BR102016022679A2

BR102016022679A2 - Composição para a modulação de genes responsáveis pelas funções gerais da pele, método para a modulação da expressão de genes responsáveis pelas funções gerais da pele e uso de schinus terebinthfolius e cafeína

Info

Publication number: BR102016022679A2
Application number: BR102016022679-1A
Authority: BR
Inventors: Paes Fabiana; Carollo Moncayo Priscila; Alexandre De Oliveira Reis Eduardo; Augusto Santos De Oliveira Ricardo; Tadini D?Annolfo Kassandra; Zimbardi Daniela
Original assignee: Natura Cosméticos S.A.
Priority date: 2016-09-29
Filing date: 2016-09-29
Publication date: 2018-05-02

Abstract

a presente invenção refere-se a composições para a modulação de genes responsáveis pelas funções gerais da pele compreendendo schinus terebinthfolius e cafeína e veículo cosmeticamente aceitável, bem como de um método para a modulação da expressão de genes responsáveis pelas funções gerais da pele e uso de schinus terebinthfolius e cafeína na preparação de uma composição para a modulação de genes responsáveis pelas funções gerais da pele.

Description

(54) Título: COMPOSIÇÃO PARA A MODULAÇÃO DE GENES RESPONSÁVEIS PELAS FUNÇÕES GERAIS DA PELE,

MÉTODO PARA A MODULAÇÃO DA EXPRESSÃO DE GENES RESPONSÁVEIS PELAS FUNÇÕES GERAIS DA PELE E USO DE SCHINUS TEREBINTHFOLIUS E CAFEÍNA (51) Int. Cl.: A61K 8/97; A61K 8/49; A61Q 19/00 (52) CPC: A61K 8/97,A61K 8/4953,A61Q 19/00 (73) Titular(es): NATURA COSMÉTICOS S.A.

(72) Inventor(es): FABIANA PAES; PRISCILA CAROLLO MONCAYO; EDUARDO ALEXANDRE DE OLIVEIRA REIS; RICARDO AUGUSTO SANTOS DE OLIVEIRA; KASSANDRATADINI D7ANNOLFO; DANIELA ZIMBARDI (74) Procurador(es): RENATA DOS SANTOS DE CAMPOS (57) Resumo: A presente invenção refere-se a composições para a modulação de genes responsáveis pelas funções gerais da pele compreendendo Schinus terebinthfolius e cafeína e veículo cosmeticamente aceitável, bem como de um método para a modulação da expressão de genes responsáveis pelas funções gerais da pele e uso de Schinus terebinthfolius e cafeína na preparação de uma composição para a modulação de genes responsáveis pelas funções gerais da pele.

Aroeira0,35* + tcostim 1%

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COMPOSIÇÃO PARA A MODULAÇÃO DE GENES RESPONSÁVEIS PELAS FUNÇÕES GERAIS DA PELE, MÉTODO PARA A MODULAÇÃO DA EXPRESSÃO DE GENES RESPONSÁVEIS PELAS FUNÇÕES GERAIS DA PELE E USO DE SCHINUS TEREBINTHFOLIUS E CAFEÍNA

CAMPO DA INVENÇÃO [1] A presente invenção refere-se a composições para a modulação de genes responsáveis pelas funções gerais da pele compreendendo Schinus terebinthfolius e cafeína e veículo cosmeticamente aceitável, bem como de um método para a modulação da expressão de genes responsáveis pelas funções gerais da pele e uso de Schinus terebínthfolíus e cafeína na preparação de uma composição para a modulação de genes responsáveis pelas funções gerais da pele.

FUNDAMENTO DA INVENÇÃO [2] Considerada o maior órgão do corpo humano, a pele é sede de muitos processos complexos e dinâmicos. Entre esses processos estão funções de barreira e imunológicas, produção de melanina, síntese de vitamina D, sensações, regulação térmica, proteção contra lesões por radiação ultravioleta e estética.

	[3] O bom funcionamento	das funções	gerais	da
pele pode	ser associado a um grupo	de genes que	, uma	vez
modulados,	pode ser estratégia	interessante	para	o

desenvolvimento de produtos com finalidade cosmética.

[4] Entretanto, há um número limitado de compostos que efetivamente atuem na modulação de genes associados às funções gerais da pele.

[5] Portanto existe a necessidade de uma composição que atue na modulação de tais genes, fornecendo um tratamento efetivo para cuidado da pele.

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BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS [6] As figuras 1A e 1B apresentam aumento da proteína colágeno I relativo à amostra controle não tratada após 3 dias de tratamento, dado em medidas de fluorescência e porcentagem.

[7] As figuras 2A e 2B apresentam aumento da proteína elastina relativo à amostra controle não tratada após 3 dias de tratamento, dado em medidas de fluorescência e porcentagem.

DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO [8] A presente invenção trata de uma composição para a modulação de genes responsáveis pelas funções gerais da pele compreendendo Schinus terebinthfolius e cafeína e veículo cosmeticamente aceitável.

[9] Schinus terebinthfolius é uma espécie da família das Anacardiaceae, popularmente conhecida como aroeira-vermelha. Por Schinus terebinthfolius entende-se qualquer fração proveniente da mesma.

[10] Por cafeína também se entende qualquer matéria prima contendo a mesma, particularmente aquela comercializada como Ecoslim^® por Lucas Meyer, constituído de um extrato de chá verde contendo cafeína como seu ingrediente ativo.

[11] De maneira individualizada, os efeitos terapêuticos e cosméticos de ambos componentes têm sido estudados.

[12] Entretanto, de maneira surpreendente, a Depositante verificou que, de maneira combinada, em uma composição, Schinus terebinthfolius e cafeína apresentam efeito na modulação de genes responsáveis pelas funções

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3/14 gerais da pele.

[13] Tais genes incluem pelo menos um dos genes

CAT, GPX1, MSRA, NOX1, PRDX6	, SOD2,	DSC2,	IGF1R,	I T GA1 ,
ITGB1, LAMB1, LAMB3, DEFB4A,	CDH1,	CAMP,	CLDN1,	CLDN4,
CLDN7, CDSN, DSG4, DSP, ELOVL3, GBA,	ITGA6,	ITGB4,	KRT19,
KRT10, KRT14, KRT16, KRT17,	KRT1, KRT6A,	OR2AT4,	LAMA5,
OCLN, PKP1, PLEC, TGM5, TGM1,	RNASE7	, SMPD1, SDC1,	TJP1,
VCL, BTC, FLT1, PDGFRA, HAS1,	HAS2,	SIRT1,	SRD5A1,	PRLR,
HSD17B2, TPH1, AANAT, ASMT,	MTNR1A,	AR,	ESR2, CYP19A1,

HTR2A,	HTR2B	, MTOR,	AQP3,	CTSB,	CTSE, CTSL, CD44	, HAL,
PADI3,	PADI1,	CASP14	, FLG,	ST14,	IL13, IL18, IL19,	I T GA2 ,
IL1A,	IL1B,	IL22, IL17A,	IL1R1,	IL10, IL6, F2RL1,	T RPV1 ,
CALCA,	ACACA	, ASAH1,	UGCG	, SPTLC1, SREBF2, GLB1,	ADAM9,
MMP1,	MMP10,	MMP2 ,	MMP3,	MMP9,	SERPINE1, TIMP1,	TIMP2,

TMPRSS6, FBLN5, FBN1, MMP12, MMP13, MMP14, TYR, GPNMB, MAP1LC3B, POMC, OPRM1, MC1R, MITF, CANX, HSPB1, HSPA1A, EGFR, TGFB1, TGFBR1, NGF, PDGFA, VEGFA, VEGFB, FGFR1, FGFR2, FGF1, FGF2, MMP11, HYAL1, HYAL2, ELN, LOX, COL1A1, COL1A2, ACO2, ANXA5.

[14] De maneira ainda mais surpreendente, a Depositante verificou que, em quantidades de cerca de 0,35% de Schinus terebínthfolíus e cerca de 1% de cafeína ou de uma matéria prima que a contenha, há modulação sinérgica em tais genes, particularmente na modulação da expressão da proteína colágeno I e da proteína elastina, propiciando seu uso em aplicações cosméticas na pele em geral.

[15] A presente invenção também está relacionada a um método para a modulação da expressão de tais genes responsáveis pelas funções gerais da pele, o qual compreende a etapa de administrar uma composição de acordo

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4/14 com a presente invenção, bem como uso da combinação de Schinus terebínthfolíus e cafeína na preparação de uma composição para a modulação de genes responsáveis pelas funções gerais da pele.

[16] Os genes de acordo com a presente invenção e sua correlação com as funções gerais da pele estão definidos na tabela a seguir.

[17] Tabela 1. Definição de genes e correlação com a função geral da pele.

Nome do gene	Símbolo	Função geral
Catalase	CAT	Defesa antioxidante
Glutathione peroxidase 1	GPX1	Defesa antioxidante
methionine sulfoxide reductase A	MSRA	Defesa antioxidante
NADPH oxidase 1	NOX1	Defesa antioxidante
peroxiredoxin 6	PRDX6	Defesa antioxidante
Superoxide dismutase 2, mitochondrial	SOD2	Defesa antioxidante
desmocollin 2	DSC2	Adesão / ancoramento
Insulin like growth factor 1 receptor	IGF1R	Adesão / ancoramento
integrin, alpha 1	ITGA1	Adesão / ancoramento
integrin, beta1	ITGB1	Adesão / ancoramento
laminin, beta 1	LAMB1	Adesão / ancoramento
laminin, beta 3	LAMB3	Adesão / ancoramento
b-defensin 2, beta 4	DEFB4A	Atividade bactericida
Cadherin-1	CDH1	Função de barreira / coesão
Cathelicidin antimicrobial peptide	CAMP	Função de barreira / coesão
Claudin-1	CLDN1	Função de barreira / coesão
Claudin-4	CLDN4	Função de barreira / coesão
Claudin-7	CLDN7	Função de barreira / coesão

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Corneodesmosin	CDSN	Função de barreira / coesão
Desmoglein-4	DSG4	Função de barreira / coesão
Desmoplakin	DSP	Função de barreira / coesão
elongation of very long chain fatty acids (FEN1/Elo2, SUR4/Elo3, yeast)-like 3	ELOVL3	Função de barreira / coesão
Glucosylceramidase	GBA	Função de barreira / coesão
Integrin alpha-6	ITGA6	Função de barreira / coesão
Integrin beta-4	ITGB4	Função de barreira / coesão
Keratin 19	KRT19	Função de barreira / coesão
Keratin-10	KRT10	Função de barreira / coesão
Keratin-14	KRT14	Função de barreira / coesão
Keratin-16	KRT16	Função de barreira / coesão
Keratin-17	KRT17	Função de barreira / coesão
Keratin-1	KRT1	Função de barreira / coesão
Keratin-6	KRT6A	Função de barreira / coesão
Olfactory receptor, family 2, subfamily AT, member 4	OR2AT4	Cicatrização de feridas
Laminin subunit alpha-5	LAMA5	Função de barreira / coesão
Occludin	OCLN	Função de barreira / coesão
Plakophilin 1	PKP1	Função de barreira / coesão
Plectin-1	PLEC	Função de barreira / coesão

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Transglutaminase-5	TGM5	Função de barreira / coesão
Transglutaminase 1	TGM1	Função de barreira / coesão
RNase A family, 7	RNASE7	Função de barreira / coesão
Acid sphingomyelinase	SMPD1	Função de barreira / coesão
Syndecan 1	SDC1	Função de barreira / coesão
Tight junction protein 1	TJP1	Função de barreira / coesão
Vinculin	VCL	Função de barreira / coesão
Betacellulin	BTC	Crescimento celular
Vascular permeability factor receptor	FLT1	Crescimento celular
Platelet-derived growth factor (PDGF) receptor A	PDGFRA	Proliferação celular
Hyaluronan synthase 1	HAS1	Adesão da matriz celular
Hyaluronan synthase 2	HAS2	Adesão da matriz celular
Sirtuin 1	SIRT1	histone deacetylase
Steroid-5-alpha- reductase	SRD5A1	Metabolismo hormonal
Prolactin receptor	PRLR	Metabolismo hormonal
Hydroxysteroid (17-beta) dehydrogenase 2	HSD17B2	Metabolismo hormonal
Tryptophan hydroxilase 1	TPH1	Metabolismo hormonal
Aralkylamine Nacetyltransferase	AANAT	Metabolismo hormonal
Hydroxyindole Omethyltransferase	ASMT	Metabolismo hormonal
Melatonin receptor 1^a	MTNR1A	Metabolismo hormonal
Androgen receptor	AR	Metabolismo hormonal
Estrogen receptor	ESR2	Metabolismo hormonal
Cytochrome P450, family 19, subfamily A, polypeptide 1 / Aromatase	CYP19A1	Metabolismo hormonal

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5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2^a	HTR2A	Metabolismo hormonal
5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2B	HTR2B	Metabolismo hormonal
Mechanistic target of rapamycin	MTOR
Aquaporin-3	AQP3	Hidratação
Cathepsin B	CTSB	Hidratação
Cathepsin E	CTSE	Hidratação
Cathepsin L1	CTSL	Hidratação
CD44 antigen	CD44	Hidratação
Histidine ammonia-lyase	HAL	Hidratação
Protein-arginine deiminase type-3	PADI3	Hidratação
Peptidyl-arginine deiminase, type I	PADI1	Hidratação
Caspase-14	CASP14	Hidratação/ diferenciação/ formação de barreira
Filaggrin	FLG	Hidratação/ diferenciação/ formação de barreira
Serine protease 14/Matriptase	ST14	Hidratação/ diferenciação/ formação de barreira
Interleukin-13	IL13	Resposta imune
Interleukin-18	IL18	Resposta imune
Interleukin-19	IL19	Resposta imune
Integrin, alpha 2	ITGA2	Inflamação
Interleukin 1, alpha	IL1A	Inflamação
Interleukin 1, beta	IL1B	Inflamação
Interleukin 22	IL22	Inflamação
Interleukin 17a	IL17A	Inflamação
Interleukin-1 receptor type I	IL1R1	Inflamação
Interleukin-10	IL10	Inflamação
interleukin 6	IL6	Inflamação
Protease-activated receptor 2 (kallikrein receptor)	F2RL1	Descamação

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Activation of vanilloid receptor-1	TRPV1	Prurido
Calcitonin gene-related peptide	CALCA	Prurido
Acetyl-CoA carboxylase 1	ACACA	Síntese de lipídeo
Acid ceramidase	ASAH1	Síntese de lipídeo
Ceramide glucosyltransferase	UGCG	Síntese de lipídeo
Serine palmitoyltransferase 1	SPTLC1	Síntese de lipídeo
Sterol regulatory element-binding protein 2	SREBF2	Síntese de lipídeo
Galactosidase, beta 1	GLB1	Hidrolase lipossomal
ADAM metallopeptidase domain 9	ADAM9	Remodelagem de matriz
Matrix metallopeptidase 1 (interstitial collagenase)	MMP1	Remodelagem de matriz
Matrix metallopeptidase 10 (stromelysin 2)	MMP10	Remodelagem de matriz
Matrix metallopeptidase 2 (gelatinase A, type IV collagenase)	MMP2	Remodelagem de matriz
Matrix metallopeptidase 3 (stromelysin 1, progelatinase)	MMP3	Remodelagem de matriz
Matrix metallopeptidase 9 (gelatinase B, type IV collagenase)	MMP9	Remodelagem de matriz
Serpin peptidase inhibitor	SERPINE1	Remodelagem de matriz
TIMP metallopeptidase inhibitor 1	TIMP1	Remodelagem de matriz
TIMP metallopeptidase inhibitor 2	TIMP2	Remodelagem de matriz
Transmembrane protease, serine 6	TMPRSS6	Remodelagem de matriz
Fibulin 5	FBLN5	Remodelagem de matriz
Fibrilin 1	FBN1	Remodelagem de

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		matriz
Matrix metallopeptidase 12	MMP12	Remodelagem de matriz/ cicatrização de feridas
Matrix metallopeptidase 13	MMP13	Remodelagem de matriz/ cicatrização de feridas
Matrix metallopeptidase 14	MMP14	Remodelagem de matriz/ cicatrização de feridas
Tyrosinase	TYR	Síntese de melanina
Glycoprotein (transmembrane) nmb	GPNMB	Adesão de melanócitos a queratinócitos
MAP1LC3B microtubule- associated protein 1 light chain 3 beta	MAP1LC3B	Autofagia
Proopiomelanocortin	POMC	Metabolisto de neuropeptídeo
Opioid receptor	OPRM1	Metabolisto de neuropeptídeo
Melanocortin 1 receptor	MC1R	Metabolisto de neuropeptídeo
Microphthalmiaassociated transcription factor	H 1—1 _2_	Regulador de melanócitos
Calnexin	CANX	Folding de proteínas
Heat shock 27kDa	HSPB1	Folding de proteínas
Heat shock 72kDa	HSPA1A	Folding de proteínas
Epidermal growth factor receptor	EGFR	Transdução de sinal
Transforming growth factor, beta 1	TGFB1	Transdução de sinal
Transforming growth factor, beta receptor I	TGFBR1	Transdução de sinal
Nerve Growth Factor	NGF	Cicatrização de feridas
Platelet-derived Growth Factor A	PDGFA	Cicatrização de feridas
Vascular Endothelial Growth Factor A	VEGFA	Cicatrização de feridas

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Vascular Endothelial Growth Factor B	VEGFB	Cicatrização feridas	de
Fibroblast growth receptor 1	factor	FGFR1	Cicatrização feridas	de
Fibroblast growth receptor 2	factor	FGFR2	Cicatrização feridas	de
Fibroblast growth 1 (acidic)	factor	FGF1	Cicatrização feridas	de
Fibroblast growth 2 (basic)	factor	FGF2	Cicatrização feridas	de
Matrix metallopeptidase 11	MMP11	Cicatrização feridas	de
Hyaluronidase 1	HYAL1	Hidratação
Hyaluronidase 2	HYAL2	Hidratação
Elastin	ELN	Remodelação de matriz
Lysyl oxidase	LOX	Remodelação matriz	de
Collagen, type I,	alpha	COL1A1	Remodelação	de
1		matriz
Collagen, type I,	alpha	COL1A2	Remodelação	de
2		matriz
Aconitase 2, mitochondrial	ACO2	Defesa antioxidante
Annexin A5	ANXA5	Crescimento celular/ diferenciação

[18] Os veículos cosmeticamente aceitáveis de acordo com a presente invenção incluem, sem qualquer limitação, aqueles conhecidos da técnica.

[19] Os exemplos a seguir, sem impor qualquer limitação, ilustram a presente invenção, particularmente no que diz respeito aos efeitos na modulação de genes associados às funções gerais da pele.

EXEMPLOS

Exemplo 1. Ensaio de atividade molecular [20] Foi realizado ensaio em larga escala do perfil de expressão gênica (por PCR array) de 180 genes em

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11/14 explantes de pele obtidas após cirurgia de blefaroplastia e submetidos a tratamentos independentes com a presente invenção.

[21] Inicialmente, foram obtidos explantes de pele de pálpebras de mulheres com idades entre 45 e 55 anos, sendo 3 doadores diferentes para cada. Os explantes foram divididos em duas porções e inseridos, em triplicata de cada doador, imediatamente em meio de cultura e mantidos por 24 horas (porção 1) e 72 horas (porção 2) em atmosfera úmida, 37°C, CO₂ 5%. Durante esse período, os explantes foram submetidos aos tratamentos com 2mg/cm² de cada amostra aplicados topicamente sobre os explantes, sem qualquer diluição. Além disso, uma condição controle foi realizada pela manutenção dos explantes, em triplicata de cada doador, em meio de cultura somente. Uma análise de viabilidade prévia foi realizada para garantir a integridade dos tecidos durante todo o protocolo do estudo para todas as fórmulas investigadas.

[22] A porção (1) foi coletada e submetida à extração de RNA total. A qualidade do RNA extraído foi validada qualitativa (Bioanalyzer mícrocapíllary electrophoresis) e quantitativamente (Nanodrop spectrophotometer). A partir do RNA, foi confeccionado o cDNA e este foi submetido à etapa de RT-PCR (PolymeraseChain Reaction) em tempo real para avaliação da expressão de 180 genes utilizando a plataforma customizada Taqman PCR Array (ThermoFisher). Os genes testados foram aqueles listados na tabela 1 com o auxílio do equipamento StepOne Plus (Life Technologies). O perfil de expressão gênica e seleção dos genes diferencialmente expressos foram

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12/14 realizados com o auxílio do Expression Suite Software v.1.0.3 (Life Technologies). Os valores de ACt para o gene referência GAPDH (glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase) e o gene alvo foram calculados pela subtração dos valores dos grupos experimentais. Posteriormente, o ACt do grupo experimental foi subtraído do grupo controle (explante de pele sem tratamento) para a obtenção do AACt. Por fim, a quantificação relativa dos genes alvos foi determinada pela equação: RQ = 2-AACt. Foram selecionados apenas os genes que apresentaram um threshold de 1,3, ou seja, 30% de aumento ou redução em relação ao controle. A significância estatística foi avaliada pelo teste-t acompanhado do método de Benjamini-Hochberg (FDR - false discovery rate), sendo que p-value < 0,05 foram considerados significantes. Os valores detectados como estatisticamente significantes foram carregados no software Ingenuity Pathway Analysis (IPA) (http://www.ingenuity.com) Para investigar as relações funcionais entre os genes identificados. Para cada via/rede estabelecida foi gerado um p-score [p-score = -log10 (p-value)] refletindo a probabilidade de esta rede ser gerada ao acaso e onde o p-value foi calculado pelo Fisher's exact test. Isso significa que se uma via tem um p-score de 10, a chance de esta rede ser gerada ao acaso é menos do que 1 em 1010. Esses resultados mostram os genes e funções moduladas pelas composições e métodos da presente invenção.

[23] A porção (2) foi coletada, fixadas em paraformaldeído 4% (pH 7,4) por 24 horas e crioprotegidas em solução de sacarose 30% por 48 horas. Em seguida, cortes seriados de 10 pm foram coletados diretamente em lâminas

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13/14 silanizadas com o auxílio de Criostato (Leica - CN1850). Ao término da coleta dos cortes, os mesmos foram submetidos a lavagens com PB 0,1 M e incubados overnight com anticorpos referentes a proteínas de interesse selecionadas. Em seguida, as lâminas foram analisadas em Microscópio de Fluorescência (Leica - DM 1000) com auxílio do Software LAS (Leica Application Suíte). O parâmetro avaliado foi a intensidade de fluorescência emitida pela marcação com anticorpo específico. Para análise estatística foi utilizada a análise de variância (ANOVA) . Em todos os grupos estudados, foram considerados estatisticamente significativos aqueles cujos valores de P foram inferiores a 0,05.

[24] Foram investigados o controle não tratado, placebo, uma composição cosmética contendo a combinação de Schinus terebínthfolíus e cafeína (clareador), Schinus terebínthfolíus (Aroeira 0,35%), cafeína (Ecoslim 1%) e mistura de Schinus terebínthfolíus e cafeína (Aroreira 0,35% + Ecoslim 1%).

[25] No que diz respeito à expressão gênica, em relação ao controle não tratado, foi observado que a amostra Aroeira foi capaz de modular 157 genes, a amostra Ecoslim foi capaz de modular 162 genes e a combinação de Aroeira e Ecoslim foi capaz de modular 160 genes, particularmente apresentando desempenho três vez vezes superior em relação ao controle não tratado em relação ao colágeno I (mecanismo de firmeza), quatro vezes em relação à elastina (estímulo de fibras elásticas) , duas vezes em relação à claudina I (comunicação célula-célula), quatro vezes em relação à involucrina (diferenciação celular) ,

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14/14 quatro vezes em relação à SOD2 (coesão derme-epiderme), oito vezes superior em relação à IL-10 (anti-inflamatório).

[26] Em relação à expressão proteica, a combinação de Aroeira e Ecoslim promoveu aumentos de 123% na expressão da proteína colágeno I (figura 1A e 1B) e de 212,2% na expressão da proteína elastina (figura 2A e 2B).

[27] O homem da técnica saberá prontamente avaliar, por meio dos ensinamentos contidos no texto e nos exemplos apresentados, vantagens da invenção e propor variações e alternativas equivalentes de realização, sem fugir ao escopo da invenção, conforme definido nas reivindicações anexas.

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Claims

REIVINDICAÇÕES

1. COMPOSIÇÃO PARA A MODULAÇÃO DE GENES RESPONSÁVEIS PELAS FUNÇÕES GERAIS DA PELE, caracterizada pelo fato de que compreende Schinus terebinthfolius, cafeína e veículo cosmeticamente aceitável.
2. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de ser para modulação de pelo menos

um dos genes CAT, GPX1, MSRA, NOX1, PRDX6, SOD2, DSC2, IGF1R, ITGA1, ITGB1 , LAMB1, LAMB3, DEFB4A, CDH1, CAMP, CLDN1, CLDN4, CLDN7, CDSN, DSG4, DSP, ELOVL3, GBA, ITGA6, ITGB4, KRT19, KRT10 , KRT14, KRT16, KRT17, KRT1, KRT6A, OR2AT4, LAMA5, OCLN, PKP1, PLEC, TGM5, TGM1, RNASE7, SMPD1,

SDC1, TJP1, VCL, BTC, FLT1, PDGFRA, HAS1, HAS2, SIRT1, SRD5A1, PRLR, HSD17B2, TPH1, AANAT, ASMT, MTNR1A, AR, ESR2, CYP19A1, HTR2A, HTR2B, MTOR, AQP3, CTSB, CTSE, CTSL, CD44, HAL, PADI3, PADI1, CASP14, FLG, ST14, IL13, IL18, IL19,

ITGA2, IL1A, IL1B, IL22, IL17A, IL1R1, IL10, IL6, F2RL1, TRPV1, CALCA, ACACA, ASAH1, UGCG, SPTLC1, SREBF2, GLB1, ADAM9, MMP1, MMP10, MMP2, MMP3, MMP9, SERPINE1, TIMP1, TIMP2, TMPRSS6, FBLN5, FBN1, MMP12, MMP13, MMP14, TYR, GIXBB, MAP1LC3B, POMC, OPRM1, MC1R, MITF, CANX, HSPB1, HSPA1A, EGFR, TGFB1, TGFBR1, NGF, PDGFA, VEGFA, VEGFB, FGFR1, FGFR2, FGF1, FGF2, MMP11, HYAL1, HYAL2, ELN, LOX, COL1A1, COL1A2, ACO2, ANXA5.
3. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de compreender cerca de 0,35% de Schinus terebinthfolius e cerca de 1% de cafeína.
4. COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de ser para modulação da expressão de pelo menos uma das proteínas colágeno I e elastina.

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5. MÉTODO PARA A MODULAÇÃO DA EXPRESSÃO DE GENES RESPONSÁVEIS PELAS FUNÇÕES GERAIS DA PELE, caracterizado pelo fato de que compreende a etapa de administrar uma composição como definida em uma qualquer das reivindicações 1 a 4 a um indivíduo.
6. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de ser para modulação de pelo menos

um dos genes CAT, GPX1, MSRA, NOX1, PRDX6, SOD2, DSC2, IGF1R, ITGA1, ITGB1, LAMB1, LAMB3, DEFB4A, CDH1, CAMP, CLDN1, CLDN4, CLDN7, CDSN, DSG4, DSP, ELOVL3 , GBA, ITGA6, ITGB4, KRT19, KRT10, KRT14, KRT16, KRT17, KRT1, KRT6A,

OR2AT4, LAMA5, OCLN, PKP1, PLEC, TGM5, TGM1, RNASE7, SMPD1, SDC1, TJP1, VCL, BTC, FLT1, PDGFRA, HAS1, HAS2, SIRT1, SRD5A1, PRLR, HSD17B2, TPH1, AANAT, ASMT, MTNR1A, AR, ESR2, CYP19A1, HTR2A, HTR2B, MTOR, AQP3, CTSB, CTSE, CTSL, CD44, HAL, PADI3, PADI1, CASP14, FLG, ST14, IL13, IL18, IL19,

ITGA2, IL1A, IL1B, IL22, IL17A, IL1R1, IL10, IL6, F2RL1, TRPV1, CALCA, ACACA, ASAH1, UGCG, SPTLC1, SREBF2, GLB1, ADAM9, MMP1, MMP10, MMP2, MMP3, MMP9, SERPINE1, TIMP1, TIMP2, TMPRSS6, FBLN5, FBN1, MMP12, MMP13, MMP14, TYR, GPNMB, MAP1LC3B, POMC, OPRM1, MC1R, MITF, CANX, HSPB1, HSPA1A, EGFR, TGFB1, TGFBR1, NGF, PDGFA, VEGFA, VEGFB, FGFR1, FGFR2, FGF1, FGF2, MMP11, HYAL1, HYAL2, ELN, LOX, COL1A1, COL1A2, ACO2, ANXA5.
7. USO DE SCHINUS TEREBINTHFOLIUS E CAFEÍNA, caracterizado pelo fato de ser para a preparação de uma composição para a modulação de genes responsáveis pelas funções gerais da pele.
8. USO, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato dos genes serem selecionados de

25/29

3/3 pelo menos um dentre CAT, GPX1, MSRA, NOX1, PRDX6, SOD2, DSC2, IGF1R, ITGA1, ITGB1, LAMB1, LAMB3, DEFB4A, CDH1, CAMP, CLDN1, CLDN4, CLDN7, CDSN, DSG4, DSP, ELOVL3, GBA, ITGA6, ITGB4, KRT19, KRT10, KRT14, KRT16, KRT17, KRT1, KRT6A, OR2AT4, LAMA5, OCLN, PKP1, PLEC, TGM5, TGM1, RNASE7, SMPD1, SDC1, TJP1, VCL, BTC, FLT1, PDGFRA, HAS1, HAS2, SIRT1, SRD5A1, PRLR, HSD17B2, TPH1, AANAT, ASMT, MTNR1A,

AR, ESR2, CYP19A1, HTR2A, HTR2B, MTOR, AQP3, CTSB, CTSE, CTSL, CD44, HAL, PADI3, PADI1, CASP14 , flg, ST14, IL13, IL18, IL19, ITGA2, IL1A, IL1B, IL22, IL17A, IL1R1, IL10,

IL6, F2RL1, TRPV1, CALCA, ACACA, ASAH1, UGCG, SPTLC1, SREBF2, GLB1, ADAM9, MMP1, MMP10, MMP2, MMP3, MMP9, SERPINE1, TIMP1, TIMP2, TMPRSS6, FBLN5, FBN1, MMP12, MMP13, MMP14, TYR, GPNMB, MAP1LC3B, POMC, OPRM1, MC1R, MITF, CANX, HSPB1, HSPA1A, EGFR, TGFB1, TGFBR1, NGF, PDGFA, VEGFA, VEGFB, FGFR1, FGFR2, FGF1, FGF2, MMP11, HYAL1, HYAL2, ELN, LOX, COL1A1, COL1A2, ACO2, ANXA5.

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1/2

30.000

25.000

20.000 o c

J? 15.000 o u

10.000

5.000 0

“. Cantroíe Placebo Clareador Aroeira 0,35% Ecoslim 1% Aroeira 0,35% * Ecoslim 1%