (semanas 7-12) Semana ID do Sexo 7 8 9 10 11 12 Gato 15EGA5 FS 0,14 0,14 0,14 0,14 0,14 0,13 13IRD3 FS 0,14 0,14 0,14 0,14 0,13 0,13 15KGA2 FS 0,14 0,14 0,14 0,14 0,14 0,13 13CNL3 MC 0,19 0,19 0,19 0,19 0,19 0,19 13CCL1 MC 0,21 0,20 0,20 0,20 0,19 0,19 GJY3 MC 0,23 0,23 0,23 0,23 0,23 0,22 15KGC3 MC 0,21 0,21 0,21 0,21 0,21 0,21 13CPJ7 FS 0,16 0,15 0,15 0,15 0,15 0,15 CBC e Química do Soro

[0299] Antes do início do estudo, 5 mililitros de sangue foram coletados para cada gato e foram usados para se determinar a elegibilidade para o estudo. Durante o estudo, 5 mililitros de sangue foram coletados semanalmente (± 2 dias). O sangue foi coletado por punção venosa jugular em seringas estéreis. As amostras foram divididas em dois tubos: um tubo separador de soro com tampa vermelha e um tubo EDTA com tampa lavanda. Os tubos com tampa vermelha foram centrifugados em uma centrífuga refrigerada durante 15 minutos a 3000 RPM após serem deixados a coagular. Os tubos com tampa lavanda foram colocados em uma cadeira de balanço para permitir que o sangue se misturasse adequadamente com o anticoagulante. As amostras de sangue foram embaladas e enviadas com prioridade durante a noite para a Antech Diagnostics para análise. Coleta de Sangue para Farmacocinética (PK)

[0300] No primeiro dia de dosagem, o sangue foi coletado para uma análise PK de 6 dos 8 gatos. Os gatos mais cooperativos foram selecionados para a análise PK. Aproximadamente 4 mililitros de sangue foram coletados por punção venosa jugular em seringas estéreis um dia antes do tratamento (ponto temporal 0) e depois 1, 4, 8 e 24 horas após tratamento. As amostras foram colocadas em um tubo de coagulação com tampa vermelha sem separador de soro. O soro foi coletado por centrifugação dos tubos a 3000 RPM durante 15 minutos. O soro coletado foi colocado em cryovials armazenados a -70 °C. Cada tubo foi etiquetado com a id do gato, data de coleta e ponto temporal da coleta. As amostras foram enviadas durante a noite em gelo seco para a Proteomics & Metabolomics Facility na Colorado State University. Observações Clínicas

[0301] Um veterinário realizou um exame físico completo em todos os gatos antes do início e na conclusão do estudo. Cada gato foi avaliado quanto à saúde geral, estado do corpo e pelagem. Pessoal qualificado realizou observações clínicas duas vezes por dia de acordo com Summit Ridge Farms’ Program of Veterinary Care and

SOP VC-003 (Observações de Rondas). Todos os animais foram avaliados duas vezes por dia com referência a SOP VC-016 (Reconhecimento da Dor, Estresse e/ou Angústia). Os procedimentos de diagnóstico de laboratório clínico foram realizados como necessário. O cuidado veterinário foi dado como apropriado para cada animal individual de acordo com o Program of Veterinary Care. Análise do Sangue

[0302] O sangue foi analisado quanto à contagem de glóbulos brancos, contagem de glóbulos vermelhos, hemoglobina, hematócrito, MCV, MCHC, MCH e contagem de plaquetas em conjunto com um diferencial completo. Adicionalmente, um rastreamento químico de 22 testes foi realizado consistindo em Glucose, Nitrogênio de Ureia, Creatinina, Proteína Total, Albumina, Bilirrubina Total, Fosfatase Alcalina, ALT, AST, CPK, Colesterol, Cálcio, Fósforo, Sódio, Potássio, Cloreto, Razão A/G, Razão BUN/Creatinina, Globulina, Triglicerídeos, GGTP e Magnésio. As medições foram feitas antes do início do estudo e depois semanalmente durante o ciclo do estudo. Análise PK Extração de Canabidiol a partir de Soro felino para LC-MS

[0303] Alíquotas de soro felino foram entregues à instalação em gelo seco e armazenadas a -80 ºC após recebimento. Para extração de canabidiol (CBD), o soro foi descongelado em gelo e 50 µL de cada amostra foram colocados em um frasco de extração de vidro de 2,0 mL (VWR ROBO Unassembled Autosampler Vial) mantido resfriado em gelo. 200 µL de Acetonitrila a 100% fria (-20 ºC) (enriquecida com 60 ng/mL de d3-CBD) foram adicionados a cada amostra e submetidos em vórtex à temperatura ambiente durante 5 minutos. 200 µL de água foram adicionados e submetidos a vórtex durante 5 minutos adicionais. 1 mL de hexano a 100% foi depois adicionado a cada amostra e submetido a vórtex durante 5 minutos finais. A separação de fases foi intensificada sob centrifugação a 3000 rpm durante 15 minutos a 4 ºC. A camada superior de hexano foi transferida para novos frascos de vidro rotulados (~ 900 uL por amostra), evitando cuidadosamente as camadas intermediária e inferior. As amostras foram concentradas até à secura sob N2 e ressuspensas em 60 µL de acetonitrila a 100%.

[0304] (Zgair et al. (2015) J Pharm Biomed Anal. 114: 145-51). Curva Padrão

[0305] Uma curva padrão de 8 pontos de CBD foi gerada no fundo da matriz usando um soro em branco. As concentrações variaram de 0 ng/mL a 1000 ng/mL (série de diluição 3,2X). 50 uL de cada amostra de soro enriquecido foram extraídos como acima. Análise LC-MS/MS

[0306] LC-MS/MS foi realizada em um Acquity M-Class UPLC da Waters acoplado a um espectrômetro de massa de triplo quadrupolo Xevo TQ-S da Waters. As separações cromatográficas foram levadas a cabo em um dispositivo de separação BEH C18 iKey da Waters (150 µm x 50 mm, 1,7 µM). As fases móveis foram acetonitrila a 99,9%, ácido fórmico a 0,1% (B) e água com ácido fórmico a 0,1% (A). O gradiente analítico foi como se segue: tempo = 0 min, B a 70%; tempo = 1,0 min, B a 70%; tempo = 6 min, B a 100%; tempo 7,0 min, B a 100%; tempo 7,5 min, B a 70%. O tempo de operação total foi 10 minutos. O caudal foi 3,0 µL/min e o volume de injeção foi 2,0 µL. As amostras foram mantidas a 6 ° C no amostrador, e a coluna foi operada a 70 °C. O MS foi operado no modo de monitorização de reação selecionada (SRM), onde um íon original é selecionado pelo primeiro quadrupolo, fragmentado na célula de colisão, depois um íon de fragmento selecionado pelo terceiro quadrupolo. Os íons de produto, as energias de colisão e as tensões de cone foram otimizados para cada analito por injeção direta de padrões sintéticos individuais. O atraso intercanais foi definido para 3 ms. O MS foi operado no modo de ionização positiva com a tensão capilar definida para 3,6 kV. A temperatura da fonte foi 120 °C e a temperatura de dessolvatação 992 °C. O fluxo do gás de dessolvatação foi 1 L/h, o fluxo do gás no cone foi 150 L/h e o fluxo do gás de colisão foi 0,2 mL/min. A pressão do nebulizador (nitrogênio) foi definida para 7 Bar. Árgon foi usado como o gás de colisão. Análise de Dados e Estatística

[0307] Todos os Ficheiros de dados em bruto foram importados para o pacote de software de código aberto Skyline (MacLean et al. (2010) Bioinformatics. 26 (7): 966-8). Cada analito alvo foi visualmente inspecionado quanto ao tempo de retenção e integração da área de pico. As áreas de pico foram extraídas para compostos alvo detectados em amostras biológicas e normalizadas para a área de pico do padrão interno apropriado em cada amostra usando R Script interno (TQS-tools). As concentrações de CBD foram calculadas em nanogramas por mililitro de extrato (0,06 mL) e depois calculadas de volta para nanogramas por mL de soro (0,05 mL de soro). Cálculo da Variação usando Agrupamento de QC

[0308] 50 uL de todas as amostras de soro (felino e canino) foram agrupados em uma única amostra de Controle de Qualidade e 50 uL foram extraídos como descrito acima. O agrupamento de QC foi injetado a cada 10 amostras e as concentrações de CBD foram usadas para se medir a variação técnica ao longo do ciclo de aquisição de dados.

[0309] Limites de Detecção (LOD) e Limites de Quantificação (LOQ)

[0310] O LOD e o LOQ representam os limites inferiores de detecção e quantificação para cada composto na matriz deste estudo. Os LOD são calculados com base no desvio padrão da resposta (Sy) do padrão de calibração de 0 pontos (i.e., 0 ng/mL de CBD como uma estimativa do ruído) e o declive da curva de calibração (S) em níveis se aproximando do LOD de acordo com a fórmula: LOD = 3*(Sy/S). LOQ = 10*(Sy/S). O Sy de y é o desvio padrão usado para cálculo de LOD e LOQ (Shrivastava (2011) Chronicles of Young Scientists. 2: 21-5; Broccardo et al.

(2013) Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 934: 16-21). Resultados Peso Corporal

[0311] A mudança média do peso médio para gatos durante as 12 semanas do estudo foi 0,06 kg (1,04%). Os dados do peso são apresentados nas Tabelas 38 e

39. Tabela 38. Pesos corporais semanais (semanas 1-6) Semana ID do Gato Sexo Base 1 2 3 4 5 6 15EGA5 FS 3,43 3,60 3,62 3,76 3,62 3,60 3,62 13IRD3 FS 3,34 3,48 3,61 3,61 3,48 3,51 3,52 15KGA2 FS 3,33 3,42 3,48 3,51 3,53 3,53 3,49 13CNL3 MC 4,66 4,63 4,70 4,81 4,82 4,81 4,78 13CCL1 MC 5,03 5,01 5,00 5,11 5,14 5,07 5,19 GJY3 MC 5,17 5,53 5,55 5,57 5,63 5,64 5,67 15KGC3 MC 4,82 5,11 5,21 5,18 5,27 5,26 5,31 13CPJ7 FS 3,72 3,73 3,86 3,87 3,93 3,92 3,92 Média: 4,19 4,31 4,38 4,43 4,43 4,42 4,44 SD: 0,806 0,849 0,828 0,824 0,880 0,871 0,898 Tabela 39. Pesos corporais semanais (semanas 7-12) Semana % de ID do Mudan Sexo 7 8 9 10 11 12 Mudan Gato ça ça 15EGA5 FS 3,50 3,51 3,49 3,38 3,37 3,33 -0,10 -2,92 13IRD3 FS 3,46 3,42 3,38 3,36 3,27 3,25 -0,09 -2,69 15KGA2 FS 3,43 3,43 3,40 3,39 3,34 3,37 0,04 1,20 13CNL3 MC 4,78 4,82 4,82 4,84 4,80 4,83 0,17 3,65 13CCL1 MC 4,99 4,96 4,96 4,87 4,85 4,74 -0,29 -5,77 GJY3 MC 5,67 5,67 5,69 5,71 5,55 5,50 0,33 6,38 15KGC3 MC 5,35 5,33 5,29 5,21 5,15 5,11 0,29 6,02 13CPJ7 FS 3,87 3,86 3,82 3,81 3,80 3,81 0,09 2,42 Média: 4,38 4,38 4,36 4,32 4,27 4,24 0,6 1,04 SD: 0,920 0,922 0,936 0,943 0,920 0,902 0,210 4,439 Consumo Alimentar

[0312] O consumo alimentar médio diário por semana para gatos durante o estudo foi 62 g. Os dados do consumo alimentar são apresentados nas Tabelas 40 e

41.

Tabela 40. Consumo alimentar diário médio por semana (semanas 1-6) Semana ID do Gato Sexo 1 2 3 4 5 6 15EGA5 FS 70 70 65 56 55 55 13IRD3 FS 70 70 60 51 50 50 15KGA2 FS 70 70 65 61 55 50 13CNL3 MC 62 59 65 65 64 64 13CCL1 MC 75 70 87 54 64 69 GJY3 MC 100 100 95 86 80 75 15KGC3 MC 100 98 92 93 89 82 13CPJ7 FS 70 70 68 66 60 55 Média: 77 76 75 67 64 63 SD: 14,6 14,8 14,2 15,3 13,3 12,0 Tabela 41. Consumo alimentar diário médio por semana (semanas 6-12) Semana ID do Sexo 7 8 9 10 11 12 Média Gato 15EGA5 FS 51 50 50 50 50 50 56 13IRD3 FS 46 45 45 45 45 45 52 15KGA2 FS 50 50 50 50 50 50 56 13CNL3 MC 64 65 62 64 61 61 63 13CCL1 MC 63 54 75 61 42 54 64 GJY3 MC 71 66 65 55 45 45 74 15KGC3 MC 76 66 64 60 60 60 78 13CPJ7 FS 51 50 50 50 49 50 57 Média: 59 56 58 54 50 52 62 SD: 11,2 8,5 10,3 6,7 6,8 6,2 9,3 Aceitação do Artigo de Teste

[0313] Globalmente, todos os gatos exibiram comportamentos de lamber, salivar, caminhar, balançar a cabeça, mastigar, ressentimento com a dose (comportamento não cooperativo), etc. em vários intervalos ao longo do estudo que foram indicativos de antipatia pelo artigo de teste. Os resultados são mostrados nas Tabelas 42-69.

Tabela 42. Observações após administração do artigo de teste (dias 1-3) Dia 1 Dia 2 Dia 3 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato mastigar, boca lamber, 15EGA5 lamber lamber lamber lamber espumosa mastigar branca lamber, abanar a abanar mastigar, abanar a lamber, 13IRD3 cabeça, mastigar a salivar cabeça, mastigar lamber cabeça babar mastigar, lamber, 15KGA2 lamber lamber lamber lamber salivar mastigar lamber, abanar a abanar a abanar abanar a 13CNL3 lamber cabeça. - cabeça, a cabeça, lamber lamber cabeça espumar mastigar, abanar a lamber, mastigar, mastigar, 13CCL1 lamber - cabeça, mastigar salivar salivar salivar abanar de aabanar lamber, GJY3 mastigar cabeça, lamber lamber de mastigar lamber cabeça abanar a 15KGC3 mastigar lamber lamber lamber cabeça, lamber careta andar a mastigar, lamber, lamber, passo, andar a andar a 13CPJ7 andar a andar a andar a mastigar, passo passo passo passo passo lamber

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 43. Observações após administração do artigo de teste (dias 4-6) Dia 4 Dia 5 Dia 6 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar de abanar de 15EGA5 babar lamber lamber - cabeça cabeça 13IRD3 - mastigar - - lamber mastigar muito 15KGA2 mastigar - lamber lamber - relaxado andar a pequeno 13CNL3 - - - - passo abanar de

Dia 4 Dia 5 Dia 6 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato cabeça abanar de 13CCL1 mastigar - mastigar mastigar - cabeça GJY3 lamber lamber lamber - lamber lamber 15KGC3 - lamber mastigar lamber - - andar a andar a andar a andar a andar a andar a 13CPJ7 passo passo passo passo passo passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 44. Observações após administração do artigo de teste (dias 7-9) Dia 7 Dia 8 Dia 9 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar abanar abanar abanar de 15EGA5 de de de lamber lamber cabeça cabeça cabeça cabeça abanar de 13IRD3 - - - - - cabeça 15KGA2 - mastigar - lamber mastigar - abanar 13CNL3 - - - de - - cabeça abanar abanar de 13CCL1 de lamber - - mastigar cabeça cabeça GJY3 lamber lamber - - - lamber lamber/abanar abanar de 15KGC3 lamber lamber - - de cabeça cabeça andar a andar a andar a andar a andar a 13CPJ7 andar a passo passo passo passo passo passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 45. Observações após administração do artigo de teste (dias 10-12) Dia 10 Dia 11 Dia 12 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar de 15EGA5 - lamber - mastigar lamber cabeça 13IRD3 - - - - - - abanar de 15KGA2 - - - lamber - cabeça 13CNL3 lamber lamber - lamber - -

Dia 10 Dia 11 Dia 12 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar de abanar de abanar de 13CCL1 - - - cabeça cabeça cabeça GJY3 - - - lamber - - abanar de 15KGC3 lamber - - lamber lamber cabeça andar a andar a andar a andar a andar a andar a 13CPJ7 passo passo passo passo passo passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 46. Observações após administração do artigo de teste (dias 13-15) Dia 13 Dia 14 Dia 15 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato 15EGA5 - - abanar de cabeça lamber mastigar lamber 13IRD3 lamber - - - - - 15KGA2 lamber lamber mastigar - mastigar lamber 13CNL3 - - - mastigar - - vômito de alimento 13CCL1 - - lamber - - antes da dosagem vômito de bola de GJY3 lamber - pelo antes da lamber - - dosagem abanar de 15KGC3 lamber - - - - cabeça andar a andar a andar a 13CPJ7 lamber andar a passo - passo passo passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 47. Observações após administração do artigo de teste (dias 16-18) Dia 16 Dia 17 Dia 18 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato mastigar, abanar de 15EGA5 - lamber lamber lamber lamber cabeça salivar antes da 13IRD3 - - lamber - - dosagem abanar de 15KGA2 lamber lamber cabeça, - - - lamber vômito de bola 13CNL3 - - - lamber de pelo antes da - dosagem 13CCL1 - - - - - -

Dia 16 Dia 17 Dia 18 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato GJY3 lamber lamber - - - lamber abanar abanar de abanar de 15KGC3 - - de - cabeça cabeça cabeça andar a andar a andar a 13CPJ7 mastigar lamber - passo passo passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 48. Observações após administração do artigo de teste (dias 19-21) Dia 19 Dia 20 Dia 21 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar de abanar de abanar de 15EGA5 - - lamber cabeça cabeça cabeça 13IRD3 - - - - - - 15KGA2 - mastigar mastigar mastigar lamber lamber 13CNL3 - - - - lamber - 13CCL1 - - - - - - GJY3 - lamber lamber - lamber lamber abanar de abanar de abanar de abanar de abanar de 15KGC3 lamber cabeça cabeça cabeça cabeça cabeça andar a abanar de andar a andar a andar a 13CPJ7 - passo cabeça passo passo passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 49. Observações após administração do artigo de teste (dias 22-24) Dia 22 Dia 23 Dia 24 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar de 15EGA5 lamber - lamber - lamber cabeça 13IRD3 - - - - - - abanar de abanar de 15KGA2 - lamber - lamber cabeça cabeça abanar de abanar de abanar de 13CNL3 - - - cabeça cabeça cabeça lamber, não 13CCL1 abanar de - - mastigar - cooperativo, cabeça lamber abanar de GJY3 - lamber lamber - - cabeça abanar de abanar de 15KGC3 lamber - lamber - cabeça cabeça andar a andar a abanar de andar a 13CPJ7 - andar a passo passo passo cabeça passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 50. Observações após administração do artigo de teste (dias 25-27) Dia 25 Dia 26 Dia 27 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar de 15EGA5 lamber - lamber - lamber cabeça abanar de abanar de 13IRD3 - - lamber - cabeça cabeça 15KGA2 lamber lamber - lamber - lamber 13CNL3 lamber lamber lamber - lamber - abanar abanar abanar de 13CCL1 de de - mastigar - cabeça cabeça cabeça lamber, GJY3 - - lamber lamber abanar de lamber cabeça abanar de abanar de abanar de 15KGC3 - - cabeça, lamber cabeça, cabeça lamber lamber andar a andar a andar a andar a andar a andar a 13CPJ7 passo passo passo passo passo passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 51. Observações após administração do artigo de teste (dias 28-30) Dia 28 Dia 29 Dia 30 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato lamber, 15EGA5 lamber - - - abanar de lamber cabeça abanar abanar de 13IRD3 - - - - de cabeça cabeça abanar de 15KGA2 - - lamber - lamber cabeça abanar de abanar de 13CNL3 - - lamber - cabeça cabeça abanar de 13CCL1 lamber cabeça, lamber - - - lamber lamber, GJY3 lamber - lamber abanar de - lamber cabeça 15KGC3 - lmber, abanar de lamber lamber abanar

Dia 28 Dia 29 Dia 30 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar de cabeça, de cabeça lamber cabeça abanar de andar a andar a andar a andar a cabeça, andar a 13CPJ7 passo passo passo passo andar a passo passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 52. Observações após administração do artigo de teste (dias 31-33) Dia 31 Dia 32 Dia 33 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar de abanar de abanar de abanar de 15EGA5 lamber cabeça, lamber cabeça cabeça cabeça lamber abanar abanar de 13IRD3 - - lamber - de cabeça cabeça mastigar, 15KGA2 - - - mastigar lamber lamber abanar 13CNL3 lamber de lamber lamber - - cabeça abanar 13CCL1 - lamber - - - de cabeça GJY3 lamber lamber - lamber lamber - abanar abanar de abanar lamber, abanar de 15KGC3 de cabeça, - de mastigar cabeça cabeça lamber cabeça abanar de andar a abanar de andar a andar a andar a 13CPJ7 cabeça passo cabeça passo passo passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 53. Observações após administração do artigo de teste (dias 34-36) Dia 34 Dia 35 Dia 36 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato 15EGA5 lamber lamber lamber - - mastigar abanar de 13IRD3 - - - - - cabeça

Dia 34 Dia 35 Dia 36 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato mastigar, mastigar, 15KGA2 lamber - mastigar - lamber lamber abanar de 13CNL3 - - - - - cabeça 13CCL1 - - lamber lamber - -n GJY3 - lamber - lamber - - 15KGC3 lamber lamber - lamber - lamber andar a andar a andar a andar a andar a 13CPJ7 lamber passo passo passo passo passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 54. Observações após administração do artigo de teste (dias 37-39) Dia 37 Dia 38 Dia 39 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar abanar de 15EGA5 mastigar de lamber lamber lamber cabeça, cabeça lamber abanar de 13IRD3 - - - - - cabeça lamber, 15KGA2 lamber lamber - abanar de - lamber cabeça abanar não saltar, saltar, 13CNL3 de - lamber cooperativo lamber lamber cabeça babar, abanar de não 13CCL1 - - abanar de - cabeça, cooperativo cabeça lamber GJY3 - lamber - - - saltar abanar de abanar de abanar de não abanar de 15KGC3 lamber cabeça, cabeça, cabeça, cooperativo cabeça lamber lamber lamber andar a andar a andar a andar a andar a andar a 13CPJ7 passo passo passo passo passo passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 55. Observações após administração do artigo de teste (dias 40-42) Dia 40 Dia 41 Dia 42 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar de mastigar, 15EGA5 - lamber - - cabeça, lamber

Dia 40 Dia 41 Dia 42 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato lamber 13IRD3 - - lamber babar lamber - abanar de 15KGA2 mastigar lamber - - - cabeça saltar, abanar saltar, 13CNL3 - - abanar de de lamber lamber cabeça cabeça abanar de abanar de 13CCL1 - - - cabeça, engasgar cabeça saltar abanar de GJY3 - - lamber lamber lamber cabeça abanar de abanar de abanar de abanar de 15KGC3 cabeça, cabeça, cabeça, lamber - cabeça, lamber lamber lamber lamber andar a andar a andar a andar a andar a andar a passo, 13CPJ7 passo passo passo passo passo abanar de cabeça

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 56. Observações após administração do artigo de teste (dias 43-45) Dia 43 Dia 44 Dia 45 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar de mastigar, mastigar, 15EGA5 cabeça, lamber mastigar mastigar lamber lamber lamber 13IRD3 - - - - - - abanar abanar abanar de abanar de de 15KGA2 cabeça, de lamber - cabeça, cabeça, lamber cabeça mastigar mastigar abanar abanar 13CNL3 - - - - de de cabeça cabeça vômito de abanar abanar alimento 13CCL1 - engasgar - de de antes da cabeça cabeça dosagem um GJY3 lamber lamber - - lamber pouco de mastigar 15KGC3 abanar de lamber abanar de abanar lamber abanar

Dia 43 Dia 44 Dia 45 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato cabeça, cabeça, de de lamber, lamber cabeça cabeça mastigar andar a andar a andar a andar a andar a andar a 13CPJ7 passo passo passo passo passo passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 57. Observações após administração do artigo de teste (dias 46-48) Dia 46 Dia 47 Dia 48 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato lamber, abanar de lamber, 15EGA5 - abanar de lamber lamber cabeça, mastigar cabeça lamber 13IRD3 - - - - - babar abanar de mastigar, 15KGA2 lamber lamber cabeça, mastigar abanar de lamber mastigar cabeça 13CNL3 - - lamber - lamber - abanar de lamber, abanar de 13CCL1 - - - cabeça mastigar cabeça abanar de GJY3 lamber - lamber - lamber cabeça abanar de abanar de 15KGC3 cabeça, - - lamber lamber cabeça lamber andar a abanar de passo, andar a andar a andar a cabeça, andar a 13CPJ7 abanar de passo passo passo andar a passo cabeça passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 58. Observações após administração do artigo de teste (dias 49-51) Dia 49 Dia 50 Dia 51 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato lamber, lamber, abanar de 15EGA5 lamber lamber abanar de abanar de cabeça, lamber cabeça cabeça mastigar abanar de 13IRD3 - - - - - cabeça abanar de 15KGA2 lamber lamber lamber - lamber cabeça

Dia 49 Dia 50 Dia 51 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar de abanar de 13CNL3 lamber - - lamber cabeça cabeça abanar de abanar de 13CCL1 lamber salivar - lamber cabeça, cabeça lamber abanar de abanar de abanar de GJY3 lamber - lamber cabeça, cabeça cabeça lamber lamber, abanar de lamber, lamber, abanar de 15KGC3 abanar de cabeça, abanar de abanar de cabeça, lamber cabeça lamber cabeça cabeça mastigar abanar de lamber, cabeça, abanar de andar a andar a andar a 13CPJ7 abanar de andar a cabeça passo passo passo cabeça passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 59. Observações após administração do artigo de teste (dias 52-54) Dia 52 Dia 53 Dia 54 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar de 15EGA5 lamber - mastigar lamber cabeça, - lamber abanar abanar de 13IRD3 - de - - - cabeça cabeça abanar de abanar de abanar de 15KGA2 - lamber cabeça, lamber cabeça, cabeça, mastigar lamber lamber abanar de 13CNL3 - - - - - cabeça engasgar, engasgar, abanar de 13CCL1 lamber - - abanar de mastigar cabeça cabeça GJY3 lamber lamber - - - - abanar de abanar abanar de mastigar, abanar de 15KGC3 cabeça, de mastigar cabeça, abanar de cabeça, lamber cabeça lamber cabeça mastigar abanar de cabeça, andar a andar a andar a andar a 13CPJ7 - andar a passo passo passo passo passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 60. Observações após administração do artigo de teste (dias 55-57) Dia 55 Dia 56 Dia 57 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar de mastigar, mastigar, cabeça, mastigar, 15EGA5 lamber lamber babar lamber mastigar, lamber babar abanar abanar de 13IRD3 - - de - - cabeça cabeça abanar de 15KGA2 mastigar - mastigar - lamber cabeça, lamber 13CNL3 - - - - - - abanar 13CCL1 engasgar engasgar - de - engasgar cabeça GJY3 - lamber - lamber lamber lamber abanar abanar de abanar abanar de de mastigar, 15KGC3 cabeça, de cabeça, lamber cabeça, lamber mastigar cabeça mastigar mastigar andar a andar a andar a andar a andar a andar a 13CPJ7 passo passo passo passo passo passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 61. Observações após administração do artigo de teste (dias 58-60) Dia 58 Dia 59 Dia 60 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar 15EGA5 lamber - de - - lamber cabeça 13IRD3 - - - lamber - - 15KGA2 lamber - lamber - lamber lamber abanar abanar abanar de abanar de 13CNL3 - de lamber de cabeça cabeça cabeça cabeça abanar de 13CCL1 engasgar lamber - cabeça, lamber lamber lamber GJY3 lamber lamber lamber abanar de lamber, lamber

Dia 58 Dia 59 Dia 60 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato cabeça abanar de cabeça abanar de abanar de abanar abanar de abanar 15KGC3 cabeça, cabeça, de cabeça lamber de mastigar lamber cabeça violento cabeça andar a andar a andar a andar a andar a passo, andar a 13CPJ7 passo, passo passo passo abanar de passo lamber cabeça

- denota nenhuma reação registrada Tabela 62. Observações após administração do artigo de teste (dias 61-63) Dia 61 Dia 62 Dia 63 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar mastigar, 15EGA5 - - lamber de lamber lamber cabeça abanar abanar abanar 13IRD3 de lamber de lamber de - cabeça cabeça cabeça abanar lamber, abanar abanar abanar de de abanar de de 15KGA2 - cabeça cabeça, de cabeça, cabeça, lamber cabeça lamber lamber abanar 13CNL3 lamber - - - - de cabeça abanar de 13CCL1 engasgar - engasgar engasgar engasgar cabeça abanar GJY3 - - lamber de - - cabeça abanar abanar abanar de abanar de mastigar, de de 15KGC3 - cabeça, cabeça lamber cabeça, cabeça, lamber lamber lamber não andar a cooperativo, andar a andar a andar a andar a 13CPJ7 passo andar a passo passo passo passo passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 63. Observações após administração do artigo de teste (dias 64-66) Dia 64 Dia 65 Dia 66 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar abanar lamber, de de 15EGA5 lamber lamber abanar de mastigar cabeça, cabeça, cabeça lamber lamber abanar 13IRD3 de - lamber - - - cabeça abanar andar a abanar abanar de andar a abanar de de 15KGA2 passo, de cabeça, passo cabeça cabeça, lamber cabeça lamber lamber abanar de 13CNL3 - - lamber - - cabeça, lamber abanar de 13CCL1 lamber - engasgar lamber - cabeça, lamber lamber, abanar GJY3 lamber - lamber lamber lamber de cabeça abanar abanar abanar de abanar de de 15KGC3 lamber - cabeça, de cabeça, cabeça, lamber cabeça lamber lamber andar a andar a andar a andar a andar a passo, andar a 13CPJ7 passo passo passo passo abanar de passo cabeça

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 64. Observações após administração do artigo de teste (dias 67-69) Dia 67 Dia 68 Dia 69 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar de abanar de 15EGA5 - lamber cabeça, lamber lamber cabeça, lamber lamber 13IRD3 abanar - abanar de abanar de abanar de -

Dia 67 Dia 68 Dia 69 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato de cabeça cabeça cabeça cabeça abanar de 15KGA2 lamber - lamber - lamber cabeça abanar 13CNL3 de - - - lamber - cabeça abanar de abanar de 13CCL1 - - engasgar engasgar cabeça, cabeça lamber lamber, GJY3 lamber lamber lamber abanar de lamber lamber cabeça abanar abanar de abanar de abanar de abanar de abanar de 15KGC3 de cabeça, cabeça, cabeça, cabeça cabeça cabeça lamber mastigar lamber andar a andar a andar a andar a andar a 13CPJ7 lamber passo, passo passo passo passo lamber

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 65. Observações após administração do artigo de teste (dias 70-72) Dia 70 Dia 71 Dia 72 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato abanar de abanar de abanar de 15EGA5 lamber lamber cabeça, cabeça, lamber cabeça lamber lamber abanar de abanar de 13IRD3 - - - - cabeça cabeça abanar de mastigar, 15KGA2 lamber - lamber cabeça, - lamber lamber lamber, abanar de 13CNL3 abanar de cabeça, lamber lamber ha - cabeça lamber abanar de abanar de engasgar, 13CCL1 lamber engasgar engasgar cabeça cabeça babar lamber, abanar de GJY3 lamber lamber lamber abanar de lamber cabeça, cabeça lamber abanar de abanar de abanar de abanar de 15KGC3 lamber cabeça, cabeça, cabeça, - cabeça lamber lamber lamber andar a andar a andar a andar a andar a andar a 13CPJ7 passo passo passo passo passo passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 66. Observações após administração do artigo de teste (dias 73-75) Dia 73 Dia 74 Dia 75 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato mastigar, lamber, abanar abanar de lamber, 15EGA5 - lamber abanar de de cabeça abanar de cabeça cabeça cabeça abanar de abanar de abanar de 13IRD3 - - - cabeça cabeça cabeça abanar de abanar cabeça, de 15KGA2 - lamber lamber - andar a cabeça, passo lamber abanar de abanar de 13CNL3 lamber - - cabeça, - cabeça lamber abanar de engasgar, engasgar, 13CCL1 engasgar cabeça, - - lamber babar lamber GJY3 lamber lamber lamber - lamber lamber abanar lamber, abanar de abanar de lamber, de 15KGC3 abanar de cabeça, cabeça, mastigar mastigar cabeça, cabeça lamber lamber lamber andar a andar a passo, passo, andar a andar a andar a andar a 13CPJ7 abanar de abanar de passo passo passo passo cabeça cabeça

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 67. Observações após administração do artigo de teste (dias 76-78) Dia 76 Dia 77 Dia 78 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato 15EGA5 lamber, abanar de mastigar, - abanar de lamber mastigar cabeça, lamber cabeça lamber 13IRD3 - abanar de - - - - cabeça 15KGA2 lamber abanar de lamber abanar de - lamber cabeça, cabeça lamber 13CNL3 abanar de - lamber abanar de abanar de lamber, cabeça cabeça cabeça abanar de

Dia 76 Dia 77 Dia 78 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato cabeça 13CCL1 engasgar, engasgar abanar de engasgar, engasgar lamber lamber cabeça abanar de cabeça GJY3 lamber lamber lamber lamber lamber - 15KGC3 abanar de abanar de lamber, lamber abanar de lamber cabeça, cabeça, abanar de cabeça, lamber mastigar cabeça lamber 13CPJ7 abanar de andar a abanar de andar a andar a abanar de cabeça, passo cabeça passo passo cabeça, andar a andar a passo passo

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 68. Observações após administração do artigo de teste (dias 79-81) Dia 79 Dia 80 Dia 81 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato lamber, abanar de abanar de abanar 15EGA5 lamber cabeça, - cabeça, lamber de lamber lamber cabeça abanar abanar de abanar de abanar de 13IRD3 de - lamber cabeça, cabeça cabeça cabeça lamber abanar de lamber, 15KGA2 lamber - - cabeça, lamber abanar de lamber cabeça abanar 13CNL3 de lamber lamber lamber lamber - cabeça engasgar, 13CCL1 lamber - engasgar lamber babar careta abanar de GJY3 lamber lamber cabeça, lamber lamber lamber lamber abanar abanar de abanar de abanar de abanar de abanar de 15KGC3 de cabeça, cabeça, cabeça, cabeça cabeça cabeça lamber lamber lamber abanar de andar a andar a andar a andar a cabeça, passo, passo, andar a 13CPJ7 passo, passo andar a abanar de abanar de passo lamber passo cabeça cabeça

- denota nenhuma reação registrada

Tabela 69. Observações após administração do artigo de teste (dias 82-84) Dia 82 Dia 83 Dia 84 Id do Manhã Tarde Manhã Tarde Manhã Tarde Gato lamber, 15EGA5 abanar de lamber lamber lamber lamber lamber cabeça abanar abanar de 13IRD3 - de - - - cabeça cabeça abanar de 15KGA2 lamber - - - lamber cabeça abanar de abanar de abanar de abanar de 13CNL3 lamber lamber cabeça cabeça cabeça cabeça abanar de lamber, careta, lamber, 13CCL1 engasgar cabeça, lamber abanar de abanar de careta lamber cabeça cabeça lamber, lamber, GJY3 lamber lamber abanar de lamber lamber careta cabeça lamber, abanar abanar de abanar de 15KGC3 abanar de lamber de lamber cabeça, cabeça, cabeça cabeça lamber lamber abanar de abanar lamber, abanar de andar a cabeça, 13CPJ7 lamber de andar a cabeça, passo andar a cabeça passo lamber passo - denota nenhuma reação registrada Hematologia e Química do Soro

[0314] Começando na Semana 2 existiu um aumento no valor médio da alanina aminotransferase (ALT) para o grupo. Este valor permaneceu aumentado a partir da linha de base até ao final do estudo. Aumentos leves nos níveis individuais de ALT foram observados na maioria dos gatos ao longo do estudo. O gato com o maior aumento em ALT (acima da gama de referência normal de 100 U/L), com um aumento concomitante em aspartato aminotransferase (AST), foi 13CNL3. Começando na Semana 4, os níveis de ALT e AST deste gato começaram a diminuir, mas permaneceram elevados a partir da linha de base. Os níveis de ALT permaneceram acima da gama de referência normal, mostrado na Tabela 70, durante a duração do estudo. Também durante a Semana 2, os níveis de ALT dos gatos

13IRD3 e 13CPJ7 aumentaram em 23 a 31 U/L, respectivamente, em relação aos valores da linha de base. Os níveis de ALT do gato 13CPJ7 regressaram à linha de base pela Semana 10. Na Semana 4, a ALT do gato 13CCL1 foi elevada a partir da linha de base em 32 U/L. Os níveis regressam à linha de base pela Semana 10. O artigo de teste pareceu causar mudanças leves de ALT na maioria dos gatos com um gato mantendo níveis elevados de ALT acima dos limites normais ao longo do estudo. Os valores médios do grupo de todos os outros parâmetros sanguíneos permaneceram dentro dos limites normais e nenhumas tendências aparentes foram notadas. Os resultados da hematologia e química do soro são apresentados nas Tabelas 71-74.

Tabela 70. Gamas de referência normais de hematologia e química do soro Parâmetro Gamas de Referência Normais Proteína Total (g/dL): 5,2-8,8 g/dL Albumina (g/dL): 2,5-3,9 g/dL Globulina (g/dL): 2,3-5,3 g/dL Razão A/G: Razão 0,4-1,5 AST (U/L): 10-100 U/L ALT (U/L): 10-100 U/L Fosfatase Alcalina (U/L): 6-102 U/L GGTP (U/L): 1-10 U/L Bilirrubina Total (mg/dL): 0,1-0,4 mg/dL Nitrogênio de Ureia (mg/dL): 14-36 mg/dL Creatinina (mg/dL): 0,6-2,4 mg/dL Razão BUN/Creatinina: Razão 4-33 Fósforo (mg/dL): 2,4-8,2 mg/dL Glucose (mg/dL): 64-170 mg/dL Cálcio (mg/dL): 8,2-10,8 mg/dL Magnésio (mEq/L): 1,5-2,5 mEq/L Sódio (mEq/L): 145-158 mEq/L Potássio (mEq/L): 3,4-5,6 mEq/L Cloreto (mEq/L): 104-128 mEq/L Colesterol (mg/dL): 75-220 mg/dL Triglicerídeos (mg/dL): 25-160 mg/dL CPK (U/L): 56-529 U/L 3 WBC (10 /µL): 3,5-16,0 103/µL RBC (106/µL): 5,9-9,9 106/µL Hemoglobina (g/dL): 9,3-15,9 g/dL

Parâmetro Gamas de Referência Normais Hematócrito (%): 29-48% MCV (fL): 37-61 fL MCH (pg): 11-21 pg MCHC (g/dL): 30-38 g/dL Plaquetas (103/µL): 200-500 103/µL Polis Absolutos (µL): 2500-8500 µL Bandas Absolutas (µL): 0 µL Linfs Absolutos (µL): 1200-8000 µL Monos Absolutos (µL): 0-600 µL Eos Absolutos (µL): 0-1000 µL Basos Absolutos (µL): 0-150 µL

Tabela 71. Resumo dos resultados de hematologia e química do soro - Parte 1

Proteína Fosfatase Bilirrubina Nitrogênio Albumina Globulina Razão AST ALT GGTP Creatinina Total Alcalina Total de Ureia (g/dL) (g/dL) A/G (U/L) (U/L) (U/L) (mg/dL) (g/dL) (U/L) (mg/dL) (mg/dL)

Resultados Iniciais

Média: 7,2 3,2 4,0 0,8 21 51 30 2 0,1 23 1,3

SD: 0,46 0,27 0,60 0,18 4,8 15,2 15,4 0,8 0,00 2,6 0,19

N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8

Semana 2

Média: 7,1 3,2 3,9 0,9 27 104 33 2 0,1 23 1,1

SD: 0,51 0,30 0,70 0,20 19,5 117,7 16,7 1,0 0,04 3,1 0,18

N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8

Semana 4

Média: 6,7 3,2 3,5 0,9 24 90 30 1 0,1 22 1,2

SD: 0,48 0,30 0,67 0,21 11,6 85,2 16,1 0,0 0,00 2,9 0,13

N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8

Semana 6

Média: 6,5 3,3 3,2 1,1 25 80 32 1 0,1 20 1,1

SD: 0,41 0,31 0,63 0,26 13,1 48,1 17,0 0,4 0,04 3,5 0,11

N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8

Semana 8

Média: 7,1 3,4 3,8 0,9 25 76 29 2 0,2 20 1,3

SD: 0,49 0,36 0,63 0,19 10,8 46,8 15,3 0,9 0,00 2,4 0,16

N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8

Semana 10

Média: 7,0 3,3 3,8 0,9 24 67 30 1 0,1 23 1,3

SD: 0,48 0,31 0,61 0,20 7,7 30,2 17,6 0,4 0,00 2,7 0,11

N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8

Resultados Finais

Média: 7,1 3,2 3,9 0,9 24 75 28 1 0,1 19 1,3

SD: 0,55 0,31 0,73 0,20 9,4 42,2 15,9 0,4 0,00 1,6 0,20

N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8

Tabela 72. Resumo dos resultados de hematologia e química do soro - Parte 2 Razão Fósforo Glucose Cálcio Magnésio Sódio Potássio Cloreto Colesterol Triglicerídeos BUN/Creatinina (mg/dL) (mg/dL) (mg/dL) (mEq/L) (mEq/L) (mEq/L) (mEq/L) (mg/dL) (mg/dL) Resultados Iniciais Média: 18 4,5 90 9,6 1,9 151 4,7 119 139 32 SD: 3,3 1,08 7,2 0,41 0,16 2,3 0,60 2,8 24,7 4,4 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 2 Média: 22 4,9 84 9,4 2,0 153 5,2 122 126 37 SD: 2,5 1,10 11,0 0,31 0,12 1,6 0,48 1,9 13,5 12,5 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 4 Média: 19 4,6 85 9,0 1,8 153 4,7 121 123 28 SD: 2,7 0,97 6,9 0,37 0,10 1,6 0,41 1,8 17,6 5,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 6 Média: 18 4,8 79 9,3 1,9 153 5,2 121 125 29

Razão Fósforo Glucose Cálcio Magnésio Sódio Potássio Cloreto Colesterol Triglicerídeos BUN/Creatinina (mg/dL) (mg/dL) (mg/dL) (mEq/L) (mEq/L) (mEq/L) (mEq/L) (mg/dL) (mg/dL) SD: 2,4 0,96 6,4 0,35 0,12 1,5 0,28 1,3 17,1 7,3 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 8 Média: 16 4,3 87 9,5 1,8 154 4,7 122 128 26 SD: 1,4 0,92 8,3 0,62 0,11 3,4 0,77 2,4 15,6 4,2 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 10 Média: 17 4,1 85 9,2 1,8 152 4,5 120 123 22 SD: 1,5 0,90 6,4 0,39 0,10 1,7 0,43 1,6 19,5 3,9 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Resultados Finais Média: 15 4,1 86 9,3 1,8 152 4,5 120 123 25 SD: 2,0 0,64 10,2 0,31 0,13 1,5 0,30 1,5 19,4 4,5 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8

Tabela 73. Resumo dos resultados de hematologia e química do soro - Parte 3 CPK WBC RBC Hemoglobina Hemotrócrito MCV MCH MCHC Plaquetas (U/L) (10^3/mm3) (10^6/mm3) (g/dL) (%) (um^3) (uug) (g/dL) (10^3/mm3) Resultados Iniciais Média: 197 14,0 8,8 11,4 39 44 13,0 30 308 SD: 89,3 4,45 0,73 1,09 4,1 2,5 0,35 2,1 138,2 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 2 Média: 153 12,1 8,3 11,1 36 44 13,4 31 375 SD: 88,2 3,91 0,77 0,95 3,0 3,1 0,42 1,6 106,2 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 4 Média: 114 13,6 8,0 10,7 34 42 13,4 32 374 SD: 40,7 4,10 0,96 1,31 3,9 1,0 0,32 0,5 84,8 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 6 Média: 135 12,3 8,8 11,7 39 44 13,3 30 362 SD: 66,2 4,14 0,79 0,97 3,4 1,8 0,80 1,4 99,6 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 8 Média: 106 12,9 9,0 12,4 40 44 13,7 31 361 SD: 32,4 3,75 0,73 1,06 3,7 1,7 0,46 1,0 57,9 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 10 Média: 137 10,9 8,8 11,6 40 45 13,3 29 329 SD: 76,9 3,82 0,89 1,45 4,5 1,9 0,43 1,2 63,7 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Resultados Finais Média: 126 12,5 9,0 11,8 39 43 13,3 31 289 SD: 40,0 4,56 1,11 1,46 5,6 2,6 0,64 1,4 54,5 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8

Tabela 74. Resumo dos resultados de hematologia e química do soro - Parte

Polis % de Bandas % de Linfs % de Monos % de Eos % de Basos % de Abs Polis Abs Bandas Abs Linfs Abs Monos Abs Eos Abs Basos Resultados Iniciais Média: 7980 56 0 0 4481 32 428 3 1149 9 0 0 SD: 3059,8 9,0 0,0 0,0 1466,5 7,0 138,0 1,0 417,8 3,4 0,0 0,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 2 Média: 7762 64 0 0 2988 26 495 4 817 7 0 0 SD: 2917,9 7,0 0,0 0,0 902,2 7,0 255,7 1,4 392,0 2,1 0,0 0,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 4 Média: 8993 65 0 0 3315 25 417 3 876 7 0 0 SD: 3181,7 4,0 0,0 0,0 781,7 5,3 187,0 0,8 395,3 2,7 0,0 0,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 6 Média: 7032 57 0 0 4264 35 440 3 539 5 0 0 SD: 2704,4 7,4 0,0 0,0 1366,9 3,6 296,7 1,2 539,6 5,1 0,0 0,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 8 Média: 7394 56 0 0 3856 31 545 4 1026 8 30 0 SD: 3061,4 7,0 0,0 0,0 802,9 8,3 288,9 2,1 601,2 3,2 54,9 0,5 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Semana 10 Média: 6159 57 0 0 3732 34 355 4 605 5 0 0 SD: 2300,3 7,2 0,0 0,0 1464,7 8,1 108,3 1,1 451,0 2,2 0,0 0,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Resultados Finais Média: 7847 61 0 0 3614 31 364 3 650 6 0 0 SD: 3819,8 9,8 0,0 0,0 1051,7 9,3 207,7 0,7 258,2 2,9 0,0 0,0 N: 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 8 Observações Clínicas

[0315] Durante o estudo, ocorrências ocasionais de fezes soltas e êmese foram registradas, como mostrado na Tabela 75. O gato ID # 13CCL1 foi observado tendo cinco ocorrências de êmese de alimento. O gato ID # 13CNL3 foi observado tendo uma ocorrência de êmese de bola de pelo e uma ocorrência de êmese de cabelo e bílis. O gato ID # 13IRD3 foi observado tendo uma ocorrência de êmese de alimento. O gato ID # 15EGA5 foi observado tendo três ocorrências de vômito de alimento e uma ocorrência de êmese de pelo e bílis. O gato ID # GJY3 foi observado tendo duas ocorrências de êmese de bola de pelo e uma ocorrência de êmese de alimento. Episódios ocasionais de êmese de bola de pelo e alimento não são incomuns na colônia de gatos e não foram considerados como estando relacionados com o artigo de teste.

Tabela 75. Observações clínicas Id do Data Observação Gato Muito calmo, relaxado antes da dosagem de manhã e à 13CCL1 19/01/18 tarde 13CCL1 21/01/18 Muito calmo, relaxado antes da dosagem à tarde 13CCL1 25/01/18 Vômito de alimento 13CCL1 31/01/18 Vômito de alimento 13CCL1 09/02/18 Vômito de alimento 13CCL1 02/03/18 Vômito de alimento 13CCL1 08/04/18 Vômito de alimento Muito calmo, relaxado antes da dosagem de manhã e à 13CNL3 19/01/08 tarde 13CNL3 21/01/08 Muito calmo, relaxado antes da dosagem à tarde 13CNL3 22/01/08 Muito relaxado 13CNL3 04/02/08 Vômito de bola de pelo 13CNL3 06/04/08 Vômito de bílis e vômito de bola de pelo 13IRD3 08/02/18 Vômito de alimento semidigerido 15EGA5 26/01/18 Vômito de alimento 15EGA5 08/02/18 Vômito de alimento semidigerido 15EGA5 09/03/18 Vômito de bílis e vômito de bola de pelo 15EGA5 19/03/18 Vômito de alimento digerido Muito calmo, relaxado antes da dosagem de manhã e à 15KGA2 19/01/18 tarde Muito calmo, relaxado antes da dosagem de manhã e à 15KGA2 21/01/18 tarde 15KGA2 22/01/18 Muito relaxado 15KGC3 19/01/18 calmo, relaxado antes da dosagem à tarde GJY3 31/01/18 Vômito de bola de pelo GJY3 18/02/18 Vômito de alimento digerido GJY3 19/03/18 Vômito de bola de pelo Dados PK

[0316] A Tabela 76 mostra a quantificação de canabidiol no soro felino e a Tabela 77 mostra a farmacocinética de canabidiol em gatos.

Tabela 76. Quantificação de canabidiol em soro felino.

Réplica PMF ID dos Ponto ppb no Espécie (A ou n.º Animais Temporal Soro B) 1 dia 53 13CCL1 Felino A ND antes 1 dia 53 B ND antes 59 60 min B 32,85 59 60 min A 34,26 65 4h B 1,69** 65 4h A 1,82** 71 8h B 65,42 71 8h A 79,30 77 24 h B 42,76 77 24 h A 44,88 1 dia 52 13CNL3 Felino A ND antes 1 dia 52 B ND antes 58 60 min B 24,44 58 60 min A 26,32 64 4h A ND 64 4h B ND 70 8h B 1,82** 70 8h A 2,22* 76 24 h A 141,92 76 24 h B 147,74 1 dia 50 13IRD3 Felino A ND antes 1 dia 50 B ND antes 56 60 min B 44,14 56 60 min A 45,40 62 4h B 1,53** 62 4h A ND 68 8h A ND 68 8h B ND 74 24 h A 10,28 74 24 h B 10,31 1 dia 49 15EGA5 Felino A ND antes 1 dia 49 B ND antes 55 60 min B 28,10 55 60 min A 31,02 61 4h A ND 61 4h B ND

67 8h A 44,23 67 8h B 46,05 73 24 h A 13,95 73 24 h B 17,17 1 dia 51 15KGA2 Felino A ND antes 1 dia 51 B ND antes 57 60 min A ND 57 60 min B ND 63 4h A ND 63 4h B ND 69 8h B 365,18 69 8h A 376,28 75 24 h B 0,18** 75 24 h A 0,36** 1 dia 54 GJY3 Felino A ND antes 1 dia 54 B ND antes 60 60 min A 378,59 60 60 min B 535,08 66 4h A 51,48 66 4h B 68,31 72 8h A 71,64 72 8h B 79,59 78 24 h B 33,12 78 24 h A 35,88

[0317] A quantificação de canabidiol no Soro Felino é relatada como ng/mL (ppb). ND = Não Detectado (nenhum valor quantificável). * = valores abaixo do Limite de Quantificação calculado (6,2 ppb). ** = valores abaixo do Limite de Detecção calculado (1,9 ppb).

Tabela 77. Farmacocinética de canabidiol em gatos # de Gato Cmáx Tmáx T1/2 el AUC 0->t MRT 15EGA 75,3 1 1,2 212,2 2,1 13IRD3 40,5 1 1,3 125,0 2,4 15KGA2 53,3 1 1,7 194,1 2,9 13CNL30 21,2 4 1,7 134,2 5,4 13CCL1 20,4 1 1,7 60,2 2,7 GJY3 47,6 4 1,2 265,0 5,7 15KGC3 8,8 1 2,3 54,2 3,8 13CPJ7 12,1 1 2,3 42,4 2,4

Administração oral de 2 mg/kg de canabidiol em forma de cápsula Cmáx = Concentração Máxima (ng/mL) Tmáx = Tempo de concentração máxima (h) T1/2 el = Meia-vida de eliminação (h) AUC 0-t = Área sob a curva (0 tempo até tempo de última coleta [24 h]) (ng-h/mL) MRT = Tempo de residência médio (h)

[0318] O LOD para CBD no soro felino foi calculado como sendo 1,9 ng/mL (ppb no soro). O LOQ para CBD no soro felino foi calculado como sendo 6,2 ng/mL (ppb no soro). Conclusões

[0319] Não existiram efeitos adversos nos pesos corporais ou consumo alimentar. Os valores médios de alanina aminotransferase do grupo exibiram elevações durante o estudo que atingiram o pico na Semana 2. Os níveis diminuíram durante as semanas seguintes, mas não regressaram aos níveis da linha de base. Os níveis de ALT de um gato (13CNL3) permaneceram significativamente elevados ao longo do estudo, excedendo as gamas de referência normais durante a duração do período de tratamento. Os valores médios restantes de hematologia e química do soro do grupo permaneceram dentro dos limites normais de referência ao longo do estudo e tendências aparentes não foram observadas ao longo do tempo. Nenhumas observações clínicas adversas que fossem consideradas como estando relacionadas com a administração do artigo de teste foram observadas para qualquer um dos gatos durante o ciclo do estudo. No entanto, a aceitação do artigo de teste foi considerada como sendo fraca.

[0320] O assunto divulgado não é para ser limitado em escopo pelas modalidades e exemplos específicos descritos aqui. De fato, várias modificações da divulgação adicionalmente àquelas descritas se tornarão aparentes para aqueles versados na técnica a partir da descrição anterior e figuras acompanhantes. Tais modificações se destinam a residir dentro do escopo das reivindicações anexas.

[0321] Todas as referências (por exemplo, publicações ou patentes ou pedidos de patentes) citadas aqui são incorporadas aqui por referência em sua totalidade e para todos os propósitos na mesma medida como se cada referência individual (por exemplo, publicação ou patente ou pedido de patente) fosse especificamente e individualmente indicada como estando incorporada por referência em sua totalidade para todos os propósitos.

Outras modalidades estão dentro das seguintes reivindicações.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição farmacêutica, CARACTERIZADA por compreender extrato de cânhamo e um transportador, em que o extrato de cânhamo compreende: canabidiol; e ácido canabidiólico; em que a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é de cerca de 0,6:1 a cerca de 1:0,6.

2. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender adicionalmente: ácido canabigerólico; Δ9-tetra-hidrocanabinol; e canabicromeno.

3. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 ou 2, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender adicional- mente quatro ou mais dos seguintes: α-pineno; β-mirceno; β-pineno; δ-limoneno; linalool; β-cariofileno; α-humuleno; nerolidol 2; guaiol; óxido de cariofileno; e α-bisabolol.

4. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 ou 3, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocana- binol ser insuficiente para produzir um efeito psicotrópico.

5. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 2 a 4, CARACTERIZADA por a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros canabinoides ser cerca de 1:25.

6. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 2 a 5, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser menor do que cerca de 1 mg/mL.

7. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 2 a 6, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser menor do que cerca de 0,5 mg/mL.

8. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 2 a 7, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser menor do que cerca de 0,3 mg/mL.

9. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 2 a 8, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser menor do que cerca de 0,2 mg/mL.

10. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 2 a 9, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser menor do que cerca de 0,1 mg/mL.

11. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 2 a 10, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser cerca de 0 mg/mL.

12. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 2 a 5, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender: cerca de 1-10 mg/mL de canabidiol; cerca de 1-10 mg/mL de ácido canabidiólico;

cerca de 0,05-0,2 mg/mL de ácido canabigerólico; cerca de 0,1-0,3 mg/mL de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,1-0,4 mg/mL de canabicromeno.

13. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender: cerca de 5 mg/mL de canabidiol; cerca de 5 mg/mL de ácido canabidiólico; cerca de 0,11 mg/mL de ácido canabigerólico; cerca de 0,25 mg/mL de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,27 mg/mL de canabicromeno.

14. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 13, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender: cerca de 0,09-0,13% de α-pineno; cerca de 0,23-0,44% de β-mirceno; cerca de 0,04-0,09% de β-pineno; cerca de 0,05-0,09% de δ-limoneno; cerca de 0,03-0,06% de linalool; cerca de 0,04-0,07% de β-cariofileno; cerca de 0,02-0,04% de α-humuleno; cerca de 0,04-0,07% de nerolidol 2; cerca de 0,02-0,04% de guaiol; cerca de 0,04-0,08% de óxido de cariofileno; e cerca de 0,01-0,04% de α-bisabolol.

15. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 14, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender adicionalmente: canfeno; β-ocimeno;

eucaliptol; isopulegol; e/ou nerolidol 1.

16. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 15, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender: cerca de 0,02% de canfeno; cerca de 0,02-0,03% de β-ocimeno; cerca de 0,02-0,05% de eucaliptol; cerca de 0,02% de isopulegol; e/ou cerca de 0,02-0,04% de nerolidol 1.

17. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 16, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limo- neno, linalool, β-cariofileno, α-humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α- bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

18. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 17, CARACTERIZADA por a composição ser formulada em um transporta- dor.

19. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 18, CARACTERIZADA por o transportador ser selecionado do grupo consistindo em óleo de linhaça, azeite, óleo de peixe, óleo de salmão, óleo de coco, óleo de erva-gateira, óleo de gergelim e óleo de semente de uva.

20. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 19, CARACTERIZADA por o transportador ser óleo de semente de uva.

21. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 19, CARACTERIZADA por o transportador ser óleo de erva-gateira.

22. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 21, CARACTERIZADA por a composição compreender nepetalac- tona.

23. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 22, CARACTERIZADA por a composição compreender taurina.

24. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 23, CARACTERIZADA por a composição ser formulada para administração usando um nebulizador.

25. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 23, CARACTERIZADA por a composição ser formulada para administração usando um difusor.

26. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 23, CARACTERIZADA por a composição ser formulada para administração usando uma coleira para animais de estimação.

27. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 23, CARACTERIZADA por a composição ser formulada como um alimento para animais de estimação para administração oral.

28. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 1 a 23, CARACTERIZADA por a composição ser formulada como um mastigador para administração oral.

29. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 28, CARACTERIZADA por o peso do mastigador ser cerca de 0,5-10 g.

30. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 29, CARACTERIZADA por o peso do mastigador ser cerca de 4 g, cerca de 6 g, cerca de 9 g ou cerca de 10 g.

1. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 30, CARACTERIZADA por o peso do mastigador ser cerca de 4 g.

32. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 31,

CARACTERIZADA por o mastigador compreender: cerca de 7 mg de canabidiol; cerca de 6 mg de ácido canabidiólico; cerca de 0,12 mg de ácido canabigerólico; cerca de 0,32 mg de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,36 mg de canabicromeno.

33. Composição farmacêutica, CARACTERIZADA por compreender extrato de cânhamo e um transportador, em que o extrato de cânhamo compreende quatro ou mais de: α-pineno; β-mirceno; β-pineno; δ-limoneno; linalool; β-cariofileno; α-humuleno; nerolidol 2; guaiol; óxido de cariofileno; e α-bisabolol.

34. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 33, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender: cerca de 0,09-0,13% de α-pineno; cerca de 0,23-0,44% de β-mirceno; cerca de 0,04-0,09% de β-pineno; cerca de 0,05-0,09% de δ-limoneno; cerca de 0,03-0,06% de linalool;

cerca de 0,04-0,07% de β-cariofileno; cerca de 0,02-0,04% de α-humuleno; cerca de 0,04-0,07% de nerolidol 2; cerca de 0,02-0,04% de guaiol; cerca de 0,04-0,08% de óxido de cariofileno; e cerca de 0,01-0,04% de α-bisabolol.

35. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 34, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender adicionalmente: canfeno; β-ocimeno; eucaliptol; isopulegol; e/ou nerolidol 1.

36. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 35, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender: cerca de 0,02% de canfeno; cerca de 0,02-0,03% de β-ocimeno; cerca de 0,02-0,05% de eucaliptol; cerca de 0,02% de isopulegol; e/ou cerca de 0,02-0,04% de nerolidol 1.

37. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 33 a 36, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ- limoneno, linalool, β-cariofileno, α-humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

38. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 33 a 36, CARACTERIZADA por a composição ser formulada em um transportador.

39. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 38, CARACTERIZADA por o transportador ser selecionado do grupo consistindo em óleo de linhaça, azeite, óleo de peixe, óleo de salmão, óleo de coco, óleo de erva-gateira, óleo de gergelim e óleo de semente de uva.

40. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 39, CARACTERIZADA por o transportador ser óleo de semente de uva.

41. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 39, CARACTERIZADA por o transportador ser óleo de erva-gateira.

42. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 33 a 41, CARACTERIZADA por a composição compreender nepetalactona.

43. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 33 a 42, CARACTERIZADA por a composição compreender taurina.

44. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 33 a 43, CARACTERIZADA por a composição ser formulada para administração usando um nebulizador.

45. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 33 a 43, CARACTERIZADA por a composição ser formulada para administração usando um difusor.

46. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 33 a 43, CARACTERIZADA por a composição ser formulada para administração usando uma coleira para animais de estimação.

47. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 33 a 43, CARACTERIZADA por a composição ser formulada como um mastiga- dor para administração oral.

48. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 47, CARACTERIZADA por o peso do mastigador ser cerca de 0,5-10 g.

49. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 48, CARACTERIZADA por o peso do mastigador ser cerca de 4 g, cerca de 6 g, cerca de 9 g ou cerca de 10 g.

50. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 49, CARACTERIZADA por o peso do mastigador ser cerca de 4 g.

51. Composição farmacêutica, CARACTERIZADA por compreender extrato de cânhamo e um transportador, em que o extrato de cânhamo compreende: canabidiol; ácido canabidiólico; ácido canabigerólico; Δ9-tetra-hidrocanabinol; e canabicromeno; em que o transportador é óleo de semente de uva.

52. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 51, CARACTERIZADA por a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico ser selecionada do grupo consistindo em cerca de 1:100, cerca de 1:50, cerca de 1:10 e cerca de 1:1.

53. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 51 ou 52, CARACTERIZADA por a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico ser cerca de 1:1.

54. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 51 a 53, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser insuficiente para produzir um efeito psicotrópico.

55. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 51 a 54, CARACTERIZADA por a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os ou- tros canabinoides ser cerca de 1:25.

56. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 51 a 54, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser menor do que cerca de 1 mg/mL.

57. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 50 a 56, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser menor do que cerca de 0,5 mg/mL.

58. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 51 a 57, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser menor do que cerca de 0,3 mg/mL.

59. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 51 a 58, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser menor do que cerca de 0,2 mg/mL.

60. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 51 a 59, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser menor do que cerca de 0,1 mg/mL.

61. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 51 a 60, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser cerca de 0 mg/mL.

62. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 51 a 55, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender: cerca de 1-10 mg/mL de canabidiol; cerca de 1-10 mg/mL de ácido canabidiólico; cerca de 0,05-0,2 mg/mL de ácido canabigerólico; cerca de 0,1-0,3 mg/mL de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,1-0,4 mg/mL de canabicromeno.

63. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 62, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender: cerca de 5 mg/mL de canabidiol; cerca de 5 mg/mL de ácido canabidiólico;

64. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 51 a 63, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender quatro ou mais dos seguintes: α-pineno; β-mirceno; β-pineno; δ-limoneno; linalool; β-cariofileno; α-humuleno; nerolidol 2; guaiol; óxido de cariofileno; e α-bisabolol.

65. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 64, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender: cerca de 0,09-0,13% de α-pineno; cerca de 0,23-0,44% de β-mirceno; cerca de 0,04-0,09% de β-pineno; cerca de 0,05-0,09% de δ-limoneno; cerca de 0,03-0,06% de linalool; cerca de 0,04-0,07% de β-cariofileno; cerca de 0,02-0,04% de α-humuleno; cerca de 0,04-0,07% de nerolidol 2;

cerca de 0,02-0,04% de guaiol; cerca de 0,04-0,08% de óxido de cariofileno; e cerca de 0,01-0,04% de α-bisabolol.

66. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 64 ou 65, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender adicional- mente: canfeno; β-ocimeno; eucaliptol; isopulegol; e/ou nerolidol 1.

67. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 66, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender: cerca de 0,02% de canfeno; cerca de 0,02-0,03% de β-ocimeno; cerca de 0,02-0,05% de eucaliptol; cerca de 0,02% de isopulegol; e/ou cerca de 0,02-0,04% de nerolidol 1.

68. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 51 a 67, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ- limoneno, linalool, β-cariofileno, α-humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

69. Composição farmacêutica, de acordo com qualquer uma das reivindica- ções 51 a 68, CARACTERIZADA por a composição ser formulada como um mastiga- dor para administração oral.

70. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 69,

CARACTERIZADA por o peso do mastigador ser cerca de 0,5-10 g.

71. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 70, CARACTERIZADA por o peso do mastigador ser cerca de 4 g, cerca de 6 g, cerca de 9 g ou cerca de 10 g.

72. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 71, CARACTERIZADA por o peso do mastigador ser cerca de 4 g.

73. Composição farmacêutica, de acordo com a reivindicação 72, CARACTERIZADA por o mastigador compreender: cerca de 7 mg de canabidiol; cerca de 6 mg de ácido canabidiólico; cerca de 0,12 mg de ácido canabigerólico; cerca de 0,32 mg de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,36 mg de canabicromeno.

74. Forma de dosagem CARACTERIZADA por compreender: canabidiol; ácido canabidiólico; ácido canabigerólico; Δ9-tetra-hidrocanabinol; canabicromeno; e um ou mais aditivos, agentes aromatizantes, tensoativos e adjuvantes farma- ceuticamente aceitáveis.

75. Forma de dosagem, de acordo com a reivindicação 74, CARACTERIZADA por a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico ser selecionada do grupo consistindo em cerca de 1:100, cerca de 1:50, cerca de 1:10 e cerca de 1:1.

76. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 ou 75, CARACTERIZADA por a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico ser cerca de 1:1.

77. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 76, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser insufici- ente para produzir um efeito psicotrópico.

78. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 77, CARACTERIZADA por a razão entre Δ9-tetra-hidrocanabinol e os outros cana- binoides ser cerca de 1:25.

79. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 78, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser menor do que cerca de 1 mg/mL.

80. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 79, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser menor do que cerca de 0,5 mg/mL.

81. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 80, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser menor do que cerca de 0,3 mg/mL.

82. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 81, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser menor do que cerca de 0,2 mg/mL.

83. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 82, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser menor do que cerca de 0,1 mg/mL.

84. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 83, CARACTERIZADA por a concentração de Δ9-tetra-hidrocanabinol ser cerca de 0 mg/mL.

85. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 78, CARACTERIZADA por compreender: cerca de 1-10 mg/mL de canabidiol;

cerca de 1-10 mg/mL de ácido canabidiólico; cerca de 0,05-0,2 mg/mL de ácido canabigerólico; cerca de 0,1-0,3 mg/mL de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,1-0,4 mg/mL de canabicromeno.

86. Forma de dosagem, de acordo com a reivindicação 85, CARACTERIZADA por compreender: cerca de 5 mg/mL de canabidiol; cerca de 5 mg/mL de ácido canabidiólico; cerca de 0,11 mg/mL de ácido canabigerólico; cerca de 0,25 mg/mL de Δ9-tetra-hidrocanabinol; e cerca de 0,27 mg/mL de canabicromeno.

87. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 86, CARACTERIZADA por compreender quatro ou mais dos seguintes: α-pineno; β-mirceno; β-pineno; δ-limoneno; linalool; β-cariofileno; α-humuleno; nerolidol 2; guaiol; óxido de cariofileno; e α-bisabolol.

88. Forma de dosagem, de acordo com a reivindicação 87, CARACTERIZADA por compreender: cerca de 0,09-0,13% de α-pineno;

cerca de 0,23-0,44% de β-mirceno; cerca de 0,04-0,09% de β-pineno; cerca de 0,05-0,09% de δ-limoneno; cerca de 0,03-0,06% de linalool; cerca de 0,04-0,07% de β-cariofileno; cerca de 0,02-0,04% de α-humuleno; cerca de 0,04-0,07% de nerolidol 2; cerca de 0,02-0,04% de guaiol; cerca de 0,04-0,08% de óxido de cariofileno; e cerca de 0,01-0,04% de α-bisabolol.

89. Forma de dosagem, de acordo com a reivindicação 88, CARACTERIZADA por compreender adicionalmente: canfeno; β-ocimeno; eucaliptol; isopulegol; e/ou nerolidol 1.

90. Forma de dosagem, de acordo com a reivindicação 89, CARACTERIZADA por compreender: cerca de 0,02% de canfeno; cerca de 0,02-0,03% de β-ocimeno; cerca de 0,02-0,05% de eucaliptol; cerca de 0,02% de isopulegol; e/ou cerca de 0,02-0,04% de nerolidol 1.

91. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 90, CARACTERIZADA por o extrato de cânhamo compreender 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 ou mais dos seguintes: α-pineno, β-mirceno, β-pineno, δ-limoneno,

linalool, β-cariofileno, α-humuleno, nerolidol 2, guaiol, óxido de cariofileno, α-bisabolol, canfeno, β-ocimeno, eucaliptol, isopulegol e nerolidol 1.

92. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 91, CARACTERIZADA por o agente aromatizante ser selecionado do grupo consis- tindo em óleo de erva-gateira, óleo de hortelã-pimenta, extrato de manga, carne bo- vina, aves domésticas e marisco.

93. Forma de dosagem, de acordo com a reivindicação 92, CARACTERIZADA por o agente aromatizante ser óleo de erva-gateira.

94. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 93, CARACTERIZADA por a forma de dosagem compreender nepetalactona.

95. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 94, CARACTERIZADA por a forma de dosagem compreender taurina.

96. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 95, CARACTERIZADA por ser formulada como um mastigador para administração oral.

97. Forma de dosagem, de acordo com a reivindicação 96, CARACTERIZADA por o mastigador ser produzido usando extrusão a frio.

98. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 95, CARACTERIZADA por ser formulada como uma pulverização sublingual.

99. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 95, CARACTERIZADA por ser formulada como uma solução solúvel em água ou álcool, um gel ou um creme para aplicação transdérmica.

100. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 95, CARACTERIZADA por ser formulada como um gel para administração bucal ou mucosal.

101. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 95, CARACTERIZADA por ser formulada como um pó.

102. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 95, CARACTERIZADA por ser formulada como uma solução para injeção subcutâ- nea.

103. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 95, CARACTERIZADA por ser formulada como um comprimido.

104. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 95, CARACTERIZADA por ser formulada como uma cápsula.

105. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 95, CARACTERIZADA por ser formulada como um mastigável duro.

106. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 95, CARACTERIZADA por ser formulada em um transportador para administração oral.

107. Forma de dosagem, de acordo com a reivindicação 106, CARACTERIZADA por o transportador ser selecionado do grupo consistindo em óleo de linhaça, azeite, óleo de peixe, óleo de salmão, óleo de coco, óleo de erva-gateira, óleo de gergelim e óleo de semente de uva.

108. Forma de dosagem, de acordo com a reivindicação 107, CARACTERIZADA por o transportador ser óleo de semente de uva.

109. Forma de dosagem, de acordo com a reivindicação 107, CARACTERIZADA por o transportador ser óleo de erva-gateira.

110. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 95, CARACTERIZADA por ser formulada para inalação.

111. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 95, CARACTERIZADA por ser formulada para administração usando um nebuliza- dor.

112. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 95, CARACTERIZADA por ser formulada para administração usando um difusor.

113. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 74 a 95, CARACTERIZADA por ser formulada para administração usando uma coleira para animais de estimação.

114. Forma de dosagem CARACTERIZADA por compreender: glucosamina HCl; sulfato de condroitina (76%); levedura de cerveja; goma-arábica; goma-guar; um agente aromatizante; Verdilox; Previon; extrato de cânhamo; glicerina; lecitina de girassol; e água.

115. Forma de dosagem, de acordo com a reivindicação 114, CARACTERIZADA por compreender: cerca de 12-17% de glucosamina HCl; cerca de 1-4% de sulfato de condroitina (76%); cerca de 29-33% de levedura de cerveja; cerca de 3-6% de goma-arábica; cerca de 0,5-2% de goma-guar; cerca de 12-16% de um agente aromatizante; cerca de 0,01-0,1% de Verdilox; cerca de 0,5-1,5% de Previon; cerca de 3-6% de extrato de cânhamo;

cerca de 13-17% de glicerina; cerca de 3-7% de lecitina de girassol; e cerca de 3-7% de água.

116. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 114 ou 115, CARACTERIZADA por compreender: cerca de 15,6% de glucosamina HCl; cerca de 2,6% de sulfato de condroitina (76%); cerca de 30% de levedura de cerveja; cerca de 4,7% de goma-arábica; cerca de 0,9% de goma-guar; cerca de 14,2% de um agente aromatizante; cerca de 0,05% de Verdilox; cerca de 0,9% de Previon; cerca de 4,7% de extrato de cânhamo; cerca de 15,1% de glicerina; cerca de 5,7% de lecitina de girassol; e cerca de 5,7% de água.

117. Forma de dosagem, CARACTERIZADA por compreender: glucosamina HCl; ácido hialurônico; levedura de cerveja; goma-arábica; goma-guar; um agente aromatizante; Verdilox; Previon; extrato de cânhamo;

glicerina; lecitina de girassol; e água.

118. Forma de dosagem, de acordo com a reivindicação 117, CARACTERIZADA por compreender: cerca de 12-17% de glucosamina HCl; cerca de 0,01-1% de ácido hialurônico; cerca de 29-33% de levedura de cerveja; cerca de 3-6% de goma-arábica; cerca de 0,5-2% de goma-guar; cerca de 12-16% de um agente aromatizante; cerca de 0,01-0,1% de Verdilox; cerca de 0,5-1,5% de Previon; cerca de 3-6% de extrato de cânhamo; cerca de 13-17% de glicerina; cerca de 3-7% de lecitina de girassol; e cerca de 3-7% de água.

119. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 117 ou 118, CARACTERIZADA por compreender: cerca de 16% de glucosamina HCl; cerca de 0,1% de ácido hialurônico; cerca de 30,6% de levedura de cerveja; cerca de 4,8% de goma-arábica; cerca de 0,97% de goma-guar; cerca de 14,5% de um agente aromatizante; cerca de 0,05% de Verdilox; cerca de 0,97% de Previon;

120. Forma de dosagem CARACTERIZADA por compreender: extrato de cânhamo; manteiga de amendoim; farelo de arroz; glucosamina HCl; batata-doce; melaço seco; ácido sórbico levedura de cerveja; açúcar; água; glicerina; amido de batata; manteiga de amendoim desidratada; amido de arroz; e goma-guar.

121. Forma de dosagem, de acordo com a reivindicação 120, CARACTERIZADA por compreender: cerca de 5,0% de extrato de cânhamo; cerca de 15,0% de manteiga de amendoim; cerca de 12,5% de farelo de arroz; cerca de 12,75% de glucosamina HCl; cerca de 5,5% de batata-doce;

cerca de 8,0% de melaço seco; cerca de 1% de ácido sórbico; cerca de 5,0% de levedura de cerveja; cerca de 6,0% de açúcar; cerca de 9,25% de água; cerca de 13,0 de glicerina; cerca de 2,0% de amido de batata; cerca de 1,0% de manteiga de amendoim desidratada; cerca de 2,0% de amido de arroz; e cerca de 2,0% de goma-guar.

122. Forma de dosagem, de acordo com a reivindicação 120, CARACTERIZADA por compreender: cerca de 5,0% de extrato de cânhamo; cerca de 15,0% de manteiga de amendoim; cerca de 13,0% de farelo de arroz; cerca de 8,5% de glucosamina HCl; cerca de 6,0% de batata-doce; cerca de 9,0% de melaço seco; cerca de 1% de ácido sórbico; cerca de 5,0% de levedura de cerveja; cerca de 6,0% de açúcar; cerca de 9,5% de água; cerca de 13,0 de glicerina; cerca de 4,0% de amido de batata; cerca de 1,0% de manteiga de amendoim desidratada; cerca de 2,0% de amido de arroz; e cerca de 2,0% de goma-guar.

123. Forma de dosagem, de acordo com a reivindicação 120, CARACTERIZADA por compreender: cerca de 3,0-10,0% de extrato de cânhamo; cerca de 10,0-20,0% de manteiga de amendoim; cerca de 10,0-15,0% de farelo de arroz; cerca de 5,0-15,0% de glucosamina HCl; cerca de 4,0-10,0% de batata-doce; cerca de 6,0-13,0% de melaço seco; cerca de 0,5-5,0% de ácido sórbico; cerca de 2,0-8,0% de levedura de cerveja; cerca de 3,0-8,0% de açúcar; cerca de 5,0-15,0% de água; cerca de 8,0-18,0% de glicerina; cerca de 1,0-8,0% de amido de batata; cerca de 0,5-5,0% de manteiga de amendoim desidratada; cerca de 1,0-5,0% de amido de arroz; e cerca de 1,0-5,0% de goma-guar.

124. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 120 a 123, CARACTERIZADA por a forma de dosagem compreender cerca de 5,0% de extrato de cânhamo.

125. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 114 a 119, CARACTERIZADA por o agente aromatizante ser selecionado do grupo consistindo em óleo de erva-gateira, fígado de galinha em pó, extrato de aves domés- ticas, maltodextrina, manteiga e bacon.

126. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 114 a 119, CARACTERIZADA por o agente aromatizante ser fígado de galinha em pó.

127. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 114 a 119, CARACTERIZADA por o agente aromatizante ser óleo de erva-gateira.

128. Dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 114 a 127, CARACTERIZADA por a forma de dosagem compreender nepetalactona.

129. Dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 114 a 128, CARACTERIZADA por a forma de dosagem compreender taurina.

130. Forma de dosagem, de acordo com qualquer uma das reivindicações 114 a 129, CARACTERIZADA por ser formulada como um mastigador para adminis- tração oral.

131. Forma de dosagem, de acordo com a reivindicação 130, CARACTERIZADA por o mastigador ser produzido usando extrusão a frio.

132. Método para tratamento ou redução da dor em um sujeito veterinário em sua necessidade, CARACTERIZADO por compreender a administração ao sujeito de uma quantidade terapeuticamente eficaz da composição, conforme definida em qual- quer uma das reivindicações 1 a 73, ou de uma forma de dosagem, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 74 a 131.

133. Método, de acordo com a reivindicação 132, CARACTERIZADO por a dor estar associada a artrite, dor pós-operatória, dor aguda, dor dentária, dor associ- ada a gengivite ou dor multiarticular.

134. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 132 ou 133, CARACTERIZADO por a composição farmacêutica ou forma de dosagem ser admi- nistrada a uma dosagem de cerca de 1,0 mg/kg, duas vezes por dia.

135. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 132 ou 133, CARACTERIZADO por a composição farmacêutica ou forma de dosagem ser admi- nistrada a uma dosagem de cerca de 1,0 mg/kg, três vezes por dia.

136. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 132 ou 133, CARACTERIZADO por a composição farmacêutica ou forma de dosagem ser administrada a uma dosagem de cerca de 2,0 mg/kg, duas vezes por dia.

137. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 132 ou 133, CARACTERIZADO por a composição farmacêutica ou forma de dosagem ser admi- nistrada a uma dosagem de cerca de 2,0 mg/kg, três vezes por dia.

138. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 132 ou 133, CARACTERIZADO por a composição farmacêutica ou forma de dosagem ser admi- nistrada a uma dosagem de cerca de 0,1-8,0 mg/kg.

139. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 132 a 138, CARACTERIZADO por a composição farmacêutica ou forma de dosagem ser admi- nistrada a duas vezes a dosagem terapeuticamente eficaz durante uma semana e, depois, subsequentemente administrada a uma dosagem terapeuticamente eficaz.

140. Método, de acordo com a reivindicação 139, CARACTERIZADO por a dosagem terapeuticamente eficaz ser cerca de 0,1-0,5 mg/kg.

141. Método, de acordo com a reivindicação 139, CARACTERIZADO por a dosagem terapeuticamente eficaz ser cerca de 2 mg/kg.

142. Método, de acordo com a reivindicação 139, CARACTERIZADO por a dosagem terapeuticamente eficaz ser cerca de 8 mg/kg.

143. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 132 a 138, CARACTERIZADO por a composição farmacêutica ou forma de dosagem ser admi- nistrada a uma dosagem de cerca de 1 mg/kg durante uma semana e, depois, subse- quentemente administrada a uma dosagem de cerca de 0,1-0,5 mg/kg.

144. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 132 a 138, CARACTERIZADO por a composição farmacêutica ou forma de dosagem ser admi- nistrada a uma dosagem de cerca de 4 mg/kg durante uma semana e, depois, subse- quentemente administrada a uma dosagem de cerca de 2 mg/kg.

145. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 132 a 144, CARACTERIZADO por o método resultar em uma concentração sérica máxima mediana terapeuticamente eficaz de canabidiol.

146. Método, de acordo com a reivindicação 145, CARACTERIZADO por a concentração sérica máxima mediana de canabidiol ser cerca de 102 ng/mL.

147. Método, de acordo com a reivindicação 145, CARACTERIZADO por a concentração sérica máxima mediana de canabidiol ser cerca de 590 ng/mL.

148. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 132 a 147, CARACTERIZADO por o sujeito veterinário ser canino, felino, bovino, porcino ou equino.

149. Método, de acordo com a reivindicação 148, CARACTERIZADO por o sujeito veterinário ser canino.

150. Método, de acordo com a reivindicação 149, CARACTERIZADO por o sujeito veterinário ser felino.

151. Método para tratamento ou redução da dor associada a artrite, dor pós- operatória, dor aguda, dor dentária, dor associada a gengivite ou dor multiarticular em um sujeito veterinário em sua necessidade, CARACTERIZADO por compreender a administração ao sujeito de uma quantidade terapeuticamente eficaz de extrato de cânhamo.

152. Método, de acordo com a reivindicação 151, CARACTERIZADO por o extrato de cânhamo ser administrado a uma dosagem de cerca de 0,1-8,0 mg/kg.

153. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 151 ou 152, CARACTERIZADO por o extrato de cânhamo ser administrado a duas vezes a dosa- gem terapeuticamente eficaz durante uma semana e, depois, subsequentemente ad- ministrado a uma dosagem terapeuticamente eficaz.

154. Método, de acordo com a reivindicação 153, CARACTERIZADO por a dosagem terapeuticamente eficaz ser cerca de 0,1-0,5 mg/kg.

155. Método, de acordo com a reivindicação 153, CARACTERIZADO por a dosagem terapeuticamente eficaz ser cerca de 1 mg/kg.

156. Método, de acordo com a reivindicação 153, CARACTERIZADO por a dosagem terapeuticamente eficaz ser cerca de 2 mg/kg.

157. Método, de acordo com a reivindicação 153, CARACTERIZADO por a dosagem terapeuticamente eficaz ser cerca de 8 mg/kg.

158. Método, de acordo com a reivindicação 151, CARACTERIZADO por o extrato de cânhamo ser administrado a uma dosagem de cerca de 1 mg/kg durante uma semana e, depois, subsequentemente administrado a uma dosagem de cerca de 0,1-0,5 mg/kg.

159. Método, de acordo com a reivindicação 151, CARACTERIZADO por o extrato de cânhamo ser administrado a uma dosagem de cerca de 4 mg/kg durante uma semana e, depois, subsequentemente administrado a uma dosagem de cerca de 2 mg/kg.

160. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 151 a 158, CARACTERIZADO por o método resultar em uma concentração sérica máxima me- diana terapeuticamente eficaz de canabidiol.

161. Método, de acordo com a reivindicação 160, CARACTERIZADO por a concentração sérica máxima mediana de canabidiol ser cerca de 102 ng/mL.

162. Método, de acordo com a reivindicação 160, CARACTERIZADO por a concentração sérica máxima mediana de canabidiol ser cerca de 590 ng/mL.

163. Método, de acordo com qualquer uma das reivindicações 151 a 162, CARACTERIZADO por o sujeito veterinário ser canino, felino, bovino, porcino ou equino.

164. Método, de acordo com a reivindicação 163, CARACTERIZADO por o sujeito veterinário ser canino.

165. Método, de acordo com a reivindicação 163, CARACTERIZADO por o sujeito veterinário ser felino.

166. Método para alcançar uma área sob a curva de tempo 0 a 24 horas de entre 42,4 e 3048 ng h/mL para canabidiol em um sujeito veterinário, CARACTERIZADO por compreender a administração ao sujeito de uma quantidade eficaz de extrato de cânhamo.

167. Método, de acordo com a reivindicação 166, CARACTERIZADO por o sujeito ser canino ou felino.

168. Composição farmacêutica CARACTERIZADA por compreender extrato de cânhamo e um transportador, em que o extrato de cânhamo compreende: canabidiol; e ácido canabidiólico; em que a razão entre canabidiol e ácido canabidiólico é de cerca de 0,6:1 a cerca de 1:0,6; em que o extrato de cânhamo não compreende terpenos.