BR112014020937B1

BR112014020937B1 - Estágio de espécime de tecido para um microscópio tendo uma lente objetiva para realizar imagiologia de tecido, receptáculo de espécime de tecido, método para apresentar um espécime de tecido excisado a uma lente objetiva de um microscópio e aparelho para apresentar um espécime de tecido excisado a uma lente objetiva de um microscópio

Info

Publication number: BR112014020937B1
Application number: BR112014020937-5A
Authority: BR
Inventors: William J. Fox; Christopher C. Distasio
Original assignee: Caliber Imaging & Diagnostics, Inc
Priority date: 2012-02-26
Filing date: 2013-02-26
Publication date: 2021-11-09
Also published as: US20130222899A1; CN104254767A; AU2013222070B2; WO2013126928A1; ES2878548T3; AU2013222070A1; CN104254767B; US9229210B2; EP2817609A1; EP2817609B1; EP2817609A4; BR112014020937A2

Abstract

estágio de espécime de tecido para um microscópio de seccionamento óptico. a presente invenção refere-se a um estágio de espécime de tecido (20) que é fornecido tendo uma janela (10, 10a) com curvatura de superfície (12) mediante a qual um espécime de tecido excisado (14) é localizável, um carro (28) tendo um receptáculo de espécime de tecido (51) ao qual a janela (10, 10a) é montada, e uma plataforma (23) suportando o carro (28) e apresentando a janela (10, 10a) à lente objetiva (30) de um microscópio de seccionamento óptico. o carro (28) é montado à plataforma (23) para movimento ao longo de dois eixos rotacionais de modo que o movimento do carro siga a curvatura de toda ou parte da janela (10, 10a) enquanto mantendo a mesma geometria óptica da janela (10, 10a) com relação à lente objetiva (30). a janela (10, 10a) tem curvatura de superfície (12) adaptada para ao menos se aproximar da forma ou curvatura do espécime de tecido não histologicamente preparado (14) a ser colocado nela.

Description

PEDIDO RELACIONADO

[001] Este pedido reivindica a prioridade para o Pedido Provisório US. No. 61/603.364 depositado em 26 de fevereiro de 2012, que é incorporado aqui por referência.

CAMPO DA TÉCNICA

[002] A presente invenção refere-se a um estágio de espécime de tecido para um microscópio de seccionamento óptico, e particularmente a um estágio (e método) para mover uma janela com curvatura de superfície adaptada à curvatura ou forma das bordas e superfícies de um espécime de tecido não histologicamente preparado. A janela é montada a um recipiente ou receptáculo de espécime de tecido que é posicionado em um carro móvel ao longo de dois eixos rotacionais de modo que diferentes localizações ao longo da janela sejam apresentáveis à lente objetiva de um microscópio de seccionamento óptico para captar a imagem do espécime de tecido através da janela. Embora a presente invenção seja direcionada para uso com um microscópio confocal, o estágio pode ser usado por outros microscópios de seccionamento óptico operáveis por tomografia de coerência óptica ou por emissão de dois fótons bem como microscópios que podem detectar a presença de fluorescência endógena de tecido, fluorescência a partir de compostos exógenos ou assinaturas espectroscópicas Raman de tecido.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[003] Em cirurgia micrográfica de Mohs, o tecido que tem um tumor, tipicamente um carcinoma na pele da cabeça ou pescoço, é excisado a partir de um paciente sob orientação microscópica. O espécime de tecido excisado, frequentemente chamado de uma biopsia, é horizontalmente fatiado para fornecer seções finas de tecido que são então histologicamente preparadas em fatias. As fatias são revistas sob um microscópio para determinar se o tumor está completamente contido no tecido excisado. Isso é indicado pela ausência do tumor nas bordas ou margens do tecido excisado. Se o tumor não está completamente contido no tecido excisado, o tecido adicional a partir do paciente é excisado e o procedimento é repetido até que todas as seções de tecido tomadas indiquem que o tumor foi removido do paciente. A cirurgia de Mohs permite a remoção de um tumor com máxima preservação de tecido circundante normal. A cirurgia de Mohs é descrita no livro intitulado MOHS SURGERY FUNDAMENTALS AND TECHNIQUES (Kenneth G. Gross, M. D. e outros, eds. 1999).

[004] Para preparar cada espécime de tecido em cirurgia de Mohs, múltiplas seções ou fatias são manualmente feitas com um micrótomo, onde cada seção é plana e paralela às outras. Frequentemente, o espécime de tecido é primeiro congelado para tornar o tecido mais fácil de manipular e cortar pelo micrótomo. Entretanto, como várias seções precisam ser feitas a partir de cada espécime de tecido e então histologicamente preparadas em fatias, esse procedimento é tanto tedioso quanto consome tempo.

[005] A Patente US. No. 4.752.347 fornece um método e aparelho para preparar um espécime de tecido para seccionamento por cirurgia de Mohs. A patente descreve a colocação de um espécime de tecido excisado em uma plataforma, aplicar uma membrana de plástico flexível sobre o espécime de tecido, e evacuar a área entre a membrana e o espécime de tecido. Isso retrai a membrana na plataforma e empurra as bordas do espécime de tecido em uma orientação plana paralela à plataforma. Enquanto sob a pressão da membrana, as seções de tecido podem ser manipuladas por um operador através da membrana até que a orientação desejada seja obtida. As bordas do espécime de tecido são assim orientadas para achatar as bordas do espécime. O espécime é então congelado, descascado da plataforma, e seccionado por um micrótomo. Como as bordas do espécime são orientadas planas quando seccionadas pelo micrótomo, uma única seção pode ser feita tendo as bordas de interesse em cirurgia de Mohs. Esse procedimento é adequado para obter uma seção que pode ser colocada em uma fatia para visualização sob um microscópio, mas não é útil com técnicas de imagiologia óptica, tal como fornecido por microscópios confocais, que podem examinar um espécime de tecido cirurgicamente exposto sem a necessidade de seccionamento por micrótomo tradicional ou preparação de fatias.

[006] Os microscópios confocais seccionam opticamente o tecido para produzir imagens microscópicas de seções de tecido sem exigir preparação histológica do tecido em fatias (isto é, fatiamento, montagem de fatias, e coloração). Um exemplo de um microscópio confocal é o VivaScope® fabricado por Caliber Imaging Diagnostics, Inc. (formalmente Lucid, Inc.) de Henrietta, Nova Iorque. Outros exemplos de microscópios confocais são descritos nas Patentes US. Nos. 5.788.639, 5.880.880 e 7.394.592, e em artigos por Milind Rajadhyaksha e outros, “In vivo Confocal Scanning Laser Microscopy of Human Skin: Melanin provides Strong contrast”, The Journal of Investigative Dermatology, Volume 104, No. 6, Junho de 1995, e Milind Rajadhyaksha e James M. Zavislan, “Confocal Laser microscope images tissue in vivo”, Laser Focus World, Fevereiro de 1997, páginas 119 a 127. Ademais, as imagens microscópicas opticamente seccionadas de tecido podem ser produzidas por tomografia de coerência óptica ou interferometria, tal como descrito por Schmitt e outros, “Optical characterization of disease tissues using low-coherence interferometry”, Proc. Of SPIE, Volume 1889 (1993), ou por um microscópio a laser de dois fótons, tal como o descrito na Patente US. No. 5.034.613. As assinaturas espectrais de Raman de moléculas podem ser medidas na pele com microscopia de seccionamento óptico, tal como descrito por Peter J Caspers e outros, “In Vivo Confocal Raman Microspectroscopy of the Skin: Noninvasive Determination of Molecular Concentration Profiles”, Journal of Investigative Dermatology (2001) 116, 434 - 442. Adicionalmente, microscópios de fluorescência confocal, tal como o Sistema de Imagiologia Confocal Macro Laser AZ-C1 de Nikon Instruments que podem captar a imagem de fluorescência de tecido endógeno ou a fluorescência de compostos exógenos que são aplicados ao tecido.

[007] Um problema com o seccionamento óptico de um espécime de tecido por cirurgia de Mohs tal como por um microscópio confocal é que o espécime de tecido é geralmente muito espesso, por exemplo, 2-3 mm, para captar as bordas do espécime para determinar se o espécime contém todo o tumor. As bordas referem-se a áreas ao longo do espécime de tecido onde o corte foi feito para remover o espécime de tecido do paciente que pode ou não ter as margens do tumor. Frequentemente, a superfície de tecido excisada é geralmente convexa. É nessa superfície convexa que é necessário que se examine para determinar se o tumor está presente no espécime. Tipicamente, um microscópio confocal é limitado a produzir imagens adequadas de seções de tecido em 100-200 mícrons. Assim, seria desejável a imagiologia óptica de um espécime de tecido no qual as bordas do espécime de tecido são orientadas planas contra uma superfície opticamente transparente através da qual o espécime pode ser opticamente seccionado.

[008] Para superar esse problema, a Patente US. No. 6.411.434 descreve um cassete tendo um elemento base com uma janela plana opticamente transparente rígida mediante a qual um espécime de tecido é situado, e uma membrana plástica dobrável localizada sobre a janela e uma parte substancial do elemento base. Com o espécime de tecido entre a membrana e a janela, as bordas do espécime de tecido ao longo das laterais do espécime são manualmente posicionadas através da membrana de modo que elas estejam planas contra a janela junto com a superfície inferior do espécime. As bordas podem ser retidas nessa posição por múltiplas ligações formadas entre a membrana e a janela em pontos ou localizações em torno do espécime de tecido. O espécime é submetido à imagiologia por um microscópio de seccionamento óptico através da janela do cassete. Embora útil, o posicionamento manual precisa de um versado na técnica usando uma sonda para redimensionar as bordas de um espécime de tecido espesso (por exemplo, 2 a 3 mm) para serem planas contra a superfície de janela plana sem puncionar a membrana é um procedimento delicado, que se não executado apropriadamente pode danificar as bordas do espécime de tecido. Assim, seria desejável realizar a imagiologia óptica de um espécime de tecido espesso no qual as bordas precisam ser submetidas à imagiologia óptica por um microscópio óptico sem exigir a necessidade de posicionamento manual de cada uma das bordas em torno do espécime de modo que tais bordas possam ser submetidas à imagiologia pelo microscópio.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[009] Consequentemente, é uma característica da presente invenção fornecer uma janela com curvatura de superfície que se aproxime da forma ou curvatura das bordas de um espécime de tecido quando localizado em seguida de modo que tais bordas possam entrar em contato com a superfície da janela, evitando assim a necessidade de posicionar manualmente cada uma das bordas.

[010] É outra característica da presente invenção fornecer um estágio tendo uma janela móvel com relação à lente objetiva de um microscópio enquanto mantendo a mesma geometria óptica entre a janela e a lente objetiva apesar da curvatura da janela.

[011] Brevemente descrito, a presente invenção incorpora um estágio de espécime de tecido tendo uma janela com curvatura de superfície mediante a qual um espécime de tecido excisado é localizado, um carro ao qual a janela é montada, e uma plataforma suportando o carro e apresentando a janela à lente objetiva de um microscópio de seccionamento óptico, isto é, um microscópio que pode formar opticamente imagens microscópicas de uma ou mais seções sob uma superfície de tecido. O carro é montado à plataforma para movimento ao longo de dois eixos rotacionais de modo que o movimento do carro siga a curvatura de toda ou parte da janela enquanto mantendo a mesma geometria óptica da janela com relação à lente objetiva. A curvatura de superfície da janela é adaptada para se aproximar ao menos da forma ou curvatura do espécime de tecido não histologicamente preparado a ser colocado nela.

[012] Preferencialmente, a janela é rotacionalmente simétrica tendo o mesmo raio de curvatura, ao menos ao longo da superfície da janela tendo o espécime de tecido. Entretanto, a janela pode, ao invés, ter uma curvatura de superfície asférica, na qual duas ou mais regiões da janela possam ser de diferentes raios de curvatura, e se forem, a distância entre a lente objetiva e a janela é ajustada para manter a mesma geometria óptica entre a janela e a lente objetiva de modo que o foca do microscópio seja mantido à medida que a janela se move com relação à lente objetiva. Isso pode ser alcançado movendo-se a lente objetiva em direção ou para longe da janela, ou movendo-se a plataforma inteira suportando a janela, via o carro, em direção ou para longe da lente objetiva de modo a manter o foco. Diferentes janelas podem ser selecionadas para a forma de tais bordas desejadas serem submetidas à imagiologia pelo microscópio de seccionamento óptico. Os eixos de rotação do estágio são alinhados com a curvatura de superfície (raio) da janela no caso de uma janela simétrica rotacional de modo que o movimento rotacional do estágio siga a curvatura da janela. Entretanto, no caso de uma janela com curvatura de superfície asférica, os eixos de rotação do estágio são alinhados ao longo de uma das diferentes regiões de raio da janela, isto é, preferencialmente tais regiões representando a maior parte da superfície de janela que se deseja submeter à imagiologia.

[013] Para habilitar o movimento do carro, o carro tem dois elementos de carro ortogonais nos quais cada elemento é montado para movimento ao longo de um dos dois eixos rotacionais. Um primeiro elemento de carro corre ao longo de um primeiro eixo rotacional com relação à plataforma, enquanto o segundo elemento de carro corre ao longo do segundo eixo rotacional com relação ao primeiro elemento de carro. Para controlar o movimento do carro, dois motores piezelétricos podem ser usados, onde um motor é fixado ao primeiro elemento de carro e move o segundo elemento de carro ao longo do primeiro eixo rotacional, e o outro motor é fixado ao segundo elemento de carro e move o primeiro elemento de carro ao longo do segundo eixo rotacional.

[014] O movimento do carro pode também ser fornecido movendo-se um acoplado fixado a um dos elementos de carro nos quais o movimento do acoplador ao longo dos eixos ortogonais x, y correspondentes aos elementos de carro ortogonais move os elementos de carro ao longo de seus respectivos eixos rotacionais. Um mecanismo de translação x-y ou estágio é então montado ao carro via o acoplador para mover o carro.

[015] Preferencialmente, a janela é disposta em uma abertura ao longo da parede inferior de um recipiente no qual um elemento de compressão é recebido, que aplica uniformemente pressão com relação à curvatura da janela em resposta a um elemento de fixação. Tal pressão é suficiente para assegurar o contato das bordas do espécime de tecido contra a janela. Um mecanismo para reter a posição do elemento de fixação para manter tal pressão durante a imagiologia pode ser fornecido. O recipiente é posicionado no carro de modo que a janela do recipiente esteja à vista da lente objetiva para imagiologia através do microscópio de seccionamento óptico.

[016] Esse recipiente representa um receptáculo de espécime de tecido tendo uma janela com curvatura de superfície substancial adaptada para ao menos aproximar uma parte da curvatura de superfície de um espécime de tecido não histologicamente preparado quando colocado nela. Tal parte é preferencialmente uma das bordas do espécime de tecido, isto é, áreas ao longo do espécime de tecido onde um corte foi feito de modo a remover (excisar) o espécime de tecido de um paciente. Ao realizar a imagiologia de ao menos tal parte do espécime de tecido através da janela por um microscópio de seccionamento óptico, o microscópio pode produzir imagem(ens) por exame patológico do espécime de tecido.

[017] A presente invenção fornece ainda um método para apresentar um espécime de tecido excisado a uma lente objetiva de um microscópio compreendendo as etapas de: rotacionar uma janela tendo uma superfície com curvatura mediante a qual um espécime de tecido excisado é localizado ao longo de dois eixos rotacionais seguindo toda ou parte da curvatura da superfície, e suportar a janela com relação a uma lente objetiva de um microscópio. A etapa de rotacionar possibilita que a geometria óptica seja mantida entre a janela com relação à lente objetiva.

DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

[018] As características e vantagens anteriores da invenção se tornarão mais claras a partir da leitura da seguinte descrição em conjunto com os desenhos em anexo, nos quais:

[019] A Figura 1A é uma vista transversal de uma janela utilizada pelo estágio de espécime de tecido da presente invenção tendo curvatura de superfície, e um exemplo de um espécime de tecido, tal como típico de um tecido excisado a partir de cirurgia de Mohs, localizado sobre a janela, e uma lente objetiva de um microscópio de seccionamento óptico mostrado centralizado com relação à janela.

[020] A Figura 1B é uma vista explodida de um recipiente de tecido utilizado pelo estágio de espécime de tecido da presente invenção tendo a janela da Figura 1A e elementos de compressão e fixação recebidos para aplicar pressão em um espécime de tecido contra a janela.

[021] A Figura 2 é uma vista transversal de uma janela plana da técnica anterior ao invés da janela da Figura 1A com o mesmo espécime da Figura 1A para mostrar a vantagem da janela utilizada pelo estágio da presente invenção.

[022] A Figura 3A é uma vista em perspectiva do estágio da presente invenção tendo o recipiente da Figura 1B, a janela da Figura 1A, e uma cabeça de microscópio situada abaixo do carro do estágio.

[023] A Figura 3B é a mesma vista em perspectiva da Figura 3A segmentada para mostrar o lado do carro móvel do estágio.

[024] A Figura 3C é uma vista transversal do estágio da Figura 3A.

[025] A Figura 3D é uma vista explodida do carro do estágio das Figuras 3A- C.

[026] A Figura 3E é uma vista inferior do estágio da Figura 3A tomada de baixo a partir do carro com a cabeça do microscópio removida.

[027] A Figura 4 é uma vista em perspectiva de baixo do estágio da Figura 3A com a cabeça de microscópio e motores para acionar o estágio removidos, e um acoplador acoplável a um mecanismo de translação x-y.

[028] A Figura 5 é uma vista em perspectiva de um mecanismo de translação x-y acoplável ao acoplador da Figura 4.

[029] A Figura 6 é uma vista em perspectiva que mostra o acoplador da Figura 4 montado a eixos que se estendem a partir do mecanismo de translação x-y da Figura 5 para mover o carro do estágio.

[030] As Figuras 7A e 7B são vistas transversais parciais similares à Figura 3C mostrando duas posições rotacionais diferentes do estágio e janela com relação à lente objetiva no caso de uma janela tendo curvatura de superfície esférica ao invés de uma curvatura de superfície rotacionalmente simétrica como mostrado, por exemplo, na Figura 1A.

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO

[031] Com relação à Figura 1A, um exemplo de uma janela 10 da presente invenção é mostrado tendo uma superfície 12 com curvatura se aproximando da forma das bordas 14a e 14b de um espécime de tecido 14 quando localizado na superfície 12. Preferencialmente, a janela 10 é rotacionalmente circular simétrica ao longo da superfície esférica ou côncava 12. A borda inferior 14a e as bordas laterais 14b do espécime de tecido 14 estão voltadas para a superfície 12 da janela 10, que tem um grau de curvatura complementar às bordas 14a e 14b de modo que tais superfícies possam prontamente entrar em contato com a superfície 12, quando necessário, sem exigir manipulação manual individual de bordas laterais 14b. Se necessário, a pressão pode ser aplicada na borda superior 14c do espécime de tecido em direção à superfície 12, tal como descrito abaixo. O espécime de tecido 14 e suas bordas 14a e 14b podem ser um espécime de tecido com bordas de interesse em remover um tumor, tal como em cirurgia de Mohs.

[032] Embora o grau de curvatura da janela seja complementar às bordas 14a e 14b de modo que tais superfícies possam entrar em contato com a superfície 12 sem exigir manipulação manual individual de bordas laterais 14b. Às vezes, esse contato não ocorre inteiramente ao longo de todas as bordas como desejado. Nesse caso, enquanto todas as bordas 14a e 14b estejam ao menos substancialmente planas contra a janela quando primeiro colocadas nesta, manipulação manual menor pode ser executada se uma pequena dobra ocorre inadvertidamente ao longo de uma borda.

[033] A janela 10 é preferencialmente móvel ao longo de dois eixos rotacionais ou dimensões de modo que diferentes localizações do espécime de tecido 14 sejam apresentáveis a uma lente objetiva 30, quando necessário, durante a imagiologia enquanto mantendo a geometria óptica mostrada na Figura 1A, como mostrado, por exemplo, na Figura 3C. A lente objetiva 30 é parte da óptica de um microscópio de seccionamento óptico, tal como um microscópio confocal, microscópio OCT ou microscópio de dois fótons tal como descrito anteriormente. O movimento da janela é habilitado por um estágio 20 descrito posteriormente abaixo. O movimento da janela é controlado de modo que a superfície da janela adjacente ao tecido esteja localmente perpendicular ao eixo óptico da lente objetiva. A distância entre a janela e a lente objetiva é ajustada de modo que a imagem da seção sendo capturada esteja nominalmente na superfície de janela adjacente ao espécime de tecido.

[034] Quando é desejada a imagiologia dentro do tecido, um deslocamento pode ser adicionado para fornecer imagiologia seccional dentro do espécime de tecido. Como a janela 10 é rotacionalmente simétrica, a seta 11 pode representar um primeiro eixo rotacional ou dimensão, e rotacionar a janela 90 graus com relação ao plano da Figura 1A, a seta 11 agora ilustra o segundo eixo rotacional ou dimensão. Tipicamente, a curvatura de espécimes de tecido por cirurgia de Mohs é geralmente a mesma da curvatura da superfície 12, e as bordas 14a e 14b podem ou não entrar em contato com a superfície 12 quando primeiro aplicada (não comprimida) na superfície 12. Tal contato com a superfície 12 pelas bordas 14a e 14b pode ser assegurado por um elemento de compressão 54 aplicando pressão uniforme mediante a borda superior 14c ao espécime de tecido 14 em resposta à força aplicada por um elemento de fixação 56 em direção à janela 10 sem danificar as bordas do tecido 14a ou 14b, como mostrado pela vista explodida das Figuras 1B e 3C. A janela 10 está localizada no fundo de um recipiente de tecido 51 mostrado na Figura 1B.

[035] O recipiente 51 é um cilindro tendo um interior dimensionado para receber o elemento de compressão 54 e então o elemento de fixação 56. O recipiente é recebido em um suporte 50 de modo que o flange do recipiente 52 seja recebido ao longo da etapa anular 50e. A parte cilíndrica superior 50c do suporte 50 é externamente rosqueada de modo que um retentor 55 internamente rosqueado ao longo da parede 55a possa se rosqueado no suporte 50 para travar de forma liberável o elemento de fixação 56 sobre o elemento de compressão 54 e a janela 10 quando o espécime de tecido 14 está presente na superfície da janela 12. O retentor 55 tem uma abertura circular central 55b e duas linguetas opostas 61. Para travar o elemento de fixação 56 ao recipiente 51 e suporte 50, o elemento de fixação 56 tem uma parte de botão 57 e um bordo anular 58 tendo duas fendas opostas 59. Para propósitos de ilustração, somente uma fenda é mostrada na Figura 3A, e essas fendas não são mostradas na Figura 1B. Em operação, o elemento de fixação 56 é inserido no retentor 50 no qual as fendas 59 se alinham com as linguetas 61 de modo que o bordo anular do elemento de fixação 58 seja recebido ao longo da etapa anular 60 do recipiente 51. Para engatar o elemento de fixação 56 em uma relação de travamento com o retentor 50, o elemento de fixação 56 é girado até que as fendas 59 e a lingueta 59 não mais estejam alinhadas entre si, como mostrado, por exemplo, na Figura 3A e 3B, como será descrito abaixo.

[036] A parte cilíndrica inferior 50a do suporte 50 é montável no estágio 20, como será descrito em mais detalhes abaixo. Assim, um mecanismo de travamento liberável é fornecido para reter o elemento de fixação 56 é tal posição durante a imagiologia pela lente objetiva 30 (Figura 1A). A janela 10 pode ser acoplada ao recipiente 51 ao longo da parede inferior do recipiente ou tampa 49 tendo uma abertura 49a para receber a janela. A janela 10 pode ser rigidamente retida à tampa 49, tal como por um adesivo. Assim, o recipiente 51 fornece um receptáculo de espécime de tecido tendo a janela 10 (ou 10a como descrito posteriormente) com curvatura de superfície substancial 12 adaptada para ao menos se aproximar da curvatura de superfície de uma borda ou bordas de um espécime de tecido não histologicamente preparado 14 que se deseja ser submetido à imagiologia por um microscópio de seccionamento óptico via a janela quando colocado nela. O conjunto do recipiente 51 com o elemento de compressão 54 e o elemento de fixação 56 é mostrado melhor na Figura 3C.

[037] O elemento de compressão 54 pode ser feito de material que deforma em resposta à pressão aplicada, tal como Styrofoam, Preferencialmente, a superfície inferior 56a do elemento de fixação 56, as superfícies superior e inferior 54a e 54b, respectivamente, do elemento de compressão 54, são da mesma curvatura da curvatura da superfície de janela 12 para facilitar a aplicação de pressão uniforme em direção à janela 10. O elemento de compressão 54 é assim localizado entre o fundo do elemento de fixação 56 e a janela 10, de modo que o elemento de compressão 54 comprima gentilmente enquanto aplicando pressão mediante o espécime de tecido 14 contra a janela 10. O elemento de compressão 54 pode entrar em contato com áreas da janela em torno do espécime de tecido 12.

[038] A janela 10 da presente invenção resolve o problema com imagiologia óptica de um espécime de tecido para cirurgia de Mohs pelo fato de que o espécime de tecido é geralmente espesso, por exemplo, 2 a 3 mm, para possibilitar a imagiologia óptica de todas as bordas de interesse ao longo das bordas do tecido 14a e 14b, se cada espécime de tecido 14 estava presente em uma janela plana ao invés de na janela 10 da presente invenção. Por exemplo, a Figura 2 mostra um exemplo do mesmo espécime de tecido 14 agora em uma janela plana 16, onde a borda do tecido 14b não é plana e, portanto, não pode entrar em contato com a superfície 17 da janela 16 através de mera colocação na janela 16. Mesmo aplicando pressão ao longo da borda superior 14c em direção à janela 16 não possibilita prontamente que as bordas do tecido 14b sejam planas contra a superfície 17, como necessário para a imagiologia seccional óptica apropriada do espécime de tecido através da janela 16 sem manipulação adicional do espécime de tecido, como descrito anteriormente em conjunto com a Patente US. No. 6.411.434. Esse problema é evitado fornecendo à janela 10 uma curvatura de superfície 12 seguindo a forma esperada das bordas de um espécime de tecido de interesse.

[039] Com relação às Figuras 3A, 3B e 3C, um estágio 20 da presente invenção é mostrado utilizando a janela 10 da Figura 1A. O estágio 20 tem um elemento base (ou plataforma inferior) 22 suportando uma plataforma (superior) 23 mediante quatro postes 24. Os postes 24 podem ser um conjunto de um ou mais eixos para acoplar os quatro cantos da plataforma 23 à base 22 como ilustrado. A plataforma 23 tem uma abertura retangular 26 que se estende através de uma placa de montagem de carro 23a acoplada sob a plataforma 23 por parafusos 23b. Estendendo-se a partir da plataforma 23 em torno da abertura 26 está uma parede opcional 27, como mostrada na Figura 3A e em seção transversal nas Figuras 3B e 3D. Um carro 28 é montado, por exemplo, à plataforma 23, via a placa de montagem 23a, para movimento ao longo dos dois eixos rotacionais descritos anteriormente que seguem o raio de curvatura da superfície 12 da janela 10. Dessa maneira, diferentes localizações ao longo da janela 10 são apresentáveis à lente objetiva 30 montada, por exemplo, em um tubo 30a abaixo do carro 28. Entretanto, outros mecanismos de montagem de lente podem ser usados.

[040] Preferencialmente, a lente objetiva 30 é parte da óptica (ou sistema óptico) de uma cabeça de microscópio confocal 30b acoplada à base 22. A lente objetiva 30 pode representar um conjunto de lentes ou superfícies ópticas no tubo 30a, e é mostrada esquematicamente na Figura 3C como uma única lente dentro do tubo 30a. A última superfície óptica da lente 30 é denotada em 30c. A lente objetiva 30 é preferencialmente corrigida para a espessura da base da janela 10. A lacuna entre a janela 10 e a última superfície óptica 30c da lente objetiva 30 no tubo 30a pode ser preenchida com um líquido ou gel de índice correspondente, ou pode ser preenchida com ar. A óptica particular utilizada no conjunto de lente objetiva é selecionada de acordo com o material óptico dentro da lacuna, a espessura da janela 10 e a curvatura da janela 10 para habilitar a imagiologia opticamente corrigida do espécime na superfície da janela ou próximo a ela. Opcionalmente, uma lente objetiva diferente pode ser utilizada para o microscópio, se a curvatura da janela é alterada para acomodar diferentes curvaturas de espécime. A cabeça de microscópio confocal 30b é conectada a um sistema de computador (não mostrado) para fornecer imagens seccionais ópticas em diferentes profundidades do espécime de tecido 14 via a janela 12, que é transparente ao comprimento de onda de radiação usado em imagiologia pelo microscópio. Exemplos de cabeças de microscópio confocal e sistema e tela de computador associado são mostrados nas Patentes US. Nos. 5.788.639 e 7.394.592, que são incorporadas aqui por referência. Para propósitos de ilustração, a cabeça 30b é mostrada pelo bloco 30b. A cabeça 30b pode também ser parte de um sistema de imagiologia para outros tipos de microscopia de seccionamento óptico, tal como por tomografia de coerência óptica, ou de dois fótons, microespectroscopia de Raman ou microscópios de fluorescência confocal.

[041] O carro 28 compreende dois elementos de carro 29a e 29b ortogonalmente montados e móveis (deslizantes) entre si e cada um viaja ao longo de um eixo diferente dos dois eixos rotacionais, como descrito anteriormente. O elemento de carro 29a tem uma abertura retangular 62 que se estende através dele, enquanto o elemento de carro 29b tem uma abertura circular 47 recebendo o recipiente de tecido 51 via o suporte 50, como descrito abaixo.

[042] O elemento de carro 29a tem dois primeiros elementos de trilho 33 acoplados em ressaltos ao longo de extremidades opostas 40a e 40b do elemento de carro 29a. Os segundos elementos de trilho 35 são acoplados ao longo de extremidades opostas da placa de montagem retangular 23a, na qual cada um dos segundos elementos de trilho 35 está voltado para um dos primeiros elementos de trilho 33 do elemento de carro 29a. O elemento de carro 29b tem dois terceiros elementos de trilho 42 acoplados ao longo do lado de baixo do elemento de carro 29a ao longo de suas extremidades opostas. O elemento de carro 29a tem dois quartos elementos de trilho 44, cada um voltado para um dos terceiros elementos de trilho 42 do elemento de carro 29b. Cada um dos dois pares de primeiros e segundos elementos de trilho, e dois pares de terceiros e quartos elementos de trilho podem, por exemplo, encaixar em conjuntos laterais de roletes cruzados curvos Gonio Way, fabricados por Isotech, Inc, de Hatfield PA, USA.

[043] Para habilitar o movimento do carro 28 em um primeiro eixo rotacional, cada um dos primeiros elementos de trilho 33 tem um trilho, ranhura, ou canal 34 curvo seguindo a curvatura da janela 10 no primeiro eixo rotacional. Múltiplos elementos rotacionais 36 se estendem parcialmente a partir de cada um dos segundos elementos de trilho 35 para o trilho 34 do primeiro elemento de trilho 33 voltado para o segundo elemento de trilho 35. Os elementos rotacionais 36 podem ser esferas de metal capturadas em bolsos ou aberturas ao longo do segundo elemento de trilho 35, habilitando a montagem rotacional de tais esferas. Tais bolsos podem ser formados em uma luva 37 ao longo de cada um dos segundos elementos de trilho 35.

[044] Para habilitar o movimento do carro 28 em um segundo eixo rotacional, cada um dos terceiros elementos de trilho 42 tem um trilho, ranhura ou canal 43 curvo seguindo a curvatura da janela 10 no segundo eixo rotacional. Múltiplos elementos rotacionais 45 se estendem parcialmente a partir de cada um dos quartos elementos de trilho 44 até o trilho 43 do terceiro elemento de trilho 42 voltado para o quarto elemento de trilho 44. Os elementos rotacionais 45 podem ser esferas de metal capturadas em bolsos ou aberturas ao longo do elemento de trilho 44 habilitando a montagem rotacional de tais esferas. Tais bolsos podem ser formados em uma luva 46 ao longo de cada um dos quartos elementos de trilho 44. Embora o movimento rotacional ao longo de dois eixos rotacionais diferentes seja mostrado usando os elementos de trilho ilustrados, outros mecanismos para mover os elementos de carro 29a e 29b ao longo de seus respectivos eixos podem ser também usados.

[045] A abertura circular 47 do elemento de carro 29b recebe o suporte 50 para o recipiente de espécime 51, como descrito anteriormente. O suporte 50 é um cilindro com uma parte cilíndrica inferior 50a e uma parte cilíndrica superior 50c. A parte cilíndrica inferior 50a tem um diâmetro externo dimensionado para ser recebido na abertura circular 47 de modo que uma parte superior 50c se estende para longe da abertura 47, como mostrado melhor nas Figuras 1B e 3C. O suporte 50 pode ter um flange externo 50b que está ao longo do topo do elemento de carro 29b em torno da abertura 47, ou 50b pode ser um fixador de anel. Para fixar o suporte 50 ao elemento de carro 29b, a abertura 47 pode ter roscas e o suporte 50 pode ser rosqueado no elemento de carro 29b via a parte cilíndrica inferior externa com roscas 50a. Alternativamente, o suporte 50 pode ser fixado por outros meios, tal como soldagem ou adesivo.

[046] A parte superior 50c do suporte 50 tem uma abertura 50d para receber o recipiente de tecido 51 de modo que um flange externo 52 do recipiente 51 esteja localizado ao longo de uma etapa anular em torno da abertura 50d da parte superior 50c. Abaixo de seu flange 52, o recipiente 51 tem preferencialmente roscas externas que possibilitam que o recipiente 51 seja rosqueado ao longo da superfície interna do suporte de espécime 50 via a abertura 50d. Isso habilita que o recipiente 51 seja facilmente inserido ou removido do estágio 26, quando necessário, com ou sem um espécime de tecido sendo fixado contra a janela 10 via o elemento de compressão 54. Um fluido que corresponde ao índice de refração da superfície de tecido ao longo das bordas 14a e 14b é preferencialmente fornecido mediante a superfície de janela 12 antes de colocar o espécime de tecido no recipiente 51. Um furo ou orifício 56b se estende através do elemento de fixação 56. O elemento de fixação 56 é fixado pelo retentor 55 contra a janela 10 via o elemento de compressão 54. O ar e/ou o líquido é deixado escapar, via um furo ou orifício 54c via sua abertura intermediária côncava 54d que comunica tal líquido via o furo ou orifício 56b do elemento de fixação 56 de modo a não capturar bolhas de ar com o espécime de tecido 10 e fornecer compressão irregular. Também, a abertura intermediária côncava do elemento de compressão 54d fornece um alívio de pressão no meio do espécime de tecido 14 de modo que a pressão seja direcionada mais para as bordas do espécime de tecido 14b onde é mais necessário.

[047] O tubo 30a com a lente objetiva 30 é disposto com relação ao carro 28 para se estender através das aberturas 47 e 62, dos respectivos elementos de carro 29b e 29a, para o interior da parte cilíndrica inferior 50a do suporte 50 para visualizar o espécime de tecido 14 via a janela 10 quando o recipiente 51 está rosqueado no suporte 50. A lente objetiva 30 é direcionada para a janela 10 sendo carregada no carro 28 ao longo do eixo óptico 31, como descrito anteriormente. O carro 28 pode ser rotacionalmente inclinado seguindo a curvatura da superfície de janela 12, como mostrado, por exemplo, na Figura 3C (ver ângulo entre as setas 11a com relação ao eixo óptico 31), de modo que qualquer localização do espécime de tecido 14 em contato com a superfície de janela 12 possa ser submetido à imagiologia via a lente objetiva 30 enquanto mantendo a mesma geometria óptica. A distância ou lacuna ao longo do eixo óptico 31 pode ser variada pelo microscópio confocal ao longo de um eixo z, via um motor não mostrado, em direção ou para longe da janela 10 para focar em diferentes profundidades no espécime de tecido 14 mediante a janela 10, como típico de um microscópio confocal. Um fluido correspondente ao índice de refração das superfícies de tecido 14a e 14b é preferencialmente fornecido mediante a superfície de janela 12 antes de realizar a imagiologia do espécime de tecido 14 através da janela 10. A seleção do fluido com índice de refração pode ser como descrita na Patente US. No. 6.856.458.

[048] Para acionar o movimento dos elementos de carro 29a e 29b para possibilitar que diferentes localizações ao longo da janela 10 estejam em vista da lente objetiva 30, possibilita assim que diferentes partes do espécime de tecido na janela 10 sejam otimamente seccionadas pelo microscópio via sua lente 30. Dois motores piezelétricos 38a e 38b são fornecidos. O motor 38a é acoplado ao elemento de carro 29a tendo um elemento atuador 64 contra o elemento 35 de modo a mover o elemento de carro 29b com relação ao elemento de carro 29a ao longo da primeira dimensão rotacional. O motor 38b é acoplado ao elemento de carro 29a tendo um elemento atuador 66 contra o elemento 42 de modo a mover o elemento de carro 29a com relação ao elemento de carro 29b ao longo da segunda dimensão rotacional. Por exemplo, os motores piezelétricos 38a e 38b podem ser, cada um, motor de Micromo, Inc. Piezo LEGS® que utilizam uma “transmissão andante” para fornecer elementos atuadores 64 e 66, respectivamente, ou um Piezo Motor ultrassônico PILine® fabricado por OEM Motors, tendo uma haste guia para fornecer os elementos atuadores 64 e 66, respectivamente.

[049] Com relação às Figuras 4, 5 e 6, o movimento do carro 28 é habilitado sem os motores 38a e 38b fornecendo um acoplador 69 fixado ao elemento de carro 29a, no qual o movimento do acoplado ao longo dos eixos ortogonais x, y corresponde aos eixos ortogonais junto com os elementos de carro 29a e 29b. Os elementos de carro 29a e 29b se movem quando os elementos de carro se movem ao longo de seus respectivos eixos rotacionais. O acoplador 68 tem um soquete no qual é recebida uma esfera se estendendo a partir de outro acoplador 68 onde a esfera é giratória no soquete, como típico de montagem rotacional de esfera e soquete. O acoplador 68 tem dois furos de montagem 70 que se estendem através dele. Alternativamente, o acoplador 69 tem uma esfera recebida em um soquete do acoplador 68.

[050] As Figuras 5 e 6 mostram um mecanismo de translação ou estágio 72 tendo uma placa 72a móvel ao longo do eixo x, e uma placa 72b móvel ao longo do eixo y, nas quais a plataforma 23 e os postes 24 são mostrados removidos na Figura 5 e presentes na Figura 6. Duas guias lineares e/ou trilhos 73a ao longo do eixo x habilitam o movimento da placa 72a ao longo de uma placa de suporte estacionária 71, enquanto duas guias lineares e/ou trilhos 73b entre as placas 72a e 72b habilitam o movimento da placa 72b com relação à placa 72a. Os motores 77a e 77b acionam as placas 72a e 72b bidireccionalmente ao longo de seus respectivos eixos. A lente objetiva 30 com o tubo 30a se estende a partir da cabeça de microscópio 30b através da abertura 76 do estágio 72 e é fixada na posição com relação ao estágio 72. Acoplada à placa 72b está uma estrutura 75 tendo duas hastes verticais 74 que se estendem através de dois furos 70 do acoplador 68, como mostrado na Figura 5. A estrutura 75 é fornecida por dois flanges 75a e 75b (Figura 5) se estendendo a partir de uma placa 72b que são conectados por um elemento horizontal 75c no qual hastes verticais 74 são fixadas. O movimento do mecanismo de translação x-y 72 ao longo do eixo x-y na direção x efetua o movimento do elemento de carro 29a e ao longo do eixo y na direção y efetua o movimento do elemento de carro 29a ao longo de seus respectivos eixos rotacionais como mostrado pelas setas X e Y na Figura 6. O acoplador 68 é rotacionalmente montado de modo que ele articule rotacionalmente com relação às hastes 74 à medida que movimento é aplicado pelo mecanismo de translação 72 via as hastes 74 (e acopladores 68 e 69) para o estágio 28. A eletrônica 30d do microscópio é também mostrada na Figura 6.

[051] A janela 10 é móvel rotacionalmente, via o carro 28 com relação à plataforma 23, ao longo de dois eixos rotacionais utilizando motores piezelétricos 38a e 38b, ou motores 77a e 77b, que operam em resposta a sinais aplicados, tal como fornecido pelo sistema de computador do microscópio para habilitar o usuário a utilizar os controles (interface de usuário do microscópio, tal como teclado, tela sensível ao toque, GUI, mouse ou outro dispositivo de apontamento) para selecionar diferentes localizações ao longo do espécime de tecido para obter imagens seccionais ópticas desse. As estruturas das células e tecidos de imagens seccionais ópticas capturadas podem ser vistas por um patologista para determinar se o tecido ao longo das superfícies do espécime de tecido 14a e 14b (margens do tecido) em localizações selecionadas são cancerígenas ou não, de modo a direcionar remoção adicional de tecido do paciente, se necessário.

[052] Embora uma janela côncava simétrica rotacional 10 seja mostrada fornecendo um bolso curvo para um espécime de tecido 14 (ver, por exemplo, Figura 1A), a janela pode ter outras curvaturas, cada uma dimensionada para a curvatura particular das bordas do espécime de tecido de interesse para exame patológico tal como mostrado, por exemplo, nas Figuras 7A e 7B.

[053] As Figuras 7A e 7B são similares à Figura 3C, mas têm uma janela asférica 10a mostrada em duas posições rotacionais diferentes do carro 28 e da janela 10a com relação à lente objetiva 30. Diferente, a janela rotacionalmente simétrica 10 que tem o mesmo raio de curvatura ao longo de sua superfície inteira, ou ao menos ao longo de parte dessa mediante a qual o espécime de tecido 14 está localizado, a janela 10a tem uma curvatura de superfície asférica, na qual duas ou mais regiões ou partes da janela podem ter diferente raio de curvatura. Neste exemplo, há duas regiões 9a e 9b, onde a região 9b é mais profunda do que a região 9a. Os eixos de rotação do carro 28 correspondem ao raio da região 9b. Dessa maneira, a janela asférica 10a ajusta para as bordas mais profundas de um espécime de tecido 14 voltado para a região de janela 9b, de modo que tais bordas estejam prontamente contra a janela 10a quando comprimidas, onde tais bordas são mais profundas comparadas com a área central ou bordas do espécime de tecido. A região 9b sendo mais profunda de modo que a borda 14b sobe mais rápido à medida que a janela 10a rotaciona ao longo da região 9b da janela 10a, isto é, o raio da janela 10a reduz ao longo da região 9b a partir da região 9a. O usuário pode assim selecionar uma das múltiplas janelas diferentes com diferentes curvaturas de superfície (de simétricas a asféricas ou diferentes regiões pronunciadas) de acordo com a forma e tamanho dos cortes de tecido ao longo das bordas de interesse quando o espécime de tecido é colocado no recipiente de tecido da Figura 1B.

[054] Mediante a visualização da lente objetiva 30 mudando com o movimento da janela 10a entre tais regiões, como no caso em que a posição da janela 10a muda a partir da Figura 7A (ver ângulo entre as setas 11b) para a mostrada na Figura 7B (ver ângulo entre as setas 11c), a geometria óptica é ajustada consequentemente, isto é, a distância entre a lente objetiva 30 e a janela 10a é ajustada para manter a mesma geometria óptica entre a janela 10a e a lente objetiva 30 de modo que o foco seja mantido à medida que a janela 10a se move com relação à lente objetiva 30. Isso pode ser alcançado movendo a lente objetiva 30 em direção ou para longe da janela 10a ao longo do eixo óptico 31 como denota pela seta 30d com o movimento da janela. A cabeça do microscópio 30b tem um motor que pode mover o tubo inteiro 30a bidireccionalmente ao longo do eixo 31 para manter o foco à medida que a região muda. Tal movimento é típico de focagem de microscópios de seccionamento óptico. Por exemplo, no caso de um microscópio confocal, ver anteriormente incorporado por referência na Patente US. No. 7.394.592. Opcionalmente, a plataforma inteira 23 suportando a janela 10a, via o carro 28, em direção ou para longe da lente objetiva 30 de modo a manter o foco. Para mover a plataforma inteira, os postes 24 são ajustáveis em altura ao longo do eixo 30d. Cada poste 24 pode representar dois cilindros nos quais o cilindro superior é deslizável através do cilindro inferior, e o cilindro superior pode ser pneumaticamente ou por um motor de transmissão movido para cima e para baixo sob o controle do microscópio, quando necessário, para controlar a altura da plataforma 23.

[055] Diferentes janelas podem ser assim selecionadas quanto à forma de tais bordas que se desejam realizar a imagiologia pelo microscópio de seccionamento óptico. A janela asférica (não-esférica) é especialmente útil para notar a diferença em espessura do meio para a borda com o raio de curvatura mudando do meio para fora. Outras janelas podem também ser usadas, tal como janelas esféricas ou aproximadamente esféricas, nas quais um espécime de tecido esférico está contido e é rotacionado ao longo de dois eixos rotacionais para realizar a imagiologia de bordas contra a janela. O movimento da janela não esférica 10a é controlado de modo que a superfície de janela adjacente ao espécime de tecido seja localmente perpendicular ao eixo óptico da lente objetiva 30. A distância entre a janela 10a e a lente objetiva 30 é ajustada de modo que a imagem da seção sendo capturada está nominalmente na superfície de janela adjacente ao espécime de janela.

[056] A partir da descrição anterior, está claro que uma janela tendo curvatura de superfície adaptada à forma ou curvatura de superfície das bordas de um espécime de tecido excisado não histologicamente preparado, e um estágio e método para rotacionar tal janela com relação a uma lente objetiva de um microscópio de seccionamento óptico foram fornecidos. Variações e modificações na janela, estágio, e método descritos aqui de acordo com a invenção se sugerem aos versados na técnica. Consequentemente, a descrição anterior deveria ser tomada como ilustrativa e não em um sentido limitante.

Claims

1. Estágio de espécime de tecido para um microscópio tendo uma lente objetiva para imagiologia de tecido, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende:uma janela tendo uma superfície com curvatura mediante a qual um espécime de tecido excisado é localizavél;um carro ao qual a dita janela é montada; euma plataforma suportando o carro e apresentando a dita janela à lente objetiva de um microscópio, onde o dito carro é montado à dita plataforma para movimento ao longo de dois eixos rotacionais, de modo que o dito movimento do carro siga a curvatura de ao menos parte da janela, enquanto mantém a geometria óptica da janela com relação à lente objetiva.

2. Estágio de espécime de tecido, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a dita curvatura da dita superfície é rotacionalmente simétrica.

3. Estágio de espécime de tecido, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a dita curvatura da dita superfície é asférica.

4. Estágio de espécime de tecido, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a curvatura da dita superfície forma um bolso para receber o dito espécime de tecido.

5. Estágio de espécime de tecido, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que a dita curvatura da dita superfície é esférica ou côncava.

6. Estágio de espécime de tecido, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que adicionalmente compreende meios para mover o dito carro ao longo dos ditos eixos rotacionais.

7. Estágio de espécime de tecido, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que adicionalmente compreende um estágio de translação móvel ao longo de dois eixos ortogonais que corresponde aos ditos dois eixos rotacionais do dito carro, no qual o dito estágio de translação é mecanicamente acoplado ao dito carro para habilitar o movimento do dito estágio de translação para mover o dito carro ao longo de um ou de ambos os ditos eixos rotacionais.

8. Estágio de espécime de tecido, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fato de que o dito carro adicionalmente compreende um primeiro elemento de carro e um segundo elemento de carro nos quais cada um dos ditos primeiro e segundo elementos de carro é móvel ao longo de um diferente dentre os ditos dois eixos rotacionais.

9. Estágio de espécime de tecido, de acordo com a reivindicação 8, CARACTERIZADO pelo fato de que o dito primeiro elemento de carro é rotacionalmente montado à dita plataforma para movimento ao longo de um primeiro dos ditos eixos rotacionais com relação à plataforma, e o dito segundo elemento de carro é rotacionalmente montado ao dito primeiro elemento de carro para movimento ao longo do segundo dos ditos eixos rotacionais.

10. Estágio de espécime de tecido, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que o dito primeiro elemento de carro é acionado por motor ao longo de um primeiro dos ditos eixos rotacionais com relação à plataforma, e o dito segundo elemento de carro é acionado por motor ao longo do segundo dos ditos eixos rotacionais com relação ao primeiro elemento de carro.

11. Estágio de espécime de tecido, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende adicionalmente um estágio de translação móvel ao longo de dois eixos ortogonais que correspondem aos ditos dois eixos rotacionais, o dito estágio de translação é mecanicamente acoplado ao dito segundo elemento de carro para habilitar o movimento de um ou ambos os ditos primeiro e segundo elementos de carro ao longo de seus respectivos eixos rotacionais.

12. Receptáculo de espécime de tecido, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende:uma janela com curvatura de superfície substancial adaptada para aproximar ao menos uma parte da superfície de um espécime de tecido não- histologicamente preparado quando colocado nesta na qual o espécime de tecido é imageável através da dita janela por um microscópio de seccionamento óptico, em que a janela é configurada para rotacionar ao longo de dois eixos rotacionais de modo que uma geometria óptica da janela com respeito a uma lente objetiva do microscópio é mantida.

13. Receptáculo de espécime de tecido, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADO pelo fato de que a dita parte representa uma borda ao longo do espécime de tecido onde um corte foi feito de modo a excisar o espécime de tecido de um paciente.

14. Receptáculo de espécime de tecido, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADO pelo fato de que adicionalmente compreende meios para comprimir o dito espécime de tecido contra a dita janela quando o dito espécime de tecido está presente na dita janela.

15. Receptáculo de espécime de tecido, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADO pelo fato de que a dita superfície da dita janela é rotacionalmente simétrica.

16. Receptáculo de espécime de tecido, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADO pelo fato de que a dita superfície da dita janela é esférica ou côncava.

17. Receptáculo de espécime de tecido, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADO pelo fato de que a dita superfície da dita janela é asférica.

18. Receptáculo de espécime de tecido, de acordo com a reivindicação 12, CARACTERIZADO pelo fato de que adicionalmente compreende uma parede tendo uma abertura ao longo da qual a dita janela é disposta.

19. Método para apresentar um espécime de tecido excisado a uma lente objetiva de um microscópio, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende as etapas de:rotacionar uma janela tendo uma superfície com curvatura mediante a qual um espécime de tecido é localizavél ao longo de dois eixos rotacionais seguindo ao menos parte da dita curvatura da dita superfície; esuportar a dita janela com relação a uma lente objetiva de um microscópio, na qual a dita etapa de rotacionar habilita que a geometria óptica da janela seja mantida entre a dita janela com relação à lente objetiva.

20. Aparelho para apresentar um espécime de tecido excisado a uma lente objetiva de um microscópio, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende:uma janela tendo uma superfície com curvatura mediante a qual um espécime de tecido excisado é localizável; eum estágio para mover a dita janela ao longo de dois eixos rotacionais ortogonais para seguir a curvatura de ao menos parte da janela enquanto mantendo a geometria óptica da janela com relação à lente objetiva.