BR102022009562A2 - Composição líquida e seu uso, método de tratamento e kit - Google Patents
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Abstract
A presente invenção divulga novas composições líquidas de lisdexanfetamina, seus usos, kits e métodos de tratamento para tratar o transtorno de déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) e o transtorno de compulsão alimentar (TCA).
Description
[0001] A presente invenção pertence ao campo farmacêutico e se refere a composições líquidas de lisdexanfetamina ou um sal farmaceuticamente aceitável do mesmo, seus usos, kits e métodos de tratamento para tratar o transtorno de déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) e o transtorno de compulsão alimentar (TCA).
[0002] A lisdexanfetamina (LDX) ou L-lisina-d-anfetamina, cuja nomenclatura IUPAC é (2S)-2,6-diamino-N-[(1S)-1-metil-2- feniletil]hexanamida, é um medicamento psicoestimulante e recebeu aprovação do United States Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH) em adultos em abril de 2008 e, atualmente, é indicada para o tratamento de TDAH também em crianças e adolescentes, e para o tratamento de Transtorno de Compulsão Alimentar (TCA) apenas em adultos.
[0003] O dimesilato de lisdexanfetamina apresenta-se sob o apsecto de um pó branco a esbranquiçado, sendo muito solúvel em água e solúvel em metanol, com ponto de fusão 192-198°C, fórmula molecular C17H33N3O7S2 e peso molecular 455,59 g/mol.
[0004] A lisdexanfetamina é um pró-fármaco da dextroanfetamina e contém D-anfetamina covalentemente ligada ao amino ácido essencial L-lisina. Após administração por via oral, a lisdexanfetamina é absorvida rapidamente a partir do trato gastrointestinal e hidrolizada primariamente nas células do sangue à dextroanfetamina, a qual é responsável pela atividade do fármaco. As anfetaminas são aminas simpatomiméticas não- catecolaminas com atividade estimulante do sistema nervoso central.
[0005] Como primeiro pró-fármaco psicoestimulante, a lisdexanfetamina representa a classe de agentes de longa ação para o tratamento do TDAH. A LDX tem um mecanismo biológico de entrega que usa hidrólise enzimática para converter a molécula inativa em droga ativa, a d-anfetamina.
[0006] Embora o mecanismo de ação dos medicamentos indicados para o tratamento do TDAH seja desconhecido, provavelmente sua eficácia está relacionada ao aumento das concentrações sinápticas de catecolaminas. Acredita-se que tanto o metilfenidato quanto a anfetamina, os dois tipos de estimulantes comumente usados para tratar o TDAH, aumentem o efluxo e a função da noradrenalina e da dopamina no sistema nervoso central.
[0007] O Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH) é uma condição neuropsiquiátrica que pode afetar crianças e adultos. Em crianças, os sintomas podem se manifestar como problemas sociais, emocionais e acadêmicos significativos.
[0008] O Transtorno de Compulsão Alimentar (TCA) caracteriza- se pela ingestão, em um período de duas horas, de uma quantidade de alimentos maior do que outras pessoas consumiriam em circunstâncias análogas. Durante os episódios de compulsão, o indivíduo come mais rápido do que o normal e são relatados sentimentos de vergonha e culpa devido à quantidade de comida ingerida.
[0009] Diversos fármacos foram estudados para o tratamento do TCA, como dasotralina, lisdexanfetamina, metilfenidato, armodafinil, oxicitona, naltrexona + bupropiona, vortioxetina, liraglutida, disulfiram, entre outros. Porém, atualmente, apenas a lisdexanfetamina é aprovada pelo FDA e ANVISA para o tratamento do TCA.
[0010] Existem no mercado composições sólidas de lisdexanfetamina, em particular na forma de cápsulas. Por exemplo, o Venvanse® 30 mg, fabricado pela Shire, está no formato de cápsula, em que cada cápsula contém 30 mg de dimesilato de lisdexanfetamina equivalente a 17,34 mg de lisdexanfetamina.
[0011] Entretanto, a formulação farmacêutica na forma sólida apresenta problemas relacionados à administração, dosagem e aderência ao tratamento.
[0012] Por exemplo, pessoas com dificuldade de deglutição de medicamentos podem enfrentar problemas no tratamento com uma composição na forma de cápsulas. Nesses casos, existia a possibilidade de abertura das cápsulas duras para ter o seu conteúdo dissolvido em alimentos pastosos, como iogurte ou em um copo com água ou suco de laranja. Entretanto, essa alternativa apresenta desvantagens com relação à pouca praticidade e possibilidade de desperdício e perda de parte do conteúdo do medicamento da cápsula.
[0013] Até o momento da presente revelação, não existem composições líquidas de lisdexanfetamina. Assim, é premente o desenvolvimento de uma composição farmacêutica de lisdexanfetamina na forma líquida, que possua boas características de administração e dosagem, além de boa estabilidade e solubilidade, e ainda, que favoreçam a aderência ao tratamento.
[0014] O documento PI0612440-2 descreve compostos compreendendo uma porção química covalentemente ligada à anfetamina para reduzir ou prevenir o abuso e overdose de anfetamina. No referido documento, são reveladas composições de lisdexanfetamina úteis para o tratamento de transtorno de déficit de atenção. Dentre as diversas concretizações exemplificadas no referido documento, não é revelada qualquer formulação líquida ou de xarope contendo lisdexanfetamina.
[0015] De fato, há uma série de desafios relacionados ao desenvolvimento de formulações de base líquida de lisdexanfetamina, tais como a sua estabilidade e solubilidade. Especificamente, é sabido que ingredientes farmacêuticos ativos na forma líquida são mais sucetíveis à instabilidade física e química do que na forma sólida.
[0016] Nesse sentido, para o caso de soluções orais, o ingrediente farmacêutico ativo precisa ser química e fisicamente estável. Especificamente, quantidades vestigiais de impurezas de ingredientes farmacêuticos ativos ou excipientes e o pH da solução podem causar a degradação do ingrediente farmacêutico ativo, aumentando a instabilidade da solução.
[0017] Assim, embora os sais de adição de ácido de lisdexanfetamina, como o dimesilato de lisdexanfentamina e o cloridrato de lisdexanfetamina, sejam muito solúveis em água, o interesse pelo desenvolvimento de uma solução líquida oral de um sal de lisdexanfetamina é prejudicado pelo fato de que a molécula se degrada significativamente em condições básicas (alcalinas) e oxidativas.
[0018] Neste contexto, é vantajoso o desenvolvimento de novas alternativas de composição de lisdexanfetamina que possam ser mais facilmente administradas, com precisão de dosagem, maior praticidade, possibilitando aderência ao tratamento, segurança na titulação, facilidade de homogoneização e que possuam ação farmacológica adequada, além de elevada estabilidade e solubilidade, proporcionando boas características de tempo de prateleira.
[0019] Portanto, a presente invenção se refere a novas e inventivas composições líquidas de lisdexanfetamina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma.
[0020] A presente invenção divulga novas composições líquidas de lisdexanfetamina, seus usos, kits e métodos de tratamento para tratar o transtorno de déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) e o transtorno de compulsão alimentar (TCA).
[0021] A composição inovadora pode ser administrada a um paciente em necessidade de tratar o transtorno de déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) e o transtorno de compulsão alimentar (TCA), garantindo precisão e rapidez de dosagem, além de possibilitar uma aderência adequada ao tratamento.
[0022] Uma modalidade preferida da invenção se remete a uma composição líquida de lisdexanfetamina, associada a excipientes e veículos farmaceuticamente aceitáveis.
[0023] Em uma outra modalidade da invenção, é descrito o uso da referida composição líquida para preparar um medicamento para tratar o transtorno de déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) e o transtorno de compulsão alimentar (TCA).
[0024] Uma outra modalidade preferida da invenção se refere ao método para tratar o transtorno de déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) e o transtorno de compulsão alimentar (TCA).
[0025] E ainda, uma modalidade adicional da invenção se remete a um kit que compreende a composição líquida de lisdexanfetamina associada a um dispositivo de liberação adequado e, opcionalmente, instruções de administração.
[0026] De forma surpreendente, os inventores do presente pedido desenvolveram uma composição farmacêutica líquida de lisdexanfetamina, que manteve a ação farmacológica das composições de lisdexanfetamina na forma sólida já existente no estado da técnica, ao mesmo tempo que proporciona maior conforto e aderência do paciente ao tratamento, além de controle preciso da dosagem e solubilidade da composição, sem os efeitos adversos de instabilidade decorrentes da degradação da lisdexanfetamina em condições alcalinas ou oxidativas.
[0027] A presente invenção refere-se a composições compreendendo o ingrediente farmaceuticamente ativo dimesilato de lisdexanfetamina, o qual possui a seguinte fórmula estrutural:
[0028] Conforme aqui indicado, a técnica anterior já apresenta composições de lisdexanfetamina. No entanto, ela falha em revelar ou sugerir os ensinamentos necessários para alcançar o principal objeto da presente invenção, qual seja, uma composição líquida de lisdexanfetamina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma com uma pequena quantidade de água e de antioxidante para evitar a degradação por oxidação da lisdexanfetamina e auxiliar na preservação da composição.
[0029] Em particular, apesar da conhecida degradabilidade significativa da lisdexanfetamina em condições alcalinas e oxidativas, os inventores da presente invenção inesperadamente foram capazes de obter uma nova forma farmacêutica de uma composição de dimesilato de lisdexanfetamina, com baixa quantidade de água e de antioxidante, o que auxilia na manutenção de boas características de solubilidade e estabilidade do ingrediente ativo durante e após o processo de preparação da composição líquida.
[0030] Quando comparada à forma farmacêutica em cápsulas, a composição líquida traz a vantagem de oferecer mais facilidade no uso, através de uma administração e ingestão melhorada. Consequentemente, a forma farmacêutica líquida proporciona maior conforto e aderência de pacientes no tratamento do transtorno de déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) e do transtorno de compulsão alimentar (TCA), principalmente aqueles com dificuldade de ingestão de cápsulas.
[0031] Adicionalmente, a composição líquida permite o controle preciso da dosagem do ingrediente farmacêutico ativo, sem os efeitos adversos de instabilidade decorrentes da degradação da lisdexanfetamina em condições alcalinas ou oxidativas.
[0032] Em uma primeira concretização, a composição líquida da presente invenção compreende dimesilato de lisdexanfetamina e água, associado a excipientes e veículos farmaceuticamente aceitáveis. Preferencialmente a composição líquida da presente invenção está sob a forma de solução em gotas ou xarope.
[0033] De acordo com a presente invenção, excipiente farmaceuticamente aceitável é definido como qualquer substância, diferente do ingrediente farmacêutico ativo, que tenha sido avaliada quanto a sua segurança e/ou seja aprovada para uso farmacêutico por órgão regulador competente, se aplicável.
[0034] Tais excipientes são selecionados de acordo com a forma de dosagem farmacêutica de interesse, sua via de administração, compatibilidade físico-química com o ingrediente ativo e o efeito na eficácia. Exemplificativamente, excipientes farmaceuticamente aceitáveis podem ser selecionados a partir de ROWE, R.C. et al. “Handbook of Pharmaceutical Excipients”, 6aed. EUA, 2009, a Farmacopeia Brasileira ou correspondente estrangeiro, como a Farmacopeia Americana ou a Farmacopeia Europeia.
[0035] De acordo com a presente invenção, o um ou mais excipientes farmaceuticamente aceitáveis pode ser selecionado a partir do grupo consistindo em conservantes, edulcorantes, espessantes, estabilizantes, flavorizantes, antioxidantes, agentes para ajuste de pH, quelantes, solventes, solubilizantes, veículos, sendo que um mesmo excipiente pode possuir mais de uma função na composição. Em algumas concretizações da invenção, a composição compreende como excipientes solventes, antioxidantes, edulcorantes, flavorizantes, conservantes, agentes de ajuste de pH e veículos.
[0036] De acordo com a presente invenção, o solvente principal pode ser selecionado a partir do grupo consistindo em álcoois mono-, di-, ou tri-hidroxilados, solventes farmaceuticamente aceitáveis, ou combinações desses. Em concretizações preferenciais, o solvente é selecionado a partir do grupo consistindo em glicerol, propilenoglicol, sorbitol ou combinações destes.
[0037] De acordo com a presente invenção, água pode ser utilizada como cossolvente, ou seja, como um solvente secundário.
[0038] A composição líquida apresenta antioxidantes que auxiliam na preservação da mesma. De acordo com a presente invenção, os antioxidantes podem ser selecionados a partir do grupo consistindo em butil-hidroxianisol (BHA), butil- hidroxitolueno (BHT) e tocoferol. Preferencialmente, o antioxidante utilizado na presente invenção é o butil- hidroxianisol (BHA).
[0039] De acordo com a presente invenção, o edulcorante pode ser selecionado a partir do grupo consistindo em edulcorantes naturais ou sintéticos, ou combinações desses, os quais conferem sabor doce à composição. Em concretizações preferenciais, o edulcorante é selecionado a partir do grupo consistindo em di- hidrochalcona neoesperidina, glicosídeos de esteviol, manitol, sorbitol, sucralose, taumatina, xilitol e combinações destes. Em concretizações ainda mais preferenciais, o edulcorante é sucralose.
[0040] De acordo com a presente invenção, o flavorizante pode ser selecionado a partir do grupo consistindo em quaisquer agentes com capacidade de mascarar sabores desagradáveis presentes na composição, incluindo flavorizantes naturais e artificiais. Em concretizações preferenciais, o flavorizante é selecionado a partir do grupo consistindo em aroma de morango, essência de cereja, essência de framboesa, essência de laranja, essência de menta, essência de morango, essência de chocolate e combinações desses. Em concretizações ainda mais preferenciais, o flavorizante é aroma de morango.
[0041] De acordo com a presente invenção, o conservante pode ser selecionado a partir do grupo consistindo em fenoxietanol, metilisotiazolinona, metilcloroisotiazolinona, metilparabeno, propilparabeno e combinações desses. Em concretizações preferenciais, o conservante é metilparabeno.
[0042] De acordo com a presente invenção, o agente de ajuste de pH pode ser selecionado a partir do grupo consistindo em hidróxido de sódio, ácido cítrico e combinações destes. Em concretizações preferenciais, o agente de ajuste de pH é hidróxido de sódio.
[0043] De acordo com a presente invenção, o veículo pode ser selecionado a partir do grupo consistindo em água purificada, ésteres em geral, óleos minerais, óleos vegetais e misturas dos mesmos. Em concretizações preferenciais, o veículo é água purificada.
[0044] Durante o desenvolvimento das novas composições, a solubilização e a estabilização do dimesilato de lisdexanfetamina em meio líquido mostraram-se desafiadoras considerando a degradabilidade da lisdexanfetamina em condições alcalinas ou oxidativas, possibilitando o surgimento de impurezas e, assim, prejudicando a estabilidade do produto.
[0045] Assim, os inventores prepararam diversas combinações a fim de identificar faixas otimizadas de concentração para os componentes da composição, quais sejam, o dimesilato de lisdexanfetamina associado a um ou mais excipientes e veículos. Tais testes preliminares indicaram que a exclusão completa da água foi prejudicial para a manutenção do sabor da composição.
[0046] Em algumas concretizações da invenção, a concentração final de dimesilato de lisdexanfetamina na composição pode variar de 20 a 60 mg/ml da composição. Em concretizações preferenciais, a concentração final de dimesilato de lisdexanfetamina na composição pode variar de 30 a 50 mg/ml da composição. Em concretizações ainda mais preferenciais, a concentração final de dimesilato de lisdexanfetamina na composição é de 40 mg/ml da composição.
[0047] Em algumas concretizações da invenção, a concentração final de água na composição líquida pode variar na faixa de 5 a 25% p/p com base no peso total da composição. Em concretizações preferenciais, a concentração final de água na composição líquida pode variar de 10 a 20% p/p com base no peso total da composição. Em concretizações adicionalmente preferenciais, a concentração final de água na composição líquida é de 15% p/p com base no peso total da composição.
[0048] Em algumas concretizações da invenção, a concentração total de solventes na composição líquida pode variar na faixa de 65 a 85% p/p com base no peso total da composição. Em concretizações preferenciais, a concentração total de solventes na composição líquida pode variar de 70 a 80% p/p com base no peso total da composição. Em concretizações adicionalmente preferenciais, a concentração total de solventes na composição líquida é de 75% p/p com base no peso total da composição.
[0049] Conforme mencionado anteriormente, até o momento da presente revelação não havia sido ensinada ou mesmo sugerida qualquer composição farmacêutica para o dimesilato de lisdexanfetamina na forma de administração e com a concentração ora reveladas. Nesse sentido, os inventores do presente pedido desenvolveram novas formas farmacêuticas de dimesilato de lisdexanfetamina que mantivessem sua ação farmacológica, enquanto possibilitassem conforto e aderência adequados do paciente e controle preciso da dosagem e solubilidade da composição, sem os efeitos adversos de instabilidade decorrentes da degradação da lisdexanfetamina em condições alcalinas ou oxidativas.
[0050] Em uma outra concretização, a presente invenção apresenta o uso da composição líquida de dimesilato de lisdexanfetamina para preparar um medicamento para tratar o transtorno de déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) e o transtorno de compulsão alimentar (TCA) em um paciente. Preferencialmente, o paciente é humano.
[0051] Ainda em outra concretização, a presente invenção apresenta um método para tratar o transtorno de déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) e o transtorno de compulsão alimentar (TCA) através da administração de uma quantidadade terapeuticamente eficaz da composição líquida de dimesilato de lisdexanfetamina a um paciente em necessidade da mesma. Preferencialmente, o paciente é humano.
[0052] Ainda, em algumas concretizações preferenciais, a administração da composição líquida de dimesilato de lisdexanfetamina é por via oral.
[0053] A composição líquida de dimesilato de lisdexanfetamina da presente invenção pode ser preparada através de um processo compreendendo as seguintes etapas: a) em um reator auxiliar, adicionar sob agitação propilenoglicol e metilparabeno; b) transferir manualmente o produto resultante da etapa a) para o reator principal; c) em um reator auxiliar, adicionar sob agitação e aquecimento sorbitol xarope (70%), Butilhidroxianisol (BHA) e glicerina; d) transferir o produto resultante da etapa c) para o reator principal; e) adicionar ao reator principal água purificada, glicerina, sorbitol xarope (70%) e hidróxido de sódio; f) adicionar lisdexanfetamina sob agitação ao reator principal; g) adicionar sucralose e aroma de morango (SC542045) sob agitação ao reator principal; h) adicionar água purificada sob agitação ao reator principal até que seja obtida uma solução homogênea, incolor, com sabor e odor de morango; i) filtrar o produto obtido na etapa h) no reator principal e transferir para um tanque reservatório; j) passar a solução resultante por uma etapa de embalagem primária/envase em uma envasadora; e k) realizar o controle de volume por peso e verificar o fechamento dos frascos.
[0054] Em uma outra concretização, a presente invenção apresenta um kit compreendendo a composição líquida de dimesilato de lisdexanfetamina ora revelada. O kit de acordo com a presente invenção pode compreender tal composição associada a qualquer dispositivo de liberação adequado e, opcionalmente, instruções de administração. Dispositivos de liberação comumente utilizados no campo farmacêutico incluem, sem limitações, gotejadores, ampolas, seringas e outros.
[0055] Os exemplos a seguir, descritos detalhadamente, servem para ilustrar concretizações da presente invenção sem possuir, porém, caráter limitativo ao escopo de proteção desta.
[0056] A seguir é apresentado um processo de preparação de uma composição líquida de dimesilato de lisdexanfetamina.
[0057] Em um reator auxiliar, propilenoglicol e metilparabeno são adicionados sob agitação, a uma temperatura entre 15-30°C, com uma velocidade de agitação de 260 rpm e um tempo de homogeneização de 30 minutos. Na sequência, o produto resultante é transferido manualmente para o reator principal.
[0058] Em um reator auxiliar, sorbitol xarope (70%), Butilhidroxianisol (BHA) e glicerina são adicionados sob agitação e aquecimento, a uma temperatura entre 70-80°C, com uma velocidade de agitação de 260 rpm. Na sequência, o produto resultante é transferido para o reator principal sob uma temperatura de 30-80°C, com uma velocidade de agitação de 1000 rpm e um tempo de homogeneização de 10 minutos.
[0059] Ao reator principal, são adicionados água purificada, glicerina, sorbitol xarope (70%) e hidróxido de sódio, a uma temperatura entre 15-30°C, com uma velocidade de agitação 1200 rpm.
[0060] Em seguida, o ingrediente farmacêutico ativo lisdexanfetamina é adicionado sob agitação ao reator principal, com velocidade de agitação de 1200 rpm.
[0061] Posteriormente, sucralose e aroma de morango (SC542045) são adicionados sob agitação ao reator principal, com velocidade de agitação de 1200 rpm.
[0062] Na sequência, é adicionada água purificada sob agitação ao reator principal, com velocidade de agitação de 1200 rpm até que seja obtida uma solução homogênea, incolor, com sabor e odor de morango, e um pH entre 5,0-7,0.
[0063] O produto obtido acima no reator principal é filtrado e transferido para um tanque reservatório, por um tempo de sopro de 600 segundos, com pressão de transferência (tipo nitrogênio) de 800 mB, sendo que a porosidade do filtro é de 40 micras.
[0064] Em seguida, a solução resultante passa por uma etapa de embalagem primário/envase em uma envasadora, com o auxílio de um torquímetoro de 4 a 25 inlb, de modo a obter os seguintes volumes: mínimo: 50,00 mL; médio: 50,50 mL; e máximo: 51,00 mL.
[0065] Por fim, é realizado um controle de volume por peso e a verificação de fechamento dos frascos.
[0066] A seguir é apresentada uma composição líquida exemplificativa de dimesilato de lisdexanfetamina preparada de acordo com a presente invenção. A Tabela 1 indica cada uma das matérias-primas, quantidades, proporções e respectivas funções na formulação exemplificativa. Tabela 1: Composição líquida exemplificative
[0067] Após a finalização do desenvolvimento da composição líquida de dimesilato de lisdexanfetamina 40 mg/ml solução gotas, conforme o Exemplo 2, foram manipulados três lotes pilotos nomeados LP155/2021, LP156/2021 e LP157/2021. Os três lotes pilotos foram submetidos a estudo de estabilidade e apresentaram resultados satisfatórios (nas condições 30°C/75%UR e 40°C/75%UR).
[0068] Deve-se compreender que as concretizações descritas acima são meramente ilustrativas e que diversas modificações podem ser realizadas por um técnico no assunto às mesmas sem que se afaste do escopo da presente invenção. Consequentemente, a presente invenção não deve ser considerada limitada às concretizações exemplificativas descritas no presente pedido. Ainda, a presente divulgação pode incluir matéria não reivindicada no momento, mas que pode ser reivindicada no futuro em combinação com ou separadamente das características ora reivindicadas.
Claims (15)
1. Composição líquida caracterizada por compreender dimesilato de lisdexanfetamina em uma concentração de 20 a 60 mg/ml associado a excipientes e veículos farmaceuticamente aceitáveis, em que a composição líquida apresenta uma quantidade de água na faixa de 5 a 25% p/p com base no peso total da composição.
2. Composição líquida de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por o dimesilato de lisdexanfetamina estar presente em uma concentração de 30 a 50 mg/mL.
3. Composição líquida de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizada por o dimesilato de lisdexanfetamina estar presente em uma concentração de 40 mg/mL.
4. Composição líquida de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada por a água estar presente em uma quantidade na faixa de 10 a 20% p/p com base no peso total da composição.
5. Composição líquida de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada por a água estar presente em uma quantidade de 15% p/p com base no peso total da composição.
6. Composição líquida de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada por a concentração total de solventes variar de 65 a 85% p/p com base no peso total da composição.
7. Composição líquida de acordo com qualquer uma das a 6, caracterizada por a concentração total de solventes variar de 70 a 80% p/p com base no peso total da composição.
8. Composição líquida de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada por a concentração total de solventes ser de 75% p/p com base no peso total da composição.
9. Composição líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizada por estar na forma de uma solução.
10. Composição líquida, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada por estar na forma de uma solução em gotas ou um xarope.
11. Composição líquida, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada por ser administrada por via oral.
12. Uso da composição líquida, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado por ser no preparo de um medicamento para tratar o transtorno de déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) e o transtorno de compulsão alimentar (TCA).
13. Método para tratar o transtorno de déficit de atenção com hiperatividade (TDAH) e o transtorno de compulsão alimentar (TCA) caracterizado por ser através da administração a um paciente em necessidade do mesmo de uma quantidadade terapeuticamente eficaz da composição líquida, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 11.
14. Kit caracterizado por compreender a composição líquida, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 11, um dispositivo de liberação e, opcionalmente, instruções de administração.
15. Kit, de acordo com a reivindicação 14, caracterizado por o dispositivo de liberação ser um gotejador calibrado para a padronização do volume da formulação líquida.
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