BR112012016877B1 - Formulações de cuidados orais para controle de mau odor. - Google Patents

Abstract

formulações de cuidado orais para controle de mau odor. são descritas aqui composições de cuidado orais compreendendo um carreador oralmente aceitável; e um filme em que dito filme compreende um ativo de controle de odor; um polímero mucoadesivo; um polímero modulador de taxa de liberação; uma base polimérica; e opcionalmente um flavorizante; e em que dito filme controla a liberação de dito ativo de controle de odor.

Description

“FORMULAÇÕES DE CUIDADOS ORAIS PARA CONTROLE DE MAU ODOR” REFERÊNCIA CRUZADA PARA PEDIDOS RELACIONADOS

Este pedido reivindica prioridade para pedido provisório de patente U.S. No. 61/299.764 depositado em 29 de janeiro de 2010, os conteúdos dos quais são aqui incorporados como referência em suas totalidades.

FUNDAMENTO

Halitose, o termo técnico para o mau hálito ou mau odor é considerado um dos mais comuns e debilitantes, por vezes, problemas que podem causar constrangimento e afetam a qualidade de vida. Muitas vezes as pessoas que sofrem de mau hálito continuam a ignorar isto. O mau odor oral é produzido pelo crescimento excessivo de micro-organismos orais que produzem compostos sulfurados voláteis (“VSC”) ou seja, sulfeto de hidrogênio, metilmerctano e dimetil sulfeto. O tratamento é direcionado para a redução de microorganismos na cavidade oral, neutralizado os compostos VSC ou mascarando os maus odores. Os desafios em realizar este objetivo foram a fraca liberação e retenção das moléculas de controle de odor na cavidade oral. Mais frequentemente, os ativos não atingem o local de destino em parte porque são facilmente lavados e também não se ligam ao dente ou superfícies mucosas. Os ativos, portanto, não são mantidos por longos períodos e isso prejudica muito sua capacidade de exercer a sua ação. O apelo estético das composições para controle de mau odor é importante e pode ter efeitos significativos sobre o uso e aceitação do consumidor. Efeitos estéticos foram reconhecidos por desempenhar um papel importante na aceitação de consumo de muitos produtos. Embora tais produtos conseguiram a aprovação do consumidor, a técnica busca melhorar ainda mais os efeitos estéticos, bem como os benefícios cosméticos e terapêuticos desses produtos. Na verdade, muitas dessas composições conhecidas na técnica são deficientes em um ou mais atributos.

Embora alguns produtos comercialmente disponíveis atingiram a aprovação do consumidor, muitos não controlam a halitose ou mau odor efetivamente porque os ativos de controle de odor são facilmente lavados e, portanto, não são mantidos por longos períodos de tempo na cavidade oral. Assim, ainda há uma necessidade de produtos que permitem que ativos controlem o odor se mantenham na cavidade bucal por longos períodos de tempo e reduzem ou eliminam o mau hálito ou mau odor.

Sumário Algumas modalidades da presente invenção fornecem composições capazes de fornecer liberação prolongada, retardada ou controlada de um ativo de controle de odor. Em algumas modalidades, o ativo de controle de odor se liga ao dente ou mucosa da cavidade oral. Em algumas modalidades, o ativo de controle de odor aprisiona os compostos de enxofre voláteis e outros produtos que causam mau hálito.

Algumas modalidades da presente invenção fornecer composição de cuidados orais compreendendo um carreador oralmente aceitável; e um filme compreendendo: um ativo de controle de odor; um polímero mucoadesivo; um polímero modulador de liberação; uma base polimérica; e um flavorizante opcional. Em algumas modalidades, o filme controla a liberação de dito ativo de controle de odor. Em algumas modalidades, o ativo de controle de odor é liberado em uma taxa que fornecer exposição do ativo de controie de odor para a cavidade oral sobre um período de tempo estendido.

Em algumas modalidades, o filme compreende uma pluralidade de fragmentos de filme. Em outras modalidades, a presente invenção fornece uma composição que compreende uma pluralidade de fragmentos lamelares em um carreador.

Em algumas modalidades, a composição de cavidade oral inclui um filme multicamada arrastado em um veículo oralmente aceitável, o filme multicamada contendo pelo menos uma camada mucoadesiva e uma camada sobrejacente, a camada mucoadesiva incluindo um polímero mucoadesivo, uma primeira base polimérica e um ativo de controle de odor e a camada sobrejacente incluindo um polímero modulador de liberação, uma segunda base polimérica e opcionalmente um flavorizante.

Algumas modalidades da presente invenção fornecem um método para tratar ou prevenir mau odor compreendendo: administrar ao sujeito em necessidade do mesmo, uma composição de cuidado oral compreendendo um filme para liberação estendida ou retardada de um ativo de controle de odor, em que o filme compreende um polímero mucoadesivo, um polímero modulador de liberação, uma base polimérica, e um ativo de controle de odor.

Em outra modalidade, a invenção fornece um método de preparação de composições de cuidados orais incluindo um filme mucoadesivo arrastado em um carreador de liberação controlada, em que o filme tem um ativo de controle de odor que inclui: fornecer um carreador oralmente aceitável; adicionar um filme multicamada contendo pelo menos uma camada mucoadesiva e uma camada sobrejacente, a camada mucoadesiva incluindo um polímero mucoadesivo, uma primeira base polimérica e um ativo de controle de odor e a camada sobrejacente incluindo um polímero modulador de liberação, uma segunda base polimérica e um flavorizante em uma quantidade de cerca de 35% em peso a cerca de 60% em peso ao carreador para formar uma mistura; e homogeneizar a mistura.

Breve descrição dos desenhos Nas Figuras 1(a)-3(a), o tempo “x” indica o fim do tempo de escovação, seguido imediatamente por expectoração, e pela maior parte dos usuários, por rápida lavagem com 10-15 mL de mais água.

Figura 1 (a) descreve um gráfico que ilustra a concentração do ativo de controle de odor presente na cavidade oral durante e após a escovação com uma composição convencional.

Figura 1 (b) descreve um gráfico que ilustra a concentração de sulfeto de hidrogênio da cavidade oral durante e após a escovação com uma composição convencional.

Figura 2(a) descreve um gráfico que ilustra a concentração do ativo de controle de odor presente na cavidade oral durante e após a escovação com uma composição da presente invenção.

Figura 2(b) descreve um gráfico que ilustra a concentração de sulfeto de hidrogênio presente na cavidade oral durante e após a escovação com uma composição de filme em monocamada da presente invenção.

Figura 3(a) descreve um gráfico que ilustra o efeito de liberação controlada de um ativo de controle de odor de uma modalidade de filme de duas camadas da presente invenção Figura 3(b) descreve um gráfico que ilustra a concentração de sulfeto de hidrogênio presente na cavidade oral durante e após a escovação com uma composição de filme multicamada da presente invenção.

Descrição detalhada Conforme referenciado aqui, uma “composição de cuidados orais” conforme usado aqui significa uma composição para a qual o uso pretendido pode incluir cuidado oral, higiene oral, ou aparência oral, ou para a qual o método pretendido de uso pode compreender a administração à cavidade oral.

Conforme usado aqui, um “polímero que modula a liberação” refere-se a um material de polímero apropriado para uso nas formulações de cuidado oral que retardam a liberação de um ativo de controle de odor, ou outro agente ativo, a partir de filmes e/ou composições descritas aqui. Exemplos de polímeros que modulam a liberação apropriados podem ser encontrados em Remington’s Pharmaceutical Sciences, 18th Ed., Gennaro, ed., Mack Publishing Co., Easton, PA, 1990), os conteúdos dos quais são aqui incorporados como referência em suas totalidades.

Algumas modalidades da presente invenção fornecem uma composição de cuidado oral compreendendo: um carreador oralmente aceitável; e um filme compreendendo: um ativo de controle de odor; um polímero mucoadesivo; um polímero modulador de liberação; uma base polimérica; e opcionalmente um flavorizante; em que dito filme controla a liberação de dito ativo de controle de odor. Em algumas modalidades, o ativo de controle de odor é selecionado do grupo que consiste de: um composto que elimina o odor; um composto que absorve o odor; e um composto que bloqueia o odor. Em algumas modalidades, o composto que elimina o odor é um composto contendo zinco selecionado do grupo que consiste de: óxido de zinco, citrato de zinco, lactato de zinco, clorito de zinco, cloreto de zinco, zeólito de zinco, e uma combinação de dois ou mais dos mesmos.

Em algumas modalidades, o polímero mucoadesivo é selecionado do grupo que consiste de: um ácido poliacrílico ou poliacrilato, um ácido poiiacrílico de ligação cruzada ou poliacrilato, um polialquil acrilato, um polialquil acrilato de ligação cruzada, polivinilpirrolidona, um copolímero de polivinilpirolidona e poliacrilato, quitosana ou quitosana quimicamente modificada, e ou uma combinação de dois ou mais dos mesmos.

Em algumas modalidades, o polímero que modula a liberação é acetato de polivinil ou hidroxietil celulose. Em algumas modalidades, o polímero que modula a liberação é acetato de polivinil.

Em algumas modalidades, a base polimérica é selecionada do grupo que consiste de: hidroxipropilmetil celulose, metil celulose, hidroxipropil celulose e copolímeros dos mesmos.

Algumas modalidades da presente invenção fornecem composição de cuidados orais compreendendo um filme, em que o filme compreende: um polímero mucoadesivo; um polímero modulador de liberação; uma base polimérica; um ativo de controle de odor; e opcionalmente um flavorizante. Em algumas modalidades, o polímero mucoadesivo compreende de cerca de 2% a cerca de 4% em peso do filme. Em algumas modalidades, o polímero que modula a liberação compreende de cerca de 5% a cerca de 30% em peso do filme. Em algumas modalidades, o polímero que modula a liberação compreende de cerca de 5% a cerca de 10% em peso do filme. Em outras modalidades, o polímero que modula a liberação compreende de cerca de 20% a cerca de 30% em peso do filme. Em outras modalidades, a base polimérica compreende de cerca de 30% a cerca de 50% em peso do filme. Ainda em outras modalidades, o ativo de controle de odor compreende de cerca de 40% a cerca de 50% em peso do filme.

Em algumas modalidades, a composição de cavidade oral compreende um filme, em que o filme compreende: um polímero mucoadesivo compreendendo de cerca de 2% a cerca de 4% em peso do filme; um polímero modulador de liberação compreendendo de cerca de 5% a cerca de 30% em peso do filme; uma base polimérica compreendendo de cerca de 30% a cerca de 50% em peso do filme; and um ativo de controle de odor compreendendo de cerca de 40% a cerca de 50% em peso do filme. Em algumas modalidades, o filme compreende de cerca de 0,5% a cerca de 50% em peso da composição de cavidade oral. Em algumas modalidades, o filme compreende de cerca de 5% a cerca de 35% em peso da composição de cavidade oral. Em algumas modalidades, o filme compreende de cerca de 15% a cerca de 20% em peso da composição de cavidade oral. Em outras modalidades, o filme multicamada compreende de cerca de 0,5% a cerca de 50% em peso da composição de cavidade oral. Em outras modalidades, o filme multicamada compreende de cerca de 5% a cerca de 35% em peso da composição de cavidade oral. Em outras modalidades, o filme multicamada compreende de cerca de 15% a cerca de 20% em peso da composição de cavidade oral.

Algumas modalidades da presente invenção fornecem uma composição de cuidado oral compreendendo: um filme multicamada arrastado em um veículo oralmente aceitável, o filme multicamada compreendendo pelo menos uma camada mucoadesiva e uma camada sobrejacente, a camada mucoadesiva compreendendo um polímero mucoadesivo, uma primeira base polimérica e um ativo de controle de odor e a camada sobrejacente compreendendo um polímero modulador de liberação, uma segunda base polimérica e um flavorizante.

Em algumas modalidades, o polímero mucoadesivo compreende de cerca de 2% a cerca de 4% em peso da camada mucoadesiva. Em outras modalidades, o um ou mais polímeros que modulam a liberação compreendem de cerca de 5% a cerca de 10% em peso da camada sobrejacente. Em outras modalidades, o um ou mais polímeros que modulam a liberação compreende de cerca de 20% a cerca de 30% em peso da camada sobrejacente. Ainda outras modalidades fornecem uma composição em que a primeira base polimérica compreende de cerca de 30% a cerca de 50% em peso do filme multicamada. Outras modalidades fornecem uma composição em que a segunda base polimérica compreende de cerca de 30% a cerca de 50% em peso do filme multicamada. Ainda outras modalidades fornecem uma composição do ativo de controle de odor compreende de cerca de 40% a cerca de 50% em peso da camada mucoadesiva.

Outras modalidades da presente invenção fornecem um método para tratar ou prevenir mau odor compreendendo: administrar ao sujeito em necessidade do mesmo, uma composição de cuidado oral compreendendo um filme para liberação estendida ou retardada de um ativo de controle de odor, em que o filme compreende: um polímero mucoadesivo, um polímero modulador de liberação, uma base polimérica, e um ativo de controle de odor. Em algumas modalidades, o filme é um filme multicamada compreendendo pelo menos uma camada mucoadesiva e uma camada sobrejacente, a camada mucoadesiva compreendendo: um polímero mucoadesivo, uma primeira base polimérica e um ativo de controle de odor; e a camada sobrejacente compreendendo: um polímero modulador de liberação, uma segunda base polimérica, e opcionalmente um flavorizante.

Conforme usado aqui, as palavras “preferencial” e “preferencialmente” referem-se às modalidades da invenção que geram certos benefícios, em certas circunstâncias. No entanto, outras modalidades podem ainda ser preferenciais, sob a mesma ou outras circunstâncias. Além disso, a declamação de uma ou mais modalidades preferenciais não implica que outras modalidades não sejam úteis, e não pretende excluir outras modalidades do escopo da invenção.

As composições de cavidade oral das várias modalidades preferencial mente estão na forma de um dentifrício. O termo “dentifrício” conforme usado ao longo desta descrição, denota uma pasta, gel, losango, goma, ou formulação líquida. O dentifrício pode estar em qualquer forma desejada, como listrado profundo, superfície listrada, multicamada, contendo um gel que circunda a pasta, ou qualquer combinação dos mesmos, o filme contido na composição de cavidade oral pode ser de qualquer forma ou estrutura desejada, incluindo várias tiras pequenas, ou uma tira contínua.

As expressões “carreador" ou “carreador aquoso” conforme usado ao longo desta descrição denotam qualquer material seguro e efetivo para uso aqui. Ditos materiais incluem, por exemplo, agentes espessantes, umectantes, ingredientes ativos iônicos, agentes tamponantes, agentes anti-cálculos, materiais de polimento abrasivos, fontes de peróxido, sais bicarbonatos de metal alcalino, surfactantes, dióxido de titânio, agentes corantes, sistemas de odor, agentes adoçantes, agentes antimicrobianos, agentes herbais, agentes dessensibilizantes, agentes redutores de manchas, e misturas dos mesmos.

Todos os percentuais e proporções usados aqui são em peso da composição de cavidade oral, salvo se especificado de outra forma. Todas as medições são feitas a 25°C, salvo se especificado de outra forma. A deciamação de um valor específico aqui, seja se referindo às quantidades respectivas de componentes, ou outros características das modalidades, pretende denotar aquela valor, mais ou menos um grau de variabilidade para contar para erros nas medições. Por exemplo, uma quantidade de 10% pode incluir 9,5% ou 10,5%, dado o grau de erro na medição que irá ser apreciada e entendida pelos especialistas na técnica.

Filmes Conforme usado aqui, um “filme” refere-se a um material contendo uma estrutura substancialmente lamelar. Uma estrutura “lamelar” tem, ou é capaz de conter, um tamanho em uma ou duas dimensões (por exemplo, as dimensões x ou y) que é substancialmente maior do que a espessura da estrutura em uma terceira dimensão (por exemplo, a direção z). Estruturas lamelares entre aquelas úteis aqui incluem aquelas que são substancialmente planares, em camadas, ou lameliformes. Em uma modalidade, a estrutura lamelar é substancialmente planar, contendo um tamanho em ambas as dimensões x e y que é substancialmente maior do que a direção z. Em outras modalidades, a estrutura lamelar é não planar. Em uma modalidade, um filme desta invenção compreende uma superfície substancialmente contínua que pode aparecer como uma superfície substancialmente plana, embora em algumas modalidades o filme pode ser deformado. Em ditas modalidades, o filme pode ter qualquer um de um número de formas, incluindo contendo uma superfície curvada lisa. Os fragmentos podem ser de um tamanho desejado e pode ser de perímetro regular ou irregular.

Algumas modalidades da presente invenção compreendem um filme para liberação retardada ou estendida de um ativo de controle de odor. A ligação de filmes à superfície dos tentes e/ou mucosa da cavidade oral permite maior retenção de ativos bactericidas às células bacterianas, assim, matando as bactérias que produzem compostos de enxofre voláteis. Adicionalmente, a presença de diferentes camadas no filme poderia fornecer uma área de superfície maior assim garantindo a liberação de altas concentrações de ativo de controle de odores aos sítios aivo.

Conforme usado aqui, os termos “liberação instantânea” ou “composição de liberação instantânea” referem-se às composições que fornecem uma liberação rápida e não gradual de ativo a partir da composição. Ditas composições de liberação instantâneas são desprovidos de polímeros que modulam a liberação ou outras espécies que retardam a liberação do composto ativo a partir da composição, ou contém ditos polímeros ou espécies em quantidades que são suficientemente pequenas de modo que a liberação do ativo do composto não é retardada em relação à uma formulação de outra forma idêntica desprovida de ditos polímeros ou espécies.

Conforme usado aqui os termos “liberação controlada”, “liberação controlada de composição de cuidados orais”, e semelhantes, referem-se à composição de cuidados orais que contém materiais que retardam a liberação de um ativo da composição em relação à composição de “liberação instantânea” conforme descrito acima. Assim, o termo “liberação controlada” pode aplicar qualquer número de formas de liberação estendida e irá ser considerado substancialmente sinônimo com liberação retardada, liberação com o tempo, liberação prolongada, liberação programada com tempo, liberação com o tempo, liberação revestida com o tempo, liberação sustentada, atuação lenta, atuação longa, atuação retardada, liberação espaçada, liberação espaçada no tempo, atuação estendida, liberação estendida, ação estendida, e semelhantes.

Conforme usado aqui, um “ativo de controle de odor” ou “ativo” refere-se a todos os compostos funcionais que são preferencialmente liberados através de cavidade oral de uma pasta de dentes ou formulação de lavagem e que podem ser utilizados em três áreas principais, ou seja, eliminação de odor, adsorção de odor ou bloqueio de odor.

Ativos de controle de odor apropriados para eliminação de odor incluem, entre outros, compostos contendo zinco como óxido de zinco, citrato de zinco e zeólito de zinco como mais particularmente descrito em publicação de patente U.S. No. 2006/0045860. Além disso, outros compostos contendo metal, como aqueles de cobre, estanho, bismuto, estrôncio; suculentos ou outros ingredientes que aumentam o fluxo salivar, atuam para eliminar odores; e assim, são uteis nas composições descritas aqui. Certos flavorizantes baseados em citrus forte; complexos de absorção de odor, que arrastam ou adsorvem moléculas de mau odor, como por exemplo, Ordenone® como fabricado por Bell Air Frangrances, Inc. são ainda úteis nas composições reivindicadas. Ordenone® tem a capacidade de encapsular moléculas de mau odor como mercaptanos, sulfetos e aminas dentro de sua estrutura, conforme revelado em, por exemplo, Patente U.S. No. 6.664.254.

Ativos de controle de odor apropriados para bloquear odor ou como bloqueadores de odor, incluem, entre outros, enzimas que podem interromper o processo pelo qual os odores são criados. Por exemplo, enzimas que bloqueiam odor como arginina deiminase, podem ser efetivamente formuladas dentro de filmes mucoadesivos. Ainda, moléculas que efetivamente inibem a população bacteriana de moléculas de maus odores podem ser usados para controlar o odor, por exemplo agentes que interferem com as enzimas bacterianas cisteína desulfidrase e/ou metionina γ-liase.

Ativos de controle de odor apropriados para bloqueio de odor ou como bloqueadores de odor, incluem, entre outras, agentes que atuam oxidando ou de outra forma, quimicamente reagindo com moléculas de mau odor, incluindo peróxidos, percloritos, e moléculas reativas com duplas ligações ativadas.

Conforme usado aqui, o termo “mucoadesivo” refere-se aos polímeros hidrofílicos, natural ou sintéticos, que por designação hidrofílica, podem ser ou solúvel em água ou expansível e que são adesivos para superfícies mucosas. Preferencialmente ditos adesivos aderem o ativo de controle de odor contendo formulação aos tecidos mucosos e/ou dentes bem como o funcionamento como um reservatório deste e outras substâncias ativas que podem ser dissolvidas ou adsorvidas através do contato com a membrana mucosa.

Polímeros mucoadesivos úteis para esta invenção incluem, entre outros, carboxi polimetileno comercialmente disponível como Carbopol® CP94ONF, CP971NF, CP974PNF, polivinil pirrolidona (“PVP”) comercialmente disponível como Plasdone K-90 USP, e Policarbophil® comercialmente disponível como Noveon AA-1 USP (PC), hidroxipropil celulose, carboximetil celulose de sódio, hidroxipropil metil celulose, hidroxietil celulose, polivinil álcool, poli(isobutileno), poli(isopreno), poli(ácido acrílico), gomas naturais, como xantana e goma de alfarroba, quitosana e derivados químicos de quitosana, pectina, silicones, e misturas e copolímeros destes. O polímero Carbopol® 940 é um polímero poliacrilato de ligação cruzada conhecido como um bioadesivo e ainda altamente e ainda modificador de reologia altamente eficiente capaz de fornecer alta viscosidade a uma composição. Policarbofis são polímeros de ácido acrílico de ligação cruzada com divinil glicol úteis como bioadesivos e ainda em designação de formulações de liberação controlada.

Preferencialmente, o polímero mucoadesivo compreende de cerca de 0,5% a cerca de 20% em peso do filme, preferencialmente de cerca de 1% a cerca de 10% em peso, e mais preferencial mente de cerca de 2% a cerca de 4% em peso.

Em algumas modalidades, o filme compreende uma base polimérica. Em algumas modalidades, a base polimérica é selecionado de um polímero solúvel em água como hidroxipropilmetií celulose, metil celulose, hidroxipropil celulose e misturas de copolímeros dos mesmos. Em outras modalidades, polímeros formadores de filme como álcool polivinil, polivinil pirolidona e semelhantes, podem ser usados.

Como resultado da presente invenção, formulações de cuidado oral são fornecidas incluindo carreadores oralmente aceitáveis e mucoadesivo, filmes mono ou multicamada erodíveis em água que liberam ativos de controle de odor em um modo prolongado ou estendido e são removíveis da cavidade oral pelo fluxo constante de saliva. Conforme usado aqui, “erodível em água" significa um material ou substância que não dissolve em água ou saliva no total, no entanto, irá se desintegrar e completamente quebrar na exposição em água ou saliva.

Enquanto os filmes de monocamada e multicamada serão descritos com mais particularidade abaixo, a taxa de liberação do ativo de controle de odor a partir de ditos filmes é determinada pela taxa em que estes filmes se dissolvem ou se dispersam no ambiente fluido da cavidade oral, e pela taxa de difusão em que o ativo de controle de odor é liberado de dentro do filme. A taxa de liberação do ativo de controle de odor a partir da matriz do filme pode ser facilmente ajustada para fornecer uma faixa de minutos a horas conforme desejado por ajuste da quantidade do polímero que modula a liberação e/ou a base polimérica na matriz do filme. Por exemplo, aumentando a quantidade de acetato de polivinil pode reduzir o inchaço do filme mas aumenta o tempo de retenção do filme na mucosa da cavidade oral e dentes assim retardando a liberação do ativo de controle de odor a partir do filme.

Em uma modalidade preferencial, o polímero que modula a liberação presente nos filmes desta invenção varia de 0,1 % a 30 % e mais preferenciaimente de 0,5 % a 20 % e mais preferenciaimente de 5 % a 20 %. Ainda, a quantidade de base polimérica preferenciaimente varia de 5 % a 80% mais preferenciaimente de 10% a 60% e mais preferenciaimente de 40% a 50%.

Ajustando o teor do ativo de controle de odor presente nos filmes da invenção podem ainda ser usados para controlar, estender ou retardar a liberação do ativo de controle de odor. Idealmente, o nível de ativo de controle de odor é o mais alto possível. No entanto, praticamente, deve-se equilibrar a atividade com a capacidade de produzir e manusear o filme final. Portanto, preferenciaimente, a quantidade do ativo de controle de odor varia de 10% a 70%, preferenciaimente de 10% a 60%, e mais preferenciaimente de 40% a 60%. Em algumas modalidades, o ativo de controle de odor compreende de cerca de 15% a cerca de 25% em peso do filme. Métodos de Preparação de Filmes Os filmes de liberação estendida ou retardada da presente invenção podem ser preparados usando métodos conhecidos na técnica como extrusão convencional, processos de moldagem aquosa e em solvente.

Em algumas modalidades um filme de única camada compreendendo um polímero mucoadesivo, um polímero modulador de liberação, uma base polimérica e um ativo de controle de odor é fornecido. Na preparação de filme de monocamada de acordo com a presente invenção o polímero mucoadesivo, o polímero que modula a liberação, a base de polímero, um ativo de controle de odor e opcionalmente um corante, flavorizante, adoçante e/ou agentes terapêuticos e outros ingredientes que formam filmes são dissolvidos em um solvente compatível para formar uma composição formadora de filme.

Exemplos de solventes apropriados incluem água, álcoois, acetona, acetato de etila ou misturas dos mesmos. Após uma solução ter sido formada, um plastificante pode ser adicionado com agitação, e calor é aplicado se necessário para ajudar na dissolução, até que uma solução clara e homogênea tenha sido formada. A solução pode ser revestida sobre um material carreador apropriado e seca para formar um filme. O material carreador deve ter uma tensão de superfície que permite que a solução de filme seja espalhada uniformemente em todo na largura do carreador pretendido sem imersão para formar uma ligação destrutiva entre os substratos carreador e filme. Exemplos de materiais carreadores apropriados incluem vidro, aço inoxidável, teflon e papel impregnado com polietileno. Secagem do filme pode ser conduzida em alta temperatura usando um forno de secagem, terminal de secagem, secador a vácuo, ou qualquer outro equipamento de secagem que não adversamente afeta os ingredientes dos quais o filme é composto.

Em algumas modalidades, a espessura do filme varia de 0,5 a 10 mils (1 mil = 0,001 polegadas), preferencialmente de 1 a 5 mils, mais preferencialmente de 1,5 a 2,5 mils para um filme de camada simples e de 2 a 4 mils para um filme de camada dupla ou tripla. Em algumas modalidades, o filme seco é cortado ou perfurado em forma de flocos contendo um tamanho de partícula de 0,01 a 0,50 polegadas, preferencialmente 0,08 a 0,25 polegadas.

Estabilidade adicional pode ser fornecida às formas formadas a partir do filme seco, aplicando ao filme, antes de formação em flocos, uma sobre camada de barreira protetora como uma goma laca de grau alimentício ou etil celulose.

Quando o filme for usado para efeito decorativo, o filme uma vez formado é cortado ou perfurado em vários formatos de flocos atrativos, como orações, estrelas, diamantes e círculos. Em algumas modalidades, os flocos de filme são incorporados na base dentifrício da presente invenção em uma concentração de 0,05% a 1,0% em peso, preferencial mente 0,1% a 0,5% em peso. Em algumas modalidades um primeiro filme é usado para efeito decorativo em uma concentração inferior, e outro filme é feito transparente ou de outra forma não notável em uma concentração maior.

Em algumas modalidades um filme de duas camadas é fornecido. O filme de duas camadas pode ser formado por formação sucessiva das camadas (A e B) por moldagem a partir de uma pasta respectiva e subsequente secagem para cada camada. Por exemplo, a primeira camada (“A”) pode ser moldada a partir de uma composição em pasta incluindo um polímero mucoadesivo, uma primeira base polimérica e um ativo de controle de odor como uma camada de 0,010 polegada, e em seguida seca por 10 minutos em um forno em uma temperatura de 100°C. A segunda camada (“B”) pode então ser moldada sobre a primeira camada a partir de uma composição de pasta incluindo um polímero modulador de liberação, uma segunda base polimérica e um como uma camada de 0,020 polegada, e em seguida seca por 10 minutos em um forno a 100°C. A presença de uma camada contendo um polímero modulador de liberação e/ou outro composto de liberação acredita-se contribuir para retardar ou estender a liberação do ativo de controle de odor a partir de mucoadesivo contendo a camada. Como um resultado de incorporação de filmes desta invenção em um dentifrício ou enxaguatório bucal, o consumidor pode usar formulações de cuidado oral que podem liberar ativos de controle de odor para sítios alvos e/ou áreas de difícil acesso na cavidade oral. Em algumas modalidades, a ligação seletiva sobre a superfície revestida da saliva da cavidade oral pela camada contendo Carbopol® do filme ocorre. Em algumas modalidades, o acetato de polivinil contendo camada de filme de duas camadas não adere à mucosa da cavidade oral ou superfície dos dentes, mas, por outro lado, retarda e/ou prolonga a liberação do ativo de controle de odor. Consequentemente, o filme de duas camadas tende a aderir na porção interior ou palato mole da cavidade oral e se corrói lentamente no modulador de liberação incluindo, mas mais rapidamente no polímero mucoadesivo incluindo camada, resultando em liberação prolongada e/ou retardada do ativo de controle de odor.

Algumas modalidades fornecem um filme de três camadas. O filme de três camadas pode ser formado por formação sucessiva das camadas (C, D e C’) por moldagem a partir de uma pasta respectiva e subsequente secagem para cada camada. Por exemplo, a primeira camada (“C”) pode ser moldada a partir de uma composição em pasta incluindo um polímero mucoadesivo, uma primeira base polimérica e um ativo de controle de odor como uma camada de 0,010 polegada, e em seguida seca por 10 minutos em um forno em uma temperatura de 100°C. Em seguida, a segunda camada (“D") pode então ser moldada sobre a segunda camada a partir de uma composição de pasta incluindo um polímero modulador de liberação, uma segunda base polimérica e um flavorizante como uma camada de 0,020 polegada, e em seguida seca por 10°C minutos em um forno a 100°C. Finalmente, a terceira camada (“C”) pode ser moldada sobre a segunda camada a partir de uma composição em pasta incluindo um polímero mucoadesivo, uma primeira base polimérica e um ativo de controle de odor como uma camada de 0,010 polegada, e em seguida seca por 10 minutos em um forno em uma temperatura de 100°C. Filmes podem ser feitos sequencialmente, como ilustrado acima ou formado como uma pasta laminar multicamada diretamente a partir das pastas componentes. A pasta laminar poderia então ser seca de modo semelhante. Combinações dos métodos são ainda possíveis. Por exemplo, a extrusão das camadas pode ser seguida por moldagem em solvente de diferentes camadas.

Em algumas modalidades, a presente invenção fornece um filme em três camadas em que as outras camadas de superfície são erodíveis em água e incluem um polímero mucoadesivo, uma primeira base polimérica e um polímero de modulação de liberação, enquanto a camada central incorpora um flavorizante, um ativo de controle de odor e uma segunda base poiimérica.

Os benefícios em geral fornecidos pelos filmes mucoadesivos da presente invenção são ainda ilustrados nas Figuras 1-3.

Figura 1 ilustra controle de mau odor como uma função do tempo usado composições de controle de odor disponíveis na técnica anterior, como pasta de dentes ou enxaguatório bucal. Como mostrado na Figura 1a, uma vez que o ativo de controle de odor é liberado durante o uso, como durante a escovação, este é rapidamente rinsado para fora pelo fluxo normal de saliva e os níveis de compostos de enxofre voláteis como sulfeto de hidrogênio rapidamente rinsam uma vez que a escovação está completa. (Vide, Figura 1(b)). Figura 1(a) demonstra que a conclusão da escovação no tempo “x”, o ativo de controle de odor é rapidamente limpo da cavidade oral por fluxo salivar. Como mostrado na Figura 1 (b), o ativo de controle de odor não está presente por um período substancial de tempo após a escovação, que permite que as bactérias que causam odor rapidamente reabasteçam o sulfeto de hidrogênio.

Liberando o ativo de controle de odor em um modo prolongado ou retardada, o efeito do ativo de controle de odor é estendido. Especificamente, os níveis de compostos de enxofre voláteis pode ser mantido consideravelmente inferior durante um período maior de tempo.

Figura 2(a) descreve a liberação controlada de um ativo de controle de odor a partir de uma composição de filme de monocamada conforme descrito aqui. A partir da Figura 2(b), pode ser prontamente observada que pela liberação de um agente de controle de odor a partir do filme monocamada da presente invenção, os níveis de compostos de enxofre voláteis como H2S podem ser mantidos em um nível muito menor por um período de tempo prolongado ou estendido.

Figura 3(a) descreve a liberação controlada de um ativo de controle de odor a partir de uma composição de filme de multicamada conforme descrito aqui. Como resultado da liberação controlada do ativo de controle de odor a partir da composição de filme em multicamada, o nível de compostos de enxofre voláteis é mantido por um período de tempo prolongado ou estendido. (Vide, Figura 3<b)).

Em várias modalidades, as composições de cavidade oral compreendem uma pluralidade de fragmentos de filme lamelares arrastadas em um carreador. Em algumas modalidades, a composição compreende um filme, em que o filme compreende fragmentos lamelares do filme material. Em outras modalidades, a composição compreende um carreador contendo distribuído neste uma pluralidade de fragmentos lamelares, em que os fragmentos compreende uma matriz e um composto funcional de controle de odor ou ativo de bloqueio de odor. Em dita modalidade, a composição compreende um filme. Ditos fragmentos podem ser de qualquer uma de uma variedade de formatos ou formas, incluindo partes semissólidas ou sólidas discretas, fragmentos, partículas, flocos, ou combinações dos mesmos. Em várias modalidades, o fiime compreende uma primeira pluralidade de fragmentos e uma segunda pluralidade de fragmentos, em que a primeira pluralidade de fragmentos difere na composição ou aparência a partir da segunda pluralidade de fragmentos. Dita diferença na composição ou aparência pode ser em qualquer aspecto da composição do fragmento (por exemplo, diferentes componentes filme, diferentes materiais funcionais, diferentes formulações de corante), aparência diferente (por exemplo, forma, cor, textura, índice de refração, índice de reflexão), ou combinações dos mesmos.

Em várias modalidades, os fragmentos apresentam contraste perceptível com o carreador. O contraste perceptível pode ser um contraste sensorial, como um contraste óptico, contraste táctil, contraste de sabor, ou contraste olfatório. Em algumas configurações, o contraste óptico pode ser contraste de cor, ou uma diferença no índice de refracao ou índice de reflexão. Em algumas configurações, o contraste de cor pode ser conferido por um ou mais corantes que compreendem diferentes componentes da composição. Em várias modalidades, a presente invenção fornece composições compreendendo uma pluralidade de fragmentos de filme em um carreador, em que ditos fragmentos são visivelmente discerníveis. Conforme referenciado aqui, “visivelmente discernível” refere-se a uma ou mais características de um fragmento que faz com que o fragmento tenha uma aparência física diferente, preferencialmente a olho nu, em relação ao carreador em que o fragmento é arrastado. Ditas características incluem cor, opacidade, índice de refração, índice de reflexão, tamanho, formato, e combinações dos mesmos.

Em várias modalidades, os fragmentos têm um formato não aleatório. Em uma modalidade, uma forma “não aleatória” é um formato que resulta de um processo de fabricação de formação, corte, ou outros processos de formação pelo qual um formato específico é conferido a um fragmento. Em ditas modalidades, um formato não aleatório é distinguido de ditas formas que resultam a partir de simples precipitação ou moagem de um material. Em uma modalidade, a forma “não aleatória” é “repetida,” em que a composição compreende uma pluralidade de fragmentos contendo substancialmente a mesma forma. Dita forma de repetição pode ter qualquer uma de uma variedade de formas, e pode ser selecionada em uma variedade de critérios estéticos e funcionais. Em certas modalidades, o formato de um fragmento de filme pode ser uma forma reconhecível. Em certas modalidades, um fragmento de filme pode compreender uma forma não aleatória. Ditas formas incluem formas geométricas simples, como formas de polígonos e elípticas, como triângulos, quadriláteros (como um quadrado, um retângulo, um losango), pentágonos, hexágonos, oval, e círculos. Em uma modalidade, a forma repetida é um quadrado. Formas repetidas incluem, em outras modalidades, formas que são representativas de figuras ou objetos animados ou inanimados, como estrelas, corações, gemas, flores, árvores, trevos, uma letra de um alfabeto, números, animais, pessoas e faces. Em várias modalidades, a composição compreende uma única forma de repetição. Em outras modalidades, a composição compreende uma pluralidade de fragmentos contendo uma pluralidade de formas repetidas. Em uma modalidade, as composições da presente invenção compreendem uma pluralidade de primeiros fragmentos de filme contendo uma primeira forma repetida e uma pluralidade de segundos fragmentos de filme contendo uma segunda forma repetida, em que a primeira forma repetida é diferente da segunda forma repetida.

Em várias modalidades, o tamanho dos fragmentos não é crítico, e pode ser determinado conforme qualquer um de uma variedade de critérios, incluindo conveniência de fabricação, efeito na aparência visual, área de superfície, efeito na textura na composição e combinações dos mesmos. Em algumas modalidades, os fragmentos de filme pode ser de até 1 polegada (25,4 mm) em comprimento na maior dimensão. Conforme referenciado aqui, “dimensão de comprimento” é a dimensão de um fragmento em comprimento ou largura (ou seja, nas dimensões x e y, conforme o fragmento é, ou é deformado para ser, em uma forma planar) em uma dimensão substancialmente perpendicular à “espessura” ou menor dimensão do fragmento (ou seja, a dimensão z). É entendido que em várias modalidades compreendendo uma pluralidade de fragmentos, os fragmentos podem estar presentes em uma faixa de tamanhos devido à uma variedade de fatores, incluindo variação aleatória em tamanho, tolerâncias de fabricação, e tamanho intencional ou mistura dos fragmentos através de meios de peneiramento ou semelhante. Conforme referenciado aqui, tamanhos referem-se ao tamanho médio de fragmentos em certa pluralidade de fragmentos.

Em várias modalidades, os fragmentos são de 0,2 mm a 15 mm na dimensão comprimento. Em várias modalidades, a dimensão de comprimento do fragmentos é de 0,2 mm a 10 mm, de 0,5 mm a 10 mm, de 0,8 mm a 8 mm, de 0,9 mm a 5 mm, de 1,0 mm a 5 mm, ou de 1,5 mm a 2,5 mm. Em algumas modalidades, a dimensão de comprimento dos fragmentos é pelo menos 3 mm, e pode ser de 6 mm a 13 mm. Em certas modalidades, uma pluralidade de fragmentos de filme é maior do que 600 microns na maior dimensão. Em certas modalidades, uma pluralidade de fragmentos de filme é maior do que cerca de 1 mililitro na maior dimensão.

Em várias modalidades, os fragmentos da presente invenção têm uma espessura de 1 mil (milésima parte de uma polegada, 25,4 microns) a 3 mils (76,2 microns). Em várias modalidades, os fragmentos têm uma espessura de menos do que 4 mils ou menos do que 100 microns e de 0,1 mils (2,54 microns) até 10 mils (254 microns), de 0,5 mils (12,7 microns) até 5 mils (127 microns), de 1,4 mils (35,6 microns) a 2,0 mils (50,8 microns).

Em algumas modalidades, as composições da presente invenção compreende fragmentos contendo uma razão de aspecto de pelo menos 5:1. Conforme referenciado aqui, "razão de aspecto" de um fragmento é a proporção do diâmetro da menor esfera imaginária que pode incluir o objeto para o diâmetro da maior esfera imaginária que pode estar completamente dentro do objeto e tangente às superfícies do objeto. Por exemplo, a razão de aspecto de uma esfera é 1:1; em outro exemplo, a razão do aspecto de um cilindro que é 2 polegadas (50,8 mm) de comprimento e 1/4 polegada (6,35 mm) em diâmetro é iigeiramente mais de 8:1; ainda em outro exemplo, um fragmento de filme da presente invenção que é 1 mil (25,4 microns) em espessura, 1 polegada (25,4 mm) em comprimento, e 1 polegada (25,4 mm) amplo tem uma razão de aspecto de cerca de 1414:1.

Em algumas modalidades, as composições da presente invenção compreende fragmentos contendo uma razão de aspecto de pelo menos 10:1. Em várias modalidades, os fragmentos têm uma razão de aspecto de 5:1 a 10.000:1, de 5:1 a 500:1, de 10:1 a 1.000:1, de 10:1 a 100:1, de 20:1 a 100:1, ou de 25:1 a 35:1.

Em várias modalidades, o filme compreende uma formulação de corante que confere uma cor ao filme, à composição ou ambos. Em várias modalidades, os fragmentos de filme contrastam com o carreador, e são brancos, pretos ou de qualquer cor que é visível ou contrasta com o fundo do carreador. Corantes de formulação entre aqueles úteis aqui incluem corantes ou pigmentos solúveis em água não tóxicos, como, por exemplo, óxidos metálicos "lacas." Em certas modalidades, o corante é aprovado para incorporação em uma agência reguladora de alimento ou medicamento, como pigmentos FD&C ou D&C e corantes aprovados pelo FDA para uso nos Estados Unidos. Os corantes entre aqueles úteis aqui incluem FD&C Vermelho No. 3 (sal sódico de tetraiodofluoresceína), Vermelho Alimento 17, sal dissódico de ácido 6-hidroxi-5-{(2-metoxi-5-metii-4-sulfofenil)azo}-2-naftalenesulfônico, Amarelo Alimento 13, sal sódico de uma mistura de ácidos e dissulfônicos de quinoftalona ou 2-(2-quinolil) indanediona, FD&C Amarelo No. 5 (sal sódico de ácido 4-p-sulfofenilazo-1-p-sulfofeml-5-hidroxipirazol-3 carboxílico), FD&C Amarelo No. 6 (sal sódico de p-sulfofenilazo-B-naftol-6-monosulfonato). FD&C Verde No. 3 (sal dissódico de 4-{[4-(N-etil-p-sulfobenzÍlamino)-feni[H4-hidroxi-2-su[foniumfeni!)-metileno}-[1-(N-etil-N-p-sulfobenzil)-A-3,5-ciclohexadienimina], FD&C Azul No. 1 (sal dissódico de ácido dibenzildietil-diaminotrifenilcarbinol trisulfônico anidrido), FD&C Azul No. 2(sal sódico de ácido disulfônico de indigotina), em misturas dos mesmos em várias proporções. Em uma modalidade, o corante compreende um pigmento inorgânico insolúvel em água, como dióxido de titânio, oxide de cromo verde, verde ftalocíanina, azul ultramarina, óxido férrico, um corante laca insolúvel em água. Em algumas modalidades, corantes laca incluem sais de cálcio ou alumínio de um corante FD&C como FD&C Verde #1 laca, FD&C Azul #2 laca, D&C Vermelho #30 laca ou FD&C # Amarelo 15 laca. Em certas modalidades, um corante solúvel em água, como, por exemplo, FD&C Azul #1, está contido dentro de um polímero insolúvel em água como, por exemplo polietileno como aquele encontrado em pérolas de polietileno (por exemplo, Microblue Spectrabeads, vendido por Micropowders, Inc.). Em certas modalidades, o filme compreende um corante como D&C Vermelho #30. Em certas modalidades, um corante branco é usado, por exemplo dióxido de titânio (TiO2), dióxido de titânio mica revestida (por exemplo,Timiron), um mineral, ou uma argila. Em certas modalidades, o corante é um corante não sangria. Em várias modalidades, o filme compreende um corante em um nível de cerca de 0,5% a 20% em peso do filme, ou de 1% a 15% em peso do filme, ou de 3% a 12% em peso do filme. Em uma modalidade, as composições da presente invenção compreendem uma primeira pluralidade de fragmentos de filme compreendendo uma primeira cor, e uma segunda pluralidade de fragmentos de filme compreendendo uma segunda cor. Preferencialmente, a segunda cor é diferente da primeira cor.

Em algumas modalidades, o filme se desintegra durante o uso da composição. Em outras modalidades, o filme não se desintegra durante o uso da composição. Em algumas modalidades, o filme libera um material, como o composto ativo de controle de odor, no carreador. Conforme referenciado aqui, “desintegrar” refere-se ao rompimento físico do filme ou material fragmento, de modo que produza um filme ou fragmentos de filme of tamanho reduzido comparado ao filme original. Dito rompimento pode ser através de meios mecânicos, químicos ou físico-químicos. A desintegração pode resultar, por exemplo, a partir de cisalhamento, moagem, ou exposição em temperaturas elevadas durante a utilização. Em várias modalidades de dentifrício da presente invenção, dita desintegração resulta de escovação da composição nos dentes do sujeito usando a composição. Em uma modalidade, o filme se desintegra de modo que libera um material ativo funcional de controle de odor (como ainda descrito aqui). Em algumas modalidades, um fragmento de filme pode se desintegrar em pequenos pedaços que não são visualmente discerníveis. Em algumas modalidades, os fragmentos de filme se desintegram para coletivamente formar um coloide cu um gel.

Em várias modalidades, os filmes de mono ou multicamada da presente invenção podem incluir, além do ativo de controle de odor e entre outros, outros ativos funcionais como: flavorizantes ou componentes de sabor como mentol, WS3™ que podem liberar sensação de frescor de longa duração ou hálito fresco, ingredientes sensatos como aqueles que fornecem resfriamento, formigamento ou calor por exemplo, espilantol, capsaicina, aldeído cinâmico fragrâncias mascaradoras como iononas agentes bacteriostáticos ou antibacterianos como extrato de casca de magnólia, magnolol, honokíol, triclosano, cloreto de cetil piridínio (CPC), clorhexidina, e semelhantes sais de metal de bismuto, cobre, zinco, estanho, e semelhantes.

Em outras modalidades, o filme pode compreender, entre outros além dos ativos de controle de odor outros ativos terapêuticos. Conforme referenciado aqui, um ativo terapêutico é um material que é útil para a prevenção ou tratamento de uma condição ou distúrbio fisiológico. Ditos distúrbios ou condições incluem aquelas da cavidade oral (incluindo os dentes e gengiva), pele, pelo, e olhos. O ativo terapêutico específico é preferenciaimente determinado de acordo com a utilidade desejada da composição. Ditos ativos incluem o seguinte: agentes antimicrobianos, como triclosano, cloreto de cetil piridínio, domifen brometo, sais de amônio quaternário, sanguinarina, fluoretos, alexidina, octonidina, EDTA, óleos essenciais como timol, salicilato de metil, eucaliptol e mentol, e semelhantes, drogas anti-inflamatórias não esteroidais, como aspirina, acetaminofeno, ibuprofeno, cetoprofeno, diflunisal, fenoprofeno de cálcio, naproxeno, tolmetina de sódio, indometacina, e semelhantes, anti-tussígenos, como benzonatato, caramífeno edisilate, mentol, dextrometorfano bromidrato, clofedianol cloridrato, e semelhantes, decongestionantes, como pseudoefedrina cloridrato, fenilefrina, fenilpropanolamina, pseudoefedrina sulfato, e semelhantes, anti-histamínicos, como bronferniramina maleato, clorfeniramina maleato, carbinoxamina maleato, clemastina fumarato, dexclorfeniramina maleato, difenhidramina cloridrato, difenilpiralina cloridrato, azatadina meleato, difenhidramina citrato, doxiiamina succinato, prometazina cloridrato, pirilamina maleato, tripelennamina citrato, triprolidina cloridrato, acrivastina, loratadina, bromfeniramina, dexbromfeniramina, e semelhantes, expectorantes, como guaifenesina, ipecac, iodeto de potássio, terpina hidrato, e semelhantes, anti-diarreicos, como loperamida, e semelhantes, antagonistas de H2) como famotidina, ranitidina, e semelhantes; e inibidores de bomba de próton, como omeprazol, lansoprazol, e semelhantes, depressores do SNC em geral não seletivos, como álcoois alifáticos, barbituratos e semelhantes, estimulares do SNC gerais não seletivos como cafeína, nicotina, estriquinina, picrotoxina, pentilenotetrazol e semelhantes, drogas que seletivamente modificam a função do SNC como fenihidantoína, fenobarbital, primidona, carbamazepina, etosuximida, metisuximida, fensuximida, trimetadiona, diazepam, benzodiazepinas, fenacemida, feneturida, acetazolamida, sultiama, brometo, e semelhantes, drogas antiparkinsonianas como levodopa, amantadina e semelhantes, analgésicos narcóticos como morfina, heroína, hidromorfona, metopon, oximorfona, levorfanol, codeína, hidrocodona, xicodona, naiorfina, naloxona, naltrexona e semelhantes, analgésicos antipiréticos como saiicilatos, feniibutazona, indometacina, fenacetina e semelhantes, drogas psicofarmacológicas como clorpromazina, metotrimeprazina, haloperidol, clozapina, reserpina, imipramina, tranilcipromina, fenelzina, lítio e semelhantes. A quantidade de medicamento que pode ser usada nos filmes da presente invenção podem ser dependentes da dose necessária para fornecer uma quantidade efetiva do medicamento.

Em várias modalidades, agentes terapêuticos úteis aqui incluem agentes anti-cáries, agentes de controle de tártaro, agentes anti-placa, ativos periodontal, agentes de hálito fresco, agentes de controle de mau odor, agentes branqueadores, antibacterianos, esteroides, agentes anti-inflamatórios, vitaminas, proteínas, agentes condicionadores, umectantes, ativos antiperspirantes, ativos desodorantes, anestésicos, e misturas dos mesmos.

Em certas modalidades de cuidado oral, o filme ou a composição de cavidade oral pode compreender um ativo de cuidado oral, que é útil para a prevenção ou tratamento de um distúrbio ou condição de cuidado oral. Ativos de cuidado oral entre aqueles úteis aqui incluem abrasivos, agentes anti-cáries, agentes de controle de tártaro, agentes anti-placa, ativos periodontal, agentes de hálito fresco, agentes de controle de mau odor, dessensibilizantes de dentes, estimuladores de saliva, agentes branqueadores, e combinações dos mesmos. Materiais ativos entre aqueles úteis aqui são descritos na Patente U.S. 6.596.298, Leung et al.

Agentes de controle de tártaro entre aqueles úteis aqui incluem sais pirofosfatos de metal dialcalino ou trialcalino como Na4P2O7, K4P2O7, Na2K2P2O7, Na2H2P2O7 and K2H2P2O7; polifosfatos de cadeia longa como hexametafosfato de sódio; e fosfatos cíclicos como trimetafosfato de sódio. Em algumas configurações, um polifosfato é um pirofosfato de cálcio β-fase, como revelado na Patente US 6.241.974,White, Jr. Em algumas modalidades, o filme compreende um agente anti-cálculo em um nível de cerca de 15 a 20% em peso do filme.

Outros ativos de controie de odor úteis aqui incluem agentes precipitadores de enxofre. Ditos agentes precipitadores de enxofre incluem sais metálicos, como um sal de cobre ou um sal de zinco. Ditos sais incluem gluconato de cobre, citrato de zinco e gluconato de zinco. Estes sais de zinco podem ser usados em combinação ou em adição aos compostos de zinco incluídos no filme. Em várias modalidades, o filme compreende agentes precipitadores de enxofre em um nível de cerca de 0,01 a cerca de 30% em peso de filme, de cerca de 2% a cerca de 2,5% em peso de filme, ou cerca de 10% a cerca de 20% em peso de filme.

Em certas modalidades, o filme e/ou composição oral podem incluir um agente estimulador de saliva (um “suculento”). Ditos agentes incluem aqueles revelados na Pat U.S. No. 4.820.506, Kleinberg et al. Em algumas configurações, um agente estimulador de saliva pode incluir um ácido alimentar, como cítrico, láctico, málico, succínico, ascórbico, adípico, fumárico e tartárico. Em várias modalidades, o filme compreende um agente estimulador da saliva em um nível de cerca de 0,5 a 70 % em peso do fiime, de 10% a 50% em peso do filme, ou de 30% a 40% em peso do filme. Em algumas modalidades, um agente estimulador de saliva pode ser usado para amenizar a boca seca.

Em certas modalidades de cuidado oral, o filme compreende outros materiais ativos, como agentes antibacterianos como extrato de magnólia, triclosan, extrato de semente de uva, timol, salicilato de metil, eucaliptol, mentol, ácidos hop, cloreto de cetil piridínio, (incluindo enzimas CPC/Zn e CPC +) e ácido úsnico; agentes anti-inflamatórios como agentes de hálito fresco (por exemplo gluconato de zinco, citrato de zinco, clorito de zinco e ala ionona); dessensibilizantes de dentes como nitrato de potássio, polímeros dessensibilizantes, e minerais dessensibilizantes; agentes anti-inflamatórios como extrato de magnólia, ácido ursóíico; extrato de aloe, e oxicoco; vitaminas como panteon, retinil palmitato, ácido fólico, tocoferol acetato e Vitamina A; ervas ou extratos herbais como alecrim, orégano, chamomilla recutita, mentha piperita, salvia officinalis, orcommiphora e myrrha; proteínas, como proteínas do leite e enzimas como enzimas que produzem peróxido, amilase, agentes que rompem a placa como papaína, glucoamilase, e glicose oxidase; agentes branqueadores como peróxido de hidrogênio, peroxido de ureia e sais fosfato; medicamentos, como aspirina (ácido acetil salicílico), cafeína, e benzocaína; probióticos; abrasivos como sílicas (incluindo sílica de alta limpeza); agentes anti-cáries como sais estanosos (por exemplo,fluoreto estanoso) ou fluoreto de amino; um inibidor de óxido nítrico sintase como guanidinoetildisulfeto; cálcio; ingredientes anti-ligação, como ácido polivinilfosfônico; silicones; compostos de clorofila, agentes anti-leucoplaquia como beta-caroteno; antioxidantes como Vitamina E; e combinações dos mesmos. Em algumas modalidades, os filmes compreende ditos materiais ativos em uma concentração de cerca de 0,01 a cerca de 30% em peso de filme, de cerca de 2% a cerca de 25% em peso do filme, ou de cerca de 10% a cerca de 20% em peso de filme.

Em certas modalidades, o fiime e/ou composição de cuidados orais inclui um preservativo. Um preservativo pode ser adicionado em quantidades de cerca de 0,001 p/p % a cerca de 5 p/p %, preferenciaimente de cerca de 0,01 p/p % a cerca de 1 p/p % do filme. Exemplos não limitantes de preservativos incluem benzoato de sódio e sorbato de potássio.

Algumas modalidades da presente invenção fornecem uma composição compreendendo um carreador em que um filme, ou um ou mais fragmentos de fiime, é arrastado. Conforme referenciado aqui, um “carreador” é qualquer material ou composição em que um filme pode ser arrastado e é apropriado para administração ou aplicação ao sujeito humano ou animal ao qual a composição é administrada ou aplicada.

Conforme referenciado aqui, “arrastado” refere-se à incorporação, dispersão ou suspensão ou outra distribuição de um filme em um carreador. Em várias modalidades compreendendo uma pluralidade de fragmentos, ditos fragmentos podem ser arrastados por incorporação, suspensão, dispersão ou outra distribuição dos fragmentos no carreador. Em várias modalidades, os fragmentos são distribuídos substancialmente homogeneamente ao longo do carreador. Em outras modalidades, os fragmentos não são distribuídos homogeneamente no carreador. Em certas modalidades, a distribuição de uma pluralidade de fragmentos de filme é substancialmente isotrópica dentro do carreador. Composições de dentifrício que incluem uma pluralidade de fragmentos de filme dispersa ou suspensa em um carreador são comercialmente disponíveis sob o nome de marca de Max Fresh® ou Max White®, da Colgate-Palmolive Company, New York, N.Y.

Algumas modalidades compreendem duas fases, em que uma frase compreende um carreador e uma segunda fase compreende o filme ou fragmento acima mencionado. O termo “fase" conforme usado aqui denota uma fase física como entendido nas ciências físicas e de materiais, ou seja, uma parte de um material cujas propriedades e composição são uniforme. No entanto, uma fase conforme usado aqui pode ser descontínua, ou seja, uma fase pode compreender uma pluralidade de componentes separados. Por exemplo, uma pluralidade de fragmentos de polímero de filme de composição idêntica é considerada por compreender uma fase simples. Em algumas modalidades, um fragmento de filme pode ser totalmente incorporado dentro do material compreendendo a primeira fase, ou totalmente ou parcialmente exposto na superfície da primeira fase. Por exemplo, se a composição é um dentifrício compreendendo ambos fragmentos de gel e filme, um fragmento de filme pode ser totalmente circundado por gel, ou parcialmente ou totalmente exposto na superfície do gel. Em certas modalidades, composições compreendem mais do que duas fases. Ditas composições multi-fase incluem aquelas contendo dois carreadores, cada um dos quais contribui uma fase para a composição, além dos fragmentos de filme conforme descrito aqui. Outras composições multi-fase incluem aqueles contendo um carreador simples e duas ou mais pluralidades de fragmentos, em que as pluralidades de fragmentos têm composições diferenciais.

Em várias modalidades, o carreador é um líquido, semissólido ou sólido. Um “líquido” pode ser um líquido de alta ou baixa viscosidade. Um líquido pode ser um líquido que flui e é imperceptível em condições ambientais. Por exemplo, um sabão, como uma barra normal de sabão de mãos, pode ser considerado um líquido aqui. Um líquido pode ser um líquido tixotrópico. Um “semisólido” conforme usado aqui pode ser um gel, um coloide ou uma goma. Conforme usado aqui, semissólidos e líquidos aso fluidos distinguidos com base na viscosidade: um semissólido é um fluido de alta viscosidade, enquanto um líquido tem viscosidade menor. Não há linha que divide em definitivo estes dois tipos de fluidos. Um semisólido pode, em certas modalidades, ter uma viscosidade tão alta quanto milhares de mPa s. Carreadores entre aqueles úteis aqui incluem líquidos, pastas, pomadas, e géis, e podem ser transparentes, translúcidos ou opacos.

Em certas modalidades, as composições da presente invenção são composições de cuidados orais, apropriadas para administração à cavidade oral. Ditas composições incluem dentifrícios, enxaguatório bucal, géis dentais, losangos, pérolas, gomas, tiras orais, mints, pastas de dentes líquidas, sprays, géis paint-on, balsamos labiais, tiras clareadoras, tiras para hálito, gomas de mascar, e combinações dos mesmos. Uma composição de cuidado oral revelada aqui pode ser usada, por exemplo, para prevenção de cavidade, clareamento, prevenção ou redução de placa, prevenção ou redução de gengivite, controle de tártaro, prevenção ou redução de sensibilidade, ou prevenção ou redução de mau hálito ou mau odor, e prevenção de mancha. A composição específica do carreador preferenciaimente depende do uso pretendido da composição. Em várias modalidades, o carreador é aquoso, compreendendo de 5% a 95% de água ou de 10% a 70% de água. Em outras modalidades, o carreador é substancialmente não aquoso. Em um carreador dentifrício, o teor de água pode ser de 5% a 70%, de 10% a 50%, ou de 20% a 40%. Quando a presença de água irá fazer com que o filme se desintegre, é particularmente preferencial que o filme seco contenha nenhuma água, em que a quantidade de água é substancialmente 0%, ou insignificante. O carreador pode compreender qualquer um de uma variedade de materiais, incluindo emulsificantes, espessantes, diluentes, e preservativos. Em algumas modalidades, o carreador pode incluir um material funcional ou ativo, como aqueles descritos acima. Em algumas modalidades, o carreador compreende o mesmo material funcional que o filme.

Em algumas modalidades, o carreador é apropriado para uso como um dentifrício. Em outras modalidades, o carreador compreende um umectante, como glicerina, sorbitol ou um alquileno glicol como polietileno glicol ou propileno glicol. Em algumas modalidades, o carreador compreende um umectante em um nível de 10% a 80% em peso, ou 20% a 60% em peso da composição. Composições carreadoras entre aquelas úteis aqui são reveladas nas Patentes U.S. 5.695.746, Garlick, Jr., et al, e 4.839.157, Mei-King Ng et al.

Em várias modalidades de dentifrício, o carreador compreende espessantes, agentes gelificantes ou combinações dos mesmos. Espessantes ou agentes gelificantes úteis aqui incluem espessantes inorgânicos naturais ou sintéticos ou agentes gelificantes. Em algumas configurações, o carreador compreende o espessante e agente gelifitcante em níveis totais de 0,10% a 15% em peso, ou de 0,4% a 10% em peso da composição. Exemplos de espessantes e agentes gelificantes úteis aqui incluem sílicas espessantes inorgânicas como: uma sílica amorfa, por exemplo Zeodent® 165 (Huber Corporation); musgo irlandês; iota-carragenana; goma tragacante; ou polivinilpirrolidona. Em certas modalidades, o carreador compreende um agente de polimento, como uma sílica, uma alumina calcinada, bicarbonato de sódio, carbonato de cálcio, fosfato dicálcio ou pirofosfato de cálcio. Em várias modalidades, o carreador pode ser uma composição visualmente clara.

Em várias modalidades de dentifrício, compreendendo um carreador visualmente claro, a composição compreende pelo menos um agente de polimento. Agentes de polimento entre aqueles úteis aqui incluem sílica coloidal, como, por exemplo, Zeodent® 115 (Huber Corporation), e complexos de aluminosilicato de metal alcalino (ou seja, uma sílica compreendendo alumina). Em algumas configurações, um agente de polimento pode ter um índice de reflexão próximo ao de um agente gelificante combinado com e/ou umectante. Em várias modalidades, o carreador compreende o agente de polimento em um nível de 5% a 70% em peso da composição.

Em certos dentifrícios, o carreador compreende um surfactante ou mistura de surfactantes. Surfactantes entre aqueles úteis aqui incluem sais solúveis em água de pelo menos um monosulfato monoglicerídeo deácido graxo superior, como o sal sódico de monoglicerídeo monosulfato de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenados; cocamidopropil betaina; um alquil sulfato superior como lauril sulfato de sódio; um alquil aril sulfonato como dodecil benzeno sulfonato de sódio; sulfoacetato de alquil superior; sulfoacetato lauril de sódio; um éster de ácido graxo superior de 1,2-dihidroxi propano sulfonato; e um substancialmente saturado de acil amida alifático de um ácido amino carboxílico alifático inferior, como aqueles contendo 12 a 16 carbonos nos radicais de ácido graxo, alquil ou acil; e misturas dos mesmos. Amidas podem ser, por exemplo, N-lauroil sarcosina, e os sais de sódio, potássio e etanolamina de N-lauroil, N-miristoil, ou N-palmitoil sarcosina. Em várias modalidades o carreador compreende o surfactante em um nível de cerca de 0,3% a cerca de 5% em peso da composição, ou 0,5% a 3% em peso da composição. A presente invenção ainda fornece métodos de produzir um carreador de dentifrício. Em uma modalidade, água e pelo menos um umectante são dispersos em um misturador convencional até que uma primeira fase de gel seja formada, Um agente de polimento é então adicionado na primeira fase de gel homogêneo. A primeira fase de gel homogênea e o agente de polimento são misturados até que uma segunda fase de gel homogêneo seja formada. Um espessante, flavorizante e surfactantes são adicionados à segunda fase de gel homogêneo. Estes ingredientes são misturados em vácuo de alta velocidade de 20 a 100 mmHg.

As composições da presente invenção são preferencialmente estáveis em condições normais de armazenamento. Conforme referenciado aqui, “estável” refere-se à falta de efeito adverso significativo em um, e preferencialmente todos, dos atributos da composição como aparência, sabor, reologia, e composição química da composição. Preferencialmente, a estabilidade nas presentes composições incluem a estabilidade de composição e física de filme (incluindo fragmentos, se algum) na composição. Em várias modalidades uma composição compreendendo um filme é estável no armazenamento em temperatura ambiente for pelo menos cerca de dois anos. É entendido, no entanto, que em algumas modalidades, um filme estável de outra forma pode se desintegrar durante o uso (como discutido acima), por exemplo, durante a escovação usando uma composição dentifrício.

Em certas modalidades, uma composição pode compreender, além da adição de fragmentos de filme como descrito aqui, dois ou mais carreadores, cada um dos quais contribui para uma fase da composição. Dita composição pode ser estável ao sangramento de cor. Por exemplo, uma composição pode incluir fragmentos de filme e um dentifrício em tiras como aquele revelado na Patente US 6.315.986, Wong et al. Em certas modalidades, os fragmentos de filme pode ser de cores diferentes das tiras para aparência estética melhorada. A composição de dentifrício convencionalmente inclui agentes espessantes que fornecem o dentifrício com as propriedades reológicas requeridas, de modo que o dentifrício possa ser armazenado em um recipiente dispensador durante um período de tempo e depois disso dispensado do mesmo pelo usuário. O dentifrício preferencialmente deve ter a viscosidade correta não somente para ser dispensado mas ainda para apresentar uma consistência aceitável dentro da boca durante a escovação dos dentes. Agentes espessantes típicos incluem celuloses modificadas, como carboximetil celulose (CMC), e outros polissacarídeos ou componentes em goma. O agente espessante polissacarídeo pode compreender pelo menos um de goma xantana e hidroxietil celulose. O agente espessante polissacarídeo tipicamente consiste de pelo menos um de goma xantana e hidroxietil celulose. Preferencialmente, o agente espessante polissacarídeo consiste de goma xantana que está presente em uma quantidade de 0,1 a 1,5% em peso baseado no peso da composição, preferencialmente de 0,5 a 1% em peso da composição. No entanto, quantidades menores de espessantes adicionais podem estar presentes, por exemplo carragenana, goma tragacante, amido, poiivinilpirollidiona, hidroxietipropil celulose, hidroxibutil metil celulose, hidroxipropil metilcelulose, hidroxietil celulose, carboximetil celulose de sódio (CMC de sódio) e sílica coloidal. Em uma modalidade, a concentração espessante varia de 0,1% em peso a 5% em peso baseado no peso da composição. Em uma modalidade, a concentração espessante varia de 0,5% em peso a 2% em peso baseado no peso da composição.

Algumas modalidades da presente invenção ainda fornecem processos para a preparação de composições compreendendo um filme arrastado em um carreador. Em várias modalidades, uma pluralidade de fragmentos do filme matriz é combinado com um carreador. Em algumas modalidades, um carreador e uma pluralidade de fragmentos de filme pode ser misturados. Em algumas modalidades, a mistura pode compreender agitação lenta. Em outras modalidades, o processo para preparação da composição compreendendo um carreador contendo distribuído neste uma pluralidade de fragmentos lamelares do filmes da presente invenção compreende: fornecer o carreador oralmente aceitável; adicionar fragmentos lamelares de filme de mono ou multicamada para liberação estendida ou retardada de um ativo de controle de odor ao carreador oralmente aceitável para formar uma mistura; e homogeneizar a mistura. O termo “homogeneizar” conforme usado aqui refere-se à mistura dos fragmentos e o carreador de modo que retenham uma distribuição substancialmente homogênea de fragmentos no carreador. Deve ser notado, no entanto, que a composição resultante ainda retém características da composição de duas fases. A homogeneização pode ser conseguida usando qualquer um de uma variedade de homogeneizadores convencionais.

Em algumas modalidades, o filme é adicionado a um componente do carreador oralmente aceitável (por exemplo,a um umectante para um dentifrício). O restante do carreador então pode ser preparado, e a mistura de filme então adicionada ao carreador.

Certas modalidades descritas aqui ainda fornecem métodos para administrar um ativo de controle de odor a um sujeito humano ou animal. Conforme referenciado aqui, “administrar” refere-se a qualquer método ao qual uma composição é aplicada em ou administrada ao sujeito. Em várias modalidades, a administração é tópica, em que a composição é aplicada a uma superfície externa do sujeito, como a uma superfície da cavidade oral (por exemplo, dentes, gengiva, e língua. A via específica e método de administração dependerão, claro, do uso pretendido da composição.

Em algumas modalidades, a presente invenção fornece métodos para a administração de um ativo de controle de odor a um sujeito humano ou animal em necessidade do mesmo, compreendendo topicamente aplicar ao sujeito uma composição compreendendo a liberação controlada de matriz filme contendo um ativo de controle de odor, arrastado em um carreador. Em algumas modalidades, o método ainda compreende romper a matriz filme após aplicação tópica da composição. Em algumas modalidades, tal rompimento é acompanhado por qualquer um de uma variedade de métodos, incluindo meios químicos e/ou mecânicos. Meios químicos incluem degradação do filme por contato com água ou um material presente no local da administração (por exemplo, saliva em uma aplicação de cuidado oral). Meios físicos incluem agitação, moagem e forças de cisalhamento produzidas por aplicação de energia física à composição durante o uso (por exemplo, escovação em uma aplicação de dentifrício).

Em várias modalidades, a presente invenção fornece métodos para o tratamento de uma doença ou condição da cavidade oral. Conforme usado aqui, uma “condição de cuidado oral” refere-se a um distúrbio ou condição que pode ser prevenida ou tratada por administração de uma composição para a cavidade orai, incluindo distúrbios ou condições dos dentes, mucosa oral, gengiva e língua. Ditas condições incluem cáries, gengivite, periodontite, e condições cosméticas como amarelamento e mau odor. A invenção será descrita em maiores detalhes por meio de exemplos específicos. Os seguintes exemplos são oferecidos para fins de ilustração e não pretendem limitar o escopo da invenção de qualquer maneira. Os especialistas na técnica irão prontamente reconhecer uma variedade de parâmetros não críticos que podem ser alterados ou modificados para gerar essencialmente os mesmos resultados.

Exemplos Exemplo 1 Este exemplo ilustra um filme de única camada contendo combinações de Carbopol® CP971 como o polímero adesivo, polivinil acetato como o polímero que modula a liberação, hidroxil propil metil celulose (“HPMC”) como a base polimérica e óxido de zinco como o ativo de controle de odor como mostrado na Tabela 1 abaixo.

Tabela 1 Exemplo 2 Este exemplo ilustra um filme de camada simples contendo combinações de Carbopol® CP971 como o polímero adesivo polivinil acetato, polivinil acetato como o polímero que modula a liberação, HPMC como a base polimérica e Ordenone® como o ativo de controle de odor como mostrado na Tabela 2 abaixo.

Tabela 2 Outras modalidades poderiam compreender um sistema de filme em duas camadas em que o sistema de filme em camada de polímeros adesivos, base polimérica e ativos de controle de oro ou combinações de ativos e flavorizantes. A camada superior poderia conter polivinil acetato como o modulador de liberação e combinações de bases poliméricas e/ou flavorizantes. Exemplos 3 e 4 mostrados abaixo ilustram modalidades de filme de polímero de duas camadas.

Exemplo 3 Este exemplo ilustra um filme de camada dupla contendo combinações de carbolpol CP971 como o polímero adesivo, polivinil acetato como o modulador de liberação, HPMC como a base polimérica e óxido de zinco e/ou zeólito de zincos, como aqueles descritos no pedido de patente U.S. No. 2006/0045860, como o ativo bacteriostático ou bactericida. A formulação em filme dupla incluí uma camada adesiva inferior com Carbopol® CP971 como o polímero adesivo, HPMC como a base polimérica e um agente bacteriostático como óxido de zinco e/ou zeólito de zinco como mostrado na Tabela 3A abaixo.

Tabela 3A A formulação de filme dupla ainda inclui uma camada superior de dissolução lenta contendo polivinil acetato como o polímero modulador de liberação, HPMC como a base polimérica e um flavorizante como mostrado na Tabela 3B abaixo.

Tabela 3B

Exemplo 4 Este exemplo ilustra um filme de camada dupla contendo combinações de Carbopol® CP971 como o polímero adesivo, polivinil acetato como o modulador de liberação, HPMC como a base polimérica e Ordenone® como o ativo de controle de odor. A formulação de filme dupla inclui uma camada inferior adesiva com Carbopol® CP971 como o polímero adesivo, HPMC como a base polimérica e Ordenone® como o composto de controle de odor como mostrado na Tabela 4A.

Tabela 4A A formulação de filme dupla ainda inclui uma camada superior de dissolução lenta contendo polivinil acetato como o polímero modulador de liberação, HPMC como a base polimérica e um flavorizante como mostrado na Tabela 4B abaixo.

Tabela 4B

Exemplo 5 Este exemplo ilustra um filme de três camadas contendo um flavorizante contendo camada central interposta entre duas camadas de superfície que são totalmente erodíveis pela saliva. A tabela 5 abaixo estabelece as composições de pasta utilizadas na preparação de filme de três camadas da presente invenção.

Tabela 5 A camada 1 foi moldada em 5 mils em seguida seca em um forno 95°C por 15 minutos. Camada 2 foi moldada sobre a camada 1 a 15 mils em seguida seca da mesma maneira. A camada 3 foi moldada em 5 mils e a composição final seca em 95°C por outros 15 minutos. A espessura do filme seco é cerca de 2,75 mils com 1,65 mils camada flavorizada central e 0,55 mils de duas camadas de superfície. O filme é triturado em pequenos pedaços usando IKA-WERKE (MF 10 básico) em lab. Os chips de tamanho entre 12 e 20 mesh são coletados para produtos de mascaramento.

Cada patente, pedido de patente, e publicação impressa mencionada neste documento de patente é aqui incorporado como referência em sua totalidade.

Como os especialistas na técnica apreciam, várias alterações e modificações podem ser feitas às modalidades descritas aqui, sem se afastar do espírito da invenção. É pretendido que toda dita variação está dentro do escopo da invenção reivindicada.

REIVINDICAÇÕES

Claims (7)

1. Composição de cuidado oral caracterizada por compreender: um carreador oralmente aceitável; e um filme, em que dito filme compreende: um ativo controlador de odor, em que o agente controlador de odor é óxido de zinco e em que o ativo controlador compreende de 30% a 40% em peso do filme; um polímero mucoadesivo, em que o polímero mucoadesivo compreende de 2% a 4% em peso do filme; um polímero que modula a liberação, em que o polímero que modula a liberação é selecionado a partir de acetato de polivinila ou hidroxiletilcelulose e o polímero modulador de liberação compreende de 20% a 30% em peso do filme; uma base polimérica, em que a base polimérica é selecionada do grupo que consiste em: hidroxipropilmetilcelulose; metilcelulose; hidroxipropilcelulose; e um copolímero deste e a base polimérica compreende de 25% a 50% em peso do filme; e um flavorizante; em que o dito filme é arrastado no dito carreador oralmente aceitável.

2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato do filme compreender de 0,1% a 5% em peso do carreador oralmente aceitável.

3. Composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato do polímero que modula a liberação ser acetato de polivinila.

4. Composição de cuidado oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato do filme ser um filme de multicamada arrastado em um carreador oralmente aceitável, em que dito filme multicamada compreende pelo menos uma camada mucoadesiva e uma camada sobrejacente, e em que a camada mucoadesiva compreende: o polímero mucoadesivo, em que o polímero mucoadesivo compreende de 2% a 4% em peso da camada mucoadesiva, uma primeira base polimérica, em que a primeira base polimérica compreende de 25% a 50% em peso do filme multicamadas, e o ativo controlador de odor, em que o ativo controlador de odor compreende de 30% a 40% em peso da camada mucoadesiva e em que o agente controlador de odor é um composto contendo zinco; e em que a camada sobrejacente compreende: o polímero que modula a liberação, em que o polímero que modula a liberação é acetato de polivinila ou hidroxiletilcelulose e em que o polímero que modula a liberação compreende de 2 0% a 30% em peso da camada sobrejacente, uma segunda base polimérica, em que a segunda base polimérica é selecionada do grupo que consiste em: hidroxipropilmetilcelulose; metilcelulose; hidroxipropilcelulose; e um copolímero deste e a segunda base polimérica compreende de 25% a 50% em peso do filme multicamadas; e opcionalmente um flavorizante.

5. Composição, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato do filme multicamadas compreender de 0,1% a 5% em peso da composição de cuidados orais.

6. Composição, de acordo com a reivindicação 4 ou 5, caracterizada pelo fato do polímero que modula a liberação ser acetato de polivinila.

7. Método para tratar ou prevenir mau odor oral caracterizado por compreender: administrar a um sujeito em necessidade do mesmo, uma composição de cuidado oral, de liberação controlada, conforme definida na reivindicação 1.