BR112015023987B1

BR112015023987B1 - produto de creme dental, creme dental listrado, método para preparação de creme dental e uso de um primeiro creme dental e um segundo creme dental para preparar um produto de creme dental

Info

Publication number: BR112015023987B1
Application number: BR112015023987-0A
Authority: BR
Inventors: Lewis Navin; Subramanyam Ravi; Potnis Shashank
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2013-03-19
Filing date: 2013-03-19
Publication date: 2019-11-05
Also published as: WO2014147630A1; AU2013382938B2; ZA201505611B; TW201636002A; HK1219226A1; AU2013382938A1; AR095684A1; TW201446280A; BR112015023987A2; CN105120830A; EP2976058B1; MX356682B; EP2976058A1; US20160000667A1; MX2015013357A

Abstract

resumo "creme dental de duas fases" a presente invenção descreve cremes dentais compreendendo um primeiro creme dental consistindo em um abrasivo carbonato de cálcio e um segundo creme dental compreendendo uma fonte de íons zinco em uma base de gel, em que o segundo creme dental está contido como uma listra no primeiro creme dental, bem como produtos compreendendo o creme dental e métodos para obtenção e uso dos mesmos.

Description

PRODUTO DE CREME DENTAL, CREME DENTAL LISTRADO, MÉTODO PARA PREPARAÇÃO DE CREME DENTAL E USO DE UM PRIMEIRO CREME DENTAL E UM SEGUNDO CREME DENTAL PARA PREPARAR UM PRODUTO DE CREME DENTAL

ANTECEDENTES [0001] Sais de zinco solúveis, tais como, citrato de zinco, vêm sendo empregados nas composições de creme dental vide, por exemplo, Patente US número 6.121.315, porém podem reagir com excipientes comuns no creme dental para formar sais insolúveis e assim reduzir a liberação de zinco para a superfície do dente. Por exemplo, muitas pessoas preferem creme dental compreendendo abrasivo de carbonato de cálcio (giz), porém os íons zinco reagirão com o carbonato de cálcio para formar carbonato de zinco insolúvel, desta forma reduzindo a liberação de zinco para a superfície do dente.

[0002] Assim, existe a necessidade de composições que sejam capazes de superar os problemas com a formulação de sais de zinco em uma estrutura de carbonato de cálcio.

SUMÁRIO [0003] Algumas modalidades da presente invenção fornecem liberação melhorada de íons Zn⁺⁺ de uma fonte de íon zinco, tal como, ZnO e/ou citrato de Zn para a superfície dos dentes usando um creme dental de carbonato de zinco, provendo assim eficácia antibacteriana melhorada e proteção melhorada contra erosão e hipersensibilidade. A fonte de íon zinco é incorporada às listras do creme dental de sílica contidas em uma formulação de creme dental à base de carbonato de cálcio, provendo os benefícios e aceitabilidade do consumidor de um creme dental de

2/28 carbonato de cálcio. Essa formulação provê liberação melhorada de zinco para a superfície do dente em comparação à incorporação simples de zinco ao creme dental de carbonato de cálcio e assim melhorando os benefícios antibacterianos, antissensibilidade e anticorrosão do zinco. Os produtos compreendendo o creme dental e métodos de fabricação e uso do creme dental são também fornecidos.

[0004] Áreas adicionais de aplicabilidade da presente invenção ficarão claras a partir da descrição detalhada fornecida a seguir. Deve ser entendido que a descrição detalhada e exemplos específicos, enquanto indicando a modalidade preferida da invenção, se destinam apenas a ilustração e não limitam o escopo da invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA [0005] A descrição que se segue das modalidades preferidas é meramente exemplar e de modo algum pretende limitar a invenção, sua aplicação ou usos.

[0006] A invenção provê, em uma modalidade, formulações para melhorar a liberação de íons Zn⁺⁺ de uma fonte de íon zinco, por exemplo, óxido de zinco e/ou citrato de zinco para as superfícies de tecido rígido, por exemplo, hidroxiapatita (HAP) de um creme dental de carbonato de cálcio, de modo a obter eficácia antibacteriana melhorada. Os íons zinco apresentam boa eficácia antibacteriana em comparação às formulações à base de giz convencionais, porém quando os íons zinco são providos nas formulações de carbonato de cálcio, nós verificamos que a liberação do zinco para a superfície dos dentes é relativamente fraca. Nessa formulação, uma fonte de íon zinco é incorporada às listras de gel de sílica

3/28 contidas em um creme dental à base de carbonato de cálcio. Essa formulação melhora surpreendentemente a liberação de íon zinco nos tecidos rígidos na cavidade oral, assim provendo benefícios antibacterianos melhorados em comparação às formulações contendo fontes de íon zinco em uma matriz de carbonato de cálcio.

[0007] A invenção assim provê um produto de creme dental (Produto 1) compreendendo:

um primeiro creme dental compreendendo um abrasivo carbonato de cálcio;

um segundo creme dental compreendendo uma fonte de íon zinco em uma base de gel; e um recipiente que contém o primeiro creme dental separado fisicamente do segundo creme dental até os cremes dentais serem dispensados e que é capaz de dispensar o segundo creme dental como uma listra contida no primeiro creme dental.

[0008] O Produto 1 inclui, por exemplo:

1.1. Produto 1 em que a fonte de íon zinco é selecionada de óxido de zinco, citrato de zinco e misturas dos mesmos;

1.2. Produto 1 ou 1.1. em que a quantidade do primeiro creme dental em relação ao segundo creme dental é de 3:1 a 5:1, por exemplo, cerca de 4:1;

1.3. Qualquer um dos produtos precedentes, em que o primeiro creme dental é substancialmente isento de zinco;

1.4. Qualquer um dos produtos precedentes, em que o segundo creme dental é substancialmente isento de cálcio;

1.5. Qualquer um dos produtos precedentes, em que a quantidade total de zinco no primeiro e no segundo creme

4/28 dental é de 0,1-2%, por exemplo, 0,5-1,5%, por exemplo, cerca de 0,8%;

1.6. Qualquer um dos produtos precedentes, em que o segundo creme dental contém zinco em uma quantidade de 0,110%, por exemplo, 2-6%, por exemplo, cerca de 4%;

1.7. Qualquer um dos produtos precedentes, em que o segundo creme dental contém uma fonte de íon zinco selecionada de (i) óxido de zinco em uma quantidade de 46%, por exemplo, cerca de 5% e (ii) óxido de zinco em uma quantidade de 2-3%, por exemplo, cerca de 2,6% e citrato de zinco em uma quantidade de 8-12%, por exemplo, cerca de 10%;

1.8. Qualquer um dos produtos precedentes, em que a razão do primeiro creme dental para o segundo creme dental é de cerca de 4:1 e o segundo creme dental contém cerca de 5% de óxido de zinco;

1.9. Qualquer um dos produtos precedentes, em que o segundo creme dental contém uma quantidade de modificação de viscosidade de um ou mais agentes espessantes selecionados de sílica espessante, polietileno glicóis, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo, carboximetil celulose, gomas de polissacarídeo, por exemplo, goma xantana ou goma carragenina) e combinações das mesmas, por exemplo, selecionadas de carboximetil celulose, xantana, sílica espessante e misturas das mesmas;

1.10. Qualquer um dos produtos precedentes, em que o abrasivo carbonato de cálcio no primeiro creme dental é uma mistura de carbonato de cálcio precipitado e carbonato

5/28 de cálcio natural, por exemplo, em uma quantidade de 35-45% em peso do primeiro creme dental;

1.11. Qualquer um dos produtos em que o segundo creme dental compreende sílica abrasiva, por exemplo, 1040%, por exemplo, 20%;

1.12. Qualquer um dos produtos precedentes em que o primeiro creme dental é uma pasta branca opaca e o segundo abrasivo é um gel translúcido colorido;

1.13. Quaisquer produtos precedentes em que o primeiro creme dental e/ou o segundo creme dental compreendem uma quantidade eficaz de flúor, por exemplo, monofluorfosfato de sódio em uma quantidade de 0,5-1% em peso do primeiro e segundo cremes dentais combinados;

1.14. Qualquer um dos produtos precedentes, em que o primeiro creme dental compreende, adicionalmente, um ou mais de um de um ou mais de água, abrasivos além de carbonato de cálcio, agentes tensoativos, agentes de espumamento, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes, espessantes, agentes antimicrobianos, conservantes, aromatizantes, corantes e/ou combinações dos mesmos;

1.15. Qualquer um dos produtos precedentes, em que o segundo creme dental compreende adicionalmente um ou mais de um ou mais de água, abrasivos, outros além de carbonato de cálcio, agentes tensoativos, agentes de espumamento, vitaminas, polímeros, enzimas, umectantes, espessantes, agentes antimicrobianos, conservantes, aromatizantes, corates e/ou combinações dos mesmos;

1.16. Qualquer um dos produtos precedentes, em que o primeiro creme dental compreende um ou mais dos ingredientes que se seguem:

6/28

Ingredientes (quantidades fornecidas como peso/% em peso do primeiro creme dental do Produto 1)	Faixa	Por exemplo, cerca de:
Sorbitol a 70%	20-25	21
Xantana	0-0,5	0,2
Carboximetil celulose	0,5-1,0	0,7
Cloreto de sódio	0-0,8	0,6
Sacarina sódica	0,25-0,45	0,3
Silicato de sódio	0-1,5	1,2
Bicarbonato de sódio	0-1,0	0,6
Espessante de sílica	1-2,5	2,5
Carbonato de cálcio	35-45	40
Pirofosfato tetrassódico	0-1	0,5
Monofluorfosfato de sódio	0,5-1	0,76
Lauril sulfato de sódio, grânulos	1,2-2,5	2,2
Aromatizante	1-1,5	1
Água purificada	20-40	25-30 ou q.^s.

1.17. Qualquer um dos produtos precedentes, em que o segundo creme dental compreende um ou mais ou todos os ingredientes que se seguem:

Quantidades fornecidas como peso/% em peso do segundo creme dental do Produto 1	Faixa	Por exemplo, cerca de
Sorbitol 70%	30-50	40
Xantana	0-0,5	0,2

7/28

Carboximetil celulose	0,5-1,0	0,72
Sacarina sódica	0,25-0,45	0,27
Sílica espessante	1-2,5	1,5
Sílica abrasiva	10-40	20
Monofluorfosfato de sódio	0,5-1	0,76
Lauril sulfato de sódio, grânulos	1,2-2,5	2,25
Aromatizante	1-1,5	1
Água purificada	20-40	25-30, ou q.s.
Íon de zinco	0,5-10	4% (por exemplo, correspondendo a 5% de ZnO)
Pigmento	0-0,1	0,05

[0009] A invenção proporciona, adicionalmente, métodos para a (i) reduzir a hipersensibilidade dos dentes, (ii) reduzir o acúmulo da placa bacteriana, (iii) reduzir ou inibir a desmineralização e promover a remineralização dos dentes, (iv) inibir a formação de biofilmes microbianos na cavidade oral, (v) reduzir ou inibir a gengivite, (vi) promover a cicatrização de feridas ou cortes na boca, (vii) reduzir os níveis de bactérias produtoras de ácido, (viii) aumentar os níveis relativos de bactérias não cariogênicas e/ou não formadoras de placas, (ix) reduzir ou inibir a formação de cáries dentárias, (x), reduzir, reparar ou inibir lesões pré-cárie do esmalte, por exemplo, como detectado por fluorescência quantitativa induzida por luz (QLF) ou medição elétrica das cáries (ECM), (xi) tratar, aliviar ou reduzir a boca seca, (xii) limpar os dentes e cavidade oral, (xiii) reduzir a erosão, (xiv) branquear os

8/28 dentes; e/ou (xv) promover a saúde sistêmica, incluindo a saúde cardiovascular, por exemplo, através da redução do potencial de infecção sistêmica através dos tecidos orais, compreendendo escovação dos dentes com o creme dental do Produto 1 e sequências.

[00010] A invenção provê, adicionalmente, um creme dental listrado compreendendo um primeiro creme dental (por exemplo, conforme descrito acima para o Produto 1 e sequências) compreendendo um abrasivo carbonato de cálcio e um segundo creme dental (por exemplo, conforme descrito acima para o Produto 1, e sequências) compreendendo uma fonte de íon zinco em uma base de gel, em que o segundo creme dental está contido como uma listra no primeiro creme dental.

[00011] A invenção provê, adicionalmente, um método para fabricação de um creme dental compreendendo um primeiro creme dental (por exemplo, conforme descrito acima para o Produto 1 e sequências) compreendendo um abrasivo carbonato de cálcio e um segundo creme dental (por exemplo, conforme descrito acima para o Produto 1, e sequências) compreendendo uma fonte de íon zinco em uma base de gel, compreendendo apresentação do segundo creme dental como uma listra no primeiro creme dental.

[00012] Recipientes: Os recipientes para dispensa de um creme dental listrado, tal como, descrito no presente documento, por exemplo, para o Produto 1 e sequências, geralmente terá pelo menos dois compartimentos contendo os dois cremes separados até a dispensa. Recipientes contendo várias câmaras podem utilizar um tubo de câmara duplo ou de múltiplas câmaras. Esses podem ser,

9/28 por exemplo, tubos de câmara duplos lado a lado conforme descrito na Patente US número 1.894.115; Patente US número 3.758.520 e Patente US número 3.980.222 ou tubos concêntricos conforme descrito na Patente US número 1.535.529; Patente US número 1.639.699 e Patente US número 1.699.532 e podem conter uma unidade de modificação de fluxo no bocal do tubo. Recipientes exemplares para dispensa de cremes dentais listrados conforme descritos são revelados, por exemplo, nos documentos US 4.969.767; US 5.941.420; US 6.454.130 e US 7.617.950, o conteúdo dos mesmos sendo incorporados ao presente documento como referência.

[00013] Zinco e outros Agentes Ativos: O termo sais de zinco conforme empregado no presente documento se refere às fontes de íon zinco, especificamente sais solúveis, tais como, citrato de zinco. Sais de zinco para fins desse pedido podem incluir óxido de zinco, que embora não seja um sal no sentido químico estrito, é normalmente referido na técnica como um sal de zinco para facilidade de referência. A quantidade de zinco na formulação tipicamente será da ordem de 0,1-2% do zinco total. Assim, por exemplo, uma formulação com 1% de ZnO terá cerca de 0,8% de zinco total. O íon zinco pode ser provido de fontes múltiplas, por exemplo, cerca de 1% de óxido de zinco ou cerca de 0,5% de óxido de zinco em conjunto com cerca de 2% de citrato de zinco. Estas quantidades se referem ao zinco total no creme dental. O zinco nos produtos da invenção é concentrado na porção de gel de sílica do creme dental, assim, a porção de gel de sílica compreende, por exemplo, cerca de 20% do creme dental total e uma concentração total de zinco no

10/28 creme dental é desejada como sendo, por exemplo, de 1%, a porção de gel de sílica compreendendo 5% de zinco.

[00014] As composições da invenção podem compreender vários agentes que são ativos para proteger e aumentar a resistência e integridade da estrutura do esmalte e dos dentes e/ou para reduzir bactérias e queda dos dentes associada e/ou doenças gengivais incluindo ou além das fontes de íon zinco. A concentração eficaz dos ingredientes ativos empregados no presente documento dependerá do agente em particular, do sistema de liberação utilizado e do sal ou polímero exato selecionado. Por exemplo, quando o agente ativo é fornecido na forma de sal, o contraíon afetará o peso do sal, de modo que, se o contraíon for mais pesado, mais sal em peso será necessário para proporcionar a mesma concentração de íon ativo no produto final. Em algumas modalidades, o creme dental pode compreender arginina que, quando presente, pode estar presente em níveis, por exemplo, de cerca de 0,1 a cerca de 20% em peso (expressos como peso de base livre), por exemplo, cerca de 1 a cerca de 10% em peso de um creme dental do consumidor ou cerca de 7 a cerca de 20% em peso para um produto de tratamento profissional ou prescrição. O fluoreto quando presente pode estar presente em níveis, por exemplo, de cerca de 25 a cerca de 25.000 ppm, por exemplo, cerca de 750 a cerca de 2.000 ppm para um creme dental do consumidor, ou cerca de 2.000 a cerca de 25.000 ppm de um produto de tratamento profissional ou prescrição. Outros agentes antibacterianos podem estar presentes em quantidades eficazes, por exemplo, triclosano em uma concentração de cerca de 0,3% em peso.

11/28 [00015] Fonte de íons fluoreto: As composições para a higiene oral podem ainda incluir uma ou mais fontes de íons fluoreto, por exemplo, os sais de fluoreto solúveis. Uma ampla variedade de materiais que rendem íons fluoreto pode ser empregada como fonte de fluoreto solúvel nas presentes composições. Exemplos de materiais apropriados que rendem íons de fluoreto são encontrados nas Patentes US números 3.535.421 de Briner e outros; 4.885.155 de Parran, Jr. e outros e 3.678.154, de Widder e outros. Fontes de íons fluoreto representativas incluem, mas não estão limitadas ao fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, monofluorfosfato de sódio, fluorssilicato de sódio, fluorssilicato de amônio, fluoreto de amina, fluoreto de amônio e suas combinações. Em certas modalidades a fonte de íon fluoreto inclui o fluoreto estanoso, fluoreto de sódio, monofluorofosfato de sódio, bem como suas misturas. Em certas modalidades a composição para higiene oral da invenção pode também conter uma fonte de íons fluoreto ou ingrediente fornecedor de flúor em quantidades suficientes para fornecer cerca de 25 ppm a cerca de 25.000 ppm de íons fluoreto, geralmente pelo menos cerca de 500 ppm, por exemplo, cerca 500 a cerca de 2.000 ppm, por exemplo, cerca de 1.000 a cerca de 1.600 ppm, por exemplo, cerca de 1.450 ppm. O nível apropriado de flúor dependerá da aplicação particular. Um creme dental para uso comum em geral normalmente tem cerca de 1.000 a cerca de 1.500 ppm, com o creme dental pediátrico apresentando um pouco menos. Um creme dental ou revestimento para aplicação profissional poderia ter tanto quanto cerca de 5.000 ou até mesmo cerca de 25.000 ppm de flúor. Fontes de íons fluoreto

12/28 podem ser adicionadas às composições da invenção a um nível de cerca de 0,01% em peso a cerca de 10% em peso. Em uma modalidade cerca de 0,03% em peso a cerca de 5% em peso e em uma outra modalidade cerca de 0,1% em peso a cerca de 1% em peso da composição, em outra modalidade. Os pesos dos sais de fluoreto para proporcionar o nível adequado de íon fluoreto, obviamente, variarão de acordo com o peso do contraíon no sal.

[00016] Abrasivos: Os cremes dentais da invenção, por exemplo, cremes dentais usados no Produto 1 e sequências podem compreender abrasivos de sílica, por exemplo, como um componente da porção de gel de sílica. O abrasivo carbonato de cálcio pode incluir carbonato de cálcio precipitado (por exemplo, preparado da reação do óxido de cálcio com água e dióxido de cálcio), carbonato de cálcio refinado natural (por exemplo, de fontes minerais) ou misturas dos mesmos. Carbonato de cálcio natural pode ter uma estrutura mais difícil, mais cristalina que a do carbonato de cálcio precipitado e em uma modalidade específica, o abrasivo carbonato de cálcio é uma mistura de dois. A porção de base de carbonato de cálcio pode também compreender abrasivos de sílica e/ou abrasivos adicionais, por exemplo, abrasivo de fosfato de cálcio, por exemplo, fosfato tricálcico (Ca₃(PO4)₂), hidroxiapatita (Ca10(PO4)6(OH)2), ou dihidrato fosfato dicálcico (CaHPO4 . 2H2O, também, por vezes, referido no presente documento como DiCal) ou pirofosfato de cálcio ou abrasivos, tais como, metafosfato de sódio, metafosfato de potássio, alumínio silicato, alumina calcinada, bentonita ou outros materiais silicosos ou combinações dos mesmos.

13/28 [00017] Agentes de formação de espuma: A s composições para higiene oral desta invenção podem também incluir um agente para aumentar a quantidade de espuma que é produzida quando a cavidade oral é escovada. Exemplos ilustrativos de agentes que aumentam a quantidade de espuma incluem, mas não estão limitados ao polioxietileno e certos polímeros incluindo, mas não limitados aos polímeros de alginato. O polioxietileno pode aumentar a quantidade de espuma e a espessura da espuma gerada pelo componente veículo para higiene oral da presente invenção. O polioxietileno é também conhecido geralmente como polietilenoglicol (PEG), ou óxido de polietileno. Os polioxietilenos adequados para essa invenção terão um peso molecular de cerca de 200.000 a cerca de 7.000.000. Em uma modalidade, o peso molecular será de cerca de 600.000 a cerca de 2.000.000 e em outra modalidade cerca de 800.000 a cerca de 1.000.000. Polyox® é o nome comercial para o polioxietileno de peso molecular elevado produzido pela Union Carbide. O polioxietileno pode estar presente em uma quantidade de cerca de 1% a cerca de 90%, em uma modalidade de cerca de 5% a cerca de 50% e em outra modalidade de cerca de 10% a cerca de 20% em peso, do componente veículo das composições para higiene oral da presente invenção. Quando presente, a quantidade do agente de formação de espuma na composição para higiene oral (isto é, uma dose única) é de cerca de 0,01 a cerca de 0,9%, em peso, cerca de 0,05 a cerca de 0,5% em peso, e em outra modalidade de cerca de 0,1 a cerca de 0,2% em peso.

[00018] Agentes Tensoativos: Os primeiro e segundo cremes dentais nos produtos da invenção podem

14/28 compreender um ou mais agentes tensoativos, por exemplo, selecionados de agentes tensoativos aniônicos, catiônicos, zwitteriônicos e não iônicos e misturas dos mesmos compreendendo um agente tensoativo, por exemplo, um agente tensoativo selecionado de lauril sulfato de sódio, éter lauril sulfato de sódio e misturas dos mesmos, por exemplo, em uma quantidade de cerca de 0,3% a cerca de 4,5% em peso. As composições úteis na invenção podem conter agentes tensoativos aniônicos, por exemplo:

i. sais solúveis em água de monossulfatos de monoglicerídeo de ácidos graxos superiores, tais como o sal de sódio do monoglicerídeo monossulfatado de ácidos graxos de óleo de coco, tais como N-cocoil-taurato de N-metil sódio, sulfato de cocomonoglicerídeo de sódio;

ii. sulfatos de alquila superiores, tais como lauril sulfato de sódio;

iii. sulfatos de éter alquílico superiores, por exemplo, da fórmula CH₃(CH₂)_mCH₂(OCH₂CH₂)_nOSO₃X, em que m é 6-16, por exemplo, 10, n é 1-6, por exemplo, 2, 3 ou 4, e X é Na ou K, por exemplo, laureth-2 sulfato de sódio (CH3(CH2)10CH2(OCH2CH2)2OSO3Na);

iv. alquilarilssulfonatos superiores, tais como, dodecil benzeno sulfonato de sódio (lauril benzeno sulfonato de sódio);

v. alquil sulfoacetatos superiores, tais como, lauril sulfoacetato de sódio (dodecil sulfoacetato de sódio), ésteres de ácido graxo superiores de 1,2dihidróxipropano sulfonato, sulfocolaurato (laurato de N-2etila potássio sulfoacetamida)) e lauril sarcocinato de sódio.

15/28 [00019] O termo alquila superior significa, por exemplo, alquila C_6-30. Nas modalidades específicas, o agente tensoativo aniônico é selecionado de lauril sulfato de sódio e éter lauril sulfato de sódio. O agente tensoativo aniônico pode estar presente em uma quantidade que é eficaz, por exemplo, > 0,01% em peso da formulação, mas não a uma concentração que seja irritante para o tecido oral, por exemplo, < 10%, e as concentrações ótimas dependem da formulação específica e do agente tensoativo específico. Por exemplo, as concentrações utilizadas ou colutório são tipicamente da ordem de um décimo daquelas utilizadas para um creme dental. Em uma modalidade, o agente tensoativo aniônico está presente no creme dental de cerca de 0,3% a cerca de 4,5% em peso, por exemplo, cerca de 1,5%. As composições da invenção podem conter, opcionalmente, misturas de agentes tensoativos, por exemplo, compreendendo agentes tensoativos aniônicos e outros agentes tensoativos que podem ser aniônicos, catiônicos, zwitteriônicos ou não iônicos. Geralmente, os agentes tensoativos são aqueles que são razoavelmente estáveis ao longo de uma ampla faixa de pH. Os agentes tensoativos são descritos mais completamente, por exemplo, na Patente US número 3.959.458 de Agricola e outros; Patente US número 3.937.807 de Haefele; e Patente US número 4.051.234 de Gieske e outros. Em certas modalidades, os agentes tensoativos aniônicos úteis para esta invenção incluem os sais solúveis em água de sulfatos de alquila tendo cerca de 10 a cerca de 18 átomos de carbono no radical alquila e os sais solúveis em água de monoglicerídeos sulfonados de ácidos graxos com cerca de 10

16/28 a cerca de 18 átomos de carbono. Lauril sulfato de sódio, lauroil sarcosinato de sódio e sulfonatos de monoglicerídeos de coco sódicos são exemplos de agentes tensoativos aniônicos deste tipo. Em uma modalidade particular dos primeiro e segundo cremes dentais do Produto 1 e sequências, cada um compreende lauril sulfato de sódio em uma quantidade de 1-3%, por exemplo, cerca de 2,25%. O agente tensoativo ou misturas de agentes tensoativos compatíveis podem estar presentes nas composições da presente invenção em cerca de 0,1% a cerca de 5,0%, em outra modalidade, cerca de 0,3% a cerca de 3,0% e em outra modalidade de cerca de 0,5% a cerca de 2,0% por peso da composição total.

[00020] Agentes de controle do tártaro: Nas várias modalidades da presente invenção, as composições compreendem um agente anticálculo (controle do tártaro). Agentes anticálculo apropriados incluem, sem limitação, fosfatos e polifosfatos (por exemplo, pirofosfatos), ácido poliamino propano-sulfônico (AMPS)], sais de hexametafosfato, trihidrato citrato de zinco, polipeptídeos, sulfonatos de poliolefina, fosfatos de poliolefina, difosfonatos. A invenção assim pode compreender sais fosfato além do fosfato de zinco. Nas modalidades particulares, estes sais são sais alcalinos fosfatos, isto é, sais de hidróxidos de metais alcalinos ou hidróxidos alcalino terrosos, por exemplo, sais de sódio, potássio ou cálcio. Fosfato, tal como empregado no presente documento, engloba mono- e polifosfatos oralmente aceitáveis, por exemplo, fosfatos P1-6, por exemplo, fosfatos monoméricos, tais como, fosfato monobásico,

17/28 dibásico ou tribásico; fosfatos diméricos, tais como pirofosfatos; e fosfatos multiméricos, por exemplo, hexametafosfato de sódio. Nos exemplos particulares, o fosfato selecionado é o obtido a partir de fosfato dibásico alcalino e sais de pirofosfato alcalino, por exemplo, selecionado a partir de fosfato de sódio dibásico, fosfato de potássio dibásico, fosfato de dicálcio di-hidratado, pirofosfato de cálcio, pirofosfato de tetrassódio, pirofosfato tetrapotássico, tripolifosfato de sódio, e

misturas de	quaisquer	dois	ou mais	destes. Em uma
modalidade	específica,	por	exemplo,	as	composições
compreendem	uma mistura	de	pirofosfato	de	tetrassódio

(Na4P₂O₇) , pirofosfato de cálcio (Ca₂P₂O₇) e fosfato de sódio dibásico (Na2HPO4), por exemplo, em quantidades de cerca de 3-4% do fosfato de sódio dibásico e cerca de 0,2-1% de cada um dos pirofosfatos. Em outra modalidade, as composições compreendem uma mistura de pirofosfato de tetrassódio (TSPP) e tripolifosfato de sódio (STPP) (Na5P₃O₁₀) , por exemplo, em proporções de TSPP a cerca de 1-2% e STPP a cerca de 7% a cerca de 10%. Tais fosfatos são fornecidos em uma quantidade eficaz para reduzir a erosão do esmalte, para auxiliar na limpeza dos dentes, e/ou para reduzir o acúmulo de tártaro nos dentes, por exemplo, em uma quantidade de 2-20%, por exemplo, cerca de 5-15%, em peso da composição.

[00021] Agentes aromatizantes: As composições para higiene oral desta invenção podem também incluir um agente aromatizante. Os agentes aromatizantes que são utilizados na prática da presente invenção incluem, mas não estão limitados aos óleos essenciais, bem como aos vários

18/28 aldeídos, ésteres aromatizantes, alcoóis e materiais semelhantes. Exemplos de óleos essenciais incluem os óleos de hortelã, hortelã-pimenta, gaultéria, sassafrás, cravo, sálvia, eucalipto, manjerona, canela, limão, toranja e laranja. Também são úteis os produtos químicos como o mentol, carvona e anetol. Certas modalidades empregam os óleos de hortelã-pimenta e hortelã. O agente aromatizante pode ser incorporado na composição oral a uma concentração de cerca de 0,1 a cerca de 5% em peso por exemplo, cerca de 0,5 a cerca de 1,5% em peso.

[00022] Polímeros: As composições para higiene oral da invenção também incluem polímeros adicionais de modo a ajustar a viscosidade da formulação ou melhorar a solubilidade de outros ingredientes. Tais polímeros adicionais incluem polietileno glicóis, polissacarídeos (por exemplo, derivados de celulose, por exemplo, carboximetil celulose, ou gomas de polissacarídeos, por exemplo, goma xantana ou goma de carragenina). Polímeros de ácidos, por exemplo, géis de poliacrilato podem ser fornecidos sob a forma dos seus ácidos livres ou metal alcalino solúvel em água parcial ou completamente neutralizado (por exemplo, potássio e sódio) ou sais de amônio.

[00023] Espessantes de sílica, que formam estruturas poliméricas ou de gel em meio aquoso podem estar presentes. Deve ser observado que estes espessantes de sílica são física e funcionalmente distintos dos abrasivos de sílica particulados também presentes nas composições, como os agentes espessantes de sílica são muito finamente divididos e oferecem pouca ou nenhuma ação abrasiva. Outros

19/28 agentes espessantes são polímeros carboxivinila, a carragenina, hidroxietilcelulose e sais solúveis em água de éteres de celulose, tais como, carboximetil celulose de sódio e carboximetil hidroxietil celulose de sódio. As gomas naturais tais como goma caraia, goma arábica, e goma de tragacanto podem também ser incorporadas. Silicato de alumínio magnésio coloidal pode ser usado como componente da composição espessante para melhorar ainda mais a textura da composição. Em certas modalidades, são empregados os agentes espessantes em uma quantidade de cerca de 0,5% a cerca de 5,0% em peso da composição total.

[00024] As composições da invenção podem incluir um polímero aniônico, por exemplo, em uma quantidade de cerca de 0,05 a cerca de 5%. Tais agentes que são conhecidos de modo geral para emprego no creme dental, embora não para essa aplicação específica e úteis na presente invenção são revelados nas Patentes US números 5.188.821 e 5.192.531; e incluem policarboxilatos poliméricos aniônicos sintéticos, tais como 1:4 a 4:1 copolímeros de anidrido maleico ou ácido com um outro monômero etilenicamente insaturado, polimerizável, de preferência metil vinil éter/anidrido maleico tendo um peso molecular (M.W.) de cerca de 30.000 a cerca de 1.000.000, mais preferivelmente cerca de 300.000 a cerca de 800.000. Estes copolímeros estão disponíveis, por exemplo, como Gantrez, por exemplo, AN 139 (M.W. 500.000), AN 119 (M.W. 250.000) e de preferência S-97 Grau Farmacêutico (M.W 700.000) disponível na ISP Technologies, Inc., Bound Brook, NJ 08805. Os agentes de reforço, quando presentes, estão presentes em quantidades que variam de cerca de 0,05 a

20/28 cerca de 3% em peso. Outros polímeros operativos incluem aqueles, tais como, os 1:1 copolímeros de anidrido maleico com acrilato de etila, metacrilato de hidroxietila, Nvinil-2-pirrolidona, ou etileno, sendo este último disponível, por exemplo, como Monsanto EMA número 1103, M.W. 10.000 e EMA Grau 61, e 1:1 copolímeros de ácido acrílico com metacrilato de metila ou hidroxietila, acrilato de metila ou etila, isobutil vinil éter ou Nvinil-2-pirrolidona. Geralmente adequados são os ácidos carboxílicos olefinicamente polimerizados ou etilenicamente insaturados contendo uma ligação dupla olefínica carbonocarbono e pelo menos um grupo carboxila, isto é, um ácido contendo uma ligação dupla olefínica que funciona prontamente na polimerização devido à sua presença na molécula do monômero, quer na posição alfa-beta em relação a um grupo carboxila ou como parte de um agrupamento metileno terminal. Ilustrativos de tais ácidos são os ácidos acrílico, metacrílico, etacrílico, alfacloroacrílico, crotônico, beta-acrilóxi-propiônico, sórbico, alfa-clorsorbico, cinâmico, beta-estirilacrílico, mucônico, itacônico, citracônico, mesacônico, glutacônico, aconítico, alfa-fenilacrílico, 2-benzil acrílico, 2ciclohexilacrílico, angélico, umbélico, fumárico, maleico e anidridos. Outros monômeros olefínicos diferentes copolimerizáveis com estes monômeros carboxílicos incluem acetato de vinila, cloreto de vinila, maleato de dimetila e semelhantes. Copolímeros contêm grupos de sal carboxílico suficientes para solubilidade em água. Outra classe de agentes poliméricos inclui uma composição que contém os homopolímeros de acrilamidas e/ou homopolímeros

21/28 substituídos de ácidos sulfônicos insaturados e sais dos mesmos, em particular, onde os polímeros têm como base os ácidos sulfônicos insaturados selecionados a partir de ácidos acrilamidoalcano sulfônicos, tais como, ácido 2acrilamida-2-metilpropano tendo um peso molecular de cerca de 1.000 a cerca de 2.000.000, descrito na Patente US número 4.842.847, de 27 de junho de 1989 de Zahid. Outra classe útil de agentes poliméricos inclui poliaminoácidos contendo proporções de aminoácidos ativos em superfície aniônicos, tais como ácido aspártico, ácido glutâmico e fosfoserina, como divulgado na Patente US número 4.866.161 de Sikes e outros.

[00025] Água: As composições orais podem compreender níveis significativos de água. A água empregada na preparação de composições orais comerciais deve ser deionizada e isenta de impurezas orgânicas. A quantidade de

água nas composições inclui a	água livre	que	é	adicionada
mais aquela quantidade que	é introduzida	com outros
materiais.
[00026] Umectantes:	Dentro		de	certas
modalidades das composições	orais, é	também	desej ável

incorporar um umectante para evitar que a composição enrijeça por exposição ao ar. Certos umectantes também podem conferir doçura ou sabor desejável às composições das pastas de dente. Os umedecedores adequados incluem alcoóis polihídricos comestíveis, tais como, glicerina, sorbitol, xilitol, propilenoglicol, bem como outros polióis e misturas destes umectantes. Em uma modalidade da invenção o principal umectante é a glicerina, que pode estar presente

22/28 em níveis de mais de 25%, por exemplo, 25-35%, cerca de 30% com 5% ou menos de outros umectantes.

[00027] Outros ingredientes opcionais: Além dos componentes acima descritos, as modalidades desta invenção podem conter uma variedade de ingredientes opcionais para o creme dental, alguns dos quais estão descritos abaixo. Os ingredientes opcionais incluem, por exemplo, porém não estão limitados aos adesivos, agentes de formação de espuma, agentes aromatizantes, agentes adoçantes, agentes antiplaca adicionais, abrasivos e agentes corantes. Estes e outros componentes opcionais são descritos adicionalmente na Patente US número 5.004.597 de Majeti; Patente US número 3.959.458 de Agricola e outros e Patente US número 3.937.807 de Haefele, todas sendo incorporadas ao presente documento como referência.

[00028] A menos que de outra forma especificado, todas as porcentagens dos componentes da composição fornecidas nesse relatório descritivo são em peso com base no peso da composição ou formulação total de 100%. No caso do Produto 1 e sequências, o peso da composição total ou da formulação é o peso do primeiro e segundo cremes dentais combinados.

[00029] A menos que de outra forma especificamente identificado, todos os ingredientes para uso nas composições e formulações da presente invenção são preferível e cosmeticamente aceitáveis. O termo cosmeticamente aceitável significa adequado para utilização em uma formulação para aplicação tópica na pele humana. Um excipiente cosmeticamente aceitável, por exemplo, é um excipiente que é adequado para aplicação

23/28 externa, em quantidades e concentrações contempladas nas formulações da presente invenção, e inclui, por exemplo, os excipientes que são geralmente reconhecidos como seguros (GRAS) pela United States Food and Drug Administration.

[00030] As composições e formulações, tal como providas no presente documento são descritas e reivindicadas com referência aos seus ingredientes, como é habitual na técnica. Como será evidente a um versado na técnica, os ingredientes podem em alguns casos reagir um com o outro, de modo que a verdadeira composição da formulação final pode não corresponder exatamente aos ingredientes listados. Assim, deve ser entendido que a invenção estende-se ao produto da combinação dos ingredientes listados.

[00031] Como utilizado ao longo do documento, as faixas de valores são empregadas como abreviatura para descrever cada e todos os valores que se encontram dentro do intervalo. Qualquer valor dentro da faixa pode ser selecionado como o fim da mesma. Além disso, todas as referências citadas no presente documento são incorporadas como referência na sua totalidade. Em caso de conflito em uma definição na presente revelação e aquela de uma referência citada, a presente invenção prevalecerá.

[00032] Salvo indicação em contrário, todas as percentagens e quantidades aqui e em outras partes expressas no presente documento e em qualquer lugar no relatório descritivo devem ser entendidas como se referindo às percentagens em peso. As quantidades fornecidas se baseiam no peso do material ativo.

EXEMPLOS

24/28

Exemplo 1 [00033] As formulações de teste que se seguem foram preparadas:

(i) uma base de creme dental de sal ativa branca compreendendo abrasivo carbonato de cálcio, porém sem zinco;

(ii) a base de creme dental de (i) modificada para incluir 1% de óxido de zinco, (iii) a base de creme dental (i) modificada para incluir 0,5% de óxido de zinco e 2% de citrato de zinco, e (iv) um creme dental de dois componentes que é constituído de 80% de uma base de creme dental (correspondendo ao primeiro creme dental no Produto 1, acima) apresentando substancialmente o mesmo que (i) e 20% de uma listra de creme dental em gel (correspondendo ao segundo creme dental do Produto 1, acima) sem carbonato de cálcio, porém com 5% de óxido de zinco, isto é, apresentando a mesma quantidade total de óxido de zinco como em (ii), porém no gel de sílica ao invés de na base de carbonato de cálcio.

[00034] Os ingredientes específicos das formulações de teste são conforme estabelecidos na Tabela 1:

TABELA 1. Creme dental à base de carbonato de cálcio contendo sais de zinco (AS = sal de carbonato de cálcio ativo, todos os ingredientes peso/% em peso

Descrição	Base AS	AS peso/1% ZnO	AS peso/0,5% ZnO + 2% citrato de zinco	AS 80: 20 listras
Ingredientes (%)				Base AS: 80% (ingredientes em peso do

25/28

				componente da base AS)
Sorbitol 70%	21	21	21	21
Xantana	0,2	0,2	0,2	0,2
CMC TMS	0,72	0,72	0,72	0,72
Cloreto de sódio	0,5	0,5	0,5	0,63
Sacarina sódica	0,27	0,27	0,27	0,27
Silicato de sódio	1,2	1,2	1,2	1,2
Bicarbonato de sódio	0,5	0,5	0,5	0,63
Sílica espessante	2,5	2,5	2,5	2,5
Carbonato de cálcio precipitado	18	18	18	18
Carbonato de cálcio natural refinado	22,5	22,5	22,5	22,5
Pirofosfato tetrassódico	- -	0,5	0,5	--
Monofluorfosfato de sódio	0,76	0,76	0,76	0,76
Lauril sulfato de sódio, grânulos	2,2	2,25	2,25	2,25
Aromatizante	1	1	1	1
Água purificada	q.s.	q.s.	q.s.	q.s.
Óxido de zinco		1	0,5
Citrato de zinco	—	—	2	—
				Listra de gel azul: 20% (ingredientes em peso de componente gel)
Sorbitol 70%	—	—	—	40
Xantana	—	—	—	0,2
CMC TMS	—	—	—	0,72
Sacarina sódica	—	—	—	0,27
Sílica espessante	--	--	--	1,5
Sílica abrasiva	—	—	—	20
Monofluorfosfato de sódio	--	--	--	0,76
Lauril sulfato de sódio, grânulos	--	--	--	2,25
Aromatizante	—	—	—	1
Água purificada	—	—	—	q.^s.
Óxido de zinco	—	—	—	5
Pigmento azul	—	—	—	0,05

Exemplo 2

26/28 [00035] Os cremes dentais do Exemplo 1 são avaliados como se segue:

1. As salivas de 4 voluntários saudáveis são coletadas e agrupadas como inócuo;

2. Discos HAP estéreis são incubados em condições anaeróbicas a 3 7°C por 24 horas com 1 mL de saliva artificial estéril (com 0,01% de sacarose) e 1 mL de saliva agrupada em uma microplaca de 24 poços.;

3. Creme dental 1 parte solução de tratamento preparada recentemente; 2 partes de água destilada são adicionadas ao poço e deixadas contatar com o disco HAP por 10 minutos;

4. A fase líquida é removida e substituída por 2 mL de saliva artificial estéril;

5.	Os discos são	tratados	em triplicata	para	cada
controle e	o creme dental	de	teste	por 8 dias;
6.	Em intervalos	de	2, 4	e 8 dias os	discos	são
coletados	assepticamente	e	transferidos	em	meio

tioglilcolato pré-reduzido;

7. 0,01 mL de cada diluição de 10-4, 10-5 e 10-6 são colocados em placas em triplicata por cada disco nos meios que se seguem:

a) Agar Neomicina-Vancomicina (NV) para Aeróbios Gram negativos totais;

8. As placas são dispersas na superfície usando um dispersor estéril e incubadas anaerobicamente @37°C por 72 horas antes da contagem das colônias;

9. O pH é monitorado por todo o período de estudo usando a fase líquida. As contagens de placas são registradas em redução log como na Tabela 2:

27/28

TABELA 2: Log de Ponderação CFU/mL

	Dia 2	Dia 4	Dia 8
Agar Neommicina- Vancomicina	Log Ponderado CFU	SEM	Log Ponderado CFU	SEM	Log Ponderado CFU	SEM
Base de sal ativo	7,21	0,0380	7,54	0,0325	7,75	0,0268
CAS peso/1% ZnO	7,26	0,0179	6,67	0,0205	5,83	0,0276
CAS peso/0,5% ZnO + 2% Citrato de zinco	7,31	0,0382	6,46	0,0334	5,67	0,0248
CAS 800:20 listra (giz: sílica)	7,23	0,0379	6,43	0,0381	5,41	0,0382

[00036] É observado que a localização de ZnO na

listra	de sílica	melhora	adicionalmente os	atributos	de
redução	bacteriana	de um	creme dental de	carbonato	de
cálcio.
	[00037]	ANOVA é	realizado para os	dados a	95%

de nível de significância, conforme estabelecido na Tabela

TABELA 3: Estatísticas Descritivas

	Dia 2	Dia 4	Dia 8
	Média	Média SE	Desvio Padrão	Média	Média SE	Desvio Padrão	Média	Média SE	Desvio Padrão
Base de sal ativo	7,205	0,040	0,119	7,536	0,032	0,097	7,749	0,035	0,104CAS
CAS 80:20 listra (Giz : sílica)	7,229	0,040	0,121	6,429	0,042	0,127	5,408	0,037	0,112
CAS peso/1% ZnO	7,260	0,026	0,078	6,668	0,021	0,062	5,830	0,030	0,089
CAS peso/0,5% ZnO + 2% Citrato de zinco	7,315	0,041	0,123	6,458	0,036	0,108	5,693	0,032	0,0905

TABELA 4: Tabela de significância

Tratamento	Dia 2	Dia 4	Dia 8
Base de sal ativo	Nenhuma	A	A
CAS 80:20 listra (Giz:	diferença	D	E

28/28

sílica)	significativa
CAS peso/1% ZnO	entre	C	C
CAS peso/0,5% ZnO + 2% Citrato de zinco	tratamentos	D	CD

[0001] Análise estatística confirma adicionalmente a diferença na eficácia observada.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Produto de creme dental, caracterizado pelo fato de que compreende:

um primeiro creme dental compreendendo um abrasivo carbonato de cálcio;

um segundo creme dental compreendendo uma fonte de íon zinco em uma base de gel; e um recipiente que mantém o primeiro creme dental separado fisicamente do segundo creme dental até os cremes dentais serem dispensados, em que a razão do primeiro creme dental relativo ao segundo creme dental é 4:1.

2/3

2 . Produto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o produto é capaz de dispensar o segundo creme dental como uma listra contida no

primeiro creme dental. 3. Produto de creme dental de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a fonte de íon zinco é selecionada de óxido de zinco, citrato

de zinco e misturas dos mesmos.

3/3 razão do primeiro creme dental relativo ao segundo creme dental é 4:1.

4. Produto de creme dental de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que o segundo creme dental contém zinco em uma quantidade de 0,1 a 10% em peso do segundo creme dental.

5. Produto de creme dental de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que o segundo creme dental contém uma fonte de íon zinco selecionada de (i) óxido de zinco em uma quantidade de 0,1 a 6%, (ii) citrato de zinco em uma quantidade de 0,1 a 10% e (iii) óxido de zinco em uma quantidade de 0,1-6% e citrato de zinco a uma quantidade de 0,1 a 10%.

Petição 870190080617, de 19/08/2019, pág. 10/12

6. Produto de creme dental de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que o segundo creme dental contém 5% de óxido de zinco.

7. Produto de creme dental de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o segundo creme dental contém uma quantidade de modificação de viscosidade de um ou mais agentes espessantes selecionados de carboximetil celulose, xantana, sílica espessante e mistura dos mesmos.

8. Produto de creme dental de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que o abrasivo carbonato de cálcio no primeiro creme dental é uma mistura de carbonato de cálcio precipitado e carbonato de cálcio natural em uma quantidade de 35-45% em peso do primeiro creme dental.

9. Produto de creme dental de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que o segundo creme dental compreende sílica abrasiva em uma quantidade de 10-40% do segundo creme dental.

10. Produto de creme dental de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que o primeiro creme dental é uma pasta branca opaca e o segundo abrasivo é um gel translúcido colorido.

11. Creme dental listrado, caracterizado pelo fato de que compreende um primeiro creme dental compreendendo um abrasivo carbonato de cálcio, um segundo creme dental compreendendo uma fonte de íon zinco e uma porção de sílica gel, em que o segundo creme dental está contido como uma listra no primeiro creme dental, e em que a fonte de íon de zinco está concentrada na porção de sílica gel, em que a

Petição 870190080617, de 19/08/2019, pág. 11/12

12. Método para preparação de um creme dental compreendendo um primeiro creme dental compreendendo um abrasivo carbonato de cálcio e um segundo creme dental compreendendo uma fonte de íon zinco e uma porção de sílica gel, caracterizado pelo fato de que compreende incorporar o segundo creme dental como uma listra no primeiro creme dental, e em que a fonte de íon de zinco está concentrada na porção de sílica gel em que a razão do primeiro creme dental relativo ao segundo creme dental é 4:1.

13. Uso de um primeiro creme dental compreendendo um abrasivo carbonato de cálcio e um segundo creme dental compreendendo uma fonte de íon zinco em uma base de gel, caracterizado pelo fato de ser na preparação de um produto de creme dental como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 12 para tratamento ou prevenção de uma condição da cavidade oral ou para a provisão de um benefício antibacteriano, antissensibilidade e/ou antierosão à cavidade oral de um indivíduo que necessite da mesma.