BR112020006630A2 - agulha de microbiópsia - Google Patents

Abstract

A presente invenção se refere a uma agulha de microbiópsia (1) para obter uma amostra de tecido compreendendo uma agulha externa oca (10) que se estende ao longo de um eixo longitudinal (L), e uma agulha interna (20), que é pelo menos parcialmente arranjada ou arranjável na dita agulha externa ao longo do dito eixo longitudinal (L), em que a dita agulha interna (20) compreende pelo menos uma superfície de retenção de tecido (21), em que a dita superfície de retenção de tecido (21) é adaptada de maneira tal que um tecido (3) se adere a pelo menos uma superfície de retenção de tecido (21), quando a agulha de microbiópsia (1) é inserida no tecido (3).

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para “AGULHA DE MICROBIÓPSIA”

[001] A invenção se refere a uma agulha de microbiópsia para obter uma amostra completa de tecido a partir de um tecido biológico.

[002] A realização da biópsia é um método importante que permite remover amostras de um tecido ou células, a partir de um corpo vivo (humano ou animal), para análises adicionais, em particular tecido tumoral suspeito para subsequente diagnóstico de câncer.

[003] Vários tipos de métodos de biópsia são conhecidos na técnica da medicina. Por exemplo, durante biópsia por aspiração com agulha fina, uma agulha fina com um diâmetro externo menor que 1 mm é inserida no tecido, e líquido do tecido juntamente com células do tecido de interesse é aspirado através da agulha. Ao contrário, de acordo com técnica prévia, a microbiópsia usa agulhas grossas com um diâmetro externo maior que 1 mm (menor que calibre 20), e aplica um mecanismo de corte, pelo qual um cilindro de tecido completo é cortado do tecido de interesse e removido.

[004] Por exemplo, um tipo comum de agulha de microbiópsia compreende uma agulha externa e uma agulha interna, a qual é posicionada na agulha externa. Após inserção da agulha no tecido, a agulha interna é estendida no tecido, por exemplo, por um mecanismo com carga de mola, em que uma parte do tecido é forçada em um entalhe na agulha interna. Subsequentemente, a agulha externa é movida para frente, por exemplo, por um mecanismo com carga de mola adicional, enquanto a agulha interna permanece no tecido alvo, e a parte do tecido no entalhe é cortada por uma borda de corte da agulha externa, tal como uma amostra completa de tecido permanece no entalhe da agulha interna, após o que a agulha de microbiópsia é retirada do tecido.

[005] Em relação a alguns tipos de agulhas de microbiópsia, um vácuo é usado, além do mecanismo de corte, para capturar a amostra de tecido obtida na agulha de microbiópsia.

[006] A fim de obter uma amostra completa de tecido, que é importante para análise histológica subsequente e outros métodos de diagnóstico, as agulhas de microbiópsia da técnica prévia exigem diâmetros externos de mais de 1 mm, de maneira ideal calibre 14 (2,11 mm). Durante o uso de agulha menor da técnica prévia, pedaços menores de tecido que são obtidos tendem a conter pouco tecido e células viáveis, o que prejudica a preparação subsequente da amostra, que é em particular necessária para avaliação histológica confiável de tecido e/ou diagnóstico de câncer.

[007] De forma desvantajosa, em virtude de suas agulhas com diâmetro externo maior, as agulhas de microbiópsia da técnica prévia tendem a resultar em algum dos possíveis efeitos colaterais incluindo, mas sem limitação, contusão ou hematoma da mama, inchaço da mama, dor ou machucado no sítio da injeção, uma aparência alterada da mama. Além disso, um procedimento de biópsia relativamente complicado, por exemplo, que inclui a aplicação de anestesia local e/ ou uma incisão cirúrgica antes de inserir a agulha, é exigido pelo menos em alguns casos durante o uso de agulhas de microbiópsia da técnica prévia, o que prolonga o tempo do procedimento e pode contribuir com os efeitos colaterais.

[008] Portanto, o objetivo da presente invenção é prover uma agulha de microbiópsia com diâmetro externo de agulha reduzido, o que permite obter amostras completas de tecido, que é pré-requisito para avaliação pato-histológica satisfatória.

[009] Este objetivo é atingido pelo material em questão da reivindicação 1. As reivindicações dependentes 2 a 15 se referem às modalidades da invenção. A invenção é descrita daqui por diante.

[010] Um primeiro aspecto da invenção se refere a uma agulha de microbiópsia para obter uma amostra de tecido, em que a agulha de microbiópsia compreende uma agulha externa oca, particularmente moldada como um cilindro oco, em que a agulha externa se estende ao longo de um eixo longitudinal, e uma agulha interna, que é pelo menos parcialmente arranjada ou arranjável na agulha interna ao longo do eixo longitudinal, em que a agulha interna compreende pelo menos uma superfície de retenção de tecido, em que a superfície de retenção de tecido é adaptada de maneira tal que um tecido se adere a pelo menos uma superfície de retenção de tecido, particularmente por quimissorção, e/ou fisissorção, e/ou fricção quando a agulha de microbiópsia é inserida no tecido.

[011] A agulha de microbiópsia é adaptada de maneira tal que a superfície de retenção de tecido da agulha de microbiópsia possa entrar em contato e se aderir a um tecido de interesse, em que a agulha de microbiópsia é inserida. Em particular, quando um mecanismo de corte da agulha de microbiópsia é ativado, o corte da amostra de tecido, a partir do tecido de interesse, pelo mecanismo de corte (isto é, por exemplo, uma parte central do tecido) se adere à superfície de retenção de tecido.

[012] Em particular, a pelo menos uma superfície de retenção de tecido pode ser áspera, isto é, a pelo menos uma superfície de retenção de tecido pode compreender protrusões e/ ou ranhuras regulares ou irregulares. Por exemplo, a superfície de retenção de tecido pode compreender uma microestruturação de superfície.

[013] No caso de protrusões e/ ou ranhuras estarem presentes na superfície de retenção de tecido, a superfície de retenção de tecido pode interagir com o tecido por meio de fricção. Mais particularmente, as protrusões e/ou ranhuras podem corresponder às protrusões e/ ou ranhuras na superfície do tecido, por exemplo, na superfície das células ou matriz extracelular compreendida no tecido, de maneira tal que as protrusões da superfície de retenção de tecido sejam inseridas em ranhuras correspondentes na superfície do tecido, e/ou que as protrusões na superfície do tecido sejam inseridas em ranhuras correspondentes na superfície de retenção de tecido. Isto pode gerar fricção estática, quando a superfície do tecido é estacionária com relação à superfície de retenção de tecido, ou fricção dinâmica, quando a superfície do tecido é movida em relação à superfície de retenção de tecido.

[014] Alternativamente, ou adicionalmente, a pelo menos uma superfície de retenção de tecido pode ser adaptada para interagir com a superfície do tecido por adsorção. Isto é, o material da superfície de retenção de tecido pode compreender átomos ou moléculas adaptadas para estabelecer ligações não covalentes (em que a adsorção é fisissorção), ou ligações covalentes (em que a adsorção é quimissorção), com átomos ou moléculas da superfície do tecido, por exemplo, átomos ou moléculas na superfície celular de células compreendidas no tecido. Por exemplo, isto pode ser atingido por uma modificação química da superfície de retenção de tecido para melhorar a adesão do tecido.

[015] Vantajosamente, a amostra de tecido pode ser mantida no local da agulha interna pela superfície de retenção de tecido. Além disso, a amostra de tecido pode ser mecanicamente estabilizada, fixada e/ou protegida (por exemplo, prevenida de quebrar em pedaços) pela superfície de retenção de tecido, de maneira tal que uma amostra de tecido completa, não fragmentada, possa ser removida a partir do tecido de interesse. Em particular, com a agulha de microbiópsia de acordo com a invenção, amostras menores de tecido (por exemplo, amostra de tecidos com um diâmetro externo menor em relação ao eixo longitudinal da agulha de microbiópsia) podem ser obtidas e removidas do tecido de interesse, de uma forma completa (sem quebrar em pedaços), comparadas com agulhas de microbiópsia da técnica prévia, em virtude da superfície de retenção de tecido. Portanto, em particular, o diâmetro externo da agulha de microbiópsia de acordo com a invenção pode ser reduzido, comparado à técnica prévia, mais particularmente em menos de 1 mm (maior que calibre 20), que não era viável até o memento. Por sua vez, isto resulta em menos efeito colateral, incluindo dor para o paciente durante o procedimento de biópsia e permite um tempo eficiente e método de microbiópsia mais simples, por exemplo, sem uso de anestésico e antes de incisões cirúrgicas.

[016] Em certas modalidades, a agulha de microbiópsia é adaptada para ser inserida em um tecido.

[017] Em certas modalidades, a superfície de retenção de tecido é adaptada para interagir por adesão com um tecido provido na pelo menos uma superfície de retenção de tecido.

[018] Em certas modalidades, a superfície de retenção de tecido é adaptada para interagir por adsorção, particularmente quimissorção ou fisissorção, com um tecido provido na pelo menos uma superfície de retenção de tecido.

[019] Em certas modalidades, a superfície de retenção de tecido é adaptada para interagir por fricção com um tecido provido na pelo menos uma superfície de retenção de tecido.

[020] Em certas modalidades, a agulha de microbiópsia compreende um mecanismo de corte para remover uma amostra de tecido a partir do tecido no qual a agulha de microbiópsia é inserida.

[021] No escopo da presente especificação, o termo ‘agulha de microbiópsia’ é usado em seu significado conhecido na técnica de medicina. Em particular, o termo ‘agulha de microbiópsia’ deve ser entendido como uma agulha de biópsia compreendendo uma agulha interna e uma agulha externa, em que a agulha de biópsia é adaptada para extrair uma amostra completa de tecido (também denominada “cilindro de tecido” ou “núcleo do tecido”) a partir de um tecido, quando a agulha de microbiópsia é inserida no tecido.

[022] No escopo da presente especificação, o termo “tecido” é usado em seu significado conhecido na técnica de biologia e medicina, e particularmente indica um tecido biológico, que é uma porção de células, mais particularmente conectado por uma matriz extracelular.

[023] No escopo da presente especificação, o termo “retenção de tecido” indica a capacidade de uma superfície se aderir a uma superfície de tecido biológico, em particular por quimissorção, fisissorção e/ou fricção.

[024] Assim, o termo “adesão” deve ser entendido como a tendência de partículas ou superfícies, em particular partículas ou superfícies diferentes, colarem umas nas outras.

[025] O termo “adsorção” indica a adesão de partículas a uma superfície, e compreende quimissorção e fisissorção (também denominada adsorção física).

[026] Assim, o termo “quimissorção” descreve uma adsorção, em que ligações químicas covalentes são formadas entre as partículas e a superfície, e o termo “fisissorção” descreve uma adsorção, em que a interação entre as partículas e a superfície ocorre por interações não covalentes, por exemplo, interações de van der Waals, interações iônicas ou ligações de hidrogênio.

[027] O termo “fricção” indica uma resistência entre duas superfícies para se moverem ao longo da interface das superfícies, uma em relação à outra, quando uma força externa é aplicada. A fricção é indicada como fricção estática quando as duas superfícies não se movem uma em relação à outra, e indicada como fricção dinâmica quando as duas superfícies se movem uma em relação à outra.

[028] Em certas modalidades, a agulha interna é móvel em relação à agulha externa, particularmente por meio de um movimento translacional ou um movimento rotacional. Em particular, no caso de um movimento translacional, a agulha interna é estendida no tecido (com relação à agulha externa), em que uma parte do tecido é colocada em contado com a superfície de retenção de tecido.

[029] Em certas modalidades, a agulha interna compreende pelo menos uma borda de sutura, particularmente posicionada na ponta da agulha interna, em que a agulha interna é adaptada para ser forçada no tecido por meio da borda de sutura.

[030] Em certas modalidades, a agulha externa compreende pelo menos uma borda de corte, particularmente posicionada na ponta da agulha externa ou próxima a esta, em que a borda de corte é adaptada para introduzir um corte no tecido.

[031] Por exemplo, a agulha externa é movida para frente, enquanto a agulha interna permanece no tecido alvo, e a parte do tecido que se adere à superfície de retenção de tecido na agulha interna é cortada pela borda de corte, de maneira tal que uma amostra completa de tecido permanece na superfície de retenção de tecido.

[032] Em certas modalidades, a agulha interna compreende pelo menos um entalhe, em que o pelo menos um entalhe compreende o pelo menos uma superfície adesiva de tecido. Por exemplo, uma parte do tecido, em que a agulha interna é inserida, pode ser forçada no entalhe, e a borda de corte da agulha externa pode cortar a parte do tecido. Em virtude de a pelo menos uma superfície de retenção de tecido em o entalhe, a amostra de tecido permanece no entalhe em uma forma completa.

[033] Em particular, a agulha interna pode ser oca ou compacta (isto é, a agulha interna pode ou não conter uma cavidade interna).

[034] Em certas modalidades, a agulha externa compreende uma extensão máxima de menos de 1,2 mm, particularmente menos de 1 mm, transversalmente (que é perpendicular) ao eixo longitudinal. Em particular, no caso da agulha externa apresentar uma seção transversal circular (por exemplo, ser cilíndrica), a extensão máxima é um diâmetro externo máximo da agulha externa.

[035] Desse modo, agulhas de microbiópsia na faixa de tamanho conhecida para agulhas finas para aspiração podem ser providas. Isto reduz vantajosamente possíveis efeitos colaterais e experiência de dor pelo paciente durante o procedimento de biópsia, e simplifica o método de biópsia.

[036] Em certas modalidades, a pelo menos uma superfície de retenção de tecido compreende uma pluralidade de protrusões, cada uma com uma extensão de tamanho ao longo do eixo longitudinal, uma largura que se estende em uma direção circunferencial com relação ao eixo longitudinal, e uma altura que se estende em uma direção radial com relação ao eixo longitudinal.

[037] Quando as protrusões são providas na superfície de retenção de tecido para gerar fricção com as superfícies do tecido correspondente, a remoção da amostra de tecido a partir da superfície de retenção de tecido em uma forma completa é facilitada.

[038] Em certas modalidades, a razão entre a largura das protrusões e o comprimento das protrusões é pelo menos 2 para 1.

[039] Em certas modalidades, a razão entre o comprimento das protrusões e a largura das protrusões é pelo menos 2 para 1.

[040] Em certas modalidades, a razão entre a altura das protrusões e a largura das protrusões é pelo menos 1 para 1.

[041] Em certas modalidades, a razão entre a altura das protrusões e o comprimento das protrusões é pelo menos 1 para 1.

[042] Em certas modalidades, a razão entre a altura das protrusões e a largura das protrusões é pelo menos 1 para 1, e a razão entre a altura das protrusões e o comprimento das protrusões é pelo menos 1 para 1.

[043] Em certas modalidades, a altura das protrusões é 1 µm a 100 µm,

particularmente 10 µm a 80 µm, mais particularmente 24 µm a 40 µm.

[044] Em certas modalidades, a largura das protrusões é 1 µm a 100 µm, particularmente 10 µm a 80 µm.

[045] Em certas modalidades, o comprimento das protrusões é 1 µm a 100 µm, particularmente 10 µm a 80 µm.

[046] Em certas modalidades, a largura das protrusões é 1 µm a 100 µm, particularmente 10 µm a 80 µm, e o comprimento das protrusões é 1 µm a 100 µm, particularmente 10 µm a 80 µm.

[047] Vantajosamente, a superfície de retenção de tecidos compreendendo protrusões com as dimensões anteriormente descritas se aderem ao tecido de interesse, particularmente tecido de mama, mais particularmente tecido tumoral da mama. Em particular, as dimensões da protrusão correspondem à rugosidade e porosidade avaliada das amostras de tecido de mama, resultando em melhor adesão entre a superfície de retenção de tecido e a superfície do tecido.

[048] Em certas modalidades, as protrusões compreendem picos posicionados em uma altura máxima da respectiva protrusão. Em particular, cada protrusão compreende um pico respectivo. Assim, o termo pico significa descrever uma estrutura pontiaguda.

[049] Em certas modalidades, uma superfície das protrusões compreende uma curvatura, em que particularmente a superfície é côncava.

[050] Em certas modalidades, as protrusões são arranjadas em um padrão do tipo onda. Em outras palavras, a altura das protrusões munda periodicamente ao longo da largura e/ou do comprimento.

[051] Tais estruturas, especialmente protrusões em forma de “barbatana de tubarão” exibem propriedades de adesão especialmente vantajosas com superfícies de tecido, resultando em amostra completa de tecidos.

[052] Em certas modalidades, as protrusões são arranjadas periodicamente. Em outras palavras, as protrusões compreendem a mesma forma e são arranjadas em distância igual umas das outras ao longo do comprimento e/ou largura.

[053] Em certas modalidades, as protrusões são arranjadas não periodicamente. Em outras palavras, as protrusões compreendem diferentes formas e/ou são arranjadas em diferentes distâncias umas das outras ao longo do comprimento e/ou largura.

[054] Em certas modalidades, as protrusões são formadas como pirâmides, particularmente compreendendo uma base de forma quadrada. Protrusões em forma de pirâmide exibem propriedades de adesão especialmente vantajosas com superfícies de tecido, resultando em amostra completa de tecidos.

[055] Em certas modalidades, as protrusões são formadas como cones, cones truncados ou cilindros, particularmente compreendendo uma base circular. Em particular, os cones, cones truncados ou cilindros compreendem uma razão de aspecto entre sua altura e seu comprimento de pelo menos 1 para 1, e/ou uma razão de aspecto entre sua altura e sua largura de pelo menos 1 para 1.

[056] No contexto da presente especificação, uma forma como esta também é denominada “forma do tipo escova”.

[057] Assim, em particular, as protrusões apresentam uma forma de seção transversal triangular, perpendicular à largura e ao comprimento.

[058] Uma forma de seção transversal triangular se refere aos triângulos com qualquer ângulo entre suas bordas, por exemplo, um triângulo agudo ou um triângulo obtuso. Em particular, a forma transversal triangular apresenta a forma de um triângulo isósceles ou um triângulo de ângulo reto.

[059] Protrusões do tipo escova exibem propriedades de adesão especialmente vantajosas com superfícies de tecido, resultando em amostra completa de tecidos.

[060] Em certas modalidades, as protrusões compreendem uma forma de seção transversal triangular perpendicular à largura, e uma forma de seção transversal de forma retangular ou quadrada perpendicular ao comprimento, ou uma forma de seção transversal triangular perpendicular ao comprimento, e uma forma de seção transversal de forma retangular ou quadrada perpendicular à largura.

[061] No contexto da presente especificação, uma forma como esta é denominada “forma do tipo dente de serra”.

[062] Assim, uma forma de seção transversal triangular se refere aos triângulos com qualquer ângulo entre suas bordas, por exemplo, um triângulo agudo ou um triângulo obtuso. Em particular, a forma transversal triangular apresenta a forma de um triângulo isósceles ou um triângulo de ângulo reto. Protrusões em forma de dente de serra exibem propriedades de adesão especialmente vantajosas com superfícies de tecido, resultando em amostras completas de tecido.

[063] Em certas modalidades, as protrusões compreendem uma forma transversal perpendicular à largura ou ao comprimento, em que a dita forma transversal é delimitada em pelo menos três bordas, em que pelo menos uma das bordas é curvada.

[064] No contexto da presente especificação, uma forma como essa é denominada “forma do tipo barbatana de tubarão”.

[065] Em particular, a pelo menos uma borda curvada compreende uma forma côncava.

[066] Em particular, uma das bordas é curvada, em que a borda curvada é posicionada de maneira oposta a um ângulo reto entre as extremidades adjacentes à borda curvada.

[067] As protrusões em forma de barbatana de tubarão exibem propriedades de adesão especialmente vantajosas com superfícies de tecido, resultando em amostras completas de tecido.

[068] Em certas modalidades, a superfície de retenção de tecido forma uma estrutura não periódica, em que a superfície de retenção de tecido compreende uma pluralidade de protrusões.

[069] Em certas modalidades, as protrusões compreendem uma altura média de 1 µm a 100 µm, particularmente 10 µm a 80 µm, mais particularmente 24 µm a 40 µm, transversalmente ao eixo longitudinal.

[070] Em certas modalidades, as protrusões compreendem um comprimento médio de 1 µm a 100 µm, particularmente 10 µm a 80 µm, ao longo do eixo longitudinal.

[071] Em certas modalidades, as protrusões compreendem uma largura média de 1 µm a 100 µm, particularmente 10 µm a 80 µm, ao longo de uma direção circunferencial com relação ao eixo longitudinal.

[072] Em certas modalidades, a pelo menos uma superfície adesiva de tecido compreende uma pluralidade de ranhuras, cada qual com um comprimento que se estende ao longo do eixo longitudinal, uma largura que se estende em uma direção circunferencial com relação ao eixo longitudinal, e uma profundidade que se estende em uma direção radial com relação ao eixo longitudinal.

[073] Em certas modalidades, a razão entre a largura das ranhuras e o comprimento das ranhuras é pelo menos 2 para 1.

[074] Em certas modalidades, a razão entre o comprimento das ranhuras e a largura das ranhuras é pelo menos 2 para 1.

[075] Em certas modalidades, a razão entre a profundidade das ranhuras e a largura das ranhuras é pelo menos 1 para 1.

[076] Em certas modalidades, a razão entre a profundidade das ranhuras e o comprimento das ranhuras é pelo menos 1 para 1.

[077] Em certas modalidades, a razão entre a profundidade das ranhuras e a largura das ranhuras é pelo menos 1 para 1, e a razão entre a profundidade das ranhuras e o comprimento das ranhuras é pelo menos 1 para 1.

[078] Em certas modalidades, a profundidade das ranhuras é 1 µm a 100 µm, particularmente 10 µm a 80 µm, mais particularmente 24 µm a 40 µm.

[079] Em certas modalidades, a largura das ranhuras é 1 µm a 100 µm, particularmente 10 µm a 80 µm.

[080] Em certas modalidades, o comprimento das ranhuras é 1 µm a 100 µm, particularmente 10 µm a 80 µm.

[081] Em certas modalidades, a largura das ranhuras é 1 µm a 100 µm, particularmente 10 µm a 80 µm, e o comprimento das ranhuras é 1 µm a 100 µm, particularmente 10 µm a 80 µm.

[082] Em certas modalidades, as ranhuras compreendem depressões respectivas, posicionadas em uma profundidade máxima da respectiva ranhura.

[083] Em certas modalidades, a superfície das ranhuras compreende uma curvatura.

[084] Em certas modalidades, as ranhuras são formadas como pirâmides negativas, compreendendo particularmente uma base de forma quadrada.

[085] Em certas modalidades, as ranhuras apresentam uma forma negativa do tipo dente de serra.

[086] Em certas modalidades, as ranhuras apresentam uma forma negativa do tipo barbatana de tubarão.

[087] Em certas modalidades, as ranhuras apresentam uma forma negativa do tipo escova.

[088] Em certas modalidades, a superfície de retenção de tecido é gerada em uma agulha interna de uma agulha de microbiópsia, particularmente por ablação a laser.

[089] Em certas modalidades, a superfície de retenção de tecido é gerada em um disco plano, por exemplo, uma placa de metal, em que a agulha interna da agulha de microbiópsia é fabricada a partir do disco plano.

[090] Em certas modalidades, a superfície de retenção de tecido compreende pelo menos um composto aderente ao tecido, que é adaptado para aderir ao tecido por quimissorção e/ou fisissorção.

[091] Em certas modalidades, o pelo menos um composto aderente ao tecido é uma cola, particularmente um compósito de silicone ou uma cola a base de cianoacrilato.

[092] Em certas modalidades, o composto aderente ao tecido compreende cianoacrilato.

[093] Em certas modalidades, o pelo menos um composto aderente ao tecido compreende um agente taquificante. Assim, o termo “agente taquificante” descreve um composto químico que é adaptado para aumentar a aderência ou viscosidade da superfície de um adesivo, em particular quando adicionado ao composto adesivo.

[094] Em certas modalidades, o pelo menos um composto aderente ao tecido é biocompatível de acordo com o padrão ISO 10993.

[095] Em certas modalidades, o pelo menos um composto aderente ao tecido é um polímero, ou um biopolímero, particularmente um peptídeo, polipeptídeo ou proteína, mais particularmente selecionado do grupo que consiste em tripeptídeos de arginina-glicina-ácido aspártico, poli-L-lisina, albumina, colágeno I, fibrina e gelatina.

[096] Assim, o termo “biopolímero” se refere aos polímeros que são sintetizados ou podem ser sintetizados por células biológicas. Os biopolímeros incluem polissacarídeos, proteínas, glicoproteínas, peptídeos e ácidos nucleicos.

[097] Em certas modalidades, o pelo menos um composto aderente ao tecido é um reticulador químico, em que particularmente o reticulador é um aldeído, mais particularmente formaldeído ou glutaraldeído.

[098] Assim, o termo “reticulador químico” se refere a um composto que é capaz de gerar ligações químicas covalentes entre diferentes moléculas, por meio de uma reação química.

[099] Um aspecto da invenção se refere a um método para realizar uma microbiópsia por meio da agulha de microbiópsia, de acordo com a presente invenção.

[0100] Em certas modalidades, o método compreende inserir a agulha de microbiópsia em um tecido, e obter uma amostra de tecido a partir do tecido, em que a superfície de retenção de tecido está em contato com a amostra de tecido.

[0101] Modalidades e vantagens adicionais podem ser derivadas a partir das figuras e do exemplo descrito a seguir, em que as figuras e o exemplo significam a ilustração da invenção, mas não limitam seu escopo.

[0102] A figura 1 mostra um esquema de uma agulha de microbiópsia de acordo com a invenção; a figura 2 mostra um esquema de uma agulha de microbiópsia de acordo com a invenção, em uma primeira configuração inserida em um tecido de interesse, a figura 3 mostra um esquema de uma agulha de microbiópsia de acordo com a invenção, em uma segunda configuração inserida em um tecido de interesse, a figura 4 mostra um esquema de uma agulha de microbiópsia compreendendo uma amostra de tecido; a figura 5 mostra esquemas de uma superfície de retenção de tecido de uma agulha de microbiópsia de acordo com a invenção, compreendendo protrusões em forma de pirâmide; a figura 6 mostra esquemas de uma superfície de retenção de tecido de uma agulha de microbiópsia de acordo com a invenção, compreendendo protrusões em forma de dente de serra em um primeiro arranjo; a figura 7 mostra esquemas de uma superfície de retenção de tecido de uma agulha de microbiópsia de acordo com a invenção, compreendendo protrusões em forma de dente de serra em um segundo arranjo; a figura 8 mostra esquemas de uma superfície de retenção de tecido de uma agulha de microbiópsia de acordo com a invenção, compreendendo protrusões em forma de barbatana de tubarão; a figura 9 mostra esquemas de uma superfície de retenção de tecido de uma agulha de microbiópsia de acordo com a invenção, compreendendo protrusões em forma de escova; a figura 10 mostra classificação de agulha de microbiópsia com base na qualidade do tecido extraído para histopatologia.

A figura 1 mostra uma agulha de microbiópsia 1 que se estende ao longo de um eixo longitudinal L, em que a agulha de microbiópsia 1 compreende uma agulha externa oca 10 com uma extensão transversal máxima emax transversalmente ao eixo longitudinal L, e uma agulha interna 20, que é parcialmente arranjada na agulha interna 10. Na extremidade proximal da agulha de microbiópsia 1 (extremidade à esquerda na figura 1), a agulha externa 10 compreende uma borda de corte 11, e a agulha interna 20 compreende uma faceta de corte 23 que termina em uma borda de sutura 22. A agulha interna 20 compreende adicionalmente um entalhe 24 e uma superfície de retenção de tecido 21 posicionada no fundo do entalhe 24. A superfície de retenção de tecido 21 é adaptada para se aderir por quimissorção, fisissorção e/ou fricção a um tecido 3 provido na superfície de retenção de tecido 21, por exemplo, por meio de protrusões 40 na superfície de retenção de tecido 21 (melhorando por meio disso a fricção entre a superfície de retenção de tecido 21 e o tecido 3), ou por meio de um composto aderente ao tecido compreendido na superfície de retenção de tecido

21. Por exemplo, a superfície de retenção de tecido 21 pode consistir no composto aderente ao tecido ou pode ser revestida com o composto aderente ao tecido.

[0103] A figura 2 ilustra o princípio funcional da agulha de microbiópsia 1 juntamente com as figuras 3 e 4. Assim, a figura 2 representa a agulha de microbiópsia 1 em uma primeira configuração, em que uma seção da agulha interna 20 é inserida em uma região do tecido 30, de um tecido 3, particularmente um tumor. Comparada à configuração mostrada na figura 1, a agulha interna 20 é estendida no sentido do tecido 3, em relação à agulha externa 10. Por exemplo, este movimento relativo entre a agulha interna 20 e a agulha externa 10 pode ser atingido por um mecanismo de carga de mola, ou meios comparáveis conhecidos na técnica prévia. A agulha interna 20 é adaptada para penetrar o tecido 3 durante a movimentação para frente, particularmente em virtude de sua borda de sutura 22. O entalhe 24 da agulha interna 20 é posicionado na região do tecido 30, de maneira tal que uma parte do tecido 3 da região do tecido 30 é forçada no entalhe 24. Assim, uma parte da superfície desta parte de tecido 3 se adere à superfície de retenção de tecido 21, de maneira tal que a fricção entre o tecido 3 e a superfície de retenção de tecido 21 é melhorada, ou de maneira tal que o tecido 3 se liga à superfície de retenção de tecido 21, por exemplo, por adesão.

[0104] A figura 3 ilustra uma segunda configuração da agulha de microbiópsia 1, em que a agulha de microbiópsia 1 é parcialmente posicionada no tecido 3, e em que a agulha externa 10 foi movida para frente ao longo do eixo longitudinal L na região do tecido 30, por exemplo, por meio de um mecanismo de carga de mola adicional. Durante o movimento para frente da agulha externa 10, em relação à agulha interna 20, a borda de corte 11 da agulha externa 10 gera um corte 32 no tecido 3 na região do tecido 30, que separa o tecido 3 no entalhe 24 a partir do tecido circundante 3, formando assim uma amostra de tecido 31 contida na agulha externa 10. Durante o procedimento de corte e posteriormente, a amostra de tecido 31 é fixada e estabilizada mecanicamente por sua adesão na superfície de retenção de tecido 21, de maneira tal que a amostra de tecido 31 permanece completa durante a biópsia.

[0105] A figura 4 mostra a agulha de microbiópsia 1 após ser removida a partir do tecido 3. A amostra de tecido 31 está contida no entalhe 24, fixada e estabilizada pela superfície de retenção de tecido 21 e contida na agulha externa 10. Em uma etapa adicional, a amostra completa de tecido 31 pode ser removida a partir do entalhe 24, a fim de analisar a amostra de tecido 31, por exemplo, por técnicas de histologia, de acordo com técnica prévia, a fim de identificar se a amostra de tecido 31 contém células de tumor.

[0106] As figuras 5 a 9 mostram esquemas de diferentes modalidades da superfície de retenção de tecido 21, da agulha interna 20 de uma agulha de microbiópsia 1, de acordo com a invenção, em que a superfície de retenção de tecido 21 compreende protrusões 40 para melhorar a fricção entre o tecido 3 e a superfície de retenção de tecido 21.

[0107] Os esquemas e diagramas representados na figura 5 a 9 não estão desenhados em escala, são significam que ilustram exemplos gerais do arranjo e da forma das protrusões 40 da superfície de retenção de tecido 21. Em particular, o tamanho das protrusões 40 representado nas figuras 5C, 6C, 7C, 8C e 9C não corresponde à escala da respectiva segunda agulha 20 desenhada esquematicamente. Da maneira descrita anteriormente, modalidades favoráveis da superfície de retenção de tecido 21 compreendem protrusões 40 na faixa de micrômetro, ao passo que o diâmetro externo da agulha interna 20 está tipicamente na faixa de submilímetro até milímetro. Entretanto, a representação esquemática da agulha interna 20 é incluída nos desenhos para ilustrar a orientação da largura x e do comprimento y das protrusões 40.

[0108] A largura x se estende ao longo de uma direção circunferencial com relação ao eixo longitudinal L, o comprimento y se estende ao longo do dito eixo longitudinal L, e a altura z se estende ao longo de uma direção radial com relação ao eixo longitudinal L. Em virtude da curvatura da agulha interna 20, assim como a curvatura da superfície de retenção de tecido 21, os esquemas representados nas figuras 5 a 9 são projeções idealizadas que ilustram o posicionamento aproximado das protrusões

40.

[0109] A figura 5 mostra uma primeira modalidade da superfície de retenção de tecido 21, compreendendo protrusões 40 com a forma de pirâmides 43 com uma base de forma quadrada 44.

[0110] A figura 5A mostra um corte transversal de uma protrusão 40 ao longo da superfície horizontal formada pela largura x e pela altura z, e a figura 5B mostra um corte transversal de uma protrusão 40 ao longo da superfície horizontal formada pelo comprimento y e pela altura z. As bordas 46 que delimitam a forma transversal das protrusões 40 e um ângulo α entre duas bordas 46 também são representadas nas figuras 5A e 5B.

[0111] A figura 5C mostra uma vista superior do arranjo de protrusões 40 na superfície de retenção de tecido 21 (a área incluída na caixa tracejada). As bordas das protrusões em forma de pirâmide 40 são representadas como linhas tracejadas, em que os respectivos picos 41 das pirâmides 43 são posicionados na respectiva interseção das bordas (linhas tracejadas). A posição dos picos 41 também é exibida nas figuras 5A e 5B.

[0112] A figura 6 mostra uma modalidade adicional da superfície de retenção de tecido 21, compreendendo protrusões 40 com uma forma de dente de serra.

[0113] A figura 6A mostra a seção transversal triangular de uma protrusão em forma de dente de serra 40 ao longo da superfície horizontal, formada pela largura x e a altura z, e a figura 6B mostra uma seção transversal retangular da protrusão 40 ao longo da superfície horizontal, formada pelo comprimento y e a altura z. Duas bordas 46 da forma transversal triangular arranjada em um ângulo α também são representadas na figura 6A. Assim, o ângulo α pode ser um ângulo agudo, obtuso ou reto. Em particular, o ângulo α está entre 0° e 90°. As duas bordas 46 adjacentes ao ângulo α são particularmente de comprimento igual, em outras palavras, a respectiva forma triangular é um triângulo isósceles.

[0114] A figura 6C mostra uma vista superior de um arranjo de protrusões em forma de dente de serra 40, em a superfície de retenção de tecido 21 (incluída na caixa tracejada). As formas das respectivas bases 44 das protrusões 40 são representadas como linhas sólidas, e cumes 45 (linhas de altura máxima z) são exibidos como linhas tracejadas. A posição do cume 45 na respectiva seção transversal também é representada nas figuras 6A e 6B.

[0115] Na modalidade mostrada na figura 6C, as protrusões 40 compreendem bases retangulares, em que as bordas mais longas dos respectivos retângulos e os cumes centrais 45 se estendem ao longo do comprimento y.

[0116] A figura 7 mostra uma modalidade adicional da superfície de retenção de tecido 21, compreendendo protrusões 40 com uma forma de dente de serra.

[0117] A figura 7A mostra a seção transversal retangular de uma protrusão em forma de dente de serra 40, ao longo da superfície horizontal formada pela largura x e a altura z, e a figura 7B mostra uma seção transversal triangular da protrusão 40, ao longo da superfície horizontal formada pelo comprimento y e a altura z. Duas bordas 46 da forma transversal triangular arranjadas em um ângulo α também são representadas na figura 7B. Assim, o ângulo α pode ser um ângulo agudo, obtuso ou reto. Em particular, o ângulo α está entre 0° e 90°. As duas bordas 46 adjacentes ao ângulo α são particularmente de comprimento igual, em outras palavras, a respectiva forma triangular é um triângulo isósceles.

[0118] A figura 7C mostra uma vista superior de um arranjo de protrusões em forma de dente de serra 40 na superfície de retenção de tecido 21 (contido na caixa tracejada). As formas das respectivas bases 44 das protrusões 40 são representadas como linhas sólidas, e cumes 45 (linhas de altura máxima z) são exibidos como linhas tracejadas. A posição do cume 45 na respectiva seção transversal também é representada nas figuras 7A e 7B.

[0119] Na modalidade mostrada na figura 7C, as protrusões 40 compreendem bases retangulares, em que as bordas mais longas dos respectivos retângulos e os cumes centrais 45 se estendem ao longo da largura x.

[0120] A figura 8 mostra uma modalidade adicional da superfície de retenção de tecido 21, compreendendo protrusões 40 com uma forma de barbatana de tubarão.

[0121] A figura 8A mostra a seção transversal retangular de uma protrusão em forma de barbatana de tubarão 40 ao longo da superfície horizontal formada pela largura x e a altura z, e a figura 7B mostra a seção transversal da protrusão em forma de barbatana de tubarão 40 ao longo da superfície horizontal formada pelo comprimento y e a altura z, em que uma curvatura 42 da superfície entre um cume 45 (linha de altura máxima z) e o menor ponto da protrusão 40 é exibido na figura 8B.

[0122] A figura 8C mostra uma vista superior de um arranjo de protrusões em forma de barbatana de tubarão 40 na superfície de retenção de tecido 21 (contida na caixa tracejada). As formas das respectivas bases retangulares 44 das protrusões 40 são representadas como linhas sólidas. Os cumes 45 coincidem com a respectiva borda longa esquerda, da respectiva base retangular 44. A posição do cume 45 também é representada nas figuras 8A e 8B.

[0123] A figura 9 mostra uma modalidade adicional da superfície de retenção de tecido 21 compreendendo protrusões 40 com uma forma do tipo escova.

[0124] A figura 9A mostra a seção transversal triangular de uma protrusão do tipo escova 40, ao longo da superfície horizontal formada pela largura x e a altura z, e a figura 9B mostra a seção transversal triangular da protrusão do tipo escova 40, ao longo da superfície horizontal formada pelo comprimento y e a altura z. Duas bordas 46 da forma transversal triangular arranjadas em um ângulo α também são representadas nas figuras 9A e 9B. Aqui, o ângulo α pode ser um ângulo agudo, obtuso ou reto. Em particular, o ângulo α está entre 0° e 90°. As duas bordas 46 adjacentes ao ângulo α são particularmente de comprimento igual, em outras palavras, a respectiva forma triangular é um triângulo isósceles.

[0125] A figura 9C mostra uma vista superior de um arranjo de protrusões do tipo escova 40 na superfície de retenção de tecido 21 (contido na caixa tracejada). As formas das respectivas bases circulares 44 das protrusões 40 são representadas como linhas sólidas, e os picos 41 (pontos de altura máxima z) são indicados como pontos. A posição dos picos 41 também é representada nas figuras 9A e 9B.

[0126] Modalidades adicionais e vantagens da presente invenção podem ser derivadas a partir do exemplo a seguir.

EXEMPLO

[0127] Com base na análise da ondulação e rugosidade das superfícies do tecido natural, aproximadamente 20 micropadrões diferentes com tamanho variado (por exemplo, mas sem limitação: dimensão xy 20 – 100 μm e dimensão z 10 – 80 μm) e forma (por exemplo, mas sem limitação: pirâmides, escovas, dente de serra, barbatana de tubarão) foram projetados. Estas microestruturas foram tratadas com ablação a laser em placas de aço inoxidável, as quais foram usadas como moldes para moldar polímero (por exemplo, em PDMS) das estruturas.

[0128] O comportamento de fricção dinâmica e estática entre os moldes de aço inoxidável, ou moldes de PDMS, e espécimes de tecido de úbere de vaca foi avaliado para identificar as microestruturas mais aderentes (seleção de estrutura mostrada na tabela 1, estruturas mais potentes em letras em negrito). Assim, µstat,Str se refere ao coeficiente de fricção estática da superfície estruturada, µ stat,Unstr se refere ao coeficiente de fricção estática da superfície não estruturada, e µ dyn,Str se refere ao coeficiente de fricção dinâmica da superfície estruturada.

[0129] Como um exemplo, mas sem limitação, os moldes de polímero que incluem PDMS e uma cola a base de cianoacrilato foram testados. Os experimentos de adesão também foram realizados em microestruturas de polímero modificadas quimicamente. Como um exemplo, mas sem limitação; as superfícies de PDMS foram funcionalizadas com arginina-glicina-ácido aspártico (RGD), poli-L- lisina (PLL), colágeno I e / ou um cola a base de cianoacrilato.

[0130] A extração satisfatória de microbiópsia de úbere de vaca por microestruturação (selecionada a partir da tabela 1), com agulhas de microbiópsia calibre 20 comercialmente disponíveis, foi atingida. A padronização foi realizada tanto por ablação a laser direta quanto microestruturando revestimentos de polímero no entalhe da agulha interna.

[0131] Espécimes de tecido extraídos foram examinados por histopatologia padrão (coloração com Hematoxilina & Eosina) para determinar a integridade do tecido e conservação celular (Figura 10). O principal critério foi obter uma biópsia compacta e não fragmentada, que é aceitável para histopatologia. Ao contrário das agulhas microestruturadas de acordo com a presente invenção, as biópsias de agulhas de microbiópsia não modificadas, padrão de calibre 20, foram fragmentadas e não puderam ser usadas para histopatologia. µ𝑠𝑡𝑎𝑡,𝑆𝑡𝑟 µ𝑑𝑦𝑛,𝑆𝑡𝑟 Estrutura µ𝑑𝑦𝑛,𝑈𝑛𝑠𝑡𝑟 Classificação µ𝑑𝑦𝑛,𝑈𝑛𝑠𝑡𝑟 Classificação Constante estática dinâmica de mola [Nmm-1] Pirâmides 5,2 2 7,8 1 0,155 Pirâmides 2,7 6 2,8 7 0,021 inv, Dente de 10,9 1 5,3 4 0,112 serra 1 Dente de 3,3 4 4,7 5 0,073 serra 2 Barbatana 3,1 5 5,8 2 0,055 de tubarão 1 Barbatana 5,1 3 5,6 3 0,072 de tubarão 2 Escova 1 1,9 8 4,2 6 0,065

Escova 2 2,5 7 7,8 1 0,153

Tabela 1. Lista de superfícies aderentes micropadronizadas testadas

1 Agulha de microbiópsia 10 Agulha externa 11 Borda de corte 20 Agulha interna 21 Superfície de retenção de tecido 22 Borda de sutura 23 Faceta de corte 24 Entalhe 3 Tecido 30 Região do tecido, particularmente tumor 31 Amostra de tecido 32 Corte 40 Protrusão 41 Pico 42 Curvatura 43 Pirâmide 44 Base 45 Cume 46 Borda L Eixo longitudinal emax Extensão máxima X Largura Y Comprimento Z Altura Α Ângulo

Lista de sinais de referência

Claims (15)

REIVINDICAÇÕES

1. Agulha de microbiópsia (1) para obter uma amostra de tecido compreendendo: - uma agulha externa oca (10) que se estende ao longo de um eixo longitudinal (L), - uma agulha interna (20), que é pelo menos parcialmente arranjada ou arranjável na dita agulha externa (10) ao longo do dito eixo longitudinal (L), caracterizada por, a dita agulha interna (20) compreender pelo menos uma superfície de retenção de tecido (21), em que a dita superfície de retenção de tecido (21) é adaptada de maneira tal que um tecido (3) se adere a pelo menos uma superfície de retenção de tecido (21), quando a agulha de microbiópsia (1) é inserida no tecido (3).

2. Agulha de microbiópsia (1), de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por a dita agulha externa (10) compreender uma extensão máxima (emax) de menos de 1,2 mm, particularmente menos de 1 mm, transversalmente ao dito eixo longitudinal (L).

3. Agulha de microbiópsia (1), de acordo com as reivindicações 1 ou 2, caracterizada por a dita pelo menos uma superfície de retenção de tecido (21) compreender uma pluralidade de protrusões (40), cada uma com um comprimento (y) que se estende ao longo do dito eixo longitudinal (L), uma largura (x) que se estende em uma direção circunferencial em relação ao dito eixo longitudinal (L), e um altura (z) que se estende em uma direção radial com relação ao dito eixo longitudinal (L).

4. Agulha de microbiópsia (1), de acordo com a reivindicação 3, caracterizada por a razão entre a dita largura (x) e o dito comprimento (y) das ditas protrusões (40), ou a razão entre o dito comprimento (y) e a dita largura (x) das ditas protrusões (40) serem pelo menos 2 para 1.

5. Agulha de microbiópsia (1), de acordo com as reivindicações 3 ou 4, caracterizada por a razão entre a dita altura (z) e a dita largura (x), e/ou a razão entre a dita altura (z) e o dito comprimento (y) das ditas protrusões (40) serem pelo menos

1 para 1.

6. Agulha de microbiópsia (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 a 5, caracterizada por a dita altura (z) ser 1 µm a 100 µm, particularmente 10 µm a 80 µm, mais particularmente 24 µm a 40 µm.

7. Agulha de microbiópsia (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 a 6, caracterizada por a dita largura (x) ser 1 µm a 100 µm, particularmente 10 µm a 80 µm, e/ ou o dito comprimento (y) ser 1 µm a 100 µm, particularmente 10 µm a 80 µm.

8. Agulha de microbiópsia (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 a 7, caracterizada por as ditas protrusões (40) compreenderem respectivos picos (41) posicionados em uma altura máxima (z) da dita respectiva protrusão (40).

9. Agulha de microbiópsia (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 a 8, caracterizada por uma superfície das ditas protrusões (41) compreender uma curvatura (42), em que particularmente a dita superfície é côncava.

10. Agulha de microbiópsia (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 3 a 9, caracterizada por as ditas protrusões (40): - serem formadas como pirâmides (43), particularmente compreendendo uma base de forma quadrada (44), ou - serem formadas como cones, cones truncados ou cilindros, particularmente compreendendo uma base circular, - compreenderem uma forma de seção transversal triangular perpendicular à largura (x), e uma forma de seção transversal de forma retangular ou quadrada perpendicular ao comprimento (y), ou - compreenderem uma forma de seção transversal triangular perpendicular ao comprimento (y), e uma forma de seção transversal de forma retangular ou quadrada perpendicular à largura (x) ou - compreenderem uma forma transversal perpendicular à largura (x) ou ao comprimento (y), em que a dita forma transversal é delimitada em pelo menos três bordas, em que pelo menos uma das bordas é curvada.

11. Agulha de microbiópsia (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizada por a dita superfície de retenção de tecido (21) compreender pelo menos um composto aderente ao tecido que é adaptado para aderir ao dito tecido por quimissorção e/ou fisissorção.

12. Agulha de microbiópsia (1), de acordo com a reivindicação 11, caracterizada por o dito pelo menos um composto aderente ao tecido ser uma cola, particularmente um compósito de silicone ou cianoacrilato.

13. Agulha de microbiópsia (1), de acordo com as reivindicações 11 ou 12, caracterizada por o dito pelo menos um composto aderente ao tecido ser biocompatível.

14. Agulha de microbiópsia (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 13, caracterizada por o dito pelo menos um composto aderente ao tecido ser um polímero ou um biopolímero, particularmente um peptídeo, polipeptídeo ou proteína, mais particularmente selecionado do grupo que consiste em tripeptídeos de arginina-glicina-ácido aspártico, poli-L-lisina, albumina, colágeno I, fibrina e gelatina.

15. Agulha de microbiópsia (1), de acordo com qualquer uma das reivindicações 11 a 14, caracterizada por o dito pelo menos um composto aderente ao tecido ser um reticulador químico, em que particularmente o dito reticulador químico é um aldeído, mais particularmente formaldeído ou glutaraldeído.