BR112015015888B1 - composição que combina tanto atividades antimicrobianas quanto de adsorção de toxinas; método para a fabricação da dita composição; e uso de uma composição - Google Patents
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Abstract
COMPOSIÇÃO QUE COMBINA TANTO ATIVIDADES ANTIMICROBIANAS QUANTO DE ADSORÇÃO DE TOXINAS; MÉTODO PARA A FABRICAÇÃO DA DITA COMPOSIÇÃO; E USO DE UMA COMPOSIÇÃO. A invenção se refere a um aditivo alimentar o qual inclui pelo menos uma argila intercalada com agentes antimicrobianos voláteis. Tal aditivo pode ser adicionado à ração de determinados animais, em particular, aves e ruminantes, de modo a atuar como um promotor de crescimento e reduzir os riscos de infecção, bem como os riscos de intoxicação por micotoxinas. Palavras-chave: óleos essenciais, timol, estevensita, bentonita, argila intercalada.
Description
[001] A presente invenção se refere a um aditivo para uma ração veterinária, a uma composição contendo este aditivo, bem como ao método para a fabricação desta composição e ao uso desta composição como um aditivo com múltiplas ações: ação de promoção de crescimento, mais ação de proteção contra doenças parasíticas, mais ação de adsorção de micotoxinas, mais ação de imunoestimulação e proteção intestinal e hepatobiliar.
[002] As patologias as quais acometem animais são geralmente fenômenos multifatoriais nos quais vários elementos estão envolvidos: bactérias, vírus, fungos, parasitas, imunodeficiência, metabolismo, fisiologia, ambiente zootécnico, deficiências alimentares, toxinas e outros. O produtor geralmente tem vários produtos os quais tratam cada um ou dois fatores apenas. Portanto, ele é obrigado a compor coquetéis a partir destes produtos. Isto tem a consequência de riscos de inadequação de tratamentos por excesso ou por carência, gerando diversas perdas. A via de administração mais utilizada para estes tratamentos é a via oral mediante adição na ração ou na água de beber.
[003] A ração para gado, inter alia, contém antibióticos usados como promotores de crescimento e agentes antiparasíticos como um tratamento preventivo para combater coccidiose ou entero-hepatite e outras doenças parasíticas. Estes agentes quimioterapêuticos são questionados em diversos problemas de saúde animal e saúde pública quanto à sua toxicidade, os resíduos que eles podem gerar em produtos alimentares de origem animal e seu envolvimento no aparecimento de resistência a agentes infecciosos, Cháfer- Pericás et al., Food Control 22 (2011) 993-999.
[004] É por todas estas razões que estes agentes foram proibidos em diversas regiões do mundo. IP/05/1687, Bruxelas, 22 de dezembro de 2005.
[005] A ração para gado também contém concentrações não negligenciáveis de micotoxinas provenientes do mofo, as quais contaminam os cereais contidos na ração para gado. Estas micotoxinas têm efeitos deletérios sobre a saúde animal e seus resíduos em alimentos de origem animal são prejudiciais para a saúde do consumidor, Wayne e Bryden, Animal Feed Science and Technology 173 (2012) 134-158.
[006] Neste contexto, os fabricantes de rações para gado e os produtores confrontados com problemas de atraso no crescimento e doenças parasíticas são forçados a encontrar alternativas para substituir os antibióticos usados como promotores de crescimento e os agentes antiparasíticos que foram proibidos como aditivos em rações para animais. Eles também têm de encontrar aditivos para combater os efeitos negativos relacionados à presença de mofos os quais produzem micotoxinas e as micotoxinas em si (Placinta et al., A review of worldwide contamination of cereal grains and animal feed with Fusarium mycotoxins, Animal Feed Science and Technology Volume 78, Edição 1, Páginas 21-37, 31 de Março de 1999).
[007] A fim de evitar que estas micotoxinas passem para a corrente sanguínea, vários meios são usados. O meio mais usado é o uso de adsorventes, tais como: aluminossilicato de cálcio e sódio hidratado (Hydrated Sodium Calcium AluminoSilicate - HSCAS), carvão ativado, paredes de levedura, filossilicatos, colestiramina, bactérias lácticas, Phillips, Clement & Park, 1994. Approaches to reduction of aflatoxins in foods and feeds. Em D.L. Eaton & J.D. Groopman, eds. The toxicology of aflatoxins - human health, veterinary and agricultural significance, página 383, San Diego, Califórnia, Estados Unidos, Academic Press.
[008] As argilas ativadas pela adição de ácidos e aquecimento estão dentre estes adsorventes, documento EP 1 333 919 B1, Use of activated layered silicates for the adsorption of mycotoxins. No entanto, os processos de ativação são muito complicados e muito caros, o que tem uma repercussão negativa sobre a qualidade e a reprodutibilidade da capacidade de adsorção de micotoxinas e torna o preço das argilas muito caro, especialmente quando este é para uma ração para gado.
[009] Outro problema relacionado às argilas ativadas consiste no fato de que estas argilas podem atuar como agentes de quelação de vitaminas e reduzir a quantidade de vitaminas disponíveis para o animal. Isso pode gerar problemas de deficiências vitamínicas.
[010] Dentre as alternativas usadas para substituir os antibióticos e agentes antiparasíticos encontram-se os óleos essenciais e a maioria de seus compostos, tais como timol, carvacrol, cinamaldeído, eugenol e assim por diante (Alleman et al., The use of essential oils in poultry feed. INRA Productions Animales, 2013, número 1; Bento et al., Essential oils and their use in animal feeds for monogastric animals, Veterinarni Medicina, 58, 2013 (9): 449-458; Brenes e Roura Animal Feed Science and Technology158 (2010) 1-14).
[011] No entanto, estas substâncias são voláteis e, portanto, instáveis na ração. Esta instabilidade está na origem de uma perda significativa de óleos essenciais durante a fabricação da ração. Isto força os fabricantes de ração para gado a adicionar grandes quantidades de óleos essenciais em excesso de modo que a ração, uma vez que fabricada, ainda contenha a quantidade necessária de óleos essenciais, ou usar métodos de estabilização complicados e caros, tal como microencapsulação (de Barros Fernandes et al., Gum arabic/starch/maltodextrin/inulin as wall materials on the microencapsulation of rosemary essential oil, Carbohydrate Polymers 101 (2014) 524-532).
[012] Esta instabilidade também está na origem do curto período de validade das ações buscadas na ração para gado após fabricação. Isto tem uma consequência negativa sobre a qualidade da ração contendo os óleos essenciais como um aditivo e aumenta o preço do aditivo, o que reduz sua competitividade com antibióticos e com agentes antiparasíticos e outras alternativas.
[013] O objetivo da presente invenção consiste, portanto, em inventar uma composição estável contendo compostos tendo uma atividade antibiótica (antibacteriana) e antiparasítica, uma atividade antifúngica capaz de inibir o crescimento de fungos que secretam micotoxinas e, ao mesmo tempo, a capacidade de adsorção de micotoxinas. Outro objetivo da invenção consiste em selecionar, dentre as substâncias tendo as atividades mencionadas acima, aquelas as quais também têm uma atividade de imunoestimulação e proteção intestinal e hepatobiliar.
[014] Assim, contra patologias as quais são fenômenos multifatoriais que afetam a saúde animal, a invenção propõe uma solução com múltiplas ações.
[015] A composição objeto da presente invenção, e destinada a atingir o objetivo mencionado acima, resulta da formação de complexos ao intercalar moléculas voláteis, tais como: timol, cresol, carvacrol, mentol, eugenol, cinamaldeído, tendo uma atividade antibacteriana, antiparasítica, antifúngica e de imunoestimulação e proteção intestinal e hepatobiliar, com argilas. A argila tem, ao mesmo tempo, a ação de um excipiente estabilizante da composição, a ação de adsorção de micotoxinas e a ação de proteção intestinal.
[016] A expressão "complexo molecular" se refere a qualquer composição obtida por meio de mistura de óleos essenciais ou um de seus compostos voláteis com qualquer argila comestível, as moléculas da qual são capazes de interagir com os óleos essenciais e seus compostos voláteis.
[017] A expressão "óleos essenciais" se refere a qualquer extrato obtido a partir de plantas aromáticas por meio de um dos métodos de extração conhecidos que permitem que o mesmo seja extraído.
[018] A expressão "compostos voláteis dos óleos essenciais" se refere a qualquer molécula volátil obtida por meio de purificação a partir de óleos essenciais ou outra fonte natural ou mesmo através de síntese química idêntica, bem como seus derivados e isômeros.
[019] A expressão "argila comestível"se refere a qualquer substância mineral natural ou sintética tendo uma estrutura molecular idêntica ou similar àquela das argilas comestíveis comumente usadas nos campos agroalimentar e farmacêutico.
[020] A expressão "argila intercalada" se refere a qualquer situação onde moléculas intercaladas entram em interação com as moléculas de argila ao serem inseridas nos espaços interfoliares da argila, esta intercalação sendo expressa por um aumento na distância interfoliar.
[021] A expressão "atividade antimicrobiana" se refere a qualquer ação inibidora ou destrutiva sobre germes microbianos de natureza bacteriana, fúngica, parasítica ou viral.
[022] A expressão "protetor intestinal e hepatobiliar" se refere a qualquer ação que permita preservar a integridade física e fisiológica do intestino e estimular a função hepática de modo a aumentar sua atividade de desintoxicação.
[023] A expressão "imunoestimulante" se refere a qualquer atividade que permita reforçar as defesas naturais ou adquiridas do organismo.
[024] A expressão "adsorção de toxinas" se refere a permitir ligação das toxinas ao nível do intestino de modo a impedir sua absorção pela corrente sanguínea.
[025] A criação de animais se defronta com uma multiplicidade de fatores de risco da ordem zootécnica, infecciosa, sanitária, higiênica, imune, fisiológica e alimentar, os quais promovem a ocorrência de patologias que um destes fatores individualmente não poderia causar. É por esta razão que os cientistas concordam com a ideia de que a ocorrência de qualquer doença é um fenômeno multifatorial (Sjaak de Wit, Practical epidemiology of poultry disease and multifactorial conditions, Poultry Diseases (Sexta Edição), 2008, Páginas 492-509).
[026] Consequentemente, o benefício de estudar o impacto de cada fator separadamente é fornecer um medicamento curativo ou preventivo para cada um deles de modo a evitar o aparecimento da doença ou atenuar os danos que ela provoca. A pluralidade de medicamentos representa um problema de custo, dosagem de cada medicamento e muitos outros problemas que complicam o trabalho do produtor.
[027] De modo a superar o problema do uso de antibióticos e agentes antiparasíticos de quimioterapia proibida por regulamentos e o problema de múltiplos medicamentos, o objetivo da presente invenção é, portanto, uma composição estável compreendendo um complexo molecular contendo moléculas naturais tendo múltiplas atividades farmacológica, antimicrobiana, imunoestimulante, colagoga, carminativa, tais como timol, cresol, carvacrol, mentol, eugenol, cinamaldeído ou qualquer componente contendo os mesmos separadamente ou misturados, bem como os isômeros, derivados e misturas dos mesmos. Estas moléculas voláteis são ligadas e estabilizadas ao intercalar, no espaço inferfoliar, argilas tendo propriedades de adsorção de toxinas, proteção intestinal e propriedades de hidratação, tais como estevensita, bentonita, caulinita, esmectita, ilita, clorita, montmorilonita, laponita, beidelita, nontronita, saponita, sauconita, hectorita, haloisita, vermiculita ou sepiolita ou suas misturas em intercamadas naturais ou sintéticas.
[028] Em uma modalidade particular, a dita composição pode compreender agentes antimicrobianos voláteis os quais são álcoois aromáticos antissépticos selecionados a partir de timol, cresol, carvacrol, mentol, eugenol, cinamaldeído ou qualquer componente contendo os mesmos separadamente ou em mistura, bem como os isômeros, derivados e misturas dos mesmos. Estes agentes são intercalados em argilas comestíveis selecionadas a partir de estevensita, bentonita, caulinita, esmectita, ilita, clorita, montmorilonita, laponita, beidelita, nontronita, saponita, sauconita, hectorita, haloisita, vermiculita ou sepiolita ou suas misturas em intercamadas naturais ou sintéticas.
[029] O dito agente antimicrobiano volátil está presente na dita composição em uma proporção em peso que varia de 0,005 a 0,33 comparado com a dita argila comestível.
[030] O método para fabricação da dita composição compreende as etapas a seguir: - i. O dito agente antimicrobiano volátil é colocado em solução em um solvente orgânico ou mineral de modo a obter a solução antimicrobiana. - ii. A dita solução antimicrobiana assim obtida é misturada com a dita argila comestível como um pó ou grânulos sob condições de agitação e temperatura que fornecem a possibilidade de obter uma composição homogênea e estável formada por um complexo molecular contendo a dita argila comestível intercalada pelo dito agente antimicrobiano volátil.
[031] Em uma modalidade particular, este método de fabricação pode ser como segue: - uma quantidade de timol é gradualmente colocada em solução em uma quantidade de óleo vegetal que representa de 1 a 20 % da quantidade de timol, agitada e aquecida em uma temperatura que varia de 40 °C a 60 °C de modo a obter uma solução líquida homogênea e límpida, uma assim denominada solução antimicrobiana, - uma quantidade de solução antimicrobiana é incluída gradualmente através de mistura em uma quantidade da dita argila comestível em pó que representa pelo menos três vezes a quantidade de solução antimicrobiana, de modo a obter um pó peneirável, - o pó peneirável obtido é calibrado por meio de peneiramento de modo a obter o tamanho de grão desejado.
[032] Em uma modalidade particular, o agente antimicrobiano volátil pode ser timol individualmente ou misturado com um ou vários de outros agentes antimicrobianos voláteis, tais como cresol, eugenol, carvacrol, cineol, mentol ou cinamaldeído ou qualquer óleo essencial contendo os mesmos separadamente ou misturados e a argila comestível pode estevensita ou bentonita ou sua mistura ou uma mistura de substâncias contendo as mesmas.
[033] Em uma modalidade preferida, os preparados conforme descrito acima se destinam a ser diluídos na ração para gado para administração a um animal. Esta diluição pode ser realizada em uma proporção que varia de 50 gramas de preparado por tonelada de ração a 10 quilograma de preparado por tonelada métrica de ração.
[034] Em uma outra modalidade preferida, o dito preparado, antes de diluição na ração, pode conter o agente antimicrobiano volátil em uma proporção em peso que varia de 0,1 a 0,33 comparado com a argila comestível, de preferência uma proporção em peso de 0,15 a 0,2 comparado com argila.
[035] Um objetivo da presente invenção é o uso das ditas composições como um aditivo em rações para animais adicionado à ração e ingerido através de uma via oral.
[036] Em cada caso, o uso das ditas composições como aditivos para ração se destina a exercer uma multiplicidade de ações que emanam das propriedades das substâncias que elas contêm, isto é: - a atividade de promoção de crescimento em virtude das propriedades antissépticas dos agentes antissépticos voláteis capazes de reduzir a flora intestinal patogênica ou comensal. - a atividade antiparasítica, anticoccidiana e antientero-hepatite, em particular em virtude da atividade antiparasítica dos agentes antimicrobianos voláteis. - a atividade antifúngica em virtude da atividade antifúngica dos agentes antimicrobianos voláteis que fornecem a possibilidade de inibição de fungos responsáveis pela produção de micotoxinas. - a atividade de adsorção de micotoxinas em virtude das propriedades de quelação de argilas. - a atividade colagoga em virtude das propriedades farmacológicas dos antimicrobianos voláteis. - a atividade de imunoestimulação em virtude das propriedades farmacológicas dos antimicrobianos voláteis. - a atividade de proteção intestinal em virtude tanto das propriedades de bandagem intestinal da argila quanto das propriedades antissépticas intestinais dos agentes antimicrobianos voláteis.
[037] Em todos os casos, o uso das ditas composições como aditivos destinados a exercer uma multiplicidade de ações favoráveis sobre o corpo do animal tem a consequência de preservação da integridade intestinal, hepatobiliar e imune com repercussões positivas sobre a preservação do estado de saúde geral dos animais que estão recebendo as ditas composições como aditivos para ração.
[038] Os exemplos que seguem se destinam a ilustrar alguns aspectos da invenção sem, no entanto, serem limitativos.
[039] Por um lado, o inventor procedeu com experimentos com diferentes tipos de agentes antimicrobianos voláteis e diferentes tipos de argilas. Os resultados forneceram a possibilidade de mostrar um deslocamento dos picos de difração por raios X das moléculas características das argilas testadas, isto é, estevensita, bentonita, em uma direção a qual mostra um aumento na distância interfoliar de argilas intercaladas por agentes antimicrobianos voláteis quando comparado com argilas antes de intercalação. Isto justifica e explica a ligação perfeitamente estável dos agentes antimicrobianos voláteis nas argilas quando eles são misturados de acordo com o método objeto da invenção. Por outro lado, o inventor testou a eficácia da composição com doses e proporções particularmente eficazes da composição sob condições in vivo e in vitro.
[040] Preparados de um peso final de 1.000 gramas foram feitos com 150 gramas de timol colocados em solução de acordo com o método da invenção com 20 mililitros de óleo de mesa em uma temperatura de 60 °C. A solução antisséptica assim obtida foi misturada com 830 gramas de ghassoul do Marrocos ou com 830 gramas de bentonita do Marrocos com 830 gramas de uma mistura a 50 %/50 % deghassoul/bentonita (preparado a).
[041] As composições de controle foram preparadas:
[042] Preparado b/as mesmas argilas puras semqualquer aditivo.
[043] Preparado c/as mesmas argilas com 20 mlde óleo de mesa apenas.
[044] Preparado d/as mesmas argilas com timolapenas como um pó cristalizado.
[045] Preparado e/as mesmas argilas com timolliquefeito por meio de aquecimento a 60 °C sem qualquer óleo vegetal.
[046] Os preparados a, b e c foram submetidos a um ensaio de difração por raios X de acordo com os padrões habituais para o tratamento de argilas no presente método analítico.
[047] Os resultados obtidos mostram um deslocamento do pico específico da bentonita e estevensita no espectro de uma forma surpreendente, no caso dos preparados de acordo com o método da invenção (preparado a) quando comparado com o controle de argilas puras (preparado b) e argilas que foram misturadas com o óleo de mesa apenas (preparado c) (resultados na Tabela 1). Ao mesmo tempo, os resultados mostram que, para o preparado (d) contendo timol como um pó cristalizado misturado com a argila, o pó obtido é heterogêneo e o espectro de difração por raios X obtido não foi capaz de ser utilizado. Para o preparado (e) no qual o timol foi liquefeito por meio de aquecimento e misturada com a argila sem qualquer óleo vegetal, observa-se que o timol recristaliza e forma grumos duros. A mistura assim obtida é heterogênea e não pode satisfazer os critérios para os quais a invenção foi elaborada.
[048] Isto mostra, por um lado, que o método de fabricação usado na invenção, na verdade, fornece a possibilidade de terminar com a intercalação de timol no espaço interfoliar das argilas, o que leva a uma dispersão estável e homogênea do timol na argila e a um aumento na distância do espaço interfoliar das argilas, portanto, melhorando a hidrofobicidade e a capacidade das argilas de adsorver as toxinas.
[049] Estes resultados mostram, por outro lado, que as misturas com timol e argila através de métodos óbvios usando timol cristalizado ou timol liquefeito por meio de aquecimento não terminam com o resultado esperado pela invenção. TABELA 1: DISTÂNCIA INTERFOLIAR DAS ARGILAS DE ACORDO COM OS MODOS DE PREPARO A, B E C
[050] Lotes de 25 frangos jovens, bem como 12 perus, foram alimentados com uma ração contendo o preparado da invenção em uma quantidade de 100 gramas, 500 gramas, 1 quilograma ou 2 quilograma por tonelada métrica de ração. Lotes de controle do mesmo tamanho foram alimentados com uma ração não contendo qualquer agente antibiótico ou antiparasítico. Outros lotes de controle do mesmo tamanho foram alimentados com uma ração contendo Flavomicina em uma quantidade de 200 gramas por tonelada de ração e Salinomicina em uma quantidade de 70 gramas por tonelada de ração para os frangos e 100 gramas por tonelada métrica de Monensina para os perus. Durante cinco semanas de tratamento, amostras de fezes de cada indivíduo em cada lote foram analisadas por microscopia e através de análise microbiológica adequada para avaliar o número de bactérias, leveduras, fungos e oócitos de protozoários, em particular da espécie de Eimeria. sp envolvida em coccidiose em frangos e perus. Ao final das cinco semanas do experimento, os indivíduos foram sacrificados e a autópsia foi realizada por veterinários profissionais, especialistas em patologia aviária. O objetivo da autópsia foi avaliar as pontuações lesionais no intestino e a condição de integridade dos fígados, dos rins, dos pulmões e dos baços e dos intestinos.
[051] Os resultados obtidos mostram reduções altamente significativas no número de bactérias, de leveduras, de fungos e de oócitos nos lotes que receberam o preparado da invenção na sua ração em doses de 1 quilograma por tonelada métrica e 2 quilogramas por tonelada métrica quando comparado com lotes de controle que receberam uma ração neutra. Os lotes que receberam o preparado da presente invenção na ração em doses de 100 gramas e 500 gramas por tonelada de ração não têm qualquer diferença significativa quando comparado com o controle. Os lotes que receberam o antibiótico e o agente antiparasítico na ração têm uma redução visível, mas não significativa, quando comparado com o controle. No entanto, o número de bactérias, de leveduras, de fungos e de oócitos em lotes que receberam o preparado da presente invenção nas doses de 1 quilograma e 2 quilogramas por tonelada métrica de ração é significativamente menor do que o número de bactérias, leveduras, fungos e oócitos registrados nos lotes que receberam o antibiótico e o agente antiparasítico na ração. Estes resultados mostram que o preparado de acordo com a invenção usado como um aditivo em rações para frangos e perus tem várias atividades, tais como promoção de crescimento (redução na flora intestinal), como um agente antiparasítico (anticoccidiano) e um agente antifúngico, significativamente superior aos antibióticos e agentes antiparasíticos usados neste ensaio. Os resultados da autópsia também mostram que as pontuações de lesão intestinal, congestão dos rins, pulmão, baço e fígado são significativamente menores em lotes que receberam a ração contendo o preparado da invenção quando comparado com os lotes que receberam a ração neutra ou a ração contendo o antibiótico e o agente antiparasítico. Estes resultados mostram, mais uma vez, que o preparado da invenção usado como um aditivo em rações para frangos e perus tem atividades de proteção da integridade intestinal, atividades de proteção hepatobiliar, atividades de purificação dos pulmões e rins e proteção do baço. Estes resultados confirmam que o preparado da invenção representa uma solução com múltiplas atividades para combater patologias de frangos e perus, as quais são doenças multifatoriais.
[052] Lotes de 25 pintos de um dia de idade foram alimentados durante 5 semanas em média, respectivamente, com: - Lote 1: uma ração para frangos "em branco" que não contém antibióticos nem agentes antiparasíticos; - Lote 2: uma ração contendo um fator de crescimento antibiótico "Flavomicina" em uma quantidade de 200 miligramas por quilograma de ração e um agente antiparasítico "Salinomicina" em uma quantidade de 70 miligramas por quilograma; - Lote 3: uma ração que contém o preparado da presente invenção na ração em uma proporção de 100 gramas por tonelada métrica de ração; - Lote 4: uma ração que contém o preparado da presente invenção na ração em uma proporção de 500 gramas por tonelada métrica de ração; - Lote 5: uma ração que contém o preparado da presente invenção na ração em uma proporção de 1 quilograma por tonelada métrica de ração; - Lote 6: uma ração que contém o preparado da presente invenção na ração em uma proporção de 2 quilograma por tonelada métrica de ração. TABELA2:RESULTADOSZOOTÉCNICOSEMICROBIOLÓGICOS DO ENSAIO IN VIVO COM FRANGOS
[053] O ensaio in vivo para perus forneceu resultados similares àqueles obtidos no ensaio in vivo com frangos de corte.
[054] Ensaios de campo foram realizados em um fazenda de criação de frangos de corte e uma fazenda de criação de perus. Nestes ensaios, dois lotes de 13.500 pintos receberam, cada um, o preparado da invenção na dose de dois quilogramas por tonelada métrica de ração durante todo o período (40 dias para frangos e 13 semanas para perus). Dois outros lotes de 13.500 pintos receberam, cada um, o preparado da invenção na dose de 1 quilograma por tonelada métrica de ração e dois outros lotes de 13.500 pintos receberam, cada um, uma ração contendo o antibiótico Flavomicina a 200 gramas por tonelada métrica de ração e o agente antiparasítico Salinomicina a 70 gramas por tonelada métrica de ração para frangos e monensina para perus. Ao final do período, os desempenhos zootécnicos e as pontuações das lesões foram medidos para cada lote.
[055] Os resultados mostram:
[056] Mortalidade: a porcentagem de frangos e perus mortos durante o ciclo de criação foi de 2,9 % para frangos e 2,5 % para perus em lotes que receberam 1 quilograma ou 2 quilogramas de preparado da invenção por tonelada métrica de ração. Nos lotes que receberam o antibiótico e o agente antiparasítico na ração, a mortalidade foi de 5,2 % para perus e 5,9 % para frangos.
[057] Peso médio: o peso médio de ambos os lotes que receberam 1 quilograma ou 2 quilogramas por tonelada métrica de ração do preparado da invenção é de 2,3 quilogramas por indivíduo vendido em frangos e 12,8 quilogramas em perus, aquele dos dois lotes que receberam o agente antibiótico e o antiparasítico foi de 2,135 quilogramas em frangos e 11,9 quilogramas em perus.
[058] Índice de consumo: para os lotes que receberam dois quilogramas do preparado da invenção por tonelada métrica de ração foi de 1,68, aquele dos lotes que receberam um quilograma de preparado por tonelada métrica de ração foi de 1,82, aquele dos dois lotes que receberam o antibiótico e o agente antiparasítico foi da ordem de 1,98.
[059] Titulações dos anticorpos relacionados às vacinas usadas: a titulação de inibição de hemaglutinação, quando comparado com os anticorpos ao vírus da doença Newcastle, em lotes que receberam o preparado em uma quantidade de dois quilogramas e um quilograma por tonelada métrica de ração foram de 64, 64, 64, 32, respectivamente e, para os dois lotes que receberam o antibiótico e o agente anticoccidiano, elas foram de 16 e 16.
[060] Pontuação de lesão do intestino: As pontuações de lesão do intestino foram menores (1,22) para os lotes que receberam o preparado da invenção em uma quantidade de 2 quilograma e 1 quilograma, enquanto que as pontuações para os lotes que receberam o antibiótico e o agente anticoccidiano foram da ordem de 2,74 e 3,13.
[061] Pontuação de integridade dos órgãos: o aspecto dos órgãos (fígado, baço, pulmões, músculos e ossos) era claramente mais saudável (não mostrando qualquer sinal de congestão) para os lotes que receberam o preparado da invenção em uma quantidade de 2 quilograma e 1 quilograma por tonelada métrica de ração, enquanto que sinais de congestão visíveis a olho nu foram verificados na maioria dos autopsiados em ambos os lotes que receberam o antibiótico e o agente antiparasítico.
[062] Estes resultados mostram, surpreendentemente, que o preparado da invenção exerce as múltiplas atividades para as quais ele foi concebido e isto mesmo sob condições de criação intensiva no campo.
[063] Amostras de milho e de ração composta foram tratadas com quantidades variáveis do preparado da presente invenção nas proporções de 2 quilogramas, 4 quilogramas e 6 quilogramas por tonelada métrica de ração. Estas amostras foram hermeticamente embaladas e incubadas em uma temperatura de 27,5 °C. Alíquotas de 50 gramas foram tiradas após quatro semanas para dosagem das micotoxinas: os resultados mostram que as amostras de milho que foram tratadas pelo preparado da invenção tinham um nível significativamente menor de DON (desoxinivalenol), ZON (zearalenona) e ocratoxina do que a amostra de controle. Este efeito de inibição e adsorção de micotoxinas aumenta de acordo com a dose usada do preparado da invenção. Um resultado similar foi obtido para a amostra de ração composta tratada pelo preparado da invenção em relação à amostra não tratada e isto para as micotoxinas, ocratoxina (ZON) e aflatoxina.
[064] Estes resultados mostram que o preparado da invenção também tem a capacidade de proteger a ração e milho contra micotoxinas as quais representam um fator de risco significativo ao promover o aparecimento de doenças eprovocar, em casos agudos, intoxicações mortais dos animais.
[065] Tabela 3: Porcentagem de redução das micotoxinas no milho tratado com o preparado da quando comparado com o controle não tratado
TABELA 4: PORCENTAGEM DE REDUÇÃO DAS MICOTOXINAS NA RAÇÃO COMPOSTA TRATADA QUANDO COMPARADO COM O CONTROLE NÃO TRATADO
Claims (15)
1. COMPOSIÇÃO QUE COMBINA TANTO ATIVIDADES ANTIMICROBIANAS QUANTO DE ADSORÇÃO DE TOXINAS, caracterizada pela dita composição ser formada por um complexo molecular compreendendo uma argila comestível intercalada por um agente antimicrobiano volátil, em que a dita argila é estevensita e bentonita ou suas misturas intercaladas naturais ou sintéticas.
2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo dito agente antimicrobiano volátil ser um álcool antisséptico aromático selecionado a partir de timol, cresol, carvacrol, eugenol, mentol e cinamaldeído natural ou sintético e isômeros, derivados e misturas dos mesmos.
3. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizada pelo dito agente antimicrobiano volátil ser timol natural ou sintético.
4. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo dito agente antimicrobiano volátil ser formado por uma mistura de dois ou mais dos agentes antimicrobianos naturais ou sintéticos.
5. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pela dita argila comestível ser uma mistura de Ghassoul do Marrocos e bentonita do Marrocos.
6. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pela dita mistura de Ghassoul do Marrocos e bentonita do Marrocos consistir em pelo menos 5% em peso, de preferência de pelo menos 30% em peso, principalmente pelo menos 40% em peso, mais preferivelmente pelo menos 50% em peso de Ghassoul do Marrocos.
7. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizada pelo dito agente antimicrobiano volátil estar presente em uma proporção em massa de 0,005 a 0,33 com base na dita argila comestível.
8. MÉTODO PARA A FABRICAÇÃO DA DITA COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado por compreender as etapas a seguir: i. o dito agente antimicrobiano volátil é colocado em solução em um solvente orgânico ou mineral de modo a obter uma solução antimicrobiana, ii. a dita solução antimicrobiana assim obtida é misturada com a dita argila comestível como um pó ou grânulos sob condições de agitação e temperatura que fornecem a possibilidade de obter uma composição homogênea e estável formada por um complexo molecular contendo a dita argila comestível intercalada pelo dito agente antimicrobiano volátil, preferivelmente, o dito agente antimicrobiano volátil é selecionado a partir de timol, cresol, carvacrol, mentol, eugenol, cinamaldeído, e os isômeros, derivados e misturas dos mesmos, o dito solvente orgânico ou mineral é um óleo vegetal ou mineral e a dita argila comestível é estevensita e bentonita ou suas misturas intercaladas naturais ou sintéticas.
9. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelo dito agente antimicrobiano volátil ser timol, o dito solvente orgânico ser um óleo vegetal comestível e a dita argila ser uma mistura de Ghassoul do Marrocos com bentonita do Marrocos.
10 MÉTODO, de acordo com qualquer uma dasreivindicações 8 ou 9, caracterizado por: i. o timol cristalizado ser gradualmente colocado em solução em um volume aceitável de óleo vegetal aquecido para uma temperatura que permite que ele derreta de modo a obter uma composição líquida homogênea e límpida, uma assim denominada solução antimicrobiana, ii. a dita solução antimicrobiana ser misturada com uma quantidade aceitável da dita argila comestível como um pó capaz de absorção de modo a obter um complexo molecular como um pó homogêneo e estável, iii. o dito pó homogêneo e estável é submetido a uma operação de calibração ou peneiramento que fornece a possibilidade de obter o tamanho de grão desejado.
11. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 8 a 10, caracterizado por: i. uma quantidade de timol ser gradualmente colocada em solução em uma quantidade de óleo vegetal que representa de 1 a 20% da quantidade de timol, agitada e aquecida em uma temperatura que varia de 40°C a 60°C, de modo a obter uma solução líquida homogênea e límpida, uma assim denominada solução antimicrobiana, ii. uma quantidade de solução antimicrobiana ser incluída gradualmente através de mistura em uma quantidade da dita argila comestível em pó que representa pelo menos três vezes a quantidade de solução antimicrobiana, de modo a obter um pó peneirável, iii. o pó peneirável obtido ser calibrado por meio de peneiramento de modo a obter o tamanho de grão desejado.
12. USO DE UMA COMPOSIÇÃO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado por ser como um aditivo em rações para animais.
13. USO, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pela dita composição se destinar a ser administrada por via oral ao dito animal.
14. USO, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo dito aditivo se destinar a ser administrado por meio de administração direta ou mediante adição a qualquer meio adequado, tal como a ração, a água de beber, a cama, as paredes, a área do celeiro, o equipamento de elevação ou os veículos para transporte dos animais.
15. USO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 a 14, caracterizado pelo dito animal ser selecionado a partir de mamíferos, preferivelmente de animais bovinos, animais ovinos, coelhos, porcos, animais caprinos e equinos, peixes, abelhas e aves, preferivelmente selecionadas a partir de frangos de corte, galinhas poedeiras, galos e galinhas reprodutores, galinhas d'angola, perus, codornas, patos, gansos e pombos.
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