BR112012001943B1 - 4- (3-alkyltibenzoyl) pyrazoles, herbicide composition, method for control of undesired plants and use of 4- (3-alkyltybenzoyl) pyrazoles - Google Patents

Description

“4-(3-ALQUILTIOBENZOIL)PIRAZÓIS, COMPOSIÇÃO HERBICIDA, MÉTODO PARA CONTROLE DE PLANTAS INDESEJADAS E USO DOS 4-(3-ALQUILTIOBENZOIL)PIRAZÓIS” 4-(3-Alquiltiobenzoil) pirazol e seu uso como herbicida [001] A invenção se refere à área técnica dos herbicidas, principalmente à área dos herbicidas de controle seletivo de ervas daninhas e gramíneas em culturas.

[002] Sabe-se de diversos estudos que certos benzoilpirazóis possuem características herbicidas. Portanto são descritos benzoilpirazóis em US 4,063,925 e WO 2008/078811, que são substituídos no anel de fenila por radicais diversos.

[003] As ligações conhecidas destes estudos apresentam frequentemente, contudo, uma eficicácia herbicida insuficiente. A tarefa da presente invenção é, portanto, a preparação de adicionais compostos ativos herbicidas eficientes com características melhoradas perante aquelas conhecidas do estado da técnica.

[004] Descobriu-se assim que os 4-benzoilpirazóis, cujo anel de fenila é substituído na posição 2,- 3- e 4- por radicais escolhidos, são bastante adequados como herbicidas.

[005] Uma matéria da presente invenção são 4-(3-alquiltiobenzoil)pirazóis da fórmula (I) ou seus sais R2 significa hidrogênio ou (Ci-C4)-alquila, R3 significa (Ci-CeJ-alquila, R4 significa hidrogênio, (CrCeJ-alquil-sulfonila, (C:-CA)-alcóxi-(CA-C6)- Alquil-sulfonila, fenil-sulfonila tiofenil-2-sulfonila, benzoil, benzoil-(Ci-C6)- alquila, benzil, sendo que os cinco últimos radicais mencionados são substituídos por radicais “s” do grupo que consiste em halogênio, (C-i-C4)-alquila e (CKXO-alcóxi; X significa OR5, OCOR5 ou OSO2R6, R5 significa hidrogênio, (Ci-Cej-alquila, (C2-C6)-alquenila, (C2-C6)-alquenila, (C3-C6)-ciclo-alquila, (C3-C6)-ciclo-alquila-(Ci-C6)-alquila ou renil-(Ci-C6)-alquila, sendo que os seis últimos radicais mencionados são substituídos por radicais “s” do grupo que consiste em halogênio, OR7 e S(0)mR8, R6 significa (CrCej-alquila, (C2-C6)-alquenila, (C2-C6)-alquenila, (C3- Cej-ciclo-alquila, (C3-C6)-ciclo-alquila-(Ci-C6)-alquila ou feniKCVCeJ-alquila substituídos por radicais “s” do grupo que consiste em halogênio, OR7e S(0)mR8 R7 significa hidrogênio, (Ci-C6)-alquila, (C2-C6)-alquenila ou (C2-C6)-alquenila, R8 significa (Ci-C6)-alquila, (C2-C6)-alquenila ou (C2-C6)-alquinila, Y significa (CrC6)-halogênio-alquila, m significa 0,1 ou 2, n significa 0,1 ou 2, s significa 0,1, 2 ou 3.

[006] Na fórmula (I) e todas as fórmulas seguintes, radicais alquila podem estar ramificados ou posicionados em corrente retilínea com mais de dois átomos de carbono. Radicais alquila são, por exemplo, metilo, etilo, n- ou i-propil, n-, i-, t- ou 2-butil, pentilos, hexilos, wie n-hexilo, i-hexilo e 1,3-Dimetilobutil. Halogênio representa flúor, cloro, bromo ou iodo.

[007] Se um grupo é substituído por radicais diversas vezes, subentende-se que este grupo tenha sido substituído por um ou por mais de um ou por vários dos radicais mencionados.

[008] As ligações da fórmula geral (I) podem se apresentar, dependendo do tipo e da combinação dos agentes de substituição, como estéreo-isômeros. Se há, por exemplo, um ou mais de um átomo de carbono substituído assimetricamente, podem surgir enantiômeros e diastereômeros. Da mesma forma se apresentam estéreo-isômeros, quando n representa 1 (sulfóxidos). Estéreo-isômeros podem ser obtidos das misturas oriundas da produção segundo os métodos usuais de triagem, por exemplo, através de processos cromatográficos de triagem. Estéreo-isômeros também podem ser produzidos de maneira seletiva através do emprego de reações estéreo-seletivas mediante a aplicação de matérias ativas auxiliares e/ou precursoras. A invenção se refere também a todos os estéreo-isômeros e suas misturas, que foram abrangidos pela fórmula geral (I), porém não definidos especificamente.

[009] Preferenciais são as ligações da fórmula geral (I), sendo que R1 significa (C1-C4)-alquila, R2 significa hidrogênio oder (Ci-C4)-alquila, R4 significa hidrogênio, (Ci-CeJ-alquila-sulfonila, (CrCA-alcóxiACi-Ce)-Alquila-sulfonila, fenil-sulfonila, tiofenila-2-sulfonila, benzoil, benzoil-(Ci-Ce)- alquila, benzila, sendo que os cinco últimos radicais mencionados foram substituídos por radicais “s” do grupo que consiste em halogênio, (CrC4)-alquila e (CrC/O-alcóxi; X significa OR5, R5 significa (Ci-C6)-alquila substituída por grupos “s” de metóxi ou etóxi, Y significa (CrCeJ-alquila de halogênio, s significa 0,1,2 ou 3.

Preferenciais são ligações da fórmula geral(l), nas quais R1 significa metilo, etilo, n-propilo ou i-propilo, R2 significa hidrogênio, metilo, etilo, n-propilo ou i-propilo, R3 significa metilo, etilo, n-propil o ou i-propilo, R* significa hidrogênio, (Ci-C6)-a Iq uí I a-su Ifoni Ia, (Ci-C4)-alcóxi-(Ci-C6)-alquila-sulfonila, fenil-sulfonila, tiofenila-2-sulfonila, benzoil, benzoil-(Ci-Ce)- alquila, benzila, sendo que os cinco últimos radicais mencionados são substituídos por radicais s do grupo que consiste em halogênio, (CrC4)-alquila e (CACA-atcóxi; X significa GRS, Y significa (CVCeJ-alquiia de halogênio, s significa 0,1,2 ou 3.

Preferenciais são as ligações da fórmula geral(l), nas quais R1 significa metilo, etilo, n-propil oder i-propil, R? significa hidrogênio, metilo, etilo, n-propil ou i-propil, R3 significa metilo, etilo, n-propil ou i-propil, R1* significa hidrogênio, (Ci-CeJ-alquila-sulfonil, (Ci-C4)-alcóxi-(CrC6)-alquila-sulfonil, fenil-sulfonil, tiofenil-2-sulfonil, benzoil, benzoil-(Ci-Ce)- alquila, benzil, sendo que os cinco últimos radicais mencionados sâo substituídos por radicais s do grupo que consiste em halogênio, (CrC4)-alquila e (C-i-C4)-alcóxi; X significa OR5, R5 significa (Ci-CeJ-alquila, Y significa (Ci-C6)-alquila de halogênio, preferencialmente trifluormetilo, s significa 0, 1, 2 ou 3.

[0010] Em todas as fórmulas seguintes os agentes de substituição e símbolos possuem, desde que não estejam definidos de outra forma, o mesmo significado descrito sob a fórmula (I).

[0011] Ligações de acordo com a invenção, nas quais R4 representa hidrogênio, podem ser produzidas, por exemplo, segundo o método indicado no esquema 1, através da conversão de um ácido benzóico (II) em um cloreto de ácido ou em um éster (III), seguido de uma reação catalisada de base com um pirazol (IV) e redísposição conseguinte na presença de uma fonte de cianeto. Estes métodos são conhecidos pelo perito na especialidade e foram descritos, por exemplo, em EP-A 0 369 803 e EP-B 0 283 261. Na fórmula (III) L1 representa cloro, bromo ou alcóxi, Esquema 1 [0012] Os 5-hídroxipirazóis da fórmula (IV) são conhecidos e podem, por exemplo, ser produzidos conforme os métodos descritos em EP 240 001 A.

[0013] Ligações de acordo com a invenção, nas quais R4 representa outro radical que não o hidrogênio, podem ser produzidas conforme o esquema 2 das ligações de acordo com a invenção, nas quais R4 representa hidrogênio, através de reações de alquilação ou alcilação.

Esquema 2 [0014] No esquema 2 o grupo L representa um grupo de saída como halogenideo ou trifluo rmeti I osu Ifoni I, [0015] Os ácidos benzóícos (II) podem, por exemplo, ser produzidos conforme o esquema 3 através de reações conhecidas pelo perito na especialidade das ligações (VI}.

Esquema 3 [0016] Por exemplo, as ligações da fórmula (VI), nas quais L2 representa um agente de substituição ortodirigente como o flúor, podem ser convertidas numa ligação da fórmula (VII), metalizadas com lítio-diisopropilamida e em seguida convertidas com um reagente de tiolação numa ligação da fórmula (VII). Através de uma outra reação metalizante com, por exemplo, n-butilítio, seguida de carboxilização, alcança-se o ácido benzóico (VIII). Tais reações são conhecidas, por exemplo, de Tetrahedron Letters 1992 (33), 49, P. 7499 - 7502; J. Heterocyclic Chem. 1999, 36, P. 1453 ff. und Angew. Chem. 2005, 117, 380 - 398). O radical L2 é trocado em seguida, eventualmente através de esterização, pelo radical OR5. Através da reação das ligações (X) ou (II) com meios oxidantes, como o ácido meta-cloroperbenzóico, o tiogrupo é oxidado num grupo sulfinil ou sulfonil.

[0017] Uma troca do grupo L2 contra OR5 pode ser executada conforme o esquema 4 também ao nível dos 4-benzoil-5-hidroxipirazóis.

Esquema 4 [0018] O radical tio na posição 3 pode ser inserido conforme o esquema 5 também via reações de metalização das ligações (VI). Tais reações são, por exemplo, conhecidas da Synthesis 2006, 10, 1578 - 1589; Org. Lett. 8 (2006) 4, 765 - 768 e Angew. Chem. 2005, 117, 380-398.

Esquema 5 [0019] De acordo com o esquema 6, ligações (II), nas quais X representa hidroxi, podem ser produzidas através de reações de acilação, sendo que X representa OCOR5 ou OSO2R5. Tais reações são, por exemplo, conhecidas de Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg Thieme Editora Stuttgart, Vol. VIII, vierte Auflage 1952, P. 543 ff. sowie Vol. IX, vierte Auflaga 1955, P. 388 f.

Esquema € [0020] O radical tío-alquila na posição 3 pode oxidar num sulfóxido ou sulfona. Para tanto dispõe-se de uma variedade em sistemas de oxidação, por exemplo, perácidos como meta-clorperácido benzoico, que podem ser prodzidos ín situ (por exemplo, ácido peracético no sistema ácido acético/ peróxido de hidrogênio / tungstato de sódio (VI). Tais reações são, por exemplo, conhecidas de Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg Thieme Editora Stuttgart, Vol. E 11, volumes de extensão da quarta edição de 1985, p. 702 ff., P. 718 ff. assim como p 1194 ff. Estas reações de oxidação podem ser efetuadas também no nível dos 4-benzoil-5-hidroxipirazóis ou do éster enol respectivo, vide esquema 7.

Esquema 7 [0021] Pode ser vantajoso trocar a sequência dos passos da reação descrita nos esquemas anteriores ou combiná-los entre si. O processamento das misturas respectivas da reação ocorre via de regra segundo processos conhecidos, por exemplo, através de cristalização, processamento extrativo ou aguado, através de métodos cromatográficos ou da combinação destes métodos.

[0022] As ligações da fórmula (II) são novas e constituem igualmente matéria desta invenção.

[0023] Coleções de ligações da fórmula (I) e/ou seus sais, que podem ser sintetizadas segundo as reações mencionadas acima, podem também ser produzidas de modo paralelo, sendo que isto pode ocorrer de forma parcialmente ou totalmente automatizada e manual. Neste caso, é possível, por exemplo, automatizar o processamento, a limpeza dos produtos ou níveis intermediários e a execução da reação. No todo subentende-se aqui um método como empregado e descrito por D. Tiebes em Combinatorial Chemistry - Synthesis, Analysis, Screening (editor Günther Jung), editora Wiley 1999, nas páginas 1 a 34.

[0024] Para execução da reação e processamento paralelos podem ser empregados uma série de aparelhos disponíveis no mercado, por exemplo os blocos de reação Calypso (Calypso reaction blocks) da firma Barnstead International, Dubuque, lowa 52004-0797, EUA ou estações de reação (reaction stations) da firma Radleys, Shirehill, Saffron Waiden, Essex, CB 11 3AZ, Inglaterra ou MultiPROBE Automated Workstations da firma Perkin Elmar, Waltham, Massachusetts 02451, EUA. Para a limpeza paralela de ligações da fórmula geral (I) e seus sais, respectivamente durante a produção de produtos intermediários estão disponíveis, entre outros, aparelhos cromatográficos, por exemplo, da firma ISCO, Inc., 4700 Superior Street, Lincoln, NE 68504, EUA.

[0025] Os aparelhos apresentados conduzem a um processamento modular, no qual os passos individuais do trabalho são automatizados, exigindo porém operações manuais entre os passos do trabalho. Isto pode ser evitado através do emprego de sistemas parcial ou totalmente integrados de automação, nos quais os módulos respectivos de automação são operados, por exemplo, por robôs. Tais sistemas de automação podem ser, por exemplo, adquiridos pela firma Caliper, Hopkinton, MA 01748, EUA.

[0026] A execução de um ou mais passos da síntese pode ser apoiada pelo emprego de reagentes à base de polímeros ou de resinas Scavanger. Na literatura específica foram descritas uma série de protocolos de tentativas, por exemplo, em ChemFiles, Vol. 4, No. 1, Polymer-Supported Scavengers and Reagents for Solution-Phase Synthesis (Sigma-Aldrich).

[0027] Ao lado dos métodos aqui descritos, a produção de ligações da fórmula geral (I) e de seus sais pode ocorrer parcial ou integralmente através de fases fixas. Para este fim, níveis intermediários individuais ou todos os níveis intermediários da síntese ou de uma síntese adaptada ao procedimento em questão estão ligados a uma resina sintética. Métodos de síntese apoiados por fases fixas foram suficientemente descritos na literatura específica, por exemplo, por Barry A. Bunin em "The Combinatorial Index", editora Academic Press, 1998 und Combinatorial Chemistry - Synthesis, Analysis, Screening (editor Günther Jung), editora Wiley, 1999. O emprego de métodos de síntese apoiados por fases fixas permite uma série de protocolos conhecidos da literatura, que podem por sua vez, ser executados manualmente ou de maneira automatizada. As reações podem ser executadas, por exemplo, por intermédio da tecnologia IRORI-em micro-reatores (microreactors) da firma Nexus Biosystems, 12140 Community Road, Poway, CA92064, EUA.

[0028] Tanto na fase sólida quando na fase líquida, a execução de um ou mais passos da síntese pode ser apoiada pelo emprego da tecnologia de micro-ondas. Na literatura foram descritos uma série de protocolos de tentativas, por exemplo, em Microwaves in Organic and Medicinal Chemistry (editor C. O. Kappe und a. Stadler), editora Wiley, 2005.

[0029] A produção de acordo com os processos descritos aqui gera ligações da fórmula (I) e seus sais na forma de coleções de substâncias, as quais são denominadas de bibliotecas. Matéria da invenção presente são também as bibliotecas que contêm pelo menos duas ligações da fórmula (I) e seus sais.

[0030] As ligações da fórmula (I) de acordo com a invenção (e/ou seus sais), denominadas a seguir como “ligações de acordo com a invenção" apresentam uma eficácia herbicida excelente contra um espectro amplo de ervas daninhas anuais, mono- e dicotiledôneas, importantes economicamente. Também ervas daninhas perenes, difíceis de se combater, que emanam de brotos de rizomas, porta-enxertos e outros órgãos perenes, são eficientemente abrangidas pelos princípios ativos.

[0031] A matéria da presente invenção é, portanto, também um método para controle de plantas indesejadas ou para a regulagem do crescimento de plantas, preferencial mente em culturas, sendo que uma ou mais ligação(ções) de acordo com a invenção são aplicadas nas plantas (por ex., ervas daninhas mono- e dicotiledôneas ou culturas indesejadas), na semeadura (por ex. em caroços, sementes ou órgãos reprodutores vegetais, como tubérculos ou outras partes do caule com tubérculos ) ou na superfície, na qual as plantas crescem (por ex., na área de cultura). Aqui as ligações de acordo com a invenção podem ser empregadas, por ex., no procedimento da pré-semeadura (eventualmente também através do preparo do solo), e nos procedimentos prévios e posteriores. Em detalhes podem ser mencionados alguns representantes da flora daninha mono- e dicotiledônea, que podem ser controlados através das ligações de acordo com a invenção, sem que ocorra uma limitação a determinadas espécies.

[0032] Ervas daninhas monocotiledôneas do gênero: Aegilops,Agropyron, Agrostis, Alopecurus, Apera, Avena,Brachiaria,Bromus, Cenchrus, Com melina, Cynodon,Cyperus,Dactyloctenium, Digitaria, Echinochloa, Eleocharis, Eleusine,Eragr ostis, Eriochloa, Festuca, Fimbristylis, Heteranthera.lmperat, Ischaemum, Leptochloa, Lolium, Monochoria.Panicum, Paspalum, Phalaris, Phleum, Poa, Rottboellia,Sagittaria, Scirpus, Setaria, Sorgo.

[0033] Ervas daninhas dicotiledôneas do gênero: Abutilon, Amaranthus, Ambrosia, Anoda, Anthemis, Aphanes, Artemisia, Atriplex, Bellis, Bidens, Capsella, Carduus, Cassia, Centaurea, Chenopodium, Cirsium, Convolvulus, Datura, Desmodium, Emex,Erysimum, Euphorbia, Galeopsis, Galinsoga, Galium, Hibiscus, Ipomoea, Kochia, Lamium, Lepidium, Lindernia, Matricaria, Menta, Mercurialis, Mullugo, Myosotis, Papaver, Pharbitis, Plantago, Polygonum, Portulaca, Ranunculus, Raphanus, Rorippa, Rotala, Rumex, Salsola, Senecio, Sesbania, Sida, Sinapis, Solanum, Sonchus, Sphenoclea, Stellaria, Taraxacum, Thlaspi, Trifolium, Urtica, Verônica, Viola, Xanthium.

[0034] Se as ligações de acordo com a invenção forem aplicadas na superfície da terra antes do aparecimento das mudas, será impedido completamente o surgimento das mudas da ervas daninhas ou as ervas daninhas crescerão até o estágio cotiledonar, mas depois cessam de crescer e falecem em seguida após transcorrerem 3-4 semanas.

[0035] Após a aplicação dos princípios ativos nas partes verdes das plantas durante o procedimento posterior, cessa o crescimento e as ervas daninhas permanecem no estágio de crescimento atingido no momento da aplicação ou perecem após certo tempo, de modo que a concorrência ambiental daninha para as culturas é eliminada cedo e de maneira sustentável.

[0036] Apesar de as ligações de acordo com a invenção apresentarem uma atividade herbicida excelente perante ervas daninhas mono- e dicotiledôneas, as culturas economicamente importantes, por ex. as culturas dicotiledôneas do gênero Arachis, Beta, Brassica, Cucumis, Cucurbita, Helianthus, Daucus, Glycine, Gossypium, Ipomoea, Lactuca, Linum, Lycopersicon, Nicotiana, Phaseolus, Pisum, Solanum, Vicia, ou culturas monocotiledôneas do gênero Allium, Ananas, Asparagus, Aveia, Hordeum, Oryza, Panicum, Saccharum, Seeale, Sorghum, Triticale, Triticum, Zea, principalmente Zea e Triticum, dependendo da estrutura da respectiva ligação de acordo com a invenção e da quantidade empregada, são apenas levemente danificadas ou nada danificadas. As ligações presentes são, portanto, perfeitamente adequadas, por esta razão, para o controle seletivo do crescimento vegetal indesejado em culturas de decoração ou agrícolas.

[0037] Além disto, as ligações de acordo com a invenção apresentam, (dependendo de sua estrutura respectiva e da quantidade aplicada) características excelentes de controle de crescimento em culturas. Elas agem de forma reguladora no metabolismo vegetal próprio das plantas e exercem assim uma infuência objetiva nos ingredientes orgânicos das plantas e na facilitação das colheitas, através, por exemplo, do desencadeamento, dessecação e crescimento atrofiado. Além disto, elas se adequam igualmente para o controle e a inibição geral do crescimento vegetal indesejado, sem contudo matar a planta. A inibição do crescimento vegetal exerce um papel amplo em diversas culturas mono e dicotiledôneas, uma vez que a formação do habitat pode ser reduzida ou mesmo total mente impedida.

[0038] Em virtude de suas características herbicidas e reguladoras do crescimento vegetal, os princípios ativos podem ser aplicados igualmente no controle de ervas daninhas em culturas modificadas geneticamente ou alteradas por mutagênese convencional. As plantas transgênicas se caracterizam, via de regra, por qualidades especialmente vantajosas, por exemplo, por resistências perante determinados pesticidas, principalmente certos herbicidas, resistências perante enfermidades vegetais ou causadores destas, como certos insetos ou micro-organismos, como fungos, bactérias ou vírus. Outras características especiais se referem, por ex., à colheita com respeito à quantidade, qualidade, capacidade de conservação, composição e ingredientes especiais. Assim, as plantas transgênicas são conhecidas pelo conteúdo elevado de robustez ou pela qualidade alterada da robustez ou pela composição alterada de ácido graxo da colheita.

[0039] Preferencial com respeito a culturas transgênicas é a aplicação das ligações de acordo com a invenção em culturas transgênicas de importância econômica agrícola e decorativa, por ex, de cereais, como trigo, cevada, centeio, aveia, miiheto, arroz e milho ou da cultura da beterraba açu careira, algodão, soja, canola, batata, tomate, ervilha e outros gêneros de legumes. PreferencíaImente, as ligações de acordo com a invenção podem ser aplicadas como herbicidas em culturas utilitárias, as quais se tornaram resistentes perante os efeitos fitotóxicos dos herbicidas ou que foram tornadas resistentes pela tecnologia genética, [0040] Preferenciai é a aplicação das ligações de acordo com a invenção ou de seus sais em culturas transgênicas decorativas ou agrícolas de importância econômica, como de cereais como trigo, cevada, centeio, aveia, miiheto, arroz e milho ou da cultura da beterraba açucareira, algodão, soja, canola, batata, tomate, ervilha e outros gêneros de legumes. Preferen ciai mente, as ligações de acordo com a invenção podem ser aplicadas como herbicidas em culturas utilitárias, as quais se tornaram resistentes perante os efeitos fitotóxicos dos herbicidas ou que foram tornadas resistentes pela tecnologia genética.

[0041] Caminhos convencionais para a produção de novas plantas que apresentam características modificadas em comparação às plantas até então existentes, consistem, por exemplo, nos processos clássicos de reprodução ou na geração de mutantes. Como alternativa, as novas plantas com características alteradas podem ser também geradas com auxílio de processos de tecnologia genética (vide, por ex,, EP-A-0221044, EP-A- 0131624). Descritas foram, por exemplo, em vários casos alterações genéticas de culturas vegetais com o objetivo de alterar a robustez sintetizada das plantas (ex. WO 92/11376, WQ 92/14827, WO 91/19806), culturas transgênicas, as quais são resistentes contra certos herbicidas do tipo glufosinatos (cp. por ex. EP-A-0242236, EP-A-242246) ou glifosatos (WO 92/00377) ou uréias de sulfonila (EP-A-0257993, US-A-5013659), culturas transgênicas, por exemplo algodão, com a capacidade de produzir a toxina do Bacillus thuringiensis (Bt-Toxine), a qual torna as plantas resistentes contra certas pragas (EP-A-0142924, EP-A-0193259).

[0042] Culturas transgênicas com composição alterada de ácido graxo (WO 91/13972).

[0043] Culturas geneticamente alteradas com novos conteúdos ou materiais secundários, por ex. z. B. com novas fitoalexinas, que causam uma resistência elevada às enfermidades (EPA 309862, EPA0464461), plantas geneticamente alteradas com fotorespiração reduzida que apresentam maior tolerância ao estresse e maior produtividade (EPA 0305398). Cuturas transgênicas que produzem proteínas importantes para os campos farmacêutico e diagnóstico (“molecular pharming") [0044] Culturas transgênicas que se caracterizam por maior eficiência e melhor qualidade.

[0045] Culturas transgênicas que se caracterizam pelas combinações, por ex., das características acima (“gene stacking").

[0046] Diversas técnicas molecular-biológicas, com as quais novas plantas transgênicas podem ser produzidas com características alteradas, são conhecidas, a princípio; vide por ex. I. Potrykus e G. Spangenberg (editores) Gene Transfer to Plants, Springer Lab Manual (1995), editora Springer Berlin, Heidelberg, ou Christou, "Trends in Plant Science" 1 (1996)423-431).

[0047] Para tais manipulações genéticas, as moléculas de ácido nuclêico podem ser inseridas em plasmídeos, que permitem uma mutagênese ou um alteração das sequências de ADN. Com auxílio de processos padronizados podem ser realizadas, por ex., trocas de bases, sequências parciais podem ser afastadas ou outras sequências naturais e sintéticas podem ser adicionadas. Para a ligação de fragmentos de ADN entre si, podem ser acoplados aos fragmentos adaptadores ou conectores, vide, por ex., Sambrook et al., 1989, Molecular Cloning, A Laboratory Manual, 2a. edição Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY; ou Winnacker "Gene und Klone", VCH Weinheim 2a. edição 1996.

[0048] A produção de células vegetais com atividade reduzida de um produto genético pode ser atingida através da expressão de pelo menos uma antisense-RNA correspondente, uma sense-RNA para efeito de co-supressão ou expressão de pelo menos um ribozima construído correspondente, que reparta especificamente os transcritos do produto genético citado acima. Para tanto podem ser aplicadas moléculas de ADN que abranjam toda a sequência codificadora do produto genético, inclusive sequências marginais eventualmente presentes, assim como moléculas de ADN que abranjam apenas parte desta sequência codificadora, sendo que estas partes devem ser longas o suficiente para provocar nas células um efeito antisense. Possível é também o emprego de sequências de ADN que apresentem um alto grau de homologia em relação às sequências codificadoras de um produto genético, mas que não sejam totalmente idênticas.

[0049] Através da expressão de moléculas de ácido nuclêico, a proteína sintetizada pode estar localizada em qualquer compartimento da célula vegetal. Para ser localizada num determinado compartimento, a região codificadora pode ser, por ex., acoplada às sequências de ADN que garantem a localização num determinado compartimento. Tais sequências são conhecidas pelo perito na especialidade (vide, por ex., Braun et al., EMBO J. 11 (1992), 3219- 3227; Wolter et al., Proc. Natl. Acad. Sei. USA 85 (1988), 846-850; Sonnewald et al., Plant J. 1 (1991), 95-106). A expressão de moléculas de ácido nuclêico podem ocorrer também em organelas das células vegetais.

[0050] As células vegetais transgênicas podem ser regeneradas para tornarem-se plantas inteiras segundo as técnicas conhecidas. No caso de plantas transgênicas, estas podem ser, a princípio, de qualquer espécie vegetal, isto é, tanto plantas monocotiledôneas como dicotiledôneas.

[0051] Assim, plantas transgênicas podem ser obtidas contendo características alteradas como hiperexpressão, supressão ou inibição de gens homólogos (= naturais) ou sequências de gens ou de expressão de gens heterólogos (= estranhos) ou sequências de gens.

[0052] Preferencialmente, as ligações de acordo com a invenção podem ser empregadas em culturas transgênicas, as quais são resistentes contra substâncias de crescimento, como, por ex., dicamba ou contra herbicidas que inibem enzimas vegetais essenciais, por ex. sintases acetolácteas (ALS), sintases EPSP, sintases glutamínicas (GS) ou hidroxifenil-piruvat-dioxigenases (HPPD), respectivamente contra herbicidas do grupo das uréias de sulfonila, dos glifosatos glufosinatos ou benzoil-isoxazóis e princípios ativos análogos.

[0053] Durante a aplicação dos princípios ativos de acordo com a invenção nas culturas transgênicas surgem frequentemente efeitos, além daqueles que podem ser observados em outras culturas, que são específicos da aplicação na respectiva cultura transgênica, por exemplo, um espectro de ervas daninhas alterado ou especialmente ampliado, que pode ser combatido, quantidade de aplicação alterada, preferencialmente uma boa aptidão à combinação com os herbicidas, perante os quais a cultura transgênica é resistente, assim como a influência no crescimento e na colheita das culturas transgênicas.

[0054] Matéria da invenção é, portanto, também a aplicação de compostos, de acordo com a invenção, como herbicidas para o controle de ervas daninhas em culturas transgênicas.

[0055] As ligações de acordo com a invenção podem ser aplicadas em forma de pó de borrifagem, concentrados emulsionáveis, soluções pulverizáveis, pó de semeadura ou granulados dos preparados usuais. Matéria da invenção são portanto os herbicidas e meios reguladores do crescimento vegetal, os quais contêm as ligações de acordo com a invenção.

[0056] As ligações de acordo com a invenção podem ser formuladas de maneira distinta, dependendo de quais parâmetros biológicos e/ou químico-físicos sirvam de modelo. Como possibilidades de formulação servem, portanto, as seguintes: pó de borrifagem (WP), pó solúvel (SP), concentrados solúveis, concentrados emulsionáveis (EC), emulsões (EW), como emulsões de óleo n’água e d’água n’óleo soluções pulverizáveis, concentrados de suspensões (SC), dispersões com base em óleo ou água, soluções misturáveis com óleo, suspensões de cápsula (CS), pó de semeadura (DP), mordentes granulados para a aplicação de semeadura ao solo, granulados (GR) em forma de granulados de absorção, micro-granulados, granulados spray, dispersíveis em água (WG) solúveis em água (SG), formulações ULV, microcápsulas e ceras. Estes tipos individuais da fórmula são conhecidos, a princípio,e são descritos, por exemplo, em: Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", volume 7, C. Hanser Editora München, 4a edição 1986; Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcei Dekker, N.Y., 1973; K. Martens, "Spray Drying” Handbook, 3rd Ed. 1979, G. Goodwin Ltd. London.

[0057] Os meios auxiliares necessários como materiais inertes, surfactantes, solventes e outros ingredientes adicionais são igualmente conhecidos e descritos em: Watkins, "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2nd Ed., Darland Books, Caldwell N.J., H.v. Olphen, "Introduction to Clay Colloid Chemistry"; 2nd Ed., J. Wiley & Sons, N.Y.; C. Marsden, "Solvents Guide"; 2nd Ed., Interscience, N.Y. 1963; McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schõnfeldt, "Grenzflàchenaktive Athylenoxidaddukte", Wisp. Editorasgesell., Stuttgart 1976; Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie", volume 7, C. Hanser Editora München, 4a edição1986.

[0058] Com base nestas formulações podem ser produzidas também combinações com outros ingredientes eficazes como pesticidas, por ex.. inseticidas, acaricidas, herbicidas, fungicidas, assim como agentes de proteção, adubos e/ou reguladores do crescimento, por ex. em forma de uma formulação pronta ou como mistura de tanque.

[0059] Pós de borrifagem são preparados homogeneamente dispersíveis na água, que contêm, além do princípio ativo e de um diluente ou inerte, também surfactante iônico e não-iônico (agentes umectantes, dispersantes), por ex. alquilofenóis polioxietiloídos, álcools graxos polioxietoloídos, aminas gordas polioxietiloídas, sulfato de éter poliglicol de álcool graxo, sulfonatos de alcano, sulfonatos de alquilobenzol, lignosulfonato de nátrio, 2,2'- dinafetilmetano-6,6'-disulfonato de nátrio, dibutilnaftalina-sulfonato de nátrio ou também oleoilmetilotaurinosulfonato de nátrio. Para preparar os pós de borrifagem, os princípios ativos herbicidas são moídos, por exemplo, em aparelhos convencionais, como moinhos de martelo, moinhos de ventilador e moinhos de ar comprimido e, em seguida, misturados com os auxiliares de formulação.

[0060] Concentrados emulsionáveis são produzidos através da dissolução do princípio ativo num solvente orgânico, por ex. butanol, ciclohexanona, dimetiloformamida, aromáticos de xileno ou também aromáticos com ponto mais elevado de ebulição ou hidrogênio carbônico ou misturas de solventes orgânicos mediante adição de um ou mais surfactantes iônicos e/ou não iônicos (emulsionantes). Por exemplo, como emulsionantes podem ser usados sais de cálcio, tais como ácido de sulfonato de alquiloarila, sulfonato de -Ca-dodecilbenzol ou emulsificantes não-iônicos, tais como ésteres poliglicóis de ácidos graxos, éter poliglicol de alquiloarila, éter poliglicol de álcool graxo, produtos da condensação de óxido de propileno e oxido de etileno', poliéter de alquila, ésteres de ácido graxo de sorbitano ou ésteres de polioxetileno de sorbitano, tais como éteres de ácido graxo de polioxetileno de sorbitano.

[0061] Pós são obtidos por trituração do ingrediente ativo com materiais sólidos finamente divididos, por exemplo, talco, argilas naturais, tais como caulim, bentonita e pirofilita ou terra de diatomáceas.

[0062] Concentrados em suspensão podem ser produzidos à base de água ou à base de óleo. Eles podem ser obtidos, por exemplo, através de moagem úmida, usando-se moinhos de esferas usuais no mercado, com ou sem adição de surfactantes, tais como os listados acima para os tipos de formulação de outros já descritos. Emulsões, por ex., emulsões de óleo em água (EW), podem ser produzidas, por exemplo, através de agitadores, moinhos coloidais e/ou misturadores estáticos usando solventes orgânicos aguados e eventualmente surfactantes, como já foram descritos acima, por ex., nos outros tipos de formulação já apresentados.

[0063] Granulados podem ser preparados, quer por pulverização do princípio ativo em material granulado inerte absorvível ou pela aplicação do princípio ativo concentrado por meio de adesivos, por exemplo, álcool polivinílico, poliacrilato de sódio ou óleos minerais sobre a superfície de transportadores, tais como areia, caulinitas ou material inerte granulado. Também podem ser granulados os ingredientes ativos de maneira típica na produção de fertilizantes granulados, opcionalmente misturados com fertilizantes.

[0064] Granulados dispersíveis em água são geralmente preparados por métodos convencionais, tais como secagem, granulação de leito fluidizado, granulaçãode disco, mistura de misturadores em alta velocidade e extrusão, sem material inerte sólido.

[0065] Para a produção de granulados de disco, de leito fluidizado, extrusores e de spray, vide, por exemplo, os procedimentos em "Spray-Drying Handbook" 3rd ed. 1979, G. Goodwin Ltd., London; J.E. Browning, "Agglomeration", Chemical and Engineering 1967, Seiten 147 ff; "Perras Chemical Engineer's Handbook", 5th Ed., McGraw-Hiil, New York 1973, p. 8-57.

[0066] Para maiores detalhes da formulação de agentes protetores de vegetais vide, por ex., G.C. Klingman, "Weed Control as a Science", John Wiley and Sons, Inc., New York, 1961, pág. 81-96 und J.D. Freyer, P.A. Evans, "Weed Control Handbook", 5th Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1968, pág. 101-103.

[0067] Os preparados agroquímicos possuem, via de regra, 0.1 a 99 de peso-%, principalmente 0.1 a 95 de peso-% das ligações de acordo com a invenção. Em pólvoras de borrifagem, a concentração do princípio ativo é de, por ex., 10 a 90 % em peso, o resto de 100% de peso é constituído de ingredientes usuais da fórmula. Em concentrados emulsionáveis, a concentração do princípio ativo pode ser de 1 a 90, preferencial mente 5 a 80 de peso.-%. Formulações em forma de pó possuem 1 a 30 de peso.-% de ingrediente ativo, preferencial mente 5 a 20 de peso.-% do ingrediente, soluções pulverizáveis contêm cerca 0.05 a 80, preferencial mente 2 a 50 de peso.-% do ingediente ativo. Em granulados dispersáveis na água, a concentração do princípio ativo depende parcialmente da questão, se a ligação eficaz se apresenta de forma líquida ou sólida e quais auxiliares de granulação, enchimentos etc. são aplicados. Em granulados dispersáveis na água, a concentração do princípio ativo é de, por ex., entre 1 e 95 de peso %, preferencial mente entre 10 e 80 de peso %.

[0068] Além disso, as formulações do princípio ativo mencionadas acima compreendem, se for o caso, agentes colantes, umectantes, dispersantes, emulsionantes, penetrantes, conservantes anticongelantes, solventes, transportadores, corantes, antiespumantes, inibidores da evaporação, influenciadores de pH e reguladores da viscosidade.

[0069] Com base nessas formulações podem ser produzidas também combinações com outros princípios ativos pesticidas, como inseticidas, acaricidas, herbicidas, fungicidas, e com protetores, fertilizantes e/ou reguladores de crescimento, por exemplo, na forma de uma fórmula pronta ou de uma mistura de tanque.

[0070] Parceiros da combinação para ligações de acordo com a invenção em fórmulas de mistura ou em misturas de tanque são, por exemplo, princípios ativos conhecidos, que se baseim numa inibição, por ex., de sintase de acetolactato, acetil-CoA carboxilase, sintase de celulose, sintase de enolpiruvilshikimato-3-fosfato, sintetase de glutamina, dioxigenase de p- hidroxifenilpiruvato, fitoenodesaturase,fotossistema I, fotossistema II, protoporfiriogênio baseado em oxidase, aplicável como descrito, por ex., em Weed Research 26 (1986) 441-445 oder "The Pesticide Manual", 14th edition, The British Crop Protection Council and the Royal Soc. of Chemistry, 2003 e na literatura citada ali. Herbicidas conhecidos ou reguladores de crescimento de plantas, que podem ser combinados com as ligações de acordo com a invenção, são, por ex., os seguintes princípios ativos a mencionar (as ligações são denominadas ou pelo "common name" segundo a International Organization for Standardization (ISO) ou pelo nome químico ou pelo número do código) e abrangem sempre todas as formas de aplicação, como ácidos, sais, ésteres e isómeros como estéreo-isômeros e isómeros óticos. Aqui são mencionadas, por exemplo, uma e parcialmente outras várias formas de aplicação: Acetocloro, acibenzolar, acibenzolar-S-metilo, acifluorfeno, acifluorfeno de sódio, aclonifena, alacloro, allidocloro, aloxidim, aloxidim de sódio, ametrina, amicarbazone, amidocloro, amidosulfurônia, aminociclopiracloro, aminopiralida, amitrol, sulfamato de amônio, ancimidol, anilofos, asulam, atrazina, azafenidina azimsulfurônia aziprotrina, BAH-043, BAS 140H, 693H BAS, BAS 714H, 762H BAS, BAS 776H, 800H BAS, beflubutamida, benazolina, benazolino-etilo, bencarbazone, benfluralina, benfuresato, bensulida, bensulfurônia-metilo, bentazona, benzofendizona, benzobiciclona, benzofenapil, benzoflúor, benzoilpropil, biciclopirona, bifenox, bilanafos, bilanafos de sódio, bispiribac, bispiribac de sódio, bromacil, bromobutida, bromofenoxim, bromoxinila, bromurona, buminafos, busoxinona, butacloro, butafenacil, butamifos, butenacloro, butralina, butroxidima, butilato, cafenstrole, carbetamide, carfentrazona, carfentrazone-etilo, clometoxifena, clorambena, clorazifopil, clorazifopil-butil, clorobromurona, clorbufama, clorfenacil, clorfenacil de sódio, clorfenpropil, corfluorenol, corfluorenol-metilo, cloridazona, clorimurona, clorimuron-etilo, cloreto de clormequato, clornitrofena, cloroftalina, clortal-dimetilo, clortolurão, clorsulfurona, cinidão, cinidão-etilo, cinmetiloina, cinosulfurona, cletodim, clodinafope clodinafope propargil, clofencet, clomazona, clomepropil, clopropil, clopiralide, cloransulam, cloransulam-metilo, cumilurona, cianamida, cianazina, ciclanilida, cicloato, ciclosulfamurona, cicloxidim, cycluron, cialofop, cialofope-butil, ciperquat, ciprazine, ciprazola, 2,4-D, 2,4 - DB, daimurona / dimrona, dalapona, daminozida, dazomet, n-decanol, desmedifame, desmetrina, detosil-pirazolato (DTP), allato, dicamba, diclobenil, diclorprope, diclorprope-P, diclofop, diclofop-metilo, diclofop-P-metilo, diclosulam, dietatil, dietatil-etilo, difenoxurona, difenzoquat, diflufenicão, diflufenzopir, sódio diflufenzopir, dimefurona, dikegulac de sódio, dimefurona, dimepiperate, dimetacloro, dimetametrina, dimetenamida, dimetenamida-P, dimetipina, dimetrasulfurona, dinitramine, dinosebe, dinoterbe, difenamida, dipropetrina, dibrometo, diquat diquat, ditiopir, diuron, DNOC, eglinazina-etilo, endotal, EPTC, esprocarb, etalfluralina, etaametsulfuron-metilo, etefona, etidimurona, etiozina, etofumesato, etoxifena, etoxifen-etilo, etoxissulfurão, etobenzanida, F-5331,ou seja N-[2-cloro-4-fluoro-5-[4 -(3fluorpropil) -4,5-diidro-5-oxo-1H-tetrazol-1-il] fenilj-etansulfonamida, fenoprop, fenoxaprop, fenoxaprop- P, fenoxaprop-etilo, fenoxaprop-P-etilo, fenoxasulfona, fentrazamida, fenurona, flamprop, flamprop isopropil-M,-M-flamprop metilo, flazasulfurona, florasulame, fluazifop, fluazifop-P, fluazifop-butil, fluazifop-P-butilo, fluazolato, flucarbazone, flucarbazone de sódio, flucetosulfurona, flucloralina, flufenacete (tiafluamida), flufenpir, flufenpir-etilo, flumetralina, flumetsulam, flumiclorac, flumiclorac-pentil, flumioxazina, flumipropina, fluometurona, fluorodifena, fluoroglicofena, fluoroglicofen-etilo, flupoxam, flupropacil, flupropanato, flupirsulfurão, flupirsulfurão-metilo-sódio, flurenol, flurenol-butil, fluridona, flurocloridona, fluroxipir, fluroxipir-metil, flurprimidol, flurtamona, flutiacet, flutiacet-metilo, flutiamida, fomesafen, foramsulfuron, forclorfenurão, fosamine, Furyloxyfen, ácido giberélico, o glufosinato, L-glufosinato, L-glufosinato de amônio, herbicida glufosinato de amônio, glifosato, glifosato isopropilammonio, H-9201, halo-cofre, halosulfurona, halosulfuron-metilo, haloxifop, haloxifop-P, haloxifop-etooxyetilo, haloxyfop-P-etoxietilo, haloxifop-metilo, haloxifop-P-metilo, hexazinona, HNPC-9908, HOK-201, HW-02, imazametabenze, imazametabenze-metilo, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquin, imazetapir, imazossulfurão, inabenfide, indanofana, indaziflama, indolácido acético (IAA), 4-indol-3 —il ácido butírico (IBA), iodosulfurona, iodosulfurona metilo-sódio, ioxinila, ipfencarbazona, isocarbamida, isopropalina, isoproturão, isourona, isoxabena, isoxaclortola, isoxaflutola, isoxapirifop, IDH-100, COW-043, COW-071, carbutilato, ketospiradox, iactofena, ienacil, linurona, hidrazida maleica, MCPA, MCPB, MCPB metilo, etilo e de sódio, mecoprope, mecoprope de sódio, mecoprope butotil, mecoprope-P-butotil, mecoprope-P dimetiloammonio, mecoprope-P-2- etilohexil, mecoprope-P-potássio, mefenacet, mefluidide, cloreto de mepiquat, mesossulfurão, mesossulfurão metilo, mesotrione, metabenztiazurão, metam, metamifop, metamitrão, metazacloro, metazosulfurona, metazóis, metiozolina, metoxifenona, metilodimrona, 1-metilociclopropena, metiloisothiocianato, metobenzurona, metobenzurona, metobromurona, metolacloro, S-metolacloro, metosulam, metoxuron, metribuzina, metsulfurona, metsulfurona metilo, molinato, monalida, monocarbamida, monocarbamida diidrogensulfato, monolinurão, monosulfurona, monurona, MT 128, MT-5950, ou seja, N-[3-cloro-4-(1 - metiloetilo)-fenil]-2-metilopentanamida, NGGC-011, naproanilida, napropamida, naptalam, NC-310, ou seja, 4 - (2,4-dichlorobenzoil)-1-5-metilo-benziloxipirazóis, neburona, nicosulfurona, nipiraclofena, nitralina, nitrofeno, nitrofenolato de sódio (mistura de isómeros), nitrofluorfena, nonanoic ácido, norflurazona, orbencarb, ortossulfamurão, orizalina, oxadiargila, oxadiazona, oxasulfurão oxaziclomefona, oxifluorfena, paclobutrazol, paraquat, paraquat dicloreto, ácido pelargônico (nonanóico), pendimetalina, pendralina, penoxsulame, pentanocloro, pentoxazona, perfluidona, petoxamida, fenisofama, fenemedifama, fenemedifam-etilo, piclorama, picolinafena, pinoxadena piperofos, pirifenop, pirifenop-butil, pretilacloro, primisulfurona, primisulfuron-metilo, probenazóis, profluazol, prociazina, prodi prifluralina aminas, profoxidima, pro- hexadiona, efeitos da pro-prohidrojasmona, prometona, prometrina, propacloro, propanil, propaquizafop, propazina, profame propisocloro, propoxicarbazona, sódio propoxicarbazona, proprisulfurona, hidrazida, prosulfalina, prosulfocarb, prosulfurão prinacloro, piraclonila, piraflufena, piraflufena-etilo, pirasulfotola, pirazolinato (pirazolato), pirazosulfuron-etilo, pirazoxifena, piribambenzol, piribambeno-isopropil, piribenzoxim, piributicarb, piridafol, piridato, piriftalida, piriminobac, piriminobac-metilo, pirimisulfana, piritiobac, piritiobac de sódio, piroxasulfona, piroxsulam, quinclorac, quinmerac, quinoclamine, quizalofop quizalofop-etilo, quizalofop-P, quizalofop-P-etilo, quizalofop-P-tefuril, rimsulfurão, saflufenacil, secbumeton, setoxidim, siduron, simazina, simetrina, SN-106 279, sulcotriona, sulfallato (CDEC), sulfentrazona, sulfometurona, sulfometuron-metilo, sulfosato (glifosato trimésio), sulfosulfurão, SYN-523, SYP-249-298 SYP SYP-300, tebutam, tebutiurona, tecnazeno, tefuriltriona, tembotriona, tepraloxidim, terbacil, terbucarb, terbucloro, terbumetona, terbutilazina, terbutrina, TH-547, tenilcloro, tiafluamida, tiazaflurona, tiazopir, tidiazimina, tidiazurona, tiencarbazona, tiencarbazon-metilo, tifensulfurão, tifensulfurão metilo, tiobencarb, tiocarbazil, topramezone, tralcóxidim, triassulfurão, triaziflama, triazofenamida, tribenurão, tribenurão-metilo, trichlorácido acético (TCA), triclopir, tridifana, trietazina, trifloxisulfurona, trifloxisulfurona de sódio, trifluralina, triflusulfurona, triflusulfuron-metilo, trimeturona, trinexapac, trinexapac-etilo, tritosulfurão, tsitodef, uniconazóis, uniconazóis-P, vernolato, JW 0166, JW 0270, JW 0543, JW-0862 e as seguintes ligações [0071] As formulações usualmente disponíveis no mercado são eventualmente diluídas, por ex., em pós de borrifagem, concentrados emulsionáveis, dispersões e granulados dispersáveis em água. Preparados em forma de pó, granulados de solo e semeadura assim como soluções pulverizáveis normalmente não são mais diluídas antes da aplicação, com outros ingredientes inertes.

[0072] Junto com as condições externas, como temperatura, umidade, o tipo do herbicida utilizado, varia também a quantidade exigida das ligações da fórmula (I). Ela pode variar entre limites amplos, por ex. entre 0,001 e 1,0 kg/ha ou mais do princípio ativo, preferencial mente ela se encontra entre 0,005 e 750 g/ha.

[0073] Os exemplos seguintes elucidam a invenção.

[0074] A. Exemplos químicos Produção de 1 -etilo-5-hidroxi-4-(2-metoxi-3-metilosulfonil-4-(trifluormetilo)benzoil) pirazol (exemplo da tabela no. 2-21) [0075] Etapa 1: Síntese de 1-fluor-2-metilotio-3-(trifluormetilo)benzol. Sob atmosfera de gás inerte foram pingados em 100 ml tetrahidrofurânio sem água (THF) 32.8 ml (1.6M em hexano, 52.5 mmol) diisopropilamina n-butilítio numa solução de 7.77 ml (55 mmol) esfriada a 0 °C e a solução foi congelada após 10 minutos de mistura a -78 °C. Nesta temperatura foram adicionados 8.21 g (50 mmol) 3-fluorbenzotrifluorido e a mistura da reação foi agitada durante 1h nesta temperatura. Em seguida foram pingados 4.21 ml (55 mmol) dimetilodisulfídeo. A mistuda da reação esquentou durante 3 horas até atingir temperatura ambiente (RT), depois ela foi novamente resfriada a 0 °C. Em seguida foram adicionados 10 ml de água e o espaço da mistura reativa foi reduzido a ca. 1/4 do seu volume. O resíduo foi retomado em água e diclorometano, as fases foram separadas e a fase orgânica foi lavada sucessivamente com água, 10 porc. de ácido clorídrico, água, água saturada aquosa, solução NaHC03 e solução aquosa saturada de NaCI, secados filtrados com sulfato de sódio e filtrada. O solvente foi removido e o resíduo rectificado sob vácuo . Havia 8 g de 1-fluoro-2-metilotio-3-benzeno (trifluormetilo) com ponto de ebulição de 68 ° C a 6 mm Hg.

[0076] Etapa 2: Síntese de 2-flúor-3-metilotio-4-(trifluormetilo) ácido benzóico. Sob a atmosfera de gás inerte foram pingados numa solução esfriada a -78 °C de 7.98 g (38 mmol) 1-Fluor-2-metilotio-3-(trifluormetilo)benzol em 60 ml sem água tetrahidrofurânio 27.5 ml (1.6M em hexano, 44 mmol) n-Butyllithium, sendo que a temperatura da mistura da reação não deve ultrapassar -65 °C. A mistura foi agitada durante 3 h sob -78 °C e, em seguida, foi introduzida uma corrente de dióxido de carbono, de modo que a temperatura da reação da mistura não ultrapassou -45 °C. Em seguida, a mistura foi aquecida até atingir a temperatura ambiente e depois resfriada de novo a 0°C. Durante o processamento foi adicionada água gota-a-gota, até que o preparado formado tenha se dissolvido. Foi adicionado éter dietilo e a fase orgânica foi extraída três vezes com água. As fases aguadas unificadas foram tratadas com 10 proc. de ácido clorídrico. A fase aguada foi extraída várias vezes com diclorometano, as fases orgânicas unificadas foram lavadas com solução saturada de NaCI-aquosa, secadas com sulfato de nátrio e o produto filtrado foi liberado do solvente.

[0077] O produto bruto resultante foi recristalizado de gasolina etilo-éster acético. Foram gerados 6,8 g de 2-flúor-3-metilotio-4-(trifluormetilo) ácido benzóico.

[0078] Etapa 3: Síntese de 2-flúor-3-metilotio-4-(trifluormetilo) ácido benzóico metilo- ester. 20.0 g (78.7 mmol) 2-flúor-3-metilotio-4-(trifluormetilo) ácido benzóico foram colocados em 200 ml metanol com 5 ml ácido sulfúrico concentrado e a mistura for aquecida sob refluxo até completar a conversão. A mistura foi esfriada e o solvente removido. O resíduo foi posto na água e a mistura extraída duas vezes com ácido etilo-ester. As fases orgânicas unificadas foram lavadas uma vez com com solução saturada de NaHCC<3 aquosa. Em seguida, a fase orgânica foi seca e o produto filtrado foi liberado do solvente. Foram gerados 20.5 g 2-flúor-3-metilotio- 4-(trifluormetilo) ácido benzóico metilo-ester.

[0079] Etapa 4: Síntese de 2-metoxi-3-metilotio-4-(trifluormetilo) ácido benzóico metilo- ester.

Uma mistura de 19.9 g (74.2 mmol) 2-fluor-3-metilotio-4-(trifluormetilo) ácido benzóico metilo-ester e 40.1 g (30 peso.-%, 223 mmol) metilato de nátrio foi aquecida em 250 ml de metanol durante 6 horas sob refluxo. Durante o processo, a mistura foi restringida, o resíduo foi colocado em água e a mistura extraída com diclorometano. A fase orgânica foi seca e o produto filtrado liberado do solvente. Foram gerados como resíduo 15.9 g 2-metoxi-3-metilotio-4- (trifluormetilo) ácido benzóico metilo.ester. A fase aquosa foi acidificada com ácido clorídrico diluído e extraída com ácido acético etilo-ester. A fase orgânica foi seca e o produto filtrado liberado do solvente. Na condição de resíduo foram gerados adicionalmente 3.80 g 2- metoxi-3-metilotio-4-(trifluormetilo) ácido benzóico metilo-ester.

[0080] Etapa 5: Síntese de 2-metoxi-3-metilotio-4-(trifluormetilo) ácido benzóico (exemplo da tabela No. 7-13) 16.0g (57.1 mmol) 2-metoxi-3-metilotio-4-(trifluormetilo) ácido benzóico metilo-ester foram colocados em 160 ml metanol com 16 ml 20porc. Solução aquosa de hidróxido de sódio e agitada por 4 horas à temperatura ambiente. Durante o processamento, a mistura foi liberada do solvente e o resíduo colocado em pouca água. A mistura foi esfriada num banho de gelo e, em seguida, acidificada com HCI diluído. A mistura foi agitada durante 5 minutos em temperatura ambiente e o conteúdo foi filtrado em seguida. Como resíduo foram gerados 15.3 g 2-metoxi-3-metilotio-4-(trifluormetilo) ácido benzóico.

[0081] Etapa 6: Síntese de 1-etilo-5-(2-metoxi-3-metilotio-4-(trifluormetilo) benzoil oxi-pirazol 430 mg (80 peso.-% em pureza, 1.29 mmol) 2-Methoxy-3-metilotio-4-(trifluormetilo)-ácido benzóico foram colocados em porções em 20 ml diclorometano com mit 174 mg (1.55 mmol) 1-etilo-5-hidroxipirazol e misturados em porções, uma após a outra, com 322 mg (1.68 mmol) 1-(3- dimetiloaminopropil)-3-etilocarbodiimidhidroclorídrico. A mistura foi agitada até completar a conversão sob temperatura ambiente. Durante o processamento a mistura foi acrescida de 3 ml 1N ácido clorídrico e a fase orgânica foi liberada do solvente após a fase orgânica. O resíduo foi purificado por cromatografia, sendo que 450 mg 1-etilo-5-(2’-metoxi-3,-metilotio-4'-(trifluormetilo)- benzoiloxi)pirazol foram isolados com uma pureza de 85 Gew.-%.

[0082] Etapa 7: Sínthese de 1-etilo-5-(2-metoxi-3-metilosulfonil-4-(trifluormetilo)-benzoiloxi)pirazol. 150 mg (85 peso-%, 0.354 mmol) 1-etilo-5-(2-metoxi-3'-metilotio-4-(trifluor metilo) benzoiloxi)pirazol foram colocados em 10 ml diclorometano com 262 mg (70 peso.-%, 1.06 mmol) meta-clorperácido benzóico. A mistura foi agitada durante 16 horas sob temperatura ambiente. Durante o processamento foram adicionados 10 por cento de solução de sulfato de hirogênio de nátrio. Após a comprovação de ausência de peróxidos, a fase orgânica foi lavada com carbonato de hidrogênio de nátrio aquoso duas vezes. Após a separação das fases, o solvente foi removido e o resíduo foi purificado por cromatografia. Foram isolados 70 mg 1 -etilo-5- (2-metoxi-3-metilosulfonil-4-(trifluormetilo)benzoiloxi)pirazol.

[0083] Etapa 8: Síntese de 1-etilo-5-hidroxi-4-(2'-metoxi-3-metilosulfonil-4-(trifluor-metilo) benzoil)pirazol (exemplo da tabela no. 2-21) 70 mg (0.178 mmol) 1-etilo-5-(2-metoxi-3-metilosulfonil-4-(trifluormetilo)benzoil-oxy)pirazol foram colocados em 10 ml acetonitril e misturados, um após o outro , com 36 mg (0.357 mmol) trietiloamino, uma espátula cianeto de cálium, assim como seis gotas de cianidrina de acetona. A mistura foi agitada durante 16 horas sob temperatura ambiente. Durante o processamento foi removido o solvente. O resíduo foi colocado em 15 ml diclorometano e misturado com 3 ml 1N ácido clorídrico. Após a separação das fases, o solvente foi removido e o resíduo purificado por cromatografia, sendo que foram gerados 34.7 mg 1-etilo-5-hidroxi-4-(2-metoxi-3-metilosulfonil-4-(trifluormetilo)benzoil)pirazol.

[0084] Os exemplos demonstrados nas tabelas seguintes foram produzidos de maneira análoga aos métodos mencionados e podem ser gerados, respectivamente, de forma análoga. Estas ligações são preferenciais.

As abreviações utilizadas significam: Et = Etilo Me = Metilo Pr = Propil Ph = Fenil Tabela 1: Ligações da fórmula geral (I) de acordo com a invenção, sendo que R1 representa Metilo e R2 assim como R4 representam Hidrogênio.

Tabela 2; Ligações da fórmula geral(l) de acordo com a invenção, sendo que R1 representa Etilo e R2 assim como R4 representam Hidrogênio, Tabela 3: Ligações da fórmula gera 1(1) de acordo com a invenção, sendo que R4 representa Hidrogênio assim como R1 e R2 representam Metilo, Tabela 4: Ligações da fórmula gera 1(1) de acordo com a invenção, sendo que R1 representa Metilo e R2 representa Hidrogênio Tabela 5: Ligações da fórmula geral(l) de acordo coma invenção, sendo que R1 representa Etilo e R2 representa Hidrogênio.

Tabela 6: Ligações da fórmula gera 1(1) de acordo com a invenção, sendo que R1 e R2 representam Metilo.

Tabela 7: Ligações da fórmula geral (II) de acordo com a invenção [0085] B. Exemplos da formulação a) O póé obtido através da mistura de 10 partes em peso de um composto de fórmula (I) e / ou seus sais e 90 partes em peso de talco com a substância inerte e através da trituração em um moinho de martelo. b) Um pó facilmente dispersável e umedecível na água pode ser gerado, misturando-se 25 partes em peso de uma ligação da fórmula (I) e/ou seus sais, 64 partes em peso de quartzo contendo caolim como substância inerte, 10 partes em peso de ligno sulfonato de potássio e uma parte em peso de nátrio de ácido de oleoilmetilo-taurina como agente dispersante e umectante e moendo-os num moinho de pinos. c) Um concentrado dispersante, facilmente dispersável na água pode ser gerado, misturando-se 20 partes em peso da ligação da fórmula (I) e/ou seus sais com 6 partes em peso de éter de poliglicol fenol de alquila (©Triton X 207), 3 partes em peso de éter poliglicol isotridecanol (8 EO) e 71 partes em peso de óleo mineral parafínico (intervalo de ebulição, por ex., ca. 255 até mais de 277 C) e moendo-os num moinho de bolas de atrito até a fineza de menos de 5 mícrons. d) Um concentrado emulsionável é gerado de 15 partes em peso de uma ligação da fórmula (I) e/ou seus sais, 75 partes em peso de ciclohexano como solvente e 10 partes em peso de nonilfenol oxetiloído como emulsificante. e) Um granulado facilmente dispersável na água é gerado, misturando-se 75 partes em peso de uma ligação da fórmula (I) e/ou seus sais, 10 partes em peso lignodulfonato de cálcio, 5 partes em peso de lauril sulfato de sódio, 3 partes em peso de álcool polivinílico e 7 partes em peso de caulim, moendo-os num moinho de pinos e granulando-os num leito fluidizado granulado por pulverização sobre a água como líquido de granulação. f) Um granulado facilmente dispersável em água é gerado, misturando-se 25 partes em peso de uma ligação da fórmula (I) e/ou seus sais, 5 partes em peso de 2,2'-dinaftilmetano-6,6,-dissulfonato de nátrio, 2 partes em peso de nátrio de ácio de oleoilmetilo-taurina, 1 parte em peso de álcool polivinílico, 17 partes em peso de carbonato de cálcio e 50 partes em peso de água num moinho colóide homogenizado e pré-diminuído, moído em seguida num moinho de esferas, secando-se e pulverizando-se a suspensão gerada desta forma numa torre de pulverização de uma num bocal de um único fluído.

[0086] C. Exemplos biológicos 1. Efeito herbicida contra ervas daninhas antes do broto. Sementes de culturas ou ervas daninhas mono e dicotiledôneas são semeadas em vasos de fibra de madeira em terra de argila arenosa e cobertas de terra. As ligações de acordo com a invenção em forma de pós umedecíveis (WP) ou em forma de concentrados de emulsão (EC) são aplicadas como suspensão aquosa ou emulsão com uma quantidade de água de 600 a 800 l/há, adicionando-se 0,2% de agente umectante sobre a superfície da terra de cobertura. Após o tratamento, os vasos são colocados na estufa e mantidos sob boas condições de crescimento para as plantas do teste. A pontuação visual dos danos nas plantas experimentais ocorre após um período de teste de 3 semanas em comparação com os controles de plantas não tratadas (efeito herbicida em porcentagem (%): 100% de efeito = plantas estão mortas, 0 % de efeito = como plantas de controle). Neste caso, as ligações de no. 2-13, 2-17 e 2-21 demonstram um efeito de pelo menos 90% numa quantidade de aplicação de 80 g/ha respectivamente contra Amaranthus retroflexus, Echinochloa crus galli e Stellaria media. As ligações de no. 1-17 e 1-21 demonstram numa quantidade de aplicação de 80 g/ha respectivamente um efeito de pelo menos 90 %-ige contra Alopecurus myosuroides, Verônica pérsica e Viola tricolor. As ligações de no. 3-21, 3-17, 3-13 e 1-13 demonstram numa quantidade de aplicação de 80 g/ha respectivamente um efeito de pelo menos 90 %- contra Abutilon theophrasti, Amaranthus retroflexus e Echinochloa crus galli. 2. Efeito herbicida contra ervas daninhas após o broto. Sementes de culturas ou ervas daninhas mono e dicotiledôneas são semeadas em vasos de fibra de madeira em terra de argila arenosa e cobertas de terra, e mantidas em estufa sob boas condições de crescimento. 2 ou 3 semanas após a semeadura as plantas do teste são tratadas no estágio de uma só folha. As ligações de acordo com a invenção em forma de pós umectantes (WP) ou como concentrados de emulsão (EC) são borrifadas em forma de suspensãoi aquosa ou emulsão com uma quantidade de água de ca. 600 a 800 l/há, adicionando-se 0,2% de agente umectante nas partes verdes das plantas. Após ca. de 3 semanas de manutenção das plantas do teste em estufa sob condições ideais de crescimento, o efeito dos preparados é avaliado visualmente em comparação com o controle das plantas não tratadas (efeito herbicida em porcentagem (%): 100% de efeito = plantas estão mortas, 0 % de efeito = como as plantas do controle). Neste caso, as ligações, por ex., de no. 2-13, 2-17 e 3-21 demonstram com uma quantidade de aplicação de 80 g/ha respectivamente um efeito de pelo menos 90 %- contra Abutilon theophrasti, Echinochloa crus galli e Setaria viridip. As ligações de no. 2-17 e 3-21 demonstram sob uma quantidade de aplicação de 80 g/ha respectivamente um efeito de 90 % contra Abutilon theophrasti, Setaria viridis e Stellaria media. As ligações de no. 1-21, 1-17, 3-13 e 1-13 demonstram numa quantidade de aplicação de 80 g/ha respectivamente um efeito de pelo menos 90 %- contra Avefa fatua, Echinochloa crus galli e Verônica pérsica.

REIVINDICAÇÕES

Claims (9)

1- 4-(3-alquiltiobenzoil)pirazol da fórmula (I) ou seus sais caracterizado pelo fato de que R1 é (Ci-C4)-alquila, R2 é hidrogênio ou (Ci-C4)-alquila, R3 é (CrC6)-alquila, R4 é hidrogênio; X é OR5, R5 é (Ci-CeJ-alquila, Y é (Ci-C6)-haloalquila, n é 0, 1 ou 2.

2- 4-(3-alquiltiobenzoil)pirazol, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R1 é metila, etila, n-propila ou i-propila, R2 é hidrogênio, metila, etila, n-Propila ou i-Propila, R3 é metila, etila, n-Propila ou i-Propila, R4 é hidrogênio; X é OR5, R5 é (CrC6)-alquila, Y é (CrC6)-haloalquila.

3- Composição herbicida caracterizada pelo fato de que compreende um conteúdo de efeito herbicida de pelo menos um composto da fórmula (I) como definido na reivindicação 1 ou 2.

4- Composição herbicida, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que está em uma mistura com auxiliares de formulação.

5- Método para controle de plantas indesejadas, caracterizado pelo fato de que uma quantidade eficaz de pelo menos um composto da fórmula (I) como definido na reivindicação 1 ou 2 ou de uma composição herbicida como definida na reivindicação 3 ou 4 é aplicada sobre as plantas ou no local do crescimento das plantas indesejadas.

6- Uso de compostos da fórmula (I) como definidos na reivindicação 1 ou 2 ou de composições herbicidas como definidas na reivindicação 3 ou 4 caracterizado por ser para o controle de plantas indesejadas.

7- Uso, de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que os compostos da fórmula (I) são aplicados no controle de plantas indesejadas em culturas de plantas úteis.

8- Uso, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que as plantas úteis são plantas úteis transgênicas.

9- Composto da fórmula (II) caracterizado pelo fato de que X, Y, R3 e n são como definidos na reivindicação 1 ou 2.