BR112012016468B1 - Composição de cuidado oral e método para fornecer benefícios de saúde oral para uma superfície oral - Google Patents

Abstract

estabilização de filme de óxido de zinco em composições orais. uma composição e método de cuidado oral são descritos em que a composição inclui um filme ou uma pluralidade de fragmentos de filme inclusos em um carreador. o filme ou pluralidade de fragmentos de filme compreende óxido de zinco. a composição e métodos fornecem benefícios, incluindo estabilidade e vida útil aumentadas assegurando a distribuição e biodisponibilidade de óxido de zinco.

Description

“COMPOSIÇÃO DE CUIDADO ORAL E MÉTODO PARA FORNECER BENEFÍCIOS DE SAÚDE ORAL PARA UMA SUPERFÍCIE ORAL”

FUNDAMENTOS [001]Este pedido refere-se a composições de cuidado oral e pessoal, e mais particularmente a composições compreendendo um filme incluso em um veículo, em que o filme inclui óxido de zinco. Tais composições incluem, por exemplo, dentifrícios.

[002]O apelo estético de tais composições é importante, e pode ter efeitos significativos sobre a aceitação e uso do consumidor. Os efeitos estéticos têm sido reconhecidos por desempenharem um papel importante na aceitação do consumidor de muitos produtos. Embora tais produtos tenham atendido a aprovação do consumidor, a técnica tem por objetivo melhorar ainda mais os efeitos estéticos, bem como os benefícios cosméticos e terapêuticos destes produtos. De fato, muitas de tais composições conhecidas na técnica são deficientes em um ou mais atributos.

[003]As composições para melhoria da saúde, higiene ou aparência, tais como composições de cuidados orais, composições de cuidados da pele e composições de cuidados dos cabelos, são usadas por milhões de pessoas. Estas composições são usadas para uma ampla variedade de fins, incluindo para melhorar a saúde pessoal, higiene e aparência, bem como para prevenir ou tratar uma variedade de doenças e outras condições em humanos e em animais.

[004]A formulação de tais composições apresenta uma série de desafios. Elas devem ser farmaceuticamente e/ou cosmeticamente aceitáveis para o uso pretendido. As composições terapêuticas que contêm os materiais ativos preferencialmente distribuem o ativo em níveis eficazes, evitando a degradação química indevida. De igual modo, as composições que contêm materiais cosmeticamente funcionais devem distribuir o material para, por exemplo, a cavidade oral, pele ou cabelo em níveis eficazes nas condições em que são tipicamente usados pelo consumidor.

[005]Os filmes solúveis em água para a administração oral de agentes terapêuticos são bem conhecidos na técnica. É também conhecido na técnica o uso desses filmes para administrar um agente refrigerante de respiração, por exemplo, mentol. Os filmes conhecidos para administração de agentes refrigerantes de

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2/30 respiração e/ou agentes farmacêuticos ativos são geralmente compostos por pelo menos um polímero solúvel em água adequado para consumo humano e, pelo menos, um composto que intensifica a molhabilidade do polímero solúvel em água, tipicamente selecionado de poliálcoois, tensoativos e plastificantes. Por exemplo, Patente US 5.948.430, a divulgação da qual sendo aqui incorporada por referência na sua totalidade, descreve um filme de monocamada que pode ser aderido à cavidade oral para liberar um ingrediente farmaceuticamente ou cosmeticamente ativo, em que o filme compreende pelo menos um polímero solúvel em água; pelo menos um membro selecionado dentre o grupo consistindo em um poliálcool, um tensoativo e um plastificante; pelo menos um cosmético ou ingrediente farmaceuticamente ativo; e um agente aromatizante.

[006]A Patente US 5.700.478, a divulgação da qual sendo aqui incorporada por referência na sua totalidade, descreve um dispositivo laminado para a liberação controlada de uma substância no interior de uma cavidade corporal revestida da mucosa incluindo uma camada adesiva solúvel em água composta por um polímero solúvel em água e um plastificante solúvel em água, e uma camada de polímero solúvel em água. Esta patente ensina um laminado de camadas múltiplas que se dissolve relativamente lentamente para a liberação controlada ou sustentada de uma substância.

[007]A Patente US 4.900.552, a divulgação da qual sendo aqui incorporada por referência na sua totalidade, descreve um filme trilaminado adequado para a distribuição prolongada e sustentada de um ingrediente ativo em uma cavidade bucal. O trilaminado inclui uma camada de base muco-adesiva hidratável; uma camada ensanduichada de barreira impermeável à água intermediária e ligada à camada de base e à camada de reservatório. Esta patente descreve filmes de desintegração de forma lenta para liberação prolongada ou sustentada de uma substância.

[008]A Patente US 5.047.244, a divulgação da qual sendo aqui incorporada por referência na sua totalidade, descreve uma forma de dosagem terapêutica compreendendo uma matriz polimérica monolítica hidratável, mas anidra que contém sílica fumada amorfa, bem como um agente terapêutico, e uma camada de barreira

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3/30 insolúvel em água presa à matriz polimérica e definindo uma face não adesiva. Esta patente não divulga filmes de desintegração rápida, mas em vez disso, contempla composições que são capazes de fornecer uma disponibilidade melhorada de agentes terapêuticos a partir de um sistema de veículo muco-adesivo de liberação controlada.

[009]A Patente US 6.669.929, e a publicação de pedido de Patente US 2003/0053962, as divulgações de cada um dos quais sendo aqui incorporadas por referência na sua totalidade, divulgam agentes formadores de filme úteis em composições de cuidado oral. Os filmes dissolvem na boca e liberam os componentes funcionais, tipicamente aromatizantes.

[0010]É conhecida a incorporação de aromatizantes, corantes, e de alguns componentes ativos em filmes que se dissolvem na cavidade oral. Estes filmes são usados quer por si próprios como tiras refrigerantes de respiração, tiras de branqueamento de dentes, ou como flocos de polímeros dispersos ao longo de uma composição de cuidado oral. Também é conhecida a incorporação de óxidos de zinco em formulações dentifrícias. O uso de óxido de zinco é limitado pela solubilidade do zinco, adstringência indesejável quando os altos níveis de zinco são usados, e reatividade do zinco, uma vez íons de zinco estão disponíveis para a reação (isto é, os íons de zinco, por vezes causam reações adversas no interior da formulação).

[0011]Assim, há uma necessidade contínua de novas composições de cuidado oral e pessoal e métodos para seu uso.

RESUMO [0012]A presente invenção fornece, em várias modalidades, composições de cuidados orais e pessoais que compreendem um filme incluso em um veículo, em que o filme inclui óxido de zinco. Em uma modalidade, o filme é fornecido como uma pluralidade de fragmentos de filmes. Em várias modalidades, a presente invenção fornece composições que compreendem uma pluralidade de fragmentos lamelares em um veículo.

[0013]Em uma modalidade, a composição de cuidado oral compreende um filme incluso em um veículo, em que o filme compreende óxido de zinco. A composição de cuidado oral compreende ainda um tensoativo aniônico, um tensoativo

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4/30 anfotérico, e um solvente orgânico; em que o tensoativo aniônico está presente em uma quantidade de 0,1% a 5,0% em peso, e o solvente orgânico está presente em uma quantidade de 0,01% a 10 %.

[0014]Em outra modalidade, a composição de cuidado oral compreende um óxido de zinco incluso em um filme, um lauril sulfato de sódio (SLS) presente em uma quantidade de 0,1% a 5,0% em peso, um tensoativo de betaína presente em uma quantidade de 0,1% a 0,5% em peso, e um polímero não iônico à base de óxido de etileno presente em uma quantidade de 0,01% a 10,0% em peso.

[0015]As modalidades também fornecem métodos para fazer o filme e métodos para administrar um composto ativo a um sujeito humano ou animal em necessidade do mesmo, o método incluindo a aplicação de forma tópica ao sujeito de uma composição de cuidado oral que compreende um filme que compreende óxido de zinco, um tensoativo aniônico, um tensoativo anfotérico, e um solvente orgânico; em que o tensoativo aniônico está presente em uma quantidade de 0,1% a 5,0% em peso, e o solvente orgânico está presente em uma quantidade de 0,01% a 10,0%. Em vários métodos, tais métodos compreendem ainda romper o filme após a aplicação tópica.

[0016]As composições e métodos da presente invenção forneceem benefícios diante das composições e métodos entre aqueles conhecidos na técnica. Esses benefícios incluem um ou mais dentre a aceitação pelos consumidores aumentada, quantidades melhoradas de ativos disponíveis, reações adversas diminuídas trazidas pela presença de ativos, estética intensificada, estabilidade melhorada para o ativo ou outros materiais funcionais, e distribuição controlada de materiais ativos. Outros benefícios e modalidades da presente invenção são aparentes a partir da descrição aqui estabelecida.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS [0017]A FIG. 1 mostra imagens de microscopia de filmes de óxido de zinco em um composto de lama aquosa após 4 dias.

[0018]A FIG. 2 é um gráfico dos dados cinéticos para a dissolução de filmes de óxido de zinco em compostos de lama aquosa.

DESCRIÇÃO

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5/30 [0019]A presente invenção fornece composições e métodos para a administração a, ou uso com, um sujeito humano ou outro animal. Preferencialmente, os materiais e composições específicas a serem usados na presente invenção são, por conseguinte, farmaceuticamente ou cosmeticamente aceitáveis. Como usado neste documento, tal componente farmaceuticamente aceitável ou cosmeticamente aceitável é um que seja adequado para o uso em humanos e/ou animais para fornecer o benefício terapêutico, sensorial, decorativo, ou cosmético desejado sem efeitos colaterais secundários indevidos (tais como toxicidade, sabor adstringente, irritação e resposta alérgica) concomitantes com uma razão de risco/benefício razoável. As definições a seguir e orientações não limitativas devem ser considerados na leitura e interpretação da descrição da invenção aqui estabelecida.

[0020]Os títulos (como Introdução e Resumo) usados aqui destinam-se apenas para a organização geral de temas dentro da divulgação da invenção, e não se destinam a limitar a divulgação da invenção ou qualquer um dos seus aspectos. Em particular, a matéria em questão revelada na Introdução pode incluir os aspectos da tecnologia dentro do escopo da invenção, e não pode constituir uma recitação da arte anterior. A matéria em questão divulgada no Resumo não é uma divulgação completa ou exaustiva de todo o escopo da invenção ou quailquer modalidade da mesma.

[0021]A citação de referências aqui não constitui uma admissão de que essas referências são do estado da técnica ou têm qualquer relevância para a patenteabilidade da invenção divulgada aqui. Todas as referências citadas na seção de “Descrição” do presente relatório descritivo são aqui incorporadas por referência na sua totalidade.

[0022]A descrição e exemplos específicos, embora indicando modalidades da invenção, se destinam a fins de ilustração apenas e não se destinam a limitar o escopo da invenção. A recitação de múltiplas modalidades tendo características indicadas não é destinada a excluir outras modalidades que tenham características adicionais, ou outras modalidades que incorporam diferentes combinações das características indicadas. Exemplos específicos são fornecidos para fins ilustrativos de

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6/30 como fazer, usar e praticar as composições e métodos da presente invenção e, a menos que expressamente indicado para recitar as atividades que têm sido feitas (isto é, usando o tempo passado), não se destinam a ser uma representação que dadas modalidades da presente invenção foram, ou não, realizadas.

[0023]Como usado neste documento, as palavras preferido e preferencialmente referem-se a modalidades da invenção que fornecem certos benefícios, sob certas circunstâncias. No entanto, outras modalidades podem também ser preferidas, sob as mesmas circunstâncias ou outras. Além disso, a recitação de uma ou mais modalidades preferidas não implica que outras modalidades não são úteis, e não se destina a excluir outras modalidades do escopo da invenção. Tal como usado neste documento, a palavra incluem, e suas variantes, se destina a ser não limitativa, tal que a recitação de itens em uma lista não é para a exclusão de outros itens semelhantes que também podem ser úteis nos materiais, composições, dispositivos e métodos da presente invenção. De um modo semelhante, a descrição de certas vantagens e desvantagens dos materiais e métodos conhecidos não se destina a limitar o escopo das modalidades para a sua exclusão. Com efeito, certas modalidades podem incluir um ou mais materiais ou métodos conhecidos, sem sofrer as desvantagens discutidas aqui.

[0024]Tal como usado neste documento, o termo compreendendo significa que outras etapas e outros componentes que não afetam o resultado final podem ser usados. O termo compreendendo engloba as expressões que consiste em, e consiste essencialmente em. A expressão quantidade eficaz, como é usada aqui, denota uma quantidade de um composto ou composição suficiente para induzir significativamente um benefício positivo, preferencialmente, um benefício de saúde oral, mas suficientemente baixa para evitar os efeitos colaterais graves, isto é, para fornecer uma razão de risco benefício razoável, dentro do bom julgamento de uma pessoa com conhecimentos comuns na técnica. O uso de identificadores singulares, como a, o, ou um, uma não se destina a ser um fator limitante apenas para o uso de um único componente, mas pode incluir vários componentes.

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7/30 [0025]As composições de cuidado oral das várias modalidades preferencialmente estão na forma de um dentifrício. O termo dentifrício tal como usado ao longo desta descrição, denota uma formulação de pasta, gel, ou líquida. O dentifrício pode estar em qualquer forma desejada, tal como tira profunda, tira de superfície, multi-camadas, tendo um gel que circunda a pasta, ou quaisquer combinações dos mesmos. O filme contido na composição de cuidado oral pode ser de qualquer forma ou estrutura desejada, incluindo múltiplas tiras pequenas, ou uma tira contínua.

[0026]As expressões veículo ou veículo aquoso, usadas ao longo desta descrição denotam quaisquer materiais seguros e eficazes para o uso aqui. Tais materiais incluem, por exemplo, agentes espessantes, umectantes, ingredientes ativos iônico, agentes tamponantes, agentes anticálculo, materiais de polimento abrasivos, fontes de peróxido, sais de bicarbonato de metais alcalinos, agentes tensoativos, dióxido de titânio, agentes corantes, sistemas de sabor, agentes edulcorantes, agentes antimicrobianos, agentes à base de plantas, agentes de dessensibilização, agentes redutores de corante, e misturas dos mesmos.

[0027]Todas as porcentagens e razões usadas aqui são por peso da composição de cuidado oral, a menos que especificado em contrário. Todas as medições são feitas a 25°C, a menos que especificado em contrário.

[0028]A presente invenção fornece composições de cuidado oral ou pessoal que compreendem um filme incluso em um veículo, em que o filme compreende óxido de zinco. Como aqui referido, uma composição de cuidado oral ou pessoal é qualquer composição que é adequada para a administração ou aplicação a um sujeito humano ou animal para intensificar a saúde, higiene, ou aparência do sujeito, incluindo a prevenção ou tratamento de qualquer condição ou distúrbio fisiológico, e fornecer benefícios sensoriais, decorativos ou cosméticos e combinações dos mesmos. As composições entre aquelas fornecidas aqui incluem composições de cuidado oral, composições de cuidados da pele, composição cuidado dos cabelos, composições farmacêuticas tópicas e composições oculares. Por composição de cuidado oral tal como usado neste documento se destina uma composição para a qual o uso

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8/30 pretendido pode incluir cuidados orais, higiene oral, ou aparência oral, ou para a qual o método de uso pretendido pode compreender a administração à cavidade oral.

[0029]As modalidades da presente invenção compreendem um filme. Como aqui referido, um filme é um material que tem uma estrutura substancialmente lamelar. Uma estrutura lamelar tem, ou é capaz de ter, um tamanho em uma ou duas dimensões (por exemplo, as dimensões x- ou y-) que é substancialmente maior do que a espessura da estrutura de uma terceira dimensão (por exemplo, direção z-). As estruturas lamelares entre aquelas úteis aqui incluem as que são substancialmente planares, em camadas, ou lameliformes. Em uma modalidade, a estrutura lamelar é substancialmente planar, tendo um tamanho em ambas as dimensões x- e y- que é substancialmente maior do que a direcção z-. Em outras modalidades, a estrutura lamelar é não planar. Em uma modalidade, um filme do presente intenção compreende uma superfície substancialmente contínua que pode aparecer como uma superfície substancialmente plana, embora em algumas modalidades o filme seja deformado. Em tais modalidades, o filme pode ter qualquer uma de uma série de formas, incluindo uma superfície curva lisa.

[0030]Os filmes entre aqueles úteis aqui podem ser rígidos ou de plásticos, compreendendo qualquer um de uma variedade de materiais, incluindo materiais selecionados dentre o grupo que consiste em materiais formadores de filme, argilas, ceras, e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, o filme compreende um polímero formador de filme. Os polímeros formadores de filme entre aqueles úteis aqui incluem os materiais selecionados dentre o grupo que consiste em polímeros solúveis em água, polímeros dispersíveis em água, polímeros insolúveis em água, e misturas dos mesmos.

[0031]Em algumas modalidades, um filme compreende pelo menos um material formador de filme. Em certas modalidades, um material formador de filme é um polímero. Polímeros úteis aqui incluem polímeros hidrofílicos e polímeros hidrofóbicos. Em certas modalidades, o polímero é um polímero solúvel em água. Em algumas modalidades, o polímero é um polímero quebrável solúvel em água que se dissolve durante o uso, tal como, por exemplo, durante a escovação do dente. A

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9/30 dissolução pode ocorrer como resultado de, por exemplo, cisalhamento e/ou exposição a um solvente que compreende uma alta concentração de água, tal como saliva. Em algumas modalidades, o polímero é insolúvel, mas quebrável em água por ser dispersível, ou seja, o polímero se quebra em fragmentos pequenos, por exemplo, como um resultado do cisalhamento. Em algumas modalidades, um polímero é insolúvel, mas inchável. Em configurações em que um polímero não quebra durante o uso, o polímero pode ser um polímero repelente de água ou um polímero hidrofílico aquoso estável tal como certos tipos de celulose, por exemplo, papel. Em algumas modalidades, um fragmento de filme pode compreender uma mistura de materiais formadores de filme.

[0032]Os polímeros solúveis em água entre os úteis aqui incluem éteres de celulose, metacrilatos, polivinilpirrolidona, e misturas dos mesmos. Em uma modalidade, o polímero é um éter de celulose, incluindo os selecionados do grupo que consiste em polímeros de hidroxialquil celulose tais como, hidroxipropil metil celulose (HPMC), hidroxipropil celulose, hidroxietil celulose, metil celulose, carboximetil celulose, e misturas dos mesmos. Outros polímeros entre aqueles úteis aqui incluem polivinilpirrolidona, polivinilpirrolidona reticulada, copolímero de polivinilpirrolidonaacetato de vinila, álcool polivinílico, ácido poliacrílico, polímero de poli acrilato, polímero de poliacrilato reticulado, ácido poliacrílico reticulado (por exemplo, Carbopol®), óxido de polietileno, polietileno glicol, copolímero de ácido maleico- poli vinilalquil éter (tal como Gantrez®) e polímero carbóxi vinílico; gomas naturais, tais como alginato de sódio, carragenina, goma xantana, goma acácia, goma arábica, goma de guar, pululana, agar, quitina, quitosano, pectina, goma de karaya, zeína, hordeína, gliadina, goma de alfarroba, tragacanto e outros polissacarídeos; amidos, tais como maltodextrina, amilose, amido com alto teor de amilose, amido de milho, amido de batata, amido de arroz, amido de tapioca, amido de ervilha, amido de batata doce, amido de cevada, amido de trigo, amido de milho ceroso, amido modificado (por exemplo, amido com alto teor de amilose hidroxipropilado), dextrina, levano, elsinana e glúten; e proteínas, tais como colágeno, isolado de proteína de soro do leite, caseína, proteína de leite, proteína de soja e gelatina.

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10/30 [0033]Exemplos não limitativos de polímeros dispersíveis e incháveis em água incluem amido modificado, ésteres de alginato, sais de alginatos de íons divalentes ou multivalentes. Exemplos não limitativos de polímeros insolúveis em água incluem polímeros solúveis em pelo menos um solvente orgânico, tais como acetato de celulose, nitrato de celulose, copolímeros de etileno-acetato de vinila, homopolímero de acetato de vinila, etil celulose, butil celulose, isopropil celulose, goma-laca, polímero de silicone (por exemplo, dimetilsilicone), PMMA (poli metacrilato de metila), ftalato acetato de celulose e borracha natural ou sintética; polímeros insolúveis em solventes orgânicos, tais como celulose, polietileno, polipropileno, poliésteres, poliuretanos e nylon.

[0034]Os filmes úteis nas várias modalidades podem ser feitos de acordo com os métodos descritos na Patente US 6.669.929, e publicação de pedido de Patente US 2003/0053962, cujas descrições são aqui incorporadas por referência na sua totalidade. O óxido de zinco contido dentro do filme pode ser incorporado no filme durante a fabricação do filme usando técnicas conhecidas no estado da técnica. Uma pessoa com conhecimentos comuns na técnica será capaz de fazer o filme contendo o óxido de zinco, usando as orientações fornecidas aqui.

[0035]O óxido de zinco contido dentro do filme fornece uma fonte de íons de zinco. Íons de zinco são derivados do óxido de zinco presente no filme na composição dentifrícia em uma quantidade eficaz. Uma quantidade eficaz de íons de zinco é definida como a partir de pelo menos 1000 ppm de íon de zinco, preferencialmente 2.000 ppm a 15.000 ppm. Mais preferencialmente, os íons de zinco estão presentes em uma quantidade compreendida entre 3.000 ppm e 13.000 ppm e ainda mais preferencialmente de 4.000 ppm a 10.000 ppm. Esta é a quantidade total de íons de zinco que está presente nas composições para distribuição à superfície do dente.

[0036]Em várias modalidades, as composições de cuidado oral compreendem uma pluralidade de fragmentos de filme lamelares inclusos em um veículo. Em uma modalidade, a composição compreende um filme, em que o filme compreende fragmentos lamelares do material de filme. Em uma modalidade, a composição compreende um veículo tendo distribuído no mesmo uma pluralidade de fragmentos

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11/30 lamelares, em que os fragmentos compreendem uma matriz e um ativo terapêutico. Em uma tal modalidade, a matriz compreende um filme. Tais fragmentos podem ser de qualquer uma de uma variedade de formatos ou formas, incluindo porções discretas de semissólidos ou sólidos, fragmentos, partículas, flocos, ou combinações dos mesmos. Em várias modalidades, o filme compreende uma primeira pluralidade de fragmentos e uma segunda pluralidade de fragmentos, em que a primeira pluralidade de fragmentos difere na composição ou aparência da segunda pluralidade de fragmentos. Esta diferença na composição ou aparência pode ser em qualquer aspecto da composição do fragmento (por exemplo, componentes de filmes diferentes, material funcional diferente, formulação de corante diferente), aparência diferente (por exemplo, forma, cor, textura, índice de refração, índice de reflexão), ou combinações dos mesmos.

[0037]Em várias modalidades, os fragmentos exibem contraste perceptível com o veículo. O contraste perceptível pode ser o contraste sensitivo, tal como contraste óptico, contraste tátil, contraste de sabor, ou contraste olfativo. Em algumas configurações, o contraste óptico pode ser o contraste de cor, ou uma diferença de índice de refração ou índice de reflexão. Em algumas configurações, o contraste de cor pode ser transmitido por um ou mais corantes que compreendem diferentes componentes da composição. Em várias modalidades, a presente invenção fornece composições que compreendem uma pluralidade de fragmentos de filme em um veículo, em que os referidos fragmentos são visivelmente perceptíveis. Como aqui referido, visivelmente perceptível refere-se a uma ou mais características de um fragmento que fazem com que o fragmento tenha uma aparência física diferente, preferencialmente, a olho nu, em relação ao veículo em que o fragmento é incluso. Tais características incluem cor, opacidade, índice de refração, índice de reflexão, tamanho, forma, e combinações dos mesmos.

[0038]Em várias modalidades, os fragmentos têm uma forma não aleatória. Em uma modalidade, uma forma não aleatória é uma forma que resulta de um processo de fabricação de molde, corte, ou outro processo de conformação pelo qual uma forma específica é conferida a um fragmento. Em tais modalidades, uma forma

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12/30 não aleatória é distinta de tais formas que resultam da precipitação simples ou trituração de um material. Em uma modalidade, uma forma não aleatória é de repetição quando a composição compreende uma pluralidade de fragmentos tendo substancialmente a mesma forma. Tal forma de repetição pode ter qualquer de uma variedade de formas, e pode ser selecionada com base em uma variedade de critérios estéticos ou funcionais. Em certas modalidades, a forma de um fragmento de filme pode ser uma forma reconhecível. Em certas modalidades, um fragmento de filme pode compreender uma forma não aleatória. Tais formas incluem formas geométricas simples, tais como formas poligonais e elípticas, tais como triângulos, quadriláteros (tal como um quadrado, um retângulo, um losango), pentágonos, hexágonos, ovais, e círculos. Em uma modalidade, a forma de repetição é um quadrado. As formas de repetição incluem, em outras modalidades, formas que são representativas de figuras ou objetos animados ou inanimados, como estrelas, corações, jóias, flores, árvores, trevos, uma letra de um alfabeto, números, animais, pessoas e rostos. Em várias modalidades, a composição compreende uma única forma de repetição. Em outras modalidades, a composição compreende uma pluralidade de fragmentos que possuem uma pluralidade de formas de repetição. Em uma modalidade, as composições da presente invenção compreendem uma pluralidade de primeiros fragmentos de filme tendo uma primeira forma repetida e uma pluralidade de segundos fragmentos de filme tendo uma segunda forma repetida, em que a primeira forma repetida é diferente da segunda forma repetida.

[0039]Em várias modalidades, o tamanho dos fragmentos não é crítico, e pode ser determinado de acordo com qualquer uma de uma variedade de critérios, incluindo a conveniência de fabricação, efeito na aparência visual, área de superfície, efeito na textura da composição, e combinações dos mesmos. Em algumas modalidades, os fragmentos de filme podem ter até 1 polegada (25,4 mm) de comprimento na dimensão mais longa. Como referido aqui, a dimensão longa é a dimensão de um fragmento no comprimento ou largura (isto é, nas dimensões x- e y-, tal como o fragmento está, ou é deformado para estar, em uma forma plana) em uma dimensão substancialmente perpendicular à espessura ou dimensão menor do

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13/30 fragmento (isto é, a dimensão z-). Entende-se que, em várias modalidades que compreendem uma pluralidade de fragmentos, os fragmentos podem estar presentes em uma faixa de tamanhos devido a uma variedade de fatores, incluindo a variação aleatória de tamanho, as tolerâncias de fabricação, e dimensionamento ou a mistura intencional dos fragmentos através de peneiração ou meios semelhantes. Como aqui referido, os tamanhos referem-se ao tamanho médio de fragmentos em uma determinada pluralidade de fragmentos.

[0040]Em várias modalidades, os fragmentos têm de 0,2 mm a 15 mm de dimensão longa. Em várias modalidades, a dimensão longa dos fragmentos é de 0,2 mm a 10 mm, de 0,5 mm a 10 mm, de 0,8 mm a 8 mm, de 0,9 mm a 5 mm, de 1,0 mm a 5 mm, ou de 1,5 mm a 2,5 mm. Em algumas modalidades, a dimensão longa dos fragmentos tem pelo menos 3 mm, e pode ter de 6 mm a 13 mm. Em certas modalidades, uma pluralidade de fragmentos de filme são maiores do que 600 mícrons de a maior dimensão. Em certas modalidades, uma pluralidade de fragmentos de filme é maior que 1 milímetro na dimensão mais longa.

[0041]Em várias modalidades, os fragmentos da presente invenção têm uma espessura de 1 mil (milésimo de uma polegada, 25,4 mícrons) a 3 mils (76,2 mícrons). Em várias modalidades, os fragmentos tem uma espessura de menos que 4 mils ou menos que 100 mícrons e de 0,1 mils (2,54 mícrons) até 10 mils (254 mícrons), de 0,5 mils (12,7 mícrons) até 5 mils (127 mícrons), de 1,4 mils (35,6 mícrons) a 2,0 mils (50,8 mícrons).

[0042]Em algumas modalidades, as composições da presente invenção compreendem fragmentos tendo um razão de aspecto de pelo menos 5:1. Como referido aqui, “razão de aspecto” de um fragmento é a razão entre o diâmetro da menor esfera imaginária que pode incluir o objeto para o diâmetro da maior esfera imaginária que pode estar completamente no interior do objeto e tangente às superfícies do objeto. Por exemplo, a razão de aspecto de uma esfera é de 1:1; em um outro exemplo, a razão de aspecto de um cilindro que é de 2 polegadas (50,8 mm) de comprimento e 1/4 polegada (6,35 mm) de diâmetro é ligeiramente superior a 8:1; em ainda outro exemplo, um fragmento de filme da presente invenção que é de 1 mil (25,4

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14/30 mícrons) de espessura, 1 polegada (25,4 mm) de comprimento, e de 1 polegada (25,4 mm) de largura tem uma razão de aspecto de 1414:1.

[0043]Em algumas modalidades, as composições da presente invenção compreendem fragmentos com um razão de aspecto de pelo menos 10:1. Em várias modalidades, os fragmentos têm uma razão de aspecto de 5:1 a 10.000:1, de 5:1 a 500:1, de 10:1 a 1.000:1, de 10:1 a 100:1, de 20:1 a 100:1, ou de 25:1 a 35:1.

[0044]Em várias modalidades, o filme compreende uma formulação de corante que confere uma cor para o filme, composição, ou ambos. Em várias modalidades, os fragmentos de filme contrasteam com o veículo, e são brancos, pretos ou de qualquer cor que seja visível contra ou contraste com o fundo do veículo. Corantes de formulação entre aqueles úteis aqui incluem corantes ou pigmentos solúveis em água não tóxicos, tais como, por exemplo, óxidos metálicos laca. Em certas modalidades, o corante está aprovado para incorporação em um alimento ou fármaco por uma agência reguladora, tal como pigmentos FD&C ou D&C e corantes aprovados por FDA para uso nos Estados Unidos. Os corantes entre aqueles úteis aqui incluem FD&C Vermelho No. 3 (sal de sódio de tetraiodofluoresceína), Food Red 17, sal dissódico de ácido 6-hidróxi-5-{(2-metoxi-5-metil-4-sulfosfenil)azo}-2naftalenossulfônico, Food Yellow 13, sal de sódio de uma mistura de ácidos mono e dissulfônicos de quinofatalona ou 2-(2-quinolil) indanediona, FD&C Amarelo No. 5 (sal de sódio de ácido 4-p-sulfofenilazo-1-p-sulfofenil-5-hidróxipirazol-3 carboxílico), FD&C Amarelo No. 6 (sal de sódio de p-sulfofenilazo-B-naftol-6-monosulfonato), FD&C Verde No. 3 (sal dissódico de 4-{[4-(N-etil-p-sulfobenzilamino)-fenil]-(4-hidróxi-2sulfoniumfenil)-metileno}-[1-(N-etil-N-p-sulfobenzil)-A-3,5-ciclohexadienimina], FD&C Azul No. 1 (sal dissódico de anidrito de ácido dibenzildietil-diaminotrifenilcarbinol trissulfônico), FD&C Azul No. 2 (sal de sódio de ácido dissulfônico de indigotina), e misturas dos mesmos em várias proporções. Em uma modalidade, o corante compreende um pigmento inorgânico insolúvel em água, tal como dióxido de titânio, verde de óxido de crômo, ftalocianina verde, azul ultramarino, óxido férrico, ou um corante laca insolúvel em água. Em algumas modalidades, corantes lacas incluem sais de cálcio ou de alumínio de um corante FD&C tal como FD&C Verde #1 laca, FD&C

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Azul #2 laca, D&C Vermelho #30 laca ou FD&C # Amarelo 15 laca. Em certas modalidades, um corante solúvel em água, tal como, por exemplo, FD&C Azul #1, está contido dentro de um polímero insolúvel em água tal como, por exemplo, polietileno tal como encontrado nos grânulos de polietileno (por exemplo, Microblue Spectrabeads, vendido por Micropowders, Inc.). Em certas modalidades, o filme compreende um corante, tal como D&C Vermelho #30. Em certas modalidades, um corante branco é usado, por exemplo, dióxido de titânio (TO2), dióxido de titânio revestido com mica (por exemplo, Timiron), um mineral, ou uma argila. Em certas modalidades, o corante é um corante sem sangramento. Em várias modalidades, o filme compreende um corante a um nível de entre 0,5% e 20% em peso do filme, ou de 1% a 15% em peso do filme, ou de 3% a 12% em peso do filme. Em uma modalidade, as composições da presente invenção compreendem um primeira pluralidade de fragmentos de filme que compreende uma primeira cor, e uma segunda pluralidade de fragmentos de filme que compreende uma segunda cor. Preferencialmente, a segunda cor é diferente da primeira cor.

[0045]O filme da presente invenção, em várias modalidades, se desintegra durante o uso da composição. Em outras modalidades, o filme não se desintegra durante o uso da composição. Em algumas modalidades, o filme libera um material, tal como um ativo terapêutico, no veículo. Como referido aqui, desintegrar refere-se à ruptura física do material de fragmento ou filme, de modo a produzir um filme ou fragmentos de filme de tamanho reduzido em comparação com o filme original. Essas rupturas podem ser através de meios químicos, mecânicos ou físico-químicos. A desintegração pode resultar, por exemplo, de cisalhamento, trituração, ou exposição a elevadas temperaturas durante o uso. Em várias modalidades do dentífrico da presente invenção, essa desintegração resulta da escovação da composição sobre os dentes do sujeito usando a composição. Em uma modalidade, o filme se desintegra de modo a liberar um ativo terapêutico. Em algumas modalidades, um fragmento de filme pode se desintegrar em pequenos pedaços que não são visualmente discerníveis. Em algumas modalidades, os fragmentos de filme sedesintegram para formar coletivamente um colóide ou gel.

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16/30 [0046]Em várias modalidades, o filme pode compreender agentes ativos terapêuticos. Como referido aqui, um ativo terapêutico é um material que é útil para a prevenção ou tratamento de um distúrbio ou condição fisiológica. Tais distúrbios ou condições incluem aqueles da cavidade oral (incluindo os dentes e gengiva), pele, cabelo, e olhos. O ativo terapêutico específico é preferencialmente determinado de acordo com a utilidade desejada da composição. Tais agentes ativos incluem os seguintes.

A. agentes antimicrobianos, tais como triclosan, cloreto de cetil piridínio, brometo de domifeno, sais de amônio quaternário, sanguinarina, fluoretos, alexidina, octonidina, EDTA, óleos essenciais tais como timol, salicilato de metila, eucaliptol e mentol, e compostos de zinco, e semelhantes,

B. anti-inflamatórios não-esteróides, tais como a aspirina, acetaminofeno, ibuprofeno, cetoprofeno, diflunisal, fenoprofeno cálcico, naproxeno, tolmetina de sódio, indometacina, e semelhantes,

C. anti-tussives, tais como benzonatato, edisilato de caramifeno, mentol, bromidrato de dextrometorfano, cloridrato de clofedianol, e semelhantes,

D. descongestionantes, tais como cloridrato de pseudoefedrina, fenileferina, fenilpropanolamina, sulfato de pseudoefedrina, e semelhantes,

E. anti-histamínicos, tais como maleato de bromfeniramina, maleato de clorfeniramina, maleato de carbinoxamina, fumarato de clemastina, maleato de dexclorfeniramina, cloridrato de difenidramina, cloridrato de difenilpiralina, maleato de azatadina, citrato de difenidramina, succinato de doxilamina, cloridrato de prometazina, maleato de pirilamina, citrato de tripelonamina, cloridrato de triprolidina, acrivastina, loratadina, bromfeniramina, dexbromfeniramina, e semelhantes,

F. expectorantes, tal como guaifenesina, ipecac, iodeto de potássio, hidrato de terpina, e semelhantes,

G. antidiarréicos, tal como loperamida, e semelhantes,

H. antagonistas-H2, tais como famotidina, ranitidina, e semelhantes; e

I. Inibidores bomba de prótons, tais como omeprazol, lansoprazol, e semelhantes,

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J. depressores do SNC gerais não seletivos, tais como álcoois alifáticos, barbituratos e semelhantes,

K. estimulantes do SNC não seletivos gerais, tais como nicotina, cafeína, estricnina, picrotoxina, pentilenotetrazol e semelhantes,

L. fármacos que modificam seletivamente a função do CNS tal como fenihidantoina, fenobarbital, primidona, carbamazepina, etossuximida, metsuximida, fensuximida, trimetadiona, diazepam, benzodiazepinas, fenacemida, feneturida, acetazolamida, sultiame, brometo, e semelhantes,

M. fármacos antiparkinsonianos como levodopa, amantadina e semelhantes,

N. analgésicos narcóticos como a morfina, heroína, hidromorfona, metopon, oximorfona, levorfanol, codeína, hidrocodona, xicodona, nalorfina, naloxona, naltrexona e semelhantes,

O. analgésicos - antipiréticos, tais como salicilatos, fenilbutazona, indometacina, fenacetina e semelhantes,

P. fármacos psicofarmacológicos tais como clorpromazina, levomepromazina, haloperidol, clozapina, reserpina, imipramina, tranilcipromina, fenelzina, lítio e semelhantes,

Q. um sal de arginina.

A quantidade de medicamento que pode ser usada nos filmes pode ser dependente da dose necessária para fornecer uma quantidade eficaz do medicamento.

[0047]Em várias modalidades, ativos terapêuticos úteis aqui incluem agentes anticárie, agentes de controle de tártaro, agentes antiplaca, ativos periodontais, agentes para refrescar o hálito, agentes de controle mau cheiro, agentes de branqueamento, antibacterianos, corticosteróides, anti-inflamatórios, vitaminas, proteínas, condicionado agentes, hidratantes, ativos antitranspirantes, ativos desodorizantes, anestésicos, e misturas dos mesmos.

[0048]Em certas modalidades de cuidado oral, o filme ou a composição de cuidado oral pode compreender um ativo oral cuidado, que é útil para a prevenção ou tratamento de um distúrbio ou condição de cuidado oral. Ativos de cuidado oral entre

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18/30 aqueles úteis aqui incluem abrasivos, agentes anticárie, agentes de controle do tártaro, agentes antiplaca, ativos periodontais, agentes refrigerantes de respiração, agentes de controle de mau cheiro e dessensibilizantes de dente, estimulantes salivares, agentes de branqueamento, e combinações dos mesmos. Materiais ativos entre aqueles úteis aqui são descritos na Patente US 6.596.298, Leung et al.

[0049]Agentes de controle de tártaro entre aqueles úteis aqui incluem sais de pirofosfato de metal de tetraalcali ou diálcali, tais como Na4P2Ü7, K4P2O7, Na2K2P2Ü7, Na2H2P2Ü7 e K2H2P2O7; polifosfatos de cadeia longa, tais como hexametafosfato de sódio; e fosfatos cíclicos tais como trimetafosfato de sódio. Em algumas configurações, um polifosfato é um pirofosfato de cálcio de fase beta, tal como divulgado na Patente US 6.241.974, White, Jr. Em algumas modalidades, o filme compreende um agente anticálculo a um nível de 15 a 20% em peso do filme.

[0050]Agentes redutores de odor úteis aqui incluem agentes precipitantes enxofre. Tais agentes precipitantes enxofre incluem sais de metal, tais como um sal de cobre ou um sal de zinco. Tais sais incluem gluconato de cobre, citrato de zinco e gluconato de zinco. Estes sais de zinco podem ser usados em combinação ou em adição ao óxido de zinco incluído no filme. Em várias modalidades, o filme compreende agentes precipitantes de enxofre a um nível de 0,01 a 30% em peso de filme, de 2% a 2,5% em peso de filme, ou 10% a 20% em peso de filme.

[0051]Em uma certa modalidade, a composição do filme e/ou oral pode incluir um agente estimulante da saliva (um suculento). Tais agentes incluem os divulgados na Patente US 4.820.506, Kleinberg et al.. Em algumas configurações, um agente estimulante da saliva pode incluir um ácido alimentar, tais como ácidos cítrico, láctico, málico, succínico, ascórbico, adípico, fumárico e tartárico. Em várias modalidades, o filme compreende um agente estimulante da saliva a um nível de 0,01 a 12% em peso do filme, de 1% a 10% em peso do filme, ou de 2,5% a 6% em peso do filme. Em algumas modalidades, um agente estimulante da saliva pode ser usado na melhoria de boca seca.

[0052]Em certas modalidades de cuidados orais, o filme compreende outros materiais ativos, tais como agentes antibacterianos, tais como extrato de magnólia,

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19/30 triclosan, extracto de uva, timol, salicilato de metila, eucaliptol, mentol, ácidos de lúpulo, cloreto de cetil piridínio, (incluindo CPC/Zn e CPC + enzimas) e ácido úsnico; agentes anti-inflamatórios tais como agentes refrigerantes de respiração (por exemplo, gluconato de zinco, citrato de zinco, cloreto de zinco e alfa ionona); dessensibilizantes de dente, tais como nitrato de potássio, polímeros dessensibilizantes, e minerais dessensibilizantes; agentes anti-inflamatórias, tais como extrato de magnólia, ácido ursólico, aloe, e extrato de cranberry; vitaminas como pantheon, palmitato de retinol, ácido fólico, acetato de tocoferol e vitamina A; ervas ou extratos de ervas, como alecrim, orégano, camomila recutita, menta piperita, salvia officinalis, orcommiphora e myrrha; proteínas, tais como proteínas de leite e enzimas tais como enzimas produtoras de peróxido, amilase, agentes de rompimento de placas tais como papaína, glucoamilase, glucose oxidase, e enzimas da próxima geração; agentes de branqueamento tais como peróxido de hidrogênio, peróxido de ureia e sais de fosfato; medicinais, tais como aspirina (ácido acetilsalicílico), cafeína, e benzocaína; probióticos; abrasivos, tais como sílicas (incluindo sílica de alta limpeza); agentes anticárie, tais como sais de estanho (por exemplo, fluoreto estanoso) ou fluoreto de amino; um inibidor da sintase de óxido nítrico, tais como guanidinoetildisulfeto; cálcio; ingredientes antifixação, tal como o ácido poliumilfosfônico; conservantes, tais como Solbrol® (Bayer Chemicals AG); silicones; compostos de clorofila, agentes antileucoplasia tais como o beta-caroteno; antioxidantes como a vitamina E; e combinações dos mesmos. Em algumas modalidades, as filmes compreendem tais materiais ativos a uma concentração de 0,01 a 30% em peso de filme, de 2% a 25% em peso do filme, ou de 10% a 20% em peso de filme.

[0053]Em certas modalidades, a composição de cuidado oral e/ou filme inclui um conservante. Um conservante pode ser adicionado em quantidades de 0,001% em peso a 5% em peso, preferencialmente, de 0,01% em peso a 1% em peso do filme. Exemplos não limitativos de conservantes incluem benzoato de sódio e sorbato de potássio.

[0054]Em certas modalidades, a inclusão dos ativos terapêuticos na matriz de filme suspensa no dentifrício ou outra composição isola estes agentes de interação

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20/30 com os ingredientes reativos presentes na composição de modo que os agentes são mantidos substancialmente separados dos ingredientes da composição reativa durante a fabricação e armazenamento enquanto subsequentemente são liberados a partir da matriz de filme, quando a composição é usada. O isolamento não apenas evita reações adversas que podem ocorrer entre os ativos terapêuticos e outros componentes que estão presentes no material veículo, mas também evita a dissolução dos ativos terapêuticos e liberação prematura dos ativos.

[0055]As composições da presente invenção compreendem um veículo no qual um filme, ou fragmentos, é incluso. Como aqui referido, um veículo é qualquer material ou composição em que um filme pode ser incluso e é adequado para a administração ou aplicação ao sujeito humano ou animal ao qual a composição é administrada ou aplicada. Como aqui referido, incluso refere-se à incorporação ou suspensão de um filme em um veículo. Em várias modalidades que compreendem uma pluralidade de fragmentos, tais fragmentos podem ser inclusos por incorporação, suspensão, dispersão ou outra distribuição dos fragmentos no veículo. Em várias modalidades, os fragmentos são distribuídos homogeneamente substancialmente ao longo do veículo. Em outras modalidades, os fragmentos não são distribuídos homogeneamente no veículo. Em certas modalidades, a distribuição de uma pluralidade de fragmentos de filme é substancialmente isotrópica dentro do veículo. Composições dentifrícias que incluem uma pluralidade de fragmentos de filme dispersos ou suspensos em um veículo estão comercialmente disponíveis sob a marca registada Max Fresh® ou Max White®, de Colgate-Palmolive Company, New York,

N.Y [0056]As composições das modalidades podem ser descritas como compreendendo duas fases, em que uma fase compreende um veículo e uma segunda fase compreende o filme ou fragmento acima mencionado. O termo fase tal como usado neste documento denota uma fase física como entendido nas ciências físicas e materiais, isto é, uma porção de um material cujas propriedades e composição são uniformes. No entanto, uma fase, tal como usado neste documento pode ser descontínua, isto é, uma fase pode compreender uma pluralidade de

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21/30 componentes separados. Por exemplo, uma pluralidade de fragmentos de filme de polímero de composição idêntica é considerada para compreender uma única fase. Em algumas modalidades, um fragmento de filme pode ser totalmente incorporado dentro do material que compreende a primeira fase, ou totalmente ou parcialmente exposto na superfície da primeira fase. Por exemplo, se a composição for um dentifrício compreendendo tanto quanto fragmentos de filme, um fragmento de filme pode ser totalmente circundado pelo gel, ou parcialmente ou totalmente exposto na superfície do gel. Em certas modalidades, as composições compreendem mais de duas fases. Tais composições de multifase incluem as que têm dois veículos, cada uma das quais contribuindo com uma fase para a composição, além de fragmentos de filme tal como aqui descrito. Outras composições de multifase incluem composições que têm um único veículo e duas ou mais pluralidades de fragmentos, em que as pluralidades de fragmentos têm diferentes composições.

[0057]Em várias modalidades, o veículo é um líquido, semissólido ou sólido. Um líquido pode ser um líquido de viscosidade baixa ou alta. Um líquido pode ser um líquido tal que o fluxo é imperceptível em condições ambientais. Por exemplo, um sabão, tal como uma barra comum de sabão de mão, pode ser considerado um líquido aqui. Um líquido pode ser um líquido tixotrópico. Um semissólido como usado neste documento pode ser um gel, um colóide, ou uma goma. Tal como usado neste documento, semissólidos e líquidos são fluidos distinguidos com base na viscosidade: um semissólido é um fluido de alta viscosidade, enquanto que um líquido tem menor viscosidade. Não há uma linha divisória definitiva entre estes dois tipos de fluidos. Um semissólido pode, em certas modalidades, ter uma viscosidade tão elevada quanto milhares de mPa-s. Os veículos entre aqueles úteis aqui incluem líquidos, pastas, pomadas, e géis, e podem ser transparentes, translúcidos ou opacos.

[0058]Em certas modalidades, as composições da presente invenção são composições de cuidados orais, adequadas para administração à cavidade oral. Tais composições incluem dentifrícios, colutórios, géis dentais, pastilhas, grânulos, gomas, tiras orais, hortelã, cremes dentais líquidos, aerossóis, géis paint-on, pomadas para os lábios, tiras de branqueamento, triras de respiração, chicletes orais, e combinações

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22/30 dos mesmos. Uma composição de cuidado oral aqui descrita pode ser usada, por exemplo, para a prevenção da cavidade, branqueamento, prevenção ou redução de placa, prevenção ou redução de gengivite, controle do tártaro, prevenção ou redução da sensibilidade, ou prevenção ou redução do mau odor da respiração, e prevenção de manchas.

[0059]A composição específica do veículo preferencialmente depende do uso pretendido da composição. Em várias modalidades, o veículo é aquoso, compreendendo de 5% a 95% de água ou de 10% a 70% de água. Em outras modalidades, o veículo é substancialmente não aquoso. Em um veículo dentifrício, o teor de água pode ser de 5% a 70%, de 10% a 50%, ou de 20% a 40%. Quando a presença de água fará com que o filme se desintegre, é particularmente preferido que o filme seco não contenha nenhuma água livre, em que a quantidade de água é substancialmente 0%, ou negligenciável.

[0060]O veículo pode compreender qualquer uma de uma variedade de materiais, incluindo emulsionantes, espessantes, agentes de enchimento, e conservantes. Em algumas modalidades, o veículo pode incluir um material ativa ou funcional, tais como os descritos acima. Em algumas modalidades, o veículo compreende o mesmo material funcional, tal como o filme.

[0061]Em uma modalidade, o veículo é adequado para o uso como um dentifrício. Em algumas modalidades, o veículo compreende um umectante, tal como glicerina, sorbitol ou um alquileno glicol tal como polietileno glicol ou propileno glicol. Em algumas configurações, o veículo compreende um umectante a um nível de 10% a 80% em peso, ou 20% a 60% em peso da composição. As composições do veículo entre aquelas úteis aqui são divulgadas nas Patentes US 5.695.746 e Garlick, Jr., et al., e US 4.839.157, Mei-King Ng et al..

[0062]Em várias modalidades do dentífrico, o veículo compreende espessantes, agentes gelificantes ou combinações dos mesmos. Espessantes ou gelificantes úteis aqui incluem espessantes inorgânicos, naturais ou sintéticos ou agentes gelificantes. Em algumas configurações, o veículo compreende o espessante e o agente de gelificação em níveis totais de 0,10% a 15% em peso, ou de 0,4% a

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10% em peso da composição. Exemplos de agentes espessantes e gelificantes úteis aqui incluem sílicas espessantes inorgânicas tais como: uma sílica amorfa, por exemplo, Zeodent® 165 (Huber Corporation); musgo irlandês; iota-carragenano; goma de tragacanto, ou polivinilpirrolidona. Em certas modalidades, o veículo compreende um agente de polimento, tal como uma sílica, uma alumina calcinada, bicarbonato de sódio, carbonato de cálcio, fosfato dicálcico ou pirofosfato de cálcio. Em várias modalidades, o veículo pode ser uma composição visualmente clara.

[0063]Em várias modalidades do dentífrico compreendendo um veículo visualmente claro, a composição compreende pelo menos um agente de polimento. Agentes de polimento entre aqueles úteis aqui incluem sílica coloidal, tal como, por exemplo, Zeodent® 115 (Huber Corporation), e complexos de aluminossilicato de metal alcalino (isto é, uma sílica compreendendo alumina). Em algumas configurações, um agente de polimento pode ter um índice de refração próximo ao de um agente de gelificação combinado com água e/ou umectante. Em várias modalidades, o veículo compreende o agente de polimento a um nível de 5% a 70% em peso da composição.

[0064]A presente invenção também fornece métodos para fazer um veículo dentifrício. Em uma modalidade, a água e pelo menos um umectante são dispersos em um misturador convencional até uma primeira fase gel homogênea ser formada. Um agente de polimento é adicionado na primeira fase de gel homogênea. A primeira fase de gel homogênea e o agente de polimento são misturados até uma segunda fase de gel homogênea ser formada. Um espessante, aromatizante, e tensoativos são adicionados à segunda fase de gel homogênea. Estes ingredientes são misturados em alta velocidade sob vácuo de 20 a 100 mmHg.

[0065]Em certas modalidades, uma composição pode compreender, além de fragmentos de filme tal como descrito aqui, dois ou mais veículos, cada um dos quais contribuindo com uma fase para a composição. Tal composição pode ser estável ao sangramento da cor. Por exemplo, uma composição pode incluir fragmentos de filme e um dentifrício listrado tal como o descrito na Patente US 6.315.986, Wong et al.. Em certas modalidades, os fragmentos de filme podem ser de cor(s) diferente da tira(s) para o apelo estético intensificado.

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24/30 [0066]As composições da presente invenção são preferencialmente estáveis em condições normais de armazenamento. Como referido aqui, estável refere-se à falta de efeito adverso significativo sobre um e, preferencialmente, todos os atributos da composição tais como a aparência, sabor, reologia, e composição química da composição. Preferencialmente, a estabilidade nas presentes composições inclui a estabilidade física e composicional do filme (incluindo fragmentos, se houver) na composição. Em várias modalidades de uma composição compreendendo um filme é estável mediante armazenamento à temperatura ambiente durante pelo menos dois anos. Entende-se, no entanto, que em algumas modalidades, um filme de outra forma estável pode se desintegrar durante o uso (como discutido acima), por exemplo, durante a escovação de dente usando uma composição dentifrícia.

[0067]Os inventores verificaram que o controle sobre as propriedades coloidais das partículas de óxido de zinco incorporadas nas composições de tiras de filme são importantes na fabricação de tiras de filme estáveis de alta qualidade, que irão manter suas qualidades estéticas e eficácia para a duração da vida útil da composição. Sem desejar ficar limitado por qualquer teoria de operação, os presentes inventores acreditam que a carga de superfície positiva líquida de óxido de zinco adversamente interage com entidades carregadas negativamente que são proeminentes em um ambiente de dentifrício, tais como lauril sulfato de sódio (SLS) e sílica. Partículas de óxido de zinco têm uma carga de superfície positiva líquida de aproximadamente +30mV a um pH neutro, se tornando desfavoráveis em um ambiente de dentifrício que é predominantemente aniônico. Especificamente, o tensoativo aniônico SLS, ubíquo em composições dentifrícias, tem a propensão para interagir fortemente com as partículas catiônicos, tais como óxido de zinco. O tensoativo aniônico mostrou reduzir o tamanho de agregado de óxido de zinco 10 vezes em meios aquosos. O mecanismo de interação envolve a solubilização das partículas positivas de óxido de zinco (faixa de nm para micron) dentro das vesículas de tensoativo predominantemente negativas.

[0068]Por conseguinte, a fim de melhorar a estabilidade do filme de óxido de zinco, a interação entre o óxido de zinco com superfície carregada positivamente e as

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25/30 entidades carregadas negativamente de uma composição oral devem ser controladas. Um método consiste em controlar o pH da composição. No entanto, o ponto isoelétrico de óxido de zinco é relativamente alto (cerca de pH 9,3) em comparação com o pH usual em uma formulação dentifrícia (6,5 - 8) e, portanto, apenas o aumento do pH não é sempre uma forma viável para diminuir a força da interação de SLS/óxido de zinco. Outro método é o uso de moléculas ativas, tais como polímeros, tensoativos, e partículas coloidais, para interagir com o óxido de zinco para diminuir a sua carga de superfície positiva ou com SLS e outras entidades aniônicas para torná-lo indisponível.

[0069]Os presentes inventores verificaram, inesperadamente, que quando se usa óxido de zinco contido em um filme, a estabilidade do filme pode ser intensificada através do controle do nível e razão de tensoativos e solventes. Em particular, o uso de uma combinação de 0,01% a 5,0% em peso de tensoativo aniônico, de 0,1% a 5% em peso de tensoativo anfotérico, e 0,01% a 10,0% em peso de solvente orgânico fornece uma estabilidade intensificada para tiras de filme contendo óxido de zinco.

[0070]Em certas modalidades, o tensoativo aniônico inclui sais solúveis em água de monosulfatos de monoglicerídeos de ácidos graxos superiore, tais como o sal de sódio do monoglicerídeo monosulfatado de ácidos graxos de óleo de coco hidrogenado, sulfatos de alquila superior, tais como lauril sulfato de sódio, alquil aril sulfonatos, tais como benzeno-sulfonato de dodecil sódico, sulfatos de alquil etoxi, monoalquilfosfatos, sulfonatos de α-olefina, ésteres de ácidos graxos superiores de 1,2-dihidroxipropano-sulfonato, ésteres de fosfatos orgânicos, tais como mono- e dialquiletoxifosfatos, e substancialmente acil amidas alifáticas saturadas superiores de compostos de ácidos carboxílicos de aminas alifáticas inferiores, tais como aqueles tendo de 12 a 16 átomos de carbono no ácido graxo, radicais alquil ou acil, e semelhantes. Exemplos das últimas amidas mencionadas são N-lauroil sarcosina, e sais de sódio, potássio, e de etanolamina de N-lauroil, N-miristoil ou N-palmitoilsarcosina, que devem ser substancialmente isentos de sabão ou de material de ácido graxo superior semelhante. Um tensoativo aniônico preferido é lauril sulfato de sódio. O tensoativo aniônico está presente em uma quantidade de 0,1% a 5,0% em peso, preferencialmente, 1,5% a 2,2% em peso.

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26/30 [0071]Em certas modalidades, os tensoativos anfotéricos adequados para o uso no sistema de tensoativo da presente invenção incluem compostos de betaína com a fórmula:

R2

R₁ - N+ -R₄-COO

R3 em que R é um grupo alquil tendo 10 a 20 átomos de carbono, preferencialmente, 12 a 16 átomos de carbono ou o radical amino:

O H

R-C-N-(CH₂)a em que R é um grupo alquil tendo 10 a 20 átomos de carbono e a é o número inteiro de 1 a 3; R2 e R3 são, cada um, grupos de alquil tendo 1 a 3 carbonos e, preferencialmente, 1 carbono e R4 é um grupo alquileno ou hidroxialquileno tendo de 1 a 4 átomos de carbono e opcionalmente, um grupo hidroxil. Alquil dimetil betaínas típicas incluem decil betaína ou 2-(N-decil-N,N-dimetilamônio) acetato, miristil betaína, palmitil betaína, lauril betaína, cetil betaína, estearil betaína, e semelhantes. As amidobetaínas similarmente incluem cocoamidoetil betaína, cocoamidopropil betaína, lauramidopropil betaína e semelhantes. Os tensoativos anfotéricos estão presentes em uma quantidade de 0,1% a 5,0% em peso, preferencialmente, 0,1% a 0,5% em peso.

[0072]Em certas modalidades, os solventes orgânicos ou polímeros incluem poliéteres não iônicos à base de óxido de propileno ou à base de óxido de etileno tais como polietileno glicol (PEG), óxido de polietileno (PEO), óxido de polipropileno (PPO), polipropileno glicol (PPG) e copolímeros constituídos por qualquer combinação destes polímeros. O PEG interage apreciavelmente com o óxido de zinco e com SLS. No caso do óxido de zinco, as moléculas de PEG adsorvem sobre a superfície das partículas carregadas positivamente por meio de ligações de hidrogênio e diminuem o seu potencial zeta a partir de 30 mV para entre 10-20 mV, dependendo do peso molecular do PEG. Quanto maior for o peso molecular, menor torna-se o potencial

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27/30 zeta. Para SLS, as moléculas de PEG adsorvem sobre a superfície das micelas aniônicas através interações carga-carga, onde a cadeia hidrofílica do polímero se aproxima dos cátions de Na+ em torno das micelas de SLS e interage com o par de elétrons solitários do átomo de oxigênio no PEG. Poliéteres com pesos moleculares que variam de 400 a 200.000 podem ser usados. Um PEG preferido é o PEG-600. O PEG está presente na quantidade de 0,01% a 10%, preferencialmente, 2% a 3%.

[0073]As modalidades também fornecem processos para preparação de composições compreendendo um filme incluso em um veículo. Em várias modalidades, uma pluralidade de fragmentos é combinada com um veículo. Em algumas configurações, um veículo e uma pluralidade de fragmentos de filme podem ser misturados. Em algumas configurações, a mistura pode compreender agitação lenta. Em uma modalidade preferida, o processo para preparação da composição compreendendo um veículo tendo distribuído no mesmo uma pluralidade de fragmentos lamelares inclui:

(a) fornecer o veículo;

(b) adicionar fragmentos lamelares de um filme contendo óxido de zinco para o veículo para formar uma mistura; e (c) homogeneizar a mistura.

[0074]O termo homogeneização, tal como usado neste documento se refere à mistura dos fragmentos e do veículo de modo a atingir uma distribuição substancialmente homogênea de fragmentos no veículo. Deve-se notar, no entanto, que a composição resultante ainda retém as características da composição de duas fases. A homogeneização pode ser realizada usando qualquer uma de uma variedade de homegeneizadores convencionais.

[0075]Em um outro método, o filme é adicionado a um componente do veículo (por exemplo, para um umectante para um dentifrício). O restante do veículo, em seguida, pode ser feito, e a mistura de filme, em seguida, é adicionada ao veículo.

[0076]Em várias modalidades, a presente invenção fornece métodos para a administração de um material funcional a um sujeito humano ou animal em necessidade dos mesmos, compreendendo aplicar topicamente ao referido sujeito

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28/30 uma composição que compreende um filme incluso em um veículo, em que o filme inclui óxido de zinco. Como referido aqui, administrar refere-se a qualquer método através do qual uma composição é aplicada sobre ou administrada ao sujeito. Em várias modalidades, a administração é tópica, em que a composição é aplicada a uma superfície externa do sujeito, tal como a uma superfície da cavidade oral (por exemplo, dentes, gengiva, e língua). A rota específica e método de administração dependerão, naturalmente, do uso pretendido da composição.

[0077]Em uma modalidade, o método compreende adicionalmente a ruptura do filme após a aplicação tópica do filme. Essas rupturas podem ser realizadas por qualquer uma de uma variedade de métodos, incluindo meios químicos e/ou mecânicos. Os meios químicos incluem a degradação do filme por contato com água ou um material presente no local de administração (por exemplo, saliva em uma aplicação de cuidado oral). Os meios físicos incluem agitação, trituração, e forças de cisalhamento produzidas por aplicação de energia física para a composição durante o uso (por exemplo, escovação em uma aplicação de dentifrício).

[0078]Em várias modalidades, a presente invenção fornece métodos para o tratamento de uma condição de cuidado oral. Como aqui referido, uma condição cuidado oral é qualquer distúrbio ou condição que pode ser prevenida ou tratada por administração de uma composição para a cavidade oral, incluindo distúrbios ou condições dos dentes, da mucosa oral, da gengiva e da língua. Tais condições incluem condições de cáries, periodontite, gengivite, e de cosméticos, tais como amarelecimento e mau odor.

[0079]As modalidades aqui descritas podem ser ainda entendidas por referência aos seguintes exemplos não limitativos.

Exemplo 1 [0080]Este exemplo ilustra uma formulação típica de acordo com uma modalidade da invenção.

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Tabela 1: Composição Oral com Filme de Óxido de Zinco

Ingrediente	% p/p
Sorbitol	68
Água	7,705
Polietileno glicol 600	3
Silica	16
SLS	2,2
NaF	0,32
Sabor	1,15
CMC	0,6
Sacarina Sódica	0,35
Filme de ZnO	0,3
CAP-Betaína	0,375
Total:	100

Exemplo 2 [0081]Este exemplo ilustra a estabilidade intensisficada de filmes de óxido de zinco de acordo com uma modalidade da invenção. Os filmes de óxido de zinco foram imersos em lamas aquosas contendo SLS a 1,5%, CAP betaína a 0,375%, e qualquer PEG a 1% ou 3%. A Figura 1 mostra imagens de microscopia dos filmes de óxido de zinco depois de terem sido imersos nas duas lamas aquosas durante 4 dias. Os resultados indicam que as tiras de filme mantêm a sua integridade melhor na suspensão contendo PEG a 3%.

[0082]Um estudo cinético também foi realizado usando as mesmas composições de lama para a quantificação adicional dos resultados. A Figura 2 mostra os dados cinéticos para a dissolução de filmes de óxido de zinco nas lamas aquosas. Os resultados ainda suportam a conclusão de que as tiras de filme mantêm a sua integridade melhor na suspensão contendo PEG a 3%.

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30/30 [0083]Os exemplos e outras modalidades aqui descritas são exemplares e não são destinados a serem limitantes na descrição do escopo total das composições e métodos da presente invenção. Mudanças, modificações e variações equivalentes das modalidades específicas, materiais, composições e métodos que podem ser feitos dentro do escopo da presente invenção, com resultados substancialmente semelhantes.

Claims (6)

1. REIVINDICAÇÕES

   1. Composição de cuidado oral, caracterizada pelo fato de que compreende: um óxido de zinco incluso em um filme;

   um tensoativo aniônico; um tensoativo anfotérico, e um solvente orgânico;

   em que o tensoativo aniônico está presente em uma quantidade de 0,1% a 5% em peso e o solvente orgânico é PEG-600 presente em uma quantidade de 2% a 3%.
2. 2. Composição de cuidado oral, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o tensoativo aniônico está presente em uma quantidade de 1,5% a 2,2% em peso.
3. 3. Composição de cuidado oral, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada pelo fato de que o tensoativo aniônico é lauril sulfato de sódio (SLS).
4. 4. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o tensoativo anfotérico é um tensoativo de betaína.
5. 5. Composição de cuidado oral, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o tensoativo de betaína está presente em uma quantidade de 0,1% a 5% em peso.
6. 6. Composição de cuidado oral, caracterizada pelo fato de que compreende: um óxido de zinco incluso em um filme;

   um lauril sulfato de sódio (SLS) presente em uma quantidade de 1,5% a 2,2% em peso;

   um tensoativo de betaína presente em uma quantidade de 0,1% a 0,5% em peso, e um polietileno glicol, que é PEG-600, presente em uma quantidade de 2% a 3% em peso.