BR102018000132A2 - picolinamidas como fungicidas - Google Patents

picolinamidas como fungicidas Download PDF

Info

Publication number
BR102018000132A2
BR102018000132A2 BR102018000132-9A BR102018000132A BR102018000132A2 BR 102018000132 A2 BR102018000132 A2 BR 102018000132A2 BR 102018000132 A BR102018000132 A BR 102018000132A BR 102018000132 A2 BR102018000132 A2 BR 102018000132A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
petition
fact
alkyl
compounds
optionally substituted
Prior art date
Application number
BR102018000132-9A
Other languages
English (en)
Other versions
BR102018000132B1 (pt
Inventor
A. Loy Brian
W. Rigoli Jared
Sam Brannon
Meyer Kevin
Yao Chenglin
Original Assignee
Dow Agrosciences Llc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dow Agrosciences Llc filed Critical Dow Agrosciences Llc
Publication of BR102018000132A2 publication Critical patent/BR102018000132A2/pt
Publication of BR102018000132B1 publication Critical patent/BR102018000132B1/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/02—Saturated carboxylic acids or thio analogues thereof; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • A01N47/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom containing —O—CO—O— groups; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/12—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, neither directly attached to a ring nor the nitrogen atom being a member of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
    • C07C229/04—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C229/06—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton
    • C07C229/08—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having only one amino and one carboxyl group bound to the carbon skeleton the nitrogen atom of the amino group being further bound to hydrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C53/00—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen
    • C07C53/15—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen
    • C07C53/23—Saturated compounds having only one carboxyl group bound to an acyclic carbon atom or hydrogen containing halogen containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/32—Sulfur atoms
    • C07D213/34—Sulfur atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/83—Thioacids; Thioesters; Thioamides; Thioimides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/04—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines
    • C07D265/12—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D265/14—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D265/24—1,3-Oxazines; Hydrogenated 1,3-oxazines condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring with hetero atoms directly attached in positions 2 and 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/54—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

esta divulgação refere-se a picolinamidas da fórmula i e seu uso como fungicidas.

Description

(54) Título: PICOLINAMIDAS COMO FUNGICIDAS (51) Int. Cl.: C07C 271/00; A01N 47/12; C07C 53/23; A01N 37/02; C07D 213/34; (...) (30) Prioridade Unionista: 05/01/2017 US 62/442,904, 05/01/2017 US 62/442, 90405/01/2017 US 62/442,914 (73) Titular(es): DOW AGROSCIENCES LLC (72) Inventor(es): BRIAN A. LOY; JARED W. RIGOLI; BRANNON SAM; KEVIN MEYER; CHENGLIN YAO (85) Data do Início da Fase Nacional:
03/01/2018 (57) Resumo: Esta divulgação refere-se a picolinamidas da Fórmula I e seu uso como fungicidas.
1/306
Relatório Descritivo da Patente de Invenção para PICOLINAMIDAS COMO FUNGICIDAS.
REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS [0001] O presente pedido reivindica prioridade sobre o pedido de patente provisória U.S. 35 U.S.C. §119 N° de série 62/442904 depositado em 5 de janeiro de 2017, cujo pedido é incorporado neste documento por referência em sua totalidade.
ANTECEDENTES & SUMÁRIO [0002] Fungicidas são compostos, de origem natural ou sintética, que atuam para proteger e/ou curar plantas contra danos causados por fungos agricolamente relevantes. Geralmente, nenhum fungicida sozinho é útil em todas as situações. Consequentemente, estão em andamento pesquisas para produzir fungicidas que podem ter melhor desempenho, que sejam fáceis de usar e que sejam mais baratos. [0003] A presente invenção refere-se a picolinamidas e a seu uso como fungicidas. Os compostos da presente invenção podem oferecer proteção contra ascomicetos, basidiomicetos, deuteromicetos e oomicetos.
[0004] Uma modalidade da presente invenção pode incluir os compostos da Fórmula I:
Figure BR102018000132A2_D0001
em que:
X é hidrogênio ou C(O)R5;
Y é hidrogênio, C(O)R5, ou Q; Q é
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 4/321
2/306
Figure BR102018000132A2_D0002
em que Z é N ou N+^O' e W é O ou S;
R1 é hidrogênio ou alquila, substituído por 0,1 ou múltiplos
Rs;
R2 é metila;
R3 e R3' são escolhidos independentemente de C2 - C6 alquila, C3 - C6 cicloalquila, arila ou heteroarila, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8; Alternativamente, R3 e R3' podem ser obtidos juntos para formar um carbociclo ou heterociclo saturado ou parcialmente saturado de 3 - 6 componentes, opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8;
R4 é escolhido dentre arila ou heteroarila, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8;
R5 é escolhido dentre alcóxi ou benzilóxi, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8;
R6 é escolhido dentre hidrogênio, alcóxi ou halo, cada um opcionalmente substituído por 0,1, ou múltiplos R8;
R7 é escolhido dentre hidrogênio, -C(O)Rg ou -CH2OC(O)Rg;
R8 é escolhido dentre hidrogênio, alquila, arila, acila, halo, alquenila, alquinila, alcóxi, ciano ou heterociclila, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R10;
Rg é escolhido dentre alquila, alcóxi ou arila, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8;
R10 é escolhido dentre hidrogênio, alquila, arila, acila, halo, alquenila, alcóxi ou heterociclila; e
R11 é escolhido dentre hidrogênio ou alquila, cada um substituído por 0, 1 ou múltiplos R8.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 5/321
3/306 [0005] Outra modalidade da presente invenção pode incluir uma composição fungicida para o controle ou prevenção de acometimentos por fungos que compreende os compostos descritos acima e um material carreador fitologicamente aceitável.
[0006] Ainda outra modalidade da presente invenção pode incluir um método para o controle ou prevenção de um acometimento por fungos em uma planta, o método incluindo as etapas de aplicação de uma quantidade fungicidamente eficaz de um ou mais compostos descritos acima a pelo menos um dentre fungo, planta e uma área adjacente à planta.
[0007] Será entendido pelos versados na técnica que os seguintes termos podem incluir grupos R genéricos dentro de suas definições, por exemplo, o termo alcóxi refere-se a um substituinte -OR. Entende-se também que, dentro das definições para os seguintes termos, esses grupos R são incluídos para fins de ilustração e não devem ser interpretados como limitantes ou como estando limitados por substituições sobre a Fórmula I.
[0008] O termo alquila refere-se a uma cadeia de carbono cíclica ramificada, não ramificada ou saturada, incluindo, mas não se limitando a, metila, etila, propila, butila, isopropila, isobutila, butila terciária, pentila, hexila, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, ciclohexila e similares.
[0009] O termo alquenila refere-se a uma cadeia de carbono cíclica, ramificada ou não ramificada contendo uma ou mais ligações duplas, incluindo, mas não se limitando a, etenila, propenila, butenila, isopropenila, isobutenila, ciclobutenila, ciclopentenila, ciclohexenil e similares.
[0010] Os termos arila e Ar referem-se a qualquer anel aromático, mono ou bicíclico, contendo 0 heteroátomo.
[0011] O termo heterociclila refere-se a qualquer anel aromático
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 6/321
4/306 ou não aromático, mono ou bicíclico, contendo um ou mais heteroátomos [0012] O termo alcóxi refere-se a um substituinte -OR.
[0013] O termo acilóxi se refere a um substituinte -OC(O)R.
[0014] O termo ciano refere-se a um substituinte -C^N.
[0015] O termo hidroxila refere-se a um substituinte -OH.
[0016] O termo amino refere-se a um substituinte -N(R)2.
[0017] O termo arilalcóxi refere-se a -O(CH2)nAr onde n é um número inteiro selecionado da lista de 1,2, 3, 4, 5 ou 6.
[0018] O termo haloalcóxi refere-se a um substituinte -OR-X, onde X é Cl, F, Br, ou I, ou qualquer combinação destes.
[0019] O termo haloalquila refere-se a um alquil que é substituído por Cl, F, I ou Br ou qualquer combinação destes.
[0020] O termo halogênio ou halo refere-se a um ou mais átomos de halogênio, definidos como F, Cl, Br e I.
[0021] O termo nitro refere-se a um substituinte -NO2.
[0022] O termo tioalquila refere-se a um substituinte -SR.
[0023] Por toda a descrição, a referência aos compostos da Fórmula I será lida como incluindo também todos os estereoisômeros, por exemplo, diastereômeros, enantiômeros e misturas dos mesmos. Em outra modalidade, a Fórmula (I) é lida como incluindo também seus sais ou hidratos. Sais exemplares incluem, mas não estão limitados a: cloridrato, bromidrato, hidroiodeto, trifluoroacetato e trifluorometano sulfonato.
[0024] Entende-se também pelos versados na técnica que é permitida substituição adicional, a menos que observado de outra forma, desde que as regras de ligações químicas e de energia de tensão sejam satisfeitas e o produto ainda apresente atividade fungicida.
[0025] Outra modalidade da presente invenção é o uso de um
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 7/321
5/306 composto da Fórmula I para proteção de uma planta contra o acometimento por um organismo fitopatogênico ou para tratamento de uma planta infestada por um organismo fitopatogênico, compreendendo a aplicação de um composto da Fórmula I, ou uma composição compreendendo a aplicação do composto ao solo, a uma planta, a uma parte da planta, à folhagem e/ou às raízes.
[0026] Adicionalmente, outra modalidade da presente invenção é uma composição útil para proteção de uma planta contra o acometimento por um organismo fitopatogênico e/ou para tratamento de uma planta infestada por um organismo fitopatogênico compreendendo um composto da Fórmula I e um material carreador fitologicamente aceitável.
DESCRIÇÃO DETALHADA [0027] Os compostos da presente invenção podem ser aplicados por qualquer uma das variedades de técnicas conhecidas, assim como os compostos ou formulações compreendendo os compostos. Por exemplo, os compostos podem ser aplicados às raízes ou folhagem das plantas para o controle de vários fungos, sem danificar o valor comercial das plantas. Os materiais podem ser aplicados na forma de qualquer um dos tipos de formulação geralmente usados, por exemplo, como soluções, pós, pós solúveis, concentrados dispersíveis ou concentrados emulsificáveis.
[0028] Preferencialmente, os compostos da presente invenção são aplicados na forma de uma formulação, compreendendo um ou mais dos compostos da Fórmula I com um carreador fitologicamente aceitável. Formulações concentradas podem ser dispersas em água ou em outros líquidos para aplicação, ou formulações podem ser semelhantes a pós ou granulares, as quais podem ser então aplicadas sem tratamento posterior. As formulações podem ser preparadas de acordo com os procedimentos que são convencionais na técnica de química agrícola.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 8/321
6/306 [0029] A presente invenção contempla todos os veículos pelos quais um ou mais dos compostos podem ser formulados para distribuição e usados como fungicida. Tipicamente, formulações são aplicadas como suspensões ou emulsões aquosas. Essas suspensões ou emulsões podem ser produzidas a partir de formulações solúveis em água, suspensas em água ou emulsificáveis que são sólidas, geralmente conhecidas como pós solúveis; ou líquidos geralmente conhecidos como concentrados emulsificáveis, suspensões aquosas ou concentrados de suspensão. Conforme será prontamente apreciado, pode-se usar qualquer material ao qual esses compostos possam ser adicionados, desde que resulte na utilidade desejada sem interferência significativa na atividade desses compostos como agentes antifúngicos.
[0030] Pós solúveis que podem ser compactados para formar grânulos dispersíveis em água compreendem uma mistura integral de um ou mais dos compostos da Fórmula I, um carreador inerte e tensoativos. A concentração do composto no pó solúvel pode ser de cerca de 10 por cento a cerca de 90 por cento em peso com base no peso total do pó solúvel, mais preferencialmente, cerca de 25 por cento em peso a cerca de 75 por cento em peso. Na preparação de formulações de pó solúvel, os compostos podem ser combinados com qualquer sólido finamente dividido, tal como profilita, talco, giz, gesso, terra de Fuller, bentonita, atapulgita, amido, caseína, glúten, argila montmorillonita, terras de diatomáceas, silicatos purificados ou similares. Nessas operações, o veículo finamente dividido e tensoativos são tipicamente misturados com o(s) composto(s) e moídos.
[0031] Concentrados emulsificáveis dos compostos da Fórmula I podem compreender uma concentração conveniente, tal como de cerca de 1 por cento em peso a cerca de 50 por cento em peso do
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 9/321
7/306 composto, em um líquido adequado, com base no peso total do concentrado. Os compostos podem ser dissolvidos em um veículo inerte que é um solvente miscível em água ou uma mistura de solventes orgânicos imiscíveis em água e emulsificantes. Os concentrados podem ser diluídos com água e óleo para formar misturas de pulverização na forma de emulsões óleo em água. Solventes orgânicos úteis incluem aromáticos, especialmente as porções de petróleo naftalênicas e olefínicas de alta ebulição, tais como nafta aromática pesada. Outros solventes orgânicos também podem ser usados, por exemplo, solventes terpênicos, incluindo derivados de rosina, cetonas alifáticas, tal como ciclohexanona e álcoois complexos, tal como 2-etoxietanol.
[0032] Emulsificantes que podem ser usados de forma vantajosa neste documento podem ser prontamente determinados pelos versados na técnica e incluem vários emulsificantes não iônicos, aniônicos, catiônicos e anfotéricos ou uma mistura de dois ou mais emulsificantes. Exemplos de emulsificantes não iônicos úteis na preparação de concentrados emulsificáveis incluem os éteres de polialquileno-glicol e produtos de condensação de alquil e fenóis de arila, álcoois alifáticos, aminas alifáticas ou ácidos graxos com óxido de etileno, óxidos de propileno tal como fenóis de alquil etoxilado e ésteres carboxílicos solubilizados com o poliol ou polioxilalquileno. Emulsificantes catiônicos incluem compostos de amônio quaternário e sais de amina graxo. Emulsificantes aniônicos incluem os sais solúveis em óleo (por exemplo, cálcio) de ácidos sulfônicos alquilarila, sais solúveis em óleo ou éteres de poliglicol sulfatados e sais apropriados de éter poliglicol fosfatado.
[0033] Líquidos orgânicos representativos que podem ser empregados na preparação dos concentrados emulsificáveis dos compostos da presente invenção são os líquidos aromáticos, tais
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 10/321
8/306 como xileno, frações de propil benzeno; ou frações de naftaleno misturadas, óleos minerais, líquidos orgânicos aromáticos substituídos, tais como dioctil ftalato; querosene; dialquil amidas de diversos ácidos graxos, particularmente as dimetil amidas de glicóis graxos e derivados de glicol, tais como o éter n-butílico, éter etílico ou éter metílico de dietileno glicol, o éter metílico de trietileno glicol, frações de petróleo ou hidrocarbonetos, tais como óleo mineral, solventes aromáticos, óleos parafínicos, e similares; óleos vegetais, tais como óleo de soja, óleo de semente de colza, azeite de oliva, óleo de rícino, óleo de semente de girassol, óleo de coco, óleo de milho, óleo de semente de algodão, óleo de linhaça, óleo de palma, óleo de amendoim, óleo de cártamo, óleo de gergelim, óleo de tungue e similares; ésteres dos óleos vegetais acima; e similares. Misturas de dois ou mais líquidos orgânicos também podem ser usadas na preparação do concentrado emulsificável. Líquidos orgânicos incluem xileno e frações de benzeno de propila com xileno sendo o mais preferencial em alguns casos. Agentes de dispersão ativos em superfície são tipicamente usados em formulações de líquidos e em uma quantidade de 0,1 a 20 por cento em peso com base no peso combinado do agente de dispersão com um ou mais dos compostos. As formulações também podem conter outros aditivos compatíveis, por exemplo, reguladores de crescimento de plantas e outros compostos biologicamente ativos usados na agricultura.
[0034] As suspensões aquosas compreendem suspensões de um ou mais compostos da Fórmula I insolúveis em água dispersos em um veículo aquoso em uma concentração na faixa de cerca de 1 a cerca de 50 por cento em peso com base no peso total da suspensão aquosa. Suspensões são preparadas por moer finamente um ou mais dos compostos e misturar vigorosamente o material de fundo em um veículo composto por água e tensoativos escolhidos a partir dos
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 11/321
9/306 mesmos tipos discutidos acima. Outros compostos tais como sais inorgânicos e gomas sintéticas ou naturais também podem ser adicionados para aumentar a densidade e viscosidade do veículo aquoso.
[0035] Os compostos da Fórmula I também podem ser aplicados como formulações granulares que são particularmente úteis para aplicações ao solo. Formulações granulares geralmente contêm de cerca de 0,5 a cerca de 10 por cento em peso com base no peso total da formulação granular do(s) composto(s) disperso em um veículo inerte que consiste inteiramente ou em grande parte em material inerte dividido de modo grosseiro como atapulgita, bentonita, diatomita, argila ou uma substância barata similar. Essas formulações geralmente são preparadas ao dissolver os compostos em um solvente adequado e aplicá-las em um veículo granular que foi pré-formado para o tamanho de partícula adequado no intervalo de cerca de 0,5 a cerca de 3 mm. Um solvente adequado é um solvente no qual o composto é substancial ou completamente solúvel. Essas formulações também podem ser preparadas por criar uma massa ou pasta do veículo e do composto e solvente e triturar e secar para obter a partícula granular desejada.
[0036] Os pós que contêm os compostos da Fórmula I podem ser preparados pela mistura profunda de um ou mais dos compostos na forma em pó com um carreador agrícola em pó adequado, tal como, por exemplo, argila caulim, rocha vulcânica moída e similares. Pós podem conter de forma adequada de cerca de 1 a cerca de 10 por cento em peso dos compostos com base no peso total do pó.
[0037] As formulações podem conter adicionalmente tensoativos adjuvantes para intensificar a deposição, molhagem e penetração dos compostos na safra ou organismo alvo. Esses tensoativos adjuvantes podem ser usados opcionalmente como um componente da
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 12/321
10/306 formulação ou como uma mistura em tanque. A quantidade de tensoativo adjuvante tipicamente variará de 0,01 a 1,0 por cento em volume com base no volume de pulverização de água, preferencialmente, 0,05 a 0,5 por cento em volume. Os tensoativos adjuvantes adequados incluem, mas não estão limitados a, nonil fenóis etoxilados, álcoois naturais ou sintéticos etoxilados, sais de ésteres ou ácidos sulfossuccínicos, organossilícios etoxilados, aminas graxas etoxiladas, misturas de tensoativos com óleos minerais ou vegetais, concentrado de óleo de culturas (óleo mineral (85%) + emulsificantes (15%)); nonilfenol etoxilado; sal de benzilcocoalquildimetil amônio quaternário; mistura de hidrocarboneto de petróleo, alquil ésteres, ácido orgânico, e tensoativo aniônico; alquilpoliglicosídeo C9 - C11; etoxilato de álcool fosfatado; etoxilato de álcool primário natural (C12 C16); copolímero em bloco de di-sec-butilfenol EO-PO; polissiloxanometil cap; nonilfenol etoxilado + ureia e nitrato de amônio; óleo de semente metilada emulsificado; etoxilato de álcool tridecílico (sintético) (8EO); amina de sebo etoxilada (15 EO); dioleato-99 de PEG(400). As formulações também podem incluir emulsões óleo em água tal como as divulgadas no Pedido de Patente U.S. N°de série 11/495.228, cuja descrição é expressamente incorporada por referência neste documento.
[0038] As formulações podem incluir opcionalmente combinações que contêm outros compostos pesticidas. Esses compostos pesticidas adicionais podem ser fungicidas, inseticidas, herbicidas, nematocidas, miticidas, artropodicidas, bactericidas ou combinações dos mesmos que sejam compatíveis com os compostos da presente invenção no meio selecionado para aplicação, e não antagonistas à atividade dos presente compostos. Consequentemente, em tais modalidades, o outro composto pesticida é usado como um produto tóxico suplementar para o mesmo pesticida ou para um uso de pesticida
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 13/321
11/306 diferente. Os compostos de Fórmula I e o composto pesticida na combinação podem estar presentes geralmente em uma razão de peso de 1:100 a 100:1.
[0039] Os compostos da presente invenção também podem ser combinados com outros fungicidas para formar misturas fungicidas e misturas sinérgicas dos mesmos. Os compostos fungicidas da presente invenção geralmente são aplicados em conjunto com um ou mais de outros fungicidas para controlar uma variedade maior de doenças indesejáveis. Quando usado em conjunto com outro(s) fungicida(s), os compostos atualmente reivindicados podem ser formulados com os outro(s) fungicida(s), misturados no tanque com os outro(s) pesticida(s) ou aplicados sequencialmente com os outro(s) pesticida(s). Esses outros fungicidas podem incluir 2(tiocianatometiltio)-benzotiazol, 2-fenilfenol, sulfato de 8hidroxiquinolina, ametoctradina, amisulbrom, antimicina, Ampelomyces quisqualis, azaconazol, Bacillus subtilis, Bacillus subtilis cepa QST713, benalaxila, benomila, bentiavalicarbe-isopropila, benzovindiflupir, sal de benzilaminobenzeno-sulfonato (BABS), bicarbonatos, bifenila, bismertiazol, bitertanol, bixafeno, blasticidina-S, borax, mistura de Bordeaux, boscalide, bromuconazol, bupirimato, polissulfeto de cálcio, captafol, captan, carbendazim, carboxina, carpropamide, carvona, clazafenona, cloronebe, clorotalonila, clozolinato, Coniothyrium minitans, hidróxido de cobre, octanoato de cobre, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, sulfato de cobre (tribásico), óxido cuproso, ciazofamide, ciflufenamide, cimoxanila, ciproconazol, ciprodinila, dazomet, debacarbe, diamônio etilenobis-(ditiocarbamato), diclofluanide, diclorofeno, diclocimet, diclomezina, diclorano, dietofencarbe, difenoconazol, íon de difenzoquat, diflumetorim, dimetomorfo, dimoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinobuton, dinocap, difenilamina, ditianon, dodemorfo, acetato de dodemorfo,
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 14/321
12/306 dodina, base livre de dodina, edifenfos, enestrobina, enestroburina, epoxiconazol, etaboxam, etoxiquina, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamide, fenoxanila, fenpiclonila, fenpropidina, fenpropimorfo, fenpirazamina, fentina, acetato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonila, fluindapir, flumorfo, fluopicolida, fluopiram, fluoroimida, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutianila, flutolanila, flutriafol, fluxapiroxad, folpet, formaldeído, fosetila, fosetil-alumínio, fuberidazol, furalaxila, furametpir, guazatina, acetatos de guazatina, GY-81, hexaclorobenzeno, hexaconazol, himexazol, imazalila, sulfato de imazalila, imibenconazol, iminoctadina, triacetato de iminoctadina, iminoctadina tris(albesilato), iodocarbe, ipconazol, ipfenpirazolona, iprobenfos, iprodiona, iprovalicarbe, isofetamide, isoprotiolano, isopirazam, isotianila, casugamicina, cloridrato de casugamicina hidratado, cresoxim-metila, laminarina, mancobre, mancozeb, mandipropamide, maneb, mefenoxam, mepanipirim, mepronila, meptil-dinocap, cloreto mercúrico, óxido mercúrico, cloreto mercuroso, metalaxila, metalaxil-M, metam, metam-amônio, metampotássio, metam-sódio, metconazol, metasulfocarbe, iodeto de metila, isotiocianato de metila, metiram, metominostrobina, metrafenona, mildiomicina, miclobutanila, nabam, nitrotal-isopropila, nuarimol, octilinona, ofurace, ácido oleico (ácidos graxos), orisastrobina, oxadixila, oxatiapiprolina, oxina-cobre, fumarato de oxpoconazol, oxicarboxina, pefurazoato, penconazol, pencicuron, penflufeno, pentaclorofenol, pentaclorofenil laurato, pentiopirad, acetato de fenilmercúrio, ácido fosfônico, ftalida, picoxistrobina, polioxina B, polioxinas, polioxorim, bicarbonato de potássio, hidroxiquinolina sulfato de potássio, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarbe, cloridrato de propamocarbe, propiconazol, propinebe, proquinazid, protioconazol, pidiflumetofeno, pirametostrobina, piraoxistrobina,
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 15/321
13/306 piraclostrobina, piraziflumid, pirazofos, piribencarbe, piributicarbe, pirifenox, pirimetanila, piriofenona, piroquilona, quinoclamina, quinoxifeno, quintozeno, extrato de Reynoutria sachalinensis, sedaxano, siltiofam, simeconazol, 2-fenilfenóxido de sódio, bicarbonato de sódio, pentaclorofenóxido de sódio, espiroxamina, enxofre, SYPZ048, óleos de alcatrão, tebuconazol, tebufloquina, tecnazeno, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato-metila, tiram, tiadinila, tolclofos-metila, tolilfluanida, triadimefona, triadimenol, triazóxido, triciclazol, tridemorfo, trifloxistrobina, triflumizol, triforina, triticonazol, validamicina, valifenalato, valifenal, vinclozolina, zinebe, ziram, zoxamida, Candida oleophila, Fusarium oxysporum, Gliocladium spp., Phlebiopsis gigantea, Streptomyces griseoviridis, Trichoderma spp.fRS/)-H-(3,5-diclorofenil)-2-(metoximetil)-succinimida, 1,2dicloropropano, 1,3-dicloro-1,1,3,3-tetrafluoroacetona hidratada, 1cloro-2,4-dinitronaftaleno, 1 -cloro-2-nitropropano, 2-(2-heptadecil-2imidazolina-1-il)etanol, 1,1,4,4-tetraóxido de 2,3-dihidro-5-fenIl-1,4-ditiina, acetato de 2-metoxietilmercúrio, cloreto de 2-metoxietilmercúrio, silicato de 2-metoxietilmercúrio, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina, 4-(2nitroprop-1-enil)fenil tiocianateme, ampropilfos, anilazina, azitiram, polissulfeto de bário, Bayer 32394, benodanila, benquinox, bentalurona, benzamacrila; benzamacril-isobutila, benzamorf, binapacrila, sulfato de bis(metilmercúrio), óxido de bis(tributilestanho), butiobato, sulfato de cromato de cádmio cálcio cobre e zinco, carbamorfo, CECA, clobentiazona, cloraniformetano, clorfenazol, clorquinox, climbazol, bis(3-fenilsalicilato) de cobre, cromato de cobre e zinco, coumóxistrobina, cufraneb, sulfato cúprico de hidrazínio, cuprobam, ciclafuramide, cipendazol, ciprofuram, decafentina, diclobentiazox, diclona, diclozolina, diclobutrazol, dimetirimol, dinoctona, dinosulfona, dinoterbona, dipimetitrona, dipiritiona, ditalimfos, dodicina, drazoxolona, EBP, enoxastrobina, ESBP,
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 16/321
14/306 etaconazol, etem, etirim, fenaminstrobina, fenaminosulf, fenapanila, fenitropano, fenpicoxamide, flufenoxistrobina, fluotrimazol, furcarbanila, furconazol, furconazol-cis, furmeciclox, furofanato, gliodina, griseofulvina, halacrinato, Hercules 3944, hexiltiofos, ICIA0858, ipfentrifluconazol, isopamfos, isovalediona, mandestrobina, mebenila, mecarbinzide, mefentrifluconazol, metazoxolona, metfuroxam, metilmercúrio diciandiamida, metsulfovax, milnebe, anidrido mucoclórico, miclozolina, N-3,5-diclorofenil-succinimida, N-3nitrofenilitaconimida, natamicina, N-etilmercúrio-4toluenossulfonanilida, bis(dimetilditiocarbamato) de níquel, OCH, dimetilditiocarbamato de fenilmercúrio, nitrato de fenilmercúrio, fosdifeno, protiocarbe; cloridrato de protiocarbe, piracarbolide, piridinitrila, pirisoxazol, piroxiclor, piroxifur, quinacetol; sulfato de quinacetol, quinazamida, quinconazol, quinofumelina, rabenzazol, salicilanilida, SSF-109, sultropeno, tecoram, tiadiflúor, ticiofeno, tioclorfenfim, tiofanato, tioquinox, tioximida, triamifos, triarimol, triazbutila, triclamida, triclopiricarbe, triflumezopirim, urbacid, zarilamide, e quaisquer combinações dos mesmos.
[0040] Adicionalmente, os compostos descritos neste documento podem ser combinados com outros pesticidas, incluindo inseticidas, nematocidas, miticidas, artropodicidas, bactericidas ou combinações dos mesmos que sejam compatíveis com os compostos da presente invenção no meio selecionado para aplicação, e não antagonistas à atividade dos presentes compostos para formar misturas de pesticidas e misturas sinérgicas dos mesmos. Os compostos fungicidas da presente invenção podem ser aplicados em conjunto com um ou mais outros pesticidas para controlar uma variedade maior de pragas indesejáveis. Quando usado em conjunto com outros pesticidas, os compostos atualmente reivindicados podem ser formulados com outro(s) pesticida(s), misturados em tanque com outro(s) pesticida(s)
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 17/321
15/306 ou aplicados sequencialmente com outro(s) pesticida(s). Inseticidas típicos incluem, entre outros: 1,2-dicloropropano, abamectina, acefato, acetamiprid, acetion, acetoprol, acrinatrina, acrilonitrila, alanicarb, aldicarb, aldoxicarb, aldrina, aletrina, alosamidina, alixicarb, alfacipermetrina, alfa-ecdisona, alfa-endosulfan, amidition, aminocarb, amiton, oxalato de amiton, amitraz, anabasina, atidation, azadiraquitina, azametifos, azinfos-etila, azinfos-metila, azotoato, hexafluorossilicato de bário, bartrina, bendiocarb, benfuracarb, bensultap, beta-ciflutrina, beta-cipermetrina, bifentrina, bioaletrina, bioetanometrina, biopermetrina, bistrifluron, borax, ácido bórico, bromfenvinfos, bromociclen, bromo-DDT, bromofos, bromofos-etila, bufencarb, buprofezin, butacarb, butatiofos, butocarboxim, butonato, butoxicarboxim, cadusafos, arseniato de cálcio, polissulfeto de cálcio, canfeclor, carbanolato, carbarila, carbofuran, dissulfeto de carbono, tetracloreto de carbono, carbofenotion, carbosulfan, cartap, cloridrato de cartap, clorantraniliprol, clorbiciclen, clordano, clordecona, clordimefórmio, cloridrato de clordimefórmio, cloretoxifos, clorfenapir, clorfenvinfos, clorfluazuron, clormefos, clorofórmio, cloropicrin, clorfoxim, clorprazofos, clorpirifos, clorpirifos-metila, clortiofos, cromafenozida, cinerina I, cinerina II, cinerinas, cismetrina, cloetocarb, closantel, clotianidina, acetoarseniato de cobre, arseniato de cobre, naftenato de cobre, oleato de cobre, coumafos, coumitoato, crotamiton, crotoxifos, crufomato, criolita, cianofenfos, cianofos, ciantoato, ciantraniliprol, cicletrina, cicloprotrina, ciflutrina, cihalotrina, cipermetrina, cifenotrina, ciromazina, citioato, DDT, decarbofurano, deltametrina, demefion, demefion-O, demefion-S, demeton, demetonmetila, demeton-O, demeton-O-metila, demeton-S, demeton-S-metila, demeton-S-metilsulfon, diafentiuron, dialifos, terra de diatomáceas, diazinon, dicapton, diclofention, diclorvos, dicresila, dicrotofos, diciclanila, dieldrin, diflubenzuron, dilor, dimeflutrina, dimefox, dimetan,
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 18/321
16/306 dimetoato, dimetrina, dimetilvinfos, dimetilan, dinex, dinex-diclexina, dinoprop, dinosam, dinotefurano, diofenolan, dioxabenzofos, dioxacarb, dioxation, disulfoton, diticrofos, d-limoneno, DNOC, DNOCamônio, DNOC-potássio, DNOC-sódio, doramectina, ecdisterona, emamectina, benzoato de emamectina, EMPC, empentrina, endosulfano, endotiona, endrina, EPN, epofenonano, eprinomectina, esdepalétrina, esfenvalerato, etafos, etiofencarb, etion, etiprol, etoatometila, etoprofos, formiato de etila, etil-DDD, dibrometo de etileno, dicloreto de etileno, óxido de etileno, etofenprox, etrimfos, EXD, famfur, fenamifos, fenazaflor, fenclorfos, fenetacarb, fenflutrina, fenitrotion, fenobucarb, fenoxacrim, fenoxicarb, fenpiritrina, fenpropatrina, fensulfotion, fention, fention-etila, fenvalerato, fipronila, flonicamid, flubendiamida, flucofuron, flucicloxuron, flucitrinato, flufenerim, flufenoxuron, flufenprox, fluvalinato, fonofos, formetanato, cloridrato de formetanato, formotion, formparanato, cloridrato de formparanato, fosmetilano, fospirato, fostietano, furatiocarb, furetrina, gama-cihalotrina, gama-HCH, halfenprox, halofenozida, HCH, HEOD, heptaclor, heptenofos, heterofos, hexaflumuron, HHDN, hidrametilnon, cianeto de hidrogênio, hidropreno, hiquincarb, imidacloprid, imiprotrina, indoxacarb, iodometano, IPSP, isazofos, isobenzan, isocarbofos, isodrina, isofenfos, isofenfos-metila, isoprocarb, isoprotiolano, isotioato, isoxation, ivermectina, jasmolina I, jasmolina II, jodfenfos, hormônio juvenil I, hormônio juvenil II, hormônio juvenil III, quelevan, quinopreno, lambda-cihalotrina, arseniato de chumbo, lepimectina, leptofos, lindano, lirimfos, lufenuron, litidation, malation, malonoben, mazidox, mecarbam, mecarfon, menazon, mefosfolan, cloreto mercuroso, mesulfenfos, metaflumizona, metacrifos, metamidofos, metidation, metiocarb, metocrotofos, metomila, metopreno, metoxiclor, metoxifenozida, brometo de metila, isotiocianato de metila, metilclorofómrio, cloreto de metileno, metoflutrina, metolcarb,
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 19/321
17/306 metoxadiazona, mevinfos, mexacarbato, milbemectina, milbemicina oxima, mipafox, mirex, molossultap, monocrotofos, monomehipo, monosultap, morfotion, moxidectina, naftalofos, nalede, naftaleno, nicotina, nifluridida, nitenpiram, nitiazina, nitrilacarb, novaluron, noviflumuron, ometoato, oxamila, oxidemeton-metila, oxideprofos, oxidisulfoton, para-diclorobenzeno, paration, paration-metila, penfluron, pentaclorofenol, permetrina, fencapton, fenotrina, fentoato, forato, fosalona, fosfolano, fosmet, fosniclor, fosfamidon, fosfina, foxim, foximmetila, pirimetafos, pirimicarb, pirimifos-etila, pirimifos-metila, arseniato de potássio, tiocianato de potássio, pp'-DDT, praletrina, precoceno I, precoceno II, precoceno III, primidofos, profenofos, profluralin, promacila, promecarb, propafos, propetamfos, propoxur, protidation, protiofos, protoato, protrifenbute, piraclofos, pirafluprol, pirazofos, piresmetrina, piretrina I, piretrina II, piretrinas, piridabeno, piridalila, piridafention, pirifluquinazon, pirimidifeno, pirimitato, piriprol, piriproxifeno, quassia, quinalfos, quinalfos-metila, quinotion, rafoxanida, resmetrina, rotenona, riania, sabadila, scradan, selamectina, silafluofeno, sílica-gel, arseniato de sódio, fluoreto de sódio, hexafluorossilicato de sódio, tiocianato de sódio, sofamida, spinetoram, spinosad, spiromesifeno, spirotetramat, sulcofurona, sulcofurona-sódio, sulfluramide, sulfotep, sulfoxaflor, fluoreto de sulfurila, sulprofos, tau-fluvalinato, tazimcarb, TDE, tebufenozida, tebufenpirad, tebupirimfos, teflubenzurona, teflutrina, temefos, TEPP, teraletrina, terbufos, tetracloroetano, tetraclorvinfos, tetrametrina, tetrametilflutrina, teta-cipermetrina, tiaclopride, tiametoxam, ticrofos, tiocarboxima, tiociclam, oxalato de tiociclam, tiodicarb, tiofanox, tiometon, tiosultap, tiosultap-dissódio, tiosultap-monossódio, turingiensina, tolfenpirad, tralometrina, transflutrina, transpermetrina, triarateno, triazamato, triazofos, triclorfon, triclormetafos-3, tricloronat, trifenofos, triflumuron, trimetacarb, tripreno, vamidotion, vaniliprol,
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 20/321
18/306
XMC, xililcarb, zeta-cipermetrina, zolaprofos, e quaisquer combinações dos mesmos.
[0041] Adicionalmente, os compostos descritos neste documento podem ser combinados com herbicidas que sejam compatíveis com os compostos da presente invenção no meio selecionado para aplicação, e não antagonistas à atividade dos presentes compostos para formar misturas de pesticidas e misturas sinérgicas dos mesmos. Os compostos fungicidas da presente invenção podem ser aplicados em conjunto com um ou mais herbicidas para controlar uma ampla variedade de plantas indesejáveis. Quando usados em conjunto com herbicidas, os compostos atualmente reivindicados podem ser formulados com o(s) herbicida(s), misturados em tanque com o(s) herbicida(s) ou aplicados sequencialmente com o(s) herbicida(s). Herbicidas típicos incluem, entre outros: 4-CPA; 4-CPB; 4-CPP; 2,4-D; 3,4-DA; 2,4-DB; 3,4-DB; 2,4-DEB; 2,4-DEP; 3,4-DP; 2,3,6-TBA; 2,4,5T; 2,4,5-TB; acetoclor, acifluorfen, aclonifen, acrolein, alaclor, alidoclor, aloxidim, álcool alílico, alorac, ametridiona, ametrin, amibuzin, amicarbazona, amidosulfuron, aminociclopiraclor, aminopiralide, amiprofos-metila, amitrol, sulfamato de amônio, anilofos, anisuron, asulam, atraton, atrazina, azafenidin, azimsulfuron, aziprotrina, barban, BCPC, beflubutamide, benazolin, bencarbazona, benfluralin, benfuresato, bensulfuron, bensulida, bentazona, benzadox, benzfendizona, benzipram, benzobiciclon, benzofenap, benzofluor, benzoilprop, benztiazuron, biciclopirona, bifenox, bilanafos, bispiribac, borax, bromacila, bromobonila, bromobutida, bromofenoxim, bromoxinila, brompirazon, butaclor, butafenacila, butamifos, butenaclor, butidazol, butiuron, butralin, butroxidim, buturon, butilato, ácido cacodílico, cafenstrol, clorato de cálcio, cianamida de cálcio, cambendiclor, carbasulam, carbetamida, carboxazol clorprocarb, carfentrazona, CDEA, CEPC, clometoxifen, cloramben, cloranocrila,
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 21/321
19/306 clorazifop, clorazina, clorbromuron, clorbufam, cloreturon, clorfenac, clorfenprop, clorflurazol, clorflurenol, cloridazon, clorimuron, clornitrofen, cloropon, clorotoluron, cloroxuron, cloroxinila, clorprofam, clorsulfuron, clortal, clortiamide, cinidon-etila, cinmetilin, cinosulfuron, cisanilida, cletodim, cliodinato, clodinafop, clofop, clomazona, clomeprop, cloprop, cloproxidim, clopiralide, cloransulam, CMA, sulfato de cobre, CPMF, CPPC, credazina, cresol, cumiluron, cianatrin, cianazina, cicloato, ciclossulfamuron, cicloxidim, cicluron, cihalofop, ciperquat, ciprazina, ciprazol, cipromide, daimuron, dalapon, dazomet, delaclor, desmedifam, desmetrin, di-alato, dicamba, diclobenila, dicloralureia, diclormato, diclorprop, diclorprop-P, diclofop, diclossulam, dietamquat, dietatila, difenopenten, difenoxuron, difenzoquat, diflufenican, diflufenzopir, dimefuron, dimepiperato, dimetaclor, dimetametrin, dimetenamide, dimetenamide-P, dimexano, dimidazon, dinitramina, dinofenato, dinoprop, dinosam, dinoseb, dinoterb, difenamide, dipropetrin, diquat, disul, ditiopir, diuron, DMPA, DNOC, DSMA, EBEP, eglinazina, endotal, epronaz, EPTC, erbon, esprocarb, etalfluralin, etametsulfuron, etidimuron, etiolato, etofumesato, etoxifeno, etoxissulfuron, etinofeno, etnipromide, etobenzanide, EXD, fenasulam, fenoprop, fenoxaprop, fenoxaprop-P, fenoxasulfona, fenteracol, fentiaprop, fentrazamida, fenuron, sulfato ferroso, flamprop, flamprop-M, flazasulfuron, florasulam, fluazifop, fluazifop-P, fluazolato, flucarbazona, flucetosulfuron, flucloralin, flufenacet, flufenican, flufenpir, flumetsulam, flumezin, flumiclorac, flumioxazin, flumipropin, fluometuron, fluorodifeno, fluoroglicofeno, fluoromidina, fluoronitrofeno, fluotiuron, flupoxam, flupropacila, flupropanato, flupirsulfuron, fluridona, flurocloridona, fluroxipir, flurtamona, flutiacet, fomesafeno, foramsulfuron, fosamina, furiloxifeno, glufosinato, glufosinato-P, glifosato, halauxifeno, halosafeno, halossulfuron, haloxidina, haloxifop, haloxifop-P, hexacloroacetona, hexaflurato, hexazinona,
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 22/321
20/306 imazametabenz, imazamox, imazapic, imazapir, imazaquin, imazetapir, imazossulfuron, indanofan, indaziflam, iodobonila, iodometano, iodosulfuron, ioxinila, ipazina, ipfencarbazona, iprimidam, isocarbamid, isocila, isometiozin, isonoruron, isopolinato, isopropalin, isoproturon, isouron, isoxabeno, isoxaclortol, isoxaflutol, isoxapirifop, carbutilato, quetospiradox, lactofeno, lenacila, linuron, MAA, MAMA, MCPA, MCPA-tioetila, MCPB, mecoprop, mecoprop-P, medinoterb, mefenacet, mefluidida, mesoprazina, mesosulfuron, mesotriona, metam, metamifop, metamitron, metazaclor, metazossulfuron, metflurazon, metabenztiazuron, metalpropalin, metazol, metiobencarb, metiozolin, metiuron, metometon, metoprotrina, brometo de metila, isotiocianato de metila, metildimron, metobenzuron, metobromuron, metolaclor, metosulam, metoxuron, metribuzin, metsulfuron, molinato, monalida, monisouron, ácido monocloroacético, monolinuron, monuron, morfamquat, MSMA, naproanilida, napropamida, naptalam, neburon, nicosulfuron, nipiraclofen, nitralin, nitrofen, nitrofluorfen, norflurazon, noruron, OCH, orbencarb, orto-diclorobenzeno, ortosulfamuron, orizalin, oxadiargila, oxadiazon, oxapirazon, oxasulfuron, oxaziclomefona, oxifluorfeno, parafluron, paraquat, pebulato, ácido pelargônico, pendimetalin, penoxsulam, pentaclorofenol, pentanoclor, pentoxazona, perfluidona, petoxamide, fenisofam, fenmedifam, fenmedifam-etila, fenobenzuron, acetato de fenilmercúrio, picloram, picolinafeno, pinoxaden, piperofos, arseniato de potássio, azida potássica, cianeto de potássio, pretilaclor, primisulfuron, prociazina, prodiamina, profluazol, profluralin, profoxidim, proglinazina, prometon, prometrin, propaclor, propanila, propaquizafop, propazina, profam, propisoclor, propoxicarbazona, propirisulfuron, propizamida, prosulfalin, prosulfocarb, prosulfuron, proxan, prinaclor, pidanon, piraclonila, piraflufeno, pirasulfotol, pirazolinato, pirazossulfuron, pirazoxifeno, piribenzoxim, piributicarb,
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 23/321
21/306 piriclor, piridafol, piridato, piriftalide, piriminobac, pirimisulfan, piritiobac, piroxasulfona, piroxsulam, quinclorac, quinmerac, quinoclamina, quinonamide, quizalofop, quizalofop-P, rodetanila, rimsulfuron, saflufenacila, S-metolaclor, sebutilazina, secbumeton, setoxidim, siduron, simazina, simeton, simetrin, SMA, arseniato de sódio, azida sódica, clorato de sódio, sulcotriona, sulfalato, sulfentrazona, sulfometuron, sulfosulfuron, ácido sulfúrico, sulglicapin, swep, TCA, tebutam, tebutiuron, tefuriltriona, tembotriona, tepraloxidim, terbacila, terbucarb, terbuclor, terbumeton, terbutilazina, terbutrin, tetrafluron, tenilclor, tiazafluron, tiazopir, tidiazimin, tidiazuron, tiencarbazonametila, tifensulfuron, tiobencarb, tiocarbazila, tioclorim, topramezona, tralcoxidim, triafamone, tri-alato, triasulfuron, triaziflam, tribenuron, tricamba, triclopir, tridifano, trietazina, trifloxissulfuron, trifluralin, triflusulfuron, trifop, trifopsima, trihidroxitriazina, trimeturon, tripropindan, tritac, tritosulfuron, vernolato e xilaclor.
[0042] Outra modalidade da presente invenção é um método de controle ou prevenção de um acometimento por fungos. Este método compreende a aplicação ao solo, à planta, às raízes, à folhagem, ou ao local do fungo, ou a um local no qual a infestação deve ser prevenida (por exemplo, aplicação a cereais ou a videiras), uma quantidade fungicidamente eficaz de um ou mais dos compostos da Fórmula I. Os compostos são adequados para o tratamento de diversas plantas em nível fungicida, ao mesmo tempo em que apresentam baixa fitotoxicidade. Os compostos podem ser úteis tanto de forma protetora e/ou erradicante.
[0043] Descobriu-se que os compostos têm um efeito fungicida significativo sobre para uso agrícola. Muitos compostos são particularmente eficazes para uso com culturas agrícolas e plantas hortícolas.
[0044] Será compreendido pelos versados na técnica que a
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 24/321
22/306 eficácia do composto para os fungos expostos anteriormente estabelece a utilidade geral dos compostos como fungicidas.
[0045] Os compostos têm amplas faixas de atividade contra patógenos fúngicos. Patógenos exemplares podem incluir, mas não estão limitados a, agente causador da Mancha Foliar do Trigo (Zymoseptoria tritici), Ferrugem Castanha do Trigo (Puccinia triticina), Ferrugem Estriada do Trigo (Puccinia striiformis), Sarna da Macieira (Venturia inaequalis), Oídio da Videira (Uncinula necator), Escaldadura da Cevada (Rhynchosporium secalis), Brusone do Arroz (Magnaporthe grisea), Ferrugem da Soja (Phakopsora pachyrhizi), Mancha da Gluma do Trigo (Leptosphaeria nodorum), Oídio do Trigo (Blumeria graminis f. sp. tritici), Oídio da Cevada (Blumeria graminis f. sp. hordei), Oídio das Cucurbitáceas (Erysiphe cichoracearum), Antracnose das Cucurbitáceas (Glomerella lagenarium), Mancha Foliar da Beterraba (Cercospora beticola), Pinta Preta do Tomate (Alternaria solani) e Mancha Marrom da Cevada (Cochliobolus sativus). A quantidade exata de material ativo a ser aplicado depende não apenas do material ativo específico que está sendo aplicado, mas também da ação específica desejada, das espécies de fungos que devem ser controladas e do estágio de seu crescimento, bem como a parte da planta ou de outro produto que deve entrar em contato com o composto. Assim, todos os compostos e formulações contendo o mesmo, podem não ser igualmente eficazes em concentrações similares ou contra as mesmas espécies de fungos.
[0046] Os compostos são eficazes no uso com plantas em uma quantidade inibidora de doença e fitologicamente aceitável. O termo quantidade inibidora de doença e fitologicamente aceitável refere-se a uma quantidade de um composto que mata ou inibe a doença da planta para a qual o controle é desejado, mas que não é significativamente tóxica para a planta. Esta quantidade será
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 25/321
23/306 geralmente de cerca de 0,1 a cerca de 1000 ppm (partes por milhão), sendo que 1 a 500 ppm é preferencial. A concentração exata do composto necessário varia com a doença fúngica a ser controlada, o tipo de formulação utilizada, o método de aplicação, as espécies de planta específicas, as condições climáticas e similares. Uma taxa de aplicação apropriada varia, tipicamente, de cerca de 0,10 a cerca de 4 libras/acre (cerca de 0,01 a 0,45 gramas por metro quadrado, g/m2). [0047] Qualquer intervalo ou valor desejado mencionado neste documento pode ser estendido ou alterado sem que haja perda dos efeitos pretendidos, como fica evidente para os versados da técnica para a compreensão dos ensinamentos contidos neste documento. [0048] Os compostos da Fórmula I podem ser feitos usando procedimentos químicos bem conhecidos. Intermediários não mencionados especificamente nesta descrição estão comercialmente disponíveis, podem ser feitos pelas vias divulgadas na literatura química, ou podem ser facilmente sintetizados a partir de matériasprimas comerciais, utilizando os procedimentos padrão.
ESQUEMAS GERAIS [0049] Os seguintes esquemas ilustram abordagens para gerar compostos de picolinamida da Fórmula (I). As seguintes descrições e exemplos são fornecidos para fins ilustrativos e não devem ser interpretados como limitantes em termo de substituintes ou padrões de substituição.
[0050] Os compostos da Fórmula 1.3 e 1.4 em que R4 é conforme originalmente definido podem ser preparados pelos métodos mostrados no Esquema 1, etapas a - c. Os compostos da Fórmula
1.1, em que R4 é conforme originalmente definido podem ser preparados pelo tratamento de halogênios (X) da Fórmula 1.0, em que R4 é conforme originalmente definido, primeiro de acordo com as condições de Grignard padronizadas, usando metal de magnésio e
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 26/321
24/306 uma base alcalina, tal como cloreto de lítio, em um solvente aprótico polar tal como tetrahidrofurano (THF) ou éter dietílico (Et2O) a uma temperatura de cerca de 0 °C a cerca de 70 °C para proporcionar o intermediário de Grignard. A solução é então tratada com um catalisador metálico, tal como acetilacetonato de ferro (III), seguido por cloreto de alila, em um solvente aprótico polar, tal como THF, em uma temperatura de cerca de 0°C a cerca de 70°C, para g erar os compostos da Fórmula 1.1, em que R4 é conforme definido anteriormente, e mostrado na etapa a. Geralmente, a composição dos compostos da Fórmula 1.1 derivada deste processo é uma mistura de alila e isômeros E, Z dos produtos derivados de estireno. Os compostos da Fórmula 1.1, em que R4 é conforme previamente definido pode ser isomerizado para os compostos da Fórmula 1.2 por tratamento com um sistema de catalisador metálico, tal como bis(dibenzilidenoactona)paládio (0), um reagente coordenador de fosfina, tal como tri-terc-butilfosfina, e um cloreto ácido, tal como cloreto de isobutirila, em um solvente de hidrocarboneto aromático, tal como tolueno, a uma temperatura de cerca de 25°C a 100°C, para proporcionar compostos da Fórmula 1.2, em que R4 é conforme originalmente definido e mostrado na etapa b. Alternativamente, os compostos da Fórmula 1.2, em que R4 é conforme originalmente descrito, podem ser isomerizados usando as condições de Mayer, M.; Welther, A.; Jacobi von Wangelin, A. ChemCatChem. 2011, 3, 1567 1571, e mostradas na etapa b. Os epóxidos das Fórmulas 1.3 e 1.4, em que R4 é conforme definido anteriormente, podem ser obtidos por um método de epoxidação assimétrica catalítica usando oxona como oxidante e uma cetona derivada de frutose, conforme descrito por Wang, Z-X; Tu, Y.; Frohn, M.; Zhang, J-R.; Shi, Y. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 11224 - 11235, e representado na etapa c. Será compreendido por aqueles versados na técnica que epóxidos da
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 27/321
25/306
Fórmula 1.3 e 1.4, em que R4 é conforme definido anteriormente podem ser preparados por outros métodos de epoxidação assimétrica catalítica, incluindo, mas não limitados a, dioxiranos derivados de outras cetonas quirais; complexos salinos metálicos catalíticos usando um oxidante, tal como
Esquema 1
x.
r4
1.0
H,C1.1
Figure BR102018000132A2_D0003
H3C\^\c
1.2
Figure BR102018000132A2_D0004
H R4
1.5
Figure BR102018000132A2_D0005
como dioxigênio ou hipoclorito de sódio; sais de imínio quiral usando oxona como a espécie oxidante; sais de oxaziridina orgânica quiral; e bicatalisadores de epoxidação enzimática, tal como mono-oxigenases e hidrolases. Em determinados outros casos, os compostos da Fórmula 1.2, em que R4 é conforme definido anteriormente, podem ser preparados pelo método de oxo-metátese de Franzén (Eur. J. Org. Chem. 2015, 1834) e mostrados na etapa d. Tratamento de aldeídos da Fórmula 1.5, em que R4 é conforme definido anteriormente, com um alqueno, tal como 2-metil-2-buteno, e um catalisador ácido de Lewis tal como tetrafluoroborato de tritila, em um solvente aprótico polar, tal como diclorometano, em uma temperatura de cerca de -78°C a cerca da temperatura ambiente, proporciona trans-alquenos da Fórmula 1.2, em que R4 é conforme definido anteriormente.
[0051] Os compostos da Fórmula 2.1 e 2.2, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos anteriormente e R3 e R3· poder ser ou não equivalentes, podem ser preparados pelo método mostrado no Esquema 2, etapa a. Sujeição de epóxidos das Fórmulas 1.3 e 1.4, em que R4 é conforme definido anteriormente, a um
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 28/321
26/306
Esquema 2
ÇH3
HO h3c
Figure BR102018000132A2_D0006
Figure BR102018000132A2_D0007
2.1
1.3
Figure BR102018000132A2_D0008
O
1.4
HO ch3
Figure BR102018000132A2_D0009
Figure BR102018000132A2_D0010
2.2 nucleófilo organometálico, tal como um haleto de magnésio de alquila, na presença de um haleto metálico, tal como iodeto de cobre, em um solvente aprótico polar, tal como THF ou Et2O, a uma temperatura de cerca de -78°C a 55°C, proporciona compostos das Fó rmulas 2.1 e
2.2, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos anteriormente, e R3 e R3' podem ou não ser equivalentes, e mostrados na etapa a.
[0052] Em certos casos, é benéfico empregar um reagente organometálico de alquenila como o nucleófilo de carbono e mostrado no Esquema 3. Os compostos das Fórmulas 3.1 e 3.3, em que R3 e R4 são conforme definidos anteriormente, podem ser preparados pelos epóxidos de tratamento das Fórmulas 1.3 e 1.4, em que R4 é conforme definido anteriormente, com um haleto de magnésio de alquenila, tal como brometo de prop-1-en-2-ilmagnésio, na presença de um haleto metálico, tal como iodeto de cobre, em um solvente aprótico polar, tal como THF ou Et2O, a uma temperatura de cerca de -78°C a 25°C, e mostrado na etapa a. Compostos de
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 29/321
27/306
Figure BR102018000132A2_D0011
Esquema 3
Ο h3ct zr4
1.3
HUC
Λ R4
O
1.4
Figure BR102018000132A2_D0012
R3 ch3
3.2
Figure BR102018000132A2_D0013
Fórmulas 3.2 e 3.4, em que R3 e R4 são conforme definidos podem ser preparados por tratamento de compostos das Fórmulas 3.1 e 3.3, em que R3 e R4 são conforme definidos anteriormente com um catalisador de hidrogenação metálico, tal como cloreto de tris(trifenilfosfina)ródio(I) (catalisador de Wilkinson) em um solvente aprótico polar, tal como THF, na presença de uma atmosfera de hidrogênio (1 - 4 atm); ou, alternativamente, com paládio absorvido em carbono, em um solvente polar, tal como THF, na presença de uma atmosfera de hidrogênio (1-4 atm), e mostrado na etapa b.
[0053] Em certos exemplos adicionais, compostos da Fórmula 4.2, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos anteriormente e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser preparados pelo procedimento mostrado no Esquema 4, etapas a e b. Os compostos da Fórmula 2.1, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos anteriormente e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser tratados com um reagente de oxidação, tal como periodinano de DessMartin, em um solvente polar tal como diclorometano (CH2Cl2), a uma temperatura de cerca de 0°C a 50°C, para fornecer o s compostos da Fórmula 4.1, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos anteriormente e R3 e R3' podem ou não ser equivalentes e mostrados na a.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 30/321
28/306
Compostos da Fórmula 4.1, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos anteriormente e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser tratados com um catalisador de oxazaborolidina quiral, tal como (R)-1-metil-3,3-difenilhexahidropirrolo[1,2-c][1,3,2]oxazaborol, na presença de um agente redutor de hidreto de boro, tal como completo de sulfeto de borano-dimetila, em um solvente aprótico, tal como tolueno ou
Esquema 4
Figure BR102018000132A2_D0014
Figure BR102018000132A2_D0015
Figure BR102018000132A2_D0016
2.1 4.1 4.2
THF, a uma temperatura de cerca de -78°C a cerca da temperatura ambiente, para proporcionar os compostos da Fórmula 4.2, em que R3, R3' e R4 são conforme definidos anteriormente e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, e mostrados em b. Razões diastereômicas típicas obtidas em b estão geralmente no intervalo de 2:1 a 5:1 com o isômero anti sendo favorecido sobre o syn. Será entendido por aqueles versados na técnica que os compostos da Fórmula 4.1, em que R3, R3' e R4 são conforme definidos anteriormente e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser reduzidos de forma enantiosseletiva por outro catalisador quiral/combinações de agentes redutores de hidreto, incluindo, mas não limitados a, reagentes de borohidreto de sódio ou hidreto de alumínio de lítio quiralmente modificados, catalisadores de fosforamida, hidrogenação de transferência catalisada por complexos metálicos quirais, catalisadores de transferência de fase ou hidrogenação enantiosseletiva de cetonas pró-quirais por catalisadores enzimáticos.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 31/321
29/306 [0054] Em ainda outros exemplos, é benéfico preparar compostos da Fórmula 2.1 e 2.2, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos anteriormente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, pelo método mostrado no Esquema 4A. Tratamento de ácidos acéticos substituídos da Fórmula 4A.0, em que R4 é conforme definido anteriormente, com dois equivalentes de uma base forte, tal como cloreto de isopropilmagnésio, e um reagente alquilante tal como 2iodopropano, em um solvente aprótico polar, tal como THF, a uma temperatura de cerca de 25°C a cerca de 70°C fornec e os compostos da Fórmula 4A.1, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos anteriormente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes e mostrados na etapa a. Compostos da Fórmula 4A.1, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos anteriormente, e R3 e R3· pode ou não ser equivalente, pode ser tratado com uma amina, tal como W,O-dimetilhidroxilamina
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 32/321
30/306
Esquema 4A
HO
Figure BR102018000132A2_D0017
Figure BR102018000132A2_D0018
4A.0
Figure BR102018000132A2_D0019
Figure BR102018000132A2_D0020
HO
Figure BR102018000132A2_D0021
R3 Rs' 2.1
Figure BR102018000132A2_D0022
Figure BR102018000132A2_D0023
h3c
Figure BR102018000132A2_D0024
Figure BR102018000132A2_D0025
A. 3
Figure BR102018000132A2_D0026
HO
Figure BR102018000132A2_D0027
2.1
Figure BR102018000132A2_D0028
Figure BR102018000132A2_D0029
cloridrato, um reagente de acoplamento, tal como cloridrato de 3(etiliminometilenoamino)-W,W-dimetilpropan-1-amina (EDC) ou um carbodiimida suportado por polímero (PS-CDI), e um catalisador, tal como W,W-dimetilpiridina-4-amina (DMAP), em um solvente aprótico polar ou halogenado, tal como CH2Cl2 ou THF para proporcionar compostos da Fórmula 4A.2, em que R3, R3· e R4 são conforme
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 33/321
31/306 definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, conforme mostrado na etapa b. Tratamento de amidas da Fórmula 4A.2, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos originalmente, e R3 e R3' podem ou não ser equivalentes, com um reagente de Grignard, tal como brometo de metilmagnésio, em um solvente aprótico polar, tal como THF, a uma temperatura de cerca de 0°C a cerca de 60°C rende os compostos da Fórmula 4A.3, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes e mostrados na etapa c. Uma mistura racêmica de compostos da Fórmula 2.1 e 2.2, em que R3, R3· e R4 são conforme definidas anteriormente, e R3 e R3· pode ou não ser equivalente, pode ser preparado pelos compostos de tratamento da Fórmula 4A.3, em que R3, R3' e R4 são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· pode ou não ser equivalente, com um agente redutor de hidreto, tal como hidreto de alumínio e lítio, em um solvente aprótico polar, tal como THF, a uma temperatura de cerca de -78°C a cerca de 30°C, para proporcionar e mistura inseparável de compostos da Fórmula 2.1 e
2.2, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos anteriormente, e R3 e R3' podem ou não ser equivalentes e mostrados na etapa d. Uma mistura racêmica de compostos da Fórmula 2.1 e 2.2, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos anteriormente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser separados pelo tratamento da mistura com um ácido carboxílico opticamente ativo, tal como ácido (S)-2-metóxi-2fenilacético, um reagente de acoplamento, tal como cloridrato de 3(etiliminometilenoamino)-N,N-dimetilpropan-1-amina (EDC) ou uma carbodiimida suportada por polímero (PS-CDI), e um catalisador, tal como N,N-dimetilpiridina-4-amina (DMAP), em um solvente aprótico polar ou halogenado, tal como CH2Cl2 ou THF para proporcionar compostos da Fórmula 4A.4 e 4A.5, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes,
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 34/321
32/306 como mostrado na etapa e. A mistura diastereomérica pode então ser separada em seus componentes individuais por meio de cromatografia de sílica-gel usando uma fase móvel, tal como 10% de íerc-butil metil éter em hexanos, como o eluente. Os diastereômeros individuais, compostos da Fórmula 4A.4 e 4A.5, em que R3, R3· e R4 são conforme originalmente definidos, e R3 e R3· pode ser ou não equivalente, pode ser tratado com uma base de carbonato, tal como carbonato de potássio, em um solvente alcoólico polar, tal como metanol, a uma temperatura de cerca de 25°C a cerca de 60°C, para fornecer os compostos da Fórmula 2.1 e 2.2, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos anteriormente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, e mostrados na etapa f.
[0055] Em certos exemplos adicionais, os compostos da Fórmula
5.5 e 5.9, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos anteriormente e R3 e R3' podem ou não ser equivalentes, podem ser preparados pelo procedimento mostrado no Esquema 5, etapas a-i. O composto da Fórmula 5.0 pode ser tratado com um reagente organometálico de arila ou heteroarila, tal como brometo de fenilmagnésio, em um solvente aprótico polar, tal como THF ou Et2O, a uma temperatura de cerca de 0°C a temperatura ambiente, para proporcio nar os compostos da Fórmula 5.1, em que R4 é conforme originalmente definido e mostrado na etapa a. Sujeição dos compostos da Fórmula 5.1 a um procedimento de oxidização, tal como o processo Swern (cloreto de oxalila, DMSO, Et3N, CH2Cl2), proporciona os compostos da Fórmula
5.2, em que R4 é conforme definido originalmente, representado em b. Alternativamente, os compostos da Fórmula 5.2, em que R4 é conforme originalmente definido, pode ser preparado pelo tratamento de pirrolidina amida 5.15 com um haleto de arilmagnésio, tal como brometo de fenilmagnésio, em um solvente aprótico polar, tal como THF, a uma temperatura de cerca de -20°C a cerca de 40°C para
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 35/321
33/306 fornecer os compostos da Fórmula 5.2, em que R4 é conforme originalmente definido, e mostrado na etapa b2. Compostos da Fórmula 5.3, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos anteriormente, e
Esquema 5
Figure BR102018000132A2_D0030
R3 e R3' pode ou não ser equivalente, pode ser obtido pelos compostos de tratamento da Fórmula 5.2, em que R4 é conforme definido originalmente, com um nucleófilo organometálico, tal como brometo de isopropilmagnésio, em um solvente aprótico polar, tal como THF ou Et2O, a uma temperatura de cerca de 0°C a temperatura ambiente, conforme retratado na etapa c. Compostos da Fórmula 5.4, em que R3, R3', e R4 são conforme definidos anteriormente e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, e R4 não é um grupo arila ou heteroarila deficiente em elétrons, pode ser obtido por tratar os compostos da Fórmula 5.3, em que R3, R3· são conforme definidos anteriormente e
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 36/321
34/306 podem ou não ser equivalentes, e R4 não é um grupo arila ou heteroarila deficiente em elétrons, com uma mistura de um reagente de hidreto, tal como trietilsilano (Et3SiH), e um ácido, tal como ácido 2,2,2-trifluoroacético (TFA) em um solvente halogenado tal como diclorometano (DCM) a uma temperatura de cerca de 0°C a 23°C, conforme representado em d. Os compostos da Fórmula 5.5, em que R3, R3', e R4 são conforme definidos anteriormente e R3 podem ou não ser equivalentes a R3·, podem ser preparados a partir dos Compostos da Fórmula 5.4, em que R3, R3·, e R4 são conforme definidos originalmente e R3 podem ou não ser equivalentes a R3·, por tratar com um catalisador metálico tal como paládio em carbono (Pd/C) em um solvente polar prótico, tal como etanol (EtOH), em uma atmosfera de hidrogênio (1-4 atm) a uma temperatura de cerca de 25°C a 65°C, ou com uma fonte alternativa de hidrogênio, tal como ciclohexeno, em um solvente polar tal como EtOH, e mostrado na etapa e. Em determinados outros casos, é benéfico sintetizar compostos da Fórmula 5.9, em que R3 e R4 são conforme definidos originalmente pelo método mostrado nas etapas f-i. Compostos da Fórmula 5.2, em que R4 é conforme definido anteriormente, podem ser tratados com um reagente organometálico de alquenila, tal como brometo de isopropenilmagnésio, em um solvente aprótico polar, tal como THF ou Et2O, a uma temperatura de cerca de 0°C a temperatura ambiente, para proporcionar os compostos da Fórmula 5.6, em que R3 e R4 são conforme definidos originalmente, e mostrados na etapa f. Os compostos da Fórmula 5.7, em que R3 e R4 são conforme definidos anteriormente, podem ser preparados por tratamento dos compostos da Fórmula 5.6, em que R3 e R4 são conforme definidos anteriormente, com um catalisador metálico, tal como cloreto de tris(trfenilfosfina)ródio(I) (catalisador de Wilkinson) em um solvente aprótico polar, tal como THF, na presença de uma atmosfera de
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 37/321
35/306 hidrogênio (1 - 4 atm), e mostrado em g. Os compostos da Fórmula
5.8, em que R3 e R4 são conforme definidos anteriormente, e R4 não é um grupo arila ou heteroarila deficiente em elétrons, podem ser obtidos pelo tratamento dos compostos da Fórmula 5.7, em que R3 e R4 são conforme definidos anteriormente, e R4 não é um grupo arila ou heteroarila deficiente em elétrons com uma mistura de um reagente de hidreto, tal como trietilsilano (Et3SiH), e um ácido, tal como ácido 2,2,2trifluoroacético (TFA) em um solvente halogenado tal como diclorometano (DCM) a uma temperatura de cerca de 0°C a 23°C, conforme representado em h. Os compostos da Fórmula 5.9, em que R3 e R4 são conforme definidos anteriormente, podem ser preparados por tratamento de compostos da Fórmula 5.8, em que R3 e R4 são conforme definidos anteriormente com um catalisador de hidrogenação metálico, tal como cloreto de tris(trifenilfosfina)ródio(I) (catalisador de Wilkinson) em um solvente aprótico polar, tal como THF, na presença de uma atmosfera de hidrogênio (1 - 4 atm); ou, alternativamente, com paládio absorvido em carbono, em um solvente polar, tal como THF, na presença de uma atmosfera de hidrogênio (1-4 atm), e mostrado na etapa i.
[0056] Em determinados outros exemplos, os compostos da Fórmula 5.5, em que R3, R3· e R4, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, também podem ser preparados de acordo com o método delineado no Esquema 6, etapas a e b. Tratamento dos compostos da Fórmula 2.1, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, com um
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 38/321
36/306
Esquema 6 çh3
Figure BR102018000132A2_D0031
2.1 o ch3
Figure BR102018000132A2_D0032
6.1
HO
Figure BR102018000132A2_D0033
5.5 ácido benzoico deficiente em elétrons, tal como ácido p-nitrobenzoico, um nucleófilo de fosfina, tal como trifenilfosfina; e um reagente de acoplamento de diazeno, tal como (E)-diazeno-1,2-dicarboxilato de dietila, em um solvente aprótico polar, tal como THF, a uma temperatura de cerca de 0°C a cerca de 25°C proporc iona compostos da Fórmula 6.1, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, conforme representado na etapa a. Na etapa b, os compostos da Fórmula 6.1, em que R3, R3· e R4 são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser tratados com uma solução aquosa de uma base inorgânica, tal como hidróxido de sódio, em um solvente aprótico polar, tal como THF, numa temperatura de cerca de 0°C a cerca de 40°C para proporcionar compostos da Fórmula 5.5, em que R3, R3' e R4 são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes.
[0057] Os compostos da Fórmula 7.2, em que R1, R3, R3·, R4 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser preparados de acordo com o método delineado no Esquema 7, etapa a. Álcoois da Fórmula 5.5, em que R3, R3' e R4, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser tratados com compostos da Fórmula
7.1, em que R1 e R11 são conforme definidos originalmente, um reagente de acoplamento, tal como cloridrato de 3(etiliminometilenoamino)-W,W-dimetilpropano-1-amina (EDC) ou uma carbodiimida suportada por polímero (PS-CDI), e um catalisador, tal como W,W-dimetilpiridina-4-amina (DMAP), em um solvente aprótico
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 39/321
37/306 polar ou halogenado, tal como CH2Cl2 ou THF para proporcionar compostos da Fórmula 7.2, em que R1, R3, R3·, R4 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, conforme mostrado na etapa a.
Esquema 7
HO
Figure BR102018000132A2_D0034
H
Boc X OH R-ι R-|-|
Figure BR102018000132A2_D0035
7.1
Figure BR102018000132A2_D0036
7.2
H /N
Boc X O R-i R-ι 1
Figure BR102018000132A2_D0037
[0058] Os compostos da Fórmula 7.2, em que R1, R3, R3·, R4 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, também podem ser preparados de acordo com o método delineado no Esquema 8, etapa a. Álcoois da Fórmula 2.1, em que R3, R3', e R4, são conforme
Esquema 8
HO
Figure BR102018000132A2_D0038
r3 R3'
2.1 aR4
Figure BR102018000132A2_D0039
Figure BR102018000132A2_D0040
OH
7.1
Figure BR102018000132A2_D0041
7.2
H /N
Boc X O R-i R-ι 1
Figure BR102018000132A2_D0042
definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser tratados com os compostos da Fórmula 7.1, em que R1 e R11 são conforme definidos originalmente, um reagente de fosfina, tal como trifenilfosfina, e um eletrófilo de dicarboxilato de diazina, tal como diisopropil (E)-diazeno-1,2-dicarboxilato (DIAD), em um solvente aprótico polar, tal como THF, a uma temperatura de cerca de 0°C a 25°C para proporcionar compostos da Fórmula 7.2, em que R1, R3, R3·, R4 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, conforme mostrado na etapa a.
[0059] Os compostos da Fórmula 9.5, em que R1, R2, R3, R3·, R4, R6 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser preparados de acordo com os
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 40/321
38/306 métodos delineados no Esquema 9, etapas a - d. Os compostos da Fórmula 9.1, em que R1, R2, R3, R3·, R4 e Rn, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, mas não alquenila, podem ser tratados com um ácido, tal como uma solução a 4 N de HCl em dioxano, em um solvente halogenado, tal como CH2Cl2 para proporcionar os compostos da Fórmula 9.2, em que R1, R2, R3, R3', R4 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, mas não alquenila, conforme mostrado na etapa a. Os compostos da Fórmula 9.3, em que R1, R2, R3, R3·, R4 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser preparados por tratar os compostos da Fórmula 9.1, em que R1, R2, R3, R3·, R4 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, com um ácido, tal como ácido 2,2,2-trifluoroacético, em um solvente halogenado, tal como CH2Cl2, conforme mostrado na etapa c. Os compostos das Fórmulas 9.2 e 9.3, em que R1, R2, R3, R3·, R4 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser tratados com compostos da Fórmula 9.4, em que R6 é conforme definido originalmente, na presença de uma base, tal como diisopropiletilamina, e um reagente de acoplamento de peptídeo, tal como benzotriazol-1-il-oxitripirrolidinofosfônio hexafluorofosfato (PyBOP) ou O-(7-azabenzo-triazol-1-il)-N,N,N',N'tetrametilurônio hexafluorofosfato (HATU), em um solvente halogenado tal como CH2Cl2, para proporcionar os compostos da Fórmula 9.5, em que R1, R2, R3, R3·, R4, R6 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, conforme mostrado nas etapas b e d.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 41/321
39/306
Esquema 9
Figure BR102018000132A2_D0043
[0060] Os compostos da Fórmula 10.1, em que R1, R2, R3, R3·, R4, R6, R7 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser preparados de acordo com o método delineado no Esquema 10, etapas a ou b. Os compostos da Fórmula 9.5, em que R1, R2, R3, R3·, R4, R6 e R11, são conforme
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 42/321
40/306 definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser tratados com um haleto de alquil apropriado com ou sem um reagente, tal como iodeto de sódio (Nal) e uma base de carbonato alcalino, tal como carbonato de sódio (Na2CO3) ou potássio (K2CO3), em um solvente, tal como acetona, conforme mostrado na etapa a. Ou, alternativamente, pelo tratamento com um haleto de acila ou anidrido na presença de uma base amina, tal como piridina, NEt3, DMAP, ou misturas destas, em um solvente aprótico, tal como CH2Cl2, para proporcionar compostos da Fórmula 10.1, em que R1, R2, R3, R3·, R4, R6, R7 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, conforme mostrado na etapa b. Esquema 10
Figure BR102018000132A2_D0044
[0061] Os compostos da Fórmula 11.1 e 11.2, em que R1, R2, R3, R3', R4, R6, R7 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser preparados de acordo com o método delineado no Esquema 11, etapas a e b. Os compostos da Fórmula 9.5, em que R1, R2, R3, R3·, R4, R6 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser tratados com um reagente de tionação tal como pentassulfeto de fósforo, um aditivo, tal como hexametildisiloxano, opcionalmente em um solvente aprótico polar, tal como acetonitrila (CH3CN), a uma temperatura de cerca de 0°C a 80°C para proporcionar os compostos da Fórmula 11.1, em que R1, R2, R3, R3·, R4, R6 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, e mostrados na etapa a. Será compreendido
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 43/321
41/306 pelos versados na técnica que os compostos, tais como da Fórmula
11.1, também podem ser preparados usando outros agentes de tionação, incluindo, mas não se limitando a: enxofre, ácido sulfídrico, sulfeto de sódio, hidrossulfeto de sódio, trissulfeto de boro, sulfeto de bis(dietilalumínio), sulfeto de amônio, reagente de Lawesson, ditiofosfato de Ο,Ο'-dietil amônio, rodanina, ou um reagente de tionação suportado em polímero. Aditivos podem incluir, mas não estão limitados a, óxido de alumínio (AI2O3); bases inorgânicas, tais como carbonato de potássio e bicarbonato de sódio; bases orgânicas, tais como trietilamina, dietilanilina, piridina e morfolina. Solventes opcionais podem incluir, mas não estão limitados a, hidrocarbonetos alifáticos, alicíclicos ou aromáticos, tais como hexano, ciclohexano ou tolueno; hidrocarbonetos halogenados, tais como diclorometano, 1,2dicloroetano e clorobenzeno; éteres, tais como éter dietílico, 1,4dioxano, THF e 1,2-dimetoxietano; e outros solventes apróticos polares, tais como piridina e hexametilfosforamida (HMPA). Na etapa b, tratamentos dos compostos da Fórmula 11.1, em que Rn R2, R3, R3·, R4, R6 e Rh, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, com um haleto de alquil apropriado com ou sem um reagente, tal como iodeto de sódio (Nal) e uma base de carbonato alcalino, tal como carbonato de sódio (Na2CO3) ou carbonato de potássio (K2CO3), em um solvente como acetona a uma temperatura de cerca de 55Ό, ou por tratamento com um haleto de acila ou anidrido na presença de uma base amina, tal como piridina, trietilamina (Et3N), DMAP ou misturas destes, em um solvente aprótico opcional, tal como DCM, a uma temperatura de cerca de 23Ό, pode proporcionar compostos da Fórmula 11.2 em que Rn R2, R3, R3·, R4, R6, R7 e Rh, são conforme originalmente definidos, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 44/321
42/306
Esquema 11
Figure BR102018000132A2_D0045
9.5
Figure BR102018000132A2_D0046
11.1 b
Figure BR102018000132A2_D0047
11.2 [0062] Os compostos da Fórmula 12.1, em que R1, R2, R3, R3·, R4, R6 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser preparados de acordo com o método delineado no Esquema 12, etapa a. Os compostos da Fórmula 9.5, em que R1, R2, R3, Rs-, R4, R6 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser tratados com um reagente oxidante tal como ácido m-cloroperbenzoico (mCPBA) em um solvente polar tal como diclorometano (CH2Cl2), a uma temperatura de cerca de 0°C a 50°C, para propor cionar os compostos da Fórmula 12.1, como mostrado em a. Será compreendido por aqueles versados na técnica que os compostos da Fórmula 12.1, em que R1, R2, R3, R3·, R4, R6 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem também ser preparados usando outros agentes oxidantes, incluindo, mas não limitados a:
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 45/321
43/306
Esquema 12
Figure BR102018000132A2_D0048
peróxido de hidrogênio, complexo de peróxido-ureia de hidrogênio, hexahidrato de monoperoxiftalato de magnésio (MMPP), ácido peroxiacético, oxona, perclorato de sódio ou dioxirano de dimetila. [0063] Os compostos da Fórmula 13.1 em que R1, R2, R3, R3·, R4, R6 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser preparados de acordo com o método delineado no Esquema 13, etapa a. Os compostos da Fórmula 9.5, em que R1, R2, R3, R3·, R4, R6 e R11, são conforme definidos originalmente R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, podem ser tratados com um reagente de carbonil desativado tal como trifosgênio, com uma base, tal como piridina, em um solvente polar, tal como diclorometano (CH2Cl2), a uma temperatura de cerca de 0°C a 50°C para proporcionar os compostos da Fórmula 13.1, em que R1, R2, R3, R3', R4, R6 e R11, são conforme definidos originalmente, e R3 e R3· podem ou não ser equivalentes, conforme representando em a. Esquema 13
Figure BR102018000132A2_D0049
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 46/321
44/306
EXEMPLOS [0064] Exemplo 1A: Preparação de (E)-1-metil-4-(prop-1-en-1il)benzeno.
Figure BR102018000132A2_D0050
[0065] Este composto foi preparado pelo método de Mayer, M.; Welther, A.; Jacobi von Wangelin, A. ChemCatChem. 2011, 3, 1567 1571.
[0066] Exemplo 1B: Preparação de (E)-1-flúor-4-(prop-1-en-1il)benzeno.
Figure BR102018000132A2_D0051
[0067] A uma solução de 1-alil-4-fluorobenzeno (1,35 mL, 10 mmol) em tolueno (20 mL) foi adicionado bis(dibenzilidenoacetona)paládio (0,115 g, 0,200 mmol), tri-tercbutilfosfina (10% em hexano) (0,618 ml, 0,200 mmol) e cloreto de isobutiril (0,021 ml, 0,200 mmol) em tolueno (20,00 ml). A reação foi agitada em 80°C durante a noite. A mistura de reaçã o foi purificada por cromatografia Isco (0 a 5% de Et2O em éter de petróleo) para fornecer o produto desejado como solução em tolueno (20 mL) (1,36 g, 95%). 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,32 - 7,10 (m, 6H), 2,35 (s, 3H). 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -115,97.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 47/321
45/306
Exemplo 1C: Preparação de (E)-4-flúor-2-metóxi-1-(prop-1-en-1il)benzeno.
Etapa 1: Preparação de (E,Z)-4-flúor-2-metóxi-1-(prop-1-en-1il)benzeno
Figure BR102018000132A2_D0052
Figure BR102018000132A2_D0053
,-CH;
F OCH3 F OCH3 [0068] A uma mistura de magnésio (0,79 g, 32,5 mmols) e cloreto de lítio (1,52 g, 35,80 mmols) em THF (33 ml) em temperatura ambiente foi adicionado 1-bromo-4-flúor-2-metoxibenzeno (3,13 mL, 24,39 mmols) e a reação foi agitada a 70°C por 1,5 hr. A reação foi então resfriada a 0°C, e Fe(acac) 3 (0,574 g, 1,63 mmol) foi adicionado. Após 1 minuto, cloreto de alila (1,33 mL, 16,26 mmols) foi adicionado e a reação foi agitada a 0°C por 30 min. A mistura fo i aquecida em temperatura ambiente durante uma hora e foi aquecida a 70°C durante a noite. A reação foi resfriada e diluída com éter de petróleo (100 mL). A reação foi então interrompida pela adição de uma solução de NH4Cl saturada (100 mL). A mistura foi filtrada através de filtro de Celite® e as camadas foram separadas. A camada aquosa foi extraída com éter de petróleo (2 x 100 mL) e as fases orgânicas combinadas foram secas com Na2SO4 e cuidadosamente concentradas (25°C, 250 mbar). O resíduo foi purificado por cromatografia Isco (100% de éter de petróleo como o eluente) para fornecer (E,Z)-4-flúor-2-metóxi-1-(prop-1-en-1il)benzeno (2,25 g, 83% de rendimento) como um óleo incolor. Esta mistura foi de aproximadamente uma mistura de 3:1 de isômeros E e Z com um traço do isômero de alila presente. Este material foi usado diretamente na etapa seguinte. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,31 (dd, J = 8,3, 6,8 Hz, 1H), 6,65 - 6,53 (m, 3H), 6,14 (dq, J = 15,8, 6,6 Hz, 1H), 3,82 (s, 3H), 1,88 (dd, J = 6,6, 1,7 Hz, 3H). 19F RMN (376 MHz,
CDCl3) δ -113,30.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 48/321
46/306
Etapa 2: Preparação de (E)-4-flúor-2-metóxi-1-(prop-1-en-1il)benzeno.
Figure BR102018000132A2_D0054
[0069] A uma solução de (E,Z)-4-flúor-2-metóxi-1-(prop-1-en-1il)benzeno (2,25 g, 13,54 mmols) em tolueno (27 mL) foi adicionado bis(dibenzilidenoacetona)paládio (0,156 g, 0,271 mmol), tri-tercbutilfosfina (10% em hexano) (0,84 mL, 0,271 mmol) e cloreto de isobutiril (0,028 mL, 0,271 mmol). A reação foi agitada em 80°C durante a noite. A mistura de reação foi purificada por cromatografia Isco (100% de éter de petróleo) para fornecer o composto do título como uma mistura de 20:1 de isômeros E vs Z (2,25 g, 100%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,31 (dd, J = 8,3, 6,8 Hz, 1H), 6,65 - 6,53 (m, 3H), 6,14 (dq, J = 15,8, 6,6 Hz, 1H), 3,82 (s, 3H), 1,88 (dd, J = 6,6,
1,7 Hz, 3H). 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -113,30.
Exemplo 1D: Preparação de (E)-2,4-dimetil-1-(prop-1-en-1-il)benzeno. Etapa 1: Preparação de 1-alil-2,4-dimetilbenzeno.
Figure BR102018000132A2_D0055
[0070] A uma mistura de magnésio (1,17 g, 48,0 mmols) e cloreto de lítio (2,20 g, 60,0 mmols) em THF (40 ml) em temperatura ambiente foi adicionado 1-bromo-2,4-dimetilbenzeno (5,4 mL, 40,0 mmols) e a reação gentilmente aquecida ao refluxo com uma pistola de calor. A reação foi resfriada a temperatura ambiente durante uma hora. A reação foi então resfriada a 0°C, e Fe(acac)3 (0,71 g, 2,00 mmols) dissolvido em 5 mL de THF foi adicionada. Após 5 minutos, cloreto de alila (4,23 mL, 52,0 mmols) foi adicionado e a reação foi agitada a 0°C por 30 min. A mistura foi aquecida em temperatura ambiente durante uma hora e foi aquecida a 70°C durante a noite. A reação foi resfriada
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 49/321
47/306 a 0°C e arrefecida pela adição de uma solução de Na HCO3 saturada (50 mL). A mistura foi extraída com hexano (3 x 40 mL), as fases orgânicas combinadas foram lavadas com solução salina (50 mL), secas sobre Na2SO4 e concentradas cuidadosamente (25°C, 250 mbar). O resíduo foi purificado por cromatografia Isco (100% de hexano como o eluente) para fornecer 1-alil-2,4-dimetilbenzeno (2,75 g, 15,04 mmols, 38% de rendimento) como um óleo incolor. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,11 - 6,87 (m, 3H), 5,93 (ddt, J = 16,6, 10,1, 6,4 Hz, 1H), 5,19 - 4,85 (m, 2H), 3,33 (dd, J = 6,4, 1,5 Hz, 2H), 2,29 (s, 3H), 2,25 (s, 3H).
Figure BR102018000132A2_D0056
[0071] A um balão de fundo redondo de 250 mL carregado com 1alil-2,4-dimetilbenzeno (2,75 g, 18,81 mmols) e tris(((Z)-4-oxopent-2en-2-il)óxi)ferro (0,332 g, 0,940 mmol) em THF (38 mL) foi adicionado brometo de fenilmagnésio (1,0 M em THF) (9,40 mL, 9,40 mmols) a temperatura ambiente. Após agitação durante à noite, a mistura de reação foi resfriada a 0°C e arrefecida pela adição de uma solução saturada de NaHCO3 (50 mL). As camadas orgânicas combinadas foram extraídas com hexano (3 x 40 mL), lavadas com solução salina (50 mL) e secas sobre Na2SO4. Após concentração in vacuo, o resíduo puro foi purificado através de cromatografia de sílica-gel automatizada (100% de hexanos como o eluente) para proporcionar (E)-2,4-dimetil1-(prop-1-en-1-il)benzeno (2,71 g, 16,68 mmols, 89% de rendimento) como um óleo incolor. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,30 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,05 6,86 (m, 2H), 6,56 (dd, J = 15,6, 1,9 Hz, 1H), 6,06 (dq, J =
15,6, 6,6 Hz, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 1,89 (dd, J = 6,6, 1,7 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 50/321
48/306
Exemplo 1E: Preparação de (E)-1-metil-2-(prop-1-en-1-il)benzeno. H
-CH3
Figure BR102018000132A2_D0057
Figure BR102018000132A2_D0058
'ch3 ch3 [0072] Esse composto foi preparado pelo método de Franzén (Eur. J. Org. Chem. 2015, 1834). A uma solução de 2-metilbenzaldeído (48,4 mL, 416 mmols) dissolvido em CH2CI2 (300 mL) foi adicionado 2metilbut-2-eno (8,82 mL, 83 mmols) e trifenilmetílio tetrafluoroborato (5,50 g, 16,65 mmols). A reação foi agitada em temperatura ambiente durante 20 horas. A reação foi extinta pela adição de NaHCO3 saturado e diluído com CH2CI2 em excesso. A camada orgânica foi separada, seca sobre MgSO4, filtrada e concentrada em temperatura baixa e pressão suave. O resíduo resultante foi purificado por cromatografia flash (ISCO, 330 g de coluna SiO2, 100% de éter de petróleo como o eluente) para fornecer (E)-1-metil-2-(prop-1-en-1il)benzeno (10 g, 71,9 mmol, 86% de rendimento) como um líquido claro. 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,39 (d, J= 7,0 Hz, 1H), 7,12 (qd, J = 5,9, 2,1 Hz, 3H), 6,59 (dd, J = 15,6, 1,9 Hz, 1H), 6,10 (dq, J = 15,7,
6,6 Hz, 1H), 2,32 (s, 3H), 1,90 (dd, J= 6,6, 1,8 Hz, 3H). 13C RMN (101 MHz, CDCI3) δ 137,08, 134,77, 130,11, 128,92, 126,93, 126,70, 125,99, 125,44. EIMS m/z 132.
Exemplo 2A: 2A denota que este epóxido está comercialmente disponível.
Exemplo 2B: Preparação de (2S,3S)-2-metil-3-(p-tolil)oxirano
Figure BR102018000132A2_D0059
de uma solução tampão contendo 0,05 M de Na2B4O7-10H2O em 4 x 10-4 M de Na2(EDTA) aquoso, foi adicionada acetonitrila (117 ml), (E)Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 51/321
49/306
1-metil-4-(prop-1-en-1-il)benzeno (1,24 g, 7,69 mmols), sulfato de hidrogênio tetrabutilamônio (0,104 g, 0,308 mmols), e (3aS,4'R,7aS)2,2,2',2'-tetrametildihidrospiro[[1,3]dioxolo-[4,5-c]piran-6,4'[1,3]dioxolan]-7(7aH)-ona (0,596 g, 2,307 mmols). A mistura de reação foi resfriada a 0°C com banho-maria gelado. Uma sol ução de oxona (6,53 g, 10,61 mmols) em Na2(EDTA) aquoso (4 x 10-4 M, 50 mL) e uma solução de carbonato de potássio (6,17 g, 44,6 mmols) em água (50 mL) foram adicionadas em gotas através de duas bombas de seringa ao logo de um período de 1,5 h (sob essas condições, o pH da reação estava em torno de 10,5; é recomendado que a oxona e o K2CO3 sejam adicionados uniformemente ao longo de 1,5 h). Neste ponto, a reação foi imediatamente interrompida pela adição de 100 mL de éter de petróleo e de água. As camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída com éter de petróleo (3 x 150 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura (150 mL), secas com Na2SO4 e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia flash (0 a 10% de acetona em hexanos como o eluente) para fornecer (2S,3S)-2-metil-3-(ptolil)oxirano (1,09 g, 6,99 mmols, 91%) como um óleo incolor. 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 7,15 (s, 4H), 3,54 (d, J = 2,1 Hz, 1H), 3,03 (qd, J =
5,1,2,1 Hz, 1H), 2,34 (s, 3H), 1,44 (d, J = 5,1 Hz, 3H). EIMS m/z 148. Exemplo 3A: Preparação de (1 S,2R)-1-ciclobutil-1-(4-flúor-2metilfenil)propan-2-ol.
Figure BR102018000132A2_D0060
Figure BR102018000132A2_D0061
[0074] Uma suspensão de magnésio (110 mg, 4,51 mmols) foi preparada em THF (3 mL) e resfriada a 0°C. Após 5 m in, bromociclobutano (397 pL, 4,21 mmols) foi adicionado em uma porção,
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 52/321
50/306 e a solução resultante foi agitada vigorosamente durante 2 horas, aquecendo lentamente a temperatura ambiente. Após duas horas, a reação foi aquecida a 55°C e agitada durante a noite. Em um fresco separado, uma suspensão de iodeto de cobre(I) (401 mg, 2,106 mmols) em éter dietílico (7,5 mL) foi resfriada a -30°C em banho de gelo seco/acetonitrila. Após ~5 min, a solução de Grignard foi adicionada por meio de seringa durante 30 segundos e a solução resultante foi agitada a -30°C durante 30 minutos, resultando em uma mistura cinza/marrom escuro túrbida. Após 30 min, a reação foi resfriada a -78°C em banho de gelo/acetona seco, e (2R,3R)-2-(4flúor-2-metilfenil)-3-metiloxirano (250 mg, 1,504 mmol) foi adicionada gota a gota por meio de seringa como uma solução em éter dietílico (1,5 mL com lavagens de 2 x 0,5 mL). A reação foi então agitada durante à noite, lentamente aquecendo a temperatura ambiente. O TLC indicou consumo do material de partida. A mistura de reação foi suprimida com NH4Cl (20 mL) aquoso saturado e extraída com éter dietílico (3 x 20 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secas com Na2SO4, filtradas e concentradas para gerar um óleo. O óleo foi purificado por meio de cromatografia de coluna Isco (40 g de coluna de sílica-gel, 35 mL/min, 100% de hexanos em 20% de acetona : hexanos) para proporcionar (1 S,2R)-1-ciclobutil-1-(4-flúor-2metilfenil)propan-2-ol (133,4 mg, 0,600 mmol, 40% de rendimento) como um óleo claro incolor. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,14 (dd, J =
8,2, 6,1 Hz, 1H), 6,86 (t, J = 8,5 Hz, 2H), 3,89 (p, J = 6,4 Hz, 1H), 2,84 (dd, J = 10,4, 6,0 Hz, 1H), 2,77 2,64 (m, 1H), 2,35 (s, 3H), 2,24 2,12 (m, 1H), 1,86 1,58 (m, 4H), 1,44 1,24 (m, 2H), 1,13 (d, J = 6,3 Hz, 3H). 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -117,58, -117,59. 13C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 160,94 (d, J = 244,2 Hz), 139,81 (d, J = 7,3 Hz), 134,60 (d, J = 3,3 Hz), 128,53 (d, J = 8,0 Hz), 116,78 (d, J = 20,7 Hz), 112,84 (d, J = 20,6 Hz), 70,25, 53,68, 38,03, 29,54, 27,08, 21,55, 20,55 (d, J = 1,7 Hz),
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 53/321
51/306
18,16. IR (película fina) 3413, 2967, 1495, 1252, 1021,955, 860 cm-1. Exemplo 3B: Preparação de (2R,3S)-4-etil-3-(4-flúor-2metilfenil)hexan-2-ol.
Figure BR102018000132A2_D0062
[0075] Uma suspensão de iodeto de cobre(I) (401 mg, 2,106 mmols) em éter dietílico anidro (7,5 mL) foi resfriada a -30°C em um banho de gelo/acetonitrila. Após ~5 min, brometo de pentano-3ilmagnésio (2M in Et2O) (2106 pL, 4,21 mmols) foi adicionado por meio de seringa durante 30 segundos e a solução resultante foi agitada e 30°C durante 30 minutos, resultando em uma mistura cinza/marrom escuro túrbida. Após 30 minutos, a reação foi resfriada a -78°C em banho de gelo/acetona seco, e (2R,3R)-2-(4-flúor-2-metilfenil)-3metiloxirano (250 mg, 1,504 mmol) foi adicionada gota a gota por meio de seringa como uma solução em éter dietílico (1,5 mL com lavagens de 2 x 0,5 mL). A reação foi então agitada durante à noite, lentamente aquecendo a temperatura ambiente. O TLC indicou consumo do material de partida. A mistura de reação foi suprimida com NH4Cl (20 mL) aquoso saturado e extraída com éter dietílico (3 x 20 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secas com Na2SO4, filtradas e concentradas para gerar um óleo. O óleo foi purificado por meio de cromatografia de coluna Isco em sílica-gel (40 g de coluna de sílicagel, 35 mL/min, 100% de hexanos a 20% de acetona : hexanos) para proporcionar (2R,3S)-4-etil-3-(4-flúor-2-metilfenil)hexan-2-ol (116,7 mg, 0,490 mmol, 32,5 % de rendimento) como um óleo amarelo. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,34 (dd, J = 9,6, 6,1 Hz, 1H), 6,92 - 6,81 (m, 2H),
4,27 (dq, J = 8,8, 4,7 Hz, 1H), 2,74 (dd, J = 10,2, 3,6 Hz, 1H), 2,28 (s, 3H), 1,87 (qt, J = 8,2, 3,6 Hz, 1H), 1,64 (dtd, J = 14,9, 7,3, 4,4 Hz, 1H),
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 54/321
52/306
1,53 (tt, J = 14,0, 6,7 Hz, 1H), 1,30 1,09 (m, 2H), 1,08 0,98 (m, 1H), 0,96 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,92 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 0,71 (t, J = 7,4 Hz, 3H). 19F RMN (376 MHz, CDCI3) d -118,01. 13C RMN (101 MHz, CDCI3) δ 160,91 (d, J = 243,7 Hz), 139,73 (d, J = 7,1 Hz), 135,03 (d, J = 3,3 Hz), 129,46 (d, J = 7,9 Hz), 116,60 (d, J = 20,5 Hz), 112,57 (d, J = 20,4 Hz), 67,19, 47,45, 41,41, 22,08, 21,91, 21,53, 20,67 (d, J = 1,6 Hz), 10,82, 9,78. IR (película fina) 3430, 2962, 1496, 1455, 1380, 1256, 956, 860, 801 cm-1.
Exemplo 4A: Preparação de (2R,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4metilpent-4-en-2-ol.
Figure BR102018000132A2_D0063
HoC
Figure BR102018000132A2_D0064
F H3C' [0076] Uma suspensão de iodeto de cobre(I) (0,160 g, 0,842 mmol) em éter dietílico anidro (4,0 mL) foi resfriada a -20°C. Após ~5 min, brometo de prop-1-en-2-ilmagnésio (1M em 2-Me-THF) (1,685 mL, 1,685 mmol) foi adicionado por meio de seringa durante 30 segundos, e a solução resultante foi agitada a -20°C durante 30 minutos. Após 30 min, a reação foi resfriada a -78°C e (2R,3R)-2-(4flúor-2-metilfenil)-3-metiloxirano (0,100 g, 0,602 mmol) foi adicionada gota a gota por meio de seringa como uma solução em éter dietílico (1,0 mL com lavagens de 2 x 0,5 mL). A reação foi então agitada durante à noite, lentamente aquecendo a temperatura ambiente. O TLC indicou consumo do material de partida. A mistura de reação foi suprimida com NH4Cl (20 mL) aquoso saturado e extraída com éter dietílico (3 x 20 mL). As camadas orgânicas combinadas foram secas com Na2SO4, filtradas e concentradas para gerar um óleo. O óleo foi purificado por meio de cromatografia de coluna Isco de sílica-gel (40 g de coluna de sílica-gel, 35 mL/min, 100% de hexanos a 20% de acetona : hexanos) para proporcionar (2R,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 55/321
53/306 metilpent-4-en-2-ol (120,2 mg, 0,577 mmol, 96% de rendimento) como um óleo amarelo pálido. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,37 - 7,30 (m, 1H), 6,93 - 6,86 (m, 2H), 4,89 (s, 2H), 4,32 (dq, J = 8,8, 6,1 Hz, 1H), 3,42 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 2,34 (s, 3H), 1,59 (s, 3H), 1,52 (s, 1H), 1,30 (d, J = 6,1 Hz, 3H). 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -116,95. 13C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 161,27 (d, J = 244,8 Hz), 144,85, 140,40 (d, J =
7,5 Hz), 133,79 (d, J = 3,2 Hz), 128,19 (d, J = 8,2 Hz), 117,47 (d, J =
20,6 Hz), 113,12, 112,76 (d, J = 20,8 Hz), 68,13, 56,04, 21,28, 21,22, 20,03 (d, J = 1,5 Hz). IR (película fina) 3373, 2970, 1495, 1240, 958, 861 cm-1.
Exemplo 4B: Preparação de (2R,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4metilpentan-2-ol.
Figure BR102018000132A2_D0065
[0077] A um frasco de 20 mL contendo (2R,3S)-3-(4-flúor-2metilfenil)-4-metilpent-4-en-2-ol (120,2 mg, 0,577 mmol) e paládio em carbono (5%) (184 mg, 0,087 mmol) foi adicionado acetato de etila (2886 pL). A mistura de reação negra foi lavada com gás H2 através de balão. A reação resultante foi agitada a temperatura ambiente durante duas horas, no qual o ponto TLC/UPLC indicou consumo do material de partida. A reação foi filtrada através de um tampão de celite, eluindo com acetato de etila (2 x 10 mL). A solução resultante foi concentrada para proporcionar um óleo que foi carregado diretamente em uma coluna de sílica pré-embalada de 25 g em uma quantidade mínima de diclorometano e purificada usando cromatografia de coluna de sílica-gel Isco (coluna 40, 40 mL/min, 100% de hexanos a 30% de acetato de etila : hexanos) para proporcionar (2R,3S)-3-(4-flúor-2metilfenil)-4-metilpentano-2-ol (44,9 mg, 0,214 mmol, 37,0% de
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 56/321
54/306 rendimento) como um óleo incolor claro. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ
7,32 (dd, J = 9,5, 6,1 Hz, 1H), 6,93 - 6,84 (m, 2H), 4,28 (qd, J = 6,3,
4,4 Hz, 1H), 2,50 (dd, J = 9,2, 4,4 Hz, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,15 (dp, J =
9,1, 6,6 Hz, 1H), 1,42 - 1,13 (m, 1H), 1,06 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 1,01 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,70 (d, J = 6,7 Hz, 3H). 13C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 160,93 (d, J = 243,8 Hz), 139,78 (d, J = 7,2 Hz), 134,96 (d, J = 3,3 Hz), 129,17 (d, J = 8,0 Hz), 116,64 (d, J = 20,4 Hz), 112,57 (d, J = 20,4 Hz), 67,70, 52,62, 30,26, 21,76, 21,32, 20,77. 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -117,97.
Exemplo 4C: Preparação de (2R,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4metilpentan-2-ol.
Figure BR102018000132A2_D0066
Figure BR102018000132A2_D0067
ch3 h3c ^ch2 [0078] A um balão de fundo redondo de 250 mL contendo (2R,3S)3-(4-flúor-2-metilfenil)-4-metilpent-4-en-2-ol (1,16 g, 5,57 mmols) e catalisador de Wilkinson (1,288 g, 1,392 mmol) foi adicionado THF (55,7 ml). A mistura de reação marrom-amarelada foi lavada com gás H2 através de balão. A reação resultante foi agitada em temperatura ambiente durante a noite. A reação foi concentrada em um óleo laranja-marrom escuro, e o óleo resultante foi carregado diretamente em uma coluna de sílica pré-embalada de 25 g em uma quantidade mínima de diclorometano e purificada usando cromatografia de coluna de sílica-gel Isco (coluna 120, 85 mL/min, 100% de hexanos a 30% de acetato de etila:hexanos) para proporcionar (2R,3S)-3-(4-flúor-2metilfenil)-4-metilpentano-2-ol (880 mg, 4,18 mmols, 75% de rendimento) como um óleo incolor claro. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ
7,32 (dd, J = 9,5, 6,0 Hz, 1H), 6,92 - 6,84 (m, 2H), 4,28 (qd, J = 6,3,
4,4 Hz, 1H), 2,50 (dd, J = 9,2, 4,4 Hz, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,15 (ddd, J =
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 57/321
55/306
13,2, 6,8, 2,3 Hz, 1H), 1,31 - 1,17 (m, 1H), 1,06 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 1,01 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,70 (d, J = 6,7 Hz, 3H). 13C RMN (101 MHz, CDCI3) δ 160,92 (d, J = 243,8 Hz), 139,78 (d, J = 7,2 Hz), 134,95 (d, J = 3,2 Hz), 129,16 (d, J = 7,8 Hz), 116,64 (d, J = 20,4 Hz), 112,57 (d, J = 20,3 Hz), 67,70, 52,62, 30,26, 21,76, 21,31, 20,76. 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -117,97.
Exemplo 5: Preparação de (3S)-4-etil-3-fenilhexan-2-ol.
Etapa 1: Preparação de (2R,3S)-4-etil-3-fenilhexano-2-ol.
Figure BR102018000132A2_D0068
Figure BR102018000132A2_D0069
ch3 ch3 [0079] A uma suspensão de iodeto de cobre (I) (667 mg, 3,50 mmols) em Et2O (12,5 mL) resfriada a -78 °C foi adicionado brometo de pentano-3-ilmagnésio (2M em THF) (3,5 mL, 7,00 mmols). A reação foi aquecida a -20°C e agitada naquela temperatura durante 30 minutos. A reação foi resfriada a -78°C seguida pel a adição de (2R,3R)-2-metil-3-feniloxirano (335 mg, 2,5 mmols). A reação lentamente aquecida à temperatura ambiente e foi agitada durante a noite. A reação foi então interrompida pela adição de NH4Cl saturada. A mistura foi filtrada através de uma almofada de Celite e a solução foi extraída com Et2O. As fases orgânicas combinadas foram secas com Na2SO4, filtradas e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de sílica-gel usando uma mistura de acetona/hexano a 0-10% como o eluente para fornecer o composto do título como um óleo incolor (200 mg, 27%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,37 - 7,18 (m, 5H), 4,38 - 4,19 (m, 1H), 2,47 (dd, J = 8,5, 5,1 Hz, 1H), 1,81 (ttd, J = 8,8, 5,9, 3,2 Hz, 1H), 1,55 - 1,25 (m, 3H), 1,20 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 1,05 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,03 - 0,94 (m, 1H), 0,93 (t, J =
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 58/321
56/306
7,4 Hz, 3H), 0,76 (t, J = 7,4 Hz, 3H). ESIMS (m/z) 413 [2M+H]+.
Etapa 2: Preparação de (S)-4-etil-3-fenilhexano-2-ona.
Figure BR102018000132A2_D0070
[0080] A uma solução contendo (2R,3S)-4-etil-3-fenilhexano-2-ol (190 mg, 0,921 mmol) dissolvido em CH2Cl2 (4,6 mL) a 0°C foi adicionado bicarbonato de sódio (774 mg, 9,21 mmols) seguido por periodinano de Dess-Martin (781 mg, 1,842 mmol). A reação foi aquecida lentamente a temperatura ambiente durante 3 horas. A reação foi interrompida pela adição de NaHCO3 aquoso saturado seguido pela extração com CH2Cl2. As fases orgânicas combinadas foram secas com Na2SO4, filtradas e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de sílica-gel usando uma mistura de acetona/hexano a 0-5% como o eluente para fornecer o composto do título como um óleo incolor (124 mg, 63%). 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,54 - 7,10 (m, 5H), 3,61 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 2,21 (dtt, J = 11,1, 7,5, 3,9 Hz, 1H), 2,09 (s, 3H), 1,49 - 1,32 (m, 2H), 1,31 - 1,15 (m, 1H), 1,05 - 0,94 (m, 1H), 0,89 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,69 (t, J = 7,4 Hz, 3H). 13C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 208,87, 137,71, 128,98, 128,66, 127,12, 63,12, 41,13, 30,15, 22,76, 21,03, 10,46, 9,47. Etapa 3: Preparação de (3S)-4-etil-3-fenilhexan-2-ol.
Figure BR102018000132A2_D0071
ch3 ch3
Figure BR102018000132A2_D0072
ch3 ch3 [0081] A uma solução agitada contendo (S)-4-etil-3-fenilhexano-2ona (120 mg, 0,587 mmol) e (R)-1-metil-3,3-difenilhexahidropirrolo[1,2Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 59/321
57/306
c][1,3,2]oxazaborol (1 M em tolueno) (58,7 pL, 0,059 mmol) dissolvido em tolueno (5,9 mL) a -78°C foi adicionado complexo de BH3-SMe2 (61,3 pL, 0,646 mmol) gota a gota. A reação lentamente aquecida à temperatura ambiente e foi agitada durante a noite. A reação foi então interrompida cuidadosamente com metanol (475 pL, 11,75 mmols). A mistura foi diluída com H2O e extraída com Et2O. As fases orgânicas combinadas foram secas com Na2SO4, filtradas e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de sílicagel usando uma mistura de acetona/hexano a 0-10% como o eluente para fornecer o composto do título como um óleo incolor (110 mg, 86%). 1H RMN mostra uma mistura de diastereômeros de 3.3:1 com o produto desejado sendo o diastereômero maior. 1H RMN (diastereômero maior) (300 MHz, CDCl3) δ 7,37 - 7,04 (m, 5H), 4,22 (dt, J = 13,8, 6,3 Hz, 1H), 2,75 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 1,85 - 1,73 (m, 1H), 1,55 - 1,21 (m, 3H), 1,18 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 1,05 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,03 - 0,97 (m, 1H), 0,94 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,81 (t, J = 7,4 Hz, 3H). ESIMS (m/z) 413 [2M+H]+.
Exemplo 6: Preparação de (2S,3S)-3-(4-fluorofenil)-4-metilpentan-2ol.
Etapa 1: Preparação de (2S)-2-(benzilóxi)-1-(4-fluorofenil)propan-1-ol.
Figure BR102018000132A2_D0073
Figure BR102018000132A2_D0074
[0082] Um balão de fundo redondo foi carregado com (S)-2(benzilóxi)propanal (1,0 g, 6,09 mmols) dissolvido em THF anidro (6,77 mL). Essa solução foi resfriada em um banho de gelo sob uma atmosfera de N2 e foi tratada com brometo de (4-fluorofenil)magnésio (6,70 mL, 6,70 mmols). A reação foi monitorada por TLC (20% de EtOAc em hexanos) até que a reação foi concluída. A mistura de reação foi vertida em NH4Cl saturado e as fases foram separadas. A
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 60/321
58/306 fase aquosa foi extraída com EtOAc. As frações orgânicas foram secas com sulfato de magnésio e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo puro foi purificado por cromatografia de sílica-gel automatizada (0-25% EtOAc em hexanos) para proporcionar (2S)-2(benzilóxi)-1-(4-fluorofenil)propan-1-ol (1,404 g, 5,34 mmol, 88 % de rendimento) como um óleo incolor. Análise de 1H RMN mostrou a mistura como sendo uma mistura de 2:1 de diastereômeros. HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C16H17FO2Na, 283,1105; encontrado, 283,1105.
Etapa 2: Preparação de (S)-2-(benzilóxi)-1-(4-fluorofenil)propan-1-ona.
[0083] Um balão de fundo redondo de 100 mL foi carregado com CH2Cl2 (12,26 mL) e cloreto de oxalil (0,519 mL, 5,93 mmols). Essa solução foi resfriada em um banho de gelo/acetona seco sob uma atmosfera de N2 e tratada gota a gota com DMSO (0,842 mL, 11,87 mmols). A mistura resultante foi agitada durante ~2 minutos e então tratada gota a gota com uma solução de (2S)-2-(benzilóxi)-1-(4fluorofenil)propan-1-ol (1,404 g, 5,39 mmols) em 3 mL de CH2Cl2 (enxágue extra com 1 mL). Após agitação durante ~15 minutos, a mistura de reação foi tratada gota a gota com trietilamina (3,76 mL, 27,0 mmols). A mistura de reação foi agitada durante 5 minutos e então deixada aquecer a temperatura ambiente. A reação foi monitorada por TLC (20% de EtOAc em hexanos). A mistura de reação foi vertida em H2O e as fases foram separadas. A fase aquosa foi extraída com CH2Cl2. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio e concentradas. O resíduo puro foi purificado por cromatografia em sílica-gel (0-15% de EtOAc em hexanos) para fornecer (S)-2-(benzilóxi)-1-(4-fluorofenil)propan-1-ona
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 61/321
59/306 (1,1475 g, 4,44 mmols, 82% de rendimento) como um óleo incolor. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,20 - 8,04 (m, 2H), 7,40 - 7,24 (m, 5H), 7,19 - 7,02 (m, 2H), 4,70 (q, J = 6,9 Hz, 1H), 4,61 (d, J = 11,6 Hz, 1H), 4,45 (d, J = 11,6 Hz, 1H), 1,54 (d, J = 6,9 Hz, 3H). 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -104,39. 13C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 199,27 , 165,83 (d, J =
255,3 Hz), 137,41, 131,69 (d, J = 9,2 Hz), 131,08 (d, J = 2,9 Hz), 128,46, 127,98, 127,93, 115,71 (d, J = 21,8 Hz), 78,72, 71,65, 18,81. HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C16H15FO2Na, 281,0948; encontrado, 281,0950.
Etapa 2A: Preparação de (S)-1-(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2(benzilóxi)propan-1-ona.
Figure BR102018000132A2_D0075
[0084] A um frasco carregado com (S)-2-(benzilóxi)-1-(pirrolidin-1il)propan-1-ona (1 g, 4,29 mmols) dissolvido em THF anidro (12 mL) foi adicionado gota a gota brometo de benzo[d][1,3]dioxol-5-ilmagnésio (1M em 1:1 de tolueno/THF, 4,29 mL, 4,29 mmol) a -5°C. A mistura foi deixada em aquecimento a temperatura ambiente e agitada durante à noite. A mistura foi extinta pela adição de HCl a 1N. As camadas foram separadas, seguido pela extração com éter etílico (3 x 10 mL). As camadas orgânicas foram lavadas com solução salina, secas sobre sulfato de sódio e concentrados no vácuo. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia em sílica-gel automatizada (Isco, 0-25% EtOAc/hexanos como o eluente) para proporcionar (S)-1(benzo[d][1,3]dioxol-5-il)-2-(benzilóxi)propan-1-ona (0,39 g, 30%) como um óleo amarelo. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,73 (dd, J = 8,2, 1,7 Hz, 1H), 7,55 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 7,39 - 7,27 (m, 5H), 6,84 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,04 (s, 2H), 4,70 (q, J = 6,9 Hz, 1H), 4,53 (dd, J = 103,5, 11,6 Hz, 2H), 1,52 (d, J = 6,9 Hz, 3H). 13C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 198,8,
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 62/321
60/306
Figure BR102018000132A2_D0076
101,8, 78,4, 71,5, 19,1. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C17H17O4, 285.1121; encontrado, 285.1121.
Etapa 3: Preparação de (2S)-2-(benzilóxi)-3-(4-fluorofenil)-4metilpentano-3-ol.
Figure BR102018000132A2_D0077
[0085] Uma solução de brometo de isopropilmagnésio (1,936 mL, 3,87 mmols) foi adicionada em THF anidro (6,45 ml) resfriada a 0°C em um banho de gelo. Uma solução de (S)-2-(benzilóxi)-1-(4fluorofenil)propan-1-ona (0,5 g, 1,936 mmol) em THF (2mL+1mL para enxaguar a seringa) foi adicionada gota a gota. A reação foi agitada até concluída pelo consumo do material de partida por TLC (20% de EtOAc em hexanos). A reação foi interrompida pela adição de cloreto de amônio saturado e a mistura foi extraída com EtOAc. As frações orgânicas combinadas foram secas sobre MgSO4, filtradas e concentradas. O resíduo puro foi purificado por cromatografia em sílica-gel automatizada (0-10% de EtOAc em hexanos) para fornecer (2S)-2-(benzilóxi)-3-(4-fluorofenil)-4-metilpentano-3-ol (201,9 mg, 0,634 mmol, 33% de rendimento) como uma espuma branca. Dados de 1H RMN mostraram uma razão de 9.2:1 de diastereômeros. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,43 - 7,20 (m, 7H), 7,00 (t, J = 8,8 Hz, 2H), 4,72 (d, J =
11,4 Hz, 1H), 4,49 (d, J = 11,5 Hz, 1H), 4,09 (q, J = 6,2 Hz, 1H), 2,46 (s, 1H), 2,35 (p, J = 6,8 Hz, 1H), 1,00 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,77 (dd, J =
8,8, 6,8 Hz, 6H). 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -117,13. 13C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 161,55 (d, J = 244,4 Hz), 138,28, 136,60 (d, J = 3,2 Hz), 128,45, 128,14 (d, J = 7,7 Hz), 127,80, 114,09 (d, J = 20,9 Hz), 80,56, 70,91, 34,79, 17,93, 16,87, 13,63. HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C19H23FO2Na, 325,1574; encontrado, 325,1574.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 63/321
61/306
Etapa 4: Preparação de 1-((2S,3S)-2-(benzilóxi)-4-metilpentan-3-il)-4fluorobenzeno.
Figure BR102018000132A2_D0078
[0086] A uma solução de (2S)-2-(benzilóxi)-3-(4-fluorofenil)-4metilpentan-3-ol (0,2 g, 0,661 mmol) dissolvida em CH2Cl2 (2,205 ml) a 0°C foi adicionado trietilsilano (1,056 mL, 6,61 mmols) seguida de ácido trifluoroacético (0,510 mL, 6,61 mmols). A mistura foi agitada a 0°C durante uma hora. A mistura foi então deixada a quecer lentamente à temperatura ambiente e foi agitada durante a noite. A reação foi cuidadosamente interrompida pela adição de uma solução de bicarbonato de sódio saturada e extraída com 2Cl2. As camadas orgânicas combinadas foram então secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo puro foi purificado por cromatografia em sílica-gel automatizada (0-5% de EtOAc em hexanos) para fornecer 1-((2S,3S)-2-(benzilóxi)-4metilpentan-3-il)-4-fluorobenzeno (152,2 mg, 0,505 mmol, 76% de rendimento) como um óleo incolor. Dados de 1H RMN revelaram uma razão de 7.2:1 de diastereômeros. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,39 7,26 (m, 5H), 7,07 - 6,91 (m, 4H), 4,66 (d, J = 11,6 Hz, 1H), 4,50 (d, J = 11,6 Hz, 1H), 3,88 (dq, J = 8,5, 6,1 Hz, 1H), 2,61 (d, J = 14,4 Hz, 1H), 2,37 (dq, J = 13,4, 6,7 Hz, 1H), 1,01 (d, J = 6,1 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,8 Hz, 3H). 13C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 161,48 (d, J = 243,8 Hz), 138,84, 135,66 (d, J = 3,3 Hz), 131,08 (d, J =
7,6 Hz), 128,35, 127,71, 127,49, 114,48 (d, J = 20,8 Hz), 75,31, 70,71, 57,21, 27,57, 21,59, 18,36, 17,35. HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C19H23FONa, 309,1625; encontrado, 309,1629.
Etapa 5: Preparação de (2S,3S)-3-(4-fluorofenil)-4-metilpentan-2-ol.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 64/321
62/306
Figure BR102018000132A2_D0079
h3c ch3
HO
Figure BR102018000132A2_D0080
h3c ch3 [0087] Um frasco contendo 1-((2S)-2-(benzilóxi)-4-mentilpentano3-il)-4-fluorobenzeno (0,15 g, 0,524 mmol) foi carregado com 5% de paládio em carbono (0,056 g, 0,026 mmol) e, então, foi suspensa em etanol (2,62 mL). A atmosfera de reação foi substituída com gás hidrogênio através de um balão (1 atm) e monitorada até concluir por TLC (25% de EtOAc em hexanos). A reação foi filtrada através de uma almofada de Celite© e a almofada foi lavada com acetato de etila. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida. O resíduo puro foi purificado por cromatografia de coluna automatizada (0-20% de EtOAc em hexanos como o eluente) para proporcionar (2S,3S)-3-(4fluorofenil)-4-metilpentano-2-ol (76,9 mg, 0,388 mmol, 74,1 % de rendimento) como uma espuma branca. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) d 7,11 - 7,05 (m, 2H), 7,03 - 6,97 (m, 2H), 4,17 (dq, J = 7,5, 6,2 Hz, 1H), 2,47 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 2,18 (dp, J = 13,6, 6,8 Hz, 1H), 1,19 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 1,03 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,79 (d, J =
6,7 Hz, 3H). 13C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 161,65 (d, J = 244,4 Hz), 135,15 (d, J = 3,4 Hz), 131,11 (d, J = 7,6 Hz), 114,76 (d, J = 20,9 Hz), 68,13, 59,08, 28,28, 21,34, 20,53, 19,47. IR (película fina) 3348, 2960, 2929, 2872, 1604, 1508, 1465, 1368, 1223, 1160, 833 cm-1.
Etapa 6: Preparação de (4S)-4-(benzilóxi)-3-(4-fluorofenil)-2-metilpent1-en-3-ol.
[0088] A uma solução contendo brometo de prop-1-en-2Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 65/321
63/306 ilmagnésio (1 M em 2-Me-THF) (4,29 mL, 4,29 mmols) dissolvido em THF (21,44 mL) e resfriada a 0°C em um banho de gelo/água foi adicionado (S)-2-(benzilóxi)-1-(4-flúor-3-metilfenil)propan-1-ona (0,584 g, 2,144 mmols) gota a gota durante 5 minutos como uma solução em THF (3 mL). A solução resultante foi agitada durante uma hora, no ponto a qual 2,1 mL adicionais (1 equivalente) de reagente de Grignard foi adicionado e a reação foi agitada durante uma hora adicional. A reação foi interrompida com NH4Cl aquoso saturado (50 mL) e extraída com EtOAc (3 x 50 ml). As camadas orgânicas combinadas foram secas com Na2SO4, filtradas e concentradas em um óleo. O óleo foi carregado em uma coluna de sílica-gel de 25 g préembalada e purificado usando cromatografia de coluna de sílica-gel Isco (coluna 40, 35 mL/min, 100% de hexanos a 20% de acetato de etila:hexanos) para proporcionar o compostos do título (671 mg, 100%) como um óleo incolor claro. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,40 - 7,23 (m, 6H), 7,16 (ddd, J = 7,9, 4,9, 2,4 Hz, 1H), 6,92 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 5,17 (t, J = 1,0 Hz, 1H), 4,98 (p, J = 1,4 Hz, 1H), 4,69 (d, J = 11,4 Hz, 1H), 4,51 (d, J = 11,4 Hz, 1H), 4,21 (q, J = 6,1 Hz, 1H), 2,81 (s, 1H),
2,26 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 1,63 (t, J = 1,0 Hz, 3H), 0,99 (d, J = 6,1 Hz, 3H). 19F RMN (376 MHz, CDCl3) d -120,68. IR (película fina) 3500, 2977, 2923, 1499, 1242, 1114, 1097, 894, 818, 733, 697 cm-1. HRMSESI (m/z) [M+H]+ calculado para C20H23FNaO2, 337,1574; encontrado, 337,1584.
Etapa 7: Preparação de (2S)-2-(benzilóxi)-3-(4-fluorofenil)-4metilpentano-3-ol.
Figure BR102018000132A2_D0081
[0089] A uma solução contendo (3S,4S)-4-(benzilóxi)-3-(4-flúor-3metilfenil)-2-metilpent-1-en-3-ol (0,6713 g, 2,135 mmols) e catalisador
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 66/321
64/306 de Wilkinson (0,593 g, 0,641 mmol) dissolvido em THF (14,23 mL) foi lavado com gás de hidrogênio através de balão. A reação resultante foi agitada em temperatura ambiente durante a noite. A mistura de reação foi concentrada para um óleo laranja-marrom escuro sob pressão reduzida. O óleo resultante foi carregado diretamente em uma coluna de sílica pré-embalada de 25 g em uma quantidade mínima de diclorometano e purificada usando cromatografia em coluna de sílicagel Isco (coluna 40, 35 mL/min, 100% de hexanos a 20% de acetato de etila:hexanos) para proporcionar o composto de título (659 mg, 98%) como um óleo incolor claro. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,41 7,28 (m, 5H), 7,16 (dd, J = 7,6, 2,3 Hz, 1H), 7,05 (ddd, J = 7,8, 5,0, 2,4 Hz, 1H), 6,92 (t, J = 9,0 Hz, 1H), 4,72 (d, J = 11,4 Hz, 1H), 4,49 (d, J =
11,4 Hz, 1H), 4,08 (q, J = 6,2 Hz, 1H), 2,44 (s, 1H), 2,34 (p, J = 6,8 Hz, 1H), 2,27 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 1,01 (d, J = 6,1 Hz, 3H), 0,77 (dd, J =
10,6, 6,8 Hz, 6H). 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -121,44. 13C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 160,12 (d, J = 243,5 Hz), 138,39, 136,31 (d, J = 3,5 Hz), 129,74 (d, J = 4,9 Hz), 128,45, 127,79, 127,75, 125,35 (d, J = 7,8 Hz),
123,40 (d, J = 17,0 Hz), 113,69 (d, J = 22,1 Hz), 80,55, 77,07, 70,95, 34,84, 18,01, 16,94, 14,80 (d, J = 3,5 Hz), 13,71. IR (película fina) 3564, 2962, 2935, 1501, 1374, 1243, 1105, 1089, 817, 757, 697 cm-1. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C20H25FNaO2, 339,1731; encontrado, 339,1728.
Exemplo 6A: Preparação de (2R,3S)-3-(2,5-dimetilfenil)-4metilpentan-2-ol.
Etapa 1: Preparação de ácido 2-(2,5-dimetilfenil)-3-metilbutanoico.
Figure BR102018000132A2_D0082
[0090]
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 67/321
65/306
5,79 mL, 11,57 mmols) foi adicionada lentamente a uma solução de ácido 2-(2,5-dimetilfenil)acético (0,95 g, 5,79 mmols) em THF (11,57 mL) a temperatura ambiente. A suspensão espessa resultante foi agitada durante uma hora e tratada com 2-iodopropano (1,736 mL, 17,36 mmols). A reação foi aquecida a 70°C e agitad a durante a noite. A reação foi extinta pela adição de 1N de HCl e extraída com EtOAc. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia de coluna automatizada (Isco, 0-30% de EtOAc em hexanos como o eluente) para fornecer ácido 2-(2,5-dimetilfenil)-3metilbutanoico (670 mg, 53,3%) como um sólido branco. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 11,32 (bs, 1H), 7,21 (s, 1H), 7,04 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,95 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 3,46 (d, J = 10,9 Hz, 1H), 2,40 - 2,34 (m, 1H),
2,33 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 1,11 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,69 (d, J = 6,7 Hz, 3H). 13C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 179,72, 136,08, 135,79, 133,69, 130,22, 127,82, 127,67, 54,23, 31,46, 21,62, 21,12, 19,75, 19,69. HRMS-ESI (m/z) [2M+H]+ calculado para C13H18O2, 413.2686; encontrado, 413.2674.
Etapa 2: Preparação de 2-(2,5-dimetilfenil)-N-metóxi-N,3dimetilbutanamida.
Figure BR102018000132A2_D0083
metilbutanoico (0,66 g, 3,20 mmols) dissolvido em 32 mL de CH2Cl2 a 0°C foi adicionado 4-metilmorfolina (0,70 mL, 6,40 mmols) e cloridrato de N,O-dimetilhidroxilamina (0,624 g, 5,71 mmols). Cloridrato de 3(((Etilimino)metileno)amino)-N,N-dimetilpropan-1-amina (EDC, 1,23 g,
6,40 mmols) foi adicionado e a reação foi aquecida a temperatura
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 68/321
66/306 ambiente e agitada durante à noite. A reação foi concentrada sob pressão reduzida e o resíduo foi purificado por cromatografia de sílicagel automatizada (Isco, 0-25% EtOAc em hexanos como o eluente) para fornecer 2-(2,5-dimetilfenil)-W-metóxi-W,3-dimetilbutanamida (694 mg, 83%) como um óleo incolor. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,27 (s, 1H), 7,01 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,93 - 6,89 (m, 1H), 3,84 (d, J = 10,3 Hz, 1H), 3,48 (s, 3H), 3,14 (s, 3H), 2,41 - 2,35 (m, 1H), 2,34 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 1,05 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,68 (d, J = 6,8 Hz, 3H). 13C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 137,49, 135,69, 133,14, 129,89, 127,88, 127,23, 60,95, 49,90, 32,65, 32,21, 22,25, 21,11, 19,51. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C15H23NO2, 250.1802; encontrado, 250.1799. Etapa 3: Preparação de 3-(2,5-dimetilfenil)-4-metilpentan-2-ona.
Figure BR102018000132A2_D0084
[0092] Uma solução contendo 2-(2,5-dimetilfenil)-W-metóxi-W,3dimetilbutanamida (0,685 g, 2,75 mmols) dissolvido em THF (18,31 mL) foi resfriada a 0°C. Brometo de metilmagnésio (3,0 M em éter dietílico, 2,75 ml, 8,24 mmols) foi adicionada gota a gota e a reação foi deixada em aquecimento a temperatura ambiente e agitada durante à noite. A reação foi interrompida pela adição de solução de cloreto de amônio saturado e foi extraída com EtOAc. A camada orgânica foi seca sobre sulfato de magnésio, filtrada e concentrada sob pressão reduzida para fornecer 3-(2,5-dimetilfenil)-4-metilpentan-2-ona (573,3 mg, 97%) como um óleo amarelo. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,27 (s, 1H), 7,06 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 6,94 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 3,58 (d, J =
10,5 Hz, 1H), 2,44 - 2,38 (m, 1H), 2,37 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,02 (s, 3H), 1,01 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,65 (d, J = 6,8 Hz, 3H). 13C RMN (126
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 69/321
67/306
MHz, CDCl3) δ 208,55, 136,24, 135,95, 133,52, 130,48, 127,83, 127,61, 62,29, 30,53, 30,09, 21,86, 21,04, 19,91, 19,51. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C14H20O, 205.1587; encontrado, 205.1578.
Etapa 4: Preparação de (2R,3S)-3-(2,5-dimetilfenil)-4-metilpentan-2-ol e (2S,3R)-3-(2,5-dimetilfenil)-4-metilpentan-2-ol.
O
Figure BR102018000132A2_D0085
CH
CH
HO [0093] Hidreto de alumínio e lítio (2,80 mL, 2,80 mmols) como uma solução (1,0 M em THF) foi adicionada a um frasco contendo THF (28,0 mL) resfriado a -78°C. Uma solução de 3-(2,5-dimetilfenil)-4metilpentan-2-ona (0,573 g, 2,80 mmols) em THF (3 mL) foi adicionada gota a gota. A reação foi aquecida à temperatura ambiente e agitada durante a noite. A reação foi resfriada a 0°C e ext inta pela adição de 0,1 mL H2O, 0,1 mL de NaOH a 1N, seguida por 0,3 mL de H2O adicional. A mistura foi agitada vigorosamente durante 15 minutos. A reação foi filtrada e os sólidos foram lavados com EtOAc. O filtrado foi concentrado sob pressão reduzida para fornecer uma mistura racêmica de (2R,3S)-3-(2,5-dimetilfenil)-4-metilpentan-2-ol e (2S,3R)3-(2,5-dimetilfenil)-4-metilpentan-2-ol (491 mg, 72%) como um óleo incolor. O produto syn é o produto exclusivo conforme previsto pela regra de Cram. 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 7,12 (s, 1H), 7,05 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,94 - 6,91 (m, 1H), 4,32 - 4,20 (m, 1H), 2,55 (dd, J = 8,9, 4,7 Hz, 1H), 2,31 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,17 (ddt, J = 13,3, 8,8, 6,7 Hz, 1H), 1,26 (d, J = 6,1 Hz, 1H), 1,05 (d, J = 2,3 Hz, 3H), 1,04 (d, J = 2,0 Hz, 3H), 0,72 (d, J =
6,7 Hz, 3H). 13C RMN (126 MHz, CDCh) δ 138,84, 135,13, 134,66, 130,18, 128,14, 126,71, 67,91, 62,20, 53,16, 30,01, 21,76, 21,36, 20,75, 20,29. ESIMS (m/z) 207 [M+H]+.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 70/321
68/306
Etapa 5: Preparação de (2R,3S) e (2S,3R)-3-(2,5-dimetilfenil)-4metilpentan-2-il (S)-2-metóxi-2-fenilacetato.
Figure BR102018000132A2_D0086
[0094] A uma mistura racêmica contendo (2R,3S) e (2S,3R)-3(2,5-dimetilfenil)-4-metilpentan-2-ol (0,491 g, 2,380 mmols) dissolvido em 16 mL de CH2Cl2 foi adicionado N,N-dimetilpiridina-4-amina (0,029 g, 0,238 mmol) e ácido (S)-2-metóxi-2-fenilacético (0,514 g, 3,09 mmols). A reação foi resfriada a 0°C seguida pela a dição de cloridrato de 3-(((etilimino)metileno)amino)-N,N-dimetilpropan-1-amina (0,912 g, 4,76 mmols) foi adicionada e a reação foi aquecida a temperatura ambiente e agitada durante à noite. A mistura foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia em sílicagel automatizada (Isco, coluna de 80g de SiO2, 0-10% de MTBE em hexanos como o eluente) para fornecer (2R,3S)-3-(2,5-dimetilfenil)-4metilpentan-2-il (S)-2-metóxi-2-fenilacetato (284,7 mg 32%) e (2S,3R)3-(2,5-dimetilfenil)-4-metilpentan-2-il (S)-2-metóxi-2-fenilacetato como óleos incolores. Apenas o diastereômero desejado (2R,3S) foi caracterizado. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,44 - 7,37 (m, 2H), 7,36 7,27 (m, 3H), 7,18 (s, 1H), 7,00 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,93 - 6,80 (m, 1H), 5,42 - 5,34 (m, 1H), 4,74 (s, 1H), 3,40 (s, 3H), 2,62 (dd, J = 9,7,
4,3 Hz, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,21 (s, 3H), 2,05 - 1,92 (m, 1H), 0,93 (d, J =
6,5 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,68 (d, J = 6,7 Hz, 3H). 13C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 170,32, 139,03, 136,46, 134,96, 133,92, 129,67, 128,80, 128,51, 126,90, 126,67, 82,86, 72,23, 57,31, 51,06, 30,54, 21,31, 21,00, 20,93, 20,23, 17,82. HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C23H30O3, 377.2087; encontrado, 377.2089.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 71/321
69/306
Etapa 6: Preparação de (2R,3S)-3-(2,5-dimetilfenil)-4-metilpentan-2-ol.
Figure BR102018000132A2_D0087
Figure BR102018000132A2_D0088
[0095] A uma solução contendo (2R,3S)-3-(2,5-dimetilfenil)-4metilpentan-2-il (S)-2-metóxi-2-fenilacetato (0,28 g, 0,790 mmol) dissolvido em MeOH (7,90 mL) foi adicionado carbonato de potássio (0,327 g, 2,370 mmols). A reação foi aquecida a 55°C e agitada durante a noite. A reação foi resfriada a temperatura ambiente, diluída com água e extraída com CH2Cl2. As camadas orgânicas combinadas foram secas sobre sulfato de sódio, filtradas e concentradas sob pressão reduzida. O material bruto foi purificado por cromatografia de sílica-gel automatizada (Isco, 0-20% de EtOAc em hexanos como o eluente) para fornecer (2R,3S)-3-(2,5-dimetilfenil)-4-metilpentan-2-ol (139 mg, 81%) como um óleo incolor. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 7,12 (s, 1H), 7,05 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,96 - 6,87 (m, 1H), 4,33 - 4,19 (m, 1H), 2,55 (dd, J = 8,9, 4,7 Hz, 1H), 2,31 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,17 (ddt, J = 13,4, 8,8, 6,7 Hz, 1H), 1,26 (d, J = 6,1 Hz, 1H), 1,05 (d, J = 2,1 Hz, 3H), 1,04 (d, J = 1,8 Hz, 3H), 0,72 (d, J = 6,7 Hz, 3H). IR (película fina) 3429 (b), 2956, 2925, 2868, 1500, 1457, 1382, 1151, 1027, 905, 806, 787 cm-1. HRMS-ESI (m/z) [M+NH4]+ calculado para C14H22O, 224.2009; encontrado, 224.2001.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 72/321
70/306
Exemplo 7: Preparação de (2S,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4metilpentan-2-ol.
Etapa 1: Preparação de (2S,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4-metilpentan2-il 4-nitrobenzoato.
Figure BR102018000132A2_D0089
Figure BR102018000132A2_D0090
[0096] Em um balão de fundo redondo de 250 mL, uma solução de (2R,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4-metilpentan-2-ol (0,880 g, 4,18 mmols), trifenilfosfina (4,17 g, 15,90 mmols) e ácido 4-nitrobenzoico (2,87 g, 17,16 mmols) foi preparada em THF anidro (41,8 ml) e resfriada a 0°C em um banho de gelo/água. Após ~5 min, (E)-di azeno-1,2dicarboxilato de dietil (2,97 ml, 18,83 mmols) foi adicionado gota a gota e a mistura foi deixada aquecer lentamente a temperatura ambiente durante à noite. Após 18 horas, TLC indicou ~75% de conversão em um único ponto de Rf maior. A reação foi então aquecida a 40°C e agitada durante 12 horas adicionais. A mistura foi resfriada a temperatura ambiente e interrompida com uma solução aquosa saturada de NH4Cl (40 mL) e extraída com CH2Cl2 (3 x 40 mL). As camadas orgânicas combinadas foram passadas através de um separador de fases e concentrada em um óleo. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de coluna Isco em sílica-gel (80 g de coluna de sílica-gel, 60 mL/min, 100% de hexanos a 20% de acetona:hexanos) para proporcionar (2S,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4-metilpentan-2-il 4nitrobenzoato (1,34 g, 3,73 mmols, 89% de rendimento) como um óleo amarelo. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,33 - 8,26 (m, 2H), 8,17 - 8,11 (m, 2H), 7,14 (dd, J = 9,5, 5,9 Hz, 1H), 6,98 - 6,86 (m, 2H), 5,65 (dq, J =
8,2, 6,3 Hz, 1H), 3,18 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,19 - 2,09 (m,
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 73/321
71/306
1H), 1,19 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,98 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,8 Hz, 3H). 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -117,11. IR (película fina) 3353, 2961, 1719, 1528, 1277, 1102, 720 cm-1. ESIMS (m/z) 359,1 [M+H]+.
Etapa 2: Preparação de (2S,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4-metilpentan2-ol.
Figure BR102018000132A2_D0091
[0097] Em um balão de fundo de redondo de 250 mL, uma solução de (2S,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4-metilpentan-2-il 4-nitrobenzoato (1,34 g, 3,73 mmols) foi preparada em THF (49,7 mL) e resfriada em 0°C em um banho de gelo/água. Após ~5 min, hidróxid o de sódio (10% em solução aquosa) (44 mL, 3,73 mmols) (39,7 mL de água + 4,4 mL 50% p/p/ NaOH) foi adicionado gota a gota e a mistura foi deixada aquecer lentamente a temperatura ambiente durante uma hora e, então, aquecida a 40°C e agitada durante 2 dias. A reação foi resfriada a temperatura ambiente. A reação foi interrompida pela adição de uma solução aquosa saturada de NH4Cl (100 mL) e extraída com CH2Cl2 (3 x 100 mL). O produto adicional permaneceu na camada aquosa como evidenciado pelo TLC, então, 100 mL de solução salina foi adicionada na camada aquosa, e a camada aquosa foi extraída novamente com CH2Cl2 (2 x 100 mL), após o que nenhum produto adicional foi observado na camada aquosa. As camadas orgânicas combinadas foram então passadas através de um separador de fases e concentradas para proporcionar um óleo que foi purificado por cromatografia em coluna Isco de sílica-gel (120 g de coluna de sílicagel, 85 mL/min, 100% em hexanos a 30% de acetona:hexanos) para proporcionar (2S,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4-metipentan-2-ol (460 mg, 2,187 mmols, 58,7% de rendimento) (52% durante duas etapas) como
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 74/321
72/306 um óleo incolor claro. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,02 (dd, J = 8,6, 6,0 Hz, 1H), 6,94 - 6,81 (m, 2H), 4,25 - 4,12 (m, 1H), 2,88 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 2,35 (s, 3H), 2,25 - 2,12 (m, 1H), 1,21 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 1,04 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,7 Hz, 3H). 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -117,86. 13C RMN (101 MHz, CDCl3) d 160,86 (d, J = 243,9 Hz), 140,35 (d, J = 7,4 Hz), 134,42 (d, J = 3,1 Hz), 129,29 (d, J = 6,8 Hz), 116,88 (d, J = 20,3 Hz), 112,20 (d, J = 20,6 Hz), 69,48, 29,72, 21,12, 21,00, 20,99, 20,65, 19,98. IR (película fina) 3382, 2960, 2927, 1716, 1497, 1365, 1225, 736 cm-1.
Exemplo 8: (íerc-butoxicarbonil)-L-alaninato de (2S,3S)-3-(4fluorofenil)-4-metilpentan-2-ila.
Figure BR102018000132A2_D0092
[0098] A uma solução agitada de (2S,3S)-3-(4-fluorofenil)-4metilpentano-2-ol (0,075 g, 0,382 mmol), (íerc-butoxicarbonil)-Lalanina (0,108 g, 0,573 mmol) e DMAP (4,67 mg, 0,038 mmol) dissolvido em CH2Cl2 (3,82 mL) a 0°C em um banho de gelo foi adicionado W1-((etilimino)metileno)-W3, cloridrato de W3-dimetilpropano1,3-diamina (EDC; 0,147 g, 0,764 mmol) e a reação foi monitorada até concluir pelo TLC (25% de EtOAc em hexanos). A reação foi purificada por cromatografia em coluna automatizada (0-10% de EtOAc em hexanos) para proporcionar (íerc-butoxicarbonil)-L-alaninato de (2S,3S)-3-(4-fluorofenil)-4-metilpentano-2-ila (137,5 mg, 0,370 mmol, 97 % de rendimento) como um óleo incolor. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,06 (dd, J = 8,7, 5,6 Hz, 2H), 7,02 - 6,92 (m, 2H), 5,36 (dq, J = 8,7,
6,3 Hz, 1H), 5,05 (s, 1H), 4,37 - 4,19 (m, 1H), 2,69 (dd, J = 8,7, 6,4 Hz, 1H), 2,08 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,38 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,8 Hz, 3H). 13C RMN (126 MHz, CDCl3) δ 172,79 , 161,75 (d, J = 244,8 Hz),
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 75/321
73/306
155,03, 134,29, 131,03 (d, J = 7,6 Hz), 114,82 (d, J = 21,0 Hz), 79,79, 72,32, 55,88, 49,50, 28,34, 28,18, 21,30, 18,81, 18,41, 17,74. IR (película fina) 3352, 2964, 2932, 1712, 1605, 1509, 1452, 1366, 1224, 1160, 835 cm-1. HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para
C20H30FNNaO4, 390,2051; encontrado, 390,2044.
Exemplo 9: Preparação de (íerc-butoxicarbonil)-L-alaninato de (2S,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4-metilpentan-2-ila.
Figure BR102018000132A2_D0093
[0099] Em um frasco pequeno, (2R,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4metilpentan-2-ol (115,5 mg, 0,549 mmol), (íerc-butoxicarbonil)-L· alanina (125 mg, 0,659 mmol) e trifenilfosfina (173 mg, 0,659 mmol) foram dissolvidos em THF (2,75 mL) sob uma atmosfera de N2 e resfriado a 0°C em um banho de gelo/água. Após ~5 m in, (E)-diazeno1,2-dicarboxilato de di-isopropila (130 pL, 0,659 mmol) foi adicionado gota a gota por meio de seringa durante 3 min, e a reação laranja pálida resultante foi agitada durante à noite, aquecendo lentamente a temperatura ambiente conforme o gelo derretia. Após 18 horas, a reação foi concentrada sob pressão reduzida para proporcionar um óleo. O óleo foi carregado diretamente em uma coluna de sílica préembalada de 12 g em uma quantidade mínima de diclorometano e purificada usando cromatografia de coluna em sílica-gel Isco (coluna 120, 85 mL/min, 100% éter de petróleo a 40% MTBE : éter de petróleo) para proporcionar (íerc-butoxicarbonil)-L-alaninato de (2S,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4-metilpentano-2-ila (35,0 mg, 0,092 mmol, 17 % de rendimento) como um óleo incolor claro. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 7,05 (dd, J = 8,5, 6,0 Hz, 1H), 6,87 (ddt, J = 11,6, 8,3,
4,1 Hz, 2H), 5,33 (dq, J = 9,1, 6,2 Hz, 1H), 5,05 (d, J = 8,1 Hz, 1H),
4,28 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 3,08 (dd, J = 9,2, 6,2 Hz, 1H), 2,32 (s, 3H),
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 76/321
74/306
2,18 - 2,06 (m, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,39 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,03 (d, J =
6,2 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 6,9 Hz, 3H). 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -117,34. IR (película fina) 3355, 2965, 1714, 1499, 1366, 1167, 1052, 735 cm-1. HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H32FNNaO4, 404,2208; encontrado, 404,2201.
Exemplo 10: Preparação de (3-hidróxi-4-metoxipicolinoil)-L-alaninato de (2S,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4-metilpentan-2-ila.
Etapa 1: Preparação de cloridrato de (2S,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4metilpentan-2-il-L-alaninato.
Figure BR102018000132A2_D0094
[00100] Em um frasco pequeno, (2S,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4metilpentan-2-il-(íerc-butoxicarbonil)-L-alaninato (35,0 mg, 0,092 mmol) foi dissolvido em CH2Cl2 (2 mL). Cloreto de hidrogênio (4M em dioxano) (0,344 mL, 1,376 mmol) foi adicionado em uma porção através de seringa. A reação incolor clara resultante foi agitada a temperatura ambiente durante 3 horas. Após 3 horas, TLC indicou consumo completo do material de partida e conversão para um produto de linha de base por TLC. A reação foi concentrada sob um fluxo de N2 e seca em um forno de vácuo para fornecer (2S,3S)-3-(4flúor-2-metilfenil)-4-metilpentano-2-il-L-alaninato (26,1 mg, 0,092 mmol, 100 % de rendimento) como um óleo incolor claro. ESIMS (m/z) 282,1 [M+H]+. Este material foi usado diretamente na etapa seguinte sem purificação adicional.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 77/321
75/306
Etapa 2: Preparação de (2S,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4-metilpentan2-il (3-hidróxi-4-metoxipicolinoil)-L-alaninato.
Figure BR102018000132A2_D0095
F [00101] A um frasco contendo (2S,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4metilpentan-2-il-L-alaninato (26,1 mg, 0,093 mmol) foi adicionado ácido
3-hidróxi-4-metoxipicolínico (23,53 mg, 0,139 mmol) e ((1Hbenzo[d][1,2,3]triazol-1-il)óxi)tri(pirrolidina-1-il)fosfônio hexafluorofosfato(V) (72,4 mg, 0,139 mmol). Diclorometano (1,86 mL) foi adicionado seguido por W-etil-W-isopropilpropano-2-amina (121 pL, 0,696 mmol) gota a gota durante 45 segundos. Após 10 minutos, a maioria dos sólidos solubilizaram e a reação colorida rosa pálida resultante foi agitada a temperatura ambiente durante à noite. TLC/UPLC indicou consumo do material de partida e formação de um ponto maior que brilhou em azul sob UV. A reação foi então concentrada sob pressão reduzida para render um óleo laranja. O óleo foi carregado diretamente em uma coluna de sílica pré-embalada de 12 g em uma quantidade mínima de diclorometano e purificado usando cromatografia de coluna em sílica-gel Isco (coluna 24, 30 mL/min, 100% de hexanos a 50% de acetona : hexanos) para proporcionar (2S,3S)-3-(4-flúor-2-metilfenil)-4-metilpentano-2-il-(3-hidróxi-4metoxipicolinoil)-L-alaninato (24,4 mg, 0,056 mmol, 60,8 % de rendimento) como um óleo incolor claro. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ
12,13 (s, 1H), 8,45 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,6, 5,9 Hz, 1H), 6,93 - 6,77 (m, 3H), 5,38 (dq, J = 8,9, 6,3 Hz, 1H), 4,76 - 4,65 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,09 (dd, J = 8,9, 6,5 Hz, 1H),
2,29 (s, 3H), 2,11 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,55 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d,
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 78/321
76/306
J = 6,2 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 6,7 Hz, 3H). 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -117,30. IR (película fina) 3366, 2961, 1734, 1650, 1529, 1264, 1183, 1049, 955, 801, 735 cm-1. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H30FN2O5, 433,2133; encontrado, 433,2129. Exemplo 11A: Preparação de (2S,3R)-3-(2,4-dimetilfenil)-4metilpentan-2-il (3-acetóxi-4-metoxipicolinoil)-L-alaninato.
Figure BR102018000132A2_D0096
[00102] A um frasco de 20 mL carregado com (2S,3R)-3-(2,4dimetilfenil)-4-metilpentano-2-il (3-hidróxi-4-metoxipicolinoil)-L· alaninato (30 mg, 0,070 mmol) dissolvido em piridina (1 mL, 12,36 mmols) foi adicionado anidrido acético (25 mL, 2,65 mmols) a temperatura ambiente. Após agitação durante 45 min, a mistura foi concentrada no vácuo e purificada por meio de cromatografia em sílica-gel automatizada (0-40% de acetona/hexanos como o eluente) para proporcionar (2S,3R)-3-(2,4-dimetilfenil)-4-metilpentan-2-il (3acetóxi-4-metoxipicolinoil)-L-alaninato (32 mg, 0,061 mmol, 87 % de rendimento) como óleo incolor. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,56 (s, 1H), 8,35 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,94 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 6,90 (dd, J = 7,9, 1,9 Hz, 1H), 5,41 (qd, J = 6,3, 4,7 Hz, 1H), 4,77 - 4,61 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,68 (dd, J = 9,3, 4,8 Hz, 1H), 2,39 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,03 (dp, J =
9,2, 6,6 Hz, 1H), 1,38 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,05 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,99 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,69 (d, J = 6,8 Hz, 3H). IR (película fina) 3383, 2969, 1772, 1733, 1679, 1200, 1176 cm-1. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H35N2O6, 471,2490; encontrado, 471,2485.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 79/321
77/306
Exemplo 11B: Preparação de (2S,3R)-3-(2,4-dimetilfenil)-4metilpentan-2-il (3-(acetoximetóxi)-4-metoxipicolinoil)-L-alaninato.
Figure BR102018000132A2_D0097
[00103] A um frasco de 20 mL carregado (3-hidróxi-4metoxipicolinoil)-L-alaninato de com (2S,3R)-3-(2,4-dimetilfenil)-4metilpentano-2-ila (30 mg, 0,070 mmol) e carbonato de potássio (19,35 mg, 0,140 mmol) dissolvido em acetona (1,5 mL) foi adicionado acetato de bromometil (0,014 mL, 0,140 mmol) a temperatura ambiente. Após agitação durante duas horas a 50°C, a mistura foi concentrada in vacuo e purificada por meio de cromatografia em sílicagel automatizada (0-40% de acetona/hexanos como o eluente) para proporcionar (2S,3R)-3-(2,4-dimetilfenil)-4-metilpentan-2-il (3(acetoximetóxi)-4-metoxipicolinoil)-L-alaninato (21 mg, 0,038 mmol, 54 % de rendimento) como óleo incolor. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,38 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,20 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,00 - 6,87 (m, 3H), 5,80 - 5,69 (m, 2H), 5,42 (qd, J = 6,2, 4,7 Hz, 1H), 4,71 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,69 (dd, J = 9,2, 4,9 Hz, 1H), 2,27 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,10 - 1,97 (m, 1H), 2,06 (s, 3H), 1,39 (d, J =
7,2 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,99 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,70 (d, J = 6,7 Hz, 3H). IR (película fina) 3380, 2969, 1732, 1675, 1502, 1200, 1003, 967, 829 cm-1. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H37N2O7, 501,2595; encontrado, 501,2589.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 80/321
78/306
Exemplo 11C: Preparação de (4-metóxi-3-((3metoxipropanoil)óxi)picolinoil)-L-alaninato de (2S,3S)-3-(3-flúor-4metoxifenil)-4-metilpentan-2-ila.
Figure BR102018000132A2_D0098
Figure BR102018000132A2_D0099
[00104] A uma solução agitada de (2S,3S)-3-(3-flúor-4-metoxifenil)4-metilpentan-2-il (3-hidróxi-4-metoxipicolinoil)-L-alaninato (59,3 mg, 0,132 mmol) e 4-(dimetilamino)piridina (3,23 mg, 0,026 mmol) dissolvido em CH2Cl2 (2,0 mL) foi adicionado trietilamina (0,037 mL, 0,264 mmol) seguido por cloreto de 3-metoxipropanoil (0,022 mL, 0,198 mmol). A reação foi deixada agitar à temperatura ambiente durante à noite. A reação foi então concentrada sob um fluxo de nitrogênio. O resíduo foi carregado diretamente em uma coluna de sílica pré-embalada de 12 g em uma quantidade mínima de diclorometano e purificada usando cromatografia de coluna em sílicagel Isco (24 g de coluna, 35 mL/min, 100% de hexanos a 50% de acetona:hexanos como o eluente) para proporcionar o composto do título (58,5 mg, 83% de rendimento) como um óleo amarelo pálido. 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,51 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,92 - 6,75 (m, 3H), 5,34 (dq, J = 8,3, 6,2 Hz, 1H), 4,66 (dt, J = 8,1, 7,1 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 3,81 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,40 (s, 3H), 2,99 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,64 (dd, J =
8,6, 6,5 Hz, 1H), 2,05 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,49 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,7 Hz, 3H). 13C RMN (101 MHz, CDCl3) δ 172,19, 169,42, 162,36, 159,51, 151,94 (d, J = 245,0 Hz), 146,73, 146,25 (d, J = 10,8 Hz), 141,62, 137,42,
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 81/321
79/306
131,84 (d, J = 5,6 Hz), 125,47 (d, J = 3,6 Hz), 117,15 (d, J = 18,2 Hz), 113,05 - 112,84 (m), 109,77, 72,51, 67,62, 58,76, 56,33, 56,24, 55,74, 48,21, 34,67, 28,35, 21,25, 18,77, 18,63, 17,47. 19F RMN (376 MHz, CDCl3) δ -135,76. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para
C27H36FN2O8, 535,2450; encontrado, 535,2444.
Exemplo 12: Preparação de (1 R,2S)-1-ciclopentil-1-fenilpropan-2-il (3acetóxi-4-metoxipiridina-2-carbonotioil)-L-alaninato.
Etapa 1: Preparação de (1 R,2S)-1-ciclopentil-1-fenilpropan-2-il (3hidróxi-4-metoxipiridina-2-carbonotioil)-L-alaninato.
Figure BR102018000132A2_D0100
[00105] A um frasco de 30 mL carregado com (1 R,2S)-1-ciclopentil1-fenilpropan-2-il (3-hidróxi-4-metoxipicolinoil)-L-alaninato (99 mg, 0,232 mmol) dissolvido em acetonitrila (2,32 mL) foi adicionado pentassulfeto de fósforo (103 mg, 0,464 mmol) e 1,1,1,3,3,3hexametildissiloxano (248 pL, 1,161 mmol). Após agitação por 45 min a 45°C, NaHCO 3 (15 mL) saturado foi adicionado por extração aquosa com diclorometano (3 x 15 mL). Os orgânicos foram secos sobre MgSO4, filtrados e concentrados in vacuo. O resíduo bruto foi purificado através de cromatografia flash (0-45% de acetona/hexanos como o eluente) para fornecer (1 R,2S)-1-ciclopentil-1-fenilpropan-2-il (3-hidróxi-4-metoxipiridina-2-carbonotioil)-L-alaninato (72 mg, 0,155 mmol, 66,6% de rendimento) como um óleo amarelo. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 12,94 (s, 1H), 10,71 (s, 1H), 8,01 (d, J = 15,0 Hz, 1H), 7,22 - 7,17 (m, 3H), 7,15 (dd, J = 6,7, 3,0 Hz, 2H), 6,89 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 5,39 (qd, J = 6,4, 4,0 Hz, 1H), 5,12 - 5,03 (m, 1H), 3,97 (s, 3H),
2,41 (dd, J = 10,4, 4,0 Hz, 1H), 2,25 - 2,14 (m, 1H), 1,95 - 1,84 (m, 1H), 1,69 - 1,59 (m, 1H), 1,56 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,54 - 1,45 (m, 2H),
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 82/321
80/306
1,44 - 1,28 (m, 2H), 1,19 (dq, J = 12,3, 9,1 Hz, 1H), 1,09 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,92 (ddt, J = 12,5, 10,0, 8,5 Hz, 1H). IR (película fina) 2951, 2868, 1733, 1581, 1514, 1480, 1454, 1377, 1342, 1274, 1249, 1211, 1131, 1095, 992, 913, 860, 801, 736, 703 cm-1. HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C24H30N2O4SNa, 465,1818; encontrado, 465,1830.
Etapa 2: Preparação de (3-acetóxi-4-metoxipiridina-2-carbonotioil)-L· alaninato de (1R,2S)-1-ciclopentil-1-fenilpropan-2-ila.
Figure BR102018000132A2_D0101
[00106] A uma solução de (3-hidróxi-4-metoxipiridina-2carbonotioil)-L-alaninato de (1 R,2S)-1-ciclopentil-1-fenilpropan-2-ila (55 mg, 0,124 mmol) dissolvido em piridina (1 mL, 0,124 mmol) foi adicionado anidrido acético (0,25 mL, 0,124 mmol). Após agitação durante uma hora a temperatura ambiente, a mistura foi concentrada in vacuo e purificada por meio de cromatografia em coluna automatizada (0-50% de acetona/hexanos como o eluente) para fornecer (3-acetóxi-4-metoxipiridina-2-carbonotioil)-L-alaninato de (1 R,2S)-1-ciclopentil-1-fenilpropano-2-ila (34 mg, 0,060 mmol, 48,0 % de rendimento) como um óleo marrom. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 9,98 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 8,35 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,25 - 7,13 (m, 5H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,39 (qd, J = 6,3, 4,1 Hz, 1H), 5,16 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,42 (dd, J = 10,3, 4,0 Hz, 1H), 2,35 (s, 3H), 2,28 - 2,19 (m, 1H), 1,93 - 1,83 (m, 1H), 1,68 - 1,59 (m, 1H), 1,52 (d, J =
7,2 Hz, 3H), 1,50 - 1,31 (m, 4H), 1,20 (dq, J = 12,5, 9,1 Hz, 1H), 1,08 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,97 - 0,90 (m, 1H). IR (película fina) 2950, 2868, 1770, 1731, 1585, 1496, 1438, 1365, 1311, 1278, 1193, 1175, 1131,
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 83/321
81/306
1102, 1040, 1010, 909, 847, 824, 759, 703 cm-1. HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C26H32N2O5SNa, 507,1924; encontrado, 507,1920.
Exemplo 13: Preparação de 2-(((S)-1-(((2S,3R)-3-(2,4-dimetilfenil)-4metilpentan-2-il)óxi)-1-oxopropan-2-il)carbamoil)-3-hidróxi-4metoxipiridina 1-óxido.
Figure BR102018000132A2_D0102
Figure BR102018000132A2_D0103
[00107] A um frasco de 25 mL carregado com (2S,3R)-3-(2,4dimetilfenil)-4-metilpentan-2-il (3-hidróxi-4-metoxipicolinoil)-L-alaninato (38 mg, 0,089 mmol) dissolvido em CH2Cl2 (1182 pL) foi adicionado ácido 3-clorobenzoperoxoico (mCPBA, 43,7 mg, 0,177 mmol) a temperatura ambiente. Após agitação durante à noite, a mistura de reação foi concentrada in vacuo e purificada por meio de cromatografia em sílica-gel automatizada (0-50% de acetona/hexanos como o eluente) para proporcionar 2-(((S)-1-(((2S,3R)-3-(2,4-dimetilfenil)-4metilpentan-2-il)óxi)-1-oxopropan-2-il)carbamoil)-3-hidróxi-4metoxipiridina 1-óxido (27 mg, 0,055 mmol, 61,6% de rendimento) como um óleo incolor. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 14,37 (s, 1H), 12,78 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,88 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 7,15 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 6,77 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 5,42 (qd, J = 6,3, 5,0 Hz, 1H), 4,69 - 4,61 (m, 1H), 3,96 (s, 3H), 2,69 (dd, J = 9,1,5,0 Hz, 1H), 2,25 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,00 (dp, J = 8,8, 6,6 Hz, 1H), 1,44 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,98 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,69 (d, J = 6,8 Hz, 3H). IR (película fina) 2964, 1734, 1644, 1571, 1480, 1302, 1216 cm-1. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H33N2O6, 445,2333; encontrado, 445,2370.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 84/321
82/306
Exemplo 14: Preparação de (S)-2-(8-metóxi-2,4-dioxo-2H-pirido[2,3e][1,3]oxazin-3(4H)-il)propanoato de (2S,3R)-3-(2,4-dimetilfenil)-4-
Figure BR102018000132A2_D0104
Figure BR102018000132A2_D0105
[00108] A um frasco de 20 mL carregado com (2S,3R)-3-(2,4dimetilfenil)-4-metilpentan-2-il (3-hidróxi-4-metoxipicolinoil)-L-alaninato (30 mg, 0,070 mmol) e trifosgênio (41,5 mg, 0,140 mmol) dissolvido em CH2Cl2 (0,75 mL) foi adicionado piridina (0,1 mL, 1,236 mmol) a temperatura ambiente. Após agitação durante 45 minutos a temperatura ambiente, o LCMS bruto revelou uma conversão completa para a massa desejada. A mistura de reação foi interrompida pela adição de uma solução de NaHCO3 saturada e foi extraída com EtOAc (3 x 10 mL). As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com solução salina (10 mL). A solução orgânica foi seca sobre Na2SO4, filtrada e concentrada in vacuo. O resíduo foi purificado por meio de cromatografia de sílica-gel (0-40% de acetona/hexanos como o eluente) para proporcionar (2S,3R)-3-(2,4-dimetilfenil)-4-metilpentano2-il (S)-2-(8-metóxi-2,4-dioxo-2H-pirido[2,3-e][1,3]oxazina-3(4H)il)propanoato (28 mg, 0,059 mmol, 84% de rendimento) como um óleo laranja. 1H RMN (500 MHz, CDCl3) δ 8,62 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,15 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,87 - 6,83 (m, 1H), 6,32 - 6,24 (m, 1H), 5,65 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 5,43 (qd, J = 6,4, 3,2 Hz, 1H), 4,05 (s, 3H), 2,53 (dd, J = 10,4, 3,2 Hz, 1H), 2,18 (s, 3H), 2,10 (s, 3H), 2,06 1,96 (m, 1H), 1,71 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,04 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,60 (d, J = 6,6 Hz, 3H). IR (película fina) 2958, 1770, 1715, 1371, 1244, 734 cm-1. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H31N2O6, 455,2177; encontrado, 455,2171.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 85/321
83/306
Exemplo A: Avaliação da Atividade Fungicida: Mancha foliar do trigo (Zymoseptoria tritici; código Bayer SEPTTR):
[00109] Os graus técnicos dos materiais foram dissolvidos em acetona, e foram em seguida misturados com nove volumes de água contendo 110 ppm de Triton X-100. As soluções de fungicidas foram aplicadas em mudas de trigo usando um pulverizador de cabine para cobrir superficialmente. Todas as plantas pulverizadas foram deixadas secar ao ar livre para manuseio posterior. Todos os fungicidas foram avaliados usando o método mencionado anteriormente para sua atividade vs. todas as doenças alvo, salvo indicação em contrário. A atividade da mancha foliar e da ferrugem castanha do trigo também foram avaliadas usando aplicações por spray em rastros, em cujo caso os fungicidas foram formulados como formulações EC, contendo 0,1% Trycol 5941 nas soluções de spray.
[00110] Plantas de trigo (variedade Yuma) foram cultivadas a partir de sementes em uma estufa em uma mistura Metro 50% de solo mineral/50% sem solo até que a primeira folha emergisse completamente, com 7-10 mudas por vaso. Essas plantas foram inoculadas com uma suspensão aquosa de esporos de Zymoseptoria tritici antes ou após os tratamentos com fungicida. Após a inoculação, as plantas foram mantidas em uma umidade relativa de 100% (um dia em uma câmara de orvalho escura seguido por dois a três dias em uma câmara de orvalho iluminada a 20°C) para permitir q ue os esporos germinassem e infectassem a folha. As plantas foram então transferidas para uma estufa a 20°C para que a doença se desenvo lvesse. Quando os sintomas da doença foram totalmente expressos nas 1as folhas de plantas não tratadas, os níveis da infecção foram avaliados em uma escala de 0 a 100 por cento de gravidade da doença. A porcentagem de controle da doença foi calculada usando a razão da gravidade da doença em plantas tratadas em relação às plantas não tratadas.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 86/321
84/306
Exemplo B: Avaliação da Atividade Fungicida: A ferrugem castanha do trigo (Puccinia triticina; sinônimo: Puccinia recôndita f. sp. tritici; código Bayer PUCCRT):
[00111] Plantas de trigo (variedade Yuma) foram cultivadas a partir de sementes em uma estufa em uma mistura Metro 50% de solo mineral/50% sem solo até que a primeira folha emergisse completamente, com 7-10 mudas por vaso. Essas plantas foram inoculadas com uma suspensão aquosa de esporos de Puccinia triticina antes ou após os tratamentos com fungicida. Após a inoculação, as plantas foram mantidas em um ambiente com orvalho escuro a 22°C com umidade relativa de 100% durante a noite para permitir que os esporos germinassem e infectassem a folha. As plantas foram então transferidas para uma estufa a 24°C para que a doen ça se desenvolvesse. Formulação do fungicida, aplicação e avaliação da doença seguido dos procedimentos conforme descrito no Exemplo A. Exemplo C: Avaliação da Atividade Fungicida: Ferrugem asiática da soja (Phakopsora pachyrhizi; código Bayer PHAKPA):
[00112] Os graus técnicos dos materiais foram dissolvidos em acetona, e foram em seguida misturados com nove volumes de água contendo 0,011% Tween 20. As soluções de fungicidas foram aplicadas em mudas de soja usando um pulverizador de cabine para cobrir superficialmente. Todas as plantas pulverizadas foram deixadas secar ao ar livre para manuseio posterior.
[00113] As plantas de soja (variedade Williams 82) foram cultivadas em uma mistura Metro sem solo, com uma planta por vaso. As mudas com tempo de duas semanas foram usadas para testes. As plantas foram inoculadas 3 dias antes ou 1 dia após os tratamentos com fungicida. As plantas foram incubadas por 24 horas em um ambiente com orvalho escuro a 22°C e com umidade relativa de 100% e, em seguida, transferidas para um ambiente de crescimento a 23°C para
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 87/321
85/306 que a doença se desenvolvesse. A gravidade da doença foi avaliada nas folhas pulverizadas.
Exemplo D: Avaliação da Atividade Fungicida: Pinta Preta no Tomate (Alternaria solani; Bayer código ALTESO):
[00114] Plantas de tomate (variedade Outdoor Girl) foram propagadas em mistura de Metro sem solo com cada ponto tendo uma planta e usado quando de 12 a 14 dias de idade. As plantas de teste foram inoculadas com uma suspensão de esporo aquosa de Alternaria solani 24 horas após os tratamentos de fungicida. Após a inoculação, as plantas foram mantidas em uma umidade relativa de 100% (um dia em uma câmara de orvalho escura seguido por dois a três dias em uma câmara de orvalho iluminada a 20°C) para permitir que os esporos germinassem e infectassem a folha. As plantas foram então transferidas para uma câmara de crescimento a 22°C para que a doença se desenvolvesse. Formulação do fungicida, aplicação e avaliação da doença nas folhas pulverizadas seguido dos procedimentos conforme descrito no Exemplo A.
Exemplo E: Avaliação da Atividade Fungicida: Mancha das Folhas de Beterraba sacarina (Cercospora beticola; Bayer código CERCBE): [00115] As plantas de beterraba sacarina (variedade HH88) foram cultivadas em mistura Metro sem solo e aparadas regularmente para manter um tamanho de planta uniforme antes do teste. As plantas foram inoculadas com uma suspensão de esporos 24 horas após os tratamentos com fungicida. As plantas inoculadas foram mantidas em uma câmara de orvalho a 22°C durante 48 hr e, então, incubadas em uma estufa ajustada a 24°C sob uma capa plástica clara com ventilação de fundo até que os sintomas da doença fossem completamente expressos. Formulação do fungicida, aplicação e avaliação da doença nas folhas pulverizadas seguido dos procedimentos conforme descrito no Exemplo A.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 88/321
86/306
Exemplo F: Avaliação da Atividade Fungicida: Antracnose do pepino (Glomerella lagenarium; Anamorfo: Colletotrichum lagenarium; Bayer código COLLLA):
[00116] As mudas de pepino (variedade Bush Pickle) foram propagadas em mistura Metro sem solo, com cada ponto tendo uma planta e usadas no teste quando com 12 a 14 dias de idade. As plantas de teste foram inoculadas com uma suspensão de esporo aquosa de Colletotrichum lagenarium 24 horas após os tratamentos de fungicida. Após a inoculação, as plantas foram mantidas em uma câmara de orvalho a 22°C com umidade relativa de 10 0% durante 48 horas para permitir que os esporos germinassem e infectassem a folha. As plantas foram então transferidas para uma câmara de crescimento a 22°C para que a doença se desenvolves se. Formulação do fungicida, aplicação e avaliação da doença nas folhas pulverizadas seguido dos procedimentos conforme descrito no Exemplo A.
Exemplo G: Avaliação da Atividade Fungicida: Mancha Marrom do Trigo (Parastagonospora nodorum; Bayer código LEPTNO):
[00117] Plantas de trigo (variedade Yuma) foram cultivadas a partir de sementes em uma estufa em uma mistura Metro 50% de solo mineral/50% sem solo até que a primeira folha emergisse completamente, com 7-10 mudas por vaso. Essas plantas foram inoculadas com uma suspensão de esporo aquosa de Parastagonospora nodorum 24 horas após tratamentos de fungicida. Após a inoculação, as plantas foram mantidas em uma umidade relativa de 100% (um dia em uma câmara de orvalho escura seguido por dois dias em uma câmara de orvalho iluminada a 20°C) para permitir que os esporos germinassem e infectassem a folha. As plantas foram então transferidas para uma estufa a 20°C para que a doen ça se desenvolvesse. Formulação do fungicida, aplicação e avaliação da doença seguido dos procedimentos conforme descrito no Exemplo A.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 89/321
87/306
Exemplo H: Avaliação da Atividade Fungicida: Míldio do Pepino (Pseudoperonospora cubensis; Bayer código PSPECU):
[00118] As mudas de pepino (variedade Bush Pickle) foram propagadas em mistura Metro sem solo, com uma planta por ponto e usadas no teste quando com 12 a 14 dias de idade. As plantas foram inoculadas com uma suspensão de esporos 24 horas após os tratamentos com fungicida. As plantas de teste foram inoculadas com uma suspensão de esporo aquosa de Pseudoperonospora cubensis 24 horas após os tratamentos de fungicida. Após a inoculação, as plantas foram mantidas em uma câmara de orvalho a 22°C com umidade relativa de 100% durante 24 horas para permitir que os esporos germinassem e infectassem a folha. As plantas foram então transferidas para uma estufa ajustada a 20°C até qu e a doença fosse completamente expressa. Formulação do fungicida, aplicação e avaliação da doença nas folhas pulverizadas seguido dos procedimentos conforme descrito no Exemplo A.
Exemplo I: Avaliação da Atividade Fungicida: Fungo da Brusone do Arroz (Magnaporthe grisea; Anamorfo: Pyricularia oryzae; Bayer código PYRIOR):
[00119] As mudas de arroz (variedade Japonica) foram propagadas em mistura Metro sem solo, com cada ponto tendo de 8 a 14 plantas e usadas no teste quando com 12 a 14 dias de idade. As plantas de teste foram inoculadas com uma suspensão de esporo aquosa de Pyricularia oryzae 24 horas após os tratamentos de fungicida. Após a inoculação, as plantas foram mantidas em uma câmara de orvalho a 22°C com umidade relativa de 100% durante 48 horas para permitir que os esporos germinassem e infectassem a folha. As plantas foram então transferidas para uma estufa a 24°C para que a doen ça se desenvolvesse. Formulação do fungicida, aplicação e avaliação da doença nas folhas pulverizadas seguido dos procedimentos conforme descrito no Exemplo A.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 90/321
88/306
Exemplo J: Avaliação da Atividade Fungicida: Escaldadura da Cevada (Rhyncosporium secalis; Bayer código RHYNSE):
[00120] As mudas de cevada (variedade Harrington) foram propagadas em mistura Metro sem solo, com cada ponto tendo 8 a 12 plantas e usadas no teste quando a primeira folha emergiu totalmente. As plantas de teste foram inoculadas com uma suspensão de esporo aquosa de Rhyncosporium secalis 24 horas após os tratamentos de fungicida. Após inoculação, as plantas foram mantidas em uma câmara de orvalho e 20°C com 100% de umidade relati va durante 48 horas. As plantas foram então transferidas para uma estufa a 20°C para que a doença se desenvolvesse. Formulação do fungicida, aplicação e avaliação da doença nas folhas pulverizadas seguido dos procedimentos conforme descrito no Exemplo A.
Exemplo K: Avaliação da Atividade Fungicida: Oídio da Uva (Uncinula necator, Bayer código UNCINE):
[00121] As mudas de uva (variedade Carignane) foram cultivadas em mistura Metro sem solo, com uma planta por ponto e usadas no teste quando com aproximadamente 1 mês de idade. As plantas foram inoculadas 24 horas após o tratamento com fungicida ao agitar os esporos das folhas infectadas sobre as plantas de teste. As plantas foram mantidas em uma estufa ajustada a 20°C até que a doença se desenvolvesse completamente. Formulação do fungicida, aplicação e avaliação da doença nas folhas pulverizadas seguido dos procedimentos conforme descrito no Exemplo A.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 91/321
89/306
Tabela 1. Estrutura do Composto, Aparência e Método de
Preparação
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
O H II ch3 Exemplo 2A Óleo incolor
1 Η3°Χ°ΥΝ-Λ h3c^T íl 1 Χχ Exemplo 3B
ch3 o ch3 HbC'·''’^ ch3 Exemplo 8
0 ch3 XX
H II 1 Exemplo 2A
2 *>'Ύύλ Exemplo 3B Óleo incolor
ch3 0 ch3 Exemplo 8
o H II ch3 1 O Exemplo 2A Óleo incolor
3 H3Cy°YN'Z h3c^T Π 1 X XX Exemplo 3B
ch3 o ch3 h3c ch3 Exemplo 9
X /CH3 Exemplo 1A
0 çh3 X Y
4 H II H3C^ Nz X ¥ ¥ J Exemplo 2B Óleo
H cY ¥ Xo Exemplo 3B incolor
CH3 0 ch3 Exemplo 8
\ /CH3 Exemplo 1A
o H II ch3 X XX J Exemplo 2B Óleo
5 X Exemplo 3B amarelo claro
ch3 o ch3
H; C^^CHa Exemplo 8
¥X/f Exemplo 1B
O çh3 { lT
6 jiW· a,á X Exemplo 2B Exemplo 3B Óleo incolor
ch3 o ch3 Ã Exemplo 8
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 92/321
90/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
7 o ch3 SrVAY''1 ch3 o ch3 zk ch3 ch3 Exemplo 2A Exemplo 5 Exemplo 8 Óleo incolor
8 O CH3 YÂY ch3 o ch3 Exemplo 2A Exemplo 5 Exemplo 8 Óleo incolor
9 /F O CH3 Y kk ch3 o ch3 A. ch3 h3c ch3 Exemplo 1C; Etapa 1,Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 8 Óleo incolor, claro
10 /F O CH3 kk “VÂ Αγν ch3 o ch3 /k ch3 ch3 ch3 Exemplo 1C; Etapa 1,Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 8 Óleo incolor, claro
11 /F O CH3 Y kk ch3 o ch3 /k ch3 Exemplo 1C; Etapa 1,Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 8 Óleo incolor, claro
12 /F 0 ch3 y kk Xí* Λ»Ύ......J CH3 0 CH3 /k ch3 Exemplo 1C; Etapa 1,Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 8 Óleo incolor, claro
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 93/321
91/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
13 /F O CH3 Ay ch3 o ch3 A. ch3 h3cA η 3 ch3 Exemplo 1C; Etapa 1,Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 8 Óleo incolor, claro
14 /F o ch3 y^ Ay SyV.....A”AA ch3 o ch3 /k ch3 Exemplo 1C; Etapa 1,Exemplo 2B Exemplo 3A Exemplo 8 Óleo incolor, claro
15 /F o ch3 y Ay ^y. AA V ch3 o ch3 /k ch3 Exemplo 1C; Etapa 1,Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 9 Óleo incolor, claro
16 /F o ch3 A Ay íyv·'AAA......J ch3 o ch3 /A ch3 Exemplo 1C; Etapa 1,Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 9 Óleo incolor, claro
17 /F o ch3 A Ay ch3 o ch3 A. ch3 h3c ch3 Exemplo 1C; Etapa 1,Exemplo 2B Exemplo 4A Exemplo 4C Exemplo 9 Óleo incolor, claro
18 /F o ch3 A Ay fY°TS AA M ch3 o ch3 /A ch3 ch3 ch3 Exemplo 1C; Etapa 1,Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 9 Óleo incolor, claro
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 94/321
92/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
19 /F o ch3 ch3 o ch3 /k ch3 h3c^ η 3 ch3 Exemplo 1C; Etapa 1,Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 9 Óleo incolor, claro
20 /F O CH3 |< 5rV.....AA, -D ch3 o ch3 /k ch3 Exemplo 1C; Etapa 1,Exemplo 2B Exemplo 3A Exemplo 9 Óleo incolor, claro
21 /F o ch3 /μ «Y°Y“' AÃ v ch3 o ch3 /k ch3 Exemplo 1C; Etapa 1,Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 8 Óleo incolor, claro
22 /F O CH3 |< XtV'..... CH3 O CH3 /k ch3 Exemplo 1C; Etapa 1,Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 8 Óleo incolor, claro
23 /F O CH3 CH3 O CH3 ch3 h3c ch3 Exemplo 1C; Etapa 1,Exemplo 2B Exemplo 4A Exemplo 4B Exemplo 8 Óleo incolor, claro
24 /CH3 o ch3 Ty CH3 O CH3 /k ch3 h3c ch3 Exemplo 1D Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 8 Óleo amarelo
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 95/321
93/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
25 /CH3 o ch3 M H3C'A Π ξ | 1 ch3 o ch3 ch3 Exemplo 1D Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 8 Óleo incolor
26 /CH3 O CH3 H3C'H Π Ξ | 7 CH3 O CH3 /k ch3 Exemplo 1D Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 8 Óleo incolor
27 /©\/CH3 o ch3 M ^yV^k/Uv H3C'A Π Ξ | 1 ch3 o ch3 ch3 3 3 h3c< η 3 ch3 Exemplo 1D Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 8 Óleo incolor
28 /F 0 CH3 M |< CH3 0 ch3 A. CL h3c ch3 ch3 Exemplo 1C Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 8 Óleo incolor, claro
29 /F O ch3 m ηΑ 5y°-TS'A«V-J CH3 O CH3 A. CL [•'η ch3 ch3 ch3 Exemplo 1C Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 8 Óleo incolor, claro
30 /F o ch3 μ ηΑ 5τ¥ CH3 0 ch3 A. CL CH3 Exemplo 1C Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 8 Óleo incolor, claro
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 96/321
94/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
31 /F O CH3 A CH3 o ch3 A Cl A ch3 Exemplo 1C Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 8 Óleo incolor, claro
32 /F O CH3 CH3 o ch3 A. Cl h3c > ch3 ch3 Exemplo 1C Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 8 Óleo incolor, claro
33 O CH3 F ^υΎ8ΛΛ'μ CH3 0 ch3 A. h3c ch3 Exemplo 6 Etapas 1,2,3,4,5 Exemplo 8 Óleo incolor
34 /F O CH3 íyV.......vp' ch3 o ch3 Λ CL CH3 Exemplo 1C Exemplo 2B Exemplo 3A Exemplo 8 Óleo incolor, claro
35 /F O CH3 X/AW ch3 o ch3 A. CL AA CH3 Exemplo 1C Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 7 Exemplo 8 Óleo incolor, claro
36 /F o ch3 A ^a SrV ch3 o ch3 A Cl /A CH3 Exemplo 1C Exemplo 2B Exemplo 3B Exemplo 7 Exemplo 8 Óleo incolor, claro
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 97/321
95/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
.F Exemplo 1C
O ch3 iX X
H II V Exemplo 2B Óleo
H3CX /CL /N, X JL \\ \X. X
37 hcY Y r Χη Exemplo 3B incolor,
ch3 o ch3 Jx claro
ch3 Exemplo 7
ch3 ch3 Exemplo 8
.F Exemplo 1C
o ch3 iX X
H II V Exemplo 2B Óleo
H3CX /CL /N, X JL \\\\ X
38 HcY Y X Exemplo 3B incolor,
ch3 o ch3 J\ . ox claro
h3c ch3 Exemplo 7
ch3 Exemplo 8
F Exemplo 1C
o ch3
H II Exemplo 2B Óleo
39 ΥΎύ .a x\\Y Exemplo 3A incolor,
ch3 o ch3 Λ X ch3 Exemplo 7 claro
Exemplo 8
Exemplo 1C
,v Exemplo 2B
0 ch3 <X Óleo incolor, claro
40 YyV x\\jx^ Exemplo 4A Exemplo 4C
ch3 0 ch3 Jx 0/
h3c ch3 ch3 Exemplo 7
Exemplo 8
o ch3 XX /CH3 Exemplo 1D
41 yY ch3 o ch3 ch3 Exemplo 2B Exemplo 3A Exemplo 8 Óleo incolor
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 98/321
96/306
Figure BR102018000132A2_D0106
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 99/321
97/306
Composto
N°
Estrutura
Preparado de acordo com
Aparência
H,C
CH·, O CH h3c
CH3 o CH
CH3 O CH η3οΊ Í1 Η3°γΟγΝ-,
H3C O N,„
Y Y
H,CH Γ1
Figure BR102018000132A2_D0107
Exemplo 6
Etapas 1,2,6,7,4,5
Exemplo 8
Exemplo 6
Etapas 1,2,6,7,4,5
Exemplo 8
Exemplo 6
Etapas 1,2,6,7,4,5
Exemplo 8
Exemplo 6
Etapas 1,2,6,7,4,5
Exemplo 8
Óleo amarelo claro
Óleo incolor, claro
Óleo incolor
Óleo incolor
CH3 O CH
Figure BR102018000132A2_D0108
Exemplo 10, Etapa 1
Óleo incolor
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 100/321
98/306
Figure BR102018000132A2_D0109
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 101/321
99/306
Figure BR102018000132A2_D0110
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 102/321
100/306
Preparado de acordo com
Composto
N°
Estrutura
H2Nzz
Figure BR102018000132A2_D0111
H2Nzz,
Figure BR102018000132A2_D0112
Figure BR102018000132A2_D0113
O CH
Exemplo 10, Etapa 1
Exemplo 10, Etapa 1
Exemplo 10, Etapa 1 h2nZz
Figure BR102018000132A2_D0114
Figure BR102018000132A2_D0115
Figure BR102018000132A2_D0116
ch3 ch3 h3c ch3
Exemplo 10, Etapa 1
Aparência
Óleo incolor, claro
Óleo amarelo claro
Óleo incolor, claro
Óleo incolor, claro
Figure BR102018000132A2_D0117
Exemplo 10, Etapa 1
Óleo amarelo claro
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 103/321
101/306
Figure BR102018000132A2_D0118
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 104/321
102/306
Figure BR102018000132A2_D0119
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 105/321
103/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
85 /F 0 CH3 H2Nx, JX. A. An. J 0 1 ch3 A CL <Qj ch3 Exemplo 10, Etapa 1 Óleo incolor, claro
86 /F o ch3 H2Nx, JX. An AaA ° I ch3 /X h3c > ch3 ch3 Exemplo 10, Etapa 1 Óleo incolor, claro
87 /F o ch3 H2Nx, JX A\ Jdu. J ° 1 ch3 X Cl γγ ch3 Exemplo 10, Etapa 1 Óleo incolor, claro
88 /F o ch3 ΗΛ,γ A JyJ CHa A %h3 Exemplo 10, Etapa 1 Óleo incolor, claro
89 /F o ch3 A H2N,, ^ΧΧθηΑ ,ηΑγΧ CH3 X CL AA CH3 Exemplo 10, Etapa 1 Semiss ólido branco
90 /F o ch3 h2Nx, jx j. ,α χ T 0 T cHa a %h= ch3 ch3 Exemplo 10, Etapa 1 Semiss ólido esbranq uiçado
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 106/321
104/306
Figure BR102018000132A2_D0120
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 107/321
105/306
Figure BR102018000132A2_D0121
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 108/321
106/306
Figure BR102018000132A2_D0122
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 109/321
107/306
Figure BR102018000132A2_D0123
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 110/321
108/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
113 H3C-O /X .OH /t\ K ÍT O CH3 Λ C Χλ .x Λ-U ν Λ< Λ ο Λ ο CH3 Jk Exemplo 10, Etapa 2 Óleo incolor
114 H3C-O /X .oh /d\ Λ Λ^ o ch3 Λ /ι ζΐΛΛ^Λ-U ν Λ< ο Λ s CH3 Jk Exemplo 10, Etapa 2 Sólido amarelo
115 H3C-O U\ /OH /?\ r iT ° ch3 Λ k /Λκ,λ ΛΛΛ ν Λ< Λ ο s CH3 Jk Exemplo 10, Etapa 2 Óleo amarelo
116 H3C-O /U /OH z\ /F [ I) H ° CHs f Ij U N'''' χ^ο'^Λ^^χ^ o CH3 ch3 h3c ch3 Exemplo 10, Etapa 2 Óleo incolor, claro
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 111/321
109/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
117 H3C-O /k /OH />. /F r ir o ch3 k JLm. XJU N rT i ° o CH3 /k ch3 ch3 ch3 Exemplo 10, Etapa 2 Óleo incolor, claro
118 η3^ο /J\ /OH /7\ /F r ít o ch3 k JO,x XÁJ N γΓ ι 0 0 CH3 Jk ch3 Exemplo 10, Etapa 2 Óleo incolor, claro
119 h3^o /k /OH ,F r ÍT O CH3 Xf k JLh„x XJU N ίΓ ι ° o CH3 /k ch3 Exemplo 10, Etapa 2 Óleo incolor, claro
120 h3^o /k /OH />. /F r iT O OH3 r<X Tf k Xá Â XJU N ίΓ ι ° o CH3 /k ch3 3 η3Χ η 3 ch3 Exemplo 10, Etapa 2 Óleo incolor, claro
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 112/321
110/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
H3C-O OH O ch3 XF Óleo
121 N H \<N/' XjJ Exemplo 10, Etapa 2 incolor, claro
O ch3 CH3
H3C-o OH 0 ch3 XF Óleo
122 N H Exemplo 10, Etapa 2 incolor, claro
0 ch3 . ch3
H3C-o
123 1 N OH H k/N,, o ./ ch3 x\\ \\ XF Exemplo 10, Etapa 2 Óleo incolor,
O 1 ch3 . ch3 claro
H3C-o
124 J' N OH H k^N/z o r'IL ch3 x\\\\ \ XF Exemplo 10, Etapa 2 Óleo incolor, claro
O ch3 h3ct . CH3 ch3 3
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 113/321
111/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
H3C-O OH H k/N/, O O 11 ch3 XF Óleo
125 N 3 ch3 . ch3 Exemplo 10, Etapa 2 incolor, claro
ch3 ch3
H3C-o
126 N OH H 4.N/; O o 4 ch3 ch3 h3c^ . ch3 ch3 XF Exemplo 10, Etapa 2 Óleo incolor, claro
H3CX OH o ch3 XF Óleo
127 N H k.N/z / ,,ÇJ Exemplo 10, Etapa 2 incolor, claro
O ch3 CH3
H3C-O
128 N OH H </N„ o 4 çh3 '°A· 9 zF Exemplo 10, Etapa 2 Óleo incolor, claro
O ch3 . CH3
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 114/321
112/306
Composto
N°
Estrutura
Preparado de Aparênacordo com cia
129
H3C
O
Figure BR102018000132A2_D0124
N
OH Λ
O CH3
H N'··· o-
Figure BR102018000132A2_D0125
O CH3
Figure BR102018000132A2_D0126
CH3
Exemplo 10, Etapa 2
Óleo incolor, claro
130
Óleo incolor, claro
Figure BR102018000132A2_D0127
H3C
132
O
Figure BR102018000132A2_D0128
CH3
N
CH3
Exemplo 10, Etapa 2
Óleo incolor
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 115/321
113/306
Figure BR102018000132A2_D0129
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 116/321
114/306
Figure BR102018000132A2_D0130
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 117/321
115/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
H3C-o OH H O O 11 ch3 F Óleo
141 N ch3 h3c^ o ^ch3 Exemplo 10, Etapa 2 incolor, claro
ch3
H3C-o OH o ch3 -x/F Óleo
142 N H \xN/' / T Exemplo 10, Etapa 2 incolor, claro
O ch3 o ÃH,
H3C-o
143 1 N OH H *\zN/z o ./ ch3 x\\ \\ F Exemplo 10, Etapa 2 Óleo incolor,
O 1 ch3 o ^ch3 claro
H3C-o OH 0 ch3 F Óleo
144 N H >UN/' T Exemplo 10, Etapa 2 incolor, claro
O ch3 0 ^ch3
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 118/321
116/306
Figure BR102018000132A2_D0131
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 119/321
117/306
Figure BR102018000132A2_D0132
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 120/321
118/306
Composto
N°
Estrutura
Preparado de acordo com
Aparência
154
Óleo incolor, claro
Figure BR102018000132A2_D0133
H3C,
155
O
Figure BR102018000132A2_D0134
N
OH /O.
O CH3 A ii 'ch3
H ’
N/,,
O CH
Figure BR102018000132A2_D0135
O
Figure BR102018000132A2_D0136
Figure BR102018000132A2_D0137
Exemplo 10, Etapa 2
Óleo incolor, claro
H3C CH3
156
Óleo incolor, claro
Figure BR102018000132A2_D0138
H3C
157
O
Figure BR102018000132A2_D0139
N
OH H3C o cH3
-· o
O CH
Figure BR102018000132A2_D0140
Figure BR102018000132A2_D0141
H3C CH3
Figure BR102018000132A2_D0142
CH3
Exemplo 10, Etapa 2
Óleo incolor, claro
158
Exemplo 10, Etapa 2
Óleo incolor
Figure BR102018000132A2_D0143
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 121/321
119/306
Figure BR102018000132A2_D0144
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 122/321
120/306
Figure BR102018000132A2_D0145
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 123/321
121/306
Figure BR102018000132A2_D0146
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 124/321
122/306
Figure BR102018000132A2_D0147
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 125/321
123/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
175 °<γθΗ3 h3c ro YpY° o ch3 yy n γγ γ o y o CH3 Jk Exemplo 11B Óleo incolor
176 H3C^q O^/CH3 YpY° o ch3 yy n γγ ο Λ' s CH3 Jk Exemplo 12 Cera laranja
177 H3(k H3Ct /O o yA /O r iT ° ch3 Λ / u y N.,y xyj N YY Y O s CH3 Jk Exemplo 12 Óleo marrom
178 h3c^o o^ch3 /O /F r ít o ch3 X i y n„ ã xjy N íT Y ° o CH3 ch3 h3c ch3 Exemplo 11A Óleo incolor, claro
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 126/321
124/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
H3C-O o^/CH3
/O XF
J O ch3 Óleo
H II 1
179 ¥ N' cá Ύ Exemplo 11A incolor, claro
o ch3 . ch3
ch3 ch3
H3C-o o^/CH3
/0 XF Óleo
J O ch3 ¥ ¥
180 ¥ IL k/z ã jy Exemplo 11A incolor,
N' Y 1 0 ch3 cá . ch3 claro
H3C-o o^/CH3
/O ^F
J O d II ch3 r ¥ Óleo
181 /¥ /N/z Exemplo 11A amarelo
N ¥ t o ch3 o . ch3 claro
H3C„o O . CH3
/O ,,F
¥ o CH3 ¥¥ Óleo
Η II
182 ¥ N o ch3 O . CH3 Exemplo 11A incolor, claro
H 3C
CH3
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 127/321
125/306
Figure BR102018000132A2_D0148
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 128/321
126/306
Figure BR102018000132A2_D0149
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 129/321
127/306
Composto
N°
Estrutura
Preparado de Aparênacordo com cia
191
Figure BR102018000132A2_D0150
Exemplo 11A
Óleo incolor, claro
192
H,C^ CK .CH
Óleo incolor, claro
Figure BR102018000132A2_D0151
193
Exemplo 11B
Óleo incolor, claro
194
Figure BR102018000132A2_D0152
Figure BR102018000132A2_D0153
Exemplo 11B
Óleo incolor, claro
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 130/321
128/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
o^ch3
XC /O
O ,O ch3 /F Óleo
195 \ 1 \ O Χκ,. i X j¥ Exemplo 11B incolor,
X. / I A ) claro
N ¥ r o ch3 ° 1' . ch3
o^/CH3
XC /O
O Γ /O ch3 /F Óleo
196 o H II x T Exemplo 11B incolor,
Ά· v k/N/z X . \A\ A claro
N ¥ l o ch3 . ch3
h3c¥ ch3
0<yCH3
XX /0
0 ( /0 Óleo
197 1 X o ch3 Exemplo 11B incolor,
H II 1
k .Nz, A JL claro
N ¥ T 0 ch3 \x 1 ch3
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 131/321
129/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
°γ™3
H3C χθ
O ( ,O X\/F Semiss
198 o ch3 A A Exemplo 11B ólido
L V. A X ,A branco
π r ' 1
o ch3 4 K CH3
0^xCH3
H3C χθ
0 ( /0 T O ch3 Η II Ξ 3 xá\ xF Óleo
199 Γ 1 Exemplo 11B incolor,
γ A claro
N ϊ 1 0 1
o ch3 4 \ CH3
h3cx h3 O CY°
/O AvCH3
A o ch3 Óleo
200 Y / N γχ T Exemplo 11A incolor
o ch3 A. ch3
h3c ch3
h3cx h3 O CY°
xL /O xy.ch3
γ/' A o ch3 Óleo incolor
201 Y / N ΐγχ T Exemplo 11A
o CH3 ch3
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 132/321
130/306
Figure BR102018000132A2_D0154
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 133/321
131/306
Figure BR102018000132A2_D0155
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 134/321
132/306
Figure BR102018000132A2_D0156
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 135/321
133/306
Figure BR102018000132A2_D0157
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 136/321
134/306
Figure BR102018000132A2_D0158
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 137/321
135/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
H3C-o O<yCH3
/O -x/F
1 o d II ch3 Γ Y Óleo
223 A. .N/z Exemplo 11A incolor,
N lí 1 o ch3 o o claro
J ch3
H3C-o 0<γθΗ3
/0 F Óleo
ÍT O ch3 |[
224 J-L Nz, Á. X IJ Exemplo 11A incolor,
N' ¥ T 0 ch3 'c/ 0 claro
/ ch3
H3C-o O<yCH3
/O F
γ 1 O li ji ch3 ll Óleo
225 N' Ό' Exemplo 11A incolor,
rT r
II 1 o ch3 O claro
H 3g ch3 ^ch3
H3C-o °<yCH3
/O F Óleo
í o ch3 |P
226 Η II Λ.Ν,, Jí JL 1) Exemplo 11A incolor,
N' o ch3 Ό' o claro
> ch3
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 138/321
136/306
Figure BR102018000132A2_D0159
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 139/321
137/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
H3C-o o^ch3
,O . F Óleo
A H o ch3 A |J
231 A JL Nz, Jk JL JJ Exemplo 11A incolor,
N ¥ T o ch3 ç>' 0 claro
> ch3
H3<Uo O CH3·
/O F Óleo
T O CH3 í<A pp
232 Η II Exemplo 11A incolor,
A A ,n A \\ \\ J
n' ¥ 1 o ch3 O O claro
H 3-C CH3 CH3
o^ch3
H3A A
O ( /O ch3 •x/F Óleo
233 <χ. Τι o Ãx/N/z J-L- Ja J Exemplo 11B incolor, claro
N Ύ i o ch3 O 0
J ch3
O<yCH3
H3A A
O ( .O xA Óleo
234 γ T O JL^Nz, jj ch3 || Exemplo 11B incolor,
A ¥ JJ claro
l\T ¥ T o ch3 0
y ch3
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 140/321
138/306
Figure BR102018000132A2_D0160
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 141/321
139/306
Figure BR102018000132A2_D0161
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 142/321
140/306
Figure BR102018000132A2_D0162
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 143/321
141/306
Figure BR102018000132A2_D0163
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 144/321
142/306
Figure BR102018000132A2_D0164
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 145/321
143/306
Figure BR102018000132A2_D0165
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 146/321
144/306
Figure BR102018000132A2_D0166
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 147/321
145/306
Figure BR102018000132A2_D0167
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 148/321
146/306
Figure BR102018000132A2_D0168
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 149/321
147/306
Figure BR102018000132A2_D0169
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 150/321
148/306
Figure BR102018000132A2_D0170
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 151/321
149/306
Com- posto N° Estrutura Preparado de acordo com Aparên- cia
289 O CH3 γγΥΛΥ ch3 o ch3 h3c ch3h3c ch3 Exemplo 1D Exemplo 2B Exemplo 4A Exemplo 4B Exemplo 7 Exemplo 8 Óleo incolor, claro
290 /F O CH3 /Μ :/υ°ύΤλ°λ rM CH3 o A. ch3 < ch3h3c ch3 ch3 Exemplo 1D Exemplo 2B Exemplo 4A Exemplo 4B Exemplo 7 Exemplo 8 Semiss ólido branco
291 O CH3 iSrVAW ch3 o k .ch3>\ ch3 Y h3c ch3 ch3 Exemplo 1D Exemplo 2B Exemplo 4A Exemplo 4B Exemplo 7 Exemplo 8 Óleo incolor, claro
292 O CH3 >1 A dAA ch3 o ch3 A. h3c ch3 Exemplo 6A Exemplo 7 Exemplo 8 Óleo incolor
293 O CH3 YyVAA ch3 o ch3 A. ch3 h3c ch3 Exemplo 6A Exemplo 7 Exemplo 8 Óleo incolor
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 152/321
150/306
Composto
N°
Estrutura
Preparado acordo com de
Aparência
294
295
296
297
Figure BR102018000132A2_D0171
H3C^O^Nη-,ο'Ί íl ch3 o ch3 ch3 h3c ch3
298 h3c ch3 o ch
299 ch3 o ch
300 H3C^°^N h3ch TI ch3 o ch
H3C O N/z,
H H3C^O^N η3οΊ ίΓ
H
Figure BR102018000132A2_D0172
Exemplo 6A
Exemplo 7
Exemplo 8
Exemplo 6A
Exemplo 7
Exemplo 8
Exemplo 6A
Exemplo 7
Exemplo 8
Exemplo 6A
Exemplo 7
Exemplo 8
Exemplo 6A
Exemplo 7
Exemplo 8
Exemplo 6A
Exemplo 7
Exemplo 8
Exemplo 6A
Exemplo 7
Exemplo 8
Óleo incolor
Óleo incolor
Óleo incolor
Óleo incolor
Óleo incolor
Óleo
Óleo
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 153/321
151/306
Figure BR102018000132A2_D0173
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 154/321
152/306
Figure BR102018000132A2_D0174
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 155/321
153/306
Composto
N°
Estrutura
Preparado de acordo com
Aparência
314
315
316
317
318
Figure BR102018000132A2_D0175
Exemplo 6A
Exemplo 7
Exemplo 8
Exemplo 6A
Exemplo 7
Exemplo 8
Exemplo 6A
Exemplo 7
Exemplo 8
Exemplo 10, Etapa 2
Exemplo 10, Etapa 2
Resíduo
Resíduo
Resíduo
Óleo incolor, claro
Óleo incolor, claro
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 156/321
154/306
Figure BR102018000132A2_D0176
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 157/321
155/306
Figure BR102018000132A2_D0177
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 158/321
156/306
Figure BR102018000132A2_D0178
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 159/321
157/306
Figure BR102018000132A2_D0179
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 160/321
158/306
Figure BR102018000132A2_D0180
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 161/321
159/306
Figure BR102018000132A2_D0181
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 162/321
160/306
Figure BR102018000132A2_D0182
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 163/321
161/306
Figure BR102018000132A2_D0183
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 164/321
162/306
Figure BR102018000132A2_D0184
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 165/321
163/306
Figure BR102018000132A2_D0185
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 166/321
164/306
Figure BR102018000132A2_D0186
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 167/321
165/306
Figure BR102018000132A2_D0187
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 168/321
166/306
Figure BR102018000132A2_D0188
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 169/321
167/306
Figure BR102018000132A2_D0189
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 170/321
168/306
Figure BR102018000132A2_D0190
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 171/321
169/306
Figure BR102018000132A2_D0191
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 172/321
170/306
Figure BR102018000132A2_D0192
Composto N°- número do composto
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 173/321
171/306
Tabela 2. Dados analíticos
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
1 ESIMS m/z 350,5 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,31 - 7,12 (m, 5H), 5,50 - 5,38 (m, 1H), 5,02 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,29 - 4,17 (m, 1H), 2,36 (dd, J = 8,4, 5,6 Hz, 1H), 2,13 - 1,96 (m, 1H), 1,44 (s, 9H), 1,14 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,11 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,72 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 172,83, 157,91, 139,85, 129,62, 127,92, 126,50, 79,70, 71,92, 58,00, 49,41, 29,18, 28,33, 21,29, 20,19, 18,97, 18,54.
2 ESIMS m/z 376,6 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 7,38 - 7,14 (m, 5H), 5,33 (qd, J = 6,4, 3,9 Hz, 1H), 5,07 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,40 - 4,23 (m, 1H), 2,41 (dd, J = 10,3, 4,0 Hz, 1H), 2,29 - 2,13 (m, 1H), 1,92 - 1,79 (m, 1H), 1,70 - 1,61 (m, 1H), 1,59 - 1,48 (m, 2H), 1,45 (s, 9H), 1,45 - 1,32 (m, 2H), 1,31 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,27 - 1,13 (m, 1H), 1,06 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,04 - 0,88 (m, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 172,79, 155,00, 140,76, 129,49, 127,96, 126,49, 79,75, 73,15, 56,65, 49,52, 42,13, 31,61, 31,47, 28,34, 25,12, 24,53, 18,81.
3 ESIMS m/z 350,5 ([M+H]+) 1H RMN (300 MHz, CDCb) δ 7,36 - 7,20 (m, 3H), 7,16 - 7,03 (m, 2H), 5,40 (dq, J = 8,8, 6,2 Hz, 1H), 5,09 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,39 - 4,15 (m, 1H), 2,70 (dd, J = 8,9, 6,3 Hz, 1H), 2,20 - 2,01 (m, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,39 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 174/321
172/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
4 ESIMS m/z 365 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 7,18 - 7,02 (m, 4H), 5,36 - 5,22 (m, 1H), 5,07 (s, 1H), 4,36 - 4,19 (m, 1H), 2,33 (s, 3H), 1,97 (dd, J = 10,0, 7,1 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,36 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,15 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,12 - 1,00 (m, 1H), 0,73 - 0,57 (m, 1H), 0,47 - 0,27 (m, 2H), - 0,01 - -0,15 (m, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 172,79, 155,03, 138,55, 136,15, 128,94, 128,28, 75,73, 68,48, 55,27, 49,50, 28,35, 21,01, 18,87, 18,19, 13,04, 6,90, 2,83.
5 IR (película fina) 3358, 2976, 1715, 1514, 1366, 1167, 1052 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H33NNaO4, 386,2302; encontrado, 386,2306 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 7,13 - 7,05 (m, 2H), 7,00 - 6,94 (m, 2H), 5,38 (dq, J = 8,9, 6,3 Hz, 1H), 5,13 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,28 (p, J = 7,5 Hz, 1H), 2,66 (dd, J = 8,9, 6,2 Hz, 1H), 2,33 (s, 3H), 2,09 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,39 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 172,82, 155,03, 136,11, 135,47, 129,67, 128,65, 79,66, 72,59, 56,29, 49,56, 28,36, 28,16, 21,39, 21,00, 18,81, 18,42, 17,98.
6 ESIMS m/z 366 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 7,22 - 7,12 (m, 2H), 7,03 - 6,94 (m, 2H), 5,32 - 5,20 (m, 1H), 5,04 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,40 - 4,22 (m, 1H), 2,01 (dd, J = 10,1, 6,7 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,34 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,16 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,13 - 1,07 (m, 1H), 0,76 - 0,63 (m, 1H), 0,46 - 0,31 (m, 2H), -0,03 - -0,10 (m, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -116,47.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 175/321
173/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
7 ESIMS m/z 378 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCÁ) δ 7,32 - 7,02 (m, 5H), 5,48 - 5,34 (m, 1H), 5,10 (bs, 1H), 4,35 - 4,21 (m, 1H), 2,94 (dd, J = 8,6, 6,3 Hz, 1H), 1,64 - 1,55 (m, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,66 - 1,54 (m, 2H), 1,30 - 1,12 (m, 2H), 1,39 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,96 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,78 (t, J = 7,3 Hz, 3H). 13C RMN (101 MHz, CDCÁ) δ 172,72, 154,99, 138,99, 129,76, 127,94, 126,61, 72,12, 51,91, 49,49, 41,54, 28,35, 22,30, 19,03, 17,95, 11,68, 11,13.
8 ESIMS m/z 376 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCÁ) δ 7,36 - 7,04 (m, 5H), 5,34 - 5,26 (m, 1H), 5,14 - 4,97 (m, 1H), 4,28 (m, 1H), 2,76 (dd, J = 9,9, 6,1 Hz, 1H), 2,35 - 2,10 (m, 2H), 1,96 - 1,83 (m, 2H), 1,45 (s, 9H), 1,36 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,33 - 0,98 m, 5H), 1,10 (d, J = 6,5 Hz, 3H). 13C RMN (101 MHz, CDCÁ) δ 172,62, 140,75, 140,10, 129,62, 127,90, 126,55, 74,02, 55,12, 41,77, 31,46, 31,26, 28,35, 25,30, 24,45, 18,88, 16,30.
9 IR (película fina) 3358, 2975, 1712, 1498, 1165, 862 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H32FNNaO4, 404,2208; encontrado, 404,2202 1H RMN (400 MHz, CDCÁ) δ 7,27 (q, J = 3,3 Hz, 1H), 6,91 - 6,82 (m, 2H), 5,45 - 5,33 (m, 1H), 5,03 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,35 - 4,18 (m, 1H), 2,69 (dd, J = 9,2, 5,0 Hz, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,02 (dp, J = 9,1, 6,7 Hz, 1H), 1,44 (s, 9H), 1,34 - 1,17 (m, 4H), 1,06 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,98 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,70 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCÁ) δ 172,75, 160,98 (d, J = 243,9 Hz), 155,01, 139,40 (d, J = 7,3 Hz), 134,70 (d, J = 2,9 Hz), 129,37 (d, J = 8,1 Hz), 116,46 (d, J = 20,4 Hz), 112,69 (d, J = 20,5 Hz), 79,81, 72,22, 50,66, 49,49, 30,41, 28,34, 20,99, 20,73 (d, J = 1,5 Hz), 20,44, 18,65, 18,40, 19F RMN (376 MHz, CDCÁ) δ -117,64.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 176/321
174/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
10 IR (película fina) 3358, 2966, 1715, 1498, 1167 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C23H36FNNaO4, 432,2521; encontrado, 432,2515 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 7,31 (dd, J = 8,4, 6,1 Hz, 1H), 6,86 (dd, J = 9,2, 7,4 Hz, 2H), 5,36 (qd, J = 6,3, 4,5 Hz, 1H), 5,05 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,39 - 4,21 (m, 1H), 2,91 (dd, J = 10,0, 4,3 Hz, 1H), 2,30 (s, 3H), 1,74 (ddq, J = 14,1, 10,2, 4,6 Hz, 1H), 1,52 (ddt, J = 14,5, 7,4, 4,0 Hz, 1H), 1,44 (d, J = 2,1 Hz, 9H), 1,42 - 1,34 (m, 2H), 1,34 - 1,28 (m, 2H), 1,26 - 1,03 (m, 2H), 1,01 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,88 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,76 (q, J = 7,7 Hz, 1H), 0,70 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 13C RMN (101 MHz, CDCla) δ 172,82, 160,98 (d, J = 244,1 Hz), 154,98, 139,43 (d, J = 7,3 Hz), 134,74 (d, J = 3,3 Hz), 129,78 (d, J = 8,0 Hz), 116,45 (d, J = 20,6 Hz), 112,75 (d, J = 20,7 Hz), 79,82, 71,95, 49,49, 45,70, 41,63, 28,36, 21,76, 21,12, 20,61, 18,83, 18,39, 10,77, 9,56, 19F RMN (376 MHz, CDCla) δ -117,60.
11 IR (película fina) 3357, 2954, 1711, 1497, 1164, 860, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C23H34FNNaO4, 430,2364; encontrado, 430,2361 1H RMN (400 MHz, CDCla) δ 7,30 (dd, J = 8,5, 6,1 Hz, 1H), 6,86 (t, J = 8,2 Hz, 2H), 5,31 (td, J = 6,5, 4,4 Hz, 1H), 5,06 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,39 - 4,20 (m, 1H), 2,80 (dd, J = 10,3, 4,3 Hz, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,26 - 2,10 (m, 1H), 1,88 (dtd, J = 11,0, 6,9, 3,3 Hz, 1H), 1,74 - 1,48 (m, 2H), 1,48 - 1,33 (m, 11H), 1,33 - 1,13 (m, 4H), 1,11 - 1,00 (m, 4H), 0,96 - 0,81 (m, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCla) δ 172,69, 160,94 (d, J = 243,9 Hz), 155,01, 138,84 (d, J = 7,2 Hz), 135,28 (d, J = 3,1 Hz), 129,66 (d, J = 8,1 Hz), 116,43 (d, J = 20,2 Hz), 112,70 (d, J = 20,4 Hz), 79,82, 73,45, 49,55, 49,41, 42,93, 31,61, 31,35, 28,35, 25,13, 24,42, 20,61, 18,72, 18,22, 19F RMN (376 MHz, CDCla) δ -117,66.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 177/321
175/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
12 IR (película fina) 3357, 2928, 1709, 1497, 1206, 860, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C24H36FNNaO4, 444,2521; encontrado, 444,2514 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,32 - 7,26 (m, 1H), 6,90 - 6,81 (m, 2H), 5,47 - 5,35 (m, 1H), 5,07 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,31 (q, J = 7,4 Hz, 1H), 2,76 (dd, J = 9,2, 4,9 Hz, 1H), 2,27 (s, 3H), 1,84 (dt, J = 12,6, 3,2 Hz, 1H), 1,79 - 1,53 (m, 3H), 1,45 (s, 9H), 1,41 - 1,30 (m, 1H), 1,30 - 1,25 (m, 3H), 1,25 - 0,87 (m, 8H), 0,80 (qt, J = 12,1,6,1 Hz, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 172,81, 160,94 (d, J = 243,9 Hz), 154,99, 139,46 (d, J = 7,2 Hz), 134,70 (d, J = 3,2 Hz), 129,43 (d, J = 7,9 Hz), 116,39 (d, J = 20,5 Hz), 112,73 (d, J = 20,5 Hz), 79,78, 71,54, 49,67, 49,44, 40,28, 31,31, 30,73, 28,38, 26,45, 26,40, 26,34, 20,73, 18,79, 18,29, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,65.
13 IR (película fina) 3357, 2971, 1712, 1498, 1164, 860 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C22H34FNNaO4, 418,2364; encontrado, 418,2360 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,27 (d, J = 6,3 Hz, 1H), 6,91 - 6,80 (m, 2H), 5,50 - 5,32 (m, 1H), 5,03 (s, 1H), 4,27 (dt, J = 13,6, 7,2 Hz, 1H), 2,79 (ddd, J = 43,4, 9,2, 5,1 Hz, 1H), 2,28 (d, J = 1,8 Hz, 3H), 1,81 (dtdd, J = 19,1, 9,5, 6,3, 3,1 Hz, 1H), 1,68 - 1,50 (m, 1H), 1,44 (d, J = 3,1 Hz, 9H), 1,36 - 1,13 (m, 3H), 1,13 - 0,57 (m, 10H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,61, -117,68.
14 IR (película fina) 3355, 2976, 1713, 1498, 1166 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C22H32FNNaO4, 416,2208; encontrado, 416,2203 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,09 (dd, J = 8,3, 6,0 Hz, 1H), 6,82 (t, J = 8,4 Hz, 2H), 5,11 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 4,95 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,17 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 3,02 (dd, J = 10,4, 6,7 Hz, 1H), 2,65 (q, J = 8,6, 7,8 Hz, 1H), 2,35 (s, 3H), 2,15 (dp, J = 7,4, 5,1, 4,1 Hz, 1H), 1,92 - 1,75 (m, 2H), 1,75 - 1,55 (m, 2H), 1,49 - 1,32 (m, 10H), 1,17 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,57.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 178/321
176/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
15 IR (película fina) 3356, 2954, 1711, 1497, 1163, 1056, 860, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C23H34FNNaO4, 430,2364; encontrado, 430,2360 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,09 (dd, J = 9,5, 5,9 Hz, 1H), 6,91 - 6,82 (m, 2H), 5,26 (p, J = 6,5 Hz, 1H), 5,03 (s, 1H), 4,35 - 4,19 (m, 1H), 3,10 (t, J = 8,3 Hz, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,21 - 2,06 (m, 1H), 1,85 (dtd, J = 11,2, 7,3, 3,5 Hz, 1H), 1,72 - 1,46 (m, 2H), 1,44 (s, 9H), 1,42 - 1,14 (m, 6H), 1,08 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,03 (dd, J = 9,1, 6,4 Hz, 1H), 0,91 (dtt, J = 15,2, 7,8, 4,4 Hz, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,51.
16 IR (película fina) 2928, 1714, 1497, 1450, 1366, 1166, 1029, 861, 733 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C24H36FNNaO4, 444,2521; encontrado, 444,2516 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,05 (dd, J = 8,3, 5,9 Hz, 1H), 6,91 - 6,81 (m, 2H), 5,36 (dq, J = 9,2, 6,3 Hz, 1H), 5,08 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,31 (d, J = 9,1 Hz, 1H), 3,11 (dd, J = 9,2, 6,0 Hz, 1H), 2,31 (s, 3H), 1,82 - 1,50 (m, 6H), 1,45 (s, 9H), 1,40 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,35 - 1,06 (m, 2H), 1,02 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,00 - 0,77 (m, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,40.
17 IR (película fina) 3355, 2965, 1714, 1499, 1366, 1167, 1052, 735 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H32FNNaO4, 404,2208; encontrado, 404,2201 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,05 (dd, J = 8,5, 6,0 Hz, 1H), 6,87 (ddt, J = 11,6, 8,3, 4,1 Hz, 2H), 5,33 (dq, J = 9,1, 6,2 Hz, 1H), 5,05 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,28 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 3,08 (dd, J = 9,2, 6,2 Hz, 1H), 2,32 (s, 3H), 2,18 - 2,06 (m, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,39 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,03 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,34.
18 IR (película fina) 2963, 1714, 1497, 1453, 1367, 1166, 1055, 860 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C23H36FNNaO4, 432,2521; encontrado, 432,2516 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,34 (dd, J = 9,7, 6,0 Hz, 1H), 6,86 (ddd, J = 8,3, 5,8, 2,9 Hz, 2H), 5,38 (dq, J = 8,1, 6,3 Hz, 1H), 5,05 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 4,27 (qd, J = 6,4, 3,6 Hz, 1H), 2,74 (dd, J = 10,2, 3,6 Hz, 1H), 2,28 (s, 3H), 1,88 (ddq, J = 10,1, 6,2, 4,0, 3,2 Hz, 1H), 1,69 - 1,48 (m, 1H), 1,44 (s, 9H), 1,36 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 1,35 - 1,11 (m, 2H), 1,10 - 0,83 (m, 6H), 0,74 (dt, J = 25,4, 7,3 Hz, 6H). 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,41, -118,02.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 179/321
177/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
19 IR (película fina) 3442, 2965, 1713, 1497, 1453, 1367, 1165, 1055, 954, 860 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C22H34FNNaO4, 418,2364; encontrado, 418,2360 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,33 (dd, J = 9,5, 6,0 Hz, 1H), 6,86 (ddt, J = 12,5, 8,4, 3,6 Hz, 2H), 5,36 (ddq, J = 15,7, 9,5, 6,2 Hz, 1H), 5,08 (s, 1H), 4,28 (p, J = 6,3 Hz, 1H), 2,28 (d, J = 3,9 Hz, 3H), 2,04 - 1,57 (m, 1H), 1,45 (d, J = 1,9 Hz, 9H), 1,42 - 1,11 (m, 2H), 1,09 - 0,99 (m, 3H), 0,99 - 0,83 (m, 6H), 0,83 - 0,74 (m, 3H), 0,68 (d, J = 6,8 Hz, 1H). 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,94, -118,00.
20 IR (película fina) 3356, 2977, 1708, 1498, 1163, 909, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C22H32FNNaO4, 416,2208; encontrado, 416,2202 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,01 (dd, J = 8,4, 5,9 Hz, 1H), 6,85 (ddt, J = 11,3, 8,3, 4,1 Hz, 2H), 5,08 (dd, J = 14,2, 7,6 Hz, 2H), 4,36 - 4,05 (m, 1H), 3,23 - 3,03 (m, 1H), 2,70 (tt, J = 19,6, 9,3 Hz, 1H), 2,35 (s, 3H), 2,19 - 2,04 (m, 2H), 1,94 - 1,72 (m, 2H), 1,72 - 1,54 (m, 1H), 1,44 (s, 9H), 1,37 (d, J = 7,1 Hz, 4H), 1,05 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,31.
21 IR (película fina) 3355, 2954, 1711, 1497, 1163, 1066, 1019, 860, 733 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C23H34FNNaO4, 430,2364; encontrado, 430,2360 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,33 (dd, J = 8,4, 6,1 Hz, 1H), 6,86 (tt, J = 9,8, 2,8 Hz, 2H), 5,30 (qd, J = 6,1, 3,3 Hz, 1H), 5,05 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 4,42 - 4,22 (m, 1H), 2,77 (dd, J = 10,8, 3,4 Hz, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,28 - 2,10 (m, 2H), 1,93 (dtd, J = 11,5, 7,3, 3,4 Hz, 1H), 1,75 - 1,46 (m, 2H), 1,46 - 1,42 (m, 10H), 1,42 - 1,16 (m, 5H), 1,02 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,86 (tdd, J = 12,0, 8,6, 6,0 Hz, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 172,72, 160,92 (d, J = 243,9 Hz), 155,10, 138,76 (d, J = 7,3 Hz), 135,17 (d, J = 3,3 Hz), 129,94 (d, J = 7,8 Hz), 116,33 (d, J = 20,5 Hz), 112,67 (d, J = 20,6 Hz), 79,77, 73,09, 49,53, 42,66, 31,71, 28,31, 25,19, 24,50, 20,59, 18,55, 17,80, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,74.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 180/321
178/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
22 IR (película fina) 3357, 2928, 1711, 1497, 1165, 860, 733 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C24H36FNNaO4, 444,2521; encontrado, 444,2515 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,33 (dd, J = 8,6, 6,1 Hz, 1H), 6,86 (ddt, J = 9,8, 7,1, 4,0 Hz, 2H), 5,47 - 5,36 (m, 1H), 5,10 - 4,94 (m, 1H), 4,37 - 4,21 (m, 1H), 2,72 (dd, J = 9,9, 4,0 Hz, 1H), 2,27 (s, 3H), 1,93 (d, J = 12,7 Hz, 1H), 1,80 - 1,48 (m, 4H), 1,44 (s, 10H), 1,29 (dd, J = 18,3, 7,7 Hz, 4H), 1,16 - 0,87 (m, 6H), 0,87 - 0,68 (m, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 172,73, 160,93 (d, J = 244,0 Hz), 155,06, 139,41 (d, J = 7,3 Hz), 134,65 (d, J = 3,3 Hz), 129,67 (d, J = 7,8 Hz), 116,33 (d, J = 20,6 Hz), 112,74 (d, J = 20,5 Hz), 79,80, 71,03, 49,68, 39,93, 31,35, 28,35, 26,51, 26,37, 26,28, 20,74, 18,54, 17,99, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,76.
23 IR (película fina) 3356, 2975, 1712, 1498, 1366, 1165, 1063, 862, 735 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H32FNNaO4, 404,2208; encontrado, 404,2202 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,32 (dd, J = 8,4, 6,1 Hz, 1H), 6,92 - 6,82 (m, 2H), 5,40 (qd, J = 6,3, 3,9 Hz, 1H), 5,00 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,41 - 4,18 (m, 1H), 2,63 (dd, J = 9,5, 4,3 Hz, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,03 (dp, J = 9,7, 6,4 Hz, 1H), 1,44 (d, J = 3,7 Hz, 9H), 1,41 - 1,12 (m, 3H), 1,10 - 0,95 (m, 5H), 0,92 - 0,74 (m, 1H), 0,67 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,72.
24 IR (película fina) 3355, 2973, 2871, 1713, 1366, 1163, 733 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C22H35NO4Na, 400,2458; encontrado, 400,2452 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 7,21 - 6,94 (m, 3H), 5,44 - 5,34 (m, 1H), 5,06 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,33 - 4,23 (m, 1H), 2,68 (dd, J = 9,2, 4,9 Hz, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,03 (dp, J = 9,0, 6,6 Hz, 1H), 1,44 (s, 9H), 1,25 (d, J = 7,3 Hz, 3H), 1,05 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,98 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,70 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 181/321
179/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
25 IR (película fina) 3366, 2953, 1712, 1161, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C24H37NO4Na, 426,2615; encontrado, 426,2608 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 7,24 - 6,91 (m, 3H), 5,30 (dq, J = 6,5, 3,4, 2,2 Hz, 1H), 5,08 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 4,34 - 4,25 (m, 1H), 2,79 (dd, J = 10,3, 4,1 Hz, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,25 - 2,14 (m, 1H), 1,97 - 1,80 (m, 1H), 1,70 - 1,61 (m, 1H), 1,58 - 1,35 (m, 12H), 1,34 - 1,17 (m, 5H), 1,07 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,93 - 0,87 (m, 1H).
26 IR (película fina) 3360, 2924, 1712, 1162, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C25H39NO4Na, 440,2771; encontrado, 440,2765 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 7,21 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,98 - 6,94 (m, 2H), 5,48 - 5,30 (m, 1H), 5,08 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,38 - 4,23 (m, 1H), 2,75 (dd, J = 9,3, 4,8 Hz, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 1,90 - 1,83 (m, 1H), 1,79 - 1,53 (m, 3H), 1,45 (s, 9H), 1,42 - 1,05 (m, 8H), 1,03 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,01 - 0,73 (m, 2H).
27 IR (película fina) 3358, 2970, 2931, 1713, 1163, 733 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C23H37NO4Na, 414,2615; encontrado, 414,2610 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 7,23 - 6,90 (m, 3H), 5,40 (dd, J = 7,7, 4,7 Hz, 1H), 5,06 (t, J = 9,1 Hz, 1H), 4,35 - 4,21 (m, 1H), 2,87 - 2,70 (m, 1H), 2,30 - 2,24 (m, 6H), 1,92 - 1,75 (m, 1H), 1,64 - 1,53 (m, 1H), 1,44 (d, J = 4,3 Hz, 9H), 1,35 - 1,14 (m, 3H), 1,15 - 0,62 (m, 10H).
28 IR (película fina) 3358, 2973, 1711, 1501, 1163 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H32FNNaO5, 420,2157; encontrado, 420,2149 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,21 (dd, J = 8,5, 6,9 Hz, 1H), 6,69 - 6,53 (m, 2H), 5,39 (p, J = 5,9 Hz, 1H), 5,05 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,33 - 4,17 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,06 (dd, J = 9,4, 5,0 Hz, 1H), 1,97 (dp, J = 9,2, 6,6 Hz, 1H), 1,44 (s, 9H), 1,27 - 1,20 (m, 3H), 1,05 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,68 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -114,15.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 182/321
180/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
29 IR (película fina) 3358, 2965, 1714, 1501, 1165 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C23H36FNNaO5, 448,2470; encontrado, 448,2464 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 7,24 (dd, J = 8,6, 6,9 Hz, 1H), 6,68 - 6,50 (m, 2H), 5,44 - 5,30 (m, 1H), 5,05 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,37 - 4,18 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,31 (dd, J = 9,7, 4,7 Hz, 1H), I, 76 - 1,56 (m, 2H), 1,44 (s, 9H), 1,41 - 1,17 (m, 5H), 1,02 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,96 (ddd, J = II, 8, 9,1, 6,1 Hz, 1H), 0,88 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,69 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCH) δ 172,81, 162,06 (d, J = 244,1 Hz), 159,15 (d, J = 9,2 Hz), 154,95, 130,14 (d, J = 9,1 Hz), 124,35 (d, J = 3,5 Hz), 106,70 (d, J = 20,5 Hz), 98,44 (d, J = 25,3 Hz), 79,73, 77,21, 72,04, 55,59, 49,46, 40,99, 28,34, 21,70, 21,48, 18,84, 18,42, 10,26, 10,03, 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -114,14.
30 IR (película fina) 3356, 2929, 1714, 1502, 1165 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C24H36FNNaO5, 460,2470; encontrado, 460,2466 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 7,23 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,69 - 6,48 (m, 2H), 5,47 - 5,33 (m, 1H), 5,07 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 4,35 - 4,21 (m, 1H), 3,77 (s, 3H), 3,13 (s, 1H), 1,87 - 1,53 (m, 6H), 1,44 (s, 9H), 1,39 - 1,16 (m, 4H), 1,16 - 0,85 (m, 6H), 0,78 (qd, J = 12,2, 3,2 Hz, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -114,17.
31 IR (película fina) 3358, 2954, 1713, 1502, 1165 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H34FNNaO5, 446,2313; encontrado, 446,2309 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 7,29 - 7,22 (m, 1H), 6,68 - 6,55 (m, 2H), 5,38 - 5,24 (m, 1H), 5,08 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,38 - 4,21 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,12 (d, J = 10,7 Hz, 1H), 2,16 (qd, J = 10,0, 7,8, 2,9 Hz, 1H), 1,85 (ddt, J = 14,5, 11,1,5,0 Hz, 1H), 1,74 - 1,59 (m, 1H), 1,52 (dtd, J = 15,4, 8,4, 3,7 Hz, 1H), 1,44 (d, J = 2,3 Hz, 9H), 1,43 - 1,14 (m, 6H), 1,03 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,00 - 0,81 (m, 2H), 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -114,20.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 183/321
181/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
32 IR (película fina) 3358, 2968, 1711, 1501, 1163 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C22H34FNNaO5, 434,2313; encontrado, 434,2306 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 7,21 (ddd, J = 14,6, 8,6, 6,9 Hz, 1H), 6,61 (dddd, J = 15,1, 10,8, 4,4, 2,5 Hz, 2H), 5,47 - 5,33 (m, 1H), 5,05 (dd, J = 16,0, 7,7 Hz, 1H), 4,25 (dt, J = 23,5, 7,3 Hz, 1H), 3,78 (d, J = 1,3 Hz, 3H), 3,31 - 3,08 (m, 1H), 1,78 (ttd, J = 7,9, 6,3, 5,9, 3,5 Hz, 1H), 1,55 - 1,35 (m, 10H), 1,34 - 1,18 (m, 2H), 1,10 (td, J = 15,7, 14,1, 6,9 Hz, 3H), 1,04 - 0,81 (m, 5H), 0,77 - 0,61 (m, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -114,11, -114,21.
33 IR (película fina) 3352, 2964, 2932, 1712, 1605, 1509, 1452, 1366, 1224, 1160, 1052, 835 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C20H30FNO4Na, 390,2051; encontrado, 390,2044 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 7,06 (dd, J = 8,7, 5.6 Hz, 2H), 7,02 - 6,92 (m, 2H), 5,36 (dq, J = 8,7, 6,3 Hz, 1H), 5,05 (s, 1H), 4,37 - 4,19 (m, 1H), 2,69 (dd, J = 8,7, 6,4 Hz, 1H), 2,08 (h, J = 6.7 Hz, 1H), 1,45 (s, 8H), 1,38 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (126 MHz, CDCH) δ 172,79 , 161,75 (d, J = 244,8 Hz), 155,03 , 134,29 , 131,03 (d, J = 7,6 Hz), 114,82 (d, J = 21,0 Hz), 79,79,72,32 , 55,88 , 49,50 , 28,34 , 28,18 , 21,30 , 18,81 , 18,41 , 17,74 .
34 IR (película fina) 3358, 2976, 1710, 1501, 1276, 1164, 1035, 954, 833 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C22H32FNNaO5, 432,2157; encontrado, 432,2159 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 7,07 (dd, J = 8,3, 6,8 Hz, 1H), 6,63 - 6,53 (m, 2H), 5,19 (q, J = 6,2 Hz, 1H), 5,00 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,18 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,24 (s, 1H), 2,64 (h, J = 8,6 Hz, 1H), 2,11 (ddt, J = 11,6, 6,9, 4,3 Hz, 1H), 1,88 - 1,55 (m, 4H), 1,51 - 1,35 (m, 10H), 1,16 (d, J = 7,4 Hz, 3H), 1,11 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -114,07.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 184/321
182/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
35 IR (película fina) 3358, 2928, 1712, 1502, 1450, 1163, 1033, 955, 834 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C24H36FNNaO5, 460,2470; encontrado, 460,2470 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 7,00 (dd, J = 8,3, 6,8 Hz, 1H), 6,60 (ddt, J = 10,7, 7,4, 4,1 Hz, 2H), 5,41 (s, 1H), 5,10 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,37 - 4,17 (m, 1H), 3,76 (s, 3H), 3,36 (s, 1H), 1,76 - 1,48 (m, 5H), 1,45 (s, 9H), 1,38 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,32 - 1,16 (m, 2H), 1,16 - 0,92 (m, 5H), 0,92 - 0,72 (m, 2H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -113,94.
36 IR (película fina) 3358, 2954, 1710, 1502, 1450, 1366, 1164, 1033, 953, 834, 732 cm- 1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C32H34FNNaO5, 446,2313; encontrado, 446,2313 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 7,05 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 6,67 - 6,53 (m, 2H), 5,29 (s, 1H), 5,07 (s, 1H), 4,23 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 3,76 (s, 3H), 3,49 (d, J = 67,4 Hz, 1H), 2,11 (d, J = 53,5 Hz, 1H), 1,84 (dtd, J = 10,9, 7,1,3,4 Hz, 1H), 1,70 - 1,58 (m, 1H), 1,58 - 1,37 (m, 12H), 1,34 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,30 - 1,18 (m, 2H), 1,09 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,99 - 0,83 (m, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -114,07.
37 IR (película fina) 3359, 2965, 1713, 1501, 1165, 1054, 1035, 955, 834 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C23H36FNNaO5, 448,2470; encontrado, 448,2469 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 7,04 (dd, J = 8,3, 6,8 Hz, 1H), 6,60 (ddt, J = 11,0, 7,6, 2,5 Hz, 2H), 5,40 (dt, J = 12,5, 6,3 Hz, 1H), 5,20 - 5,02 (m, 1H), 4,27 (s, 1H), 3,77 (s, 2H), 3,57 (d, J = 10,1 Hz, 1H), 1,55 (dt, J = 9,8, 6,7 Hz, 1H), 1,50 - 1,42 (m, 10H), 1,42 - 1,30 (m, 4H), 1,29 - 1,09 (m, 2H), 1,06 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,91 - 0,78 (m, 1H), 0,75 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -113,91.
38 IR (película fina) 3358, 2966, 1711, 1600, 1502, 1452, 1366, 1164, 1053, 1035, 954, 834 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C22H34FNNaO5, 434,2313; encontrado, 434,2312 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 7,02 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 6,66 - 6,56 (m, 2H), 5,40 (tt, J = 10,1, 5,5 Hz, 1H), 5,11 (s, 1H), 4,29 (dd, J = 15,4, 7,9 Hz, 1H), 3,77 (d, J = 2,3 Hz, 3H), 3,42 (d, J = 27,2 Hz, 1H), 1,80 (ddt, J = 8,9, 6,8, 4,4 Hz, 1H), 1,45 (d, J = 2,2 Hz, 9H), 1,36 (ddd, J = 14,4, 12,6, 6,9 Hz, 4H), 1,05 (dd, J = 8,1,6,2 Hz, 3H), 0,97 - 0,82 (m, 4H), 0,76 (dd, J = 11,5, 7,0 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -113,85, -113,92.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 185/321
183/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
39 IR (película fina) 3359, 2976, 1709, 1501, 1164, 1035, 954, 834, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C22H32FNNaO5, 432,2157; encontrado, 432,2147 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,00 - 6,93 (m, 1H), 6,58 (ddd, J = 10,0, 6,6, 2,0 Hz, 2H), 5,21 - 4,97 (m, 2H), 4,24 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,31 (s, 1H), 2,76 (h, J = 8,5 Hz, 1H), 2,12 (dddd, J = 22,7, 20,7, 11,3, 6,7 Hz, 1H), 1,97 - 1,74 (m, 2H), 1,74 - 1,57 (m, 2H), 1,50 - 1,37 (m, 10H), 1,34 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -113,90.
40 IR (película fina) 3359, 2964, 1710, 1502, 1164, 1050, 1034, 954, 834, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H32FNNaO5, 420,2157; encontrado, 420,2154 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,01 (dd, J = 8,2, 6,7 Hz, 1H), 6,66 - 6,57 (m, 2H), 5,38 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 5,09 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 4,38 - 4,20 (m, 1H), 3,77 (s, 3H), 3,32 (s, 1H), 2,14 - 2,01 (m, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,37 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,05 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,73 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -113,87.
41 IR (película fina) 3358, 2975, 2935, 1713, 1164, 1021 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C23H35NO4Na, 412,2458; encontrado, 412,2463 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 7,09 - 6,87 (m, 3H), 5,21 - 5,07 (m, 1H), 4,98 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,29 - 4,07 (m, 1H), 3,02 (dd, J = 10,5, 6,3 Hz, 1H), 2,68 (hept, J = 8,0, 7,1 Hz, 1H), 2,32 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,19 - 2,08 (m, 1H), 1,88 - 1,62 (m, 4H), 1,43 (s, 9H), 1,32 - 1,22 (m, 1H), 1,16 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 7,1 Hz, 3H).
42 IR (película fina) 3365, 2969, 2932, 2875, 1714, 1492, 1366, 1166, 1053 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C20H30CWO4, 409,1763; encontrado, 409,1764 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,27 (d, J = 9,9 Hz, 2H), 7,03 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 5,42 - 5,31 (m, 1H), 5,13 - 4,95 (m, 1H), 4,27 (t, 1H), 2,68 (dd, J = 8,6, 6,5 Hz, 1H), 2,16 - 1,98 (m, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,38 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (126 MHz, CDCh) δ 172,76, 137,14, 132,52, 131,02, 128,15, 77,21, 72,15, 56,07, 49,49, 28,35, 28,15, 25,29, 21,27, 18,81, 18,47, 17,70, 14,13.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 186/321
184/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
43 IR (película fina) 3353, 2969, 2931, 1714, 1506, 1366, 1163, 1052 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H32FNO4, 406,2268; encontrado, 406,2269 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 7,09 (t, J = 8,0 Hz, 1H), 6,80 - 6,71 (m, 2H), 5,40 - 5,25 (m, 1H), 5,06 (s, 1H), 4,33 - 4,22 (m, 1H), 2,65 (dd, J = 8,7, 6,5 Hz, 1H), 2,25 (d, J = 1,8 Hz, 3H), 2,13 - 1,98 (m, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,38 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (126 MHz, CDCla) δ 172,79, 161,92, 159,98, 138,35, 138,30, 130,82, 130,78, 125,20, 125,17, 123,01, 122,88, 116,22, 116,04, 79,77, 77,21, 72,28, 56,12, 49,50, 34,67, 31,59, 28,34, 28,19, 25,28, 21,29, 18,81, 18,51, 17,74, 14,21, 14,18, 14,13.
44 IR (película fina) 3351, 2976, 1709, 1515, 1280, 1163, 1053, 771 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C20H29F2NO4, 408,1957; encontrado, 408,1956 1H RMN (400 MHz, CDCla) δ 7,09 (dt, J = 10,1, 8,3 Hz, 1H), 6,92 (ddd, J = 11,7, 7,6, 2,2 Hz, 1H), 6,86 - 6,76 (m, 1H), 5,31 (dt, J = 8,5, 6,3 Hz, 1H), 5,03 (s, 1H), 4,27 (s, 1H), 2,72 - 2,62 (m, 1H), 2,13 - 1,96 (m, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,37 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (126 MHz, CDCla) δ 172,72, 125,58, 118,35, 118,21, 116,77, 116,63, 79,84, 77,21, 71,98, 55,92, 49,48, 28,33, 28,24, 21,20, 18,75, 18,57, 17,51.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 187/321
185/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
45 IR (película fina) 2965, 1714, 1503, 1366, 1211, 1164, 1052 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H32FNNaO4, 404,2208; encontrado, 404,2208 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 6,96 - 6,84 (m, 3H), 5,35 (dq, J = 8,8, 6,2 Hz, 1H), 5,11 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,28 (p, J = 7,5 Hz, 1H), 2,65 (dd, J = 8,9, 6,3 Hz, 1H), 2,26 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 2,13 - 2,03 (m, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,39 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 172,82, 160,30 (d, J = 243,6 Hz), 155,04, 134,03 (d, J = 3,9 Hz), 132,62 (d, J = 4,9 Hz), 128,31 (d, J = 7,7 Hz), 124,13 (d, J = 17,1 Hz), 114,42 (d, J = 22,0 Hz), 79.75, 72,46, 55,89, 49,56, 28,36, 28,19, 21,34, 18.76, 18,46, 17,87, 14,64 (d, J = 3,5 Hz), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -120,77.
46 IR (película fina) 3369, 2965, 1714, 1508, 1366, 1293, 1165, 1053, 1032 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H32FNNaO5, 420,2157; encontrado, 420,2158 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 7,03 (t, J = 8,5 Hz, 1H), 6,67 (ddd, J = 8,6, 2,6, 0,8 Hz, 1H), 6,60 (dd, J = 12,0, 2,6 Hz, 1H), 5,44 - 5,34 (m, 1H), 5,13 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,28 (dd, J = 11,1, 4,2 Hz, 1H), 3,79 (s, 3H), 3,08 (dd, J = 8,5, 6,8 Hz, 1H), 2,15 - 2,05 (m, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,38 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,90 (dd, J = 6,7, 1,0 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 172,80, 162,10 (d, J = 244,2 Hz), 159,37 (d, J = 11,4 Hz), 155,06, 130,68 (d, J = 6,6 Hz), 117,55 (d, J = 15,5 Hz), 109,59 (d, J = 3,0 Hz), 101,42 (d, J = 27,9 Hz), 79,66, 72,25, 55,44, 49,55, 47,97, 28,35, 21,11, 18,84, 18,60, 17,55, 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -113,07.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 188/321
186/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
47 IR (película fina) 3369, 2965, 1712, 1515, 1273, 1221, 1164, 1052, 1028 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H32FNNaO5, 420,2157; encontrado, 420,2160 1H RMN (400 MHz, CDCÁ) δ 6,93 - 6,77 (m, 3H), 5,32 (dq, J = 8,6, 6,2 Hz, 1H), 5,17 - 5,04 (m, 1H), 4,28 (dd, J = 11,1,4,1 Hz, 1H), 3,88 (s, 3H), 2,63 (dd, J = 8,7, 6,4 Hz, 1H), 2,13 - 2,00 (m, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,38 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCÁ) δ 172,78, 155,04, 151,97 (d, J = 245,2 Hz), 146,32 (d, J = 10,6 Hz), 131,77 (d, J = 5,7 Hz), 125,40 (d, J = 3,6 Hz), 117,21 (d, J = 18,3 Hz), 112,98 (d, J = 2,1 Hz), 79,75, 72,30, 56,25, 55,81, 49,53, 28,35, 28,25, 21,30, 18,75, 18,51, 17,72, 19F RMN (376 MHz, CDCÁ) δ -135,65.
48 IR (película fina) 3355, 2963, 1714, 1506, 1454, 1366, 1256, 1163, 1050 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C22H35NNaO5, 416,2407; encontrado, 416,2410 1H RMN (400 MHz, CDCÁ) δ 6,94 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,72 (dd, J = 7,6, 1,5 Hz, 1H), 6,68 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 5,40 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 5,14 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 4,35 - 4,20 (m, 1H), 3,76 (s, 3H), 3,32 (s, 1H), 2,33 (s, 3H), 2,08 (dq, J = 12,5, 6,3, 5,8 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,38 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,05 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCÁ) δ 172,75, 158,09, 155,01, 137,18, 129,51, 124,60, 120,74, 111,75, 79,60, 73,28, 55,34, 53,89, 49,67, 29,30, 28,76, 28,37, 21,44, 21,12, 18,79, 18,12.
49 IR (película fina) 3364, 2961, 1712, 1502, 1453, 1366, 1250, 1162, 1048, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C22H35NNaO5, 416,2407; encontrado, 416,2404 1H RMN (400 MHz, CDCÁ) δ 7,03 - 6,95 (m, 1H), 6,71 (d, J = 7,9 Hz, 2H), 5,33 (dq, J = 9,4, 6,2 Hz, 1H), 5,12 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,38 - 4,20 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,05 (dd, J = 9,4, 5,9 Hz, 1H), 2,31 (s, 3H), 2,12 (dq, J = 13,4, 6,7 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,40 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,03 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCÁ) δ 172,89, 157,60, 155,00, 138,86, 129,96, 128,86, 115,89, 110,91, 79,71, 73,89, 55,04, 49,60, 49,24, 29,58, 28,35, 21,08, 20,98, 18,72, 18,64, 18,33.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 189/321
1871306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
50 IR (película fina) 3363, 2962, 1712, 1505, 1207, 1157, 1045, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C22H35NO6Na, 432,2357; encontrado, 432,2347 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,04 - 6,82 (m, 1H), 6,50 - 6,30 (m, 2H), 5,50 - 5,28 (m, 1H), 5,11 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 4,36 - 4,17 (m, 1H), 3,80 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,44 - 3,00 (m, 1H), 2,06 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,38 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,05 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,73 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
51 IR (película fina) 3359, 2968, 1713, 1493, 1242, 1163, 1051, 755 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H33NO5Na, 402,23; encontrado, 402,2194 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,25 - 7,13 (m, 1H), 7,07 (dd, J = 7,6, 1,8 Hz, 1H), 6,95 - 6,81 (m, 2H), 5,58 - 5,36 (m, 1H), 5,20 - 5,02 (m, 1H), 4,38 - 4,17 (m, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,55 - 3,08 (m, 1H), 2,10 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,38 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
52 ESIMS m/z 250,4 ([M+H]+)
53 ESIMS m/z 375,5 ([M+Boc]+)
54 ESIMS m/z 250,4 ([M+H]+)
55 ESIMS m/z 262 ([M+H]+)
56 ESIMS m/z 264,3 ([M+H]+)
57 ESIMS m/z 264,4 ([M+H]+)
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 190/321
188/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
58 ESIMS m/z 268 ([M+H]+)
59 ESIMS m/z 266 ([M+H]+)
60 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C17H28NO2, 278,2120; encontrado, 278,2115
61 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C17H26NO2, 276,1963; encontrado, 276,1960
62 ESIMS m/z 282,2 ([M+H]+)
63 ESIMS m/z 310,2 ([M+H]+)
64 ESIMS m/z 308,2 ([M+H]+)
65 ESIMS m/z 322,2 ([M+H]+)
66 ESIMS m/z 296,2 ([M+H]+)
67 ESIMS m/z 294,2 ([M+H]+)
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 191/321
189/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
68 ESIMS m/z 308,2 ([M+H]+)
69 ESIMS m/z 322,2 ([M+H]+)
70 ESIMS m/z 282,1 ([M+H]+)
71 ESIMS m/z 310,2 ([M+H]+)
72 ESIMS m/z 296,2 ([M+H]+)
73 ESIMS m/z 294,2 ([M+H]+)
74 ESIMS m/z 308,1 ([M+H]+)
75 ESIMS m/z 322,2 ([M+H]+)
76 ESIMS m/z 282,2 ([M+H]+)
77 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C18H30NO2, 292,2271; encontrado, 292,2268
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 192/321
190/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
78 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C20H32NO2, 318,2428; encontrado, 318,2525
79 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C19H30NO2, 304,2271; encontrado, 304,2267
80 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C17H28NO2, 278,2115; encontrado, 278,2112
81 IR (película fina) 3383, 2960, 1737, 1603, 1509, 1460, 1386, 1223, 1117, 834 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C15H23FNO2, 268,1707; encontrado, 268,1717
82 ESIMS m/z 298,3 ([M+H]+)
83 EIMS m/z 324,9
84 ESIMS m/z 338,3 ([M+H]+)
85 EIMS m/z 324,2
86 EIMS m/z 311,1
87 EIMS m/z 310,2
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 193/321
191/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
88 EIMS m/z 337,3
89 EIMS m/z 323,0
90 EIMS m/z 326,2
91 EIMS m/z 311,9
92 ESIMS m/z 310,0 ([M+H]+)
93 EIMS m/z 298,2
94 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C18H28NO2, 290,2115; encontrado, 290,2116
95 IR (película fina) 3451, 3381, 2957, 2751, 2626, 2506, 1757, 1515, 1492, 1240, 1214, 1092, 832 cm-1 ESIMS m/z 284,1 ([M+H]+)
96 IR (película fina) 2959, 2928, 1738, 1507, 1235, 1117, 731 cm-1 ESIMS m/z 282,2 ([M+H]+)
97 IR (película fina) 3386, 2961, 1739, 1515, 1238, 1210, 1115 cm-1 ESIMS m/z 286,2 ([M+H]+)
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 194/321
192/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
98 ESIMS m/z 282,3 ([M+H]+)
99 ESIMS m/z 298,3 ([M+H]+)
100 ESIMS m/z 298,3 ([M+H]+)
101 ESIMS m/z 294,3 ([M+H]+)
102 ESIMS m/z 294,3 ([M+H]+)
103 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C16H26NO3, 280,1907; encontrado, 280,1908
104 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C17H27NO4Na, 382,1832; encontrado, 332,1811
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 195/321
193/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
105 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C22H29N2O5, 401,2076; encontrado, 401,2078 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,15 (s, 1H), 8,46 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,27 - 7,08 (m, 5H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,56 - 5,43 (m, 1H), 4,74 - 4,54 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 2,37 (dd, J = 8,4, 5,7 Hz, 1H), 2,03 (dh, J = 8,4, 6,6 Hz, 1H), 1,32 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,13 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,71 (d, J = 6,7 Hz, 3H). 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 171,67, 168,64, 155,38, 148,77, 140,46, 139,69, 130,49, 129,58, 127,91, 126,49, 109,45, 72,39, 57,96, 56,07, 48,05, 29,19, 21,30, 20,17, 18,93, 18,06.
106 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H31N2O5, 427,2233; encontrado, 427,2235 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,17 (s, 1H), 8,52 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,31 - 7,12 (m, 5H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,37 (qd, J = 6,3, 3,9 Hz, 1H), 4,81 - 4,58 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 2,42 (dd, J = 10,3, 4,1 Hz, 1H), 2,25 - 2,16 (m, 1H), 1,88 (dtd, J = 11,2, 7,2, 3,3 Hz, 1H), 1,69 - 1,50 (m, 3H), 1,49 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,47 - 1,30 (m, 2H), 1,24 - 1,13 (m, 1H), 1,08 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,99 - 0,85 (m, 1H). 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 171,60, 168,73, 155,39, 148,80, 140,63, 140,49, 130,45, 129,44, 127,93, 126,45, 109,49, 73,59, 56,60, 56,07, 48.21, 42,11, 31,63, 31,45, 25,07, 24,52, 18,73, 18.22.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 196/321
194/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
107 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C22H29N2O5, 401,2076; encontrado, 401,2073 1H RMN (300 MHz, CDCH) δ 12,16 (s, 1H), 8,50 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,38 - 7,17 (m, 3H), 7,13 - 7,04 (m, 2H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,44 (dq, J = 8,6, 6,3 Hz, 1H), 4,81 - 4,59 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,72 (dd, J = 8,6, 6,5 Hz, 1H), 2,24 - 2,00 (m, 1H), 1,55 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,11 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCH) δ 171,73, 168,72, 155,37, 148,75, 140,50, 138,53, 130,49, 129,78, 127,93, 126,66, 109,45, 73,04, 56,60, 56,11, 48,21,28,31,21,31, 18,65, 18,35, 17,76.
108 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H29N2O5, 413,2071; encontrado, 413,2070 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 12,18 (s, 1H), 8,50 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,12 - 7,05 (m, 4H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,42 - 5,24 (m, 1H), 4,82 - 4,63 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 1,99 (dd, J = 10,1, 7,0 Hz, 1H), 1,52 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,15 - 1,06 (m, 1H), 0,70 - 0,61 (m, 1H), 0,44 - 0,29 (m, 2H), -0,01 - -0,10 (m, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCH) δ 171,66, 168,63, 155,40, 148,79, 140,43, 138,48, 136,16, 130,58, 128,94, 128,25, 109,44, 76,20, 56,06, 55,24, 48,15, 21,01, 18,39, 18,13, 12,99, 6,94, 2,89.
109 IR (película fina) 3370, 2960, 1732, 1649, 1527, 1481, 1451, 1263, 1150, 1048, 799, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H31N2O5, 415,2227; encontrado, 415,2222 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 12,17 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 8,51 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7,11 - 7,05 (m, 2H), 7,00 - 6,95 (m, 2H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,42 (dq, J = 8,6, 6.3 Hz, 1H), 4,75 - 4,65 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 2,68 (dd, J = 8,6, 6,5 Hz, 1H), 2,31 (s, 3H), 2,09 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,56 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,11 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCH) δ 171,72, 168,74, 155,39, 148,79, 140,47, 136,11, 135,40, 130,54, 129,64, 128,64, 109,47, 73,12, 56,22, 56,07, 48,23, 28,28, 21,32, 20,99, 18,65, 18,33, 17,75.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 197/321
195/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
110 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C22H28FN2O5, 419,1977; encontrado, 419,1978 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,15 (s, 1H), 8,61 - 8,38 (m, 1H), 8,06 - 7,94 (m, 1H), 7,12 - 6,82 (m, 5H), 5,51 - 5,33 (m, 1H), 4,75 - 4,60 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,77 - 2,63 (m, 1H), 2,16 - 1,99 (m, 1H), 1,59 - 1,47 (m, 3H), 1,16 - 1,04 (m, 3H), 0,94 - 0,83 (m, 3H), 0,79 - 0,71 (m, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -116,41, -116,47.
111 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C22H26FN2O5, 417,1821; encontrado, 417,1813 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,15 (s, 1H), 8,46 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,21 - 7,07 (m, 2H), 7,02 - 6,92 (m, 2H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,37 - 5,25 (m, 1H), 4,85 - 4,60 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,03 (dd, J = 10,2, 6,6 Hz, 1H), 1,51 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,19 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,16 - 1,03 (m, 1H), 0,74 - 0,62 (m, 1H), 0,49 - 0,29 (m, 2H), -0,02 - -0,12 (m, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -116,42.
112 IR (película fina) 3372, 2962, 2934, 2879, 1734, 1650, 1576, 1528, 1481, 1452, 1324, 1280, 1264, 1213, 1149, 1059, 954, 802, 737, 705 cm-1. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H33N2O5, 429,2389; encontrado, 429,2385 1H RMN (300 MHz, CDCh) δ 12,16 (s, 1H), 8,51 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,38 - 7,00 (m, 5H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,59 - 5,37 (m, 1H), 4,70 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,97 (dd, J = 8,5, 6,4 Hz, 1H), 1,55 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,51 - 1,31 (m, 5H), 1,12 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,93 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,77 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
113 IR (película fina) 3370, 2943, 2868, 1731, 1648, 1527, 1450, 1263, 1144, 1038, 799, 734, 702 cm-1. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H31N2O5, 427,2233; encontrado, 427,2237 1H RMN (300 MHz, CDCh) δ 12,17 (s, 1H), 8,48 (t, J = 8,9 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,9 Hz, 1H), 7,33 - 7,03 (m, 5H), 6,93 - 6,83 (m, 1H), 5,41 - 5,26 (m, 1H), 4,80 - 4,58 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,78 (dd, J = 10,1, 5,9 Hz, 1H), 2,33 - 2,11 (m, 2H), 1,99 - 1,80 (m, 2H), 1,69 - 1,56 (m, 2H), 1,52 (dd, J = 7,2 Hz, 3H), 1,44 - 1,16 (m, 4H), 1,13 (d, J = 6,5 Hz, 2H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 198/321
196/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
114 IR (película fina) 3254, 2947, 2867, 1729, 1512, 1485, 1273, 1207, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H31N2O4S, 443,1999; encontrado, 443,2026 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,94 (s, 1H), 10,69 (s, 1H), 7,98 (s, 1H), 7,26 - 7,18 (m, 4H), 7,14 - 7,08 (m, 1H), 6,88 (s, 1H), 5,43 - 5,25 (m, 1H), 5,07 (dp, J = 17,6, 7,2 Hz, 1H), 3,97 (d, J = 3,1 Hz, 3H), 2,79 (dd, J = 9,9, 6,0 Hz, 1H), 2,45 - 2,27 (m, 1H), 2,27 - 2,12 (m, 1H), 2,00 - 1,77 (m, 1H), 1,61 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,57 - 1,39 (m, 4H), 1,35 - 1,23 (m, 2H), 1,14 (d, J = 6,4 Hz, 3H).
115 IR (CDCl3) 2951, 2868, 1733, 1581, 1514, 1486, 1454, 1377, 1342, 1274, 1249, 1211, 1131, 1095, 992, 913, 860, 801, 736, 703 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C24H30N2O4S, 465,1818; encontrado, 465,1830 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 12,94 (s, 1H), 10,71 (s, 1H), 8,01 (d, J = 15,0 Hz, 1H), 7,22 - 7,17 (m, 3H), 7,15 (dd, J = 6,7, 3,0 Hz, 2H), 6,89 (d, J = 5,0 Hz, 1H), 5,39 (qd, J = 6,4, 4,0 Hz, 1H), 5,12 - 5,03 (m, 1H), 3,97 (s, 3H), 2,41 (dd, J = 10,4, 4,0 Hz, 1H), 2,25 - 2,14 (m, 1H), 1,95 - 1,84 (m, 1H), 1,69 - 1,59 (m, 1H), 1,56 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,54 - 1,45 (m, 2H), 1,44 - 1,28 (m, 2H), 1,19 (dq, J = 12,3, 9,1 Hz, 1H), 1,09 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,92 (ddt, J = 12,5, 10,0, 8,5 Hz, 1H).
116 IR (película fina) 3369, 2967, 1733, 1650, 1529, 1481, 1264, 954, 801,733 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C23H29FN2NaO5, 455,1953; encontrado, 455,1947 1H RMN (400 MHz, CDCla) δ 12,13 (s, 1H), 8,46 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,22 (dd, J = 8,7, 6,0 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,83 (dd, J = 9,9, 2,7 Hz, 1H), 6,73 (td, J = 8,5, 2,9 Hz, 1H), 5,49 - 5,41 (m, 1H), 4,69 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,69 (dd, J = 9,2, 5,0 Hz, 1H), 2,27 (s, 3H), 2,07 - 1,86 (m, 1H), 1,43 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,99 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,68 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCla) δ 171,56, 168,72, 160,94 (d, J = 244,1 Hz), 155,46, 148,86, 140,50, 139,36 (d, J = 7,2 Hz), 134,57 (d, J = 3,3 Hz), 130,48, 129,32 (d, J = 8,2 Hz), 116,44 (d, J = 20,5 Hz), 112,67 (d, J = 20,5 Hz), 109,54, 72,65, 56,10, 50,65, 48,12, 30,45, 21,00, 20,72, 20,47, 18,37, 18,16, 19F RMN (376 MHz, CDCla) δ -117,61.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 199/321
197/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
117 IR (película fina) 3372, 2963, 1732, 1649, 1528, 1450, 1263, 1060, 954, 800, 731 cm- 1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C25H33FN2NaO5, 483,2266; encontrado 483,2262 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,14 (s, 1H), 8,47 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,03 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,28 - 7,21 (m, 1H), 6,89 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 9,9, 2,8 Hz, 1H), 6,73 (td, J = 8,5, 2,9 Hz, 1H), 5,40 (qt, J = 6,2, 3,0 Hz, 1H), 4,71 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,90 (dd, J = 10,0, 4,3 Hz, 1H), 2,27 (s, 3H), 1,63 - 1,46 (m, 4H), 1,46 - 1,32 (m, 1H), 1,15 - 0,83 (m, 9H), 0,65 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 171,62, 168,78, 160,93 (d, J = 244,2 Hz), 155,49, 148,90, 140,52, 139,40 (d, J = 7,2 Hz), 134,65 (d, J = 3,2 Hz), 130,47, 129,74 (d, J = 7,9 Hz), 116,41 (d, J = 20,6 Hz), 112,73 (d, J = 20,5 Hz), 109,57, 72,33, 56,11, 48,24, 41,62, 29,30, 21,72, 21,09, 20,60, 18,28, 18,20, 10,79, 9,43, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,60.
118 IR (película fina) 3372, 2951, 1732, 1649, 1528, 1263, 1060, 952, 911,800, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C25H31FN2NaO5, 481,2109; encontrado, 481,2106 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,14 (s, 1H), 8,47 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,22 (dd, J = 8,7, 6,0 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 9,8, 2,9 Hz, 1H), 6,71 (td, J = 8,5, 2,9 Hz, 1H), 5,34 (qd, J = 6,4, 4,1 Hz, 1H), 4,71 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,79 (dd, J = 10,3, 4,3 Hz, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,20 - 2,08 (m, 1H), 1,90 (dtd, J = 11,3, 7,2, 3,6 Hz, 1H), 1,77 - 1,14 (m, 9H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,85 (ddt, J = 12,4, 10,2, 8,4 Hz, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 171,50, 168,76, 160,89 (d, J = 244,1 Hz), 155,47, 148,87, 140,51, 138,79 (d, J = 7,3 Hz), 135,16 (d, J = 3,3 Hz), 130,47, 129,60 (d, J = 8,0 Hz), 116,40 (d, J = 20,4 Hz), 112,67 (d, J = 20,6 Hz), 109,56, 73,88, 56,11, 49,39, 48,22, 42,94, 31,60, 31,38, 25,08, 24,42, 20,60, 18,19, 18,13, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,66.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 200/321
198/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
119 IR (película fina) 3372, 2928, 1732, 1649, 1528, 1448, 1263, 1060, 954, 910, 730 cm- 1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H34FN2O5, 473,2446; encontrado, 473,2440 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,14 (s, 1H), 8,47 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,23 (dd, J = 8,7, 6,0 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 9,9, 2,9 Hz, 1H), 6,74 (td, J = 8,5, 2,9 Hz, 1H), 5,50 - 5,39 (m, 1H), 4,70 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,75 (dd, J = 9,3, 4,8 Hz, 1H), 2,26 (s, 3H), 1,87 (dt, J = 12,7, 3.2 Hz, 1H), 1,80 - 1,70 (m, 1H), 1,70 - 1,52 (m, 3H), 1,45 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,35 - 1,15 (m, 2H), 1,15 - 0,85 (m, 6H), 0,76 (qd, J = 12,2, 3,6 Hz, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 171,59, 168,75, 160,90 (d, J = 243,9 Hz), 155,48, 148,86, 140,51, 139,44 (d, J = 7,2 Hz), 134,60 (d, J = 3.3 Hz), 130,48, 129,40 (d, J = 8,0 Hz), 116,37 (d, J = 20,5 Hz), 112,71 (d, J = 20,5 Hz), 109,56, 71,90, 56,11, 49,65, 48,16, 40,26, 31,30, 30,80, 26,44, 26,40, 26,30, 20,72, 18,19, 18,19, 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,64.
120 IR (película fina) 3372, 2965, 1734, 1650, 1529, 1265, 954, 801, 734 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H32FN2O5, 447,2290; encontrado, 447,2296 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,13 (d, J = 3,1 Hz, 1H), 8,45 (t, J = 6,7 Hz, 1H), 8,02 (dd, J = 5,2, 3,5 Hz, 1H), 7,22 (ddd, J = 8,8, 6,1, 4,0 Hz, 1H), 6,89 (dd, J = 5,3, 1,7 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 10,0, 2,9 Hz, 1H), 6,73 (qd, J = 8,7, 2,9 Hz, 1H), 5,44 (tdd, J = 9,1,6,4, 3,5 Hz, 1H), 4,68 (dp, J = 10,9, 7,3 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,78 (ddd, J = 48,5, 9,2, 4,9 Hz, 1H), 2,27 (d, J = 3,9 Hz, 3H), 1,87 - 1,33 (m, 4H), 1,26 (s, 1H), 1,23 - 0,76 (m, 7H), 0,76 - 0,60 (m, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,60, -117,64.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 201/321
199/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
121 IR (película fina) 3368, 2938, 1733, 1648, 1528, 1481, 1439, 1263, 953, 800, 730 cm- 1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H30FN2O5, 445,2133; encontrado, 445,2130 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,12 (s, 1H), 8,38 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 7,06 (dd, J = 8,6, 5,9 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,80 (dd, J = 9,9, 2,8 Hz, 1H), 6,74 (td, J = 8,5, 2,9 Hz, 1H), 5,16 (p, J = 6,3 Hz, 1H), 4,58 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,94 (s, 3H), 3,03 (dd, J = 10,4, 6,6 Hz, 1H), 2,70 - 2,57 (m, 1H), 2,34 (s, 3H), 2,23 - 2,10 (m, 1H), 1,86 - 1,55 (m, 4H), 1,45 - 1,34 (m, 1H), 1,28 - 1,22 (m, 3H), 1,19 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 171,39, 168,64, 160,91 (d, J = 243,9 Hz), 155,43, 148,81, 140.45, 139,10 (d, J = 6,7 Hz), 134,12 (d, J = 3,2 Hz), 130,49, 128,52 (d, J = 5,2 Hz), 116,50 (d, J = 20,4 Hz), 112,72 (d, J = 20,7 Hz), 109,49, 74,20, 56,09, 50,86, 47,99, 37,76, 29,39, 26,99, 20.45, 18,51, 18,19, 17,92, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,49.
122 IR (película fina) 3369, 2946, 1732, 1648, 1528, 1262, 1153, 953, 800, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H32FN2O5, 459,2290; encontrado, 459,2318 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,13 (s, 1H), 8,41 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,09 (dd, J = 8,6, 5,9 Hz, 1H), 6,92 - 6,80 (m, 2H), 6,77 (dd, J = 9,9, 2,8 Hz, 1H), 5,31 (p, J = 6,4 Hz, 1H), 4,75 - 4,64 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,10 (dt, J = 7,1, 5,4 Hz, 1H), 2,26 (s, 3H), 2,20 - 2,06 (m, 1H), 1,87 (qdd, J = 11,1,8,9, 7,1, 3,8 Hz, 1H), 1,69 - 1,06 (m, 12H), 0,98 - 0,82 (m, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 171,59, 168,65, 160,84 (d, J = 244,2 Hz), 155,41, 148,81, 140,44, 139,16 (d, J = 7,4 Hz), 134,99 (d, J = 3,0 Hz), 130,48, 129,07 (d, J = 8,3 Hz), 116,78 (d, J = 20,4 Hz), 112,48 (d, J = 20,6 Hz), 109,49, 75,73, 56,09, 48,21, 48,21, 43,47, 31,50, 31,09, 25,12, 24,13, 20,72, 18,23, 17,26, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,47.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 202/321
200/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
123 IR (película fina) 3371, 2928, 1733, 1650, 1528, 1450, 1264, 1155, 954, 800, 732 cm- 1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H34FN2O5, 473,2446; encontrado, 473,2467 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,14 (s, 1H), 8,47 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,6, 5,9 Hz, 1H), 6,92 - 6,75 (m, 4H), 5,40 (dq, J = 9,0, 6,3 Hz, 1H), 4,77 - 4,68 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,12 (dd, J = 9,0, 6,1 Hz, 1H), 2,29 (s, 3H), 1,82 - 1,59 (m, 3H), 1,53 (dd, J = 21,9, 7,2 Hz, 5H), 1,28 - 0,78 (m, 8H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 171,67, 168,67, 160,89 (d, J = 244,6 Hz), 155,42, 148,82, 140,47, 139,76 (d, J = 7,6 Hz), 133,87 (d, J = 3,3 Hz), 130,50, 129,20 (d, J = 7,2 Hz), 116,93 (d, J = 20,6 Hz), 112,37 (d, J = 20,7 Hz), 109,50, 73,49, 56,10, 49,06, 48,20, 40,18, 31,47, 29,14, 26,60, 26,55, 26,32, 20,95, 18,38, 17,98, 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,35.
124 IR (película fina) 3366, 2961, 1734, 1650, 1529, 1264, 1153, 1049, 955, 801,735 cm- 1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H30FN2O5, 433,2133; encontrado, 433,2129 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,13 (s, 1H), 8,45 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,6, 5,9 Hz, 1H), 6,93 - 6,77 (m, 3H), 5,38 (dq, J = 8,9, 6,3 Hz, 1H), 4,76 - 4,65 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,09 (dd, J = 8,9, 6,5 Hz, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,11 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,55 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,30.
125 IR (película fina) 3368, 2962, 1733, 1650, 1528, 1263, 1154, 1057, 954, 800, 733 cm- 1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H34FN2O5, 461,2446; encontrado, 461,2442 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,13 (s, 1H), 8,42 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,10 (dd, J = 8,7, 5,9 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,83 (td, J = 8,3, 2,8 Hz, 1H), 6,77 (dd, J = 9,9, 2,9 Hz, 1H), 5,46 - 5,40 (m, 1H), 4,75 - 4,66 (m, 1H), 3,95 (d, J = 2,2 Hz, 3H), 3,27 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,27 (s, 2H), 1,67 - 1,24 (m, 8H), 1,14 - 0,82 (m, 7H), 0,76 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,38.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 203/321
201/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
126 IR (película fina) 3369, 2964, 1733, 1649, 1528, 1262, 1056, 953, 800, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H32FN2O5, 447,2290; encontrado, 447,2302 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,13 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 8,50 - 8,39 (m, 1H), 7,99 (dd, J = 5,3, 2,8 Hz, 1H), 7,07 (ddd, J = 8,9, 5,9, 3,1 Hz, 1H), 6,93 - 6,75 (m, 3H), 5,40 (ddq, J = 21,8, 9,3, 6,3 Hz, 1H), 4,77 - 4,64 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,16 (ddd, J = 24,5, 8,9, 6,4 Hz, 1H), 2,35 - 2,26 (m, 3H), 1,94 - 1,73 (m, 1H), 1,55 (t, J = 6,9 Hz, 3H), 1,52 - 1,33 (m, 1H), 1,08 (dd, J = 9,4, 6,2 Hz, 3H), 1,01 - 0,72 (m, 7H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,29, -117,34.
127 IR (película fina) 3369, 2939, 1733, 1649, 1438, 1261, 1039, 953, 800, 729 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C24H29FN2O5, 467,1953; encontrado, 467,1940 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,14 (s, 1H), 8,46 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,00 (dd, J = 8,2, 5,2 Hz, 1H), 7,01 (ddd, J = 9,3, 4,6, 2,2 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 8,0, 3,4 Hz, 2H), 5,12 (p, J = 6,3 Hz, 1H), 4,78 - 4,64 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,14 (dd, J = 10,0, 7,4 Hz, 1H), 2,74 (h, J = 8,3 Hz, 1H), 2,33 (s, 3H), 2,23 - 2,06 (m, 1H), 2,05 - 1,57 (m, 4H), 1,54 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,45 - 1,33 (m, 1H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,25.
128 IR (película fina) 3369, 2951, 1735, 1650, 1529, 1264, 953, 733 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C25H31FN2NaO5, 481,2109; encontrado, 481,2105 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,14 (s, 1H), 8,45 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 8,7, 6,1 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 9,9, 2,9 Hz, 1H), 6,71 (td, J = 8,5, 2,9 Hz, 1H), 5,33 (qd, J = 6,3, 3,4 Hz, 1H), 4,71 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,96 (s, 3H), 2,78 (dd, J = 10,5, 3,7 Hz, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,28 - 2,16 (m, 1H), 1,92 (ddq, J = 10,8, 7,1, 3,4 Hz, 1H), 1,73 - 1,60 (m, 1H), 1,60 - 1,47 (m, 5H), 1,47 - 1,31 (m, 2H), 1,31 - 1,15 (m, 1H), 1,04 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,92 - 0,77 (m, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,71.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 204/321
202/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
129 IR (película fina) 3372, 2928, 1733, 1527, 1263, 955, 800, 730 cm- 1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H34FN2O5, 473,2446; encontrado, 473,2455 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 12,15 (s, 1H), 8,42 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 8,7, 6,1 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,81 (dd, J = 9,9, 2,8 Hz, 1H), 6,68 (td, J = 8,5, 2,9 Hz, 1H), 5,45 (qd, J = 6,2, 4,0 Hz, 1H), 4,70 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,96 (s, 3H), 2,73 (dd, J = 9,9, 4,1 Hz, 1H), 2,26 (s, 3H), 1,92 (dt, J = 12,9, 3,2 Hz, 1H), 1,80 - 1,53 (m, 4H), 1,51 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,35 - 1,03 (m, 4H), 1,00 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,95 (td, J = 12,1, 3,7 Hz, 1H), 0,74 (qd, J = 12,2, 3,6 Hz, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -117,72.
130 IR (película fina) 3372, 2964, 1734, 1528, 1264, 954, 801,732 cm- 1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H30FN2O5, 433,2133; encontrado, 433,2130 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 12,12 (s, 1H), 8,43 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,33 - 7,23 (m, 1H), 6,90 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 10,0, 3,0 Hz, 1H), 6,66 (td, J = 8,5, 2,9 Hz, 1H), 5,44 (qd, J = 6,3, 4,0 Hz, 1H), 4,70 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,96 (s, 3H), 2,68 - 2,62 (m, 1H), 2,27 (s, 3H), 2,15 - 1,82 (m, 1H), 1,50 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,02 (dd, J = 6,4, 2,1 Hz, 6H), 0,67 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -117,67.
131 IR (película fina) 3369, 2968, 1732, 1649, 1527, 1263, 800, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H33N2O5, 451,2203; encontrado, 451,2190 1H RMN (500 MHz, CDCH) δ 12,16 (s, 1H), 8,49 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,15 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 6,92 - 6,85 (m, 2H), 5,44 (qd, J = 6,2, 4,1 Hz, 1H), 4,76 - 4,60 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 2,70 (dd, J = 9,2, 5,0 Hz, 1H), 2,27 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,02 (dp, J = 9,1, 6,7 Hz, 1H), 1,42 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,99 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,70 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 205/321
203/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
132 IR (película fina) 3369, 2947, 2868, 2256, 1713, 1527, 1263, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H35N2O5, 455,2540; encontrado, 455,2536 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 12,17 (s, 1H), 8,50 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,16 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 6,91 - 6,85 (m, 2H), 5,33 (qd, J = 6,3, 4,2 Hz, 1H), 4,70 (p, J = 7,4 Hz, 1H), 3,94 (s, 3H), 2,80 (dd, J = 10,2, 4,2 Hz, 1H), 2,26 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,17 (dddd, J = 17,0, 10,2, 6,8, 3,1 Hz, 1H), 1,89 (dtd, J = 11,0, 7,1, 3,3 Hz, 1H), 1,69 - 1,31 (m, 8H), 1,21 (dq, J = 12,3, 9,2 Hz, 1H), 1,09 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,92 - 0,81 (m, 1H).
133 IR (película fina) 3369, 2925, 2850, 1731, 1527, 1262, 729 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H37N2O5, 491,2516; encontrado, 491,2520 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 12,17 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 8,50 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,16 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,92 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 6,91 - 6,86 (m, 2H), 5,44 (qd, J = 6,3, 4,7 Hz, 1H), 4,75 - 4,64 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 2,76 (dd, J = 9,3, 4,8 Hz, 1H), 2,27 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 1,87 (dt, J = 12,5, 3,3 Hz, 1H), 1,78 - 1,47 (m, 4H), 1,44 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,39 - 1,14 (m, 2H), 1,05 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,03 - 0,69 (m, 4H).
134 IR (película fina) 3369, 2964, 2933, 2875, 1732, 1527, 1263, 800, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H35N2O5, 443,2540; encontrado, 443,2562 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 12,15 (dd, J = 3,6, 0,6 Hz, 1H), 8,52 - 8,44 (m, 1H), 8,01 (t, J = 5,1 Hz, 1H), 7,15 (dd, J = 7,9, 2,0 Hz, 1H), 6,95 - 6,91 (m, 1H), 6,91 - 6,85 (m, 2H), 5,49 - 5,40 (m, 1H), 4,73 - 4,61 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 2,88 - 2,70 (m, 1H), 2,28 - 2,22 (m, 6H), 1,91 - 1,68 (m, 1H), 1,49 - 1,33 (m, 3H), 1,14 - 0,64 (m, 11H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 206/321
204/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
135 IR (película fina) 3370, 2961, 1733, 1648, 1575, 1528, 1509, 1480, 1453, 1437, 1307, 1280, 1261, 1241, 1150, 801 cm-1 ESIMS m/z 419,1 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,14 (s, 1H), 8,45 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,09 - 6,99 (m, 2H), 6,99 - 6,90 (m, 2H), 6,89 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,40 (dq, J = 8,4, 6,3 Hz, 1H), 4,69 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,96 (s, 3H), 3,71 (t, J = 6,9 Hz, 1H), 2,70 (dd, J = 8,3, 6,8 Hz, 1H), 1,54 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (126 MHz, CDCh) δ 171,63 , 168,72 , 168,30 , 161,72 (d, J = 244,8 Hz), 155,40 , 155,06 , 150,14 , 148,78 , 140,49 , 139,14 , 134,23 (d, J = 3,3 Hz), 131,01 (d, J = 7,7 Hz), 130,46 , 114,80 (d, J = 21,1 Hz), 109,47 , 108,37 , 72,80 , 56,10 , 55,83 , 50,65 , 48,19 , 47,95 , 28,35 , 27,05 , 23,40 , 21,21 , 18,75 , 18,32 , 17,41 .
136 IR (película fina) 3131, 2959, 1748, 1511, 1479, 1280, 1207, 1142, 797 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H30FN2O4S, 449,1905; encontrado, 449,1906 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,92 (s, 1H), 10,79 - 10,61 (m, 1H), 7,98 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,6, 5,9 Hz, 1H), 6,85 (ddt, J = 17,1, 9,5, 4,7 Hz, 3H), 5,40 (dq, J = 13,0, 6,4 Hz, 1H), 5,09 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,97 (s, 3H), 3,11 (dd, J = 9,0, 6,3 Hz, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,13 (dt, J = 13,5, 6,8 Hz, 1H), 1,64 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,20.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 207/321
205/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
137 IR (película fina) 3372, 2963, 1731, 1649, 1528, 1450, 1263, 1149, 1036, 953 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H34FN2O6, 477,2395; encontrado, 477,2392 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,15 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 8,47 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,18 (dd, J = 8,5, 6,9 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,57 (dd, J = 11,0, 2,5 Hz, 1H), 6,51 (td, J = 8,4, 2,6 Hz, 1H), 5,40 (qd, J = 6,2, 4,5 Hz, 1H), 4,75 - 4,62 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,77 (s, 4H), 3,31 (dd, J = 9,9, 4,5 Hz, 1H), 1,63 (d, J = 12,1 Hz, 1H), 1,45 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,42 - 1,27 (m, 1H), 1,24 - 1,08 (m, 1H), 1,03 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,01 - 0,91 (m, 1H), 0,88 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,65 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -114,13.
138 IR (película fina) 3370, 2964, 1731, 1649, 1528, 1263, 1149, 953, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H30FN2O6, 449,2082; encontrado, 449,2079 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,15 (s, 1H), 8,46 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,16 (dd, J = 8,5, 6,9 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,57 (dd, J = 11,1, 2,5 Hz, 1H), 6,51 (td, J = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 5,49 - 5,40 (m, 1H), 4,74 - 4,61 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,06 (dd, J = 9,4, 5,0 Hz, 1H), 1,96 (ddq, J = 13,1, 9,1, 6,6 Hz, 1H), 1,42 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,66 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -114,12.
139 IR (película fina) 3371, 2928, 1731, 1649, 1528, 1449, 1262, 1150, 1128, 1035, 953, 729 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H34FN2O6, 489,2395; encontrado, 489,2401 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,16 (s, 1H), 8,47 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,17 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,61 - 6,46 (m, 2H), 5,44 (p, J = 6,1 Hz, 1H), 4,69 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,12 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 1,84 (d, J = 13,0 Hz, 1H), 1,78 - 1,48 (m, 4H), 1,45 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,37 - 1,05 (m, 4H), 1,04 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,01 - 0,86 (m, 1H), 0,75 (qd, J = 12,1, 3,6 Hz, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -114,15.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 208/321
206/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
140 IR (película fina) 3370, 2944, 1732, 1649, 1528, 1450, 1263, 1149, 1036, 952, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H32FN2O6, 475,2239; encontrado, 475,2233 1H RMN (400 MHz, CDCL) δ 12,17 (s, 1H), 8,48 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,21 - 7,13 (m, 1H), 6,89 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,57 (dd, J = 11,1,2,5 Hz, 1H), 6,48 (td, J = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 5,34 (qd, J = 6,2, 3,3 Hz, 1H), 4,71 (p, J = 7,4 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,18 - 3,06 (m, 1H), 2,21 - 2,05 (m, 1H), 1,87 (dtd, J = 11,2, 7,1, 3,5 Hz, 1H), 1,74 - 1,59 (m, 1H), 1,58 - 1,45 (m, 4H), 1,37 (dddd, J = 26,9, 11,8, 7,7, 3,1 Hz, 1H), 1,28 - 1,16 (m, 2H), 1,04 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,02 - 0,97 (m, 1H), 0,95 - 0,82 (m, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -114,21.
141 IR (película fina) 3371, 2964, 1731, 1649, 1451, 1263, 1149, 1036, 952, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H32FN2O6, 463,2239; encontrado, 463,2234 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,15 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 8,45 (dd, J = 13,9, 8,0 Hz, 1H), 8,01 (dd, J = 6,2, 5,2 Hz, 1H), 7,16 (ddd, J = 8,5, 6,9, 4,0 Hz, 1H), 6,88 (dd, J = 5,2, 3,9 Hz, 1H), 6,63 - 6,47 (m, 2H), 5,50 - 5,39 (m, 1H), 4,75 - 4,59 (m, 1H), 3,95 (d, J = 0,9 Hz, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,29 - 3,06 (m, 1H), 1,82 - 1,66 (m, 1H), 1,49 (dd, J = 12,2, 7,1 Hz, 2H), 1,33 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 1,20 - 1,00 (m, 4H), 1,00 - 0,78 (m, 4H), 0,74 - 0,63 (m, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -114,11, -114,15.
142 IR (película fina) 3371, 2938, 1732, 1649, 1529, 1451, 1264, 1148, 953, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H30FN2O6, 461,2082; encontrado, 461,2073 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,16 (s, 1H), 8,41 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 8,5, 6,8 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,55 (dd, J = 11,0, 2,5 Hz, 1H), 6,47 (td, J = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 5,24 (q, J = 6,5 Hz, 1H), 4,61 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,25 (s, 1H), 2,69 - 2,58 (m, 1H), 2,16 - 2,04 (m, 1H), 1,89 - 1,57 (m, 4H), 1,51 - 1,37 (m, 1H), 1,34 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,13 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -114,03.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 209/321
207/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
143 IR (película fina) 3369, 2927, 1732, 1649, 1528, 1450, 1278, 1263, 1035, 954, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H34FN2O6, 489,2395; encontrado, 489,2399 1H RMN (400 MHz, CDCÁ) δ 12,18 (s, 1H), 8,50 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,01 (dd, J = 8,5, 6,8 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,60 (td, J = 8,2, 2,6 Hz, 1H), 6,54 (dd, J = 11,0, 2,5 Hz, 1H), 5,46 (s, 1H), 4,76 - 4,62 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 3,39 (s, 1H), 1,80 - 1,59 (m, 5H), 1,59 - 1,46 (m, 4H), 1,17 (qt, J = 13,4, 3,6 Hz, 1H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,07 - 0,91 (m, 2H), 0,82 (qt, J = 15,4, 7,4 Hz, 2H), 19F RMN (376 MHz, CDCÁ) δ -113,87.
144 IR (película fina) 3370, 2943, 1731, 1528, 1450, 1279, 1263, 1148, 1034, 953, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H32FN2O6, 475,2239; encontrado, 475,2223 1H RMN (400 MHz, CDCÁ) δ 12,18 (s, 1H), 8,46 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,96 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,05 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,59 (td, J = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 6,50 (dd, J = 11,1, 2,5 Hz, 1H), 5,34 (s, 1H), 4,77 - 4,59 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 3,65 - 3,13 (m, 1H), 2,30 - 2,02 (m, 1H), 1,84 (td, J = 11,6, 10,9, 6,8 Hz, 1H), 1,69 - 1,54 (m, 2H), 1,54 - 1,33 (m, 6H), 1,33 - 1,21 (m, 1H), 1,13 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,98 - 0,81 (m, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCÁ) δ -114,03.
145 IR (película fina) 3370, 2962, 1762, 1649, 1528, 1451, 1262, 1150, 1034, 954, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H34FN2O6, 477,2395; encontrado, 477,2389 1H RMN (400 MHz, CDCÁ) δ 12,18 (s, 1H), 8,48 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,97 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,04 (dd, J = 8,6, 6,8 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,59 (td, J = 8,2, 2,5 Hz, 1H), 6,52 (dd, J = 11,0, 2,6 Hz, 1H), 5,50 - 5,41 (m, 1H), 4,74 - 4,64 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,57 (d, J = 10,4 Hz, 1H), 1,65 - 1,55 (m, 1H), 1,53 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,51 - 1,23 (m, 2H), 1,17 (dq, J = 14,2, 7,2 Hz, 1H), 1,10 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,01 - 0,83 (m, 4H), 0,82 - 0,68 (m, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCÁ) δ -113,85.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 210/321
208/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
146 IR (película fina) 3370, 2963, 1732, 1649, 1527, 1451, 1278, 1263, 1149, 1035, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H32FN2O6, 463,2239; encontrado, 463,2227 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,17 (s, 1H), 8,50 (q, J = 10,0, 8,1 Hz, 1H), 7,98 (t, J = 5,5 Hz, 1H), 7,02 (dd, J = 8,4, 6,8 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,66 - 6,48 (m, 2H), 5,45 (dd, J = 13,7, 7,1 Hz, 1H), 4,79 - 4,63 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,82 - 3,70 (m, 3H), 3,46 (s, 1H), 1,87 - 1,72 (m, 1H), 1,54 (dd, J = 14,3, 7,1 Hz, 3H), 1,43 - 1,23 (m, 1H), 1,09 (dd, J = 11,6, 6,2 Hz, 3H), 0,99 - 0,80 (m, 4H), 0,80 - 0,69 (m, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCla) δ -113,79, -113,87.
147 IR (película fina) 3371, 2939, 1733, 1529, 1280, 1264, 11748, 954 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H30FN2O6, 461,2082; encontrado, 461,2060 1H RMN (400 MHz, CDCla) δ 12,18 (s, 1H), 8,47 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 8,5, 6,7 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,61 - 6,50 (m, 2H), 5,19 (s, 1H), 4,74 - 4,60 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 2,79 (hept, J = 8,8, 7,9 Hz, 1H), 2,20 - 2,06 (m, 1H), 2,00 - 1,83 (m, 1H), 1,83 - 1,71 (m, 1H), 1,71 - 1,59 (m, 2H), 1,51 (dd, J = 7,2, 2,7 Hz, 3H), 1,42 (qd, J = 9,6, 1,7 Hz, 1H), 1,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCla) δ -113,83.
148 IR (película fina) 3371, 2961, 1732, 1528, 1280, 1262, 1149, 1034, 953, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H30FN2O6, 449,2082; encontrado, 449,2063 1H RMN (400 MHz, CDCla) δ 12,18 - 12,16 (m, 1H), 8,50 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,01 (dd, J = 8,5, 6,7 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,61 (td, J = 8,3, 2,6 Hz, 1H), 6,55 (dd, J = 11,0, 2,5 Hz, 1H), 5,44 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 4,76 - 4,64 (m, 1H), 4,12 (q, J = 7,2 Hz, 0H), 3,95 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 2,14 - 2,02 (m, 1H), 1,54 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,73 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCla) δ -113,80.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 211/321
209/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
149 IR (película fina) 2937, 1732, 1689, 1527, 1439, 910, 800, 729 cm- 1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H33F4N2O5, 441,2384; encontrado, 441,2378 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 12,15 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 8,40 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 6,93 - 6,83 (m, 3H), 5,24 - 5,12 (m, 1H), 4,65 - 4,51 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 3,04 (dd, J = 10,5, 6,5 Hz, 1H), 2,75 - 2,60 (m, 1H), 2,31 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,21 - 2,09 (m, 1H), 1,88 - 1,61 (m, 4H), 1,41 (pd, J = 10,1, 3,5 Hz, 1H), 1,24 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,19 (d, J = 6,3 Hz, 3H).
150 IR (película fina) 3370, 2962, 1735, 1649, 1529, 1481, 1264, 1152, 1052, 826, 801 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C22H28CM2O5, 435,1681; encontrado, 435,168 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,14 (s, 1H), 8,44 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,22 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,02 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,89 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,45 - 5,34 (m, 1H), 4,76 - 4,61 (m, 1H), 3,96 (s, 3H), 2,69 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 2,13 - 2,00 (m, 1H), 1,54 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (126 MHz, CDCh) δ 171,59, 168,72, 155,41, 148,78, 140,51, 137,11, 132,47, 130,99, 130,44, 128,13, 109,49, 77,21, 72,62, 56,11, 56,01,48,18, 28,32, 21,17, 18,86, 18,31, 17,31.
151 IR (película fina) 3370, 2961, 1734, 1649, 1576, 1528, 1481, 1280, 1262, 800 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H30FN2O5, 434,2165; encontrado, 434,2169 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,14 (s, 1H), 8,48 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,06 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,81 - 6,71 (m, 2H), 5,43 - 5,32 (m, 1H), 4,73 - 4,63 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,67 (t, 1H), 2,24 (s, 3H), 2,12 - 1,99 (m, 1H), 1,55 (d, 3H), 1,11 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (126 MHz, CDCh) δ 171,66, 168,71, 161,91, 159,97, 155,38, 148,76, 140,49, 138,29, 138,23, 130,83, 130,79, 130,48, 125,23, 125,20, 123,02, 122,88, 116,15, 115,98, 109,44, 77,22, 72,79, 56,09, 56,07, 48,17, 34,67, 31,59, 28,33, 25,28, 22,66, 21,22, 20,71, 18,75, 18,34, 17,51, 14,20, 14,17, 14,13.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 212/321
210/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
152 IR (película fina) 2963, 1736, 1649, 1517, 1481, 1281, 1264, 1212, 1053, 801 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C22H27F2N2O5A38J 915; encontrado, 438,1921 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,12 (s, 1H), 8,43 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,09 - 6,98 (m, 1H), 6,95 - 6,86 (m, 2H), 6,84 - 6,75 (m, 1H), 5,43 - 5,33 (m, 1H), 4,74 - 4,60 (m, 1H), 3,96 (s, 3H), 2,68 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 2,11 - 2,00 (m, 1H), 1,53 (d, 3H), 1,12 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (126 MHz, CDCh) δ 171,54, 168,73, 155,41, 148,78, 140,52, 130,40, 118,11, 109,49, 77,21, 72,45, 56,11, 55,86, 48,16, 28,43, 21,11, 18,94, 18,28, 17,15.
153 IR (película fina) 2962, 1734, 1715, 1530, 1481, 1282, 1264, 1244, 1220, 801 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H31FN2O5, 433,2133; encontrado, 433,2129 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,15 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 8,49 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,93 - 6,82 (m, 4H), 5,38 (dq, J = 8,6, 6,3 Hz, 1H), 4,73 - 4,63 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,66 (dd, J = 8,6, 6,6 Hz, 1H), 2,24 (d, J = 1.9 Hz, 3H), 2,06 (hept, J = 6,8 Hz, 1H), 1,55 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 171,65, 168,73, 160,27 (d, J = 243,5 Hz), 155,40, 148,79, 140,47, 133,95 (d, J = 3,8 Hz), 132,52 (d, J = 4.9 Hz), 130,50, 128,31 (d, J = 7,7 Hz), 124,11 (d, J = 17,0 Hz), 114,39 (d, J = 22,0 Hz), 109,48, 72,95, 56,07, 55,82, 48,20, 28,32, 21,25, 18,68, 18,29, 17,62, 14,61 (d, J = 3,5 Hz), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -120,75.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 213/321
211/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
154 IR (película fina) 3367, 2963, 1734, 1649, 1530, 1508, 1282, 1264, 1149, 801, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H30FN2O6, 449,2082; encontrado, 449,2076 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 12,16 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 8,50 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,03 (t, J = 8,5 Hz, 1H), 6,91 - 6,84 (m, 1H), 6,66 (ddd, J = 8,6, 2,6, 0,8 Hz, 1H), 6,57 (dd, J = 12,0, 2,6 Hz, 1H), 5,44 (dqd, J = 7,6, 6,3, 1,2 Hz, 1H), 4,75 - 4,63 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 3,10 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,09 (tt, J = 13,5, 6,6 Hz, 1H), 1,55 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,12 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 - 0,87 (m, 3H), 0,76 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCH) δ 171,68, 168,74, 162,09 (d, J = 244,2 Hz), 159,37 (d, J = 11,4 Hz), 155,38, 148,78, 140,47, 130,67 (d, J = 6,6 Hz), 130,56, 117,46 (d, J = 15,4 Hz), 109,59 (d, J = 3,0 Hz), 109,46, 101,41 (d, J = 27,9 Hz), 72,76, 56,07, 55,44, 48,21, 47,95, 28,41, 21,06, 19,09, 18,15, 17,30, 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -113,05.
155 IR (película fina) 3367, 2962, 1715, 1518, 1273, 1222, 801 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H30FN2O6, 449,2082; encontrado, 449,2082 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 12,15 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 8,48 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,90 - 6,77 (m, 4H), 5,36 (dq, J = 8,4, 6,3 Hz, 1H), 4,73 - 4,64 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 2,68 - 2,60 (m, 1H), 2,05 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,55 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,11 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCH) δ 171,63, 168,76, 155,40, 151,94 (d, J = 245,1 Hz), 148,79, 146,29 (d, J = 10,7 Hz), 140,51, 131,69 (d, J = 5,6 Hz), 130,50, 125,45 (d, J = 3,5 Hz), 117,10 (d, J = 18,2 Hz), 112,94 (d, J = 2,2 Hz), 109,50, 72,80, 56,21, 56,08, 55,73, 48,21, 28,40, 21,21, 18,79, 18,30, 17,45, 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -135,65.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 214/321
212/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
156 IR (película fina) 3367, 2960, 1732, 1649, 1528, 1262, 1041, 800, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H33N2O6, 445,2333; encontrado, 445,2332 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,19 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 8,53 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,94 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,71 (dt, J = 7,7, 1,1 Hz, 1H), 6,66 (d, J = 1,5 Hz, 1H), 5,51 - 5,35 (m, 1H), 4,75 - 4,64 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 2,32 (s, 3H), 2,09 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,55 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
157 IR (película fina) 2960, 1715, 1529, 1281, 1222, 1048, 801, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H33N2O6, 445,2333; encontrado, 445,2328 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,15 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 8,51 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,00 (dd, J = 8,1, 0,8 Hz, 1H), 6,90 - 6,85 (m, 1H), 6,70 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 5,37 (dq, J = 9,2, 6,2 Hz, 1H), 4,76 - 4,66 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 3,07 (dd, J = 9,2, 6,1 Hz, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,11 (dq, J = 13,4, 6,8 Hz, 1H), 1,56 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 171,80, 168,71, 157,59, 155,39, 148,79, 140,47, 138,86, 130,54, 129,90, 128,80, 115,92, 110,88, 109,47, 74,41, 56,08, 55,04, 48,26, 29,71, 29,29, 21,08, 20,96, 18,76, 18,27, 18,23.
158 IR (película fina) 3370, 2961, 1732, 1649, 1528, 1241, 1050, 755, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H31N2O6, 431,2177; encontrado, 431,2155 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,18 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 8,52 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,22 - 6,77 (m, 5H), 5,55 - 5,36 (m, 1H), 4,76 - 4,59 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,55 - 3,22 (m, 1H), 2,18 - 2,05 (m, 1H), 1,55 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 215/321
213/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
159 IR (película fina) 3369, 2960, 1732, 1649, 1528, 1262, 1207, 1156, 1042, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H33N2O7, 461,2282; encontrado, 461,2266 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,19 (s, 1H), 8,53 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 6,52 - 6,38 (m, 2H), 5,43 (s, 1H), 4,77 - 4,60 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 3,41 - 3,14 (m, 1H), 2,07 (dq, J = 13,4, 6,7 Hz, 1H), 1,55 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,73 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
160 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H31N2O6, 443,2182; encontrado, 443,2187 1H RMN (300 MHz, CDCb) δ 8,54 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,33 - 7,10 (m, 5H), 7,00 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 5,56 - 5,34 (m, 1H), 4,79 - 4,54 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 2,39 (s, 3H), 2,34 (dd, J = 8,7, 5,4 Hz, 1H), 2,14 - 1,95 (m, 1H), 1,29 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,71 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCb) δ 172,24, 168,91, 162,34, 159,46, 146,68, 141,49, 139,86, 137,49, 129,63, 127,90, 126,47, 109,79, 72,07, 58,01, 56,30, 56,26, 48,08, 29,24, 21,24, 20,74, 20,42, 18,92, 18,49.
161 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H33N2O6, 469,2338; encontrado, 469,2345 1H RMN (300 MHz, CDCb) δ 8,58 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,33 - 7,09 (m, 5H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,35 (qd, J = 6,3, 3,8 Hz, 1H), 4,83 - 4,65 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 2,43 - 2,38 (m, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,29 - 2,14 (m, 1H), 1,93 - 1,78 (m, 1H), 1,70 - 1,50 (m, 3H), 1,45 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,41 - 1,26 (m, 2H), 1,24 - 1,14 (m, 1H), 1,06 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,95 - 0,77 (m, 1H), 13C RMN (75 MHz, CDCb) δ 172,20, 168,90, 162,36, 159,49, 146,67, 141,47, 140,72, 137,53, 129,49, 127,92, 126,44, 109,82, 73,34, 56,66, 56,31, 56,27, 48,20, 42,11, 31,70, 31,45, 25,11, 24,51,20,74, 18,72.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 216/321
214/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
162 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H33N2O7, 473,2288; encontrado, 473,2294 1H RMN (300 MHz, CDCh) δ 8,36 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,28 - 7,11 (m, 5H), 6,96 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 5,83 - 5,67 (m, 2H), 5,60 - 5,35 (m, 1H), 4,83 - 4,55 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,37 (dd, J = 8,5, 5,6 Hz, 1H), 2,12 - 2,00 (m, 1H), 2,06 (s, 3zH), 1,29 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,12 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,72 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCh) δ 172,35, 170,26, 162,90, 160,29, 145,71, 143,99, 142,47, 139,82, 129,61, 127,90, 126,46, 109,58, 89,54, 72,07, 57,98, 56,20, 56,17, 48,26, 29,22, 21,27, 20,88, 20,85, 20,28, 18,93, 18,32.
163 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H35N2O7, 499,2444; encontrado, 499,2449 1H RMN (300 MHz, CDCh) δ 8,41 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,30 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,30 - 7,15 (m, 5H), 6,97 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 5,87 - 5,65 (m, 2H), 5,36 (qd, J = 6,4, 3,9 Hz, 1H), 4,94 - 4,63 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,42 (dd, J = 10,3, 3,9 Hz, 1H), 2,34 - 2,14 (m, 1H), 2,07 (s, 3H), 1,96 - 1,79 (m, 1H), 1,75 - 1,49 (m, 3H), 1,46 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,45 - 1,28 (m, 2H), 1,27 - 1,16 (m, 1H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,95 - 0,73 (m, 1H), 13C RMN (75 MHz, CDCh) δ 172,32, 170,28, 162,93, 160,32, 145,71, 144,05, 142,45, 140,73, 129,48, 127,94, 126,44, 109,60, 89,58, 73,34, 56,64, 56,22, 56,18, 48,39, 42,14, 31,64, 31,45, 25,10, 24,50, 20,89, 20,86, 18,76, 18,57.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 217/321
215/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
164 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H33N2O7, 473,2288; encontrado, 473,2279 1H RMN (300 MHz, CDCh) δ 8,38 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,30 - 7,19 (m, 3H), 7,17 - 7,06 (m, 2H), 6,96 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 5,75 (s, 2H), 5,43 (dq, J = 8,7, 6,2 Hz, 1H), 4,90 - 4,52 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 2,72 (dd, J = 8,8, 6,4 Hz, 1H), 2,19 - 2,09 (m, 1H), 2,08 (s, 3H), 1,53 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (75 MHz, CDCh) δ 172,39, 170,32, 162,98, 160,29, 145,73, 144,03, 142,52, 138,62, 129,81, 127,90, 126,61, 109,56, 89,60, 72,72, 56,61, 56,22, 56,18, 48,41, 28,24, 21,34, 20,89, 18,54, 17,86.
165 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H31N2O6, 443,2182; encontrado, 443,2177 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,54 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,30 - 7,17 (m, 3H), 7,14 - 7,05 (m, 2H), 7,00 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 5,42 (dq, J = 8,7, 6,3 Hz, 1H), 4,69 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,71 (dd, J = 8,6, 6,5 Hz, 1H), 2,39 (s, 3H), 2,17 - 2,03 (m, 1H), 1,50 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 172,22, 168,83, 162,38, 159,48, 146,63, 141,63, 138,69, 137,54, 129,79, 127,88, 126,58, 109,74, 72,74, 56,64, 56,26, 48,21, 28,26, 21,32, 20,72, 18,64, 18,62, 17,80.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 218/321
216/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
166 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H31N2O6, 455,2177; encontrado, 455,2169 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,60 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,37 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,18 - 7,10 (m, 4H), 7,05 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,50 - 5,31 (m, 1H), 4,91 - 4,66 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 2,44 (s, 3H), 2,36 (s, 3H), 2,03 (dd, J = 10,0, 7,0 Hz, 1H), 1,52 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,20 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,19 - 1,08 (m, 1H), 0,76 - 0,62 (m, 1H), 0,51 - 0,34 (m, 2H), 0,05 - -0,08 (m, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 172,21, 168,85, 162,33, 159,48, 146,64, 141,64, 138,58, 137,52, 136,08, 128,92, 128,29, 109,76, 75,92, 56,27, 55,25, 48,18, 21,01, 20,73, 18,68, 18,12, 13,03, 6,93, 2,87.
167 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H33N2O7, 485,2283; encontrado, 485,2281 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,43 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,18 - 7,10 (m, 4H), 7,01 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 5,80 (s, 2H), 5,46 - 5,25 (m, 1H), 4,90 - 4,72 (m, 1H), 3,96 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,12 (s, 3H), 2,05 (dd, J = 10,0, 7,0 Hz, 1H), 1,55 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,22 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,20 - 1,09 (m, 1H), 0,75 - 0,65 (m, 1H), 0,51 - 0,37 (m, 2H), 0,08 - -0,06 (m, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 172,32, 170,20, 162,91, 160,30, 145,68, 143,99, 142,61, 138,58, 136,07, 128,91, 128,28, 109,57, 89,55, 75,89, 56,17, 55,24, 48,37, 21,00, 20,83, 18,53, 18,14, 13,01,6,94, 2,87.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 219/321
217/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
168 IR (película fina) 3380, 2961, 1771, 1732, 1676, 1508, 1199, 1175, 908, 823, 802, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H33N2O6, 457,2333; encontrado, 457,2328 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,55 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,06 (t, J = 6,4 Hz, 2H), 7,03 - 6,94 (m, 3H), 5,40 (dq, J = 8,7, 6,3 Hz, 1H), 4,74 - 4,62 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,67 (dd, J = 8,8, 6,3 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 2,14 - 2,05 (m, 1H), 1,50 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 172,28, 168,90, 162,39, 159,49, 146,65, 141,67, 137,55, 136,06, 135,51, 129,68, 128,62, 109,73, 72,85, 56,29, 56,23, 48,23, 28,21, 21,36, 21,01, 20,75, 18,69, 18,56, 17,85.
169 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H30FN2O6, 461,2083; encontrado, 461,2082 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,51 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,39 - 8,28 (m, 1H), 7,12 - 6,89 (m, 5H), 5,50 - 5,32 (m, 1H), 4,78 - 4,60 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,77 - 2,64 (m, 1H), 2,41 (s, 3H), 2,14 - 2,02 (m, 1H), 1,54 - 1,35 (m, 3H), 1,12 - 0,97 (m, 3H), 0,94 - 0,83 (m, 3H), 0,79 - 0,68 (m, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -116,57, -116,61.
170 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H28FN2O6, 459,1926; encontrado, 459,1923 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,51 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,22 - 7,10 (m, 2H), 7,09 - 6,86 (m, 3H), 5,39 - 5,19 (m, 1H), 4,71 (dq, J = 8,2, 7,2 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,40 (s, 3H), 2,02 (dd, J = 10,1, 6,5 Hz, 1H), 1,46 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,17 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,12 - 1,03 (m, 1H), 0,73 - 0,62 (m, 1H), 0,47 - 0,31 (m, 2H), -0,01 - -0,14 (m, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -116,54.
171 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H30FN2O7, 489,2032; encontrado, 489,2027 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,35 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,31 - 8,19 (m, 1H), 7,23 - 7,14 (m, 2H), 7,03 - 6,82 (m, 3H), 5,75 (s, 2H), 5,36 - 5,19 (m, 1H), 4,82 - 4,65 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 2,07 (s, 3H), 2,03 (dd, J = 10,2, 6,5 Hz, 1H), 1,48 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 1,15 - 1,06 (m, 1H), 0,75 - 0,63 (m, 1H), 0,48 - 0,33 (m, 2H), -0,03 - -0,12 (m, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -116,54.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 220/321
218/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
172 IR (película fina) 3382, 2962, 2933, 2875, 1771, 1732, 1676, 1505, 1309, 1193, 1174, 1040, 826, 734, 703 cm-1. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H35N2O6, 471,2495; encontrado, 471,2494 1H RMN (300 MHz, CDCh) δ 8,57 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,33 - 7,06 (m, 5H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,52 - 5,36 (m, 1H), 4,70 (p, J = 7,1 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 2,96 (dd, J = 8,6, 6,3 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 1,50 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,46 - 1,22 (m, 3H), 1,10 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,99 - 0,82 (m, 5H), 0,78 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
173 IR (película fina) 3381, 2950, 1771, 1732, 1676, 1505, 1309, 1195, 1174, 1038, 826, 802, 734, 702 cm-1. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H33N2O6, 469,2338; encontrado, 469,2342 1H RMN (300 MHz, CDCh) δ 8,53 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 4,6 Hz, 1H), 7,33 - 7,06 (m, 5H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,48 - 5,16 (m, 1H), 4,85 - 4,55 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 2,78 (dd, J = 10,0, 5,9 Hz, 1H), 2,39 (s, 3H), 1,98 - 1,80 (m, 1H), 1,73 - 1,19 (m, 11H), 1,11 (d, J = 6,5 Hz, 3H).
174 IR (película fina) 3380, 2962, 2933, 1734, 1676, 1502, 1452, 1310, 1200, 1041, 1002, 967, 829, 735, 704 cm-1. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H37N2O7, 501,2601; encontrado, 501,2606 1H RMN (300 MHz, CDCh) δ 8,40 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,34 - 7,06 (m, 5H), 6,96 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 5,75 (s, 2H), 5,57 - 5,35 (m, 1H), 4,81 - 4,54 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,97 (dd, J = 8,6, 6,3 Hz, 1H), 2,07 (s, 3H), 1,53 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,49 - 1,34 (m, 3H), 1,11 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 7,3 Hz, 3H), 0,91 - 0,82 (m, 2H), 0,78 (t, J = 7,2 Hz, 3H).
175 IR (película fina) 3382, 2948, 2869, 1733, 1501, 1437, 1310, 1200, 1040, 1002, 967, 829, 734, 703 cm-1. HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H35N2O7, 499,2444; encontrado, 499,2447 1H RMN (300 MHz, CDCh) δ 8,36 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,32 - 7,02 (m, 5H), 6,97 (dd, J = 5,4, 2,6 Hz, 1H), 5,75 (s, 2H), 5,45 - 5,17 (m, 1H), 4,85 - 4,40 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,79 (dd, J = 10,0, 5,9 Hz, 1H), 2,07 (s, 3H), 2,02 - 1,77 (m, 2H), 1,67 - 1,19 (m, 7H), 1,13 - 0,86 (m, 6H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 221/321
219/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
176 IR (película fina) 2950, 1769, 1732, 1192, 1175, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H33N2O5S, 485,2105; encontrado, 485,2171 1H RMN (400 MHz, CDCb, major) δ 9,94 (d, J = 6.5 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,26 - 7,20 (m, 3H), 7,14 - 7,10 (m, 2H), 7,00 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 5,38 - 5,31 (m, 1H), 5,17 - 5,08 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,79 (dd, J = 9,9, 6,0 Hz, 1H), 2,36 (s, 3H), 2,28 - 2,12 (m, 1H), 1,98 - 1,82 (m, 2H), 1,57 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,53 - 1,36 (m, 4H), 1,34 - 1,20 (m, 2H), 1,13 (d, J = 6,5 Hz, 3H).
177 IR (película fina) 2950, 2868, 1770, 1731, 1585, 1496, 1438, 1365, 1311, 1278, 1193, 1175, 1131, 1102, 1040, 1010, 909, 847, 824, 759, 703 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C26H32N2O5S, 507,1924; encontrado, 507,1920 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 9,98 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 8,35 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,25 - 7,13 (m, 5H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,39 (qd, J = 6,3, 4,1 Hz, 1H), 5,16 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,42 (dd, J = 10,3, 4,0 Hz, 1H), 2,35 (s, 3H), 2,28 - 2,19 (m, 1H), 1,93 - 1,83 (m, 1H), 1,68 - 1,59 (m, 1H), 1,52 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,50 - 1,31 (m, 4H), 1,20 (dq, J = 12,5, 9,1 Hz, 1H), 1,08 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,97 - 0,90 (m, 1H).
178 IR (película fina) 3384, 2968, 1772, 1733, 1677, 1499, 1176, 825, 734 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C25H31FN2NaO6, 497,2058; encontrado, 497,2056 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,52 (s, 1H), 8,35 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,31 - 7,22 (m, 1H), 7,02 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,84 (dd, J = 9,9, 2,9 Hz, 1H), 6,76 (td, J = 8,5, 2,8 Hz, 1H), 5,48 - 5,36 (m, 1H), 4,76 - 4,62 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,67 (dd, J = 9,4, 4,8 Hz, 1H), 2,39 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,01 (dp, J = 9,2, 6,6 Hz, 1H), 1,39 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,05 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,99 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,68 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,72.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 222/321
220/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
179 IR (película fina) 3384, 2963, 1771, 1732, 1676, 1498, 1174, 825, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C27H35FN2NaO6, 525,2371; encontrado, 525,2364 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,54 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 8,35 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 8,8, 6.2 Hz, 1H), 7,02 (dd, J = 5,5, 2,6 Hz, 1H), 6,83 (dd, J = 9,9, 2,9 Hz, 1H), 6,75 (td, J = 8,6, 2,9 Hz, 1H), 5,38 (qd, J = 6,3, 4,0 Hz, 1H), 4,79 - 4,65 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,90 (dd, J = 10,1, 4.2 Hz, 1H), 2,39 (s, 3H), 2,27 (d, J = 3,5 Hz, 3H), 1,82 - 1,67 (m, 1H), 1,58 - 1,28 (m, 4H), 1,26 (s, 1H), 1,19 - 1,05 (m, 1H), 0,99 (dd, J = 10,0, 6,3 Hz, 3H), 0,94 - 0,81 (m, 4H), 0,72 - 0,63 (m, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,69.
180 IR (película fina) 3384, 2950, 1771, 1731, 1675, 1498, 1175, 907, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C27H33FN2NaO6, 523,2215; encontrado, 523,2210 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,54 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,35 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,31 - 7,22 (m, 1H), 7,02 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,83 (dd, J = 9,9, 2,8 Hz, 1H), 6,73 (td, J = 8,5, 2,8 Hz, 1H), 5,32 (qd, J = 6,4, 3,9 Hz, 1H), 4,72 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,78 (dd, J = 10,4, 4,2 Hz, 1H), 2,39 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,25 - 2,10 (m, 1H), 1,89 (ddt, J = 14,4, 10,9, 5,2 Hz, 1H), 1,74 - 1,30 (m, 7H), 1,30 - 1,13 (m, 2H), 1,06 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,00 - 0,78 (m, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 172,09, 168,86, 162,37, 160,90 (d, J = 243,9 Hz), 159,56, 146,64, 141,54, 138,75 (d, J = 7,2 Hz), 137,63, 135,25 (d, J = 3,2 Hz), 129,77 (d, J = 8,1 Hz), 116,34 (d, J = 20,2 Hz), 112,67 (d, J = 20,5 Hz), 109,82, 73,60, 56,31, 49,43, 48,20, 42,91, 31,62, 31,42, 25,12, 24,42, 20,73, 20,61, 18,63, 18,13, 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,78.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 223/321
221/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
181 IR (película fina) 3383, 2928, 1771, 1675, 1498, 1174, 1038, 825, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H36FN2O6, 515,2552; encontrado, 515,2557 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 8,54 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 8,35 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,31 - 7,27 (m, 1H), 7,02 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,87 - 6,73 (m, 2H), 5,42 (qd, J = 6,3, 4,3 Hz, 1H), 4,77 - 4,66 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,74 (dd, J = 9,5, 4,7 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,31 - 2,21 (m, 3H), 1,86 (d, J = 12,9 Hz, 1H), 1,78 - 1,49 (m, 3H), 1,41 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,36 - 1,15 (m, 3H), 1,15 - 0,84 (m, 6H), 0,84 - 0,70 (m, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCH) δ 172,20, 168,87, 162,36, 160,91 (d, J = 243,8 Hz), 159,55, 146,65, 141,55, 139,40 (d, J = 7,1 Hz), 137,60, 134,70 (d, J = 3,4 Hz), 129,50 (d, J = 7,7 Hz), 116,32 (d, J = 20,6 Hz), 112,74 (d, J = 20,2 Hz), 109,82, 71,63, 56,31, 49,64, 48,13, 40,27, 31,28, 30,87, 29,30, 26,47, 26,37, 26,27, 20,74, 18,66, 18,19, 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -117,74.
182 IR (película fina) 3384, 2965, 1771, 1732, 1674, 1498, 1175, 908, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C26H33FN2NaO6, 511,2215; encontrado, 511,2207 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 8,59 - 8,45 (m, 1H), 8,35 (dd, J = 5,4, 1,3 Hz, 1H), 7,31 - 7,23 (m, 1H), 7,04 - 6,95 (m, 1H), 6,83 (dd, J = 9,9, 2.7 Hz, 1H), 6,76 (dtd, J = 8,5, 5,3, 2,6 Hz, 1H), 5,42 (ddt, J = 8,6, 6,1, 3,5 Hz, 1H), 4,76 - 4,64 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,77 (ddd, J = 42,7, 9,3, 4.8 Hz, 1H), 2,39 (d, J = 2,0 Hz, 3H), 2,33 - 2,23 (m, 3H), 1,97 - 1,50 (m, 2H), 1,48 - 1,31 (m, 3H), 1,26 (s, 1H), 1,23 - 0,93 (m, 4H), 0,94 - 0,58 (m, 5H), 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -117,69, -117,74.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 224/321
222/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
183 IR (película fina) 3380, 2938, 1771, 1732, 1674, 1498, 1175, 908, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C26H31FN2NaO6, 509,2058; encontrado, 509,2056 1H RMN (400 MHz, CDCls) δ 8,49 - 8,39 (m, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,09 (dd, J = 8,6, 6,0 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,81 (dd, J = 9,9, 2,9 Hz, 1H), 6,74 (td, J = 8,4, 2,8 Hz, 1H), 5,14 (p, J = 6,4 Hz, 1H), 4,59 (p, J = 7,4 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,02 (dd, J = 10,4, 6,4 Hz, 1H), 2,70 - 2,59 (m, 1H), 2,39 (s, 3H), 2,34 (s, 3H), 2,17 (d, J = 6,0 Hz, 1H), 1,88 - 1,59 (m, 4H), 1,42 - 1,33 (m, 1H), 1,20 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,17 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCls) δ -117,62.
184 IR (película fina) 3379, 2949, 1770, 1731, 1675, 1499, 1175, 907, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C27H33FN2NaO6, 523,2215; encontrado, 523,2202 1H RMN (400 MHz, CDCls) δ 8,47 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,09 (dd, J = 8,7, 5,9 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,84 (td, J = 8,3, 3,1 Hz, 1H), 6,76 (dd, J = 9,9, 2,8 Hz, 1H), 5,29 (p, J = 6,7 Hz, 1H), 4,74 - 4,63 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,10 (dd, J = 9,2, 7,1 Hz, 1H), 2,40 (d, J = 2,6 Hz, 3H), 2,21 - 2,07 (m, 1H), 1,86 (dtd, J = 14,8, 7,9, 7,1, 4,5 Hz, 1H), 1,67 - 1,30 (m, 9H), 1,30 - 1,16 (m, 2H), 1,16 - 1,08 (m, 4H), 0,98 - 0,81 (m, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCls) δ -117,62.
185 IR (película fina) 3379, 2928, 1771, 1733, 1676, 1499, 1193, 1175, 825, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H36FN2O6, 515,2552; encontrado, 515,2568 1H RMN (400 MHz, CDCls) δ 8,52 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,6, 5,9 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,88 - 6,78 (m, 2H), 5,41 - 5,36 (m, 1H), 4,77 - 4,67 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,11 (dd, J = 9,0, 6,1 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 1,83 - 1,39 (m, 10H), 1,31 - 0,95 (m, 5H), 0,95 - 0,81 (m, 2H), 19F RMN (376 MHz, CDCls) δ -117,48.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 225/321
223/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
186 IR (película fina) 3381, 2961, 1771, 1732, 1675, 1499, 1174, 1045, 908, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C25H31FN2NaO6, 497,2058; encontrado, 497,2048 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,51 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,5, 6,0 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,84 (qd, J = 10,0, 9,2, 2,8 Hz, 2H), 5,36 (dq, J = 9,3, 6,2 Hz, 1H), 4,75 - 4,65 (m, 1H), 3,91 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 3,08 (dd, J = 8,9, 6,5 Hz, 1H), 2,40 (d, J = 2,1 Hz, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,12 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,50 (dd, J = 7,2, 2,0 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,86 (dd, J = 6,9, 1,9 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 172,23, 168,88, 162,36, 160,94 (d, J = 244,3 Hz), 159,51, 146,65, 141,57, 139,90 (d, J = 6,5 Hz), 137,56, 133,65 (d, J = 2,9 Hz), 129,31 - 129,08 (m), 116,96 (d, J = 20,5 Hz), 112,33 (d, J = 20,7 Hz), 109,77, 73,76, 56,30, 48,22, 29,69, 29,30, 20,93, 20,91,20,75, 18,92, 18,59, 17,91, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,42.
187 IR (película fina) 3379, 2963, 1771, 1732, 1675, 1499, 1175, 907, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H36FN2O6, 503,2552; encontrado, 503,2557 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,47 (d, J = 8,3 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,09 (dd, J = 8,7, 5,9 Hz, 1H), 7,01 (dd, J = 5,4, 2,2 Hz, 1H), 6,83 (td, J = 8,5, 3,3 Hz, 1H), 6,76 (dd, J = 9,9, 2,9 Hz, 1H), 5,41 (dq, J = 7,8, 6,2 Hz, 1H), 4,70 (dt, J = 8,0, 6,0 Hz, 1H), 3,91 (d, J = 1,7 Hz, 3H), 3,25 (q, J = 8,0 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,27 (s, 2H), 1,62 (d, J = 10,7 Hz, 2H), 1,54 - 1,24 (m, 6H), 1,09 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,07 - 0,81 (m, 4H), 0,81 - 0,64 (m, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,52.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 226/321
224/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
188 IR (película fina) 3379, 2964, 1771, 1733, 1676, 1500, 1176, 1059, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C26H33FN2NaO6, 511,2215; encontrado, 511,2209 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,56 - 8,45 (m, 1H), 8,32 (dd, J = 5,4, 3,2 Hz, 1H), 7,06 (ddd, J = 9,1, 5,8, 3,2 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,83 (qd, J = 10,4, 9,3, 5,1 Hz, 2H), 5,38 (ddt, J = 18,2, 9,3, 6,3 Hz, 1H), 4,76 - 4,63 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,22 - 3,07 (m, 1H), 2,40 (d, J = 1,3 Hz, 3H), 2,35 - 2,25 (m, 3H), 1,95 - 1,75 (m, 1H), 1,54 - 1,33 (m, 4H), 1,06 (dd, J = 8,1, 6,2 Hz, 3H), 1,00 - 0,81 (m, 4H), 0,78 (dt, J = 7,1, 3,7 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,43, -117,48.
189 IR (película fina) 3379, 2939, 1770, 1732, 1674, 1499, 1175, 908, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C26H31FN2NaO6, 509,2059; encontrado, 509,2039 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,49 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,05 - 6,97 (m, 2H), 6,87 - 6,77 (m, 2H), 5,17 - 5,04 (m, 1H), 4,74 - 4,62 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,13 (t, J = 8,7 Hz, 1H), 2,72 (dt, J = 19,2, 9,6 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,19 - 2,06 (m, 1H), 1,92 - 1,71 (m, 2H), 1,71 - 1,56 (m, 2H), 1,48 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,44 - 1,20 (m, 1H), 1,07 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,38.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 227/321
225/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
190 IR (película fina) 3383, 2951, 1771, 1732, 1675, 1498, 1175, 908, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C27H33FN2NaO6, 523,2215; encontrado, 523,2201 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,61 - 8,49 (m, 1H), 8,35 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,33 (dd, J = 8,7, 6,1 Hz, 1H), 7,02 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,86 - 6,72 (m, 2H), 5,32 (qd, J = 6,4, 3,5 Hz, 1H), 4,74 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,92 (s, 3H), 2,77 (dd, J = 10,6, 3,5 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,27 - 2,15 (m, 1H), 1,99 - 1,86 (m, 1H), 1,74 - 1,29 (m, 7H), 1,29 - 1,15 (m, 2H), 1,03 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,93 - 0,78 (m, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 172,03, 168,89, 162,41, 160,91 (d, J = 243,8 Hz), 159,55, 146,65, 141,52, 138,75 (d, J = 7,2 Hz), 137,62, 135,15 (d, J = 3,2 Hz), 129,97 (d, J = 8,1 Hz), 116,32 (d, J = 20,6 Hz), 112,63 (d, J = 20,5 Hz), 109,81, 73,36, 56,31, 49,51, 48,10, 42,71, 31,73, 31,70, 25,18, 24,52, 20,74, 20,62, 18,55, 17,78, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,80.
191 IR (película fina) 3380, 2928, 1771, 1732, 1675, 1498, 1173, 909, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C28H35FN2NaO6, 537,2371; encontrado, 537,2380 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,53 (s, 1H), 8,35 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,33 (dd, J = 8,7, 6,1 Hz, 1H), 7,03 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,88 - 6,69 (m, 2H), 5,42 (pd, J = 8,5, 7,4, 3,3 Hz, 1H), 4,78 - 4,67 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 2,71 (dd, J = 9,9, 3,9 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 1,92 (d, J = 12,8 Hz, 1H), 1,79 - 1,49 (m, 4H), 1,44 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,38 - 1,16 (m, 3H), 1,16 - 0,84 (m, 5H), 0,82 - 0,66 (m, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 172,01, 168,88, 162,37, 160,90 (d, J = 243,9 Hz), 159,57, 146,64, 141,51, 139,38 (d, J = 7,3 Hz), 137,64, 134,61 (d, J = 3,1 Hz), 129,69 (d, J = 7,8 Hz), 116,28 (d, J = 20,6 Hz), 112,68 (d, J = 20,6 Hz), 109,82, 71,31, 56,32, 49,62, 48,11, 39,95, 31,32, 31,20, 29,29, 26,51, 26,37, 26,24, 20,74, 18,52, 17,93, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,81.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 228/321
226/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
192 IR (película fina) 3380, 2963, 1771, 1732, 1676, 1499, 1176, 733 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C25H31FN2NaO6, 497,2058; encontrado, 497,2059 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,57 - 8,43 (m, 1H), 8,35 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,32 (dd, J = 8,7, 6.1 Hz, 1H), 7,02 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,83 (dd, J = 9,9, 2,9 Hz, 1H), 6,79 - 6,71 (m, 1H), 5,43 (qd, J = 6,4, 3,9 Hz, 1H), 4,76 - 4,68 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 2,67 - 2,60 (m, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,12 - 1,94 (m, 1H), 1,44 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1,01 (dd, J = 6,4, 3,0 Hz, 6H), 0,67 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,77.
193 IR (película fina) 3378, 2951, 1732, 1674, 1497, 1201, 1003, 968, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C28H35FN2NaO7, 553,2321; encontrado, 553,2310 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,37 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,30 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,31 - 7,27 (m, 1H), 6,97 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,83 (dd, J = 9,9, 2,8 Hz, 1H), 6,75 (td, J = 8,5, 2,9 Hz, 1H), 5,75 (d, J = 2,4 Hz, 2H), 5,33 (qd, J = 6,3, 4,0 Hz, 1H), 4,74 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,92 (s, 3H), 2,80 (dd, J = 10,3, 4,2 Hz, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,25 - 2,11 (m, 1H), 2,07 (s, 3H), 1,89 (dtd, J = 10,9, 7,1, 3,4 Hz, 1H), 1,77 - 1,29 (m, 7H), 1,29 - 1,13 (m, 2H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,96 - 0,79 (m, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 172,21, 170,25, 162.95, 160,90 (d, J = 243,9 Hz), 160,39, 145,69, 144,14, 142,51, 138,78 (d, J = 7,2 Hz), 135,27 (d, J = 3,2 Hz), 129,70 (d, J = 8,1 Hz), 116,37 (d, J = 20,5 Hz), 112,69 (d, J = 20,6 Hz), 109,63, 89,63, 73,62, 56,21, 49,42, 48,41, 42.95, 31,62, 31,38, 25,11, 24,41, 20,86, 20,62, 18,50, 18,17, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,76.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 229/321
227/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
194 IR (película fina) 3379, 2929, 1733, 1675, 1498, 1202, 1004, 969, 829, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C29H38FN2O7, 545,2658; encontrado, 545,2652 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 8,37 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,30 (dd, J = 8,7, 6,1 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,87 - 6,76 (m, 2H), 5,75 (d, J = 1,6 Hz, 2H), 5,48 - 5,38 (m, 1H), 4,73 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,76 (dd, J = 9,3, 4,8 Hz, 1H), 2,27 (s, 3H), 2,07 (s, 3H), 1,86 (d, J = 12,8 Hz, 1H), 1,81 - 1,51 (m, 3H), 1,42 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,33 (d, J = 12,7 Hz, 1H), 1,28 - 0,89 (m, 8H), 0,85 - 0,72 (m, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCH) δ 172,32, 170,25, 162,94, 160,91 (d, J = 244,0 Hz), 160,37, 145,69, 144,10, 142,54, 139,42 (d, J = 7,3 Hz), 134,70 (d, J = 3,3 Hz), 129,47 (d, J = 8,1 Hz), 116,34 (d, J = 20,3 Hz), 112,75 (d, J = 20,5 Hz), 109,62, 89,62, 71,67, 56,21, 49,66, 48,34, 40,30, 31,30, 30,79, 26,45, 26,40, 26,32, 20,86, 20,74, 18,54, 18,23, 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -117,73.
195 IR (película fina) 3379, 2950, 1756, 1676, 1498, 1201, 1003, 969, 829, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C28H35FN2NaO7, 553,2321; encontrado, 553,2326 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 8,31 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,26 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,09 (dd, J = 8,6, 5,9 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,89 - 6,72 (m, 2H), 5,74 (s, 2H), 5,36 - 5,22 (m, 1H), 4,71 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,11 (dd, J = 9,2, 7,2 Hz, 1H), 2,27 (s, 2H), 2,20 - 2,10 (m, 2H), 2,07 (s, 4H), 1,87 (dtd, J = 14,8, 7,1, 3,4 Hz, 1H), 1,75 - 1,30 (m, 7H), 1,30 - 1,16 (m, 1H), 1,11 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,99 - 0,81 (m, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -117,60.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 230/321
228/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
196 IR (película fina) 3379, 2964, 1734, 1675, 1498, 1202, 1003, 968, 829, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C27H35FN2NaO7, 541,2321; encontrado, 541,2306 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,34 (t, J = 8,5 Hz, 1H), 8,28 (dd, J = 5,4, 2,6 Hz, 1H), 7,07 (ddd, J = 9,0, 6,0, 3,1 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,90 - 6,75 (m, 2H), 5,75 (d, J = 2,7 Hz, 2H), 5,39 (ddq, J = 18,7, 9,3, 6,2 Hz, 1H), 4,72 (td, J = 7,4, 6,2 Hz, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,16 (ddd, J = 24,9, 9,0, 6,3 Hz, 1H), 2,35 - 2,20 (m, 3H), 2,07 (d, J = 0,9 Hz, 3H), 1,97 - 1,72 (m, 1H), 1,58 - 1,34 (m, 4H), 1,07 (dd, J = 7,7, 6,2 Hz, 3H), 1,02 - 0,82 (m, 4H), 0,78 (dd, J = 7,3, 5,2 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,41, -117,46.
197 IR (película fina) 3379, 2977, 1733, 1674, 1498, 1201, 1041, 1003, 968, 829, 730 cm- 1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H34FN2O7, 517,2345; encontrado, 517,2340 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,33 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,06 - 6,98 (m, 1H), 6,95 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,83 (dd, J = 9,5, 2,3 Hz, 2H), 5,75 (s, 2H), 5,17 - 5,01 (m, 1H), 4.71 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,14 (t, J = 8,7 Hz, 1H), 2,73 (p, J = 8,8 Hz, 1H), 2,34 (s, 3H), 2,23 - 2,09 (m, 1H), 2,07 (s, 3H), 1,95 - 1.72 (m, 2H), 1,72 - 1,55 (m, 2H), 1,50 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,37 (p, J = 10,0 Hz, 1H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,38.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 231/321
229/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
198 IR (película fina) 3384, 2951, 1734, 1677, 1499, 1202, 1005, 970, 830 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C28H35FN2NaO7, 553,2321; encontrado, 553,2313 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,37 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 8,30 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,34 (dd, J = 8,7, 6,1 Hz, 1H), 6,97 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,83 (dd, J = 9,9, 2,8 Hz, 1H), 6,74 (td, J = 8,5, 3,0 Hz, 1H), 5,77 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 5,71 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 5,32 (qd, J = 6,4, 3,2 Hz, 1H), 4,76 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,92 (s, 3H), 2,77 (dd, J = 10,7, 3,5 Hz, 1H), 2,34 - 2,20 (m, 4H), 2,08 (s, 3H), 1,99 - 1,86 (m, 1H), 1,74 - 1,30 (m, 8H), 1,30 - 1,16 (m, 1H), 1,10 - 0,99 (m, 3H), 0,84 (ddt, J = 12,2, 10,3, 5,9 Hz, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 172,14, 170,25, 162,99, 160,92 (d, J = 243,9 Hz), 160,41, 145,70, 144,13, 142,50, 138,76 (d, J = 7,3 Hz), 135,17 (d, J = 3,4 Hz), 129,97 (d, J = 8,1 Hz), 116,32 (d, J = 20,7 Hz), 112,61 (d, J = 20,6 Hz), 109,63, 89,62, 73,34, 56,22, 49,52, 48,31, 42,72, 31,73, 31,70, 25,20, 24,53, 20,86, 20,61, 18,46, 17,80, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,78.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 232/321
230/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
199 IR (película fina) 3379, 2928, 1733, 1675, 1497, 1201, 1003, 969, 911,829, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C29H37FN2NaO7, 567,2477; encontrado, 567,2486 1H RMN (400 MHz, CDCÁ) δ 8,36 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 8,30 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,33 (dd, J = 8,7, 6.1 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 9,9, 2,8 Hz, 1H), 6,71 (td, J = 8,5, 2,9 Hz, 1H), 5,77 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 5,70 (d, J = 6,4 Hz, 1H), 5,43 (qd, J = 6,2, 3,8 Hz, 1H), 4,74 (p, J = 7.2 Hz, 1H), 3,92 (s, 3H), 2,72 (dd, J = 9,9, 4,0 Hz, 1H), 2,26 (s, 3H), 2,07 (s, 3H), 1,99 - 1,87 (m, 1H), 1,82 - 1,51 (m, 3H), 1,51 - 1,39 (m, 3H), 1,37 - 1,01 (m, 6H), 0,99 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,84 - 0,67 (m, 1H), 13C RMN (101 MHz, CDCÁ) δ 172,12, 170,24, 162,93, 160,90 (d, J = 243,7 Hz), 160,44, 145,68, 144,17, 142,45, 139,38 (d, J = 7,2 Hz), 134,63 (d, J = 2,9 Hz), 129,67 (d, J = 8,0 Hz), 116,28 (d, J = 20,5 Hz), 112,64 (d, J = 20,5 Hz), 109,64, 89,64, 71,28, 56,22, 49,62, 48,34, 39,99, 31,31, 31,21, 26,51, 26,37, 26,27, 20,86, 20,73, 18,45, 17,94, 19F RMN (376 MHz, CDCÁ) δ -117,79.
200 IR (película fina) 3383, 2969, 1772, 1733, 1679, 1200, 1176 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H35N2O6, 471,2490; encontrado, 471,2485 1H RMN (500 MHz, CDCÁ) δ 8,56 (s, 1H), 8,35 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,19 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,94 (d, J = 1,9 Hz, 1H), 6,90 (dd, J = 7,9, 1,9 Hz, 1H), 5,41 (qd, J = 6,3, 4,7 Hz, 1H), 4,77 - 4,61 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,68 (dd, J = 9,3, 4,8 Hz, 1H), 2,39 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,03 (dp, J = 9,2, 6,6 Hz, 1H), 1,38 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,05 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,99 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,69 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 233/321
231/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
201 IR (película fina) 3383, 2950, 1773, 1734, 1679, 1507, 1201, 1177 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H37N2O6, 497,2646; encontrado, 497,2640 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,58 (s, 1H), 8,35 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,20 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,97 - 6,86 (m, 2H), 5,31 (qd, J = 6,3, 3,9 Hz, 1H), 4,78 - 4,64 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,79 (dd, J = 10,4, 4,1 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,26 - 2,16 (m, 1H), 1,93 - 1,82 (m, 1H), 1,71 - 1,59 (m, 1H), 1,59 - 1,23 (m, 7H), 1,29 - 1,15 (m, 1H), 1,07 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,92 - 0,83 (m, 1H).
202 IR (película fina) 3382, 2929, 1173, 1735, 1679, 1508, 1201, 1176, 735 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C29H38N2O6Na, 533,2622; encontrado, 533,2615 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,58 (s, 1H), 8,35 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,96 - 6,88 (m, 2H), 5,42 (qd, J = 6,3, 4,5 Hz, 1H), 4,76 - 4,67 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,75 (dd, J = 9,4, 4,6 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 1,90 - 1,50 (m, 5H), 1,41 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,39 - 1,31 (m, 1H), 1,29 - 1,14 (m, 1H), 1,14 - 1,04 (m, 2H), 1,03 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,01 - 0,86 (m, 1H), 0,84 - 0,73 (m, 1H).
203 IR (película fina) 2968, 29333, 1773, 1734, 1679, 1507, 1200, 1177 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H37N2O6, 485,2646; encontrado, 485,2643 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,56 (s, 1H), 8,35 (dd, J = 5,4, 2,6 Hz, 1H), 7,20 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 7,06 - 6,87 (m, 3H), 5,42 (dtd, J = 10,6, 6,3, 4,5 Hz, 1H), 4,77 - 4,62 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,88 - 2,68 (m, 1H), 2,39 (s, 3H), 2,29 - 2,24 (m, 6H), 1,94 - 1,53 (m, 1H), 1,46 - 0,62 (m, 14H).
204 IR (película fina) 3380, 2969, 1732, 1675, 1502, 1200, 1003, 967, 829 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H37N2O7, 501,2595; encontrado, 501,2589 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,38 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,20 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,00 - 6,87 (m, 3H), 5,80 - 5,69 (m, 2H), 5,42 (qd, J = 6,2, 4,7 Hz, 1H), 4,71 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,69 (dd, J = 9,2, 4,9 Hz, 1H), 2,27 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,10 - 1,97 (m, 1H), 2,06 (s, 3H), 1,39 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,99 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,70 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 234/321
232/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
205 IR (película fina) 3380, 2950, 1756, 1735, 1678, 1504, 1202, 1005 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C29H39N2O7, 527,2752; encontrado, 527,2744 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 8,39 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,98 - 6,86 (m, 3H), 5,82 - 5,69 (m, 2H), 5,32 (qd, J = 6,3, 4,1 Hz, 1H), 4,73 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,81 (dd, J = 10,3, 4,2 Hz, 1H), 2,27 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,25 - 2,19 (m, 1H), 2,07 (s, 3H), 1,95 - 1,82 (m, 1H), 1,69 - I, 60 (m, 1H), 1,57 - 1,34 (m, 7H), 1,29 - 1,15 (m, 1H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,89 (tdd, J = II, 7, 9,4, 7,6 Hz, 1H).
206 IR (película fina) 3380, 2963, 1756, 1735, 1678, 1504, 1202, 1005, 970 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C30H40N2O7Na, 563,2728; encontrado, 563,2725 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 8,39 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,23 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,97 - 6,90 (m, 3H), 5,81 - 5,68 (m, 2H), 5,42 (qd, J = 6,2, 4,6 Hz, 1H), 4,77 - 4,69 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,76 (dd, J = 9,4, 4,7 Hz, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,06 (s, 3H), 1,91 - 1,51z (m, 5H), 1,42 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,40 - 1,33 (m, 1H), 1,25 - 0,91 (m, 7H), 0,85 - 0,73 (m, 1H).
207 IR (película fina) 3381, 2968, 2933, 1757, 1735, 1678, 1504, 1202, 1005 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H39N2O7, 515,2752; encontrado, 515,2746 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 8,38 (d, J = 16,9, 7,8 Hz, 1H), 8,32 - 8,26 (m, 1H), 7,21 (t, J = 8,3 Hz, 1H), 7,00 - 6,86 (m, 3H), 5,81 - 5,66 (m, 2H), 5,48 - 5,37 (m, 1H), 4,77 - 4,63 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,88 - 2,70 (m, 1H), 2,32 - 2,23 (m, 6H), 2,06 (s, 3H), 1,90 - 1,52 (m, 1H), 1,46 - 0,66 (m, 14H).
208 IR (película fina) 2958, 1770, 1715, 1371, 1244, 734 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H31N2O6, 455,2177; encontrado, 455,2171 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 8,62 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,15 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,87 - 6,83 (m, 1H), 6,32 - 6,24 (m, 1H), 5,65 (q, J = 7,1 Hz, 1H), 5,43 (qd, J = 6,4, 3,2 Hz, 1H), 4,05 (s, 3H), 2,53 (dd, J = 10,4, 3,2 Hz, 1H), 2,18 (s, 3H), 2,10 (s, 3H), 2,06 - 1,96 (m, 1H), 1,71 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,04 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,60 (d, J = 6,6 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 235/321
233/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
209 IR (película fina) 2949, 1770, 1715, 1502, 1371, 1243 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H33N2O6, 481,2333; encontrado, 481,2325 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,62 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,15 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,93 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,87 - 6,82 (m, 1H), 6,33 - 6,28 (m, 1H), 5,67 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 5,29 (qd, J = 6,5, 2,9 Hz, 1H), 4,05 (s, 3H), 2,68 (dd, J = 10,9, 2,8 Hz, 1H), 2,30 - 2,18 (m, 4H), 2,09 (s, 3H), 1,93 (dtd, J = 11,2, 7,2, 3,4 Hz, 1H), 1,71 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,68 - 1,05 (m, 6H), 0,98 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,83 - 0,72 (m, 1H).
210 IR (película fina) 2928, 1771, 1715, 1502, 1371, 1243 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H35N2O6, 495,2490; encontrado, 495,2485 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,63 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,15 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,86 - 6,83 (m, 1H), 6,29 - 6,24 (m, 1H), 5,67 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 5,43 (qd, J = 6,3, 3,1 Hz, 1H), 4,06 (s, 3H), 2,66 - 2,60 (m, 1H), 2,17 (s, 3H), 2,10 (s, 3H), 2,01 - 1,94 (m, 1H), 1,78 - 1,54 (m, 6H), 1,53 - 1,43 (m, 1H), 1,34 - 1,19 (m, 2H), 1,14 - 0,88 (m, 6H), 0,76 - 0,58 (m, 1H).
211 IR (película fina) 2964, 1734, 1644, 1571, 1480, 1302, 1216 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H33N2O6, 445,2333; encontrado, 445,2370 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 14,37 (s, 1H), 12,78 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,88 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 7,15 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 8,0 Hz, 2H), 6,77 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 5,42 (qd, J = 6,3, 5,0 Hz, 1H), 4,69 - 4,61 (m, 1H), 3,96 (s, 3H), 2,69 (dd, J = 9,1, 5,0 Hz, 1H), 2,25 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,00 (dp, J = 8,8, 6,6 Hz, 1H), 1,44 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,98 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,69 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
212 IR (película fina) 2948, 2868, 1734, 1570, 1480, 1301, 1218 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H35N2O6, 471,2490; encontrado, 471,2515 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 14,38 (s, 1H), 12,79 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,90 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 7,17 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,96 - 6,85 (m, 2H), 6,77 (d, J = 7,1 Hz, 1H), 5,31 (qd, J = 6,3, 4,0 Hz, 1H), 4,72 - 4,60 (m, 1H), 3,96 (s, 3H), 2,80 (dd, J = 10,3, 4,2 Hz, 1H), 2,28 - 2,24 (m, 6H), 2,21 - 2,10 (m, 1H), 1,95 - 1,85 (m, 1H), 1,69 - 1,30 (m, 8H), 1,20 (dq, J = 12,3, 9,2 Hz, 1H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 - 0,81 (m, 1H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 236/321
234/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
213 IR (película fina) 2963, 2931, 1733, 1569, 1479, 1453, 1301, 1213, 729 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H35N2O6, 459,2490; encontrado, 459,2527 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 14,37 (d, J = 6,2 Hz, 1H), 12,75 (dd, J = 15,8, 7,1 Hz, 1H), 7,98 - 7,81 (m, 1H), 7,21 - 6,71 (m, 4H), 5,50 - 5,33 (m, 1H), 4,72 - 4,58 (m, 1H), 3,96 (s, 3H), 2,92 - 2,70 (m, 1H), 2,31 - 2,19 (m, 6H), 1,88 - 1,69 (m, 1H), 1,44 (dd, J = 48,4, 7,2 Hz, 3H), 1,25 - 0,58 (m, 11H).
214 IR (película fina) 3382, 2962, 1770, 1731, 1674, 1590, 1571, 1507, 1452, 1435, 1309, 1198, 1174, 1159, 1045, 906, 833, 803, 729 cm-1 ESIMS m/z 461,1 ([M+H]+) 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,50 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,17 - 6,99 (m, 3H), 6,99 - 6,86 (m, 2H), 5,38 (dq, J = 8,2, 6,2 Hz, 1H), 4,75 - 4,60 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 2,69 (dd, J = 8,3, 6,9 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,14 - 2,00 (m, 1H), 1,49 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (126 MHz, CDCb) δ 172,15 , 168,93 , 162,38 , 161,69 (d, J = 244,5 Hz), 159,48 , 146,65 , 141,52 , 137,54 , 134,34 (d, J = 3,3 Hz), 131,04 (d, J = 7,7 Hz), 114,75 (d, J = 20,9 Hz), 109,77 , 72,50 , 56,31 , 55,80 , 48,17 , 28,29,21,24,20,77 , 18,75,18,65 , 17,41.
215 IR (película fina) 3381, 2962, 1756, 1677, 1499, 1203, 1044, 1004, 971,830 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H34FN2O7, 505,2345; encontrado, 505,2345 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,34 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,5, 5,9 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,91 - 6,77 (m, 2H), 5,75 (s, 2H), 5,36 (dq, J = 9,0, 6,2 Hz, 1H), 4,72 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,09 (dd, J = 9,0, 6,4 Hz, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,13 (q, J = 6,8 Hz, 1H), 2,08 (s, 3H), 1,52 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 172,35, 170,26, 162,95, 160,94 (d, J = 244,4 Hz), 160,33, 145,69, 144,07, 142,53, 139,88 (d, J = 7,3 Hz), 133,64 (d, J = 3,0 Hz), 129,16 (d, J = 6,0 Hz), 116,96 (d, J = 20,5 Hz), 112,34 (d, J = 20,7 Hz), 109,59, 89,61, 73,75, 56,20, 48,43, 29,70, 29,30, 20,92, 20,87, 18,88, 18,44, 17,99, 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,40.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 237/321
235/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
216 IR (película fina) 3382, 2971, 1733, 1678, 1499, 1210, 1153, 1123, 1045, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H36FN2O6, 503,2552; encontrado, 503,2553 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,45 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,6, 5,9 Hz, 1H), 6,99 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,90 - 6,73 (m, 2H), 5,35 (dq, J = 8,9, 6,2 Hz, 1H), 4,78 - 4,64 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,08 (dd, J = 8,9, 6,5 Hz, 1H), 2,95 (p, J = 7,0 Hz, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,11 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,49 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,37 (s, 3H), 1,35 (s, 3H), 1,06 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 174,67, 172,31, 162,33, 160,93 (d, J = 244,3 Hz), 159,48, 146,54, 141,94, 139,89 (d, J = 7,3 Hz), 137,73, 133,69 (d, J = 2,9 Hz), 129,15 (d, J = 7,1 Hz), 116,95 (d, J = 20,5 Hz), 112,31 (d, J = 20,7 Hz), 109,62, 73,70, 56,30, 48,19, 33,97, 29,70, 20,93, 20,90, 20,89, 18,95, 18,82, 18,62, 17,90, 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,44.
217 IR (película fina) 2960, 1714, 1500, 1371, 1243, 1083, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H28FN2O6, 459,1926; encontrado, 459,1926 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,60 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,14 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 6,97 (dd, J = 8,7, 6,0 Hz, 1H), 6,62 (td, J = 8,5, 2,9 Hz, 1H), 6,23 (dd, J = 10,0, 2,8 Hz, 1H), 5,49 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 5,34 (p, J = 6,3 Hz, 1H), 4,07 (s, 3H), 2,87 (dd, J = 9,9, 6,1 Hz, 1H), 2,12 (s, 3H), 1,95 (dp, J = 9,8, 6,6 Hz, 1H), 1,63 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,15 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,00 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,63 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,44, -117,49.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 238/321
236/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
218 IR (película fina) 2962, 1736, 1533, 1481, 1302, 1241, 1155, 1030, 953, 815, 758 cm- 1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H30FN2O6, 449,2082; encontrado, 449,2085 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 14,33 (s, 1H), 12,78 (d, J = 7,0 Hz, 1H), 7,88 (d, J = 7,2 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,3, 5,9 Hz, 1H), 6,88 - 6,75 (m, 3H), 5,37 (dq, J = 8,9, 6,3 Hz, 1H), 4,66 (p, J = 7,1 Hz, 1H), 3,98 (s, 3H), 3,08 (dd, J = 9,0, 6,5 Hz, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,09 (hept, J = 6,9 Hz, 1H), 1,57 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 171,09, 165,57, 160,90 (d, J = 244,3 Hz), 152,59, 149,34, 139,86 (d, J = 7,3 Hz), 133,66 (d, J = 3,1 Hz), 130,96, 129,20 (d, J = 7,4 Hz), 123,74, 116,84 (d, J = 20,5 Hz), 112,33 (d, J = 20,8 Hz), 107,74, 73.95, 56,55, 48,90, 29,73, 29,30, 20,93, 20,92, 18.96, 17,83, 17,59, 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,36.
219 IR (película fina) 3281, 2962, 1770, 1733, 1498, 1192, 1175, 1104, 821,730 cm-1 ESIMS m/z 491,2 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 9,94 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,4, 5,9 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,90 - 6,80 (m, 2H), 5,39 (dq, J = 9,1, 6,3 Hz, 1H), 5,18 (p, J = 7,1 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,10 (dd, J = 9,1, 6,3 Hz, 1H), 2,36 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,19 - 2,09 (m, 1H), 1,60 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 189,28, 171,51, 168,58, 160,96 (d, J = 244,5 Hz), 159,87, 146,29, 145,03, 139,87 (d, J = 7,4 Hz), 136,90, 133,53 (d, J = 2,9 Hz), 129,16 (d, J = 6,9 Hz), 117,00 (d, J = 20,5 Hz), 112,38 (d, J = 20,7 Hz), 109,27, 74,11, 56,43, 53,08, 29,66, 29,29, 21,26, 20,94, 20,91, 18,78, 18,10, 16,84, 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,27.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 239/321
237/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
220 IR (película fina) 3382, 2961, 1732, 1676, 1499, 1151, 1110, 1049, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H36FN2O7, 519,2501; encontrado, 519,2497 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 8,49 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,6, 5,9 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,89 - 6,77 (m, 2H), 5,36 (dp, J = 8,9, 6,2 Hz, 1H), 4,74 - 4,64 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,81 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,41 (s, 3H), 3,08 (dd, J = 8,9, 6,5 Hz, 1H), 2,99 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,29 (s, 3H), 2,11 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,49 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCH) δ 172,23, 169,40, 162,30, 160,93 (d, J = 244,3 Hz), 159,51, 146,69, 141,58, 139,89 (d, J = 7,4 Hz), 137,41, 133,65 (d, J = 3,2 Hz), 129,15 (d, J = 9,6 Hz), 116,96 (d, J = 20,5 Hz), 112,32 (d, J = 20,8 Hz), 109,77, 73,74, 67,62, 58,76, 56,33, 48,22, 34,67, 29,70, 20,93, 20,90, 18,95, 18,58, 17,90, 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -117,42.
221 IR (película fina) 3375, 2964, 1771, 1676, 1502, 1193, 1035, 953, 832 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H32FN2O7, 491,2188; encontrado, 491,2184 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 8,53 (s, 1H), 8,35 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,21 (dd, J = 8,5, 6,9 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,62 - 6,48 (m, 2H), 5,46 - 5,37 (m, 1H), 4,74 - 4,64 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,04 (dd, J = 9,5, 4,8 Hz, 1H), 2,39 (s, 3H), 1,61 (s, 1H), 1,39 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,03 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,67 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -114,24.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 240/321
238/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
222 IR (película fina) 3379, 2963, 1772, 1733, 1677, 1502, 1194, 1177, 1036, 954, 834 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H36FN2O7, 519,2501; encontrado, 519,2499 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,54 (s, 1H), 8,35 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,23 (dd, J = 8,5, 6,9 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,60 - 6,49 (m, 2H), 5,43 - 5,33 (m, 1H), 4,75 - 4,65 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,30 (dd, J = 10,0, 4,4 Hz, 1H), 2,39 (s, 3H), 1,77 - 1,59 (m, 2H), 1,51 - 1,39 (m, 3H), 1,33 (dq, J = 14,4, 7,2 Hz, 1H), 1,19 (dtd, J = 14,9, 7,5, 3,3 Hz, 1H), 1,01 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,99 - 0,91 (m, 1H), 0,88 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,67 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -114,23.
223 IR (película fina) 3381, 2929, 1771, 1731, 1675, 1501, 1193, 1175, 953, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H36FN2O7, 531,2501; encontrado, 531,2496 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,54 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,35 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,22 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,56 (ddd, J = 9,5, 7,3, 4,1 Hz, 2H), 5,42 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 4,70 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,11 (s, 1H), 2,40 (s, 3H), 1,78 (dd, J = 46,1, 13,0 Hz, 2H), 1,59 (dd, J = 20,5, 8,6 Hz, 3H), 1,42 (dd, J = 11,2, 7,1 Hz, 3H), 1,37 - 0,85 (m, 8H), 0,83 - 0,67 (m, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -114,25.
224 IR (película fina) 3382, 2946, 1771, 1731, 1675, 1501, 1192, 1176, 1149, 951, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H34FN2O7, 517,2345; encontrado, 517,2341 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,55 (s, 1H), 8,35 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,23 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,02 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,57 (dd, J = 11,1, 2,6 Hz, 1H), 6,50 (td, J = 8,4, 2,5 Hz, 1H), 5,32 (dt, J = 10.1, 5,0 Hz, 1H), 4,72 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,11 (d, J = 10,7 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,22 - 2,06 (m, 1H), 1,86 (dtd, J = 11.2, 6,9, 3,4 Hz, 1H), 1,71 - 1,59 (m, 2H), 1,59 - 1,29 (m, 5H), 1,29 - 1,16 (m, 2H), 1,02 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,88 (dq, J = 11,9, 8,4, 8,0 Hz, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -114,34.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 241/321
239/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
225 IR (película fina) 3378, 2964, 1771, 1731, 1675, 1501, 1193, 1175, 1035, 952, 833, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H34FN2O7, 505,2345; encontrado, 505,2341 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,52 (s, 1H), 8,34 (dd, J = 5,5, 3,2 Hz, 1H), 7,21 (ddd, J = 11,8, 8,4, 6,9 Hz, 1H), 7,01 (dd, J = 5,5, 3,5 Hz, 1H), 6,55 (dddt, J = 13,6, 8,1,5,3, 2,7 Hz, 2H), 5,48 - 5,36 (m, 1H), 4,75 - 4,58 (m, 1H), 3,94 - 3,87 (m, 3H), 3,77 (d, J = 1,1 Hz, 3H), 3,16 (ddd, J = 47,2, 9,4, 4,9 Hz, 1H), 2,39 (d, J = 2,9 Hz, 3H), 1,86 - 1,71 (m, 1H), 1,61 - 1,36 (m, 2H), 1,34 - 1,21 (m, 3H), 1,11 - 0,93 (m, 4H), 0,89 (td, J = 7,3, 3,6 Hz, 2H), 0,75 - 0,61 (m, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -114,21, -114,28.
226 IR (película fina) 3379, 2938, 1771, 1731, 1675, 1502, 1193, 1176, 1035, 953, 733 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H32FN2O7, 503,2188; encontrado, 503,2181 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,47 (s, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,06 (dd, J = 8,5, 6,8 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,55 (dd, J = 11,0, 2,6 Hz, 1H), 6,48 (td, J = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 5,21 (q, J = 6,1 Hz, 1H), 4,62 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 3,25 (s, 1H), 2,65 (d, J = 14,9 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,15 - 2,06 (m, 1H), 1,87 - 1,58 (m, 4H), 1,43 (dt, J = 17,2, 8,4 Hz, 1H), 1,30 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,11 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -114,16.
227 IR (película fina) 3381, 2927, 1770, 1732, 1675, 1502, 1192, 1175, 1034, 953, 908, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H36FN2O7, 531,2501; encontrado, 531,2493 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,54 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,00 (q, J = 4,9 Hz, 2H), 6,60 (td, J = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 6,53 (dd, J = 11,0, 2,5 Hz, 1H), 5,54 - 5,31 (m, 1H), 4,78 - 4,63 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 3,47 (d, J = 69,3 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 1,81 - 1,51 (m, 5H), 1,49 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,37 - 1,08 (m, 2H), 1,08 - 1,04 (m, 4H), 1,04 - 0,70 (m, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -114,00.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 242/321
240/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
228 IR (película fina) 3379, 2944, 1770, 1732, 1675, 1502, 1192, 1176, 1149, 1033, 952, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H34FN2O7, 517,2345; encontrado, 517,2333 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,50 (s, 1H), 8,28 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,05 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,58 (td, J = 8,2, 2,5 Hz, 1H), 6,49 (dd, J = 11,1, 2,5 Hz, 1H), 5,32 (s, 1H), 4,71 - 4,59 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,71 (s, 3H), 3,48 (d, J = 40,6 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,18 (s, 1H), 1,92 - 1,78 (m, 1H), 1,63 (s, 1H), 1,56 - 1,34 (m, 6H), 1,34 - 1,20 (m, 2H), 1,11 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,89 (td, J = 9,3, 8,3, 3,7 Hz, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -114,18.
229 IR (película fina) 2963, 1772, 1733, 1677, 1503, 1194, 1177, 1035, 954 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H36FN2O7, 519,2501; encontrado, 519,2499 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,53 (s, 1H), 8,30 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,09 - 6,97 (m, 2H), 6,58 (td, J = 8,2, 2,5 Hz, 1H), 6,51 (dd, J = 11,0, 2,6 Hz, 1H), 5,49 - 5,37 (m, 1H), 4,74 - 4,63 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 3,58 (s, 1H), 2,40 (s, 3H), 1,61 (d, J = 18,5 Hz, 1H), 1,48 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,45 - 1,28 (m, 2H), 1,27 - 1,12 (m, 1H), 1,09 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,00 - 0,83 (m, 4H), 0,74 (t, J = 7,3 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -113,98.
230 IR (película fina) 2964, 1770, 1732, 1675, 1502, 1193, 1175, 1034, 953, 834, 731 cm- 1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H34FN2O7, 505,2345; encontrado, 505,2333 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,55 (s, 1H), 8,31 (dd, J = 8,1, 5,4 Hz, 1H), 7,08 - 6,97 (m, 2H), 6,65 - 6,55 (m, 1H), 6,55 - 6,48 (m, 1H), 5,45 (d, J = 11,2 Hz, 1H), 4,69 (ddd, J = 14,1, 8,0, 7,1 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,74 (d, J = 9,6 Hz, 3H), 3,51 (d, J = 44,9 Hz, 1H), 2,40 (d, J = 1,8 Hz, 3H), 1,90 - 1,58 (m, 1H), 1,55 - 1,44 (m, 3H), 1,41 - 1,26 (m, 1H), 1,07 (dd, J = 11,1, 6,2 Hz, 3H), 0,99 - 0,80 (m, 4H), 0,75 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -113,91, -114,00.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 243/321
241/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
231 IR (película fina) 3381, 2939, 1770, 1731, 1674, 1502, 1193, 1175, 1148, 1035, 953, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H32FN2O7, 503,2188; encontrado, 503,2173 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,51 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,02 - 6,94 (m, 2H), 6,65 - 6,49 (m, 2H), 5,16 (s, 1H), 4,73 - 4,59 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,33 (s, 1H), 2,78 (hept, J = 8,6, 7,8 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,17 - 2,04 (m, 1H), 1,97 - 1,56 (m, 4H), 1,45 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,43 - 1,36 (m, 1H), 1,08 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -113,98.
232 IR (película fina) 3379, 2962, 1770, 1732, 1674, 1502, 1192, 1175, 1150, 1034, 953, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H32FN2O7, 491,2188; encontrado, 491,2179 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,54 (d, J = 7,3 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,05 - 6,97 (m, 2H), 6,60 (td, J = 8,3, 2,6 Hz, 1H), 6,54 (dd, J = 11,1, 2,5 Hz, 1H), 5,48 - 5,31 (m, 1H), 4,77 - 4,64 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,33 (s, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,14 - 2,01 (m, 1H), 1,66 (s, 1H), 1,49 (d, J = 7,1 Hz, 2H), 1,07 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,72 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -113,95.
233 IR (película fina) 3381, 2928, 1733, 1675, 1501, 1201, 1004, 953, 831,730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C29H38FN2O8, 561,2607; encontrado, 561,2602 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,36 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,26 - 7,22 (m, 1H), 6,96 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,61 - 6,52 (m, 2H), 5,78 - 5,72 (m, 2H), 5,42 (q, J = 5,9 Hz, 1H), 4,72 (p, J = 7,1 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,13 (s, 1H), 2,07 (s, 3H), 1,89 - 1,51 (m, 7H), 1,42 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,37 - 1,05 (m, 3H), 1,03 (d, J = 6,2 Hz, 2H), 1,01 - 0,68 (m, 2H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -114,24.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 244/321
242/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
234 IR (película fina) 3381, 2948, 1732, 1674, 1501, 1200, 1004, 951, 831 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H36FN2O8, 547,2450; encontrado, 547,2445 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,37 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,28 - 7,21 (m, 1H), 6,96 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,57 (dd, J = 11,1, 2,5 Hz, 1H), 6,52 (td, J = 8,4, 2,5 Hz, 1H), 5,81 - 5,71 (m, 2H), 5,33 (qd, J = 6,4, 3,8 Hz, 1H), 4,73 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,12 (d, J = 10,4 Hz, 1H), 2,18 (s, 1H), 2,07 (s, 3H), 1,98 - 1,80 (m, 1H), 1,64 (d, J = 6,5 Hz, 2H), 1,58 - 1,29 (m, 5H), 1,29 - 1,15 (m, 2H), 1,02 (dd, J = 14,6, 6,3 Hz, 3H), 0,94 - 0,83 (m, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -114,31.
235 IR (película fina) 3379, 2945, 1733, 1674, 1501, 1200, 1035, 1003, 953, 831,731 cm- 1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H36FN2O8, 547,2450; encontrado, 547,2444 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,32 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,25 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,05 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 6,95 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,59 (td, J = 8,2, 2,5 Hz, 1H), 6,50 (dd, J = 11,1, 2,5 Hz, 1H), 5,74 (s, 2H), 5,32 (s, 1H), 4,68 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,73 (s, 3H), 3,49 (d, J = 46,2 Hz, 1H), 2,07 (s, 3H), 1,90 - 1,78 (m, 1H), 1,63 (d, J = 24,2 Hz, 1H), 1,55 - 1,31 (m, 8H), 1,31 - 1,19 (m, 1H), 1,12 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,90 (td, J = 9,4, 8,3, 3,6 Hz, 1H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -114,15.
236 IR (película fina) 3381, 2939, 1733, 1674, 1501, 1200, 1147, 1037, 1003, 953, 831, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H34FN2O8, 533,2294; encontrado, 533,2286 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,33 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,02 - 6,92 (m, 2H), 6,60 - 6,47 (m, 2H), 5,80 - 5,70 (m, 2H), 5,16 (s, 1H), 4,78 - 4,63 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 2,79 (h, J = 8,6 Hz, 1H), 2,20 - 2,09 (m, 1H), 2,07 (s, 3H), 1,99 - 1,57 (m, 4H), 1,48 (dd, J = 7,1, 3,0 Hz, 3H), 1,45 - 1,37 (m, 1H), 1,09 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -113,97.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 245/321
243/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
237 IR (película fina) 3379, 2962, 1733, 1674, 1501, 1200, 1036, 1003, 953, 831,731 cm- 1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H34FN2O8, 521,2294; encontrado, 521,2284 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,36 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,01 (dd, J = 8,5, 6,8 Hz, 1H), 6,95 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,60 (td, J = 8,3, 2,5 Hz, 1H), 6,55 (dd, J = 11,1, 2,5 Hz, 1H), 5,75 (s, 2H), 5,56 - 5,31 (m, 1H), 4,71 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 2,07 (s, 3H), 1,67 (s, 1H), 1,51 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,73 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -113,93.
238 IR (película fina) 3380, 2937, 1768, 1732, 1675, 1502, 1146, 1110, 1035, 953, 833, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H36FN2O8, 547,2450; encontrado, 547,2439 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,49 (s, 1H), 8,31 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,98 (dd, J = 15,2, 6,2 Hz, 2H), 6,61 - 6,46 (m, 2H), 5,16 (s, 1H), 4,70 - 4,59 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,82 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,77 (s, 3H), 3,41 (s, 3H), 3,37 - 3,23 (m, 1H), 2,99 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 2,77 (h, J = 8,8, 8,4 Hz, 1H), 2,16 - 2,05 (m, 1H), 1,97 - 1,55 (m, 5H), 1,44 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -113,97.
239 IR (película fina) 3377, 2961, 1768, 1675, 1502, 1310, 1148, 1112, 1034, 953, 833, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H36FN2O8, 535,2450; encontrado, 535,2441 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,52 (s, 1H), 8,31 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,07 - 6,97 (m, 2H), 6,60 (td, J = 8,3, 2,6 Hz, 1H), 6,54 (dd, J = 11,0, 2,5 Hz, 1H), 5,49 - 5,35 (m, 1H), 4,72 - 4,60 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,81 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,74 (s, 3H), 3,41 (s, 3H), 3,28 (d, J = 41,3 Hz, 1H), 2,99 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,08 (dp, J = 13,6, 7,0 Hz, 1H), 1,48 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,72 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -113,94.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 246/321
244/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
240 IR (película fina) 1733, 1674, 1503, 1201, 1003, 968, 911,729 cm- 1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H37N2O7, 513,2595; encontrado, 513,2591 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 8,35 - 8,23 (m, 2H), 7,02 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,95 - 6,84 (m, 3H), 5,79 - 5,68 (m, 2H), 5,20 - 5,08 (m, 1H), 4,66 - 4,55 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,04 (dd, J = 10,5, 6,3 Hz, 1H), 2,70 (dh, J = 16,8, 8,8, 8,2 Hz, 1H), 2,32 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,19 - 2,10 (m, 1H), 2,06 (s, 3H), 1,89 - 1,63 (m, 4H), 1,46 - 1,36 (m, 1H), 1,21 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,18 (d, J = 6,3 Hz, 3H).
241 IR (película fina) 2938, 1771, 1675, 1505, 1199, 1175, 908, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H35N2O6, 483,2490; encontrado, 483,2484 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 8,48 (s, 1H), 8,33 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,04 - 6,85 (m, 4H), 5,20 - 5,10 (m, 1H), 4,65 - 4,52 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,03 (dd, J = 10,5, 6,3 Hz, 1H), 2,69 (h, J = 9,1 Hz, 1H), 2,39 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 2,25 (s, 3H), 2,20 - 2,10 (m, 1H), 1,88 - 1,63 (m, 4H), 1,46 - 1,35 (m, 1H), 1,20 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,16 (d, J = 6,4 Hz, 3H).
242 IR (película fina) 3380, 2961, 1771, 1734, 1676, 1508, 1310, 1200, 1175, 1061, 827 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H30ClN2O6,479,1769; encontrado, 479,1772 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,49 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,21 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,07 - 6,97 (m, 3H), 5,46 - 5,33 (m, 1H), 4,75 - 4,61 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 2,68 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,12 - 2,02 (m, 1H), 1,49 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,73 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
243 IR (película fina) 3380, 2962, 1772, 1735, 1677, 1508, 1202, 1176, 1061 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H32FN2O6, 476,2271; encontrado, 476,2275 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,54 (s, 1H), 8,34 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,11 - 6,97 (m, 2H), 6,83 - 6,64 (m, 2H), 5,44 - 5,29 (m, 1H), 4,77 - 4,60 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 2,71 - 2,60 (m, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,24 (d, J = 1,8 Hz, 3H), 2,13 - 2,00 (m, 1H), 1,49 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 247/321
245/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
244 IR (película fina) 3382, 2963, 1771, 1734, 1676, 1513, 1203, 1175, 1061 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H29F2N2O6, 480,202; encontrado, 480,202 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 8,48 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,08 - 6,97 (m, 2H), 6,92 (ddd, J = 11,7, 7,6, 2,2 Hz, 1H), 6,85 - 6,72 (m, 1H), 5,41 - 5,26 (m, 1H), 4,75 - 4,63 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 2,73 - 2,57 (m, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,12 - 1,99 (m, 1H), 1,48 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,89 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
245 IR (película fina) 3380, 2960, 1769, 1732, 1676, 1508, 1210, 1111, 1061,823 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H37N2O7, 501,2595; encontrado, 501,2589 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 8,53 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,06 (t, J = 7,0 Hz, 2H), 7,02 - 6,95 (m, 3H), 5,39 (dq, J = 8,7, 6,2 Hz, 1H), 4,74 - 4,63 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,81 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,40 (s, 3H), 2,99 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,67 (dd, J = 8,7, 6,3 Hz, 1H), 2,32 (s, 3H), 2,09 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,50 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCH) δ 172,29, 169,42, 162,35, 159,50, 146,71, 141,69, 137,40, 136,06, 135,51, 129,68, 128,62, 109,74, 72,83, 67,62, 58,76, 56,32, 56,24, 48,23, 34,66, 28,22, 21,36, 21,01, 18,68, 18,57, 17,84.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 248/321
246/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
246 IR (película fina) 3380, 2961, 1733, 1676, 1503, 1208, 1115, 1051,731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H36FN2O7, 519,2501; encontrado, 519,2498 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,51 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,93 - 6,80 (m, 3H), 5,36 (dq, J = 8,6, 6,3 Hz, 1H), 4,73 - 4,62 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,81 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,40 (s, 3H), 2,99 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,65 (dd, J = 8,6, 6,6 Hz, 1H), 2,24 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 2,08 (hept, J = 6,7 Hz, 1H), 1,49 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 172,24, 169,42, 162,36, 160,27 (d, J = 243,5 Hz), 159,52, 146,72, 141,64, 137,42, 134,08 (d, J = 3,9 Hz), 132,56 (d, J = 5,0 Hz), 128,37 (d, J = 7,7 Hz), 124,07 (d, J = 17,1 Hz), 114,38 (d, J = 22,0 Hz), 109,78, 72,67, 67,62, 58,76, 56,33, 55,84, 48,22, 34,67, 28,28, 21,30, 18,67, 18,63, 17,67, 14,63 (d, J = 3,6 Hz), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -120,90.
247 IR (película fina) 3377, 2962, 1734, 1676, 1507, 1209, 1113, 1061,833, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H36FN2O8, 535,2450; encontrado, 535,2446 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,53 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,06 - 6,97 (m, 2H), 6,69 - 6,62 (m, 1H), 6,58 (dd, J = 12,0, 2,6 Hz, 1H), 5,40 (ddt, J = 8,6, 6,8, 3,4 Hz, 1H), 4,75 - 4,60 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,81 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,78 (s, 3H), 3,40 (s, 3H), 3,09 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 2,99 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,10 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,49 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,93 - 0,87 (m, 3H), 0,75 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 172,25, 169,41, 162,33, 162,10 (d, J = 244,3 Hz), 159,48, 159,32 (d, J = 11,2 Hz), 146,71, 141,67, 137,38, 130,69 (d, J = 6,6 Hz), 117,57 (d, J = 15,3 Hz), 109,73, 109,58 (d, J = 2,9 Hz), 101,39 (d, J = 28,0 Hz), 72,48, 67,62, 58,76, 56,31, 55,44, 48,21, 34,66, 29,29, 28,36, 21,10, 18,97, 18,50, 17,43, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -112,98.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 249/321
247/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
248 IR (película fina) 3380, 2962, 1732, 1676, 1511, 1273, 1210, 1113, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H36FN2O8, 535,2450; encontrado, 535,2444 1H RMN (400 MHz, CDCÁ) δ 8,51 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,92 - 6,75 (m, 3H), 5,34 (dq, J = 8,3, 6,2 Hz, 1H), 4,66 (dt, J = 8,1, 7,1 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 3,81 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,40 (s, 3H), 2,99 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 2,64 (dd, J = 8,6, 6,5 Hz, 1H), 2,05 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,49 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCÁ) δ 172,19, 169,42, 162,36, 159,51, 151,94 (d, J = 245,0 Hz), 146,73, 146,25 (d, J = 10,8 Hz), 141,62, 137,42, 131,84 (d, J = 5,6 Hz), 125,47 (d, J = 3,6 Hz), 117,15 (d, J = 18,2 Hz), 113,05 - 112,84 (m), 109,77, 72,51, 67,62, 58,76, 56,33, 56,24, 55,74, 48,21, 34,67, 28,35, 21,25, 18,77, 18,63, 17,47, 19F RMN (376 MHz, CDCÁ) δ -135,76.
249 IR (película fina) 3379, 2960, 1769, 1732, 1678, 1506, 1311, 1210, 1111, 1041, 808 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H39N2O8, 531,2701; encontrado, 531,2703 1H RMN (400 MHz, CDCÁ) δ 8,55 (s, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,94 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,75 - 6,69 (m, 1H), 6,65 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 5,41 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,73 - 4,62 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,82 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,75 (s, 3H), 3,40 (s, 3H), 2,99 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,09 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,69 (s, 1H), 1,49 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCÁ) δ 172,30, 169,43, 162,30, 159,47, 158,10, 146,70, 141,75, 137,36, 137,15, 124,61, 120,69, 111,71, 109,69, 73,50, 67,63, 58,76, 56,31, 55,31, 48,32, 34,67, 29,30, 28,80, 21,43, 21,12, 18,87, 18,61, 18,11.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 250/321
248/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
250 IR (película fina) 3381, 2962, 1771, 1733, 1677, 1503, 1311, 1203, 1176, 1049, 733 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H32FN2O6, 475,2239; encontrado, 475,2236 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,53 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,92 - 6,84 (m, 3H), 5,36 (dq, J = 8,6, 6,3 Hz, 1H), 4,69 (dq, J = 8,1, 7,1 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,70 - 2,62 (m, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,24 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 2,07 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,50 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 172,23, 168,89, 162,41, 160,27 (d, J = 243,4 Hz), 159,51, 146,66, 141,63, 137,57, 134,08 (d, J = 3,8 Hz), 132,56 (d, J = 4,9 Hz), 128,37 (d, J = 7,7 Hz), 124,08 (d, J = 17,2 Hz), 114,38 (d, J = 22,0 Hz), 109,78, 72,69, 56,30, 55,84, 48,22, 28,28, 21,30, 20,75, 18,67, 18,64, 17,67, 14,63 (d, J = 3,6 Hz), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -120,91.
251 IR (película fina) 3376, 2963, 1771, 1733, 1675, 1507, 1195, 1175, 1150, 1033, 833, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H32FN2O7, 491,2188; encontrado, 491,2183 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,55 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,06 - 6,97 (m, 2H), 6,65 (ddd, J = 8,6, 2,6, 0,8 Hz, 1H), 6,58 (dd, J = 12,0, 2,6 Hz, 1H), 5,41 (dqd, J = 7,6, 6,2, 1,2 Hz, 1H), 4,68 (dq, J = 8,1, 7,2 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 3,15 - 3,03 (m, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,14 - 2,05 (m, 1H), 1,50 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,90 (dd, J = 6,7, 0,8 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 172,24, 168,89, 162,39, 162,11 (d, J = 244,3 Hz), 159,49, 159,34 (d, J = 11,2 Hz), 146,66, 141,67, 137,54, 130,71 (d, J = 6,5 Hz), 117,58 (d, J = 15,5 Hz), 109,73, 109,59 (d, J = 3,0 Hz), 101,40 (d, J = 27,9 Hz), 72,50, 56,29, 55,45, 48,22, 29,30, 28,37, 21,10, 20,75, 18,98, 18,51, 17,42, 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -112,96.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 251/321
249/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
252 IR (película fina) 3379, 2962, 1770, 1732, 1675, 1512, 1202, 1176, 1030, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H32FN2O7, 491,2188; encontrado, 491,2182 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,53 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,90 - 6,76 (m, 3H), 5,34 (dq, J = 8,4, 6,3 Hz, 1H), 4,73 - 4,63 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,86 (s, 3H), 2,68 - 2,61 (m, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,05 (dq, J = 13,5, 6,8 Hz, 1H), 1,49 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 172,17, 168,90, 162,41, 159,50, 151,94 (d, J = 245,0 Hz), 146,68, 146,25 (d, J = 10,6 Hz), 141,59, 137,56, 131,84 (d, J = 5,7 Hz), 125,48 (d, J = 3,6 Hz), 117,13 (d, J = 18,2 Hz), 112,94 (d, J = 1,6 Hz), 109,77, 72,53, 56,27 (d, J = 6,4 Hz), 55,73, 48,21, 29,29, 28,35, 21,25, 20,75, 18,76, 18,64, 17,47, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -135,76.
253 IR (película fina) 3381, 2961, 1772, 1732, 1678, 1507, 1201, 1176, 1041,733 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H35N2O7, 487,2439; encontrado, 487,2430 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,57 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,94 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 6,75 - 6,68 (m, 1H), 6,65 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 5,51 - 5,39 (m, 1H), 4,76 - 4,60 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 3,33 (s, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 2,09 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,50 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 172,29, 168,90, 162,35, 159,46, 158,10, 146,65, 141,73, 137,51, 137,15, 124,61, 120,69, 111,71, 109,69, 73,52, 56,28, 55,31, 48,33, 29,30, 28,80, 21,43, 21,13, 20,75, 18,85, 18,62, 18,11.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 252/321
250/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
254 IR (película fina) 3379, 2959, 1771, 1731, 1677, 1503, 1201, 1175, 1046, 733 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H35N2O7, 487,2439; encontrado, 487,2436 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,55 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,06 - 6,92 (m, 2H), 6,70 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 5,35 (dq, J = 9,2, 6,2 Hz, 1H), 4,70 (dq, J = 8,1, 7,1 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 3,06 (dd, J = 9,3, 6,0 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,12 (dq, J = 13,4, 6,7 Hz, 1H), 1,51 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,05 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 172,34, 168,88, 162,37, 159,49, 157,56, 146,65, 141,65, 138,91, 137,54, 130,04, 128,84, 115,90, 110,86, 109,74, 74,13, 56,29, 55,05, 48,27, 29,64, 29,30, 21,09, 20,99, 20,75, 18,74, 18,61, 18,26.
255 IR (película fina) 3379, 2961, 1756, 1675, 1503, 1201, 1042, 1003, 969, 827, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H35N2O7, 487,2439; encontrado, 487,2433 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,37 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,11 - 7,03 (m, 2H), 7,03 - 6,93 (m, 3H), 5,75 (d, J = 0,6 Hz, 2H), 5,40 (dq, J = 8,8, 6,3 Hz, 1H), 4,79 - 4,66 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,68 (dd, J = 8,8, 6,3 Hz, 1H), 2,32 (s, 3H), 2,16 - 2,03 (m, 4H), 1,53 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 172,40, 170,26, 162,98, 160,32, 145,70, 144,04, 142,66, 136,08, 135,50, 129,69, 128,62, 109,55, 89,63, 72,83, 56,26, 56,19, 48,44, 28,23, 21,36, 21,01, 20,87, 18,57, 18,54, 17,89.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 253/321
251/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
256 IR (película fina) 3380, 2962, 1735, 1674, 1503, 1203, 1043, 1004, 969, 829, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H34FN2O7, 505,2345; encontrado, 505,2339 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,36 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,93 - 6,85 (m, 3H), 5,75 (s, 2H), 5,37 (dq, J = 8,6, 6,2 Hz, 1H), 4,78 - 4,65 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 2,67 (dd, J = 8,6, 6,5 Hz, 1H), 2,24 (d, J = 2,0 Hz, 3H), 2,07 (s, 4H), 1,52 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 172,35, 170,27, 163,00, 160,33, 160,28 (d, J = 243,4 Hz), 145,71, 144,07, 142,60, 134,07 (d, J = 3,8 Hz), 132,59 (d, J = 4,9 Hz), 128,35 (d, J = 7,7 Hz), 124,09 (d, J = 17,2 Hz), 114,38 (d, J = 22,1 Hz), 109,59, 89,62, 72,67, 56,20, 55,85, 48,43, 28,28, 21,31, 20,87, 18,62, 18,51, 17,74, 14,63 (d, J = 3,5 Hz), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -120,87.
257 IR (película fina) 3380, 2963, 1736, 1676, 1507, 1200, 1040, 1004, 969, 831 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H34FN2O8, 521,2294; encontrado, 521,2286 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,37 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,03 (t, J = 8,5 Hz, 1H), 6,95 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,66 (ddd, J = 8,6, 2,6, 0,7 Hz, 1H), 6,58 (dd, J = 12,0, 2,6 Hz, 1H), 5,78 - 5,68 (m, 2H), 5,47 - 5,36 (m, 1H), 4,75 - 4,65 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 3,10 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,07 (s, 4H), 1,52 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,11 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,90 (dd, J = 6,7, 0,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 172,36, 170,27, 162,99, 162,11 (d, J = 244,3 Hz), 160,32, 159,34 (d, J = 11,2 Hz), 145,70, 144,04, 142,64, 130,70 (d, J = 5,5 Hz), 117,58 (d, J = 15,5 Hz), 109,58 (d, J = 3,3 Hz), 109,55, 101,40 (d, J = 27,9 Hz), 89,63, 72,58 - 72,37 (m), 56,19, 55,45, 48,42, 29,30, 28,39, 21,10, 20,87, 18,98, 18,37, 17,44, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -112,98.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 254/321
252/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
258 IR (película fina) 3378, 2962, 1736, 1674, 1513, 1203, 1043, 1004, 969, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H34FN2O8, 521,2294; encontrado, 521,2288 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,36 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,90 - 6,76 (m, 3H), 5,75 (s, 2H), 5,35 (dq, J = 8,5, 6,3 Hz, 1H), 4,70 (p, J = 7,2 Hz, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,87 (s, 3H), 2,69 - 2,60 (m, 1H), 2,13 - 2,01 (m, 4H), 1,52 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 172,31, 170,27, 163,01, 160,33, 151,95 (d, J = 245,4 Hz), 146,27 (d, J = 10,8 Hz), 145,72, 144,07, 142,57, 131,82 (d, J = 5,8 Hz), 125,46 (d, J = 3,5 Hz), 117,16 (d, J = 18,0 Hz), 113,05 - 112,84 (m), 109,59, 89,62, 72,51, 56,22 (d, J = 5,0 Hz), 55,76, 48,41, 29,30, 28,35, 21,26, 20,87, 18,70, 18,51, 17,55, 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -135,75.
259 IR (película fina) 3376, 2960, 1737, 1678, 1505, 1203, 1042, 1004, 971,736 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H37N2O8, 517,2544; encontrado, 517,2539 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,39 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,97 - 6,92 (m, 2H), 6,76 - 6,68 (m, 1H), 6,66 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 5,80 - 5,72 (m, 2H), 5,42 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,76 - 4,65 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,76 (s, 3H), 3,34 (s, 1H), 2,32 (s, 3H), 2,15 - 2,02 (m, 4H), 1,52 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 172,43, 170,26, 162,95, 160,30, 158,11, 145,71, 143,99, 142,75, 137,16, 124,61, 120,70, 111,72, 109,51, 89,64, 73,51, 56,18, 55,32, 48,52, 29,30, 28,82, 21,43, 21,14, 20,87, 18,83, 18,49, 18,17.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 255/321
253/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
260 IR (película fina) 3379, 2960, 1732, 1674, 1502, 1201, 1043, 1003, 969, 830, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H37N2O8, 517,2544; encontrado, 517,2536 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,37 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,04 - 6,97 (m, 1H), 6,95 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,70 (d, J = 7,5 Hz, 2H), 5,75 (d, J = 0,7 Hz, 2H), 5,36 (dq, J = 9,3, 6,2 Hz, 1H), 4,77 - 4,65 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 3,07 (dd, J = 9,3, 6,0 Hz, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,18 - 2,09 (m, 1H), 2,07 (s, 3H), 1,53 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 172,47, 170,26, 162,97, 160,31, 157,57, 145,70, 144,04, 142,62, 138,90, 130,02, 128,86, 115,89, 110,88, 109,56, 89,62, 74,11, 56,19, 55,05, 48,48, 29,65, 29,30, 21,09, 20,99, 20,87, 18,71, 18,47, 18,31.
261 IR (película fina) 3379, 2961, 1770, 1732, 1675, 1508, 1175, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H33N2O7, 473,2282; encontrado, 473,2264 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,58 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,22 - 7,13 (m, 1H), 7,07 (dd, J = 7,6, 1,8 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 6,97 - 6,80 (m, 2H), 5,64 - 5,28 (m, 1H), 4,77 - 4,57 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,55 - 3,28 (m, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,12 (dq, J = 13,4, 6,7 Hz, 1H), 1,50 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
262 IR (película fina) 3379, 2960, 1770, 1732, 1676, 1505, 1205, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H35N2O8, 503,2388; encontrado, 503,2374 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,58 (s, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 6,47 - 6,39 (m, 2H), 5,42 (d, J = 9,2 Hz, 1H), 4,79 - 4,61 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,45 - 3,16 (m, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,13 - 2,01 (m, 1H), 1,50 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,73 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 256/321
254/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
263 IR (película fina) 3379, 2961, 1735, 1674, 1493, 1203, 969, 733 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H35N2O8, 503,2388; encontrado, 503,2359 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,38 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,22 - 7,13 (m, 1H), 7,07 (dd, J = 7,6, 1,8 Hz, 1H), 6,94 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,92 - 6,75 (m, 2H), 5,82 - 5,69 (m, 2H), 5,45 (s, 1H), 4,81 - 4,59 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,77 (s, 3H), 3,53 - 3,23 (m, 1H), 2,16 - 2,05 (m, 4H), 1,52 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
264 IR (película fina) 3379, 2960, 1734, 1675, 1505, 1204, 1041, 830, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H37N2O9, 533,2494; encontrado, 533,2488 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,38 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,27 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,03 - 6,84 (m, 2H), 6,43 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 5,74 (d, J = 1,2 Hz, 2H), 5,46 - 5,34 (m, 1H), 4,78 - 4,62 (m, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,78 (s, 3H), 3,74 (s, 3H), 3,42 - 2,96 (m, 1H), 2,15 - 2,04 (m, 4H), 1,51 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,73 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
265 ESIMS m/z 268,3 ([M+H]+)
266 ESIMS m/z 310,3 ([M+H]+)
267 ESIMS m/z 324,3 ([M+H]+)
268 ESIMS m/z 324,3 ([M+H]+)
269 IR (película fina) 2969, 1743, 1502, 1449, 1365, 1230, 1216, 1203, 1120, 1053, 805 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C17H28NO2, 278,2115; encontrado, 278,2108
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 257/321
255/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
270 IR (película fina) 2961, 2826, 1739, 1578, 1508, 1466, 1368, 1253, 1235, 1197, 1166, 1094, 1044, 786, 754 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C16H25FNO2, 282,1864; encontrado, 282,1877
271 IR (película fina) 2959, 2851, 1739, 1583, 1491, 1454, 1248, 1231, 1197, 1120, 1051,761 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C15H23FNO2, 268,1707; encontrado, 268,1718
272 IR (película fina) 2959, 2873, 1737, 1587, 1530, 1498, 1457, 1284, 1238, 1190, 1114, 1047, 873, 813 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C16H25FNO2, 282,1864; encontrado, 282,1869
273 IR (película fina) 2870, 1742, 1594, 1502, 1454, 1377, 1251, 1226, 1199, 1118, 1048, 887, 818 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C17H28NO2, 278,2115; encontrado, 278,2119
274 IR (película fina) 2871, 1740, 1588, 1407, 1455, 1384, 1252, 1239, 1200, 1117, 1044, 783 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C17H28NO2, 278,2115; encontrado, 278,2110
275 IR (película fina) 2871, 1738, 1586, 1505, 1455, 1244, 1196, 1162, 1119, 1053, 754 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C16H26NO2, 264,1958; encontrado, 264,1953
276 IR (película fina) 2961, 2872, 1754, 1740, 1602, 1501, 1244, 1116, 1082, 967, 846 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C15H22F2NO2, 286,1613; encontrado, 286,1628
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 258/321
256/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
277 IR (película fina) 2960, 1757, 1508, 1458, 1269, 1236, 1212, 1124, 1050, 853, 819 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C16H25FNO2, 282,1864; encontrado, 282,1871
278 IR (película fina) 2967, 2873, 1737, 1589, 1476, 1382, 1251, 1229, 1121, 1107, 1043, 871, 845, 824 cm-1
279 IR (película fina) 2963, 1740, 1602, 1501, 1458, 1234, 1207, 1172, 1113, 964, 846 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C15H22F2NO2, 286,1613; encontrado, 286,1637
280 IR (película fina) 2961, 1740, 1506, 1456, 1235, 1207, 1115, 939 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C16H25FNO2, 282,1864; encontrado, 282,1878
281 IR (película fina) 2962, 1739, 1470, 1381, 1233, 1192, 1109, 1044, 1007, 806 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C15H22ChNO2, 318,1022; encontrado, 318,1022
282 IR (película fina) 3391, 2959, 2875, 1736, 1488, 1231, 1196, 1114, 1035 cm-1
283 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C16H23F3NO3, 334,1625; encontrado, 334,1616
284 IR (película fina) 2973, 1738, 1509, 1237, 1117, 831 cm-1
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 259/321
257/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
285 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C18H30NO3, 308,2226; encontrado, 308,2074
286 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C16H25NO3Na, 302,1727; encontrado, 302,1723
287
288 IR (película fina) 3367, 2964, 1713, 1498, 1366, 1164, 1052, 954, 862 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C20H30FNNaO4, 390,2051; encontrado, 390,2053 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,04 (dd, J = 8,5, 5,9 Hz, 1H), 6,87 (ddt, J = 11,6, 8,3, 4,1 Hz, 2H), 5,40 (dq, J = 8,3, 6,3 Hz, 1H), 5,02 (s, 1H), 3,93 - 3,85 (m, 2H), 3,02 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,31 (s, 3H), 2,07 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,46 (s, 9H), 1,04 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 169,85, 160,98 (d, J = 244,6 Hz), 155,63, 139,89 (d, J = 8,0 Hz), 133,68 (d, J = 2,8 Hz), 129,24 (d, J = 7,3 Hz), 117,01 (d, J = 20,5 Hz), 112,37 (d, J = 20,8 Hz), 79,96, 73,61, 49,56, 42,78, 29,85, 28,33, 20,96, 20,78, 19,55, 17,64, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,37.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 260/321
258/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
289 IR (película fina) 2964, 1712, 1498, 1366, 1158, 1049, 863 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C23H36FNNaO4, 432,2521; encontrado, 432,2521 1H RMN (400 MHz, CDCla) δ 7,04 (dd, J = 8,6, 6,0 Hz, 1H), 6,87 (qd, J = 9,3, 8,4, 2,8 Hz, 2H), 5,33 (dq, J = 9,5, 6,2 Hz, 1H), 4,97 (d, J = 9,4 Hz, 1H), 4,24 (dd, J = 9,3, 4,4 Hz, 1H), 3,09 (dd, J = 9,5, 5,7 Hz, 1H), 2,33 (s, 3H), 2,26 - 2,07 (m, 2H), 1,46 (s, 9H), 1,02 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,00 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCH) δ 171,82, 160,99 (d, J = 244,4 Hz), 155,66, 139,90 (d, J = 7,6 Hz), 133,39 (d, J = 2,7 Hz), 129,26 (d, J = 7,4 Hz), 117,04 (d, J = 20,5 Hz), 112,37 (d, J = 20,6 Hz), 79,70, 73,46, 58,88, 49,31, 31,26, 29,27, 28,34, 20,91, 19,38, 18,39, 17,03, 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -117,33.
290 IR (película fina) 2964, 1712, 1498, 1366, 1158, 1049, 863 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C24H38FNNaO4, 446,2677; encontrado, 446,2681 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 7,04 (dd, J = 8,6, 5,9 Hz, 1H), 6,93 - 6,81 (m, 2H), 5,33 (dq, J = 9,5, 6,2 Hz, 1H), 4,96 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 4,28 (dd, J = 9,3, 4,5 Hz, 1H), 3,10 (dd, J = 9,6, 5,5 Hz, 1H), 2,33 (s, 3H), 2,14 (dt, J = 13,5, 6,7 Hz, 1H), 1,99 - 1,83 (m, 1H), 1,54 - 1,32 (m, 10H), 1,21 - 1,08 (m, 1H), 1,02 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,91 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCH) δ 171,79, 161,00 (d, J = 244,4 Hz), 155,59, 139,90 (d, J = 7,3 Hz), 133,33 (d, J = 2,9 Hz), 129,28 (d, J = 7,6 Hz), 117,05 (d, J = 20,5 Hz), 112,37 (d, J = 20,7 Hz), 79,69, 73,41, 58,61, 49,35, 37,97, 29,19, 28,35, 24,40, 20,92, 18,45, 18,21, 15,71, 11,56, 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -117,32.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 261/321
259/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
291 IR (película fina) 3365, 2960, 1714, 1499, 1367, 1165, 1049, 863 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C24H38FNNaO4, 446,2677; encontrado, 446,2675 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 7,05 (dd, J = 8,5, 5,9 Hz, 1H), 6,93 - 6,82 (m, 2H), 5,31 (dq, J = 9,2, 6,2 Hz, 1H), 4,85 (d, J = 8,8 Hz, 1H), 4,29 (td, J = 9,1, 4,8 Hz, 1H), 3,08 (dd, J = 9,2, 6,1 Hz, 1H), 2,33 (s, 3H), 2,12 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,70 (dq, J = 13,1, 6,8 Hz, 1H), 1,58 (ddd, J = 13,5, 8,4, 5,1 Hz, 1H), 1,52 - 1,36 (m, 10H), 1,03 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,95 (dd, J = 6,6, 3,0 Hz, 6H), 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 172,88, 160,98 (d, J = 244,5 Hz), 155,31, 139,86 (d, J = 7,3 Hz), 133,62 (d, J = 2,9 Hz), 129,25 (d, J = 8,4 Hz), 116,99 (d, J = 20,5 Hz), 112,37 (d, J = 20,6 Hz), 79,73, 73,45, 52,55, 49,36, 41,84, 29,51, 28,33, 24,82, 23,05, 21,82, 20,95, 18,75, 18,09, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,42.
292 IR (película fina) 3357, 2963, 2874, 1712, 1501, 1451, 1365, 1160, 1049 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C22H35NO4Na, 400,2458; encontrado, 400,2450 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 7,04 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 6,92 (dd, J = 7,7, 1,7 Hz, 1H), 6,89 (s, 1H), 5,35 (dq, J = 9,4, 6,2 Hz, 1H), 5,08 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,30 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 3,09 (dd, J = 9,4, 6,0 Hz, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,14 (dq, J = 13,5, 6,7 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,40 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,04 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,9 Hz, 3H).
293 IR (película fina) 3356, 2965, 1712, 1500, 1455, 1365, 1245, 1161, 1045, 820 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H32FNO4Na, 404,2208; encontrado, 404,2208 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 7,11 (td, J = 7,9, 5,9 Hz, 1H), 6,99 - 6,82 (m, 2H), 5,36 (dq, J = 9,1, 6,2 Hz, 1H), 5,05 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,29 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 3,14 (dd, J = 9,0, 6,4 Hz, 1H), 2,24 (d, J = 2,3 Hz, 3H), 2,14 (dq, J = 13,4, 6,7 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,39 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,04 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 262/321
260/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
294 IR (película fina) 3363, 2965, 2933, 1712, 1491, 1453, 1365, 1162, 1052, 757 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C20H30FNO4Na, 390,2051; encontrado, 390,2053 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 7,25 - 7,19 (m, 1H), 7,12 (dtd, J = 22,9, 7,6, 1,6 Hz, 2H), 7,03 (ddd, J = 9,7, 8,1, 1,3 Hz, 1H), 5,43 (dqd, J = 7,5, 6,3, 1,3 Hz, 1H), 5,06 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,39 - 4,15 (m, 1H), 3,18 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,22 - 2,03 (m, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,38 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,04 - 0,86 (m, 3H), 0,77 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
295 IR (película fina) 3356, 2969, 1712, 1497, 1365, 1243, 1161, 1050, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H32FNO4Na, 404,2208; encontrado, 404,2204 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 7,12 (dd, J = 8,5, 6,0 Hz, 1H), 6,88 - 6,75 (m, 2H), 5,31 (dq, J = 9,0, 6,3 Hz, 1H), 5,05 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,43 - 4,15 (m, 1H), 3,10 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,12 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,38 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
296 IR (película fina) 3356, 2962, 1713, 1501, 1451, 1365, 1160, 1049, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C22H35NO4Na, 400,2458; encontrado, 400,2462 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 7,04 - 6,91 (m, 3H), 5,35 (dq, J = 9,3, 6,3 Hz, 1H), 5,07 (s, 1H), 4,29 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 3,08 (dd, J = 9,4, 6,0 Hz, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,12 (dq, J = 13,4, 6,8 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,39 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,03 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,9 Hz, 3H).
297 IR (película fina) 3352, 2964, 1712, 1499, 1452, 1365, 1160, 1050, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+NH4]+ calculado para C22H35NO4NH4, 395,2904; encontrado, 395,2889 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 7,07 - 7,01 (m, 2H), 6,95 (dd, J = 7,0, 2,3 Hz, 1H), 5,37 (dq, J = 9,2, 6,3 Hz, 1H), 5,08 (s, 1H), 4,30 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 3,23 (dd, J = 9,3, 6,0 Hz, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,24 (s, 3H), 2,13 (dq, J = 13,4, 6,7 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,40 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,03 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,9 Hz, 3H).
298 IR (película fina) 3359, 2965, 2875, 1714, 1161, 1054 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H33NO4Na, 386,2302; encontrado, 386,2301 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 7,20 - 7,06 (m, 4H), 5,37 (dq, J = 9,3, 6,2 Hz, 1H), 5,07 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 4,29 (t, J = 7,2 Hz, 1H), 3,13 (dd, J = 9,2, 6,1 Hz, 1H), 2,34 (s, 3H), 2,15 (dq, J = 13,4, 6,8 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,39 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,04 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 263/321
261/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
299 IR (película fina) 3365, 2966, 1712, 1503, 1454, 1366, 1165, 1053, 966, 849 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C20H29F2NO4Na, 408,1957; encontrado, 408,1955 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 7,10 (td, J = 8,4, 6,4 Hz, 1H), 6,93 - 6,74 (m, 2H), 5,39 (tt, J = 7,0, 5,5 Hz, 1H), 5,04 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 4,26 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 3,13 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,10 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,37 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
300 IR (película fina) 2969, 1716, 1506, 1456, 1365, 1164, 1053 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H32FNO4Na, 404,2208; encontrado, 404,2202 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 7,00 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 6,90 (dd, J = 7,9, 1,7 Hz, 1H), 6,87 - 6,74 (m, 1H), 5,40 (tt, J = 6,9, 5,5 Hz, 1H), 5,07 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,33 - 4,16 (m, 1H), 3,11 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,33 (s, 3H), 2,10 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,38 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
301 IR (película fina) 3358, 2966, 1712, 1500, 1474, 1453, 1365, 1162, 1045 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C20H29Cl2NO4Na, 440,1366; encontrado, 440,1366 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 7,42 (d, J = 2,3 Hz, 1H), 7,23 (dd, J = 8,5, 2,2 Hz, 1H), 7,13 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 5,47 - 5,25 (m, 1H), 5,03 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 4,28 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 3,51 (s, 1H), 2,24 - 1,99 (m, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,39 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
302 IR (película fina) 3346, 2975, 1710, 1502, 1366, 1249, 1163, 1064, 965, 847 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C20H29F2NO4Na, 408,1957; encontrado, 408,1956 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 7,33 - 7,27 (m, 1H), 6,90 - 6,82 (m, 1H), 6,82 - 6,75 (m, 1H), 5,54 - 5,30 (m, 1H), 5,01 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 4,35 - 4,18 (m, 1H), 2,84 (dd, J = 9,1, 5,2 Hz, 1H), 2,09 - 1,87 (m, 1H), 1,44 (s, 9H), 1,24 (d, J = 7,3 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,72 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
303 IR (película fina) 3364, 2974, 2932, 1714, 1506, 1454, 1336, 1167, 1065 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H32FNO4Na, 404,2208; encontrado, 404,2206 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 7,17 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 6,84 (dd, J = 11,0, 1,8 Hz, 1H), 5,44 - 5,38 (m, 1H), 5,04 (d, J = 7,4 Hz, 1H), 4,46 - 4,15 (m, 1H), 2,83 (dd, J = 9,0, 5,1 Hz, 1H), 2,33 (d, J = 3,0 Hz, 3H), 2,11 - 1,97 (m, 1H), 1,44 (s, 9H), 1,22 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,73 (d, J = 6,9 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 264/321
262/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
304 IR (película fina) 3353, 2975, 1710, 1472, 1366, 1163, 1111, 1020, 863, 809 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C20H29Cl2NO4Na, 440,1366; encontrado, 440,1360 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 7,40 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,36 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,24 - 7,06 (m, 1H), 5,62 - 5,20 (m, 1H), 5,02 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 4,46 - 4,13 (m, 1H), 3,13 (dd, J = 9,6, 4,6 Hz, 1H), 2,20 - 1,92 (m, 1H), 1,44 (s, 9H), 1,37 - 1,26 (m, 3H), 1,06 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,01 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,70 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
305 IR (película fina) 3375, 2969, 1711, 1504, 1488, 1160, 1038, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H31NO6Na, 416,2044; encontrado, 416,2040 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 6,74 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,60 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 6,54 (dd, J = 8,0, 1,7 Hz, 1H), 5,94 (s, 2H), 5,31 (dq, J = 8,8, 6,3 Hz, 1H), 5,07 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 4,33 - 4,20 (m, 1H), 2,61 (dd, J = 8,8, 6,4 Hz, 1H), 2,12 - 1,98 (m, J = 6,8 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,38 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
306 IR (película fina) 3361, 2970, 1715, 1366, 1262, 1218, 1165 cm-1 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 7,13 (q, J = 8,8 Hz, 4H), 5,37 (dq, J = 8,7, 6,3 Hz, 1H), 5,04 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,37 - 4,22 (m, 1H), 2,72 (dd, J = 8,6, 6,6 Hz, 1H), 2,10 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,37 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,87 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 19F RMN (471 MHz, CDCh) δ -57,9.
307 IR (película fina) 3363, 2976, 2933, 2875, 1712, 1508, 1238, 1165, 1050 cm-1 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 7,06 - 6,91 (m, 2H), 6,90 - 6,75 (m, 2H), 5,35 (dq, J = 8,9, 6,3 Hz, 1H), 5,08 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 4,52 (hept, J = 6,1 Hz, 1H), 4,36 - 4,22 (m, 1H), 2,63 (dd, J = 9,0, 6,1 Hz, 1H), 2,14 - 2,00 (m, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,38 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,33 (d, J = 6,1 Hz, 6H), 1,06 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (126 MHz, CDCh) δ 172,8, 156,6, 155,0, 130,6, 130,3, 115,2, 79,7, 72,7, 69,7, 60,4, 55,8, 49,5, 28,3, 28,2, 22,1, 21,4, 18,9, 18,3, 18,0.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 265/321
263/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
308 IR (película fina) 3357, 2976, 2933, 2874, 1712, 1489, 1238, 1160, 1050, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C23H37NO5Na, 430,2569; encontrado, 430,2431 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 7,23 - 7,11 (m, 1H), 7,06 (dd, J = 7,8, 1,8 Hz, 1H), 6,92 - 6,78 (m, 2H), 5,42 (s, 1H), 5,13 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 4,56 (hept, J = 6,1 Hz, 1H), 4,30 (t, J = 7,5 Hz, 1H), 3,44 (s, 1H), 2,12 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,40 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,39 - 1,26 (m, 6H), 1,04 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
309 IR (película fina) 3361, 2962, 1713, 1512, 1246, 1165, 1050 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C21H33NO5Na, 402,2251; encontrado, 402,2221 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 7,09 - 6,90 (m, 2H), 6,90 - 6,77 (m, 2H), 5,35 (dq, J = 8,9, 6,3 Hz, 1H), 5,07 (s, 1H), 4,28 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 3,80 (s, 3H), 2,64 (dd, J = 8,9, 6,2 Hz, 1H), 2,07 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,38 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
310 ESIMS m/z 400 ([M+Na]+) 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 7,23 - 7,04 (m, 4H), 5,38 (dq, J = 9,6, 6,1 Hz, 1H), 5,09 (s, 1H), 4,41 - 4,22 (m, 1H), 3,32 - 3,07 (m, 1H), 2,34 (d, J = 2,6 Hz, 3H), 1,89 (dtd, J = 12,5, 6,2, 5,6, 3,2 Hz, 1H), 1,54 - 1,33 (m, 12H), 1,32 - 1,20 (m, 1H), 1,14 - 0,69 (m, 10H).
311 ESIMS m/z 392 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 7,20 - 7,03 (m, 4H), 5,41 (dq, J = 8,3, 6,2 Hz, 1H), 5,06 (s, 1H), 4,27 (s, 1H), 3,30 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 2,33 (s, 3H), 1,72 - 1,58 (m, 1H), 1,44 (s, 10H), 1,36 (dd, J = 10,9, 7,2 Hz, 5H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 4H), 0,93 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,78 (t, J = 7,3 Hz, 3H).
312 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 6,67 (d, J = 9,3 Hz, 2H), 5,54 (ddt, J = 8,1,6,3, 2,0 Hz, 1H), 5,04 (s, 1H), 4,27 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 3,17 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,30 - 2,15 (m, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,37 (d, J = 7,3 Hz, 3H), 1,12 (dt, J = 6,3, 1,2 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,77 (dt, J = 6,8, 1,4 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -103,51, -108,05, - 110,09.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 266/321
264/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
313 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,09 (dtt, J = 8,3, 5,6, 2,7 Hz, 3H), 5,47 - 5,32 (m, 1H), 5,03 (s, 1H), 4,26 (s, 1H), 3,13 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,10 (q, J = 6,8 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,37 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,99 - 0,85 (m, 3H), 0,75 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -112,35.
314 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,23 (dd, J = 8,4, 1.2 Hz, 1H), 7,16 (td, J = 8,0, 5,6 Hz, 1H), 6,96 (ddd, J = 10,9, 8,1, 1,5 Hz, 1H), 5,58 (ddq, J = 12,5, 9,1, 3,1 Hz, 1H), 5,07 (s, 1H), 4,30 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 3,60 - 3,48 (m, 1H), 2,24 (dqd, J = 13,7, 6,8, 2,1 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,40 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1,08 (dd, J = 6,3, 1,8 Hz, 3H), 0,99 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,78 (dd, J = 6,8, 2,8 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -105,00
315 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,17 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 7,05 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 6,89 (s, 2H), 5,45 - 5,32 (m, 1H), 5,08 (s, 1H), 4,28 (s, 1H), 2,65 (dd, J = 8,9, 6,2 Hz, 1H), 2,33 (s, 3H), 2,14 - 2,04 (m, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,39 (d, J = 7,3 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
316 ESIMS m/z 386 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 7,00 (td, J = 9,1, 4.7 Hz, 1H), 6,88 (dddd, J = 24,6, 8,9, 6,3, 3,3 Hz, 2H), 5,49 - 5,28 (m, 1H), 5,04 (s, 1H), 4,26 (d, J = 9,3 Hz, 1H), 3,15 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,09 (h, J = 6,9 Hz, 1H), 1,45 (s, 9H), 1,37 (d, J = 7,3 Hz, 3H), 1,12 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,94 (d, J = 6.7 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -118,45 - -122,20 (m).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 267/321
265/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
317 IR (película fina) 3371, 2961, 1740, 1650, 1533, 1497, 1437, 1262, 1240, 1215, 1188, 801,729 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C22H28FN2O5, 419,1977; encontrado, 419,1976 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,06 - 12,02 (m, 1H), 8,47 (t, J = 5,8 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,3, 5,9 Hz, 1H), 6,90 - 6,81 (m, 3H), 5,45 (dq, J = 8,2, 6,3 Hz, 1H), 4,19 (d, J = 5,7 Hz, 2H), 3,95 (s, 3H), 3,04 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,08 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 169,35, 168,66, 160,95 (d, J = 244,4 Hz), 155,42, 148,73, 140,59, 139,90 (d, J = 7,5 Hz), 133,63 (d, J = 3,3 Hz), 130,43, 129,20 (d, J = 6,9 Hz), 116,98 (d, J = 20,5 Hz), 112,35 (d, J = 20,7 Hz), 109,57, 74,06, 56,09, 49,55, 41,17, 29,95, 20,95, 20,80, 19,71, 17,46, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,31.
318 IR (película fina) 3371, 2963, 1731, 1651, 1527, 1262, 1240, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H34FN2O5, 461,2446; encontrado, 461,2453 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,16 (s, 1H), 8,43 (d, J = 9,5 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 8,7, 5,9 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,83 (td, J = 8,4, 2,9 Hz, 1H), 6,77 (dd, J = 9,9, 2,8 Hz, 1H), 5,37 (dq, J = 9,1, 6,1 Hz, 1H), 4,66 (dd, J = 9,5, 4,9 Hz, 1H), 3,96 (s, 3H), 3,09 (dd, J = 9,2, 6,1 Hz, 1H), 2,42 - 2,29 (m, 1H), 2,27 (s, 3H), 2,20 - 2,06 (m, 1H), 1,07 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 1,01 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 170,53, 169,10, 160,93 (d, J = 244,6 Hz), 155,43, 148,78, 140.48, 139,88 (d, J = 7,3 Hz), 133,35 (d, J = 3,3 Hz), 130,52, 129,15 (d, J = 7,9 Hz), 116,98 (d, J = 20,5 Hz), 112,31 (d, J = 20,6 Hz), 109,50, 73,81, 57,39, 56,10, 49,30, 31,34, 29,46, 20,88, 19.48, 18,63, 18,11, 17,43, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,29.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 268/321
266/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
319 IR (película fina) 3374, 2963, 1731, 1651, 1526, 1261, 1240, 1046, 800, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H36FN2O5, 475,2603; encontrado, 475,2599 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,17 (s, 1H), 8,42 (d, J = 9,5 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 8,7, 5,9 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 6,83 (td, J = 8,4, 2,9 Hz, 1H), 6,77 (dd, J = 9,9, 2,8 Hz, 1H), 5,37 (dq, J = 9,2, 6,2 Hz, 1H), 4,71 (dd, J = 9,5, 4,9 Hz, 1H), 3,96 (s, 3H), 3,09 (dd, J = 9,3, 6,0 Hz, 1H), 2,27 (s, 3H), 2,19 - 2,03 (m, 2H), 1,54 (dddd, J = 14,9, 11,4, 6,8, 4,0 Hz, 1H), 1,28 (tdd, J = 14,3, 9,8, 7,3 Hz, 1H), 1,07 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,04 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 1,01 - 0,87 (m, 3H), 0,81 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 170,48, 168,99, 160,93 (d, J = 244,4 Hz), 155,43, 148,77, 140,47, 139,89 (d, J = 7,3 Hz), 133,30 (d, J = 3,3 Hz), 130,53, 129,16 (d, J = 7,8 Hz), 116,98 (d, J = 20,5 Hz), 112,30 (d, J = 20,6 Hz), 109,49, 73,77, 56,98, 56,10, 49,29, 37,88, 29,40, 24,69, 20,88, 18,48, 18,15, 15,83, 11,48, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,28.
320 IR (película fina) 3367, 2959, 1733, 1650, 1529, 1263, 1244, 1049, 800, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H36FN2O5, 475,2603; encontrado, 475,2600 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 12,15 (s, 1H), 8,28 (d, J = 9,0 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,04 (dd, J = 8,7, 5,9 Hz, 1H), 6,89 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,83 (td, J = 8,4, 2,9 Hz, 1H), 6,77 (dd, J = 9,9, 2,8 Hz, 1H), 5,35 (dq, J = 8,8, 6,2 Hz, 1H), 4,79 - 4,68 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,07 (dd, J = 8,8, 6,6 Hz, 1H), 2,27 (s, 3H), 2,08 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,80 - 1,66 (m, 2H), 1,08 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,05 - 0,86 (m, 7H), 0,84 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 171,49, 168,88, 160,90 (d, J = 244,3 Hz), 155,43, 148,80, 140,41, 139,83 (d, J = 7,3 Hz), 133,54 (d, J = 3,3 Hz), 130,45, 129,10 (d, J = 7,1 Hz), 116,91 (d, J = 20,4 Hz), 112,28 (d, J = 20,7 Hz), 109,48, 73,83, 56,08, 50,94, 49,28, 41,40, 29,68, 24,91, 23,00, 21,70, 20,89, 18,98, 17,74, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,37.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 269/321
267/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
321 IR (película fina) 3370, 2959, 2873, 1731, 1648, 1576, 1526, 1480, 1450, 1325, 1280, 1262, 1241, 1149, 1046, 953, 800, 730 cm-1 ESIMS m/z 429,2 ([M+H]+) 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 12,15 (s, 1H), 8,50 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,02 (d, J = 7,6 Hz, 1H), 6,95 - 6,86 (m, 3H), 5,39 (dq, J = 9,3, 6,2 Hz, 1H), 4,81 - 4,60 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,20 - 2,96 (m, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,14 (dq, J = 13,4, 6,7 Hz, 1H), 1,57 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
322 IR (película fina) 3370, 2962, 2875, 1734, 1649, 1576, 1527, 1480, 1453, 1324, 1280, 1263, 1241, 1163, 1043, 786, 732 cm-1 ESIMS m/z 433,2 ([M+H]+) 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 12,12 (s, 1H), 8,48 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,12 (td, J = 8,0, 5,9 Hz, 1H), 6,94 - 6,85 (m, 3H), 5,40 (dq, J = 9,0, 6,2 Hz, 1H), 4,70 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,15 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,22 (d, J = 2,4 Hz, 3H), 2,14 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,56 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,9 Hz, 3H).
323 IR (película fina) 3370, 2962, 1733, 1648, 1576, 1527, 1480, 1452, 1280, 1262, 1241, 1216, 1148, 1049, 849, 800, 757, 730 cm-1 ESIMS m/z 419,2 ([M+H]+) 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 12,15 (s, 1H), 8,49 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,24 - 7,18 (m, 1H), 7,15 (td, J = 7,4, 1,9 Hz, 1H), 7,09 (td, J = 7,5, 1,3 Hz, 1H), 7,00 (ddd, J = 10,3, 8,2, 1,2 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,47 (dqd, J = 7,6, 6,4, 1,2 Hz, 1H), 4,73 - 4,62 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,20 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,18 - 2,08 (m, 1H), 1,55 (d, J = 7,3 Hz, 3H), 1,13 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
324 IR (película fina) 3370, 2959, 1731, 1648, 1576, 1526, 1480, 1450, 1438, 1280, 1262, 1241, 1149, 1046, 953, 819, 799, 730 cm-1 ESIMS m/z 433,2 ([M+H]+) 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 12,12 (s, 1H), 8,46 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,07 (dd, J = 8,3, 6,2 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,84 - 6,76 (m, 2H), 5,36 (dq, J = 8,7, 6,2 Hz, 1H), 4,75 - 4,61 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,11 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 2,27 (s, 3H), 2,11 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,55 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 270/321
268/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
325 IR (película fina) 3370, 2961, 1733, 1648, 1576, 1527, 1497, 1451, 1280, 1261, 1240, 1148, 1048, 952, 800, 730 cm-1 ESIMS m/z 429,2 ([M+H]+) 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 12,15 (s, 1H), 8,50 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,02 - 6,94 (m, 3H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,39 (dq, J = 9,2, 6,2 Hz, 1H), 4,71 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,10 (dd, J = 9,3, 6,1 Hz, 1H), 2,28 (s, 6H), 2,12 (dq, J = 13,4, 6,8 Hz, 1H), 1,56 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
326 IR (película fina) 3369, 2961, 2873, 1732, 1648, 1576, 1526, 1480, 1451, 1384, 1359, 1262, 1241, 1213, 1150, 1045, 849, 800, 779, 729 cm-1 ESIMS m/z 429,2 ([M+H]+) 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 12,15 (s, 1H), 8,51 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,09 - 7,00 (m, 2H), 6,95 (dd, J = 7,4, 1,8 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 5,41 (dq, J = 9,0, 6,2 Hz, 1H), 4,76 - 4,63 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,25 (dd, J = 9,2, 6,1 Hz, 1H), 2,28 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,18 - 2,08 (m, 1H), 1,57 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
327 IR (película fina) 3369, 2960, 2932, 2874, 1732, 1649, 1527, 1451, 1150, 1053, 731 cm-1 ESIMS m/z 415 ([M+H]+) 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 12,15 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 8,50 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,19 - 7,06 (m, 4H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,41 (dq, J = 9,2, 6,2 Hz, 1H), 4,76 - 4,66 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,15 (dd, J = 9,2, 6,2 Hz, 1H), 2,32 (s, 3H), 2,15 (dq, J = 13,4, 6,7 Hz, 1H), 1,56 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,81 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
328 IR (película fina) 2964, 1733, 1714, 1652, 1528, 1503, 1280, 1263, 966, 848 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C22H27F2N2O5, 437,1883; encontrado, 437,1879 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 12,14 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 8,45 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,10 (td, J = 8,4, 6,4 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,86 - 6,81 (m, 1H), 6,74 (ddd, J = 10,2, 8,9, 2,6 Hz, 1H), 5,52 - 5,31 (m, 1H), 4,79 - 4,55 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,14 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,09 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,58 - 1,53 (m, 3H), 1,12 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 271/321
269/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
329 IR (película fina) 2962, 1733, 1650, 1576, 1528, 1481, 1450, 1362, 1327, 1263, 1242, 1149, 1050, 800 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H30FN2O5, 433,2133; encontrado, 433,2129 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 12,16 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 8,49 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,01 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 6,93 - 6,84 (m, 2H), 6,83 - 6,78 (m, 1H), 5,45 (dqd, J = 7,6, 6,3, 1,2 Hz, 1H), 4,73 - 4,60 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,14 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,32 (s, 3H), 2,10 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,55 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,12 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,01 - 0,88 (m, 3H), 0,76 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
330 IR (película fina) 2963, 1734, 1648, 1576, 1527, 1478, 1451, 1438, 1262, 1150, 1044, 799, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C22H27G2N2O5, 469,1292; encontrado, 469,1293 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 12,13 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 8,44 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,34 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,22 (dd, J = 8,4, 2,2 Hz, 1H), 7,13 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,45 - 5,32 (m, 1H), 4,78 - 4,61 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,52 (s, 1H), 2,09 (dt, J = 13,7, 6,9 Hz, 1H), 1,55 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,12 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
331 IR (película fina) 2965, 1734, 1648, 1576, 1528, 1502, 1480, 1438, 1322, 1263, 1241, 1150, 1060, 964, 848, 800, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C22H27F2N2O5, 437,1883; encontrado, 437,1887 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 12,24 - 11,76 (m, 1H), 8,42 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,25 - 7,10 (m, 1H), 6,89 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 6,74 (dddd, J = 14,1, 11,6, 7,5, 1,9 Hz, 2H), 5,50 - 5,41 (m, 1H), 4,78 - 4,62 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,84 (dd, J = 9,1,5,1 Hz, 1H), 2,00 (dq, J = 9,0, 6,9 Hz, 1H), 1,42 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,12 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,99 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,70 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 272/321
270/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
332 IR (película fina) 2964, 1733, 1648, 1576, 1527, 1438, 1323, 1262, 1132, 800, 730 cm-1 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 12,14 (d, J = 0,7 Hz, 1H), 8,46 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,01 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7,13 (t, J = 7,9 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 6,86 - 6,71 (m, 2H), 5,55 - 5,40 (m, 1H), 4,80 - 4,59 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,85 (dd, J = 8,9, 5,3 Hz, 1H), 2,30 (s, 3H), 2,02 (dp, J = 13,6, 6,8 Hz, 1H), 1,40 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,13 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,01 - 0,89 (m, 3H), 0,72 (d, J = 6,6 Hz, 3H). 13C RMN (126 MHz, CDCb) δ 171,60, 168,63, 161,50 (d, J = 243,0 Hz), 155,39, 148,77, 140,46, 138,17, 130,49, 124,61, 123,34 (d, J = 14,9 Hz), 115,43 (d, J = 23,9 Hz), 109,44, 72,12, 56,09, 48,06, 34,67, 31,59, 29,04, 20,91, 18,19.
333 IR (película fina) 2964, 2872, 1734, 1649, 1576, 1528, 1472, 1438, 1323, 1263, 1241, 1129, 800 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C22H27CLN2O5, 469,1292; encontrado, 469,1282 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 12,11 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 8,43 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,02 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,37 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,28 (d, J = 8,5 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,5, 2,3 Hz, 1H), 6,90 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 5,46 (qd, J = 6,3, 4,7 Hz, 1H), 4,77 - 4,65 (m, 1H), 3,96 (s, 3H), 3,12 (dd, J = 9,6, 4,5 Hz, 1H), 2,02 - 1,92 (m, 1H), 1,48 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,02 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,68 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (126 MHz, CDCb) δ 171,40, 168,71, 155.48, 148,85, 140,54, 136,78, 136,31, 132,55, 130.48, 130,37, 128,95, 127,06, 109,56, 72,00, 56,13, 51,39, 48,06, 34,53, 30,14, 20,75, 20,47, 18,22.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 273/321
271/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
334 IR (película fina) 3368, 2961, 1731, 1648, 1528, 1482, 1438, 1240, 1037, 729 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H29N2O7, 445,1969; encontrado, 445,1961 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 12,14 (s, 1H), 8,48 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,69 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 6,59 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 6,53 (dd, J = 8,0, 1,7 Hz, 1H), 5,92 (q, J = 1,6 Hz, 2H), 5,34 (dq, J = 8,5, 6,3 Hz, 1H), 4,75 - 4,60 (m, 1H), 3,94 (s, 3H), 2,63 (dd, J = 8,5, 6,6 Hz, 1H), 2,03 (dq, J = 13,5, 6,8 Hz, 1H), 1,54 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,11 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
335 IR (película fina) 3370, 2964, 1735, 1649, 1528, 1258, 1217, 1153 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C23H28F3N2O6, 485,1894; encontrado, 485,1896 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 12,13 (d, J = 0,6 Hz, 1H), 8,44 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7,15 - 7,05 (m, 4H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,41 (dq, J = 8,2, 6,3 Hz, 1H), 4,76 - 4,59 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,73 (dd, J = 8,2, 7,0 Hz, 1H), 2,09 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,54 (d, J = 7.2 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,4 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 19F RMN (471 MHz, CDCh) δ -57,8.
336 IR (película fina) 3369, 2974, 1732, 1649, 1527, 1509, 1239, 953, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H35N2O6, 459,2490; encontrado, 459,2468 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 12,16 (s, 1H), 8,50 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,08 - 6,94 (m, 2H), 6,87 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,84 - 6,75 (m, 2H), 5,38 (dq, J = 8,7, 6,3 Hz, 1H), 4,79 - 4,58 (m, 1H), 4,50 (hept, J = 6,1 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 2,65 (dd, J = 8,7, 6,3 Hz, 1H), 2,15 - 1,97 (m, 1H), 1,55 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,33 (d, J = 6,0 Hz, 6H), 1,10 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 274/321
272/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
337 IR (película fina) 3369, 2972, 1733, 1649, 1527, 1450, 1238, 953, 752, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H35N2O6, 459,2490; encontrado, 459,2476 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 12,19 (s, 1H), 8,54 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,14 (ddd, J = 8,5, 7,5, 1,7 Hz, 1H), 7,06 (dd, J = 7,6, 1,8 Hz, 1H), 6,93 - 6,74 (m, 3H), 5,47 (s, 1H), 4,84 - 4,62 (m, 1H), 4,54 (hept, J = 6,0 Hz, 1H), 3,94 (s, 3H), 3,45 (s, 1H), 2,12 (hept, J = 6,8 Hz, 1H), 1,57 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,33 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 1,31 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
338 IR (película fina) 3368, 2960, 1732, 1649, 1512, 1453, 1241, 800, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+Na]+ calculado para C23H30N2O6Na, 453,1996; encontrado, 453,1983 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 12,16 (s, 1H), 8,49 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,84 - 6,75 (m, 2H), 5,39 (dq, J = 8,6, 6,3 Hz, 1H), 4,76 - 4,63 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 2,66 (dd, J = 8,7, 6,4 Hz, 1H), 2,07 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,55 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
339 IR (película fina) 2963, 1734, 1650, 1528, 1452, 1264 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H33N2O5, 429,2310; encontrado, 429,2381 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,15 (s, 1H), 8,50 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,00 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,21 - 7,02 (m, 4H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,43 (ddq, J = 12,3, 9,6, 6,2 Hz, 1H), 4,77 - 4,59 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,31 - 3,11 (m, 1H), 2,33 (d, J = 4,9 Hz, 3H), 2,00 - 1,79 (m, 1H), 1,55 (d, J = 6,6 Hz, 2H), 1,41 (ddd, J = 12,2, 7,3, 4,5 Hz, 1H), 1,34 - 1,19 (m, 1H), 1,12 - 0,67 (m, 10H).
340 IR (película fina) 3370, 2961, 1528, 1263, 1057 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H35N2O5, 443,2465; encontrado, 443,2536 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,15 (s, 1H), 8,47 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,19 - 7,04 (m, 4H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,46 (dq, J = 8,5, 6,2 Hz, 1H), 4,70 (p, J = 7,5 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,32 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 2,31 (s, 3H), 1,75 - 1,59 (m, 1H), 1,54 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,49 - 1,17 (m, 3H), 1,14 - 0,97 (m, 4H), 0,90 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,77 (t, J = 7,3 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 275/321
273/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria Massa de RMN
341 ESIMS m/z ([M+H]+) 455 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 12,14 (s, 1H), 8,47 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,88 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 6,62 (s, 2H), 5,58 (ddt, J = 8,0, 6,4, 1,9 Hz, 1H), 4,68 (dq, J = 9,3, 7,3 Hz, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,19 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,35 - 2,19 (m, 1H), 1,54 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,15 (dt, J = 6,4, 1,3 Hz, 3H), 0,96 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,78 (dt, J = 6,8, 1,3 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -105,84 (d, J = 1667,9 Hz), -110,02.
342 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 12,13 (s, 1H), 8,44 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,08 (dd, J = 3,8, 2,0 Hz, 2H), 7,04 - 6,96 (m, 1H), 6,86 (dd, J = 19,5, 5,2 Hz, 1H), 5,44 (ddd, J = 7,7, 6,4, 1,3 Hz, 1H), 4,80 - 4,49 (m, 1H), 3,95 (s, 3H), 3,14 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 2,09 (q, J = 6,9 Hz, 1H), 1,54 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,12 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,7 Hz, 3H). 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -112,37.
343 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 12,15 (s, 1H), 8,50 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 7,24 - 7,07 (m, 3H), 6,96 (dddd, J = 9,5, 8,1, 2,8, 1,5 Hz, 1H), 6,87 (d, J = 5,2 Hz, 1H), 5,82 - 5,37 (m, 1H), 4,71 (dd, J = 7,9, 7,1 Hz, 1H), 3,62 - 3,24 (m, 1H), 2,31 - 2,21 (m, 1H), 1,57 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,36 (s, 1H), 1,18 - 0,96 (m, 7H), 0,78 (ddd, J = 6,8, 2,7, 0,9 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCI3) δ 171,59, 168,70, 155,38, 148,78, 140,43, 137,03 (d, J = 9,3 Hz), 129,07 - 127,37 (m), 125,68 (d, J = 3,5 Hz), 114,81 (dd, J = 24,5, 2,1 Hz), 109,43, 73,22 (d, J = 5,4 Hz), 72,04 (d, J = 5,2 Hz), 56,06, 52,18 - 50,01 (m), 48,25, 29,65 (d, J = 3,2 Hz), 21,72 (d, J = 3,8 Hz), 20,38, 18,59 (d, J = 2,4 Hz), 18,16, 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -105,04 (d, J = 14,1 Hz).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 276/321
274/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
344 ESIMS m/z 415 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,16 (s, 1H), 8,51 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 8,01 (dd, J = 5,2, 3,5 Hz, 1H), 7,17 (q, J = 8,2 Hz, 1H), 7,04 (t, J = 6,0 Hz, 1H), 6,89 (td, J = 5,2, 4,7, 2,6 Hz, 3H), 5,41 (ddt, J = 17,9, 8,7, 6,2 Hz, 1H), 4,69 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,94 (d, J = 5,1 Hz, 2H), 2,66 (ddd, J = 12,1, 8,8, 6,4 Hz, 1H), 2,33 (d, J = 4,2 Hz, 3H), 1,70 - 1,48 (m, 6H), 1,09 (dd, J = 16,5, 6,2 Hz, 2H), 0,86 (dd, J = 8,0, 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,8 Hz, 3H). 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 171,75, 168,73, 155,40, 148,81, 140,46, 137,37, 130,65, 130,57, 127,73, 127,39, 126,82, 109,45, 108,39, 73,18, 72,02, 56,07, 48,22, 28,31, 21,49, 21,33, 18,66, 18,33, 17,89.
345 ESIMS m/z 437 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 12,13 (s, 1H), 8,46 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,00 (dd, J = 8,4, 5,2 Hz, 1H), 7,09 - 6,65 (m, 4H), 5,59 - 5,25 (m, 1H), 4,85 - 4,56 (m, 1H), 3,94 (d, J = 5,0 Hz, 4H), 3,27 - 3,08 (m, 1H), 1,54 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,15 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,95 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
346 IR (película fina) 3391, 2962, 1770, 1743, 1677, 1513, 1499, 1311, 1192, 1175, 1009, 732 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C24H30FN2O6, 461,2082; encontrado, 461,2077 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,48 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,08 - 6,97 (m, 2H), 6,86 (ddd, J = 9,5, 6,3, 2,4 Hz, 2H), 5,43 (dq, J = 8,5, 6,4 Hz, 1H), 4,16 (d, J = 5,4 Hz, 2H), 3,92 (s, 3H), 3,03 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,13 - 2,02 (m, 1H), 1,07 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,43.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 277/321
275/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
347 IR (película fina) 3382, 2963, 1771, 1730, 1681, 1499, 1311, 1191, 1173, 907, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H36FN2O6, 503,2552; encontrado, 503,2554 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,46 (d, J = 9,5 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 9,1, 5.7 Hz, 2H), 6,83 (td, J = 8,4, 2,9 Hz, 1H), 6,77 (dd, J = 10,0, 2,8 Hz, 1H), 5,35 (dq, J = 9,1, 6,2 Hz, 1H), 4,66 (dd, J = 9,6, 4,8 Hz, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,07 (dd, J = 9,1, 6,1 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,36 - 2,22 (m, 4H), 2,14 (td, J = 13,4, 12,6, 5,9 Hz, 1H), 1,05 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,02 (d, J = 6.8 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCb) δ 171,03, 168,84, 162,69, 160,91 (d, J = 244,3 Hz), 159,51, 146,61, 141,66, 139,97 (d, J = 7,3 Hz), 137,57, 133,48 (d, J = 3,2 Hz), 129,19 (d, J = 7,8 Hz), 116,95 (d, J = 20,4 Hz), 112,24 (d, J = 20,7 Hz), 109,74, 73,47, 57,33, 56,31, 49,32, 31,55, 29,38, 20,91, 20,89 - 20,83 (m), 20,77, 19,38, 18,63, 18,10, 17,51, 19F RMN (376 MHz, CDCb) δ -117,47.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 278/321
276/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
348 IR (película fina) 3383, 2963, 1771, 1730, 1680, 1499, 1191, 1173, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H37FN2O6, 517,2708; encontrado, 517,2715 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,45 (d, J = 9,5 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,03 (dd, J = 9,5, 5,6 Hz, 2H), 6,83 (td, J = 8,4, 2,9 Hz, 1H), 6,77 (dd, J = 9,9, 2,8 Hz, 1H), 5,35 (dq, J = 9,2, 6,2 Hz, 1H), 4,71 (dd, J = 9,5, 4,9 Hz, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,08 (dd, J = 9,2, 6,0 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,14 (td, J = 13,3, 12,8, 6,1 Hz, 1H), 2,09 - 1,98 (m, 1H), 1,51 (dtd, J = 16,7, 7,4, 3,6 Hz, 1H), 1,30 - 1,18 (m, 1H), 1,04 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,00 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,93 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 170,99, 168,84, 162.59, 160,91 (d, J = 244,3 Hz), 159,51, 146.60, 141,67, 139,98 (d, J = 7,5 Hz), 137,58, 133,44 (d, J = 3,3 Hz), 129,21 (d, J = 7,6 Hz), 116,95 (d, J = 20,5 Hz), 112,23 (d, J = 20,8 Hz), 109,72, 73,43, 56,98, 56,31, 49,32, 38,12, 29,31, 24,73, 20,92, 20,90 - 20,83 (m), 20,78, 18,48, 18,16, 15,72, 11,56, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,47.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 279/321
277/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
349 IR (película fina) 3378, 2959, 1772, 1733, 1679, 1499, 1191, 1173, 1049, 825 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H38FN2O6, 517,2708; encontrado, 517,2707 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 8,31 (t, J = 5,8 Hz, 2H), 7,08 - 6,96 (m, 2H), 6,84 (td, J = 8,4, 2,9 Hz, 1H), 6,78 (dd, J = 9,9, 2,8 Hz, 1H), 5,33 (dq, J = 8,9, 6,3 Hz, 1H), 4,72 (dt, J = 9,0, 7,0 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,06 (dd, J = 8,9, 6,5 Hz, 1H), 2,39 (s, 3H), 2,26 (s, 3H), 2,15 - 2,04 (m, 1H), 1,78 - 1,59 (m, 3H), 1,05 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,99 - 0,93 (m, 6H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCH) δ 172,05, 168,83, 162,46, 160,90 (d, J = 244,3 Hz), 159,52, 146,57, 141,63, 139,94 (d, J = 7,5 Hz), 137,58, 133,69 (d, J = 3,3 Hz), 129,18 (d, J = 6,9 Hz), 116,90 (d, J = 20,5 Hz), 112,25 (d, J = 20,6 Hz), 109,74, 73,52, 56,30, 51,04, 49,33, 41,69, 29,59, 24,93, 23,03, 21,98, 20,94, 20,92 - 20,86 (m), 20,76, 18,94, 17,82, 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -117,54.
350 IR (película fina) 3387, 2961, 1767, 1742, 1678, 1498, 1208, 1112, 1047, 1009, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H34FN2O7, 505,2345; encontrado, 505,2339 1H RMN (400 MHz, CDCH) δ 8,46 (t, J = 5,4 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,08 - 6,99 (m, 2H), 6,90 - 6,80 (m, 2H), 5,43 (dq, J = 8,2, 6,3 Hz, 1H), 4,15 (d, J = 5,4 Hz, 2H), 3,91 (s, 3H), 3,82 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,41 (s, 3H), 3,09 - 2,95 (m, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,07 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,07 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCH) δ -117,43.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 280/321
278/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
351 IR (película fina) 3383, 2963, 1769, 1730, 1681, 1499, 1311, 1110, 826 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C29H40FN2O7, 547,2814; encontrado, 547,2813 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,44 (d, J = 9,5 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,09 - 6,98 (m, 2H), 6,83 (td, J = 8,4, 2,9 Hz, 1H), 6,77 (dd, J = 10,0, 2,8 Hz, 1H), 5,35 (dq, J = 9,1,6,2 Hz, 1H), 4,65 (dd, J = 9,5, 4,8 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,81 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,40 (s, 3H), 3,07 (dd, J = 9,1, 6,1 Hz, 1H), 2,99 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 2,34 - 2,21 (m, 4H), 2,14 (dq, J = 13,4, 6,5 Hz, 1H), 1,05 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 1,01 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,97 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,47.
352 IR (película fina) 3382, 2963, 1769, 1730, 1681, 1499, 1111, 1046, 825, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C30H42FN2O7, 561,2971; encontrado, 561,2969 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,43 (d, J = 9,4 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,06 - 6,96 (m, 2H), 6,83 (td, J = 8,4, 2,9 Hz, 1H), 6,77 (dd, J = 10,0, 2,8 Hz, 1H), 5,35 (dq, J = 9,1,6,2 Hz, 1H), 4,69 (dd, J = 9,5, 4,9 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,81 (t, J = 6,6 Hz, 2H), 3,41 (s, 3H), 3,07 (dd, J = 9,2, 6,0 Hz, 1H), 2,99 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 2,26 (s, 3H), 2,18 - 2,08 (m, 1H), 2,08 - 1,97 (m, 1H), 1,50 (dddd, J = 13,3, 11,3, 6,8, 3,8 Hz, 1H), 1,29 - 1,17 (m, 1H), 1,04 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,99 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,93 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,82 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 170,99, 169,35, 162,55, 160,91 (d, J = 243,9 Hz), 159,52, 146,64, 141,69, 139,97 (d, J = 7,5 Hz), 137,44, 133,44 (d, J = 3,1 Hz), 129,20 (d, J = 8,2 Hz), 116,95 (d, J = 20,3 Hz), 112,24 (d, J = 20,7 Hz), 109,72, 73,43, 67,65, 58,75, 56,97, 56,34, 49,30, 38,13, 34,69, 29,32, 24,73, 20,92, 20,90 - 20,86 (m), 18,49, 18,15, 15,72, 11,55, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,46.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 281/321
279/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
353 IR (película fina) 3377, 2958, 1769, 1733, 1679, 1499, 1309, 1110, 1049, 826 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C30H42FN2O7, 561,2971; encontrado, 561,2974 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,31 (t, J = 3,9 Hz, 2H), 7,08 - 6,98 (m, 2H), 6,84 (td, J = 8,4, 2,9 Hz, 1H), 6,78 (dd, J = 10,0, 2,8 Hz, 1H), 5,37 - 5,27 (m, 1H), 4,79 - 4,63 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,81 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 3,40 (s, 3H), 3,06 (dd, J = 8,9, 6,5 Hz, 1H), 2,98 (t, J = 6,7 Hz, 2H), 2,26 (s, 3H), 2,09 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,75 - 1,62 (m, 3H), 1,05 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,99 - 0,93 (m, 6H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (101 MHz, CDCh) δ 172,06, 169,33, 162,42, 160,91 (d, J = 244,3 Hz), 159,53, 146,61, 141,64, 139,93 (d, J = 7,6 Hz), 137,45, 133,69 (d, J = 3,1 Hz), 129,19 (d, J = 8,0 Hz), 116,91 (d, J = 20,5 Hz), 112,25 (d, J = 20,6 Hz), 109,74, 73,51, 67,65, 58,74, 56,33, 51,03, 49,32, 41,74, 34,69, 29,60, 24,91, 23,05, 21,97, 21,01 - 20,80 (m), 20,94, 18,95, 17,82, 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,54.
354 IR (película fina) 3383, 2960, 1736, 1499, 1208, 1122, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C29H38FN2O6, 529,2708; encontrado, 529,2705 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,45 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,31 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,6, 5,9 Hz, 1H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,90 - 6,77 (m, 2H), 5,35 (dq, J = 8,9, 6,2 Hz, 1H), 4,77 - 4,64 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,15 (q, J = 8,0 Hz, 1H), 3,11 - 3,03 (m, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,21 - 1,97 (m, 6H), 1,83 - 1,70 (m, 2H), 1,70 - 1,57 (m, 1H), 1,49 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,44.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 282/321
280/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
355 IR (película fina) 3382, 2968, 1734, 1679, 1499, 1155, 1109, 1059, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H38FN2O6, 517,2708; encontrado, 517,2702 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,42 (d, J = 10,8 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,6, 5,9 Hz, 1H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,91 - 6,77 (m, 2H), 5,35 (dq, J = 8,7, 6,2 Hz, 1H), 4,77 - 4,66 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,07 (dd, J = 8,8, 6,5 Hz, 1H), 2,77 (q, J = 6,9 Hz, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,11 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,92 (dp, J = 14,2, 7,0 Hz, 1H), 1,65 (dt, J = 13,9, 7,2 Hz, 1H), 1,49 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,37 - 1,30 (m, 3H), 1,05 (dd, J = 7,8, 7,0 Hz, 6H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,44.
356 IR (película fina) 3380, 2960, 1678, 1499, 1311, 1149, 1049, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H38FN2O6, 517,2708; encontrado, 517,2706 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,47 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,6, 5,9 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,88 - 6,77 (m, 2H), 5,36 (dq, J = 8,9, 6,3 Hz, 1H), 4,70 (dq, J = 8,2, 7,2 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,08 (dd, J = 8,9, 6,5 Hz, 1H), 2,58 (d, J = 7,1 Hz, 2H), 2,35 - 2,20 (m, 4H), 2,17 - 2,05 (m, 1H), 1,49 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,09 - 1,03 (m, 9H), 0,86 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,43.
357 IR (película fina) 3379, 2961, 1734, 1676, 1499, 1310, 1211, 1125, 1049, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H34FN2O6, 489,2395; encontrado, 489,2389 1H RMN (400 MHz, CDCh) δ 8,50 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,32 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,6, 5,9 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,89 - 6,78 (m, 2H), 5,36 (dq, J = 8,9, 6,2 Hz, 1H), 4,76 - 4,64 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,08 (dd, J = 8,9, 6,5 Hz, 1H), 2,73 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 2,29 (s, 3H), 2,11 (h, J = 6,8 Hz, 1H), 1,50 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,28 (t, J = 7,5 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCh) δ -117,43.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 283/321
281/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
358 IR (película fina) 3378, 2959, 1770, 1731, 1675, 1504, 1451, 1435, 1365, 1309, 1199, 1174, 1044, 907, 804, 729 cm-1 ESIMS m/z 471,2 ([M+H]+) 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 8,56 (s, 1H), 8,34 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,04 - 6,98 (m, 2H), 6,95 - 6,84 (m, 2H), 5,37 (dq, J = 9,4, 6,2 Hz, 1H), 4,76 - 4,65 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,10 (dd, J = 9,1, 5,9 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,29 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,14 (dp, J = 14,1,7,4, 6,9 Hz, 1H), 1,52 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,05 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
359 IR (película fina) 3381, 2961, 1770, 1732, 1675, 1506, 1457, 1436, 1366, 1310, 1199, 1164, 1041, 907, 785, 731 cm-1 ESIMS m/z 475,2 ([M+H]+) 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 8,53 (s, 1H), 8,34 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,11 (td, J = 8,0, 5,9 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,90 (dt, J = 8,8, 4,9 Hz, 2H), 5,38 (dq, J = 8,9, 6,2 Hz, 1H), 4,75 - 4,63 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,14 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,22 (d, J = 2,4 Hz, 3H), 2,14 (dq, J = 13,5, 6,9 Hz, 1H), 1,51 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,78 (d, J = 6,9 Hz, 3H).
360 IR (película fina) 3381, 2963, 1771, 1734, 1676, 1508, 1490, 1453, 1436, 1366, 1310, 1202, 1175, 1050, 907, 759, 732 cm-1 ESIMS m/z 461,2 ([M+H]+) 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 8,55 (s, 1H), 8,34 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,22 - 7,17 (m, 1H), 7,14 (td, J = 7,5, 1,9 Hz, 1H), 7,08 (td, J = 7,5, 1,2 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 5,4 Hz, 2H), 5,52 - 5,37 (m, 1H), 4,75 - 4,60 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,19 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,18 - 2,09 (m, 1H), 1,50 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,11 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,91 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
361 IR (película fina) 3377, 2961, 1770, 1734, 1676, 1500, 1453, 1436, 1365, 1310, 1201, 1175, 1048, 907, 805, 731 cm-1 ESIMS m/z 475,2 ([M+H]+) 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 8,53 (s, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,07 (dd, J = 8,2, 6,2 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,88 - 6,73 (m, 2H), 5,41 - 5,24 (m, 1H), 4,76 - 4,64 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,10 (t, J = 7,8 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,27 (s, 3H), 2,16 - 2,08 (m, 1H), 1,50 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 284/321
282/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
362 IR (película fina) 3376, 2959, 1771, 1731, 1676, 1505, 1452, 1437, 1200, 1175, 1045, 823 cm-1 ESIMS m/z 471,2 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,56 (s, 1H), 8,34 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,96 (d, J = 2,9 Hz, 3H), 5,46 - 5,29 (m, 1H), 4,77 - 4,65 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,09 (dd, J = 9,2, 5,9 Hz, 1H), 2,36 (s, 3H), 2,28 (s, 6H), 2,19 - 2,07 (m, 1H), 1,51 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,04 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
363 IR (película fina) 3377, 2961, 1771, 1733, 1677, 1507, 1452, 1437, 1365, 1310, 1202, 1175, 1043 cm-1 ESIMS m/z 471,2 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,57 (s, 1H), 8,34 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,06 - 6,99 (m, 3H), 6,97 - 6,92 (m, 1H), 5,39 (dq, J = 12,5, 6,5 Hz, 1H), 4,69 (dt, J = 8,1, 7,1 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,25 (dd, J = 9,2, 6,0 Hz, 1H), 2,36 (s, 3H), 2,28 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,13 (dt, J = 14,1,7,1 Hz, 1H), 1,52 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,04 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,79 (d, J = 6,9 Hz, 3H).
364 IR (película fina) 3382, 2960, 1771, 1732, 1676, 1507, 1200, 1175, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H33N2O6, 457,2333; encontrado, 457,2332 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,55 (s, 1H), 8,34 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,18 - 7,06 (m, 4H), 7,01 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 5,39 (dq, J = 9,3, 6,2 Hz, 1H), 4,75 - 4,66 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,14 (dd, J = 9,3, 6,2 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 2,21 - 2,10 (m, 1H), 1,51 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,05 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,9 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,9 Hz, 3H).
365 IR (película fina) 2964, 1770, 1734, 1675, 1502, 1453, 1309, 1192, 1174, 1049, 965, 907, 846, 730 cm-1 ESIMS m/z 479,2 ([M+H]+) 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,52 (s, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,10 (td, J = 8,4, 6,4 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,85 - 6,79 (m, 1H), 6,75 (ddd, J = 10,2, 8,9, 2,6 Hz, 1H), 5,41 (tt, J = 7,1, 5,8 Hz, 1H), 4,83 - 4,58 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,13 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,09 (td, J = 13,3, 6,5 Hz, 1H), 1,49 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 285/321
283/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
366 IR (película fina) 2962, 1770, 1733, 1676, 1506, 1452, 1310, 1197, 1174, 1049, 907, 823, 731 cm-1 ESIMS m/z 475,2 ([M+H]+) 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 8,55 (s, 1H), 8,34 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,05 - 6,95 (m, 2H), 6,89 (dd, J = 7,6, 1,5 Hz, 1H), 6,85 - 6,77 (m, 1H), 5,50 - 5,38 (m, 1H), 4,83 - 4,55 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,13 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,32 (s, 3H), 2,10 (dt, J = 13,5, 6,8 Hz, 1H), 1,50 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,7 Hz, 3H) 13C RMN (126 MHz, CDCh) δ 172,25, 168,92, 162,36, 160,50, 159,45, 146,65, 141,61, 138,33 (d, J = 8,2 Hz), 137,50, 130,10, 124,31 (d, J = 3,0 Hz), 122,50 (d, J = 15,0 Hz), 115,94 (d, J = 23,8 Hz), 109,70, 72,47, 56,28, 48,17, 28,32, 21,07, 20,90, 20,77, 18,96, 18,52, 17,42.
367 IR (película fina) 2963, 1771, 1735, 1677, 1508, 1365, 1310, 1200, 1175, 1044, 825, 732 cm-1 ESIMS m/z 511,1 ([M]+) 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 8,51 (s, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,36 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 7,22 (dd, J = 8,5, 2,2 Hz, 1H), 7,13 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 5,37 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 4,83 - 4,56 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,51 (s, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,16 - 1,99 (m, 1H), 1,50 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,92 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
368 IR (película fina) 3379, 2967, 1770, 1733, 1675, 1502, 1192, 1173, 965, 846, 731 cm-1 ESIMS m/z 479,2 ([M+H]+) 1H RMN (500 MHz, CDCh) δ 8,49 (s, 1H), 8,34 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,26 (s, 1H), 7,02 (dd, J = 5,5, 2,3 Hz, 1H), 6,82 - 6,71 (m, 2H), 5,45 (td, J = 6,2, 4,7 Hz, 1H), 4,75 - 4,59 (m, 1H), 3,92 (d, J = 2,5 Hz, 3H), 2,82 (dd, J = 9,3, 4,8 Hz, 1H), 2,39 (s, 3H), 2,01 (ddt, J = 15,8, 13,3, 6,8 Hz, 1H), 1,39 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,99 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,70 (d, J = 6,6 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 286/321
284/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
369 IR (película fina) 2965, 1771, 1732, 1676, 1506, 1437, 1310, 1190, 1175, 1061, 1008, 821,803 cm-1 ESIMS m/z 475,2 ([M+H]+) 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,62 (dt, J = 4,3, 1,8 Hz, 1H), 8,35 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,70 (tt, J = 7,7, 1,8 Hz, 1H), 7,31 (dd, J = 7,7, 5,8 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,82 (dd, J = 9,4, 7,0 Hz, 2H), 5,53 - 5,33 (m, 1H), 4,76 - 4,54 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,83 (dd, J = 9,2, 5,0 Hz, 1H), 2,39 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 1,36 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,98 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,72 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
370 IR (película fina) 2964, 1771, 1733, 1714, 1676, 1506, 1472, 1365, 1310, 1192, 1175, 826, 804, 734 cm-1 ESIMS m/z 511,1 ([M+H]+) 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,50 (s, 1H), 8,35 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,41 - 7,30 (m, 2H), 7,07 (dd, J = 8,5, 2,2 Hz, 1H), 7,03 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 5,44 (qd, J = 6,2, 4,3 Hz, 1H), 4,80 - 4,61 (m, 1H), 3,92 (d, J = 1,9 Hz, 3H), 3,10 (dd, J = 9,8, 4,3 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,04 - 1,88 (m, 1H), 1,44 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,05 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,02 (d, J = 6,6 Hz, 3H), 0,68 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 13C RMN (126 MHz, CDCb) δ 171,98, 168,88, 162,37, 159,57, 149,73, 146,66, 141,41, 137,63, 136,93, 136,28, 132,49, 130,70, 128,86, 127,08, 123,76, 109,88, 71,68, 56,33, 48,10, 30,13, 20,73, 20,64, 18,62, 18,30.
371 IR (película fina) 2961, 1773, 1742, 1685, 1594, 1490, 1441, 1375, 1342, 1306, 1246, 1217, 1201, 1090 cm-1 ESIMS m/z 577,3 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,33 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,04 (dd, J = 8,6, 5,9 Hz, 1H), 6,95 (d, J = 5,6 Hz, 1H), 6,91 - 6,79 (m, 2H), 5,44 - 5,31 (m, 1H), 5,25 (q, J = 7,0 Hz, 1H), 4,31 (q, J = 7,1 Hz, 2H), 3,98 - 3,85 (m, 5H), 3,01 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 2,31 (s, 3H), 2,15 - 2,04 (m, 1H), 1,63 (d, J = 7,0 Hz, 3H), 1,36 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 1,01 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,90 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,87 (t, J = 7,2 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 287/321
285/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
372 IR (película fina) 3379, 2962, 1767, 1734, 1678, 1499, 1312, 1251, 1215, 1051, 731 cm-1 ESIMS m/z 505,3 ([M+H]+) 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,47 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,08 - 6,99 (m, 2H), 6,88 - 6,79 (m, 2H), 5,36 (dq, J = 8,9, 6,3 Hz, 1H), 4,81 - 4,69 (m, 1H), 4,36 (q, J = 7,1 Hz, 2H), 3,94 (s, 3H), 3,08 (dd, J = 8,9, 6,5 Hz, 1H), 2,29 (m, 3H), 2,15 - 2,05 (m, 1H), 1,50 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,41 (t, J = 7,1 Hz, 3H), 1,06 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
373 IR (película fina) 3384, 2981, 1764, 1736, 1681, 1500, 1313, 1259, 1217, 1180, 1100, 915 cm-1 ESIMS m/z 519,3 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,44 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,08 - 6,97 (m, 2H), 6,91 - 6,75 (m, 2H), 5,44 - 5,31 (m, 1H), 4,98 (dq, J = 12,9, 6,4 Hz, 1H), 4,81 - 4,61 (m, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,08 (dd, J = 8,9, 6,5 Hz, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,11 (dt, J = 13,5, 6,8 Hz, 1H), 1,50 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,41 (d, J = 6,3 Hz, 6H), 1,06 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
374 IR (película fina) 3382, 2968, 2874, 1756, 1735, 1681, 1611, 1500, 1311, 1274, 1208, 1154, 1108, 1060, 819, 730 cm-1 ESIMS m/z 517,3 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCb) δ 8,40 (s, 1H), 8,31 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,05 (dd, J = 8,5, 5,9 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,91 - 6,72 (m, 2H), 5,35 (dq, J = 8,9, 6,3 Hz, 1H), 4,77 - 4,62 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,07 (dd, J = 8,8, 6,6 Hz, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,11 (h, J = 6,7 Hz, 1H), 1,49 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,41 (s, 9H), 1,05 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 13C RMN (126 MHz, CDCb) δ 176,05, 172,39, 162,25, 160,89 (d, J = 244,3 Hz), 159,38, 146,49, 142,15, 139,92, 137,85, 133,67, 116,93 (d, J = 20,4 Hz), 112,29 (d, J = 20,6 Hz), 109,49, 73,65, 56,29, 53,43, 49,29, 48,13, 39,15, 29,67, 27,17, 20,92, 18,92, 18,66, 17,87.
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 288/321
286/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
375 IR (película fina) 3382, 2970, 2875, 1762, 1733, 1678, 1504, 1208, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H37N2O6, 485,2646; encontrado, 485,2642 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,49 (s, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,18 - 7,06 (m, 4H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,39 (dq, J = 9,2, 6,2 Hz, 1H), 4,76 - 4,66 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,13 (dd, J = 9,2, 6,2 Hz, 1H), 2,95 (p, J = 7,0 Hz, 1H), 2,32 (s, 3H), 2,21 - 2,10 (m, 1H), 1,50 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,36 (dd, J = 7,0, 0,9 Hz, 6H), 1,05 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,80 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
376 IR (película fina) 3383,2974, 1771, 1732, 1676, 1506, 1193, 1174, 751 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H37N2O7, 501,2601; encontrado, 501,2515 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,59 (s, 1H), 8,33 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,14 (td, J = 7,8, 1,7 Hz, 1H), 7,06 (dd, J = 7,5, 1,7 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,94 - 6,73 (m, 2H), 5,45 (s, 1H), 4,86 - 4,64 (m, 1H), 4,54 (hept, J = 6,0 Hz, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,44 (s, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,14 (dq, J = 13,3, 6,4 Hz, 1H), 1,52 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,33 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 1,31 (d, J = 6,0 Hz, 3H), 1,05 (d, J = 6,1 Hz, 3H), 0,83 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
377 IR (película fina) 3381, 2975, 1771, 1732, 1676, 1507, 1175, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H37N2O7, 501,2601; encontrado, 501,2493 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,56 (s, 1H), 8,34 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,00 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,99 - 6,96 (m, 2H), 6,81 - 6,76 (m, 2H), 5,36 (dq, J = 8,6, 6,2 Hz, 1H), 4,75 - 4,62 (m, 1H), 4,51 (hept, J = 6,0 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,64 (dd, J = 8,8, 6,3 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,12 - 2,02 (m, 1H), 1,50 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,33 (d, J = 6,0 Hz, 6H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
378 IR (película fina) 3381, 2964, 1737, 1677, 1506, 1256, 1201, 1160, 1004 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H32F3N2O8, 557,2107; encontrado, 557,2107 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,33 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,28 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 7,15 - 7,04 (m, 4H), 6,96 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 5,75 (s, 2H), 5,40 (dq, J = 8,3, 6,3 Hz, 1H), 4,70 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,92 (s, 3H), 2,73 (dd, J = 8,3, 6,9 Hz, 1H), 2,15 - 2,04 (m, 4H), 1,51 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 289/321
287/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
379 IR (película fina) 3382, 2976, 1755, 1733, 1675, 1506, 1236, 1201,955, 829 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H39N2O8, 531,2701; encontrado, 531,2688 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,38 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,3 Hz, 1H), 6,98 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 6,95 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,79 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 5,80 - 5,71 (m, 2H), 5,37 (dq, J = 8,8, 6,3 Hz, 1H), 4,80 - 4,64 (m, 1H), 4,51 (hept, J = 6,1 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,65 (dd, J = 8,8, 6,3 Hz, 1H), 2,15 - 2,00 (m, 4H), 1,52 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,33 (d, J = 6,1 Hz, 6H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
380 IR (película fina) 3380, 2961, 1770, 1731, 1675, 1504, 1488, 1192, 1175, 1037, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H31N2O8, 487,2080; encontrado, 487,2065 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,54 (s, 1H), 8,34 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,70 (d, J = 7,9 Hz, 1H), 6,60 (d, J = 1,6 Hz, 1H), 6,54 (dd, J = 8,0, 1,7 Hz, 1H), 5,93 (q, J = 1.5 Hz, 2H), 5,33 (dq, J = 8,6, 6,3 Hz, 1H), 4,75 - 4,63 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,63 (dd, J = 8,5, 6.6 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,09 - 2,00 (m, 1H), 1,49 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,86 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
381 IR (película fina) 3385, 2964, 1772, 1734, 1677, 1507, 1258, 1199, 1162 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H30F3N2O7, 527,2000; encontrado, 527,2000 1H RMN (500 MHz, CDCb) δ 8,49 (d, J = 7,5 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,16 - 7,05 (m, 4H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,39 (dq, J = 8,2, 6,3 Hz, 1H), 4,74 - 4,60 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,72 (dd, J = 8,1,7,0 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,15 - 2,02 (m, 1H), 1,48 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,08 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,88 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 0,74 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
382 IR (película fina) 3378, 2960, 1733, 1675, 1511, 1201, 1038, 968, 829 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H35N2O8, 503,2388; encontrado, 503,2356 1H RMN (300 MHz, CDCb) δ 8,38 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 8,29 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,05 - 6,98 (m, 2H), 6,96 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 6,87 - 6,75 (m, 2H), 5,75 (s, 2H), 5,45 - 5,30 (m, 1H), 4,80 - 4,60 (m, 1H), 3,92 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 2,67 (dd, J = 8,8, 6,3 Hz, 1H), 2,19 - 1,98 (m, 4H), 1,53 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,85 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 290/321
288/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
383 IR (película fina) 3378, 2960, 1770, 1732, 1675, 1511, 1176, 1035, 730 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C25H33N2O7, 473,2282; encontrado, 473,2259 1H RMN (500 MHz, CDCÁ) δ 8,55 (s, 1H), 8,34 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,07 - 6,95 (m, 3H), 6,88 - 6,74 (m, 2H), 5,37 (dq, J = 8,7, 6,3 Hz, 1H), 4,75 - 4,61 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,79 (s, 3H), 2,66 (dd, J = 8,7, 6,4 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,08 (dq, J = 13,4, 6,7 Hz, 1H), 1,50 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,07 (d, J = 6,2 Hz, 3H), 0,84 (d, J = 6,8 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,8 Hz, 3H).
384 IR (película fina) 2963, 1772, 1678, 1507, 1200, 733 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C26H35N2O6, 471,2416; encontrado, 471,2487 1H RMN (400 MHz, CDCÁ) δ 8,56 (s, 1H), 8,34 (dd, J = 5,4, 2,0 Hz, 1H), 7,19 - 7,06 (m, 4H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,40 (dq, J = 12,1, 6,6 Hz, 1H), 4,72 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,39 - 3,05 (m, 1H), 2,40 (d, J = 1,7 Hz, 3H), 2,33 (d, J = 5,7 Hz, 3H), 1,90 (s, 1H), 1,55 - 1,18 (m, 5H), 1,04 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 1,01 - 0,71 (m, 6H).
385 IR (película fina) 2961, 1771, 1732, 1677, 1506, 1198, 1175, 731 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C27H37N2O6, 485,2572; encontrado, 485,2643 1H RMN (400 MHz, CDCÁ) δ 8,53 (s, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,22 - 7,05 (m, 4H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,43 (dq, J = 8,3, 6,2 Hz, 1H), 4,69 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,31 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 2,39 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 1,63 (d, J = 6,2 Hz, 1H), 1,54 - 1,17 (m, 6H), 1,17 - 0,85 (m, 7H), 0,77 (t, J = 7,3 Hz, 3H).
386 IR (película fina) 2970, 1736, 1506, 1210, 733 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C28H39N2O6, 499,2729; encontrado, 499,2729 1H RMN (400 MHz, CDCÁ) δ 8,49 (s, 1H), 8,33 (dd, J = 5,4, 2,1 Hz, 1H), 7,22 - 7,05 (m, 4H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,39 (dq, J = 9,6, 6,7, 6,2 Hz, 1H), 4,72 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,30 - 3,12 (m, 1H), 2,95 (tt, J = 7,0, 6,0 Hz, 1H), 2,33 (s, 3H), 1,88 (d, J = 13,8 Hz, 1H), 1,43 (dd, J = 59,5, 7,0 Hz, 11H), 1,04 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,83 (qd, J = 15,1, 13,7, 7,1 Hz, 6H).
387 IR (película fina) 2964, 1681, 1505, 1211, 1111 cm-1 HRMS-ESI (m/z) [M+H]+ calculado para C29H41N2O6, 513,2883; encontrado, 513,2953 1H RMN (400 MHz, CDCÁ) δ 8,46 (s, 1H), 8,32 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,17 - 7,03 (m, 5H), 6,99 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 5,50 - 5,36 (m, 1H), 4,69 (p, J = 7,3 Hz, 1H), 3,89 (s, 3H), 3,31 (t, J = 7,6 Hz, 1H), 2,94 (p, J = 7,0 Hz, 1H), 2,31 (s, 3H), 1,61 (s, 1H), 1,51 - 0,94 (m, 15H), 0,90 (t, J = 7,4 Hz, 3H), 0,77 (t, J = 7,3 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 291/321
289/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria de Massa RMN
388 ESIMS m/z 497 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,53 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 8,43 - 8,20 (m, 1H), 7,01 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 6,62 (t, J = 9,0 Hz, 2H), 5,65 - 5,47 (m, 1H), 4,68 (dq, J = 8,3, 7,2 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,19 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,31 - 2,13 (m, 1H), 1,49 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,13 (dt, J = 6,4, 1,2 Hz, 3H), 0,96 (dd, J = 6,7, 3,5 Hz, 3H), 0,77 (dt, J = 6,7, 1,3 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -105,79 (d, J = 1613,0 Hz), -110,18 (t, J = 6,4 Hz).
389 ESIMS m/z 495 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,51 (d, J = 6,7 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,13 - 6,92 (m, 4H), 5,42 (dqd, J = 7,6, 6,4, 1,2 Hz, 1H), 4,75 - 4,51 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,13 (t, J = 7,7 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,20 - 2,01 (m, 1H), 1,49 (d, J = 7,2 Hz, 3H), 1,10 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,93 (d, J = 6,5 Hz, 3H), 0,75 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -112,27.
390 ESIMS m/z 495 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,40 - 8,29 (m, 1H), 7,25 - 7,08 (m, 3H), 7,06 - 6,90 (m, 2H), 5,75 - 5,47 (m, 1H), 4,89 - 4,39 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,62 - 3,47 (m, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,33 - 2,17 (m, 1H), 1,47 (dd, J = 38,1, 7,2 Hz, 3H), 1,14 - 1,06 (m, 3H), 0,99 (dd, J = 6,8, 5,6 Hz, 3H), 0,78 (dt, J = 6,9, 2,4 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -105,07 (d, J = 18,2 Hz).
391 ESIMS m/z 457 ([M+H]+) 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,57 (d, J = 8,1 Hz, 1H), 8,34 (d, J = 5,4 Hz, 1H), 7,22 - 7,10 (m, 1H), 7,09 - 6,98 (m, 2H), 6,89 (d, J = 6,0 Hz, 2H), 5,47 - 5,24 (m, 1H), 4,62 (dp, J = 51,8, 7,2 Hz, 1H), 3,91 (s, 3H), 2,67 (dt, J = 8,7, 6,9 Hz, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,33 (d, J = 5,2 Hz, 3H), 2,10 (dt, J = 13,6, 6,8 Hz, 1H), 1,46 (dd, J = 37,4, 7,2 Hz, 3H), 1,09 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,86 (t, J = 7,0 Hz, 3H), 0,76 (d, J = 6,7 Hz, 3H).
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 292/321
290/306
Com- posto N° Ponto de fusão (°C) IR (cm-1) Espectrometria Massa de RMN
392 ESIMS m/z ([M+H]+) 479 1H RMN (400 MHz, CDCI3) δ 8,53 (d, J = 7,8 Hz, 1H), 8,33 (d, J = 5,5 Hz, 1H), 7,07 - 6,78 (m, 4H), 5,45 - 5,34 (m, 1H), 4,76 - 4,62 (m, 1H), 3,91 (s, 3H), 3,22 - 3,08 (m, 1H), 2,40 (s, 3H), 2,09 (dt, J = 13,5, 6,8 Hz, 1H), 1,49 (d, J = 7,1 Hz, 3H), 1,13 (d, J = 6,3 Hz, 3H), 0,95 (t, J = 5,2 Hz, 3H), 0,77 (d, J = 6,7 Hz, 3H), 19F RMN (376 MHz, CDCI3) δ -119,17, -120,97.
Composto N°- número do composto
Tabela 3. Escala de Classificação de Teste Biológico
Tabela de classificação para patógenos fúngicos
% de controle Classificação
> 80 A
< 80 B
Não testado C
<0 D
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 293/321
291/306
Tabela 4. Atividade biológica - Controle de doença PUCCRT e
SEPTTR em Aplicações de Alto e Baixo Volume
Atividade HV a 100 ppm Atividade LV a 121,5 g/H
PUCCRT* SEPTTR* PUCCRT* SEPTTR*
Composto N° 1DP* 3DC* 1DP* 3DC* 1DP* 3DC* 1DP* 3DC*
105 A D B B C C C C
106 B D D D C C C C
112 A A A A C C C C
113 A A A A C C C C
114 A B A B C C C C
115 D D B D C C C C
116 A D D B C C C C
117 A D A A C C C C
118 A B B B C C C C
119 A B A A C C C C
120 A D D B C C C C
121 A B B A C C C C
122 A A A B C C C C
123 A A A A C C C C
124 A A A A C C C C
125 A B A A C C C C
126 A B A A C C C C
127 A A A B C C C C
128 B D D B C C C C
129 A D A B C C C C
130 A B B B C C C C
131 A A B B C C C C
132 A A A B C C C C
133 A B A B C C C C
134 B B B B C C C C
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 294/321
292/306
Atividade HV a 100 ppm Atividade LV a 121,5 g/H
PUCCRT* SEPTTR* PUCCRT* SEPTTR*
Composto N° 1DP* 3DC* 1DP* 3DC* 1DP* 3DC* 1DP* 3DC*
135 B A B A C C C C
136 A A A A C C C C
138 A A D D C C C C
139 A B A D C C C C
140 A A D B C C C C
141 B A D A C C C C
142 A A D B C C C C
143 A A A B C C C C
144 A A B A C C C C
145 A A B A C C C C
146 A A B A C C C C
147 A A D B C C C C
148 B A D B C C C C
149 B B B A C C C C
160 C C C C A B B A
161 C C C C A B B A
162 C C C C A A B A
163 C C C C A B B A
164 C C C C A A A A
165 C C C C A A A A
166 C C C C A A B A
167 C C C C A A A A
168 C C C C A A B B
169 C C C C A A B A
170 C C C C A A A A
171 C C C C A A A A
172 C C C C A A A A
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 295/321
293/306
Atividade HV a 100 ppm Atividade LV a 121,5 g/H
PUCCRT* SEPTTR* PUCCRT* SEPTTR*
Composto N° 1DP* 3DC* 1DP* 3DC* 1DP* 3DC* 1DP* 3DC*
173 C C C C A B A A
174 C C C C A A A A
175 C C C C A A A A
176 C C C C A B A A
177 C C C C B D B D
178 C C C C A B D B
179 C C C C A D A A
180 C C C C A B B B
181 C C C C B B B A
182 C C C C A B B A
183 C C C C B B B A
184 C C C C A A A A
185 C C C C A B A A
186 C C C C A A A A
187 C C C C A B A A
188 C C C C A B A A
189 C C C C A B A A
190 C C C C D D D B
191 C C C C D B B B
192 C C C C A B D A
193 C C C C B B D B
194 C C C C B D B A
195 C C C C A A A A
196 C C C C A A A A
197 C C C C A A A A
198 C C C C B D B B
199 C C C C B D A B
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 296/321
294/306
Atividade HV a 100 ppm Atividade LV a 121,5 g/H
PUCCRT* SEPTTR* PUCCRT* SEPTTR*
Composto N° 1DP* 3DC* 1DP* 3DC* 1DP* 3DC* 1DP* 3DC*
200 C C C C B B D B
201 C C C C A B B B
202 C C C C A D B B
203 C C C C B B B B
204 C C C C A B D B
205 C C C C A D B B
206 C C C C B D B B
207 C C C C A B B A
208 C C C C B B D B
209 C C C C D D B B
210 C C C C B D A B
211 B D B B D D B D
212 A B B A B D D D
213 C C C C B D B B
214 C C C C A A A A
215 C C C C A A A A
216 C C C C A A A A
217 C C C C A A A A
218 C C C C A B A B
219 C C C C A A B A
220 C C C C A A A A
221 C C C C B B B A
222 C C C C A B A A
223 C C C C B B A A
224 C C C C B B B D
225 C C C C A B A A
226 C C C C B B B B
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 297/321
295/306
Atividade HV a 100 ppm Atividade LV a 121,5 g/H
PUCCRT* SEPTTR* PUCCRT* SEPTTR*
Composto N° 1DP* 3DC* 1DP* 3DC* 1DP* 3DC* 1DP* 3DC*
227 C C C C A A A A
228 C C C C A B A B
229 C C C C A B A A
230 C C C C A A A B
231 C C C C B B B B
232 C C C C A A A B
233 C C C C B B A A
234 C C C C A B B B
235 C C C C A B B B
236 C C C C B B B B
237 C C C C A A B B
238 C C C C B B B B
239 C C C C A A A B
240 C C C C A A B A
241 C C C C B B D A
242 C C C C A A A A
243 C C C C A B D B
244 C C C C A A A B
245 C C C C A A B C
246 C C C C A A A C
247 C C C C A A B C
248 C C C C B B B C
249 C C C C A A B C
250 C C C C A A A C
251 C C C C A A B C
252 C C C C A B B C
253 C C C C A A B C
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 298/321
296/306
Atividade HV a 100 ppm Atividade LV a 121,5 g/H
PUCCRT* SEPTTR* PUCCRT* SEPTTR*
Composto N° 1DP* 3DC* 1DP* 3DC* 1DP* 3DC* 1DP* 3DC*
254 C C C C A A A C
255 C C C C A A B C
256 C C C C A A A C
257 C C C C A A A C
258 C C C C A B B C
259 C C C C A A B C
260 C C C C A A A C
261 C C C C A B B B
262 C C C C A B B B
263 C C C C A A B A
264 C C C C A A B B
317 A A B B C C C C
318 A A B B C C C C
319 B B B B C C C C
320 B B B B C C C C
321 A A B B C C C C
322 A A B B C C C C
323 A A B A C C C C
324 A A B B C C C C
325 A A A B C C C C
326 A A B A C C C C
327 A A B A C C C C
328 A A A A C C C C
329 A A B B C C C C
330 A A B B C C C C
331 B B B B C C C C
332 B B B B C C C C
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 299/321
297/306
Atividade HV a 100 ppm Atividade LV a 121,5 g/H
PUCCRT* SEPTTR* PUCCRT* SEPTTR*
Composto N° 1DP* 3DC* 1DP* 3DC* 1DP* 3DC* 1DP* 3DC*
333 A B B B C C C C
334 A A B D C C C C
335 A A A B C C C C
336 A B B B C C C C
337 A A B D C C C C
338 A A B B C C C C
339 C C C C
340 C C C C C C C C
341 A A A A C C C C
342 C C C C C C C C
343 A A A A C C C C
344 C C C C C C C C
345 C C C C C C C C
346 C C C C A A B B
347 C C C C A B A A
348 C C C C A B B B
349 C C C C A B B B
350 C C C C A A B B
351 C C C C A B A B
352 C C C C A B B B
353 C C C C B B B B
354 C C C C A B A A
355 C C C C A B A A
356 C C C C A B A A
357 C C C C A A A A
358 C C C C A B B B
359 C C C C A A B A
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 300/321
298/306
Atividade HV a 100 ppm Atividade LV a 121,5 g/H
PUCCRT* SEPTTR* PUCCRT* SEPTTR*
Composto N° 1DP* 3DC* 1DP* 3DC* 1DP* 3DC* 1DP* 3DC*
360 C C C C A A B A
361 C C C C A B B B
362 C C C C A A A A
363 C C C C A A B B
364 C C C C A B B B
365 C C C C A A A A
366 C C C C A A B B
367 C C C C A A A B
368 C C C C B D B B
369 C C C C A B B B
370 C C C C B D B B
371 C C C C C C C C
372 C C C C C C C C
373 C C C C A B A A
374 C C C C A B A A
375 C C C C A A B A
376 C C C C A B B B
377 C C C C A B B B
378 C C C C A A A A
379 C C C C A B B B
380 C C C C A A B B
381 C C C C A B A A
382 C C C C A A B A
383 C C C C A B B B
384 C C C C A A A A
385 C C C C A A A A
386 C C C C A A B A
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 301/321
299/306
Atividade HV a 100 ppm Atividade LV a 121,5 g/H
PUCCRT* SEPTTR* PUCCRT* SEPTTR*
Composto N° 1DP* 3DC* 1DP* 3DC* 1DP* 3DC* 1DP* 3DC*
387 C C C C A B B A
388 C C C C A A A A
389 C C C C A A A A
390 C C C C A A A A
391 C C C C A B B B
392 C C C C A A B A
‘Composto N°- número do composto ‘PUCCRT - Ferrugem Marrom do Trigo (Puccinia triticina) ‘SEPTTR - Mancha Foliar do Trigo (Zymoseptoria tritici) ‘1DP - 1 Dia Proteção ‘3DC - 3 Dia Cura ‘ppm - Partes por milhão
Tabela 5. Atividade biológica - Controle de doença de alto volume a 25 ppm
PHAKPA*
Composto N°* 1DP* 3DC*
162 A B
164 A B
177 A D
178 D B
179 B B
180 B B
181 D B
182 B B
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 302/321
300/306
PHAKPA*
Composto 1DP* 3DC*
183 B B
184 A B
185 A B
186 A A
187 A B
188 A A
189 A B
190 B B
191 B D
192 A B
193 B B
194 B B
195 A B
196 A B
197 A A
198 B B
199 B B
200 B D
201 B D
202 B D
203 A D
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 303/321
301/306
PHAKPA*
Composto 1DP* 3DC*
204 B D
205 B D
206 B D
207 A D
208 B D
209 B D
210 B B
211 B D
212 B B
213 D D
214 A B
215 A A
216 A A
217 A A
218 B B
219 A A
220 A A
221 B B
222 A B
223 B D
224 B D
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 304/321
302/306
PHAKPA*
Composto 1DP* 3DC*
225 A B
226 B D
227 A B
228 A B
229 A B
230 A B
231 A B
232 A A
233 B B
234 A D
235 A B
236 A B
237 A A
238 B B
239 A A
240 A B
241 B B
242 A B
243 A B
244 A B
346 A B
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 305/321
303/306
PHAKPA*
Composto 1DP* 3DC*
347 A A
348 A B
349 A B
350 A A
351 A B
352 A B
353 A B
354 A A
355 A A
356 A A
357 A A
358 A B
359 A A
360 A A
361 A A
362 A A
363 A A
364 A A
365 A A
366 A B
367 A A
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 306/321
304/306
PHAKPA*
Composto N°* 1DP* 3DC*
368 B B
369 B B
370 B B
371 A A
372 A A
373 A A
374 A B
375 A A
376 A B
377 B B
378 B B
379 B B
380 B B
381 B B
382 A B
383 A B
Composto N°- número do composto *PHAKPA - Ferrugem Asiática da Soja(Phakopsora pachyrhizi) *1DP - 1 Dia Proteção *3DC - 3 Dia Cura
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 307/321
305/306
Tabela 6. Atividade biológica - Controle de doença em teste 1DP* a 100 ppm
Composto N° ALTESO* CERCBE* COLLLA* LEPTNO*
186 A A D A
187 B A A B
216 B A B A
217 B A D A
218 D A B A
219 B A B A
220 B A B A
354 B A A A
355 A A A A
356 A A B A
357 B A A A
359 B A A A
363 D A B B
364 B A A B
371 B A A A
372 A A A A
373 B A A A
374 B A B A
375 B A A A
‘Composto N°- número do composto ‘ALTESO - Mancha Preta do Arroz (Alternaria solani) ‘CERCBE - Mancha das Folhas de Beterraba Sacarina (Cercospora beticola) ‘COLLLA - Antracnose do Pepino (Glomerella lagenarium; Anamorfo: Colletotricum lagenarium) ‘LEPTNO - Mancha Marrom do Trigo (Parastagonospora nodorum)
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 308/321
306/306
TABELA 7. Atividade biológica - Controle de doença em teste
1DP* a 100 ppm
Composto N°* PSPECU* PYRIOR* RHYNSE* UNCINE*
186 B A B A
187 D A A A
216 B A B A
217 D A B A
218 D A B A
219 B A B A
220 D A B A
354 A B B A
355 B B B A
356 B B B A
357 B B B A
359 B A A A
363 D A B A
364 B A B A
371 B B B A
372 A B B A
373 B B B A
374 B B B A
375 B A B A
‘Composto N°- número do composto *PSPECU - Míldio do Pepino (Pseudoperonospora cubensis) ‘PYRIOR - Fungo da Brusone do Arroz (Magnaporthe grisea; Anamorfo: Pyricularia oryzae) ‘RHYNSE - Escaldadura da Cevada (Rhyncosporium secalis) ‘UNCINE - Oídio da Uva (Uncinula necator) ‘1DP - 1 Dia Proteção
Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 309/321
1/6

Claims (23)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Composto da Fórmula I i
    caracterizado pelo fato de que: X é hidrogênio ou C(O)R5;
    Y é hidrogênio, C(O)R5, ou Q; Q é or
    W O ;
    J em que Z é N ou N+^O- e W é O ou S;
    R1 é hidrogênio ou alquila, substituído por 0,1 ou múltiplos
    R8;
    R2 é metila;
    R3 e R3' são escolhidos independentemente dentre C2 - C6 alquila, C3 - C6 cicloalquila, arila ou heteroarila, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8; alternativamente, R3 e R3' podem se juntar para formar um carbociclo ou heterociclo saturado ou parcialmente saturado de 3 - 6 membros, opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8;
    R4 é escolhido dentre arila ou heteroarila, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8;
    R5 é escolhido dentre alcóxi ou benzilóxi, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8;
    R6 é escolhido dentre hidrogênio, alcóxi ou halo, cada um opcionalmente substituído por 0,1, ou múltiplos R8;
    Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 310/321
  2. 2/6
    R7 é escolhido dentre hidrogênio, -C(O)Rg ou -CH2OC(O)Rg;
    R8 é escolhido dentre hidrogênio, alquila, arila, acila, halo, alquenila, alquinila, alcóxi, ciano ou heterociclila, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R10;
    Rg é escolhido dentre alquila, alcóxi ou arila, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8;
    R10 é escolhido dentre hidrogênio, alquila, arila, acila, halo, alquenila, alcóxi ou heterociclila; e
    R11 é escolhido dentre hidrogênio ou alquila, cada um substituído por 0, 1 ou múltiplos R8.
    2. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que X e Y são hidrogênio.
  3. 3. Composto, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que R1 e R11 são independentemente escolhidos dentre hidrogênio ou alquila.
  4. 4. Composto, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que R3 e R3' são independentemente escolhidos dentre C2 - C6 alquila ou se juntam para formar um carbociclo saturado de 3 - 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8.
  5. 5. Composto, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que R4 é arila, opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8.
  6. 6. Composto, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que R1 e R11 são independentemente escolhidos dentre hidrogênio ou alquila, R3 e R3' são independentemente escolhidos dentre C2 - C6 alquila ou se juntam para formar um carbociclo saturado de 3 - 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8, e R4 é arila, opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8.
    Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 311/321
    3/6
  7. 7. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que X é C(O)R5 e Y é hidrogênio.
  8. 8. Composto, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que R1 e R11 são independentemente escolhidos dentre hidrogênio ou alquila.
  9. 9. Composto, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que R3 e R3' são independentemente escolhidos dentre C2 - C6 alquila ou se juntam para formar um carbociclo saturado de 3 - 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8.
  10. 10. Composto, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que R4 é arila, opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8.
  11. 11. Composto, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que R1 e R11 são independentemente escolhidos dentre hidrogênio ou alquila, R3 e R3' são independentemente escolhidos dentre C2 - C6 alquila ou se juntam para formar um carbociclo saturado de 3 - 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8, e R4 é arila, opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8.
  12. 12. Composto, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que X é hidrogênio e Y é Q.
    13. Composto, de acordo caracterizado pelo fato de que Z é N. com a reivindicação 12 14. Composto, de acordo caracterizado pelo fato de que W é O. com a reivindicação 13 15. Composto, de acordo caracterizado pelo fato de que R6 é alcóxi. com a reivindicação 14 16. Composto, de acordo com a reivindicação 15
    caracterizado pelo fato de que R7 é hidrogênio.
    Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 312/321
    4/6
  13. 17. Composto, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que R1 e R11 são independentemente escolhidos dentre hidrogênio ou alquila.
  14. 18. Composto, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que R3 e R3 são independentemente escolhidos dentre C2 - C6 alquila ou se juntam para formar um carbociclo saturado de 3 - 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8.
  15. 19. Composto, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que R4 é arila, opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8.
  16. 20. Composto, de acordo com a reivindicação 16, caracterizado pelo fato de que R1 e R11 são independentemente escolhidos dentre hidrogênio ou alquila, R3 e R3' são independentemente escolhidos dentre C2 - C6 alquila ou se juntam para formar um carbociclo saturado de 3 - 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8, e R4 é arila, opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8.
    21. Composto, de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelo fato de que R7 é escolhido dentre -C(O)R9, ou - CH2OC(O)R9. 22. Composto, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que R1 e R11 são independentemente escolhidos dentre hidrogênio ou alquila. 23. Composto, de acordo com a reivindicação 21,
    caracterizado pelo fato de que R3 e R3' são independentemente escolhidos dentre C2 - C6 alquila ou se juntam para formar um carbociclo saturado de 3 - 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8.
  17. 24. Composto, de acordo com a reivindicação 21,
    Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 313/321
    5/6 caracterizado pelo fato de que R4 é arila, opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8.
  18. 25. Composto, de acordo com a reivindicação 21, caracterizado pelo fato de que R1 e R11 são independentemente escolhidos dentre hidrogênio ou alquila, R3 e R3 são independentemente escolhidos dentre C2 - C6 alquila ou se juntam para formar um carbociclo saturado de 3 - 6 membros, cada um opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8, e R4 é arila, opcionalmente substituído por 0, 1 ou múltiplos R8.
  19. 26. Composição para controle de um patógeno fúngico, caracterizada pelo fato de que inclui misturas de pelo menos um dos compostos, como definidos na reivindicação 1, e outro pesticida, incluindo fungicidas, inseticidas, nematocidas, miticidas, artropodicidas, bactericidas e combinações dos mesmos.
  20. 27. Composição para controle de um patógeno fúngico, caracterizada pelo fato de que inclui misturas de pelo menos um dos compostos, como definidos na reivindicação 16, e outro pesticida, incluindo fungicidas, inseticidas, nematocidas, miticidas, artropodicidas, bactericidas e combinações dos mesmos.
  21. 28. Composição para controle de um patógeno fúngico, caracterizada pelo fato de que inclui misturas de pelo menos um dos compostos, como definidos na reivindicação 21, e outro pesticida, incluindo fungicidas, inseticidas, nematocidas, miticidas, artropodicidas, bactericidas e combinações dos mesmos.
  22. 29. Método para controle e prevenção de um acometimento por fungos em uma planta, o método caracterizado pelo fato de que inclui a etapa de:
    aplicar uma quantidade fungicidamente eficaz de pelo menos um dos compostos, como definidos na reivindicação 1, a pelo menos um dentre a planta, uma área adjacente à planta, o solo
    Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 314/321
    6/6 adaptado para apoiar o crescimento da planta, a raiz da planta e a folhagem da planta.
  23. 30. Método para controle e prevenção de um acometimento por fungos em uma planta, o método caracterizado pelo fato de que inclui a etapa de:
    aplicar uma quantidade fungicidamente eficaz de pelo menos um dos compostos, de acordo com a reivindicação 26, a pelo menos um dentre a planta, uma área adjacente à planta, o solo adaptado para apoiar o crescimento da planta, a raiz da planta e a folhagem da planta.
    Petição 870180004661, de 18/01/2018, pág. 315/321
    1/1
BR102018000132-9A 2017-01-05 2018-01-03 Picolinamidas, composição para controle de um patógeno fúngico, e método para controle e prevenção de um acometimento por fungos em uma planta BR102018000132B1 (pt)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762442904P 2017-01-05 2017-01-05
US201762442914P 2017-01-05 2017-01-05
US62/442,904 2017-01-05
US62/442,914 2017-01-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BR102018000132A2 true BR102018000132A2 (pt) 2018-08-14
BR102018000132B1 BR102018000132B1 (pt) 2023-06-06

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20180186743A1 (en) 2018-07-05
BR102018000183B1 (pt) 2023-04-25
BR102018000183A2 (pt) 2018-07-24
EP3565410A4 (en) 2020-06-24
US20180186742A1 (en) 2018-07-05
ES2940099T3 (es) 2023-05-03
EP3565410A1 (en) 2019-11-13
US10246417B2 (en) 2019-04-02
JP7167033B2 (ja) 2022-11-08
WO2018129238A1 (en) 2018-07-12
WO2018129237A1 (en) 2018-07-12
CN110352006A (zh) 2019-10-18
CN110352006B (zh) 2022-02-18
EP3565410B1 (en) 2023-02-15
JP2020506889A (ja) 2020-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2704867C2 (ru) Применение соединений пиколинамида с фунгицидным действием
BR102018000183A2 (pt) picolinamidas como fungicidas
AU2019201931B2 (en) Picolinamide compounds with fungicidal activity
RU2702697C2 (ru) Использование пиколинамидных соединений с фунгицидной активностью
RU2703402C2 (ru) Пиколинамиды с фунгицидной активностью
BR102019004480B1 (pt) Picolinamidas como fungicidas
EP3052489A1 (en) Use of macrocyclic picolinamides as fungicides
US20180002319A1 (en) Macrocyclic picolinamide compounds with fungicidal activity
US20180002320A1 (en) Use of macrocyclic picolinamides as fungicides
BR102018000132B1 (pt) Picolinamidas, composição para controle de um patógeno fúngico, e método para controle e prevenção de um acometimento por fungos em uma planta
RU2797810C2 (ru) Соединения пиколинамида с фунгицидной активностью
BR102017018497A2 (pt) Picolinamidas como fungicidas
BR102017018502A2 (pt) Picolinamidas como fungicidas
BR102017018482A2 (pt) Compostos de tiopicolinamida com atividade fungicida
BR102017018462A2 (pt) Compostos de n-óxido de picolinamida com atividade fungicida
BR102017018526A2 (pt) Compostos de tiopicolinamida com atividade fungicida
BR102017018484A2 (pt) Compostos de pirido-1,3-oxazina-2,4-diona com atividade fungicida

Legal Events

Date Code Title Description
B03A Publication of a patent application or of a certificate of addition of invention [chapter 3.1 patent gazette]
B06W Patent application suspended after preliminary examination (for patents with searches from other patent authorities) chapter 6.23 patent gazette]
B06A Patent application procedure suspended [chapter 6.1 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 03/01/2018, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS