BR102013025813A2 - Composição para tratamento de úlceras diabéticas, processo de preparação da composição e seu uso - Google Patents

Abstract

Composição para tratamento de úlceras diabéticas, processo de preparação da composição e seu uso. A presente invenção descreve uma composição útil no tratamento de úlceras diabéticas, em especial promovendo a hidratação e cicatrização das úlceras, tal composição compreendendo a combinação de igf-1 e de componentes hidratantes selecionados dentre ácidos graxos, fragrâncias, fatores de hidratação natural da pele e/ou combinações dos mesmos. A presente invenção ainda descreve um processo de preparo de tal composição e seu uso.

Description

Relatório Descritivo de Patente de Invenção Composição Para Tratamento de Úlceras Diabéticas, Processo de Preparação e seu Uso Campo da Invenção A presente invenção está relacionada a uma composição útil no tratamento de úlceras diabéticas, em especial promovendo a hidratação e cicatrização das úlceras. A composição da invenção compreende a combinação de um peptídeo cicatrizante, como IGF-1, e de componentes hidratantes selecionados dentre ácidos graxos essenciais, fatores de hidratação naturais e combinações dos mesmos. A presente invenção descreve ainda um processo de preparo de tal composição.

Antecedentes da Invenção Diabetes Mellitus (DM) é uma condição metabólica caracterizada por uma elevada e constante concentração de glicose no sangue, que contribui para o desenvolvimento de neuropatia periférica, e de complicações macro e microvasculares. O aumento da incidência e prevalência da DM está associado, entre outros fatores, ao envelhecimento e acredita-se que afete 6% da população mundial.

Os danos neurológicos, tanto dos sistemas periféricos quanto autônomos, ocorrem em ambos os tipos de DM (tipos I ou II), estando também relacionados aos anos de prevalência e controle da doença. Estima-se que 60% dos pacientes diabéticos apresentem algum tipo de dano neurológico. Os danos neurológicos causam insensibilidade e perda da capacidade de discernir calor, frio e dor. Assim, cortes pequenos, ou qualquer outro tipo de dano físico, se não tratado, pode levar a infecções sérias que podem resultar em amputação dos membros.

Além dos danos neurológicos, os danos à circulação comprometem a eficiente circulação de sangue. Ocorre um estreitamento das artérias, que leva a um fluxo sanguíneo menor, em especial nas regiões inferiores, como pernas e pés. Assim, um paciente diabético é mais propenso a infecções pela incapacidade de sentir desconforto e, também, devido a uma circulação pobre, há um fluxo de nutrientes e oxigênio menor, dificultando assim a cicatrização das feridas, que acabam por se desenvolver em úlceras. De acordo com a “Classificação de Wagner”, as úlceras em pés de pacientes diabéticos são dividas nos seguintes graus: Grau 0 - Risco elevado, ausência de úlcera;

Grau 1 - Úlcera superficial, não infectado em termos clínicos;

Grau 2 - Úlcera profunda ± celulite, ausência de abcesso ou osteomielite;

Grau 3 - Úlcera profunda com osteomielite ou formação de abcesso;

Grau 4 - Gangrena localizada; e Grau 5 - Gangrena em todo o pé.

Dessa forma, os tratamentos visando a melhora destas úlceras variam conforme o grau de dano tecidual. Para os estágios iniciais, composições que atuam como agentes hidratantes são mais indicados, enquanto composições com agentes cicatrizantes e/ou regenerativos são mais indicadas nos casos mais graves. Assim, é uma necessidade para o paciente diabético uma composição que seja capaz de tratar essas úlceras, em qualquer estágio, agregando qualidade de vida ao processo de envelhecimento do paciente diabético. O estado da técnica apresenta diversos documentos sobre composições utilizadas no tratamento de úlceras de pé diabético, embora apenas parcialmente relevantes para a presente invenção..

Os documentos US 8,263,095 e WO 2011/066656 descrevem métodos e composições para aprimorar as condições da pele, como cicatrização, através do uso de um peptídeo consistindo de uma sequência do IGF-1, possuindo propriedades cicatrizantes. No entanto, tais documentos não mencionam a combinação de IGF-1 com outros ativos.O documento WO 2011/044367 descreve uma composição compreendendo IGF-1 e opcionalmente um polímero absorvível, para a indução da diferenciação e crescimento de tecidos dentro de uma área específica, útil em humanos e animais. O documento WO 2008/063441 descreve uma composição para regulação da condição de tecido queratinoso de mamíferos, tal como a pele. As melhoras são alcançadas pela administração tópica de uma composição compreendendo amino ácidos, vitaminas, peptídeos, inibidores de proteases, e outros ativos, para o tratamento da pele. Entretanto, o referido documento não descreve as propriedades cicatrizantes em úlceras diabéticas, nem as propriedades melhoradas alcançadas mediante a combinação com demais ativos. O documento WO 1998/046206 descreve uma composição para a cicatrização da pele danificada por diversas condições, tal composição compreendendo vitaminas e aminoácidos úteis para a regeneração. Tal documento não descreve o uso de IGF-1 ou qualquer outro peptídeo, tampouco descreve o uso de óleos essenciais, tais como os ácidos linoleico e linolênico.

Os presentes inventores desenvolveram uma composição compreendendo: a) um peptídeo cicatrizante selecionado dentre IGF-1; b) uma combinação de agentes hidratantes compreendendo: i) ácidos graxos essenciais; e ii) fatores hidratantes naturais, a qual proporciona os efeitos de: - estimular a proliferação e crescimento de células epiteliais; - proporcionar ácidos graxos essenciais para a manutenção da pele; - aumentar a umidade natural da pele; e - restaurar a barreira lipídica, mantendo o equilíbrio lipídico.

Do que se depreende da literatura pesquisada, não foram encontrados documentos antecipando ou sugerindo uma composição para o tratamento de úlceras causadas por DM compreendendo uma combinação de IGF-1 com componentes hidratantes selecionados dentre ácidos graxos essenciais e fatores de hidratação naturais.

Sumário da Invenção Em um primeiro aspecto, a presente invenção proporciona uma composição para o tratamento de úlceras causadas por Diabetes Mellitus, que promove os seguintes efeitos: - estimula a proliferação e crescimento de células epiteliais; - proporciona a manutenção saudável da pele por meio de ácidos graxos essenciais; - aumenta a umidade natural da pele; e - restaura a barreira lipídica, mantendo o equilíbrio lipídico. É um objeto da presente invenção uma composição compreendendo: a) um peptídeo cicatrizante; b) uma combinação de agentes hidratantes compreendendo: i) ácidos graxos essenciais; e ii) fatores hidratantes naturais, em um veículo aceitável.

Em uma realização preferencial o peptídeo cicatrizante é IGF-1. É um outro objeto da presente invenção um processo de preparo de uma composição de aplicação tópica para o tratamento de úlceras causadas por Diabetes Mellitus.

Outro objeto da invenção é o uso de um peptídeo cicatrizante e uma combinação de agentes hidratantes compreendendo ácidos graxos essenciais e fatores hidratantes naturais para a preparação de uma composição para o tratamento de úlceras causadas por Diabetes Mellitus.

Estes e outros objetos serão melhor compreendidos a partir da descrição detalhada a seguir.

Descrição Detalhada da invenção Em um primeiro aspecto, a presente invenção proporciona uma composição para o tratamento de úlceras causadas por Diabetes Mellitus, que promove os seguintes efeitos: estimula a proliferação e crescimento de células epiteliais; proporciona a manutenção saudável da pele por meio de ácidos graxos essenciais; aumenta a umidade natural da pele; e restaura a barreira lipídica, mantendo o equilíbrio lipídico.

Para melhor compreensão da invenção, são feitos a seguir esclarecimentos sobre as definições usadas.

Composição para tratamento de úlceras A composição para tratamento de úlceras causadas por DM da presente invenção compreende: a) um peptídeo cicatrizante; b) uma combinação de agentes hidratantes compreendendo: i) ácidos graxos essenciais; e/ou ii) fatores hidratantes naturais; e c) um veículo farmaceuticamente aceitável.

Preferencialmente, os peptídeos cicatrizantes são utilizados em concentração entre 0,3 e 3%. Preferencialmente, os ácidos graxos essenciais são escolhidos dentre ácidos graxos com até 22 átomos de carbono e de 0 a 5 insaturações e estão presentes preferencialmente em concentração entre 0,5 e 5%. Preferencialmente, os fatores ou agentes hidratantes em concentração entre 0,5 e 5%.

Mais preferencialmente, a composição da invenção, qualquer que seja sua forma farmacêutica (cremes, géis, loções, spray) compreende as concentrações indicadas na tabela 1.

Tabela 1: Peptídeo Cicatrizante Para efeitos da presente invenção entende-se por peptídeo cicatrizante qualquer peptídeo capaz de promover a cicatrização da pele. Em uma realização preferencial, ele deve possuir alguma similaridade com o IGF-1, também conhecido como somatomedina C. O IGF-1 estimula a proliferação de células da pele, recompõe os vasos periféricos, reduz edemas, melhora a hidratação e auxilia no processo de cicatrização através do aumento dos níveis de colágeno e elastina na pele. Exemplos não limitantes desses peptídeos incluem IGF-1 humano natural, IGF-1 humano recombinante, met-IGF-1, qualquer fragmento peptídico de IGF-1 que possua atividade e combinações dos mesmos, como por exemplo os mencionados no documento US 2010/278756, incorporado aqui por referência. Em uma concretização preferencial, é utilizado o peptídeo cicatrizante em uma concentração que varia de 0,3 a 3,0% p/p. Opcionalmente, são também utilizados outros peptídeos ligados à cicatrização, incluindo, mas não se limitando a EGF, VEGF, PDGF, FGF-1 e FGF-2.

Combinação de Agentes Hidratantes A combinação de agentes hidratantes compreende compostos com propriedades antioxidantes e hidratantes, que proporcionam o aumento das GAG (glicosamino glicanas), que são polímeros que atuam na retenção da umidade da pele. Exemplos de compostos opcionalmente utilizados como agentes hidratantes incluem os componentes do fator natural de hidratação da pele (NMF), que são componentes da matriz intracelular. Pode-se citar, sem contudo limitar, sacarídeos, como monossacarídeos, dissacarídeos, oligossacarídeos e polissacarídeos; aminoácidos; vitaminas do complexo B e seus respectivos ésteres. Alguns exemplos úteis na presente invenção são: aminoácidos, em especial alanina, ácido glutâmico e ácido aspártico, uréia e sacarídeos como frutose, glicose e sacarose e suas combinações.

Outra classe de compostos opcionalmente utilizados na combinação de agentes hidratantes são os ácidos graxos essenciais. Para efeitos da presente invenção entende-se como ácidos graxos essenciais os ácidos graxos com até 22 átomos de carbono e de 0 a 5 insaturações. Exemplos não limitantes destes ácidos incluem os ácidos linoleico (18:2) e linolênico (18:3). Tais componentes atuam como agentes hidratantes e emolientes, proporcionando a retenção das ceramidas da pele e a restauração da barreira lipídica. Atuando em conjunto com os fatores naturais de hidratação da pele, esses componentes restauram o equilíbrio lipídico, proporcionando um ambiente regenerativo para as células. A concentração da combinação dos agentes hidratantes varia de 0,5 a 5,0% p/p. Veículo farmaceuticamente aceitável / Componentes adicionais A composição da presente invenção apresenta-se em uma forma adequada para aplicação tópica, e deve possuir uma viscosidade tal que proporcione a manutenção de suas propriedades no local de aplicação. Assim sendo, ela pode se apresentar sob diversas formas farmacêuticas, como cremes, géis, loções, spray ou qualquer outra forma adequada. Por conta dessa variedade de formas, o veículo compreende diversos outros componentes conhecidamente utilizados no estado da técnica, como por exemplo, emolientes, agentes espessantes, estabilizantes, surfactantes (os quais podem ser aniônicos, catiônicos, não-iônicos e anfóteros), conservantes, fragrâncias. Além disso, ajustadores de pH são incluídos quando necessário e o solvente é água. O veículo está presente em uma concentração de 67,5 a 94,9% p/p para formulações em creme e de 74,5 a 96,6% p/p para loções.

Preferencialmente, qualquer que seja sua forma farmacêutica (cremes, géis, loções, spray), a composição da invenção compreende os ingredientes e concentrações indicadas na tabela 2.

Tabela 2 Processo de preparo A composição da presente invenção pode ser preparada por métodos e equipamentos convencionais do estado da técnica, obedecendo a preceitos farmacotécnicos. O processo compreende a adição sequencial de ingredientes seguido de homogeneização, ou compreende a preparação de pré-misturas que são posteriormente incorporadas à formulação final.

Os exemplos aqui descritos têm o intuito apenas de ilustrar algumas das inúmeras formas de realizar a invenção, e não devem ser encarados de forma restritiva de seu escopo.

Exemplo 1 A Tabela 3 abaixo apresenta duas composições preferenciais de acordo com a presente invenção.

Tabela 3 - Exemplos de composições preferenciais da presente invenção Os versados na arte valorizarão os conhecimentos aqui apresentados e poderão reproduzir a invenção nas modalidades apresentadas e em outros variantes, abrangidos no escopo das reivindicações anexas.

Reivindicações Composição Para Tratamento de Úlceras Diabéticas, Processo de Preparação da Composição e seu Uso

Claims (11)

1. Composição para tratamento de úlceras diabéticas caracterizada por compreender: a) um peptídeo cicatrizante; b) uma combinação de agentes hidratantes compreendendo: i) ácidos graxos essenciais; e/ou ii) fatores hidratantes naturais; e c) um veículo farmaceuticamente aceitável.

2. Composição de acordo com a reivindicação 1 caracterizada pelo fato de que o peptídeo cicatrizante é escolhido do grupo que compreende IGF-1 humano natural, IGF-1 humano recombinante, met-IGF-1, fragmento peptídico de IGF-1 que possua atividade, EGF, VEGF, PDGF, FGF-1 e FGF-2, ou combinações dos mesmos.

3. Composição de acordo com a reivindicação 1 ou 2 caracterizada pelo peptídeo cicatrizante estar presente em uma concentração que varia de 0,3 a 3,0% p/p.

4. Composição de acordo com a reivindicação 1, 2 ou 3 caracterizada pelos ácidos graxos essenciais serem escolhidos dentre ácidos graxos com até 22 átomos de carbono e de 0 a 5 insaturações.

5. Composição de acordo com a reivindicação 4 caracterizada pelo ácido graxo ser ácido linoléico e/ou linolênico.

6. Composição de acordo com a reivindicação 1 caracterizada pelos fatores hidratantes naturais serem escolhidos do grupo que compreende monossacarídeos, dissacarídeos, oligossacarídeos, polissacarídeos; aminoácidos; vitaminas e seus respectivos ésteres, uréia, hexileno glicol; ou combinações dos mesmos.

7. Composição de acordo com a reivindicação 1 caracterizada pela combinação de agentes hidratantes estar presente em uma concentração que varia de 0,5 a 5,0% p/p.

8. Composição de acordo com a reivindicação 1 caracterizada pelo veículo compreender emolientes, agentes espessantes, estabilizantes, surfactantes aniônicos, surfactantes catiônicos, surfactantes não-iônicos, surfactantes anfóteros, conservantes, fragrâncias, ajustadores de pH e combinações dos mesmos.

9. Processo de preparo de uma composição para tratamento de úlceras diabéticas caracterizado por compreender a adição e homogeneização de a) um peptídeo cicatrizante; b) uma combinação de agentes hidratantes compreendendo: i) ácidos graxos essenciais; e/ou ii) fatores hidratantes naturais; e c) um veículo farmaceuticamente aceitável.

10. Processo de acordo com a reivindicação 9 caracterizado pelo fato de compreender a preparação de pré-misturas de combinações parciais dos referidos ingredientes e subsequente incorporação à formulação final.

11. Uso de um peptídeo cicatrizante e uma combinação de agentes hidratantes compreendendo ácidos graxos essenciais e fatores hidratantes naturais caracterizado por ser para a preparação de uma composição para o tratamento de úlceras causadas por Diabetes Mellitus.