BR112015015370B1

BR112015015370B1 - uso de uma combinação de sal e glicose na preparação de uma composição utilizada para tratar a síndrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose em um mamífero

Info

Publication number: BR112015015370B1
Application number: BR112015015370-4A
Authority: BR
Inventors: Won Seog Choi; Dong-Yeul Kwon
Original assignee: Won Seog Choi
Priority date: 2013-10-01
Filing date: 2014-09-02
Publication date: 2020-11-10
Also published as: MX2015009485A; HK1210412A1; PH12015501458A1; AU2014330225B2; US9827267B2; US20150342987A1; JP6091699B2; US20160375053A1; MY175936A; RU2613714C2; US9867850B2; WO2015050324A1; RU2015126018A; BR112015015370A2; CA2896936A1; NZ709010A; EP2978435A1; US20170354679A1; CN104884070A; AU2014330225A1

Abstract

USO DE UMA COMBINAÇÃO DE SAL E AÇÚCAR NA FABRICAÇÃO DE UM MEDICAMENTO UTILIZADO PARA TRATAR A SÍNDROME DA VAGINA RELAXADA OU DOENÇA COLPOXEROSE EM UM MAMÍFERO, conforme descrito na presente invenção, através de vários testes, por exemplo, o teste de contratilidade do músculo liso vaginal usando coelho branco da Nova Zelândia; (exemplo experimental 1); o efeito sobre a contratilidade da vagina em voluntárias usando perineômetro (exemplo experimental 2); e o efeito sobre a doença colpoxerose em voluntárias (exemplo experimental 3) a combinação inventiva mostrou efeito melhorado sobre a contratilidade do tecido da vagina e doença colpoxerose. nesse sentido, a combinação inventiva pode ser útil em tratar ou prevenir a síndrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose.

Description

Campo da Invenção

[001] A presente invenção refere-se ao uso de uma combinação ou mistura de um sal e glicose na preparação de uma composição utilizada para tratar a sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose em um mamifero.

Estado da Técnica

[002] A sindrome da vagina relaxada é designada como a sindrome vaginal caracterizada pelo músculo localizado na cavidade vaginal e na área da abertura vaginal ser afrouxado, a secreção de muco vaginal ser reduzida e a fáscia vaginal é relaxada, e frequentemente ocorre após envelhecimento e parto, que pode causar efeito desfavorável sobre o reto, útero e bexiga etc. e podem exacerbar a ocorrência de graves problemas, por exemplo, vazamento fecal, parto prematuro, natimorto, etc.

[003] Os fenômenos representativos da doença são os seguintes: (1) o som de vento durante a relação sexual, (2) frequência reduzida de sensação de orgasmo, (3) excitação sexual reduzida causada pelo músculo vaginal frouxo etc., o que pode ser resolvido por várias terapias não cirúrgicas como exercícios Kegel conhecidos como exercício do reforço do músculo pélvico para reforçar o músculo pélvico, ou intervenção cirúrgica, como operação plástica da parede vaginal para curar essas características; todavia, mesmo removido o músculo frouxo com operação cirúrgica, não há reforço da parede, o resultado é pouco satisfatório.

[004] O muco vaginal da mulher é aumentado durante o período de excitação sexual como segue: o volume do fluxo de sangue é aumentado na túnica vaginal e, assim, o plasma sanguíneo é exsusado do vaso sanguíneo capilar submucoso. Colpoxerose ocorre pelo reduzido nível de hormônio estrogênio antes ou após a menopausa e é caracterizado com a pequena secreção de fluido vaginal e leucorreia reduzida, apesar do período sexualmente excitado, o que dá origem a vários problemas na vida sexual conjugal, como por exemplo, vaginite, prurido vulvar ou vaginal, dispareunia, mancha de vaginismo pós-coito, disúria, hematúria, dor grave causada pela contração uterina durante ou depois do orgasmo, dor abdominal inferior, ocorrência frequente de dismenorreia, vaginite, etc.

[005] Desse modo, há a necessidade de desenvolver terapias eficazes para tratar a síndrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose, de forma eficaz e com segurança.

[006] A publicação WO 2012/065073 intitulada Intra vaginal Devices for Controlled Delivery of Lubricants refere-se a "dispositivos intravaginais projetados para fornecer lubrificantes à vagina por um período prolongado de tempo e métodos para liberação intravaginal de lubrificantes para aliviar a secura vaginal para mulheres, em especial mulheres na pós-menopausa" e o dispositivo intravaginal compreendendo um primeiro segmento superficie exterior e um lúmen contendo um lubrificante aquoso. Dito lubrificante, preparado pela dissolução de sete ingredientes em água, se destina a "acalmar, revitalizar ou restaurar o tecido seco dentro da mucosa vaginal". Todavia, esse documento não revela nem sugere o uso de uma solução desses ingredientes para o tratamento da sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose.

[007] O documento de patente US2012201904 intitulado Skin External Composition Comprising a Salt and Sugar as Active Ingredients for Preventing and Treating Vaginosis and the Use Thereof descreve um primeiro uso medicinal de uma combinação de sal e açúcar para o tratamento da vaginose bacteriana causada por Gardnerella vaginalis, cujo crescimento foi inibido ao mesmo tempo em que se observou uma substancial redução do pH vaginal. Esse documento de patente não revela nem sugere o emprego da referida combinação para o tratamento da sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose.

[008] O documento de patente US2008286384 intitulado Topical Wound Care Product Containing Hyssop se refere a uma composição para o tratamento de feridas, especialmente aquelas nos pacientes diabéticos, tendo o extrato de hissopo como elemento ativo, na proporção de 60% em peso, coadjuvado com glicerol, sal, sacarideos, etc. Esse documento não revela nem sugere o emprego da referida composição para o tratamento da sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose.

[009] A publicação W02006110029 intitulada Salt Product, Method for Manufacture and Use Thereof revela um método para produzir blocos de sal para uso medicinal, compreendendo os hidratos MgC12 • 6H2O e/ou CaC12-2H2θ que são fundidos por meio de aquecimento e despejados em formas. Após a solidificação por resfriamento, esses blocos se prestam para o tratmento de afecções cutâneas tais como acne, eczema, psoriase, etc. Esse documento não revela nem antecipa o uso de sal e açúcar como elementos ativos combinados numa composição para o tratamento da sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose.

[010] A publicação WO9743989 intitulada Compositions, Methods and Devices for the Transdermal Delivery of Drugs revela composições relacionadas a terapias hormonais mediante a administração transdérmica de hormônios tais como progesterona, estrogênio, estosterona, etc., como substâncias ativas, onde o cloreto de sódio e a glucose estão incorporados em quantidades reduzidas apenas como coadjuvantes, não revelando nem sugerindo o uso dessas substâncias para o tratamento da sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose.

[011] O documento de patente US2008193428 intitulado Composition and Method for Modulating and Maintaining Vaginal Bacterial Flora and Vaginal Acidity trata da utilização de ácido benzóico e/ou seu sal de sódio em combinação com sacarideo(s) como componentes ativos na preparação de uma composição para a modulação da flora vaginal e da acidez vaginal, mantendo assim o valor de pH da secreção vaginal dentro um intervalo de 3,5 a 4,5; não revela nem sugere o uso dessas substâncias para o tratamento da sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose.

[012] Diane Civic et al., em "Dry Sex in Zimbabwe and Implications for Condom Use", Soc. Sci. Med (1996), vol. 42, refere-se ao uso de sal e açúcar como agentes secantes vaginais por prostitutas, com a finalidade de atrair clientes e assegurar sua constância. Esse relatório não revela nem antecipa o uso de sal e açúcar como elementos ativos combinados numa composição para o tratamento da sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose.

[013] Abigail Nokris Turner et al. , em "Vaginal Practices of HIV-Negative Zimbabwean Women", Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology 2010, pgs. 1-8, apresenta um estudo clinico sobre os "recursos vaginais" destinados a manter seca a vagina durante o ato sexual, mediante o uso de algodão, sumo de limão, soluççao de sal a 2%, etc., para atrair parceiros, não revelando nem sugerindo o uso de sal e açúcar como elementos ativos combinados, numa composição para o tratamento da sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose.

[014] O artigo How to Make Your Vagina Tighter: Exercises, Home Remedies, Muscle tightening, <www.tandurust.com/natural-home- remedies> descreve técnicas diversas tais como exercícios, Ioga e uso de água morna salgada, porém não revela nem sugere a combinação de sal e açúcar como elementos ativos, numa composição para o tratamento da sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose.

[015] Portanto, necessita-se do desenvolvimento de novas composições terapêuticas mostrando atividade em tratamento em longo prazo com segurança para tratar sindrome da vagina relaxada e doença colpoxerose.

[016] No entanto, não foi relatado ou divulgado o efeito terapêutico para sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose da combinação de sal e açúcar, em nenhuma das literaturas citadas acima, cujas divulgações são incorporadas aqui como referência.

[017] Para investigar um efeito inibitório da combinação de sal e açúcar na sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose, os inventores da presente invenção realizaram vários experimentos, por exemplo, teste de contratilidade do músculo liso vaginal usando Coelho Branco da Nova Zelândia; (Exemplo experimental 1); o efeito sobre a contratilidade da vagina em voluntárias usando perineômetro (Exemplo experimental 2); e o efeito sobre a doença colpoxerose em voluntárias (Exemplo experimental 3) tendo finalmente concluído a presente invenção, confirmando que a combinação mostrou efeito melhorado sobre a contratilidade do tecido da vagina e doença colpoxerose no teste.

[018] Estes e outros objetivos da presente invenção se tornarão claras a partir da revelação detalhada da presente invenção fornecida a seguir.

Descrição Geral da Invenção O Problema Técnico

[019] A presente invenção refere-se a uma composição externa compreendendo um sal e açúcar como ingredientes ativos para prevenir e tratar síndrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose e o uso da mesma.

[020] A presente invenção refere-se ao uso de uma combinação de um sal e açúcar na fabricação de um medicamento utilizado para tratar a sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose em um mamífero

A Solução Técnica

[021] Portanto, é outro objetivo da presente invenção prover uma composição externa compreendendo uma combinação de sal e açúcar como ingrediente ativo em uma quantidade eficaz para tratar ou prevenir sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose, juntamente com um carreador farmaceuticamente aceitável.

[022] É outro objetivo da presente invenção prover um uso de uma combinação de sal e açúcar na fabricação de um medicamento utilizado para tratar ou prevenir sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose em um mamífero.

[023] Outro objetivo da presente invenção é prover um método para tratar ou prevenir sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose em um mamífero em que o método compreende administrar ao dito mamifero de uma quantidade eficaz de uma combinação de sal e açúcar, juntamente com um carreador farmaceuticamente aceitável do mesmo.

[024] Em uma modalidade a presente invenção provê uma composição externa compreendendo uma combinação de sal e açúcar como ingrediente ativo em uma quantidade eficaz para tratar ou prevenir sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose, juntamente com um carreador farmaceuticamente aceitável.

[025] Adicionalmente, a presente invenção provê um uso de uma combinação de sal e açúcar na fabricação de um medicamento utilizado para tratar ou prevenir sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose em um mamifero.

[026] Adicionalmente, a presente invenção provê um método para tratar ou prevenir sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose em um mamifero em que o método compreende administrar ao dito mamifero uma quantidade eficaz de uma combinação de sal e açúcar, juntamente com um carreador farmaceuticamente aceitável do mesmo.

[027] O termo "sal" como aqui definido aqui compreende um sal processado como sal fundido ou um sal não refinado como sal marinho, sal-gema etc, preferencialmente, um sal refinado como o cloreto de sódio ou sal fundido como sal de bambu, mais preferencialmente, um sal fundido preparado fundindo um sal não refinado na temperatura que varia de 200°C a 2000°C, preferencialmente, de 800 a 1200°C, pelo periodo que varia de 2 horas a 7 dias, preferencialmente, 12 horas a 48 horas.

[028] O termo "açúcar" como definido aqui, inclui um composto sacarideo, preferencialmente, monossacarideos como glicose, frutose, manose, galactose, etc ou dissacarideos como lactose, maltose, açúcar, etc, mais preferencialmente, glicose, mais preferencialmente, glicose cristalina.

[029] O termo "uma combinação de sal e açúcar" compreende uma combinação misturada de sal e açúcar de razão 1:1-30 (p/p), preferencialmente, 1:1-10 (p/p), mais preferencialmente, 1:1-5 (p/p), mais preferencialmente, 1:1-3 (p/p).

[030] A composição da presente invenção pode ainda conter os outros antibióticos, corante, sabor etc na quantidade de cerca de 0,1 ~ 20% em peso da composição acima com base no peso total da composição.

[031] A seguir, a presente invenção é descrita em detalhes.

[032] Uma composição inventiva compreendendo a combinação de sal e açúcar pode ser preparada em detalhe com os seguintes procedimentos.

[033] Por exemplo, a combinação de limpeza inventiva da presente invenção pode ser preparada da seguinte forma; um sal não refinado como sal marinho, ou sal-gema etc é fundido a uma temperatura variando de 200 a 2000°C, preferencialmente, de 800 a 1200°C, por um periodo variando de 2 horas a 7 dias, preferencialmente, 12 horas a 48 horas para obter o sal fundido na Io etapa; o sal fundido é misturado com o composto açúcar, preferencialmente, monossacarideos como glicose, frutose, manose, galactose, etc ou dissacarideos como lactose, maltose, açúcar, etc, mais preferencialmente, glicose, mais preferencialmente, glicose cristalina razão de mistura de 1:1-30 (p/p), preferencialmente, 1:1-10 (p/p), mais preferencialmente, 1:1-5 (p/p), mais preferencialmente, 1:1-3 (p/p) para obter a combinação inventiva; e a combinação é dissolvida em uma quantidade apropriada de água destilada, tampão ou solução isotônica, se necessário, com uma quantidade apropriada dos outros aditivos como outros antibióticos, corante, sabor etc. para obter a composição de limpeza inventiva.

[034] Portanto, em outra modalidade da presente invenção, a presente invenção provê um método para preparar a combinação de limpeza inventiva compreendendo a etapa: de um sal processado como sal fundido ou um sal não refinado como marinho, sal-gema etc a uma temperatura variando de 200 a 2000°C, preferencialmente, de 800 a 1200°C, por um periodo variando de 2 horas a 7 dias, preferencialmente, 12 horas a 48 horas para obter o sal fundido na Io etapa; misturando o sal fundido com o composto açúcar, preferencialmente, monossacarideos como glicose, frutose, manose, galactose, etc ou dissacarideos como lactose, maltose, açúcar, etc, mais preferencialmente, glicose, mais preferencialmente, glicose cristalina com razão de mistura de 1:1-30 (p/p), preferencialmente, 1:1-10 (p/p), mais preferencialmente, 1:1-5 (p/p), mais preferencialmente, 1:1-3 (p/p) para obter a combinação inventiva; e dissolvendo a combinação em uma quantidade apropriada de água destilada, tampão ou solução isotônica, se necessário, com uma quantidade apropriada dos outros aditivos como outros antibióticos, corante, sabor etc. para obter a composição de limpeza inventiva.

[035] Foi provado que a composição inventiva compreendendo uma combinação de sal e açúcar preparada pelo método acima descrito mostrou potente efeito melhoria sobre a contratilidade do tecido da vagina e doença colpoxerose através de vários experimentos, por exemplo, teste de contratilidade do músculo liso vaginal usando Coelho Branco da Nova Zelândia; (Exemplo experimental 1); o efeito sobre a contratilidade da vagina em voluntárias usando perineômetro (Exemplo experimental 2); e o efeito sobre a doença colpoxerose em voluntárias (Exemplo experimental 3).

[036] Portanto, a composição de pele externa inventiva compreendendo uma combinação de sal e açúcar preparada pelo método acima descrito para tratamento ou prevenção de sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose, juntamente com um carreador farmaceuticamente aceitável.

[037] Adicionalmente, a presente invenção provê um uso de uma combinação de sal e açúcar preparada pelo método acima descrito na fabricação de um medicamento utilizado para tratar ou prevenir sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose em um mamifero.

[038] Adicionalmente, a presente invenção provê um método para tratar ou prevenir sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose em um mamífero em que o método compreende administrar ao dito mamifero de uma quantidade eficaz de uma combinação de sal e açúcar preparada pelo método acima descrito, juntamente com um carreador farmaceuticamente aceitável do mesmo.

[039] O termo "prevenir" aqui definido significa a inibição das ditas doenças em um mamifero que é propenso a contrair essas doenças e o termo "tratar" aqui usado significa (a) a inibição do desenvolvimento da doença ou enfermidade; (b) o alivio da doença ou enfermidade; ou (c) a eliminação da doença ou enfermidade.

[040] A composição inventiva pode adicionalmente compreender adjuvantes, diluentes ou carreadores convencionais de acordo com um método de uso. É preferencial que o dito carreador seja utilizado como substância apropriada de acordo com o método de uso e aplicação, mas não é limitado. Os diluentes apropriados estão listados no texto escrito em Remington's Pharmaceutical Science (Mack Publishing co, Easton PA) .

[041] Os seguintes métodos de formulação e excipientes são meramente exemplificativos e, de nenhuma maneira limitam a invenção.

[042] A composição de acordo com a presente invenção pode ser fornecida como uma composição de pele externa inventiva contendo carreadores, adjuvantes ou diluentes farmaceuticamente aceitáveis, por exemplo, lactose, dextrose, sacarose, sorbitol, manitol, xilitol, eritritol, maltitol, amidos, borracha de acácia, alginato, gelatina, fosfato de cálcio, silicato de cálcio, celulose, metil celulose, polivinil pirrolidona, água, hidroxibenzoato de metila, hidroxibenzoato de propila, talco, estearato de magnésio e óleo mineral. As formulações podem adicionalmente incluir diluentes, agentes antiaglutinantes, agentes lubrificantes, agentes umectantes, agentes flavorizantes, emulsificantes, conservantes e afins. As composições da presente invenção podem ser formuladas de modo a provêr liberação rápida, sustentada ou retardada do ingrediente ativo após a sua administração a um paciente, empregando qualquer um dos procedimentos bem conhecidos na técnica.

[043] Por exemplo, as composições da presente invenção podem ser dissolvidas em água destilada, tampão de pH, óleos, propilenoglicol ou outros solventes comumente usados na técnica. Exemplos apropriados dos carreadores incluem soro fisiológico, polietilenoglicol, etanol, óleos vegetais, miristato de isopropil, etc., mas não estão limitados a eles. Para administração tópica, os compostos da presente invenção podem ser formulados sob a forma de pomadas e cremes.

[044] A composição de pele externa inventiva da presente invenção pode ser preparada sob qualquer forma, por exemplo, preparação tópica como liquido de limpeza, gel, gelatina, espuma, creme, pomada, loção, unguento, adesivo, pasta, solução de spray, aerossóis e semelhantes, ou preparação de inserção como comprimido vaginal, cápsula vaginal, filme vaginal, esponja vaginal, tampão, absorvente etc, preferencialmente, composição de comprimido vaginal ou composição liquida de limpeza.

[045] Portanto, a presente invenção provê uma solução liquida de limpeza ou composição de comprimido vaginal compreendendo uma combinação de sal e açúcar para tratamento ou prevenção de colpoxerose, juntamente com um carreador farmaceuticamente aceitável.

[046] A composição da presente invenção nas formas de dosagem farmacêuticas pode ser usada sob a forma de seus sais farmaceuticamente aceitáveis e também pode ser usada isoladamente ou em associação apropriada, bem como em combinação com outros compostos farmaceuticamente ativos como compostos antibacterianos ou extrato derivado de vegetal, animal ou mineral conhecido na técnica.

[047] A dose desejável do extrato inventivo da invenção presente varia de acordo com a condição e o peso do sujeito, gravidade, forma da droga, via e periodo de administração e pode ser escolhida pelos especialistas na técnica. No entanto, para obter efeitos desejáveis, é geralmente recomendado administrar a quantidade variando de 0,001-1000mg/kg, preferencialmente, 0,01 a 100mg/kg por peso/dia da combinação da presente invenção. A dose pode ser administrada de forma única ou dividida em várias vezes por dia. Em termos de composição, a combinação inventiva deve estar presente entre 0,01 a 99,99% em peso, preferencialmente 0,1 a 99%, mais preferencialmente, 1 a 20%, mais preferencialmente, 5 a 10% em peso, com base no peso total da composição.

[048] A composição da presente invenção pode ser administrada a um sujeito animal, como mamíferos (rato, camundongo, animais domésticos ou humanos) através de várias vias. Todos os modos de administração são contemplados, por exemplo, a administração pode ser feita de forma externa, tópica, oral, retal ou por injeção intravenosa, intramuscular, subcutânea, intracutânea, intratecal, epidural ou intracerebroventricular, preferencialmente, externamente ou topicamente.

[049] É evidente aos especialistas na técnica que várias modificações e variações podem ser feitas nas composições, usos e preparações da presente invenção sem se afastar do espirito ou escopo da invenção.

Efeitos Vantajosos

[050] Conforme descrito na presente invenção, através de vários testes, por exemplo, o teste de contratilidade do músculo liso vaginal usando Coelho Branco da Nova Zelândia; (Exemplo experimental 1); o efeito sobre a contratilidade da vagina em voluntárias usando perineômetro (Exemplo experimental 2); e o efeito sobre a doença colpoxerose em voluntárias (Exemplo experimental 3) a combinação inventiva mostrou efeito melhorado sobre a contratilidade do tecido da vagina e doença colpoxerose. Nesse sentido, a combinação inventiva pode ser útil em tratar ou prevenir a sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose.

Descrição das Figuras

[051] O acima revelado e outros objetivos, características e outras vantagens da presente invenção serão mais claramente compreendidos da seguinte descrição detalhada tomada em conjunto com as figuras que acompanham, em que;

[052] A Fig. 1 apresenta as comparações de cada tensão de repouso entre tecido vaginal tipo anel e tipo faixa;

[053] A Fig. 2 mostra a intensidade da contratilidade em resposta à adição de K+Krebs no tecido vaginal tipo anel e tipo faixa.

[054] A Fig. 3 mostra a intensidade da contratilidade de acordo com a dose de amostras de teste.

Melhor Modo para Realizar a Invenção

[055] É evidente aos especialistas na técnica que várias modificações e variações podem ser feitas nas composições, usos e preparações da presente invenção sem se afastar do espirito ou escopo da invenção.

[056] A presente invenção é explicada mais especificamente pelos seguintes exemplos. No entanto, deve ser entendido que a presente invenção não é limitada a estes exemplos de qualquer maneira.

EXEMPLOS

[057] Os seguintes Exemplos de Referência, Exemplos e Exemplos Experimentais destinam-se a ilustrar ainda mais a presente invenção sem limitar o seu escopo.

Exemplo 1. Preparação de uma combinação inventiva. 1.1. Preparação do sal processado

[058] 900mg de sal marinho (shinan, Korea, www.nhshinansalt.com) foram fundidos por 24 horas a 850-1000°C usando um aquecedor (MS-E104, TOPS Co. Ltd.) para obter 400mg do sal processado.

1-2. Preparação do sal refinado

[059] 400mg de sal refinado (NaCl, F.W. 58,44) foram obtidos a partir da empresa convencionalmente disponível (SPPO-91701, Duksan company, www.duksan.co.kr).

1-3. Preparação da glicose

[060] 800mg de glicose (glicose cristalina) foram adquiridos na empresa convencionalmente disponível (Samyang genex Corp., www.genex.co.kr).

1-4. Preparação da combinação (1)

[061] 400mg do sal processado e 800mg de glicose preparados nas etapas acima, foram completamente misturados para obter 1200mg da combinação inventiva (adiante designada como "SG1").

1-5. Preparação da combinação (2)

[062] 400mg do sal refinado e 800mg de glicose preparados nas etapas acima, foram completamente misturados para obter 1200mg da combinação inventiva (adiante designada como "SG4").

[063] As combinações foram mantidas a -75°C no refrigerador e usadas em experimentos seguintes pela dissolução em água destilada antes do uso.

Exemplo 2. Preparação da composição de comprimido vaginal inventiva (SG2).

[064] A combinação preparada no Exemplo 1 compreendendo 400mg de sal processado e 800mg de glicose foi misturada com 2mg de estearato de magnésio a fim de formular uma composição combinada de comprimido vaginal inventiva (adiante designada como "SG2") usando um aparelho compressor (KT2000, Kumsungkigong).

Exemplo 3. Preparação da composição de comprimido vaginal inventiva (SG5).

[065] A combinação preparada no Exemplo 1, compreendendo 400mg de sal refinado e 800mg de glicose foi misturada com 2mg de estearato de magnésio a fim de formular uma composição combinada de comprimido vaginal inventiva (adiante designada como "SG5") usando um aparelho compressor (KT2000, Kumsungkigong).

Exemplo 4. Preparação da composição solução de limpeza vaginal inventiva.

[066] A composição solução de limpeza vaginal compreendendo a combinação preparada no Exemplo 1 (SG4), compreendendo 400mg de sal refinado e 800mg de glicose foi preparada pela mistura com os ingredientes seguintes conforme mostrado na Tabela 1 (adiante designado como "SG3") durante 48 horas com agitação. Tabela 1 Solução SG3 (lOOml)

Exemplo Experimental 1. teste de contratilidade do músculo liso vaginal

[067] Para testar o efeito da combinação inventiva (SG-3) preparada no Exemplo sobre a contratilidade vaginal do músculo liso em Coelho Branco da Nova Zelândia, foi realizada com banho de órgão, de acordo com o procedimento divulgado na literatura (S-J Oh, et al. , (2003), Histological and functional aspects of different regions of the rabbit vagina, International Journal of impotence research, 15, ppl42-150; N. N. Kim et al., (2004), Effects of ovariectomy and steroid hormones on vaginal smooth muscle contractility, International Journal of Impotence Research, 16, 43-50; A. Giraldi et al., (2001), Joint Award Winning Paper D Jean Francois Ginestie Prize Effects of diabetes on neurotransmission in rat vaginal smooth muscle, International Journal of impotence Research, 13, pp58-66).

1-1. Teste preliminar

[068] Antes do teste principal, um teste preliminar para determinar o tipo de teste foi realizado após liberar a vagina do coelho em consideração com as literaturas anteriores.

[069] Através do teste preliminar, foi confirmado que a contratilidade do músculo liso vaginal em resposta à adição de K+ (8OmM)-solução de Krebs na forma de vagina de coelho tipo faixa, se mostrou mais forte do que sob a forma de vagina de coelho tipo anel e, além disso, a contratilidade do músculo liso vaginal de acordo com o volume aumentado de fenilefrina em forma de vagina de coelho tipo faixa, também se mostrou mais forte do que em forma de vagina de coelho tipo anel.

[070] Com o resultado, foi confirmado que a vagina de coelho tipo faixa é mais adequada para testar o experimento em vez de vagina de coelho tipo anel.

1-2. Animal experimental

[071] 10 coelhos (Coelho Branco da Nova Zelândia, Saeron Bio Inc., Korea, cerca de 2,5-3,0 kg, com idade de 1 semana) foram aclimatados com o ambiente por 3 dias com a verificação de sua condição de saúde e utilizados no experimento.

[072] Todos os coelhos foram marcados com caneta vermelha à base de óleo durante o periodo de aclimatação (na orelha esquerda) e com caneta preta à base de óleo durante o periodo de teste (na orelha direita). As gaiolas de criação foram marcadas com cartões individuais de identificação gravando o número de teste, cobaia, periodo de teste e número do animal etc.

[073] O cobaia foi criado e o teste foi realizado no quarto de criação de animal de KAMSI (Instituto de Ciência Médica Animal da Coreia, Coreia) sob a condição de manter a temperatura (23±3°C), a umidade relativa (%55±15), o número de ventilação (10-20 vezes/hr), ciclo de luz (acesa às 08:00 e apagada às 20:00) e intensidade de iluminação (150-300 Lux) . A condição de criação foi verificada constantemente e periodicamente. O animal tinha livre acesso ao alimento (KSN140203, Cargill Adri Purina Inc., Korea) e água esterilizada. Os animais foram criados em caixas de criação de aço inoxidável (W 405xL 605 x H 365mm) em 1 coelho por gaiola durante o periodo de aclimatação, a quarentena, a administração e a observação.

1-3. Amostra de tratamento (método de banho de órgão)

[074] A composição inventiva foi administrada no tecido vaginal do coelho de acordo com o método de banho de órgão divulgado na literatura da seguinte maneira:

[075] A faixa (1,5 x 10 mm) da vagina do coelho rodeada com músculo cuja membrana mucosa foi removida foi mergulhada em solução de Krebs (119mM NaCl, 4,7mM KC1, l,lmM MgSCç, l,2mM KH2PO4, 1,5mM CaCl2, 25mM NaHCO2, lOmM D-glicose, G1009, Biosesang Corp. Korea) saturada com gás de mistura (gás com 95% O2 e 5% CO2) a 37°C . A extremidade da faixa foi fixada e a outra extremidade foi conectada ao transdutor (modelo Grass instruments, Quincy, MA, USA) para gravar a tensão isométrica da faixa com grama fisiógrafo (AD instruments, USA) em 20 mL de câmara (FT03, GRASS Technologies).

1-4. Procedimento

[076] Através de vários testes preliminares com condições diferentes, o procedimento a seguir foi estabelecido. Após estabilização da faixa da vagina do coelho com tensão de repouso 1,2 g por 30-60 minutos em solução de Krebs, a faixa foi contraída duas vezes por 15 minutos em solução de Krebs K+ (43,7mM NaCl, 80mM KC1, llmM MgSO4, l,2mM KH2PO4, 1,5mM CaCl2, 18mM NaHCOs, lOmM D-glicose, Biosesang Corp. Korea), lavada com a solução três vezes para ser estabilizada e o teste comparativo para determinar sua contratilidade foi realizado.

[077] A intensidade da contratilidade da vagina foi determinada comparando a contratilidade causada pela solução K+ Krebs por peso do tecido e a intensidade da contratilidade da vagina de forma dose-dependente foi expressa definindo cada intensidade de contratilidade K+ para 100%.

1-5. Determinação da tensão de repouso

[078] Dois tipos de vagina de coelho, ou seja, tipo anel (3mm) e tipo faixa (1,5 x 10 mm) foram preparados e a tensão de repouso da vagina foi escolhida onde a vagina era mais estável e a resposta de contratilidade contra a adição da solução K+ Krebs após a estabilização se mostrou mais aparente.

[079] Como pode ser visto na Fig. 1 e Tabela 2, a contratilidade do tipo anel foi 0,51g em solução K+ Krebs quando sua tensão de repouso foi definida para 2,0g, enquanto foi aumentada para 0,54g quando sua tensão de repouso foi definida como l,5g. Por conseguinte, a tensão de repouso de tipo anel foi determinada a l,5g considerando o resultado do teste acima e a estabilidade do tecido da vagina.

[080] A contratilidade do tipo faixa foi 0,31g em solução K+ Krebs e convulsão grave aconteceu quando sua tensão de repouso foi definida para 2,0g, enquanto foi aumentada para 0,42g quando sua tensão de repouso foi definida para l,2g. Por conseguinte, a tensão de repouso de tipo faixa foi determinada a l,2g considerando o resultado do teste acima e a estabilidade do tecido da vagina. Tabela 2 - Tensão de repouso no tipo anel e tipo faixa do tecido da vagina

1-6. Resultado do teste

[081] Como resultado, foi confirmado que o tecido da vagina tipo faixa foi escolhido para usar no experimento, pois mostrou a mais forte resposta de contratilidade contra K+ (8OmM)-Krebs, do que o tecido da vagina tipo faixa (ver Fig. 2) .

[082] Foi confirmado que a intensidade de contratilidade no grupo de teste tratado com composição inventiva (30 - 300mg/ml) foi aumentada de forma dose dependente comparada com grupo de controle que não foi tratado com amostra de teste (* p< 0,05 vs controle, ver Fig. 3).

[083] Nesse sentido, foi confirmado que a composição da invenção mostrou potente efeito de melhoria sobre a contratilidade do tecido da vagina em 30-300 mg/ml (P<0,001). Tabela 3 - Contratilidade de acordo dose aumentada de amostra de Teste

Exemplo experimental 1. Teste Clinico Breve (1)

[084] A composição do comprimido vaginal (SG2) preparada no Exemplo foi administrada por via intravaginal, uma vez por dia por 5 dias para 100 voluntárias consistindo em 35 pacientes que sofrem de sindrome da vagina relaxada, e 65 mulheres normais que variam de 20 a 50 anos que vivem na Coreia e o efeito sobre a contratilidade da vagina da composição inventiva foi pesquisado e determinado usando perineômetro (peritro9300, Laborie Medicai Technologies Canada ULC).

[085] O perineômetro (peritro9300, Laborie Medicai Technologies Canada ULC) para determinar uma pressão vaginal tem um tamanho diferente variado com uma pressão diferente, ou seja, em 0 cmH20: comprimento 8 cm e diâmetro 2 6mm; em 100 cmH20, comprimento 8 cm e diâmetro 30,5mm. O aparelho rodeado com camisinha foi inserido na vagina do voluntária na medida em que a ponta do aparelho alcançou 7 cm de profundidade da vagina. O corpo da voluntária estava relaxado com as pernas abertas e músculo vaginal relaxado. Depois de ligar o aparelho, as medidas foram zeradas precisamente e a sonda foi inflada introduzindo ar na medida em que o valor alcançou 100cmH20. As medidas foram zeradas novamente precisamente e a vagina de voluntárias estando cautelosas sem movimento da cintura ou pelve, foi forçada a ser fortemente contraída e durou 5 segundos para determinar a contratilidade do músculo da vagina. As voluntárias foram autorizadas a descansar por pelo menos 1 min após a determinação repetida e calculou-se o valor médio da contratilidade determinando três vezes para 1 voluntária.

[086] Com o resultado, foi confirmado que a pressão interna do músculo vaginal tratado com a composição inventiva notavelmente foi aumentada em cerca de 38% (após 3 dias) e cerca de 52% (após 5 dias), como pode ser visto na Tabela 4. Tabela 4 - Resultado da contratilidade vaginal (unidade: cmH2O)

Exemplo experimental 2. Teste Clinico Breve (2)

[087] A composição de comprimido de inserção vaginal (SG5) preparada no Exemplo foi administrada externamente duas vezes por dia por 3 dias em 100 voluntárias consistindo em 35 pacientes que sofrem de doença colpoxerose e 65 mulheres normais que variam de 20 a 50 anos que vivem na Coreia e o efeito sobre a secura vaginal (A) antes e (B) após o tratamento com a composição inventiva foi determinado. O resultado da pesquisa foi categorizado em 5 classes de acordo com a secura vaginal após o tratamento, ou seja, (1) a quantidade de leucorreia foi muito reduzida, (2) a quantidade de leucorreia foi pouco reduzida, (3) a quantidade de leucorreia não foi alterada, (4) a quantidade de leucorreia foi pouco aumentada, (2) a quantidade de leucorreia foi muito aumentada.

[088] Com o resultado, foi confirmado que a quantidade de leucorreia foi aumentada em mais de 83% de voluntárias após o tratamento da composição inventiva.

[089] Nesse sentido, foi confirmado que a composição inventiva é útil no tratamento da doença colpoxerose, como pode ser visto na Tabela 5. Tabela 5 - Resultado do teste na doença colpoxerose

[090] Por conseguinte, provou-se que a composição inventiva pode ser útil no tratamento da sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose.

[091] A invenção sendo assim descrita, fica óbvio que a mesma pode variar de várias maneiras. Essas variações não são consideradas como um afastamento do espirito e do escopo da presente invenção, e todas essas modificações que são óbvias para um especialista na técnica devem ser incluídas no escopo das reivindicações que seguem.

Aplicabilidade Industrial

[092] A presente invenção refere-se a um uso da mistura de um sal e açúcar na fabricação de um medicamento utilizado para tratar a sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose em um mamifero. Conforme descrito na presente invenção, através de vários testes, por exemplo, o teste de contratilidade do músculo liso vaginal usando Coelho Branco da Nova Zelândia; (Exemplo experimental 1); o efeito sobre a contratilidade da vagina em voluntárias usando perineômetro (Exemplo experimental 2); e o efeito sobre a doença colpoxerose em voluntárias (Exemplo experimental 3) a combinação inventiva mostrou efeito melhorado sobre a contratilidade do tecido da vagina e doença colpoxerose. Nesse sentido, a combinação inventiva pode ser útil em tratar ou prevenir a sindrome da vagina relaxada ou doença colpoxerose.

Claims

1. USO DE UMA COMBINAÇÃO DE UM SAL E GLICOSE na proporção de 1:1 a 1:3 p/p, caracterizado por ser para preparar uma composição para tratar a síndrome de vagina relaxada ou doença de colpoxerose, onde dito sal é selecionado dentre o sal refinado (NaCl) e o sal fundido, e onde dito sal fundido é preparado fundindo um sal não refinado, selecionado do grupo compreendendo sal marinho e sal-gema, a uma temperatura compreendida entre 800°C e 1200°C durante um período compreendido entre 12 horas e 48 horas.

2. USO DE UMA COMBINAÇÃO DE UM SAL E GLICOSE de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que dita composição é uma preparação tópica selecionada do grupo que compreende líquido de limpeza, gel, gelatina, espuma, creme, pomada, loção, unguento, adesivo, pasta, solução de spray e aerossol.

3. USO DE UMA COMBINAÇÃO DE UM SAL E GLICOSE de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que dita composição é uma preparação de inserção selecionada do grupo que compreende comprimido vaginal, cápsula vaginal, filme vaginal, esponja vaginal, tampão ou absorvente.