BR112017021439B1 - Sistema de microagulha para aplicação por via intradérmica, método para produzir esse sistema de microagulha e método para aplicação por via intradérmica - Google Patents

Abstract

SISTEMA DE MICROAGULHA PARA APLICAÇÃO POR VIA INTRADÉRMICA, MÉTODO PARA PRODUZIR ESSE SISTEMA DE MICROAGULHA E MÉTODO PARA APLICAÇÃO POR VIA INTRADÉRMICA. A presente invenção se refere a um sistema de microagulha (MNS) para aplicar por via intradérmica soluções ou formulações. A invenção se refere a um sistema de microagulha que compreende um elemento de cobertura (1), um recipiente de substância ativa (2), uma armação (3), uma matriz de microagulha (MNA) (4) e uma placa de base (5), em que matriz de microagulha (MNA) (4) é conectada à armação (3) e a placa de base (5) tem uma abertura para receber a matriz de microagulha (4), o elemento de cobertura (1) e a placa de base (5) são conectados de modo móvel entre si, a placa de base (5) é unida a uma fita cirúrgica (6), e a armação (3) e a placa de base (5) podem ser deslocadas linearmente, uma em relação à outra. O MNS de acordo com a invenção é adequado para administrar por via intradérmica fármacos medicinais, substâncias ativas, composições farmacêuticas ou cosméticas ou outras substâncias a um indivíduo, e, preferencialmente, a um paciente, ao longo de um período prolongado.

Description

[0001] A presente invenção refere-se a um sistema de microagulha (abreviado como MNS) para aplicar por via intradérmica soluções ou formulações. A invenção se refere a um sistema de microagulha que compreende um elemento de cobertura (1), um recipiente de substância ativa (2), uma armação (3), uma matriz de microagulha (abreviada como MNA) (4) e uma placa de base (5), em que a matriz de microagulha (MNA) (4) é conectada à armação (3) e a placa de base (5) tem uma abertura para receber a matriz de microagulha (4), sendo que o elemento de cobertura (1) e a placa de base (5) são conectados de modo móvel entre si, a placa de base (5) é unida a uma fita cirúrgica (6), e a armação (3) e a placa de base (5) podem ser deslocadas linearmente uma em relação à outra.

[0002] O MNS de acordo com a invenção é adequado para administrar por via intradérmica fármacos medicinais, substâncias ativas, composições farmacêuticas ou cosméticas ou outras substâncias a um indivíduo, e, preferencialmente, a um paciente ao longo de um período prolongado.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[0003] Os dispositivos e sistemas de microagulhas em que matrizes de microagulha são usadas para a administração por via intradérmica indolor de fármacos medicinais são conhecidos a partir da técnica anterior.

[0004] A pele consiste em várias camadas. A camada mais externa da pele, que é a stratum corneum, tem propriedades de bloqueio conhecidas para impedir que substâncias estranhas penetrem no corpo e que as próprias substâncias do corpo saiam do corpo. A stratum corneum, que é uma estrutura complexa composta de resíduos de células protuberantes compactadas que têm uma espessura de aproximadamente 10 a 30 micrômetros, forma uma membrana impermeável com o fim de proteger o corpo. A impermeabilidade natural da stratum corneum impede que a maioria de agentes farmacêuticos e outras substâncias sejam administradas através da pele como parte de uma aplicação por via intradérmica.

[0005] Como resultado, várias substâncias são administradas, portanto, por exemplo, gerando-se microporos ou cortes na stratum corneum e alimentando-se ou aplicando-se um fármaco medicinal em ou por baixo da stratum corneum. Desse modo, também é possível administrar diversos fármacos medicinais por via subcutânea ou intradérmica ou intracutânea, por exemplo.

[0006] Para o uso, os sistemas de microagulhas (MNS) compostos de uma matriz de microagulha (MNA) e, possivelmente, componentes adicionais, exigem um elemento que pressione as microagulhas (também denominado de elementos de penetração de pele) da matriz (MNA) contra o local de aplicação na pele para que penetre a stratum corneum e, assim, estabeleça um canal de fluido entre o reservatório de fármaco medicinal externo (tal como um recipiente) e a pele por meio da MNA. Se uma formulação líquida é selecionada para o fármaco medicinal, um elemento que abra o recipiente de substância ativa e, dependendo do formato, que também empurre o fármaco medicinal para fora do recipiente de substância ativa é necessário no MNS. Várias modalidades são conhecidas para implantar o anterior elemento, que geralmente empregam um armazenamento de energia mecânica para abrir o recipiente de substância ativa. Uma seringa integrada no MNS ou uma bomba miniaturizada, por exemplo, implementa o empurrão para fora do recipiente de substância ativa.

[0007] Um sistema de microagulha simples correspondente é descrito no documento n° WO 02/05889 A1. Esse dispositivo compreende um alojamento que inclui um recipiente de substância ativa interno na forma de uma bexiga flexível. A bexiga flexível é posicionada em uma cavidade no alojamento. A cavidade é coberta por um membro de cobertura, que pode ser pressionado para baixo para que pressione a bexiga flexível contra uma matriz de microagulha situada no fundo do alojamento. Isso abre o recipiente de substância ativa, e o líquido contido na bexiga flexível flui para diversas microagulhas.

[0008] O documento n° DE 603 05 901 T2 revela um dispositivo composto de um alojamento e um cartucho. O cartucho compreende o recipiente para a solução que contém a substância ativa e, além da parede de fundo, compreende uma parede externa inferior que é separada da parede de fundo e inclui uma matriz de agulha integrada. O alojamento compreende uma parte de base, uma parede lateral periférica e um membro de cobertura que pode ser articulado entre uma posição aberta e uma fechada e é conectada à parte de base por uma articulação, encaixamento rápido, encaixamento por interferência ou encaixamento por atrito. O sistema de microagulha é montado posicionando-se o cartucho no alojamento, em que o cartucho é alinhado em uma posição definida no alojamento por meio de um entalhe. O sistema de microagulha é posicionado na superfície de pele do paciente de modo que a matriz de agulha perfure a superfície da pele antes de que o membro de cobertura do alojamento seja articulado na posição fechada. Quando o membro de cobertura é fechado, o recipiente de substância ativa é perfurado. O membro de cobertura do alojamento compreende uma mola para aplicar pressão ao cartucho, e faz com que a solução que contém a substância ativa seja dispensada quando o membro de cobertura é fechado. Adicionalmente, uma banda de pulso é necessária para a fixação.

[0009] Os dispositivos e métodos conhecidos da técnica anterior para aplicar por via intradérmica substâncias ativas são bem- sucedidos apenas em um certo grau.

[0010] Os sistemas de microagulhas conhecidos têm a desvantagem de que aplicam uma força à MNA somente durante o breve uso (vários segundos ou menos), e a MNA durante a fase de uso subsequente (vários minutos a vários dias) tende a se desprender novamente da pele. Para muitos usos, porém, é necessário garantir um encaixamento forçado duradouro com a pele durante a aplicação ou ao longo de um período prolongado.

[0011] Muitos sistemas de microagulhas conhecidos, além disso, têm a desvantagem de que são necessários aplicadores, que não são uma parte integral do sistema de microagulha, mas devem ser fornecidos como uma unidade separada adicional. Para a aplicação por via intradérmica, uma modalidade que combina o MNS e o sistema de aplicação em uma unidade é desejável, sendo que o projeto do sistema geral e particularmente, a altura e o diâmetro, não influencia uso confortável ou usabilidade do MNS.

[0012] Todos os dispositivos conhecidos que compreendem recipientes de substância ativa adicionalmente consistem em uma combinação de uma matriz de microagulha com uma seringa, uma bomba ou uma mola para dispensar a solução que contém a substância ativa. Devido ao projeto, esses dispositivos são desconfortáveis de usar e complexos de produzir. Existe uma necessidade por dispositivos que sejam fáceis de produzir e de usar.

[0013] Esse objetivo é atingido, de acordo com a invenção, mediante um sistema de microagulha (MNS) que compreende um elemento de cobertura (1), um recipiente de substância ativa (2), uma armação (3), uma matriz de microagulha (4), uma placa de base (5) e uma fita cirúrgica (6) em conformidade com a reivindicação 1 e as reivindicações dependentes.

[0014] No MNS, de acordo com a invenção, a matriz de microagulha (4) é conectada à armação (3), preferencialmente na parte de baixo da armação (3) e a placa de base (5) tem uma abertura para receber a matriz de microagulha (4).

[0015] A armação (3) também pode ser considerada como uma montagem para a matriz de microagulha (4) e é usada para fixar a matriz de microagulha (4) e receber um recipiente de substância ativa (2).

[0016] O elemento de cobertura (1) e a placa de base (5) são conectados de modo móvel entre si, preferencialmente, através de uma rosca. A placa de base (5) é, adicionalmente, unida total ou parcialmente, ou dotada de uma fita cirúrgica (6), e a armação (3) e a placa de base (5) podem ser deslocadas linearmente uma em relação à outra.

[0017] O MNS é protegido, de preferência, até seu uso por uma película protetora (7), em particular, sobre a fita cirúrgica (6).

[0018] Em contraste com os sistemas de microagulhas conhecidos da técnica anterior, o MNS, de acordo com a invenção, é, desse modo, composto substancialmente de um recipiente de substância ativa, que pode ser unido à pele em uma unidade por meio de uma fita cirúrgica. O MNS, de acordo com a invenção, não requer de um aplicador adicional, bomba, seringa ou mola. É fácil e econômico de se produzir. O MNS pode, porém, não tem que, ser substituído com partes integrais adicionais. É adequado para administrar por via intradérmica fármacos medicinais, substâncias ativas, composições farmacêuticas ou cosméticas ou outras substâncias a um indivíduo, e de preferência, a um paciente ao longo de um período de tempo prolongado. O MNS, de acordo com a invenção, é fácil de usar e pode ser utilizado diretamente pelo indivíduo em casa ou no ponto de atenção, por exemplo, como parte de automedicação do paciente ou para uso cosmético. Em particular, a perfuração das microagulhas na pele é um processo de rotina e não requer verificações e monitoramento por um médico ou supervisão por uma equipe médica. Isso é vantajoso, em particular, durante aplicações estendidas ou repetidas, visto que o paciente ou o indivíduo não requer de atenção repetida pela equipe médica ou ao longo de um período de tempo prolongado. Isso é possível visto que as agulhas da MNA podem ser introduzidas facilmente na stratum corneum, onde permanecem ao longo de um período prolongado, mesmo sem se fazer repressão, de modo que a aplicação da quantidade desejada de produto médico, substância ativa, composição farmacêutica ou outras substâncias, incluindo diretamente o paciente ou o indivíduo, seja assegurada por meio do MNS, de acordo com a invenção.

[0019] A invenção, portanto, se refere a um sistema de microagulha para aplicação por via intradérmica, que compreende: i .) um elemento de cobertura (1) sobre um recipiente de substância ativa (2), em que o recipiente de substância ativa (2) é acomodado em uma armação (3) que compreende uma matriz de microagulha (4); e ii .) uma placa de base (5), em que a placa de base (5) tem uma abertura para receber a matriz de microagulha (4) e, o elemento de cobertura (1) e a placa de base (5) são conectados de modo móvel entre si; iii .) a placa de base (5) é unida total ou parcialmente a uma fita cirúrgica (6); e iv .) a armação (4) e a placa de base (6) são conectadas de modo móvel entre si, sendo que a armação (4) que compreende uma matriz de microagulha (5) pode ser deslocada linearmente na direção da abertura da placa de base (6).

[0020] Adicionalmente, o elemento de cobertura (1) e a placa de base (5), de preferência, são conectados de modo móvel entre si através de uma rosca.

[0021] De acordo com a invenção, o termo "aplicação por via intradérmica" (sinônimo: "aplicação intracutânea") descreve a administração de substâncias por meio da MNA na pele e requer que as microagulhas perfurem a pele.

[0022] De acordo com a invenção, após a fixação do sistema de microagulha sobre a pele por meio de uma fita cirúrgica (6), em uma primeira etapa o elemento de cobertura (1) é girado na placa de base (5) através da rosca e, desse modo, a armação (4) que compreende uma matriz de microagulha (4) é movimentada na direção da abertura da placa de base (5).

[0023] No decorrer desse movimento ou percurso, a armação (3) que compreende uma matriz de microagulha (4) atinge o plano da abertura da placa de base (6), em que as microagulhas salientes penetram na pele. Ao mesmo tempo, o recipiente de substância ativa (2) que foi arrastado atinge um ou mais elementos de abertura (8) (mandril ou semelhantes), de modo que o recipiente se rompa e a solução ou formulação seja dispensada, e de modo mais particular, na MNA fornecida. Os elementos de abertura (8) são fornecidos, de modo que os elementos de abertura (8) fazem contato e abrem o recipiente de substância ativa (2) logo que a matriz de microagulha (4) atinge o plano da abertura da placa de base (6) (denominado de posição de aplicação).

[0024] Em uma modalidade preferencial da invenção, a armação (3) do sistema de microagulha compreende pelo menos um ou mais ganchos de travamento (9), que preferencialmente saem e podem engatar na placa de base (5). A placa de base (5) pode compreender rebaixamentos (10) apropriados. Os ganchos de travamento (9) servem adicionalmente como pontos de engate para o percurso do movimento giratório mencionado acima do elemento de cobertura (1) relacionado à placa de base (5).

[0025] Os ganchos de travamento (9) fornecem a armação (3) com uma posição definida em relação à placa de base (5) e também impedem uma rotação (total) da armação (3) ou na placa de base (5). Ao mesmo tempo, os ganchos de travamento são formados sobre a armação (3) e os rebaixamentos (10) são formados na placa de base (5), de modo que a armação (3) seja montada de modo giratório na placa de base (5).

[0026] Uma vez que a armação (3) é situada no plano da placa de base (5) ou fita cirúrgica (6), a MNA (4) é localizada na abertura da placa de base (5).

[0027] A armação (3) e a placa de base (5) são conectadas de modo móvel entre si, porém, podem ser deslocadas linearmente, uma em relação à outra, sendo que o gancho de travamento ou ganchos (9) está ou estão para impedir um movimento giratório ou uma rotação da armação (3) na placa de base (5).

[0028] Em uma modalidade particularmente preferida do sistema de microagulha, o elemento de cobertura (1) e a placa de base (5) são conectados de modo móvel entre si através de uma rosca. Em uma modalidade preferencial do sistema de microagulha, o recipiente de substância ativa é aberto por um quarto de volta de rosca. O ângulo de rotação preferido é 90°. Dependendo do projeto, o ângulo de rotação pode estar entre 10° e 350°. Pode ser indicado ao usuário quando o ângulo de rotação máximo for atingido, que no caso mais simples tem lugar, por exemplo, mediante uma marcação de posição no batente.

[0029] Em uma modalidade preferida adicional do sistema de microagulha, a fita cirúrgica (6) é protegida por uma película protetora (7).

[0030] Em uma modalidade preferida adicional do sistema de microagulha, o diâmetro do sistema de microagulha é pelo menos 10 mm, preferencialmente, pelo menos 25 mm e, de modo particularmente preferencial, pelo menos 50 mm.

[0031] Em uma modalidade preferida adicional do sistema de microagulha, a altura do sistema de microagulha não é maior que 30 mm, preferencialmente, não maior que 20 mm e, de modo particularmente preferencial, não maior que 10 mm.

[0032] Em uma modalidade preferida adicional do sistema de microagulha, o recipiente de substância ativa (2) é um recipiente de tipo soprar-preencher-vedar ou um recipiente descartável.

[0033] Em uma modalidade preferida adicional do sistema de microagulha, o recipiente de substância ativa (2) contém uma ou mais substâncias, fármacos medicinais, substâncias ativas, soluções ou formulações (líquidas), em particular, agentes farmacêuticos ativos ou composições farmacêuticas, em particular, antibióticos, agentes antivirais ativos, fármacos analgésicos, anestésicos, inibidores de apetite, fármacos para artrite, antidepressivos, anti-histamínicos, agentes anti-inflamatórios, agentes antineoplásicos, vacinas, que incluem vacinas de DNA, e semelhantes, proteínas, peptídeos ou fragmentos dos mesmos, ácidos nucleicos ou partes dos mesmos, bem como cosméticos, suplementos nutricionais, protetores solares, repelentes de insetos, purificadores radicais, agentes de hidratação e contrastes.

[0034] O recipiente de substância ativa (2) preferencialmente contém soluções ou formulações (líquidas) que compreendem agentes ativos ou agentes auxiliares.

[0035] O termo "solução" ou "formulação (líquida)" poderá significar que uma ou mais substâncias estão envolvidas, sendo que pelo menos tem tal estado de agregação que a substância pode ser aplicada por via intradérmica pela MNA (4) a temperatura ambiente sem um período de aplicação pré-definido. As viscosidades adequadas são valores entre 0 e 200 mPa*s.

[0036] A invenção, igualmente, se refere a um método para produzir um sistema de microagulha, de acordo com a invenção, em que o método compreende as seguintes etapas: a) fornecer um recipiente de substância ativa (2), produzido preferencialmente por meio de um método de sopro-vedação; b) fornecer uma matriz de microagulha (4); e c) combinar o recipiente de substância ativa (2) e a matriz de microagulha (4) com a armação (3), a placa de base (5) e a fita cirúrgica (6) para formar o sistema de microagulha.

[0037] A invenção também se refere a um método para realizar uma aplicação por via intradérmica, em que o método compreende as seguintes etapas: a) fixar um sistema de microagulha, de acordo com a invenção, à pele por meio da fita cirúrgica (6); b) transferir o sistema de microagulha a partir de uma posição de armazenamento (primeira posição) para a posição de aplicação (segunda posição), por exemplo, girando-se o elemento de cobertura (1) em relação à placa de base (5).

[0038] Uma modalidade preferencial da invenção se refere a um método para realizar uma aplicação por via intradérmica, em que o método compreende as seguintes etapas: a) fixar um sistema de microagulha, que compreende: i .) um elemento de cobertura (1) sobre um recipiente de substância ativa (2), em que o recipiente de substância ativa (2) é acomodado em uma armação (3) que compreende uma matriz de microagulha (4); e ii .) uma placa de base (5), em que a placa de base (5) tem uma abertura para receber a matriz de microagulha (4) e, o elemento de cobertura (1) e a placa de base (5) são conectados de modo móvel entre si; iii .) a placa de base (5) é unida total ou parcialmente a uma fita cirúrgica (6); e iv .) a armação (4) e a placa de base (6) são conectadas de modo móvel entre si, sendo que a armação (4) que compreende uma matriz de microagulha (5) pode ser deslocada linearmente na direção da abertura da placa de base (5) à pele por meio da fita cirúrgica (6); e b) transferir o sistema de microagulha a partir de uma posição de armazenamento (primeira posição) para a posição de aplicação (segunda posição), por exemplo, girando-se o elemento de cobertura (1) em relação à placa de base (5), em que o recipiente de substância ativa (2) é aberto por um elemento de abertura (8).

[0039] A invenção também se refere a um método para aplicação por via intradérmica, em que o método compreende as seguintes etapas: a) fixar um sistema de microagulha, de acordo com a invenção, à pele por meio da fita cirúrgica (6); b) transferir o sistema de microagulha, de acordo com a invenção, a partir de uma posição de armazenamento para a posição de aplicação, por exemplo, girando-se a rosca entre o elemento de cobertura (1) e a placa de base (5); e c) aplicar uma ou mais substâncias na região selecionada da pele de um indivíduo.

[0040] A invenção adicionalmente se refere à preparação de uma ou mais substâncias, fármacos medicinais, substâncias ativas, soluções ou formulações (líquidas) para a aplicação por via intradérmica em um sistema de microagulha, de acordo com a invenção.

[0041] O MNS, de acordo com a invenção, pode compreender uma ou mais MNA (4) e um ou mais recipientes de substância ativa (2). O MNS, de acordo com a invenção, permite que a stratum corneum seja perfurada sem dor e que as microagulhas penetrem na pele com o emprego de pouca força. O MNS, de acordo com a invenção, permite de modo particularmente vantajoso um encaixamento forçado constante com a pele e permite que um encaixamento forçado constante e duradouro entre a pele e a MNA (4) seja mantido durante a aplicação. O MNS, de acordo com a invenção, é projetado para que primeiro seja aplicado à pele durante o uso e fixado. A MNA (4) está em uma a primeira posição, sendo que essa é a posição de armazenamento. Girando-se o elemento de cobertura (1) ao redor da placa de base (5), a armação (3) é deslocada linearmente em relação à placa de base (5) (mecanismo de aplicação). A MNA (4) é movida a partir da posição de armazenamento para a posição de aplicação, enquanto o recipiente de substância ativa (2) é aberto por um elemento de abertura (8). A solução contida no recipiente de substância ativa (2) flui para fora do recipiente de substância ativa (2) e na MNA ou nas microagulhas. Na posição de aplicação, as microagulhas perfuram a stratum corneum e penetram na pele. O líquido é administrado por via intradérmica através das microagulhas. Atuando-se o mecanismo de aplicação, uma tensão constante é gerada e mantida entre a pele e o MNS. Como resultado, existe um encaixamento forçado duradouro entre o MNS e a pele durante toda a aplicação por via intradérmica, de modo que a solução também possa ser administrada ao longo de um período prolongado. A MNA (4) permanece na pele durante toda a aplicação, sem que as agulhas da MNA (4) se removam da pele.

[0042] O elemento de cobertura (1) tem um formato e dimensões complementários àqueles da placa de base (5). O elemento de cobertura (1) e a placa de base (5) formam um alojamento. O elemento de cobertura (1) compreende preferencialmente uma rosca para travar o elemento de cobertura (1) em uma posição fechada e para transferir a MNA a partir da posição de armazenamento para a posição de aplicação.

[0043] O elemento de cobertura (1) tem um lado superior e um lado de fundo, em que o lado de fundo é direcionado para dentro virado para a placa de base (5), e preferencialmente, está em contato com os ganchos de travamento (9). O elemento de cobertura (1) tem o formato de uma tampa curva, por exemplo. O lado superior do elemento de cobertura (1) tem preferencialmente uma estrutura que facilita a transferência a partir da posição de armazenamento para a posição de aplicação. Por exemplo, o lado superior do elemento de cobertura (1) tem uma ou mais ranhuras que impedem o deslizamento. Adicionalmente, o elemento de cobertura (1) pode compreender uma ou mais marcações, que definem como o MNS pode ser transferido a partir da posição de armazenamento para a posição de aplicação. O lado de fundo compreende uma rosca periférica, que é complementária à rosca da placa de base (5), de modo que o elemento de cobertura (1) e a placa de base (5) possam ser conectados por voltas da rosca. Ao mesmo tempo, o giro da rosca entre o elemento de cobertura (1) e a placa de base (5) efetua a transferência da MNA a partir da posição de armazenamento para a posição de aplicação.

[0044] O elemento de cobertura (1) e a placa de base (5) formam um alojamento, que tem uma cavidade interna adequada para acomodar a armação (3), a MNA (4) e o recipiente de substância ativa (2).

[0045] A placa de base (5) tem uma projeção periférica que inclui uma abertura que é deslocada para dentro em relação à borda de placa de base. Essa projeção serve como um espaçador para gerar a cavidade. No lado externo da borda é fornecida uma rosca, que é complementária à rosca do elemento de cobertura (1). Para criar a cavidade, o elemento de cobertura (1) é colocado na placa de base (5) e não é girada a rosca. A cavidade delimitada pelo elemento de cobertura (1) e a placa de base (5) é reduzida por um giro parcial ou total da rosca ou por múltiplos giros da rosca.

[0046] Na posição de armazenamento, a MNA (4) é localizada acima da pele e as microagulhas não penetram na stratum corneum. Durante a transição para a posição de aplicação, a cavidade é reduzida e a MNA (4) é abaixada. Nesse processo, as microagulhas penetram na pele, e preferencialmente, na stratum corneum, ou através da stratum corneum, e permanecem nesta posição durante a aplicação ou durante o uso do MNS.

[0047] A armação (3) é dimensionada para ter a capacidade para acomodar o recipiente de substância ativa (2). O recipiente de substância ativa (2) é inserido ou fixado, preferencialmente, na armação (4) de modo que também seja deslocada linearmente em relação à placa de base (6) durante o giro da rosca.

[0048] O recipiente de substância ativa (2) é produzido a partir de um material que pode ser aberto por pelo menos um elemento de abertura (8). Em modalidades preferidas da invenção, o recipiente de substância ativa (2) é produzido por meio de um processo de soprar- preencher-vedar. Os métodos apropriados são conhecidos a partir da técnica anterior e descritos, por exemplo, por Andrew. W. Goll (ISPE (2012) Knowledge Brief, KB-0025-Jun12). Modalidades particularmente preferidas do MNS, de acordo com a invenção, estão relacionadas àqueles em que um recipiente de tipo soprar-preencher-vedar é usado.

[0049] O MNS, de acordo com a invenção, compreende adicionalmente uma fita cirúrgica (6) para ligar o MNS à pele. O termo fita cirúrgica (6) cobre qualquer meio de ligação adequado para ligar o MNS à superfície de pele. Por exemplo, a fita cirúrgica (6) pode compreender um transportador fixado e uma substância química ou biológica, e preferencialmente um adesivo. A fita cirúrgica (6) também pode compreender apenas ou consistir em uma ou mais substâncias químicas e/ou biológicas, em que a uma ou mais substâncias químicas e/ou biológicas são aplicadas diretamente no lado de baixo da placa de base (5) e são adequados para ligar o MNS à superfície de pele. A fita cirúrgica (6) também pode compreender ou consistir em uma superfície estruturada, por exemplo, uma nanoestrutura, que é adequada para ligar o MNS à superfície de pele. O aspecto crucial é que a fita cirúrgica (6) gera apropriadamente uma ligação e fixação fortes sobre a superfície de pele, de modo que um encaixamento forçado constante seja criado entre a pele e a MNA (4), e esse encaixamento forçado entre a pele e a MNA (4) seja mantido durante a aplicação. A seleção da fita cirúrgica (6) adequada depende da rigidez da pele na região particular (por exemplo, o abdômen ou costas), a quantidade de tecido adiposo em e por baixo da stratum corneum na região particular, o índice de massa corporal do indivíduo, a idade do indivíduo, os hábitos de alimentação do indivíduo (tal como a ingesta de líquidos), os hábitos de estilo de vida do indivíduo (tal como a exposição solar da região de pele particular), e possivelmente outros fatores. Consequentemente, uma pessoa versada na técnica pode selecionar, respectivamente, fitas cirúrgicas (6) adequadas para diferentes indivíduos ou pacientes e/ou regiões de pele. A seleção da fita cirúrgica (6) depende adicionalmente do tamanho do MNS e os materiais usados no MNS e/ou o peso desses materiais. Exemplos de fitas cirúrgicas (6) adequadas incluem adesivos (pressão- sensibilidade) habituais disponíveis comercialmente em um transportador, e possivelmente, também compreendem revestimentos de dupla face.

[0050] A fita cirúrgica (6) é unida firmemente à placa de base (5). Em uma modalidade particular, a fita cirúrgica (6) forma uma parte integral da placa de base (5). A fita cirúrgica (6) tem um ou mais rebaixamentos através dos quais as microagulhas da MNA (4) passam quando a posição de aplicação está sendo definida e através dos quais as microagulhas se projetam durante a aplicação. A região rebaixada da fita cirúrgica (6) pode ser protegida opcionalmente por uma película protetora (7) ou semelhantes até a aplicação ou até a fixação sobre a pele.

[0051] De acordo com a invenção, a matriz de microagulha (MNA) (4) (sinônimo: trajetória de microagulha ou coxim de microagulha) transporta um ou mais elementos de penetração de pele. Em algumas modalidades, os elementos de penetração de pele são dispostos em uma matriz de fileiras e colunas, que são separadas entre si por uma distância substancialmente igual. O comprimento e espaçamento reais dos elementos de penetração de pele podem depender da solução a ser administrada e o sítio de administração no corpo do indivíduo ou paciente. Tipicamente, os elementos de penetração de pele são agulhas, e preferencialmente agulhas ocas, que são fixadas no local ou em um transportador e saem a partir desse transportador. Os elementos de penetração de pele são dispostos em uma matriz que é fornecida para a administração de uma quantidade eficaz de uma solução durante um período de tempo definido através da pele de um indivíduo ou de um paciente. Tipicamente, a matriz de microagulha (4) tem uma área de superfície de aproximadamente 1 cm2 a aproximadamente 10 cm2, e preferencialmente de aproximadamente 2 a 5 cm2.

[0052] Os elementos de penetração de pele são preferencialmente agulhas ocas, em que cada uma têm uma passagem axial e uma ponta externa chanfrada e pontiaguda para perfurar a pele do indivíduo/paciente. Os elementos de penetração de pele são ligados em orifícios em um transportador fixado, de modo que a solução tenha a capacidade para fluir a partir do recipiente de substância ativa (2) através das passagens axiais das agulhas ocas. Os elementos de penetração de pele podem ser ligados nas aberturas do transportador fixado por meio de um adesivo ou encaixamento por interferência adequados. Em uma modalidade alternativa, os microelementos de penetração de pele podem ser projetados em uma peça com o transportador fixado. Cada um dos elementos de penetração de pele preferencialmente tem uma ponta chanfrada e afunilada e uma passagem axial, para estabelecer uma conexão de fluido entre o recipiente de substância ativa (2) e um sítio intradérmico na pele do paciente.

[0053] Os elementos de penetração de pele têm, preferencialmente, um comprimento que é adequado para alcançar a profundidade de penetração de pele desejada. O comprimento e a espessura dos elementos de penetração de pele são selecionados com base na solução a ser administrada, a espessura da pele e a região alvo em que o MNS é fornecido. Em modalidades da invenção, os elementos de penetração de pele podem ser microagulhas, microtubos, agulhas sólidas ou ocas, lancetas e semelhantes. Em uma modalidade preferencial, os elementos de penetração de pele são agulhas ocas ou cânulas produzidas a partir de aço inoxidável. O tamanho das agulhas é de aproximadamente calibre 24 a calibre 50 e, preferencialmente, de aproximadamente calibre 30 a aproximadamente calibre 36, e na variante mais preferida, o tamanho é de aproximadamente calibre 34. As agulhas menores penetram a superfície de pele mais facilmente que agulhas maiores e são geralmente preferidas. As agulhas são localizadas no MNS na parte de baixo da armação (3) para que forneçam um comprimento eficaz de aproximadamente 50 micrômetros a aproximadamente 5.000 micrômetros. Em outra modalidade, as agulhas têm um comprimento eficaz de aproximadamente 500 micrômetros a aproximadamente 3.000 micrômetros. Em modalidades adicionais, as agulhas podem ter um comprimento eficaz na faixa de aproximadamente 1.000 micrômetros a 2.000 micrômetros. Tipicamente, as agulhas têm um comprimento eficaz de aproximadamente 500 micrômetros a aproximadamente 1.000 micrômetros.

[0054] As partes integrais do MNS, e em particular, o elemento de cobertura (1), a armação (3), a placa de base (5), opcionalmente o material transportador da MNA (4) e/ou opcionalmente o material transportador da fita cirúrgica (6) pode ser produzido a partir de um material plástico adequado. Tipicamente, é usado material plástico não reativo, bem tolerado, biocompatível, assim como testado dermatologicamente, para esse fim. Materiais plásticos adequados incluem polietileno, polipropileno, poliésteres, poliamidas, policarbonatos e copolímeros dos mesmos.

[0055] Na MNA (4), os elementos de penetração de pele formam uma matriz (quer dizer, um arranjo), por exemplo, na forma de fileiras e colunas separadas entre si. Uma, pelo menos 2, mais, ou uma pluralidade de elementos de penetração de pele podem ser fornecidos em uma MNA (4), por exemplo de 10 a 1.000.000, preferencialmente de 50 a 100.000 e, de modo particularmente preferencial, de 100 a 10.000 elementos de penetração de pele. A MNA (4) pode, por exemplo, ser produzida a partir de um wafer de silício, que é usinado e gravado para que forme as agulhas individuais. Em modalidades alternativas, a MNA (4) pode ser produzida a partir de aço inoxidável, aço de tungstênio e ligas de níquel, molibdênio, cromo, cobalto e titânio. Em modalidades adicionais, a MNA (4) pode ser produzida a partir de materiais cerâmicos, vidro, polímeros e outros materiais não reativos.

[0056] A matriz de elementos de penetração de pele é disposta tipicamente em fileiras e colunas; porém, os elementos de penetração de pele podem ser dispostos em outros padrões adequados. Os elementos de penetração de pele são espaçados preferencialmente de maneira suficiente entre si, de modo que os elementos de penetração de pele tenham a capacidade para penetrar a pele em uma profundidade que seja substancialmente uniforme através de toda a matriz, sem interferir entre si. A profundidade de penetração preferida das agulhas é definida pela stratum corneum, que é perfurada completamente de modo preferencial, ou de modo substancialmente completo. Em modalidades preferidas, os elementos de penetração de pele penetram na pele a uma profundidade uniforme e/ou perfuram a pele de modo que seja administrada a solução na profundidade de pele selecionada e o risco de vazamento durante a administração da substância seja reduzido. O número de elementos de penetração de pele na matriz pode variar em função das dimensões dos elementos de penetração de pele, da substância a ser administrada e da profundidade de penetração.

[0057] O MNS, de acordo com a invenção, pode compreender um ou mais recipientes de substância ativa (2). Os recipientes de substância ativa (2) podem ter volumes diferentes ou serem projetados para serem carregados com volumes diferentes de solução. A seleção do volume é dependente da substância (ativa) a ser administrada ou do agente a ser administrado, a formulação selecionada, a dose, o regime de tratamento e outros fatores. A duração de aplicação depende do volume do recipiente de substância ativa (2), a substância (ativa) a ser administrada, a formulação selecionada, a dose, o regime de tratamento, a MNA (4) selecionada (tal como o diâmetro interno dos elementos de penetração de pele), as propriedades da pele na região particular e outros fatores. Por exemplo, o MNS é adequado para aplicações de 0,5 minutos a 10 dias, especialmente de 5 minutos a 1 dia, preferencialmente de 1 a 5 horas e, de modo particularmente preferencial, aproximadamente de 2 horas. Durante esse tempo, o MNS, de acordo com a invenção, garante um encaixamento forçado constante entre a pele e a MNA (4), sem que as agulhas tenham que ser repressionadas.

[0058] Uma (1) modalidade do MNS, de acordo com a invenção, é ilustrada por meio de um exemplo pelas figuras e exemplos abaixo. Figura 1: mostra uma vista explodida das partes integrais do MNS, de acordo com a invenção. Na modalidade exemplificativa ilustrada, o sistema geral tem um diâmetro máximo de 50 mm em termos da fita cirúrgica (6) e película protetora (7) e uma altura total de aproximadamente 7 mm. Figura 2: mostra a vista em corte do MNS na posição de armazenamento; e Figura 3: mostra a vista em corte do MNS na posição de aplicação. EXEMPLO 1: COMPOSIÇÃO DE UM MNS DE ACORDO COM A FIG. 1: [0059] A solução de substância ativa é localizada em um recipiente de tipo soprar-preencher-vedar (2), que é situado em uma armação (3). A MNA (4) é conectada ao lado de baixo da armação (3). A armação (3) é montada de modo giratório em uma placa de base (5), sendo que a armação (3) e a placa de base (5) são deslocáveis linearmente, uma em relação à outra, e os ganchos de travamento na armação (4) definem o percurso e impedem um movimento giratório. A placa de base (5) é unida firmemente à fita cirúrgica (6) e protegida até o uso por uma película protetora (7). A tampa (3) e a placa de base (5) são conectadas de modo móvel através de uma rosca. EXEMPLO 2: USO DO MECANISMO DE APLICAÇÃO: Figura 4: sseguindo a partir da vista em corte do MNS na posição de armazenamento de acordo com FIG. 2, primeiro a película protetora (7) e removida e o MNS é fixado à pele por meio da fita cirúrgica (6). Um quarto de volta de rosca da tampa (3) ao redor da placa de base (5) faz com que o recipiente de tipo soprar-preencher-vedar, a armação (3) e a MNA (4) sejam deslocados linearmente em relação à placa de base (5) e, que o recipiente de substância ativa (2) seja aberto pelos mandris (elementos de abertura (8)) na placa de base (5).

Claims (12)

1. Sistema de microagulha para aplicação por via intra- dérmica caracterizado por compreender: i .) um elemento de cobertura (1) sobre um recipiente de substância ativa (2), em que o recipiente de substância ativa (2) é acomodado em uma armação (3) que compreende uma matriz de microagulha (4); e ii .) uma placa de base (5), em que a placa de base (5) tem uma abertura para receber a matriz de microagulha (4), a placa de base (5) tem uma projeção periférica que inclui uma abertura que é deslocada para dentro em relação à borda de placa de base, e no lado externo da borda periférica, é disposta uma rosca que é complementária à rosca do elemento de cobertura (1), e o elemento de cobertura (1) e a placa de base (5) são conectados de modo móvel entre si através da rosca; iii .) a placa de base (5) é unida total ou parcialmente a uma fita cirúrgica (6); e iv .) a armação (3) e a placa de base (5) são conectadas de modo móvel entre si, em que a armação (3) que compreende uma matriz de microagulha (4) pode ser deslocada linearmente na direção da abertura da placa de base (5), e a placa de base (5) compreende pelo menos um elemento de abertura (8) para abrir o recipiente de substância ativa (6).

2. Sistema de microagulha, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por a armação (3) compreender um ou mais ganchos de travamento (9), que podem se engatar em rebaixamentos (10) na placa de base (5).

3. Sistema de microagulha, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o lado de fundo do elemento de cobertura (1) compreender uma rosca perimétrica que é complementária à rosca da placa de base (5).

4. Sistema de microagulha, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o elemento de cobertura (1) compreender uma ou mais marcações, que definem pelo menos uma dentre a posição de armazenamento e a posição de aplicação.

5. Sistema de microagulha, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por a fita cirúrgica (6) ser protegida por uma película protetora (7).

6. Sistema de microagulha, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o diâmetro do sistema de microagulha ser pelo menos 10 mm, preferencialmente pelo menos 25 mm e, de modo particularmente preferencial, pelo menos 50 mm.

7. Sistema de microagulha, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por a altura do sistema de microagulha não ser maior que 30 mm, preferencialmente, não maior que 20 mm e, de modo particularmente preferencial, não maior que 10 mm.

8. Sistema de microagulha, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o recipiente de substância ativa (2) ser um recipiente de tipo soprar-preencher-vedar ou um recipiente descartável.

9. Sistema de microagulha, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizado por o recipiente de substância ativa (2) conter uma ou mais substâncias, fármacos medicinais, agentes ativos, soluções ou formulações (líquidas).

10. Sistema de microagulha, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado por compreender um recipiente de substância ativa (2) que contém substâncias ativas em uma formulação líquida para uso na aplicação por via intradérmica.

11. Método para produzir um sistema de microagulha, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, a) um recipiente de substância ativa (2) ser fornecido, preferencialmente, produzido por meio de um método por sopro- vedação; b) uma matriz de microagulha (4) ser fornecida; e c) o recipiente de substância ativa (2) e a matriz de microagulha (4) serem combinados com a armação (3), a placa de base (5) e a fita cirúrgica (6) para formar o sistema de microagulha, caracterizado por o elemento de cobertura (1) e a placa de base (5) serem conectados de modo móvel entre si através de uma rosca e uma rotação do elemento de cobertura (1) em relação à placa de base (5) fazer com que recipiente de substância ativa (2) seja aberto por um elemento de abertura (8).

12. Método para aplicação por via intradérmica caracterizado por compreender as seguintes etapas: a.) fixar um sistema de microagulha, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, à pele do indivíduo por meio da fita cirúrgica (6); e b.) transferir o sistema de microagulha a partir de uma posição de armazenamento para a posição de aplicação.

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