BR112017024363B1 - Composições alimentícia compreendendo toltrazuril e trimetoprima e uso de uma combinação de toltrazuril e trimetoprima para o tratamento de parasitose por gregarinas em camarões - Google Patents

Abstract

COMPOSIÇÃO PARA O TRATAMENTO DE PARASITOSE POR GREGARINAS EM CAMARÕES. Foi inventada uma composição para o tratamento contra a parasitose por gregarinas em camarões, caracterizada por compreender um composto ativo que é selecionado entre lasolacida, salinomicina, narasina, maduramicina, semduramicina, ácido 3-nitrofenilarsônico, ácido arsanílico, amprólio, decoquinato, diclazurila, etopabato, halofuginona, lasalocida, maduramicina, metilcloropindol, monensina, narasina, nicarbacina, robenidina, salinomicina sódica, semduramicina sódica, toltrazuril (1- metil-3-[3-metil-4-[4-(trifluormetil)tio)fenóxi]fenil]-1,3,5-triazino(1H,3H,5H)-2,4,6-triona) ou trimetoprima (5-[(3,4,5-trimetoxifenil)pirimidino-2,4-diamina), e opcionalmente outros compostos ou excipientes. Foi constatado que com esta composição se consegue o tratamento seguro e eficaz de parasitose por gregarinas em camarões.

Description

[001] As gregarinas são protozoários parasitas dos invertebrados, especialmente nos artrópodes, anelídeos e moluscos. A parasitose por gregarinas, especialmente aquelas dos gêneros Nematopsis e Cephalolobus, é um problema para os produtores de camarão, já que estas se encontram presentes praticamente em todo o mundo.

[002] Normalmente a parasitose por gregarinas ocorre quando os camarões ingerem moluscos que contêm gimnósporos do parasita. Os gimnósporos germinam no camarão e dão como resultado a formação do esporozoíto. Este adere ao intestino médio ou ao estômago do animal até se desenvolver um trofozoíto.

[003] As gregarinas infectam a mucosa dos intestinos médio e posterior, e o hepatopâncreas e o ceco hepático dos camarões, onde se encontram com uma prevalência de 10 a 90%. Além disso, causam a destruição do epitélio intestinal e afetam a absorção do alimento aumentando os fatores de conversão alimentar. Além disso, em infestações severas causam a obstrução mecânica do lúmen intestinal, a redução da espessura da mucosa do intestino médio e perfurações da mucosa intestinal. Deste modo, a parasitose por gregarinas no camarão está associada com a diminuição na produção e o baixo peso, a possível predisposição a infecções virais ou bacterianas e um aumento na mortalidade dos camarões silvestres ou cultivados.

[004] Por este motivo, o desenvolvimento de um controle e um tratamento eficaz da parasitose por gregarinas é de grande importância. Apesar do exposto acima, pouco foi investigado nos métodos de controle ou tratamento das gregarinas.

[005] Algumas granjas utilizam cal para o controle das gregarinas em camarão cultivado, obtendo alguns resultados positivos. No entanto, o uso frequente de cal no alimento para camarão pode provocar irritações ou lesões no intestino dos camarões que o consomem, que também afeta o seu crescimento e produção.

[006] Como resultado do exposto acima, foi desenvolvida uma composição para o tratamento de parasitose por gregarinas em camarões que, além de controlar de modo seguro e eficaz a parasitose por gregarinas em camarões, permita contar com um tratamento que seja efetivo em todas as etapas de desenvolvimento das gregarinas, que não seja tóxico para animais nem humanos e que seja fácil de ser aplicado ou administrado em cultivos de camarões, de tal modo, que sejam melhorados os parâmetros produtivos.

OBJETIVOS DA INVENÇÃO

[007] Levando-se em conta os defeitos da técnica anterior, um objetivo da presente invenção consiste em propor uma composição para o tratamento seguro e eficaz contra a parasitose por gregarinas em camarões.

[008] Um outro objetivo da presente invenção consiste em propor o uso de uma composição farmacêutica para o tratamento e controle da parasitose por grega- rinas em camarões.

[009] Além disso, um outro objetivo da presente invenção consiste em propor uma composição alimentícia para o tratamento e controle da parasitose por gregari- nas em camarões.

DESCRIÇÃO SUCINTA DA INVENÇÃO

[010] Foi inventada uma composição para o tratamento contra a parasitose por gregarinas em camarões, que compreende um composto ativo que é selecionado entre lasolacida, salinomicina, narasina, maduramicina, semduramicina, ácido 3- nitro fenil arsônico, ácido arsanílico, amprólio, decoquinato, diclazurila, etopabato, halofuginona, lasalocida, maduramicina, metilcloropindol, monensina, narasina, ni- carbacina, robenidina, salinomicina sódica, semduramicina sódica, toltrazuril (1- metil-3-[3-metil-4-[4-(trifluormetil)tio)fenóxi]fenil]-1,3,5-triazino(1H,3H,5H)-2,4,6- triona) ou trimetoprima (5-[(3,4,5-trimetoxifenil)pirimidino-2,4-diamina), e opcionalmente outros compostos ou excipientes. Em testes experimentais que serão descritos detalhadamente mais adiante, foi constatado que com esta composição se consegue o tratamento seguro e eficaz de parasitose por gregarinas em camarões.

[011] Outros aspectos da invenção se referem a uma composição farmacêutica e uma alimentícia para camarões para o tratamento e controle da parasitose por gregarinas e o uso de uma composição para o tratamento e controle da parasitose por gregarinas em camarões

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[012] Foi descoberto com surpresa que é possível prover um tratamento seguro e eficaz contra a parasitose por gregarinas em camarões por meio de uma composição que compreende pelo menos um composto ativo selecionado entre la- solacida, salinomicina, narasina, maduramicina, semduramicina, ácido 3- nitrofenilarsônico, ácido arsanílico, amprólio, decoquinato, diclazurila, etopabato, ha- lofuginona, lasalocida, maduramicina, metilcloropindol, monensina, narasina, nicar- bacina, robenidina, salinomicina sódica, semduramicina sódica, toltrazuril (1-metil-3- [3-metil-4-[4-(trifluormetil)tio)fenóxi]fenil]-1,3,5-triazino (1H,3H,5H)-2,4,6-triona) ou trimetoprima (5-[(3,4,5-trimetoxifenil)pirimidino-2,4-diamina).

[013] Para os fins da presente invenção, o termo “camarão” é utilizado para se referir a todos aqueles crustáceos decápodes da subordem Caridea, silvestre ou cultivado, incluindo o camarão branco (Litopenaeus vannamei). Além disso, o termo “gregarina” se refere àqueles protozoários do filo Apicomplexa que pertencem à subclasse Gregarinasina ou Gregarinia, incluindo os gêneros Nematopsis e Cepha- lolobus;.

[014] Em uma modalidade preferida de presente invenção, o composto ativo é selecionado entre toltrazuril ou trimetoprima ou uma combinação dos mesmos.

[015] Em uma modalidade ainda mais preferida, a composição da presente invenção compreende uma combinação dos compostos toltrazuril e trimetoprima. Foi constatado que a melhor relação em peso entre estes compostos ativos se encontra especialmente no intervalo de 1:1 a 1:5 (toltrazuril:trimetoprima).

[016] Em uma outra modalidade preferida da presente invenção, os camarões tem de 1 dia a 32 semanas de semeados.

[017] Em uma modalidade específica da presente invenção, para facilitar a sua mistura dom alimento ou com outros compostos ou aditivos utilizados habitualmente no cultivo de camarões, a composição da presente invenção está em combinação com um excipiente farmaceuticamente aceitável formando uma composição farmacêutica.

[018] O excipiente farmaceuticamente aceitável é selecionado de líquidos ou sólidos orgânicos e inorgânicos, entre os quais se encontram o amido, lactose, glicose, sacarose, dextrina, alfa ciclodextrinas, beta ciclodextrinas, gama ciclodextri- nas, celulose, parafina, água álcool, polietileno glicol, propilenoglicol, trietanolamina, goma arábica, grenetina, carbopol, poloxâmeros, quitosana, sulfóxido de dimetila, sozinhos ou combinações dos mesmos.

[019] Em uma modalidade preferida da presente invenção, a composição farmacêutica se encontra na forma de uma suspensão ou solução. Além disso, é preferível que a composição farmacêutica compreenda de 20 a 150 mg de composto ativo por cada mL de suspensão ou solução.

[020] Em uma modalidade ainda mais preferida da presente invenção, a composição farmacêutica compreende de 20 a 30 mg de toltrazuril por cada mL de suspensão ou solução, e/ou de 20 a 150 mg de trimetoprima por cada mL de suspensão ou solução.

[021] Um outro aspecto da presente invenção se refere a uma composição alimentícia para camarões para o tratamento e controle da parasitose por gregarinas que compreende: a. uma quantidade efetiva de pelo menos um composto ativo selecionado entre lasolacida, salinomicina, narasina, maduramicina, semduramicina, ácido 3- nitrofenilarsônico, ácido arsanílico, amprólio, decoquinato, diclazurila, etopabato, ha- lofuginona, lasalocida, maduramicina, metilcloropindol, monensina, narasina, nicar- bacina, robenidina, salinomicina sódica, semduramicina sódica, toltrazuril (1-metil-3- [3-metil-4-[4-(trifluormetil)tio)fenóxi]fenil]-1,3,5-triazino(1H,3H,5H)-2,4,6-triona) ou trimetoprima (5-[(3,4,5-trimetoxifenil)pirimidino-2,4-diamina); e b. pelo menos uma fonte de matéria orgânica para a engorda das espécies aquáticas.

[022] Em uma modalidade preferida da composição alimentícia, a fonte de matéria orgânica para a engorda de espécies aquáticas da composição alimentícia compreende alimentos naturais que são aqueles que estão naturalmente presentes nos tanques; e/ou alimentos complementares que são alimentos que se administram regularmente às espécies aquícolas cultivadas. Os alimentos naturais podem ser selecionados do grupo que consiste em detritos, bactérias, plâncton, larvas, insetos, caracóis, plantas aquáticas e peixes, entre outros. Os alimentos complementares podem ser selecionados do grupo que consiste em plantas terrestres, restos de comida ou produtos derivados da agricultura. A fonte de matéria orgânica para a en-gorda de espécies aquáticas pode compreender suplementos que consistem em misturas de ingredientes cuidadosamente selecionados para proporcionar todos os elementos nutritivos necessários para que as espécies aquáticas cresçam adequadamente.

[023] Além disso, a fonte de matéria orgânica para a engorda de espécies aquáticas pode compreender um ou diversos dos seguintes: farinha de pescado, trigo e subprodutos do trigo, farinha de trigo, farinha de carne, farinha de plumas e vísceras, farinha de milho, farinha de sorgo, sorgo, trigo, soja, glúten, milho cozido, óleo de pescado, soja, vitaminas minerais, cloreto de colina, ácido ascórbico, levedu- ra de cerveja, metionina ou ácido fólico.

[024] Em uma outra modalidade, a composição alimentícia da presente invenção é administrada a um grupo de camarões infestados com gregarinas, e/ou suscetíveis de serem infestados por gregarinas, e/ou com sintomas provocadas pela parasitose por gregarinas.

[025] Em uma modalidade específica da presente invenção, a composição alimentícia compreende de 400 a 10.000 partes por milhão (ppm) do composto ativo com base no total da composição alimentícia. É preferível que a composição alimentícia compreenda de 400 a 2000 partes por milhão (ppm) de toltrazuril como composto ativo e/ou de 400 a 10.000 ppm de trimetoprima como composto ativo com base na composição alimentícia. É ainda mais preferível que a composição alimentícia compreenda de 500 a 1000 partes por milhão (ppm) de toltrazuril como composto ativo e/ou de 1000 a 2000 ppm de trimetoprima como composto ativo com base no total da composição alimentícia. A presente invenção propõe também o uso da composição farmacêutica e/ou alimentícia, para o tratamento e/ou o controle da parasi- tose por gregarinas em camarões.

[026] Em uma modalidade preferida da presente invenção, a forma de usar a composição alimentícia compreende a administração a um grupo de camarões da composição alimentícia como parte da sua dieta normal, o que é fácil de administrar em cultivos de camarões.

[027] Em uma modalidade preferida da presente invenção, a composição alimentícia é administrada diariamente durante um período de tempo de 1 a 5 dias, sendo mais preferível durante um período de tempo de 1 a e dias.

[028] A presente invenção será mais bem compreendida a partir dos exemplos que seguem que são dados unicamente com fim ilustrativo para permitir a compreensão total das modalidades específicas da presente invenção, sem que por isso seja implicado que não existam outras modalidades que não foram ilustradas e que podem ser implementadas com base na descrição detalhada dada acima.

EXEMPLO 1

[029] Foi realizado um teste para se avaliar o efeito de uma composição de acordo com os princípios da presente invenção, especialmente dos compostos tol- trazuril e trimetoprima, no tratamento da parasitose por gregarinas em camarões brancos (Litopenaeus vannamei) através da composição alimentícia da presente invenção.

[030] O teste foi conduzido em um sistema de cultivo de recirculação dentro do Laboratorio Húmedo de Nutrición Acuícola da Unidade Experimental Kino (UEK), Bahia Kino, Sonora, com 100 tanques circulares de 30 cm de diâmetro, capacidade de 19 L e área superficial de 0,07 m2. A água recirculou a partir de um tanque coletor principal de 1.700 L de capacidade que bombeou a água através de componentes tais como filtração biológica e mecânica, além de uma câmara de luz ultravioleta para a sua desinfecção, para finalmente ser enviada aos tanques de cultivo. A temperatura da água foi controlada com aquecedores automáticos com um termostato integrado. Além disso, foi provida aeração a cada tanque de cultivo com mangueiras de plástico de 3/16” de diâmetro e uma pedra difusora, injetando-o com um insufla- dor de 1 HP.

[031] Para o teste foram obtidos camarões juvenis de uma granja comercial infestados com gregarinas tendo um peso individual médio de 10,6 g. Os organismos foram colocados nos tanques experimentais, à razão de 4 indivíduos por tanque.

[032] Os tratamentos experimentais consistiram em uma modalidade preferida das composições alimentícias, especialmente em uma combinação dos compostos ativos toltrazuril e trimetoprima da presente invenção, denominados para os fins do teste T1 e T2, administrados através do alimento balanceado, e um terceiro tratamento T3 ou tratamento de controle que consistia unicamente no alimento balan- ceado. Os tratamentos T1, T2 e T3 foram atribuídos a um total de 38, 38 e 24 tanques, distribuídos no sistema de cultivo.

[033] Para a preparação dos tratamentos experimentais T1 e T2 foi utilizada uma solução dos compostos toltrazuril e trimetoprima, com uma quantidade de 25 mg/mL de toltrazuril, 50 mg/mL de trimetoprima e 1 mL de excipiente c.b.p.

[034] A solução acima foi diluída em uma solução de água e grenetina (20 g/ grenetina/L de água) numa relação de 1:4 (isto é, 1 mL de solução dos compostos toltrazuril e trimetoprima acrescido de 4 mL de solução de água e grenetina) para a preparação do tratamento T1, e em uma relação de 1:1,5 (isto é, 1 mL de solução dos compostos toltrazuril e trimetoprima acrescida de 1,5 mL de solução de água e grenetina) para a preparação do tratamento T2. A grenetina foi utilizada com a finalidade de que os compostos toltrazuril e trimetoprima contidos na solução aderissem aos grânulos de alimento.

[035] Além disso, foi utilizado um alimento comercial balanceada com um teor de proteína de 32% (marca “Selecta de Guaymas”, Hermosillo, Sonora), proveniente de um mesmo lote e de uma mesma embalagem para ser garantida a sua homogeneidade. O alimento foi combinado por aspersão homogênea com as diluições preparadas anteriormente numa relação de 1 L de diluição por cada 10 kg de alimento para a preparação dos tratamentos experimentais T1 e T2.

[036] De acordo com o exposto acima, o tratamento T1 compreende uma composição alimentícia com uma concentração de toltrazuril de 500 ppm, ao passo que a concentração de trimetoprima é de 1000 ppm. Por outro lado, o tratamento T2 compreende uma composição alimentícia com uma concentração de toltrazuril de 1000 ppm, ao passo que a concentração de trimetoprima é de 2000 ppm.

[037] Os camarões foram alimentados com os tratamentos T1, T2 e T3 durante tres dias a uma taxa de alimentação de 2% dos pesos grupais dos camarões em cada tanque. Esta taxa foi anteriormente identificada como uma taxa adequada devido ao fato de que os camarões de todos os tanques a consumiam na sua totalidade.

[038] Durante o teste, foram selecionados tanques correspondentes a cada tratamento para coletar os camarões presentes neles depois de 1, 2 e 3 dias de cultivo transcorridos (5 animais por tratamento). Foi feita uma revisão no microscópio do intestino dos camarões para se determinar o grau de infestação e o resultado do tratamento dividindo-se os graus de afecção em G0: intestinos com 0 gregarinas; G1: intestinos com 1 a 15 gregarinas; G2: intestinos com 16 a 32 gregarinas, G3: intestinos com 33 a 51 gregarinas; e G4: intestinos contendo mais de 51 gregarinas. Em todos os casos, as gregarinas deveriam estar para a sua classificação, o que é determinado pela visualização no microscópio de movimentos lineais das mesmas.

[039] De acordo com os resultados da análise ao microscópio dos camarões tomados tanto para o tratamento T1 como para o tratamento T2 (Tabela 1), estes tratamentos tiveram uma eficácia de 98%, matando e eliminando as gregarinas depois de 1 dia de tratamento e de 100% aos 2 dias de tratamento.Tabela 1

[040] De acordo com os resultados do teste, foi demonstrado que uma composição dos compostos toltrazuril e trimetoprima de acordo com a presente invenção provê um tratamento seguro e eficaz contra a parasitose por gregarinas em cama-rões.

[041] De acordo com o já descrito, será evidente aos versados na técnica pertinente que as modalidades do uso de uma composição do composto ativo conforme foi descrito anteriormente, são simplesmente ilustrativas e não limitativas da presente invenção, já que são possíveis numerosas alterações de consideração em seus detalhes sem que se afaste do âmbito da invenção. Será possível, por exemplo, se utilizar a composição com um outro composto ativo ou se utilizar a composição alimentícia com ingredientes adicionais aos que foram mencionados e se obter um efeito análogo ao descrito.

[042] Por este motivo, a presente invenção não deverá ser considerada como sendo restrita, exceto na medida das exigências da técnica anterior e do âmbito das reivindicações anexas.

Claims (11)

1. Composição alimentícia para camarões para o tratamento da parasitose por gregarinas, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende: a) de 400 a 2.000 partes por milhão (ppm) de toltrazuril e de 400 a 10.000 ppm de trimetoprima com base no total da composição alimentícia; e b) pelo menos uma fonte de matéria orgânica para a engorda das espécies aquáticas, em que a referida fonte de matéria orgânica para a engorda de espécies aquáticas compreende pelo menos um dentre as seguintes: alimento natural, alimento complementar, suplementos, farinha de pescado, trigo e subprodutos do trigo, farinha de trigo, farinha de carne, farinha de plumas e vísceras, farinha de milho, farinha de sorgo, sorgo, trigo, soja, glúten, milho cozido, óleo de pescado, soja, vitaminas, minerais, cloreto de colina, ácido ascórbico, levedura de cerveja, metionina, ou ácido fólico, ou combinações dos anteriores.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que o alimento natural é aquele naturalmente presente nos tanques.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que o alimento natural é selecionado dentre o grupo que consiste em detritos, bactérias, plâncton, larvas, insetos, caracóis, plantas aquáticas e peixes.

4. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que o alimento complementar é selecionado dentre o grupo que consiste em plantas terrestres, restos de comida ou produtos derivados da agricultura.

5. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que o suplemento compreende uma mistura de ingredientes selecionados para proporcionar todos os elementos nutritivos necessários para que as espécies aquáticas cresçam adequadamente.

6. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende de 500 a 1000 partes por milhão (ppm) de toltrazuril e de 1000 a 2000 ppm de trimetoprima com base no total da composição alimentícia.

7. Composição, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição é formulada para ser administrada diariamente durante um período de tempo de 1 a 5 dias, mais preferencialmente durante um período de tempo de 1 a 3 dias.

8. Composição, de acordo com a reivindicação 7, CARACTERIZADA pelo fato de que a composição é formulada para ser administrada diariamente durante um período de tempo de 1 a 3 dias.

9. Uso de uma combinação de toltrazuril e trimetoprima CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de uma composição para o tratamento da para- sitose por gregarinas em camarões.

10. Uso, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que a composição é formulada para ser administrada a um grupo de camarões infestados com gregarinas, e/ou suscetíveis de serem infestados com gregarinas, e/ou com sintomas provocados pela parasitose por gregarinas.

11. Uso, de acordo com a reivindicação 10, CARACTERIZADO pelo fato de que a administração da composição aos camarões é efetuada como parte da sua dieta normal.