BR112016000166B1

BR112016000166B1 - Sistema terapêutico transdérmico com dispositivo gerador de pressão

Info

Publication number: BR112016000166B1
Application number: BR112016000166-4A
Authority: BR
Inventors: Patrick Mohr
Original assignee: Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag
Priority date: 2013-08-23
Filing date: 2014-08-12
Publication date: 2022-01-25
Also published as: JP2016527999A; WO2015024816A1; EP3035977B1; JP6581580B2; CA2914993A1; US9895521B2; US20160158515A1; EP2839853A1; BR112016000166A2; CA2914993C; HK1216512A1; EP3035977A1; CN105473172A; ES2752465T3

Abstract

sistema terapêutico transdérmico com dispositivo gerador de pressão a invenção refere-se a um sistema terapêutico transdérmico com um suporte de sistema, pelo menos um elemento de avanço que é integrado no suporte de sistema, e pelo menos um reservatório de ingrediente ativo que pode ser elasticamente deformado, pelo menos em algumas regiões, e que é integrado no elemento de avanço. no lado de aplicação do sistema terapêutico transdérmico, o suporte de sistema circunda o elemento de avanço, e o elemento de avanço circunda o reservatório de ingrediente ativo. o elemento de avanço compreende um corpo de dilatação que pode ser expandido por intermédio de uma admissão de líquido. o suporte de sistema é projetado para ser rígido pelo menos em algumas regiões. por intermédio da invenção, um sistema terapêutico transdérmico é desenvolvido o qual aumenta o efeito do elemento de avanço.

Description

[0001] A invenção refere-se a um sistema terapêutico transdérmico com um suporte de sistema, pelo menos, um elemento de avanço que é embutido no suporte de sistema, e pelo menos um reservatório de substância ativa que é elasticamente deformável, pelo menos em algumas regiões, e que é incorporado no elemento de avanço, em que, no lado de aplicação do sistema terapêutico transdérmico, o suporte de sistema envolve o elemento de avanço, e esse último circunda o reservatório de substância ativa, e em que o elemento de avanço compreende um corpo de dilatação que pode ser expandido por meio de absorção de líquido.

[0002] Um sistema deste tipo é conhecido a partir da EP 12 158 740.6, publicada posteriormente .

[0003] O problema abordado pela presente invenção é o de melhorar o efeito do elemento de avanço.

[0004] Este problema é resolvido pelas características da reivindicação principal, em que o suporte de sistema foi concebido para ser resistente à deformação, pelo menos, em algumas regiões.

[0005] Mais detalhes da invenção ficarão claros a partir das reivindicações dependentes e a partir das descrições seguintes das modalidades ilustrativas, representadas esquematicamente.

[0006] A Figura 1 mostra o sistema terapêutico transdérmico;

[0007] A Figura 2 mostra o sistema depois de ter sido colocado sobre a pele;

[0008] A Figura 3 mostra o sistema durante a administração da substância ativa na pele;

[0009] A Figura 4 mostra o sistema com agulhas ocas sobre o elemento de avanço;

[00010] A Figura 5 mostra o sistema com uma placa de pressão resistente à flexão e à torção;

[00011] A Figura 6 mostra o sistema com agulhas ocas que penetram no reservatório de substância ativa;

[00012] A Figura 7 mostra o sistema como na Figura 6 com as agulhas ocas e membrana semipermeável;

[00013] A Figura 8 mostra o sistema com reservatório de água integrado;

[00014] A Figura 9 mostra o sistema de acordo com a Figura 8, após o reservatório de água ser aberto.

[00015] As Figuras 1-3 mostram um sistema terapêutico transdérmico (10). Os sistemas (10) deste tipo são utilizados para introduzir substâncias liquidas ou liquidificáveis na pele (2) de um paciente. Ele tem um lado de aplicação (11) que pode ficar voltado para a pele (2) do paciente, e um lado de manipulação (12) voltado no sentido contrário da mesma.

[00016] O sistema terapêutico transdérmico (10) compreende um suporte de sistema (21) que pode ser fixado sobre a pele (2) do paciente, por exemplo, por meio de uma camada adesiva (22). Essa camada adesiva (22) pode estar livre de substâncias ativas. Na superfície de apoio (24) voltada para a pele (2), ela pode ser aplicada a uma parte de suporte (23) do suporte de sistema (21). No entanto, também é concebível construir todo o suporte de sistema (21) a partir do material da camada adesiva (22).

[00017] Na modalidade ilustrativa, o lado do suporte de sistema (21) voltado no sentido contrário à pele (2) carrega uma camada de cobertura (81). Em um modelo do suporte de sistema (21) feito a partir do material da camada adesiva (22), a camada de cobertura (81) é colada ao suporte de sistema (21).

[00018] O suporte de sistema (21) é construído como um corpo côncavo. Ele compreende uma parte de cobertura (26) e partes de parede (27), adjacentes a essa última. Na modalidade ilustrativa, as partes de parede (27) são duas vezes mais espessas que a parte de cobertura (26). Na modalidade ilustrativa, a espessura da parte de cobertura (26) é mais do que um terço da altura do sistema terapêutico transdérmico (10) acima da superfície de apoio (24). O suporte de sistema (21), portanto, tem um momento de alta resistência contra abaulamento da parte de cobertura (26). Na modalidade ilustrativa, uma camada protetora adicional (82) é disposta sobre a face interna da parte de cobertura (26). A altura das partes de parede (27) numa direção perpendicular à superfície de apoio (24) é maior do que dois terços da altura total do sistema terapêutico transdérmico (10) acima da superfície de apoio (24). O suporte de sistema (21) tem, assim, um elevado momento de resistência à flexão e também à torção. O suporte de sistema (21) é assim resistente à deformação, considerando-se a flexibilidade que é necessária para o conforto de utilização.

[00019] As partes de parede (27) e a parte de cobertura (26) formam um invólucro (25) e delimitam em cinco lados um interior (28) do suporte de sistema (21). A junção das partes de parede (27) à parte de cobertura (26) pode ser em ângulos retos. Filetes ocos podem ser formados na região da junção. No entanto, o interior (28) também pode ser aberto numa forma de funil na direção do lado de aplicação (11). O ângulo fechado pela parte de parede (27) e um plano vertical é, por exemplo, menor do que ou igual a 45 graus.

[00020] Um elemento de avanço (31) é disposto no interior (28). No estado instalado, esse elemento de avanço (31) é nivelado com a superfície de apoio (24), ou se projeta a partir da superfície de apoio (24) na direção da pele (2). Na modalidade ilustrativa, o elemento de avanço (31) é composto por um material elasticamente e/ou plasticamente deformável. Os materiais básicos do elemento de avanço (31) são, por exemplo, polímeros reticulados que contêm o sal de sódio de ácido acrílico. A utilização de poliacrilato de sódio ou amidas poliacrílicas reticuladas também é concebível. Esses materiais são hidrofílicos. Dependendo da composição e da natureza do líquido, eles são capazes de absorver de 30 a 800 vezes o seu peso de líquido. Por exemplo, a absorvência é determinada pela diferença de potencial elétrico do material e do líquido a ser absorvido. Na modalidade ilustrativa, o líquido utilizado é água. Essa última pode ser destilada ou desmineralizada.

[00021] O volume do elemento de avanço (31) aumenta à medida que o líquido é absorvido. Por exemplo, o aumento em volume é proporcional ao volume do líquido absorvido. O elemento de avanço (31) é, portanto, igualmente designado abaixo como um corpo de dilatação (31).

[00022] Um reservatório de substância ativa (41) é embutido no elemento de avanço (31). Ele se projeta a partir daí, acima superfície de apoio (24). O reservatório de substância ativa (41) tem a forma de saco e contém uma ou mais formulações de substâncias ativas. Ele é produzido a partir de um material elasticamente deformável.

[00023] Em vez de um único reservatório de substância ativa (41), é também possível que vários reservatórios de substância ativa (41) sejam incorporados no elemento de avanço (31). Eles podem ser dispostos ao lado uns dos outros ou uns sobre os outros. Por exemplo, as paredes (42) do reservatório de substância ativa (41) são semipermeáveis ou são equipadas de tal forma que, por exemplo, as substâncias ativas individuais são misturadas entre si diretamente antes de serem aplicadas.

[00024] Uma camada intermédia (61) pode ser disposta entre o elemento de avanço (31) e o reservatório de substância ativa (41). Esta camada intermédia (61) pode ser concebida, por exemplo, como uma placa de pressão (61) e/ou como uma camada de absorção de água (61), ou a camada que contém a substância ativa (41) é, por exemplo, separada do elemento de avanço (31) por intermédio de uma película (por exemplo, PET).

[00025] Um porta-agulhas (43) com uma multiplicidade de agulhas (45) também é fixado no reservatório de substância ativa (41). O porta- agulhas (43) e as agulhas (45) se projetam a partir da superfície de apoio (24) no lado voltado no sentido contrário ao suporte de sistema (21).

[00026] Por exemplo, o porta-agulhas (43) compreende um canal distribuidor (48) e liga o interior (46) do reservatório de substância ativa (41), preenchido com a substância ativa (44), às agulhas (45). O reservatório de substância ativa (41) também pode ser concebido sem um canal distribuidor (48). O portaagulhas (43), então, forma um limite do interior (46) do reservatório de substância ativa (41).

[00027] A agulha individual (45) tem um comprimento de entre 10 micrômetros e um milímetro. O seu diâmetro externo está entre dez micrômetros e 500 micrômetros. Na modalidade ilustrativa, todas as agulhas (45) são concebidas como agulhas ocas. O diâmetro do furo de passagem (47) está entre 3 e 80 micrômetros. As agulhas (45) fixadas no lado de aplicação (11) no porta-agulhas (43) também podem ser concebidas na forma de agulhas porosas (45), ou na forma de agulhas solúveis (45). As agulhas (45) apresentadas com uma forma cônica nas figuras, também podem ter um eixo cilíndrico e uma ponta cônica. As agulhas (45), assim, conectam o interior (46) do reservatório de substância ativa (41) ao ambiente (1).

[00028] É também concebível dispor as agulhas (33) sobre o elemento de avanço (31) (vide Figura 4). Essas têm, por exemplo, as mesmas dimensões internas e externas que as micro-agulhas (45). As agulhas (33) também podem ser fixadas no porta-agulhas (43) fora do canal distribuidor (48).

[00029] Durante a utilização do sistema terapêutico transdérmico (10), este último é colocado com as agulhas (45) sobre a pele (2) do paciente e é pressionado até que a superfície de apoio (24) se apóie sobre a pele (2) do paciente (vide Figura 2). A camada adesiva (22) afixa a pele (2) ao sistema terapêutico transdérmico (10). O elemento de avanço (31) pode entrar em contato com a pele (2) do paciente. As agulhas (45) são empurradas para dentro da pele (2) do paciente. Em razão do seu curto comprimento, perfuram substancialmente a camada exterior da pele (estrato córneo) e terminam fora das terminações nervosas das camadas mais profundas da pele, de tal modo que o paciente não sente qualquer dor considerável durante a aplicação.

[00030] O elemento de avanço (31) absorve a umidade da pele (2). O volume do corpo de dilatação (31) aumenta (vide a Figura 3). Se for apropriado, o líquido pode ser absorvido a partir da área abaixo do estrato córneo, como é mostrado na Figura 4. Uma vez que o suporte de sistema (21) impede ou pelo menos reduz muito, a deformação livre do corpo de dilatação (31), o corpo de dilatação (31) pode expandir-se substancialmente apenas na direção do reservatório de substância ativa (41). O reservatório de substância ativa deformável elasticamente (41) é deformado e comprimido. A substância ativa (44) é assim forçada para fora do interior (46) do reservatório de substância ativa (41) para dentro do porta-agulhas (43) e para dentro das agulhas (45). A partir das agulhas (45), a substância ativa (44) é transportada para a pele (2) do paciente. À medida que mais líquido é absorvido, o reservatório de substância ativa (41) deformado ainda mais. Desta forma, a substância ativa (44) é forçada a entrar cada vez mais a pele (2) do paciente. Durante a absorção de líquido, o líquido é armazenado no corpo de dilatação (31) e não é liberado.

[00031] A entrega de substância ativa é terminada quando o corpo de dilatação (31) é expandido até ao seu volume máximo ou, quando toda a substância ativa (44) tiver sido forçada a sair do reservatório de substância ativa (41) na direção da pele (2).

[00032] Na modalidade da Figura 5, o suporte de sistema (21) se projeta com um cunho (29) para o interior (28). Este cunho tem uma secção transversal quadrada, por exemplo, e delimita o elemento de avanço (31) lateralmente adjacente ele. Nessa modalidade ilustrativa, o elemento de avanço em forma de, por exemplo, esteira (31) tem uma reentrância central (32) que engata em torno do cunho (29). Na vista na Figura 5, a placa de pressão (61) está disposta acima do reservatório de substância ativa (41). A placa de pressão (61) compreende uma placa (62) com uma borda de reforço (63). Na modalidade ilustrativa, nervuras diagonais (64) também são dispostas na face superior da placa (62) e se cruzam no centro da face superior da placa de pressão (61). A placa de pressão (61), portanto, tem um modelo rígido resistente à torção e à flexão. Se apropriado, a placa de pressão (61) pode adicionalmente ser guiada para, por exemplo, uma cavilha de guia disposta verticalmente.

[00033] Durante a utilização do sistema terapêutico transdérmico (10), também nessa modalidade ilustrativa, o líquido é absorvido a partir da superfície da pele ou da pele (2) por intermédio do elemento de avanço (31). O corpo de dilatação (31) se expandindo como um resultado da absorção de líquido pressiona a placa de pressão (61) para baixo na vista na Figura 5. O corpo de dilatação (31) é nesse caso guiado no suporte de sistema (21) e no cunho (29). A placa de pressão (61) é movida, pelo menos, sensivelmente paralela e comprime o reservatório de substância ativa (41). No caso de uma placa de pressão (61) guiada, por exemplo, por meio de um pino de guia, a condução adicionalmente impede o emperramento. A substância ativa (44) é forçada de maneira substancialmente uniforme para fora do interior (46) para dentro das agulhas (45) e para dentro da pele (2).

[00034] A Figura 6 mostra um sistema terapêutico transdérmico (10) com agulhas ocas adicionais (34). Estas agulhas ocas (34) são dispostas paralelamente às agulhas (45) que conduzem a substância ativa (44) para dentro da pele (2). Por exemplo, o número das agulhas ocas (34) é um quinto do número das agulhas (45) transportando a substância ativa. As agulhas ocas (34), das quais as pontas (39) na modalidade ilustrativa têm as mesmas dimensões que as agulhas (45) transportando a substância ativa, passam através do reservatório da substância ativa (41), por exemplo, em passagens vedadas (49). As agulhas ocas (34) passam através do elemento de avanço (31) e, na vista na Figura 6, se apóiam sobre a camada de proteção (82) no suporte de sistema (21). Na área do elemento de avanço (31), as agulhas ocas (34) têm passagens (35) que se prolongam através da sua superfície circunferencial. Dessa forma, a zona central do elemento de avanço (31) é ligada ao ambiente (1) por intermédio das agulhas ocas (34). A distância da passagem (35) a partir da ponta da agulha (39) é menor do que o valor recíproco do diâmetro da cavidade (37), em milímetros, multiplicado por uma área de 25 milímetros quadrados. Por exemplo, se a cavidade (37) tem um diâmetro de 0,5 milímetros, a distância máxima é de 50 milímetros.

[00035] Durante a utilização do sistema terapêutico transdérmico (10), o líquido a partir da pele (2) sobe através das agulhas ocas (34), por exemplo, pelo efeito de capilaridade, e atinge o elemento de avanço (31). O líquido que entra nesse último provoca uma dilatação adicional do corpo de dilatação (31) nas zonas adjacentes às agulhas ocas (34). Por exemplo, a parte central do reservatório de substância ativa (41) pode ser comprimida mais cedo do que na modalidade de acordo com as Figuras 1-3.

[00036] Na vista na Figura 7, a agulha oca (34) passa através do suporte de sistema (21). No exterior da camada de cobertura (81), por exemplo, uma membrana semipermeável (36) é disposta a qual fecha a cavidade (37) da agulha oca (34) no lado de manipulação (12). Esta membrana semipermeável (36) permite que o gás e/ou líquido passe a partir da cavidade (37) para o ambiente (1). No entanto, o movimento dessas substâncias a partir do ambiente (1) para dentro da cavidade (37) é bloqueado. Em vez da membrana semipermeável (36), uma válvula de retenção, etc., pode também ser fornecida.

[00037] A função do sistema terapêutico transdérmico (10) mostrado na Figura 7 é semelhante à função do sistema (10) ilustrado na Figura 6. O ar deslocado durante a subida do líquido a partir da cavidade capilar (37) pode aqui escapar pela membrana semipermeável (36) para o do ambiente (1).

[00038] As Figuras, 8 e 9, mostram um sistema terapêutico transdérmico (10) com um reservatório de líquido integrado (71), por exemplo, um reservatório de água (71). O reservatório de água (71) é disposto no interior (28) do suporte de sistema (21) entre o elemento de avanço (31) e o apoio do sistema (21). O mesmo é composto de uma camisa (72), que pode ser aberta mediante rasgadura, por exemplo. Nas vistas nas Figuras 8 e 9, uma estrutura (73) é disposta entre o reservatório de água (71) e o elemento de avanço (31). Essa estrutura (73) é, por exemplo, ancorada no suporte de sistema (21).

[00039] No lado virado para o reservatório de água (71), o elemento de avanço (31) carrega pontas de rasgadura (38), as quais são inicialmente espaçadas entre si a partir do reservatório de água (71), por exemplo, em alguns décimos de milímetro.

[00040] Quando o sistema terapêutico transdérmico (10) é colocado sobre a pele (2), as agulhas (45) e o reservatório de substância ativa (41) são movidos em direção ao suporte de sistema (21). O elemento de avanço (31) guiado no suporte de sistema (21) é movido na direção do reservatório de água (71) pelo reservatório de substância ativa (41). Ao fazer isso, as pontas de rasgadura (38) contatam a camisa (72) do reservatório de água (71) e abrem mediante rasgadura a camisa (72) do reservatório de água (71) (vide a Figura 9). A água (75) saindo do reservatório de água (71) entra no elemento de avanço (31) e faz com que o último dilate. Se apropriado, a água (75) pode ser pulverizada para o elemento de avanço (31). A treliça (73) impede aqui uma expansão do corpo de dilatação (31) na direção do suporte de sistema (21). O corpo de dilatação (31) comprime o reservatório de substância ativa (41). A substância ativa (44) é forçada a sair do reservatório de substância ativa (41) e através das agulhas (45) para pele (2).

[00041] É também concebível dispor vasos capilares tubulares no elemento de avanço (31). Aqui, além do efeito de transporte do material do elemento de avanço (31), o líquido pode ser transportado para a área central do elemento de avanço (31). É também concebível que o liquido seja guiado por intermédio da camada intermediária (61). Se apropriado, a dilatação do corpo de dilatação (31) pode, assim, ser controlada.

[00042] Naturalmente, é também concebível que as várias modalidades mencionadas sejam combinadas umas com as outras. Lista de sinais de referência: 1 ambiente 2 pele 10 sistema terapêutico transdérmico 11 lado de aplicação 12 lado de manipulação 21 suporte de sistema 22 camada adesiva 23 parte de apoio 24 superfície de apoio 25 invólucro 26 parte de cobertura 27 partes de parede 28 interior 29 cunho 31 elemento de avanço, corpo de dilatação 32 recesso 33 agulhas, agulha oca 11/11 34 agulhas ocas 35 passagens 36 membrana semipermeável, válvula de retenção 37 cavidade, vaso capilar 38 pontas de abertura por rasgadura 39 ponta de agulha 41 reservatório de substância ativa 42 paredes 43 porta-agulhas 44 substância ativa, formulação de substância ativa 45 agulhas, micro-agulhas 46 interior 47 furo de passagem 48 canal distribuidor 49 passagens 61 placa de pressão, camada intermédia, camada de absorção de água 62 placa 63 borda de reforço 64 nervuras diagonais 71 reservatório de líquido, reservatório de água 72 camisa 73 treliça 75 água 81 camada de cobertura 82 camada protetora

Claims

1. Sistema terapêutico transdérmico (10) tendo um suporte de sistema (21), tendo pelo menos um elemento de avanço (31) que é embutido no suporte de sistema (21), e tendo pelo menos um reservatório de substância ativa (41) que é elasticamente deformável pelo menos em algumas regiões e que é incorporado no elemento de avanço (31), em que o suporte de sistema (21) compreende uma superfície de apoio (24) no lado de aplicação (11) do sistema terapêutico transdérmico (10) que pode ficar voltado para a pele, caracterizado pelo fato de que o suporte de sistema (21) é configurado como um corpo côncavo que delimita um interior (28) do suporte do sistema (21) em cinco lados, em que o elemento de avanço (31) que pode entrar em contato com a pele (2) do paciente é disposto no interior (28), em que o reservatório de substância ativa (41) se projeta do elemento de avanço (31) a partir da superfície de apoio (24) e em que o elemento de avanço (31) compreende um elemento de avanço (31) que pode ser expandido pela absorção de líquido, em que o suporte de sistema (21) é configurado para ser resistente à deformação ao menos em algumas regiões.

2. Sistema terapêutico transdérmico (10), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o reservatório de substância ativa (41) compreende micro-agulhas ocas (45) que ligam o interior (46) do reservatório de substância ativa (41) ao meio ambiente (1) no lado de aplicação (11).

3. Sistema terapêutico transdérmico (10), de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que as micro-agulhas (45) são projetadas para ser porosamente solúveis e/ou dilatáveis.

4. Sistema terapêutico transdérmico (10), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o suporte de sistema (21) compreende uma camada adesiva (22) pelo menos no lado de aplicação (11).

5. Sistema terapêutico transdérmico (10), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o reservatório de substância ativa (41) compreende uma formulação de substância ativa líquida ou liquidificável (44).

6. Sistema terapêutico transdérmico (10), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que uma camada intermediária (61) é disposta entre o corpo de dilatação (31) e o reservatório de substância ativa (41).

7. Sistema terapêutico transdérmico (10), de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que pelo menos uma agulha oca (33, 34) liga o corpo de dilatação (31) ao ambiente (1) no lado de aplicação (11).

8. Sistema terapêutico transdérmico (10), de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que uma membrana semipermeável (36) fecha a agulha oca (34) no lado de manipulação (12) voltado no sentido contrário ao lado de aplicação (11).