BR112019027875B1 - Mistura antimicrobiana, composição e processo de tratamento cosmético não terapêutico e uso de uma mistura antimicrobiana - Google Patents

Mistura antimicrobiana, composição e processo de tratamento cosmético não terapêutico e uso de uma mistura antimicrobiana Download PDF

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Abstract

A presente invenção refere-se a uma mistura antimicrobiana que contém 4-(3-etoxi-4- hidroxifenil) butan-2-ona, e um composto adicional selecionado a partir de: um sal de metal monovalente ou divalente de piritiona, piroctona olamina, diazolidinil ureia, um composto de hexamidina, imidazolidinil ureia; e a uma composição cosmética que contém tal mistura. A invenção pode ser usada no cuidado e limpeza de materiais de queratina, e em maquiagem.

Description

[0001] Um objetivo da presente invenção é uma mistura antimicrobiana que contém 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona e um composto adicional particular, e também uma composição cosmética que contém tal mistura.
[0002] A 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona (composto de cetona) é uma substância útil como um agente conservante para composições cosméticas, para proteger as composições contra a contaminação microbiana, conforme descrito no pedido de patente n° WO 2011/039445.
[0003] Entretanto, é desejável ter capacidade para incorporar o dito composto de cetona em concentração reduzida nas composições, especialmente composições cosméticas ou dermatológicas, mantendo, ao mesmo tempo, o bom desempenho de conservação antimicrobiana. As combinações do composto de cetona com outros compostos que têm eficácia antimicrobiana são, dessa forma, procuradas para esse propósito.
[0004] Os inventores constataram, inesperadamente, que a combinação de 4-(3-etoxi-4- hidroxifenil)butan-2-ona com um composto adicional escolhido a partir de um sal de metal monovalente ou divalente de piritiona, piroctona olamina, diazolidinil ureia, um composto de hexamidina e imidazolidinil ureia torna possível obter uma mistura antimicrobiana com atividade antimicrobiana sinérgica, em particular em pelo menos leveduras, em particular em Candida albicans.
[0005] Os resultados dos exemplos descritos abaixo mostram a atividade antimicrobiana sinérgica obtida com as medições de concentração inibitória mínima (CIM) realizadas tomadas diversas misturas. A atividade antimicrobiana é considerada como sendo sinérgica quando a mistura antimicrobiana torna possível obter uma porcentagem de crescimento de cepa menor que 20% ou até menor que 25%.
[0006] A combinação de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona com um sal de metal monovalente ou divalente de piritiona, em particular o dito sal de zinco, torna possível obter uma mistura antimicrobiana que tem atividade antimicrobiana sinérgica, em particular em bactérias gram+, especialmente em Staphylococcus aureus e em leveduras, em particular em Candida albicans.
[0007] A combinação de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona com piroctona olamina torna possível obter uma mistura antimicrobiana com atividade antimicrobiana sinérgica, em particular, em leveduras, em particular, em Candida albicans.
[0008] O pedido n° FR-A-2962333 descreve uma composição cosmética para o tratamento de pele oleosa que compreende um 2-alcoxi-4- alquil cetona fenol e um óleo essencial. A composição pode compreender um agente ativo adicional para cuidados com a pele oleosa, como agentes antimicrobianos, entre os quais é feita menção de piroctona olamina. Este documento não descreve especificamente uma mistura antimicrobiana constituída pela combinação de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona com piroctona olamina, nem sugere que tal mistura tenha atividade antimicrobiana sinérgica em leveduras, em particular, em Candida albicans.
[0009] A combinação de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona com diazolidinil ureia torna possível obter uma mistura antimicrobiana com atividade antimicrobiana sinérgica em leveduras, em particular, em Candida albicans.
[0010] A combinação de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona com um composto de hexamidina torna possível obter uma mistura antimicrobiana com atividade antimicrobiana sinérgica em leveduras, em particular, em Candida albicans.
[0011] O pedido n° FR-A-2962333 descreve uma composição cosmética para o tratamento de pele oleosa que compreende um 2-alcoxi-4- alquil cetona fenol e um óleo essencial. A composição pode compreender um agente ativo adicional para cuidados com a pele oleosa, como agentes antimicrobianos, entre os quais é feita menção de isetionato de hexamidina. Este documento não descreve especificamente uma mistura antimicrobiana constituída pela combinação de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona com isetionato de hexamidina, nem sugere que tal mistura tenha atividade antimicrobiana sinérgica em leveduras, em particular, em Candida albicans.
[0012] A combinação de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona com imidazolidinil ureia torna possível obter uma mistura antimicrobiana que tem atividade antimicrobiana sinérgica, em particular, em bolores, em particular, em Aspergillus niger, e em leveduras, em particular, em Candida albicans.
[0013] Mais especificamente, um objetivo da invenção é uma mistura antimicrobiana que compreende, ou é constituída de, 4-(3-etoxi-4- hidroxifenil)butan-2-ona e um composto adicional escolhido a partir de um sal de metal monovalente ou divalente de piritiona, piroctona olamina, diazolidinil ureia, um composto de hexamidina escolhido a partir de di-isetionato de hexamidina, hexamidina diparabeno e hexamidina parabeno, e imidazolidinil ureia.
[0014] Um objetivo da invenção é também uma composição, especialmente uma composição cosmética ou dermatológica, que compreende, em um meio fisiologicamente aceitável, a dita mistura descrita anteriormente.
[0015] Um objetivo adicional da invenção é um processo para o tratamento cosmético não terapêutico de materiais de queratina que compreende a aplicação de uma composição, conforme descrita anteriormente, aos materiais de queratina. O processo pode ser um processo cosmético para o cuidado, a maquiagem ou a limpeza de materiais de queratina.
[0016] Um objetivo da invenção é também um processo para conservar uma composição que compreende um meio fisiologicamente aceitável, em particular, uma composição cosmética ou dermatológica, caracterizada por consistir na incorporação, na dita composição, de uma mistura antimicrobiana conforme descrito anteriormente.
[0017] Um objetivo da invenção é também o uso da mistura antimicrobiana descrita anteriormente para conservar uma composição que compreende um meio fisiologicamente aceitável.
[0018] A 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil) butan-2-ona é um composto da fórmula:
Figure img0001
[0019] De acordo com uma primeira realização, um objetivo da invenção é uma mistura antimicrobiana que compreende, ou é constituída (ou consiste em) de, 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona e um sal de metal monovalente ou divalente de piritiona.
[0020] A piritiona é o composto 1-hidroxi-2(1H)-piridinationa ou 2- piridinatiol-1-óxido.
[0021] Os sais de piritiona usados no contexto da invenção são os sais de metal monovalente e os sais de metal divalente (também chamados de sal de piritiona no restante da descrição), como os sais de sódio, cálcio, magnésio, bário, estrôncio, zinco, cádmio, estanho e zircônio. Os sais preferenciais são os sais de sódio ou zinco, e preferencialmente o sal de zinco (zinco piritiona).
[0022] Zinco piritiona corresponde ao composto de fórmula química acima (número CAS: 13463-41-7):
Figure img0002
[0023] Vantajosamente, a 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona e o sal de metal monovalente ou divalente de piritiona estão presentes na dita mistura em um teor de modo que a razão de peso de 4-(3-etoxi-4- hidroxifenil)butan-2-ona/sal de piritiona se situe na faixa de 400 a 4.500, e mais preferencialmente se situa na faixa de 500 a 4.300.
[0024] A mistura antimicrobiana pode ter uma razão de peso de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/sal de piritiona que se situa na faixa de 400 a 2.500, de preferência na faixa de 500 a 2.200, de preferência na faixa de 1.000 a 2.200 e mais preferencialmente na faixa de 1.800 a 2.200. Tal mistura tem boa atividade antimicrobiana na bactéria na bactéria gram-positiva Staphylococcus aureus.
[0025] A mistura antimicrobiana pode ter uma razão de peso de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/sal de piritiona que se situa na faixa de 800 a 4.500, de preferência na faixa de 900 a 4.300 e mais preferencialmente na faixa de 950 a 4.200. Tal mistura tem boa atividade antimicrobiana em leveduras, em particular, em Candida albicans.
[0026] De acordo com uma segunda realização, um objetivo da invenção é uma mistura antimicrobiana que compreende, ou é constituída de, 4- (3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona e piroctona olamina.
[0027] A piroctona olamina corresponde ao composto do sal de etanolamina de 1-hidroxi-4-metil-6-(2,4,4-trimetilpentil)-2(1H)piridona (número CAS: 68890-66-4; nome INCI: PIROCTONA OLAMINA) da fórmula:
Figure img0003
[0028] Vantajosamente, a 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona e a piroctona olamina estão presentes na dita mistura em um teor de modo que a razão de peso de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/piroctona olamina se situe na faixa de 10 a 60, de preferência na faixa de 15 a 50 e preferencialmente na faixa de 18 a 45.
[0029] De acordo com uma terceira realização, um objetivo da invenção é uma mistura antimicrobiana que compreende, ou é constituída de, 4- (3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona e diazolidinil ureia.
[0030] A diazolidinil ureia corresponde ao composto 1-[1,3- bis(hidroximetil)-2,5-dioxoimidazolidin-4-il]-1,3-bis(hidroximetil)ureia (número CAS: 78491-02-8), que corresponde à fórmula abaixo:
Figure img0004
[0031] Vantajosamente, a 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona e a diazolidinil ureia estão presentes na dita mistura em teores de modo que a razão de peso de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/diazolidinil ureia se situe na faixa de 0,5 a 2,5, de preferência na faixa de 0,6 a 2,3, de preferência na faixa de 0,7 a 2 e mais preferencialmente na faixa de 0,7 a 1,8 e melhor ainda na faixa de 1,2 a 1,8.
[0032] Tal mistura tem boa atividade antimicrobiana em leveduras, em particular, em Candida albicans.
[0033] De acordo com uma quarta realização, um objetivo da invenção é uma mistura antimicrobiana que compreende, ou é constituída de, 4- (3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona e um composto de hexamidina escolhido a partir de di-isetionato de hexamidina, hexamidina diparabeno e hexamidina parabeno.
[0034] De preferência, o composto de hexamidina é di-isetionato de hexamidina (número CAS: 659-40-5) que tem a fórmula química:
Figure img0005
[0035] Vantajosamente, a 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona e o composto de hexamidina descritos anteriormente estão presentes na dita mistura em um teor de modo que a razão de peso de 4-(3-etoxi-4- hidroxifenil)butan-2-ona/composto de hexamidina se situe na faixa de 5 a 85, de preferência na faixa de 7 a 82, e mais preferencialmente na faixa de 15 a 60.
[0036] Tal mistura tem boa atividade antimicrobiana em leveduras, em particular, em Candida albicans.
[0037] De acordo com uma quinta realização, um objetivo da invenção é uma mistura antimicrobiana que compreende, ou é constituída de, 4- (3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona e imidazolidinil ureia.
[0038] A imidazolidinil ureia corresponde ao composto 1,1'- metilenobis{3-[4-(hidroximetil)-2,5-dioxoimidazolidin-4-il]ureia} (número CAS: 39236-46-9) que tem a fórmula:
Figure img0006
[0039] Vantajosamente, a 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona e a imidazolidinil ureia estão presentes na dita mistura em um teor de modo que a razão de peso de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/imidazolidinil ureia se situe na faixa de 0,1 a 0,8 e preferencialmente na faixa de 0,15 a 0,45.
[0040] A mistura antimicrobiana pode ter uma razão de peso de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/imidazolidinil ureia que se situa na faixa de 0,2 a 0,8, e mais preferencialmente na faixa de 0,4 a 0,6. Tal mistura tem boa atividade antimicrobiana em bolores, notavelmente em Aspergillus niger.
[0041] A mistura antimicrobiana pode ter uma razão de peso de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/imidazolidinil ureia que se situa na faixa de 0,1 a 0,6, e mais preferencialmente na faixa de 0,15 a 0,45. Tal mistura tem boa atividade antimicrobiana em leveduras, em particular, em Candida albicans.
[0042] Um objetivo da invenção é também uma composição que compreende, em um meio fisiologicamente aceitável, a mistura antimicrobiana descrita anteriormente.
[0043] O termo "meio fisiologicamente aceitável" significa um meio que é compatível com materiais de queratina humana, como a pele, o couro cabeludo, o cabelo e as unhas. O dito meio pode compreender um ou mais ingredientes adicionais diferentes do composto de cetona e do composto adicional descritos anteriormente.
[0044] O composto 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona pode estar presente na composição de acordo com a invenção em uma quantidade na faixa de 0,01% a 5% em peso em relação ao peso total da composição, de preferência, na faixa de 0,01% a 3% em peso, preferencialmente, na faixa de 0,01% a 2,5% em peso e, mais preferencialmente, na faixa de 0,01% a 2% em peso.
[0045] A composição pode compreender, pelo menos, um ingrediente adicional escolhido a partir de água, óleos, polióis que contêm 2 a 10 átomos de carbono, agentes gelificantes, tensoativos, polímeros formadores de película, corantes, fragrâncias, cargas, agentes protetores contra UV, extratos vegetais, agentes ativos cosméticos e dermatológicos e sais.
[0046] A composição de acordo com a invenção pode compreender uma fase aquosa.
[0047] A composição pode compreender água, que pode estar presente em um teor que se situa na faixa de 5% a 90% em peso em relação ao peso total da composição e de preferência na faixa de 35% a 75% em peso.
[0048] A composição também pode compreender um poliol que é miscível em água à temperatura ambiente (25 °C), especialmente escolhido a partir de polióis que contém especialmente de 2 a 10 átomos de carbono, de preferência que contém de 2 a 6 átomos de carbono, como glicerol, propilenoglicol, 1,3-propanodiol, butilenoglicol, pentilenoglicol, hexilenoglicol, dipropilenoglicol, dietilenoglicol ou diglicerol. Vantajosamente, a composição de acordo com a invenção compreende 1,3-propanodiol, em particular, em um teor que se situa na faixa de 0,1% a 20% em peso e, de preferência, na faixa de 0,1% a 10% em peso, preferencialmente na faixa de 0,5% a 5% em peso, em relação ao peso total da composição.
[0049] As composições de acordo com a invenção podem estar na forma de emulsões óleo-em-água (O/A), emulsões água-em-óleo (A/O) ou emulsões múltiplas (tripla: A/O/A ou O/A/O), soluções oleosas, géis oleosos, soluções aquosas, géis aquosos ou composições sólidas. Estas composições são preparadas de acordo com os métodos usuais.
[0050] As composições de acordo com a invenção podem ser mais ou menos fluídas e podem ter a aparência de um creme branco ou colorido, uma pomada, um leite, uma loção, um soro, uma pasta ou uma espuma. Essas podem ser opcionalmente aplicadas à pele em forma de aerossol. As mesmas também podem estar na forma sólida, por exemplo, na forma de um “bastão” ou de um pó compacto.
[0051] A composição de acordo com a invenção pode estar notavelmente sob a forma de: - um produto de maquiagem, notavelmente para maquiar a pele do rosto, do corpo, dos lábios ou dos cílios; - um gel ou loção pós-barba; um produto de barbear; - um desodorante (em bastão, com aplicador de esfera ou aerossol); - um creme para depilação; - uma composição de higiene corporal, como um gel de banho ou um champô; - uma composição farmacêutica; - uma composição sólida, como um sabão ou uma barra de limpeza; - uma composição de aerossol compreendendo também um propulsor pressurizado; - uma loção para pentear os cabelos, um creme ou gel para modelagem de cabelos, uma composição de tingimento, uma composição de ondulação permanente, uma loção ou um gel para combater a queda de cabelos ou um condicionador para cabelos; - uma composição para cuidar ou limpar a pele.
[0052] Um objetivo da invenção também é um processo para preparar uma composição, especialmente uma composição cosmética ou dermatológica, que compreende uma etapa de misturar 4-(3-etoxi-4- hidroxifenil)butan-2-ona, o composto adicional anteriormente descrito e um ou mais ingredientes adicionais, especialmente ingredientes cosméticos ou dermatológicos, como aqueles anteriormente descritos.
[0053] A invenção é ilustrada em maior detalhe no exemplo que se segue. As quantidades dos ingredientes são expressas como percentagens em peso.
EXEMPLO 1: DETERMINAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIMICROBIANA SINÉRGICA COMO CIM
[0054] A demonstração de um efeito da atividade antimicrobiana sinérgica com uma mistura de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona (denominada substância A) e do composto adicional (denominado substância B) é realizada calculando-se o índice de sinergia (ou índice FIC) de acordo com a seguinte fórmula: Índice FIC = (CIM de A com B / CIM de A) + (CIM de B com A/ CIM de B) com: - CIM de A com B: concentração mínima de produto A na combinação A + B que torna possível obter um efeito inibitório; - CIM de B com A: concentração mínima de produto B na combinação A + B que torna possível obter um efeito inibitório; - CIM de A: concentração inibitória mínima de produto A sozinho; - CIM de B: concentração inibitória mínima de produto B sozinho. Essa fórmula foi descrita pela primeira vez no artigo por F.C. Kull, P.C. Eisman, H.D. Sylwestrowka e R.L. Mayer, Applied Microbiology 9:538 a 541, 1961.
[0055] Para cada composto testado sozinho, a CIM é considerada como a primeira concentração que torna possível obter uma porcentagem de crescimento microbiano menor ou igual a 20% ou até menor que 25%.
[0056] Em relação às combinações testadas, a CIM de A com B e a CIM de B com A são as respectivas concentrações de A e de B nas combinações que tornam possível obter uma porcentagem de crescimento microbiano menor ou igual a 20% ou até menor que 25%.
INTERPRETAÇÃO DO ÍNDICE FIO:
[0057] Quando o valor de índice FIC é menor ou igual a 1, considera-se que a combinação de compostos de teste tem um efeito sinérgico.
[0058] O sumário dos resultados obtidos é apresentado nas tabelas a seguir.
[0059] A combinação de compostos A e B foi testada nas seguintes cepas ou em uma parte dessas cepas: Candida albicans, Staphylococcus aureus, Aspergillus niger.
[0060] A cepa microbiana Staphylococcus aureus ATCC 6538 e um meio de cultura líquido de caldo nutritivo de concentração dupla foram usados.
[0061] A cepa microbiana Candida albicans ATCC 10231 e um meio de cultura líquido de caldo Sabouraud de concentração dupla foram usados.
[0062] A cepa microbiana Aspergillus niger ATCC 6275 e um meio de cultura líquido de caldo Sabouraud de concentração dupla suplementado com monopalmitato de sorbitano polioxietilenado (20 EO) (Tween 40 junto à Croda) e Phytagel© BioReagent foram usados.
[0063] Uma microplaca de 96 poços a uma temperatura de incubação de 32,5 °C é usada.
[0064] O tempo de incubação da microplaca para as duas cepas mencionadas anteriormente é: - de 18 a 24 h aerobicamente para Candida albicans e Staphylococcus aureus. - de 24 horas a 48 horas aerobicamente para Aspergillus niger;
TESTES
[0065] Para cada composto: A = composto de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil) butan-2-ona B = composto adicional.
[0066] Uma solução de estoque a 10% (peso/volume) foi preparada misturando 1 g de composto em 9 ml de solução aquosa de ágar a 1%. Diluições sucessivas foram feitas com a solução de ágar a 1%.
TESTES DE COMPOSTOS A E B SOZINHOS
[0067] 50 μl de cada uma das soluções filhas obtidas que contêm o composto A ou B são adicionados aos poços da microplaca. 100 μl de caldo nutritivo líquido Sabouraud inoculado em concentração dupla com a cepa Candida albicans e 50 μl de solução aquosa de ágar a 1% também são adicionados aos mesmos.
TESTES DE COMPOSTOS A E B COMO UMA MISTURA
[0068] 50 μl de cada uma das soluções filhas obtidas que contêm o composto A e 50 μl de cada uma das soluções filhas obtidas que contêm o composto B são adicionados aos poços da microplaca. 100 μl de caldo nutritivo líquido Sabouraud inoculado em concentração dupla com a cepa Candida albicans também são adicionados aos mesmos.
CONTROLE DE CRESCIMENTO MICROBIANO
[0069] Um controle de crescimento microbiano positivo também foi preparado. O controle de crescimento microbiano positivo corresponde a uma mistura de 100 μl de solução aquosa de ágar a 1% com 100 μl de caldo nutritivo líquido Sabouraud inoculado em concentração dupla com a cepa Candida albicans na ausência de compostos A e B.
CONTROLE DE ABSORVÂNCIA PARA COMPOSTOS A E B SOZINHOS
[0070] Um controle de absorvância foi realizado em paralelo nos compostos A e B sozinhos. Esse controle corresponde a 100 μl de caldo nutritivo líquido Sabouraud estéril de concentração dupla + 100 μl de composto A ou B de concentração dupla. Nos três casos (controle de absorbância, controle de crescimento e teste), o volume final presente em cada um dos poços da microplaca é de 200 μl.
[0071] Nos dois casos (teste e controle), o inóculo representa a concentração da cepa Candida albicans presente no volume final dos poços (200 μl) e é entre 2 e 6x105 ufc/ml de Candida albicans.
[0072] A concentração inibitória mínima (CIM) de cada composto A e B sozinho e em combinação foi determinada de uma maneira conhecida por meio de medições de densidade ótica a um comprimento de onda de 620 nm.
[0073] O teste conforme descrito acima (testes, controle de absorvância e controle de crescimento) foi realizado novamente para testar a combinação A e B na cepa Staphylococcus aureus e na cepa Aspergillus niger, conforme for adequado.
[0074] Os resultados a seguir foram obtidos com B1 = composto de zinco piritiona (solução a 48% de material de partida em água como uma mistura com 2% de polinaftalenossulfonato de sódio e 0,28% de goma de celulose*). * Considera-se que os aditivos presentes em tal concentração baixa não têm influência nos resultados de CIM obtidos. STAPHYLOCCOCUS AUREUS
Figure img0007
[0075] Os resultados obtidos mostram atividade inibitória sinérgica para as misturas: i) 0,0625% de A e 0,00012% de B1, isto é, razão A/B1 = 520 ii) 0,125% de A e 0,00012% de B1, isto é, razão A/B1 = 1.041 iii) 0,25% de A e 0,00012% de B1, isto é, razão A/B1 = 2.083 CANDIDA ALBICANS
Figure img0008
[0076] Os resultados obtidos mostram atividade inibitória sinérgica para as misturas: i) 0,025% de A e 0,000024% de B1, isto é, razão A/B1 = 1041 ii) 0,05% de A e 0,000024% de B1, isto é, razão A/B1 = 2083 iii) 0,1% de A e 0,000024% de B1, isto é, razão A/B1 = 4166
EXEMPLO 2: DETERMINAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIMICROBIANA SINÉRGICA EM CIM NA CEPA MICROBIANA CANDIDA ALBICANS
[0077] A demonstração de um efeito de atividade antimicrobiana sinérgica com uma mistura de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona (denominada como substância A) e de piroctona olamina (denominada como substância B2) é realizada de acordo com o protocolo descrito no Exemplo 1. Foram obtidos os seguintes resultados: CANDIDA ALBICANS
Figure img0009
Figure img0010
[0078] Os resultados obtidos mostram atividade inibitória sinérgica para as misturas: i) 0,025% de A e 0,00125% de B2, isto é, razão A/B2 = 20 ii) 0,05% de A e 0,00125% de B2, isto é, razão A/B2 = 40
EXEMPLO 3: DETERMINAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIMICROBIANA SINÉRGICA COMO CIM
[0079] A demonstração de um efeito de atividade antimicrobiana sinérgica com uma mistura de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona (denominada como substância A) e de diazolidinil ureia (denominada como substância B3) é realizada de acordo com o protocolo descrito no Exemplo 1. Foram obtidos os seguintes resultados: CANDIDA ALBICANS
Figure img0011
[0080] Os resultados obtidos mostram atividade inibitória sinérgica para as misturas: i) 0,05% de A e 0,0625% de B3, isto é, razão A/B3 = 0,8 ii) 0,1% de A e 0,0625% de B3, isto é, razão A/B3 = 1,6.
EXEMPLO 4: DETERMINAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIMICROBIANA SINÉRGICA COMO CIM
[0081] A demonstração de um efeito de atividade antimicrobiana sinérgica com uma mistura de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona (denominada como substância A) e de di-isetionato de hexamidina (denominado como substância B4) é realizada de acordo com o protocolo descrito no Exemplo 1. Foram obtidos os seguintes resultados: CANDIDA ALBICANS
Figure img0012
Os resultados obtidos mostram atividade inibitória sinérgica para as misturas: i) 0,025% de A e 0,00125% de B4, isto é, razão A/B4 = 20 ii) 0,05% de A e 0,00125% de B4, isto é, razão A/B4 = 40 iii) 0,1% de A e 0,00125% de B4, isto é, razão A/B4 = 80 iv) 0,025% de A e 0,0025% de B4, isto é, razão A/B4 = 10 v) 0,05% de A e 0,0025% de B4, isto é, razão A/B4 = 20 vi) 0,1% de A e 0,0025% de B4, isto é, razão A/B4 = 40.
EXEMPLO 5: DETERMINAÇÃO DA ATIVIDADE ANTIMICROBIANA SINÉRGICA COMO CIM
[0082] A demonstração de um efeito de atividade antimicrobiana sinérgica com uma mistura de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona (denominada como substância A) e de imidiazolidinil ureia (denominada como substância B5) é realizada de acordo com o protocolo do Exemplo 1. Foram obtidos os seguintes resultados: ASPERGILLUS NIGER
Figure img0013
[0083] Os resultados obtidos mostram atividade inibitória sinérgica para a mistura: i) 0,125% de A e 0,25% de B5, isto é, razão A/B5 = 0,5 ii) 0,125% de A e 0,5% de B5, isto é, razão A/B5 = 0,25 CANDIDA ALBICANS
Figure img0014
Figure img0015
[0084] Os resultados obtidos mostram atividade inibitória sinérgica para as misturas: i) 0,025% de A e 0,125% de B5, isto é, razão A/B5 = 0,2 ii) 0,05% de A e 0,125% de B5, isto é, razão A/B5 = 0,4

Claims (13)

1. MISTURA ANTIMICROBIANA, caracterizada por compreender 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona e um composto adicional escolhido a partir de: i) um sal de metal monovalente ou divalente de piritiona; ii) piroctona olamina; iii) diazolidinil ureia; iv) um composto de hexamidina escolhido a partir de di-isetionato de hexamidina, hexamidina diparabeno e hexamidina parabeno; v) imidazolidinil ureia.
2. MISTURA, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo composto adicional ser um sal de metal monovalente ou divalente de piritiona, em particular, escolhido a partir dos sais de sódio, cálcio, magnésio, bário, estrôncio, zinco, cádmio, estanho e zircônio.
3. MISTURA, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizada por compreender 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona e o sal de metal monovalente ou divalente de piritiona em quantidades de modo que a razão de peso de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona/sal de piritiona se situe na faixa de 400 a 4.500, e mais preferencialmente na faixa de 500 a 4.300.
4. MISTURA, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 3, caracterizada por ter uma razão de peso de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan- 2-ona/sal de piritiona que se situa na faixa de 400 a 2.500, de preferência, na faixa de 500 a 2.200, de preferência, na faixa de 1.000 a 2.200, e mais preferencialmente na faixa de 1.800 a 2.200.
5. MISTURA, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 4, caracterizada por ter uma razão de peso de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan- 2-ona/sal de piritiona que se situa na faixa de 800 a 4.500, de preferência na faixa de 900 a 4.300, e mais preferencialmente na faixa de 950 a 4.200.
6. MISTURA, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona e piroctona olamina em quantidades de modo que a razão de peso de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2- ona/piroctona olamina se situe na faixa de 10 a 60, de preferência na faixa de 15 a 50, e preferencialmente na faixa de 18 a 45.
7. MISTURA, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona e diazolidinil ureia em quantidades de modo que a razão de peso de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2- ona/diazolidinil ureia se situe na faixa de 0,5 a 2,5, de preferência na faixa de 0,6 a 2,3, de preferência na faixa de 0,7 a 2, preferencialmente na faixa de 0,7 a 1,8, e mais preferencialmente na faixa de 1,2 a 1,8.
8. MISTURA, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo composto adicional ser um composto de hexamidina escolhido a partir de di-isetionato de hexamidina, hexamidina diparabeno ou hexamidina parabeno, preferencialmente di-isetionato de hexamidina.
9. MISTURA, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada por compreender 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona e o composto de hexamidina em quantidades de modo que a razão de peso de 4-(3-etoxi-4- hidroxifenil)butan-2-ona/composto de hexamidina se situe na faixa de 5 a 85, de preferência na faixa de 7 a 82, e preferencialmente na faixa de 15 a 60.
10. MISTURA, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada por compreender 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2-ona e imidiazolidinil ureia em quantidades de modo que a razão de peso de 4-(3-etoxi-4-hidroxifenil)butan-2- ona/imidiazolidinil ureia se situe na faixa de 0,1 a 0,8, e preferencialmente na faixa de 0,15 a 0,45, preferencialmente na faixa de 0,2 a 0,8, e mais preferencialmente na faixa de 0,4 a 0,6; particularmente a razão de peso se situa na faixa de 0,1 a 0,6, e mais preferencialmente na faixa de 0,15 a 0,45.
11. COMPOSIÇÃO, caracterizada por compreender, em um meio fisiologicamente aceitável, uma mistura antimicrobiana, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, preferencialmente compreende pelo menos um ingrediente adicional escolhido a partir de água, óleos, polióis contendo de 2 a 10 átomos de carbono, agentes gelificantes, tensoativos, polímeros formadores de filme, corantes, fragrâncias, cargas, agentes protetores contra UV, extratos vegetais, agentes ativos cosméticos e dermatológicos e sais.
12. PROCESSO DE TRATAMENTO COSMÉTICO NÃO TERAPÊUTICO, para o cuidado e/ou maquiagem e/ou limpeza de materiais de queratina, caracterizado por compreender a aplicação aos ditos materiais de queratina de uma composição, conforme definida na reivindicação 11.
13. USO DE UMA MISTURA ANTIMICROBIANA, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado por ser para a conservação de uma composição que compreende um meio fisiologicamente aceitável.
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Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 27/06/2018, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS