CN104981153A - 解毒性抗微生物分子复合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及包含散布有挥发性抗微生物剂的至少一种粘土的生物添加剂。可以将此类添加剂添加至某些动物(特别是家禽和反刍动物)的饲料，以起生长促进剂的作用并且降低感染风险及真菌毒素中毒的风险。关键词：精油、麝香草酚、硅镁石、膨润土、散布用粘土。

Description

解毒性抗微生物分子复合物
本发明涉及兽医饲料添加剂、含有此添加剂的组合物及用于制备此组合物的方法和此组合物作为具有多种作用的添加剂的用途：生长促进剂作用、以及针对寄生性疾病的保护性作用、以及真菌毒素的吸附作用、以及免疫刺激性及肠和肝胆保护作用。
影响动物的病理学一般是多因素现象，其中牵涉几种要素：细菌、病毒、真菌、寄生物、免疫缺陷、代谢、生理学、畜牧学环境、饮食缺乏、毒素等。饲养员一般具有多个各处理单独的一种或两种因素的产品。因此，迫使他从这些产品构成混合物。这具有由于过量或由于缺乏所致的处理不适当的风险的后果，产生多种多样的损失。对于这些处理使用最多的施用路径是通过在饲料中或饮用水中添加的口服路径。
牛饲料特别含有用作生长促进剂和抗寄生物剂(如用于球虫病(coccidiosis)或组织滴虫病(histomoniasis)和其它寄生性疾病的预防性处理)的抗生素。这些化学治疗剂在其毒性方面(它们可以在动物起源的食物产品中产生的残留)及在其参与对传染原的抗性的出现方面在动物健康和公众健康的几个问题上受到质疑，Cháfer–Pericás et al.,Food Control 22(2011)993–999。
这些药剂在全世界的几个地区被禁止正是出于所有这些原因。IP/05/1687,Brussels,December 22nd,2005。
牛饲料还含有不可忽视浓度的源自霉菌的真菌毒素，其污染牛饲料中含有的谷物。这些真菌毒素对动物健康具有有害的影响，并且在在动物起源的食物中的残留对于消费者的健康是有害的，Wayne and Bryden,Animal FeedScience and Technology 173(2012)134–158。
在此背景中，面临延迟生长和寄生性疾病问题的牛饲料制造商和饲养员被迫寻找用于替换用作生长促进剂和抗寄生物剂的抗生素的备选，所述抗生素已经禁止作为饲料中的添加剂。他们还不得不寻找用于对抗与生成真菌毒素的霉菌的存在及与真菌毒素自身相关的负面效应的添加剂(Placinta等,Areview of worldwide contamination of cereal grains and animal feed withFusarium mycotoxins,Animal Feed Science and Technology Volume 78,Issue 1,Pages 21–37,31st March 1999)。
为了阻止这些真菌毒素进入血流，使用几种手段。使用最多的手段是使用吸附剂，诸如：水合硅铝酸钠钙(hydrated sodium calcium aluminosilicate,HSCAS)、活化煤(activated coal)、酵母壁(yeast wall)、页硅酸盐(phyllosilicates)、考来烯胺(cholestyramine)、乳酸菌(lactic bacteria)，Phillips,Clement&Park,1994.Approaches to reduction of aflatoxins in foods and feeds.In D.L.Eaton&J.D.Groopman,eds.The toxicology of aflatoxins–humanhealth,veterinary and agricultural significance,p.383,San Diego,California,United States,Academic Press。
通过添加酸及通过加热活化的粘土是那些吸附剂之一，EP 1 333 919 B1，Use of activated layered silicates for the adsorption of mycotoxins。然而，活化方法是非常复杂且非常昂贵的，其对吸附真菌毒素的能力的质量和可再现性具有负面影响，并且使粘土的价格过于昂贵，尤其当这是牛饲料时。
与活化粘土相关的另一个问题在于如下的实情：这些粘土可以起微生物螯合剂的作用，并且降低动物可用的维生素量。这可以产生维生素缺乏的问题。
在用于替换抗生素和抗寄生物剂的备选物中，发现了精油(essential oils)及其主要化合物，诸如麝香草酚(thymol)、香芹酚(carvacrol)、肉桂醛(cinnamaldehyde)、丁香酚(eugenol)等(Alleman等,The use of essential oils inpoultry feed.INRA Productions Animales,2013,number 1；Bento等,Essentialoils and their use in animal feeds for monogastric animals,Veterinarni Medicina,58,2013(9):449–458；Brenes and Roura Animal Feed Science and Technology158(2010)1–14)。
然而，这些物质是挥发性的，并且因此在饲料中是不稳定的。此不稳定性是制造饲料期间精油大量损失的根源。这迫使牛饲料生产商过量添加大量精油，从而在制备饲料后，其仍含有需要量的精油，或者使用复杂且昂贵的稳定化方法，诸如微囊化(de Barros Fernandes等,Gumarabic/starch/maltodextrin/inulin as wall materials on the microencapsulation ofrosemary essential oil,Carbohydrate Polymers 101(2014)524–532)。
此不稳定性也是制造后牛饲料中寻求作用的短期有效性的根源。这对含有精油作为添加剂的饲料的质量具有负面影响，并且提高添加剂的价格，这降低了其与抗生素及与抗寄生物剂和其它备选的竞争性。
因此，本发明的目的在于发明含有化合物的稳定组合物，所述化合物具有抗生素(抗细菌)和抗寄生物活性、能够抑制分泌真菌毒素的真菌生长的抗真菌活性、和同时吸附真菌毒素的能力。本发明的另一个目的在于选自具有上文提及的活性的物质，那些物质还具有肠和肝胆保护和免疫刺激活性。
如此，针对作为影响动物健康的多因素现象的病理学，本发明提出了具有多种作用的解决方法。
组合物(本发明的对象并且意图实现前述目的)源自复合(complexation)，其通过用粘土散布具有抗微生物、抗寄生物、抗真菌和肠、肝胆保护和免疫刺激活性的挥发性分子，诸如：麝香草酚、甲酚、香芹酚、薄荷醇、丁香酚、肉桂醛进行。粘土同时具有组合物的稳定剂赋形剂的作用、吸附真菌毒素的作用和肠保护剂的作用。
表述“分子复合物”指通过混合精油或其挥发性化合物之一与任何可食用粘土(其分子能够与这些精油及其挥发性化合物相互作用)获得的任何组合物。
表述“精油”指通过容许它们被提取的已知提取方法之一从芳香植物获得的任何提取物。
表述“精油的挥发性化合物”指通过纯化从精油或者从另一种天然来源，否则通过相同化学合成获得的任何挥发性分子及其衍生物和异构体。
表述“可食用粘土”指与农业食品(agrifood)和药物领域中通常使用的可食用粘土具有相同或类似的分子结构的任何天然或合成矿物物质。
表述“散布用粘土(interspersed clay)”指任何如下的情况，其中散布分子(interspersing molecule)通过被插入粘土的叶间(interfoliar)空间而与粘土分子相互作用，此散布以叶间距离的增加表示。
表述“抗微生物活性”指对细菌、真菌、寄生物或病毒性质的微生物病菌的任何抑制性或破坏性作用。
表述“肠和肝胆保护剂(protector)”指容许保留肠的物理和生理学完整性并且刺激肝功能从而提高其解毒活性的任何作用。
表述“免疫刺激”指容许加强生物体的天然或获得性防御的任何活性。
表述“吸附毒素”指任何容许结合肠水平的毒素以阻止其被吸收到血流的。
畜牧业面临畜牧学、传染、清洁、卫生学、免疫、生理学和饲料层级的众多风险因素，这促进仅这些因素之一不能引起的病理学的出现。科学家们在任何疾病的出现是多因素现象的观念上取得一致意见正是出于此原因(Sjaak de Wit,Practical epidemiology of poultry disease and multifactorialconditions,Poultry Diseases(Sixth Edition),2008,Pages 492–509)。
因此，有利的是分别研究每种因素的影响，并且对它们中每种提供治愈性或预防性补救(remedy)以阻止疾病爆发或者减弱其引起的损害。补救的众多性(multitude)造成成本问题、每种补救的剂量问题和使育种者的工作变复杂的许多其它问题。
为了克服使用被规则禁止的化学疗法的抗生素和抗寄生物剂的问题和多种补救的问题，因此本发明的目的是包含分子复合物的稳定组合物，所述分子复合物含有具有多种药理学、抗微生物、免疫刺激性、利胆性、驱风性(carminative)活性的天然分子，诸如麝香草酚、甲酚、香芹酚、薄荷醇、丁香酚、肉桂醛，或分开或混合含有它们的任何组分及其异构体、衍生物和混合物。这些挥发性分子是结合的且稳定化的，其通过散布到具有毒素吸附特性、肠保护剂、和水合特性的粘土，诸如硅镁石(stevensite)、膨润土(bentonite)、高岭石(kaolinite)、蒙皂石(smectite)、伊利石(illite)、绿泥石(chlorite)、蒙脱石(montmorillonite)、锂藻土(laponite)、贝得石(beidellite)、绿脱石(nontronite)、皂石(saponite)、锌蒙脱石(sauconite)、锂蒙脱石(hectorite)、多水高岭石(halloysite)、蛭石(vermiculite)、或海泡石(sepiolite)或其天然或引起的(caused)夹层混合物(interlayered mixture)的叶间空间中实现。
在一个具体的实施方案中，组合物可以包含所述挥发性抗微生物剂，其是杀菌性芳香醇，选自麝香草酚、甲酚、香芹酚、薄荷醇、丁香酚、肉桂醛、或分别或混合含有它们的任何组分及其异构体、衍生物和混合物。在选自下组的可食用粘土中散布这些药剂：硅镁石、膨润土、高岭石、蒙皂石、伊利石、绿泥石、蒙脱石、锂藻土、贝得石、绿脱石、皂石、锌蒙脱石、锂蒙脱石、多水高岭石、蛭石、或海泡石或其天然或引起的夹层混合物。
所述挥发性抗微生物剂以与所述可食用粘土相比范围为0.005至0.33的重量比存在于所述组合物中。
用于制备所述组合物的方法包括下列步骤：
i.将所述挥发性抗微生物剂放入有机或矿物溶剂中的溶液中以获得抗微生物溶液。
ii.在如下的搅拌和温度条件下混合由此获得的所述抗微生物溶液与作为粉末或团粒的所述可食用粘土，所述条件给出获得由分子复合物形成的同质且稳定组合物的可能性，所述分子复合物含有散布有所述挥发性抗微生物剂的所述可食用粘土。
在一个具体的实施方案中，可以如下详述此制备方法：
-将挥发性抗微生物剂的量逐渐放入植物油或矿物油的量(占挥发性抗微生物剂量的1至20％)中的溶液中，搅拌并加热至范围为30至80℃的温度，以获得同质且清澈的液体溶液(所谓的抗微生物溶液)。
-通过在所述粉状可食用粘土的量(占抗微生物溶液量的至少三倍)中混合逐渐纳入抗微生物溶液的量，以获得可筛分粉末(sievable powder)。
-通过筛分校准获得的可筛分粉末以获得期望的粒度。
在一个具体的实施方案中，挥发性抗微生物剂可以是单独或与一种或几种其它挥发性抗微生物剂诸如甲酚、丁香酚、香芹酚、桉油酚(cineol)、薄荷醇或肉桂醛或分别或混合含有它们的任何精油混合的麝香草酚，并且可食用粘土可以是硅镁石、或膨润土或其混合物或含有它们的物质的混合物。
在一个优选的实施方案中，会意图在对动物施用的牛饲料中稀释如上文详细的制备物。可以在范围为每公吨饲料50克制备物至每公吨饲料10千克制备物的比率中实施此稀释。
在一个进一步优选的实施方案中，在饲料中稀释前，所述制备物可以含有与可食用粘土相比范围为0.1至0.33的重量比，优选与粘土相比0.15至0.2的重量比的挥发性抗微生物剂。
本发明的一个目的是所述组合物作为对饲料添加并经由口服路径服用的动物饲料添加剂的用途。
在每种情况中，意图使用所述组合物作为饲料添加剂施加源于它们含有的物质的特性的多种作用，即：
-生长促进活性，其由能够减少病原性或共生肠菌群的挥发性杀菌剂的杀菌特性所致。
-抗寄生物、抗球虫和抗组织滴虫病活性，其特别是由挥发性抗微生物剂的抗寄生物活性所致。
-由挥发性抗微生物剂的抗真菌活性所致的抗真菌活性，给出抑制负责真菌毒素生成的真菌的可能性。
-由粘土的螯合特性所致的真菌毒素吸附活性。
-由挥发性抗微生物剂的药理学特性所致的利胆活性。
-由挥发性抗微生物剂的药理学特性所致的免疫刺激活性。
-由粘土的肠绷带(intestinal bandage)特性和挥发性抗微生物剂杀菌性肠特性两者所致的保护性肠活性。
在每种情况中，意图对动物身体施加众多有利作用的所述组合物作为饲料添加剂的用途具有保留肠、肝胆和免疫完整性的结果及对接受所述组合物作为饲料添加剂的动物的一般健康的正面影响。
以下的实施例意图例示本发明的某些方面，然而其不是限制性的。
在一方面，发明人用不同类型的挥发性抗微生物剂和不同类型的粘土进行实验。结果给出显示测试的粘土(即硅镁石)和膨润土的特征性分子的衍射x-射线峰以一定的方向位移的可能性，所述方向显示与散布前的粘土相比散布有挥发性抗微生物剂的粘土的叶间距离增加。这证明并解释在它们根据本发明目的方法混合时挥发性抗微生物剂在粘土上的完全稳定的键。在另一方面，发明人在体外和体内条件下以特别有效的组合物剂量和比率测试了组合物的效率：
实施例1：X-射线衍射测试
如下生成最终重量1,000克的制备物，即于60℃温度将150克麝香草酚放入具有20毫升桌用油(table oil)的依照本发明方法的溶液中。将由此获得的杀菌性溶液与830克摩洛哥矿物泥(ghassoul)或与830克摩洛哥膨润土或与830克50％/50％矿物泥/膨润土混合物混合(制备物a)。
制备对照组合物：
制备物b/没有任何添加剂的相同纯粘土。
制备物c/仅具有20ml桌用油的相同粘土。
制备物d/仅具有作为结晶粉末的麝香草酚的相同粘土。
制备物e/具有通过加热至60℃的液化麝香草酚且没有任何植物油的相同粘土。
依照此分析方法中处理粘土的常见标准将制备物a、b和c进行x-射线衍射测试。
获得的结果显示了与纯粘土(制备物b)和已经仅与桌用油混合的粘土(制备物c)的对照相比在依照本发明方法的制备物(制备物a)的情况中谱中膨润土和硅镁石的特定峰以令人惊讶的方式位移(表1中的结果)。同时，结果显示了对于含有与粘土混合的作为结晶粉末的麝香草酚的制备物(d)，获得的粉末是异质的，并且不能利用获得的x-射线衍射谱。对于将麝香草酚通过加热液化并与粘土而非任何植物油混合的制备物(e)，看来麝香草酚再结晶并且形成硬块。由此获得的混合物是异质的，并且不能满足阐述发明的标准。
在一方面，这显示了本发明中使用的制备方法实际上给出如下的可能性，即以麝香草酚在粘土的叶间空间中散布告终，这导致麝香草酚在粘土中的稳定且同质的分散和粘土的叶间空间距离的增加，因此改善疏水性和粘土吸附毒素的能力。
在另一方面，这些结果显示了使用结晶麝香草酚或通过加热液化的麝香草酚通过显而易见的方法得到的具有麝香草酚和粘土的混合物不以由本发明预期的结果告终。
表1：根据制备物模式a、b和c的粘土的叶间距离。
实施例2：体内测试
对25只幼肉鸡(broiler)以及12只火鸡幼禽(turkey poult)批次喂养每公吨饲料含有100克、500克、1千克或2千克量的本发明制备物的饲料。对相同规模的对照批次喂养不含任何抗生素或抗寄生物剂的饲料。对相同规模的其它对照批次喂养含有每公吨饲料200克量的黄霉素(Flavomycin)和每公吨饲料70克量的盐霉素(对于肉鸡)和每公吨100克的莫能菌素(monensin)(对于火鸡幼禽)的饲料。在5周处理期间，通过显微术及通过合适的微生物学分析来分析每批中的每只受试者的粪样品以评估细菌、酵母、真菌和原生动物卵母细胞，特别是参与鸡和火鸡中的球虫病的物种艾美虫属物种(Eimeria.sp)的数目。在5周实验结束时，将受试者处死，并通过专业兽医(即禽病理学的专家)实施尸检。尸检的目的是评估肠的损伤得分和肝、肾、肺和脾及肠的完整性状况。
获得的结果显示了与已经接受中性饲料的对照批次相比已经以每公吨1千克和每公吨2千克剂量接受其饲料中的本发明制备物的批次中细菌、酵母、真菌和卵母细胞数目高度显著减少。与对照相比，已经以每公吨饲料100克和500克剂量接受饲料中的本发明制备物的批次没有任何显著差异。与对照相比，已经接受饲料中的抗生素和抗寄生物剂的批次具有可见的但不显著的减少。然而，已经以每公吨饲料1千克和2千克剂量接受本发明制备物的批次中细菌、酵母、真菌和卵母细胞的数目显著小于已经接受饲料中的抗生素和抗寄生物剂的批次中记录的细菌、酵母、真菌和卵母细胞的数目。这些结果显示了在鸡和火鸡饲料中作为添加剂使用的根据本发明的制备物具有多种活性，如促进生长(肠菌群的减少)，作为显著优于此测试中使用的抗生素和抗寄生物剂的抗寄生物(抗球虫)剂和抗真菌剂。尸检的结果还显示了与已经接受含有抗生素和抗寄生物剂的饲料或中性饲料的批次相比肠损伤、肾、肺、脾和肝充血得分在已经接受含有本发明制备物的饲料的批次中显著更低。这些结果再次显示了在鸡和火鸡饲料中作为添加剂使用的本发明制备物具有保护肠完整性的活性、肝胆保护活性、净化肺和肾并保护脾的活性。这些结果确认了本发明的制备物代表一种具有用于抗击作为多因素疾病的鸡和火鸡病理学的多种活性的解决方法。
对25只1天龄的鸡的批次分别喂养下列各项，持续平均5周：
-批次1：空白“肉鸡”饲料，其不含抗生素也不含抗寄生物剂；
-批次2：含有每千克饲料200毫克量的生长因子抗生素“黄霉素”和每千克70毫克量的抗寄生物剂“Salynomycin”的饲料；
-批次3：以每公吨饲料100克比例含有饲料中的本发明制备物的饲料；
-批次4：以每公吨饲料500克比例含有饲料中的本发明制备物的饲料；
-批次5：以每公吨饲料1kg比例含有饲料中的本发明制备物的饲料；
-批次6：以每公吨饲料2kg比例含有饲料中的本发明制备物的饲料；
表2：肉鸡体内测试的畜牧学和微生物学结果
火鸡的体内测试给出与肉鸡鸡体内测试中获得的那些结果相似的结果。
实施例3：农场测试
在饲养鸡肉鸡的农场和饲养火鸡肉鸡的农场中实施农场测试(field test)。在这些测试中，13,500只鸡的两个批次在绦虫(tape)的整个持续时间期间(对于鸡为40天及对于火鸡为13周)各接受每公吨饲料2千克剂量的本发明制备物。13,500只鸡的另两个批次各接受每公吨饲料1千克剂量的本发明制备物，并且13,500只鸡的另两个批次各接受含有每公吨饲料200克抗生素黄霉素和每公吨饲料70克抗寄生物剂Salynomycin(对于鸡)和莫能菌素(对于火鸡)的饲料。在条板(strip)结束时，对每个批次测量畜牧学表现和损伤得分。
结果显示了：
死亡率：在已经接受每公吨饲料1千克或2千克本发明制备物的批次，在饲养周期期间死亡的鸡和火鸡的百分比是2.9％(对于鸡)和2.5％(对于火鸡)。在已经接受饲料中的抗生素和抗寄生物剂的批次，死亡率是5.2％(对于火鸡)和5.9％(对于鸡)。
平均重量：已经接受每公吨饲料1千克或2千克本发明制备物的两个批次的平均重量是鸡中售出的每个受试者2.3kg和火鸡中售出的每个受试者12.8kg，已经接受抗生素和抗寄生物剂的两个批次之一是鸡中2.135kg和火鸡中11.9kg。
消耗指数：对于已经接受每公吨饲料2千克本发明制备物的批次为1.68，已经接受每公吨饲料1千克本发明制备物的批次的消耗指数为1.82，已经接受抗生素和抗寄生物剂的两个批次之一是1.98级的。
与使用的疫苗相关的抗体滴度：与新城疫(Newcastle’s disease)病毒的抗体相比对血凝的抑制滴度：已经接受每公吨饲料2千克和1千克量的制备物的批次分别是64、64、64、32，而对于已经接受抗生素和抗球虫剂的两个批次，它们是16和16。
肠的损伤得分：肠的损伤得分对于已经接受2kg和1kg量的本发明制备物的批次是最低的(1.22)，而已经接受抗生素和抗球虫剂的批次的得分是2.74和3.13级的。
器官完整性得分：器官(肝、脾、肺、肌肉和骨)的方面对于已经接受每公吨饲料2kg和1kg量的本发明制备物的批次是明显更健康的(未显示任何充血体征)，而肉眼可见的充血体征在已经接受抗生素和抗寄生物剂的两个批次中的大多数尸检中得到确定。
令人惊讶地，这些结果显示了本发明的制备物施加其设计的多种活性，并且甚至在农场的密集饲养条件下也是这样。
实施例4：抑制和吸附饲料和玉米中的真菌毒素：
用可变量的每公吨饲料2kg、4kg和6kg比例的本发明制备物处理玉米和复合饲料的样品。将这些样品密封包装，并于27.5℃的温度温育。在4周后采集50克等分试样用于真菌毒素定量：结果显示了通过本发明制备物处理过的玉米样品比对照样品具有显著更低水平的DON(脱氧雪腐镰刀菌烯醇(deoxynivalenol))、ZON(玉米烯酮(Zearalenone))和赭曲霉素(ochratoxin)。对真菌毒素的此抑制和吸附作用是随本发明制备物使用的剂量增加的。相对于未处理的样品，对通过本发明制备物处理的复合饲料样品获得类似的结果，并且对于真菌毒素、赭曲霉素(ZON)和黄曲霉毒素(aflatoxin)是这样。
这些结果显示了本发明制备物还具有保护饲料和玉米免于真菌毒素的能力，所述真菌毒素代表一种促进疾病爆发并且在急性病例中引起动物的致死性中毒的重大风险因素。
表3：与未处理对照相比用本发明制备物处理的玉米中真菌毒素减少的百分比。
表4：相对于未处理对照，经处理的复合饲料中真菌毒素减少的百分比。

Claims (37)

1.一种组合抗微生物和毒素吸附活性两者的组合物，其特征在于它是由分子复合物形成的，所述分子复合物包含散布有挥发性抗微生物剂的可食用粘土。
2.根据权利要求1的组合物，其特征在于所述分子复合物是通过在所述可食用粘土的分子结构中散布所述挥发性抗微生物剂形成的。
3.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述挥发性抗微生物剂是杀菌性(antiseptic)芳香醇，其选自麝香草酚、甲酚、香芹酚、丁香酚、薄荷醇、肉桂醛或分别或混合含有它们的任何组分及其异构体、衍生物及混合物。
4.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述挥发性抗微生物剂是天然的或合成的麝香草酚或含有麝香草酚的任何化合物。
5.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述挥发性抗微生物剂是天然的或合成的甲酚或含有甲酚的任何化合物。
6.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述挥发性抗微生物剂是天然的或合成的香芹酚或含有香芹酚的任何化合物。
7.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述挥发性抗微生物剂是天然的或合成的薄荷醇或含有薄荷醇的任何化合物。
8.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述挥发性抗微生物剂是天然的或合成的丁香酚或含有丁香酚的任何化合物。
9.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述挥发性抗微生物剂是天然的或合成的肉桂醛或含有肉桂醛的任何化合物。
10.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述挥发性抗微生物剂是由两种或更多种天然的或合成的抗微生物剂或含有它们的任何化合物的混合物形成的。
11.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述可食用粘土选自硅镁石(stevensite)、膨润土、高岭石、蒙皂石(smectite)、伊利石、绿泥石、蒙脱石(montmorillonite)、锂藻土(laponite)、贝得石、绿脱石、皂石、锌蒙脱石、锂蒙脱石、多水高岭石、蛭石、或海泡石或它们的引起的或天然的夹层混合物。
12.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述可食用粘土是硅镁石或含有硅镁石的任何化合物。
13.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述可食用粘土是膨润土或含有膨润土的任何化合物。
14.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述可食用粘土是富含硅镁石的粘土，通常称作矿物泥(Ghassoul)或Tfal粘土或此类粘土的任何常用名称。
15.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述可食用粘土是来自摩洛哥的矿物泥。
16.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述可食用粘土是来自摩洛哥的膨润土。
17.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述可食用粘土是来自摩洛哥的矿物泥和来自摩洛哥的膨润土的混合物。
18.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于所述来自摩洛哥的矿物泥和膨润土的混合物包含按重量计至少5％，优选按重量计至少30％，特别是按重量计至少40％，更优选按重量计至少50％的来自摩洛哥的矿物泥。
19.根据前述权利要求中任一项的组合物，其特征在于基于所述可食用粘土，所述挥发性抗微生物剂以0.005至0.33的质量比(mass ratio)存在。
20.一种用于制备根据权利要求1至19的所述组合物的方法，其特征在于它包括下列步骤：
i.将所述挥发性抗微生物剂放入有机或矿物溶剂中的溶液中以获得抗微生物溶液，
ii.在如下的搅拌和温度条件下混合由此获得的所述抗微生物溶液与作为粉末或团粒的所述可食用粘土，所述条件给出获得由分子复合物形成的同质且稳定组合物的可能性，所述分子复合物含有散布有所述挥发性抗微生物剂的所述可食用粘土。
21.根据权利要求20的制备方法，其特征在于所述挥发性抗微生物剂选自麝香草酚、甲酚、香芹酚、薄荷醇、丁香酚、肉桂醛、或分别或混合含有它们的任何组分及其异构体、衍生物及混合物，所述有机或矿物溶剂是植物油，且所述可食用粘土选自硅镁石、膨润土、高岭石、蒙皂石、伊利石、绿泥石、蒙脱石、锂藻土、贝得石、绿脱石、皂石、锌蒙脱石、锂蒙脱石、多水高岭石、蛭石、或海泡石或它们的引起的或天然的夹层混合物。
22.根据前述权利要求中任一项的制备方法，其特征在于所述抗微生物剂是麝香草酚，所述有机溶剂是植物油，且所述可食用粘土是单独或与来自摩洛哥的膨润土混合的来自摩洛哥的矿物泥。
23.根据前述权利要求中任一项的制备方法，其特征在于：
-将结晶的麝香草酚逐渐放入可接受体积的加热至容许其熔解的温度的植物油中的溶液中，从而获得同质且清澈液体组合物，即所谓的抗微生物溶液，
-将所述抗微生物溶液与可接受量的作为能够吸附其的粉末的所述可食用粘土混合以获得作为同质且稳定粉末的分子复合物，
-将所述同质且稳定粉末进行校准或筛分操作，所述操作给出获得期望粒度的可能性。
24.根据前述权利要求中任一项的制备方法，其特征在于：
-将麝香草酚的量逐渐放入植物油的量中的溶液中，搅拌并加热至范围为40℃至60℃的温度，以获得同质且清澈的液体溶液，即所谓的抗微生物溶液，所述植物油的量占麝香草酚的量的1至20％，
-通过在所述粉状可食用粘土的量中混合逐渐纳入所述抗微生物溶液的量，以获得可筛分粉末，所述粉状可食用粘土的量占抗微生物溶液量的至少三倍，
-通过筛分校准获得的可筛分粉末以获得期望的粒度。
25.根据权利要求20至24的制备方法，其特征在于所述挥发性抗微生物剂是麝香草酚和甲酚的混合物。
26.根据权利要求20至24的制备方法，其特征在于所述挥发性抗微生物剂是麝香草酚、甲酚和薄荷醇的混合物。
27.根据前述权利要求中任一项的组合物作为同时组合抗微生物、毒素吸附和免疫刺激活性的药剂的用途。
28.根据前述权利要求中任一项的组合物的用途，其中所述组合物意图用于预防、降低或抑制病原性或产毒性微生物的形成以及通过吸附来预防、降低或抑制动物介质(medium)中的毒素。
29.根据前述权利要求中任一项的组合物作为动物饲料添加剂的用途。
30.根据前述权利要求中任一项的组合物的用途，其中意图对所述动物口服施用所述组合物。
31.根据前述权利要求中任一项的组合物的用途，其中意图通过直接施用或通过添加至任何合适的介质施用所述抗微生物和毒素吸附组合物或添加剂。
32.根据权利要求31的用途，其中所述介质包括饲料、饮用水、干草(litter)、墙(wall)、畜棚区(area of the barn)、饲养设备(rearing equipment)或运输动物的媒介物。
33.根据前述权利要求中任一项的用途，其中所述动物选自哺乳动物、鱼、蜂类(bees)和家禽。
34.根据权利要求33的用途，其中所述哺乳动物选自牛动物、绵羊动物、兔、猪、山羊(caprine)动物和马。
35.根据权利要求33的用途，其中所述家禽选自鸡肉鸡、产蛋雌禽(laying hens)、育种雄禽(breeding rooster)和雌禽、珍珠鸡(guinea fowls)、火鸡、鹌鹑(quail)、鸭(duck)、鹅(geese)和鸽(pigeon)。
36.根据前述权利要求中任一项的用途，其使得组合抗微生物和毒素吸附活性两者的所述组合物意图用于预防、降低或抑制动物围绕物、其消化道和/或屠宰后的其畜体中的细菌、真菌、寄生物、细菌毒素和真菌毒素的形成。
37.根据前述权利要求中任一项的用途，其使得所述抗微生物和毒素吸附或添加剂组合物意图用于预防、降低或抑制细菌性、真菌性或寄生物性感染的形成及由细菌毒素和真菌毒素，动物中的细菌和寄生物引起的临床和畜牧学问题。
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