BR112020001778A2 - sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas incluindo um ingrediente ativo para cicatrização de feridas - Google Patents

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Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag
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Abstract

A presente invenção refere-se a um sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas e ao uso do mesmo para a distribuição intradérmica de ingredientes ativos, e em particular de fármacos medicinais, em que esse arranjo de microagulhas é adequado para penetrar a pele de humanos ou animais e inclui pelo menos um ingrediente ativo para cicatrização de feridas.

Description

"SISTEMA APLICADOR COMPREENDENDO UM ARRANJO DE MICROAGULHAS INCLUINDO UM INGREDIENTE ATIVO PARA CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS".
[001] A invenção refere-se a um sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas e ao uso do mesmo para a distribuição intradérmica de ingredientes ativos, e em particular de fármacos medicinais, em que esse arranjo de microagulhas é adequado para penetrar a pele de humanos ou animais e inclui pelo menos um ingrediente ativo para cicatrização de feridas.
[002] Sistemas e dispositivos de microagulhas nos quais arranjos de microagulhas são usados para administração intradérmica (ou transdérmica) indolor de substâncias, e em particular de fármacos medicinais, são conhecidos do estado da técnica. Todavia, há uma grande necessidade de promover cicatrização de feridas.
[003] A pele consiste em várias camadas. A camada mais externa da pele, essa sendo o estrato córneo, tem propriedades de barreira conhecidas para evitar que substâncias estranhas penetrem no corpo e que as substâncias do próprio corpo saiam do mesmo. O estrato córneo, o qual é uma estrutura complexa composta por resíduos celulares córneos compactados tendo uma espessura de aproximadamente 10 a 30 micrômetros, forma uma membrana impermeável destinada a esse propósito para proteger o corpo. Essa impermeabilidade natural do estrato córneo evita que a maioria dos agentes farmacêuticos e outras substâncias sejam administradas através da pele como parte de uma distribuição intradérmica.
[004] Como resultado, várias substâncias são portanto administradas, por exemplo, gerando-se microporos ou cortes no estrato córneo e carregando-se ou distribuindo-se um fármaco medicinal no ou abaixo do estrato córneo. Dessa forma, também é possível administrar um número de fármacos medicinais de maneira subcutânea, intradérmica ou intracutânea, por exemplo.
[005] No estado da técnica, um problema que continua a existir é que a cicatrização de feridas ocorre com atraso visto que microporos e cortes estão localizados em estrita proximidade entre si quando um arranjo de microagulhas for usado e prejudicar cicatrização de feridas. Esse atraso permite que bactérias e outros micróbios invasores penetrem na pele e, no pior dos casos, que se ative inflamações e até mesmo infecções.
[006] No estado da técnica, o documento US 2011/319865 descreve um dispositivo de microagulhas, entretanto para uso cosmético, em que substâncias cicatrizantes também são distribuídas por meio de um autodenominado "rolo". No entanto, esse rolo não é um sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas para a administração de ingredientes ativos.
[007] Em particular, sistemas aplicadores são usados para posicionar um arranjo de microagulhas sobre a pele sob pressão e resultam em uma sobrecarga repentina sobre a pele. A breve sobrecarga de pressão forte sobre a pele pode resultar em irritação e microlesões adicionais, ou mesmo (micro) lacerações na pele. Esse problema pode ser acompanhado pelo sintoma de coceira considerável, com vermelhidão da pele e inchaço da pele.
[008] O objetivo de um sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas para a distribuição intradérmica de ingredientes ativos, e em particular fármacos medicinais, consiste então em promover cicatrização de feridas durante e após a distribuição, e evitar sequelas negativas como coceira, inchaço, irritações na pele, vermelhidão, bolhas, sangramento e inflamação.
[009] O objetivo é alcançado pelos ensinamentos técnicos transmitidos das reivindicações.
[0010] A invenção se refere então a esses ensinamentos, em particular tendo as características da reivindicação 1, o mesmo sendo um sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas para uso com a distribuição intradérmica de um primeiro ingrediente ativo, compreendendo uma pluralidade de microagulhas em um veículo, em que as microagulhas e/ou o veículo compreendem pelo menos um segundo ingrediente ativo para cicatrização de feridas.
[0011] De acordo com a invenção, tais ingredientes ativos adequados para cicatrização de feridas são selecionados a partir do grupo que consiste em absinto, extrato de algas, alantoína, allantoinum, Allium cepa, Aloe vera, acetato de alumínio, betuminossulfonato de amônio, extrato de abacaxi, óleo de semente de damasco, óleo de argan, arnica, extrato de eufrásia, extrato de bambu, cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, betacaroteno, cera de abelha, óleo de meimendro, bismuto, óleo de semente de brócolis, calêndula, cloreto de cetilpiridínio, condroitina, citronela, cafeína, colágeno, manteiga de cupuaçu, dexpantenol, dextro cânfora, guaiacum, extrato de romã, casca de avelã de bruxa, produto de hemodiálise, ureia, óleo de helianthus, ácido hialurônico, óleo de jojoba, flores de camomila, caulim, papoila comum, terebintina de Veneza, lavândula, óleo de fígado de bacalhau, levomenol, lidocaína, malva-rosa, óleo de amêndoa, macrogol, mirra, extrato de resina de mirra, hialuronato de sódio, azeite de oliva, oxiquinolina, ácido pantotênico, bálsamo do Peru, salicilato de fenila, resina de pinheiro, polidocanol, pyolysin, resorcinol, óleo de rícino, alecrim, salicórnia, óleo de espinheiro marítimo, milefólio, óleo de gergelim, manteiga de karité, benjoim do Sião, isoflavonas de soja, óleo de soja, óleo de girassol, flor-de-cone, óleo de lavanda, timol, bálsamo de Tolu, estoque de raiz de tormenta, óleo de semente de uva, tirotricina, vitamina A, vitamina E (tocoferol), franquincenso, óleo de gérmen de trigo, avelã-de-bruxa (hamamélis), óxido de zinco e extrato de cebola (Allium cepa).
[0012] Ingredientes ativos que, adicionalmente, têm um efeito hidratante para a pele, tal como dexpantenol, colágeno e ácido hialurônico, são particularmente preferenciais. Adicionalmente, Aloe vera, azeite de oliva e ureia são preferenciais.
[0013] Adicionalmente, o ingrediente ativo para cicatrização de feridas pode ser incorporado em uma formulação compreendendo aditivos comuns e substâncias auxiliares, e em particular em um líquido ou um gel.
[0014] Adicionalmente, o primeiro ingrediente ativo, tal como um fármaco medicinal, deve ser diferente do segundo ingrediente ativo para cicatrização de feridas.
[0015] De acordo com a invenção, o termo "cicatrização de feridas" abrange processos fisiológicos para a regeneração de tecido dérmico destruído (epiderme, derme), os quais induzem fechamento de feridas, em particular, pela formação de novos tecidos conjuntivos ou capilares. Dentro do escopo da presente invenção, deve ser feita uma distinção entre cicatrizações de feridas primárias com rápido fechamento de feridas descomplicado como resultado de formação de tecido conjuntivo novo mínimo entre, possivelmente adaptadas, margens de uma ferida limpa que são bem fornecidas com sangue, e cicatrização de feridas secundárias com cicatrização de feridas retardada como resultado de uma inflamação bacteriana inevitável no caso de feridas tendo diversas margens, ou infecção de ferida com defeito tecidual sendo preenchido com tecido de granulação e cicatrização estendida e epitelização, começando a partir das margens.
[0016] Ademais, as fases do processo de cicatrização de feridas são notáveis, sendo essas a fase de latência onde exsudados líquidos e cascas se formam durante as horas iniciais e uma fase de reabsorção com autólise catabólica onde o tecido danificado é decomposto. Essas são seguidas pela fase proliferativa ou fase de granulação com reparo anabólico, com colágeno sendo formado por células de tecido conjuntivo (fibroblastos), e finalmente uma fase de reparo onde o tecido de granulação é convertido em uma cicatriz. O que é fundamental atualmente é que os ingredientes ativos para cicatrização de feridas sejam capazes de apoiar o processo de cicatrização de feridas, opcionalmente para apoiar as fases supramencionadas, e evitar complicações sobre e dentro da ferida.
[0017] Dentro do escopo da presente invenção, um sistema aplicador é um sistema compreendendo um dispositivo que induz o arranjo de microagulhas para administrar os ingredientes ativos sobre a pele a serem fornecidos, e o primeiro e segundo ingredientes ativo para cicatrização de feridas a serem distribuídos de maneira intradérmica.
[0018] Em uma modalidade preferencial, o sistema aplicador pode compreender um dispositivo ativador, o qual é eletricamente ou mecanicamente controlado. Por exemplo, o sistema aplicador pode compreender um êmbolo, o qual posiciona ou aplica o arranjo de microagulhas sobre a pele, de modo que as microagulhas penetrem na pele.
[0019] O dispositivo ativador pode compreender uma bomba, uma seringa ou uma mola, por exemplo, pela qual um empurrão do êmbolo pode ser realizado com energia suficiente. O êmbolo pode ser de qualquer formato e natureza arbitrários e deve alcançar primariamente que o arranjo de microagulhas seja fornecido a partir de uma primeira posição em uma segunda posição para administrar os ingredientes ativos sobre a pele.
[0020] O sistema aplicador pode compreender adicionalmente um interruptor ou uma rosca. Adicionalmente, o sistema aplicador pode ser projetado de modo que o primeiro ingrediente ativo seja liberado, por exemplo, pela abertura de um reservatório de ingrediente ativo.
[0021] O arranjo de microagulhas pode compreender uma pluralidade de microagulhas de modo que seja capaz de liberar uma substância através da pele ou na pele de um paciente, em que o arranjo de microagulhas é posicionado sobre a pele do paciente. Cada uma dentre as microagulhas do arranjo de microagulhas compreende de preferência um eixo alongado tendo duas extremidades, sendo que uma extremidade do eixo que forma a base da microagulha através da qual a microagulha é fixada ao veículo plano ou através da qual a microagulha é integrada no veículo plano. A extremidade do eixo localizada oposta à base tem de preferência um formato afunilado a fim de permitir que a microagulha penetre na pele da forma mais fácil possível. Cada microagulha vazada inclui pelo menos uma passagem ou canal ou pelo menos um furo, que se estende a partir da base da microagulha à ponta da microagulha ou aproximadamente à ponta da microagulha. De preferência, as passagens têm um diâmetro arredondado.
[0022] As microagulhas podem ser produzidas a partir de uma variedade de materiais e são feitas, por exemplo, de um metal, um material cerâmico, um semicondutor, um material orgânico, um polímero ou um compósito, cada um tendo um desenho sólido, semissólido ou vazado.
[0023] Materiais preferenciais para produzir tais microagulhas são, por exemplo, aço inoxidável farmaceuticamente aceitável, aço, ouro, titânio, níquel, ferro, estanho, cromo, cobre, paládio, platina, ligas dos metais supramencionados, silício, dióxido de silício, vidro, plásticos e polímeros. Particularmente, os polímeros podem incluir de preferência polímeros biodegradáveis ou polímeros solúveis em água, em particular de origem biológica ou não biológica, de preferência polímeros como alfa-hidróxi-ácidos, como ácido lático e/ou ácido glicólico, polilactídeos, poliglicolídeos, polilactídeo-co-glicolídeos, e copolímeros com polietilenoglicol, polianidridos, poli(orto)ésteres, poliuretanos, ácidos polibutíricos, ácidos polivaléricos e polilactídeo-co-caprolactonas. Os polímeros podem similarmente ser polímeros não biodegradáveis, por exemplo, do grupo dos policarbonatos, poliésteres, cloreto de polivinila, poliacrilamidas, (co)polímeros de cicloolefina, polimetacrilatos e termoplásticos. Em outra modalidade, as microagulhas são feitas de um material monocristalino, tal como silício monocristalino.
[0024] As microagulhas podem compreender um eixo tendo um corte transversal arredondado ou um corte transversal não arredondado, por exemplo, tendo um corte transversal triangular, quadrangular ou poligonal. O eixo pode ter uma passagem ou múltiplas passagens, estendendo-se a partir da base da agulha até a ponta da agulha ou até aproximadamente a ponta da agulha. As microagulhas podem ser projetadas como ganchos (farpados), em que uma ou mais dentre essas microagulhas compreendem um ou mais dentre tais ganchos. Adicionalmente, as microagulhas podem ser configuradas em um formato helicoidal e dispostas de modo giratório e, desse modo, quando um movimento giratório for aplicado, facilitam a penetração na pele e efetuam ancoragem na pele (DE 103 53 629 A1), em particular na profundidade de penetração desejada na epiderme.
[0025] O diâmetro de uma microagulha tipicamente varia entre 1 µm e 1000 µm, e, de preferência, entre 10 µm e 100 µm. O diâmetro de uma passagem tipicamente varia entre 3 µm e 80 µm e é adequado para, de preferência, substâncias líquidas, soluções e preparos de substâncias para passarem através do mesmo. O comprimento de uma microagulha tipicamente varia entre 5 µm e 6000 µm, e, em particular, entre 100 µm e 700 µm.
[0026] As microagulhas são fixadas em suas bases a um veículo plano ou são integradas em um veículo plano. As microagulhas são preferencialmente dispostas de modo que fiquem situadas substancialmente de maneira perpendicular à área superficial do veículo. As microagulhas podem ser dispostas regularmente ou irregularmente. Uma disposição de múltiplas microagulhas pode compreender microagulhas tendo diferentes formatos de corte transversal, diferentes diâmetros dimensionados e/ou diferentes comprimentos. A disposição de múltiplas microagulhas pode compreender exclusivamente microagulhas vazadas, por exemplo. A disposição pode compreender similarmente microagulhas sólidas bem como compósitos semissólidos, tais como microagulhas sólidas intercaladas com inclusões líquidas.
[0027] A densidade das microagulhas em um veículo é 5 a 5.000 partes/cm2, e em particular 5 a 1.000 partes/cm2. Em particular, altas densidades de microagulhas podem afetar cicatrização de feridas.
[0028] O arranjo de microagulhas pode compreender um veículo plano, em que o veículo tem essencialmente um formato de disco, um formato de placa ou um formato básico de filme. O veículo pode ter uma área superficial de base redonda, oval, triangular, quadrangular ou poligonal. O veículo pode ser produzido a partir de uma variedade de materiais, tais como metal, um material cerâmico, um semicondutor, um material orgânico, um polímero ou um compósito. Os materiais adequados para produzir o veículo podem, de preferência, ser filmes ou materiais com formato de manta, por exemplo, membranas microporosas, de preferência feitas de polietileno (PE) ou polipropileno (PP), ou membranas de difusão, de preferência feitas de copolímero de etileno acetato de vinila (EVA) ou poliuretano (PUR). Materiais adequados para produzir o veículo podem ser selecionados a partir do grupo que consiste em poliésteres, tais como polietileno tereftalatos (PET), policarbonatos (PC), polietercetonas (PAEK), polietileno naftalato (PEN), polibutileno tereftalatos (PBT), poliuretanos (PU), poliestirenos (PS), poliamidas (PA), polioximetileno (POM), poliolefinas como polietileno (PE) e polipropileno (PP), politetrafluoroetileno (PTFE),
cloreto de polivinila (PVC), cloreto de polivinilideno (PVDC), polilactato (PLA), metacrilato de polimetila (PMMA) e materiais plásticos à base de celulose, tal como hidrato de celulose ou acetato de celulose. Os materiais adequados para produzir o veículo também podem ser selecionados a partir do grupo de metais, que incluem alumínio, ferro, cobre, ouro, prata, platina, ligas dos metais supramencionados, e outras folhas metálicas ou filmes metalizados farmaceuticamente aceitáveis.
[0029] O veículo é, de preferência, feito de um material flexível, por exemplo, um material plástico. Um veículo pode ser um material flexível que pode melhor se conformar à superfície da pele e à curvatura da mesma do que um veículo feito de um material não flexível. Dessa forma, melhor contato entre o arranjo de microagulhas e a pele é alcançado, aperfeiçoando, assim, a confiabilidade do arranjo de microagulhas.
[0030] Em uma modalidade preferencial, o arranjo de microagulhas é um arranjo de microagulhas liso ou plano.
[0031] Agora é fundamental para a invenção que esse arranjo de microagulhas seja pelo menos umedecido com um ingrediente ativo para cicatrização de feridas ou que de preferência um ingrediente ativo para cicatrização de feridas seja incluído.
[0032] Em uma modalidade preferencial, o ingrediente ativo para cicatrização de feridas pode ser integrado ou incorporado na matriz do microarranjo. Em uma modalidade preferencial, o ingrediente ativo pode ser adicionalmente aplicado sobre as microagulhas ou sobre o veículo para cicatrização de feridas.
[0033] Em uma modalidade particularmente preferencial, por exemplo, a ponta de pelo menos uma microagulha é umedecida com um ingrediente ativo para cicatrização de feridas ou um ingrediente ativo para cicatrização de feridas é incluído na ponta de pelo menos uma microagulha.
[0034] O ingrediente ativo para cicatrização de feridas pode estar presente sobre e/ou dentro do arranjo de microagulhas e/ou veículo em uma quantidade de 0,01 a 200 mg/cm2.
[0035] Em uma modalidade adicional, o sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas pode ser configurado com objetos funcionais comuns que permitam a fixação sobre a pele bem como um manuseio fácil para exercer pressão sobre a pele e que possa compreender, em particular, pelo menos um meio de fixação.
[0036] O sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas pode compreender pelo menos um reservatório, o qual contém pelo menos uma substância arbitrária, e, em particular, um primeiro ingrediente ativo ou fármaco medicinal, preferencialmente sob a forma de uma solução ou preparo.
[0037] O reservatório é usado para armazenar o pelo menos um ingrediente ativo ou fármaco medicinal arbitrário incluído no sistema.
[0038] O reservatório é uma conexão às passagens das microagulhas vazadas de modo que uma conexão líquida exista entre o reservatório e as passagens das microagulhas conectadas ao reservatório. Dessa forma, o conteúdo do reservatório pode ser liberado a partir do reservatório através das passagens das microagulhas para fora do sistema de microagulhas quando pressão for exercida sobre o reservatório após o sistema de microagulhas ter sido posicionado sobre a pele. A preparação disponível sai do sistema de microagulha em, ou nas adjacências das pontas das microagulhas e pode penetrar no tecido alvo. O reservatório é geralmente fixado a uma superfície do veículo plano, sendo essa a superfície do veículo localizada oposta à superfície do veículo a partir do qual as microagulhas se projetam.
[0039] O reservatório é fácil de comprimir a fim de oferecer pouca resistência à pressão exercida sobre o reservatório, e, desse modo, seja capaz de passar a pressão sobre o preparo contido no reservatório pela mesma para sair. De acordo com uma modalidade, o reservatório pode estar presente sob a forma de uma bolsa flexível, por exemplo.
[0040] De acordo com uma modalidade preferencial, o reservatório é projetado como um coxim ou um balão e produzido a partir de um material elástico, por exemplo, a partir de um polímero elastomérico ou borracha. Exemplos de polímeros incluem poliésteres, tais como polietileno tereftalatos (PET), policarbonatos (PC), polietercetonas (PAEK), polietileno naftalato (PEN), polibutileno tereftalatos (PBT), poliuretanos (PU), poliestirenos (PS), poliamidas (PA), polioximetileno (POM), poliolefinas como polietileno (PE) e polipropileno (PP), politetrafluoroetileno (PTFE), cloreto de polivinila (PVC), cloreto de polivinilideno (PVDC), polilactato (PLA), metacrilato de polimetila (PMMA) e materiais plásticos à base de celulose, como hidrato de celulose ou acetato de celulose.
[0041] Em outra modalidade preferencial, o sistema de microagulhas compreendendo um arranjo de microagulhas é configurado com um aplicador. Esses aplicadores permitem vantajosamente que um mecanismo de pressão seja ativado para que o arranjo de microagulhas penetre na pele ou estrato córneo (vide, por exemplo, os documentos WO2008091602A2, WO2016162449A1).
[0042] De acordo com uma modalidade adicional, o arranjo de microagulhas pode compreender meios de fixação que são preferencialmente fixados à pele de um paciente ou matéria de teste por meio de uma tira adesiva de contato ou emplastro. Adesivos de contato adequados incluem substâncias de alta viscosidade que aderem à pele após aplicar brevemente uma pressão mínima, conhecidos como adesivos sensíveis à pressão (PSA). Os mesmos apresentam altas forças de coesão e adesão. É possível, por exemplo, usar adesivos de contato à base de poli(met)acrilato, à base de poliisobutileno ou à base de silicone. Em uma modalidade adicional, os meios de fixação podem ser feitos de uma banda, uma banda elástica, borracha ou tira. Fixação segura ao corpo pode ser alcançada por meio desses meios de fixação.
[0043] A invenção se refere então a um sistema aplicador de acordo com a invenção, compreendendo um arranjo de microagulhas para distribuição intradérmica, o qual compreende meios de fixação para a pele.
[0044] De acordo com a invenção, o termo "distribuição intradérmica" (sinônimo: "distribuição intracutânea") descreve a administração de ingredientes ativos arbitrários através do arranjo de microagulhas na pele e requer que as microagulhas perfurem ou penetrem a pele.
[0045] A invenção se refere então de modo similar a um método para distribuição intradérmica, em que pelo menos um primeiro ingrediente ativo é distribuído por meio de um sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas, compreendendo uma pluralidade de microagulhas em um veículo, em que as microagulhas e/ou o veículo incluem pelo menos um segundo ingrediente ativo para cicatrização de feridas.
[0046] Os exemplos a seguir são fornecidos para descrever adicionalmente a invenção, sem limitar a invenção a esses exemplos. Exemplo 1: a.) Projeto Experimental
[0047] Um microarranjo sem dexpantenol e um microarranjo com 150 mg de dexpantenol são cada um manualmente aplicados sobre uma pele saudável (axilas), fixados com fita, e removidos após um período de uso de uma hora. Para comparação, o sítio de aplicação é fotografado antes de posicionar os microarranjos, imediatamente após remoção dos microarranjos sem limpar o resíduo potencial, e após 70 horas. b.) Materiais e Métodos
[0048] Microarranjo Stansomatic Octagon 536; Wl.4301
[0049] Dexpantenol Ph. Eur. LOT #BCBQ1802V
[0050] Fita de fixação Hansaplast Leukosilk
[0051] Câmera Canon EOS 1200D c.) Resultados e Discussão
[0052] A pele tratada com o microarranjo sem dexpantenol fica avermelhada e lesionada em algumas áreas. A pele tratada com o microarranjo com dexpantenol fica menos avermelhada. Lesões não são visíveis a olho nu. d.) Conclusão
[0053] O pré-tratamento de microarranjos com dexpantenol reduz os efeitos indesejados decorrentes da aplicação.
[0054] Experimentos similares foram realizados para colágeno, ácido hialurônico, Aloe vera, azeite de oliva e ureia. As quantidades usadas variam entre 0,01 mg e 200 mg/cm2.
[0055] Em todos os experimentos, a pele fica menos avermelhada, e lesões podem ser evitadas.

Claims (13)

REIVINDICAÇÕES
1. Sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas para uso com a distribuição intradérmica de um primeiro ingrediente ativo, compreendendo uma pluralidade de microagulhas em um veículo, caracterizado pelo fato de que as microagulhas e/ou o veículo compreendem pelo menos um segundo ingrediente ativo para cicatrização de feridas, sendo que o sistema aplicador compreende um mecanismo ativador.
2. Sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas para uso com a distribuição intradérmica de um primeiro ingrediente ativo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o primeiro ingrediente ativo é um fármaco medicinal.
3. Sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas para uso com a distribuição intradérmica de um primeiro ingrediente ativo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o primeiro ingrediente ativo é diferente do segundo ingrediente ativo.
4. Sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas para uso com distribuição intradérmica, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o arranjo de microagulhas é plano.
5. Sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas para uso com distribuição intradérmica, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a densidade das microagulhas em um veículo é 5 a 5.000 partes/cm2.
6. Sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas para uso com distribuição intradérmica, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o ingrediente ativo para cicatrização de feridas é incluído sobre e/ou dentro do arranjo de microagulhas e/ou veículo em uma quantidade de 0,01 a 200 mg/cm2.
7. Sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas para uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que a ponta de pelo menos uma microagulha é umedecida com um ingrediente ativo para cicatrização de feridas ou um ingrediente ativo para cicatrização de feridas é incluído na ponta de pelo menos uma microagulha.
8. Sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas para uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que pelo menos um ingrediente ativo é selecionado a partir do grupo que consiste em absinto, extrato de algas, alantoína, allantoinum, Allium cepa, Aloe vera, acetato de alumínio, betuminossulfonato de amônio, extrato de abacaxi, óleo de semente de damasco, óleo de argan, arnica, extrato de eufrásia, extrato de bambu, cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, betacaroteno, cera de abelha, óleo de meimendro, bismuto, óleo de semente de brócolis, calêndula, cloreto de cetilpiridínio, condroitina, citronela, cafeína, colágeno, manteiga de cupuaçu, dexpantenol, dextro cânfora, guaiacum, extrato de romã, casca de avelã de bruxa, produto de hemodiálise, ureia, óleo de helianthus, ácido hialurônico, óleo de jojoba, flores de camomila, caulim, papoila comum, terebintina de Veneza, lavândula, óleo de fígado de bacalhau, levomenol, lidocaína, malva- rosa, óleo de amêndoa, macrogol, mirra, extrato de resina de mirra, hialuronato de sódio, azeite de oliva, oxiquinolina, ácido pantotênico, bálsamo do Peru, salicilato de fenila, resina de pinheiro, polidocanol, pyolysin, resorcinol, óleo de rícino, alecrim, salicórnia, óleo de espinheiro marítimo, milefólio, óleo de gergelim, manteiga de karité, benjoim do Sião, isoflavonas de soja, óleo de soja, óleo de girassol, flor- de-cone, óleo de lavanda, timol, bálsamo de Tolu, estoque de raiz de tormenta, óleo de semente de uva, tirotricina, vitamina A, vitamina E (tocoferol), franquincenso, óleo de gérmen de trigo, avelã-de-bruxa (hamamélis), óxido de zinco e extrato de cebola (Allium cepa).
9. Sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas para uso, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que pelo menos um ingrediente ativo é selecionado a partir do grupo que consiste em dexpantenol, colágeno e ácido hialurônico.
10. Sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas para uso, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo fato de que pelo menos um ingrediente ativo é selecionado a partir do grupo que consiste em Aloe vera, azeite de oliva e ureia.
11. Sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas para uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que as microagulhas são feitas de um material selecionado a partir do grupo que consiste em aço inoxidável, aço, ouro, titânio, níquel, ferro, estanho, cromo, cobre, paládio, platina, ligas dos metais supramencionados, silício, dióxido de silício, vidro, plásticos, polímeros, polímeros biodegradáveis ou polímeros solúveis em água e, em particular, alfa-hidróxi-ácidos, como ácido lático e/ou ácido glicólico, polilactídeos, poliglicolídeos, polilactídeo-co-glicolídeos, e copolímeros com polietilenoglicol, polianidridos, poli(orto)ésteres, poliuretanos, ácidos polibutíricos, ácidos polivaléricos, e polilactídeo-co-caprolactonas, ou policarbonatos, poliésteres, cloreto de polivinila, poliacrilamidas, (co)polímeros de cicloolefina, polimetacrilatos e termoplásticos.
12. Sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas para uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que o arranjo de microagulhas compreende meios de fixação, em particular selecionados a partir do grupo que consiste em uma tira adesiva, emplastro, banda, banda elástica, borracha ou faixa.
13. Sistema aplicador compreendendo um arranjo de microagulhas para uso, de acordo com qualquer uma das reivindicações precedentes, caracterizado pelo fato de que pelo menos um reservatório está presente.
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