BR102017003855A2 - composição de liberação modificada para readequar relógio biológico humano e uso de uma composição de liberação modificada para readequar relógio biológico humano - Google Patents

Abstract

composição de liberação modificada para readequar relógio biológico humano e uso de uma composição de liberação modificada para readequar relógio biológico humano a presente invenção refere-se à associação de uma ou mais substâncias calmantes ou indutoras de sono com uma ou mais substâncias estimulantes em uma mesma composição, para indivíduos que apresentam dificuldade para dormir e, posteriormente, falta de disposição para acordar. assim, a presente composição objetiva readequar o relógio biológico humano através da indução ao sono e estimulação do despertar numa mesma cápsula que deve ser ingerida antes de dormir. a substância calmante é a primeira substância a ser liberada e absorvida pelo estômago. já a substância estimulante é liberada horas depois, por meio de cápsula de liberação retardada e absorvida pelo intestino.

Description

(54) Título: COMPOSIÇÃO DE LIBERAÇÃO MODIFICADA PARA READEQUAR RELÓGIO BIOLÓGICO HUMANO E USO DE UMA COMPOSIÇÃO DE LIBERAÇÃO MODIFICADA PARA READEQUAR RELÓGIO BIOLÓGICO HUMANO (51) Int. Cl.: A61K 36/185; A61K 36/84; A61K 31/522; A61K 31/185; A61P 43/00 (73) Titular(es): RODRIGO DOS SANTOS CARNEIRO (72) Inventor(es): RODRIGO DOS SANTOS CARNEIRO; VANESSA SILVA MORAIS (85) Data do Início da Fase Nacional:

23/02/2017 (57) Resumo: COMPOSIÇÃO DE LIBERAÇÃO MODIFICADA PARA READEQUAR RELÓGIO BIOLÓGICO HUMANO E USO DE UMA COMPOSIÇÃO DE LIBERAÇÃO MODIFICADA PARA READEQUAR RELÓGIO BIOLÓGICO

HUMANO A presente invenção refere-se à associação de uma ou mais substâncias calmantes ou indutoras de sono com uma ou mais substâncias estimulantes em uma mesma composição, para indivíduos que apresentam dificuldade para dormir e, posteriormente, falta de disposição para acordar. Assim, a presente composição objetiva readequar o relógio biológico humano através da indução ao sono e estimulação do despertar numa mesma cápsula que deve ser ingerida antes de dormir. A substância calmante é a primeira substância a ser liberada e absorvida pelo estômago. Já a substância estimulante é liberada horas depois, por meio de cápsula de liberação retardada e absorvida pelo intestino.

Capsula

Substância

Sedativa

Rápida

Absorção

Substância

Estimulante

Capsula de

Absorção

Controlada

1/14

COMPOSIÇÃO DE LIBERAÇÃO MODIFICADA PARA READEQUAR RELÓGIO BIOLÓGICO HUMANO E USO DE UMA COMPOSIÇÃO DE LIBERAÇÃO MODIFICADA PARA READEQUAR RELÓGIO BIOLÓGICO HUMANO

CAMPO DA INVENÇÃO [001] A presente invenção refere-se a uma composição de liberação modificada que compreende a associação de uma ou mais substâncias calmantes ou indutoras de sono associadas a uma ou mais substâncias estimulantes, estando ditas substâncias calmantes (ou indutoras de sono) e ditas substâncias estimulantes em uma mesma formulação, e sendo dita composição destinada a indivíduos que possuem dificuldade para dormir e, posteriormente, para alcançar um despertar tranquilo.

ANTECEDENTES DA INVENÇÃO [002] Uma parcela muito grande da população mundial sofre com algum distúrbio de sono, seja para iniciar o sono, mantê-lo e/ou despertar no horário desejado.

[003] Assim, há uma ampla gama de medicamentos, fitoterápicos e suplementos destinados a um destes problemas, porém nenhum deles combate ambos os problemas ao mesmo tempo.

[004] Deste modo, é grande e considerável o número de indivíduos que sofre com as dificuldades de iniciar o sono e, depois, mais dificuldade para despertar, acabando por não conseguir ter uma boa noite de sono.

[005] A partir dessa necessidade, foram vislumbradas alternativas, como seguir todos os rituais de higiene do sono, utilizar tampões auriculares e visuais, escutar músicas apropriadas para dormir, sons com diferentes ondas, tomar cuidados com as luzes do ambiente, cortar o espectro azul de seus eletrônicos, evitar exercícios e

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2/14 alimentos e bebidas estimulantes durante a noite, meditar e até utilizar aplicativos de celulares que monitoram o sono e prometem acordar o indivíduo num horário ótimo, quando este já está quase desperto.

[006] Adicionalmente, foram testados alguns medicamentos, tais como Rivotril®, bem como hormônios, como a melatonina.

[007] Os resultados obtidos foram diversos, sendo que a combinação dos rituais com os medicamentos controlados se mostraram os mais eficientes para o início do sono.

[008] No entanto, não se alcançou o desejado despertar tranquilo, natural e dentro das 8 horas médias de sono que um adulto precisa.

[009] Assim, ainda se buscava eliminar certo um convencionalismo que a sociedade atual impõe às pessoas que não conseguem acordar no horário e, por consequência, chegam atrasadas em seus compromissos matinais.

[010] Observou-se uma abundância de literatura e medicamentos que auxiliam a indução ao sono, porém não havia nada que pudesse ser ingerido antes de dormir e que, automaticamente e ainda antes do indivíduo acordar, começasse a auxiliá-lo no seu despertar.

[011] Algumas substâncias são largamente conhecidas como estimulantes, tais como cafeína, guaraná, taurina, adrenalina, ginseng, dentre outras.

[012] Outras substâncias também já são de uso comum para o auxílio do sono.

[013] Interessante pontificar que já há nanotecnologia disponível para fazer esta liberação

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3/14 controlada em nível molecular, inclusive com acionamento pelo médico, porém são tecnologias muito avançadas e utilizadas em tratamentos de doenças mais graves como, por exemplo, o câncer.

[014] Atualmente, estão disponíveis no mercado diversas composições contendo substâncias calmantes ou indutoras do sono, como, por exemplo, Passiflorine® e Ritmoneuran®, entre outros. Todavia, um possível efeito colateral dessas substâncias é a ocorrência de sonolência diurna, o que é prejudicial ao indivíduo.

[015] Neste contexto, é possível citar o documento US6458384, que trata de uma composição compreendendo duas substâncias farmacologicamente ativas, sendo que ditas substâncias têm perfis de liberação diferentes e promovem efeitos diferentes.

[016] A presente invenção se diferencia do documento americano US6458384 pelo fato deste não contemplar a separação física da substância de liberação imediata da substância de liberação controlada, havendo alta possibilidade de interação entre ambas.

[017] Ainda, em US6458384, a absorção da segunda substância também ocorre no estômago, não protegendo o estômago do efeito ácido e do desconforto das diversas horas de absorção.

[018] Interessante pontificar que a principal diferença é que a presente invenção efetivamente separa a substância de liberação imediata da substância de liberação controlada fisicamente.

[019] Consequentemente, a possibilidade de interação entre ambas é minimizada e a absorção da segunda

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4/14 substância não ocorre no estômago (como sugere US6458384), mas sim no cólon. Isso promove proteção do estômago frente ao efeito ácido e desconforto que diversas horas de absorção podem ocasionar.

[020] Assim, conforme revela a presente invenção, é vantajoso que haja a separação fisica evitaria o tratamento de revestimento (coating) necessário, como o documento US6458384 utiliza, preservando assim as substâncias mais próximas do seu estado natural.

[021] Diferentemente do que se pretende com a presente formulação, US6458384 pretende que as substâncias estejam integradas, o que pode ser devidamente verificado nos exemplos de formulações que são descritos ao longo de dito documento.

[022] Por conseguinte, o documento US6458384 trata da função biológica de forma ampla, não focando em dormir e acordar como a invenção ora proposta. O documento citado menciona, por diversas vezes, que o objetivo é atenuar a fase final não desejada da primeira substância, mas não foca na segunda substância como possível solução para o despertar.

[023] Outro ponto divergente de US6458384 frente a presente invenção diz respeito à ingestão das substâncias de forma separada, ou seja, as substâncias necessitam estar separadas em duas cápsulas (ou outros meios) para que seja possível alcançar o que se deseja em US6458384, diferentemente da presente invenção, em que se propõe uma formulação que se encontra em uma única cápsula.

[024] Ainda, é possível citar o documento internacional WO2006133543, o qual trata de um suplemento

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5/14 dietético fornecido em duas partes, sendo que uma parte é fornecida durante o dia, compreendendo substância estimulante; e a outra parte durante a noite, substância calmante ou indutora de sono.

[025] Tal invenção contempla dois compridos, de forma oposta ao que se pretende com a formulação ora proposta, que apresenta uma única cápsula.

[026] Destarte, existe a necessidade do indivíduo não poder se esquecer de consumir um destes comprimidos, além de não facilitar o despertar, pois o despertar é imprescindível para que o indivíduo possa ingerir a substância estimulante.

[027] Deste modo, há a possibilidade do indivíduo esquecer-se de consumir a parte estimulante durante o dia, apresentando sonolência decorrente do consumo da outra parte calmante ou indutora do sono.

[028] Portanto, é uma clara vantagem da presente invenção não prejudicar as capacidades cognitivas do indivíduo ao longo do dia.

[029] Assim sendo, a presente invenção resolve o problema técnico acima descrito por meio de uma composição compreendendo pelo menos uma substância calmante ou indutora do sono, e pelo menos uma substância estimulante de liberação tardia, proporcionando um despertar tranquilo e evitando a ocorrência de sonolência diurna.

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO [030] A presente invenção refere-se a uma composição que compreende a associação de uma ou mais substâncias calmantes ou indutoras de sono conjuntamente a uma ou mais substâncias estimulantes em uma mesma formulação.

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6/14 [031] Assim, para que a formulação pleiteada pela presente invenção possa atingir esta grande população que encontra problema para dormir e despertar, buscou-se esta separação na própria cápsula, o que levou à utilização de duas cápsulas, sendo que uma se encontra dentro da outra.

[032] A presente composição se apresenta como uma forma farmacêutica de liberação modificada, especificamente consiste na forma de liberação tardia ou retardada, a qual compreende uma cápsula gelatinosa externa padrão e uma cápsula interna composta por polímeros hidrofílicos de liberação retardada.

[033] A cápsula externa compreende uma ou mais substâncias calmantes ou indutoras de sono. Já a cápsula interna, compreende uma ou mais substâncias estimulantes.

[034] A cápsula interna, por sua vez, possui um revestimento especial para que seja absorvida horas após a ingestão (exemplo: 6 horas) e conterá a substância estimulante. Esta cápsula interna estará envolvida por outra cápsula maior, de rápida absorção, a qual contém a substância sedativa (como se pode observar na Figura 4).

[035] Desta forma, a formulação em pleito pode ser ingerida minutos antes de dormir, promovendo uma indução ao sono e um despertar tranquilo em aproximadamente 6 a 8 horas depois, de acordo com a velocidade do metabolismo de cada um e também se levando em consideração a resistência às substâncias (FIGURA 5).

[036] A presente invenção trata da primeira formulação envolvendo substâncias ativas antagônicas que interagem em funções biológicas específicas e diferentes, que sao em tratos liberadas em tempos absorvidas

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7/14 diferentes e separadas fisicamente uma da outra.

[037] O objetivo da invenção em pleito consiste em auxiliar indivíduos que têm dificuldades para dormir e problemas ou incômodos em despertar de forma tranquila.

[038] Assim, a invenção possibilita que o sono seja induzido após a ingestão da composição e ainda propicia um despertar agradável, após cerca de 6 a 8 horas, por meio das substâncias estimulantes que são absorvidas e acabam por favorecer o despertar de forma mais consistente e no horário pretendido (FIGURA 8).

[039] A presente composição compreende dois grupos de substâncias com funções antagônicas, sendo estas substâncias absorvidas em tempos diferentes pelo organismo humano.

[040] Assim, é objetivo do presente pedido readequar o relógio biológico humano através da indução do sono e, posteriormente, a estimulação do despertar, lançandose mão de uma única cápsula, que deve ser ingerida antes de dormir.

[041] A substância calmante presente em dita cápsula é a primeira a ser liberada e absorvida pelo trato gastrointestinal.

[042] Preferencialmente, a Passiflora incarnata ou Valeriana é a primeira substância (indutora de sono) a ser liberada e absorvida pelo estômago.

[043] A substância estimulante, por sua vez, é liberada horas depois, por meio de uma cápsula de liberação retardada.

[044] De modo preferencial, a cafeína ou o

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8/14 guaraná é a substância liberada tardiamente (horas depois), sendo absorvida no intestino e promovendo o despertar do indivíduo.

[045] Neste sentido, é interessante pontuar que diversas substâncias indutoras de sono já amplamente estudadas que podem ser utilizadas na formulação em pleito, como é o caso da Passiflora incarnata e da Valeriana; enquanto as substâncias estimulantes passíveis de serem utilizadas na composição da presente invenção são cafeína e taurina.

[046] A presente invenção, objetivando demonstrar as vantagens alcançadas por sua composição utilizou, de forma meramente ilustrativa e não restritiva, a combinação de Passiflora com cafeína.

[047] O próximo passo foi estabelecer uma forma em que estas substâncias antagônicas tivessem diferentes e controlados momentos de absorção pelo organismo humano.

[048] Assim, a composição ora pleiteada compreende:

(a) uma ou mais substâncias calmantes ou indutoras do sono;

(b) uma ou mais substâncias estimulantes; e (c) excipientes e veículo apropriados.

[049] Possíveis excipientes apropriados para a presente invenção são:

Sobre as cápsulas:

[050] A cápsula externa que contém passiflora é uma cápsula gelatinosa dura padrão. Já a cápsula interna que compreende a cafeína trata-se de uma cápsula gelatinosa dura de liberação retardada ou tardia.

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Sobre o estimulante cafeína:

[051] São excipientes preferenciais: celulose microcristalina modificada Celulomax®, carbonato de cálcio, ácido esteárico, dióxido de silício, antiumectantes dióxido de silício, veículo maltodextrina, amido de Milho, antiumectante.

[052] Ainda, é preferencial que o lubrificante seja o estearato de magnésio.

[053] Como estabilizante é utilizada a croscarmelose de sódio.

[054] Os agentes formadores de matrizes para liberação controlada podem ser: hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), Aerosil®, Carbopol®, Methocel® e Microcel®.

Sobre o calmante Passiflora:

[055] São excipientes preferenciais: celulose microcristalina, estearato de magnésio, dióxido de silício.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS [056] A FIGURA 1 ilustra a fase 1 (Tl) de liberação da primeira substância num curto período de tempo, induzindo o sono. A Fase 2 (T2) representa o tempo necessário e pré-estabelecido para a segunda substância aguardar a sua liberação. A Fase 3 (T3) é a efetiva liberação da segunda substância, aumentando o metabolismo global da pessoa, terminando o seu efeito na Fase 4 (T4). O efeito desejado é o de sedação na Fase 1, tornando-se mais leve durante a Fase 2 e uma estimulação na Fase 3 e 4, que determina então um despertar mais ativo.

[057] A FIGURA 2 ilustra a liberação dos ativos, em % por minutos.

[058] A FIGURA 3 ilustra a liberação dos ativos, em % por minutos.

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10/14 [059] A FIGURA 4 ilustra a estrutura da cápsula interna contendo a substância estimulante com revestimento para absorção diferenciada após a ingestão. A mencionada cápsula interna estará envolvida por outra cápsula maior, de rápida absorção, contendo a substância sedativa.

[060] A FIGURA 5 ilustra os horários em que a

Passiflora faz efeito, o sono desejado e o momento em que a cafeina é absorvida e desperta o indivíduo.

[061] A FIGURA 6 ilustra as informações diárias sobre o sono obtidas dos pacientes durante o período de teste.

[062] A FIGURA 7 ilustra as informações diárias sobre os batimentos cardíacos durante o sono obtidas dos pacientes durante o período de teste, bem como o histórico semanal de sono.

[063] A FIGURA 8 ilustra os locais de absorção de cada uma das substâncias da invenção.

EXEMPLOS E TESTES [064] Exemplos de composições serão fornecidos a seguir, sendo que possuem caráter meramente exemplificativo, e não visam limitar ou restringir a matéria do presente pedido de patente.

EXEMPLO 1 [065] Uma possível composição para readequar o relógio biológico humano compreende:

Componente	Peso na composição
Passiflora incarnata	150mg a 200mg
Excipiente q.s.p	Cápsula gelatinosa.... 2 (350mg) ou 1 (450mg)
Cafeína	10 Omg a 20 Omg
Excipiente q.s.p	Cápsula de Liberação Prolongada tamanho 4 (lOOmg) ou 3 (200mg)

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EXEMPLO 2 [066] Outra possível composição para readequar o relógio biológico humano compreende:

Componente	Peso na composição
Valeriana	300mg a 500mg
Excipiente q.s.p	Cápsula gelatinosa.... 0 (650mg) ou 00 (950mg)
Cafeína	10 Omg a 20 Omg
Excipiente q.s.p	Cápsula de Liberação Prolongada tamanho 4 (lOOmg) ou 3 (200mg)

[067] Foram realizados testes em que se analisaram os seguintes parâmetros:

• Horas de sono total do indivíduo;

• Horas de sono leve do indivíduo;

• Horas de sono REM do indivíduo;

• Horas que o indivíduo passou acordado durante a noite;

• Quantas vezes o indivíduo acordou durante a noite;

• Frequência cardíaca do indivíduo durante o sono;

• Horário em que o indivíduo dormiu; e • Horário em que o indivíduo acordou.

[068] Assim, os testes foram feitos em três etapas, sendo que cada uma de ditas etapas teve 21 dias de duração. As citadas etapas são as seguintes:

1. Sem ingerir a formulação 2 . Ingerindo placebo

3. Ingerindo a formulação

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12/14 [069] O equipamento utilizado foi o monitor UP3 Black Twist Jawbone. NS21B539600E4EF037. Firmware 1.3.20, junto com o aplicativo UP da Jawbone Versão 4.28.0.81.

[070] As informações coletadas estão ilustradas nas Figuras 6 e 7, e foram registradas pelo monitor em 06/01/2017.

TABELA 1 - Tabulação dos dados obtidos para a Etapa já concluída.

Data e horário em gue o indivíduo foi dormir	Data e horário em gue o indivíduo acordou	Tempo de Sono total	Tempo de sono total em segundos	Tempo em sono leve	Tempo de sono leve em segundos	% de tempo de sono leve	Tempo acordado	Tempo acordado em segundos	% de tempo acordado
NOVEMBRO 26, 2016 às 23:15	NOVEMBRO 27, 2016 às 09:27	9h 50m	35438	6h 7m	22033	57.91%	43m	2609	6.86%
NOVEMBRO 27, 2016 às 23:08	NOVEMBRO 28, 2016 às 07:11	7h 56m	28584	5h 4 8m	20895	70.6%	16m	1011	3.42%
NOVEMBRO 28, 2016 às 23:53	NOVEMBRO 29, 2016 às 07:39	7h 45m	27958	5h 16m	18979	65.81%	14m	882	3.06%
NOVEMBRO 29, 2016 às 23:02	NOVEMBRO 30, 2016 às 08:07	9h 4m	32678	6h 21m	22901	68.82%	lOm	600	1.8%
NOVEMBRO 30, 2016 às 23:10	DEZEMBRO 1, 2016 às 06:00	7h Om	25242	4h 41m	16914	64.37%	17m	1034	3.94%
DEZEMBRO 01, 2016 às 23:33	DEZEMBRO 2, 2016 às 08:38	8h 51m	31871	6h 18m	22694	68.09%	24m	1458	4.37%
DEZEMBRO 02, 2016 às 23:30	DEZEMBRO 3, 2016 às 08:13	8h 4 8m	31686	5h 7m	18474	56.95%	12m	752	2.32%
DEZEMBRO 03, 2016 às 22:08	DEZEMBRO 4, 2016 às 08:59	lOh 51m	39117	7h 41m	27693	68.11%	25m	1544	3.8%
DEZEMBRO 04, 2016 às 23:20	DEZEMBRO 05, 2016 às 07:49	8h 2 9m	30546	5h 4 0m	20457	65.68%	lOm	600	1.93%
DEZEMBRO 05, 2016 às 23:30	DEZEMBRO 06, 2016 às 08:05	8h 34m	30877	5h 7m	18476	58.7%	lOm	600	1.91%
DEZEMBRO 06, 2016 às 23:39	DEZEMBRO 07, 2016 às 08:10	8h 23m	30212	6h lm	21662	69.3%	17m	1045	3.34%

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Data e horário em que o indivíduo foi dormir	Data e horário em que o indivíduo acordou	Tempo de Sono total	Tempo de sono total em segundos	Tempo em sono leve	Tempo de sono leve em segundos	% de tempo de sono leve	Tempo acordado	Tempo acordado em segundos	% de tempo acordado
DEZEMBRO 07, 2016 às 23:40	DEZEMBRO 08, 2016 às 08:08	8h 21m	30074	6h 43m	24202	77.85%	16m	1012	3.26%
DEZEMBRO 08, 2016 às 23:57	DEZEMBRO 09, 2016 às 08:04	7h 59m	28767	4h 34m	16447	55.23%	16m	1010	3.39%
DEZEMBRO 10, 2016 às 00:33	DEZEMBRO 10, 2016 às 08:15	7h 59m	28742	5h 30m	19841	67.35%	llm	719	2.44%
DEZEMBRO 10, 2016 às 23:18	DEZEMBRO 11, 2016 às 09:06	9h 47m	35270	5h 44m	20652	57.53%	lOm	630	1.75%
DEZEMBRO 11, 2016 às 23:30	DEZEMBRO 12, 2016 às 08:51	9h 6m	32818	6h 15m	22529	65.8%	23m	1421	4.15%
DEZEMBRO 12, 2016 às 23:31	DEZEMBRO 13, 2016 às 08:21	8h 33m	30801	4h 58m	17910	55.31%	2 6m	1582	4.89%
DEZEMBRO 13, 2016 às 23:01	DEZEMBRO 14, 2016 às 04:57	5h 51m	21099	3h 39m	13186	56.98%	34m	2043	8.83%
DEZEMBRO 15, 2016 às 00:09	DEZEMBRO 15, 2016 às 09:13	9h 4m	32658	6h 8m	22127	66.53%	lOm	600	1.8%
DEZEMBRO 16, 2016 às 00:23	DEZEMBRO 16, 2016 às 08:41	8h 19m	29953	4h 36m	16572	53.48%	17m	1033	3.33%
DEZEMBRO 17, 2016 às 02: 4 9AM	DEZEMBRO 17, 2016 às 07:10	4h 8m	14935	lh 34m	5663	34.83%	22m	1324	8.14%
DEZEMBRO 21, 2016 às 01:12AM	DEZEMBRO 21, 2016 às 09:21	7h 47m	28068	4h 44m	17052	54.86%	50m	3015	9.7%
DEZEMBRO 21, 2016 às 21:57	DEZEMBRO 22, 2016 às 08:39	lOh 36m	38209	7h llm	25860	66.1%	15m	914	2.34%
DEZEMBRO 23, 2016 às 00:34	DEZEMBRO 23, 2016 às 08:25	7h 22m	26569	4h 52m	17573	59.1%	52m	3164	10.64%
DEZEMBRO 23, 2016 às 21:32	DEZEMBRO 24, 2016 às 07:56	9h 6m	32761	6h 25m	23116	58.51%	lh 52m	6748	17.08%
DEZEMBRO 24, 2016 às 01:04	DEZEMBRO 24, 2016 às 03:41	2h 2 6m	8772	lh 41m	6107	58.61%	27m	1647	15.81%

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Data e horário em que o indivíduo foi dormir	Data e horário em que o indivíduo acordou	Tempo de Sono total	Tempo de sono total em segundos	Tempo em sono leve	Tempo de sono leve em segundos	% de tempo de sono leve	Tempo acordado	Tempo acordado em segundos	% de tempo acordado
DEZEMBRO 26, 2016 às 00:35	DEZEMBRO 26, 2016 às 08:12	7h 15m	26109	6h lm	21712	77.44%	32m	1929	6.88%
DEZEMBRO 26, 2016 às 23:24	DEZEMBRO 27, 2016 às 08:19	8h 17m	29839	5h 45m	20757	63.92%	43m	2635	8.11%
DEZEMBRO 28, 2016 às 00:09	DEZEMBRO 28, 2016 às 09:15	8h 43m	31422	6h 23m	22988	68.93%	32m	1930	5.79%
DEZEMBRO 29, 2016 às 00:20	DEZEMBRO 29, 2016 às 08:30	7h 41m	27660	5h 3m	18223	59.14%	52m	3153	10.23%
DEZEMBRO 30, 2016 às 00:10	DEZEMBRO 30, 2016 às 08:47	8h 3m	29014	4h 27m	16029	50.61%	44m	2655	8.38%
JANEIRO 02, 2017 às 00:12	JANEIRO 02, 2017 às 08:37	8h 6m	29160	6h 23m	23002	73.94%	32m	1949	6.27%
JANEIRO 02, 2017 às 20:20	JANEIRO 03, 2017 às 07:37	lOh 21m	37263	4h 56m	17809	42.81%	lh 12m	4334	10.42%
JANEIRO 04, 2017 às 22:01	JANEIRO 05, 2017 às 08:09	lOh 5m	36319	5h 24m	19446	51.16%	28m	1693	4.45%
JANEIRO 05, 2017 às 23:59	JANEIRO 06, 2017 às 08:35	8h 20m	30018	4h 30m	16214	51.36%	25m	1549	4.91%
JANEIRO 06, 2017 às 23:33	JANEIRO 07, 2017 às 09:00	9h lOm	33017	6h 27m	23247	66.06%	36m	2176	6.18%
JANEIRO 07, 2017 às 23:42	JANEIRO 08, 2017 às 09:15	9h 20m	33643	6h 53m	24781	70.86%	22m	1329	3.8%

Petição 870170012526, de 23/02/2017, pág. 18/35

1/2

Claims (10)

1. REIVINDICAÇÕES

   1. COMPOSIÇÃO DE LIBERAÇÃO MODIFICADA PARA READEQUAR RELÓGIO BIOLÓGICO HUMANO, caracterizada por compreender:

   (a) uma ou mais substâncias calmantes ou indutoras do sono;

   (b) uma ou mais substâncias estimulantes; e (c) excipientes e veículo apropriados, em que a liberação de (b) é controlada através da cápsula com polímeros hidrofílicos, e em que as substâncias (a) e (b) estão separadas fisicamente em cápsulas diferentes.
2. 2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pela dita uma ou mais substâncias calmantes ou indutoras de sono poder ser: Passiflora incarnata ou Valeriana, preferencialmente Passiflora incarnata.
3. 3. COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizada por compreender de 150 a 200mg de Passiflora incarnata.
4. 4. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pela Passiflora incarnata estar na cápsula externa de liberação rápida.
5. 5. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pela dita uma ou mais substâncias estimulantes poder ser: cafeína ou guaraná, preferencialmente cafeína.
6. 6. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada por compreender de 100 a 200mg de cafeína.
7. 7. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das

   Petição 870170012526, de 23/02/2017, pág. 19/35

   2/2 reivindicações 1 a 6, caracterizada pela cafeina estar na cápsula interna de liberação tardia ou retardada.
8. 8. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada por ditos excipientes da cápsula de cafeina poderem ser ao menos um dentre: celulose microcristalina modificada Celulomax®, carbonato de cálcio, ácido esteárico, dióxido de silicio, antiumectantes dióxido de silicio, veiculo maltodextrina, amido de milho, antiumectante; o lubrificante ser o estearato de magnésio; o estabilizante ser a croscarmelose de sódio; os agentes formadores de matrizes para liberação controlada serem ao menos um dentre: hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), Aerosil®, Carbopol®, Methocel® e Microcel®.
9. 9. COMPOSIÇÃO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada por ditos excipientes da cápsula de Passiflora poder ser ao menos um dentre: celulose microcristalina, estearato de magnésio, dióxido de silicio.
10. 10. USO DA COMPOSIÇÃO DE LIBERAÇÃO MODIFICADA PARA READEQUAR RELÓGIO BIOLÓGICO HUMANO, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada por ser destinada à fabricação de um suplemento para auxiliar o indivíduo na indução do sono e no posterior despertar tranquilo.

    Petição 870170012526, de 23/02/2017, pág. 20/35

    1/7 τι

    -Sedativo

    -Estimulante horas

    123456789

    FIGURA 1 liberação

    9094

    Mft

    70S

    I Passidnrj

    0-15 15-30 iCjfçiní minutos

    30-60 60-120 120-200 200-280 230-300 360-390 300-420

    FIGURA 2

    Petição 870170012526, de 23/02/2017, pág. 22/35

    2/1 libera çao

    90%

    80%

    70%

    60%

    50%

    40%

    30%

    Zt»4

    10%

    0%

    0 15

    I

    15-30

    30-60

    60-130 Veridiana Guaraná minutos

    120-300 300-380 380 360 360 390 390430

    FIGURA 3

    Petição 870170012526, de 23/02/2017, pág. 23/35

    3/7

    Substância

    Sedativa

    Capsula

    Rápida

    Absorção

    Substância

    Estimulante

    Capsula de

    Absorção

    Controlada

    FIGURA 4

    Petição 870170012526, de 23/02/2017, pág. 24/35

    4/Ί

    Despertar

    FIGURA 5

    Petição 870170012526, de 23/02/2017, pág. 25/35

    5/7

    6 DE JAN ( +

    Acordado | g

    I I I I I I I I

    Leve

    -’rofund-i

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    6/Ί

    Frequência cardíaca passiva

    Medido durante todo seu período de sono.

    BU

    GO

    23:49

    04:18

    08:35

    Tendência

    Sete dias de estatísticas de sono.

    Média Meta *

    8h 20m ^: 8h 30m RHR

    SEX 6

    QUI 5

    QUA 4

    TER 3

    SEG 2

    DOM 1

    SAB 31

    57 bpm

    61 bpm

    59 bpm

    53 bpm

    FIGURA 7

    Petição 870170012526, de 23/02/2017, pág. 27/35

    7/7

    Esôfago

    Fígado

    Estômago

    Ânus

    Substância A absorvida pelo estômago Substância B absorvida pelo intestino

    FIGURA 8

    Petição 870170012526, de 23/02/2017, pág. 28/35

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