BR112012008969A2

BR112012008969A2 - Método de reduzir a deposição de partículas nas superfícies de um cartucho e de uma válvula de dosagem em um inalador de dose medida, formulação em suspensão aerossol, e, cartucho

Info

Publication number: BR112012008969A2
Application number: BR112012008969-2A
Authority: BR
Inventors: Mueller-Walz Rudi; Rudi Mueller-Walz; Fueg Lise-Marie; Lise-Marie Fueg
Original assignee: Jagotec Ag
Priority date: 2009-10-16
Filing date: 2010-10-15
Publication date: 2020-06-23
Also published as: IL269369A; CA2776845A1; EP2488157A1; WO2011045429A1; AU2010305695B2; US20180296468A2; MX2012004338A; EP2488157B1; LT2488157T; IL219162A0; NZ599900A; US20120263766A1; ES2859629T3; HRP20210379T1; CN102573791B; US20170281529A1; DK2488157T3; CN102573791A; JP2013507429A; CL2012000948A1

Abstract

"INALADOR DE DOSE MEDIDA, FORMULAÇÃO EM SUSPENSÃO AEROSSOL, MÉTODO PARA TRATAR DOENÇA,E,CARTUCHO" É descrito um inalador de dose medida, compreendendo um cartucho e válvula de dosagem, contendo uma formulação em suspensão aerossol compreendendo partículas de di-hidrato de fumarato de formoterol e propionato de fluticasona suspenso em um propelente HFA, um método de redução de deposição de partículas nas superfícies do cartucho e a válvula de desagem, o método compreendendo a etapa de adicionar um agente umectante na formulação.

Description

"MÉTODO DE REDUZIR A DEPOSIÇÃO DE PARTÍCULAS NAS

SUPERFÍCIES DE UM CARTUCHO E DE UMA VÁLVULA DE DOSAGEM EM UM INALADOR DE DOSE MEDIDA, FORMULAÇÃO EM SUSPENSÃO AEROSSOL, E, CARTUCHO" 5 A presente invenção diz respeito a formulações farmacêuticas em suspensão aerossol para uso em inaladores de dose medida. formulações farmacêuticas em aerossol tipicamente compreendem uma substância de medicamento suspensa ou dissolvida em um gás propelente liquefeito. Um inalador de dose medida tipicamente consiste em 1O um cartucho para armazenar uma formulação em aerossol sob pressão, que é selado em uma extremidade com uma válvula de dosagem. O cartucho e válvula são mantidos em um atuador, que compreende dispositivos para atuar a válvula de dosagem através dos quais pode ser dispensada uma dose da formulação em aerossol precisamente fixa, e um bocal através do qual uma dose da formulação em aerossol dispensada é direcionada para a boca de um paciente. Cada dose de medicamento liberada por um inalador de dose medida deve ser medida com tolerância muito estreita de variância da dose estabelecida por autoridades regulatórias. Além disso, como inaladores de dose medida normalmente contêm múltiplas doses de uma substância de medicamento, a precisão da dosagem deve ser garantida por toda a vida do inalador, que pode ser até um mês ou ainda mais. Quando um inalador de dose medida contém uma formulação em suspensão aerossol, isto é, uma formulação em aerossol na qual partículas de substância de medicamento são suspensas em um gás propelente liquefeito, um problema frequentemente é que as partículas tendem a depositar nas superfícies internas do cartucho e válvula de dosagem. Isto pode resultar em variância na dose distribuída e redução em dose distribuída inaceitáveis. Deposição pode ser um problema particular quando uma substância de medicamento é usada em concentrações muito baixas. Se a concentração de substância de medicamento distribuída por atuação for muito baixa, então

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Método de reduzir a deposição de partículas nas superficies de um cartucho e de uma válvula de dosagem em um inalador de dose medida que compreende o dito cartucho e a dita válvula de dosagem, contendo uma 5 formulação em aerossol compreendendo partículas de <li-hidrato de fumarato de formoterol e propionato de fluticasona suspensas em um propelente HF A, o método caracterizado pelo fato de compreender a etapa de adicionar um agente umectante na formulação.

2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo 1O fato de que o agente umectante é selecionado do grupo que consiste em etanol, dióis ou polióis, tais como propileno glicol, glicerol, butandiol e misturas dos mesmos, preferencialmente, o agente umectante é etanol.

3. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o agente umectante é empregado em uma quantidade menor que 2% em peso com base no peso total da formulação em suspensão aerossol, preferencialmente, 1,99 a 0,01 % em peso com base no peso total da formulação em suspensão aerossol, mais preferivelmente, 1,5 % a 1,0 % em peso com base no peso total da formulação em suspensão aerossol.

4. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o propelente HFA é HFA 227.

5. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o <li-hidrato de fumarato de formoterol é empregado em uma quantidade de 0,003-0,04 % em peso.

6. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que propionato de fluticasona é empregado em uma quantidade de 0,01-0,6 % em peso.

7. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a formulação em suspensão aerossol compreende um sal selecionado do grupo que consiste em nedocromila e ácido cromoglícico,

preferencialmente, o sal é cromoglicato de sódio (DSCG), preferencialmente, o cromoglicato de sódio é empregado em uma quantidade de 0,01-0, 1 % em peso com base no peso total da formulação.

8. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo 5 fato de que a formulação em suspensão aerossol quando dispensada do inalador de dose medida distribui uma dose tanto do <li-hidrato de fumarato de formoterol quanto de propionato de fluticasona que tem uma variância de não mais do que+/- 15 % da dose alvo distribuída média (e não mais que 1 valor fora de +/- 25 % do alvo e nenhum fora de +/-30 o/o do alvo), quando a 1O formulação é armazenada a 25 graus centígrados e 60 % de umidade relativa, mais particularmente, 40 graus centígrados e 75 % de umidade relativa por um período de até 1 mês, mais particularmente até 3 meses, ainda mais particularmente até 6 meses.

9. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a formulação em suspensão aerossol quando armazenada no inalador de dose medida por pelo menos 2 semanas e a uma temperatura de 17 a 25 graus centígrados e uma umidade relativa de 29 a 63 % tem uma fração de partícula fina média de 30 a 60 % da dose marcada como representação in vitro da distribuição aerodinâmica do tamanho de partícula.

1O. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a formulação em suspensão aerossol contida no inalador de dose medida compreende: i) 0,035 % de propionato de fluticasona, 0,007 % de fumarato de formoterol, 0,034 % de cromoglicato de sódio, 1,4 % de etanol e HF A 227 qs a 100, em que todas as porcentagens são com base no peso total da composição, e em que a dose nominal de propionato de fluticasona é 50 microgramas e, para fumarato de formoterol, 1O microgramas, duas vezes ao dia (BID); ii) 0,071 % de propionato de fluticasona, 0,007 % de fumarato de formoterol, 0,034 % de cromoglicato de sódio, 1,4 % de etanol e HF A 227 qs a 100, em que todas as porcentagens são com base no peso total da composição, e em que a dose nominal de propionato de fluticasona é 100 microgramas e para fumarato de formoterol 1O microgramas, duas vezes ao dia (BID); iii) O, 178 % de propionato de fluticasona, 0,007 % de fumarato de formoterol, 5 0,034 % de cromoglicato de sódio, 1,4 % de etanol e HF A 227 qs a 100, em que todas as porcentagens são com base no peso total da composição, e em que a dose nominal de propionato de fluticasona é 250 microgramas e, para fumarato de formoterol, 1O microgramas duas vezes ao dia (BID); iv) 0,357 % de propionato de fluticasona, 0,007 % de fumarato de formoterol, 1O 0,034 % de cromoglicato de sódio, 1,4 % de etanol e HF A 227 qs a 100, em que todas as porcentagens são com base no peso total da composição, e em que a dose nominal de propionato de fluticasona é 500 microgramas e, para fumarato de formoterol, 1O microgramas, duas vezes ao dia (BID); v) 0,357 % de propionato de fluticasona, 0,014 % de fumarato de formoterol, 0,068 % de cromoglicato de sódio, 1,4 % de etanol e HFA 227 qs a 100, em que todas as porcentagens são com base no peso total da composição, e em que a dose nominal de propionato de fluticasona é 500 microgramas e, para fumarato de formoterol, 20 microgramas duas vezes ao dia; ou vi) 0,357 % de propionato de fluticasona, 0,014 % de fumarato de formoterol, 0,034 % de cromoglicato de sódio, 1,4 % de etanol e HF A 227 qs a 100, em que todas as porcentagens são com base no peso total da composição, e em que a dose nominal de propionato de fluticasona é 500 microgramas e, para fumarato de formoterol, 20 microgramas duas vezes ao dia.

11. Formulação em suspensão aerossol, caracterizada por compreender partículas de <li-hidrato de fumarato de formoterol e propionato de fluticasona suspensas em um propelente HF A e um agente umectante, em que as partículas têm uma distribuição de tamanho de partícula em que D 1O ( 1O % da distribuição do volume) é na faixa de 0,2 a 2 micrômetros, D50 na faixa de 1 a 4 micrômetros e D90 na faixa de 2 a 6 micrômetros quando medido por um instrumento de difração a laser tanto em suspensão quanto como um pó seco disperso.

12. Cartucho, caracterizado pelo fato de que é para uso em um inalador de dose medida contendo uma formulação em suspensão aerossol conforme anteriormente descrita, cujo cartucho depois do enchimento e armazenado por pelo menos duas semanas, a uma temperatura de cerca de 17 a cerca de 25 graus centígrados e uma umidade relativa de cerca de 29 a 63 % contém um resíduo de <li-hidrato de fumarato de formoterol de não mais que cerca de 12 %, mais particularmente, em uma faixa de cerca de 4 a 1O % com 1O base na quantidade de <li-hidrato de fumarato de formoterol cheia no cartucho.

13. Cartucho, caracterizado pelo fato de que é para uso em um inalador de dose medida contendo uma formulação em suspensão aerossol conforme anteriormente descrita, cujo cartucho depois do enchimento e armazenado por pelo menos duas semanas a uma temperatura de cerca de 17 a cerca de 25 graus centígrados e uma umidade relativa de cerca de 29 a 63 % contém um resíduo de propionato de fluticasona de não mais que cerca de 12%, mais particularmente, em uma faixa de cerca de 4 a 10 % com base na quantidade propionato de fluticasona cheia no cartucho.