BR112020000379A2 - emulsão de óleo em água - Google Patents

Abstract

A presente invenção se refere a uma emulsão de óleo em água compreendendo um sal de glicopirrônio e um sistema emulsificante compreendendo pelo menos um éster de ácido graxo de macrogolglicerol, pelo menos um éster de ácido graxo de glicerol e pelo menos um álcool graxo. Além disso, a presente invenção se refere a essa emulsão para uso como medicamento, em particular para o tratamento e prevenção de doenças em conjunto com a transpiração excessiva. Além disso, a presente invenção se refere ao uso não terapêutico de uma emulsão de óleo em água para aplicação tópica na pele de um mamífero, a fim de reduzir a transpiração.

Description

"EMULSÃO DE ÓLEO EM ÁGUA"

[0001] A presente invenção se refere a uma emulsão de óleo em água que compreende um sal de glicopirrônio (sal de GP)e um sistema emulsificante que compreende, pelo menos, um éster de ácido graxo de macrogolglicerol, pelo menos um éster de ácido graxo de macrogolglicerol e, pelo menos, um álcool graxo. Além disso, a presente invenção se refere a essa emulsão para uso como medicamento, em particular para o tratamento e prevenção de doenças em conjunto com a transpiração excessiva (hiper-hidrose). Além disso, a presente invenção se refere ao uso não terapêutico (cosmético)de uma emulsão de óleo em água para aplicação tópica na pele de um mamífero, a fim de reduzir a transpiração.

[0002] A sudorese excessiva ou hiper-hidrose é uma condição além do necessário fisiologicamente para manter a regulação térmica normal do corpo humano. Assim, a hiper-hidrose é uma condição extremamente inconveniente que afeta negativamente a vida diária de uma pessoa que sofre com a mesma. A hiper-hidrose pode ser dividida em hiper- hidrose focal e geral primária. A focal é bilateralmente simétrica: mãos, pés, axilas ou virilhas. A hiper-hidrose focal da face/cabeça ocorre, mas geralmente faz parte da forma geral. A transpiração generalizada geralmente envolve a cabeça e o tronco e, em casos graves, também extremidades e virilhas/glúteos. Enquanto a maioria dos pacientes afetados tem a forma primária hereditária, também existe uma forma secundária, geralmente relacionada a uma doença subjacente.

[0003] Uma variedade de tratamentos foi proposta para o tratamento de transpiração/hiper-hidrose excessiva, que inclui antitranspirantes contendo alumínio, remoção cirúrgica das glândulas sudoríparas e tratamento sistêmico ou local com compostos anticolinérgicos. Qualquer um desses tratamentos, no entanto, traz sérias desvantagens. Os antitranspirantes que contêm alumínio, em particular após uso contínuo, mancham ou descolorem os tecidos que entram em contato com o antitranspirante. Além disso, a quantidade crescente de alumínio nas águas residuais também tem aumentado as questões ambientais. Por outro lado, a remoção das glândulas sudoríparas significa cirurgia que pode ser acompanhada de efeitos colaterais pelo menos inconvenientes ou mesmo graves.

[0004] Como alternativa aos tratamentos mencionados acima, sais de glicopirrônio (também chamados glicopirrolatos) foram propostos para o tratamento de transpiração excessiva e hiper-hidrose. O documento WO 2006/069998 divulga o uso de brometo de glicopirrônio juntamente com uma grande variedade de outros ingredientes ativos para o tratamento de transpiração excessiva. O documento WO 2014/134510 se refere a um sal específico de tosilato de glicopirrônio para o tratamento de transpiração excessiva e hiper-hidrose. No entanto, todas estas composições conhecidas sofrem basicamente de pelo menos uma insuficiência selecionada entre instabilidade da composição, aceitação cosmética inadequada e características de cuidados com a pele, efeitos colaterais sistêmicos e/ou eficácia limitada. Os documentos WO 2012/103038, US 2015/196490 e US 2017/087088 divulgam emulsões contendo glicopirrolato e um agente emulsificante específico para o tratamento da hiper-hidrose.

[0005] Em vista disso, ainda são necessárias, na técnica anterior, novas composições contendo sal de glicopirrônio com propriedades melhoradas.

[0006] Portanto, o objetivo subjacente com relação à presente invenção é o fornecimento de novas composições contendo sal de glicopirrônio para o tratamento melhorado da transpiração excessiva (hiper-hidrose) e, em particular, da hiper-hidrose primária.

[0007] Este objetivo é alcançado pela provisão da emulsão de óleo em água da presente invenção compreendendo, próximo a pelo menos um sal de glicopirrônio, o sistema emulsificante específico que compreende pelo menos um éster de ácido graxo de macrogolglicerol, pelo menos um éster de ácido graxo de glicerol e pelo menos um álcool graxo. Em particular, foi descoberto, surpreendentemente, que a emulsão de óleo em água de acordo com a presente invenção é altamente eficaz no tratamento da transpiração excessiva e em particular da hiper-hidrose. De fato, inesperadamente, a presente invenção permite uma liberação melhorada do sal glicopirrônio da emulsão, sendo considerada uma das razões para a eficácia melhorada. Além disso, a emulsão da invenção proporciona uma estabilidade aumentada (isto é, emulsão estável sem separação de fases ao longo do tempo) e uma aceitação cosmética que leva a um produto convenientemente aplicável, bem equilibrado, com características favoráveis para o cuidado da pele. Surpreendentemente, apesar do aumento da liberação dos sais de glicopirrônio, a emulsão está livre de efeitos colaterais típicos de composições comuns de glicopirrônio

(por exemplo, efeitos colaterais locais e sistêmicos, como irritação da pele ou até inflamação no local da aplicação, dor no local da aplicação, boca seca (pele seca, olho seco, visão turva, midríase, constipação, hesitação urinária, retenção urinária e secura nasal). No estado da técnica, não era possível obter, de forma suficiente, essas propriedades ao mesmo tempo.

[0008] Portanto, a presente invenção se refere a uma emulsão de óleo em água (também denominada emulsão O/W) compreendendo um ou mais sais de glicopirrônio (também denominado glicopirrolato ou GP) e um sistema emulsificante específico. A emulsão contém preferencialmente uma fase oleosa dispersa (interna) e uma fase aquosa (externa) contínua contendo o sal de glicopirrônio (GP). Nomeadamente, o sal glicopirrônio devido à sua propriedade hidrofílica e à sua solubilidade em água está principalmente contido na própria fase aquosa e, em particular, na interface das fases aquosa e oleosa da emulsão.

[0009] A fase oleosa da emulsão O/W da presente invenção pode ser uma fase oleosa típica de emulsões O/A conhecidas na técnica anterior. No entanto, como ingrediente principal (básico) de óleo da fase oleosa são alcoóis graxos lineares ou ramificados de cadeia longa, com 6 a 36 átomos de carbono, de preferência com 6 a 22 átomos de carbono. Mais preferencialmente, de acordo com a presente invenção, a fase oleosa contém octildodecanol devido aos seus efeitos suavizantes e hidratantes da pele e estabilidade contra a oxidação, mesmo sob condições ácidas (por exemplo, pH 4). O octilododecanol melhora ainda mais o comportamento de permeação da emulsão O/W da presente invenção. Assim, a fase oleosa contendo octildodecanol é preferida porque fornece efeitos aprimorados de cuidados com a pele (por exemplo, suavização e hidratação) correspondentes a uma aceitação cosmética aprimorada do paciente ou usuário.

[0010] A fase aquosa compreende principalmente água como solvente e o sal de GP como ingrediente ativo para o tratamento da hiper-hidrose. A fase aquosa também pode compreender compostos solúveis em água/miscíveis (por exemplo, alcoóis inferiores como etanol ou isopropanol), conservantes (como álcool benzílico ou fenoxietanol), agentes de ajuste de pH ou tampões (como ácido cítrico/citrato), além de agentes de hidratação (como propilenoglicol)e outros excipientes farmacêuticos/cosméticos hidrofílicos típicos.

[0011] As emulsões O/W da presente invenção contêm uma fase oleosa menor em comparação com a fase aquosa. Preferencialmente, a fase oleosa varia de 10 a 25% e a fase aquosa varia de 65 a 80% em peso do peso total da emulsão. Apesar da proporção relativamente pequena da fase oleosa, a emulsão da invenção surpreendentemente fornece melhor estabilidade (sem separação de fases)e melhores características de cuidados com a pele, como já mencionado acima. Ao mesmo tempo, era inesperado que a taxa de liberação de sais de GP da fase aquosa maior aumentasse. Na verdade, era esperado o oposto, a saber, uma menor taxa de liberação devido à maior fase aquosa e à alta solubilidade em água e propriedades hidrofílicas dos sais de GP. Isso permite reduzir ainda mais a quantidade de sais de GP,

levando a um melhor perfil de efeitos colaterais sem reduzir a eficácia.

[0012] Os sais de glicopirrônio (GP)que podem ser utilizados de acordo com a presente invenção não são particularmente limitados, e quaisquer sais de GP podem ser utilizados. Os sais de GP significam, quimicamente, sais (2-ciclopentil-2-hidróxi-2-fenilacetil)óxi]-1,1- dimetilpirrolidinio. Estes incluem os sais cloreto, brometo, fluoreto, iodeto, nitrato, sulfato, sulfonato e fosfato de GP. Também adequados são os sais acetato, propionato, glicolato, piruvato, oxalato, succinato, fumarato, tartarato, citrato, benzoato, metanossulfonato, 4-metilbenzenossulfonato (tosilato) e salicilato de GP. A emulsão da invenção pode conter um, dois, três ou mais sais GP diferentes. No entanto, de preferência contém apenas um sal de GP. Os sais de GP particularmente preferidos são brometo de GP (GPB), acetato de GP e tosilato de GP.

[0013] O sal de GP de acordo com a presente invenção pode ser qualquer sal de (2-ciclopentil-2-hidróxi- 2-fenilacetil)óxi]-1,1-dimetilpirrolidínio e, em particular, uma mistura racêmica de (3R)-3-[(2S)-(2- ciclopentil-2-hidróxi-2-fenilacetil)óxi]-1,1- dimetilpirrolidínio e sais de (3S)-3-[(2R)-(2-ciclopentil- 2-hidróxi-2-fenilacetil)óxi]-1,1-dimetilpirrolidinio. De preferência, uma mistura racêmica de brometo de (3R)-3- [(2S)-(2-ciclopentil-2-hidróxi-2-fenilacetil)óxi]-1,1- dimetilpirrolidínio e brometo de (3S)-3-[(2R)-(2- ciclopentil-2-hidróxi-2-fenilacetil)óxi]-1,1- dimetilpirrolidínio ou uma mistura racêmica de tosilato de (3R)-3-[(2S)-(2-ciclopentil-2-hidróxi-2-fenilacetil)óxi]-

1,1-dimetilpirrolidínio e tosilato de (3S)-3-[(2R)-(2- ciclopentil-2-hidróxi-2-fenilacetil)óxi]-1,1- dimetilpirrolidínio é empregada.

[0014] A emulsão óleo em água de acordo com a presente invenção pode conter o sal de GP, e em particular o brometo de GP (GPB), em uma quantidade de 0,05 a 5% em peso, preferencialmente de 0,1 a 3% em peso, mais preferencialmente de 0,2 a 2% em peso e ainda mais preferencialmente de 0,5 a 1,5% em peso, com base no peso da emulsão total. Quando o sal de GP, e em particular o GPB, está contido em uma quantidade dentro desses limites, pode ser alcançada uma alta eficácia na redução da transpiração excessiva, ao mesmo tempo em que efeitos colaterais indesejáveis potenciais dos sais de GP podem ser evitados. Além disso, surpreendentemente, uma emulsão estável pode ser obtida mesmo com grandes quantidades de sal de GP (nomeadamente com 2 a 5% em peso e em particular com 2 a 3% em peso). No geral, uma quantidade de cerca de 1,0% em peso de sal de GP (em particular GPB ou tosilato de GP, mais preferencialmente GPB)é a mais preferida, especialmente do ponto de vista de custo, eficácia e efeito colateral (segurança).

[0015] O sistema emulsificante de acordo com a presente invenção contém pelo menos três componentes diferentes, ou seja, pelo menos um éster de ácido graxo de macrogolglicerol, pelo menos um éster de ácido graxo de glicerol e pelo menos um álcool graxo. No presente pedido, o termo "macrogol", comum no campo farmacêutico, é usado como sinônimo de "polietilenoglicol (PEG)". Isso também se sustenta pelo conhecimento geral comum de um versado na técnica. De preferência, o sistema emulsificante compreende uma combinação de um éster de ácido graxo de macrogolglicerol, um éster de ácido graxo de glicerol e um álcool graxo. Como álcool graxo, é preferível usar uma mistura de dois alcoóis graxos. Utilizando o sistema emulsificante específico na emulsão O/W da presente invenção, os efeitos acima mencionados (isto é, estabilidade aprimorada, maior taxa de liberação e eficácia, perfil aprimorado de efeitos colaterais e características cosméticas de aceitação/cuidados com a pele)podem ser alcançados.

[0016] Mais preferencialmente em relação aos efeitos descritos acima, o sistema emulsificante compreende uma combinação de monoestearato de glicerol de macrogol, monoestearato de glicerol e uma mistura de álcool cetílico e álcool estearílico (por exemplo, com mínimo de 40,0% em peso de álcool estearílico). Ainda mais preferencialmente, o sistema emulsificante compreende uma combinação de monoestearato de glicerol 20 de macrogol, monoestearato de glicerol 40-55 e álcool cetostearílico. O álcool cetostearílico é uma mistura de alcoóis de ácidos graxos, em particular uma mistura de alcoóis cetílico e estearílico. Mais preferencialmente, o sistema emulsificante (essencialmente)consiste nessas combinações indicadas.

[0017] A emulsão óleo em água de acordo com a presente invenção pode conter os respectivos componentes do sistema emulsificante nas seguintes quantidades: 4,0 a 10,0% em peso, preferencialmente de 5,0 a 9,0% em peso, mais preferencialmente de 6,0 a 8,0% em peso, e ainda mais preferencialmente de 6,5 a 7,5% em peso do éster de ácido graxo de macrogolglicerol; 1,5 a 7,5% em peso, preferencialmente de 2,5 a 6,5% em peso, mais preferencialmente de 3,5 a 5,5% em peso, e ainda mais preferencialmente de 4,0 a 5,0% em peso de éster de ácido graxo glicerol; 5,0 a 11,0% em peso, preferencialmente de 6,0 a 10,0% em peso, mais preferencialmente de 7,0 a 9,0% em peso e ainda mais preferencialmente de 7,5 a 8,5% em peso de álcool graxo, com base no peso do total da emulsão, respectivamente. Ao aplicar essas faixas preferidas, a estabilidade, a aceitação e a eficácia cosméticas são melhoradas ainda mais.

[0018] O sistema emulsificante da emulsão de óleo em água de acordo com a presente invenção pode conter os respectivos componentes nas seguintes proporções: 21 a 51% em peso, preferencialmente de 26 a 46% em peso, mais preferencialmente de 31 a 41% em peso e, ainda mais preferencialmente de 33 a 38% em peso de éster de ácido graxo de macrogolglicerol; 8 a 38% em peso, preferencialmente de 13 a 33% em peso, mais preferencialmente de 18 a 28% em peso e ainda mais preferencialmente de 21 a 26% em peso de éster de ácido graxo de glicerol; 26 a 56% em peso, preferencialmente de 31 a 51% em peso, mais preferencialmente de 36 a 46% em peso e ainda mais preferencialmente de 38 a 44% em peso de álcool graxo (ou mistura de álcool graxo), com base no peso do sistema emulsificante, respectivamente. Ao aplicar estas razões preferidas, a estabilidade, a aceitação e a eficácia cosméticas são melhoradas ainda mais.

[0019] A emulsão óleo em água da presente invenção pode ser usada como composição/medicamento farmacêutico, como dispositivo médico ou como composição cosmética, dependendo da indicação a ser tratada e dos respectivos requisitos regulatórios.

[0020] As composições de acordo com a presente invenção podem conter excipientes cosméticos, farmacêutica/dermatologicamente aceitáveis conhecidos do versado na técnica. Isso inclui, além dos já mencionados acima, por exemplo, outros solventes, tais como solventes orgânicos, agentes gelificantes, tampões, detergentes, emulsificantes, solubilizantes, umectantes, cargas, bioadesivos, emolientes, conservantes, bactericidas, surfactantes, perfumes, espessantes, agentes amaciantes, amaciantes, agentes hidratantes, óleos, gorduras, ceras, água, alcoóis, polióis, polímeros, estabilizadores de espuma, agentes espumantes, agentes antiespumantes, agentes de revestimento capilar ou outros componentes adequados de uma preparação farmacêutica ou cosmética.

[0021] Exemplos de bactericidas são ácidos orgânicos como ácido fórmico, ácido sórbico e ácido benzóico. Além disso, ésteres do ácido p-hidroxibenzóico, agentes liberadores de formaldeído como DMDM hidantoína, imidazolidinilureia ou metilcloroisotiazolinona, metilisotiazolinona, dibromodicianobutano, iodopropinilbutilcarbamido, fenoxietanol ou álcool benzílico podem ser usados como bactericidas.

[0022] Além disso, excipientes farmacêutica/dermatologicamente aceitáveis de acordo com a presente invenção podem ser substâncias inorgânicas ou orgânicas para administração tópica. O valor de pH da formulação pode ser estabilizado usando sistemas tampão que consistem em poliácidos e seus sais. Exemplos para esses poliácidos são ácido cítrico, ácido tartárico e ácido málico.

[0023] Na presente invenção, a emulsão é preferencialmente uma composição dermatológica adequada para ser aplicada topicamente na pele de um mamífero. A forma da composição não é particularmente limitada. Em formas de realização preferidas, as composições estão na forma de loções, cremes, sprays, xampus, espumas ou compressas saturadas. De preferência, as mesmas podem ser aplicadas usando um distribuidor.

[0024] Os distúrbios/indicações clínicas que podem ser tratados com a emulsão da invenção geralmente são todas indicações associadas à transpiração, em particular transpiração excessiva. Isso inclui hiper-hidrose primária e secundária, sudorese gustativa associada à síndrome de Frey, sudorese gustativa associada à neuropatia autonômica diabética e sudorese excessiva em geral. Em particular, as seguintes indicações podem ser tratadas de acordo com a presente invenção e estão associadas à dermatologia, por exemplo, nevo écrino, hiper-hidrose focal unilateral idiopática, deformidades vasculares, mixedema pretibial; associada à ginecologia, por exemplo, hiper-hidrose pós- menopáusica; iatrogênica, tal como associada aos medicamentos, nomeadamente metadona ou outros opiáceos, colinérgicos como galantamina, ISRS; associada à infecção, por exemplo, brucelose, HIV, malária crônica, hemograma completo, endocardite; associado à cirurgia, por exemplo, hiper-hidrose compensatória após simpatectomia; associada aos medicamentos, como diabetes (hiper-hidrose devido a neuropatia ou hipoglicemia), doenças endócrinas (acromegalia, feocromocitoma, hipertireoidismo, hipogonadismo, insulinoma, insuficiência cardíaca, obesidade); associado a neurologia, por exemplo, lesão central ou periférica, síndrome de Harlequin, síndrome de Horner, hiper-hidrose compensatória, síndrome de Ross, doença de Parkinson, polineuropatias; associada à oncologia, como carcinoide, linfoma, com diversas neoplasias; associada à ortopedia, por exemplo, hiper- hidrose do coto de amputação; associada à psiquiatria, por exemplo, transtorno de ansiedade, drogas psicotrópicas, fobia social.

[0025] O uso não terapêutico (cosmético)da emulsão de óleo em água da presente invenção inclui a aplicação tópica da emulsão na pele de um mamífero em indivíduos que sofrem de transpiração inconveniente (isto é, ambos incluindo transpiração comum e/ou transpiração excessiva).

[0026] A emulsão ou composição da presente invenção é preferencialmente aplicada topicamente na pele de um mamífero. Os locais de aplicação típicos incluem a face (por exemplo, testa, queixo, pescoço e couro cabeludo), axilas, palmas das mãos, solas dos pés, parte de trás dos joelhos, tronco e virilha.

[0027] A emulsão ou composição da presente invenção é preferencialmente aplicada topicamente na pele de um mamífero 1-4 vezes ao dia, mais preferencialmente 1-2 vezes ao dia, ainda mais preferencialmente 1 vez ao dia antes de dormir, mais preferencialmente 2-3 vezes por semana.

[0028] Os exemplos a seguir mostram modalidades preferidas da invenção. Exemplos

[0029] Os exemplos a seguir foram preparados combinando os ingredientes indicados usando um misturador convencional (por exemplo, Becomix RW 320). Todos os ingredientes estão disponíveis comercialmente. O monoestearato de macrogolglicerol 20 também é conhecido como estearato de glicerila de polietileno glicol (PEG)-20. O monoestearato de glicerol 40-55 também é conhecido como monoestearato de glicerol 40-55% (Tipo II). O álcool cetostearílico é uma mistura dos alcoóis cetílico e estearílico. Exemplo de Preparação 1: Posição Substância g/100 g 1 Monoestearato de macrogolglicerol 7,00 20 2 Monoestearato de glicerol 40-55 4,50 3 Álcool cetoestearílico 8,00 4 Octildodecanol 8,00 5 Álcool benzílico 1,00 6 Brometo de glicopirrônio 1,00 7 Ácido cítrico, anidro 0,32 8 Citrato de sódio 0,30 9 Propilenoglicol 3,00 10 Água purificada 66,88 Exemplo de Preparação 2: Posição Substância g/100 g 1 Monoestearato de macrogolglicerol 7,00 20 2 Monoestearato de glicerol 40-55 4,50 3 Álcool cetoestearílico 8,00 4 Octildodecanol 8,00 5 Álcool benzílico 1,00

6 Brometo de glicopirrônio 0,50 7 Ácido cítrico, anidro 0,32 8 Citrato de sódio 0,30 9 Propilenoglicol 3,00 10 Água purificada 67,38 Exemplo de Preparação 3: Posição Substância g/100 g 1 Monoestearato de macrogolglicerol 7,00 20 2 Monoestearato de glicerol 40-55 4,50 3 Álcool cetoestearílico 8,00 4 Octildodecanol 8,00 5 Álcool benzílico 1,00 6 Brometo de glicopirrônio 2,00 7 Ácido cítrico, anidro 0,32 8 Citrato de sódio 0,30 9 Propilenoglicol 3,00 10 Água purificada 65,88

[0030] Todos os Exemplos de Preparação exibiram uma boa estabilidade das emulsões O/W durante 24 meses durante o teste de estabilidade (estabilidade da emulsão em termos de separação de fases e em termos de estabilidade do ingrediente farmacêutico ativo (API)).

[0031] Uma preparação de formulação do Exemplo 1 e a formulação de placebo que foram armazenadas a 30°C/75% RH por 18 meses foram armazenadas a 5°C ou 50°C, respectivamente, por 3 dias. Posteriormente, as amostras foram avaliadas quanto aos parâmetros aparência macroscópica e microscópica, odor e viscosidade. Foi demonstrado que o armazenamento em curto espaço de tempo das formulações a 5°C ou 50°C não resultou em mudanças significativas de odor, aparência macroscópica e microscópica. Pequenas alterações na viscosidade foram observadas com valores dentro da especificação. Exemplo - Tratamento de Hiper-hidrose

[0032] As amostras de preparação de acordo com o presente pedido foram testadas em um ensaio clínico avaliando farmacocinética, tolerabilidade local e sistêmica e eficácia local de concentrações ascendentes de brometo de glicopirrônio (GPB)em uma formulação tópica, em um estudo duplo-cego controlado por placebo, em indivíduos com hiper- hidrose axilar.

[0033] Os Exemplos de Preparação 1 a 3 acima, contendo 0,5 a 2,0 em peso GPB foram avaliados quanto à sua eficácia no tratamento da hiper-hidrose. Eles foram aplicados topicamente uma vez ao dia por 14 dias na pele de pacientes que sofrem de hiper-hidrose.

[0034] Resultados exemplificativos do Exemplo de Preparação 1 são os seguintes: A produção de suor após uma aplicação foi reduzida em até 80%. Além disso, a redução da produção de suor após 7 dias de tratamento no dia 8 foi de > 95%. No HDSS de quatro pontos (escala de gravidade da doença da hiper-hidrose), foi observada uma melhora de dois pontos para > 70% dos pacientes no dia 8 após 7 dias de tratamento. Uma eficácia tão alta de uma composição contendo apenas 1,0% em peso de GPB é evidência de uma taxa de liberação surpreendentemente aumentada de GPB a partir da emulsão O/W da presente invenção. Isso se deve ao fato de que era esperado que GPB, devido à sua propriedade hidrofílica e solubilidade significativa na água, proporcionasse uma taxa de liberação reduzida da fase aquosa contínua (externa)da emulsão O/W.

[0035] Além da eficácia, a emulsão da presente invenção mostrou excelente tolerabilidade local e principalmente um efeito local.

Além disso, a aceitação cosmética da emulsão O/W foi alta.

A emulsão fornece características aprimoradas de cuidados com a pele, incluindo efeitos suavizante e hidratante.

Claims (15)

REIVINDICAÇÕES

1. Emulsão de óleo em água que compreende: pelo menos um sal de glicopirrônio (GP)e um sistema emulsificante, em que o sistema emulsificante compreende: pelo menos um éster de ácido graxo de macrogol glicerol, pelo menos um éster de ácido graxo de glicerol, e pelo menos um álcool graxo.

2. Emulsão de óleo em água de acordo com a reivindicação 1, compreendendo: a)uma fase oleosa dispersa/interna; b)uma fase aquosa contínua/externa contendo o sal de glicopirrônio (GP); e c)o sistema emulsificante.

3. Emulsão de óleo em água de acordo com a reivindicação 1 e/ou reivindicação 2, em que o sal de GP é selecionado do grupo que consiste em brometo de GP, acetato de GP e tosilato de GP.

4. Emulsão de óleo em água de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, em que o sal de GP é uma mistura racêmica de brometo de (3R)-3-[(2S)-(2-ciclopentil- 2-hidróxi-2-fenilacetil)óxi]-l,1-dimetilpirrolidínio e brometo de (3S)-3-[(2R)-(2-ciclopentil-2-hidróxi-2- fenilacetil)óxi]-1,1-dimetilpirrolidínio ou uma mistura racêmica de tosilato de (3R)-3-[(2S)-(2-ciclopentil-2- hidróxi-2-fenilacetil)óxi]-1,1-dimetilpirrolidinio e tosilato de (3S)-3-[(2R)-(2-ciclopentil-2-hidróxi-2- fenilacetil)óxi]-1,1-dimetilpirrolidinio.

5. Emulsão de óleo em água, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, em que o sal de GP está contido em uma quantidade de 0,05 a 5% em peso, preferencialmente de 0,1 a 3% em peso, mais preferencialmente de 0,2 a 2% em peso e, ainda mais, preferencialmente de 0,5 a 1,5% em peso, com base no peso da emulsão total.

6. Emulsão de óleo em água de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, em que como sistema emulsificante uma combinação de monoestearato de macrogolglicerol, monoestearato de glicerol e uma mistura de álcool cetílico e estearílico com um mínimo de 40,0% em peso de álcool estearílico.

7. Emulsão de óleo em água de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, compreendendo como sistema emulsificante uma combinação de monoestearato de macrogolglicerol 20, monoestearato de glicerol 40-55 e álcool cetostearílico.

8. Emulsão de óleo em água, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que compreende uma quantidade de 4,0 a 10,0% em peso, preferencialmente de 5,0 a 9,0% em peso, mais preferencialmente de 6,0 a 8,0% em peso e ainda mais preferencialmente de 6,5 a 7,5% em peso do éster de ácido graxo de macrogol glicerol, uma quantidade de 1,5 a 7,5% em peso, preferencialmente de 2,5 a 6,5% em peso, mais preferencialmente de 3,5 a 5,5% em peso)e ainda mais preferencialmente de 4,0 a 5,0% em peso de éster de ácido graxo glicerol e uma quantidade de 5,0 a 11,0% em peso, preferencialmente de 6,0 a 10,0% em peso, mais preferencialmente de 7,0 a 9,0% em peso)e ainda mais preferencialmente de 7,5 a 8,5% em peso de álcool graxo, com base no peso da emulsão total, respectivamente.

9. Emulsão de óleo em água de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, em que o sistema emulsificante compreende: uma quantidade de 21 a 51% em peso, preferencialmente de 26 a 46% em peso, mais preferencialmente de 31 a 41% em peso, e ainda mais preferencialmente de 33 a 38% em peso de éster de ácido graxo de macrogolglicerol, uma quantidade de 8 a 38% em peso, preferencialmente de 13 a 33% em peso, mais preferencialmente de 18 a 28% em peso, e ainda mais preferencialmente de 21 a 26% em peso de éster de ácido graxo glicerol, e uma quantidade de 26 a 56% em peso, preferencialmente de 31 a 51% em peso, mais preferencialmente de 36 a 46% em peso e ainda mais preferencialmente de 38 a 44% em peso de álcool graxo, com base no peso do sistema emulsificante.

10. Emulsão de óleo em água, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, para uso como medicamento.

11. Emulsão óleo em água para uso, de acordo com a reivindicação 10, em que o distúrbio clínico a ser tratado é selecionado do grupo que consiste em hiper- hidrose primária e secundária, sudorese gustativa associada à síndrome de Frey, sudorese gustativa associada à neuropatia autonômica diabética e transpiração excessiva.

12. Emulsão de óleo em água para uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 e/ou 11, em que a emulsão é aplicada topicamente na pele de um mamífero, preferencialmente 1-4 vezes ao dia, mais preferencialmente 1-2 vezes ao dia, ainda mais preferencialmente 1 vez por dia antes de dormir, mais preferencialmente 2-3 vezes por semana.

13. Composição farmacêutica compreendendo a emulsão de óleo em água de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9 e um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis.

14. Composição cosmética que compreende a emulsão de óleo em água de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9 e um ou mais excipientes esteticamente aceitáveis.

15. Uso não terapêutico da emulsão de óleo em água, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, como cosmético, de preferência para aplicação tópica na pele de um mamífero, em particular para reduzir a transpiração em indivíduos que sofrem de transpiração comum e/ou transpiração excessiva.