BR112015002687A2 - regimes de tratamento - Google Patents
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Abstract
regimes de tratamento" a invenção diz ainda respeito a compostos, composições farmacêuticas e métodos para o tratamento de todos os distúrbios da função sexual humana, incluindo distúrbios de desejo sexual hipoativo (ddsh) em um indivíduo.
Description
REGIMES DE TRATAMENTO
REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS DE PATENTE CORRELATOS [001]Este pedido de patente reivindica o benefício de prioridade deste ao Pedido de Patente U.S. Provisório Na 61/679 999, depositado em 06 de agosto de 2012, cujo conteúdo é aqui incorporado, em sua totalidade, por referência neste pedido de patente.
FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO [002]A disfunção sexual (SD) é descrita como um distúrbio da função sexual ou a interrupção em seu funcionamento. Em mulheres, o tipo mais comum de distúrbio sexual é o distúrbio do desejo sexual hipoativo (HSDD) generalizado, adquirido, definido pelo Diagnostic and Statistical Manual (Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais), 4a edição, Texto Revisado (American Psychiatric Association, 2000; DSM-IV-TR) como: A falta persistente (ou ausência) de fantasias ou desejo sexual para qualquer forma de atividade sexual, acentuada pela angústia ou dificuldade interpessoal e que não é explicada melhor por outro distúrbio (exceto outra disfunção sexual), efeitos fisiológicos diretos de uma substância (incluindo medicamentos) ou uma condição médica geral. A presença de angústia ou dificuldade interpessoal integra os distúrbios sexuais e é central para o diagnóstico da condição. Aproximadamente 1 em 10 mulheres relatou baixo desejo sexual com angústia associada, o que pode ser HSDD.
[003]Gs sinônimos para HSDD incluem aversão sexual, ou seja, aversão extrema, ausência e fuga de todo, ou quase todo o contato sexual com um parceiro; desejo sexual inibido; apatia sexual; perda de libido; desejo sexual aumentado; perda angustiante do desejo sexual; e anorexia sexual. O HSDD ocorre nos dois sexos. É considerado o mais comum de todos os distúrbios sexuais femininos, possivelmente ocorrendo em até 10% das mulheres nos Estados Unidos.
[004]Em mulheres, a maioria dos casos de HSDD pertence ao subtipo
2/226 generalizado, embora uma minoria considerável dos casos possa relacionar-se à insatisfação ou à perda de interesse no parceiro sexual. Qualquer um dos subtipos de HSDD pode levar a sentimentos generalizados de insatisfação na pessoa e/ou discórdia em seus relacionamentos pessoais, por exemplo, discórdia conjugal. Os distúrbios sexuais, sejam generalizados ou situacionais, muitas vezes não respondem ao aconselhamento terapêutico e frequentemente culminam na separação, no encontro de um novo parceiro sexual e no divórcio.
[005]As outras fases da função sexual, a excitação sexual e orgasmo, estão também sujeitas a comprometimento. Em mulheres, as disfunções nessas fases sexuais, se suficientemente angustiantes, são conhecidas como, respectivamente, transtorno da excitação sexual feminina (FSAD) e transtorno do orgasmo feminino (FOD) no DSM-IV-TR. Coletivamente, estas prejudicam a função sexual em quase tantas mulheres como o HSDD o faz (Shifren JL et al, Sexual problems and distress in United States women: prevalence and correlates. Obstet Gynecol. 2008 Nov;112(5):970-8). Mulheres na perimenopausa ou na pós-menopausa representam a subpopulação mais afetada com tais problemas. Nos Estados Unidos, no grupo etário de 45-64 anos, a prevalência de FSAD é de aproximadamente 3,1 milhões; de FOD, 2,4 milhões. Constatou-se reduzida sobreposição desses transtornos no maior e mais representativo levantamento da função sexual feminina (o estudo PRESIDE, Shifren et al, ibid.), de modo que o número global de mulheres norte-americanas afetadas com FSAD ou com FOD é acima de 5 milhões.
[006]Em homens, a disfunção na excitação (na ereção) é bem reconhecida; o atraso disfuncional ou a ausência de orgasmo (ejaculação) também ocorre com alguma frequência. Quando causa angústia sexual significativa, o distúrbio é denominado transtorno do orgasmo masculino (MOD; ejaculação retardada). A ejaculação precoce (PE) masculina por disfunção é muito mais frequente do que qualquer um desses problemas, ocorrendo em até 30% dos homens mais jovens
3/226 (Laumann et al., Sexual dysfunction in the United States: Prevalence and predictors, JAMA, 1999;281:537-44).
[007]A disfunção sexual pode também se manifestar como uma carga significativa durante a evolução de doenças físicas. A disfunção sexual é frequente em mulheres com enfermidades médicas crônicas fatigantes, especialmente HSDD ou FSAD feminino, em decorrência de câncer de mama, diabetes mellitus ou síndrome do intestino irritável ou que se deve a fatores combinados incluindo uma dessas doenças médicas. Essas condições ocorrem principalmente em pacientes na meiaidade ou mais idosas. Coletivamente, essas condições causam disfunção sexual, principalmente transtorno do desejo, em mais de 7,8 milhões de mulheres de 45-64 anos nos Estados Unidos (câncer de mama ou ginecológico, 1,5 milhões; diabetes, no mínimo 3,4 milhões; intestino irritável, no mínimo 2,9 milhões). A DS em homens com doenças crônicas é pouco estudada, mas é possível pressupor a partir da ampla evidência em mulheres que represente outro grande conjunto de problemas significativos à saúde em termos clínicos e epidemiológicos. O árbitro com mais autoridade para estabelecer os nomes e os critérios diagnósticos em disfunção sexual, o DSM-IV-TR, reconhece oito tipos de distúrbios sexuais que se devem à doença crônica física: Disfunção sexual decorrente de condições médicas gerais (por exemplo, síndrome do intestino irritável, diabetes, câncer); HSDD feminino decorrente de condições médicas gerais (por exemplo, síndrome do intestino irritável, diabetes, câncer); HSDD masculino decorrente de condições médicas gerais (por exemplo, síndrome do intestino irritável, diabetes, câncer); Transtorno erétil masculino decorrente de condições médicas gerais (por exemplo, síndrome do intestino irritável, diabetes, câncer); Dispareunia feminina decorrente de condições médicas gerais (por exemplo, síndrome do intestino irritável, diabetes, câncer); Dispareunia masculina decorrente de condições médicas gerais (por exemplo, síndrome do intestino irritável, diabetes, câncer); Outra disfunção sexual feminina
4/226 decorrente de condições médicas gerais (por exemplo, síndrome do intestino irritável, diabetes, câncer) se alguma outra característica for predominante (por exemplo, Transtorno do orgasmo) ou se nenhuma característica predomina; e Outra disfunção sexual masculina decorrente de condições médicas gerais (por exemplo, síndrome do intestino irritável, diabetes, câncer) se alguma outra característica for predominante (por exemplo, Transtorno do orgasmo) ou se nenhuma característica predomina.
[008]Coletivamente, neste documento, todas as disfunções e distúrbios sexuais descritos acima são chamados de disfunções sexuais, distúrbios sexuais ou DS.
[009]Não há atualmente tratamento aprovado para HSDD ou para qualquer outro distúrbio sexual, exceto disfunção erétil (masculina) nos Estados Unidos, portanto, uma composição e métodos terapêuticos para melhorar os distúrbios sexuais representam uma necessidade não atendida para uma parcela significativa da população e para a sua qualidade de vida. Neste relatório descritivo, são delineados composições e métodos de tratamento que podem ser úteis para abordar essa necessidade não atendida com base em propriedades até esta data imprevistas, possuídas pelas composições em questão.
[010]A disfunção erétil (ED) é a única disfunção sexual masculina para a qual existem farmacoterapias amplamente disponíveis. Outros distúrbios sexuais diferentes da ED, por exemplo, HSDD, são também comuns em homens, embora a pesquisa sobre distúrbios sexuais masculinos que não seja a ED esteja defasada, quando comparada àquela em mulheres. No entanto, o levantamento em nível nacional nos Estados Unidos, publicado em 1999 por Laumann etal., mostrou que a ausência de interesse masculino no sexo, em 15% dos com idades de 18-59 anos, era aproximadamente tão frequente como a disfunção erétil (18%). Em março (Derogatis et al, J Sex Med 2012;9:812-820), um grupo de pesquisa aplicou uma batería de escalas validadas a homens com HSDD em comparação àqueles sem
5/226 disfunção sexual. Os homens com HSDD apresentavam comprometimentos dramáticos em todas as escalas de classificação relativas ao HSDD: no índice de Preocupações Sexuais - Masculino, uma aferição de angústia sexual masculina; na aferição de atividade sexual pelo Diário Psicossexual da UCLA; e na Escala do Desejo Sexual Masculino, uma aferição do desejo sexual; porém não sofriam de ED: [mediana da pontuação no índice Internacional de Função Erétil (IIEF)-5] ou depressão [Escala de Depressão de Beck] ou baixo nível de testosterona: homens com níveis baixos ou normais baixos de testosterona (<300 ng/dL) foram excluídos. Seus dados mostram que o HSDD masculino é um problema real de magnitude clínica. *p<0,0001 para cada variável; tamanhos de amostra de aproximadamente 100.
[011]Na maioria dos países, incluindo os Estados Unidos, não tratamento farmacológico disponível para homens ou para mulheres com distúrbios sexuais, a não ser pra homens com ED, embora um sistema transdérmico de testosterona tenha sido aprovado para mulheres com HSDD pós-menopausa na Europa em 2005.
[012]Outra disfunção sexual masculina é ainda frequente, apesar de não ser objeto de um diagnóstico no DSM-IV-TR: A ansiedade do desempenho sexual masculino era um problema para 17% dos homens nos Estados Unidos de 18-59 anos no levantamento nacional publicado por Laumann em 1999 na revista médica JAMA, quase a mesma incidência que para disfunção erétil (ED) e falta de interesse sexual masculino. A ansiedade do desempenho sexual masculino era quase duas vezes tão prevalente quanto a ED em norte-americanos abaixo de 50 anos. O assunto é pouco estudado, mas pode causar angústia considerável, especialmente em pacientes do sexo masculino em clínicas de infertilidade. Peterson BD, Newton CR e Feingold T. em Anxiety and sexual stress in men and women undergoing infertility treatment' em Fertility and Sterility 2007 Oct;88(4):911-4, Epub 2007 Apr 11, encontraram em um estudo prospective, realizado em urn hospital de ensino
6/226 afiliado à Universidade a respeito de fertilização in vitro e inseminação intrauterina (306 mulheres, 295 homens), uma forte ligação entre ansiedade e estresse sexual em homens e concluíram que, entre homens inférteis, o desempenho pode estar mais intimamente ligado à ansiedade do que uma deterioração geral na satisfação sexual associada com a infertilidade.
[013]A ansiedade do desempenho sexual masculino, apesar de não ser um distúrbio identificado no DSM-IV-TR ou na classificação ICD-10, é reconhecida como um enfoque necessário na avaliação clínica recomendada para homens com disfunção sexual de acordo com a Terceira Consulta Internacional sobre Medicina Sexual (Paris, Julho de 2009). Hatzichristou D, Rosen RC, Derogatis LR, et ai, Recommendations for the Clinical Evaluation of Men and Women with Sexual Dysfunction, J Sex Med 2010;7:337-348. Esses especialistas recomendam a investigação diagnostica para ansiedade do desempenho sexual masculino, pois esta pode causar ou ser resultante dos distúrbios sexuais masculinos reconhecidos, como ED (impotência psicogênica) e ejaculação precoce.
[014]O modelo de funcionamento sexual que é mais aceito é aquele no qual o desejo sexual leva à excitação e finalmente ao orgasmo. Mesmo a ED, atualmente a mais tratável das disfunções sexuais, provavelmente não será auxiliada pela farmacoterapia a menos que o desejo possa ser restaurado. Assim, a perda do desejo é de preocupação primária para tratar todos os distúrbios da função sexual.
[015]A presente invenção refere-se a combinações de um agonista do receptor 5HTia e/ou um antagonista do receptor 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina), um inibidor da recaptação de norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e/ou um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e o seu uso para aumentar o desejo sexual, a excitação e o orgasmo.
[016]A capacidade de ajudar os homens a sentirem desejo, exibida pelas
7/226 combinações, também auxiliará a ansiedade do desempenho sexual masculino. Essas combinações são especialmente eficazes para cada um desses distúrbios em homens e mulheres, pois permitirão que os efeitos corretivos dos agentes individuais se tornem manifestos sem que sejam mascarados pelos efeitos colaterais de qualquer um dos fármacos e, especialmente, possibilitará o alívio rápido dos sintomas, já que a dose eficaz pode ser fornecida imediatamente por serem previstos baixos efeitos colaterais, em vez de exigirem semanas de titulação crescente para superar os efeitos colaterais com o tempo. Isso torna o Lorexys®, uma combinação fixa de bupropiona e trazodona, de especial valor para o HSDD masculino e a ansiedade do desempenho, já que os distúrbios causam angústia e afetam a qualidade de vida nos dias em que um homem irá praticar sexo com uma parceira.
[017]A presente invenção refere-se a combinações de um agonista do receptor 5HTia e/ou um antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), um inibidor da recaptação de norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e/ou um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e seu uso para aumentar o desejo sexual, excitação e orgasmo. A capacidade de ajudar os homens a sentirem desejo, exibida pelas combinações, também auxiliará a ansiedade do desempenho sexual masculino. Essas combinações serão especialmente eficazes para um desses distúrbios em homens e mulheres porque permitirão que os efeitos corretivos dos agentes individuais se tornem manifestos sem que sejam mascarados pelos efeitos colaterais de qualquer um dos fármacos e, especialmente, possibilitarão alívio rápido dos sintomas, pois a dose eficaz pode ser fornecida imediatamente por serem previstos baixos efeitos colaterais, em vez de exigir
8/226 semanas de titulação crescente para superar os efeitos colaterais com o tempo. Isso torna o Lorexys®, uma combinação fixa de bupropiona e trazodona, de especial valor para o HSDD masculino e a ansiedade do desempenho sexual que causam angústia e afetam a qualidade de vida nos dias em que um homem deve praticar sexo com uma parceira.
[018]A presente invenção também se refere a combinações de um agonista do receptor 5-HTia e/ou um antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas) e/ou um antagonista do receptor 5-HT2C e/ou um agonista do receptor 5HT-2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e/ou outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e/ou um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e seu uso para aumentar 0 desejo sexual, a excitação e 0 orgasmo. Sua capacidade para ajudar os homens a sentirem desejo também auxiliará a ansiedade do desempenho sexual masculino. Essas combinações serão especialmente eficazes para cada um desses transtornos em homens e mulheres, pois permitirão que os efeitos corretivos dos agentes individuais se tornem manifestos sem que sejam mascarados pelos efeitos colaterais de qualquer um dos fármacos e, especialmente, possibilitará 0 alívio rápido dos sintomas, já que a dose eficaz pode ser fornecida imediatamente por serem
9/226 previstos baixos efeitos colaterais, em vez de exigirem semanas de titulação crescente para superar os efeitos colaterais com o tempo. Isso torna o Lorexys®, uma combinação fixa de bupropiona e trazodona, de especial valor para o HSDD masculino e a ansiedade do desempenho sexual como transtornos que causam angústia e afetam a qualidade de vida nos dias em que um homem deve praticar sexo com uma parceira.
[019]Transtornos da cognição são também frequentes, e são de especial preocupação por sua alta prevalência em pacientes idosos (um segmento cada vez maior da população), pela incapacidade que causa e pela dificuldade em serem tratados com as opções terapêuticas atuais. A melhora cognitiva, pois o aumento da cognição para fins terapêuticos é também de interesse, por exemplo, em circunstâncias nas quais as capacidades cognitivas individuais limitem a execução de tarefas que tenham necessidade de aprendizagem ou de vigilância. A invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo ou que de outra forma necessite melhorar a cognição com uma composição compreendendo um agonista de 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[020]Transtornos depressivos são também frequentes (risco de ocorrência durante a vida em mulheres, 10-25%; em homens, 5-12%) e são de especial preocupação, pois a incapacidade da qual são causadores, a alta probabilidade de falha com o tratamento inicial (somente cerca de 50% dos pacientes com Transtorno Depressivo Maior respondem a qualquer um dos antidepressivos), a alta frequência de resposta incompleta aos tratamentos atualmente disponíveis (somente cerca de 30% dos pacientes alcançam remissão completa com um determinado antidepressivo), a frequência crescente com que apresentam resistência ao tratamento e, especialmente, porque estes transtornos muitas vezes levam ao
10/226 suicídio em aproximadamente 15% dos pacientes (DSM-IV-TR). A invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno depressivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista de 5-HTia, um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[021]Não é imediatamente evidente a partir de relatos na literatura publicada que a oxitocina (OT) possa aliviar a disfunção sexual humana. Embora um relato de caso de efeitos pró-sexuais de OT transnasal tenha sido publicado para cada um de três pacientes muitos diferentes [uma paciente pós-parto sem disfunção sexual: Anderson-Hunt e Dennerstein, Brit Med J. 1994;309:929; um idoso com transtorno do orgasmo: IsHak et al., J Sex Med. 2008;5:1022-4., e um paciente psiquiátrico complexo sem disfunção sexual: MacDonald e Feifel, J Sex Med 2012;9:1407-1410], o único estudo controlado por placebo já publicado mostrou não haver vantagem significativa para oxitocina: 24 unidades internacionais (IU) de OT intranasal não conseguiram aumentar a excitação ou o orgasmo em homens na escala de resultado primário, a Escala de Experiências Sexuais Agudas (ASES). Os autores concluíram que os efeitos de OT sobre o comportamento sexual eram ambíguos... [Burri et al, Psychoneuroendocrinology. 2008;33:591-600]. Além disso, na revisão mais recente dos efeitos colaterais de OT transnasal, incluindo perto de mil pessoas foram tratadas com OT (Syntocinon® em quase todos os estudos) em estudos controlados para investigar efeitos não sexuais, não foram relatados eventos de qualquer tipo de aumento na função sexual [MacDonald et al, Psychoneuroendocrinology. 2011 Sep;36(8): 1114-26].
[022]No entanto, OT medeia efeitos pró-sociais e contra a ansiedade, assim atuando por intermédio de efeitos sobre a amígdala em um estudo controlado por
11/226 placebo. [Kirsch et al., J. Neuroscience 2005;25(49): 11489 -11493]. Um aspecto inovador da invenção é que essas propriedades auxiliarão especificamente todos os transtornos de disfunção sexual reconhecidos no DSM-IV-TR, ali listados por apresentarem o subtipo em decorrência de fatores situacionais, ou seja, em homens ou mulheres que estão em um relacionamento no qual a atividade sexual deteriorou em termos de frequência e/ou satisfação pela perda crescente de confiança e/ou a ansiedade acerca do desempenho, padrões a evitar, etc., que ocorrem como consequência de qualquer um dos transtornos reconhecidos da disfunção sexual: no parceiro masculino, HSDD, ED, PE, MOD e dispareunia, e ansiedade do desempenho sexual masculino (o aliado epidemiológico frequente, mas não uma de suas condições reconhecidas pelo DSM-IV); na parceira feminina, HSDD, FSAD, FOD e dispareunia. Um novo aspecto inovador da invenção é que as mesmas propriedades da oxitocina, que auxiliam a confiança e reduzem a ansiedade social, servirão de auxílio à maioria dos outros subtipos de cada um desses transtornos da função sexual, ou seja, os subtipos decorrentes de fatores psicológicos” e decorrentes de fatores combinados. Situacional, na definição do DSM-IV-TR, aplica-se caso a disfunção sexual limite-se a certos tipos de estimulação, situações ou parceiros, o que é o oposto do tipo generalizado. Decorrente a fatores psicológicos aplica-se quando se considera que fatores psicológicos desempenhem o papel principal no início, na gravidade, na exacerbação ou na manutenção da Disfunção Sexual.... Decorrente de fatores combinados é definido por se aplicar quando se considera que fatores psicológicos desempenhem um papel no início, na gravidade, na exacerbação ou na manutenção da Disfunção Sexual....
[023]Um aspecto inovador da invenção é que a oxitocina é útil para tratar os subtipos citados acima de toda categoria diagnostica da disfunção sexual. Com base na experiência clínica em casais com relacionamento de parceria prolongado, a
12/226 disfunção sexual em um parceiro normalmente agrava-se por causa da reação do outro parceiro com o tempo frente àquela disfunção sexual, e pode causar disfunção sexual no parceiro também. Por exemplo, o HSDD em uma mulher provavelmente a levará à ausência de receptividade, o que poderá levá-la a um padrão de comportamento destrutivo em termos psicossociais de evasão em relação a situações sexuais potenciais. O parceiro masculino aprende a evitar a frustação sexual, a raiva, os argumentos, etc., ao praticar também o comportamento de evasão. Em princípio, este comportamento pode ser simplesmente de sublimação, mas o resultado provável com o tempo é a atrofia de todos os aspectos sexuais da união, incluindo disfunção sexual no parceiro masculino - a ansiedade com o desempenho provavelmente ocorrendo em primeiro lugar, depois HSDD, ED e/ou PE. Isso leva o declínio adicional no relacionamento sexual. O HSDD feminino era originalmente, e permanece logicamente generalizado. Porém, os transtornos de ambos os parceiros podem depois ser alternativamente classificados por subtipo, como situacional, decorrente de fatores psicológicos ou ser decorrente de fatores combinados.
[024]Do mesmo modo, outro aspecto da invenção é que a oxitocina auxilia especificamente todos os transtornos adicionalmente propostos de disfunção sexual no DSM-5 (HSDD masculino, transtorno erétil, ejaculação retardada, transtorno do interesse/excitação sexual feminino, transtorno da dor/penetração gênito-pélvica, disfunção sexual induzida por substâncias/medicamentos e disfunção sexual não classificada em outra parte) com os especificadores propostos de situacional, fatores do parceiro (por exemplo, problemas sexuais do parceiro, estado de saúde do parceiro) e fatores do relacionamento (por exemplo, comunicação deficiente, discrepâncias em desejo para atividade sexual), [www.dsm5.orci, August 2, 2012], [025]A presente invenção refere-se a combinações de um agonista do receptor 5HTia, antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α, antagonista do receptor 5-HT2C, ou
13/226 combinações destes (por exemplo, trazodona). A presente invenção também se refere a combinações de um agonista do receptor 5-HTia, antagonista do receptor 5ΗΪ2Α, antagonista do receptor 5-HT2C, ou combinações destes (por exemplo, trazodona), e um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e/ou um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) para aumentar a cognição, melhorar processos mentais com falha em transtornos cognitivos e melhorar 0 humor e os sintomas depressivos que acompanham os transtornos do humor. A presente invenção também está relacionada a combinações de um agonista do receptor 5-HTia, antagonista do receptor 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina), um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e/ou um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) para aumentar a cognição, melhorar processos mentais com falha em transtornos cognitivos e melhorar 0 humor e os sintomas depressivos que acompanham os transtornos do humor. Essas combinações são especialmente eficazes para cada um desses distúrbios em homens e mulheres, pois permitirão que os efeitos corretivos dos agentes individuais se tornem manifestos sem que sejam mascarados pelos efeitos colaterais de qualquer um dos fármacos e, especialmente, possibilitará 0 alívio rápido dos sintomas, já que a dose eficaz pode ser fornecida imediatamente por serem previstos baixos efeitos colaterais, em vez de exigirem semanas de titulação crescente para superar os efeitos colaterais com 0 tempo.
[026]A reduzida toxicidade exercida por um composto da invenção quando administrado in vivo, por exemplo, à formulação de bupropiona, por si só um estimulante leve, com trazodona, por si só um sedativo moderado, na razão de propriedade exclusiva do Lorexys, neutralizará os principais efeitos colaterais de cada um dos dois fármacos. Isso torna 0 Lorexys®, uma combinação fixa de
14/226 bupropiona e trazodona, de especial valor para tratar sintomas agudos tais como propensão ao suicídio, sintomas incapacitantes como a incapacidade para trabalhar ou de outra forma desempenhar funções, especialmente para pacientes mais idosos que em geral são mais propensos a efeitos colaterais e para quem os efeitos adversos causam mais risco, e especialmente porque tal combinação pode ser prescrita por um profissional de saúde com menos conhecimento especializado no tratamento farmacológico de transtornos neuropsiquiátricos.
[027]A presente invenção refere-se a combinações de um agonista do receptor 5HTia, antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α, antagonista do receptor 5-HT2C, ou combinações destes (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-ariltetrahidro-pirimido-azepinas). A presente invenção também está relacionada a combinações de um agonista do receptor 5-HTia, antagonista do receptor 5-HT2A, antagonista do receptor 5-HT2C, ou combinações destes (por exemplo, trazodona), e um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e/ou um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) para aumentar a cognição, melhorar processos mentais com falha em transtornos cognitivos e melhorar 0 humor e os sintomas depressivos que acompanham os transtornos do humor. A presente invenção também está relacionada a combinações de um agonista do receptor 5-HTia, antagonista do receptor 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina), um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e/ou um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) para aumentar a cognição, melhorar processos mentais com falha em transtornos cognitivos e melhorar 0 humor e os sintomas depressivos que acompanham os transtornos do humor. Essas combinações são especialmente
15/226 eficazes para cada um desses distúrbios em homens e mulheres, pois permitirão que os efeitos corretivos dos agentes individuais se tornem manifestos sem que sejam mascarados pelos efeitos colaterais de qualquer um dos fármacos e, especialmente, possibilitará o alívio rápido dos sintomas, já que a dose eficaz pode ser fornecida imediatamente por serem previstos baixos efeitos colaterais, em vez de exigirem semanas de titulação crescente para superar os efeitos colaterais com o tempo. A reduzida toxicidade exercida por um composto da invenção quando administrado in vivo, por exemplo, à formulação de bupropiona, por si só um estimulante leve, com trazodona, por si só um sedativo moderado, na razão de propriedade exclusiva do Lorexys, neutralizará os principais efeitos colaterais de cada um dos dois fármacos. Isso torna o Lorexys®, uma combinação fixa de bupropiona e trazodona, de especial valor para tratar sintomas agudos tais como propensão ao suicídio, sintomas incapacitantes como a incapacidade para trabalhar ou de outra forma executar funções, especialmente para pacientes mais idosos que em geral são mais propensos a efeitos colaterais e para quem os efeitos adversos causam mais risco, e especialmente porque tal combinação pode ser prescrita por um profissional de saúde com menos conhecimento especializado no tratamento farmacológico de transtornos neuropsiquiátricos.
[028]A presente invenção também está relacionada a combinações de um agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas) e/ou um antagonista do receptor 5-HT2C e/ou um agonista do receptor 5HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e/ou outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA)
16/226 que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e/ou um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) para aumentar a cognição, melhorar processos mentais com falha em transtornos cognitivos, e melhorar o humor e os sintomas depressivos que acompanham os transtornos do humor. A presente invenção também está relacionada a combinações de um agonista do receptor 5-HTia, antagonista do receptor 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina), um inibidor de recaptação da norepinefrinadopamina (por exemplo, bupropiona) e/ou um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) para aumentar a cognição, melhorar processos mentais com falha em transtornos cognitivos, e melhorar 0 humor e os sintomas depressivos que acompanham os transtornos do humor. Essas combinações são especialmente eficazes para cada um desses distúrbios em homens e mulheres, pois permitirão que os efeitos corretivos dos agentes individuais se tornem manifestos sem que sejam mascarados pelos efeitos colaterais de qualquer um dos fármacos e, especialmente, possibilitará 0 alívio rápido dos sintomas, já que a dose eficaz pode ser fornecida imediatamente por serem previstos baixos efeitos colaterais, em vez de exigirem semanas de titulação crescente para superar os efeitos colaterais com 0 tempo. A reduzida toxicidade exercida por um composto da invenção quando administrado in vivo, por exemplo, à formulação de bupropiona, por si só um estimulante leve, com trazodona, por si só um sedativo moderado, na razão de propriedade exclusiva do Lorexys, neutralizará os principais efeitos colaterais de cada um dos dois fármacos. Isso torna 0 Lorexys®, uma combinação fixa de bupropiona e trazodona, de especial valor para
17/226 tratar sintomas agudos tais como propensão ao suicídio, sintomas incapacitantes como incapacidade para trabalhar ou de outra forma executar funções, especialmente para pacientes mais idosos que geralmente são mais propensos a efeitos colaterais e para quem os efeitos adversos causam mais risco, e especialmente porque tal combinação pode ser prescrita por um profissional de saúde com menos conhecimento especializado no tratamento farmacológico de transtornos neuropsiquiátricos.
SUMÁRIO DA INVENÇÃO [029]Em um aspecto, a invenção provê composições e métodos para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual ou seu sintoma (por exemplo, HSDD, FSAD, FOD, transtorno erétil, ansiedade do desempenho sexual masculina, transtorno do interesse/excitação sexual, disfunção sexual feminina (FSD), disfunção sexual masculina (MSD) e os semelhantes), compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição aqui delineada.
[030]A presente invenção refere-se a combinações de um agonista do receptor 5HTia, antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α, antagonista do receptor 5-HT2C, ou combinações destes (por exemplo, trazodona). A presente invenção também está relacionada a combinações de um agonista do receptor 5-HTia, antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α, antagonista do receptor 5-HT2C, ou combinações destes (por exemplo, trazodona), e um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e/ou um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®).
[031 ]A presente invenção refere-se a combinações de um agonista do receptor 5HTia, antagonista do receptor 5-HT2A, antagonista do receptor 5-HT2C, ou combinações destes (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina,
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MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-ariltetrahidro-pirimido-azepinas). A presente invenção também está relacionada a combinações de um agonista do receptor 5-HTia, antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α, antagonista do receptor 5-HT2C, ou combinações destes (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), e um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e/ou um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®).
[032]A presente invenção refere-se a combinações de um agonista do receptor 5HTia, antagonista do receptor 5-HT2A, antagonista do receptor 5-HT2C, ou combinações destes (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-ariltetrahidro-pirimido-azepinas). A presente invenção também está relacionada a combinações de um agonista do receptor 5-HTia, antagonista do receptor 5-HT2A, antagonista do receptor 5-HT2C, ou combinações destes (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas) e/ou um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e/ou um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e/ou outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram,
19/226 tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba).
[033]A presente invenção refere-se a combinações de urn agonista do receptor 5HTia, antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α, antagonista do receptor 5-HT2C, urn agonista do receptor 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) ou combinações destes (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). A presente invenção também está relacionada a combinações de um agonista do receptor 5HTia, antagonista do receptor 5-HT2A, antagonista do receptor 5-HT2C, um agonista do receptor 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), ou combinações destes (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas) e/ou um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e/ou outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e/ou um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®).
[034]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela em
20/226 que o inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista de 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona e bupropiona. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona em uma faixa de dose de 1-450 mg e bupropiona em uma faixa de dose de 1 -450 mg.
[035]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 inibidor da recaptação de norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é
21/226 também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona, bupropiona e ao menos um do grupo constituído por atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João e ginkgo biloba. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona em uma faixa de dose de 1 -450 mg e bupropiona em uma faixa de dose de 1 -450 mg.
[036]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 inibidor da recaptação de norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona, bupropiona, e um ou mais agonistas de 5-HT2C selecionados a partir do
22/226 grupo constituído por lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona em uma faixa de dose de 1-450 mg e bupropiona em uma faixa de dose de 1 -450 mg.
[037]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba),e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista de 5ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona; bupropiona; um ou mais agonistas de 5-HT2C selecionados a partir do grupo constituído por lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP; e ao menos um do grupos constituído por
23/226 atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João e ginkgo biloba. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona em uma faixa de dose de 1-450 mg e bupropiona em uma faixa de dose de 1 -450 mg.
[038]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o agonista de 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona, bupropiona e oxitocina (por exemplo, Syntocinon®). Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona em uma faixa de dose de 1-450 mg, bupropiona em uma faixa de dose de 1-450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais.
[039]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que
24/226 aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e urn agonista do receptor de oxitocina (OXTR) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista de 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona; bupropiona; ao menos um do grupo constituído por atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João e ginkgo biloba; e oxitocina (por exemplo, Syntocinon®). Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona em uma faixa de dose de 1-450 mg, bupropiona em uma faixa de dose de 1-450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais.
[040]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e
25/226 metaclorofenilpiperazina, mCPP), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista de 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HT ia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona, bupropiona, oxitocina (por exemplo, Syntocinon®) e um ou mais agonistas de 5-HT2C selecionados a partir do grupo constituído por lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona em uma faixa de dose de 1-450 mg, bupropiona em uma faixa de dose de 1-450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 Unidades internacionais.
[041 ]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol,
26/226 teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista de 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona; bupropiona; oxitocina (por exemplo, Syntocinon®); um ou mais agonistas de 5-HT2C selecionados a partir do grupo constituído por lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP; e ao menos um do grupo constituído por atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João e ginkgo biloba. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona em uma faixa de dose de 1-450 mg, bupropiona em uma faixa de dose de 1-450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais.
[042]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto,
27/226 a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2ce um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona e oxitocina. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona em uma faixa de dose de 25-450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais.
[043]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0
28/226 antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona; oxitocina; e ao menos um do grupo constituído por atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João e ginkgo biloba. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona em uma faixa de dose de 25-450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais.
[044]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona; oxitocina; e um ou mais agonistas de 5-HT2C selecionados a partir do grupo constituído por lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP. Em outro aspecto, a composição é aquela
29/226 que compreende trazodona em uma faixa de dose de 25-450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais.
[045]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista de 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona; oxitocina; um ou mais agonistas de 5-HT2C selecionados a partir do grupo constituído por lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP; e ao menos um do grupo constituído por atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina,
30/226 tapentadol, teniloxazina, erva de São João e ginkgo biloba. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende trazodona em uma faixa de dose de 25-450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais.
[046]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um inibidor da recaptação de norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende bupropiona e oxitocina. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende bupropiona em uma faixa de dose de 200450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende bupropiona em uma faixa de dose de 25-450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4- 400 unidades internacionais.
[047]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um inibidor da recaptação de norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende bupropiona; oxitocina; e ao menos um do grupo constituído por atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João e ginkgo biloba. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende bupropiona em uma faixa de dose de 200450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4- 400 unidades internacionais. Em
31/226 outro aspecto, a composição é aquela que compreende bupropiona em uma faixa de dose de 25-450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais.
[048]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um inibidor da recaptação de norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende bupropiona; oxitocina; e um ou mais agonistas de 5-HT2C selecionados a partir do grupo constituído por lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende bupropiona em uma faixa de dose de 200-450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende bupropiona em uma faixa de dose de 25-450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4- 400 unidades internacionais.
[049]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um inibidor da recaptação de norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende bupropiona; oxitocina; um ou mais agonistas de 5-HT2C selecionados a partir do grupo constituído por lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933,
32/226
YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP; e ao menos urn do grupo constituído por atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João e ginkgo biloba. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende bupropiona em uma faixa de dose de 200-450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende bupropiona em uma faixa de dose de 25-450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais.
[050]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende oxitocina. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais.
[051 ]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP- 39,332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende oxitocina e ao menos um do grupo constituído por atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João e ginkgo biloba. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende
33/226 oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais.
[052]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende oxitocina e um ou mais agonistas de 5-HT2C selecionados a partir do grupo constituído por lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais.
[053]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende oxitocina; um ou mais agonistas de 5-HT2C selecionados a partir do grupo constituído por lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP; e ao menos um do grupo constituído por atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João e ginkgo biloba. Em outro aspecto, a composição é aquela que compreende oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais.
[054]Em uma modalidade, a composição é aquela que compreende bupropiona;
34/226 compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 200-450 mg; compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 225-300 mg; ou compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 200-275 mg; compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 100-450 mg; compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 100-275 mg; compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 25-275 mg; compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de XX-YY mg, em que XX é um número inteiro entre 5 e 400 e YY é um número inteiro entre 50 e 450.
[055]Em uma modalidade, a composição é aquela que compreende trazodona, compreendendo trazodona em uma faixa de dose de 25-450 mg; compreendendo trazodona em uma faixa de dose de 75-150 mg; ou compreendendo trazodona em uma faixa de dose de 50-100 mg; compreendendo trazodona em uma faixa de dose de XX-YY mg, em que XX é um número inteiro entre 25 e 400 e YY é um número inteiro entre 50 e 450.
[056]Em uma modalidade, a composição é aquela que compreende oxitocina, oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais.
[057]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista de 5ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do
35/226 receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[058]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 inibidor da recaptação de norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[059]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um
36/226 indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 inibidor da recaptação de norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[060]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a
37/226 composição é aquela em que o inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista de 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[061 ]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-ΗΪ2Α como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia, (por exemplo, trazodona) Em outro aspecto, 0 inibidor de recaptação da norepinefrinadopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, 0 bloqueador alfa adrenérgico é também um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C (por exemplo,
38/226 trazodona).
[062]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-HT2A como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C um agonista do receptor 5-HTia, (por exemplo, trazodona) Em outro aspecto, 0 inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, 0 bloqueador alfa adrenérgico é também um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C (por exemplo, trazodona).
[063]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a
39/226 dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-ΗΪ2Α como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista de 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia, (por exemplo, trazodona) Em outro aspecto, 0 inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, 0 bloqueador alfa adrenérgico é também um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C (por exemplo, trazodona).
[064]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto como antagonista de 5-HT2A e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina,
40/226 cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-ariltetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista de 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia, (por exemplo, trazodona) Em outro aspecto, 0 inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, 0 bloqueador alfa adrenérgico é também um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C (por exemplo, trazodona).
[065]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-HT2A como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona,
41/226 asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista de 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia, (por exemplo, trazodona) Em outro aspecto, 0 inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, 0 bloqueador alfa adrenérgico é também um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C (por exemplo, trazodona).
[066]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-HT2A e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[067]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um
42/226 indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α, e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é o agonista do receptor 5-HTia e o antagonista de 5-ΗΪ2Α (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimidoazepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista de 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[068]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-HT2A, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP- 39,332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0
43/226 antagonista de 5-ΗΪ2Α (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista de 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[069]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-HT2A, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-ΗΪ2Α (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do
44/226 receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[070]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-HT2A, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também
45/226 um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[071 ]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é o agonista do receptor 5-HTia e o antagonista de 5HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[072]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-Hia e 0 antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido
46/226 azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista de 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[073]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5-HT2A é
47/226 também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[074]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[075]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo
48/226 sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista de 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[076]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente
49/226 eficaz de uma composição compreendendo um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição também inclui um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[077]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP- 39,332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição também inclui um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[078]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição também inclui um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
50/226 [079]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição também inclui um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[080]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[081 ]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a
51/226 dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[082]Em aspectos, o método é aquele em que o transtorno sexual é transtorno sexual feminino (FSD). Em aspectos, o método é aquele em que o transtorno sexual é transtorno do orgasmo feminino (FOD); em que o transtorno sexual é transtorno da excitação sexual feminina (FSAD); ou em que o transtorno sexual é transtorno ou disfunção da dor sexual. Em aspectos, o método é aquele em que o FSD inclui uma ou mais disfunções simultâneas do desejo, excitação, orgasmo e/ou dor sexual. Em aspectos, o método é aquele em que o transtorno sexual é disfunção sexual masculina (MSD). Em aspectos, o método é aquele em que o transtorno sexual é transtorno do desejo sexual hipoativo (HSDD) masculino; em que o transtorno sexual é transtorno da excitação sexual masculina (FSAD); em que o transtorno sexual é transtorno do orgasmo masculino (MOD; ejaculação retardada); em que o transtorno sexual é ejaculação precoce (PE); em que a disfunção sexual é ansiedade do desempenho sexual; ou em que o transtorno sexual é transtorno ou disfunção da dor sexual. Em aspectos, o método é aquele em que o MSD inclui uma ou mais disfunções simultâneas do desejo, excitação, orgasmo e/ou dor sexual.
[083]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição, compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista
52/226 de 5-ΗΪ2Α como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[084]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-ΗΪ2Α como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2- alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 inibidor de recaptação da norepinefrinadopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é
53/226 também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[085]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-ΗΪ2Α como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 inibidor de recaptação da norepinefrinadopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é
54/226 também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[086]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-HT2A como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa
55/226 adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[087]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo
56/226 farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-ΗΪ2Α como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o inibidor de recaptação da norepinefrinadopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5HT2c. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[088]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-HT2A como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a
57/226 composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[089]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-HT2A como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
58/226 [090]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-ΗΪ2Α como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o inibidor de recaptação da norepinefrinadopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5HT2c. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[091 ]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo
59/226 sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-ΗΪ2Α como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 inibidor de recaptação da norepinefrinadopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[092]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP),
60/226 outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-ΗΪ2Α como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimidoazepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HT1A (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[093]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-HT2A e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-HT2A (por
61/226 exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[094]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-HT2A e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimidoazepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa
62/226 adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[095]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP- 39,332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é o agonista do receptor 5-HTia e o antagonista de 5-ΗΪ2Α (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[096]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente
63/226 eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[097]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-HT2A, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina,
64/226 vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é o agonista do receptor 5-HTia e o antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[098]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um
65/226 indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é o agonista do receptor 5-HTia e o antagonista de 5HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[099]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimidoazepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a
66/226 composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0100]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP- 39,332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um
67/226 antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0101]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0102]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente
68/226 eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0103]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um inibidor de recaptação da
69/226 norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona).
[0104]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP- 39,332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona).
[0105]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela
70/226 em que o inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona).
[0106]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona).
[0107]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0108]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor de oxitocina
71/226 (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0109]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0110]Em um aspecto, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
72/226 [0111]Em aspectos, o método é aquele em que o transtorno cognitivo é demência, em que demência pode referir-se à doença de Alzheimer, degeneração lobal frontotemporal, demência com corpos de Lewy, doença de Parkinson, doença de Huntington, demência multi-infarto, demência resultante de infecções que afetam o sistema nervoso central, demência resultante do uso crônico de fármacos, demência resultante de hidroencefalia, demência resultante de lesão cerebral ou demência resultante de um tumor cerebral.
[0112]Em aspectos, o método é aquele em que o transtorno cognitivo é deficiência cognitiva, em que deficiência cognitiva pode referir-se à esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno bipolar ou depressão maior.
[0113]Em aspectos, o método é aquele em que o transtorno cognitivo é deficiência cognitiva, em que deficiência cognitiva pode referir-se à esquizofrenia, transtorno esquizoafetivo, transtorno bipolar, transtorno da ansiedade social ou depressão maior.
[0114]Em aspectos, o método é aquele em que o transtorno cognitivo é comprometimento do desenvolvimento cognitivo, em que comprometimento cognitivo pode referir-se a autismo, síndrome de Asperger ou transtorno do desenvolvimento pervasivo.
[0115]Em aspectos, o método é aquele em que o transtorno cognitivo é declínio cognitivo leve.
[0116]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-ΗΪ2Α como um agonista do receptor 5-HTia
73/226 (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor de 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0117]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-ΗΪ2Α como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimidoazepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também
74/226 um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0118]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-HT2A como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-ariltetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é
75/226 aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0119]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-HT2A como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
76/226 [0120]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-ΗΪ2Α como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 inibidor de recaptação da norepinefrinadopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo,
77/226 trazodona).
[0121]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-ΗΪ2Α como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0122]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-ΗΪ2Α como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina,
78/226 aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o inibidor de recaptação da norepinefrinadopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0123]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-ΗΪ2Α como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimidoazepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 inibidor de
79/226 recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0124]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-HT2A como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa
80/226 adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0125]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é tanto um antagonista de 5-HT2A como um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona). Em outro aspecto, a composição é aquela
81/226 em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0126]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-ΗΪ2Α (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0127]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α e um veículo
82/226 farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é o agonista do receptor 5-HTia e o antagonista de 5-ΗΪ2Α (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0128]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-ΗΪ2Α (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é
83/226 aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0129]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
84/226 [0130]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimidoazepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0131]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um
85/226 agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é o agonista do receptor 5-HTia e o antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0132]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um
86/226 antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0133]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
87/226 [0134]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é 0 agonista do receptor 5-HTia e 0 antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimidoazepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5- HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0135]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes
88/226 não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, um composto é o agonista do receptor 5-HTia e o antagonista de 5-ΗΪ2Α (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4aril-tetrahidro-pirimido-azepinas). Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a composição é aquela em que o antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α é também um antagonista do receptor 5-HT2C. Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A é também um antagonista do receptor 5-HT2C e um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona). Em outro aspecto, a composição é aquela em que 0 antagonista do receptor 5-HT2A, agonista do receptor 5-HTia e/ou antagonista do receptor 5-HT2C é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, trazodona).
[0136]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, 0 inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona).
[0137]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição,
89/226 compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, o inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona).
[0138]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, 0 inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona).
[0139]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a
90/226 dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba), urn agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em outro aspecto, 0 inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina é também um bloqueador alfa adrenérgico (por exemplo, bupropiona).
[0140]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0141]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0142]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina,
91/226
Syntocinon®, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0143]Em um aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição compreendendo um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0144]Em aspectos, 0 método é aquele em que a melhoria da cognição é melhorar as atividades mentais, como atenção, percepção, aprendizagem, memória, linguagem, planejamento, tomada de decisão, organização, conceituação, reorganização, síntese de fatos, síntese de dados, evocação, cálculo, visualização espacial-temporal, flexibilidade mental, criatividade ou capacidade para aceitar participar de atividades intelectuais ou culturais em contextos desafiadores.
[0145]Outro aspecto é um método para tratar uma doença, transtorno ou seu sintoma, descrito no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSMIV-TR) em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um composto ou composição da presente invenção.
[0146]Outro aspecto é um método para tratar disfunção erétil (ED) em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um composto ou composição da
92/226 presente invenção.
[0147]Outro aspecto é um método para tratar HSDD masculino em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um composto ou composição da presente invenção.
[0148]Outro aspecto é um método para tratar transtornos sexuais masculinos em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um composto ou composição da presente invenção.
[0149]Outro aspecto é um método para tratar transtornos depressivos em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um composto ou composição da presente invenção. Transtornos depressivos e depressão, neste relatório descritivo, incluem cada um dos transtornos depressivos reconhecidos e definidos pelo DSM-IV-TR: Transtorno Depressivo Maior e Episódio Depressivo Maior (MDD/MDE: pelo menos cinco sintomas maiores, como comprometimento da capacidade para trabalhar e propensão ao suicídio praticamente todos os dias por pelo menos duas semanas), Transtorno do Humor decorrente de uma Condição Médica Geral, Transtorno do Humor Induzido por Substâncias e Transtorno Depressivo Sem Outra Especificação. Cada um desses transtornos inclui os especificadores Com ou Sem Características Psicóticas, Com Características Catatônicas (ou sem), Com Características de Melancolia (ou sem), Com Características Atípicas (ou sem), e Com Início Pós-Parto. Transtornos menos depressivos, mas ainda assim associados com deficiência significativa, incluem Transtorno Distímico (sintomas menos intensos, como pouca energia, mas não a perda de prazer em todas as atividades; sensação de desesperança, mas não propensão ao suicídio, na maioria dos dias por pelo menos dois anos) e Transtorno Depressivo Sem Outra Especificação (número reduzido demais de sintomas ou pouca constância para atender aos critérios de MDD/MDE, mas ainda assim causando deficiência, incluindo transtorno disfórico pré-menstrual), transtorno
93/226 depressivo menor (menos do que sintomas depressivos), transtorno depressivo breve recorrente (episódios com duração inferior a duas semanas), transtorno depressivo pós-psicótico da Esquizofrenia.
[0150]0utro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0151]Outro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0152]Outro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0153]Outro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina,
94/226 lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0154]Outro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0155]Outro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-
39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0156]Outro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0157]Outro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por
95/226 exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0158]Outro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0159]Outro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-
39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0160]0utro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0161]Outro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende
96/226 um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0162]Outro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0163]Outro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um inibidor da recaptação de norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0164]Outro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um inibidor da recaptação de norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente
97/226 aceitável.
[0165]Outro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-
39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0166]Outro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0167]Outro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0168]Outro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente
98/226 aceitável.
[0169]Outro aspecto é uma composição de liberação prolongada que compreende um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-
39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0170]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende 0 agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-HT2A nefazodona e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0171]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende 0 agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-HT2A nefazodona, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0172]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende 0 agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-HT2A nefazodona, um agonista de 5HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0173]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende 0
99/226 agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α nefazodona, um agonista de 5HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0174]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α mirtazapina e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0175]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α mirtazapina, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0176]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α mirtazapina, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0177]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α mirtazapina, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e
100/226 metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0178]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-HT 2A fiblanserina e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0179]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α fiblanserina, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0180]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α fiblanserina, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0181]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α fiblanserina, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro
101/226 (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0182]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia, antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α e/ou antagonista do receptor 5-HT2C trazodona e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0183]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende 0 agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-HT2A trazodona, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0184]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende 0 agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-HT2A trazodona, um agonista de 5HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0185]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende 0 agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-HT2A trazodona, um agonista de 5HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram,
102/226 tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0186]Outros aspectos incluem aqueles em que a composição é administrada por via oral; em que a composição é administrada por via tópica; em que o indivíduo é diagnosticado ou está sendo tratado para depressão; em que o indivíduo não está sendo submetido ao tratamento para depressão; em que um agente terapêutico adicional é concomitantemente prescrito ao indivíduo; ou em que um agente terapêutico adicional não é concomitantemente prescrito ao indivíduo; em que um agente terapêutico adicional está sendo concomitantemente administrado ao indivíduo; ou em que o um agente terapêutico adicional não está sendo concomitantemente administrado ao indivíduo.
[0187]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0188]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-
39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0189]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
103/226 [0190]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0191]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e trazodona para tratar transtornos sexuais atende às preocupações masculinas específicas, incluindo 0 início de ação dentro de uma hora e a continuidade da eficácia durante a noite após uma dose.
[0192]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e trazodona para tratar transtornos sexuais possui uma dose até 50% maior dos dois componentes em comparação a uma formulação para 0 sexo feminino.
[0193]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e trazodona para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa com liberação rápida de uma quantidade eficaz, mas bem tolerada de trazodona e bupropiona, e um núcleo interno com liberação sustentada de uma quantidade eficaz e bem tolerada de trazodona e bupropiona.
[0194]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e trazodona para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa altamente solúvel e uma camada de matriz interna que permanece insolúvel em água ou soluções de águaálcool (bebidas alcoólicas) e que é suficientemente grande para ser facilmente visível e mostrar que a bebida foi adulterada.
[0195]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e trazodona
104/226 para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa que libera um corante não tóxico em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) com cor suficiente para mostrar que a bebida foi adulterada.
[0196]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e trazodona para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa que libera um agente gelificante não tóxico em água ou soluções de água-álcool em quantidade suficiente para espessar ou solidificar a bebida e mostrar que esta foi adulterada.
[0197]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α nefazodona e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0198]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α nefazodona, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0199]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α nefazodona, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0200]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α nefazodona, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro
105/226 (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0201 ]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α mirtazapina e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0202]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α mirtazapina, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0203]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α mirtazapina, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0204]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α mirtazapina, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram,
106/226 tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0205]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α fiblanserina e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0206]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α fiblanserina, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0207]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α fiblanserina, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0208]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α fiblanserina, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente
107/226 aceitável.
[0209]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia, antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α e/ou antagonista do receptor 5-HT2C trazodona e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0210]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende 0 agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-HT2A trazodona, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0211]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende 0 agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-HT2A trazodona, um agonista de 5HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0212]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende 0 agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-HT2A trazodona, um agonista de 5HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0213]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona, trazodona e
108/226 oxitocina para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa com liberação rápida de uma quantidade eficaz, mas bem tolerada de bupropiona, trazodona e oxitocina, e um núcleo interno com liberação sustentada de uma quantidade eficaz e bem tolerada de bupropiona, trazodona e oxitocina.
[0214]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona, trazodona e oxitocina para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa altamente solúvel e uma camada de matriz interna que permanece insolúvel em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) e que é suficientemente grande para ser facilmente visível e mostrar que a bebida foi adulterada.
[0215]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona, trazodona e oxitocina para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa que libera um corante não tóxico em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) com cor suficiente para mostrar que a bebida foi adulterada.
[0216]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona, trazodona e oxitocina para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa que libera um agente gelificante não tóxico em água ou soluções de água-álcool em quantidade suficiente para espessar ou solidificar a bebida e mostrar que esta foi adulterada.
[0217]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e oxitocina para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa com liberação rápida de uma quantidade eficaz, mas bem tolerada de bupropiona e oxitocina, e um núcleo interno com liberação sustentada de uma quantidade eficaz e bem tolerada de bupropiona e oxitocina.
[0218]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e oxitocina para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa altamente solúvel e uma camada de matriz interna que permanece insolúvel em água ou soluções de águaálcool (bebidas alcoólicas) e suficientemente grande para ser facilmente visível e mostrar que a bebidas foi adulterada.
109/226 [0219]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e oxitocina para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa que libera um corante não tóxico em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) com cor suficiente para mostrar que a bebida foi adulterada.
[0220]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e oxitocina para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa que libera um agente gelificante não tóxico em água ou soluções de água-álcool em quantidade suficiente para espessar ou solidificar a bebida e mostrar que esta foi adulterada.
[0221 ]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de trazodona e oxitocina para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa com liberação rápida de uma quantidade eficaz, mas bem tolerada de trazodona e oxitocina, e um núcleo interno com liberação sustentada de uma quantidade eficaz e bem tolerada de trazodona e oxitocina.
[0222]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de trazodona e oxitocina para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa altamente solúvel e uma camada de matriz interna que permanece insolúvel em água ou soluções de águaálcool (bebidas alcoólicas) e suficientemente grande para ser facilmente visível e mostrar que a bebidas foi adulterada.
[0223]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de trazodona e oxitocina para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa que libera um corante não tóxico em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) com cor suficiente para mostrar que a bebida foi adulterada.
[0224]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de trazodona e oxitocina para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa que libera um agente gelificante não tóxico em água ou soluções de água-álcool em quantidade suficiente para espessar ou solidificar a bebida e mostrar que esta foi adulterada.
[0225]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de oxitocina para tratar
110/226 transtornos sexuais possui uma camada externa com liberação rápida de uma quantidade eficaz, mas bem tolerada de oxitocina, e um núcleo interno com liberação sustentada de uma quantidade eficaz e bem tolerada de oxitocina.
[0226]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de oxitocina para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa altamente solúvel e uma camada de matriz interna que permanece insolúvel em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) e suficientemente grande para ser facilmente visível e mostrar que a bebidas foi adulterada.
[0227]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de oxitocina para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa que libera um corante não tóxico em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) com cor suficiente para mostrar que a bebida foi adulterada.
[0228]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de oxitocina para tratar transtornos sexuais possui uma camada externa que libera um agente gelificante não tóxico em água ou soluções de água-álcool em quantidade suficiente para espessar ou solidificar a bebida e mostrar que esta foi adulterada.
[0229]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e trazodona para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa com liberação rápida de uma quantidade eficaz, mas bem tolerada de trazodona e bupropiona, e um núcleo interno com liberação sustentada de uma quantidade eficaz e bem tolerada de trazodona e bupropiona.
[0230]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e trazodona para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa altamente solúvel e uma camada de matriz interna que permanece insolúvel em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) e suficientemente grande para ser facilmente visível e mostrar que a bebidas foi adulterada.
[0231 ]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e trazodona
111/226 para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa que libera um corante não tóxico em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) com cor suficiente para mostrar que a bebida foi adulterada.
[0232]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e trazodona para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa que libera um agente gelificante não tóxico em água ou soluções de água-álcool em quantidade suficiente para espessar ou solidificar a bebida e mostrar que esta foi adulterada.
[0233]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α nefazodona e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0234]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α nefazodona, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0235]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α nefazodona, um agonista de 5HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0236]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α nefazodona, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro
112/226 (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0237]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α mirtazapina e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0238]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α mirtazapina, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0239]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α mirtazapina, um agonista de 5HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0240]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α mirtazapina, um agonista de 5HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram,
113/226 tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0241 ]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α fiblanserina e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0242]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α fiblanserina, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0243]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α fiblanserina, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0244]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α fiblanserina, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente
114/226 aceitável.
[0245]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um agonista do receptor 5-HTia, antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α e/ou antagonista do receptor 5-HT2C trazodona e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0246]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende 0 agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-HT2A trazodona, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0247]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende 0 agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-HT2A trazodona, um agonista de 5HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0248]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende 0 agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-HT2A trazodona, um agonista de 5HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0249]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona, trazodona e
115/226 oxitocina para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa com liberação rápida de uma quantidade eficaz, mas bem tolerada de bupropiona, trazodona e oxitocina, e um núcleo interno com liberação sustentada de uma quantidade eficaz e bem tolerada de bupropiona, trazodona e oxitocina.
[0250]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona, trazodona e oxitocina para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa altamente solúvel e uma camada de matriz interna que permanece insolúvel em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) e suficientemente grande para ser facilmente visível e mostrar que a bebidas foi adulterada.
[0251 ]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona, trazodona e oxitocina para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa que libera um corante não tóxico em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) com cor suficiente para mostrar que a bebida foi adulterada.
[0252]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona, trazodona e oxitocina para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa que libera um agente gelificante não tóxico em água ou soluções de água-álcool em quantidade suficiente para espessar ou solidificar a bebida e mostrar que esta foi adulterada.
[0253]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e oxitocina para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa com liberação rápida de uma quantidade eficaz, mas bem tolerada de bupropiona e oxitocina, e um núcleo interno com liberação sustentada de uma quantidade eficaz e bem tolerada de bupropiona e oxitocina.
[0254]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e oxitocina para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa altamente solúvel e uma camada de matriz interna que permanece insolúvel em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) e suficientemente grande para ser facilmente visível
116/226 e mostrar que a bebidas foi adulterada.
[0255]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e oxitocina para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa que libera um corante não tóxico em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) com cor suficiente para mostrar que a bebida foi adulterada.
[0256]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e oxitocina para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa que libera um agente gelificante não tóxico em água ou soluções de água-álcool em quantidade suficiente para espessar ou solidificar a bebida e mostrar que esta foi adulterada.
[0257]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de trazodona e oxitocina para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa com liberação rápida de uma quantidade eficaz, mas bem tolerada de trazodona e oxitocina, e um núcleo interno com liberação sustentada de uma quantidade eficaz e bem tolerada de trazodona e oxitocina.
[0258]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de trazodona e oxitocina para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa altamente solúvel e uma camada de matriz interna que permanece insolúvel em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) e suficientemente grande para ser facilmente visível e mostrar que a bebidas foi adulterada.
[0259]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de trazodona e oxitocina para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa que libera um corante não tóxico em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) com cor suficiente para mostrar que a bebida foi adulterada.
[0260]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de trazodona e oxitocina para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa que libera um agente gelificante não tóxico em água ou soluções de água-álcool em quantidade suficiente para espessar ou solidificar a bebida e mostrar que esta foi adulterada.
117/226 [0261 ]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de oxitocina para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa com liberação rápida de uma quantidade eficaz, mas bem tolerada de oxitocina, e um núcleo interno com liberação sustentada de uma quantidade eficaz e bem tolerada de oxitocina.
[0262]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de oxitocina para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa altamente solúvel e uma camada de matriz interna que permanece insolúvel em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) e suficientemente grande para ser facilmente visível e mostrar que a bebidas foi adulterada.
[0263]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de oxitocina para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa que libera um corante não tóxico em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) com cor suficiente para mostrar que a bebida foi adulterada.
[0264]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de oxitocina para tratar transtornos cognitivos possui uma camada externa que libera um agente gelificante não tóxico em água ou soluções de água-álcool em quantidade suficiente para espessar ou solidificar a bebida e mostrar que esta foi adulterada.
[0265]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e trazodona para melhorar a cognição possui uma camada externa com liberação rápida de uma quantidade eficaz, mas bem tolerada de trazodona e bupropiona, e um núcleo interno com liberação sustentada de uma quantidade eficaz e bem tolerada de trazodona e bupropiona.
[0266]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e trazodona para melhorar a cognição possui uma camada externa altamente solúvel e uma camada de matriz interna que permanece insolúvel em água ou soluções de águaálcool (bebidas alcoólicas) e suficientemente grande para ser facilmente visível e mostrar que a bebidas foi adulterada.
118/226 [0267]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e trazodona para melhorar a cognição possui uma camada externa que libera um corante não tóxico em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) com cor suficiente para mostrar que a bebida foi adulterada.
[0268]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e trazodona para melhorar a cognição possui uma camada externa que libera um agente gelificante não tóxico em água ou soluções de água-álcool em quantidade suficiente para espessar ou solidificar a bebida e mostrar que esta foi adulterada.
[0269]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α nefazodona e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0270]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-HT 2A nefazodona, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0271 ]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α nefazodona, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0272]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α nefazodona, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes
119/226 não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0273]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α mirtazapina e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0274]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α mirtazapina, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0275]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α mirtazapina, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0276]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α mirtazapina, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina,
120/226 edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0277]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α fiblanserina e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0278]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α fiblanserina, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0279]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α fiblanserina, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0280]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende o agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-ΗΪ2Α fiblanserina, um agonista de 5HT2c (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol,
121/226 teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0281 ]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende um agonista do receptor 5-HTia, antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α e/ou antagonista do receptor 5-HT2C trazodona e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0282]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende 0 agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-HT2A trazodona, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0283]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende 0 agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-HT2A trazodona, um agonista de 5HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0284]Em um aspecto, a invenção provê uma composição que compreende 0 agonista do receptor 5-HTia e antagonista de 5-HT2A trazodona, um agonista de 5HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
122/226 [0285]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona, trazodona e oxitocina para melhorar a cognição possui uma camada externa com liberação rápida de uma quantidade eficaz, mas bem tolerada de bupropiona, trazodona e oxitocina, e um núcleo interno com liberação sustentada de uma quantidade eficaz e bem tolerada de bupropiona, trazodona e oxitocina.
[0286]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona, trazodona e oxitocina para melhorar a cognição possui uma camada externa altamente solúvel e uma camada de matriz interna que permanece insolúvel em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) e suficientemente grande para ser facilmente visível e mostrar que a bebidas foi adulterada.
[0287]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona, trazodona e oxitocina para melhorar a cognição possui uma camada externa que libera um corante não tóxico em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) com cor suficiente para mostrar que a bebida foi adulterada.
[0288]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona, trazodona e oxitocina para melhorar a cognição possui uma camada externa que libera um agente gelificante não tóxico em água ou soluções de água-álcool em quantidade suficiente para espessar ou solidificar a bebida e mostrar que esta foi adulterada.
[0289]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e oxitocina para melhorar a cognição possui uma camada externa com liberação rápida de uma quantidade eficaz, mas bem tolerada de bupropiona e oxitocina, e um núcleo interno com liberação sustentada de uma quantidade eficaz e bem tolerada de bupropiona e oxitocina.
[0290]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e oxitocina para melhorar a cognição possui uma camada externa altamente solúvel e uma camada de matriz interna que permanece insolúvel em água ou soluções de águaálcool (bebidas alcoólicas) e suficientemente grande para ser facilmente visível e
123/226 mostrar que a bebidas foi adulterada.
[0291 ]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e oxitocina para melhorar a cognição possui uma camada externa que libera um corante não tóxico em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) com cor suficiente para mostrar que a bebida foi adulterada.
[0292]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de bupropiona e oxitocina para melhorar a cognição possui uma camada externa que libera um agente gelificante não tóxico em água ou soluções de água-álcool em quantidade suficiente para espessar ou solidificar a bebida e mostrar que esta foi adulterada.
[0293]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de trazodona e oxitocina para melhorar a cognição possui uma camada externa com liberação rápida de uma quantidade eficaz, mas bem tolerada de trazodona e oxitocina, e um núcleo interno com liberação sustentada de uma quantidade eficaz e bem tolerada de trazodona e oxitocina.
[0294]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de trazodona e oxitocina para melhorar a cognição possui uma camada externa altamente solúvel e uma camada de matriz interna que permanece insolúvel em água ou soluções de águaálcool (bebidas alcoólicas) e suficientemente grande para ser facilmente visível e mostrar que a bebidas foi adulterada.
[0295]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de trazodona e oxitocina para melhorar a cognição possui uma camada externa que libera um corante não tóxico em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) com cor suficiente para mostrar que a bebida foi adulterada.
[0296]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de trazodona e oxitocina para melhorar a cognição possui uma camada externa que libera um agente gelificante não tóxico em água ou soluções de água-álcool em quantidade suficiente para espessar ou solidificar a bebida e mostrar que esta foi adulterada.
124/226 [0297]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de oxitocina para melhorar a cognição possui uma camada externa com liberação rápida de uma quantidade eficaz, mas bem tolerada de oxitocina, e um núcleo interno com liberação sustentada de uma quantidade eficaz e bem tolerada de oxitocina.
[0298]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de oxitocina para melhorar a cognição possui uma camada externa altamente solúvel e uma camada de matriz interna que permanece insolúvel em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) e suficientemente grande para ser facilmente visível e mostrar que a bebidas foi adulterada.
[0299]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de oxitocina para melhorar a cognição possui uma camada externa que libera um corante não tóxico em água ou soluções de água-álcool (bebidas alcoólicas) com cor suficiente para mostrar que a bebida foi adulterada.
[0300]Em outro aspecto da invenção, uma formulação de oxitocina para melhorar a cognição possui uma camada externa que libera um agente gelificante não tóxico em água ou soluções de água-álcool em quantidade suficiente para espessar ou solidificar a bebida e mostrar que esta foi adulterada.
[0301 ]Em uma modalidade, a composição é aquela que compreende bupropiona, compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 100-450 mg uma vez ao dia;
compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 200-450 mg uma vez ao dia;
compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 100-300 mg uma vez ao dia;
compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 225-300 mg uma vez ao dia;
compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 100-275 mg uma vez ao dia;
ou compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 200-275 mg uma vez ao dia; compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de XX-YY mg uma vez ao dia, em que XX é um número inteiro entre 5 e 400 e YY é um número inteiro entre 50 e 450.
125/226 [0302]Em uma modalidade, a composição é aquela que compreende trazodona, compreendendo trazodona em uma faixa de dose de 25-450 mg uma vez ao dia; compreendendo trazodona em uma faixa de dose de 75-150 mg uma vez ao dia; ou compreendendo trazodona em uma faixa de dose de 50-100 mg uma vez ao dia; compreendendo trazodona em uma faixa de dose de XX-YY mg uma vez ao dia, em que XX é um número inteiro entre 25 e 400 e YY é um número inteiro entre 50 e 450.
[0303]Em uma modalidade, a composição é aquela que compreende oxitocina, compreendendo oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais.
[0304]Em uma modalidade, a composição é aquela que compreende bupropiona e trazodona, compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 50-450 mg e trazodona em uma faixa de dose de 25-450 mg; compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 200-450 mg e trazodona em uma faixa de dose de 25-450 mg; compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 100-300 mg uma vez ao dia e compreendendo trazodona em uma faixa de dose de 75-150 mg uma vez ao dia; compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 225-300 mg uma vez ao dia e compreendendo trazodona em uma faixa de dose de 75-150 mg uma vez ao dia; compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 100-275 mg uma vez ao dia e compreendendo trazodona em uma faixa de dose de 50-100 mg uma vez ao dia; ou compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 200-275 mg uma vez ao dia e compreendendo trazodona em uma faixa de dose de 50-100 mg uma vez ao dia.
[0305]Em uma modalidade, a composição é aquela que compreende bupropiona, trazodona e oxitocina, compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 50-450 mg, trazodona em uma faixa de dose de 25-450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais; compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 200-450 mg, trazodona em uma faixa de dose de 25-450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais; compreendendo
126/226 bupropiona em uma faixa de dose de 100-300 mg uma vez ao dia, compreendendo trazodona em uma faixa de dose de 75-150 mg uma vez ao dia e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais uma vez ao dia; compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 225-300 mg uma vez ao dia, compreendendo trazodona em uma faixa de dose de 75-150 mg uma vez ao dia e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais uma vez ao dia; compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 100-275 mg uma vez ao dia, compreendendo trazodona em uma faixa de dose de 50-100 mg uma vez ao dia e compreendendo oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais uma vez ao dia; ou compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 200-275 mg uma vez ao dia, compreendendo trazodona em uma faixa de dose de 50-100 mg uma vez ao dia e compreendendo oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais.
[0306]Em uma modalidade, a composição é aquela que compreende bupropiona e oxitocina, compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 50-450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais; compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 200-450 mg e oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais; compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 100-300 mg uma vez ao dia e compreendendo oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais uma vez ao dia; compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 225-300 mg uma vez ao dia e compreendendo oxitocina em uma faixa de dose de 4- 400 unidades internacionais uma vez ao dia; compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 100-275 mg uma vez ao dia e compreendendo oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais uma vez ao dia; ou compreendendo bupropiona em uma faixa de dose de 200-275 mg uma vez ao dia e compreendendo oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais uma vez ao dia.
[0307]Em uma modalidade, a composição é aquela que compreende oxitocina e
127/226 trazodona, compreendendo oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais e trazodona em uma faixa de dose de 25-450 mg; compreendendo oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais uma vez ao dia e compreendendo trazodona em uma faixa de dose de 75-150 mg uma vez ao dia; ou compreendendo oxitocina em uma faixa de dose de 4-400 unidades internacionais uma vez ao dia e compreendendo trazodona em uma faixa de dose de 50-100 mg uma vez ao dia.
[0308]Em um aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista de 5-HTiA/antagonista de 5ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista do receptor 5HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista do receptor 5-HTia e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista do receptor 5HTia, antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α e/ou antagonista do receptor 5-HT2C e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0309]Em um aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista de 5-HTiA/antagonista de 5ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e
128/226 um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista do receptor 5-HTia e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista do receptor 5-HTia, antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α e/ou antagonista do receptor 5-HT2C e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0310]Em um aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista de 5-HTiA/antagonista de 5HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5HT2A e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista do receptor 5-HTia e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista do receptor 5-HTia, antagonista do receptor 5-HT2A e/ou antagonista do receptor 5-HT2C e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0311]Em um aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista de 5-HTiA/antagonista de 5HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes
129/226 não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP- 39,332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista do receptor 5-HTia e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em um aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista do receptor 5-HTia, antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α e/ou antagonista do receptor 5-HT2C e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0312]Em um aspecto, 0 método para preparar uma composição compreende combinar um agonista do receptor 5-HTia, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um agonista do receptor 5HTia. Em outro aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista do receptor 5-HTia, antagonista do receptor 5-HT2A e/ou antagonista do receptor 5-HT2C e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um antagonista de 5-ΗΪ2Α e um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina.
[0313]Em um aspecto, 0 método para preparar uma composição compreende combinar um agonista do receptor 5-HTia, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não
130/226 estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista do receptor 5-HT-ia, antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α e/ou antagonista do receptor 5-HT2C e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um antagonista de 5-ΗΪ2Α e um inibidor da recaptação de norepinefrina-dopamina.
[0314]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende combinar um agonista do receptor 5-HTia, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista do receptor 5-HTia, antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α e/ou antagonista do receptor 5-HT2C e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um antagonista de 5-ΗΪ2Α e um inibidor da recaptação de norepinefrina-dopamina.
[0315]Em um aspecto, 0 método para preparar uma composição compreende combinar um agonista do receptor 5-HTia, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros
131/226 agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um agonista do receptor 5HTia. Em outro aspecto, a invenção provê um método para preparar uma composição, compreendendo combinar um agonista do receptor 5-HTia, antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α e/ou antagonista do receptor 5-HT2C e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um antagonista de 5-ΗΪ2Α e um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina.
[0316]Em uma modalidade, 0 método compreende combinar bupropiona, trazodona e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0317]Em uma modalidade, 0 método compreende combinar bupropiona, trazodona, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0318]Em uma modalidade, 0 método compreende combinar bupropiona, trazodona, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0319]Em uma modalidade, 0 método compreende combinar bupropiona,
132/226 trazodona, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX00933, YM348 e metaclorofenilpiperazina, mCPP), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0320]Em um aspecto, 0 método para preparar uma composição compreende combinar um agonista do receptor 5-HTia, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, 0 método de preparação compreende combinar um agonista de 5-HTiA/antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®).
[0321 ]Em um aspecto, 0 método para preparar uma composição compreende combinar um agonista do receptor 5-HTia, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, 0 método de preparação compreende combinar um agonista de 5-HTiA/antagonista de 5-HT2A
133/226 (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimidoazepinas) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®).
[0322]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende combinar um agonista do receptor 5-HTia, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, o método de preparação compreende combinar um agonista de 5-HTiA/antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimidoazepinas) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®).
[0323]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende
134/226 combinar um agonista do receptor 5-HTia, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um agonista do receptor 5HTia. Em outro aspecto, 0 método de preparação compreende combinar um agonista de 5-HTiA/antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®).
[0324]Em um aspecto, 0 método para preparar uma composição compreende combinar um agonista do receptor 5-HTia, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de
135/226 um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, o método de preparação compreende combinar um agonista de 5-HTiA/antagonista de 5-ΗΪ2Α (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®).
[0325]Em uma modalidade, o método compreende combinar bupropiona, trazodona, oxitocina (Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0326]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende combinar um antagonista do receptor 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina), um inibidor da recaptação de norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 50-450 mg de um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um antagonista de 5-HT2A e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR).
[0327]Em um aspecto, 0 método para preparar uma composição compreende combinar um antagonista do receptor 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa
136/226 de 50-450 mg de um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, urn antagonista de 5-ΗΪ2Α e urn agonista do receptor de oxitocina (OXTR).
[0328]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende combinar um antagonista do receptor 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 50-450 mg de um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um antagonista de 5-HT2A e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR).
[0329]Em um aspecto, 0 método para preparar uma composição compreende combinar um antagonista do receptor 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 50-450 mg de um inibidor de recaptação da
137/226 norepinefrina-dopamina, um antagonista de 5-ΗΪ2Α e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR).
[0330]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende combinar um antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 50-450 mg de um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um antagonista de 5-HT2A e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR).
[0331 ]Em uma modalidade, o método compreende combinar bupropiona, trazodona, oxitocina e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0332]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende combinar um antagonista do receptor 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina), um inibidor da recaptação de norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 4-400 unidades internacionais
138/226 de um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina e um antagonista de 5-HT2A.
[0333]Em um aspecto, 0 método para preparar uma composição compreende combinar um antagonista do receptor 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 4-400 unidades internacionais de um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina e um antagonista de 5-HT2A.
[0334]Em um aspecto, 0 método para preparar uma composição compreende combinar um antagonista do receptor 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 4-400 unidades internacionais de um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina e um antagonista de
139/226
5-HT2A.
[0335]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende combinar um antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT 2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 4-400 unidades internacionais de um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina e um antagonista de 5-HT2A.
[0336]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende combinar um antagonista do receptor 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente
140/226 aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 4-400 unidades internacionais de um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina e um antagonista de 5-HT2A.
[0337]Em uma modalidade, 0 método compreende combinar bupropiona, trazodona, oxitocina e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0338]Em um aspecto, 0 método para preparar uma composição compreende combinar um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, 0 método de preparação compreende combinar um agonista de 5-HTia /antagonista de 5-HT2A e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um antagonista de 5-HT2A e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR).
[0339]Em um aspecto, 0 método para preparar uma composição compreende combinar um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, 0 método de preparação compreende combinar um agonista de 5-HTia /antagonista de 5-HT2A e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um antagonista de 5-HT2A e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR).
141/226 [0340]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende combinar um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, o método de preparação compreende combinar um agonista de 5-HTiA/antagonista de 5-HT2A e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um antagonista de 5-HT2A e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR).
[0341 ]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende combinar um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um agonista do receptor 5HTia. Em outro aspecto, o método de preparação compreende combinar um
142/226 agonista de 5-HTiA/antagonista de 5-ΗΪ2Α e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um antagonista de 5-ΗΪ2Α e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR).
[0342]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende combinar um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um agonista do receptor 5-HTia. Em outro aspecto, o método de preparação compreende combinar um agonista de 5-HTiA/antagonista de 5-HT2A e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 25-450 mg de um antagonista de 5-HT2A e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR).
[0343]Em uma modalidade, o método compreende combinar trazodona, oxitocina e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0344]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende combinar a antagonista do receptor 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por
143/226 exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 4-400 unidades internacionais de um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) e um antagonista de 5-HT2A.
[0345]Em um aspecto, 0 método para preparar uma composição compreende combinar a antagonista do receptor 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 4-400 unidades internacionais de um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) e um antagonista de 5-HT2A.
[0346]Em um aspecto, 0 método para preparar uma composição compreende combinar a antagonista do receptor 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 4-400 unidades internacionais de um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) e um antagonista de 5-HT2A.
144/226 [0347]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende combinar a antagonista do receptor 5-ΗΪ2Α (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 4-400 unidades internacionais de um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) e um antagonista de 5-HT2A.
[0348]Em um aspecto, 0 método para preparar uma composição compreende combinar a antagonista do receptor 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 4-400 unidades internacionais de um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) e um antagonista de 5-HT2A.
[0349]Em uma modalidade, 0 método compreende combinar trazodona, oxitocina e
145/226 um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0350]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende combinar um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 50-450 mg de um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR).
[0351 ]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende combinar um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 50-450 mg de um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR).
[0352]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende combinar um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 50-450 mg de um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina e
146/226 um agonista do receptor de oxitocina (OXTR).
[0353]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende combinar um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 50-450 mg de um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR).
[0354]Em uma modalidade, 0 método compreende combinar bupropiona, oxitocina e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0355]Em um aspecto, 0 método para preparar uma composição compreende combinar um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 4-400 unidades internacionais de um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) e um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina.
[0356]Em um aspecto, 0 método para preparar uma composição compreende combinar um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso
147/226 (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 4-400 unidades internacionais de um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) e um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina.
[0357]Em um aspecto, o método para preparar uma composição compreende combinar um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a composição compreenda uma faixa de 4-400 unidades internacionais de um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) e um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina.
[0358]Em um aspecto, 0 método para preparar uma composição compreende combinar um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um veículo farmaceuticamente aceitável de tal modo que a
148/226 composição compreenda uma faixa de 4-400 unidades internacionais de um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) e um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina.
[0359]Em uma modalidade, o método compreende combinar bupropiona, oxitocina e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0360]Em um aspecto, a invenção provê um kit que compreende uma composição aqui delineada e um rótulo fornecendo instruções para a administração da composição a um indivíduo a fim de tratar ou melhorar transtornos sexuais ou seus sintomas no indivíduo.
[0361 ]Em um aspecto, a invenção provê um kit que compreende uma composição aqui delineada e um rótulo fornecendo instruções para a administração da composição a um indivíduo a fim de tratar ou melhorar transtornos cognitivos ou seus sintomas no indivíduo.
[0362]Em um aspecto, a invenção provê um kit que compreende uma composição aqui delineada e um rótulo fornecendo instruções para a administração da composição a um indivíduo a fim de tratar ou melhorar a cognição no indivíduo.
[0363]Em outro aspecto, a invenção provê um método para tratar transtornos sexuais em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um agonista do receptor 5-HTia e um antagonista de 5-HT2A. Os métodos aqui mencionados podem ainda compreender aqueles em que o indivíduo é identificado como aquele com necessidade de tal tratamento, e aqueles em que o indivíduo é tratado mediante a administração dos compostos e/ou composições aqui mencionados. Os métodos podem incluir aqueles em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo, ou em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo nos níveis de dose ou esquemas de administração declarados.
[0364]Em outro aspecto, a invenção provê um método para tratar transtornos
149/226 sexuais em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α e outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba). Os métodos aqui mencionados podem ainda compreender aqueles em que o indivíduo é identificado como aquele com necessidade de tal tratamento, e aqueles em que o indivíduo é tratado mediante a administração dos compostos e/ou das composições aqui mencionados. Os métodos podem incluir aqueles em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo, ou em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo nos níveis de dose ou esquemas de administração declarados.
[0365]Em outro aspecto, a invenção provê um método para tratar transtornos sexuais em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α e um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina). Os métodos aqui mencionados podem ainda compreender aqueles em que 0 indivíduo é identificado como aquele com necessidade de tal tratamento, e aqueles em que 0 indivíduo é tratado mediante a administração dos compostos e/ou composições aqui mencionados. Os métodos podem incluir aqueles em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo, ou em que os compostos e/ou as composições, aqui mencionados, não tenham sido previamente administrados ao indivíduo nos níveis de dose ou esquemas de administração declarados.
150/226 [0366]Em outro aspecto, a invenção provê um método para tratar transtornos sexuais em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um agonista do receptor 5-HTia, um antagonista de 5-ΗΪ2Α, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina). Os métodos aqui mencionados podem ainda compreender aqueles em que 0 indivíduo é identificado como aquele com necessidade de tal tratamento, e aqueles em que 0 indivíduo é tratado mediante a administração dos compostos e/ou composições aqui mencionados. Os métodos podem incluir aqueles em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo, ou em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo nos níveis de dose ou esquemas de administração declarados.
[0367]Em outra modalidade, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição que compreende qualquer um entre um antagonista de 5HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor 5-HTia, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agente endócrino ativo ou qualquer combinação destes e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0368]Em outra modalidade, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual, compreendendo administrar a um
151/226 indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição que compreende qualquer um entre um antagonista de 5ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor 5-HTia, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba), um agente endócrino ativo ou qualquer combinação destes e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0369]Em outro aspecto, a invenção provê um método para tratar transtornos sexuais em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo uma quantidade terapeuticamente eficaz de qualquer um entre um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor 5-HTia, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agente endócrino ativo ou qualquer combinação destes.
[0370]Em outro aspecto, a invenção provê um método para tratar transtornos sexuais em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo uma quantidade terapeuticamente eficaz de qualquer um entre um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor 5-HTia, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina
152/226 no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), um agente endócrino ativo ou qualquer combinação destes.
[0371 ]Em outro aspecto, a invenção provê um método para tratar transtornos cognitivos em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um agonista do receptor 5-HTia e um antagonista de 5-HT2A. Os métodos aqui mencionados podem ainda compreender aqueles em que 0 indivíduo é identificado como aquele com necessidade de tal tratamento, e aqueles em que 0 indivíduo é tratado mediante a administração dos compostos e/ou composições aqui mencionados. Os métodos podem incluir aqueles em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo, ou em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo nos níveis de dose ou esquemas de administração declarados.
[0372]Em outro aspecto, a invenção provê um método para tratar transtornos cognitivos em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um agonista do receptor 5-HTia, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um antagonista de 5-HT2A. Os métodos aqui mencionados podem ainda compreender aqueles em que 0 indivíduo
153/226 é identificado como aquele com necessidade de tal tratamento, e aqueles em que o indivíduo é tratado mediante a administração dos compostos e/ou composições aqui mencionados. Os métodos podem incluir aqueles em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo, ou em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo nos níveis de dose ou esquemas de administração declarados.
[0373]Em outro aspecto, a invenção provê um método para tratar transtornos cognitivos em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um agonista do receptor 5-HTia, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina) e um antagonista de 5-HT2A. Os métodos aqui mencionados podem ainda compreender aqueles em que 0 indivíduo é identificado como aquele com necessidade de tal tratamento, e aqueles em que 0 indivíduo é tratado mediante a administração dos compostos e/ou composições aqui mencionados. Os métodos podem incluir aqueles em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo, ou em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo nos níveis de dose ou esquemas de administração declarados.
[0374]Em outro aspecto, a invenção provê um método para tratar transtornos cognitivos em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um agonista do receptor 5-HTia, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina,
154/226 radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um antagonista de 5-ΗΪ2Α. Os métodos aqui mencionados podem ainda compreender aqueles em que o indivíduo é identificado como aquele com necessidade de tal tratamento, e aqueles em que o indivíduo é tratado mediante a administração dos compostos e/ou composições aqui mencionados. Os métodos podem incluir aqueles em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo, ou em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo nos níveis de dose ou esquemas de administração declarados.
[0375]Em outra modalidade, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição que compreende qualquer um entre um antagonista de 5ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor 5-HTia, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agente endócrino ativo ou qualquer combinação destes e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0376]Em outra modalidade, a invenção provê um método para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno cognitivo, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição que compreende qualquer um entre um antagonista de 5HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor 5-HTia, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro
155/226 (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba), um agente endócrino ativo ou qualquer combinação destes e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0377]Em outro aspecto, a invenção provê um método para tratar transtornos cognitivos em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo uma quantidade terapeuticamente eficaz de qualquer um entre um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor 5-HTia, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agente endócrino ativo ou qualquer combinação destes.
[0378]Em outro aspecto, a invenção provê um método para tratar transtornos cognitivos em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo uma quantidade terapeuticamente eficaz de qualquer um entre um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor 5-HTia, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba), um agente endócrino ativo ou qualquer combinação destes.
[0379]Em outro aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um agonista do receptor
156/226
5-HTia e um antagonista de 5-ΗΪ2Α. Os métodos aqui mencionados podem ainda compreender aqueles em que o indivíduo é identificado como aquele com necessidade de tal tratamento, e aqueles em que o indivíduo é tratado mediante a administração dos compostos e/ou composições aqui mencionados. Os métodos podem incluir aqueles em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo, ou em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo nos níveis de dose ou esquemas de administração declarados.
[0380]Em outro aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um agonista do receptor 5-HTia, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um antagonista de 5-HT2A. Os métodos aqui mencionados podem ainda compreender aqueles em que 0 indivíduo é identificado como aquele com necessidade de tal tratamento, e aqueles em que 0 indivíduo é tratado mediante a administração dos compostos e/ou composições aqui mencionados. Os métodos podem incluir aqueles em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo, ou em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo nos níveis de dose ou esquemas de administração declarados.
[0381 ]Em outro aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um agonista do receptor 5-HTia, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933,
157/226
YM348, metaclorofenilpiperazina) e um antagonista de 5-ΗΪ2Α. Os métodos aqui mencionados podem ainda compreender aqueles em que o indivíduo é identificado como aquele com necessidade de tal tratamento, e aqueles em que o indivíduo é tratado mediante a administração dos compostos e/ou composições aqui mencionados. Os métodos podem incluir aqueles em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo, ou em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo nos níveis de dose ou esquemas de administração declarados.
[0382]Em outro aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um agonista do receptor 5-HTia, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um antagonista de 5-HT2A. Os métodos aqui mencionados podem ainda compreender aqueles em que 0 indivíduo é identificado como aquele com necessidade de tal tratamento, e aqueles em que 0 indivíduo é tratado mediante a administração dos compostos e/ou composições aqui mencionados. Os métodos podem incluir aqueles em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo, ou em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo nos níveis de dose ou esquemas de administração declarados.
[0383]Em outra modalidade, a invenção provê um método para melhorar a
158/226 cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição que compreende qualquer um dentre um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor 5-HTia, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agente endócrino ativo ou qualquer combinação destes e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0384]Em outra modalidade, a invenção provê um método para melhorar a cognição, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição que compreende qualquer um dentre um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor 5-HTia, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba), um agente endócrino ativo ou qualquer combinação destes e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0385]Em outro aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo uma quantidade terapeuticamente eficaz de qualquer um dentre um antagonista de 5-HT 2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor 5-HTia, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por
159/226 exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agente endócrino ativo ou qualquer combinação destes.
[0386]Em outro aspecto, a invenção provê um método para melhorar a cognição em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo uma quantidade terapeuticamente eficaz de qualquer um dentre um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor 5-HTia, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba), um agente endócrino ativo ou qualquer combinação destes.
[0387]Em outro aspecto, a invenção provê um método para aliviar a depressão em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um agonista do receptor 5HTia e um antagonista de 5-HT2A. Os métodos aqui mencionados podem ainda compreender aqueles em que 0 indivíduo é identificado como aquele com necessidade de tal tratamento, e aqueles em que 0 indivíduo é tratado mediante a administração dos compostos e/ou composições aqui mencionados. Os métodos podem incluir aqueles em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo, ou em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo nos níveis de dose ou esquemas de administração declarados.
[0388]Em outro aspecto, a invenção provê um método para aliviar a depressão em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um agonista do receptor 5
160/226
HTia, outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um antagonista de 5-HT2A. Os métodos aqui mencionados podem ainda compreender aqueles em que 0 indivíduo é identificado como aquele com necessidade de tal tratamento, e aqueles em que 0 indivíduo é tratado mediante a administração dos compostos e/ou composições aqui mencionados. Os métodos podem incluir aqueles em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo, ou em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo nos níveis de dose ou esquemas de administração declarados.
[0389]Em outro aspecto, a invenção provê um método para aliviar a depressão em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um agonista do receptor 5HTia, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina) e um antagonista de 5-HT2A. Os métodos aqui mencionados podem ainda compreender aqueles em que 0 indivíduo é identificado como aquele com necessidade de tal tratamento, e aqueles em que 0 indivíduo é tratado mediante a administração dos compostos e/ou composições aqui mencionados. Os métodos podem incluir aqueles em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo, ou em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo nos níveis de dose ou esquemas de administração declarados.
[0390]Em outro aspecto, a invenção provê um método para aliviar a depressão em
161/226 um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo um agonista do receptor 5HTia, um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um antagonista de 5-HT2A. Os métodos aqui mencionados podem ainda compreender aqueles em que 0 indivíduo é identificado como aquele com necessidade de tal tratamento, e aqueles em que 0 indivíduo é tratado mediante a administração dos compostos e/ou composições aqui mencionados. Os métodos podem incluir aqueles em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo, ou em que os compostos e/ou composições aqui mencionados não tenham sido previamente administrados ao indivíduo nos níveis de dose ou esquemas de administração declarados.
[0391 ]Em outra modalidade, a invenção provê um método para aliviar a depressão, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição que compreende qualquer um entre um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrinadopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor 5- HTia, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agente endócrino ativo ou qualquer combinação destes e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0392]Em outra modalidade, a invenção provê um método para aliviar a depressão, compreendendo administrar a um indivíduo com necessidade desse tratamento uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição que compreende qualquer
162/226 um entre um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da norepinefrinadopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor 5- HTia, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba), um agente endócrino ativo ou qualquer combinação destes e um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0393]Em outro aspecto, a invenção provê um método para aliviar a depressão em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo uma quantidade terapeuticamente eficaz de qualquer um entre um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor 5- HTia, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agente endócrino ativo ou qualquer combinação destes.
[0394]Em outro aspecto, a invenção provê um método para aliviar a depressão em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo uma quantidade terapeuticamente eficaz de qualquer um entre um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina, um agonista do receptor 5- HTia, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram,
163/226 talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba), um agente endócrino ativo ou qualquer combinação destes.
[0395]Em aspectos, o agente endócrino é testosterona, que pode ser em uma quantidade em uma faixa de dose de 25 a 1000 mg ao dia, em homens, ou de 150 a 300 microgramas ao dia em mulheres.
[0396]Em aspectos, o indivíduo é aquele em que o indivíduo não está sendo tratado com um agente seletivo inibidor da recaptação de serotonina (SSRI).
[0397]Em aspectos, o indivíduo é aquele em que o indivíduo está sendo tratado com um agente seletivo inibidor da recaptação de serotonina (SSRI).
[0398]Em aspectos, o indivíduo é aquele em que o indivíduo é aquele identificado como portador de transtornos sexuais induzidos por agentes seletivos inibidores da recaptação de serotonina (SSRI).
[0399]Em aspectos, o indivíduo é aquele em que o indivíduo está sendo tratado com um composto inibidor de PDE-5 (ou seja, sildenafil, tadalafil, e os semelhantes).
[0400]Em aspectos, o indivíduo é aquele em que o indivíduo não está sendo concomitantemente tratado com um composto inibidor de PDE-5 (ou seja, sildenafil, tadalafil, e os semelhantes).
[0401 ]Em aspectos, o indivíduo é aquele em que o indivíduo está sendo tratado com um agente endócrino (por exemplo, testosterona).
[0402]Em aspectos, o indivíduo é aquele em que o indivíduo não está sendo tratado concomitantemente com um agente endócrino (por exemplo, testosterona).
[0403]Em outro aspecto, os métodos aqui mencionados compreendem coletar uma amostra (ou seja, líquido, sangue, urina, saliva, tecido, etc.) e avaliar um marcador biológico (ou seja, enzimas hepáticas, CYP3A4 e/ou um marcador genético do transporte, tipo de receptor, densidade do receptor, afinidade do receptor, metabolismo ou atividade de serotonina, serotonina subtipo 1A ou 2A, dopamina ou
164/226 um subtipo de receptor da dopamina) para aferir o estado de saúde do indivíduo, seja antes, durante ou depois da administração das composições aqui mencionadas.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO [0404]0s presentes inventores descobriram agora uma estratégia terapêutica que aborda transtornos sexuais, transtornos cognitivos, ou que oferece melhora da cognição em um indivíduo.
[0405]A presente invenção refere-se, ao menos em parte, à descoberta de que uma combinação de um antagonista de 5-HT2A (que é opcionalmente um agonista do receptor 5-HTia) (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina), um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona) e um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) (e opcionalmente um agente endócrino ativo) proporciona resultados superiores e sinérgicos inesperados na abordagem de transtornos sexuais, transtornos cognitivos, ou oferece melhora da cognição em um indivíduo.
1. Definições [0406]Antes de descrever mais detalhadamente a presente invenção, e para que a invenção possa ser entendida mais rapidamente, em primeiro lugar, certos termos são definidos e aqui reunidos por conveniência.
[0407]0 termo administração ou administrar inclui vias para introduzir o(s) composto(s) da invenção em um indivíduo para que execute(m) a sua função pretendida. Os exemplos de vias de administração que podem ser utilizadas incluem injeção (por via subcutânea, intravenosa, parenteral, intraperitoneal, intratecal), oral, bucal, sublingual, inalação, retal e transdérmica. Os preparados farmacêuticos podem ser fornecidos por formas adequadas para cada via de administração. Por exemplo, esses preparados são administrados na forma de comprimidos ou cápsulas, por injeção, inalação, loção ocular, pomade, supositório, etc., administração por injeção, infusão ou inalação; tópica por loção ou pomada; e retal
165/226 por supositórios. A administração oral é preferida. A injeção pode ser em bolus ou pode ser infusão contínua. Dependendo da via de administração, o composto da invenção pode estar revestido ou disposto em um material selecionado para protegêlo de condições naturais que podem afetar desfavoravelmente a sua capacidade para executar sua função pretendida. O composto da invenção pode ser administrado isoladamente, ou em conjunto com quaisquer dos outros agentes descritos acima ou com um veículo farmaceuticamente aceitável, ou com ambos. O composto da invenção pode ser administrado antes da administração do outro agente, simultaneamente com o agente ou depois da administração do agente. Além do mais, o composto da invenção pode também ser administrado em forma de prófármaco que é convertido em seu metabólito ativo ou em metabólito mais ativo in vivo.
[0408]0 termo alquila refere-se ao radical de grupos alifáticos saturados, incluindo grupos alquila de cadeia linear, grupos alquila de cadeia ramificada, grupos cicloalquila (alicíclicos), grupos cicloalquila substituídos com alquila e grupos alquila substituídos com cicloalquila. O termo alquila abrange ainda grupos alquila que podem incluir adicionalmente átomos de oxigênio, nitrogênio, enxofre ou fósforo que substituem um ou mais carbonos do esqueleto do hidrocarboneto, por exemplo, por átomos de oxigênio, nitrogênio, enxofre ou fósforo. Em modalidades preferidas, um alquila de cadeia linear ou cadeia ramificada possui 30 átomos de carbono ou menos em seu esqueleto (por exemplo, C1-C30 para cadeia linear, C3-C30 para cadeia ramificada), de preferência 26 ou menos e, mais preferivelmente 20 ou menos e ainda mais preferivelmente 4 ou menos. Do mesmo modo, os cicloalquilas preferidos possuem de 3-10 átomos de carbono em sua estrutura de anel e, mais preferivelmente, possuem 3, 4, 5, 6 ou 7 carbonos na estrutura de anel.
[0409]Além disso, 0 termo alquila, como usado por todo 0 relatório descritivo e nas sentenças, destina-se a incluir tanto “alquilas não substituídos” como “alquilas
166/226 substituídos”, sendo que os últimos referem-se a porções alquila tendo substituintes no lugar de um hidrogênio em um ou mais carbonos do esqueleto do hidrocarboneto. Tais substituintes podem incluir, por exemplo, halogênio, hidroxila, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, aminocarbonila, alquiltiocarbonila, alcoxila, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino (incluindo alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino e alquilarilamino), acilamino (incluindo alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, carbamoíla e ureído), amidino, imino, sulfidrila, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, sulfonato, sulfamoíla, sulfonamido, nitro, trifluorometila, ciano, azido, heterociclila, alquilarila, ou uma porção aromática ou heteroaromática. Será entendido pelos técnicos no assunto que as próprias porções substituídas na cadeia do hidrocarboneto podem estar também substituídas, se apropriado. Os cicloalquilas podem ser ainda substituídos, por exemplo, com os substituintes descritos acima. Uma porção alquilarila é um alquila substituído com um arila (por exemplo, fenilmetila (benzila)). O termo alquila também inclui grupos alifáticos insaturados, com comprimento e possível substituição análogos aos alquilas descritos acima, mas que, porém, contêm ao menos uma ligação dupla ou ligação tripla respectivamente.
[0410]A menos que o número de carbonos seja especificado de outra forma, “alquila inferior neste relatório descritivo significa um grupo alquila, como definido acima, mas que contém de um a dez carbonos, mais preferivelmente de um a seis e ainda mais preferivelmente de um a quatro átomos de carbono em sua estrutura do esqueleto, a qual pode ser de cadeia linear ou ramificada. Os exemplos de grupos alquila inferior incluem metila, etila, n-propila, i-propila, terc-butila, hexila, heptila, octila e assim por diante. Em uma modalidade preferida, o termo alquila inferior inclui um alquila de cadeia linear com 4 átomos de carbono ou menos em seu esqueleto, por exemplo, C1-C4 alquila.
167/226 [O411]0s termos alcoxialquila, poliaminoalquila e tioalcoxialquila referem-se a grupos alquila, como descritos acima, que incluem ainda átomos de oxigênio, nitrogênio ou enxofre substituindo um ou mais carbonos do esqueleto do hidrocarboneto, por exemplo, átomos de oxigênio, nitrogênio ou enxofre.
[0412]Os termos alquenila e alquinila referem-se a grupos alifáticos insaturados com comprimento e possível substituição análogos aos dos alquilas descritos acima, mas que, porém, contêm ao menos uma ligação dupla ou ligação tripla, respectivamente. Por exemplo, a invenção contempla grupos cianos e propargila.
[0413]O termo arila, neste relatório descritivo, refere-se ao radical de grupos arila, incluindo grupos aromáticos de anel único com 5 e 6 membros que podem incluir de zero a quatro heteroátomos, por exemplo, benzeno, pirrol, furano, tiofeno, imidazol, benzoxazol, benzotiazol, triazol, tetrazol, pirazol, piridina, pirazina, piridazina e pirimidina, e os semelhantes. Os grupos arila também incluem grupos aromáticos policíclicos fundidos, como naftila, quinolila, indolila, e os semelhantes. Esses grupos arila com heteroátomos na estrutura de anel podem também ser designados como heterociclos arílicos, heteroarilas ou heteroaromáticos. O anel aromático pode ser substituído em uma ou mais posições no anel com tais substituintes descritos acima, como, por exemplo, halogênio, hidroxila, alcoxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, aminocarbonila, alquiltiocarbonila, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino (incluindo alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino e alquilarilamino), acilamino (incluindo alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, carbamoíla e ureído), amidino, imino, sulfidrila, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, sulfonato, sulfamoíla, sulfonamido, nitro, trifluorometila, ciano, azido, heterociclila, alquilarila ou uma porção aromática ou heteroaromática. Os grupos arilas podem também ser fundidos ou unidos em ponte com anéis alicíclicos ou heterocíclicos que não sejam aromáticos para assim formar um policiclo (por exemplo, tetralina).
168/226 [0414]0 termo associar-se com refere-se a uma condição de proximidade entre uma entidade química ou um composto, ou suas porções, e uma cavidade de ligação ou sítio de ligação em uma proteína. A associação pode ser não covalente (em que a justaposição é favorecida em termos energéticos por ligação ao hidrogênio ou por interações de van der Waals ou eletrostáticas) ou pode ser covalente.
[0415]A expressão atividades biológicas de um composto da invenção inclui todas as atividades suscitadas por compostos da invenção em uma célula receptiva. As atividades incluem genômicas e não genômicas suscitadas por esses compostos.
[0416]Composição biológica ou amostra biológica refere-se a uma composição que contém ou é derivada de células ou biopolímeros. As composições que contêm células incluem, por exemplo, sangue mamífero, concentrados de hemácias, concentrados de plaquetas, concentrados de leucócitos, proteínas de células sanguíneas, plasma sanguíneo, plasma enriquecido com plaquetas, um concentrado plasmático, um precipitado proveniente de qualquer fracionamento do plasma, um sobrenadante proveniente de qualquer fracionamento do plasma, frações proteicas do plasma sanguíneo, proteínas ou outros componentes do sangue purificados ou parcialmente purificados, soro, sêmen, colostro mamífero, leite, saliva, extratos placentários, um crioprecipitado, um criossobrenadante, um lisado celular, cultura de células mamíferas ou meio de cultura, produtos de fermentação, líquido ascético, proteínas induzidas em células sanguíneas e produtos obtidos em cultura celular por células normais ou transformadas (por exemplo, via a tecnologia do DNA recombinante ou de anticorpos monoclonais). As composições biológicas podem ser livres de células. Em uma modalidade preferida, uma composição biológica ou amostra biológica adequada é uma suspensão de hemácias de mamífero. Em algumas modalidades, a suspensão de células sanguíneas inclui células sanguíneas de mamíferos. De preferência, as células sanguíneas são obtidas de um humano,
169/226 um primata não humano, um cão, um gato, um cavalo, uma vaca, uma cabra, uma ovelha ou um suíno. Em modalidades preferidas, a suspensão de células sanguíneas inclui hemácias e/ou plaquetas e/ou leucócitos e/ou células da medula óssea.
[0417]O termo quiral refere-se a moléculas dotadas da propriedade de não poderem ser sobrepostas à imagem especular da correspondente, enquanto o termo aquiral refere-se a moléculas que podem ser sobrepostas à imagem especular de suas correspondentes.
[0418]O termo diastereoisômeros refere-se aos estereoisômeros com dois ou mais centros de dissimetria e cujas moléculas não são imagens especulares umas das outras.
[0419]O termo quantidade eficaz inclui uma quantidade eficaz, em doses e pelos períodos de tempo necessários para alcançar o resultado desejado, por exemplo, suficientes para tratar um transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo em um indivíduo. Uma quantidade eficaz de um composto da invenção pode variar de acordo com fatores tais como o estado de doença, a idade e o peso do indivíduo e a capacidade com a qual o composto da invenção suscita uma resposta desejada no indivíduo. Os esquemas posológicos podem ser ajustados para proporcionar a resposta terapêutica ótima. Uma quantidade eficaz é também aquela na qual quaisquer efeitos tóxicos ou desfavoráveis (por exemplo, efeitos colaterais) do composto da invenção são superados pelos efeitos terapeuticamente benéficos.
[0420]Uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto da invenção (ou seja, uma dose eficaz) pode variar de aproximadamente 0,001 a 30 mg/kg de peso corporal, de preferência de aproximadamente 0,01 a 25 mg/kg de peso corporal, mais preferivelmente próximo de 0,1 a 20 mg/kg de peso corporal, e ainda mais preferivelmente próximo de 1 a 10 mg/kg, 2 a 9 mg/kg, 3 a 8 mg/kg, 4 a 7 mg/kg ou 5 a 6 mg/kg de peso corporal. O técnico no assunto reconhecerá que certos fatores
170/226 podem influenciar a dose necessária para tratar efetivamente um indivíduo, incluindo, entre outros, a gravidade da doença ou transtorno, tratamentos prévios, a saúde em geral e/ou a idade do indivíduo e a presença de outras doenças. Além disso, o tratamento de um indivíduo com uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto da invenção pode incluir um tratamento único ou, de preferência, pode incluir uma série de tratamentos. Em um exemplo, um indivíduo é tratado com um composto da invenção na faixa entre aproximadamente 0,1 a 20 mg/kg de peso corporal, uma vez por semana durante aproximadamente 1 a 10 semanas, de preferência entre 2 a 8 semanas, mais preferivelmente entre próximo de 3 a 7 semanas e ainda mais preferivelmente por próximo de 4, 5 ou 6 semanas. Será também reconhecido que a dose eficaz de um composto da invenção, utilizada para o tratamento, pode aumentar ou diminuir no decorrer de um determinado tratamento. Os presentes esquemas de administração quando designados são de acordo com as seguintes abreviações: SID ou QD = Uma vez ao dia; BID = Duas vezes ao dia, TID = Três vezes ao dia; QID = Quatro vezes ao dia; q.h.s = todas as noites.
[0421 ]O termo enantiômeros refere-se a dois estereoisômeros de um composto que não são imagens especulares que possam ser sobrepostas uma à outra. Uma mistura equimolar de dois enantiômeros é chamada de mistura racêmica ou um racemato. Os compostos desta invenção podem conter um ou mais centros assimétricos e assim ocorrerem como racematos e misturas racêmicas, enantiômeros únicos, diastereoisômeros individuais e misturas diastereoisoméricas. Todas tais formas isoméricas desses compostos estão expressamente incluídas na presente invenção. Os compostos desta invenção podem também ser representados em múltiplas formas tautoméricas, em tais casos, a invenção expressamente inclui todas as formas tautoméricas dos compostos aqui descritos. Todas tais formas isoméricas de tais compostos estão expressamente incluídas na presente invenção. Todas as formas cristalinas dos compostos aqui descritos estão expressamente
171/226 incluídas na presente invenção.
[0422]O termo haloalquila destina-se a incluir grupos alquila, como definidos acima, que são mono, di ou polissubstituídos por halogênio, por exemplo, fluorometila e trifluorometila.
[0423]O termo halogênio designa -F, -Cl, -Br ou -I.
[0424]O termo hidroxila significa -OH.
[0425]O termo heteroátomo, neste relatório descritivo, significa um átomo de qualquer elemento, excluindo de carbono ou hidrogênio. Os heteroátomos preferidos são nitrogênio, oxigênio, enxofre e fósforo.
[0426]O termo homeostase é reconhecido na técnica para significar a manutenção de condições estáticas, ou constantes, em um meio interno.
[0427]A expressão propriedades biológicas melhoradas refere-se a qualquer atividade inerente em um composto da invenção que aprimora sua eficácia in vivo. Em uma modalidade preferida, esse termo refere-se a qualquer propriedade terapêutica melhorada qualitativa ou quantitativamente de um composto da invenção, tal como reduzida toxicidade.
[0428]O termo opcionalmente substituído destina-se a abranger grupos que são não substituídos ou são substituídos, com a exclusão de por hidrogênio, em uma ou mais posições disponíveis, tipicamente 1, 2, 3, 4 ou 5 posições por um ou mais grupos adequados (que podem ser iguais ou diferentes). Tais substituintes opcionais incluem, por exemplo, hidroxi, halogênio, ciano, nitro, Ci-Cs alquila, C2-C8 alquenila, C2-C8 alquinila, Ci-Cs alcoxi, C2-C8 alquil éter, Cs-Cs alcanona, Ci-Cs alquiltio, amino, mono- ou di-(Ci-Cs alquil)amino, haloC-i-Cs alquila, haloC-i-Cs alcoxi, Ci-Cs alcanoíla, C2-C8 alcanoiloxi, Ci-Cs alcoxicarbonila, -COOH, -CONH2, mono- ou di-(Ci-Cs alquil)aminocarbonila, -SO2NH2 e/ou mono ou di(Ci-C8alquil)sulfonamido, bem como grupos carbocíclicos e heterocíclicos. A substituição opcional é também indicada pela frase substituído com de 0 a X substituintes, em que X é 0 número máximo de
172/226 substituintes possíveis. Certos grupos opcionalmente substituídos são substituídos com de 0 a 2, 3 ou 4 substituintes independentemente selecionados (ou seja, são não substituídos ou substituídos com até o número máximo recitado de substituintes).
[0429]O termo isômero ou estereoisômero refere-se a compostos que possuem constituição química idêntica, mas que diferem no que diz respeito ao arranjo dos átomos ou grupos no espaço.
[0430]0 termo modular refere-se a um aumento ou redução, por exemplo, a alteração no transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo e/ou em seus sintomas em um sujeito de tal modo que um resultado final desejado seja alcançado, por exemplo, um resultado terapêutico.
[0431 ]O termo obter como em obter um composto útil no tratamento de transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo destina-se a incluir comprar, sintetizar ou de outra adquirir o composto.
[0432]As expressões administração parenteral e é administrado por via parenteral, neste relatório descritivo, significam modos de administração, excluindo administração enteral e administração topical, habitualmente por injeção, e esta inclui, entre outras, injeção intravenosa, intramuscular, intra-arterial, intratecal, intracapsular, intraorbital, intracardíaca, intradérmica, intraperitoneal, transtraqueal, subcutânea, subcuticular, intra-articular, subcapsular, subaracnóidea, intraespinal e intraesternal e infusão.
[0433]Os termos policiclila ou radical policíclico referem-se ao radical de dois ou mais anéis cíclicos (por exemplo, cicloalquilas, cicloalquenilas, cicloalquinilas, arilas e/ou heterociclilas) no qual dois ou mais carbonos são comuns a dois anéis adjacentes, por exemplo, os anéis são anéis fundidos. Os anéis que são unidos através de átomos não adjacentes são denominados anéis em ponte. Cada um dos anéis do policiclo pode ser substituído com tais substituintes descritos acima, como,
173/226 por exemplo, halogênio, hidroxila, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, alcoxicarboniloxi, ariloxicarboniloxi, carboxilato, alquilcarbonila, alcoxicarbonila, aminocarbonila, alquiltiocarbonila, alcoxila, fosfato, fosfonato, fosfinato, ciano, amino (incluindo alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino e alquilarilamino), acilamino (incluindo alquilcarbonilamino, arilcarbonilamino, carbamoíla e ureído), amidino, imino, sulfidrila, alquiltio, ariltio, tiocarboxilato, sulfatos, sulfonato, sulfamoíla, sulfonamido, nitro, trifluorometila, ciano, azido, heterociclila, alquila, alquilarila ou uma porção aromática ou heteroaromática.
[0434]O termo pró-fármaco inclui compostos com porções que podem ser metabolizadas in vivo. Em geral, os pró-fármacos são metabolizados in vivo por esterases ou por outros mecanismos para ativar os fármacos. Exemplos de prófármacos e seus usos são bem conhecidos na técnica (Ver, por exemplo, Berge et ai. (1977) Pharmaceutical Salts, J. Pharm. Sci. 66:1-19). Os pró-fármacos podem ser preparados in situ durante o isolamento final e purificação dos compostos, ou reagindo separadamente o composto purificado em sua forma de ácido livre ou de hidroxila com um agente esterificante adequado. Os grupos hidroxila podem ser convertidos em ésteres mediante o tratamento com um ácido carboxílico. Os exemplos de porções de pró-fármaco incluem porções éster de alquila inferior ramificado ou não ramificado, substituído e não substituído (por exemplo, ésteres do ácido propionoico), ésteres de alquenila inferior, ésteres di-alquil inferior-amino de alquila inferior (por exemplo, éster dimetilamino etílico), ésteres acilamino de alquila inferior (por exemplo, éster acetiloximetílico), ésteres aciloxi de alquila inferior (por exemplo, éster pivaloiloximetílico), ésteres de arila (éster fenílico), ésteres de arilalquila inferior (por exemplo, éster benzílico), ésteres de arila e aril-alquila inferior substituídos (por exemplo, com substituintes metila, halo ou metóxi), amidas, alquil inferior amidas, di-alquil inferior amidas e hidroxi amidas. As porções preferidas de pró-fármaco são ésteres do ácido propiônico e ésteres de acila. Os pró-fármacos
174/226 que são convertidos em formas ativas por intermédio de outros mecanismos in vivo são também incluídos.
[0435]A expressão uma quantidade profilaticamente eficaz de um composto refere-se a uma quantidade de um composto da invenção de qualquer fórmula mencionada ou de outra forma descrita neste pedido de patente que é eficaz, quando da administração de uma dose única ou de múltiplas doses ao paciente, para prevenir ou tratar um transtorno sexual.
[0436]A expressão reduzida toxicidade destina-se a incluir uma redução em qualquer efeito colateral indesejado provocado por um composto da invenção quando administrado in vivo, por exemplo, à formulação de bupropiona, por si mesma um estimulante leve, com trazodona, por si mesma um sedativo leve, na razão de propriedade exclusiva do Lorexys que neutralizará os principais efeitos de cada um dos dois fármacos.
[0437]O termo indivíduo inclui organismos que são capazes de sofrer de um transtorno sexual ou que de outra forma se beneficiariam da administração de um composto ou composição da invenção, tal como um ser humano (do sexo masculino ou feminino) e animais não humanos (do sexo masculino ou feminino). Os seres humanos preferidos incluem pacientes humanos que sofrem ou são propensos a sofrer de um transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo ou de estado associado, como descrito neste pedido de patente. O termo animais não humanos da invenção inclui todos os vertebrados, por exemplo, mamíferos, por exemplo, roedores, por exemplo, camundongos, e não mamíferos, tais como primatas não humanos, por exemplo, ovelha, cão, vaca, galinhas, anfíbios, répteis, etc.
[0438]O termo suscetível a um transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo destina-se a incluir indivíduos em risco de desenvolver um transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo, por exemplo, indivíduos
175/226 previamente diagnosticados como portadores ou com histórico familiar ou médico de transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo, e os semelhantes.
[0439]As expressões administração sistêmica, “administrado por via sistêmica”, “administração periférica e administrado por via periférica, neste relatório descritivo, significam a administração de um ou mais compostos da invenção, fármaco ou outro material, de tal modo que estes penetrem no sistema do paciente e assim, fiquem sujeitos ao metabolismo e a outros processos semelhantes, por exemplo, administração subcutânea.
[0440]A expressão quantidade terapeuticamente eficaz de um composto da invenção da invenção refere-se a uma quantidade de um agente que é eficaz, quando da administração de uma dose única ou de múltiplas doses ao paciente, para modular um transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo e/ou sintomas de transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo, ou para melhorar o paciente (seja objetiva ou subjetivamente de acordo com o paciente ou o profissional de saúde) para além do esperado na ausência de tal tratamento.
[0441 ]Com respeito à nomenclatura de um centro quiral, os termos configuração d e I são como definidos pelas Recomendações do IUPAC. Quanto ao uso de diastereoisômero, racemato, epímero e enantiômero, esses termos serão utilizados em seu contexto normal para descrever a estereoquímica de preparados.
2. Compostos da invenção [0442]Em um aspecto, a invenção provê compostos capazes de modular um transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo em um indivíduo. Tais compostos incluem um antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina), um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina), um inibidor de recaptação da norepinefrinadopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®) e um agente endócrino ativo. As
176/226 composições da invenção incluem ainda um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0443]Em um aspecto, a invenção provê compostos capazes de modular um transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo em um indivíduo. Tais compostos incluem um antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina), um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina), um inibidor de recaptação da norepinefrinadopamina (por exemplo, bupropiona), um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), um agonista de 5-HT2C (por exemplo, lorcaserina, vabicaserina, PRX-00933, YM348, metaclorofenilpiperazina), outros agentes não propensos ao abuso (agentes não estipulados pela DEA) que aumentam a dopamina e/ou norepinefrina no cérebro (por exemplo, atomoxetina, reboxetina, amedalina, CP-39.332, daledalina, edivoxetina, esreboxetina, lortalamina, mazindol, nisoxetina, talopram, talsupram, tandamina, viloxazina, maprotilina, ciclazindol, manifaxina, radafaxina, tapentadol, teniloxazina, erva de São João, ginkgo biloba) e um agente endócrino ativo. As composições da invenção incluem ainda um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0444]Os compostos aqui delineados incluem um antagonista de 5-HT2A (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina), que é um composto que demonstra atividade antagonista contra 0 receptor 5-HT2A; um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona); que é um que exibe atividade de inibição na recaptação de norepinefrina-dopamina; um agonista do receptor 5HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina), que é um composto que demonstra atividade agonista contra 0 receptor 5-HTia; um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), que é um composto que demonstra atividade agonista contra 0 receptor de oxitocina; e um agente endócrino ativo, que é um agente que é ativo em modular 0 sistema endócrino.
177/226 [0445]Os compostos aqui delineados incluem um antagonista de 5-ΗΪ2Α (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimidoazepinas), que é um composto que demonstra atividade antagonista contra o receptor 5-ΗΪ2α; um inibidor de recaptação da norepinefrina-dopamina (por exemplo, bupropiona); que é um composto que exibe atividade de inibição na recaptação de norepinefrina-dopamina; um agonista do receptor 5-HTia (por exemplo, trazodona, nefazodona, mirtazapina, fiblanserina, cetanserina, ritanserina, clozapina, olanzapina, quetiapina, risperidona, asenapina, MDL-100.907, ciproheptadina, aripiprazol e a classe geral de 2-alquil-4-aril-tetrahidro-pirimido-azepinas), que é um composto que demonstra atividade agonista contra o receptor 5-HTia receptor; um agonista do receptor de oxitocina (OXTR) (por exemplo, carbetocina, oxitocina, Syntocinon®), que é um composto que demonstra atividade agonista contra o receptor de oxitocina; e um agente endócrino ativo, que é um agente que é ativo em modular o sistema endócrino.
[0446]Em uma modalidade, a invenção provê um composto (por exemplo, um composto aqui mencionado) capaz de modular um transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo; e seus ésteres, sais, isômeros e pró-fármacos farmaceuticamente aceitáveis.
[0447]Em outra modalidade, a invenção provê um composto (por exemplo, um composto aqui mencionado) capaz de modular um transtorno da cognição; e seus ésteres, sais, isômeros e pró-fármacos farmaceuticamente aceitáveis.
[0448]Em outra modalidade, a invenção provê um composto (por exemplo, um composto aqui mencionado) capaz de melhorar a cognição; e seus ésteres, sais, isômeros e pró-fármacos farmaceuticamente aceitáveis.
[0449]lsômeros naturais ou sintéticos podem ser separados de diversas maneiras
178/226 conhecidas na técnica. Os métodos para separar uma mistura racêmica de dois enantiômeros incluem cromatografia utilizando uma fase quiral estacionária (ver, por exemplo, Chiral Liquid Chromatography, W.J. Lough, Ed. Chapman and Hall, New York (1989)). Os enantiômeros podem também ser separados por técnicas clássicas de resolução. Por exemplo, a formação de sais diastereoisoméricos e a cristalização fracionada podem ser empregadas para separar enantiômeros. Para a separação de enantiômeros de ácidos carboxílicos, sais diastereoisoméricos podem ser formados pela adição de bases quirais enantiomericamente puras, coo brucina, quinina, efedrina, estricnina, e as semelhantes. Alternativamente, ésteres diastereoisoméricos podem ser formados com álcoois quirais enantiomericamente puros, tais como mentol, seguido por separação dos ésteres diastereoisoméricos e hidrólise para produzir o ácido carboxílico livre enantiomericamente enriquecido. Para separação dos isômeros ópticos de compostos amino, a adição de ácidos carboxílicos ou sulfônicos quirais, tais como ácido canforsulfônico, ácido tartárico, ácido mandélico ou ácido láctico, pode resultar na formação dos sais diastereoisoméricos.
3. Usos de compostos da invenção [0450]Em uma modalidade, a invenção provê métodos para tratar uma doença ou transtorno em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo uma composição aqui delineada. Em uma modalidade, a invenção provê métodos para tratar um transtorno sexual em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo uma composição aqui delineada. Em certas modalidades, o indivíduo é um mamífero, por exemplo, um primata, por exemplo, um humano. Em um aspecto, a doença, transtorno ou seu sintoma, aos quais os compostos, composições e métodos de tratamento se relacionam, é um descrito no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4â edição - Texto Revisado, (DSM-I-TRV), publicado pela Associação Psiquiátrica Americana.
179/226 [0451 ]Em certas modalidades, os métodos da invenção incluem administrar a um indivíduo uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto da invenção em combinação com outro composto farmaceuticamente ativo. Os exemplos de compostos farmaceuticamente ativos incluem compostos conhecidos por tratar transtorno sexual em um indivíduo. Outros compostos farmaceuticamente ativos que podem ser usados podem ser encontrados em Harrison's Principles of Internal Medicine, Décima terceira edição, Eds. T.R. Harrison et al. McGraw-Hill N.Y., NY; e no Physicians Desk Reference, 50- Edição, 1997, Oradell New Jersey, Medical Economics Co., cujos conteúdos completos são aqui expressamente incorporados por referência neste pedido de patente. O composto da invenção e o composto farmaceuticamente ativo podem ser administrados ao indivíduo na mesma composição farmacêutica ou em composições farmacêuticas diferentes (ao mesmo tempo ou em tempos diferentes).
[0452]A determinação de uma quantidade terapeuticamente eficaz para transtorno sexual, uma quantidade profilaticamente eficaz para transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo do composto da invenção pode ser rapidamente efetuada pelo médico ou o veterinário (o clínico responsável pelo atendimento), que tenha competência no assunto, pelo uso de técnicas conhecidas e pela observação de resultados obtidos em circunstâncias análogas. As doses podem ser variadas, dependendo das necessidades do paciente de acordo com o juízo do clínico responsável pelo atendimento; da gravidade da condição em tratamento e do composto em particular empregado. Na determinação da quantidade ou dose terapeuticamente eficaz para transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo e da quantidade ou dose profilaticamente eficaz para transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo, alguns fatores são considerados pelo clínico responsável pelo atendimento, incluindo, entre outros: o transtorno sexual específico ou o transtorno do desejo sexual hipoativo envolvido; as características
180/226 farmacodinâmicas do agente em particular e seu modo e via de administração; o período de tempo desejado para o ciclo de tratamento; a espécie de mamífero, seu tamanho, idade e saúde em geral; a doença específica envolvida; o grau ou o envolvimento ou a gravidade da doença; a resposta individual do paciente; o composto administrado em particular; o modo de administração; as características de biodisponibilidade do preparado administrado; o esquema posológico selecionado; o tipo de tratamento concomitante (ou seja, a interação do composto da invenção com outros agentes terapêuticos coadministrados); e outras circunstâncias relevantes.
[0453]A administração da dose pode ser em uma forma farmacêutica única ou em múltiplas formas farmacêuticas. As doses podem ser administradas de modo concomitante, simultâneo ou sequencialmente. As doses podem ser uma dose única imediatamente antes da atividade sexual, ou podem ser uma ou mais doses diariamente sem levar em consideração o momento antes da atividade sexual. O tratamento pode ser iniciado com doses menores, que sejam inferiores à dose ótima do composto. Posteriormente, a dose pode ser aumentada em pequenos incrementos até que o efeito ótimo sob as circunstâncias seja atingido. Por conveniência, a dose diária total pode ser dividida e administrada em partes durante o dia, se desejado. Prevê-se que uma quantidade terapeuticamente eficaz e uma quantidade profilaticamente eficaz de um composto da invenção variem de aproximadamente 0,1 miligrama por quilograma de peso corporal ao dia (mg/kg/dia) a aproximadamente 100 mg/kg/dia.
[0454]A identificação daqueles pacientes com necessidade de tratamento profilático para transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo está bem ao alcance da capacidade e conhecimento do técnico no assunto. Certos métodos para a identificação de pacientes que estão em risco de desenvolver transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo que pode ser tratado pelo método
181/226 em questão são reconhecidos nas técnicas médicas, tais como histórico familiar e a presença de fatores de risco associados com o desenvolvimento daquele estado de doença no paciente em questão (por exemplo, uso de fármacos antidepressivos, contraceptivos hormonais, quimioterapias anti-hormonais e/ou citotóxicas, sedativos, fármacos antipsicóticos, fármacos estabilizadores do humor, fármacos opioides, álcool ou fármacos narcóticos). Um clínico especializado no assunto pode identificar rapidamente tais pacientes candidatos pelo uso de, por exemplo, testes clínicos, exame físico e histórico médico/familiar.
[0455]Neste relatório descritivo, obter uma amostra biológica de um indivíduo inclui obter uma amostra para uso nos métodos aqui descritos. Uma amostra biológica é descrita acima.
[0456]Em outro aspecto, um composto da invenção é embalado em uma quantidade terapeuticamente eficaz com um veículo ou diluente farmaceuticamente aceitável. A composição pode ser formulada para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo, e é embalada com instruções para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo.
[0457]O indivíduo pode estar em risco de um transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo, pode exibir sintomas de um transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo, pode ser suscetível a um transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo e/ou pode ter sido diagnosticado com um transtorno do desejo sexual.
[0458]Se a modulação do status indicar que o indivíduo pode ter uma resposta clínica favorável ao tratamento, o indivíduo pode ser tratado com o composto. Por exemplo, uma dose ou doses terapeuticamente eficazes do composto pode ser administrada ao indivíduo.
[0459]Os kits da invenção incluem kits para tratar um transtorno sexual ou
182/226 transtorno do desejo sexual hipoativo em um indivíduo. O kit pode incluir um composto da invenção, por exemplo, um composto aqui descrito, seus ésteres, sais e pró-fármacos farmaceuticamente aceitáveis, e instruções para uso. As instruções para uso podem incluir informações sobre doses, método de liberação, armazenamento do kit, etc. Em aspectos, os kits (e métodos para usá-los) compreendem instruções indicando que as composições e/ou métodos de tratamento são contraindicados para indivíduos (ou não lhes devem ser administrados) que: (i) necessitem e/ou estejam tomando fármacos metabolizados por CYP3A4, CYP 2B6 ou CYP 2D6; (ii) tomem qualquer hormônio sexual, excluindo um contraceptive hormonal aprovado; (iii) bebam mais de um drinque alcoólico por dia (por exemplo, 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho, etc.).
[0460]Alternativamente, os efeitos do composto da invenção podem ser caracterizados in vivo utilizando modelos animais.
[0461 ]Em outra modalidade, a invenção provê métodos para tratar transtorno cognitivo em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo uma composição aqui delineada. Em certas modalidades, o indivíduo é um mamífero, por exemplo, um primata, por exemplo, um humano. Em um aspecto, a doença, transtorno ou seu sintoma, aos quais os compostos, composições e métodos de tratamento se relacionam, é um descrito no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4a edição - Texto Revisado, (DSM-I-TRV), publicado pela Associação Psiquiátrica Americana.
[0462]Em certas modalidades, os métodos da invenção incluem administrar a um indivíduo uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto da invenção em combinação com outro composto farmaceuticamente ativo. Exemplos de compostos farmaceuticamente ativos incluem compostos conhecidos por tratar transtorno cognitivo em um indivíduo. Outros compostos farmaceuticamente ativos que podem ser utilizados podem ser encontrados em Harrison's Principles of Internal Medicine,
183/226
Décima terceira edição, Eds. T.R. Harrison et al. McGraw-Hill N.Y., NY; e no Physicians Desk Reference, 50a Edição 1997, Oradell New Jersey, Medical Economics Co., cujos conteúdos completos são aqui expressamente incorporados por referência neste pedido de patente. O composto da invenção e o composto farmaceuticamente ativo podem ser administrados ao indivíduo na mesma composição farmacêutica ou em composições farmacêuticas diferentes (ao mesmo tempo ou em tempos diferentes).
[0463]A determinação de uma quantidade terapeuticamente eficaz para transtorno cognitivo e de uma quantidade profilaticamente eficaz para transtorno cognitivo do composto da invenção pode ser rapidamente efetuada pelo médico ou veterinário (o clínico responsável pelo atendimento), que tenha competência no assunto, pelo uso de técnicas conhecidas e pela observação de resultados obtidos em circunstâncias análogas. As doses podem ser variadas, dependendo das necessidades do paciente de acordo com o juízo do clínico responsável pelo atendimento; da gravidade da condição em tratamento e do composto em particular empregado. Na determinação da quantidade ou dose terapeuticamente eficaz transtorno cognitivo e da quantidade ou dose profilaticamente eficaz para transtorno cognitivo, alguns fatores são considerados pelo clínico responsável pelo atendimento, incluindo, entre outros: o transtorno cognitivo específico envolvido; as características farmacodinâmicas do agente em particular e seu modo e via de administração; o período de tempo desejado para o ciclo de tratamento; a espécie de mamífero; seu tamanho, idade e saúde em geral; a doença específica envolvida; o grau ou envolvimento ou a gravidade da doença; a resposta individual do paciente; o composto administrado em particular; o modo de administração; as características de biodisponibilidade do preparado administrado; o esquema posológico selecionado; o tipo de tratamento concomitante (ou seja, a interação com o composto da invenção com outros agentes terapêuticos coadministrados); e outras
184/226 circunstâncias relevantes.
[0464]A administração da dose pode ser em uma forma farmacêutica única ou em múltiplas formas farmacêuticas. As doses podem ser administradas de modo concomitante, simultâneo ou sequencialmente. As doses podem ser uma dose única ou podem ser uma ou mais doses diariamente. O tratamento pode ser iniciado com doses menores, que são inferiores à dose ótima do composto. Posteriormente, a dose pode ser aumentada em pequenos incrementos até que o efeito ótimo sob as circunstâncias seja atingido. Por conveniência, a dose diária total pode ser dividida e administrada em partes durante o dia, se desejado. Prevê-se que uma quantidade terapeuticamente eficaz e uma quantidade profilaticamente eficaz de um composto da invenção da invenção varie de aproximadamente 0,1 miligramas por quilograma de peso corporal por dia (mg/kg/dia) a aproximadamente 100 mg/kg/dia.
[0465]A identificação daqueles pacientes com necessidade de tratamento profilático para transtorno cognitivo está bem ao alcance da competência e conhecimento de um técnico no assunto. Certos métodos para identificação de pacientes que estão em risco de desenvolverem transtorno cognitivo que possa ser tratado pelo método em questão são reconhecidos nas técnicas médicas, tais como histórico familiar e a presença de fatores de risco associados com o desenvolvimento daquele estado de doença no paciente em questão. Um clínico especializado no assunto pode identificar rapidamente tais pacientes candidatos, pelo uso de, por exemplo, testes clínicos, exame físico e histórico médico/familiar.
[0466]Neste relatório descritivo, obter uma amostra biológica de um indivíduo, inclui obter uma amostra para uso nos métodos aqui descritos. Uma amostra biológica é descrita acima.
[0467]Em outro aspecto, um composto da invenção é embalado em uma quantidade terapeuticamente eficaz com um veículo ou diluente farmaceuticamente aceitável. A composição pode ser formulada para tratar um indivíduo sofrendo ou
185/226 suscetível a um transtorno de cognição, e é embalada com instruções para tratar um indivíduo sofrendo ou suscetível a um transtorno de cognição.
[0468]O indivíduo pode estar em risco de um transtorno da cognição, pode estar exibindo sintomas de um transtorno da cognição, pode ser suscetível a um transtorno cognitivo e/ou pode ter sido diagnosticado com um transtorno da cognição.
[0469]Se a modulação do status indicar que o indivíduo pode ter uma resposta clínica favorável ao tratamento, o indivíduo pode ser tratado com o composto. Por exemplo, uma dose ou doses terapeuticamente eficazes do composto podem ser administradas ao indivíduo.
[0470]0s kits da invenção incluem kits para tratar um transtorno cognitivo em um indivíduo. O kit pode incluir um composto da invenção, por exemplo, um composto aqui descrito, seus ésteres, sais e pró-fármacos farmaceuticamente aceitáveis, e instruções para uso. As instruções para uso pode incluir informações sobre doses, método de liberação, armazenamento do kit, etc. Em aspectos, os kits (e métodos para usá-los) compreendem instruções indicando que as composições e/ou métodos de tratamento são contraindicados para indivíduos ou (não lhes devem ser administrados) que: (i) necessitem e/ou estejam tomando fármacos metabolizados por CYP3A4, CYP 2B6 ou CYP 2D6; (ii) bebam mais de um drinque alcoólico por dia (por exemplo, 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho, etc.).
[0471]Alternativamente, os efeitos do composto da invenção podem ser caracterizados in vivo utilizando modelos animais.
[0472]Em outra modalidade, a invenção provê métodos para melhorar a cognição em um indivíduo, compreendendo administrar ao indivíduo uma composição aqui delineada. Em certas modalidades, o indivíduo é um mamífero, por exemplo, um primata, por exemplo, um humano. Em um aspecto, a doença, transtorno ou seu sintoma, aos quais os compostos, composições e métodos se relacionam, é uma
186/226 descrita no Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, 4â edição Texto Revisado, (DSM-I-TRV), publicado pela Associação Psiquiátrica Americana.
[0473]Em certas modalidades, os métodos da invenção incluem administrar a um indivíduo uma quantidade terapeuticamente eficaz de um composto da invenção em combinação com outro composto farmaceuticamente ativo. Os exemplos de compostos farmaceuticamente ativos incluem compostos conhecidos por melhorar a cognição em um indivíduo. Outros compostos farmaceuticamente ativos que podem ser utilizados podem ser encontrados em Harrison's Principles of Internal Medicine, Décima terceira edição, Eds. T.R. Harrison et al. McGraw-Hill N.Y., NY; e no Physicians Desk Reference, 50â Edição, 1997, Oradell New Jersey, Medical Economics Co., cujos conteúdos completos são aqui expressamente incorporados por referência neste pedido de patente. O composto da invenção e o composto farmaceuticamente ativo podem ser administrados ao indivíduo na mesma composição farmacêutica ou em composições farmacêuticas diferentes (ao mesmo tempo ou em tempos diferentes).
[0474]A determinação de uma quantidade terapeuticamente eficaz para melhorar a cognição e uma quantidade profilaticamente eficaz para melhorar a cognição do composto da invenção, pode ser rapidamente efetuada pelo médico ou veterinário (o clínico responsável pelo atendimento), que tenha competência no assunto, pelo uso de técnicas conhecidas e pela observação de resultados obtidos em circunstâncias análogas. As doses podem ser variadas, dependendo das necessidades do paciente de acordo com o juízo do clínico responsável pelo atendimento; da gravidade da condição em tratamento e do composto em particular empregado. Na determinação da quantidade ou dose terapeuticamente eficaz para melhorar a cognição e da quantidade ou dose profilaticamente eficaz para melhorar a cognição, alguns fatores são considerados pelo clínico responsável pelo atendimento, incluindo, entre outros, a melhora específica necessária da cognição;
187/226 as características farmacodinâmicas do agente em particular e seu modo e via de administração; o período de tempo desejado para o ciclo de tratamento; a espécie de mamífero; seu tamanho, idade e saúde em geral; a doença específica envolvida; o grau ou envolvimento ou a gravidade da doença; a resposta individual do paciente; o composto administrado em particular; o modo de administração; as características de biodisponibilidade do preparado administrado; o esquema posológico selecionado; o tipo de tratamento concomitante (ou seja, a interação com o composto da invenção com outros agentes terapêuticos coadministrados); e outras circunstâncias relevantes.
[0475]A administração da dose pode ser em uma forma farmacêutica única ou em múltiplas formas farmacêuticas. As doses podem ser administradas de modo concomitante, simultâneo ou sequencialmente. As doses podem ser uma dose única, ou podem ser uma ou mais doses diariamente. O tratamento pode ser iniciado com doses menores, que são inferiores à dose ótima do composto. Posteriormente, a dose pode ser aumentada em pequenos incrementos até que o efeito ótimo sob as circunstâncias seja atingido. Por conveniência, a dose diária total pode ser dividida e administrada em partes durante o dia, se desejado. Prevê-se que uma quantidade terapeuticamente eficaz e uma quantidade profilaticamente eficaz de um composto da invenção varie de aproximadamente 0,1 miligramas por quilograma de peso corporal ao dia (mg/kg/dia) a aproximadamente 100 mg/kg/dia.
[0476]A identificação daqueles pacientes com necessidade de tratamento profilático para melhorar a cognição está bem ao alcance da competência e conhecimento de um técnico no assunto. Certos métodos para identificação de pacientes que estão em risco de necessitarem melhorar a cognição que pode ser tratada pelo método em questão são reconhecidos nas técnicas médicas, tais como histórico familiar e a presença de fatores de risco associados com o desenvolvimento daquele estado de doença no paciente em questão. Um clínico
188/226 com competência no assunto pode identificar rapidamente tais pacientes candidatos, pelo uso de, por exemplo, testes clínicos, exame físico e histórico médico/familiar.
[0477]Neste relatório descritivo, obter uma amostra biológica de um indivíduo, includes obter uma amostra para uso nos métodos aqui descritos. Uma amostra biológica é descrita acima.
[0478]Em outro aspecto, um composto da invenção é embalado em uma quantidade terapeuticamente eficaz com um veículo ou diluente farmaceuticamente aceitável. A composição pode ser formulada para tratar um indivíduo com necessidade ou suscetível à necessidade de melhorar a cognição, e é embalada com instruções para tratar um indivíduo com necessidade ou suscetível à necessidade de melhorar a cognição.
[0479]O indivíduo pode estar em risco de necessitar melhorar a cognição, pode estar exibindo sintomas da necessidade de melhorar a cognição, pode ser suscetível à necessidade de melhorar a cognição e/ou pode ter sido diagnóstico com a necessidade de melhorar a cognição.
[0480]Se a modulação do status indicar que o indivíduo pode ter uma resposta clínica favorável ao tratamento, o indivíduo pode ser tratado com o composto. Por exemplo, uma dose ou doses terapeuticamente eficazes do composto podem ser administradas ao indivíduo.
[0481 ]Os kits da invenção incluem kits para melhorar a cognição em um indivíduo. O kit pode incluir um composto da invenção, por exemplo, um composto aqui descrito, seus ésteres, sais e pró-fármacos farmaceuticamente aceitáveis, e instruções para uso. As instruções para uso pode incluir informações sobre doses, método de liberação, armazenamento do kit, etc. Em aspectos, os kits (e métodos para usá-los) compreendem instruções indicando que ase composições e/ou métodos de tratamento são contraindicados para indivíduos ou (não lhes devem ser administrados) que: (i) necessitem e/ou estejam tomando fármacos metabolizados
189/226 por CYP3A4, CYP 2B6 ou CYP 2D6; (ii) bebam mais de um drinque alcoólico por dia (por exemplo, 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho, etc.).
[0482]Alternativamente, os efeitos do composto da invenção podem ser caracterizados in vivo utilizando modelos animais.
4. Composições farmacêuticas [0483]A invenção também provê uma composição farmacêutica, compreendendo uma quantidade eficaz de um composto aqui descrito e um veículo farmaceuticamente aceitável. Em mais uma modalidade, a quantidade eficaz é eficaz para tratar um transtorno sexual ou transtorno do desejo sexual hipoativo, conforme descrito previamente.
[0484]Em uma modalidade, o composto da invenção é administrado ao indivíduo utilizando uma formulação farmaceuticamente aceitável, por exemplo, uma formulação farmaceuticamente aceitável que proporciona liberação sustentada do composto da invenção a um indivíduo por pelo menos 12 horas, 24 horas, 36 horas, 48 horas, uma semana, duas semanas, três semanas ou quatro semanas depois que a formulação farmaceuticamente aceitável é administrada ao indivíduo.
[0485]Em certas modalidades, essas composições farmacêuticas são adequadas para administração tópica ou oral, bucal ou sublingual a um indivíduo. Em outras modalidades, como descrito detalhadamente abaixo, as composições farmacêuticas da presente invenção podem ser especialmente formuladas para a administração em forma sólida ou líquida, incluindo aquelas adaptadas para o seguinte: (1) administração oral, por exemplo, drenches (soluções ou suspensões aquosas ou não aquosas de nutrientes), comprimidos, bolus, pós, grânulos, pastas; (2) administração parenteral, por exemplo, por injeção subcutânea, intramuscular ou intravenosa como, por exemplo, uma solução ou suspensão estéril; (3) aplicação tópica, por exemplo, em forma de creme, pomada ou spray aplicado à pele; (4) via intravaginal ou intrarretal, por exemplo, em forma de pessário, creme ou espuma; ou
190/226 (5) aerossol, por exemplo, em forma de aerossol aquoso, preparado lisossomal ou partículas sólidas contendo o composto ou composição aqui mencionados.
[0486]A expressão farmaceuticamente aceitável refere-se àqueles compostos da invenção da presente invenção, composições contendo tais compostos e/ou formas farmacêuticas que são, no contexto abrangido pelo juízo médico fundamentado, adequados para uso em contato com os tecidos dos seres humanos e animais sem toxicidade excessiva, irritação, resposta alérgica ou outro problema ou complicação, comensurados com uma relação risco/benefício razoável.
[0487]A expressão veículo farmaceuticamente aceitável inclui material, composição ou veículo farmaceuticamente aceitável, tal como uma carga líquida ou sólida, diluente, excipiente, solvente ou material encapsulante, envolvidos em carregar ou transportar a substância química em questão de um órgão, ou parte do corpo, pra outro órgão, ou parte do corpo. Cada veículo é aceitável no sentido de ser compatível com os outros ingredientes da formulação e de não nocivo ao paciente. Alguns exemplos de materiais que podem servir como veículos farmaceuticamente aceitáveis incluem: (1) açúcares, como lactose, glicose e sacarose; (2) amidos, como amido de milho e amido de batata; (3) celulose e seus derivados, como carboximetilcelulose sódica, etilcelulose e acetato de celulose; (4) tragacanta em pó; (5) malte; (6) gelatina; (7) talco; (8) excipientes, como manteiga de cacau e ceras para supositórios; (9) óleos, como óleo de amendoim, óleo de semente de algodão, óleo de açafrão, óleo de gergelim, óleo de oliva, óleo de milho e óleo de soja; (10) glicóis, como propilenoglicol; (11) polióis, como glicerina, sorbitol, manitol e polietilenoglicol; (12) ésteres, como etil oleato e etil laurato; (13) ágar; (14) agentes de tamponamento, como hidróxido de magnésio e hidróxido de alumínio; (15) ácido algínico; (16) água livre de pirógenos; (17) solução salina isotônica; (18) solução de Ringer; (19) álcool etílico; (20) soluções tampão de fosfato; e (21) outras substâncias compatíveis não tóxicas empregadas em formulações farmacêuticas.
191/226 [0488]Agentes hidratantes, emulsificantes e lubrificantes, como lauril sulfato de sódio e estearato de magnésio, bem como os agentes corantes, os agentes de liberação, agentes de revestimento, agentes adoçantes, flavorizantes e perfumantes, conservantes e antioxidantes podem também estar presentes nas composições.
[0489]Os exemplos de antioxidantes farmaceuticamente aceitáveis incluem: (1) antioxidantes solúveis em água, como ácido ascórbico, cloridrato de cisteína, bissulfato de sódio, metabissulfeto de sódio, sulfeto de sódio, e os semelhantes; (2) antioxidantes solúveis em óleo, como palmitato de ascorbila, hidroxianisol butilado (BHA), hidroxitolueno butilado (BHT), lecitina, gaiato de propila, alfa-tocoferol, e os semelhantes; e (3) agentes quelantes de metais, como ácido cítrico, ácido etilenodiamina tetracético (EDTA), sorbitol, ácido tartárico, ácido fosfórico, e os semelhantes.
[0490]As composições contendo um ou mais compostos da invenção incluem aquelas adequadas para administração oral, nasal, tópica (incluindo bucal e sublingual), retal, vaginal, em aerossol e/ou parenteral. As composições podem ser convenientemente apresentadas em forma de dose unitária e podem ser preparadas por quaisquer métodos bem conhecidos na técnica da farmácia. A quantidade de ingrediente ativo que pode ser combinada com um material carreador para produzir uma forma de dose única variará dependendo do hospedeiro em tratamento, do modo de administração em particular. A quantidade de ingrediente ativo que pode ser combinada com um material carreador para criar uma forma de dose única geralmente será aquela quantidade do composto que produz um efeito terapêutico. Em geral, considerando cem por cento, essa quantidade variará de aproximadamente 1 por cento a aproximadamente noventa e nove por cento de ingrediente ativo, de preferência de aproximadamente 5 por cento a aproximadamente 70 por cento, mais preferivelmente próximo de 10 por cento a próximo de 30 por cento.
192/226 [0491 ]0s métodos para preparar essas composições incluem a etapa de levar um ou mais compostos da invenção a se associarem com o veículo e, opcionalmente, um ou mais ingredientes acessórios.
[0492]Em geral, as formulações são preparadas levando um composto da invenção a se associar de modo uniforme e íntimo com veículos líquidos, ou carreadores sólidos finamente divididos, ou ambos, e então, se necessário, moldar o produto.
[0493]As composições da invenção adequadas para administração oral podem estar na forma de cápsulas, cápsulas revestidas, pílulas, comprimidos, losangos (utilizando uma base com sabor, habitualmente sacarose e acácia ou tragacanta), pós, grânulos ou em forma de solução ou suspensão em líquido aquoso ou não aquoso, de emulsão líquida do tipo óleo em água ou água em óleo, de elixir, de pastilhas (utilizando uma base inerte, como gelatina e glicerina, ou sacarose e acácia) e/ou de enxaguatório bucal e os semelhantes, cada um contendo uma quantidade predeterminada de um ou mais compostos da invenção como ingrediente ativo. Um composto pode também ser administrado em forma de bolus, electuário ou pasta.
[0494]Em formas farmacêuticas sólidas da invenção para administração oral (cápsulas, comprimidos, pílulas, drágeas, pós, grânulos e os semelhantes), o ingrediente ativo é misturado com um ou mais veículos farmaceuticamente aceitáveis, como citrato de sódio ou fosfato dicálcico e/ou qualquer um dos seguintes: (1) cargas ou extensores, como amidos, lactose, sacarose, glicose, manitol e/ou ácido silícico; (2) agregantes, como, por exemplo, carboximetilcelulose, alginatos, gelatina, polivinilpirrolidona, sacarose e/ou acácia; (3) umectantes, como glicerol; (4) agentes desintegrantes, como ágar-ágar, carbonato de cálcio ou amido de batata ou de tapioca, ácido algínico, certos silicatos e carbonato de sódio; (5) agentes retardadores de solução, como parafina; (6) aceleradores da absorção,
193/226 como compostos de amônio quaternário; (7) agentes hidratantes, como, por exemplo, álcool acetílico e monoestearato de glicerol; (8) absorventes, tais como caulim e argila bentonita; (9) lubrificantes, como talco, estearato de cálcio, estearato de magnésio, polietilenoglicóis sólidos, lauril sulfato de sódio, e suas misturas; e (10) agentes corantes. No caso de cápsulas, comprimidos e pílulas, as composições farmacêuticas podem também compreender agentes de tamponamento. As composições sólidas de tipo semelhante podem também ser empregadas como cargas em cápsulas gelatinosas moles e duras utilizando tais excipientes como lactose ou açúcares do leite, bem como polietilenoglicóis de alto peso molecular e os semelhantes.
[0495]Um comprimido pode ser confeccionado por compressão ou moldagem, opcionalmente com um ou mais ingredientes acessórios. Comprimidos prensados podem ser preparados utilizando aglutinante (por exemplo, gelatina ou hidroxipropilmetilcelulose), lubrificante, diluente inerte, conservante, desintegrante (por exemplo, amido glicolato de sódio ou carboximetilcelulose sódica reticulada), agente de superfície ativa ou dispersante. Comprimidos moldados podem ser confeccionados moldando em uma máquina adequada uma mistura do ingrediente ativo em pó, umedecida com um diluente líquido inerte.
[0496]Os comprimidos e outras formas farmacêuticas sólidas das composições farmacêuticas da presente invenção, tais como drágeas, cápsulas, pílulas e grânulos, podem opcionalmente ser classificados ou preparados com revestimentos e invólucros (cascas), como revestimentos entéricos e outros revestimentos bem conhecidos na técnica da formulação farmacêutica. Além disso, podem também ser formulados de modo que proporcionem liberação lenta ou controlada do ingrediente ativo em seu interior, utilizando, por exemplo, hidroxipropilmetilcelulose em proporções variadas para fornecer o perfil desejado de liberação, outras matrizes poliméricas, lipossomos e/ou microesferas. Podem ainda ser esterilizados, por
194/226 exemplo, por filtração através de um filtro que retenha bactérias, ou pela incorporação de agentes esterilizantes na forma de composições sólidas estéreis que podem ser dissolvidas em água estéril ou algum outro meio injetável estéril imediatamente antes do uso. Essas composições podem também opcionalmente conter agentes opacificantes e podem ser do tipo de composição que libere o(s) ingrediente(s) ativo(s) somente, ou preferencialmente, em certa porção do trato gastrointestinal, opcionalmente, de maneira retardada. Os exemplos de composições para incorporação que podem ser utilizadas incluem substâncias poliméricas e ceras. O ingrediente ativo pode também estar em forma microencapsulada, se apropriado, com um ou mais dos excipientes descritos acima.
[0497]Formas farmacêuticas líquidas para administração oral do(s) composto(s) da invenção incluem emulsões, microemulsões, soluções, suspensões, xaropes e elixires farmaceuticamente aceitáveis. Além do ingrediente ativo, as formas farmacêuticas líquidas podem conter diluentes inertes comumente utilizados na técnica, tais como, por exemplo, água ou outros solventes, agentes solubilizantes e emulsificantes, como álcool etílico, álcool isopropílico, carbonato de etila, acetato de etila, álcool benzílico, benzoato de benzila, propilenoglicol, 1,3-butilenoglicol, óleos (especialmente os óleos de semente de algodão, amendoim, milho, gérmen, oliva, rícino e gergelim), glicerol, álcool tetrahidrofurílico, polietilenoglicóis e ésteres de ácidos graxos de sorbitana, e suas misturas.
[0498]Além de diluentes inertes, as composições orais podem incluir adjuvantes como agentes hidratantes, agentes emulsificantes e de suspensão, agentes adoçantes, flavorizantes, corantes, perfumantes e conservantes.
[0499]As suspensões, além do(s) composto(s) ativo(s) da invenção, podem conter agentes de suspensão, como, por exemplo, álcoois isoestearílicos etoxilados, polioxietileno sorbitol e ésteres de sorbitana, celulose microcristalina, metahidróxido de alumínio, bentonita, ágar-ágar e tragacanta, e suas misturas.
195/226 [0500]As composições farmacêuticas da invenção para administração retal ou vaginal podem ser apresentadas na forma de supositório, os quais podem ser preparados misturando um ou mais compostos da invenção com um ou mais excipientes não irritantes adequados para carreadores compreendendo, por exemplo, manteiga de cacau, polietilenoglicol, uma cera para supositório ou um salicilato e que sejam sólidos à temperatura ambiente, porém líquidos na temperatura corporal e que, portanto, se derreterão no reto ou na cavidade vaginal e liberarão o agente ativo.
[0501 ]As composições da presente invenção que são adequadas para administração também incluem pessários, tampões, cremes, géis, pastas, espumas ou formulações em spray contendo tais carreadores conforme são conhecidos na técnica como apropriados.
[0502]Formas farmacêuticas para a administração tópica ou transdérmica de um ou mais compostos da invenção incluem pós, sprays, pomadas, pastas, cremes, loções, géis, soluções, adesivos e inalantes. O composto ativo ou compostos ativos da invenção podem ser misturados em condições estéreis com um veículo farmaceuticamente aceitável e com quaisquer conservantes, tampões ou propelentes que possam ser necessários.
[0503]As pomadas, pastas, cremes e géis podem conter, além de composto(s) da presente invenção, excipientes, como gorduras animais e vegetais, óleos, ceras, parafinas, amido, tragacanta, derivados celulósicos, polietilenoglicóis, silicones, bentonitas, ácido silícico, talco e óxido de zinco, ou suas misturas.
[0504]0s pós e sprays podem conter, além de um ou mais compostos da invenção, excipientes como lactose, talco, ácido silícico, hidróxido de alumínio, silicatos de cálcio e pó de poliamida, ou misturas dessas substâncias. Os sprays podem adicionalmente conter propelentes costumeiros, como clorofluorohidrocarbonetos e hidrocarbonetos não substituídos voláteis, como butano e proprano.
196/226 [0505]0(s) composto(s) da invenção pode(m) ser alternativamente administrado(s) por aerossol. Isso é conseguido preparando um aerossol aquoso, preparado liposomal ou partículas sólidas contendo o composto. Uma suspensão não aquosa (por exemplo, propelente de fluorocarbono) podería ser utilizada. Nebulizadores sônicos são preferidos por minimizarem a exposição do agente ao cisalhamento, o que pode resultar em degradação do composto.
[0506]Habitualmente, um aerossol aquoso é confeccionado formulando uma solução ou suspensão aquosa do agente junto com carreadores farmaceuticamente aceitáveis convencionais e estabilizantes. Os carreadores e estabilizantes podem variar de acordo com os requisitos do composto em particular, mas tipicamente incluem surfactantes não iônicos (Tweens, Plurônicos ou polietilenoglicol), proteínas inócuas como albumina sérica, ésteres de sorbitana, ácido oleico, lecitina, aminoácidos como glicina, tampões, sais, açúcares ou álcoois de açúcar. Os aerossóis são geralmente preparados a partir de soluções isotônicas.
[0507]0s adesivos transdérmicos possuem a vantagem adicional de proporcionar a liberação controlada de um ou mais compostos da invenção ao corpo. Tais formas farmacêuticas podem ser preparadas dissolvendo ou dispersando o agente no meio apropriado. Promotores da absorção podem também ser utilizados para aumentar o fluxo do ingrediente ativo através da pele. A taxa de tal fluxo pode ser controlada seja provendo uma membrana controladora da taxa ou dispersando o ingrediente ativo em uma matriz polimérica ou gel.
[0508]Formulações oftálmicas, pomadas oculares, pós, soluções e os semelhantes são também contemplados como abrangidos pelo âmbito da invenção.
[0509]As composições farmacêuticas da invenção adequadas para administração parenteral compreendem um ou mais compostos da invenção em combinação com um ou mais soluções aquosas ou não aquosas isotônicas estéreis, dispersões, suspensões ou emulsões farmaceuticamente aceitáveis, ou pós estéreis que podem
197/226 ser reconstituídos em soluções injetáveis estéreis ou dispersões imediatamente antes do uso, as quais podem conter antioxidantes, tampões, bacteriostáticos, solutos que tornem a formulação isotônica com o sangue do receptor pretendido ou agentes de suspensão ou de espessamento.
[0510]Os exemplos de veículos aquosos e não aquosos adequados, que podem ser empregados nas composições farmacêuticas da invenção, incluem água, etanol, polióis (como glicerol, propilenoglicol, polietilenoglicol, e os semelhantes), e misturas adequadas destes, óleos vegetais, como óleo de oliva, e ésteres orgânicos injetáveis, como etil oleato. A fluidez apropriada pode ser mantida, por exemplo, pelo uso de materiais de revestimento, como lecitina, pela manutenção do tamanho necessário das partículas, no caso de dispersões, e pelo uso de surfactantes.
[0511]Essas composições podem também conter adjuvantes como conservantes, agentes hidratantes, agentes emulsificantes e agentes dispersantes. A prevenção da ação de microrganismos pode ser assegurada pela inclusão de vários agentes antibacterianos e antifúngicos, por exemplo, parabeno, clorobutanol, ácido fenol sórbico, e os semelhantes. Pode também ser desejável incluir agentes isotônicos, como açúcares, cloreto de sódio, e os semelhantes, nas composições. Adicionalmente, a absorção prolongada da forma farmacêutica injetável pode ser ocasionada pela inclusão de agentes que retardam a absorção como monoestearato de alumínio e gelatina.
[0512]Em alguns casos, a fim de prolongar o efeito de um fármaco, é desejável tornar mais lenta a absorção do fármaco proveniente da injeção subcutânea ou intramuscular. Isso pode ser conseguido pelo uso de uma suspensão líquida de material cristalino ou amorfo com baixa solubilidade em água. A taxa de absorção do fármaco então depende de sua taxa de dissolução que, por sua vez, depende do tamanho do cristal e da forma cristalina. Alternativamente, a absorção retardada de uma forma de fármaco administrada por via parenteral é conseguida dissolvendo ou
198/226 suspendendo o fármaco em um veículo oleoso.
[0513]As formas injetáveis de depósito são preparadas formando matrizes microencapsuladas de um ou mais compostos da invenção em polímeros biodegradáveis tais como polilactídeo-poliglicolídeo. Dependendo da razão de fármaco para polímero, e da natureza do polímero em particular empregado, a taxa de liberação do fármaco pode ser controlada. Exemplos de outros polímeros biodegradáveis incluem poli(ortoésteres) e poli(anidridos). As formulações injetáveis de depósito são também preparadas aprisionando o fármaco em lipossomos ou microemulsões que sejam compatíveis com o tecido corporal.
[0514]Quando o(s) composto(s) da invenção e/são administrado(s) como agentes farmacêuticos a humanos e animais, estes podem ser fornecidos por si só ou em forma de composição farmacêutica contendo, por exemplo, 0,1 a 99,5% (mais preferivelmente, 0,5 a 90%) de ingrediente ativo em combinação com um veículo farmaceuticamente aceitável.
[0515]lndependentemente da via de administração selecionada, o(s) composto(s) da invenção, que podem ser utilizados em uma forma hidratada adequada, e/ou as composições farmacêuticas da presente invenção são formulados em formas de apresentação farmaceuticamente aceitáveis por métodos convencionais conhecidos pelos técnicos no assunto.
[0516]Os níveis reais de dose e o ciclo temporal da administração dos ingredientes ativos nas composições farmacêuticas da invenção podem ser variados de modo a ser obtida uma quantidade do ingrediente ativo que seja eficaz para alcançar a resposta terapêutica desejada para um determinado paciente, composição e modo de administração, sem que seja tóxica para o paciente. Uma faixa de dose exemplar é de 0,1 a 10 mg ao dia.
[0517]Uma dose preferida do composto da invenção para a presente invenção é a máxima que um paciente pode tolerar e não desenvolver efeitos colaterais sérios. De
199/226 preferência, o composto da presente invenção é administrada a uma concentração de aproximadamente 0,001 mg a aproximadamente 100 mg por quilograma de peso corporal, aproximadamente 0,001 - aproximadamente 10 mg/kg ou aproximadamente 0,001 mg - aproximadamente 100 mg/kg de peso corporal. Faixas intermediárias dos valores recitados acima se destinam também a ser parte da invenção.
EXEMPLOS [0518]A invenção é ilustrada mais detalhadamente pelos exemplos a seguir, os quais se destinam a ilustram, mas não a limitar o âmbito da invenção.
Materiais [0519]Compostos de pequena molécula - bupropiona, trazodona, oxitocina e testosterona (e seus sais, solvatos, hidratos, isômeros, enantiômeros, diastereoisômeros, racematos, todos estes estão aqui incluídos) são disponibilizadas por fornecedores comerciais e/ou são rapidamente sintetizadas utilizando métodos e reagentes conhecidos na técnica. Bupropiona é também conhecida como B-ceto-3cloro-N-terc-butilanfetamina, ou seja, (±)-2-(terc-butilamino)-1-(3-clorofenil)propan-1ona; trazodona é também conhecida como 2-{3-[4-(3-clorofenil)piperazin-1il]propil}[l,2,4]triazol[4,3-a]piridin-3(2H)-ona; oxitocina é também conhecida como 1({(4F?,7S,10S,13S,16S,19 R)-19-amino-7-(2-amino-2-oxoetil)-10-(3-amino-3oxopropil)-16-(4-hidroxibenzoil)-13-[(1 S)-1 -metilpropil]-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2ditia-5,8,11,14,17-penta-azacicloicosan-4-il}carbonil)-L-prolil-L-leucilglicinamida.
Exemplo 1 [0520]Protocolo clínico - participantes em um estudo simples-cego sequencial recebem bupropiona e trazodona em doses crescentes por 3 - 4 semanas cada, ou seja, a partir de um período basal com placebo por 3 (ou 4) semanas, para uma dose intermediária (por outras 3-4 semanas) até uma dose máxima (por 3-4 semanas finais). As informações de retorno/relatos dos participantes sobre
200/226 resultados subjetivos (por exemplo, sentimentos, sensações, resposta geral) e objetivos (por exemplo, tempos de resposta, aferições do desempenho, resposta do parceiro) são coletadas e analisadas contra as doses. Cada estudo também inclui um ou mais pacientes que servem como controle (para demonstrar o efeito sinérgico entre os dois compostos ativos) que receberíam somente bupropiona, enquanto o segundo e o terceiro, cada um, receberão um produto combinado diferente em dose fixa com uma razão definida de ingredientes ativos (por exemplo, bupropiona e trazodona).
Exemplo 2 [0521]Método. Um voluntário sadio do sexo masculino com 36 anos de idade em uma relação conjugal estável por dois anos sem transtornos sexuais no momento, expõe-se sequencialmente a quatro tratamentos, cada um por 4 semanas: (1) Tratamento B: Bupropiona(Bup) de liberação instantânea (IR) 150 mg pela manhã e 100 mg à noite; (2) Tratamento T: trazodona (Trz) IR 50 mg três vezes ao dia; (3) Tratamento Lbaixo, Trz IR 25 mg, duas vezes ao dia, mais Bup IR 150 mg pela manhã e 100 mg à noite; e (4) Tratamento Laito, Trz IR 50 mg, três vezes ao dia, mais Bup IR 75 mg três vezes ao dia. Um período de washout de 1-4 semanas ocorreu entre cada tratamento. O nível e a frequência de desejo sexual foram pontuados diariamente como: não melhorado (0), um pouco melhorado (1) ou acentuadamente melhorado (2). Os eventos sexuais foram contados, e três domínios (excitação sexual, orgasmo e satisfação global com o evento) foram pontuados. Cada uma das variáveis do evento sexual foi convertida em uma impressão global simples do paciente de melhora (PGI; melhorado ou não melhorado hoje em comparação ao período basal anterior ao tratamento). Os 3 domínios de melhoras do evento sexual foram totalizados para análise. Bup já é recomendada como tratamento para HSDD; Trz não é. Assim, o teste exato de Fisher foi aplicado post hoc às PGIs para Tratamento B versus Tratamento Lbaixo (Lbaixo) e versus Tratamento Laito (Laito).
201/226 [0522]Resultados. Em relação ao desejo sexual, a pontuação média com Lbaixo e Laito foi aproximadamente o dobro daquela com o Tratamento B (teste t pareado bilateral, p<0,0001), e o Tratamento B foi superior ao Tratamento T. Para excitação, orgasmo e satisfação global com um evento sexual, Lbaixo foi associado com um pouco mais de melhoras do que com o Tratamento B na terceira e na quarta semana de uso. Laito foi associado com significativamente mais melhoras do que com o Tratamento B na terceira e na quarta semana de uso e, no total, por todas as quatro semanas. O teste exato de Fisher, bilateral, mostrou que a combinação de bupropiona mais trazodona era superior, p<0,05, para a soma dos 3 domínios de melhora do evento sexual. Esse estudo conduzido com a combinação de bupropiona mais trazodona mostrou benefícios aumentados em excitação sexual, orgasmo e satisfação com o evento, após a exposição por 4 semanas, quando comparada à bupropiona isoladamente ou à trazodona isoladamente. Os efeitos ocorreram na dose alvo, ou abaixo, de bupropiona ou de trazodona constantes em suas rotulagens atuais (antidepressivo).
[0523]Um pesquisador independente então pontuou os resultados do desejo como não melhorado = 0, um pouco melhorado = 1 e acentuadamente melhorado = 2. Quando do aconselhamento pelo pesquisador independente, o participante dicotomizou seus resultados do evento sexual em uma impressão global diária simples do paciente de melhora: melhorado ou não melhorado hoje (em comparação ao período basal anterior ao tratamento). O pesquisador independente, quando informou que os resultados eram positivos para o participante, mas antes de ver quaisquer dados, decidiu aplicar testes categóricos para comparações mais óbvias entre os tratamentos: para as duas primeiras semanas, as duas segundas semanas e para todas as quatro semanas de tratamento, combinação em dose baixa de bupropiona mais trazodona versus a dose correspondente de bupropiona; e a combinação em dose alta de bupropiona mais trazodona versus a mesma dose de
202/226 trazodona. O teste utilizado para a pontuação do desejo foi um teste t pareado bilateral, utilizando todas as pontuações dentro de um determinado tratamento como medidas repetidas. O teste utilizado para as variáveis de duas categorias foi um teste exato bilateral de Fisher on-line, utilizando todas as pontuações dentro de um determinado tratamento como medidas repetidas. Ambos eram do site na Internet graphpad.com. * *httD://qraDhoad.com/quickcalcs/chisquaredl.cfm [0524]Tabela. Pontuações de desejo e contagens de domínio do evento sexual melhorado por tratamento____________________________________________________
| Pontuação diária do desejo 0-2, total, % de máx. (máx.=28), média ± SD, valor p versus Bup1 | PGI melhorada para eventos sexuais, soma de 3 domínios3 | ||
| Tratamento | n/N,% melhorado | Valor p versus Bup2 | |
| Bup Semanas 1- 2 | 9, 32% 0,65+0,74 | 4/15, 27% | |
| Bup Semanas 3- 4 | 14, 50% | 2/15, 13% | |
| Bup total | 0,82+0,55 | 6/30, 20% | |
| Semanas 1- 2 | 2, 7% 0,14+0,53 p=0,051 | 3/12, 25% | n.s. |
| Trz Semanas 3- 4 | 0, 0% | 3/18, 17% | |
| Trz total | 2, 4% 0,07+0,38 p<0,0001 | 6/30, 20% | n.s. |
203/226
| Lbaixo Semanas 1- 2 | 14, 50% 0,64+0,74, n.s. | 3/15, 20% | n.s. |
| Lbaixo Semanas 3- 4 | 28,100% | 11/21,52% | |
| Lbaixo total | 1,50+0,88 P<0,0001 | 14/36, 39% | n.s. |
| Laito Semanas 1- 2 | 20, 71% 1,43+0,94 p=0,021 | 6/15, 40% | n.s. |
| Laito Semanas 3- 4 | 28,100% | 13/18,72% | |
| Laito total | 1,71+0,71, p<0,0001 | 20/33,61% | 0,0019 |
1. Valores p versus tratamento Bup correspondentes, teste t pareado, bilateral.
2. Valores p versus tratamento Bup correspondentes, teste exato bilateral de Fisher.
3. Soma de n melhorado em excitação, orgasmo e satisfação global.
Observação: Valores p maiores do que 0,1 estão omitidos da tabela.
B ou Bup é bupropiona isoladamente, T ou Trz é trazodona isoladamente, Lbaixo é a dose mais baixa da combinação Bup/Trz, Laito é a dose mais alta da combinação Bup/Trz.
[0525]Para desejo sexual, a resposta ao T (Tratamento T) foi baixa, ao B (Tratamento B) foi intermediária e ao Lbaixo e ao Laito foi forte, algumas vezes, nas
204/226 primeiras duas semanas e uniformemente forte (melhora classificada como acentuada todos os dias) nas duas segundas semanas de tratamento. As diferenças entre cada dose de L versus B foram estatisticamente significantes, p<0,0001.
[0526]B foi acentuadamente superior a T, p<0,05 para todas as comparações.
[0527]Em relação à soma de melhoras em excitação, orgasmo e satisfação global com um evento sexual, Lbaixo mostrou significativamente mais melhoras do que com B na terceira e na quarta semana de uso, 52% versus 20%, p<0,05. Laito foi associado com significativamente mais melhoras do que com B na terceira e na quarta semana de uso (72% versus 13%) e no total para todas as quatro semanas (61% versus 20%). O teste exato de Fisher, bilateral, mostrou que a combinação de bupropiona mais trazodona era superior, p<0,05, para cada uma das somas dos 3 domínios de melhora do evento sexual.
[0528]Para melhoras em orgasmo ou satisfação global de um evento sexual, os números pareceram demasiadamente pequenos, e as tendências numéricas foram geralmente fracas demais para mostrar diferenças estatisticamente significantes. Para excitação, contudo, Laito foi associado com significativamente mais melhoras do que com B na terceira e na quarta semana de uso (100% versus 0%) e no total para todas as quatro semanas (91% versus 20%). O teste exato de Fisher, bilateral, mostrou que a combinação de bupropiona mais trazodona era superior, p<0,05, para cada uma das somas dos 3 domínios de melhora do evento sexual. Uma tendência numérica também favoreceu Laito nas semanas 1-2 em 4/5 versus 2/5 (80% versus 40%).
[0529]A aplicabilidade desses resultados de pessoas do sexo masculino para as do sexo feminino com HSDD é possível, dadas às similaridades da disfunção do desejo em homens e mulheres [Laumann 1999], e deverá ser testada em seguida.
Exemplo 3 [0530]Desenho do estudo adicional. Um estudo adicional é conduzido como
205/226 delineado no Esquema abaixo.
Esquema do desenho do estudo
| Semana | 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 |
| Dia | 1-7 | 8-15 | 15-21 | 22-29 | 29-35 | 36 |
| Período | Seleção | Primeira administração | Washout | Segunda administração | Washout | Avaliações finais |
| Grupo Um | X | Fármaco B em dose baixa + fármaco T em dose baixa | X | Fármaco B em dose alta + fármaco T em dose alta | X | X |
| Grupo Dois | X | Fármaco B em dose alta | X | Fármaco T em dose alta | X | X |
B ou BUP= bupropiona SR
T ou TRZ = trazodona SR
Fluxograma para coleta de dados do estudo
| Período | Seleção | Primeiro e oitavo dia de cada tratamento | Avaliação final |
| Observação: cada participante é submetido a 2 tratamentos, 1 semana cada, seguido por um período de washout de 1 semana | Avaliação final | ||
| Consentimento livre e esclarecido | X | ||
| FSFI evocação de 1 semana; FSDS-R evocação de 1 semana Os dois são autoclassificados (s) | X | X | X |
206/226
| Histórico psiquiátrico [classificado pelo clínico (c)] | X | ||
| Histórico de relacionamentos/conjugal (c) | X | ||
| PHQ-9 [autoclassificado (s)] | X | ||
| Inventário de Ansiedade de Beck (s) | X | ||
| Inventário de interesse e desejo sexual -F (c) | X | ||
| Lista de verificação para transtornos sexuais femininos do DSM-IV e DSM-5; diagnósticos de FSD (c) | X | ||
| Teste do ajuste conjugal (MAT) (s) | X | X | |
| Exame físico | X | P.r.n. somente | |
| Análises laboratoriais | X | X | |
| ECG, 12 derivações | X | X | |
| Diário da atividade sexual (s) | X | X | X |
| Escala de Angústia no Relacionamento induzida por Desejo Sexual (SDRDS) (s) se disponibilizada pelos autores | X | X | X |
| Sinais vitais (Pressão arterial em posição supina e de pé, pulso)2 | X | Antes da dose e 1,2, 4, 8 e 24 horas após a dose | X |
207/226
| Investigação sobre efeitos adversos (AE) e lista de verificação2 | |||
| Níveis sanguíneos do fármaco | Antes da dose e 1,2, 4, 6, 8, 12, 24 horas após a dose | ||
| Batería de testes cognitivos | Antes da dose e 1,2 e 4 horas após a dose | ||
| Escalas de classificação verbalnumérica de 6 estados de sentimento (s) | X | ||
| Testes com parceiro (podem ser realizados em caso se usa HTS) | IIEF MAT (p) SDRDS (p) | IIEF MAT (p) SDRDS (p) |
[0531]Semana 0: Consentimento livre e esclarecido, avaliações de seleção [Histórico médico, psiquiátrico, social/relacionamento e sexual, diagnóstico], aferições de disfunção sexual e avaliações de segurança [exame físico, ECG, análises laboratoriais padrão de segurança]
Semana 1: Tratamento n2 1
Grupo 1 [0532]Combinação em dose baixa de bupropiona mais trazodona: BUP 250 mg BLIP + TRZ 75 mg/dia, fornecidos como BUP SR 150 mg pela manha e BUP SR 100 mg à noite, Trazadona SR 75 mg uma vez ao dia.; e batería de testes. A batería de testes inclui PK de dose única, PK e farmacodinâmica no estado de equilíbrio. A farmacodinâmica inclui uma batería de testes cognitivos e escalas de classificação
208/226 numérica (NRS) de estados de sentimento, os quais serão realizados na manhã do primeiro e do último dia de administração, antes da dose e em 1,2, 4 e 8 horas após a dose. A batería de testes cognitivos inclui tempo de reação de escolha, evocação de palavras, reconhecimento de gravuras, memória de trabalho numérico e espacial. A NRS de autoclassificação de estados de sentimentos para sedação/ativação inclui sonolência, atordoamento, nervosismo, agitação e hiperatividade. Os testes de cognição serão realizados dentro de -20 minutos antes da hora; amostras de sangue serão coletadas exatamente na hora; e VAS será realizada dentro de +15 minutos depois da hora.
Ou
Grupo 2
BUP SR 150 mg pela manhã e BUP SR 100 mg à noite
Semana 2: washout n2 1
Semana 3: Tratamento n2 2:
Grupo 1 [0533]Combinação em alta dose de bupropiona mais trazodona (BUP 250 mg + TRZ 150 mg/dia, fornecidos como BUP SR 150 mg pela manhã e BUP SR 100 mg à noite e trazodona SR 150 mg SR uma vez ao dia) e batería de testes
Grupo 2
Trazodona SR 150 uma vez ao dia
Semana 4: Washout n2 2
Exemplo 4 [0534]As composições da invenção podem ser preparadas combinando os agentes ativos (ou seja, bupropiona e trazodona) com um ou mais dos seguintes excipientes:
Cera de carnaúba, cloridrato de cisteína, hipromeloses, estearato de magnésio, celulose microcristalina, polietilenoglicol, polissorbato 80, dióxido de titânio, corante FD&C BLUE NO. 1;
209/226 [0535]Hidroxipropil diamido fosfato (Contramid®), hipromelose, estearil fumarato de sódio, dióxido de silício coloidal, óxido de ferro amarelo, óxido de ferro vermelho, talco, polietilenoglicol 3350, dióxido de titânio, álcool polivinílico, tinta preta (grau alimentar).
[0536]Os conteúdos de todas e quaisquer patentes, pedidos de patente e publicações citados no presente são aqui incorporados, em sua totalidade, por referência neste pedido de patente.
[0537]A récita de uma listagem de grupos químicos em qualquer definição de uma variável no presente inclui definições daquela variável como qualquer grupo único ou combinação de grupos listados. A récita de uma modalidade para uma variável no presente inclui aquela modalidade como qualquer modalidade única ou em combinação com quaisquer modalidades ou com partes destas. A récita de uma modalidade no presente inclui aquela modalidade como qualquer modalidade única ou em combinação com quaisquer modalidades ou com partes destas.
[0538]Embora a invenção tenha sido revelada com referência a modalidades específicas, é evidente que outras modalidades e variações da invenção podem ser desenvolvidas pelos técnicos no assunto, sem que se desviem, contudo, do verdadeiro espírito e âmbito da invenção. As reivindicações destinam-se a ser interpretadas no sentido de incluir todas tais modalidades e variações equivalentes.
Exemplo 5 [0539]Esquema para desenho de estudo de um teste clínico de oxitocina transnasal
| Semana do tratamento | 0 | 1-4 | 5 | 6-9 | 10 | 11-14 | 14.1 |
| Dia | 1-71 | 8-36 | 36-42 | 43-71 | 71-77 | 78-106 | 1062 |
| Período | Seleçã | Tratam en | Washo | Oxitocin | Washo | Oxitocin | Avaliaçõ |
| 0 | to | ut n2 1 | a em | ut n2 2 | a em | es finais |
210/226
| controle | baixa dose | dose modera da | |||||
| Administraç ão | Nenhu m | Placebo | Nenhu m | Oxitocin a 12 IU/dia | Nenhu m | Oxitocin a 24 IU/dia | Nenhum |
| Administraç ão alternativa* | Oxitocin a em dose modera da | Oxitocin a em dose alta | |||||
| Oxitocin a 24 IU/dia | Oxitocin a 40 IU/dia |
1. Pode encurtar para 3 dias se todos os requisitos da seleção são atendidos.
2. Prolongar para repetir quaisquer avaliações finais necessárias por causa de anormalidades clínicas.
*Se não constatada eficácia e a dose máxima bem tolerada não for encontrada depois que 5-15 pacientes tenham sido tratados com a oxitocina em Dose Moderada”, as doses serão aumentadas e a “oxitocina em Dose Alta será implementada para os pacientes subsequentes.
Fluxograma
| Seleção1 | Controle (placebo) | Oxitocina em dose baixa | Oxitocina em dose moderada/ alta | Visit a final1 |
211/226
| Dia do estudo | 1 | 8 | 36 | 43 | 71 | 78 | 106 | 106 |
| Consentimento livre e esclarecido | X | |||||||
| Histórico psiquiátrico [c]2 | X | |||||||
| Histórico de relacionamento/conjug al (c) | X | |||||||
| PHQ-93 [autoclassificado (s)]4 | X | X | ||||||
| C-SSRS - versão em tela5 (c) | X | X | ||||||
| FSFI6 com evocação de 4 semanas (s) | X | |||||||
| FSFI com evocação de 1 semana (s) | X | X | X | X | X | X | ||
| FSDS-R7 com evocação de 30 dias (s) | X | |||||||
| FSDS com evocação de 7 dias (s) | X | X | X | X | X | X | ||
| FSFI-66 com evocação de 1 semana (s) FSDS-R7 item 13 (s) | Via rede nos Dias 15, 22, 29 | Via rede nos Dias 50, 57, 64 | Via rede nos dias 85, 92, 99 | |||||
| Impressão Global do Paciente de melhora _______________(§)_______________ | Via rede nos D15, 22, 29, 36 | Via rede nos D50, 57, 64, 71 | Via rede nos D85, 92, 99, 106 |
212/226
| Entrevista sobre função sexual, lista de verificação de diagnósticos de FSD pelo DSM-IV8 (c) | X | |||||||
| Teste do ajuste conjugal (s) | X | |||||||
| Exame físico, pélvico, teste Pap (c) | Prn | Prn | ||||||
| Administração | Nenhum a | Iníci 0 | Fina I | Iníci 0 | Fina I | Iníci 0 | Fina I | |
| Pressão arterial em posição supina e de pé, pulso10 | X | XX | X | XX | X | XX | X | X |
| Investigação de AE e lista de verificação11 (s, c) | X | XX | X | XX | X | XX | X | |
| CBC, ALT, AST (outros prn12) | X | X |
1. Os tratamentos podem iniciar em qualquer dia da semana, desde que a primeira dose seja tomada na clínica. Cada período de administração deverá durar 28 dias (as visitas à clínica no 12 e 292 dia são no mesmo dia da semana).
2. C = classificado pelo clínico
3. PHQ-9 = Questionário de Saúde ao Paciente, módulo de depressão com 9 itens.
4. S = autoclassificado por participante do sexo feminino
5. C-SSRS = Escala de Classificação de Gravidade de Suicídio de
213/226
Columbia, versão de 6 itens de Seleção/Triagem
6. FSFI = Inventário da Função Sexual Feminina. FSFI-6 = versão com 6 itens do FSFI
7. FSDS-R = Escala da Angústia Sexual Feminina - Revisada.
8. Cada sintoma sexual no DSM-IV-TR a ser classificado como presente ou não, e causando angústia ou não.
9. A ser realizado conforme necessário para investigar quaisquer sintomas que iniciaram no período de 3 meses anteriores.
10. No primeiro dia de cada tratamento, PA em posição supina e de pé e pulso antes da dose e 3 horas e 30 minutos após a dose, e palpitações, sensação de desmaio ou outros sintomas relacionados a CV p.r.n. (conforme necessário).
11. No primeiro dia de cada tratamento, investigação geral de AE e Lista de Verificação de Efeitos Colaterais com 16 itens antes da dose e 3 horas e 50 minutos após a dose. O paciente completa o formulário; o clínico o verifica para confirmar o tipo e a gravidade do AE.
12. Se novos achados ocorrerem e persistirem até a visita final, realizar exames laboratoriais de analitos relevantes.
Exemplo 6 [0540]Esquema para desenho de estudo de um teste clínico de oxitocina mais bupropiona _____________________________________________________________
| Semana do tratamento | 0 | 1-4 | 5 | 6-9 | 10 | 11-14 | 14.1 |
| Dia | 1-71 | 8-36 | 36-42 | 43-71 | 71-77 | 78-106 | 1062 |
| Período | Seleçã 0 | Tratam en to controle | Washo ut n2 1 | Oxitocin a em baixa dose | Washo ut n22 | Oxitocin a em dose moderad | Avaliaçõ es finais |
214/226
| a* | |||||||
| Administraç ão | Nenhu m | BUP3 150 mg pela manhã e subindo no Dia 4 para 150 mg duas vezes ao dia | Nenhu m | BUP 150 mg 1 x/dia mais OT4 5 6 12 IU 1 x/dia* | Nenhu m | BUP 150 mg 2x/dia mais OT 24 IU 2x/dia | Nenhum |
| Administraç ão alternativa* | Oxitocin a em dose modera da | Oxitocin a em dose alta | |||||
| BUP 150 mg 2x/dia mais OT 24 IU 2x/dia | BUP 200 mg 2x/dia mais OT 40 IU 2x/dia |
3. Pode encurtar para 3 dias se todos os requisitos da seleção são atendidos.
4. Prolongar para repetir quaisquer avaliações finais necessárias por causa de anormalidades clínicas.
5. BUP = Bupropiona SR
6. OT = oxitocina *Se não constatada eficácia e a dose máxima bem tolerada não for encontrada depois que 5-15 pacientes tenham sido tratados com a oxitocina em
215/226
Dose Moderada”, as doses serão aumentadas e a “oxitocina em Dose Alta será implementada para os pacientes subsequentes.
[0541]Fluxograma
| Seleção1 | Controle (BUP)1 | OT em dose mais baixa + BUP | OT em dose mais alta + BUP | Visit a final1 | ||||
| Dia do estudo | 1 | 8 | 36 | 43 | 71 | 78 | 106 | 106 |
| Consentimento livre e esclarecido | X | |||||||
| Histórico psiquiátrico [c]2 | X | |||||||
| Histórico de relacionamento/conjug al (c) | X | |||||||
| PHQ-93 [autoclassificado (s)]4 | X | X | ||||||
| C-SSRS - versão em tela5 (c) | X | X | ||||||
| FSFI6 com evocação de 4 semanas (s) | X | |||||||
| FSFI com evocação de 1 semana (s) | X | X | X | X | X | X | ||
| FSDS-R7 com evocação de 30 dias (s) | X | |||||||
| FSDS com evocação | X | X | X | X | X | X |
216/226
| de 7 dias (s) | ||||||||
| FSFI-66 com evocação de 1 semana (s) FSDS-R7 item 13 (s) | Via rede nos Dias 15, 22, 29 | Via rede nos Dias 50, 57, 64 | Via rede nos dias 85, 92, 99 | |||||
| Impressão Global do Paciente de melhora (s) | Via rede nos D15, 22, 29, 36 | Via rede nos D50, 57, 64, 71 | Viar nos 92, 9S | ede 385, ), 106 | ||||
| Entrevista sobre função sexual, lista de verificação de diagnósticos de FSD pelo DSM-IV8 (c) | X | |||||||
| Teste do ajuste conjugal (s) | X | |||||||
| Exame físico, pélvico, teste Pap (c) | Prn | Prn | ||||||
| Administração | Nenhum a | Iníci 0 | Fina I | Iníci 0 | Fina I | Iníci 0 | Fina I | |
| Pressão arterial em posição supina e de pé, pulso10 | X | XX | X | XX | X | XX | X | X |
| Investigação de AE e lista de verificação11 (s, c) | X | XX | X | XX | X | XX | X | |
| CBC, ALT, AST (outros prn12) | X | X |
1. Os tratamentos podem iniciar em qualquer dia da semana, desde que a
217/226 primeira dose seja tomada na clínica. Cada período de administração deverá durar 28 dias (as visitas à clínica no 12 e 29Ώ dia são no mesmo dia da semana).
2. C = classificado pelo clínico
3. PHQ-9 = Questionário de Saúde ao Paciente, módulo de depressão com 9 itens.
4. S = autoclassificado por participante do sexo feminino
5. C-SSRS = Escala de Classificação de Gravidade de Suicídio de Columbia, versão de 6 itens de Seleção/Triagem
6. FSFI = Inventário da Função Sexual Feminina. FSFI-6 = versão com 6 itens do FSFI
7. FSDS-R = Escala da Angústia Sexual Feminina - Revisada.
8. Cada sintoma sexual no DSM-IV-TR a ser classificado como presente ou não, e causando angústia ou não.
9. A ser realizado conforme necessário para investigar quaisquer sintomas que iniciaram no período de 3 meses anteriores.
10. No primeiro dia de cada tratamento, PA em posição supina e de pé e pulso antes da dose e 3 horas e 30 minutos após a dose, e palpitações, sensação de desmaio ou outros sintomas relacionados a CV p.r.n. (conforme necessário).
11. No primeiro dia de cada tratamento, investigação geral de AE e Lista de Verificação de Efeitos Colaterais com 16 itens antes da dose e 3 horas e 50 minutos após a dose. O paciente completa o formulário; o clínico o verifica para confirmar o tipo e a gravidade do AE.
12. Se novos achados ocorrerem e persistirem até a visita final, realizar exames laboratoriais de analitos relevantes.
Exemplo 7 [0542]Esquema para desenho de estudo de um teste clínico de oxitocina (OT) e trazodona (TRZ) de liberação sustentada (SR)
218/226
| Semana do tratamento | 0 | 1-4 | 5 | 6-9 | 10 | 11-14 | 14.1 |
| Dia | 1-71 | 8-36 | 36-42 | 43-71 | 71-77 | 78-106 | 1062 |
| Período | Seleçã | Tratam en | Washo | OT em | Washo | OT em | Avaliaçõ |
| 0 | to | ut n2 1 | baixa | ut n2 2 | dose | es finais | |
| controle | dose + | modera | |||||
| TRZ | da + | ||||||
| TRZ* | |||||||
| Administraç | TRZ SR3 | OT 12 | OT 12 | ||||
| ão | 150 mg | IU | IU | ||||
| pela | 1x/dia | 2x/dia e | |||||
| manhã e | mais | TRZ 75 | |||||
| subindo | TRZ4 75 | mg | |||||
| no Dia 4 | mg | 2x/dia* | |||||
| para 150 | 1 x/dia* | ||||||
| Administraç | mg duas | OT em | OT em | ||||
| ão | Nenhu | vezes ao | Nenhu | dose | Nenhu | dose | Nenhum |
| alternativa* | m | dia | m | modera | m | alta + | |
| da + | TRZ | ||||||
| TRZ | |||||||
| OT 12 | OT 40 | ||||||
| IU | IU | ||||||
| 2x/dia e | 1 x/dia e | ||||||
| TRZ 75 | TRZ | ||||||
| mg | 150 mg | ||||||
| 2x/dia | 2x/dia* |
1. Pode encurtar para 3 dias se todos os requisitos da seleção são
219/226 atendidos.
2. Prolongar para repetir quaisquer avaliações finais necessárias por causa de anormalidades clínicas.
3. OT = oxitocina transnasal ou oral SR
4. TRZ = trazodona SR *Se não constatada eficácia e a dose máxima bem tolerada não for encontrada depois que 5-15 pacientes tenham sido tratados com a OT em Dose Moderada + TRZ”, as doses serão aumentadas e “OT em Dose Alta + TRZ de OT 40 IU e TRZ 150 mg duas vezes ao dia será implementada para os pacientes subsequentes.
[0543]Fluxograma
| Seleção1 | Controle (BUP)1 | OT em dose mais baixa + TRZ1 | OT em dose mais alta + TRZ1 | Visit a final1 | ||||
| Dia do estudo | 1 | 8 | 36 | 43 | 71 | 78 | 106 | 106 |
| Consentimento livre e esclarecido | X | |||||||
| Histórico psiquiátrico [c]2 | X | |||||||
| Histórico de relacionamento/conjug al (c) | X | |||||||
| PHQ-93 [autoclassificado (s)]4 | X | X | ||||||
| C-SSRS - versão em tela5 (c) | X | X |
220/226
| FSFI6 com evocação de 4 semanas (s) | X | |||||||
| FSFI com evocação de 1 semana (s) | X | X | X | X | X | X | ||
| FSDS-R7 com evocação de 30 dias (s) | X | |||||||
| FSDS com evocação de 7 dias (s) | X | X | X | X | X | X | ||
| FSFI-66 com evocação de 1 semana (s) FSDS-R7 item 13 (s) | Via rede nos Dias 15, 22, 29 | Via rede nos Dias 50, 57, 64 | Via rede nos dias 85, 92, 99 | |||||
| Impressão Global do Paciente de melhora (s) | Via rede nos D15, 22, 29, 36 | Via rede nos D50, 57, 64, 71 | Via rede nos D85, | |||||
| 92, 9S | ), 106 | |||||||
| Entrevista sobre função sexual, lista de verificação de diagnósticos de FSD pelo DSM-IV8 (c) | X | |||||||
| Teste do ajuste conjugal (s) | X | |||||||
| Exame físico, pélvico, teste Pap (c) | Prn | Prn | ||||||
| Administração | Nenhum a | Inici 0 | Fina I | Inici 0 | Fina I | Inici 0 | Fina I | |
| Pressão arterial em | X | XX | X | XX | X | XX | X | X |
221/226
| posição supina e de pé, pulso10 | ||||||||
| Investigação de AE e lista de verificação11 (s, c) | X | XX | X | XX | X | XX | X | |
| CBC, ALT, AST (outros prn12) | X | X |
1. Os tratamentos podem iniciar em qualquer dia da semana, desde que a primeira dose seja tomada na clínica. Cada período de administração deverá durar 28 dias (as visitas à clínica no 12 e 292 dia são no mesmo dia da semana).
2. C = classificado pelo clínico
3. PHQ-9 = Questionário de Saúde ao Paciente, módulo de depressão com 9 itens.
4. S = autoclassificado por participante do sexo feminino
5. C-SSRS = Escala de Classificação de Gravidade de Suicídio de Columbia, versão de 6 itens de Seleção/Triagem
6. FSFI = Inventário da Função Sexual Feminina. FSFI-6 = versão com 6 itens do FSFI
7. FSDS-R = Escala da Angústia Sexual Feminina - Revisada.
8. Cada sintoma sexual no DSM-IV-TR a ser classificado como presente ou não, e causando angústia ou não.
9. A ser realizado conforme necessário para investigar quaisquer sintomas que iniciaram no período de 3 meses anteriores.
10. No primeiro dia de cada tratamento, PA em posição supina e de pé e pulso antes da dose e 3 horas e 30 minutos após a dose, e palpitações, sensação de desmaio ou outros sintomas relacionados a CV p.r.n. (conforme necessário).
11. No primeiro dia de cada tratamento, investigação geral de AE e Lista de
222/226
Verificação de Efeitos Colaterais com 16 itens antes da dose e 3 horas e 50 minutos após a dose. O paciente completa o formulário; o clínico o verifica para confirmar o tipo e a gravidade do AE.
12. Se novos achados ocorrerem e persistirem até a visita final, realizar exames laboratoriais de analitos relevantes.
Exemplo 8 [0544]Esquema para desenho de estudo de um teste clínico de oxitocina (OT), bupropiona (BUP ou B) e trazodona (TRZ ou T)________________________________
| Semana do tratamento | 0 | 1-4 | 5 | 6-9 | 10 | 11-14 | 14.1 |
| Dia | 1-71 | 8-36 | 36-42 | 43-71 | 71-77 | 78-106 | 1062 |
| Período | Seleçã | Tratam en | Washo | OT em | Washo | OT em | Avaliaçõ |
| 0 | to | ut n2 1 | baixa | ut n2 2 | dose | es finais | |
| controle | dose + | modera | |||||
| B + T | da + B + | ||||||
| T* | |||||||
| Administraç | BUP3 | BUP | BUP | ||||
| ão | 150 mg | 150 mg | 150 mg | ||||
| pela | + OT 12 | 2x/dia + | |||||
| manhã e | IU + | OT 12 | |||||
| subindo | TRZ4 75 | IU + | |||||
| Nenhu | Nenhu | Nenhu | |||||
| no Dia 4 | mg | TRZ 75 | Nenhum | ||||
| m | m | m | |||||
| para 150 | 1 x/dia* | mg | |||||
| mg duas | 2x/dia* | ||||||
| Administraç | vezes ao | OT em | OT em | ||||
| ão | dia | dose | dose | ||||
| alternativa* | modera | alta + B |
223/226
| da + B + T | + T | ||||||
| BUP 150 mg 2x/dia + OT 24 IU + TRZ 75 mg 2x/dia | BUP 200 mg 2x/dia + OT 40 IU + TRZ 150 mg 2x/dia* |
1. Pode encurtar para 3 dias se todos os requisitos da seleção são atendidos.
2. Prolongar para repetir quaisquer avaliações finais necessárias por causa de anormalidades clínicas.
3. BUP = Bupropiona SR
4. TRZ = trazodona SR *Se não constatada eficácia e a dose máxima bem tolerada não for encontrada depois que 5-15 pacientes tenham sido tratados com a OT em Dose Moderada + B + T”, as doses serão aumentadas e “OT em Dose Alta + B + T será implementada para os pacientes subsequentes.
Fluxograma
| Seleção1 | Controle (BUP)1 | OT em dose baixa + B + T1 | OT em dose moderada/ alta + B + 11 | Visit a final1 | ||||
| Dia do estudo | 1 | 8 | 36 | 43 | 71 | 78 | 106 | 106 |
224/226
| Consentimento livre e esclarecido | X | |||||||
| Histórico psiquiátrico [c]2 | X | |||||||
| Histórico de relacionamento/conjug al (c) | X | |||||||
| PHQ-93 [autoclassificado (s)]4 | X | X | ||||||
| C-SSRS - versão em tela5 (c) | X | X | ||||||
| FSFI6 com evocação de 4 semanas (s) | X | |||||||
| FSFI com evocação de 1 semana (s) | X | X | X | X | X | X | ||
| FSDS-R7 com evocação de 30 dias (s) | X | |||||||
| FSDS com evocação de 7 dias (s) | X | X | X | X | X | X | ||
| FSFI-66 com evocação de 1 semana (s) FSDS-R7 item 13 (s) | Via rede nos Dias 15, 22, 29 | Via rede nos Dias 50, 57, 64 | Via rede nos dias 85, 92, 99 | |||||
| Impressão Global do Paciente de melhora (s) | Via rede nos D15, 22, 29, 36 | Via rede nos D50, 57, 64, 71 | Viar nos 92, 9S | ede 385, ), 106 | ||||
| Entrevista sobre função | X |
225/226
| sexual, lista de verificação de diagnósticos de FSD pelo DSM-IV8 (c) | ||||||||
| Teste do ajuste conjugal (s) | X | |||||||
| Exame físico, pélvico, teste Pap (c) | Prn | Prn | ||||||
| Administração | Nenhum a | Iníci 0 | Fina I | Iníci 0 | Fina I | Iníci 0 | Fina I | |
| Pressão arterial em posição supina e de pé, pulso10 | X | XX | X | XX | X | XX | X | X |
| Investigação de AE e lista de verificação11 (s, c) | X | XX | X | XX | X | XX | X | |
| CBC, ALT, AST (outros prn12) | X | X |
1. Os tratamentos podem iniciar em qualquer dia da semana, desde que a primeira dose seja tomada na clínica. Cada período de administração deverá durar 28 dias (as visitas à clínica no 12 e 292 dia são no mesmo dia da semana).
2. C = classificado pelo clínico
3. PHQ-9 = Questionário de Saúde ao Paciente, módulo de depressão com 9 itens.
4. S = autoclassificado por participante do sexo feminino
5. C-SSRS = Escala de Classificação de Gravidade de Suicídio de
Columbia, versão de 6 itens de Seleção/Triagem
226/226
6. FSFI = Inventário da Função Sexual Feminina. FSFI-6 = versão com 6 itens do FSFI
7. FSDS-R = Escala da Angústia Sexual Feminina - Revisada.
8. Cada sintoma sexual no DSM-IV-TR a ser classificado como presente ou não, e causando angústia ou não.
9. A ser realizado conforme necessário para investigar quaisquer sintomas que iniciaram no período de 3 meses anteriores.
10. No primeiro dia de cada tratamento, PA em posição supina e de pé e pulso antes da dose e 3 horas e 30 minutos após a dose, e palpitações, sensação de desmaio ou outros sintomas relacionados a CV p.r.n. (conforme necessário).
11. No primeiro dia de cada tratamento, investigação geral de AE e Lista de Verificação de Efeitos Colaterais com 16 itens antes da dose e 3 horas e 50 minutos após a dose. O paciente completa o formulário; o clínico o verifica para confirmar o tipo e a gravidade do AE. Ver o Apêndice H.
12. Se novos achados ocorrerem e persistirem até a visita final, realizar exames laboratoriais de analitos relevantes.
Claims (37)
- REIVINDICAÇÕES1. Composição, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da dopamina-norepinefrina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável;preferencialmente em que 0 antagonista de 5-HT2A é também um agonista de receptor de 5-HTia; ou preferencialmente em que a composição compreende trazodona, bupropiona, e oxitocina; ou preferencialmente em que a composição compreende bupropiona em uma faixa de dosagem de 200 a 450 mg; ou preferencialmente em que a composição compreende trazodona em uma faixa de dosagem de 25 a 450 mg; ou preferencialmente em que a composição compreende oxitocina em uma faixa de dosagem de 4 a 400 Unidades Internacionais; ou preferencialmente em que a composição compreende trazodona em uma faixa de dosagem de 1 a 450 mg, bupropiona em uma faixa de dosagem de 1 a 450 mg, e oxitocina em uma faixa de dosagem de 4 a 400 Unidades Internacionais.
- 2. Uso de uma combinação de um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da dopamina-norepinefrina, um agonista de receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de uma composição para 0 tratamento de um distúrbio sexual em um indivíduo;preferencialmente em que 0 distúrbio sexual é um distúrbio sexual feminino (FSD); preferencialmente em que 0 distúrbio sexual é distúrbio do desejo sexual hipoativo (HSDD);preferencialmente em que 0 distúrbio sexual é um distúrbio do orgasmo feminino (FOD); ou preferencialmente em que 0 distúrbio sexual é uma desordem da excitação sexualPetição 870160042569, de 08/08/2016, pág. 8/202/13 feminina (FSAD); ou preferencialmente em que o distúrbio sexual é um distúrbio da dor sexual; ou preferencialmente em que o distúrbio sexual é HSDD masculino; ou preferencialmente em que o distúrbio sexual é ansiedade de desempenho sexual masculina; ou preferencialmente em que o distúrbio sexual é disfunção erétil (ED); ou preferencialmente em que o distúrbio sexual é transtorno do orgasmo masculino (MOD).
- 3. Uso de uma combinação de um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da dopamina-norepinefrina, um agonista de receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de uma composição para 0 tratamento de uma disfunção do manual de diagnóstico e estatística de disfunções mentais (DSM-IV) em um indivíduo.
- 4. Uso de uma combinação de um antagonista de 5-HT2A, um inibidor de recaptação da dopamina-norepinefrina, um agonista de receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de uma composição para 0 tratamento de uma disfunção cognitiva em um indivíduo;preferencialmente em que a disfunção cognitiva é demência; ou preferencialmente em que a disfunção cognitiva é demência e a demência é Doença de Alzheimer, degeneração lobarfronto-temporal, demência com corpos de Lewy, Doença de Parkinson, Doença de Huntington, demência multienfarte, demência resultantes de infecções que afetam 0 sistema nervoso central, demência resultante de uso crônico de fármaco, demência resultante de hidrocefalia, demência resultante de lesão cerebral, ou demência resultante de tumor cerebral; ou preferencialmente em que a disfunção cognitiva é deficiência cognitiva;preferencialmente em que a disfunção cognitiva é deficiência cognitiva e em que aPetição 870160042569, de 08/08/2016, pág. 9/203/13 deficiência cognitiva é esquizofrenia, distúrbio esquizo afetivo, deficiência bipolar, ou depressão grave; ou preferencialmente em que a disfunção cognitiva é comprometimento de desenvolvimento cognitivo; ou preferencialmente em que a disfunção cognitiva é comprometimento de desenvolvimento cognitivo e em que o comprometimento de desenvolvimento cognitivo é Autismo, síndrome de Asperger ou transtorno invasivo de desenvolvimento; ou preferencialmente em que a disfunção cognitiva é declínio cognitivo suave.
- 5. Uso de uma combinação de um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um inibidor de recaptação da dopamina-norepinefrina, um agonista de receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável, CARACTERIZADO pelo fato de que é para fabricação de uma composição para melhorar a cognição em um indivíduo;preferencialmente em que melhorar a cognição é melhorar atividades mentais como atenção, percepção, aprendizagem, memória, linguagem, planejamento, tomada de decisão, organização, conceituação, reorganização, síntese dos fatos, síntese dos dados, recall, cálculo, visualização espaço-temporal, flexibilidade mental, criatividade, ou a capacidade de aceitar atividades intelectuais ou culturais desafiadoras.
- 6. Composição de liberação prolongada, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende um antagonista de 5-HT2A, um inibidor da recaptação de dopaminanorepinefrina, um agonista de receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável.
- 7. Kit, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende uma composição, como definida na reivindicação 1, e uma etiqueta fornecendo instruções, para tratar ou melhorar uma disfunção sexual ou sintomas da mesma no indivíduo;preferencialmente em que a disfunção sexual é ansiedade de desempenho sexual masculino ou sintomas da mesma.Petição 870160042569, de 08/08/2016, pág. 10/204/13
- 8. Composição de dosagem única, CARACTERIZADA pelo fato que compreende uma antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável.
- 9. Uso de uma combinação de um agonista de receptor de oxitocina (OXTR) e um veículo farmaceuticamente aceitável, CARACTERIZADO pelo fato de que é para fabricação de uma composição para tratamento de um distúrbio sexual em um indivíduo;preferencialmente em que 0 distúrbio sexual é um distúrbio sexual feminino (FSD);preferencialmente em que 0 distúrbio sexual é distúrbio do desejo sexual hipoativo (HSDD);preferencialmente em que 0 distúrbio sexual é uma disfunção do orgasmo feminino (FOD); ou preferencialmente em que 0 distúrbio sexual é uma desordem da excitação sexual feminina (FSAD); ou preferencialmente em que 0 distúrbio sexual é uma disfunção da dor sexual; ou preferencialmente em que 0 distúrbio sexual é masculina HSDD; ou preferencialmente em que 0 distúrbio sexual é ansiedade de desempenho sexual masculina; ou preferencialmente em que 0 distúrbio sexual é transtorno do orgasmo masculino (MOD); ou preferencialmente em que 0 distúrbio sexual é disfunção erétil (ED).
- 10. Composição, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende um agonista de receptor de oxitocina (OXTR) e um veículo farmaceuticamente aceitável, em que a composição é utilizada no tratamento de um manual de diagnóstico e estatística dos distúrbios mentais (DSM-IV-TR), disfunção em um indivíduo.
- 11. Uso de uma combinação de um agonista de receptor de oxitocina (OXTR) e um veículo farmaceuticamente aceitável, CARACTERIZADO pelo fato de que é para aPetição 870160042569, de 08/08/2016, pág. 11/205/13 fabricação de uma composição para o tratamento de distúrbios cognitivos em um indivíduo;preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é demência e a demência é Doença de Alzheimer, degeneração lobarfronto-temporal, demência com corpos de Lewy, Doença de Parkinson, Doença de Huntington, demência multienfarte, demência resultantes de infecções que afetam o sistema nervoso central, demência resultante de uso crônico de fármaco, demência resultante do hidrocefalia, demência resultante de lesão cerebral, ou demência resultante de tumor cerebral; ou preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é deficiência cognitiva; ou preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é deficiência cognitiva e a deficiência cognitiva é esquizofrenia, distúrbio esquizo afetivo, distúrbio bipolar, ou depressão grave; ou preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é comprometimento de desenvolvimento cognitivo; ou preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é comprometimento de desenvolvimento cognitivo e o comprometimento de desenvolvimento cognitivo é autismo, síndrome de Asperger ou transtorno invasivo de desenvolvimento; ou preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é declínio cognitivo moderado.
- 12. Uso de uma combinação de um agonista de receptor de oxitocina (OXTR) e um veículo farmaceuticamente aceitável, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de uma composição para melhorar a cognição em um indivíduo;preferencialmente em que melhorar a cognição é melhorar atividades mentais como atenção, percepção, aprendizagem, memória, linguagem, planejamento, tomada de decisão, organização, conceituação, reorganização, síntese dos fatos, síntese dos dados, recall, cálculo, visualização espaço-temporal, flexibilidade mental, criatividade, ou a capacidade de aceitar atividades intelectuais ou culturais desafiadoras.
- 13. Uso de uma combinação de um agonista de receptor de oxitocina (OXTR) e umPetição 870160042569, de 08/08/2016, pág. 12/206/13 veículo farmaceuticamente aceitável, ou de uma composição e de uma etiqueta fornecendo instruções, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de uma composição ou de um kit, respectivamente, para o tratamento ou melhora de uma disfunção sexual ou sintomas da mesma em um indivíduo, preferencialmente em que a disfunção sexual é ansiedade do desempenho sexual masculina ou sintomas da mesma.
- 14. Composição, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende um antagonista de 5-HT2A, um agonista de receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável;preferencialmente em que 0 antagonista 5-HT2A, é também um agonista de receptor5-HTia; ou preferencialmente em que a composição compreende trazodona ou oxitocina; ou preferencialmente em que a composição compreende trazodona em uma faixa de dosagem de 25 a 450 mg; ou preferencialmente em que a composição compreende oxitocina em uma faixa de dosagem de 4 a 400 Unidades Internacionais; ou preferencialmente em que a composição compreende trazodone em uma faixa de dosagem de 25 a 450 mg e oxitocina em uma faixa de dosagem de 4 a 400 Unidades Internacionais.
- 15. Uso de uma combinação de um antagonista de 5-HT2A, um agonista de receptor de oxitocina (OXTR) e um veículo farmaceuticamente aceitável, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de uma composição para tratamento de um distúrbio sexual em um indivíduo; preferencialmente em que 0 distúrbio sexual é distúrbio do desejo sexual hipoativo (HSDD); ou preferencialmente em que 0 distúrbio sexual é distúrbio do orgasmo feminino (FOD), ou preferencialmente em que 0 distúrbio sexual é distúrbio da excitação sexual feminina (FSAD);Petição 870160042569, de 08/08/2016, pág. 13/207/13 preferencialmente em que o distúrbio sexual é distúrbio da dor sexual; ou preferencialmente em que o distúrbio sexual é HSDD masculino; ou preferencialmente em que o distúrbio sexual é ansiedade de desempenho sexual masculina; ou preferencialmente em que o distúrbio sexual é transtorno do orgasmo masculino (MOD); ou preferencialmente em que o distúrbio sexual é disfunção erétil (ED).
- 16. Uso de uma combinação de um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um agonista de receptor de oxitocina (OXTR) e um veículo farmaceuticamente aceitável, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de uma composição para tratamento de disfunção do manual de diagnóstico e estatística de distúrbios mentais (DSM-IV) em um indivíduo.
- 17. Uso de uma combinação de um antagonista de 5-HT2A, um agonista de receptor de oxitocina (OXTR) e um veículo farmaceuticamente aceitável, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de uma composição para o tratamento de distúrbios cognitivos em um indivíduo, preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é demência; ou preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é demência e a demência é Doença de Alzheimer, degeneração lobarfronto-temporal, demência com corpos de Lewy, Doença de Parkinson, Doença de Huntington, demência multienfarte, demência resultantes de infecções que afetam o sistema nervoso central, demência resultante de uso crônico de fármaco, demência resultante do hidrocefalia, demência resultante de lesão cerebral, ou demência resultante de tumor cerebral; ou preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é deficiência cognitiva; ou preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é deficiência cognitiva e a deficiência cognitiva é esquizofrenia, distúrbio esquizo afetivo, distúrbio bipolar, ou depressão grave; ouPetição 870160042569, de 08/08/2016, pág. 14/208/13 preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é comprometimento de desenvolvimento cognitivo; ou preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é comprometimento de desenvolvimento cognitivo e o comprometimento de desenvolvimento cognitivo é autismo, síndrome de Asperger ou transtorno invasivo de desenvolvimento; ou preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é declínio cognitivo moderado.
- 18. Uso de uma combinação de um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de uma composição para melhorar a cognição em um indivíduo, preferencialmente em que melhorar a cognição é melhorar atividades mentais como atenção, percepção, aprendizagem, memória, linguagem, planejamento, tomada de decisão, organização, conceituação, reorganização, síntese dos fatos, síntese dos dados, recall, cálculo, visualização espaço-temporal, flexibilidade mental, criatividade, ou a capacidade de aceitar atividades intelectuais ou culturais desafiadoras.
- 19. Composição de liberação prolongada, CARACTERIZADA pelo fato deque compreende um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável.
- 20. Uso de uma combinação de um antagonista de 5-HT2A, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável, ou de uma composição e de uma etiqueta fornecendo instruções, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de uma composição ou de um kit, respectivamente, para o tratamento ou melhora de uma disfunção sexual ou sintomas da mesma em um indivíduo, preferencialmente em que a disfunção sexual é ansiedade do desempenho sexual masculina ou sintomas da mesma.
- 21. Composição de dosagem única, CARACTERIZADA pelo fato de que compreen-Petição 870160042569, de 08/08/2016, pág. 15/209/13 de um antagonista de 5-ΗΪ2Α, um agonista de receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável.
- 22. Composição, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende um inibidor da recaptação de dopamina-norepinefrina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável, preferencialmente em que a composição compreende bupropiona e oxitocina; ou preferencialmente em que a composição compreende bupropiona em uma faixa de dosagem de 200- 450 mg; ou preferencialmente em que a composição compreende oxitocina em uma faixa de dosagem de 4-400 Unidades Internacionais; ou preferencialmente em que a composição compreende bupropiona em uma faixa de dosagem de 200-450 mg e oxitocina em uma faixa de dosagem de 4-400 Unidades Internacionais.
- 23. Uso de uma combinação de um inibidor da recaptação de dopaminanorepinefrina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de uma composição para o tratamento de um distúrbio sexual em um indivíduo, preferencialmente em que o distúrbio sexual é distúrbio do desejo sexual hipoativo (DDSH); ou preferencialmente em que o distúrbio sexual é distúrbio do orgasmo feminino (DOM); ou preferencialmente em que o distúrbio sexual é distúrbio da excitação sexual feminina (FSAD); ou preferencialmente em que o distúrbio sexual é disfunção da dor sexual; ou preferencialmente em que o distúrbio sexual é distúrbio sexual é distúrbio do desejo sexual hipoativo (DDSH) masculino; ou preferencialmente em que o distúrbio sexual é ansiedade do desempenho sexualPetição 870160042569, de 08/08/2016, pág. 16/2010/13 masculino; ou preferencialmente em que o distúrbio sexual é disfunção eréctil (DE); ou preferencialmente em que o distúrbio sexual é distúrbio do orgasmo masculino (MOD).
- 24. Uso de uma combinação de um inibidor da recaptação de dopaminanorepinefrina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de uma composição para o tratamento de manual de diagnóstico e estatística dos distúrbios mentais (DSM-IV-TR) em um indivíduo.
- 25. Uso de uma combinação de um inibidor da recaptação de dopaminanorepinefrina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de uma composição, como definida na reivindicação 22, para o tratamento de distúrbios cognitivos em um indivíduo, preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é demência; ou preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é demência e a demência é Doença de Alzheimer, degeneração lobarfronto-temporal, demência com corpos de Lewy, Doença de Parkinson, Doença de Huntington, demência multienfarte, demência resultantes de infecções que afetam o sistema nervoso central, demência resultante de uso crônico de fármaco, demência resultante do hidrocefalia, demência resultante de lesão cerebral, ou demência resultante de tumor cerebral; ou preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é deficiência cognitiva; ou preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é deficiência cognitiva e a deficiência cognitiva é esquizofrenia, distúrbio esquizo afetivo, distúrbio bipolar, ou depressão grave; ou preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é comprometimento de desenvolvimento cognitivo; ouPetição 870160042569, de 08/08/2016, pág. 17/2011/13 preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é comprometimento de desenvolvimento cognitivo e o comprometimento de desenvolvimento cognitivo é autismo, síndrome de Asperger ou transtorno invasivo de desenvolvimento; ou preferencialmente em que o distúrbio cognitivo é declínio cognitivo moderado.
- 26. Uso de uma combinação de um inibidor da recaptação de dopaminanorepinefrina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de uma composição para melhorar a cognição num indivíduo, preferencialmente em que melhorar a cognição compreende melhorar atividades mentais como atenção, percepção, aprendizagem, memória, linguagem, planejamento, tomada de decisão, organização, conceituação, reorganização, síntese dos fatos, síntese dos dados, recall, cálculo, visualização espaço-temporal, flexibilidade mental, criatividade, ou a capacidade de aceitar atividades intelectuais ou culturais desafiadoras.
- 27. Composição de liberação prolongada, CARACTERIZADA pelo fato deque compreende um inibidor da recaptação de dopamina-norepinefrina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável.
- 28. Uso de uma combinação de um inibidor da recaptação de dopaminanorepinefrina, um agonista do receptor de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável ou de uma composição e de uma etiqueta fornecendo instruções, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de uma composição ou de um kit, respectivamente, para o tratamento ou melhora de uma disfunção sexual ou sintomas da mesma em um indivíduo, preferencialmente em que a disfunção sexual é ansiedade do desempenho sexual masculina ou sintomas da mesma.
- 29. Composição de dosagem única, CARACTERIZADA pelo fato de que compreende um inibidor da recaptação de dopamina-norepinefrina, um agonista do receptorPetição 870160042569, de 08/08/2016, pág. 18/2012/13 de oxitocina (OXTR), e um veículo farmaceuticamente aceitável.
- 30. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 10, 14 e 22, CARACTERIZADA pelo fato de que é formulada para administração oral; ou em que a composição é formulada para administração tópica; ou em que o indivíduo é diagnosticado com e está em tratamento para depressão; ou em que o indivíduo é não está em tratamento para depressão; ou em que o indivíduo é concomitantemente prescrito com um agente terapêutico adicional; ou em que o indivíduo não é concomitantemente prescrito com um agente terapêutico adicional.
- 31. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 5, 9, 11 a 13, 15 a 18,20, 23 a 26 e 28, CARACTERIZADO pelo fato de que a combinação compreende ainda um agonista de 5-HTia.
- 32. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 6, 8, 10, 14, 19,21, 22, 27 e 29, CARACTERIZADA pelo fato de que a combinação compreende ainda um agonista de 5-HTia.
- 33. Uso de uma combinação de flibanserina, bupropiona e um veículo farmaceuticamente aceitável, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de uma composição para o tratamento de um distúrbio sexual masculino em um indivíduo, preferencialmente em que o distúrbio sexual masculino é distúrbio do desejo sexual hipoativo (DDSH) masculino; ou preferencialmente em que o distúrbio sexual masculino é ansiedade do desempenho sexual masculino; ou preferencialmente em que o distúrbio sexual masculino é disfunção eréctil (DE); ou preferencialmente em que o distúrbio sexual masculino é distúrbio do orgasmo masculino (DOM).
- 34. Uso de uma combinação de flibanserina, bupropiona e um veículo farmaceutiPetição 870160042569, de 08/08/2016, pág. 19/2013/13 camente aceitável ou de uma composição e de uma etiqueta fornecendo instruções, CARACTERIZADO pelo fato de que é para a fabricação de uma composição ou de um kit, respectivamente, para o tratamento ou melhora:preferencialmente, de distúrbio do desejo sexual hipoativo (DDSH) masculino ou sintomas do mesmo em um indivíduo; ou preferencialmente, de ansiedade do desempenho sexual masculino ou sintomas da mesma em um indivíduo; ou preferencialmente, de disfunção eréctil (DE) ou sintomas da mesma em um indivíduo; ou preferencialmente, de distúrbio do orgasmo masculino (DOM).
- 35. Uso de acordo com a reivindicação 33 ou 34, CARACTERIZADO pelo fato de que a composição compreende:preferencialmente, bupropiona em uma faixa de dosagem de 1-450 mg;preferencialmente, flibanserina em uma faixa de dosagem de 25-450 mg;preferencialmente, flibanserina em uma faixa de dosagem de 25-450 mg e bupropiona em uma faixa de dosagem de 1 -450 mg.
- 36. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 5, 9, 11 a 13, 15 a 18, 20, 23 a 26, 28, 31 e 33 a 35 ou composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1,6, 8, 10, 14, 19, 21,22, 27, 29, 30 e 32, CARACTERIZADO pelo fato de que a composição é formulada para administração preferencialmente oral ou preferencialmente tópica.
- 37. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 5, 9, 11 a 13, 15 a 18, 20, 23 a 26, 28, 31 e 33 a 36 ou composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 1,6, 8, 10, 14, 19, 21,22, 27, 29, 30 e 32, CARACTERIZADO pelo fato de que a composição é preferencialmente composição formulada para administração única ou preferencialmente composição de liberação prolongada.
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