CN111050554A - 含4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮的抗微生物混合物及含该抗微生物混合物的化妆品组合物 - Google Patents

含4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮的抗微生物混合物及含该抗微生物混合物的化妆品组合物 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种含有4‑(3‑乙氧基‑4‑羟苯基)丁‑2‑酮和附加化合物的抗微生物混合物,所述附加化合物选自吡啶硫酮的一价或二价金属盐、吡罗克酮乙醇胺盐、重氮烷基脲、己脒定化合物、以及咪唑烷基脲,并且还涉及一种含有此混合物的化妆品组合物。本发明可以用于护理及清洁角蛋白材料及化妆品中。

Description

含4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮的抗微生物混合物及含该 抗微生物混合物的化妆品组合物
本发明的主题是一种含有4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和特定的附加化合物的抗微生物混合物,以及还有一种含有此混合物的化妆品组合物。
如专利申请WO 2011/039445中所述,4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮(酮化合物)是作为化妆品组合物的防腐剂的有用的物质,用于保护组合物免遭微生物污染。
然而,希望能够以降低的浓度将所述酮化合物结合到组合物中,尤其是化妆品组合物或皮肤病学组合物,而同时保持良好的抗微生物保存性能。因此,为此目的,寻求酮化合物与其他具有抗微生物功效的化合物的组合。
诸位发明人已经出乎意料地发现,4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮与附加化合物的组合使得能够获得,特别是对至少一种酵母、特别是对白色念珠菌具有协同抗微生物活性的抗微生物混合物,所述附加化合物选自吡啶硫酮的一价或二价金属盐、吡罗克酮乙醇胺盐、重氮烷基脲、己脒定化合物和咪唑烷基脲。
如下所述的实例的结果显示了用几种混合物进行的最小抑制浓度(MIC)测量获得的协同抗微生物活性。当抗微生物混合物使得能够获得小于20%、或者甚至小于25%的菌株生长百分比时,抗微生物活性被认为是协同的。
4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮与吡啶硫酮的一价或二价金属盐、特别是所述锌盐的组合使得能够获得,特别是对革兰氏阳性菌、尤其是对金黄色葡萄球菌以及对酵母、特别是对白色念珠菌具有协同抗微生物活性的抗微生物混合物。
4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮与吡罗克酮乙醇胺盐的组合使得能够获得,特别是对酵母、尤其是对白色念珠菌具有协同抗微生物活性的抗微生物混合物。
申请FR-A-2962333描述了一种用于治疗油性皮肤的化妆品组合物,其包含2-烷氧基-4-烷基酮酚和精油。所述组合物可以包含用于油性皮肤护理的附加活性剂,如抗微生物剂,其中提到了吡罗克酮乙醇胺盐。该文献没有具体描述由4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮与吡罗克酮乙醇胺盐的组合构成的抗微生物混合物,也没有暗示此混合物对酵母、特别是对白色念珠菌具有协同的抗微生物活性。
4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮与重氮烷基脲的组合使得能够获得,对酵母、特别是对白色念珠菌具有协同抗微生物活性的抗微生物混合物。
4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮与己脒定化合物的组合使得能够获得,对酵母、特别是对白色念珠菌具有协同抗微生物活性的抗微生物混合物。
申请FR-A-2962333描述了一种用于治疗油性皮肤的化妆品组合物,其包含2-烷氧基-4-烷基酮酚和精油。所述组合物可以包含用于油性皮肤护理的附加活性剂,如抗微生物剂,其中提到了羟乙磺酸己脒定。该文献没有具体描述由4-(3-乙氧基-4-羟基苯基)丁-2-酮与羟乙磺酸己脒定的组合构成的抗微生物混合物,也没有暗示此混合物对酵母、特别是对白色念珠菌具有协同的抗微生物活性。
4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮与咪唑烷基脲的组合使得能够获得,特别是对霉菌、特别是对黑曲霉,以及对酵母、特别是对白色念珠菌具有协同抗微生物活性的抗微生物混合物。
更具体地,本发明的主题是一种抗微生物混合物,所述抗微生物混合物包含4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和附加化合物,或由其构成,所述附加化合物选自吡啶硫酮的一价或二价金属盐、吡罗克酮乙醇胺盐、重氮烷基脲、己脒定化合物,所述己脒定化合物选自二羟乙基磺酸己脒定、二对羟基苯甲酸己脒定和对羟基苯甲酸己脒定、以及咪唑烷基脲。
本发明的主题还是一种组合物、尤其是化妆品组合物或皮肤病学组合物,其在生理学上可接受的介质中包含先前所述的所述混合物。
本发明的另一个主题是一种用于角蛋白材料的非治疗性美容处理的方法,所述方法包括向角蛋白材料施用如先前所述的组合物。所述方法可以是用于护理或化妆或清洁角蛋白材料的美容方法。
本发明的主题还是一种用于保存包含生理学上可接受的介质的组合物、特别是化妆品组合物或皮肤病学组合物的方法,其特征在于,其包括将如先前所述的抗微生物混合物结合到所述组合物中。
本发明的主题还是先前所述的抗微生物混合物用于保存包含生理学上可接受的介质的组合物的用途。
4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮是具有下式的化合物:
Figure BDA0002391440370000031
根据第一实施例,本发明的主题是一种抗微生物混合物,所述抗微生物混合物包含4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和吡啶硫酮的一价或二价金属盐,或由其构成(或由其组成)。
吡啶硫酮是化合物1-羟基-2(1H)-吡啶硫酮或2-吡啶硫醇-1-氧化物。
在本发明的上下文中使用的吡啶硫酮盐是一价金属盐和二价金属盐(在说明书的其余部分中也称为吡啶硫酮盐),如钠盐、钙盐、镁盐、钡盐、锶盐、锌盐、镉盐、锡盐和锆盐。优选的盐是钠盐或锌盐,并且优选锌盐(吡啶硫酮锌)。
吡啶硫酮锌对应于具有化学式的上述化合物(CAS编号:13463-41-7):
Figure BDA0002391440370000032
有利地,4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和吡啶硫酮的一价或二价金属盐以一定含量存在于所述混合物中,所述含量使得4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮/吡啶硫酮盐重量比是400至4500、并且更优选500至4300。
抗微生物混合物可以具有400至2500、优选500至2200、优选1000至2200并且更优选1800至2200的4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮/吡啶硫酮盐重量比。此混合物对革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌具有良好的抗微生物活性。
抗微生物混合物可以具有800至4500、优选900至4300并且更优选950至4200的4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮/吡啶硫酮盐重量比。此混合物对酵母、特别是对白色念珠菌具有良好的抗微生物活性。
根据第二实施例,本发明的主题是一种抗微生物混合物,所述抗微生物混合物包含4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和吡罗克酮乙醇胺盐,或由其构成。
吡罗克酮乙醇胺盐对应于具有下式的1-羟基-4-甲基-6-(2,4,4-三甲基戊基)2(1H)吡啶酮的乙醇胺盐化合物(CAS编号:68890-66-4;INCI名称:吡罗克酮乙醇胺盐):
Figure BDA0002391440370000041
有利地,4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和吡罗克酮乙醇胺盐以一定含量存在于所述混合物中,所述含量使得4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮/吡罗克酮乙醇胺盐重量比是10至60、优选15至50并且优选18至45。
根据第三实施例,本发明的主题是一种抗微生物混合物,所述抗微生物混合物包含4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和重氮烷基脲,或由其构成。
重氮烷基脲对应于化合物1-[1,3-双(羟基甲基)-2,5-二氧代咪唑啉-4-基]-1,3-双(羟基甲基)脲(CAS编号:78491-02-8),相当于下式:
Figure BDA0002391440370000042
有利地,4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和重氮烷基脲以一定含量存在于所述混合物中,所述含量使得4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮/重氮烷基脲重量比是0.5至2.5、优选0.6至2.3、优选0.7至2并且更优选0.7至1.8并且仍更好地1.2至1.8。
此混合物对酵母、特别是对白色念珠菌具有良好的抗微生物活性。
根据第四实施例,本发明的主题是一种抗微生物混合物,所述抗微生物混合物包含4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和己脒定化合物,或由其构成,所述己脒定化合物选自二羟乙基磺酸己脒定、二对羟基苯甲酸己脒定以及对羟基苯甲酸己脒定。
优选地,所述己脒定化合物是二羟乙基磺酸己脒定(CAS编号:659-40-5),其具有以下化学式:
Figure BDA0002391440370000051
有利地,4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和先前所述的己脒定化合物以一定含量存在于所述混合物中,所述含量使得4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮/己脒定化合物重量比是5至85、优选7至82并且更优选15至60。
此混合物对酵母、特别是对白色念珠菌具有良好的抗微生物活性。
根据第五实施例,本发明的主题是一种抗微生物混合物,所述抗微生物混合物包含4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和咪唑烷基脲,或由其构成。
咪唑烷基脲对应于化合物1,1′-亚甲基双{3-[4-(羟基甲基)-2,5-二氧代咪唑啉-4-基]脲}(CAS编号:39236-46-9),其具有下式:
Figure BDA0002391440370000052
有利地,4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和咪唑烷基脲以一定含量存在于所述混合物中,所述含量使得4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮/咪唑烷基脲重量比是0.1至0.8并且优选0.15至0.45。
抗微生物混合物可以具有0.2至0.8并且更优选0.4至0.6的4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮/咪唑烷基脲重量比。此混合物物对霉菌、尤其是对黑曲霉具有良好的抗微生物活性。
抗微生物混合物可以具有0.1至0.6并且更优选0.15至0.45的4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮/咪唑烷基脲重量比。此混合物对酵母、特别是对白色念珠菌具有良好的抗微生物活性。
本发明的主题还是一种组合物,其在生理学上可接受的介质中包含先前所述的抗微生物混合物。
术语“生理学上可接受的介质”意指与人角蛋白材料如皮肤、头皮、毛发以及指甲可相容的介质。除了先前所述的酮化合物和附加化合物之外,所述介质可以包含一种或多种附加成分。
化合物4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮可以相对于所述组合物的总重量按重量计0.01%至5%、优选按重量计0.01%至3%、优选按重量计0.01%至2.5%并且更优选按重量计0.01%至2%的量存在于根据本发明的组合物中。
组合物可以包含至少一种选自以下的附加成分:水、油、含有2至10个碳原子的多元醇、胶凝剂、表面活性剂、成膜聚合物、着色剂、芳香剂、填料、UV遮蔽剂、植物提取物、化妆品和皮肤病学活性剂以及盐。
根据本发明的组合物可以包含水相。
组合物可以包含水,所述水可以相对于所述组合物的总重量按重量计5%至90%并且优选按重量计35%至75%的含量存在。
组合物还可以包含在室温(25℃)下可与水混溶的多元醇,尤其选自尤其含有2至10个碳原子、优选含有2至6个碳原子的多元醇,如甘油、丙二醇、1,3-丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、二丙二醇、二乙二醇、或二甘油。有利地,根据本发明的组合物包含1,3-丙二醇,其含量尤其是相对于所述组合物的总重量按重量计0.1%至20%并且优选按重量计优选0.1%至10%、优选按重量计0.5%至5%。
根据本发明的组合物可以呈以下形式:水包油(O/W)乳液、油包水(W/O)乳液或多重乳液(三重:W/O/W或O/W/O)、油状溶液、油状凝胶、水性溶液、水性凝胶、或固体组合物。这些组合物可以根据通用方法制备。
根据本发明的组合物可以总体上是流体并且可以具有呈白色或着色的乳膏、软膏、乳剂、乳液、精华液、糊剂或泡沫的外观。它们可以任选地以气溶胶形式被施用到皮肤上。它们还可以呈固体形式,例如,呈棒或密实的粉末的形式。
根据本发明的组合物尤其可以呈以下形式:
-化妆产品,尤其用于对面部、身体的皮肤、或唇部或睫毛进行化妆;
-剃须后用的凝胶或乳液;剃须产品;
-除臭剂(棒条滚抹物(roll-on)或气溶胶);
-除毛乳膏;
-身体保健组合物,如淋浴凝胶或洗发剂;
-药用组合物;
-固体组合物如皂或清洁棒;
-气溶胶组合物,还包含加压推进剂;
-头发定型乳液、头发造型乳膏或凝胶、染色组合物、成永久波浪形的组合物、对抗头发损失的乳液或凝胶、或护发剂;
-用于护理或清洁皮肤的组合物。
本发明的主题还是一种用于制备组合物、尤其是化妆品组合物或皮肤病学组合物的方法,所述方法包括混合以下项的步骤:4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮、先前所述的附加化合物、以及一种或多种附加成分,尤其是化妆品成分或皮肤病学成分,如先前所述的那些。
以下实例更详细地展示了本发明。成分的量以重量百分比形式表示。
实例1:确定作为MIC的协同抗微生物活性
4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮(称为物质A)和附加化合物(称为物质B)的混合物的协同抗微生物活性效果的证明是通过根据以下公式计算协同指数(或FIC指数)来进行的:
FIC指数=(-A与B的MIC/A的MIC)+(B与A的MIC/B的MIC)
其中:
-A与B的MIC:使得能够获得抑制效果的组合A+B中产品A的最小浓度;
-B与A的MIC:使得能够获得抑制效果的组合A+B中产品B的最小浓度
-A的MIC:单独的产品A的最小抑制浓度;
-B的MIC:单独的产品B的最小抑制浓度。
该公式第一次在以下文章中描述:F.C.Kull,P.C.Eisman,H.D.Sylwestrowka,和R.L.Mayer,Applied Microbiology[应用微生物学]9:538-541,1961。
对于所测试的单独的每种化合物,认为MIC是使得能够获得小于或等于20%、或甚至小于25%的微生物生长百分比的第一浓度。
对于所测试的组合,A与B的MIC以及B与A的MIC是使得能够获得小于或等于20%、或甚至小于25%的微生物生长百分比的组合中A和B各自的浓度。
FIC指数的解释
当FIC指数值小于或等于1时,认为测试化合物的组合具有协同效应。
所获得的结果的总结呈现在下表中。
在以下菌株或部分这些菌株上测试化合物A和B的组合:白色念珠菌、金黄色葡萄球菌、黑曲霉。
使用微生物菌株金黄色葡萄球菌ATCC 6538和双倍浓度营养肉汤液体培养基。
使用微生物菌株白色念珠菌ATCC 10231和双倍浓度沙氏肉汤液体培养基。
使用微生物菌株黑曲霉ATCC 6275,以及用聚氧乙烯化的(20 EO)山梨糖醇单棕榈酸酯(来自禾大公司(Croda)的Tween 40)和
Figure BDA0002391440370000081
BioReagent增补的双倍浓度沙氏(Sabouraud)肉汤液体培养基。
使用在32.5℃的孵育温度下的96孔微孔板。
上述两种菌株的微孔板孵育时间为:
-对于白色念珠菌和金黄色葡萄球菌,有氧孵育18小时至24小时。
-对于黑曲霉,有氧孵育24小时至48小时;
测试
对于每种化合物:
A=4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮化合物
B=附加化合物。
通过将1g的化合物混合在9ml的1‰琼脂水溶液中来制备10%(重量/体积)母液。用1‰琼脂溶液进行连续稀释。
单独的化合物A和B的测试
将所获得的50μl的每种含有化合物A或B的子溶液加入微孔板孔中。还向其中加入以双倍浓度接种白色念珠菌菌株的100μl沙氏液体营养肉汤和50μl的1‰琼脂水溶液。
化合物A和B作为混合物的测试
将所获得的50μl每种含有化合物A的子溶液和所获得的50μl每种含有化合物B的子溶液加入微孔板孔中。还向其中加入以双倍浓度接种白色念珠菌菌株的100μl沙氏液体营养肉汤。
微生物生长对照
还制备了阳性微生物生长对照。阳性微生物生长对照对应于在没有化合物A和B的情况下,100μl的1‰琼脂水溶液与以双倍浓度接种白色念珠菌菌株的100μl沙氏液体营养肉汤的混合物。
单独的化合物A和B的吸光度对照
吸光度对照在单独的化合物A和B上平行进行。该对照对应于100μl双倍浓度无菌沙氏液体营养肉汤+100μl双倍浓度化合物A或B。
在三种情况下(吸光度对照、生长对照和测试),存在于每个微孔板孔中的最终体积为200μl。
在两种情况下(测试和对照),接种物表示存在于孔的最终体积(200μl)中的白色念珠菌菌株的浓度,并且为2至6×105cfu/ml的白色念珠菌。
化合物A和B各自单独或组合的最小抑制浓度(MIC)以已知方式,通过在620nm波长下的光密度测量来确定。
再次进行上述测试(测试、吸光度对照和生长对照)以在金黄色葡萄球菌菌株和黑曲霉菌株上测试组合A+B(适当时)。
使用B1=吡啶硫酮锌化合物(48%起始材料与2%聚萘磺酸钠和0.28%纤维素胶*的混合物在水中的溶液)获得以下结果。
*认为以如此低的浓度存在的添加剂对获得的MIC结果没有影响。
金黄色葡萄球菌
Figure BDA0002391440370000091
Figure BDA0002391440370000092
所获得的结果显示了混合物的协同抑制活性:
i)0.0625%的A和0.00012%的B1,即A/B1比率=520
ii)0.125%的A和0.00012%的B1,即A/B1比率=1041
iii)0.25%的A和0.00012%的B1,即A/B1比率=2083
白色念珠菌
Figure BDA0002391440370000101
Figure BDA0002391440370000102
所获得的结果显示了混合物的协同抑制活性:
i)0.025%的A和0.000024%的B1,即A/B1比率=1041
ii)0.05%的A和0.000024%的B1,即A/B1比率=2083
iii)0.1%的A和0.000024%的B1,即A/B1比率=4166
实例2:确定对白色念珠菌微生物菌株的基于MIC的协同抗微生物活性
4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮(称为物质A)和吡罗克酮乙醇胺盐(称为物质B2)的混合物的协同抗微生物活性效果的证明是根据实例1中描述的方案进行的。
获得以下结果:
白色念珠菌
Figure BDA0002391440370000103
Figure BDA0002391440370000111
Figure BDA0002391440370000112
所获得的结果显示了混合物的协同抑制活性:
i)0.025%的A和0.00125%的B2,即A/B2比率=20
ii)0.05%的A和0.00125%的B2,即A/B2比率=40
实例3:确定作为MIC的协同抗微生物活性
4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮(称为物质A)和重氮烷基脲(称为物质B3)的混合物的协同抗微生物活性效果的证明是根据实例1中描述的方案进行的。
获得以下结果:
白色念珠菌
Figure BDA0002391440370000113
Figure BDA0002391440370000114
所获得的结果显示了混合物的协同抑制活性:
i)0.05%的A和0.0625%的B3,即A/B3比率=0.8
ii)0.1%的A和0.0625%的B3,即A/B3比率=1.6。
实例4:确定作为MIC的协同抗微生物活性
4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮(称为物质A)和二羟乙基磺酸己脒定(称为物质B4)的混合物的协同抗微生物活性效果的证明是根据实例1中描述的方案进行的。
获得以下结果:
白色念珠菌
Figure BDA0002391440370000121
Figure BDA0002391440370000122
所获得的结果显示了混合物的协同抑制活性:
i)0.025%的A和0.00125%的B4,即A/B4比率=20
ii)0.05%的A和0.00125%的B4,即A/B4比率=40
iii)0.1%的A和0.00125%的B4,即A/B4比率=80
iv)0.025%的A和0.0025%的B4,即A/B4比率=10
v)0.05%的A和0.0025%的B4,即A/B4比率=20
vi)0.1%的A和0.0025%的B4,即A/B4比率=40。
实例5:确定作为MIC的协同抗微生物活性
4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮(称为物质A)和咪唑烷基脲(称为物质B5)的混合物的协同抗微生物活性效果的证明是根据实例1的方案进行的。
获得以下结果:
黑曲霉
Figure BDA0002391440370000131
Figure BDA0002391440370000132
所获得的结果显示了混合物的协同抑制活性:
i)0.125%的A和0.25%的B5,即A/B5比率=0.5
ii)0.125%的A和0.5%的B5,即A/B5比率=0.25
白色念珠菌
Figure BDA0002391440370000133
Figure BDA0002391440370000141
所获得的结果显示了混合物的协同抑制活性:
i)0.025%的A和0.125%的B5,即A/B5比率=0.2
ii)0.05%的A和0.125%的B5,即A/B5比率=0.4

Claims (25)

1.一种抗微生物混合物,其包含4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和选自以下的附加化合物:
i)吡啶硫酮的一价或二价金属盐;
ii)吡罗克酮乙醇胺盐;
iii)重氮烷基脲;
iv)己脒定化合物,其选自二羟乙基磺酸己脒定、二对羟基苯甲酸己脒定和对羟基苯甲酸己脒定;
v)咪唑烷基脲。
2.如前一项权利要求所述的混合物,其特征在于,所述附加化合物是吡啶硫酮的一价或二价金属盐。
3.如前一项权利要求所述的混合物,其特征在于,所述吡啶硫酮的一价或二价金属盐选自钠盐、钙盐、镁盐、钡盐、锶盐、锌盐、镉盐、锡盐和锆盐。
4.如权利要求2和3中任一项所述的混合物,其特征在于,所述吡啶硫酮的一价或二价金属盐是锌盐或钠盐。
5.如权利要求2至4中的一项所述的混合物,其特征在于,所述吡啶硫酮的一价或二价金属盐是锌盐。
6.如权利要求2至5中的一项所述的混合物,其特征在于,所述混合物包含一定量的4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和吡啶硫酮的一价或二价金属盐,所述量使得4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮/吡啶硫酮盐重量比是400至4500并且更优选500至4300。
7.如权利要求2至5所述的抗微生物混合物,其特征在于,所述抗微生物混合物具有400至2500、优选500至2200、优选1000至2200并且更优选1800至2200的4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮/吡啶硫酮盐重量比。
8.如权利要求2至5所述的抗微生物混合物,其特征在于,所述抗微生物混合物具有800至4500、优选900至4300并且更优选950至4200的4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮/吡啶硫酮盐重量比。
9.如权利要求1所述的抗微生物混合物,其特征在于,所述附加化合物是吡罗克酮乙醇胺盐。
10.如前一项权利要求所述的抗微生物混合物,其特征在于,所述抗微生物混合物包含一定量的4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和吡罗克酮乙醇胺盐,所述量使得4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮/吡罗克酮乙醇胺盐重量比是10至60、优选15至50并且优选18至45。
11.如权利要求1所述的抗微生物混合物,其特征在于,所述附加化合物是重氮烷基脲。
12.如前一项权利要求所述的混合物,其特征在于,所述混合物包含一定量的4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和重氮烷基脲,所述量使得4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮/重氮烷基脲重量比是0.5至2.5、优选0.6至2.3、优选0.7至2、优选0.7至1.8并且更优选1.2至1.8。
13.如权利要求1所述的抗微生物混合物,其特征在于,所述附加化合物是选自二羟乙基磺酸己脒定、二对羟基苯甲酸己脒定或对羟基苯甲酸己脒定的己脒定化合物。
14.如前一项权利要求所述的混合物,其特征在于,所述己脒定化合物是二羟乙基磺酸己脒定。
15.如权利要求13和14中任一项所述的混合物,其特征在于,所述混合物包含一定量的4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和己脒定化合物,所述量使得4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮/己脒定化合物重量比是5至85、优选7至82并且优选15至60。
16.如权利要求1所述的抗微生物混合物,其特征在于,所述附加化合物是咪唑烷基脲。
17.如前一项权利要求所述的混合物,其特征在于,所述混合物包含一定量的4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮和咪唑烷基脲,所述量使得4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮/咪唑烷基脲重量比是0.1至0.8并且优选0.15至0.45。
18.如权利要求16所述的抗微生物混合物,其特征在于,所述抗微生物混合物具有0.2至0.8并且更优选0.4至0.6的4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮/咪唑烷基脲重量比。
19.如权利要求16所述的抗微生物混合物,其特征在于,所述抗微生物混合物具有0.1至0.6并且更优选0.15至0.45的4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮/咪唑烷基脲重量比。
20.一种组合物,其在生理学上可接受的介质中包含如权利要求1至19中的一项所述的抗微生物混合物。
21.如前一项权利要求所述的组合物,其特征在于,所述组合物包含至少一种选自以下的附加成分:水、油、含有2至10个碳原子的多元醇、胶凝剂、表面活性剂、成膜聚合物、着色剂、芳香剂、填料、UV遮蔽剂、植物提取物、化妆品和皮肤病学活性剂以及盐。
22.如权利要求20和21中任一项所述的组合物,其特征在于,所述4-(3-乙氧基-4-羟苯基)丁-2-酮以相对于所述组合物的总重量按重量计0.01%至5%、优选按重量计0.01%至3%、优选按重量计0.01%至2.5%并且更优选按重量计0.01%至2%的含量存在。
23.一种用于护理和/或化妆和/或清洁角蛋白材料的非治疗性美容处理方法,所述方法包括向所述角蛋白材料施用根据权利要求20至22中任一项所述的组合物。
24.一种用于保存包含生理学上可接受的介质的组合物、特别是化妆品组合物或皮肤病学组合物的方法,其特征在于,所述方法包括将如权利要求1至19中的一项所定义的抗微生物混合物结合到所述组合物中。
25.如权利要求1至19中的一项所定义的抗微生物混合物用于保存包含生理学上可接受的介质的组合物的用途。
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